Клинико-лабораторная характеристика цитомегаловирусной инфекции у беременных и детей первого года жизни

Дьячук, Елена Валерьевна

Диссертации по медицине → Инфекционные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.09) на тему:Клинико-лабораторная характеристика цитомегаловирусной инфекции у беременных и детей первого года жизни

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Дьячук, Елена Валерьевна Санкт-Петербург 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторная характеристика цитомегаловирусной инфекции у беременных и детей первого года жизни

На правах рукописи

ДЬЯЧУК Елена Валерьевна

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ И ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ

14.01.09 - инфекционные болезни 14.01.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 ИЮЛ 2012

Санкт-Петербург - 2012

005046484

Работа выполнена в ГБОУ ВГТО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научные руководители:

кандидат медицинских наук, профессор Гранитов Владимир Михайлович доктор медицинских наук, профессор Фадеева Наталья Ильинична

Официальные оппоненты:

Тимченко Владимир Николаевич доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская педиатрическая медицинская академия» Мин-здравсоцразвития России, заведующий кафедрой инфекционных болезней у детей

Молчанов Олег Леонидович доктор медицинских наук, ФГБВОУ «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ, главный специалист НИЛ репродуктологии кафедры акушерства и гинекологии

Ведущая организация - ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита состоится «17» сентября 2012 года в Ю00 часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.01 на базе ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ

РН ов

Автореферат разослан «у Т » _2012 года

Ученый секретарь совета

доктор медицинских наук профессор Пономаренко Геннадий Николаевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Современная демографическая ситуация в России характеризуется высокими показателями перинатальной заболеваемости (35,5%) и младенческой смертности (7,5%о) [Росстат, 2010]. Одной из основных причин патологии новорожденных остаются внутриутробные инфекции [Долгих Т.И. и соавт., 2004; Островская О.В. и соавт., 2006; Шабалов Н.П., 2007; Ба-харева И.В., 2009]. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), как наиболее значимая перинатальная вирусная инфекция, способна вызывать поражения головного мозга и потерю слуха у новорожденных, определяя в ряде случаев инвали-дизацию с детства [Нисевич Л.Л. и соавт., 2002; Володин H.H. и соавт., 2004; Орехов К.В. и соавт., 2004; Бочарова И.И., 2009; Din E.S. et al., 2011; Streitenberger E.R. et al., 2011].

В Российской Федерации цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) официально регистрируется с 1993 года (форма № 2 Федерального государственного статистического наблюдения «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях») на основании отчетов санитарно-эпидемиологической службы. Анализ этих данных показал, что проводимый учет не отражает истинную эпидемическую ситуацию относительно ЦМВИ [Шинкаренко H.H., 2006]. Более того, регламентируемый скрининг наиболее уязвимого для инфекции контингента беременных и новорожденных на выявление ЦМВИ в России отсутствует. Данные об инфицированности и заболеваемости ЦМВИ беременных и новорожденных разноречивы [Землянский O.A. и соавт., 2004; Каражас Н.В., 2002; Шинкаренко H.H., 2006]. Несмотря на многочисленные исследования, посвященные проблеме врожденной ЦМВИ (ВЦМВИ), общепринятые алгоритмы перинатальной диагностики этой инфекции отсутствуют [Островская О.В. и соавт., 2006; Юдина Е.В., 2006; Адиева A.A., 2009; Balee L. et al., 2011]. Большинство научных работ характеризуют клинические особенности течения заболевания у новорожденных и беременных женщин или посвящены оценке достоинств и недостатков отдельных методов диагностики и методик лечения [Га-шина Е.А., 2003; Воронцова Ю.Н., 2005; Меджидова М.Г., 2005; Керимова Ж.Н., 2009; Fowler K.B. et al., 2003; Elizabeth K.S., 2008].

Таким образом, выявление лабораторных и клинических особенностей ЦМВИ у беременных и определение факторов риска манифестации ВЦМВИ у новорожденных будет способствовать выбору оптимальных сроков и методов диагностики активных форм ЦМВИ для своевременного проведения профилактических и лечебных мероприятий в парах «мать-новорожденный».

Цель исследования: дать клинико-лабораторную характеристику цито-мегаловирусной инфекции у беременных и детей первого года жизни.

Задачи исследования

1. Выявить клинические характеристики генерализованной формы врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни.

2. Определить информативность лабораторных методов диагностики генерализованной формы врожденной цитомегаловирусной инфекции.

3. Определить перинатальные факторы риска генерализованной формы вро-

жденной цитомегаловирусной инфекции.

4. Установить значение лабораторных маркеров цитомегаловирусной инфекции у беременных в прогнозе течения беременности и её исходов.

Научная новнзна. Определены перинатальные факторы риска генерализованной формы ВЦМВИ: отягощенный репродуктивными потерями акушерский анамнез матери, не регистрированный брак у матери, осложненное угрозой прерывания и анемией течение беременности, преждевременные роды, оценка по шкале Апгар 6 и менее баллов при рождении, анемия, поражения ЦНС, маловесность, малые аномалии и/или пороки развития сердца.

Установлена достоверная связь между наличием у беременных 1§М к ЦМВ и осложненным угрозой прерывания течением беременности и тяжелой перинатальной патологией новорожденных.

Определена частота выявления серонегативных к ЦМВ беременных Алтайского края (группа наиболее высокого риска передачи вируса плоду при первичном инфицировании во время беременности) и беременных с наличием лабораторных маркеров, указывающих на активность ЦМВИ (1§М к ЦМВ, ДНК ЦМВ в содержимом цервикального канала).

Практическая значимость. Наличие у беременных и их новорожденных выявленных в работе факторов риска генерализованной формы врожденной цитомегаловирусной инфекции позволяют уже при рождении определить детей, подлежащих лабораторному обследованию на наличие маркеров цитомегаловирусной инфекции.

На основании оценки проводимого лабораторного скрининга на ЦМВИ определена группа беременных «высокого риска» осложненного течения беременности и рождения детей с тяжелой перинатальной патологией, подлежащая наблюдению и лечению у инфекциониста.

Предложенный алгоритм тестирования сывороток крови беременных на цитомегаловирусную инфекцию может быть использован в работе инфекционных и акушерских стационаров.

Личное участие автора в получении результатов. Диссертант разработал формализованную информационную карту для получения информации о жительницах отдаленных районов края и рожденных ими детей, участвовал в проведении молекулярно-генетических тестов, выполнил анализ медицинской документации, сформировал базы данных, провел статистическую обработку и обобщение полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Генерализованная форма врожденной цитомегаловирусной инфекции характеризуется выраженным полиморфизмом клинической симптоматики и реализуется в дальнейшем высокой частотой инвалидизации детей по причине детского церебрального паралича и нейросенсорных нарушений.

2. Наличие у матерей отягощенного репродуктивными потерями акушерского анамнеза, осложненного угрозой прерывания и анемией течения беременности и не регистрированного брака ассоциировано с риском рождения детей с генерализованной формой врожденной цитомегаловирусной инфекции.

3. Выявление ^М к цитомегаловирусу в сыворотке крови беременной ассоциировано с осложненным течением беременности и ее неблагоприятными исходами для ребёнка.

Реализация и внедрение результатов исследования. Работа проводилась в соответствие с планом научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвнтия России», (номер государственной регистрации 01200506584224-134).

Полученные данные использованы в научной, учебной и лечебной работе кафедры инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвнтия России».

Предложенный алгоритм лабораторной диагностики ЦМВИ у беременных используется в работе первого и второго инфекционных отделений КГБУЗ «Городская больница №5, г. Барнаул».

Апробация и публикация материалов исследования. Основные положения диссертации доложены, обсуждены и представлены на: научно-практической конференции «День российской науки», (г. Барнаул, 2009); на I Итоговой научно-практической конференции Научного общества молодых ученых и студентов АГМУ, (г. Барнаул, 2011); на городской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь - Барнаулу», (г. Барнаул, 20082011).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 1 - в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа изложена на 135 страницах, снабжена 27 таблицами и 8 рисунками. Список литературы включает 317 источников, из которых 126 зарубежных и 191 отечественный.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В работе использован комплекс медико-статистических методов исследования, сравнительный анализ клинико-лабораторного течения ЦМВИ у беременных и детей первого года жизни.

На первом этапе исследования проведен ретроспективный анализ медицинской документации 37 детей с диагнозом врожденная ЦМВИ (истории развития новорожденного (форма №097/у) и истории развития ребенка (форма №112/у)) для уточнения особенностей клинического течения и оценки эффективности методов лабораторной диагностики. Диагноз ВЦМВИ был установлен согласно принципам, изложенным в протоколах диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей [Володин Н. Н., 2007] и в соответствии с классификацией Орехова К.В. с соавторами (1991).

Для оценки ведущих факторов риска наличия ВЦМВИ у новорожденных сравнения проводились с группой новорожденных, рожденных женщинами с отсутствием лабораторных маркеров ЦМВИ во время беременности

(двукратное обследование в первой половине беременности и непосредственно перед родами) п=30.

На втором этапе исследования проведен анализ лабораторного скрининга беременных Алтайского края, на ЦМВИ за 6 лет (2004-2009гг.). Всего за этот период были обследованы 94536 беременных методом ИФА (на наличие антител к ЦМВ) из них 54341 женщина методом ПЦР (на наличие ДНК ЦМВ в содержимом цервикального канала). Для изучения особенностей течения беременности и родов у женщин с ЦМВИ проведен ретроспективный анализ медицинской документации 444 беременных женщин в возрасте от 15 до 44 лет, постоянно проживающих в г. Барнауле и селах Алтайского края (индивидуальная карта беременной и родильницы (форма №111), обменно-уведомительная карта беременной (форма №113/у), история родов (форма № 096/у)).

В зависимости от результатов серологического, молекулярно-биологического исследований и рождения ребенка с ВЦМВИ были сформированы 5 групп сравнения. Основная группа - беременные, новорожденным которых впоследствии был установлен диагноз ВЦМВИ (генерализованная форма) (п=30). Группа сравнения №1 - беременные с наличием антител классов 1§М и ДО к ЦМВ, а также ДНК ЦМВ в цервикальном канале (п=33). Группа сравнения №2 - беременные с наличием антител классов 1§М и к ЦМВ и отсутствием ДНК ЦМВ в цервикальном канале (п=68). Группа сравнения №3 - беременные с наличием антител класса

к ЦМВ, у которых выявлена ДНК ЦМВ в содержимом цервикального канала (п=99). Контрольная группа - беременные, имеющие только антитела класса ДО к ЦМВ (п=214).

Для оценки факторов риска внутриутробного инфицирования ЦМВ с клинической манифестацией инфекции у новорожденных проводилось сравнение клинических характеристик матерей, родивших детей с генерализованной ВЦМВИ и 30 родильниц, у которых при двукратном скрининге в первой половине беременности и непосредственно перед родами отсутствовали лабораторные маркеры ЦМВИ.

На третьем этапе исследования для определения значимости выявления у беременных лабораторных маркеров бессимптомной активации ЦМВИ в прогнозе исходов беременности и состояния новорожденных и детей первого года жизни был проведен анализ медицинской документации 414 живых новорожденных от матерей групп сравнения и контрольной группы. Также был прослежен катамнез у 27 детей, родившихся у матерей, имевших оба определяемых лабораторных маркера ЦМВИ, до достижения ими возраста одного года.

Лабораторные исследования беременных женщин проведены на базе лаборатории иммунологических и биохимических исследований КГБУЗ «Диагностический центр Алтайского края» (главный врач Лещенко В. А.). Серологические тесты с использованием стандартных тест-систем ЗАО «Вектор-Бест», ПНР с использованием стандартных тест-систем фирмы «АмплиСенс». Обследование детей с ВЦМВИ, находящихся на лечении в КГБУЗ «Алтайская краевая клиническая детская больница» (главный врач Зайцев И. Ф.) проводились

на месте. Серологические и молекулярно-генетические исследования ребенку, находящемуся на лечении в городской детской клинической больнице №7 г. Барнаула, были проведены в КГБУЗ «ДЦАК» на вышеназванных тест-системах.

Статистическая обработка и графическая визуализация данных производилась в соответствии с технологией современного компьютерного анализа (на IBM-совместимом персональном компьютере с использованием приложений Microsoft Excel пакета Office 2007 и Statistica 7.0, for Windows) [Боровиков В.П., 2003; Трухачева Н. В. и соавт.,2010].

Математико-статистическая обработка материала включала:

1. Предварительную процедуру проверки количественных признаков на соответствие закону нормального распределения с помощью критерия Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилкса (W-теста), а также по графическому соответствию нормальному распределению данных.

2. В случаях распределений, не соответствующих нормальному, при неравенстве числа наблюдений в сравниваемых группах и малом объеме выборки использовали непараметрические критерии для двух независимых выборок (U-критерий Манна-Уитни).

3. Для характеристики различий качественных признаков использовали

непараметрический критерий ^ 2 Пирсона с поправкой Йейтса на непрерывность.

4. При частоте встречаемости признака от 5 и менее дополнительно использовался точный критерий Фишера.

5. Доверительный интервал для малых частот рассчитывался по методу Клоппера-Пирсона. При проверке статистических гипотез критический уровень значимости р принимался равным 0,05.

6. Оценка рисков (Отношение шансов (OR)) проводилась с помощью вероятностных методов. Значения OR от 0 до 1 соответствуют снижению риска, более 1- увеличению. Значение OR равное 1 означало отсутствие эффекта.

Результаты исследования

На первом этапе нашего исследования установлено, что у 34 (91,9%) из 37 новорожденных с лабораторно-подтвержденной ВЦМВИ имела место генерализованная форма инфекции: в 18,9% случаев - типичная и в 73,0% - типичная с неполной клинической симптоматикой. У двух детей (5,4%) наблюдалась локализованная церебральная форма н у одного ребенка (2,7%) локализованная легочная форма. В 75,7% случаев ВЦМВИ осложнялась наслоением бактериальных и грибковых инфекций преимущественно легочной локализации (в 67,6% случаев). Следует отметить высокий уровень полиорганной патологии новорожденных с ВЦМВИ с вовлечением в патологический процесс печени (29,7%), почек (21,6%), кишечника (8,1%), развитием анемии в 75,6% случаев. У всех новорожденных были выявлены признаки поражения ЦНС с доминированием гипоксически-геморрагических нарушений (37,9%). Каждый второй ребенок с ВЦМВИ имел специфические маркеры вирусного поражения в виде патологии сердца (врожденные пороки сердца (18,9%), малые аномалии сердца (35,1%)).

Все новорожденные имели неспецифические маркеры внутриутробного страдания плода: недоношенность - в 60,2% случаев, маловесность - в 73,0% случаев, гипотрофия - 40,5% случаев. Более половины детей имели низкую оценку по шкале Апгар при рождении (6 и менее баллов). Сравнительная характеристика перинатальной патологии новорожденных с генерализованной ВЦМВИ и новорожденных без ЦМВИ представлена на рис.1.

Полученные результаты позволяют определить ведущие плодовые факторы риска ВЦМВИ и сформировать среди них группу «высокого риска», подлежащую обследованию на наличие лабораторных маркеров ЦМВИ.

К группе «высокого риска» ВЦМВИ относятся новорожденные с недоношенностью (СЖ=52,9), маловесностью ((Ж=45,8), низкой оценкой по шкале Апгар (6 и менее баллов) при рождении (СЖ=70,6), поражениями ЦНС ((Ж=56,9), анемией ((Ж=65,7), малыми аномалиями и/или пороками развития сердца (011=41,2).

>55 дети с генерализованной формой ВЦМВИ (п=34) ■ Дети от матерей без маркеров ЦМВИ (п=30)

Рис. 1. Частота перинатальной патологии в группах новорожденных в зависимости от наличия ВЦМВИ, *- р<0,001.

ДНК ЦМВ методом ПЦР была выявлена в крови, слюне и моче примерно с одинаковой частотой (75,7%, 73,0%, 75,7% соответственно), в 5,4% случаев определялась в спинномозговой жидкости детей. У 7 детей (18,9%) были выявлены антитела класса ^М к ЦМВ, у одного ребенка (2,7%) имело место 4-кратное увеличение титра 1§С в течение 2 недель. Таким образом, при ВЦМВИ выявление ДНК ЦМВ методом ПЦР в крови и ликворе отмечается достоверно чаще, чем выявление 1§М и четырехкратного прироста (р < 0,001, (Ж=11,3) К первому году жизни в 94,0% случаев у детей с ВЦМВИ сохранялись неврологические нарушения, в 44,4% случаев - нарушения двигательной активности (в 2/3 случаев представленные ДЦП), а также имели место нарушения зрения в 27,8% случаев и слуха в 2,8% случаев. В 11,1% случаев дети имели аномалии и/или пороки развития (без учета детей с аномалиями и пороками развития сердца). Два младенца (5,6%) умерли.

На втором этапе исследования проведено сопоставление результатов лабораторного скрининга 94536 беременных Алтайского края в возрасте от 14 до 44

лет на ЦМВИ за период 2004 - 2009гг. с клиническими и параклиническими особенностями течения беременности, родов и состоянием новорожденных с целью оценки возможности прогнозирования, профилактики и своевременной диагностики врожденной ЦМВИ (табл. 1, 2).

Таблица 1

Динамика частоты выявления специфических антител к ЦМВ у беременных Алтайского края за период 2004 - 2009гг.

год Кол-во обследованных женщин класс антител Кол-во положительных находок

Абс. %

2004 4717 1вО 4359 92,4

1вМ 194 4,1

2005 10708 1вО 10002 93,4

1ям 543 5,1

2006 14573 180 13733 94,2

18М 693 4,8

2007 18649 180 17381 93,2

1§М 1229 6,6

2008 21711 180 20329 93,6

1вМ 665 3,1

2009 24178 1вО 22590 93,4

1вм 565 2,3

Таблица 2

Динамика частоты обнаружения ДНК ЦМВ в содержимом цервикального канала у беременных Алтайского края за период 2004 - 2009гг.

год Кол-во обследо- Кол-во положительных находок

ванных женщин

Абс. %

2004 1414 182 12,9

2005 5659 657 11,6

2006 9756 1203 12,3

2007 10511 1077 10,2

2008 14045 1340 9,5

2009 12956 1251 9,7

Доля серонегативных к ЦМВ беременных женщин Алтайского края, имеющих наиболее высокий риск при инфицировании вирусом передачи его плоду, на протяжении шестилетнего периода наблюдения варьировалась от 5,8% до 7,6%.

Также имеет место высокая частота активных форм ЦМВИ у беременных Алтайского края:

- в 2,3-6,6% случаев на основании выявления ^М;

- в 9,5-12,9% случаев на основании выявления ДНК ЦМВ в содержимом цервикального канала.

Анализ уровня антител к ЦМВ класса 1§С в группах сравнения показал, что их наиболее высокие значения (1/800) достоверно чаще (р<0,05) имели место у женщин группы сравнения №1, чем у прочих. Наиболее редко титр антител к ЦМВ 1/200 и менее встречался среди пациенток группы сравнения №1 и группы сравнения №2 (рис. 2).

120

группа Группа Группа

сравнения сравнения сравнения контроля №1 №2 №3

В в титре 1/100

в титре 1/200

■ в титре 1/400

У. ^О в титре 1/800 и больше

Рис.2 Сравнительная характеристика уровня антител к ЦМВ класса у беременных в зависимости от выявления других лабораторных маркеров активности ЦМВИ.

Наиболее социально неблагополучными были беременные основной группы и группы сравнения №1: Среди них достоверно преобладали неработающие (60,6%, р<0,01) и незамужние женщины (66,7%, р<0,05).

Анемии до беременности наблюдались в 6 раз чаще у женщин, имеющих оба наблюдаемых лабораторных маркера активной инфекции (24,2%) и в 4 раза чаще у беременных основной группы (16,7%) по сравнению с прочими (4,4%, 4,0%, 4,2% соответственно). Анамнез матерей, родивших детей с генерализованной формой ВЦМВИ (основная группа) достоверно чаще был отягощен репродуктивными потерями (33,3%, р<0,05).

Угроза прерывания беременности являлась самым частым осложнением течения беременности в группах сравнения. При этом у беременных основной группы и беременных с наличием специфических 1§М к ЦМВ угроза прерывания беременности встречалась с высокой достоверностью (р<0,001 (Ж=4,4 и СЖ=2,5 соответственно) чаще (83,3% и 74,3% соответственно), чем среди беременных без лабораторных маркеров активности ЦМВИ (53,3%). Анемия осложняла в 1,5-2 раза чаще течение беременности женщин, имеющих оба исследуемых лабораторных маркера активной ЦМВИ (30,3%) и в 2-3 раза чаще течение беременности пациенток, родивших детей с генерализованной формой

ВЦМВИ (56,7%). В других изучаемых группах этот показатель составил 16,2%, 21,2%, 22,9% соответственно.

В 51,5% случаев у пациенток группы сравнения №1 и в 43,3% случаев у матерей, родивших детей с ВЦМВИ, во время беременности был выявлен неспецифический кольпит, что, по мнению многих авторов, позволяет отнести их к группе риска по возникновению инфекционных осложнений течения беременности, родов и послеродового периода [Берлев И. В. и соавт., 2002; Савиче-ва А. М. и соавт., 2004]. Неспецифический кольпит при беременности также достоверно чаще (р<0,01) встречался среди беременных, с выявленной ДНК ЦМВ из цервикального канала (52,3%), чем среди беременных, у которых выявлялись только антитела IgM и IgG к ЦМВ (33,8%, 011=2,2) и беременных без лабораторных маркеров активности ЦМВИ (21,5%, OR=4,l).

Признаки ВУИ при эхоскопическом исследовании плода достоверно чаще встречались у пациенток основной группы (60,0%) по сравнению с прочими (27,3%, р<0,01; 35,3%, р<0,05; 36,3%, р<0,05; 13,6%, р<0,0001 соответственно).

При анализе осложнений течения родового акта мы выяснили, что неос-ложненные роды встречались достоверно чаще (р<0,05) у пациенток без лабораторных маркеров активности ЦМВИ (47,2%), чем у прочих (26,7%, 27,3%, 30,9%, 30,3% соответственно). Роды через естественные родовые пути завершились с одинаковой частотой во всех группах сравнения. Преждевременные роды с высокой достоверностью (р<0,001) встречались чаще у женщин основной группы по сравнению с прочими (табл. 3).

Таблица 3

Исходы беременности в зависимости от лабораторных маркеров активности ЦМВИ у беременных и наличия у новорожденных ВЦМВИ_

Группы сравнения

Исход Основная группа (п=30) Группа сравнения №1 (n=33) Группа сравнения №2 (n=68) Группа сравнения №3 (n=99) Группа контроля (п=214)

о ю я % о ю я % о ю Я % о ю я % и VO я %

Родили в срок о 33,3 Pi2<0,001 Pi з<0,001 Pi4<0,001 PI 5<0,001 Г-(N 81,8 p, ,<0,001 75,0 p,.,<0,001 p!5<0,001 гг- 77,8 р,4<0,001 Р4з<0,001 О (N 94,9 Pi 5<0,001 рз 5<0,001 р45<0,001

Родили преждевременно о 66,7 PI2<0,001 Pi з<0,001 Pi4<0,001 Pi 5<0,001 VO 18,2 p,,<0,001 p25<0,05 ЧО 23,5 Pi з<0,001 p,5<0,001 о (Ч 20,2 р14<0,001 Р4з<0,001 3,3 Pis<0,001 Р2 5<0,05 рз 5<0,001 Р41<0,001

Запо-

здалые роды о 0,0 О 0,0 1,5 (N 2,0 1,9

Женщины контрольной группы, по сравнению с прочими, рожали преждевременно достоверно реже (р<0,05).

Анализ особенностей анамнеза, течения беременности и родов у матерей новорожденных с ВЦМВИ и матерей с отсутствием во время беременности лабораторных маркеров ЦМВИ представлен на рис. 3. Из него мы видим, что матери новорожденных с ВЦМВИ достоверно чаще имели отягощенный репродуктивными потерями акушерский анамнез (СЖ=16,7), не регистрированный брак (СЖ=10,0), осложненное угрозой прерывания (011=6,6) и анемией (011=11,9) течение беременности.

У матерей групп сравнения и контрольной группы родилось 414 живых новорожденных (в наблюдаемых группах родилось по одной двойне: 2,9%, 0,5%, 1,5% и 1,0% случаев соответственно), которые были обследованы в период ранней адаптации. Недоношенные дети в 6-7 раз реже рождались у матерей с отсутствием лабораторных маркеров активности ЦМВИ (3,3%). Достоверная разница увеличения данной патологии в группе матерей с двумя исследуемыми лабораторными маркерами активной инфекции составила 20,6%, (р<0,05, ОЯ=8,7), в группах сравнения №2 и №3 - 23,9% и 20,4% соответственно (р<0,001; 011=10,3 и 011=8,7). Антропометрические характеристики новорожденных значимо не различались(р>0,05).

Новорожденные женщин с наличием специфических 1§М к ЦМВ и отсутствием ДНК ЦМВ в содержимом цервикального канала достоверно (р<0,01) чаще имели на первой и пятой минуте жизни оценку по шкале Апгар 7 и менее баллов (53,5% и 39,6% соответственно), по сравнению с прочими.

90 80 70 60 50 40 30 20 10 о

83,3*

60,0*

33,3*

13,3

8 I

о.

(и

3 £

= ?

а 2

к «

н я

^ а

>? со

° Й

о. си

с 82

о. о

66.7*

I 43,3

50.0**

56,:

3,3

£ 5

я ь

ш о

3 О

О. I

й> £

о. <и

с 2

я с.

" «Г

о и

о. «о

М-3

5 >0

х о

я о

и 23 х о. <и

52 2

о. о

с си

3 ю

В. 2

и <->

>, И

50,0*

|;|10,0

си у

о ш к я г

и X

¡16,6

<и

о £

X о

<и со 2

«и

(и

о 5

¡3,3

Ю О о си Й К

матери

новорожденных с ВЦМВИ (п=30)

I матери с отсутствием во время

беременности лабораторных маркеров ЦМВИ (п=30)

Рис.3. Особенности анамнеза, течения беременности и родов у матерей новорожденных с ВЦМВИ. *-р<0,05, **-р<0,01, ***- р<0,001.

Установлено, что дети с тяжелой перинатальной патологией, достоверно

чаще (р<0,01) имели матерей с лабораторными маркерами активности ЦМВИ во время беременности, чем относительно здоровые дети (рис. 4).

I 00% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

25,4

30,7

28,2

15,7

новорожденные с тяжелой перинатальной патологией (п=П4)

60,4**

21,3

12,0 5,3*

OTHOCW1 ельно здоровые

¿только антитела класса к ЦМ В у матери во время беременное™

= ДН К ЦМ В в церв, канале у матери во время беременно сги

антитела к ЦМВ класса ^М у матери во время беременности

антитела к ЦМВ класса 1цМ и ДНК ЦМВ в церв, новорожденные (п=300) канале у матери во время беременное™

Рис. 4. Характеристика лабораторных маркёров активности ЦМВИ у беременных в зависимости от здоровья их новорожденных: *-р<0,01, **-р<0,001.

Новорожденные матерей с наличием специфических IgM к ЦМВ достоверно чаще (р<0,01), чем новорожденные матерей без лабораторных маркеров активности ЦМВИ, имели ППЦНС (58,4±4,9% и 42,3±3,7%, C>R=2,0), РДС (23,8±4,2% и 9,3±1,9%, OR=3,l) и желтуху неуточненного генеза (40,6±4,9% и 21,4±2,8%, OR=2,6). Тогда как желтуха без учета этиологического признака одинаково часто имела место у новорожденных всех групп сравнения. Признаки морфофункциональной незрелости встречались достоверно реже (р<0,05) среди новорожденных матерей, не имевших маркеры активной ЦМВИ (14,4%), чем среди прочих. Аномалии развития сердца (как специфический маркер вирусного поражения) достоверно чаще (р<0,05, OR=5,2) наблюдались у детей от матерей, имеющих оба изучаемых маркера активной ЦМВИ (20,6%), чем у детей от матерей, не имеющих лабораторных маркеров активности инфекции (4,7%). В группах сравнения №1 и №2 этот показатель составил 10,3% и 7,1% соответственно.

При оценке катамнеза у 27 детей, родившихся от матерей группы сравнения №1, мы выяснили, что в 51,7% случаев у наблюдаемых детей к году сохранялись неврологические нарушения, а в 40,7% случаев выявлялись анемии, что в три раза чаще, чем в популяции. У 1/3 детей диагностированы врожденные болезни сердца: В 7,4% случаев был установлен диагноз врожденный порок сердца и в 22,2% случаев имели место малые аномалии сердца (MAC). Только в 22,2% случаев дети матерей с лабораторными маркёрами активности ЦМВИ к году были относительно здоровыми.

ВЫВОДЫ

1. Клиническая картина генерализованной ВЦМВИ характеризуется поражением ЦНС (100%), анемией (79,0%), малыми аномалиями (38,2%) и врожденными пороками сердца (20,6%), колитом (8,8%) и присоединением различных бактериальных инфекций преимущественно легочной локализации (67,6%), а также развитием в течение первого года жизни инвалидизирующей патологии: ДЦП (29,4%), нейросенсорных нарушений зрения (20,6%) и слуха (2,9%).

2. Выявление ДНК ЦМВ методом ПЦР в «закрытых средах» (кровь и лик-вор) у детей с генерализованной ВЦМВИ отмечается достоверно чаще, чем гуморальных маркеров (^М, четырехкратный прирост ^в), выявляемых методом ИФА (р < 0,001,011= 11,3).

3. Перинатальными факторами риска генерализованной формы ВЦМВИ, независимыми от лабораторной характеристики ЦМВИ, у серопозитивных к ЦМВ беременных являются: отягощенный репродуктивными потерями акушерский анамнез (011=16,7), не регистрированный брак (011=10,0), осложненное угрозой прерывания (011=6,6) и анемией (011=11,9) течение беременности, преждевременные роды (011=66,7), низкая оценка по шкале Апгар (011=70,6), анемия (011=65,7), поражения ЦНС (011=56,9), маловесность (011=45,8), а также малые аномалии и/или пороки развития сердца (011=41,2).

4. Наличие 1§М к ЦМВ в сыворотке крови у беременной достоверно ассоциировано с осложненным угрозой прерывания течением беременности (011=1,8), преждевременными родами (011=7,3) и рождением детей с тяжелой перинатальной патологией (011=2,9).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении у беременной прямых или косвенных лабораторных маркеров активности ЦМВИ (^М к ЦМВ, ДНК ЦМВ в содержимом церви-калыюго канала, низкоавидных или в высоком титре) следует протестировать сыворотку беременной методом ПЦР на наличие виремии и проконсультировать беременную у инфекциониста с целью определения стадии инфекции и дальнейшей тактики лабораторного обследования, решения вопроса о необходимости лечения.

2. Новорожденных, родившихся от матерей, у которых во время беременности определялись ^М к ЦМВ и/или ДНК ЦМВ в содержимом цервикального канала, рекомендовано обследовать в первые две недели жизни на наличие лабораторных маркеров ЦМВИ (определение антител к ЦМВ методом ИФА и ДНК ЦМВ в крови, слюне, моче (по показаниям в ликворе) методом ПЦР).

3. Новорожденные с признаками недоношенности, маловесные, с поражением ЦНС, низкой оценкой по шкале Апгар (6 и менее баллов) при рождении, анемией, малыми аномалиями и/или пороками развития сердца подлежат обследованию в первые две недели жизни на наличие лабораторных маркеров ЦМВИ (определение антител к ЦМВ методом ИФА и ДНК ЦМВ в крови, слюне, моче (по показаниям в ликворе) методом ПЦР).

Рис. 5. Алгоритм тестирования сывороток крови беременных на ЦМВИ

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Дьячук Е.В. Маркеры цитомегаловирусной инфекции и их роль в диагностике осложненного течения беременности и поражении плода / Е.В. Дьячук, В.М. Гранитов // Материалы Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения». -СПб., 2008. - С. 72-73.

2. Дьячук Е.В. Инфицированность цитомегаловирусом у беременных женщин и влияние инфекции на перинатальные исходы / Е.В. Дьячук //Молодежь -Барнаулу : материалы X городской научно-практической конференции. Барнаул: Азбука, 2009. - С. 56-57.

3. Дьячук Е.В. Течение беременности, ее исходы и состояние новорожденных у женщин с активной цитомегаловирусной инфекцией в зависимости от различного сочетания маркеров инфекции / Е.В. Дьячук, В.М. Гранитов, Н.И. Фадеева, Е.Ю. Кожевникова // Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы юбилейной конференции, посвященной 50-летию кафедры инфекционных болезней АГМУ. Барнаул, 2009. - С. 72-75.

4. Фадеева Н.И. Беременности и перинатальные исходы в зависимости от активности цитомегаловирусной инфекции у беременных / Н.И. Фадеева, Е.В. Дьячук, В.М. Гранитов // Материалы III регионального научного форума «Мать и дитя».- Саратов, 2009. - С. 287.

5. Дьячук Е.В. Формирование перинатальной заболеваемости у беременных с маркерами активности цитомегаловирусной инфекции / Е.В. Дьячук, Н.И. Фадеева // Вестник НГУ. - 2011. - Т. 9, №2. - С. 253-254.

6. Дьячук Е.В. Особенности клинического течения раннего неонаталыюго периода у детей, родившихся от матерей с различными лабораторными маркерами цитомегаловирусной инфекции / Е.В. Дьячук, Н.И. Фадеева, В.М. Гранитов // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя».- М., 2011.-С. 458-459.

7. Дьячук Е.В. Особенности клинического течения врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни / Е.В. Дьячук, Н.И. Фадеева, В.М. Гранитов // материалы юбилейной межрегиональной конференции с международным участием, посвященной 10-летию медико-профилактического факультета АГМУ. Барнаул, 2011. - С. 95-97.

8. Дьячук Е.В. Эпидемиологические аспекты цитомегаловирусной инфекции у беременных женщин Алтайского края / Е.В. Дьячук, Н.И. Фадеева, В.М. Гранитов //Журнал инфекционной патологии. - 2011.-Т. 18, №3/4.- С.95-96.

9. Дьячук Е.В. Роль активной цитомегаловирусной инфекции в формировании акушерской натологии и поражении плода / Е.В. Дьячук, Н.И. Фадеева, В.М. Гранитов // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. - 2011.- №4. - С. 44-52.

10. Дьячук Е.В. Лабораторные аспекты цитомегаловирусной инфекции у беременных Алтайского края / Е.В. Дьячук // Молодежь - Барнаулу : материалы медицинского раздела XIII научно-практической конференции молодых ученых / 14-21 ноября 2011г. - Барнаул: Изд-во ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», 2011. - С.30-31.

Подписано в печать 21.05.2012. Формат 60x84 1/16. Печать - цифровая. Усл.п.л. 1,00. Тираж 100 экз. Заказ 2012 - 343

Отпечатано в типографии АлтГТУ, 656038, г. Барнаул, пр-т Ленина, 46 тел.: (8-3852) 29-09-48

Лицензия на полиграфическую деятельность ПЛД №28-35 от 15.07.97 г.

Оглавление диссертации Дьячук, Елена Валерьевна :: 2012 :: Санкт-Петербург

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У БЕРЕМЕННЫХ И ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Этиология и патогенез ЦМВИ у беременных, плодов, новорожденных и детей первого года жизни.

1.2. Эпидемиология ЦМВИ.

1.3. Влияние ЦМВИ на течение беременности и особенности клинического течения ВЦМВИ у новорожденных и детей первого года жизни.

1.4. Современные методы диагностики ЦМВИ у беременных, плодов и новорожденных.

1.5. Профилактика врожденной ЦМВИ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Этапы исследования и клинические группы.

2.2. Методы лабораторной диагностики.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ С

ВРОЖДЕННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

3.1 Клиническая и морфометрическая характеристика новорожденных с ВЦМВИ и новорожденных без ВЦМВИ в ранний неонатальный период.

3.2. Лабораторная характеристика новорожденных детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

3.3. Катамнез детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией.

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА АНАМНЕЗА, ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У ЖЕНЩИН С

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

4.1. Лабораторно-эпидемиологическая характеристика ЦМВИ у беременных в Алтайском крае.

4.2. Анамнестическая, клиническая и лабораторно-инструментальная характеристика беременных в зависимости от лабораторных маркеров активности ЦМВИ и наличия у них новорожденных с ВЦМВИ.

4.2.1. Лабораторная и анамнестическая характеристика беременных в зависимости от лабораторных маркеров активности ЦМВИ и наличия у их новорожденных ВЦМВИ.

4.2.2. Особенности течения беременности и родов у женщин в зависимости от выявленных маркеров ЦМВИ и наличия у их новорожденных ВЦМВИ.

4.3. Анамнестическая, клиническая и лабораторно-инструментальная характеристика пациенток с активной ЦМВИ в зависимости от перинатальных исходов.

Глава 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ ПЕРВОГО

ГОДА ЖИЗНИ, РОДИВШИХСЯ У МАТЕРЕЙ С ЛАБОРАТОРНЫМИ МАРКЕРАМИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ.

5.1 Клиническая характеристика раннего неонатального периода детей, родившихся у матерей с различными лабораторными маркерами ЦМВИ

5.2 Результаты катамнеза детей, родившихся у матерей, имеющих оба изучаемых лабораторных маркера активной ЦМВИ (группы сравнения

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Дьячук, Елена Валерьевна, автореферат

Современная демографическая ситуация в России характеризуется высокими показателями перинатальной заболеваемости (35,5%) и младенческой смертности (7,5%о) [55]. Одной из основных причин патологии новорожденных остаются внутриутробные инфекции [16, 58, 132, 180]. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ), как наиболее значимая перинатальная вирусная инфекция, способна вызывать поражения головного мозга и потерю слуха у новорожденных, определяя в ряде случаев инвалидизацию с детства [23, 34, 124, 130, 216, 304].

В Российской Федерации цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) официально регистрируется с 1993 года (форма № 2 Федерального государственного статистического наблюдения «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях») на основании отчетов санитарно-эпидемиологической службы. Анализ этих данных показал, что проводимый учет не отражает истинную эпидемическую ситуацию относительно ЦМВИ [184]. Более того, регламентируемый скрининг наиболее уязвимого для инфекции контингента беременных и новорожденных на выявление ЦМВИ в России отсутствует. Данные об инфицированности и заболеваемости ЦМВИ беременных и новорожденных разноречивы [70, 78, 184]. Несмотря на многочисленные исследования, посвященные проблеме врожденной ЦМВИ (ВЦМВИ), общепринятые алгоритмы перинатальной диагностики этой инфекции отсутствуют [2, 132, 188, 202]. Большинство научных работ характеризуют клинические особенности течения заболевания у новорожденных и беременных женщин или посвящены оценке достоинств и недостатков отдельных методов диагностики и методик лечения [37, 39, 81, 115, 220, 226].

Цель исследования: Дать клинико-лабораторную характеристику цитомегаловирусной инфекции у беременных и детей первого года жизни.

Задачи исследования:

3. Определить перинатальные факторы риска генерализованной формы врожденной цитомегаловирусной инфекции.

Научная новизна

Определены перинатальные факторы риска генерализованной формы ВЦМВИ: отягощенный репродуктивными потерями акушерский анамнез матери, не регистрированный брак у матери, осложненное угрозой прерывания и анемией течение беременности, преждевременные роды, оценка по шкале Апгар 6 и менее баллов при рождении, анемия, поражения ЦНС, маловесность, малые аномалии и/или пороки развития сердца.

Установлена достоверная связь между наличием у беременных ^М к ЦМВ и осложненным угрозой прерывания течением беременности и тяжелой перинатальной патологией новорожденных.

Определена частота выявления серонегативных к ЦМВ беременных Алтайского края (группа наиболее высокого риска передачи вируса плоду при первичном инфицировании во время беременности) и беременных с наличием лабораторных маркеров, указывающих на активность ЦМВИ к ЦМВ, ДНК ЦМВ в содержимом цервикального канала).

Практическая значимость

Наличие у беременных и их новорожденных выявленных в работе факторов риска генерализованной формы врожденной цитомегаловирусной инфекции позволяют уже при рождении определить детей, подлежащих лабораторному обследованию на наличие маркеров цитомегаловирусной инфекции.

Личное участие автора в получении результатов

Диссертант разработал формализованную информационную карту для получения информации о жительницах отдаленных районов края и рожденных ими детей, участвовал в проведении молекулярно-генетических тестов, выполнил анализ медицинской документации, сформировал базы данных, провел статистическую обработку и обобщение полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

3. Выявление ^М к цитомегаловирусу в сыворотке крови беременной ассоциировано с осложненным течением беременности и • ее неблагоприятными исходами для ребёнка.

Реализация и внедрение результатов исследования Работа проводилась в соответствие с планом научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России», (номер государственной регистрации 01200506584224-134).

Апробация и публикация материалов исследования Основные положения диссертации доложены, обсуждены и представлены на: научно-практической конференции «День российской науки», (г. Барнаул, 2009); на I Итоговой научно-практической конференции Научного общества молодых ученых и студентов АГМУ, (г. Барнаул, 2011); на городской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь - Барнаулу», (г. Барнаул, 2008; 2011).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 1 -в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторная характеристика цитомегаловирусной инфекции у беременных и детей первого года жизни"

ВЫВОДЫ

2. Выявление ДНК ЦМВ методом ПЦР в «закрытых средах» (кровь и ликвор) у детей с генерализованной ВЦМВИ отмечается достоверно чаще, чем гуморальных маркеров (1§М, четырехкратный прирост ^в), выявляемых методом ИФА (р < 0,001, СЖ=11,3).

3. Перинатальными факторами риска генерализованной формы ВЦМВИ, независимыми от лабораторной характеристики ЦМВИ, у серопозитивных к ЦМВ беременных являются: отягощенный репродуктивными потерями акушерский анамнез (011=16,7), не регистрированный брак (013=10,0), осложненное угрозой прерывания (ОЯ=6,6) и анемией (011=11,9) течение беременности, преждевременные роды (011=66,7), низкая оценка по шкале Апгар (011=70,6), анемия (011=65,7), поражения ЦНС (ОЯ=56,9), маловесность (011=45,8), а также малые аномалии и/или пороки развития сердца (011=41,2).

4. Наличие ^М к ЦМВ в сыворотке крови у беременной достоверно ассоциировано с осложненным угрозой прерывания течением беременности (011=1,8), преждевременными родами (ОЫ=7,3) и рождением детей с тяжелой перинатальной патологией (011=2,9).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении у беременной прямых или косвенных лабораторных маркеров активности ЦМВИ (^М к ЦМВ, ДНК ЦМВ в содержимом цервикального канала, низкоавидных или 1^0 в высоком титре) следует протестировать сыворотку беременной методом ПЦР на наличие виремии и проконсультировать беременную у инфекциониста с целью определения стадии инфекции и дальнейшей тактики лабораторного обследования, решения вопроса о необходимости лечения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Дьячук, Елена Валерьевна

1. Агаронян Н.Г. Современный алгоритм диагностики и прогнозирования внутриутробной инфекции : автореф. дис. .канд.мед.наук. -М„ 2005. 30 с.

2. Адиева A.A. Роль цитомегаловирусной инфекции в патологии плода и новорожденного. Поиск новых противовирусных средств: Диссертация. . .д-ра.биол.наук. М., 2009. - 290с.

3. Акоев Ю.С. Особенности иммунологического статуса женщин с факторами риска / Ю.С. Акоев, Т. Б. Сенцова, А.Р. Пинаева // Справочник педиатра. 2006. - №6. - С. 6-12

4. Алакаева И.Б. Гематологические изменения у новорожденных и детей первых месяцев жизни с врожденными инфекциями / И.Б. Алакаева, Н.В. Новокульчицкая // Педиатрия. 2009. - Т. 87, №1 - С. 38 - 42.

5. Алямовская Г.А. Выявление прямых маркеров цитомегаловируса и противовирусных антител у детей раннего возраста / Г.А. Алямовская, Е.С. Кешищян, С.М. Абуева и др. // Вопросы вирусологии. 2005. - №1. - С. 14-19.

6. Андриевская И. А. Морфофункциональная характеристика плаценты при нарушениии обмена гормонов и биогенноактивных веществ у беременных с герпесвирусной инфекцией : автореф. дисс. .канд. биол. наук / И.А. Андриевская Иркутск, 2004. - 21 с.

7. Антонова И.В. Внутриутробные инфекции и врожденные пороки развития у плода и новорожденных детей / И.В. Антонова, О.В. Антонов, О.В. Добаш // Дет. инфекции. 2005,- 4, № 2,- С. 64-66.

8. Асранкулова Д.Б. Эпидемиологические особенности цитомегаловирусной инфекции среди различных контингентов населения Узбекистана / Д.Б. Асранкулова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - №3. - С. 19-24.

9. Баканов М.И. Биохимическая характеристика возможных факторов развития детского церебрального паралича / М.И. Баканов, Е.М. Васильева // Borip. соврем, педиатрии. 2005.,- 4, №3. - С. 59-65.

10. Баранова И.П. К вопросу о классификации цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / И.П. Баранова, Ж.Н. Керимова, O.A. Коннова и др.//1 Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням: тез. Докл. М., 2009. - С. 22.

11. Барановская Е.И. Латентно протекающие инфекции при спонтанных абортах и неразвивающейся беременности / Е.И. Барановская, C.B. Жаворонок // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №6. -С. 42-44.

12. Баринский И.Ф. Комплексный подход лечения хронической рецидивирующей герпетической инфекции / И.Ф. Баринский, И.И. Самойленко, A.B. Зайцев // Герпес. 2006. №1. - С. 43-47.

13. Барычева Л.Ю. Особенности иммунной адаптации у детей раннего возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией / Л.Ю. Барычева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - Т. 49, №3. - С. 48-54.

14. Бахарева И.В. Роль механизмов врожденного иммунитета в реализации внутриутробной инфекции при беременности высокогоинфекционного риска: Диссертация. .д-ра мед. наук/ И.В. Бахарева М., 2009. - 235с.

15. Безнощенко Г.Б. Внутриутробные инфекции (Вопросы диагностики и врачебной тактики) / Г.Б. Безнощенко, Т.И. Долгих, Г.В. Кравчик / М: Мед. книга, 2003. 87с.

16. Беляков В.Д. Эпидемиология / В.Д. Беляков, Р.Х. Яфаев / М.: Медицина, 1989. 416 с.

17. Берлев И.В. Роль условно-патогенной микрофлоры в развитии невынашивания беременности у женщин с нарушением микробиоценоза влагалища / И.В. Берлев, Е.Ф. Кира // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - Выпуск 1, Т. 51. - С. 33-37.

18. Блюм Е.Э. К вопросу этиологии и патогенеза ДЦП / Е.Э. Блюм, Н.Э. Блюм, А.Р. Антонов М., 2004. - С. 234.

19. Боковой А.Г. Современные критерии диагностики герпесвирусных инфекций у детей / А.Г. Боковой, М.Э. Таратина // V Конгресс педиатров-инфекционистов России «Акт. вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей»: тез.докл. М., 2006. - С. 38.

20. Боровиков В.П. 81аЦБйса для профессионалов. Искусство анализа данных на компьютере / В.П. Боровиков / СПб.: Питер, 2003. — 650 с.

21. Бусуек Г.П. Актуальные проблемы эпидемиологии перинатальных инфекций / Г.П. Бусуек, И.А. Шагинян, С.А. Марголина и др. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2006, №1. - С. 4-7.

22. Буштырев В.А. Бальная оценка состояния здоровья недоношенных новорожденных с перинатальными инфекциями / В.А. Буштырев, Н.Б. Лаура, Н.И. Захарова // Российский вестник перинатологиии педиатрии. 2006. - Том51, №3. - С. 11-14.

23. Вабишевич Н.К. К вопросу о переносе особенностей иммунного статуса матери ее потомству (иммунологический импринтинг) / Н.К. Вабишевич, А.Б. Полетаев, Т.С. Будыкина, P.C. Замалеева // Медицинская консультация. 1998. - №2. - С.14-16.

24. Вартанян Р.В. Организация лечебно-профилактической помощи при цитомегаловирусной инфекции в поликлинических условиях / Р.В. Вартанян, H.A. Малышев, Е.В. Радостина // Справочник поликлинического врача. -2005. -№3. С. 72-76.

25. Венцел Р.П. Внутрибольничные инфекции / Р.П. Венцел / М.: Медицина, 1990. 654с.

26. Виноградская Г.Р. Оптимизация ПЦР для обнаружения цитомегаловируса в моче новорожденных / Г.Р. Виноградская, Л.Н. Новикова, М.А. Башмакова //Вопросы вирусологии. 1994.-Т.4. - С. 171-174.

27. Володин H.H. Неонатология: национальное руководство / H.H. Володин /М.: Геотар-медиа, 2007. 848с.

28. Володин H.H. Методологические аспекты лабораторной диагностики внутриутробных инфекций у детей / H.H. Володин, Д.Н. Дегтярев // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. №3. - С. 7-10.

29. Володин H.H. Современные подходы к комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных / H.H. Володин, С.О. Рогаткин // Фарматека. 2004. №1. - С. 72-80.

30. Воронцов H.H. Развитие эволюционных идей в биологии / H.H. Воронцов / М.: УНЦ ДО МГУ. Прогресс-Традиция, 1999.- 640с.

31. Воронцов H.H. Роль вирусов в видообразовании животных / H.H. Воронцов // Природа, 1975. №4. - С. 107.

32. Воронцова Ю.Н. Дифференцированный подход к ведению недоношенных детей с перинатальной цитомегаловирусной инфекцией : дис. . канд. мед. наук / Ю.Н. Воронцова М., 2005. -137 с.

33. Выдумкина С.П. Частота острой цитомегаловирусной инфекции среди лиц разных возрастных групп / С.П. Выдумкина, JI.A. Зазимко, A.B. Кузенкова // Вопросы вирусологии. 1999. - №1. — С. 19-20.

34. Гашина Е.А. Клинико-эпидемиологические особенности герпесвирусных инфекций у детей первого года жизни: Автореферат дисс. . канд. мед. наук / Е.А. Гашина Омск, 2003. - 21 с.

35. Глуховец Б.И. Восходящее инфицирование фето-плацентарной системы / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец / СПб.: Грааль, 2006, 293с.

36. Голяновский О.В. Перинатальные инфекции / О.В. Голяновский, З.М. Дубоссарская, Ю.А. Дубоссарская и др. / М., 2005. 319с.

37. Горбунов Е.Ф. Поражение органов при внутриутробных инфекциях и возможность их прогнозирования / Е.Ф. Горбунов, В.Е. Ермилов, Г.М. Рябинкин и др. // Клин. мед. (Новгород) .- 2005 11 - С. 129133.

38. Гранитов В.М. Внутриутробная инфекция / В.М. Гранитов / Барнаул: Азбука, 2006. 57с.

39. Гранитов В.М. Приобретенная и врожденная цитомегаловирусная инфекция / В.М. Гранитов, Е.А. Бобровский / Барнаул: Азбука, 2008. 40с.

40. Григорьев К.И. Внутриутробные и неонатальные инфекции / К.И.

41. Григорьев 11 Мед. помощь. 2004. - №5. - С. 7-15.

42. Григорьева Е.А. Перинатальная цитомегаловирусная инфекция (клинико-лабораторные параллели) / Е.А. Григорьева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - №1. - С. 40-42.

43. Гриноу A.B. Врожденные перинатальные и неонатальные инфекции / A.B. Гриноу — М.: Медицина, 2000. 287с.

44. Гришаев М. П. Цитомегаловирусная инфекция и ее лабораторная диагностика / М. П. Гришаев // Новости «Вектор-Бест». 1998. - №2. - С. 6-8.

45. Гусева Л.Н. Цитомегаловирусная инфекция: классификация и варианты течения / Л.Н. Гусева, Л.А. Рогова, Н.Ю. Егорова и др. //Детские инфекции. 2003. -№1. - С.57-61.

46. Дегтярева A.B. Причинно-следственная связь между внутриутробной ЦМВИ и атрезией внепеченочных желчных протоков / A.B. Дегтярева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. -№5/6. - С. 59-63.

47. Демидова С.А. Цитомегаловирусная инфекция человека /. С.А. Демидова, Е.И. Семенова, В.М. Жданов и др. / М., «Медицина», 1976. 171с.

48. Демина Ю.А. Цитомегаловирусная инфекция как одна из причин нейросенсорной тугоухости у детей / Ю.А. Демина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. - Том 51, №1. - С. 57.

49. Демина Ю.А. Отдаленный катамнез детей, рожденных от матерей с цитомегаловирусной инфекцией / Ю.А. Демина // Российская оториноларингология. 2005. - №5. - С. 51-53.

50. Демографический ежегодник России. 2010: Стат. сб. / Росстат. -ML, 2010.-525 с.

51. Дети в России. 2009: Стат. сб./ЮНИСЕФ, Росстат. М.: ИИЦ «Статистика России», 2009. 121 с.

52. Долгих Т. И. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции у детей первого года жизни: оптимизация диагностики и лечения / Т.И. Долгих, Е.А. Гашина, Н.Ю. Власенко и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2004. - №4. - С. 24-28.

53. Долгих Т.И. Эпидемиологический аспекты цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни / Т.И. Долгих, В.В. Далматов, B.JI. Стасенко и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2004. №5.-С. 25-30.

54. Долгих Т.И. Клинико-лабораторные аспекты цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / Т.И. Долгих, В.А. Черешнев, Д.В. Долгих, Е.А Гашина//Педиатрия. 2001. - №5. - С.43-46.

55. Долгушин И.И. «Местная противоинфекционная защита репродуктивного тракта женщин различного возраста / И.И. Долгушин, Л.Ф. Телешева, В.Ф. Долгушина / Микробиология. 2000. - №2. - С. 86-89.

56. Долгушина Н.В. Вирусные инфекции у беременных / Н.В. Долгушина, А.Д. Макацария / Руководство для врачей. М.: Триада-Х, 2004. - 144с.

57. Евтушенко И. Д. Клинико-патофизиологические особенности течения беременности у женщин с различными формами цитомегаловирусной инфекции : автореф. дис. .д-ра мед. наук / И.Д.

58. Евтушенко. Томск, 1997. - 45 с.

59. Ершов Ф.И. Цитомегаловирусная инфекция (современные данные об эпидемиологии, клинике, диагностике и терапии) / Ф.И. Ершов, Н.В. Касьянова // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Том 4, №4. -С. 116-119.

60. Ершова И.Б. Цитомегаловирусная инфекция / И.Б. Ершова, Е.В. Санина, П.К. Бойченко // Венеролог. 2005. - №4. - С.22-26.

61. Запарий Н. С. Эпидемиологическая и клинико-иммунологическая характеристика актуальных оппортунистических инфекций в группах высокого риска: Диссертация. .канд. мед. наук / Н.С. Запарий Омск, 2006. - 145с.

62. Заплатников A.JI. Риск вертикального инфицирования и особенности течения неонатального периода у детей с внутриутробной инфекцией / A.J1. Заплатников, М.Ю. Корнева, H.A. Коровина и др. // Рус. мед. журн. 2005. №13 (1). С. 45-47.

63. Здравоохранение и предоставление социальных услуг населению Алтайского края. 2007-2010: Стат. сб. / Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Алтайскому краю. Барнаул, 2011.— 104с.

64. Землянский О. А. Эпидемиология внутриутробных инфекций плодов и новорожденных и оптимизация системы слежения за ними : автореф. дисс. . .д-ра мед. наук / О. А. Землянский М., 2004. - 46 с.

65. Землянский O.A. К вопросу о распространении цитомегаловирусной инфекции среди беременных женщин и новорожденных детей / O.A. Землянский, Г.В. Ющенко // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: Сб. науч. тр. (Вып.6). М., 2004. -С.141-144.

66. Иванова Л. В. Клинико-иммунологические особенности течения атонического дерматита и бронхиальной астмы, ассоциированных с цитомегаловирусной инфекцией: дис. .канд. мед. наук / Л.В. Иванова-Екатеринбург, 2007. -171 с.

67. Исаков В.А. Современная терапия герпесвирусных инфекций / Исаков В.А. / СПб.: Тактик Студио, 2004. - 168 с.

68. Ияд Ф. М. А. Клинико-морфологические исследования плаценты при преждевременных родах инфекционной и неинфекционной этиологии: Диссертация. .канд. мед. наук / Ф.М.А. Ияд М., 2003. - 135с.

69. Кадцына Т. В. Эпидемиологические и клинико-лабораторные аспекты герпесвирусных инфекций у беременных женщин (оптимизация диагностики и лечения): Диссертация. .канд. мед. наук/ Т.В. Кадцына -Омск, 2007. 169с.

70. Какорина Е.П. К вопросу формирования статистики перинатальной смертности / Е.П. Какорина, Т.В. Мухина // Здравоохранение Российской Федерации,- М., 2005. № 4. -С. 34-35.

71. Кан Н.Е. Современные технологии в диагностике и прогнозировании внутриутробных инфекций: автореф. дисс. .д-ра мед. наук / Н.Е. Кан-М. 2005,- 49 с.

72. Каражас Н.В. Эпидемиологическая характеристика цитомегаловирусной инфекции и пневмоцистоза как оппортунистических инфекций: Диссертация. .д-ра биол. наук / Н.В. Каражас М., 2002,- 187с.

73. Каражас Н.В. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции / Н.В. Каражас, Т.Н. Рыбалкина, Л.Ф. Евсеева // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №8. - С. 15-16.

74. Карташова И.В. Инфекции, передаваемые половым путем, и состояние местного иммунитета влагалища у женщин при использовании различных видов контрацепции: Диссертация. .канд. мед. наук / И.В. Карташова М., 2004. - 149с.

75. Керимова Ж.Н. Риск развития и манифестации цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни / Керимова Ж.Н. // Материалы 1 Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2009.-С. 93.

76. Кистенева Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: этиология, патогенез, диагностика / Л.Б. Кистенева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - Том 48, №4. - С. 55-59.

77. Кистенева Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция у беременных. Диагностика, трактовка результатов обследования / Л.Б. Кистенева, К.А. Мартынов, Т.М. Хижнякова, С.Г. Чешик // Вопросы вирусологии. 2003. - № 6. - С. 4-8.

78. Кистенева Л.Б. Цитокиновый статус родильниц с ци томегаловирусной инфекцией / Л.Б. Кистенева, B.C. Сускова, В.И. Емец // 1 Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням: тез. докл. М., 2009-С. 97.

79. Кицак В. Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных. / В. Я. Кицак / Кольцово, 2005. 84с.

80. Кицак ВЯ. Клинические проявления и лабораторные маркеры цитомегаловирусной инфекции у женщин фертильного возраста / ВЯ. Кицак, Н.В. Большенко // Вестник последипломного медицинского образования. -2006.-№ 2.-С. 22-23.

81. Клотченко С.А. Выявление герпесвирусов с помощью олигонуклеотидного биочипа / С.А. Клотченко, К.С. Теперева, В.В. Бурылев и др. // Биомедицинский журнал MedliNe.ru 2011. - Т. 12. - С. 924-935.

82. Ковалева Н.Э. Принципы лабораторной диагностики цитомегаловирусной инфекции / Н.Э. Ковалева // Вестн. 1-ой Обл. клин, больницы г. Екатеринбурга. 2006, №2. - С. 27-29.

83. Козлова С.Н. Цитомегаловирусная инфекция у детей (Этиология, эпидемиология, клиника, противовирусная терапия и иммунотерапия) / С.Н. Козлова, Е.В. Савельева, Т.В. Шалина и др. / Екатеринбург, 2004.- 47 с.

84. Козлова С.И. Мониторинг врожденных пороков развития: пособие для врачей / С.И. Козлова, Н.С. Демикова, А.Н. Прытков / М., 2000. С. 1-5.

85. Колесников А.П. Диагностика и дифференцированное лечение нарушений в иммунной системе при иммунопатологических состояниях: Автореферат дисс. . д-ра мед. наук / А.П. Колесников Новосибирск, 2000. -30с.

86. Корнева М.Ю. Состояние здоровья внутриутробно инфицированных детей / М.Ю. Корнева, H.A. Коровина, A.J1. Заплатников и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2005. - №2. - С. 48-52.

87. Коровина H.A. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (Клиника, диагностика, современные возможности терапии). / H.A. Коровина, A.J1. Заплатников, A.B. Чебуркин и др. // Руководство для врачей.-М.:Медпрактика, 2001. С. 64.

88. Корсакова И.И. Основные параметры иммунного статуса у лиц с герпетической и цитомегаловирусной инфекциями / И.И. Корсакова, Т.П. Пашанина, В.В. Елизаров и др.// Эпидемиология и инфекционные болезни. -2004. -№3. С. 32-34.

89. Краснов В.В. Серологические маркеры герпетических инфекций у детей разного возраста / В.В. Краснов, A.A. Кулова, Е.А. Кулова и др. // 1 Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням: тез.докл. М., 2009-С.104-105.

90. Крючко Д.С. Кардиальные проявления цитомегаловирусной инфекции у новорожденных / Д.С. Крючко // Российский вестник перииатологии и педиатрии. 2006. - Том51, №4. - С. 15-19.

91. Кудашов Н.И. Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных / И.И. Кудашов // Лечащий врач. 2006. - №3. - С. 73-78.

92. Кулаков В.И. Акушерско-гинекологическая помощь / В. И. Кулаков. М.: МЕДпресс, 2000. - 512с.

93. Кулаков В.И. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве. В помощь практическому врачу / В.И. Кулаков, Б.Л. Гуртовой, Н.В. Орджоникидзе, В. Л. Тютюнник / М: Г АОЗТ АР-МЕД, 2001. 32с.

94. Кулаков В.И. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией /

95. B.И. Кулаков, Г.Т. Сухих, Н.Е. Кан // Акушерство и гинекол. 2005. - №51. C. 14-17.

96. Кускова Т.К. Семейство герпесвирусов на современном этапе / Т.К. Кускова, Е.Г. Белова // Венеролог,- 2005. №5. - С. 38-46.

97. Литвицкий П.Ф. Врожденный иммунитет: механизмы реализации и па тологические синдромы / П.Ф. Литвицкий, Т.Г. Синельникова // Вопросы современной педиатрии. 2009. Т.8, №1. - С. 52 - 62.

98. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин и др.- СПб.: «Издательство Фолиант», 2003. 1040 с.

99. Майсурадзе Л. Г. Особенности течения и исходов беременности и родов у женщин при обострении латентных форм ассоциированных генитальной герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекций: дис. . канд. мед. наук / Л.Г. Майсурадзе Барнаул, 2002. - 123 с.

100. Максимова С.М. Цитомегаловирусная инфекция. Особенности клинического течения у детей раннего возраста / С.М. Максимова // Здоровье ребенка. 2010, №6. - С. 21-28.

101. Малкова Е.М. Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных детей методом ПЦР / Е.М. Малкова, О.Н. Гришаева -Методические рекомендации для врачей.-Томск, Кольцово, 2004. 40с.

102. Маричев И.Л. Алгоритм диагностики вирусных инфекций TORCH- комплекса / И.Л. Маричев // Лаб. диагност. 2006, №4. - С. 9-14.

103. Матвеев В.А. Цитомегаловирусная инфекция как фактор иммуносупрессии для детей первого года жизни / В.А. Матвеев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №6. - С. 34-36.

104. Меджидова М. Г. Выявление маркеров цитомегаловирусной инфекции у новорожденных и детей раннего возраста. Развитие апоптоза при ЦМВИ iN vitro: Диссертация. .канд. биол. наук / М.Г. Меджидова М., 2005. - 159с.

105. Мелехова Н.Ю. Лечение цитомегаловирусной инфекции / Н.Ю. Мелехова, A.M. Иванян, В.Б. Осадчев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - №3. - С. 43-46.

106. Мерабишвили Н.В. Частота цитомегаловирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста и беременных / Н.В. Мерабишвили, H.H. Залдастанишвили // Аллергология и иммунология. 2004. - Том5, №3. - С. 395-398.

107. Михайлов A.B. Ультразвуковая диагностика внутриутробного инфицирования плода / A.B. Михайлов, Е.С. Коляченко, Н.П Чеснокова // Казан, мед. ж. 2004. - 85, №3. - С. 220-222.

108. Мобархан С.М. Использование метода полимеразной цепной реакции в диагностике вирусных инфекций у новорожденных детей / С.М. Мобархан, М.М. Асади, Д.Н. Саматова // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2003. - №9. - С. 37-39.

109. Молочникова Е.А. Ультразвуковое исследование сосудов головного мозга у доношенных новорожденных детей с цитомегаловируснойи ассоциированными с ней инфекциями / Е.А. Молочникова// Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. - №4. - С. 42-49.

110. Никонов А. П. Цитомегаловирусная инфекция и беременность / А. 11. Никонов, О. Р. Асцатурова // Гинекология. 2007. - Том 9, №1. - С. 4650.

111. Нисевич JI.JI. Врожденные вирусные инфекции и маловесные дети / JI.JL Нисевич, А.Г. Талалаев, Л.Н. Каск // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т.1, №4. - С. 9-13.

112. Новопольцева Е.Г. Иммунобиологические взаимоотношения диады мать недоношенный ребенок при внутриутробном инфицировании: Диссертация. .канд. мед. наук/ Е.Г. Новопольцева - Нижний Новгород, 2003,- 168с.

113. Ожегов A.M. Клинико-иммунологическая характеристика активной цитомегаловирусной и сочетанной с ней инфекции у детей первогогода жизни / A.M. Ожегов, C.B. Мальцев, JI.C. Мякишева // Педиатрия. -2001. -№2. -С.26-31.

114. Ожегов A.M. Рабочий вариант классификации цитомегаловирусной инфекции у детей / A.M. Ожегов, C.B. Мальцев, Э.М. Шакирова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №4. -С. 21-23.

115. Орджоникидзе Н.В. Цитомегаловирусная инфекция и беременность / Н.В. Орджоникидзе, B.JI. Тютюнник // Акушерство и гинекология. 2002. - №3. - С. 59-63.

116. Орехов К.В. Врожденная цитомегаловирусная инфекция / К.В. Орехов, М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева // Детские инфекции. 2004. - №1. -С. 49-55.

117. Островская О.В. Внутриутробные инфекции, клинико-морфологическая оценка современной специфической диагностики: Диссертация. .д-ра мед. наук/ О.В. Островская Хабаровск, 2009. - 289с.

118. Островская О.В. Инфекционные факторы при перинатальной смертности / О.В. Островская, Н.М. Ивахнишина, Е.Б. Наговицына // Дальневост. мед. ж.- 2006. №3. - С. 5-8.

119. Пархоменко Ю.Г. Морфологические изменения фибробластов при цитомегаловирусной инфекции / Ю.Г. Пархоменко, Т.Г. Солнышкова, O.A. Тишкевич // Архив патологии. 2006. - №1. - С. 3-6.

120. Пашанина Т.П. Цитомегаловирусная инфекция в Волгоградской области / Т.П. Пашанина, Н.Г. Тихонов, В.П. Смелянский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №4. - С. 14-15.

121. Первишко О.В. Клинико-лабораторная характеристика цитомегаловирусной инфекции на современном этапе / О.В. Первишко, О.В. Бевзенко, Т.Г. Баум / 1 Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням: тез.докл. М., 2009,-С. 163-164.

122. Петрова Н.Г. Смертность как показатель здоровья населения и критерий качества медицинской помощи: Автореферат дисс. . канд. мед. наук / Н.Г. Петрова СПб., 2000. - 38 с.

123. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. Издание 2-е, переработанное и дополненное / Под ред. H. Н. Володина М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 104 с. '

124. Пурина Т.В. Распространенность цитомегаловирусной инфекции среди беременных женщин г. Тюмени / Т.В. Пурина, Т.Г. Дроздова, Э.А. Кашуба // 1 Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням: тез.докл. -М., 2009.-С.176.

125. Рахманова А.Г. Этиопатогенез, лабораторная диагностика и терапия герпесвирусных инфекций / А.Г. Рахманова, Г.И. Кирпичникова, В.А. (Неверов Учебно-методическое пособие для врачей. - СПб., 2003. - 47с.

126. Ройт А. Иммунология / А. Ройт., Дж. Бростофф, Д. Мейл М.: Мир, 2000. - 592 с.

127. Савельева Г.М. Перинатология. Настоящее и будущее / Г.М. Савельева // Международный медицинский журнал. 2003. №1. - С. 72-76.

128. Савичева A.M. Микробиологические исследования в диагностике репродуктивно значимых инфекций /A.M. Савичева, М.А. Башмакова // Журн. акушерства и женских болезней. 2004. — T. LUI вып 1. — С. 16-21.

129. Самодова О.В. Полимеразная цепная реакция в диагностике внутриутробных инфекций у новорожденных / О.В. Самодова, JI.B. Феклисова, Р.В. Бузинов // Инфекц. болезни. 2006. -№1. - С. 31-35.

130. Самсыгина Г.А., Клиническая эффективность октагама-иммуноглобулина для внутривенного введения у детей первого года жизни / Г.А. Самсыгина, Т.А. Дудина// Педиатрия. 2001. - №3. - С. 83 - 85.

131. Сенчук А .Я. Перинатальные инфекции / А.Я Сенчук, З.М. Дубоссарская Практическое пособие. - М.: МИА, 2005. - 318с.

132. Сергиев В. 11. Инфекционные болезни и цивилизация. Прошлое, настоящее и будущее / В.П. Сергиев, H.A. Малышев, И.Д. Дрынов / М., -2000. 297 с.

133. Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, H.A. Матвиенко Учебное пособие. - 2006. - С. 176 с.

134. Смирнова Т. А. Влияние внутриутробной вирусной инфекции на здоровье новорожденных: Диссертация. .канд. мед. наук/ Т.А. Смирнова-М., 2002. 149с.

135. Соловьева А. С. Закономерности и механизмы изменений иммунной системы у беременных с герпесвирусной инфекцией : автореф. дисс. . .д-ра мед. наук / A.C. Соловьева Томск, 2006. - 37 с.

136. Стецюк О.У. Проблема внутриутробных инфекций / О.У.Стецюк, И.В. Андреева // Фарматека. 2006. - №14. - С. 12-20.

137. Стрижаков А.Н. Клинические лекции по акушерству и гинекологии / / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева. М: Медицина, 2004. - 624с.

138. Татарова И.В. Состояние органов мочевыделительной системы при врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни: Диссертация. .канд. мед. наук / И.В. Татарова Ставрополь, 2004. - 112с.

139. Терещенко И.П. Обнаружение ДНК возбудителей внутриутробных инфекций в тканях детей с врожденными пороками развития / И.П. Терещенко, Е.М. Малкова, О.Н. Гришаева // Инфекц. болезни,- 2006,- 4, №3. С. 30-34.

140. Трахтман П.Е. Современные подходы к лечению цитомегаловирусной инфекции (клиническая лекция) / П.Е. Трахтман, Д.Н. Балашов, Е.Д. Пашанов // Проблемы репродукции. 2005. - Том11, №4. - С. 47-50.

141. Трухачева H.B. / Практическое руководство по статистической обработке экспериментальных данных / Н.В. Трухачева, Н.П. Пупырев -Барнаул, 2010. -249 с.

142. Туки Пат А. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции /А. Туки Пат, К. С. Пекхем М.: Медицина, 2000. - 288с.

143. Тютюнник В.Л. Перинатальные аспекты цитомегаловирусной инфекции / В.Л. Тютюнник, Н.В. Орджоникидзе, H.A. Зыряева // Акушерство и гинекология. 2002. - №1. - С. 9-11.

144. Фадеева H.H. Особенности течения беременности у пациенток с клинической манифестацией ВУИ / Н.И. Фадеева, Е.С. Кравцова, O.A. Бельницкая // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии.-Красноярск, 2006. Вып. 13 - С. 143-147.

145. Федорова Н.Е. Количественные лабораторные методы для диагностики цитомегаловирусной инфекции у недоношенных новорожденных детей / Н.Е. Федорова, М.Г. Меджидова, О.Н. Воронцова // Вопросы вирусологии. 2005. - №1. - С. 9-14.

146. Фисенко А.П. Цитомегаловирусная инфекция у детей: современные методы диагностики и лечения : автореф. дисс. . .д-ра мед. наук / А.П. Фисенко М., 1996. - 40с.

147. Хахалин Л.Н. Герпесвирусные инфекции в амбулаторной практике / Л.Н. Хахалин // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - Т.2, №2. - С. 1-9.

148. Царегородцев А.Д., Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению в Российской Федерации / А.Д. Царегородцев, И.И. Рюмина // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии,- 2001,- Т. 46, №2. С. 4-7.

149. Царегородцева Е. Е. ВЗРП и Внутриутробное инфицирование/ Е.Е. Царегородцева // II Российский форум «Мать и дитя»: тез.докл. М., 2000.-С. 164-165.

150. Цинзерлинг A.B. Перинатальные инфекции (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений) /A.B. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова Практическое руководство. - СПб.: Элби СПб., 2002. - 352 с.

151. Цхай В.Б. Перинатальное акушерство / В.Б. Цхай М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2003. - 416 с.

152. Чебуркин A.B. Перинатальная инфекция /A.B. Чебуркин, A.A. Чебуркин Пособие для врачей. - М., 1999. - 49 .

153. Чекудаева Н. В. Влияние форм цитомегаловирусной инфекции на течение, исход беременности и состояние новорожденного у женщин, проживающих в условиях Приполярья: Диссертация. .канд. мед. наук / Н.В. Чекудаева Красноярск, 1996. - 134с.

154. Чернявский О.Б. Внутриутробные инфекции у новорожденых, факторы риска / О.Б. Чернявский, И.В. Абрамова, О.Л. Полянчикова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. - №1. - С. 88.

155. Чешик С.Г. Диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у беременных женщин / С.Г. Чешик, Л. Б. Кистенева, В. М. Стаханова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - №5. - С. 27-I ->J

156. Чешик С.Г. Классификация цитомегаловирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста и беременных основа для терапевтической тактики и прогноза / С.Г. Чешик, Л.Б. Кистенева, H.A. Малышев // Ремедиум. - 2006. - №10. - С. 196-197.

157. Чижова Г.В. Изучение показателей иммунного статуса у женщин с синдромом потери плода в зависимости от вида латентной вирусноймоноинфекции / Г.В. Чижова, Н.Ю. Владимирова // Мед. иммунол. 2004. -Т. 6, №6. - С. 547-550.

158. Чхаидзе И.Г Особенности поражения респираторной системы при врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей / И,Г. Чхаидзе, К.П. Немсадзе, Н.Ш. Манджавидзе // Педиатрия. 2001. - №5. - С.38-40.

159. Шабалов Н.П. Неонатология / Н.П. Шабалов / СПб.: Специальная литература, 2007. Т.1 - 453 с.

160. Шабалов Н.П. Проблемы классификации внутриутробных инфекций / Н.П. Шабалов // Педиатрия. 2000. - №1. - С. 87-91.

161. Шахгильдян В.И. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов. / В.И. Шахгильдян, О.Ю. Шипулина, Н.В. Каражас // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001.- №1. - С. 36-39.

162. Шинкаренко H.H. Эпидемиологические особенности герпетической и цитомегаловирусной инфекций и совершенствование эпидемиологического надзора за ними: Диссертация. .канд. биол. наук / H.H. Шинкаренко Белгород, 2006. - 132 с.

163. Шойхет Я.Н. Иммунная система населения, облученного на следе ядерного взрыва /Я.Н. Шойхет, В. А. Козлов, В. И. Коненков // Барнаул, 2002. 248 с.

164. Щербо С.Н. Тенденции развития современной лабораторной медицины / С.Н. Щербо, Р.Т. Тогузов // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - №3. - С. 25-32.

165. Энциклопедия Алтайского края: В двух томах. Барнаул: Пикет, 2007.-Т. I.- 368 с.

166. Юдина Е.В. Внутриутробные инфекции: как поставить диагноз плоду? /Е.В. Юдина // Пренатальная диагностика. 2006. - Т.З. - С. 172-183.

167. Юрлова О.В. Диагностическая ценность серологических тестов при активном течении врожденной цитомегаловирусной инфекции / О.В. Юрлова, Е.С. Филиппов, Н.А. Кантур // Соврем, технол. в педиатрии и хирургии дет. возраста. 2005. - №3. - С. 165-166.

168. Яковлева Т.В. Причины и динамика перинатальной смертности в Российской Федерации / Т.В. Яковлева // Здравоохранение Российской Федерации. 2005. - №5. - С. 26-29.

169. Ярославский В.К. Диагностика и течение маломанифестной и бессимптомной герпетической инфекции у беременных женщин и детей / В.К. Ярославский, В.А. Цинзерлинг, С.П. Выдумкина // Рос. вестн. перинатол. и педитр. 1994. - №3. - С. 8-12.

170. Alcami A. Viral mechanisms of immune evasion. / A. Alcami, U.H Koszinowski //Trends Microbiol.- 2000.-V.8.- P. 410-418.

171. Andrei G. Drug targets in cytomegalovirus infection / G. Andrei, E. De Clercq, R. Snoeck // Infect. Disord. Drug Targets. 2009. Vol.9. - №2. - P.201 -222.

172. Antsaklis A. Prenatal diagnosis of fetal primary cytomegalovirus infection / A.J. Antsaklis, G.J. Daskalakis, S.A. Mesogitis // Br. J. Obstet Gynaecol. -2000. Vol.107. №1. - P.84-88.

173. Azam A. Prenatal Diagnosis of Congenital Cytomegalovirus Infection / A. Azam // Obstetrics & Gynecology. 97(3): 443-448, March 2001.

174. Barbi M. A wider role of congenital cytomegalovirus infection in sensorineural hearing loss / M. Barbi, S. Binda, S. Caroppo et al. // Pediatr. Infec. Dis. 2003. - V.22. - P. 39-42.

175. Barton L.L. Congenital Lymphocytic Choriomeningitis Virus Infection: Decade of Rediscovery / L.L. Barton, M.B. Mets // Clinical Infectious Diseases. Vol. 33, Issue 3, P. 370-374, Aug. 2001.

176. Bate Sh.L. Cytomegalovirus Seroprevalence in the United States: The National Health and Nutrition Examination Surveys, 1988-2004 / Sh.L. Bate, Sh.C. Dollard, M.J. Cannon // Clinical Infectious Diseases. Vol. 50, Issue 11, P. 1439-1447, Jun 2010.

177. Bax M. Proposed Definition and Classification of Cerebral Palsy / M. Bax, M.Goldstein, P. Rosenbaum //Journal of Developmental Medicine and Child Neurology 2005. - №47,- P. 571-576.

178. Bax M. Clinical and MRI Correlates of Cerebral Palsy. The European Cerebral Palsy Study / M. Bax, CI. Tydeman, O. Flodmark // JAMA, Oct. 4, 2006. -№296,- P. 1602-1608.

179. Balec L. Real-time PCR-based testing of saliva for cytomegalovirus at birth / L. Balec, T.V. Brogan // Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2011 Dec; 9(12).-P. 1119-1124.

180. Berardi A. Neonatal herpes simplex virus / A. Berardi, L. Lugli, C. Rossi // J. Matern Fetal. Neonatal. Med. 2011 Oct. - №24/1. - P. 88-90.

181. Billstrom S.M. Human cytomegalovirus protects endothelial cells from apoptosis induced by growth factor withdrawal / S.M. Billstrom R. Christensen, G.S. Worthen // J Clin Virol.- 2002,- V.25.- P. 149-157.

182. Bodeus M. Anticytomegalovirus IgG avidity in pregnancy: prospective study / M. Bodeus, M. Van Ranst, P. Bernard // Fetal Diagnosis Therapy. 2002. - V. 17. - P. 362-366.

183. Boeckh M. Optimization of quantitative detection of cytomegalovirus DNA in plasma by real-time PCR. / M. Boeckh, M. Huang, J. Ferrenberg // J Clin

184. Microbiol. 2004,- V.42.- № 3,- P. 1142-1148.

185. Boppana S.B. Intrauterine transmission of CMV to infants of women with preconceptional immunity / S.B. Boppana, L.B. Rivera // N Engl J Med 2001. -P. 1366—1371.

186. Bosi G. Temporal variability in birth prevalence of congenital heart defects as recorded by a general birth defects registry / G. Bosi, G. Garani // J Pediatr. 2003. V. 142, № 6. - P. 690 - 698.

187. Burkhardt C. The glycoprotein N subtypes of human cytomegalovirus induce a strain-specific antibody response during natural infection / C. Burkhardt, S. Himmelein, W. Britt // J. Gen. Virol. 2009. № 3,- P. 35-41.

188. Caliendo A.M. Comparison of Molecular Tests for Detection and Quantification of Cell-Associated Cytomegalovirus DNA./ A.M. Caliendo, Yen-B. Leberman, J. Babtista // J. CI. Microbiology.- 2003.- V.41, №8. P. 3508-3513.

189. Cannon M.J. Risk of Congenital Cytomegalovirus Infection / M.J. Cannon, Ph.E. Pellett // Clinical Infectious Diseases. Jun 2005. Vol. 40, Issue 11. -P. 1701-1702.

190. Cherry J.D. The textbook of pediatric infection diseases / J.D. Cherry, R.D. Feigch // Philadelphia: Saunders, 1987. P. 1729-1751.

191. Clark D.A. Why did your mother rejekt you? Immunogenetic determinants of the response to environmental selective pressure expressed at the uterine level / D.A. Clark, P.C. Arck G. Chaouat // Am J Immunol 1999; 41:5-22.

192. Daiminger A. Evaluation of two novel enzyme immunoassays using recombinant antigens to detect cytomegalovirus-specific Immunglobulin M in sera from pregnant women / A. Daiminger, U. Bader, M. Eggers // J Clin Virol. 1999. -№ 13. -P. 161-171.

193. Din E.S. Attitudes toward newborn screening for cytomegalovirus infection / E.S. Din, C.J. Brown, S.D. Grosse // Pediatrics. 2011 Dec; №128(6). -P. 1434-1442.

194. Distefano A.L. Human Cytomegalovirus: detection of congenital and perinatal infection in Argentina/ A.L. Distefano, A.Alonso, M. Fabian // BMC Pediatrics. 2004. - №13. - P. 251-278.

195. Doumas S. Human cytomegalovirus-associated oral and maxillo-facial disease / S. Doumas, A. Vladikas, M. Papagianni // Clinical Microbiology and Infection. Vol. 13, Issue 6. Date: June 2007. - P. 557-559

196. Eggers M. Combination of microneutralization and avidity assays: improved diagnosis of recent primary human cytomegalovirus infection in single serum sample of second trimester pregnancy/ M. Eggers // J Med Virol. 2000. -№ 60. - P. 324-330.

197. Elizabeth K.S. Newborn hearing screening and detection of congenital cytomegalovirus infection / K.S. Elizabeth // Pediatrics. May 2008; 121(5) P. 970-975.

198. Elizan T. Viral infection in pregnancy and congenital CNS malformations in man / T. Elizan, L. Ajero-Froehlich, A. Tabiyi // Arch. Neurol. 1989.-Vol. 20.-P. 115- 119.

199. Foulon I. Hearing Loss in Children With Congenital Cytomegalovirus Infection in Relation to the Maternal Trimester in Which the Maternal Primary Infection Occurred / I. Foulon, A. Naessens, W. Foulon // Pediatrics, Dec 2008. -№122. P. 1123 - 1127.

200. Fowler K.B. Congenital cytomegalovirus (CMV) infection and hearing deficit / K.B. Fowler, S.B. Boppana // J Clin Virol. 2006. - № 35 (2). - P. 226-31

201. Fowler K.B. Risk Factors for Congenital Cytomegalovirus Infection in the Offspring of Young Women: Exposure to Young Children and Recent Onset of Sexual Activity/ K.B. Fowler, R.F. Pass // Pediatrics. Aug 2006. - №118. - P. 286

202. Fowler K. B. Interval between births and risk of congenital cytomegalovirus Infection / K. B. Fowler, S. Stagno, R. F. Pass // Clin. Infect. Dis. -2004.-№38.-P. 1035-1037.

203. Fowler K. B. Maternal immunity and prevention of congenital cytomegalovirus infection / K. B. Fowler, S. Stagno, R. F. Pass // JAMA. — 2003. -P.1011

204. Francisse S. Human Cytomegalovirus Seroprevalence and Risk of Seroconversion in a Fertility Clinic Population / S. Francisse, Ph. Revelard // Obstetrics & Gynecology. August 2009. - №114 (Part 1). - P. 285-291.

205. Gabriele H. B. Congenital cytomegalovirus infection: epidemiology, diagnosis, therapy / H. B. Gabriele Wien : Springer, 2011.- P. 149.

206. Game E. Evaluation of prenatal diagnosis of congenital heart disease by ultrasound: experience from 20 European registries / E. Game, C. Stoll, M.Clementi // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - V. 17, № 5. - P. 386 - 391.

207. Gautant M.A. Congenital cytomegalovirus infection after recurrent nfection: case reports and review of the literature / M.A. Gautant, G.I. Rours, E.A. Steegtrs // Eur.J. Peediatr. 2003. Apr. - №162/4. - P. 248-253.

208. Gautant M. A. The incidence of congenital cytomegalovirus infections in The Netherlands / M. A. Gautant, J. M. Galama // J. Med. Virol. — 2005, May.-Vol. 76, № 1. P. 71-75.

209. Gautant M.A. Congenital cytomegalovirus infection: review of the epidemiology and outcome / M.A.Gautant, E.A. Steegers // Obstet. Gynecol. Surv. 2002.-V.57.-P. 245-256.

210. Gerna G. Pathogenesis of human cytomegalovirus infection and cellular targets / G. Gerna, F. Baldanti, M. Revello // Hum Immunol. 2004. - № 65.-P. 381-386.

211. Gershon A.A. Neonatal herpes simplex infection and the Three Musketeers / A.A. Gershon // N. Engl J. Med.-2011 Oct 6. № 365(14). - P. 13381339.

212. Gluckman T.R. Herpesviridae: viral structure, life cycle, and infections / T.R. Gluckman New York : Nova Biomedical Books, 2009. - P. 283.

213. Goelz R. Breast feeding of very preterm infants of HCMV-seropositive mothers/ R. Goelz, K. Hamprecht, M. Vochem // Z Geburtshilfe Neonatol. 2004. №208. - P. 118-121.

214. Goldsby R. A. Immunology. 5th ed. / R. A. Goldsby New York: W.H. Freeman & Co., Amherst College, MA, 2003. - P. 278.

215. Griffits P.D. Strategies to prevent CMV infection in the neonate / P.D. Griffits // Semin Neonatol. 2002. V. 7, № 4. - P. 293-299

216. Griffits P.D. Cytomegalovirus / P.D. Griffits // Curr Opin Infect Dis. 2005. -№ 18 (3). P. 241-245

217. Guerra B. Prenatal diagnosis of symptomatic congenital cytomegalovirus infection / B. Guerra, T. Lazzarotto, S. Quarta // Am J Obstet Gynecol.- 2000,- V. 183(2).- P. 476-482.

218. Halwachs-Baumann G. Human cytomegalovirus load in various body fluids of congenital infected newborns / G. Halwachs-Baumann, B. Genser, S. Pailer // J. Clin. Virol. 2002,- V. 25. - P.881-887.

219. Hampl W. Zytomegalievirus / W. Hampl, T. Mertens // Medizinische Mikrobiologie. Urban & Fischer. 2001. - P. 576-581.

220. Howard J. Utility of newborn screening cards for detecting CMV infection in cases of stillbirth / J. Howard, B. Hall, E. Brennan // J. Clin. Virol. 2009. —Vol.44. P. 215-218.

221. Kadambari S. Evidence based management guidelines for the detection and treatment of congenital CMV / S. Kadambari, E. J. Williams, S. Luck // Early Hum. Dev.- 2011 Nov. № 87(11). - P. 723-728.

222. Kaiser L. Improved monitoring of cytomegalovirus infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation by an ultrasensitive plasma DNA PCR assay/ L. Kaiser, L. Perrin, K. Halaya, // J. CI. Microbiology.- 2002,-V.40(l). P. 4251-4255.

223. Klein J.O. Infectious Diseases of the Fetus & Newborn Infant / J. O. Klein, J. S. Remigton W. B. Saunders Company. - 1995. - P. 19.

224. Kobayashi K. Fetal growth restriction associated with measles virus infection during pregnancy / K. Kobayashi, T. Makiko, T. Satoshi // J. Perinat. Med.- 2005,- V.33, № 1. P. 67-68

225. Kovacs A.S. Molekular and epidemiologic evaluations of a cluster of cases of Menetrier s disease associated with cytomegalovirus / A.S. Kovacs, M.A. Churchill, D. Wood // Pediatrics Infectious Disease Journal (R). 1993. - V. 12, №12. -P. 1011-1014.

226. Koyano S. Screening for congenital cytomegalovirus infection using newborn urine samples collected on filter paper: feasibility and outcomes from a multicentre study / S. Koyano, N. Inoue, A. Oka // BMJ Open. 2011 Jan 1. -№1(1). - P. 18-23.

227. Kucera P. Seroepidemiology of herpes simplex virus type 1 and 2 in pregnant women in Switzerland: an obstetric clinic based study / P. Kucera, S. Gerber, P. Marques-Vidal // Eur. J. Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 Jan. - № 160(1). -P.13-27.

228. Kurath S.Transmission of cytomegalovirus via breast milk to the prematurely born infant: a systematic review / S. Kurath, G. Halwachs-Baumann// Clinical Microbiology and Infection.Early View. Date: March 2010. - P. 187-191.

229. Lanari M. Neonatal Cytomegalovirus Blood Load and Risk of Sequelae in Symptomatic and Asymptomatic Congenitally Infected Newborns/ M. Lanari, T. Lazzarotto, V. Venturi // Pediatrics. Jan 2006. - №117. - P. 76 - 83.

230. Landolfo S. The human cytomegalovirus/ S. Landolfo, M. Gariglio,

231. G. Gribaudo // Pharmacology & therapeutics. 2003. - V.98. - P. 269-297.

232. Lawrence Drew W. Cytomegalovirus Resistance Testing: Pitfalls and Problems for the Clinician / W. Lawrence Drew // Clinical Infectious Diseases.-Mar 2010. Vol. 50, Issue 5. - P. 733-736.

233. Lazzarotto T. Congenital Cytomegalovirus Infection in Twin Pregnancies: Viral Load in the Amniotic Fluid and Pregnancy Outcome / T. Lazzarotto, L. Gabrielli, M. Foschini // Pediatrics. Aug. 2003. - №112. - P. 153 -157.

234. Lazzarotto T. Prenatal indicators of congenital cytomegalovirus infection / T. Lazzarotto, S. Varani, B. Guerra // Journal of Pediatrics.- 2000.-V.137, №1. P. 56-63.

235. Lemke H. Is there a maternally induced immunological imprinting /

236. H. Lemke, H. Lange // J. Immunol. 1999. - №50. - P. 348-354.

237. Li Z. Prevalence of serum antibodies to TORCH among women before pregnancy or in the early period of pregnancy in Beijing / Z. Li, C. Yan, P. Liu // Clin Chim Acta. 2009. Mar. 17. - P. 87-92.

238. Liberek A. Cytomegalovirus disease in neonates and infants clinical presentation, diagnostic and therapeutic problems - own experience / A. Liberek, M. Rytlewska // Med Sci Monit. - 2002. - №8 (12). - P. 815-820.

239. Lipitz S. Outcome of Pregnancies With Vertical Transmission of Primary Cytomegalovirus Infection / S. Lipitz, R. Achiron // Obstetrics & Gynecology. September 2002. - №100(3) - P. 428-433,

240. Malinger G. Fetal cytomegalovirus infection of the brain: the spectrum of sonographic findings / G. Malinger, D. Lev // AJNR (Am. J. Neuroradiol.). 2003. - V.24. - P. 28-32.

241. Maschmann J. Cytomegalovirus infection of extremely low-birth weight infants via breast milk / J . Maschmann, K. Yamprecht, K. Dietz // Clinical Infection Dis., 2001,- V.33. P. 1998-2003.

242. Mazeron M. C. Leukocyte depletion and infection by cytomegalovims / M. C. Mazeron // Transfiis. Clin. Biol. 2000. - № 7. - P. 319 - 359.

243. Mo W. Heaing screening in infants with congenital cytomegalovirus infection / W. Mo // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xui Ban. 2005. № 34 (4). - P. 358-360

244. Mosca F. Transmission of cytomegalovirus / F. Mosca, L. Pugni, M. Barbi//Lancet. 2001. P. 357.

245. Moxley K. Resolution of Hydrops Secondary to Cytomegalovirus After Maternal and Fetal Treatment With Human Cytomegalovirus Hyperimmune Globulin / K. Moxley, E. J. Knudtson // Obstetrics & Gynecology. February2008. №11 l(Part 2). - P. 524-526.

246. Murata H. Quantitative detection of HCMV DNA in saliva from infants and breast milk by real time PCR assay / H. Murata, R. Nih // Pediatr. Int.2009. Mar 31.- P.38-47.

247. Murray J. Pulmonary complication of the acquired immuno-dificiency syndrom: report of National Heart, Lung and Blood Institute workshop. / J. Murray //New Engl. J. Med. 1984. vol. 310. - P. 1682-1688.

248. Mussi-Pinhata M. M. Placental transfer of naturally acquired maternal cytomegalovirus antibodies in term and preterm neonates / M. M. Mussi-Pinhata, P. C. Pinto, A.Y. Yamamoto // J. Med. Virol. 2003. - V.69. - P.232-239.

249. Mussi-Pinhata M.M. Birth Prevalence and Natural History of Congenital Cytomegalovirus Infection in a Highly Seroimmune Population // M. M. Mussi-Pinhata, A.Y. Yamamoto // Clinical Infectious Diseases. Aug. 2009. -Vol. 49.-P. 522-528.

250. Nagamori T. Sequential changes in pathophysiology of systemic inflammatory response in a disseminated neonatal herpes simplex virus (HSV) infection / T. Nagamori, S. Koyano // J. Clin Virol. 2012 Jan. 9. - P. 32-38.

251. Noyola D. Е. Early predictors of neurodevelopmental outcome in symptomatic congenital cytomegalovirus infection / D. E. Noyola, G. J. Demmler, С. T. Nelson//J. Pediatr. 2001. - February 2008. - №38. - P. 325-331.

252. Numazaki K. Immunological evaluation and clinical aspects of children with congenital cytomegalovirus infection / K. Numazaki, T. Fujikawa // Congenit Anom (Kyoto). 2002 Sep. №42(3). - P. 181-186.

253. Onoda R.M. Hearing Screening: failures, hearing loss and risk indicators/ R. M. Onoda // Braz. J. Otorhinolaryngol.- 2011 Dec. №77 (6). - P. 775-783.

254. Paixao P. Prevalence of human cytomegalovirus congenital infection in Portuguese newborns / P. Paixao, S. Almeida, P. Gouveia, // Euro Surveill. 2009.-Vol.14. №9.-P. 13-15.

255. Paradiz K.R. Prevalence of congenital cytomegalovirus infection in Slovenia: a study on 2,841 newborns / K.R. Paradiz, K. Seme // J Med Virol. -2012 Jan. -№84(1). P. 109-115.

256. Pignatelli S. Epidemiology of human cytomegalovirus strains through comparison of methodological approaches to explore gN variants / S. Pignatelli, P.Dal Monte // New Microbiol. 2009. - Vol.32, №1. - P. 1-10.

257. Plachter B. Cytomegalovirus diagnostics: standard procedures and perspectives/B. Plachter//Biotest Bulletin. 1990. - V.4. - P. 107-118.

258. Plotkin S. A. Is there a formula for an effective CMV vaccine? / S. A. Plotkin // J Clin Virol. 2002. - P. 13-21.

259. Poltz-Dacewicz M. CMV and EBV infection in children / M. Poltz-Dacewicz // Przegl. Epidemiol. 2002. - Vol. 56, № 1. - P. 65 - 72.

260. Prosch S. novel link between stress and human cytomegalovirus (HCMV) infection: sympathetic hyperactivity stimulates HCMV activation / S. Prosch, C. E. Wendt, P. A. Reinke // Virology. 2000. - №272. — P.357-65.

261. Pusztai R. Cytomegalovirus infection in pregnancy / R. Pusztai // Orv. Hetil. — 2009. — Vol. 150, №21, — P. 963-968.

262. Pusztai R. Mother-to-fetus transmission of cytomegalovirus. A review / R. Pusztai, A. Lukacsi // Acta Microbiol Immunol 2004. №51. — P. 385—401.

263. Reddehase Matthias J. Cytomegaloviruses: Molecular Biology and Immunology / Matthias J. Reddehase // Clinical Infectious Diseases. Dec. 2006. -Vol. 43.-P. 1495-1496.

264. Remington J. S. Infectious Disease of the Fetus and Newborn Infant/ J. S. Remington // Eds., 5th ed., Philadelphia, PA: WB Saunders Co. 2001. - P. 389-424.

265. Revello M.G. Diagnosis and management of human cytomegalovirus infection in the mother, fetus and newborn infant / M.G. Revello, G. Gerna // Clin. Microbiol. Rev. 2002. - V.15. - P.680-715.

266. Revello M.G. Pathogenesis and prenatal diagnosis of human cytomegalovirus infection/ M. G. Revello, G. Gerna // J. Clin Virol. 2004. №29. -P. 71-83.

267. Ribbert H. Uber protozoenartige Zellen in der Niere eines syphilitischen Neugeborenen und in der Parotis von Kindern / H. Ribbert// Zentralbl Allg Pathol. 1904. - P. 945-948.

268. Rivera L.B. Predictors of Hearing Loss in Children With Symptomatic Congenital Cytomegalovirus Infection / L.B. Rivera, S.B. Boppana, K.B. Fowler // Pediatrics. Oct 2002. - P.762 - 767.

269. Rothe M. Diagnostic differentiation of primary versus secondary/recurrent infection of human cytomegalovirus by using a recombinant gB ELISA / M. Rothe // Biotest Bulletin 2000. P. 147-158.

270. Schepf N. Rapid determination of antiviral drug susceptibility of human cytomegalovirus by real-time PCR / N. Schepf, N. Boiteau // Antiviral Res. -2009. Vol.81. - P. 64-67.

271. Schneweis K.E. Herpes-Viren / K.E. Schneweis // Medizinische Mikrobiologie Urban & Fischer. 2001. - P. 562-75.

272. Simhan H.N. Elevated vaginal pH and neutrophils are strongly associated with early spontaneous preterm birth. / H.N. Simhan, S.N. Caritis, M.A. Krohn //Am.J.Obstet.Gynecol. 2003. - P. 1150.

273. Stehel E.K. Newborn Hearing Screening and Detection of Congenital Cytomegalovirus Infection / E.K. Stehel, A.G. Shoup // Pediatrics. May 2008. -№121.-P. 970 -975.

274. Stepan H. Cytomegalovirus-Induced Mirror Syndrome Associated With Elevated Levels of Angiogenic Factors / H. Stepan, R. Faber // Obstetrics & Gynecology. May 2007. - №109(5). - P. 1205-1206.

275. Steponova V. The use of IgG antibody avidity assays in the diagnosis of cytomegalovirus infection / V. Steponova, L. Plaskova, M. Kubisova // Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 2011 Sep. - №60(3). - P. 115-120.

276. Stowell J.D. Cytomegalovirus survival on common environmental surfaces: opportunities for viral transmission / J.D. Stowell, D. Forlin-Passoni, E. Din // J. Infect. Dis. 2012 Jan. - №205(2). - P. 211-214. - Epub 2011 Nov 23.

277. Streitenberger E.R. Audiologic and molecular screening for hearing loss by 35delG mutation in connexin 26 gene and congenital cytomegalovirus infection/ E.R. Streitenberger, A.I. SuBrez // Arch Argent Pediatr. 2011 Dec. -№109(6). - P.479-84.

278. Teissier N. lesions in congenital cytomegalovirus infection of human fetuses / N. Teissier, A.L. Delezoide, A.E. Mas // Acta Neuropathol. 2011 Dec; 122(6). - P.763-74.

279. The limitations of cytomegalovirus screening // Prenat. Diagn-2006,- 26, № 9. P. 869-870.

280. Vassiliadis S. Serum levels of pro- and antiinflammatory cytokines in nonpregnant women, during pregnancy, labour and abortion/ S. Vassiliadis, A. Ranella, L. Papadimitriou //Mediators Inflamm. 1998. - №7(2). - P. 69-72.

281. Vauloup-Fellous Ch. Editorial Commentary: Cytomegalovirus and the

282. National Health and Nutrition Examination Surveys / Ch. Vauloup-Fellous // Clinical Infectious Diseases. Jun. 2010. - Vol. 50. - P. 1448-1449.

283. Vochem M. CMV-Infektionen bei Neugeborenen: Pravalenz, Diagnostik und Therapie / M. Vochem // Z Geburtshilfe Neonatol. 2003. -№207,-P. 114-118.

284. Walter S. Congenital cytomegalovirus: association between dried blood spot viral load and hearing loss / S. Walter // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008. - №93,- P. 280-285.

285. Weller S.K. Alphaherpesviruses: molecular virology / S. K. Weller -Norfolk, UK : Caister Academic Press, 2011. P.448.

286. Westhoff G.L. Herpes simplex virus and pregnancy: a review of the management of antenatal and peripartum herpes infections / G.L. Westhoff, S.E. Little, A.B. Caughey // Obstet. Gynecol. Surv. 2011 Oct. - №66(10). - P. 629-38.

287. White J.C. Neonatal herpes infection: case report and discussion / J. C. White, S. Magee // J. Am Board Fam. Med. 2011 Nov. - №24(6). - P. 758762.

288. Whitley R.J. Congenital cytomegalovirus infection: epidemiology and treatment / R.J. Whitley // Adv Exp Med Biol. 2004. - №549. - P. 155-160.

289. Yasuda A. Evaluation of Cytomegalovirus Infections Transmitted via Breast Milk in Preterm Infants With a Real-Time Polymerase Chain Reaction Assay/A. Yasuda//Pediatrics. Jun 2003. - №111,- P. 1333 - 1336.I