Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние дипиридамола на функциональное состояние миокарда левого желудочка и содержание сосудистых факторов роста у больных со стабильной стенокардией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Хапий, Ирина Халидовна :: 2003 :: Москва
Кардиология- 14.00.06./
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Научный руководитель: д.м.н., профессор Бузиашвили Ю.И. Москва,
Список сокращений
ТЛБАП
ЭхоКГ кдо ксо пт лж пж инее
КАГ ЛКА ишемическая болезнь сердца мультифокальный атеросклероз функциональный класс канадская классификация кардиологов артериальная гипертензия сахарный диабет нарушения ритма инфаркт миокарда артериальное давление трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация аортокоронарное шунтирование транслюминальная баллонная ангиопластика электрокардиограмма эхокардиография конечно-диастолический размер конечно-систолический размер конечно-диастолический объем конечно-систолический объем общая фракция выброса порог толерантности левый желудочек правый желудочек индекс нарушения сегментарной сократимости коронароангиография левая коронарная артерия передняя межжелудочковая артерия диагональная ветвь
ОВ огибающая ветвь
ВТК ветвь тупого края
ПКА правая коронарная артерия
УЕСР сосудисто-эндотелиальный фактор роста
ЬРСР основной фактор роста фибробластов
ЭК эндотелиальные клетки р сравнение показателей с исходными значениями р* сравнение показателей между собой
Оглавление
Введение
Глявя! Обзор литературы
1. Ангиогенез
1.1. Ангиогенез, васкулогенез
1.2. Механизм развития коллатеральных сосудов
1.3. Ангиогенные факторы роста
1.3.1. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (УЕвР)
1.3.2. Фактор роста фибробластов (БОР)
1.4. Терапевтический ангиогенез
2. Дипиридамол
2.1. Опыт клинического применения
2.2. Фармакокинетика
2.3. Побочные эффекты, возникающие при применении дипиридамола
2.4. Оценка применения дипиридамола у больных ИБС
Глава 2 Материалы и методы исследований
2.1. Общая клиническая характеристика больных
2.2. Методы клинического исследования
2.2.1. Электрокардиография
2.2.2. Тредмил
2.2.3. Эхокардиография и стресс-эхокардиография
2.2.4. Коронароангиография
2.2.5. Определение ангиогенных факторов в сыворотке крови
2.2.6. Статистические методы
Глава 3 Результаты собственных исследований
3.1. Результаты исследования, полученные у пациентов I группы
3.2. Результаты исследования, полученные у пациентов II группы
Глава 4 Обсуждение полученных результатов
Выводы
Введение диссертации по теме "Кардиология", Хапий, Ирина Халидовна, автореферат
Изучение вопросов этиопатогенеза, диагностики, профилактики и лечения ИБС с годами приобретает все большее значение, что обусловлено значительной распространенностью заболевания и высокой летальностью больных.
ИБС широко распространена во всех странах мира, особенно индустриально развитых. В бывшем СССР она имела место у 20 % мужчин в возрасте 50-59 лет и служила причиной 53 % случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, причем в 1/3-1/2 из них смерть наступает внезапно.
Хотя ИБС обычно считается заболеванием пожилых, результаты аутопсий лиц среднего и молодого возраста свидетельствуют о возникновении коронарного атеросклероза еще до достижения 20 лет. Так по данным вскрытий военнослужащих ВВС Великобритании, погибших в результате несчастного случая, сужение просвета коронарной артерии более чем на 50 % отмечалось в возрасте 17—24 лет у 5 % наблюдений, в возрасте 25—33 лет - у 20% и в возрасте 34-42 лет - более 50% наблюдений (66). Поэтом> до настоящего времени лечение ИБС остается одним из наиболее сложных разделов современной кардиологии, охватывающих многие вопросы, которые требуют научного и практического разрешения. К числу таких трудноразрешимых вопросов относятся особенности диагностики и тактики лечения множественных поражений коронарных артерий.
Современная комплексная лекарственная терапия больных, страдающих ИБС, обеспечивает сущеи! венное клиническое улучшение состояния пациентов со стабильным и нестабильным течением этого заболевания (7, 8, 9, 11). При этом надо отметить, что при бесспорных успехах, достигнутых при лекарственной терапии больных ИБС, положительный эффект такого лечения в ряде случаев оказывается недостаточным (3,5,14,15).
Более высокая эффективность в лечении таких пациентов нередко достигается посредством применения эндоваскулярных (транслюминальная баллонная ангиопластика (ТЛБАП)) и хирургических методов (аортокоронарного шунтирования (АКШ), маммарокоронарного шунтирования (МКШ), трансмиокардиальной лазерной реваскуляризации (ТМЛР), миниинвазивной реваскуляризации миокарда (МИРМ)) Указанные методики в последние годы активно совершенствуются, и это существенно расширило возможности более успешного лечения больных ИБС (2, 3). Однако все методы эндоваскулярного и хирургического лечения пациентов с ИБС имеют свои ограничения и даже противопоказания. Последние могут быть связаны с наличием сопутствующей патологии (невозможность проведения искусственного кровообращения), тяжелое клиническое течение (низкая фракция выброса, мультифокальный атеросклероз, отсутствие дистального русла) Более того, есть большое число пациентов, у которых повторные стенозы или окклюзии шунтов после первоначально успешной операции привели к возврату симптомов стенокардии или сердечной недостаточности с отсутствием возможности повторной операции или ангиопластики. Таким образом, медикаментозная терапия остается единственным средством выбора лечения таких пациентов Именно поэтому взгляды многих исследователей обратились к естественным адаптационным механизмам, проявляющимися при артериальной недостаточности и направленным на улучшение кровоснабжения тканей и, в частности, сердца, основным из которых является ангиогенез, или рост новых коллатеральных кровеносных сосудов (89, 98).
В последние годы появился ряд публикаций, авторы которых отводят дипиридамолу кардиопротекторную роль как агенту, способному защищать кардиомиоциты от влияния стрессовых факторов (острая ишемия миокарда, временная окклюзия коронарных артерий во время баллонной вазодилатации и др.). Исследования на мышах и кроликах показали, что длительное применение дипиридамола стимулирует развитие коллатералей путем увеличения плотности миокардиальных капилляров (63, 97, 98). Подобный эффект дипиридамола объясняется увеличением концентрации эндогенного аденозина. В условиях кислородного «голодания» аденозин проявляет экспериментально доказанный ангиогенный эффект на коронарное коллатеральное кровообращение. Особенно аденозин может увеличивать количество эндотелиальных клеток (39, 69) и синтез ДНК эндотелиальных клеток (75, 100).
Отсюда вытекает несомненная актуальность достоверного, объективного изучения использования дипиридамола в лечении стабильной стенокардии. Для оценки действия препарата применение только ЭКГ диагностики, в том числе и нагрузочной, у больных с хроническими формами ИБС лимитировано. В данной ситуации нам может помочь стресс-ЭхоКГ с физической нагрузкой. Иммуноферментный анализ крови на основании концентрации сосудистых факторов роста позволит судить об активности ангиогенеза у больных ИБС.
ЩШШш^. ^ ^
Положения, выносимые на защиту:
- Дипиридамол в суточной дозе 300 мг в комплексной терапии ИБС у больных с диффузным поражением коронарного русла не вызывает побочных эффектов, требующих отмены препарата.
- Улучшение функционального состояния миокарда по результатам стресс*
ЭхоКГ со снижением функционального класса стенокардии и достоверное увеличение сосудистых факторов роста у больных со стабильной стенокардией без аневризмы ЛЖ взаимосвязано, что косвенно свидетельствует об улучшении кровоснабжения миокарда, в основе которого лежит ангиогенез.
- Установленная тенденция увеличения сосудистых факторов роста у больных с аневризмой ЛЖ не сопровождается улучшением функционального состояния миокарда.
- Дипиридамол является эффективным средством в комплексной терапии
ИБС при невозможности выполнения оперативного вмешательства.
Хочу выразить искреннюю благодарность за помощь моему научному руководителю Ю.И.Бузиашвили, неофициальному научному консультанту С.Т.Мацкеплишвили, всем сотрудникам клинико-диагностического отделения, поддержавшим эту работу, особенно д.м.н. Э У.Асымбековой и Т.В.Бурдули. Я благодарна моим любимым родителям, сестре и мужу за их понимание и любовь. Всем моим друзьям и коллегам - большое спасибо за помощь и поддержку.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние дипиридамола на функциональное состояние миокарда левого желудочка и содержание сосудистых факторов роста у больных со стабильной стенокардией"
выводы
1. Добавление дипиридамола в суточной дозе 300 мг к традиционной антиангинальнсй терапии способствует улучшению клинической картины заболевания и уменьшению функционального класса стенокардии у больных ИБС. Наиболее значимое улучшение состояния достигается у пациентов с ИБС младше 60 лет с ОФВ более 50% без аневризмы ЛЖ.
2. Применение больших доз дипиридамола безопасно у больных ИБС, при этом у некоторых пациентов в первый месяц лечения могут наблюдаться побочные действия препарата (головная боль, тошнота, диарея, гипотензия), которые не требуют специального лечения.
3. При использовании дипиридамола в течение 3 месяцев отмечается увеличение порога толерштности к физической нагрузке, увеличение времени выполнения нагрузки (Л общего времени выполнения нагрузки 1.12 мин), уменьшение зон асинергии по данным стресс-ЭхоКГ на высоте нагрузки.
4. Концентрация базального уровня сосудистых факторов роста у больных со стабильной стенокардией достоверно выше, чем у здоровых лиц соответствующего возраста.
5. Дипиридамол стимулирует гуморальную экспрессию сосудисто-эндотелиального фактора роста и основного фактора роста фибробластов у больных ИБС, что позволяет косвенно судить об активизации ангиогенеза в гипоперфузированных областях миокарда, находящихся в зоне стенозированной коронарной артерии.
6. Дипиридамол является, эффективным средством в комплексной терапии у больных со стабильной стенокардией без аневризмы ЛЖ на фоне диффузного поражения коронарного русла.
Практические рекомендации
1. Дипиридамол в суточной дозе 300 мг в комплексном лечении ИБС рекомендуется применять при наличии стенокардии Ш-1У ФК и невозможности выполнения реваскуляризатщи миокарда. При этом наилучшие результаты лечения достигаются при стабильной стенокардии у больных без аневризмы ЛЖ. Возможные побочные эффекты (головная боль, легкая степень гипотензии, тошнота, диарея) не требуют специального лечения и нивелируются в течение 1-2-х недель.
2. Для контроля состояния пациентов, получающих высокие дозы дипиридамола, рекомендуется проводить стресс-ЭхоКГ с физической нагрузкой (велоэргометрия или тредмил). Улучшение клинической картины заболевания и функционального состояния миокарда, подтверждаемое результатами стресс-ЭхоКГ с физической нагрузкой, происходит к концу первого месяца лечения дипиридамолом.
3. Эффективность применения дипиридамола возможно контролировать по изменению содержания сосудистых факторов роста в плазме крови с помощью иммуноферментного анализа.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Хапий, Ирина Халидовна
1. Бокерия Л. А., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. и соавт. Современные состояния и перспективы развития коронарной хирургии. II Анналы хирургии 1998. 4 ст. 31-45
2. Бокерия Л.А., Беришвили И.И., Сигаев И.Ю. Реваскуляризация миокарда, меняющиеся подходы и пути развития. // Грудная и Сердечно- Сосудистая хирургия 1999. 6 ст. 102-112
3. Бузиашвили Ю.И. // Лекции по кардиологии 2001
4. Бузиашвили Ю.И., Picaño Е., Амбатьелло С.Г., Мацкеплишвили С.Т. Ангиогенез как антишиемический механизм. // Кардиология 2000,12, стр. 82-86
5. Бусленко Н. С. // Лекции пс кардиологии 2001.
6. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия. II Кардиология.-1984.-N6.-С. 112-119.
7. Грацианский H.A. Впервые возникишя стенокардия: особенности начального nepuocJa клинической ишемической болезни сердца. II Кардиология,- 1992.- Т.32, N 9-10.- С.5-15.
8. Грацианский H.A., Кухарчук В.В., Мазаев В.П. и др. Опыт применения внутргтросветной баллонной дилатации стенозированиых коронарных артерий при ишемической болезни сердца. II Кардиология.-1985.- Т. 25, N 10.- С.52-58.
9. Ю.Еремеева М.В. Ангиогенные факторы и стимуляция неоангиогенеза при ИБС. // Диссертация на соискание ученой степени к.б.н. Москва, 2002
10. Карпов Ю.А. // Терапевтический архив 1984 1 ст. 139-146
11. Лукьянов C.B., Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология курантила (дипиридамола). И М: Из-во АО "Берлин-Хеми". Группа Менарини 1998
12. Николенко Е.Я., Корж А.Н., Лурье С.З. Применение курантила для коррекции реологических нарушений у больных с хронической сердечной недостаточностью. II Украинский медицинский вестник 2000, 2(16), III/IV: 41-47
13. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия. // М.: Медицина, 1995
14. Петровский Б.В., Князев М.Д., Шабалкин Б.В. Хирургия ишемической болезни сердца. II М.: Медицина, 1978 212 с.
15. Петровский Б.В., Рабкин И.Х., Матевосов А.Л. и др. Рентгеноэндоааскулярная дилатация коронарных артерий. П Хирургия. 1983. -№ 12.-С.8-13.
16. Савенков М.П., Борщевская М.В., Иванов С.Н., Белкина Т.В., Бувапьцев В.И., Палкин М.Н. Дозозависимые эффекты дипиридамола у больных с застойной сердечной недостаточностью. // Российский кардиологический журнал 2001; 1 (27): 46-51
17. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы. // M — Волгоград: Семь ветров 1999;424—445
18. Тодосийчук В.В., Кузнецов В.А., Беляева М.Л. Дипиридамол усаливает феномен «разогрева» (warm-up)y больных ИБС. Н Интернет
19. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных форм (формулярная система. М.: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 2000
20. Antiplatelet Trialists* Collaboration: Secondary prevention of vascular disease by prolonged antiplatelet treatment // Brit. Med. J. 1988. -Vol.296.-P.320-328
21. Baird A., Klagsbum M, The fibroblast growth factor family of proteins. II Cancer cells 1991;3:239-243
22. Bates DO, et al. Vascular endothelial growth factor and microvascular permeability. //Microcirculation. 1999 Jun;6(2):83-96
23. Becker B.F., Zahler S., Seligmann C. Interaction of adenosine with leukocytes and thrombocytes. //Z Kardiol 1996;85:Suppl 6:161-170
24. Belardinelli L, Shryock JC, Snowdy S et al. The A2 adenosine receptor mediates coronary vasodilation. // J Pharmacol Exp Ther 1998,284 106673
25. Bellomo D, et al. Mice lacking the vascular endothelial growth factor-B gene (Vegf-b) have smaller hearts, dysfunctional coronary vasculature, and impaired recovery from cardiac ischemia. // Circ Res. 2000 Feb 4;86(2):E29-35
26. Bisserbe J.C., Deckeit J., Marangos P. Autoradiographic localization of adenosine uptake sites in guinea pick brain using 3H.dipyridamole. II Neurosci Lett 1986;66:341-345
27. Buschmann I, et al. The pathophysiology of the collateral circulation (arteriogenesis). / J Pathol. 2000 Feb; 190(3):338-42
28. Clowes A.W., Collazzo R.E., Karnovsky M.J. A Morphologic and permeability study of luminal muscle cells after arterial injury in the rat. //LabInvest. 1978; 39: 141-150
29. Colli S., TreToli E. Multiple effects of dipyridamole on neutrophis and mononuclear leukocytes: adenosine-dependent and adenosine-independent mechanisms. IIJ Lab Clin Med 1991;118:136-1
30. Deckert J., Bisserbe J.C., Marangos P.J. Quantitative 3H.dipyridamole autoradiography: evidence for adenosine transporter heterogeneity in* 107guinea pig brain. II Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1987;335;660—666
31. Deckert J., Hennemann A., Bereznai B. et al. (3H)dipyridamole and (3H)nitrobenzylthioninosine binding sites at the human parietal cortex and erythrocyte adenosine transporter: a comparison. // Life Sci 1994;55:1675-1682
32. De la Cruz. J.P., Sintas A., Moreno A. et al. Dipyridamole and RA-642 inhibit the production of superoxide anion and free radical damage to rat lens. //Pharmacol Toxicol 1991;69:201-204
33. Degenngh FH, Curmsh RR, Rubio R, Berne RM. Effect of dipyridamole on myocardial adenosine metabolism and coronary flow in hypoxia and reactive hyperemia in the isolated perfused guinea pig heart. IIJ Mol Cell Cardiol 1976, 8 877-88
34. Deuel T.F. Ann. Rev. Cell Biol. 3 (1987) 443
35. Drovak H.F. et al. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hypermeability and angiogenesis. II Am J Pathol. 1995, 146 1029-1039
36. Esch F. // BBRC 1985, Vol. 133 P. 554. BBRC 1985
37. Ethier ME, Chander V, Dobson JG Jr. Adenosine stimulates proliferation of human endothelial cells in culture. II Am J Physiol 1993, 265 H131-H138
38. Farinelli S.E., Greene LA., Friedman WJ. Neuroprotective actions of dipyridamole on cultured CNS neurons. //JNeuros 1998; 18:5112-5123
39. Ferrara N. et al. Role of vascular endothelial growth factor in the regulation of angiogenesis. //Kidney Int. 1999,56:794-814
40. Ferrara N., Alitalo K. Clinical applications of angiogenic growth factors and their inhibitors. // Nat Med 1999, 5:1359-1364
41. Ferrara N., Carver-Moore K., Chen H., et al. Heterozygous embryonic lethaliryinduced by targeted inactivation of the VEGFgene. Nature. 1996. 380» 4394421. V/ ^ » 108
42. Folkman J, et al. Isolation of a tumor factor responsible or angiogenesis. //JExp Med. 1971 Feb l;133(2):275-88
43. Folkman J. and Klagsbrun M. Angiogenic factors (review). 11 Science. 1987.235,442-447
44. Folkman J., Klagsbrun M. Vascular physiology. A family of angiogenic , peptides. H Nature, 1987, v. 329, p. 671-672
45. Folkman J & Sching Y. Angiogenesis. II J Biol Chem 1992, 267:1093110934
46. Folkman J. Incipient angiogenesis. '/ J Natl Cancer Inst. 2000 Jan 19; 92(2):94-5
47. Friedman S., Zhan X., Maciag T. Mutagenesis of the nuclear localization sequence in FGF-1 alters protein stability but not mitogenic activity. II Biochem. Biophys. Res. Commun., 1994, v. 198, p. 1203-1208
48. Garuelle D. // Anal.Biochem. 1988, Vol. 173, P. 328
49. Hendel R.C., Henry T.D., Rocha-Singh K., Isner J.M., Kereiakes D.J., Giodano F.J., Simons M., Bonow R.O. Effect of intracoronary , recombinant human vascular endothelial growth factor on myocardial . perfusion. //Circulation2000; 1(18): 118-121
50. Hudlicka O, et al. Angiogenesis in the heart and skeletal muscle. // Can J Cardiol. 1986 Mar-Apr;2(2): 120-3.53.Iliceto et al 1985
51. Juranic Z., Radulovic S., Joksimovic I., Jurunic I. The mechanism of8-Cl- . cAMP action. // J Exp Clin Cancer Res 1998; 17:269-275
52. KKmt et al. // J Am Col Cardiol 1986,7:251-269
53. Klirat C.R., Knattezud G.L, Smmler J., Mejer P. Persantine-Aspirin Reinfarction Study: Part 11: Secondary coronary prevention with persantine and aspirin. IIJ Am Coll Cardiol 1998;57:251-269
54. Koch A.E., Harlow L.A., Haines G.K., Amento E.P., Unemori E.N., Wong W.L., Pope R.M. and Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. A cytokine, modulating cmgiogenesis in rheumatoid arthritis. II J. Immunol. 1994.152,4149-4156
55. Levy AP, et al. Regulation of vascular endothelial growth factor in cardiac myocytes. /'Circ Res. 199.4j May;76(5):758-66
56. Li J, et al. Stretch-induced VEGFexpression in the heart. //J Clin Invest. 1997 Jul 1; 100(1): 18-24
57. Lindner V., Reidy M.A. Expression of basic fibroblast growth factor and ita receptor by smooth muscle cells and endothelium in injured rat arteries Circ Res 1993; 73 589-595
58. Lowenthal. // Thrombosis Res 1990, S XII:35-42
59. Lymboussaki A, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF-C show overlapping binding sites in embryonic endothelia and distinct sites in differentiated adult endothelia. // Circ Res. 1999 Nov 26;85(ll):992-9
60. Mason J.R. Asymptomatic disease of coronary arteries in young men. II Brit.Med.J. 1963. - Vol. 2. - P.1234-1239
61. McFariand Barbour M., Ewing Garber C., Agarwal K.C., Malhotra R., Heller G.V. Effect of dipyridamole therapy on myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris receiving concurrent anti-ischemic therapy. Am J Card 1992;69:449-452
62. Mall G, Schikora I, Mattfeldt T, Bodle R. Dipyridamole-induced neoformation of capillaries in the rat heart. //Eab Invest 1987, 57 86 93
63. Meinmger CJ, Schelling ME, Granger HJ. Adenosine and hypoxia stimulate proliferation and migration of endothelial cells. Am J Physiol 1988,255 H554-H562
64. Parkinson F.E , Fredholm B.B. Effects of propentofylline on adenosine Al and A2 receptors and nitrobenzylthioinosine-sensitive nucleoside transporters: quantitavive autoradiographic analysis. II Eur J Pharmacol 1991:202:361-366
65. Partanen T.A. et al. Endothelial growth factor receptors in human fetal heart. //Circulation. 1999 Aug 10;100(6):583-6
66. Pasyk S, Schaper W, Schaper J, Pasyk G, Miskiewicz G, Stemseifer G. DNA synthesis in coronary collaterals after coronary artery occlusion in conscious dogs. 11 Am J Physiol 1982,242 H1931-H193776.Peto R. h coaBT., 1988
67. Picano E., Michelassi C. Chronic oral dipyridamole as a 'novel' antianginal drug: the collateral hypothesis. // Cardiovasc Res. 1997 Mar;33(3):666-70
68. Picano E. Dipyridamole in chronic stable angina pectoris: a randomized, double blind, placebo-controlled, parallel group sudy E.Picano, on behalfillof the PISA (Persantin In Stable Angina) study group. II Eur Heart J 2001; 22:17854793
69. Protasoni G., Castoldi G., Busca G. et al Effects of adenosine-receptor agonists on renin release in anaesthetized rats. //J Hypertens 1995; 13:Pt 2:1753-1757
70. Pradovsky I., Savion N., Zhan X., Friesel R., Xu J., Hou J., McKeehan W.L., Maciag T Intact and functional fibroblast growth factor (FGF) receptor-I trajficks near the nucleus in response to FGF-1. II J. Biol. Chem., 1994, v 269, p. 31720-31724
71. Reidy M.A. A reassessment of endothelial injury and arteriel lesion formation. //Lab Invest 1985; 53:513-520
72. Rogelj S, Weiberg R.A., Fanning P., Klagsbrun M. Basic fibroblast growth factor fused to a signal peptide transforms cells. I I Nature, 1988, v. 331, p. 173-175
73. Sanchez-Polo A., Annas C., Sanchez-Medina F. Antihyperho-lesterolemiceffect of dipyridamole in chicken. // Eur J Pharmacol 1992;228:29-35 89.Sasayama S, et al. Recent insights into coronary collateral circulation.
74. Circulation. 1992 Mar;85(3): 1197-204 90.Saunders K.B., D'Amore PA FGF and TGF actions and interactions in biological systems. // Crit. Rev. Eukar, Gene Experes., 1991, v. 3, p. 165172
75. ShryocK JC, Snowdy S, Baraldi PG et al. A2 adenosine receptor reservefor coronary vasodilation. // Circulation 1998, 98 711-18 94.Slavin J. Fibroblast growth factors: at the heart of angiogenesis. // Cell
76. Taddei S., Arylli F., Arrighi P., Sahetti A. Dipyridamole decreases circulation renin-angiotensin system activity in hypertensive patients. H Am J Hypertens 1992;5:29—31
77. Teuscher E, Weidlich V. Adenosine nucleotides and adenosine as angiogenesis factors. H Biomed Biochim Acta 1985,44 493-5
78. Tomanek RJ. Exercise-induced coronary angiogenesis: a review. // Med Sci Sports Exerc. 1994 Oct; 26(10): 1245-51
79. Tomassi S , Carluccio E„ Bentivoglio M., Corea L., Picano E. Low-dose dipyridamole infusion acutely increases exercise capacity in angina pectoris. // J of Am Coll Card 2000; V.35: 1: 83-88
80. Tornhng G. Capillary neoformation in the heart and skeletal muscle during dtpyndamole-treatment and exercise. H Acta Pathol Microbiol Immunol Scand 1982,278 (Suppl) 1-63
81. Torry RJ, O'Bren DM, Connell PM, Tomanek RJ. Dipyridamole-induced capillary growth in normal and hypertrophic hearts. II Am J Physiol 1992, 262 H980-H986
82. Tyagi SC Vasculogenesis and angiogenesis: extracellular matrix remodeling in coronary collateral arteries and the ischemic heart. // J Cell Biochem 1997 Jun 1;65(3) 388-94
83. Ukena D., Olsson RA., Dafy J. W. Definition of substances of adenosine receptors associated with adenylate cyclase: interaction of adenosine analogs with inhibitory Al receptors and stimulatory A2 receptors. II Can J Physiol Pharmacol 1997;65:365-376
84. Williams E.F. Plasticity of cardiovascular nucleotide transporters following chronic dipyridamole treatment. II SAS Bull Biochem Technol 1997; 10:19-24
85. Yang H.T., Deschenes M.R., Ogivie R.W., Teijung R.L. Basic fibroblast growth factor increases collateral blood flow in rats with femoral arterial ligation. //Cite Res 1996,79:62-69
86. Yue X, el al. Stimulation of coronary vasculogenesis/angiogenesis by hypoxia in c ultnred embryonic hearts. // Dev Dyn. 1999 Sep;216(l):28-36
87. Zhan X., Hu X.G., Friedman S., Maciag T. Analysis of endogenous and exogenous nuclear traslocation of fibroblast growth factor-1 in NIH 3T3 cells. 11 Biochem. Biophys. Res. Commun., 1992, v. 188, p. 982-991.
88. Zhan X., Hu X.G., Friesel R., Maciag T. Long term growth factor exposure and dijjeretial tyrosine phosphorylation are required for DNA synthesis in BALB/c 3T3 cells. // J. Biol. Chem., 1993, v. 268, p. 96119620
89. Zhao Z.Q., Sato H., Williams M. W. et al. Adenosine A2-receptor activation inhibits neutrophil-mediated injury to coronary endothelium. II Am J Physiol 1996;271 :Pt 2:HI456-HI464
90. Zheng W, et al. Bradycardia-induced coronary angiogenesis is dependent on vascular endothelial growth factor. // Circ Res. 1999 Jul 23; 85(2): 192-8