Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние дифференцированной гиполипидемической терапии на степень сердечно-сосудистого риска у больных метаболическим синдромом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Гладышева, Екатерина Алексеевна :: 2008 :: Москва
ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Патогенез МС.
1.2 Диагностические критерии МС.
1.3 Лечение МС.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Гладышева, Екатерина Алексеевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ.
По данным ВНОК ежегодно в России от ССЗ умирает более 1 млн человек (примерно 700 на 100 тысяч населения), что значительно выше, чем в странах Европы, США, Японии. Среди ССЗ ведущее место занимают ИБС
51%) и МИ (27%), которые обусловлены атеросклеротическим поражением коронарных и церебральных артерий. По данным официальной статистики в РФ хронические неинфекционные заболевания, и в первую очередь болезни системы кровообращения, являются основной причиной смертности населения трудоспособного возраста. Высокие абсолютные показатели смертности от основных хронических неинфекционпых заболеваний в России, возможно, обусловлены связанными с образом жизни, высокими уровнями ФР, такими как психосоциальный стресс, курение, АГ, злоупотребление алкоголем. В 2000 г. в России в структуре общей смертности на ССЗ пришлось 55,3% [3,6,22].
С конца 80-х гг. проблема МС вызывает большой интерес со стороны эндокринологов, кардиологов, терапевтов, врачей общей практики, что вероятно, объясняется значительной распространенностью данного симптомокомплекса в общей популяции (10-28%) и многократным увеличением риска ССЗ и смертности у этих пациентов. Попытки выделить отдельную нозологическую форму, сочетающую в себе АГ, нарушение углеводного обмена и ДЛ, предпринимались различными учеными еще в начале XX века. В результате этих усилий, в 1988 году С.М.Яеауеп [144] выделил отдельный клинический синдром, обозначив его как «метаболический синдром X», при котором сочетание таких факторов как ИР, АГ и дислипидемия оказывает выраженный проатерогенный эффект. Предложенный КМ.Кар1ап в 1989 г. [117] термин «смертельный квартет» (АГ, абдоминальное ожирение, НТГ, ГИ) в своём названии отражает наличие очень высокого риска развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений у данной группы пациентов, что, в свою очередь, вносит значительную лепту в уровень смертности и инвалидности от ССЗ во всем мире.
Результаты эпидемиологических исследований позволяют сделать вывод о том, что МС следует рассматривать, с одной стороны, как целостное нарушение обмена веществ, а с другой - как важнейший фактор, способствующий развитию заболеваний, связанных с атеросклерозом.
МС повышает ОР развития ИМ на 26%, МИ на 69%, риск микрососудистых осложнений возрастает на 12% [173]. Выявляемость МС среди взрослого населения Западной Европы зависит от используемых критериев, так по данным NCEP ATP III [83], он встречается у 22,4% жителей земного шара, по критериям Европейской группы по исследованию ИР (EGIR) [77] - у 15%, по критериям ВОЗ - у 25%. По данным NHANES III, он имеется у 44% лиц старше 50 лет, у 10%) женщин и 15%> мужчин с нормальной толерантностью к глюкозе [87,145].
По данным ВОЗ, около 30% жителей планеты страдают избыточной I массой тела. Из них 16,8% составляют женщины и 14,9% мужчины; Численность людей, страдающих ожирением, прогрессивно увеличивается каждые 10 лет на 10% [116]. Как показало Фремингемское исследование па-каждые лишние 4,5 кг САД повышается на 4,4 мм рт.ст. у мужчин и на 4,2 мм рт.ст. у женщин [105]. Риск ССЗ возрастает с увеличением массы тела, как у мужчин, так и у женщин. Эта тенденция выявлена в отношении частоты ИБС, ИМ, внезапной смерти и МИ. Причем риск сердечно-сосудистых осложнений начинает повышаться уже при массе тела на уровне верхней границы нормы и прогрессивно возрастает по мере ее увеличения. Степень увеличения массы тела после 25 лет прямо коррелирует с ССР. Ожирение I степени увеличивает риск развития СД 2 типа в 3 раза, II степени — в 5 раз и III степени - в 10 раз [142].
Наличие МС значительно повышает риск развития ИБС. Анализ плацебо групп в исследованиях 4S [154] и AFCAPS/TexCAPS [74] показал, что риск коронарных осложнений у пациентов с МС (без СД 2 типа) был в
1,5 раза выше, чем при его отсутствии. По данным исследования АБИС, отмечается прогредиентное возрастание риска ИБС при увеличении количества компонентов МС, причем у женщин он оказывается выше, чем у мужчин [123]. Таким образом, пациенты с МС имеют высокий риск СД, ССЗ, МИ, общей и сердечно-сосудистой смертности.
Сравнительные, патоморфологические исследования в рамках программ ВОЗ, показали, что в России атеросклероз развивается в молодом возрасте, протекает тяжело, вызывая ИМ или МИ у лиц моложе 50 лет. В связи с чем актуальность комплексного изучения ФР определяется сохранением высокой частоты развития ССЗ и их осложнений, особенно у пациентов с МС, даже при адекватном контроле уровня АД и ДЛ.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: сравнительная оценка влияния гиполипидемической терапии (ГЛТ) препаратами различных фармакологических классов на показатели липидного спектра и сердечнососудистый риск (ССР) у пациентов с МС.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить особенности нарушений липидного обмена у пациентов с МС.
2. Изучить эффективность и безопасность комбинированной терапии МС с учетом особенностей суточного профиля АД и типа нарушений липидного обмена.
3. Изучить гиполипидемическую эффективность и безопасность микронизированного фенофибрата у пациентов с МС.
4. Изучить гиполипидемическую эффективность и безопасность пролонгированной формы флувастатина для лечения пациентов с ДЛ в рамках МС.
5. Оценить влияние гиполипидемических препаратов на степень абсолютного и относительного ССР у пациентов с МС.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В работе выявлена гетерогенность нарушений липидного обмена в рамках МС, обоснованы дифференцированные подходы к ГЛТ у пациентов с МС и тактика выбора гиполипидемических средств различных фармакологических классов, с учетом тендерных особенностей. Впервые в России применен микронизированный фенофибрат для лечения пациентов с ГТГ в рамках МС. Определены преимущества ранней коррекции метаболических нарушений у пациентов с различными типами ДЛ в рамках МС. Доказана эффективность применения метаболически нейтральных антигипертензивных препаратов, в рамках комбинированной терапии пациентов с МС. Показана эффективность применяемых гиполипидемических препаратов, как в отношении показателей липидного обмена, так и для снижения показателей абсолютного и относительного ССР, в том числе с учетом тендерных особенностей.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Разработаны и обоснованы схемы дифференцированной ГЛТ у пациентов с различными типами ДЛ в рамках МС. В план обследования пациентов с МС, помимо физикального осмотра, контроля уровня АД, оценку состояния органов-мишеней, углеводного, липидного и пуринового обменов, должен быть включен обязательный расчет степени ССР. На фоне применения различных гиполипидемических средств продемонстрировано улучшение показателей липидного, углеводного, и пуринового обменов, а также достоверное снижение абсолютного и относительного ССР. Показано, что комбинация ГЛТ с агонистом имидазолиновых рецепторов 1 типа -моксонидином может рассматриваться как один из вариантов лечения МС, позволяющий достоверно снизить степень ССР.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние дифференцированной гиполипидемической терапии на степень сердечно-сосудистого риска у больных метаболическим синдромом"
выводы
1. У больных метаболическим синдромом выявлена гетерогенность нарушений липидного обмена: у 30% - дислипидемия IIa типа, у 36 % -дислипидемия IIb типа, и у 34% дислипидемия IV типа.
2. Показано, что прием флувастатина наиболее эффективен при комбинированной дислипидемии (IIb тип). Причем уже к 12 неделе отмечено достоверное снижение уровня общего холестерина на 20,4%, уровня триглицеридов на 25%».
3. Выявлено, что при изолированной гипертриглицеридемии (IV тип) прием микронизированного фснофибрата достоверно снижал уровень триглицеридов на 32,7%, при этом достигалось повышение ХС ЛПВП на 22%. Плейотропным действием препарата являлось снижение на 23% уровня мочевой кислоты.
4. Показано, что исходно нормальный тип суточного профиля АД определяется лишь у 1/3 пациентов с метаболическим синдромом, преобладают прогностически неблагоприятные типы суточного профиля, такие как «нон-диппер» и «овер-диппер».
5. Добавление моксонидина в качестве третьего препарата к двухкомпонентной схеме комбинированной антигипертензивной терапии позволяет к концу 12 недели достичь целевого уровня АД у 85% пациентов с метаболическим синдромом.
6. Абсолютный сердечно-сосудистый риск на фоне приема флувастатина достоверно снижался на 32%, на фоне приема микронизированного фенофибрата на 57%. Относительный сердечно-сосудистый риск на фоне приема флувастатина достоверно снижался на 44%, на фоне приема микронизированного фенофибрата на 57%).
7. Выявлены тендерные различия уровня снижения абсолютного и относительного сердечно-сосудистого риска на фоне приема флувастатина. Абсолютный сердечно-сосудистый риск снизился у женщин на 61%, у мужчин на 14%. Относительный сердечно-сосудистый риск снизился на 64% и 18% соответственно. Подобных различий в группе микронизированного фенофибрата отмечено не было.
8. Наличие в схеме комбинированной терапии сочетания моксопидина и микронизированного фенофибрата достоверно снижает уровень тощаковой глюкозы уже к 12 неделе на 14,2 %.
Практические рекомендации:
1. Всем пациентам с метаболическим синдромом необходимо проводить расчет степени абсолютного и относительного риска развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений.
2. Пациентам с метаболическим синдромом при сочетании изолированной гипертриглицеридемии (дислипидемия IV типа), нарушения толерантности к глюкозе и гиперурикемии показано назначение микронизированного фенофибрата.
3. Пациентам с метаболическим синдромом при наличии комбинированной гиперлипидемии (IIb тип) может быть рекомендован прием флувастатина в дозе 80 мг/сут.
4. Моксонидин в дозе 200 мг/сут рекомендуется включать в схему комбинированной антигипертеизивной терапии у больных метаболическим синдромом. Моксонидин может быть назначен данным пациентам в том числе для улучшения углеводного обмена.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Гладышева, Екатерина Алексеевна
1. Алишева Е.К., Красилышкова Е.И., Шляхто Е.В. Методы диагностики инсулинорезистентности //Артериальная гипертензия. 2002. Т.8. №1. С.29-34.
2. Бритов А.Н. Современные подходы к лечению АГ: учет других факторов риска и ассоциированных заболеваний //Трудный пациент. 2006. Т.4. №8. С.65-69.
3. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 году //Здравоохранение Российской Федерации.2002. №1: СЗ-9. №2:С9-11.
4. Глезер М.Г., Бойко Н.В., Абильдинова А.Ж. и соавт. Факторы риска у московской популяции больных с артериальной гипертонией // Российский кардиологический журнал. 2002. №6.
5. Глезер М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет //Consilium Medicum. 2004. Т.6. №5. С. 333-341.
6. Здоровье населения Российской Федерации и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году //Здравоохранение Российской Федерации. 2002. №1: С41. №2:С4.
7. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X //Кардиология. 1998. №6. С.71-81.
8. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. 2-е издание перераб. и доп. М. Реафарм.2003. 256 с.
9. Лазебник Л.Б., Гайнулип Ш.М., Дроздов В.Н. и др. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у трудоспособного населения г. Москвы// Сердце: журнал для практикующих врачей. 2007. Т.6. №1. С.38-41.
10. Ю.Маколкин В.И. Применение высокоселективпого бета-адреноблокатора небиволола у больных с метаболическим синдромом //Трудный пациент. 2006. Т.4. №5. С.7-10.
11. П.Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д. А. Оценка эффективности комплексной терапии антигипертензивными средствами и бигуанидами у больных с метаболическим синдромом //Кардиология. 2004. №10. С.39-42.
12. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения //Кардиология.2002.№12.С.91-97.
13. Мамырбаева K.M., Мычка ¡В.Б., Чазова И.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром //Consilium Medicum. 2004. Т.6. №5. С.320-324. Г
14. Медведева И.В. Современные принципы алиментарной коррекции ожирения //Врач. 2004. №9. С.67-69.
15. Метельская В.А. Синдром инсулинорезистентности: почему его называют метаболическим? //Кардиоваск тер профил.2003.2(4).С16-9.
16. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Богиева P.M. и соавт. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом //Consilium Medicum. Приложение Артериальная гипертония. 2001. №1. С.25-30.
17. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Применение карведилола у больных с метаболическим синдромом //Consilium Medicum. 2005. №2. С. 22-26.
18. Нечаев A.C., Карасев A.B., Грацианский H.A. Опыт применения флувастатина в возрастающих дозах при лечении больныхгиперхолестеринемией II типа //Клин фармакол тер. 1999. Т.8. №1. С. 1-4.
19. Перова Н.В., Олферьев A.M., Мамедов М.Н. и др. Моксонидин (Физиотенз) корригирует комплекс факторов риска атеросклеротических заболеваний при метаболическом синдроме //Клин фармакол Тер. 2001.10(3). С 22-25.
20. Погожева A.B. Диетологические аспекты первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с избыточной массой тела//Сердце: журнал для практикующих врачей. 2004. 3(6):295-298.
21. Проект Второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии //Кардиоваск тер и профил. 2004. Т.З. №3.ч.1.
22. Соловьева Е.Ю., Рожкова Т.А., Кошечкин В.А. и др. Диетическое лечение больных с семейными гиперлипопротеидемиями //Кардиология. 1992. №11-12. С.56-58.
23. Стародубова A.B., Кисляк O.A., Сторожаков Г.И. Прирост массы тела и ожирение у женщин //Сердце: журнал для практикующих врачей. 2005. Т.4. №5. С.254-258.
24. Сусеков A.B. Пути коррекции уровня липидов при лечении больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа //Сердце: журнал для практикующих врачей. 2005. Т.4. №5. С.259-261.
25. Сусеков A.B. Программа клинических исследований розувастатина GALAXY //Сердце: журнал для практикующих врачей. 2005. Т.4. №4. С.214-219.
26. Сусеков A.B., Кухарчук В.В. Флувастатин (Лескол) в современной клинической практике //Клин фармакол тер. 2001. Т. 10. №4. С. 1-9.
27. Сусеков A.B. Статины при лечении сахарного диабета типа 2 // Consilium Medicum. 2004. Т.6. №5. С. 299-303.
28. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М. Медиа. 2004. 168 с.
29. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия //Сердце: журнал для практикующих врачей. 2003. Т.2. №3. С. 102-144.
30. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома //Сердце: журнал для практикующих врачей. 2005. Т.4. №5. С.232-235.
31. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Гиполипидемическая терапия метаболического синдрома // Consilium Medicum. 2004. Т.6. №5. С. 296-299.
32. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Возможно ли назначение мочегонных препаратов у пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом? //Consilium Medicum. 2004. Т.6. №5. С. 341-344.
33. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Новые возможности в лечении больных с метаболическим синдромом (результаты исследования ALMAZ) // Consilium Medicum. Приложение Системные гипертензии. 2006. №2. С.14-18.
34. Чигарькова О.А. и др. Состояние костной ткани у женщин с ожирением в постменопаузе //Врач. 2004. №9. С.32-34.
35. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертензии в России: информированность, • лечение, контроль //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. №2. С.3-7. !
36. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома //Русский Медицинский Журнал. 2002. Т.Ю. №27. С.1255-1257.
37. Фомин И.В. Артериальная гипертония в Российской Федерации -последние 10 лет. Что дальше? //Сердце: журнал для практикующих врачей.2007. Т.6. №3(35). С.120-122
38. Alberti K.G., Zimmet P.Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complication, part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus: provisional report of a WHO consultation // Diabet. Med. 1998. V.15(7). P. 539-553.
39. NHANES III participants age 50 years and older //Diabetes. 2003. 52(5). P.1210-1214.
40. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes //Diabetes Care. 2005. 28(Suppl. 1). P. S4-S36.
41. Ames RP, Hill PH. Antihypertensive therapy and risk of coronary heart disease //J Cardiovasc Pharmacol. 1982. 4 (Suppl. 2). P. S206-S216.
42. Ames RP. Negative effect of diuretic drugs on metabolic risk factors of coronary heart disease: possible alternative drug therapies //Amer J Cardiol. 1983. V.51. P. 632-638.
43. Andresson OK, Gudbransson T, Jamerson K. Metabolic adverse effects of thiazide diuretics: the importance of normopotassiumemia//J Intern Med 1991. Suppl.735 P.89-96.
44. Armitage J. Collins R. Need for Large scale randomized evidence about lowering LDL cholesterol in people with diabetes mellitus: MRC/BHF Heart Protection Study and other major trials //Heart. 2000.V.84. P. 357360.
45. Bansal S, Buring JE, Rifai N et al. Fasting Compared With Nonfasting Triglycerides and Risk of Cardiovascular Events in Women //JAMA. 2007. 298(3). P. 309-316.
46. Bauer J.H., Brooks C.S., Weidmann I. et al. Effect of diuretic and propranolol on plasma lipoprotein lipids //Clin Pharmacol Ther. 1981. №30. P.35-43.
47. Bermingham R.P., Whitsitt T.B., Smart M.L. et al. Rhabdomyolysis in patients receiving the combination of cerivastatin and gemfibrozil //Amer J Health Syst Pharm. 2000. V. 57. P.461-464.
48. Black H.R., Curh J.D., Pressel S. et al. Systolic Hypertension in the Elderly Programm (SHEP) //Hypertension. 1991. 17 (Suppl.ll). P.lll-171.
49. Carretero O.A., Oparil S. Essential Hypertension. Part I: definition and etiology. //Circulation. 2000.V. 101. P. 329-335.
50. Castelli WP. Epidemiology of triglycerides: a view from Framingham //Am J Cardiol. 1992. 70:3H-9H.
51. Colhoun H. After FIELD: should fibrates be used to prevent cardiovascular disease in diabetes? // Lancet. 2005. V.366. P. 1829-183 I.
52. Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins //Lancet. 2005. 366. P. 1267-1278.
53. Dahlof B., Pennert K., Hansson L. Reversal of the left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta-analysis of 109 treatment studies //Am J Hypertens. 1992. №5. P.95-110.
54. DaskaIopouIou SS. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study //Kidney International. 2004. V. 66. P. 17141715.
55. Definition of Metabolic Syndrome Report of the National Heart, Lung and Blood Institute / American Heart Association Conference on Scientific issues Related to Definition //Circulation. 2004. V.109. P.433-438.
56. De Fronzo R.A., Tobin J.D., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion end resistance //Am J Physiol. 1979. V.237. P. E214-E223.
57. De Fronzo R.A. The triumvirate: beta cells, muscle, liver. A collusion responsible for NIDDM //Diabetes. 1990. V.37. P.667-687.
58. De Fronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance: a multifaceted. syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabetes Care. 1991. V.f14. P.173-194.
59. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin //N Engl J Med. 2002. V. 346. P.393-403.
60. Diabetes Atherosclerosis Intervention Study Investigators: Effect of fenofibrate on progression of coronary artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study, a randomised study //Lancet. 2001. V.357. P.905-910.
61. Dominguez L.J., Barbagallo M., Jacober S.J. et al. Bisoprolol and captopril effects on insulin receptor tyrosine-kinase activity in essential hypertension //Am J Hypertens. 1997. V10. P. 1349-1355.
62. Downs J.R., Clearfield M., Weis S. et al. for the AFCAPS/TexCAPS Research Group. Primary prevention of acute coronary events with lovastatine in men and women with average cholesterol levels. Results of AFCAPS/TexCAPS//JAMA. 1998. V.279. P 1615-1622.
63. Effect of Ramipril on the Incidence of Diabetes. The DREAM Trial Investigators //N Engl J Med. 2006. V.355. P. 1551-1562.
64. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR). Frequency of the WHO metabolic syndrome in European cohort, and an alternative definition of an insulin resistance syndrome //Diabetes Metab. 2002. V.28. P.364-376.
65. Elam MB, ITunninghake DB, Davis KB et al, for the ADMIT Investigators //JAMA. 2000. V.284. P/l263-1270.
66. SO.Elisaf M.S., Pétris C., Bairaktari E., et al. The effect of moxonidine on plasma lipid profile and on LDL subclass distribution //J Human Hypertension. 1999. №13. P.781-785.
67. Estasio R.O., Jeffers B.W., Hiatt W.R. et al. The effect of nisoldipinc as compared with non insulin dependent diabetes and hypertension //N Engl J Med.l998.V.338. P.645-652.
68. Estasio RO, Schrier RW. Antihypertensive therapy in type 2 diabetes implication of Appropriate Blood pressure Control in Diabetes (ABCD) trial //Am J Cardiol. 1998. V.82. P.9R-14R.
69. Fang J., Alderman M. H. Serum Uric Acid and Cardiovascular Mortality. The NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study, 1971-1992 //JAMA. 1999.V.28. №18. P.2404-2410.
70. Farmer M, Dejager S. Effect of combined fluvastatin-fenofibrate therapy compared to fenofibrate monotherapy in primary hypercholesterolemia // Amer J Cardiol. 2000. V. 85. P.53-57.
71. Ferrannini E, Haffner SM, Mitchel BD et al. Hyperinsulinemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome //Diabetologia. 1991. V.34. P.416-422.
72. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of metabolic syndrome among US adults: findings from the, third National Health and' Nutrition Examination Survey //JAMA. 2002. V.287. P.356-359.
73. Gami AS, Witt BJ, Howard DE, et al. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and metaanalysis of longitudinal studies //J Am Coll Cardiol. 2007.V.49.P.403-414.
74. Garvey WT, Kwon S, Zheng D, et al. Effects of insulin resistance and type 2 diabetes on lipoprotein subclass particle size and concentration determined by nuclear magnetic resonance //Diabetes. 2003. 52(2):453-462.
75. Gosse PH, Sheridan DJ, Zannad F et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with Indapamide SR 1,5 mg versus enalapril 20 mg: LIVE study //J Hypertens.2000.V.I8.P.l465-l475.
76. Grimm RH, Grandits GA, Culter JA et al. Relationship of quality of life measures to long-term lifestyle and drug treatment in the treatment of mild hypertension study (TOMS) //Arch Intern Med.l997.V.157. P.638-648.
77. Grundy SM, Brewer HB, Clecman L et al. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition //Circulation. 2004. V.109. P.433-438.
78. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement //Circulation. 2005. V. 1 12. P.2735-2752.
79. Haenni A, Lithell H. Moxonidin improves insulin sensivity in insulinresistance hypertensives//J Hypertens. 1999. l7(Suppl.3). P. S29-35.
80. Hajjar I, Kotchen TA. Trends in prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in the United States, 1988-2000 //JAMA. 2003.V.290. P. 199-206.
81. Haneda T, Ido A, Fijikane T, et al. Effect of bisoprolol, a (3i-selective |3-blocker, on lipid and glucose metabolism and quality of life in elderly patients with essential hypertension //Jpn J Geriat.l998.V.35. P 33-38.
82. Hanefeld M, Kohler C. The metabolic syndrome and its epidemiologic dimensions in historical perspective IIZ Arztl Forbild Qualitatssich. 2002. V.96(3). P. 183-188.
83. Hansson L et al. Effect of intensive blood pressure lowering and low -dose aspirin in patients with hypertension: principal results of Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial //Lancet. 1998. V.351. P. 1755-1762.
84. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: A randomized placebo-controlled trial //Lancet. 2002. V.360. P.7-22.
85. Heinemann L, Fleise T, Ampudia J et al. Four week administration of an ACE inhibitor and cardioselective (3-blocker in healthy volunteers: no influense on insulin sensitivity // Eur J Clin Invest.l995.V.25. P. 595-600.
86. Higgins M, Kannel WB, Harrison R et al. Hazards of obesity: the Framingam experience //Act Med Scand. 1987. V.723. P.235-365.
87. Himsworth HP. Diabetes mellitus. Its differentiation into insulinsensitive and insulin-insensitive types //Lancet. 1936.VI. P. 127-130.
88. Hoieggen A et al. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study //Kidney International. 2004. V.65. P. 10411049.
89. Hokanson JE, Austin MA. Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterollevel: a meta-analysis of population-based prospective studies //J Cardiovasc Risk. 1996. V.3. P. 213-219.
90. Houston MC. The effects of antihypertensive drugs on glucose intolerance in hypertensive nondiabetics and diabetics // Am Heart J. 1988. V. 115. P. 640-656.
91. Ibsen H, Olsen M, Wachteil K. Reduction in albuminuria translates to reduction in cardiovascular events in hypertensive patients: losartan intervention for endpoint reduction in hypertensive study //Hypertension. 2005. V.45(2). P. 198-202.
92. Jackson T.K., Garrison J.C. The Pharmacological Basis of Therapeutics // Eds J Hardman et al. 9-th ed. New York. 1996. P.733-758.
93. Jonas M, Reicher-Reiss H, Royko V. et al. Usefullness of ß-blocker therapy in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and coronary artery disease //Am J Cardiol. 1996. V. 77. P. 1273-1277.
94. Jones PH, Davidson MH, Stein EA et al. Comparison of efficacy and safety of rosuvastatine vs atorvastatine, simvastatine and pravastatine across doses (STELLAR trial) //Am J Cardiol. 2003. V.92. P.152-160.
95. Judd JT, Clevidence BA, Muesing RA et al. Dietary trans fatty acids: effect on plasma lipids and lipoproteins of healthy men and women //Am J ClinNutr. 1994. 59:861-868.
96. Kannel WB. High-density lipoproteins: epidemiologic profile and risks of coronary artery disease //Am J Cardiol. 1983. V.52. P.9B-12B.
97. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and glucose intolerance as risk factors for cardiovascular disease: The Framingam Study //Diabetes Care. 1979. V.2. P. 120-126.
98. Kaplan NM. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension //Arch Intern Med. 1989. V.149. P.1514-1520.
99. Keech A, et al. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the
100. FIELD study): randomised controlled trial //Lancet. 2005.V.366. P. 18491861.
101. Ketola E., Sipila R., Makela M. Effectiveness of individual lifestyle interventions in reducing cardiovascular disease and risk factors //Ann Med. 2000. V. 32. P. 239-251.
102. Kjeldsen SE, Julius S, Mancia G et al. Effect of valsartan compared to amlodipine on preventing type 2 diabetes in high-risk hypertensive patients: the VALUE trial //J Hypertens. 2006; 24(7): 1405-1412.
103. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, et al, for the Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with Lifestyle intervention or metformin //N Engl J Med. 2002. 7. V.346(6). P.393-403.
104. Krotkiewski M, Bjomtorp P, Sjostrom I et al. Impact of obesity on metabolism in men and women //J Clin Invest. 1983. V.72. P.l 150-1162.
105. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men //JAMA. 2002. V.288. P.2709-27I6.
106. Lapidus L, Bengtsson C, Larsson B et al. Distribution of adipose tissue and risk cardiovascular disease and death: a 12 year follow-up participants in the population study of women in Gothenburg, Sweden // BMJ. 1984. V.289. P.1261-1263.
107. Larsson B, Svardsudd K, Welin L et al. Abdominal adipose tissue distribution, obesity and risk of cardiovascular disease and death: a 13 year follow-up in the study of men borne 1913 //BMJ. 1984.V.1.P.1401-1404.
108. La Rosa JC, He J, Vupputuri S. Effects of statins risk of coronary disease. A meta-analysis of randomized controlled trials //JAMA. 1999. V.282. P. 2340-2346.
109. Loaldi A, Polese A, Montorsi P. Compasion of nifidipine, propranolol and isosorbid dinitrate on angiografic progression and regression of coronary nerrowings in angina pectoris//Am J Cardiol. 1989. 64: 434-439.
110. McKenney JM, Farnier M, Lo KW, et al. Safety and efficacy of long-term co-administration of fenofibrate and ezetimibe in patients with mixed hyperlipidemia //J Am Coil Cardiol. 2006. V.47. P. 1584-1587.
111. Mancia G, Grassi G, Zanchetti A. New-onset diabetes and antihypertensive drugs //J Hypertens. 2006. V.24(l). P.3-10.
112. Marre M., Fernandez M., Garcia-Puig J et al. Value of natrilix SR in hypertensive type 2 diabetes patients with microalbuminuria //J Hypertens. 2002. V.20 (Suppl.4). P.S338.
113. Mkrtumyan AM. Specific of treatment and diagnostic of with glucose intolerance in patients with metabolic syndrome //Heart. 2005. №4.(5). P:273-275.
114. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group. Multiple risk factor intervention trial //JAMA. 1982. V.248. P. 1465-1477.
115. Moller D, Flier J. Insulin resistance — mechanisms, syndromes and implications//N Engl J Med. 1991. V.325(13). P.938-948.
116. Navas-Nacher E., Colangelo L., Beam C., Greenland Ph. Risk Factors for Coronary Heart Disease in men 18 to 39 years of age //Ann Intern Med. 2001. V. 134. P.433-439.
117. Neaton JD, Grimm RH Jr., Prineas RJ et al. Treatment of Mild Hypertension study. Final results //JAMA. 1993. V.270. P.713-724.
118. Oron-Herman M, Sela BA, Rosental T. Risk reduction therapy for syndrome X: comparison of several treatments //Am J of Hypertension. 2005; V. 18(3). P.372-378.
119. Packer M.O., Connor C., Ghali J et al. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure //N Engl J Med. 1996. V.335. P. 1107-1114.
120. Parving HH et al. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes //N Engl J Med. 2001.V.345. P.870-878.
121. Purnell J, Brunzell J. The central role of dietary fat, not carbohydrate, in insulin resistance syndrome // Curr Opin Lipidol.1997. №8(l).!P.T7-22.
122. Reaven G.M.: Banting lecture: Role of insulin resistance in human disease. 1988. V. 37. P. 1595-1607.
123. Rodriguez M.L., Mora C., Navarro J.F. Cerivastatine induced rhabdomyolysis //Ann Intern Med. 2000. V. 132. P.598.
124. Sanjuliani AF, Genelhu-Fagunde V, Barroso SG et al. Effect of imidazoline agonist on sympathetic activity and components of the insulin resistance syndrome in obese hypertensive Brasilian patients //J Hypertens 2002. V.20. S206 abstract.,
125. Sarafidis P, Bakris GL. Antihypertensive therapy and risk of new-onset diabetes //Diabetes Care. 2006. V.29(5). P. 1167-1169.
126. Sarwar N, Danesh J, Eiriksdottir G et al. Triglycerides and the Risk of Coronary Heart Disease. 10 158 Incident Cases Among 262 525 Participants in 29 Western Prospective Studies //Circulation. 2007. V. 115. P.450-458.
127. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) //Lancet. 1994. V.344. P.1383-1389.
128. Seltzer M, Allen W, Herron A et al. Insulin secretion in response to glycemic stimulus: relation on delayed initial release to carbohydrate intolerance in mild diabetes mellitus //J Clin Invest. 1967.V.46. P.323-330.
129. Shuster H, Fox JC. Investigating cardiovascular risk reduction the Rosuvastatin GALAXY Programme //Expert Opin Pharmacother. 2004. V.5(5). P.l 187-1200. i
130. Tatti P, Pahor M, Byington RP et al. Outcome results of the fosinopril versus amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM //Diabetes Care. 1998. V.21. P 597-603.
131. The FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomised controlled trial) //Lancet. 2005. V.366. P. 1849-1861.
132. The FIELD Study Investigators. The need for a large-scale trial of ilbrate therapy in diabetes: the rationale and design of the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) study //Cardiovasc Diabetol. 2004. V.3. P.9.
133. The BIP Study Group: Secondary prevention by raising HDL cholesterol and reducing triglycerides in patients with coronary artery disease. The Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study //Circulation. 2000. V.102. P.21-27.
134. Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson JG, et al, for the Finnish Diabetes Prevention Study Group. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance //N Engl J Med. 2001. V.344(18). P.1343-1350.
135. Vitelli LL, Folsom AR, Shahar E, et al. Association of dietary composition with fasting serum insulin level: the ARIC Study //Nutr Metab Cardiovasc Dis. 1996. V.6. P. 194-202. .
136. United Kingdom Prospective Diabetes Study. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with co conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) //Lancet 1998. V.352. P.837-853.
137. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesities, a risk factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout, and uric calculous disease //Am J Clin Nutr. 1956.V.4. P.20-34.
138. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained-release in patients with hypertension //Drug safety. 2001. V.24. P. 1155-1165.