Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние диеты, обогащенной омега-3 полинасыщенными жирными кислотами на экспериментальный коронарный тромбоз собак и ... спектр липиды и показатели гемостаза у больных ишемической болезнью сердца (клинико-экспериментальное исследование)

» г б и;:

І 5 ПОЛ ;ôB3 . йа2,;ііо-і*хсі-£Дсг»:іт£г.Ь£Кііп кйсїїТіЗТ кйрііг.оіогїїї! инет а .я. йясшиогз KSPííüJfiarK'-íECKOrú IfâSsîîCrO ЦЕПЇЇ'Л РПП1

Ва прзззх рукописи

\

îl U 5 'Аіг.-лл Влал'.к.’’-Р0зпч

2л::піпіє дітеги, обсгмг.сдаеЯ звсга-3 шшінензс-їтісшт::; г::?:::::::: хасйьїйїЛ! на зкспзрЕнеггтальгпД корогсряаЯ троьСоз g caían :¡ гсруз’ггс.зотЕгсй спекту, fzеядп h пог^затеет гєкосіаза і[ Й0.'ІЬГ^7 отсіяяєскоЯ бп^езЕьз сердца ‘ Саспа:о-з:{с.1Ёрп:зцта;;ькое «спетое ).

(î'i.CÛ.f’O. - 1{ардкс.тэгке>

Сстореіграт Rizfcftpvantx Ea сег’.скаккз вчйсаД стсязги ікаглsera ~ея^:з:с:сд nsçn

If о c;:sö і «S3

/9' с*, г

Работа выполнена б Надчно-исследовательскои институте ' кардиологии ни. й.Оззснцксоа КЯЦ РАНН РО и Центре атеросклероза прч НИИ Физнко-хкиической медицины ЙЗ РФ.

Научный руководитель: доктор медицинских кацк, проСэссор

Николай Андреевич Грацианский.

кандидат агдпцияских наук

Голубах Владимир Львович.

Официальные оппоеснтв: дс::тор цгдицинскнх надк, профессор

. Анатолий Алексеевич Горбаченксв.

доктор аедицакских наук, профессор

Алексей Валерьевич йазягв.

Веду*аз организация - Нчебно-Нанчкай центр йедицтеского центра при Правительства Рї

Эадмта состоится ......... 1993 года

в 13.30 на заседании специалазкропанного созета К.001.22.01 по присуадеккп ичансй степени кандидата нацк в йнстититг кардиологии ка.й.Л.їасннкова КНЦ Российской Р.йН (Москва, 121552, 3-я Черепковская, д. 15-а).

С диссертацией аовно ознакомиться в библиотеке КНЦ РР.Яй

йвторефграг разослан " ...... 1993 года

і/ченнй секретарь специализированного совета кандидат медицинских иаук

Т.Е.Полеваа

05Ш ХАРйКТЕРИСТШ РАБОТЫ.

шшыжть

С того врекени как низкая сиертность эсккносоз Гренландии от заболовслкй сосцдов сердца была связана с язвыаеннаи потреблением оыега-3 полиненаснчекдох вирных кислот (о-З ПН2К), ведется интенсивное нздчение действия этих кислот и продуктов, богатых ими, на различные звенья лэтогзнеза атеросклероза и Ж. С другой стороны, предпринияавтса попитки применять о-З ПЯНК с профилактической и лечебной чельв.

Возиоякое положительное действие 0-3 1ШК СВЯЗНЗЗПТ. Б порвдв очередь, с их гяианиек на липкдн куовл и геаостаз.

Исследования влияния о-З ПН2К на липидк хотя е выявляли, в большинстве случаев, некоторое скивзкле уровня efigero холестерина, но все ае не дали ададзначшпс резддьтатов. Едан-ствснкыи практически постоанво набладаеини изменением Свло сиилевие уровня триглицеридов.

Наиболее дбедктеяьаы данние об аититрс«б9зита$ннх эффектах о-З ПНВК. Работ, посвященных дрдгим аспеггак влияния этих кислот на геасстаз, и в частности на фгЗриаояиз, мало и данные их противоречии.

йнаепиеся сведения о воздействия с-3 1Ш1К на гемостаз делаэт целесообразных аздченае нх способности яреддпрсхдггь тромбоз коронэркнх артерий в дслозиях зксперзигата. Подобнае исследования проводились. но их результаты неоднозначны.

Работ, в которых йа расскагрязали воздействае диет, обо-гадеянах о-З ПИК на активиость компонентов еибрниолити-чесвой систены при КБС «ала 1ц болышх с ргнаккн стадиями болезни нот вовбце), а полдчекине а них результата разноречии [Jiehta 1988. Eritsland 13321. Соотвгтстзенко, нздчение зяяякяг иоднликащш с поаодью о-З ПНБК гярдогасзпвого состава якда на показатели гемостаза, к фибркнодяза в частности, ц больннх ЙБС остается актвальнна.

В зависваости от использования разкн источшиов зткх кислот раадячапт два■ способа обогащения диета о-З ПЙ1К:

1. ззедекка в диета яирной рвби 2. добавдеякг рйаегс акра или его коммерческих концентратов к о бачке р. яте.

Зспользоваяке в качестве источаика и-3 ПЙ1К ирно<1 рябы ' маеат ряд преимуществ. По сраснеккв с ркбьки rapes употребление в гощ цельной рцбн физиологичней, рсихыогнчесю: лячзе переносится и практичзекк ¡:е вызквает расстройств пи-Чеварек?^ И ЯР0П1Х побочкЕХ эффектов.

Россия располагает значительная корекккл ресдрсски, киептся аарокие пзтенцкашшг воэаэ>гаости для пзлдчения кз

коре-продуктов препаратов, содеряащкх о-З ПИК. Однако, до последнего вреьекк. препаратов или продуктов обога?еннах о-З ПЙЇК к годных для прякенения в профилактических ЦЕЛЯХ НЕ б-с-ло. Гтзтоку еесьиа актуальный представляется изучение возможностей использования райи, гарантированно содеряав?й по-зысеннне ко.тхчесгвг о-З ПШ5К, как средства вторичной профилактики ИБС.

Естественна, наиболее перспектива!’.*! для начала виьге-тельства явлїлтся раїший период заболевания. т.а. пвргод Епервае вознакзей стенокардии (Грацианский О. 1365]. Этот период от периода хронического течения болезни отличается рядои характзравх особзнност^а. Как правила имеется яораве-иис всего адазй коронарной арггрии, больам частота внзвле-еия спастцчзгкнх рэахцкй коронарннх сосудов, сохранная да-уия /Ш. набяздззтся атэрогакгшг од8«ги лилид-липспретеинсво-го спзкгра, кзаекекиа функционального состоите трокбсіштов я содерггмізя еззо- и троїбоцптолктнвкнх эйкозанохдов [Греци-аяский Н.й, 1523. 1932]. Т.е. ири калой вкрагениости органических пордагкай оестся признаки “активности.” патологических процйксз» аногие из которых когут бнть обгэктои действия с-3 ШЭЙ. .

ЦЕЛЬ ЙССЩОБШЯ: ,

Выяснить, сбдэдззт ли с-3 ПНЕК, вводеняне в диету в составе цельной пснсервкрованнсй рзбы С Дальневосточная Сардина) или ее гара прсфибр.чиолитическкн и протквотронбстическин действлек.

ЭЙДЙЧЙ ИШЩМШ:

1. Оценить возиоаность предотвращения образования коро-карнзго грокба в экспериментальной модели у со5ак с помсцьа введения в пх диета вира Дальневосточной Сарднка.

2. ицясняп), позволяет ли кратковременное (І иесэц) и длительное (7 месяцев) введение в дигтц избранного источника о-З ПНІК (Дальневосточная сардина) добиться зелаеанх изменений Ейрнакнсястного состава снвороткк кровн у больных с ранними стадияки НЕС.

3. Оценить влияние диеты, обогащенной о-З ПН2К на показатели антикоагулантной и фибригешшіческой систем и уровень фибриногена і больных с начальники стадиями ИБС как при кратковрекашай так и при пролонгированной ее применении.

А. Оценать влияние такой диеты на показатели липидного спектра кров* у больных МБС за зти периоды.

5. Ькяееять. имеется ли зависимость азкду Бнрагенностьп изменений мфасоислотзтго состава сиворотки крови и динами-

- З -

кой липидов, липопротгинов и показателей системы гемостаза.

6. Оценить переносимость и возможность длительного обо-гавения диеты больных с И5С о-З ПНІК. при использовании в качестве источника этих кислот консервированной Дальневосточной Сардины.

НЙУЧНЙЯ новизна:

Б результате проведения работы впервые показано, что введение в диети о-З ИНЕК в виде жира Дальневосточной Сардина, полученного по оригинальной отечественной технологии, вызывает замедление формирования тромботической окклюзии коронарной артерии в экспериментальной модели на собаке.

Обнарувено» что регулярное употребление в пвцу Дальневосточной Сардини больными ИБС приводит к значительному увеличения доли о-З ТІН2К в крови т.з. регулярное введение а диету этой рыбы является эффективным средством модификация яирнокисяотного спектра крови.

Полдченк данные о ток, что длительный пркеи о-З ПЙІК в составе уникального отечественного носктелг привадит к снижение уровня фибриногена крови у больных с рашшки стадиями ИБО. Показано, что у таких больных как кратковременно, так я длительный лриеи а-3 ПЙІК, приводящий к значительна* иэае-нетак соотновеяня о-3/о-б ккслот в сыворотке крсви. не соп-ровсадоетса изкенекизам коипонентов система фибранэлкза.

Бперзне обнаруяены корреляционные связи кагед характеристиками яирнокислотного состава и ірибринолитической система црози. Виявлена обратная корреляционная связь мезду дровней активности ЙТАЇЇ в плазме крови- и долей лауре-гсвой кислоты. Найдена пряная корреляционная зависимость еєїзд изкеке-инаия активности ЙТЙП я изменениями парциальной доли ккслот сзкзйстга о-З. и обратная - между изменениями агглазости ЙТАП и г.олеа о-о ЇЇНЯК.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Найден козий диетический источник о-З ЯНН. показана его високая з$$£кп:звость в отношении модификации кирно-каслотнсго состав?. кчовк и практическая примегжосгь в течете длительного вреисяя.

Ъ результати работы показно, что взедзние в яиету 4-5 г/сдтки о-З ПНИ в ссстазг консорекрсваггной акрпой рыби ио-5ЄТ быть включено в комплекс лечебно-прсфилактпескнх *е-ролризтий у больных ияетческой болезныр сердца для снкїєния уровня триглицеридов к фибриногена.

ЕНсЛРЕНИЬ Б ПРАКТИКУ. Ре?улитатк исследованка внедрены е практики Центра Атеросклероза при НИИ дозико-хкявческой ке-

дицинк, Лаборатория клинической кардиологии, ангиологии и атеросхлзроза НИК СХй. -

АПРОБАЦИЯ РЙБОТН.

їатериадя диссертации дслоїешг на заседании Секции атеросклероза Всероссийского Научного Сбцества кардиологов 26.05.93 и Второй научно-практкческой конференции Московской Ассоциация кардиологов "Лечение атерогеяных дислипидеиий“ 17.06.33. Диссертация апробирована на меготделенческсй кауч-кой криференцаи Института клинической яардиологии им.

б.Я.їасникова КНЦ РАМН РФ 1S.06.S3.

ЯЗБЛИШОШ. По теме диссертаини опубликовано 3 статьи и

2 тезисов, 1 статья принята в печать.

CTPSKTHPft И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы "Натериалн и аетодц” 3 глав собствезаях результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций й списка литературы. йзлояена на ¿ЛО страницах нашшоаасного текста, иллюстрирована U таблицами, 10 риедишн.

НАТЕРШИ К ЇЕТ0ДН

ЭКСПЕРИНЕНГЙЙЬНЙЯ ЧЙСТЬ, Для изучения антитрокботичекого действия о-З ШК в подели коронарного тромбоза использовали взрослых здорових беспородных собак-самцов, весок от 18 до 25 кг. Іивотнае в течение 4 недель получали диету биоклиники модифицированную введение» вира: 6 собак еяедневко получали рыбий вир СРВ) в количестве, обеспечивавшем поступление 400 иг/кг о-З ПНЖК и 5 собак изскалорийное PS количество оливкового масла СОМ). Обцая квота вира в обеих группах составляла около 30% расчетного калоража. По истечение периода диеты животяве подвергались опытц пг индукции экспериментального коронарного тромбоза. Еле 5 гивотных подверглись аналогичному опыту без каких либо изменений в стандартной диете биоклиники.

Использована модель коронарного тромбоза. описанная в 1980 году группой 3. Raison. Трокбогеннам индуктором в «одели является низкоанперный анодний ток, подведенный при покоси внутрикорояараого электрода к интиме сосуда. Воспроизведена модификация модели, где применен констриктор, с поаоцьв которого нагла бвть создана лабая степень суиения сосуда CLvcchesi 1985].

После премедккации дроперидолом и общей анестезии гексеналом (30 мг/кг ), налааивали искусственною вентиляции легких аппаратом РО-5 С 30 ил/кг веса пивотного)., вскривеяи груднув клетку к выделяли огибавчув ветвь левой коронарной

артерии СОЙ). На Ой устанавливали последовательно: датчик электромагнитного регистратора коронарного кровотока сSP 2202 Gould Stathau С.S.а.), вндтрикоронарннй электрод, и пластиковый констриктор оборддозанннй виитон, а таше петлевой констриктор для полного переяатия сосуда дкстальней кеста роста трокба - для определения "ндля“ кровотока и получения реактивной гилерешш миокарда (си. Рис И.

Стандартна*! от опита к опыту стеноз ОА полдчая методом оценки веяичинн реактавпой гиперемии миокарда СРГ) [Schuusacher 1284]. Стзназ двелкчиваяи до тех пор, пока величвна пика РГ не скупалась до 5С% от исходной, без изменения средкгго кровотока. Такое уиекъигине величина реактивной гияергмии соответствует стенозу, приаерко на S0 X сдяиваняему вндтренний просвет артерии CKoaelsUr 19913. Осуществляли постоянпдв запись ВКГ, показателей артериального давления, среднего и разного коронарного кровотока ка полиграфе fisalett-Packard Сиодель ИР 7753 D CSA).

ХОД ЭКСПЕРИМЕНТА; йяддкцио коронарного 7?зг;боэа проводили П0СТ02НЕН« акодшп TOKOÜ силой 1?0 никроанпер. Эксперимент считался законченна: по стечение 1В0 икнут (3 часов) от вклвчвиня тока, либо при констатации аастдмекис трои5отической окклаэяи Ой, если ока наступала ракьяе. Состояние определяли как окклезйп пря стойкой Сне ¡генее i5 iî:îh) отсдтствзя кровогока в Ой. Наличие троаботячгспой оккяазии верифицировали при аскрнтаа сосуда, тромб кекедлекна вззгенэалх на аналитических весах CSsrtorlss 1212 HP).

Кровь брала перед началом к после ояон^зння дсеткческого вкегзтельства аесдв 3 и 10 часакк. Вргкя яязкеа эдглобдлиноэой

фракции определяли в цатрагкой плазке [йндреенко 1382]. О поступлении гярннх кислот садили по кх динакике в плазме.

В качестве пнчевоя добавки СПД) в группе аквотннх РЕ использовали концентрат вира Дальневосточной Сардины С 13,2% ЗПК и

11,12 ДГЮ, в грщше сравнения - оливковое касло ( 78,22 одекьа-вой кислоты (ОК).

КЛНКЙЧЕСКбЗ ЧЙГГЬ. В исследование вкявчено 24 иджчинц от 30 до 85 лет с акаякезои стенокардии не болге 5 месяцев. Не включались в исследование вольные с сахарна* ¿набгтоа, ояирениои (индекс Кетле бохег 29 ). стойкой артериальной потертоней Сй2 в покое более: систолическое 160 ыс рт.ст,, диастолическое - более 100 им рт. ст.5, кврарктои кнокарда в аиааягзе, лвбнии забслзза-ниии, при которых оаясгнк изменения в скстене ггместаза. Не вг-аее чгн за 10 дней до начала исследования и на протяхеаке его больные не приникали препарата глкящке на фэйкциз тромбоцитов, гиполипидеанчгские, йета-бдокаторн и дидретики.

йля верк?нкацаи диагноза ЙБС больным просодияось обследование, вкяачаавег зелсэргоыетриз, коронарозагиогра^кв СКЙГ), суточное ионкторироаание ЗКГ. Яри подозрекш на вазоспастяческдл стенокарднг внполшлса зргок?тр!шовнй тест.

Исследование впало дза этапа: 1 й - стационарной - оцзкивагк зффектк кратковрекенного (1 кесац) обогащения диеты больных ИБС о-З ПЗВК; 2 А - амбулаторный - оценивали эффекта длительного С? несацев) обогацекяе дкеты о-З 1Щ1К СРнс. 2).

рисунок 2.яратлкал изучения диет еогитих омегй-з рис^БЙ(?иенясымемныки ЯИЙНЫМИ кислотами

зтйп: сткандаярнш яшииигорныя

(1 «ЗИМ»-. 17 «-5 МЕСЯЦЕ» »-в

СТ!»Л1 0«чЬ

1Ь£! ^^^£,15гУсут ------//--------

33 !5

I р/Ш1!

сззя гежк

4—5г/о»1.

1

7

па«а»1№йм ахааяап «сатм. скстеиа геммтйзя, вникжмаотиая ссстяа авагатки ячяи

СТйЦИОШРНйЯ часть нссдедоваяяя обцгй длительностью 38 дней.

состояла яэ 2 периодов - контрольного и периода исследденой диеты. В грдппз внеаательстза в течение контрольного периода С первые 10 дней) больные получали кодифицированный стол 10 по Певз-нерд (10-11). Модификация заключалась в дкеньаении количества на-снденних яиров и холестерина за счет ограничения потребления сливочного иасла, снра, аелтка яиц. Такии образов бала полдчена даета с характеристиками, приблиаавкикисз к рекоиенддекнх в настоящее вреня для профилактики атеросклероза (Таблица 1). .

ТАБЛИЦА 1. ХАРАКТЕРИСТИКИ “РОДЗНОГО" И КОНТРОЛЬНОГО СТОЛОВ

| Стол "Рыбний" | Контрольной |

1 10-Р | 10-й I

IИнгредиент 1 1

1 Келсркйшость 2602 | 2583 !

| (ккал) ! 1

I Белки X 14 1 14 I

I Нглеводн X 5? | 57 1

|Сир 7. 23 1 29 !

| наснченнай 10 ! 12 1

¡полинекасхвекный 6 I 4 |

| 0-3 ШК г. 6 1 0,3 !

| 0-Б ШК г. 10 ! и !

| П/К соотнесение С.6 ! о.з 1

1 Холестерин (ИГ) 1 280 1 275 I 1 >

Затеи в течеиле 23 *ка® ¡азиачалса стол 10—Р ("рабнай"), которай форкчровал:! сгсг.яг’?« образок: вс^ввап дябаеха (ПД) (около 125 граним йси'_нз£асточной сзрдння г сутки), содер-аацаа £.15 г окега-3 ПНЗК, вводилась в 10-е стол пдтса зажэ-веяия части кастах б ляп,. Стола !0-Р и 10-К бьглк равггозна'-ши по калорийной ценности и средненд содерзаякн осксвккк лицевых ингредиентов, но отличались по количества о-З ПНЗК и соотноаенип полиненасакеннне/нзсгцбниые ПК.

1ЩЦЕБР.2 ДЗБЯБКЙ: использовали консервы Дальневосточной Сардкта Квядаз банка содержала (в сксбпах дг?«яе по консер-

вa¡£ амбулаторного этапа): ой^их липидов - 53,8 £42,5) г.:

ЗІШ - б, ? (5,1) г.: ЛГК - 5,6 (3,2) г. 06*ss содерганке оиега - З ГШЇК С зйкозопенгаековай и докосигексаеновой) -12,3 (8,3) г., белка - SO г., калорийность - 242 ккал/ЮО г, Перекисное число:. 1,7 каоль акт. О /кг, кислотное числа:

0,43 хг КОК/г.

Забора крови агдцзствлялись в 1-й день доследовании (0 точка), і і деяь (ао истечение периода контрольной днета - і точка), 25 деиь (2 нгдгли потребления ПД - 2 точка) к 33 день (4 неделя погреблгкая ПД - 3 точха).

Во всех точках определяли показатели, гарактсркэуздае состояние системе геаостаэа и показателя эшнд-.'ипйпротеаяс-вой пксгвіш. іирнокислстнвА спектр сбцгй л:;п'ід;гой і?рокіда севороткк к количество тр-абоцктö8 в перэдг^ччаскай крсск наследовали в I и 3 точках. -

Группу соазнекая состаскя:: iS больных, госпг-паяизирован-ккг з стационар г сроки проЕадекня агс^едослпкя к отЕйчааг^з крггзриям. Болькйе гриппы сравнения получали диету аналогич-ндв столу І0-И кз есзй прстяаении нахсадсккя в стгцмнарг.

7 больных, проведеих стационарной этап, а такаг 4 больных, шчаввкх пркек paos в аьбраторнях углозиг:;, продолжали его ка ИШШ0?ШШ этапе. Рибд рекосендсзгли дршаиать йяєднбзкз, пс 140-170 г (4,5 -Зго-З ИШК в сутки), вкяс-чая это количество в рацион вместо »¡ясного блвда. Бзятяе крови осуществляли через какдае 2 иесяца. Обдая продолжительность приеаа ПД составила 7 аескцев.

Взятие крови проводили наяду 8 и И часами после 12 часового голодания. Нтрон s день забора кроок кс допускалось приема каких - либо лекаре твенких препаратов за исклачгнкеи нитроглицерина для купирования приступов стенокардии. Показатели геиостаза определяли е цулраткой шазие, а липаднай и їирнокислатннй спектр изучали в сыворотке крови.

Активность ингибитора тканевого активатора пяазашогена i ÜTñll) измеряли фдикцненалькыа иетодоа ECbBllesska 1983, Speiser 19863 с поаочьв хроиогенного субстрата S-2390. со-дераание протеин С С ПрС) определяли кинетячгския методик Шпагег, 1S873, используя активатор, выдглЕнннй из яда но-касинового вдтоыордника [Ctoposwiosa А.Н. 19891 и хроноген-кый субстрат S-236S. Зровки антитрокбнна III (fiT). плазаико-гека (ПГ), альфа 2-антиплазкина (АП) опргделалк ка анализаторе FP-ЗіО (Labssstea, Финляндия) с пвкохьи стандартных наборов реактивов фнрк Boehrlnter KannheU (ОРГ>, Kahl (Іве-

ция), Behring СОРГ), соответственно. Содержание дк*риногека (СГ> определяли спектрально-кинетически» кетодох [Becker 1S841. на анализаторе FP-9iO (Labsystea. Оинлпндия).

Экстракцию липидной фракция енверогяи пргведмя: по Folch [13571, о яирнокислотнон составе ег еддилк ка основании анализа сетиловых эфиров ЙК «етодем газояидкостной хроиатегра-Фиа на хроиатогргфе Intcrsisat (Франция). '

Содеринкв об^го холестерика (КС), грлглицеркдав (ТГ) и ХС якнопротаияэв знсоксй плот.юстк t ХС ЛЗВП) определяли на сзтсоналязатирг "Цгнтркфихеи-ЕОО” стгнкг^ткик!- еетодаки. Яроаепь ХС липсаротеиков ккзгей плотности (ХС ПШ1) ЛПНП и ХС ЛП9Ш1 рассчйткзалк по фориулг Friede«ald К.Т. [{9731:

ХС ЯПЙП = ОХС - Г/5 - ХС ЯЯБН (ег/дЮ

¿ля статистической обработки результатов использовала пакет преграги для персональной 33äi SPSS+. Дла срасиекшз средгш веянчки п^гжеиялг: гоукишой и п;?иый t-тест Стьвдек-та, где зге везкаако. Для определения статистической дссто-серкости раздаци по иастдиеная тракбететзекой ои^леэки в эксперикгнтадьинх грдппах яивотшке. полцчазнах И а ОН рассчитывали точаай крятеркй fcmpa. Достоверность дялаанкк оергкенгш ацгжюагя иетода^и напара-'ьтрэтэско/) статистик:’ с использованием критериев Вклксксона и Кгадгллл. Рзспргделя-нкз дзхкргтких перогейНЕ;: с грципах срс.зк:вали кгтодоц “У. квадрат". Дез отдальнах покаэптелзк преоер.идк коррелзциеккн? акаяаз с испализозая:;зи кьрреяяцйокккс кезфйицигштов Пирсо-яа. Статистически згачяинм считали урогезь р кгиве 0.05. Все дапнне пре,чстазле;:к как средкэе _+ .стгкдарткое сткло погиб.

РЕЗНЛЬШЦ PS53TH.

ВЛИЯНИЕ ОМЕГй-3 ОДНЗЕВЯСВДНИйХ Й5Р1ШХ КИШИ Ей ЭКСПЕРйШШТАЯЬЖ КСРОНЙРПЙ ТРС1303 У СвйК.

S основ*«« исследование воал!! ii собек: в rpsnng РЗ G в группа 2Н 5 яхвсткех. Гргппя яе оглачадчгь по ксходноаи ыссу й весу па истечении перчодс дизти как каадз соЗой так н :щтрг. кагдс!> группа, а таете по сс^эзгпп! ггйадзггкк’тски;: иокагзтелгк: среднее йД, средний кровоток по Эй, степени сформированного г Ой стеноза СТьбдзда 2).

йкрнзккслотнай состав штззкн собгк rpijnr. 0У я PS исходно яв г.хея статисткчегкк значакой ргзнкца. По истечений 4-к недель сгеднееаого потребления личггой цожзк», содьрваине ЗПК з группе PI возрослс с 2.16 +0,5 до 9,9*-1.1 С/.' (р=0.003) по

ТАБЛИЦА'г. ВЕС ЛИВОТННХ В ГРУППАХ РЫБЬЕГО ИРА (РІ). ОЛИВКОВОГО НАШ (Ой) и КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ (КО)

И ИХ ХАРАКТЕРИСТИКИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ (среднсе+сигма).

Бес исходый С кг) Вес конечный (кг) ЧСС уд/«ик ’ СрйД мм рт.ст. Кровотос нлЛ исходно по 0Й шн после констр. 7. РГ от исходного после констр. Время до наступления ОККЛЕЭИИ КИН Вес тромба (мг)

ГРИППА РЕ п=6 22.2 +1.01 (18.5-25,3) 22.3 +1.1 (18,0-25,0) 140,0 +8,2 (125-160) 112.2 +8.7 (92-140) 30 +2 27-32) 31 +2 (27-35) 43 +1.0 (46-56) 10.0 +5,24 (4.0-18,0)

0« п=5 21.1 +1.5 (18,0-26,3) 21.4 +1.5 (17,8-26,0) 146.2 +8.4 (115-166) 105.3 +4.9 (98-123) 34 +10 (25-50) 34 +10 (25-50) 43 +2.8 (45-52) 24,8 +8,4 (13-37) 18.2 +11,1 (Є.0-37,0)

КО п=5 23,1 +3.0 (17,5-33,0) 146,8 +10 4 (117-170) 107.2 +5.2 (30-ИВ) 33 + 9 ( 27-42 ) 35 +10 (27-39) 52 +1.0 (51-59) 25,0 +11,1 (21-46)

ПРИМЕЧАНИЕ: в скобках указанії минимальные й максимальные значения переменных;

"Ср.АД" - Среднее Артериальное Давление, “ ЧСС" - частота сердечных сокращений перед начало« индукции тромбоза, "Кровоток по ОА" - величина среднего кровотока по огибаяцей артарии, "У. РГ" - величина кровотока прн реактивной гиперемии после формирования стеноза в процентах от исходной,

"Время до наступления окклюзии" - вреия от начала стимуляция током 150 мкй до раступления окклазмк артерии троибок (в группе РЇ не указана т.к. за контрольное время - І80 кин. скилизня развилась только у одного

ІИВОТНОГО ).

сравнения с грдллой ОН (1,63+0,24 и 0.96+0,15 (2)), р<

0,001. Процентное содгрзание ДГК в гриппе Р15 возросло с 0.83+0,34 до 5,63+0,49 (р=0.001) по сравнении с грцппой ОМ

0,42 + 0,08 г. 0,48+0,ІЗ соответственно ІрсО.ООІ).

Зксперйыеат по индукции тронбоза бил проведен у всех собак грдпгог яонтролг (N=5), ОН (И=5) и у 5 собак грдппц PH. $ течение 3-х часоз прохождения низкоашіераого згодного тока чзрез вкитр::і:орскарні5й злектрод у вегх нгвотннх группы ОН наступила оеямззия Ой (средней прекя до кастдялсгая оккянзии 24,8 + 5.3 ияа). тогда как в грдппе Р8 охкдазая аастдшш только я од.чай собаки. Разница частот» достигзеии окклвзкн цепду грцппакк бнла статисткчьскя достоверна (р =0,04?). Признаки форинрованиг впутрикорснарногс троиба наблюдались и в гриппе янвотаих, получавтіх РЗ. Нажяас трокба у швотннх зтой грдппа било подтверждено при вскратаи артерей - а всех собак группа РЕ, н которк?. за вреза спгта (3 «:аса ) охкяязня че развилась С п-4 3 з просвете ЗА били обкардзвпа троабы (средний вес Ю,0+2;3 кг), вес их стат;’.сг::ческн знзчкио не отличался от згеа трочбоэ в грдппе ОМ (гр. вес ІЙ.2 + 4.95) Р=0ЛЗС. Трсабзтіпеская о:;клазия раззяхась таксе у всох аи-яотаа:: грдлпи контрола, а зрзня окаясзяа яоггазетэ 35,6+4,3 пін и от грдшш 01І пс отлнчалось ір=0.25>,

Вресія лизиса здглобцлЕИозой фракцни плззкк :гппвет статистически аначиио ке различалось аепдд ггупялен как псїод-цо, тек к по истечекяе период«» нпкпгвзй добавки. Нэ небетда-лось юпагаки этого показателя к гшррк граял (Таблкца 3).

пягашж кРйїйазрСйЕЯногв вБОГвцааа ¡ша

0-3 П0ШЯ!НІІ5С£5£ННП”Н ШЛ0ТКШ ВО ЕПРИКИМОТЕЗ СОСГА».

ЯВДЙНЙ СНЕйТР й ПСШЙТЕЛЙ ГШСТЙЗЯ 3 БЭйгШХ В5С.

В гриппа шгеиатвльстьа бі;ет вкл"45зн 20 оойчих.

Трсе болъках бах;: игнлзченн га вргпя пргзедеинг исслсдо-аал::я Іу I - разимся инфаркт гвокарда на 10 ;еэь контрольного азраода, а остальккс 2 - кз-зл пезгоршгх грдбых нардве-зий .».крткчвехога ре«к»а нселедоегкаяя).

КйГ бі*ла проведана и из 1? 5йль;:нх (65.7X5. 5 63,6 7. ослькия ¡к елось гвнедннаиачбскк змчкмг С?йУ. вЗояее) порг-аение ляйь одзой кз основне; ггвечках гдтзр>;й ггрдца - "од-¡¡о&оедастсе'' пгяайвййв. Ггггодгейнкчегкв звачкесе стенозы в тргх артгриах кггл;с;> только у ) Согьнога. '

Клігнячзсекз характеристики йзіьнкх грдпян сравнений и группа Еї;0-:атсл‘.Е7ва праведегл з Та6л:а;е 4.

ТАБЛИЦА 3. ¡СОДЕРЮННЕ 0-3 ПН1К В КРОВИ ЖИВОТНЫХ К ВРЕМЯ ЛИЗИСА ЭЧГЛОБУЛИНОВОВ ФРАКЦИИ ' " > ПЛА31Ш ДО И ПОСЛЕ ДИЕТИЧЕСКОГО ВНЕВЙТЕ/!ЬСТВЙ

' • , (среднее + сигма).

' До винатільства После вмешательства

1 ■ ■ ЭПК лгк ВЛЭФ ЗЛК ЛГИ ВЛЭФ

Г руппа У. У. НИН У, У. иин

PI' г, їв +1,6 0,84 +0,83 210 +34.8 9,9 +2,7*» 5,64 +1,2*# 229,7 +21,8

ц=0 (0.5-4,0) (0,28-2.46 (134-369) (6,7-13,8) (4,45-7.61) (141-291)

ОН і.83 +0.3 0.42+0,2 216 +12,8 0,98 +0,3 0,49 +0.3 200,0 +31,8

и=5 (0.55-2,2 (0,2-0.7) (106-261) (0.6-1.2) (0,16-0,8) (146-325)

ЙРЙМЕЧШК: в скобках указаны иинииалькяе и максимальные значение переменных; ЗГЖ доля збмэапаятаевовой кислотн в обчей липидной фракции плазнк:

¿ГК - дол* доиоэагексаеновой кислоты з обяей липидной фракции плазмы;

Ш$ - врекя лиэпса ?угдобулиновой фракции плззки.

* - р < 0.011 Шсди группами PS и OK

а - р < 0,001 в группе Р8 невЦу значениями до и после визнательгтва

ТАБЛИЦА А. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ГРШ1ПК СРАВНЕНИЯ И ГРУШ ВШАШЬСТВА.

1 ГРИППА I ГРЗППЙ

I СРАВНЕНИЯ ( BliE8ATE(lbCTBA

(Количество больных iS ! 17

¡Возраст Слет) 53.7 + 1.5 | 49,4 + 6,9

| 146 - 61) | £37 - 61)

Длительность 0,43 +0.13 I 2,56 + 1.3

(стенокардии (мес.) £0,5 - 4.5)

(Гипертония 5/16 ( 31,3%) 1 4/17 £23,52

(Кдрение 12/16 C75Z) і 10/17 £58,82

(Индекс КЭССЫ 25.8 + 2,5 | 25,3 + 1.9

(тела СКетле) (21,5 - 31,0) ( £23,9 - 26,0

(Обций

(холестерин £ иг/дл) 220,0 + 66,6 ( 243,0 + 55,8

1 ( 129,0 - 323,0) ( £137 - 344)

| Тркглииеридгг (аг/дл) 160,4 + 69,8 ( 163,1 + 63,2

i £55 - 267) 1 £78 - 306)

jxc ЛПВП lar/RS) 3?,7 + 7,9 I 38,4 + 11,2

1 ’ (28 - 58) і (28 - 73)

|г нперхолзстеринеаия (cßXC > 24С иг/дл) ! ЗУ IS £31.3Z) 1 7/17 £41,27.)

(Гипертриглкцеридемка ((ТГ > 200 мг/дл) 1 1 і 5/16 £31,3%) 1 > 4/17 £23,5)

ПРШЕЧЯНИ8: в скобках - аинпиальние и иаксккальныя значения: “Гипертония" - тр&нзиторние подгвны АД в анаингзе. не повлеквие назначенім постоянной гипотензивной тарами.

Все больные ка пооткхенке исследования не отвечали каких-либо побочных эффектов приена ПД. Значения кокитсрируешгх биохимических показателей не сыхояили за пределк нормальных.

ИЗМЕНЕНИЯ ВИРНОКИСЛОТНОГО СПЕКТРА (Таблица 5). В результате 4 недель потребления ПД в сыворотке больных группы вмешательства хногократнс (в среднем в 7 раз) и высоко статистически значкао звеличилось процентное содергание ЗПК. ¿ГК. значение сдиаи этих кислот. Отвечалось достоверное снижение срыы о-6 ПНЕК за счет уиеньаения доли линолевой кислоты (ЛК). Соответственно возросло СООТНОЕЄКИС оЗ/об. Значительно к вксоао статистически достоверно возросло оті:о-вение содераавня ЗПК к,арахидоноззй кислоте £ЙК). Наблида-лось незначительное, но статистически значиясе сн:шг:-:кз со-дергания олечнозой (13:1), пальгатиновой £16:0) и эйкозатри-еновой (20:3) кислот.

В группе сравнения долг о-З ПИК на иротяяенае исследования незначительно возрасла, но не превысила уровне зйнчно, наблюдаемого в популяции [Герасима 1983}. Конечное со,шаркание о-З ПЯХК высоко зкаччко отличалось агэд груППсЛ!1.

ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПШЕГО СПЕКТРА (Таблица 5 ь ?>.

В группе вегаатгльстза за период но.чірольн&й дигтї ни издчазякхсл показателей пргктячгски г: с изменились, гс исклечениеа незначительного снижения холес¡ерика ЛПОП. Ь'ге через 2 неделя после качала призгіа ПД значэтелькс и зесоко-достоэерна снизился уровень ТГ и КС ЛІІ0Н1І, ¡¿'еиее выравекниг. но статистически значимы было сгашекие уроаж общего ХС к ХС ЛПЕїї кеада точкака 1 и 2 (р< 0.05). Эти ве -пконоиершегл сохранились к к кокад периода назначена ПЯ. Зровень ХС ЛПВІІ практически не измецдлся на протязеаие прием ЕД. Змчкнвх коррелециаинкх свї'зєй иекдв кэагненияаи показателей липидного спектра и содержанием ЗПК и ДГК в обпей лкпкдкей франции сизоротки выявлена не выло. Б грз.тае сравнения кг каблада-лось статистически зкачимвх различий иеаду исходниня н ко-нечнкни урозшгвн липидных показателгй.

ПОКАЗАТЕЛЯ ГЕИОСТЙЗЙ. Их д:шекнка у больных группы вие-їатсгьства представлена в Таблице 8. Разброс значений активности ИШ не ввходал за пределы обнчко опяснэаеыне в литературе [5ип(1еП 19213, зиачгниа дрцгкх издчаеках показателей такве находилась с нариашшх пределах. Статистически значи-иоя разницы зкеченкй ІІТйИ, ПГ, йТП, йрС. йТ и ОГ как иевду начало» и каацои пераода контрольной диеты так и иеаду точ-каан качала и конца диеты, обогааіекной о-З ШІЕК, не было.

Б группе виевательства наблюдали достоверное, хотя и незначительное, «щеньвение количества тронбоцитив б конце исследозания по сравненив с их «ровней к коицд периода контрольной дигтн (с 244.3+34.5 до 225.1+48.0 (тысКр - 0.02?).

ТАБЛИЦЯ 5. ИЗЙЕНЕНИ9 ЖИРКОКИСГіОТИСГО СОСТАВА КРОВЯ У ЗОЛЬНИХ ГРУППй BUEIATEflbCTBA И ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ, (уровни индивидуальных акрних кислот представлена а У. от всех ЇК)

ГРУППА ВИЕЫАТЕ/ШСТ8А in=i?J ГРУППА СРАВНЕНИЯ <n=16> Р НЕВДУ ГРУППАМИ

НИСЛОТН: Исходно После ди&тн P Исходно После диеты Р Исходно После

о-з пиак диеты

ЗПК 20:5 1.28+ 0.72 S.02+ 2.83 0.0003 0.47+ 0.23 0.98+ 0.23 0.0045 0.002 0.0001

ДГК 22:6 2.48+ 0.91 S.54+ 2.01 0.0003 1.02+ 0.30 1.21+ 0.53 0.1337 0.001 0.ООО!

о-З ПНВК 3.7S+ і.43 15.56+ 4.19 0.0003 1.49+ 0.45 2.19+ 0.75 0.0004 о.оог 0.0001

o-ß пнак

ЛК 18:2 24.96+ 3.30 19.73+ 5.20 0.0014 25,59+ 3.38 24.45+ 3.04 0.3259 0.779 0.004

ftК 20:4 5.51+ 1.16 5.24+ 6.70 0.3008 4.21+ 0.62 4.32+ 0.72 0.0051 0.001 0.001

o-б ПНВК 30.4?+ 3.75 24.38+ 5.24 o.ooou 29.79+ 4.31 28.77+ 2.68 0.3011 0.06? 0.031

о-З / о-б 0.13+ 0.05 0.68+ 0.25 0.0003 0.05+ 0.02 0.08+ 0,03 0.0004 0.004 0.0001

эпк/ах 0.23+ 0.11 . 1.78+ 0.5В 0.0001 0.11+ 0.05 0.24+ 0.20 0.0052 0.004 0.0001

ЭТИ 20:3 1.42+ 0.37 0.43+ 0.42 0.0006 0.784 0.24 1.78+ 0.04 0.0006 0.001 0.001

HSH

ЛаК 12:0 0.15+ 0.12 0.19+ 0.17 0.2330 0,89+ 0.46 0.09+ 0.09 0.0004 0.001 0.057

ПК ' 14:0 1.43+ 0.40 1.29+ 0.50 0.2763 1.17+ 0.30 1.19+ 0.30 0.3392 0.032 0.517

ПК 16:0 23,2+ 1.71 21.91+ 1.95 0.921? 24.94+ 1.32 27.49+ 1.48 0.0004 0.028 0.001

СК 18:0 7.25+ 1.98 8-03+ 1.84 0.1359 6.83+ 0.85 10.89+ 1.17 0.0004 0.064 0.040

ШШК

П-ОК 10:1 4.8+ 0.90 4.23+ 0.39 0.0840 4.26+ 1.46 2.74+ 0.90 0.0061 0.098 0.022

ок 18:1 22.35+ 2.50 16.97+ 2.48 0.0003 24.98+ 2.71 18.88+ 1.54 0.0004 0.005 0.010

ПРИМЕЧАНИЕ; ПНВК - поли-. ШШК - мононенаснщгнниэ; НЯК - настенные /ЇК/; ЛаК - лауриновая,

ЯК - аиристиновая, ПК - пальмитиновая, СК - стеариновая, П-ОК - палышоолеииовая, OK - олеиновая. ПК - линолеваа, йК - арахидоиовая, ЗПК - эйиоэапентаеновая, ЯГК - докозагексаеновая t кислот /.

ТАБЛИЦА 0. ДИНАМИКА ЛИПИДОВ И ЛИПОПРОТЕИНОВ КРОВИ И ВЕСА ТЕЛЯ У БОЛЬНЫХ, П0Л9ЧАВВИХ ДАЛЬНЕВОСТОЧНУЮ САРДИНУ НА СТАЦИОНАРНОМ ЭТАПЕ (среднее + сигиа; п=17)

Показатель Точка Точка Точка Точка Иэиеиение Р 0-1 Р 1-3

0 1 ’ 2 3 1 - 3 U)

ХС (мг/дл) 243.0+55.8 234.8+43.2 215.0+ЗВ.0* 218.4+39.7* -6.0 <0.05 <0.01

ТГ (мг/дл) 163.1+63.2 182.3+55.2 115.2+53.2-»* 103.9+42.4-«* -36.4 НД <0.005

ХС-ЛПВП (кг/дл) 38.4+11.2 36.0+8,7* 36.5+9.6 38.9+0,1 +2.5 <0.05 НД

ХС-ЛПНП (мг/дл) 172.0+54.0 168,4+40.9 155.4+34.3* 160.7+39.8 -3.5 НД НД

ХС-ЛПОНПС мг/дл) 32.0+12.5 32.5+11.0 23,0+10.6** 20.8+8.5** -36.0 НД <0.005

Вес (кг) 76,9+5,3 76,3+5,5 76,1 +5.7 76,1+5,4 - 0.24 НД НД

ПРИМЕЧАНИЕ: Точка "О" - исходно; "1” - конец контрольного периода (стол 10-М),"2'' - 2 недели стола 10-Р t"рыбного”): "3” - 4 недели стола 10-Р. "Иэкенение 1 - 3" - процент изменения показателя мехду точками 1 и 3. * р< .05 ■** р< .005 по сравнения с точкой 0 (Hilcoxon nalched-palrs signed-ranks test)

ТАБЛИЦА 7. ДИНАША ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ, ГРИППЫ ВШйТЕЛЬСТВй И ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ.

ГРУППА ВХЕМТЕЛЬСТВЙ ГРУППА СРАВНЕНИЯ Р НЕЙДУ ГРУППАМИ

пИб

Показатели Исходно После диети Исходно После диета Исходно После

в (иг/дл) диеты

ОБЩ ХС 243.0+55.8 218.4+39.7* 220,1+66,6 225,1+67,5 0.294 0,733

ТГ 163.1+63.2 103.9+42.4** 180,4+85,8 145,4+66,6 0.921 0,044

ХС-ЛПВП 36.4+Н.2 36.9+8.1 37,7+7,9 34,1+4.7 0,844 0,237

ПРИМЕЧАНИЕ: данные представлены как среднее + сигма: * р<.05 ** р<.005

ЩШ в, ПОМЗЙТЕЯГ СМСТШ ГЕМОСТАЗА НА СТАЦИОНАРНОЙ ЭТАПЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3 B&ibSIX fPHfiW 82ШТ£ЙЬСТВА. Са= 1?. Н+сигиа, в скобках чин. и какс. значения).

.'"Точии *; 0 1 2 3 Изменение 1 - 3 (X)

ЙШ- с|£*/ма) 12,1+6,2 (2.9-27.1) 12.6+6,1 (2.6-26,0) 13.1+7,9 (2,6-29,0) 10,3+7.8 (1.1-25.0) - 13,1

nr u> 183.7+14.2 (88,3-142,0) 107.9+13.4 (84,3-137.0) 105.7++16.0 (84,3-127,0) 106,4+15.7 (79,0-123,0) - 1,35

АП Ш' 11?,3+10.2 (87,8-148,0) 117,4+22,1 (75.8-163.0) 115,2+21,5 (75.7-153.0) 114.0+23,9 (79,0-149) - 2.85

UpCtX) 94.0*17,0 (87,2-134.5) 102.2+22,0 (70,1-148,0) 104.8+29,4 (72,0-157,0) 98,3+21.2 (69,0-146,0) - 3,86

AT (X) 125,2+18.3 (85.8-164,0) 128,8+21,3 (97.0-172.0) 128,4+17,6 (39,1-165.0) 128,5+14,3 (107-160) - 0,22

ФГ (г/л) 3,34+0,7 (2.6-5.1) 2,81+0,8* (0,9-4.51 3,06+0,8* (2,1-5.0) 3.06+1,0 (0,9-4.8) +8.89

ПРИМ.: "Точки". “Изкенение 1-3 X" - обозначения аналогичны приведенных в Таб. 7.

ИТЙП - ингибитор тканевого активатора плаэннногена. ПГ - плазниноген,

АП - альфа 2 антиплазиин, ПрС - протеин С, АТ - антитромбин III, ФГ - фибриноген:

* р< .05 ** р< .0005 (по сравнению с точкой 0) (Kilcoxon iatched-palrs slgned-ranks test)

СВЯЗЬ АКТИВНОСТИ ЙТАП с показателями аирмкислоткого СПЕКТРА КРОВИ

Бел проседен поиск зависимостей нїїдц показателями яир-нокислотного спектра, их нзиененияки в процессе применения І1Д и урозняіія показателей геиостаза и их динакикой. При этом бала выявлена устойчивая обратная корреляция активности ИТАП и содерганиек ладрнновой (12:0) кислоты UaK) как в начала диетического висвательства Сг= - 0,58, р= 0,008), так к в конце его (г= -0,4$, р= 0,025). Наелась пологительпая, высокой степени связь изааяеккй активности ІГГЙП иевду точкаки 1 и 3 с кзкенекйяаи сооншши о-З/о-б ІІЕЗК (r=0,5t p=0,0!ß), и отрицательная - с изаенеккяни сог.ернашга .шшйвой кйслот^ Сгг -0,54 р=0,0і2) и суаяа о-6 ЙЯЕК £г= -0,49. р-С,С22). Направленность нзаенезкй активности ИТйП бала сзазена с исходник содершшеа ilal! к нарясгшшезй С 14:0) (ПК) кислот: у больных со скиланиеп активности КТЙІІ ееадд точками начала и конца "ркйной” диетк исходное содараанкё как ІІаК, так и УК было достоверно вяье, чек g тех, и кого активность ИТйП ваз-растала СО,20+0,132 и 0,07+0,032, р= 0,022, 1.66+0,3S2 я 1,08+0,38£, р= 0.01С для ІІК и ÜK. саотв.)

Тахке гм выявления возпопной связи изпду сарагшпкостьа колебаний сздерпанкя ЕК е стечотке и показатечей

систекн гемостаза больные аит разаеягшг на покгргпті со эначительннаи и игнег эалч::тг4[>гл;ж кзсзкггглік садергйкик ЗІ1К, ДГК. йрзгіу: ЕК. ¿оетосярныг отдаия в кзнгкггтагх актю-иосп; ИТЯП ti’jxn о0ні?зеєнн толь;':: иегдд подгруяпаян с резкой с.еп5нг»з гарастйняя относание о—3/с—6 к сккшгиз лиаогевой кислота: Е псдгруппе иЗХ--«1!.Х с КСКЬЕйа ІІВВЛИЧЇНЦ2Ц ОТКОСегГяй c-3/e-S дктавйость ІіТйГі снксаяась Ссрздпзс взиекянке -3.35+4.8 КЕд), в ¿іодгрдіше го зішчжтедн:ьа ь'зеличгнкзи ат-копекия a-3/o-S акткзпость НТйП в срезнеи практически кг :сэ— uzu.ir.zzb (+0.94+4,42 L'Es, p-Ö.S45). В подгруппе, где снкеє-ккч слдгр^ііпи. .теполсссй ккслотн 6lt.с ї:с:;ос екравгнкаи, s.pK'U'je К55г:еь*а*2»с актьгі&глй йТйП бнло итргщагзяьгшк с-4,ІЗ+

0,5 їт.й. sro гятішосгь аи^ьгалз'гь), а а псдгррпие с ііил?£ Е”рг:пс-?:!-гіг; eaüzsrjs:: £ОЖ ЗЇОЙ ККСЯОТ1! - дояоггзтеяь-неї с і, 13+3,6 !'Ед, р-~0,04*; -• сп”:ігчгсть ПТйП возрастал!!.

В«Ш2і ШТЕШЄГ0 ОБОГбііЕШ ДЙЕГЫ 5-3 ЮШШСШШЙЗІ КЙСРОТШ; Eft ¡аРНійКСЛОТНЕГ. состав, ПУІЇЛЗЙЇСЛИ ГЕ”0СТЙіП й ШІШВа ШИТР ПРОБІ! V DuiMHX U ЗБС. "

Z исилйдозгвие 11 rjüviM в розреоге от 37 до EL

Л27 Середи;:?, о cs рас т 5i.L-;2,S дгт), в осйпикоі: t ракяшіа

стадиями ЙБС: у 9 была диагностирована впервые возниквая . стенокзрдия (ВВС) - продолжительность болезни к моменту начала исследования не превнаале 3 месяцев (средняя І.В+0.3 иес.), у £зях других, при больвеї сроке заболевания, при ко-роиароангипграфии (КЯГ) геиодинааически значимые стеноза (5аяее ?07.'і определялись ливь в одном сосдде.

НАГ была проведена все« Сальный. Гемодинанически значимые сдаения основных артерий сердца обнардяенн а 10 пациентов: одной - ц 9 (82 X). 2х - ц 1 С5 X). Еце а одного больного стеназы в 2х коронарних артериях не достигали 70 X.

Трое больных били исключена вс зреая проведения исследования: 1 - отказался от участия после 2 визита; 1 - иэ-эа плохого следования указаним пэ приему добавки; I - из-за длительных командировок. Такии образом агбцлаторная часть исследован»« била закончзна а 8 больных.

Значительное повиненка на протааание «сследзеаная, по сравягниа с исходным цргвнеы. сояерваиия о-З ПНЕК в снзорот-іій крови наблядали у всех больных, что свидетельствовало о той, что больные выполняли дказакия ло приечу тапезой добавки. Никто из Сольных на отийчзл за этот период каких-либо са^гсгвениих побочках зЭДектсв, которые иогли йн виззать пракрацекпе ее приєїіа.

азнЕЯЕшга процентного содерзини гирнах кисяот в обЧей

лиааднсй фракции сиворотки крози пряпедеаа з Таблице 9. За вреыя приведения ПЛ зяачятзльяо рвличклось процентное со-дераание ЭПК и ДГК. которев ух$ в точке і СІ цесяц ПД) в несколько раз и высоко статистичгски значило пргвывали исходнне показателя. Затем зрении о-З ШІ2К несколько понизились. но сохранились на значительно болге высокой вровне по сравагнкз с точкой С (исходной). Сохранялась высокой и статистическая значимость различий.

После і игсяца дквтй отвечалось саигынг суиин о-б ЯНЕК за счет поыиаекйй дрзвкя как ЙК (в ергднзы на 13 X), гак и ЛК (в средней на і9 X ). За яоследдпцне 2 кгсяца приема рнбн црозни этих кислот несколько по&асялись (практически до исходного уровня) и до конца исследования достоверно не отличались от исходных значений, хотя доля ЙК была иеные исходной в средней на 17 X.

Изменения содержания кислот - представителей о-З и о-б секейств законокерно отразились на значениях их сооткозениЯ: состновение о-3/о-б было внге (примерно в 4 а 3 раз в точках 1 и 4 соответственно) чеа в точке 0 (исходной). Ене более значительно (в 8 -10 раз) погасилось соотноїскиє ЗИК / Р.К и

ТАБЛИЦА 9. ИЗМЕНЕНИЯ ЯИРНОККСЛОТНРГО СОСТАВА KPODK У БОШШХ. ПОЛУЧАВШИХ ДАЛЬНЕВОСТОЧНУЮ САРДИНУ Ж АНБУЛАТОРНОК ЭТАПЕ (п=8) (среднее + сигна)

Tlívm l'ecíli! Д’ЛОТН

Кислота Онега-3 П1ШК: ЭАкоэ-эпеитавиавая Докозагексаэнпчая СУКНА о-З ПННК Оквга-Э 1ШПК: Линолзпая 13:2 Аргхигоновг.п 20:'1 СУШ о-в ПШ СООТШЕНКЯ: о-З / о-6 ЗКК/АК

Насыщенные SK: Ларр»шо&ая 12:0 йкркстиновзя 14:0 Палькитпнсвзя 16:0 С г зариновая 18:0 Монопенаснеекгне:

ИёЛЬНИТЗ-олеиновая 16:1 Олеиновая 13:1

0 1 1 2 ó 3 5 4 7 Изкен^ние 0-4 г

3,7+0,3 Я,8+3.i* 5,3+1,2* 0.1+2.9* 4,7+1.5# + 57!. •

2.ЗИЛ В,3+2,5* 5,5+1,3* 4.2+1.1# 4,3+1, 1* + 87

2.3+1.3 13.1+4,9* 10,8+2,5* 9,3+3,8* 9,0+2,5* + 210

24,2+2.3 13.7+6,1« 24,9+3.7 25,2+4.0 25,2+4.0 + 4

0.2+1,3 5,4+0,9 7,7+1,0 5.2-10,9 5,2+1,2 -17

30,4+2,1 25,1+5,4:» 30,7+3,3 ЬО,4+3.3 30.4+4.7 0

0,1+0,1 0,6+0,3* 0,4+0,!* 0.3+0.1а 0,3+0,1* +200

С.1+0,02 1.3+0,6л 0,9+0,3* t.0+0,6* 0,9+0.4* +800

0.1+0,03 0,1+0,03 0.1+0,03 0.1+0.03 0,1+0,1 0

1,1+0,4 0.3+0,3 1,0+0.4 0,8+0,2# 1.0+0.3 -10

24,3+1,6 22,9+2,9 23.4+1,7 23,2+2,4 24.1+2.0 - 4

9.1 + 1.9 10.7+0.9 8,8+1,0 9.9+1.2 0.9+2.4 - 2

4.3+1.1 3,1+0,8 2,9+0.9 2.5+0,8* 1.8+0.0* - 58

21.1+1,8 17.7+2.9 17,2+2.4 16,6+2,0* 17.5+1.?п - 13

* _Р< .015 » р< .ОБ по сравнения с точкой 0 "(Hllcoxon aatched-palr? síened-ranks test) "Изменение О - 4” - процент изиэня.чия среднего значения показателя нейду точками -0 и 4

сохранялось на высокой древне до конца исследования. Начиная с I точки каблвдалк енкнекие дели ксшкіекесшїгяншс Еирных кислот: гшыгктоолеиновей (16:1) и олг:шооой (18:1), которое со 2 точки было статистически зиачиши. Уровни других SK достоверно ке изменялись.

ДИНЙНШ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА КРОВИ, ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕИОСТйЭа (Таблица 10 и 11). Зне через 1 иесац после начала пркгка ПД (точка 1), ц всех больных значительно снизился уровень ТГ и бал дасгогерно лила исходного на вегн протязение исследования, аналогично изменялся и уровень ХС ЛІПШІ. Колебания дровней обгего ХС, ХС ЛПНП и ХС ЛП5П не были статистически значимий. йзаепешш средних значений активности ИТЙІІ, годерксаия ПрС, АП. ИГ и АТ таі:яе не '«еда статкстячаской значимости.

Средний дровскь СГ гаазин :даея тзнденцив к еккаеяян use в 1 течке (по сравнения с исходна*), а з гичке 3 (5 игсяцоь приема рыбы) зто саиагвие стало достсверкин £р<0,021 Шсо-хоя test); к кснид исследования этот показатель бял кике исходного в среднем на 11 %. (р= 0.0189 Kendall-test).

ЗЙКЯ5ЧЕНИЕ.

Танйй образок, ярозгдеяо иссладование как ¿шгткозреагк-ного, так и довольно длитглькиго влияния обогащения диета болышх с ракниаи стадиями ЙБС о-З ІШК и результати изучений воздействия добаззя в рзцион собак рабьего аира на дор-¡¡ираваняе коронарного тронбоэа а экспериментальной «одели.

Скаралаванке акаотннм іира Дальневосточной Сардини, пс-лучеянгго по оригинальной отечественной технологии, в дозе 400 иг/хг/едт. о-З ПНЖК в течение I иесяца приводило к зка-чательноау яааедлзняя формирования очмвзирувцего тромба э коронарной артерии по сразненя» как с гивэтннии, полд«авнаші изекалярнйное количество олизковаго хасла, так и с газетники , диета которых на '.¡зкензяась. Яря этон не наблюдалось кзаснекиа зргаеии лизкеа зуглобулиновей фракции крови а обеих группах с мкводхротздЯ детой. Эго свядетгльстэдет о том, что о-З П35К дазе а бвсской дозе не из»екает значительно обида фйбркколятическег акттисть крова. Полцчешшй эффект эааедй9й£ш роста коронарного„трпаба обусловлен, ао-зи-дииоиц, актитронбоцитеркни влизниси о-З ПНЖК и, возможно, кзкененйеа тонуса карокаркйх артерий.

В кляшпгской часті: настоячея работа использовали копсеаве Дальневосточной сардннн - ынккалькой по содграанив о-З ГОШ рвби, которая в последние десятилетия считается редкой. Эффективность консервов с гарантированно високин со-

ТШШ 10. ШИШКА ЛИПИДОВ, АИП0ПР0ТЕИД0В И ИНДЕКСй ИССН ТЕЛЙ 9 БОЛЬННХ. П0Л9ЧЙВШ ДАЛЬНЕВОСТОЧНУЮ САРДИНУ Нй ПНБУЛАТОРШ ЭТАПЕ Cn=Ü)

(среднее + сигна; в скобках приведена шшиуальние и каксикалыше зиечеиия)

Точка 0 I 2 3 4 Изменение

Несяц 1 0 5 7 0 - 4 X

Обц.ХС 241,8+64.9 219,4+43.1 260,6+55,1 239,8+35,9 233.61-35.4 -•3,4

Скг/дл) (137-338) ( 166-276). (200-357) (198-311) (200-304)

ТГ 179.5-4-7S, 0 33,1+30,0* 108.0+46.6» 36,6+41,5* 93,3+32,7* - 48

(кг/дл) (97-349) (67-156) (61-196) (53-183) (53-157)

ХС-ЛПРП 37,0+9,0 38,0+6,82 36,8+7,7 33,9+7,8 39,8+10.1 + 7.б

(НГ/ДЛ) (24-52) (29-51) (29-51) (30-55) (28-62)

ХС.ЛПНП 168,9+69.9 161,6+46,0 200,3+58.6 180.43+41,1 175,1+41,5 + 3,6

1иг/дл) С 62-260) (102-219) (132-298) (124-207) (144-255)

ХС ЛПОНП 35,9+15,8 19,8+6,0* 21,6+3,3* 19,3+8.3* 18,8+6,5* - 48

(нг/дл) (19-70) (13-32) (12-39) (13-38) (11-31)

ИИТ t Кетле 1 25,3+1,6 25,8+1.7 25,7+2,2 25,5+2.1 25,6+2,7 - 1,2

(кг/рост2) (24-28) (24-28) (23-29) (23-29) (23-29)

"Иэмемениз 0 - 4" - процент изменения среднего значений показателя неад точками 0 и 4 * р< .015 а р< .05 (НПсохоп)

ТАБЛИЦА ! i. ДШЮШМ ПОКАЗАТЕЛЕЙ CHCTF.HK ГЕМОСТАЗА У ПОЛЬННХ, ПОЛЗЧйВШ

ДМЬНЕВОСТОЧР.ВВ САРДИНУ НА ПЕЗЗЯАТОРНОН ЗТйПЕ (п=0) (среднез + сигма).

Точка 0 I 2 3 4 Иэызнение

Иесяц 1 3 я 7 0 -4 У.

I'.TAfi 14,E+G,3 16.3+8,0 11,1+7.1 10,4+5,3 11,7(8,3 _ 21

УЕд/ил i 2.5—21.4) (8,5-25,4) (0,3-19,3) (4,2-16,Ь) (0,9-28,6)

ПрС Ш 99,3+19.1 108,8+13,2 113,8+30,0 116,8113,3 118,4+3,7 + 17

(86-121) (87-129) (87-182) (91-158) (101-127)

ПГ С/.) 114,5i13.9 115,8+13,? 113,0+20.С 122.3+21,0 134,1+20,2 18

(89-148) (82-145) (37-141) (82-145) (103-177)

АП (X) 120,0+13.7 120.7+17,5 122,6+23.5 115,5+20,8 111,0+3,2 . 3

(102-13?) (93-143) (37-171) (85-152) (102-127)

АТ (У.) 131,6+22,5 135,4+15.8 130,3+18,3 135,4+20.1 128,0+28,5 - 4

(31-1Q4) (105-181) (102-152) (108-184) (73-182)

ФГ (г/л) 3,8+0,5 3,5+0,о 2.3+1.1 3,0+0,?* 3,4+0,3 в - 11

(3,3-4,8) (2,9-4,8) (2.1-4,8) (2.2-4.0) (2,8-4,2)

ПРИМЕЧАНИЕ: скобках пркведени икнииальике к аа::с1шальные значения

"Изменение О - 4" - процент изменения среднего значения показателя «авду точками 0 и 4

*р- 0,021 по сраьнениз с точкой 0 (КПсохоп). ар- .015 по сравнению с 0 (Kendall test)

дерааниек о-З ПИК. как источника этих кислот, ковет быть оценена высоко. Еиедкевный приек больннии чуть более 120 г рыбы в течение ase 1 месяца привел к значительно^ нарастании доли о-З ПИК в липидах крови. при одновременной сннге-нии доли о-6 ПИК к вногократному нарастанив соотновения 3ílK/fiK - основных представителе этих сеиейств, которые кон-кдрирдпт кеед собой в качестве источника синтеза субстратов эйкозанокдов. Значения этого показателя у наиих болькпх в конце иесячногс курса диеты с вклпчениец рыбы дасе бовли в диапазон, характерный для зскикосов Гренландки. Иаблвдалось снигзние парциальных долей пальиктинавой и эйкозатриеновой кислот, которце в настояяее вреая рассматривается как наиболее атерогеннае и вносящие определенней вклад в усиление коагуляционного и тромботического потенциала крови.

Наиболее вырасеннык эффектом в отнесении липидного спектра кровк больных было значительное снивение уровня триглицеридов и ХС Л1ТСШ1. Хотя их повкяенняй уровень рассиатривается как фактор риска И5С не ьсэки. появляется все больие данних о евгзи триглицеридов с угнетенней фибри-колиэа и гкперкоагуяацией и, такик образом, с обострении« ИбС. Соответственно, неоспоримый гипэтркглицеркдекический эффект о-З ffliSK кояет играть определенное значение при вторичной профилактике ИБС.

При использовании о-5 ПНЕК в некоторах работах наблюдалось повквение уровня ХС Я!ШП и понижение ХС ЛПЫ1. Нааи ;;е полдчено данных о “неблагоприятной" влиянии введения в дигтн о-З ПЙ1К на зти ваваейвяе характеристики лкпкдного профиля.

Такии образец. при кратковременном назначении больнак ряби (о-З BKSK в значительных едточанх дозах) осноЕКиаи зф-фектаии были: увеличение доли ПНЕК секейства о-З, скипеяие доли о-6 ffiffiK, значительное понкяекне дровня триглицеридов. Зти изменения сохранялись и при длительной приеие о-З ШИК.

Длительный (? иесацев) прием больнкни консервов Дальневосточной Сард;:нк показал, что она хор оно переносится и не вызывает побочннх зодектсп.

На основании сказанного eszho гаютчнть. что консервк Дальневосточной сардина при использования кх в сравнительно небодьни.'с (реальных для практики) количествах, явягзтеа ИСТОЧНИКОМ 0-3 IlKIK, деяеззк^ Б03ЮТКЕИ эффективное ллктель-нце обогацгние дзета Сольнн:: ИБС зтк-и ккслотсеи.

Нм при кратковременной, ка при длительной назначении о-З ПН2К в настояпеГ: работе ие баяо получено знзчиинх изменений активности ЙТМ!, дровней, плаз ¡«нагона, анткплазакка, проте-

ина С, что говорит об отсутствии у о-З ÍIHIK, применяемых в выбранных дозах, профибринолитического действия, и совпадает с самыми последними литературными данными. По всей видимости профкбринолитическое действие не входит в спектр защитных по отношении к атеросклерозу и его осложнениям эффектов о-З ПИК.

Значимое скивекне дровня фибриногена подучено в настоя-«ей работе яяяь на 5 иесяц регулярного приема больными Дальневосточной Сардины. Такай эффект о-З ШИК описан в литературе и, хан правило, аабладается именно при длительном их применении. Хотя наблздаемое снижение в абсолптных цифрах не велико, но з сзете очевидной прогностической значимости этого показателя g больных И5С, момет расцениваться как благоприятное изменение.

8НВ0ДН:

1. Вклвчение в рацион питания собак 400 мг/кг/сдт о-З ПКВК в течение 1 месяца вызывает замедление формирования экспериментальной тромботической окялвзии коронарной артерии, при этоа фйбранолиткческая активность плазмы не изменяется.

2. Зирная раба (Дальневосточная Сардина) при ее регулярном употреблении является эффективным средством модификаций (увеличения доли омега-3 ГОШО аирнокисяотного спсктра крови больннх HSC.

3. Пакам 4 - 5 г о-З ÍIBIK (125-ÍS0 г/сут. Дальневосточной Сардины) приводит к значительной;; понкгекив уровня триглицеридов крззи. Этот эффект поддерживается в течение длительного (0 месяцев) употребления реба.

4. Длительный прнеи о-З ШШК в суточной дозе 4 - 6 г приводит к еннвеккв уровня фибриногена кров» у больных ИБС.

5. Как кратковременный так « длятелькнй прием больиияи ИБС о-З ПНЯК в составе мирной рыйы не приводит к таким изменения« изучаемых показателзй гэиостаза, которые мохно было бы оценить как профибринолктичеекяй здоект.

6. активность ИТйП плазмы обратно связана с долей лаури-повой кислоты в липидной фракции енворотки крови, а изменения активности ЯТАП прямо коррелирует с изменением созтнове-ния с-З/о-6 FIRSK и обратно с изменениями ссдермания линоле-вой кислоты.

7. Назначение больным ИБС о-З ПН1К в дозе б г/сцт сопро-вовдается незначительнвм снижением ч.чела тромбоцитов в периферической крови. Ни ари кратковременном, ни при длительном пркаенекяи Дальневосточной Сардины не отмечено развития других побочных эффектов.

ii?АКТИЧЕСККЕ РЕКОИЕНДаШИ:

При вторичной профилактике КБС больнкы иоает быть рекомендовано регулярное £3-4 раза в недйлв) введекке в рацион 100-150 гракнов консервов Дальневосточной Сардкки с це/.ьв снижения уровня триглицьрндой (особенно при их повавгкиои аровие) И «керенного СНКЕеККЛ дрОВЯЯ ф1'.£рйНОГеНй.

СПИСОК Pfi50T, 0П35ЛКК0БЙНЙ8Х ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. "Пичеваз добавка, ездерэацаз и-3 пэлинекасваеннае, акрике кислота, предатгргааот зкепериыентаяьнув тровботк-ч.еекдв окклюзии коронарной ертгрки у собак." (В соазт. H.fi.

Грациакскни, B.il. Гощбык, Д.В.Барсзккевкн, Н.В.Барской) // Кардиология.- 1393.- II. 2.- С. 41 - 46.

2. “Влиздшэ дкет«, эбогацекпой окегг-3 ползшенаск^еяннаа жирными кислотаии ва аиркаккслотикй состав, липида и лхяоп-ротеины крови я болькггс йпеаичоской болазкьи сердца.“ £В соавт. с Н.й.Грацианснв«, Г.П.йреягвки. С.Й.КдлакоЕой) // Кардиология.- 1933.- N. 5.- С. 21 - 28.

3. “Влкякпе диета, обогадёиаой окега-3 полинеиасизекнааи «шрншгй кислотами ва показатели фкбрянолитйческой с::стенн крови у бадью« на начало пых стгд.'ж НЕвакпвскоа ба/езни сердца." (В соавт. с Н.й. Грацианскк», ft.Б. Дсброэольташ)

// Кардиология - 1SS3.- Н. 6.- С. 21 - 25.

4. "Бяиянлс длительного применения диет, оезгачённой окага-З подкнеагсицсняган гкрнгци кислотакк ка пкрнокигяот-ный состав, показатели фкоранолкткческсй скстешг и дыпдоай спектр крови у боязнях с авиячаиюН болззаьв сердца.“ С5 соавт. с Н.й.Грациа;:скик, й.Б.йабровольсш;) //Кардиологий.-1993.- SBC.-.

5. H.Pysh. 'J.fiolubych, D.Borovikov, S. Barskaya, H. firatslansky. "Fisli oil prevents coronary .artery thrccbotic occlusion. la tbs fiog »itbout. sffsct on eoelbbulln lysis tlae.“ // abstracts of “3d International Cor.ferenc? cn Preventive Cardiology" - Oslo - ISS3- - P. 231.

6. И. Pyzti, H. Cratslansky,- fi.Dobrovolsky. "Diet enrichcd aith H-3 ¡leiyuwsaturatsd fatty acids in early stcoe of ischeiic teart disease: effect on piassa Hp’d profile and зоне indices of fibrinolysis" // P-istrccts of “3d International Confsrcncc an Preventive Cardiology“ ~ Oslc -1253 - P. ISO.