Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние димефосфона, сермиона, пирацетама на реактивность мозговых сосудов и локальный мозговой кровоток (экспериментально-клиническое исследование)

Министерство здравоохранения РоссвйоксЯ Федершда

КАЗАНСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНСГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ВДИЩНСКИЙ ИНСТИТУТ вздэиц C.B.КУРАE1ŒA

г <* п С, ' } i 1 и u<J

На правах рукописи

ГОРОЖАНИН АЛЕКСАНДР 1Ш1Д.ЮБИЧ

ВЛИЯНИЕ даЛЭВОСФОНА., СЕРМЙОНА, ШСРАЦЕГГАЬ'А

на решизность мозговых сосуда

Е ЛОКШШЙ МОЗГОВОЙ КРОВОТОК

( Зхспорпмштадьííо-клипне сксэ исследование }

Ï4.CQ.25 - фармакология 14,00*28 - нейрохирургия

А п о р о ft а р а ::?

диссертация на сояояшше ученой степшш кандидата шдищшских наук .

Казань - IS93

Работа шшншена в Кззаяскоы ордена Трудового Красного Знамени государственном ыедищшскоа шсгвгуЕа васнз С.В.Курашова .

Шубине руководителе - докгор медицинских нау«,

лрофессор Й.А.Огудапцоза

кандедау медицинских наук В.И.Данидов ■

Научшй консультап? - доктор мадщаноких каук,

профессор Х.М.Шульман

Офвцканыше ошюиепгн: докт-ор ывкйцаксквх'наук,

, профессор М.Е.Зямакова ;

доктор медвцннсках каук, профессор Б.Б.Гайдар

Ведущез учревданва -- Шсшзскнй медицинский уппверсигет йивян К»И,Пирогова

Защита состоится " 1&53 г» в ^^. час.

. на заседании сиецвадвзарованного теоретического Ученого Совета Д 084.23.03'црк Казанском государственном медицинском йнсгитуге имена С.В.Курашова (420012, Казань, уя;Дугяэрова, 49),

С диссвргацаей ыокно ознакомятся в библиотеке инсяязууа (уд.Еугнерова, 43 6 ) „

Азг1о реферат. разослан ■ г.

Учений секретарь специализированного Совета йандидат ыод.наук

Р.Х.Ахмвдзяпов

ОЩАЯ шрАтшшт^ рлетш

Актуальность пробяеш. Оцешишя роль цпркуляторвого обоспэ-!зняя головною моэга в патогенезе нейрохирургической патодо-чш, академик А.И.Аруташол писал: "Нарушения кровообращения л логаболазма н мозгз имеют настолько вашюэ значений, что с уве~ ренностью иош) сказать: любой больной с опухоль© голоснопо .)озга, с черопво-козговой граяшй в го se врег.я является сосу-гяслш йольап«" (Арутюнов Л.й., 19?1). Цяркуйяторпо-аервбрзяь-

19R фор'.'З ГИПОКСИЯ - ез-зеш! ф.лЯТОр В «ХорШрОИШП! НООфЯЯЯКШС

порапеияй козга у иойрохзрургнчсских больных (Угршоп D.Í.!., 1970), Поэтому результат зечеикя лапи-знхос с нейрохарургпчо-сеой патологией заввояг не только от качостса херургпчесгаз гмекагельстз, ло а от esoеврелекпоЯ в адекватной коррекция нарушений мозгового кровсобозшевяя. В го же время дс^лидт сисоко-з^окишяах сэробраяышх вазоакгявшх препаратов опродегяо? ап-туаяькость шпека новых подходов к (fapnanoiepaiaw наруаогш.4 рзиральной гзкодиагйнкя а соответственно порока повнх яакаротз для коррекции мозгового кровообращения.

К настоящему иреивни саормпрогаяось несколько дацрэяябшШ поиска препаратов, улучкаетях шзгоесо вровоо<5редея»:о. Esposo изучаются лекарства избярагвжьно растаряхскз козвоэно сосуду (Оаратяков А.С.Д991; Гаешп М.Д.Д960; Вэдгоз АЛ1, и др., 1986; Гачоэ Э.?>1. а др. ,1985; Кулешова С.А. ,1988} Шлявр Я. Г., и др.,1991). Взявчпв аягяогвничаенвх взаккодейогвий s регуяя-ют тонуса коагових сосудов определяв? попек леаэретс-снннх средств, улучшающих р5ояогйчзеш? сЬоЯоШ! крови {Гзбрвэяяя Э.С. с coser. ,1888} ¿Шрояй Э.А» 0 , 1388)» В К395СГВ0

npoí-aKi'Qpat! ;.fa'-'.'o¡;oi!o яровоображеиш ксамдушн* fipe®psítí о нойрзибгрбоззчповяу дойсг'йасн (йяргояя О,А» с cosa?», £385.;

Шток В ЛI.,1934; Нзрэоян P.C. с соавг.,1991; Лкогмн В. П. с соавт.Д9Э1).

Нобны и перспек'гившш иэяравлепсем прёдсгавляогся пойся корректоров реакгввнссги мозгошх сосудов.*" Ото связано с теи что э^факгц ®880дллагаторов зависят от функционального состояния коэгоигх сосудов, а показатель цероброваскулярной реактивности является универсальным в обладает сильной корреляцией с функциями мозга (Шскаяэнмэ Ю,В., 1986; Хилько Е.Л., 1988; Baííi итейа Г.Б.,1988; ГаЯцар Б.В,,1984,1986,1930). _ '

Конечной цедью коррекция нарушений мозгового кровообращения явпявяся нормализация функций головного мозга. В насгоящос вреда наиболее еф$етшншш дакарсгвамя, применяемыми по згои$ показанию, являются пооуроптше препараты, в частноета, шрацз-?аы и оептов (Фкдйваску 3. с соевт.,1976; Вокьян В., 1976; Трагнин -В., 1987; Рудеяко Г.М, с соаву.,1987; Вороника I.A., 1990; Прамна JÍJL, IS90; Ковалев Г.В., ШО).

•При зксперамеиталвноы изучения отечественного фосфорорхани ческою препарата диы&гоо^ояа йыяь доказана его церзсЗропротек-рорнзя активность (Хафязьянова Р,л,Д991), а е ходе юшшча-críix испытаний г-ыяваенп способность препарата уменьшать неврол гкческпй Дб|лц515 (Данилов В.И, с еоавг.,1954). Так как мовду Функциями головного мозга, его матаболпзчо,'.; г, «рсгооо<3рааенае.м сушесгвуег тесная взаимосвязь (Демченко ИЛ'. ,1933), логично до щегигь, что в реализации конических «й-втя дпмсЗ/лс^онэ, оррнйояа е парацетама вагиая ро«ь принздяегат вх способности окязнвагь положительное влияние на розка'келосгь ноягоекх оооу-

£РйаКТЯЕШС1Ь М03ГОВ;ЛС СООУДСВ - ОШ/.СПгО СОСУДОВ f.i031'ß СПерЛ'

тшгс- в адекватно тегировать ча скаду;*л: ропдлчло.'! природы ¡.ВаИпштойн Г.Е., Í38&).

дов. Знвкпзяоавпноо отимуявроваао провсдонпч &копврамвитаяьво-

лйпнлческого изучения газоантипности дшес£ос<?она, оврмпопа и пирацегаг/а.

Цэль п задача ясследонания. Паль работы - изучать в эксперименте и кяниско шшяшю димефосфона. сермпояа, пирзцетаг.и на локальный мозгосоЯ кровоток к рпашшяост-ь козгоблх соаудоп, разработать мзгодику модянлмопгозмоК коррекдаи парукепвй резп~ TrsitOCTH мозгогат соеудоя у бояьннх опухолями боаквах яолусэ-pail а раином шелеопос8цконко.ч поркодо.

Осиовшв задачи послелогаиая :

1. Изучить в экспзрн.меяге глиявно однократного янутриго/'шо-го взедзяпя дпнсфоофопа, сбрмлопа в пиргщегама »а яотчышй .чозготой кровоток, реагтшюг.ть ыозготзьх сосудов в коре непогребенного головного мозга, а тагко в кор»э тгаракоьтузпожой зовы па модели очагов размиопкзшя головного мозга.

2. Провести язучопге влияния еярмпона я шряцвтама на ао-

кзкьнчй KQSVOWK ЧСОЕОГОК И реаКГКВНОСГЬ МОЗГО'йЦХ сосудрв д коре бонилого мозга рядом с зоной хвру&ГЕческого шепатпльстш у болышх опухолякп галопного козга,

3. Окезкть яяаенмз даме$°о$она после однократного введения и прп курсором лечении на яокаяышй мозговой кровоток, реакг.чг-кость мозговых сосудов йоря я белого neaecïas погг/шарлй мозга рядом с зопой хирургического гмештвявстев.

4. Газрго'отагь методику коррекции дсмефосфонсм нарупаняй ' реактивности козговте сосудов у больных опухолями псяу®аря2 ïo-яовиого мозга з раннем поелеошрацпонпоы периоде.

Научна g ноглана. Виервнв устзномепа елособкость дте^оаго-

на, copvnoHû, аур-зцегэма оказывать яорягяпзугдоа злряпив яа

реоктчзаосгь г.тазгогнх сосудов рядом с зояой десгрукцип К'олгг я

3

уиешдагь вокальны® ыозювой кровоток. Указанные эойоьтн вн-явлйцы на» в экспериментах на епвошых, тик и з нейрохирургической шишше у бояышх. опуха/шш головного ыозга в раяаем поовеоперационкон периода.

Практическая цэнносуь рабогы заключается в обоснование клинического .праменоная дшлефосфона в качестве оазоактывного средства, нормализующего функции центральной нервной сисюшз. Реальная ценность этой рекомендации эдсдоервдева постановлением ®ар:,шкодап!Чоокого комита МЗ СССР .ог. 20 декабря 1950 г. Шрогокоя Iii 19)рекомендовавшего иарокое клиническое прицене-нао.дпяе$ос$оаа по иовыы. по.казаншш, а такке гояотеяьннм росши ем коми^ега ю- делай взобрегеввй' и открытий о выдаче авторского свадвтальс'-гва "Вазоататноз средство, иормализуэдеа фупи-ш« цапграяьной нервной сиетш* (ангорское свадеуеяьсЕБО J5 1754111).

Покогэпия, шносйшв' ка ааддау

• I.. 'S .реаявоащш кораалвзуюшаго влияния диыефосфона, -серг,шопа, шрацё'сама на дункдаонатшюе состояние нервной системы еу-щестгешая рода щштзскещи? их способно cm коррагпровагь рвак-

ï'ïiBHOOTb МОЗГОВЩ.'СООУДОь, .'■.'■ '

2, Примешние днавфэсфоиа • в-решаем восдерпоравдоннок па~ рподе уойоряаг ярацосс роряаяаэацпи реангявяоота сосудов мозга рядом с.зоной:хир5фшес8ого.8«ешуад£ст«'

■ Работа'яняяехоя фрагментом ваучно-цедевой программы АН CGC: /"йозгоаоо кровообращений (ГЭ85-19Э0 гг.'}, выполнена на кафедра йарЕйкопогни,Сз0В,-прош»Р«О.Гврае^) и в кшшкб нейрохирургии; (научный руководитель - проф. :Х*М.1Цуяьыан)кафедри невро-гштойогми,- нейрохирургии ь медицинской генетики (эаг. - проф-i

К«Ф,Исшгиаов) Казанского государственного меяишшскогс инсти-

- 4

тута, а также в Республика некой клинической больница Минздрава Татарстана.

Апробация работа. Диссертация апробирована т.совместном заседания кафедр фармакологии а невропатологии, нейрохирургии и медицинской генетики Казанского государственного медщияеко™ го пястигум. Мзтврзалы диссертации бити'долояони я обсутдони: на 1-й Всесоюзно!"! конфорзкадш "Фязподогяя, патофизиология н фармакология мозгового кровообраасивя" (Ереван, 1364); на симпозиума ТУ Всесоюзного съезда целрохирургов "Физиологический контроль во вршя нейрохирургических операций и :;нгепс:лпнол терапии" (Ленинград,1988); на зонально;! научно-практической конференции Казанского межобластного нейрохирургического центра (Чебоксары, 1991); на заседании общества невроаогол республика Татарстан (Казань, 1991); на научао-практвческой конференции, посвяшепной ЮО-легивэ Казанского'общества невропатологов и пое-хпгтров (Казань, 1992); на заседании" общества фармакологов республики Татарстан (Казань, 1992); на заседании проблемной комиссии Казанского медицинского знстигута "Изыскание и изучение новых лекарственных средств" (Казань, 1992).

Публикации. По теш диссертаций опубликовано II изучает работ.

Объем я структура диссертации. Диссертация пзяояепа на 101 странице маавнопяси я состоит аз введения, обзора литературы, описания материала п методов исследований» трех глав', отражающих результаты собстпенннх эксшраменгально-.чяиннческих исследований, обсуждения результатов,'заключения, вшзодов я практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 152 работу отечественных н 38 зарубежнях авторов. Диссертация иллюстрирована 8 рисунками, 8 фотографиями-, 22 таблица«.®< .

5 '

ЫАТКИШЕ я МЕТОДЫ 1Ю0ВД0ВШЙ

Ёиоаертизнмльиая часть работы выполнена на 35 кроликах. Дикзяика локального мозгового кровотока а реактивности ыозго-тшх сосудов в лора яеповремдвкного мозга после однократною сведения иссдедуешх препаратов изучена у 23 здоровых кроликов

с помощью 82 имплантированных в мозг платиношх электродов.

*

Влияние' даме$о.с$она, сермиока, шцвдвгаш на локальный мозговой кровоток и реок?леность м&згошх сосков е параконтузаон-ной зоне исследовано у 12 кроликов с помощь® 44 электродов. Всего проведено 1453 измерений локального уозгового кровотока. Влияние иропаратоь на парциальное напряшше кислорода исследовано у 13 здоровых кроликов с помощью 46 электродов, ёяспзри-мента л ьше всследованкя проводились в соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных (Приложение к щшказу Мшшсгзрсгаа здравоохранения СССР В 955 0*12.08.1977 1.). -

Юшшческие исследования шпоянеш у 37 больных опухолями больших полушарий голодного мозга е возрасте от 10 до 60 лег, 7 13 пациентов были опухоли нойроектодермальцого ржа, у 18 -опухоли мозговых оболочек (меаацгеош) и у одною больного--мегасааз рана.'В процессе хирургических вмешательств, выполняв мах с целью удалепля опухолей больные имплантировано 192 электрода, проведено 2248 измерений локальною мозгопого кровотока и 306 исследований парциального напряжения кислорода у 8 больных.

Лекальный мозговой кроготск исследовали методе« водородного клирэнса с помощью платиновых электродов, имнлантлровэпьл'х э мозг (Москаленко Ю.Й, ,1986). Реактивность мозговых сосудов

оцениЕчди по дипаиике яокэвыюго мозгового кровотока ка химпчо

6

зкую нагрузку. В качестве функционального геста применяли ингаляцию 1% Для качественной оценки реакгвшзоств моогошх зосудов использовали коэффициент реактивности, определяемый зглоиепием цифрового значения кровотока во время ингаляционной функциональной нагрузки г? его значению непосредственно перед нагрузке!!.

Напряжение кислорода в ткани головного мозга определяли полярографическим методом с использованием голярязухшхек шз-пщоптс электродов.

Регистрацию проводила с подгадь» 6-каналыюй. установки, состоящей вз.фогогадьЕзноиэтраческах усилителей постоянного гскэ марки Ф-139 с блоком управления, нетроенных полярографических ячеек, коммутатора в регистратора - ДЕр.надцатаканзлънэго осциллографа СЕвтолучвЕОта НП5.

Кроликам, предназначения..! для коояедованзя изучаемых препаратов в неповрежденном ыозге, имплантировали иосгь электронов (по трл в кявдое полушарие). Прп моделировании деструкци? мозга очаги раз.чозкея1<я формировали в правом и лет\5 полушариях кролика. Локаяышй мозговой кровоток регнегряровалп с по-гацью электродов, которые находились на расстоянии 5 им ог очагов ргзмозження головного мозга.

Измерения локального мозгового кровотока с оценкой реактив-коств мозговнх сосудов и регистрацией парциального напряжения кислорода у здоровых ннвотннх проводила через две недела поело ишшкнтацпи электродов, а у кроликов с очагами рззмоззенпя головного ?.:сзга - на трвтвз-чогвертно сутки после транш, когда нарушения церэброгаскулярпой реактивно си.' были аакяшхшаа (ГаЯдар Б.В., 1384).

Изучасймр препарат?,; гиодйяи внутривенно в дозах, превшаю-

ч

шаг средние терапевтические клинические в три раза (двыефосфон . - 50 иг/кг, сергшон - 200 ыкг /кг, пврацетан - 50 ыг/кг) .

Для контроля за локальный иозговым кровотоком и реактивностью мозговых сосудов больным после удаления опухолей больших полушарий платиновые электроды имплантировали в кору и белоо ei щестно на расстоянии 5 км. от зоны хирургического вмешательств!

В клинике такке, как и в эксперименте определение локально-мозгового кровотока с оценкой цереброваокулярной реактивности осуществляли на 15, 30, 45,-60, S0, 120 минутах посла одно"рат-hoto введения препарата. Димзфостон вводили в дозе 15 ыг/кг, серыиои - 60 тт /кг, гшрацегам - 15 ал/кг, Для оценки эффекта; поста курссаого доченяя димефосфэном регистрация изучаешх цок затеявй внпоЕиялась в первые, третьи, шестые, восьмые, одиннадцатые сутки после операция. Цифровой материал подвергали стати; глческоЯ обработке методом прямых разностей на персональной SB¡

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССйЕЩОВАШГЯ И ИХ ОБСУДЦЕНИВ

I» Влияние сермиона на реактивность мозговых сосудов и локальный мозгоеой кровоток

7 кроликов в кора неповрежденного мозга сармкоа не изменяя реактивность .мозговых сосков (тэбяЛ). После введения прзпара та отмечалось уменьшение локального мозгового кровотока в тевэ нве полутора часов (табл.1); Сермион сшииая парциальное напряя няе кислорода в ткани мозха.

У кроликов с очагами размозяеняя головного мозга в ггаракоп тузионпой зове сермион оказывая нормализующее действие на пару шейную реактивность мозговых соедоь (табл.2), Этот эффект upe парата,сохранялся в течение часа. Сермион уменьшал локальной и гоеой кровоток на протяжении всего двухчасового периода рзгкст

Таблица Г

Влияние сермиона на локалъшЗ мозговой кровоток я реактивность мозговых сосудов в коре больших полушрпй голодного мозга здоровых кроликов поело ого однократною внутривенного введения

Срок:: исследования поело введения сермиона, б мен

Локальны!! мозговой ; КоэМипиепт реал зровоток,мл/100 ?/:,'пц тйвностп

I

!л+м

и

исходнцй урошпь 10-15 25-30 40-45 55-60 85-90 115-120

74 ,62+6.29

49,79+6,62 < 0,01

43,88±2,30 < 0,01

44,41+2,2-1 < 0,01

41,41+3,71 < 0,01 57,32*4,91 <0,01

62Д0+ЗД1 < ОД

1,38*0,04 1,40*0,04 > ОД 1,35*0,03 > 0,1 1,34*0,03 > ОД 1,43+0,03 > ОД 1,29^0,02 < 0,01 1,32x0,03 < 0,05

Таблица 2

Влияние сермиона па локалышй шаговой кровоток'я реактивность моагошлс сосудов а кора большая полушарий головного мозга кроликов рядом с очагом рэзыозчешя после его -однократного внутривенного введении

Сроки,исследования посяе ЕЕвденпя езрмшна, в мпн-

Локальный мозговой • йоэзхТ'нцнен? иросоток.мл/ЮОг/кш ! реактивности

! м ± н

?

' Ы + м

Р

Исходный уровень 10-15 25-30 . 40-45 55-60 85-90 115-120

150,53+27,50 . 95,92+7,40 < 0,05 129,80+21,80 <0,05 125,97+23,84 <0,05 125,02^23,90 <0,01 135,74+24,24 <0,01 "136,54*24 е 69 < 0,01

0,96*0,02 1,30*0,04 <0,01 1,29*0,05 < 0,01 1,27+0,04 < 0,01 1,20ь0,04'< 0001 1,06*0,05 < 0,05 0,97*0,04 >0,1

У больных с опухолями больших полушарий головного мозга в 'нора рядом с зоной хирургического вмешательства сершюц улуч шал'нарушенную реактивность козговнх сосудов на протяжении час $габл.З). Нормализация коэффвдавага .реактивности наблэдалась через 30..мин после' введения препарата.'Сермисн уменьшая локан! нн2 мозговой кровоток на щотяжйнни всего полуторачасового периода регистрации (табл.3). Одновременно отмечалось уменьшение парциального напряжения.кислорода в -якаий мозга.

' •. Таблица 3

Влияние сермиона на локальный мозговой кровоток и реактивность мозговых сосудов в коре больших полушарий гслоеного мозга больных рядом с зоной удаления опухоли " ноеле eró однократного.внутривенного введения

--.------.------------1-:------—

Гпл*п „омтт'.тт I ЛокаШШЙ МОЗГОВОЙ , \ КОЭффНЦавНТ

после mS ? кровоток, ыд/ЮО i/ман реактивности саривоца, aW Г м ± и _ , ~~Т~

Исходный уровень 53,91±11,13 ' 0,88^0,05

10-15' ' 41,62+9,05 . < 0,05 ; I,I2i0,06 <о,о:

25-30 ' -36,14±4,4? < 0,05 1,24x0,06 < 0,0

40-45 ■ 48,22±8,14 < 0,05 1,32*0,06 <0,0:

,55-60 . 4.3,71+8,00. < 0,05 I,Í2¿0,Q6 < 0,0:

' Б5-90 45,21+7,60 < 0,01 I»09¿0508 < 0,1

2, Влияние шрацэтгш на реактивность мозговых сосуцов и вокальный мозговой .кровоток

У кроликов в коре неповрежденного мозга пирацегаы не азмо вял реактивность мозговых сосудов (1абя,4). После введения пр нзрага регистрировалось уменьшение локального мозгового крозо гока на:протяжении двух часов регистрации (табл.4); Щрацеган сникал парциальное напряжение кислорода.

У кроликов' с очагами размозжения головного мозга ш:рацета

улучшай нарушенную реактивность мозговые сосудов, но полной е

.... ... ю

нормализации не наблюдалось (табл.5)= Этот зС>$окт сохранялся в речение часа. Ьосяе введения цреларата рагйсгрнровидось откате локального мозгового кровотока а течение полутора ^асов.

Таблица 4

Влияние 1шрац8-?ама из локальный мозговой кровоток и , реактивность мозговых сосудов в коре, больших•полушарий, головного мозга здоровых кроликов посла его однократного Енутрнвенного введения

р„,.(.„ ; Локальный мозговой ; Коэффициент рйак-

поел! введения 'кровоток, шг/ЮО г/мин | тавности

лярацетама, в шш

М ± м

Р . I М * и

Р-

Исходный.уровень 10-15 , 20-30 40-45 55-60

85-90 • . 115-120

■107,22*16 ,.84 . 65,19*6,70 <0,01 51,4%6Д6 < 0,01 45,92+3,98 < 0,01 58,82*7,06 < 0,05 ,65+12,80 < 0,0Г;

йя

73,17+1 ¡3,34

< 0901

1,33*0,03 1,38+0,05 1,46*0,05 1,34*0,05 1,27+0,03 1,39*0,05 X, 28*0,04

0,1 ОД ОД од

> од

> од

Таблица 5

Влияние пирацегаш па' локальный мозиоаой кровоток в реактивность мозговьтс сосудов в коре больших голушарай головного мозга кроликов рйдом с очагом,рззлюзгшшя после его однократного внутрлзаниою введения

пплян ,,лт,ОТ1Л1)„г,„ | Яокадъшй мозговой, . после введения I ^оток,- Мл/Г00 з?/ииа | пярацетана, в мин '

Коэффициент реак-гнвностя

' М * м

М * м

Исходный уровень 10-15 25-30

40-45 55-60 .85-90 115-120

107,68*15,07

94,48*15,12 <

30,04*14,26 <

90?во±13,2Э <

98Д7*Г5ДО <

91,07*12,35 <

10'±,Ку:18,60 > II

0,0«=• 0,05 0,05 0,05 0,05 ОД

О592+0,02

1,01*0,03 < 0,05

1,10*0,04 < 0,01

1,09+0,03 < 0,01

1,02*0,03 < 0,0о 0,97*0,02 > ОД.

0,93*0,04 > ОД

У больных с опухолями больших полушарий головного мозга и коре рядом с зоной хирургического вмешательства гшрацетам улус-тал нарушенную реактивность мозговых сосудов на протяжении 45 и. однако полной ее нормализации не наблюдалось (табл.6)„

. Таблица 5

Влияние пкрацзтауа на локальный уозгозой кровоток и реактивность моэюеых сосудов в корв больших шлупарий головного ыозга больных рядом с боной удаления опухоли после его однократного внутривенного введения

рПП1П г'Т^Гп^ГштГ] Локальный мозговой™] КоасТфициент рзак-

.пооле сввдения кровоток, мл/100 г Авн { тивиости ___

парапета®, л мин ! р ' Р *

.Исходной уровень 55Д1±5,61 0,86+0,07

' 10-15 42,55^5,39 < 0,05 0,29+0,08 < 0,01

25т30 50,12^7,75 < 0,1 1,12+0,04 < 0,01

40-15 - 42,21±6#25 < 0,05 1,19+0,04 < 0,01

55-60 48,40+8.,О? С 0,05 . .1,01+0,04 > ОД

85-50 ' 51,391?»88 > ОД 1,01+0,04 > ОД

Ппрацетам уменьшая локальный мозговой кровоток {табл.6). Этот эффект сохранялся в течение часа. Пврацэтам свисал парциальное напряжение кислорода в ткани мозга.

3. Влияние диме^осфоаа на реактивность мозговых сосудов в локальный «озговой кровоток

У кроликов в коре-неповрежденного мозга диме^осфон не изменяя нормальную реактивность мозговых сосудов, уменьшал локальный мозговой кровоток (табл.7). Препарат повыпал парциальное напряжение кислорода в ткали мозга. У кроликов с очагами размоз-кеная'головного мозга,'.в' яаракоягузионкой зоне реактивность мозговых сосудов была резко нарушена (,~абд.8). Диме^сосфон у них оказывал норг/аяизущее действие на реактивность мозговых сосудов. Послэ введения препарата коэффициент реактивности приобрс-

Табявда ?

Влияние дпмойосфона на локальней мозговой кровоток и реактивность мозговых сосудов в норе больших полушарий головного мозга здоровых «ролаков после его однократного внутривенного введения

Сроки исследования после введения димефосфона, в мин

Исходнни уровоць 10-15 25-30 40-45 55-60 85-90 115-120

Яокальннй мозговой ____

КрОИОТОЕ?, «л/100 Г/мин тишюсти

Коэффициент реак-

Л-м

110,95+8,63

73,59+7,05 <0,01

80,44+9,07 < 0,01

71,63+7,25 < 0,01

72,15+7,44 < 0,01

90,21+8,68 < 0,01

97,06+8,54 < 0,01

М + М

1,29*0,03

1,37*0,04 > 0,1 1,38*0,05 >0,1

1,33*0,33 > ОД

1,30£0,03 > ОД

1,33*0,04 > ОД

1^32*0,03 > ОД

Таблица 8

Влияние дпмефосаона на локалышй мозговой кровоток ¡1 реактивность мозговых сосудов э коре больших полушарий кроликов рядом с очатсм рапмозясения головного мозга после его однократного внутривенного введения-

Ггпкг> нргттмтар-шпст ! Локальный мозговой Коэффициент реак-ороьп исследования ;„П0В0Т0[, мл/ТОО тутщ гиечосрй после введения ! 1 ^ !_ _ _ диш^осфона, в мин

М. + м

М *. м

Исходный уровань 10-15 25-30 55-60 85-90 115-120

64,97*4,94 ■ 0,90*0,03

51,30*5,37 < 0,01. 1,19*0,03 < 0,01

50,35*4.,86 < 0,05 '1,23*0,04 < 0.0Г

50¡62*4,76 <,0,01 1,25*0,05 < 0,05

53,30*6,98 < 0,01./ 1,21*0,06 < 0,05

58,00*5,59- < 0,01 1,06*0,04 < 0,05

гал нормальные значения, которые сохранялись в течение полутора часов. К двум часам поело введения дииефосфона коэффициент реактивности уменьшался пике ношн. Препарат сникал локальный мозговой кровоток в течение двух часов регистрации (табл.8),

У больных в раннем послеоперационном периоде реактивность мозговых сосудов рядом с зоной хирургического вмешательства была резко нарушена (табл*9)* Введение им диме$осфона оказывало нормализующее действие ч-? реактивность мозговнх сосудов, эффект которого.сохранялся в генетте полутора часов.

Таблица 9

Влияние д!шефос$она на локальный мозговой кровоток ¿! реактивность мозговых сосудов в коре больших полушарий головного мозга больных рядом с зоной удаления опухоли после его однократною внутривенного введения

лпп„г : Яокаяьньгд- мозговой , ; Коэффициент ре-

носле оте^яш [крозо^ок. мл/100 г/мин-! активности

димефосфона. в мин ! Г.! * },; Р :----------- 1 и * м Р

Исходный уровень 62,73*6,45 0,94+0,04

10-15 38,84+5,68 < 0,01 1,39+0,08 < 0,1

25-50 45,83*6,07 < 0,01 1,37*0,06 < 0,!

40-45 43,97+5,83 < 0,01 1,3310,05 < 0,'

55-60 42,38*5,38 < 0,01 1,84*0-, 03 < 0,'

85-90 52,51*7,50 < 0,01 1,19*0,07 < 0,'

115-120 58,50*6,44 < 0,05 1,01*0,05 > 0,

локальный мозговой кровоток при этом оказался сниженным в течение двухчасовой регистрации (табл.9). Сосудистые эффекта препарата сопровождались повышением парциального напряжения кислорода. Б белом веществе головного мозга влияние дпмефосфона на реактивность мозговых сосудов и локальный мозговой кровоток бит аналогичным.

Таким образом, результата експерпмептальннх и кдиквоесявк

14

исследований дозволяют заключить, что дииефосфон, сермион к шфацетам являются корректорами реактивности мозгошх сосков. При этом дичаьосдгон имсес преимущество перед сермвоном по продолжительности действия, а в сравнении с шрэцехамом - как но гтродолкчтеяълосги эффекта, так и по ого силе (рнс.1).

КР

м и

1,2

и

«Л

с*'

/ У У

1

10 •/ '

* ? /

до

йЗ 1

N

га во т т ¡о ев т Ей т м.№.№{**»

Рг!с.1. Б си ля» о дзмсфосфзнэ- , сершюпз----

пвроцетаиз---иа роак'тиЕность мозгоетх сосудов в чора

бояьапх голуварий головного мозга р.ддом с зоной удаления опухоли после их однократных знугривешшх введений О - рэзяяца достоверна .

Поэтому с цель» разработан «атодака коррекция реэгтдагости мсз-

госих сосудов у больных одухолями больших полушарий головного

мозга проведена оценка эффекта курсового лечения димефосфсиом

(как при внутривенном, так и пероралькоы примензпяя). Курсовое

лечение дпме^оо&шои 'приводядо к ускорению нормализации рсакгкв-

ноотг, мозгог-нх сосудоо (рис.2). -

• 15

1<р

и

in

t} f-l

ич

Ц

1,0

0.0

к ^

I

в ô

ÎÏ сшшш

Рис»2. Динамика реактивности дазгозых сосудов в корд больших полушарий" головного мозга редок с зоной удаления опухоли в раннем послеоперационном периоде' на фоне терапии с перораяьнка введением димефосфона .

Уже на третьи сутки определялись нормальные значения коэффициента реактивности в норе и бэло.м ве'щестяз рядом с зоной хирургического вмешательства. В то не время на фоне .традиционной терапии восстановление'цереброваскулярной реактивности в раннем послеоперационном периоде наблвдаетоя к седьмьш-десятны суткам (Гайдар Б.В.,1990)«

Пирацетам, еермион и дшш]босфон - препараты с коогрошой активностью, В клинике установлена способность этих препаратов уменьшать неврологический дефицит (Скондиа В., 1976; Лебедева

H.В. и др.,1976; Вопьян P.s 1976; Лебедева Н.В., 19Б7; Петелин

I.C.,1987; Данилов В.И. в др,, 1984). Поэтому мокно полагать, что в реализации нормадизувдего влияния ка функппорадьное состояние головного мозга шзрацег'ама, серчпона, динифосрона су-

16

щественная роль принадлежи? их способности улучшать деятельность систеш рогулями мозгового кровообращения.

Все три пзучешшх препарата уменьшают локальный мозговой кровоток. Механизм этого, эффекта в неизмененном мозге и в пара-коятузиоп'ной зоне, по-видимому, различен.

Двме&осфон, серг.-пон и тшрацбтам обладаете шсокой нейромота-бояпческой акмвностыо (Хафизьянова Р.Х., 1991; Трзтник В., 198?; Гоборт 1., 1976). Способность этих препаратов включаться в метаболизм и олйяаизяровауь ого, .видимо; компенсирует ~ ся уменьаенвед яп-хенсваности кровотока«

■В зона патологического процесса' развевается вазомоторный паралип с реактивной гппереипсй мозга (Ганнуякина И,В., 1973; Салаяшшн В. И. ,А0утювоп А.И,, 1978), Это исключает возможность адекватной реакции мозговых сосудов (дилатации) на ингаляцию карбогена, Для дссстансвденйя церефовзск'уллрноЗ: реактивности необходимо, чтобн у гладких шшц шаговых сосудов- появился Футш-деоиадьянй резерв для рассйабяеппя Шшшш В.Г., 1969), Восстановление резерва Для расслабления гладких ышщ вараявтичеоки измененных сосудов предполагают повннгешю их тонуса и, следовательно, уиехшеавв просвета, сосуда .с редукцией внтеноавиосги кровотока. Вадшо, поэтому восстановление церефоваскуляриой реактносгй в гаракоагузиошгай зоне.закономерно сопровождается унеяьаенвбм дояалыгого мозгового кровотока.

Двмб$ос$оа, серыиоа п гпрацетам но. разному влияют на парциальное напряженке кислорода з ткакп мсига (рис.3). Сермион в парапетам спизгли парциальное напряжение кислорода, а дамефос-фон погнаал его. Таной эффект препаратов повторялся как з непо-врегхденчо.ч иозгез, так и у бодышх в кора холодного козга рядом

с зоно.1 хирургвчбек^го вмешательства,

17

рОг

№

40

V®

©•»О

».л

' "(у „

ф»

гь,

«я

/ 2

5 7

В 9 10 Н а 13 Й /5

Рис.З. Влияние двме$ос£она, серииона, яирацзтама на

парциальное нанряненле кислорода а коре больших полушряй головного мозга радом с зоной удаления опухоли после однократного внутривенного введения. Обозначения те ко, как на рис»1.

По данным литературы сермион и плрапогам увеличивают потрзс ленке кислорода тканью мозга (Трагник Е,, 1987; Ковалев Г.Б., 1930; Шток В.П., 1964). Следовательно, наблюдаемое нами уменье« ние парциального напряжения кислорода после введения этих препаратов отражают ах способность новыасть истребление кислорода тканью мозга.

Дймефэсфон в отличие от сершона я сирацетама повышал парциальное напряжение кислорода в-ткани мозга. Ло-вчдпуому, такой эффект препарата обусловлен уменьшением потребления кислорода тканью мозга.

- выводи

1. Дшлефосфон с эксперименте и клинике нормализует реактивность козготшх сосудов ц сникает локальный мозговой кровоток рядом с зоной деструкции мозга. В негопроздопно.м мозг о экспериментальных кшюгшх препарат, но изменяя реактивности мозговых сосудов, снмяает локальшй мозговой кропоток.

2. Сормноп р эксперименте п клппиио оказывает иормпипзуидов действие на реактивность мозкашх сосков а оттает локаяышй мозговой кровоток рядом с зоной деструкции мозга. В пепонрегдон-¡ю.м мозге экспорт,:енталы«1х ¡итотеюс препарат, но изменяя роак-13вн0стп мозгорцх сосудов, сйвш9? локалышй йозгоаой кровоток.

3. Пирацетам в эксперименте и кштке уяучааст реактивность мозговых сосудов и сникаот локальный мозговой кровоток рядом' с зоной деструкцяа «озга. 3 неповревденном козго экспериментальных "уеотинх препарат, не изменяя реактивности мозговых сосудов, епк-::шет локалшн! мозговой кровоток.

4. Дпнефосфон как корректор реактивности мозговых сосудов йизезг !тоек(.»,удество по сравнении с евршовом по продолжительности

I

действия, а по сравнению с пирацотамоы - как по продолжительное--тп эффекта, так и по его силе.

5. Дпмсфисфон уменьшает потребление кислорода, нормализуя реакгнтностъ мозговых сосудов в отличие от сермпона и ппрацетама, которое пр:; этом увеличивают потребление кислорода.

О, Дш^ос.Ън прп курсовом лечении больных (как при внутривенном, ток пе сора льном применении) ускоряет процесс норуали-зпп,!П ропктавиостп мозговых сосудор рядом с зоной хирургического г„',:оп1телт.стиа * рапнгм шслсопзрацяопном перподо.

пшггкчеоэтш ШШЗЩЛЦШ

Решеиием Президиума Фармакологического комитета от Г:0 декабря 1980 г. рекомендовано цриыоиешк» дишфосфоьа в качество вааоактивного средства , иормаяиэуж^го фуикщы и&нтраяьвой

нервной системы . Разрешено применения диуефосфона в ногой аы-пудьной форме.

Рекомендуется применение дшэфосфона для коррзкщш реактивности мозговых сосудов у иеНроонкологпчооклх больных в раннем послеоперационное периода.

Обоснована целесообразность применения серммона п пирацета-ы-з для коррекции нарушений цереброваас/ошрвой реактивности.

РАБОТЫ, ОШ'БДШЮВЛШМЗ ПО ТЕМЕ ЖССЕРТАПШ

1. Влияние ряда синтетических фосфороорганичеоких соединений на мозговое кровообращение // йзиологип, -патофизиология и фармакология мозгового кровообращения : Тевисы докладов ( Всесоююй конференции. - Ереван, £4-55 Гг.озвт, В.И. Данилов, X М. Пульман, SO. Е. 1йс!!аконко, Я В. Запконнжова, И. А. Cry-дснцова, А. О. Вязель}.

2. регистрация локального шагового кроьотокэ у больных в нейрохирургической клинике: показания к противопоказания, разрешающая способность, ыэсто в параклиническом комплексе

// Совреманнке методы диагностики к лечения: Шториази рес-пуОлпк?Анекой научно-практической конференции. - Казань, 1991.-С. 113--114 (созбт. В, JL Данкжв ).

3. Sviiten of cerebral blood circulation control inpatients with brain tiiiTcr In рге-оиетаСЮп periods arid nuthocia of Its piiartracological correction // 9 t.ii Еигсг«ап congress of neurosurgery : Book of abstracts Moscow, -1091.-11 2 RT. £0 (nlth ¡¡c-nj lov V. !., Slwliran Kh. ii \

4. Опт изучения деятельности регуляторнпх механизмов дв-збрального кровообращения п возможностей их фармаг ¿логической >ррекцм у больных с опухолями головного мозга // Клиника, ле~ зпве я профилактика заболеваний нервной системы: Материалы на-шо-практяческой конференции, посвященной 100-летию Казанского Зщества невропатологов и псахиэтроз.- Казань, 1992,- 0.62-69. ;оааг. В.И.Данилов ).

5. Димефосфои - новый отечественный церебропротзктор // Клима, лечение я профилактика заболеваний нервной сксгеш: Мате-щлы научно-пракхичссьой конференции, посвященной ЮО-легию ¡занского общества невропатологов и психиатров. - Казань, 1992. С.157-164 (еоавт„: И.А.Сгуденцова, р.Х.Хасризьянова, В.И.Дани-1В, Л.О.Визель, А.А.Мусяинкин, В.Г.Клишш).

6. О- показаниях к применению димефосфона в качестве еазоак-шного средства для нормализации функции нервной системы // Соименные методы диагностики и лечения: Материалы региональной |учпо-пракгичеокой конференций.- Казань-Альметьевск, 1992».-12-13. (Соавт.: Б.И.Данилов, Р,Х.Хасвизьянова,1'!.А.Студенцова1 М.Шульман),

7. Пврацвгам и сермиоя - корректоры нарушений церэброваоку-¡риой реактивности // Современные методы диагностики а лечения: сериалы региональной научно-практической конференции.- Казань-ьметьевск, 1992,- С.14-15 (соавт, В.И.Данияоэ).

8. Дгзг.'офосфон - корректор регуляторнкх механизмов мозгового ювообращенля // Человек а лекарство: Тчэвсы первого иащюналЬ-<со конгресса.- М., 1992.- С.131 (соачвт.: В.И.ДаниловД.М.Щуяь-не Ю.В.Мсскалзяно, И.А.Студ'онцова, Р.Х.Хафиэьянова, А,0.Вязель, А.Муслшшш, Р.С.Гараев).

. 9. Контроль системы регуляции внутричерепного кровообращения у нейрохирургических больных // Я. Вопр.нейрохпр.-199; - К 4-5. - С.26-29 (соавт.. Б.И.Данилов, С.И.Нигамутдинов).

10. Влияние сермиона, пирацетаыз и кавинтона на церебро ваокулярнув реактивность пря нейрохирургической штологив // Актуальные вопросы нейрохирургии: Сборник научных работ совещания нейрохирургов Ленинградского межобластного яейрох руртячвского центра. - Петрозаводск, 1992.- С.103-105 (соав Б,И.Данилов, И.А.Студвнцова, Х.М.Иульыан).

11« Базоайтнвное средство, нормализующее функции центра ноц нервной системы // л. Изобретения.- и., 1992,- Вол.й ЗС овз'орскоа свидетельство Ш 1754Ш (с соавт»).

Подписало к пепатя 25.02.93г. Фермат 00x90/16'

Бумага множительная • , ' Печать офсеткап

Усл.пэч.л. 18004 Тирэяюов Заказов.

Офсетная лаборатория КСХК К.Маркса,65 К&лансхкй ордегл "Знак Почета" сельскохозяйстг институт ям.М.Горького