Клинико-патогенетическая оценка эффективности сочетанного использования растительных и животных источников омега-3 кислот в диетотерапии больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе

Гаппарова, Камилат Минкаиловна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-патогенетическая оценка эффективности сочетанного использования растительных и животных источников омега-3 кислот в диетотерапии больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе

ДИССЕРТАЦИЯ

Клинико-патогенетическая оценка эффективности сочетанного использования растительных и животных источников омега-3 кислот в диетотерапии больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Гаппарова, Камилат Минкаиловна Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическая оценка эффективности сочетанного использования растительных и животных источников омега-3 кислот в диетотерапии больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе

На правах рукописи

ГАППАРОВА

Камилат Минкаиловна

КЛИНИКО - ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАСТИТЕЛЬНЫХ И ЖИВОТНЫХ ИСТОЧНИКОВ ОМЕГА 3 КИСЛОТ В ДИЕТОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ИБС С НАРУШЕННОЙ ТОЛЕРАНТНОСТЬЮ К ГЛЮКОЗЕ.

14.00.05 - Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2005

Работа выполнена в ГУ НИИ Питания РАМН, г.Москва (директор - академик РАМН, профессор Тутельян В.А.)

Научные руководители:

Академик РАМН, профессор Тутельян В.А.

Доктор медицинских наук, профессор Погожева А.В.

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук Шарафетдинов Х.Х. Доктор медицинских наук, профессор Балаболкин М.И.

Ведущее учреждение: ГНИ Центр профилактической медицины МЗ РФ (Москва).

Защита диссертации состоится ✓» 2005 г.

часов на заседании Диссертационного совета Д.001.002.01 при ГУ НИИ питания РАМН (109240, г.Москва, Устьинский проезд, д.2/4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ питания РАМН. Автореферат разослан «0

005 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета,

Доктор биологических наук, профессор Коденцова В.М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность темы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и атеросклероз занимают одно из первых мест по заболеваемости и смертности населения в экономически развитых странах, что обуславливает необходимость детального изучения патогенетических механизмов этих заболеваний и мер их профилактики (Чазов Е.И. 2004, Какорина Е.П 2001, Leaf F. Etal.2002). Возникновение и прогрессировать ИБС связано с распространением таких факторов риска, как гиперлипидемия, артериальная гипертензия, избыточная масса тела, сахарный диабет и нарушенная толерантность к глюкозе и др (Rosengren А., 1999).

Материалы большинства клинико-экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что в основе патогенеза ИБС и атеросклероза лежат нарушения обмена липидов и липопротеидов (Оганов Р. Г. 2000). Весьма часто ИБС сочетается с нарушениями регуляции углеводного обмена, опосредованного инсулином. В настоящее время нарушения обмена и секреции инсулина рассматривается как важный фактор риска развития атерогенной дислипидемии, атеросклероза и ИБС. Типичные нарушения липидного спектра крови при инсулинорезистентности - это гипертриглицеридемия, снижения уровня липопротеидов высокой плотности. Под инсулинорезистентностью понимают нарушения биологического действия инсулина, сопровождающееся снижением поступления глюкозы ткани, например мышцы, и как следствие - компенсаторную гипергликемию. Развивающаяся гипергликемия снижает толерантность тканей к глюкозе, что вызывает дальнейшее нарастание инкреции инсулина и липогенеза, при этом индуцируются три типа гиперлипопротеидемии (Балаболкин М.И. 2001).

Накопленный опыт в лечебном питании свидетельствует о том, что снижение заболеваемости и смертности от ИБС ассоциируются в первую очередь с оптимизацией структуры питания и режима питания. При этом наиболее выраженное влияние на патогенетические механизмы атеросклероза оказывает модификация жирового компонента рациона, и в первую очередь, содержание и состав входящих в него полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК). Установлено, что увеличение потребления животного жира, особенно на фоне дефицита ПНЖК омега-3, коррелирует с увеличением заболеваемости и смертности населения от ИБС (Самсонов МА.2001 ,Тутельян ВА.2003).

Перспективным направлением современной диетотерапии ИБС является включение в диету биологически активных добавок к пище (БДД), источников ПНЖК омега-3, позволяющих восполнить дефицит эссенциальных пищевых веществ - жирных кислот в рационе и вызывающих достоверный лечебный эффект (Погожева А.В. 2002).

В доступной литературе широко освещен вопрос об эффективности применения ПНЖК омега-3 у больных ишемической болезнью сердца,

однако отсутствуют данные об эффективности положительного влияния ПНЖК омега-3 у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе, т.е. в условиях инсулинрезистентности и гипергликемии. Именно сочетание ИБС и сахарного диабета 2-го типа приводит к грозным осложнениям течения сердечно-сосудистых заболеваний, включая ангиопатии, тромбозы, инсульты и инфаркты миокарда (Дедов И.И.2002-2004, Чазов Е.И. 2001, Балаболкин М.И.2002).

Основными источниками ПНЖК омега-3 являются жиры морских рыб и некоторые растительные масла, в частности, льняное масло(Левачев М.М.1999). Пути метаболизма ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения по мнению некоторых автров имеют существенные различия (Левачев 1990-1997). Выраженность клинических эффектов от применения растительных масел зависит от степени метаболизации содержащейся в них линоленовой кислоты (ЛНК) в эйкозапентаеновую (ЭПК), являющуюся предшественником простагландинов серии ЕЗ и лейкотриенов (Левачев М.М., 1999г). Ключевым звеном в метаболизме ЛНК служит дельта-6-десатурация, которая зависит от ряда эндогенных факторов: уровня продукции инсулина, глюкагона и т.д.. Это подтверждается непосредственными клиническими наблюдениями. При приеме больными сахарным диабетом льняного масла изменения в липидах сыворотки крови в сторону увеличения доли ПНЖК омега 3 наблюдалось лишь у 30% обследованных. Введение в диету тех же пациентов источника ПНЖК омега-3 из рыбьего жира значительно увеличивало уровень этих кислот во всех случаях (Каминскас А., 1992). В то же время использование в качестве источника ПНЖК омега-3 животных жиров вызывает определенный риск индукции перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме.

С изложенных выше позиций наше внимание привлекла возможность комплексного использования ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения. Такое сочетание должно обеспечить потребности в ПНЖК омега 3 как по механизму «биологического шунта» (т.е. непосредственного включения жирных кислот в липиды клеточных мембран), так и путем элонгации и десатурации исходной линоленовой кислоты в полиненасыщенные аналоги омега-3 кислот у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе и снизит риск перекисного окисления липидов.

Исходя из выше изложенного, целью настоящей работы является проведение сравнительного изучения эффективности влияния антиатерогенной диеты, обогащенной комплексом ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения на клинико-метаболические показатели у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе, т.е. в условиях нарушений углеводного обмена.

Задачи:

1. Изучение клинико-биохимических показателей у больных ИБС и ИБС с НТГ, под влиянием антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения.

2.Изучение влияния антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега 3 на показатели липидного обмена и гемодинамику у больных ИБС с НТГ.

3.Исследование воздействия антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега 3 на жирнокислотный состав мембран эритроцитов у больных ИБС с НТГ.

4. Исследование воздействия антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега 3 на показатели ПОЛ-АОЗ у больных ИБС и ИБС с НТГ.

5. Изучение динамики клеточного и гуморального иммунитета под влиянием антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега-3 у больных ИБС и ИБС с НТГ.

Научная новизна представленной работы состоит в том, что впервые проведена оценка эффективности сочетанного использования растительных и животных источников омега 3 кислот у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе на фоне редуцированной антиатерогенной диеты.

Установлено положительное влияние модифицированной антиатерогенной диеты путем включения комплекса ПНЖК омега 3 на клинико-биохимические, иммунологические показатели и показатели липидного обмена, уровень инсулина у больных ИБС с НТГ.

Впервые установлена величина оптимального соотношения в антиатерогенной диете ПНЖК омега-3 растительного и омега-3 животного происхождения у больных ИБС с НТГ.

Научно-практическая значимость.

Оценена целесообразность использования комплекса ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения, в диетотерапии ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе. Полученные результаты могут служить обоснованием для разработки новых видов диетотерапии для больных с сердечно-сосудистой патологией.

Разработаны практические рекомендации по использованию данной БАД в диетотерапии больных ИБС.

Результаты исследований используются в учебно - методическом процессе при подготовке специалистов-диетологов (на базе Клиники лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН, на кафедре питания РМАПО).

Апробация работы проведена на расширенной клинической конференции отдела лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН (15.12.2004). Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на III научной сессии РМАПО «Успехи теоретической и клинической медицины» (Москва 1999), Западно-Сибирском форуме «Актуальные вопросы диетотерапии, лечения, профилактики наиболее

распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень 2000), I Всероссийской конференции «Профилактическая кардиология» (Москва 2000), заседании секции лечебного питания Московского городского терапевтического общества (2000г), Медицинской Ассамблеи. «Врач-Провизор-Пациент» С- Петербург 2004г.

Публикации. Основные положения диссертации отражены в 9 печатных работах, опубликованных в РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», пяти глав раздела «Результаты исследования и их обсуждение», заключения, выводов и указателя литературы, включающего 172 источника. Работа изложена на страницах, включает 13 таблиц и 9 рисунков.

Основная часть диссертации выполнена в соответствии с планом НИР ГУ НИИ питания РАМН по теме 131.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Было обследовано 92 больных, находившихся на стационарном лечении в Клинике лечебного питания Института питания РАМН.

Из общего числа больных у 92 человек в возрасте от 40 до 70 лет (60 мужчин и 32 женщины) была диагностирована ишемическая болезнь сердца со стабильной стенокардией напряжения И-го (55 человек) и Ш-го (37 человек) функционального класса. У 75% больных ИБС имелся в анамнезе перенесенный инфаркт миокарда за 3-11 лет до поступления в Клинику, у 27% из них инфаркт развивался дважды и более раз.

У 21 больного ишемическая болезнь сердца протекала на фоне нарушенной толерантности к глюкозе. Нарушение углеводного обмена констатировалось у них за 3-6 лет до поступления в Клинику.

Из сопутствующих заболеваний у 98% обследованных больных с ИБС наблюдалось ожирение I-II степени обменно-алиментарного генеза, у 33% гипертоническая болезнь I стадии, у 28% - остеохондроз позвоночника, у 9% - хронические заболевания желудочно- кишечного тракта.

У всех больных в течение курса диетотерапии осуществлялся динамический контроль за клиническими проявлениями заболевания, ЭКГ, изучались показатели свертывающей и противосвертывающей систем крови (уровень протромбина, фибриногена, фибринолитическая активность), белкового обмена (содержание общего белка, мочевой кислоты), функционального состояния печени (уровень общего билирубина, ACT, АЛТ), углеводного обмена (уровень глюкозы) и липидного обмена (содержание общего холестерина и триглицеридов) с использованием биохимического анализатора «Спектрум» фирмы Abbot, США.

Определение диеновых конъюгатов (ДК) в сыворотке крови больных проводили по методу Plazer А. (в модификации Гаврилова А.Н., 1983), в эритроцитах - по методу Стальной И.Д. (1977). Определение малонового

диальдегида (МДА) в сыворотке крови проводили по методу Michara V. и Uchigana М. (1980), в эритроцитах - по методу Стальной И.Д. и Гаришвили П.Г (1977). Для определения активности супероксиддисмутазы (СОД) использовали классический метод Beauchamp С, Fridovich I. (1972) в модификации Мальцев Г.Ю., Васильев А.В. (1994), активности глутатионпероксидазы (Глп) - метод Mille G., (1959) в модификации Мальцева Г.Ю. (2002) для ФП - 901. Активность глутатионредуктазы (ГР) определяли по методу Tilbotson J.A. (1971), активность каталазы по методу Oshino (1987) в модификации Мальцев Г.Ю., Васильев А.В., (1994).

Содержание в крови антител к факторам гемостаза, норадреналину и дофамину определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Определение жирно - кислотного состава мембран эритроцитов проводили по методу Фольча.

Уровень иммунореактивного инсулина в сыворотке крови проводился методом радиоиммунологического анализа «ин витро».

Полученные данные были статистически обработаны на ПЭВМ по программам, разработанным в пакете «Exel» версия 6.0 с использованием библиотеки статистических функций и выражалось как М+m. Степень достоверности выявленных различий определялась с использованием t-критерия Стьюдента. Для выявления сопряженности показателей применялся коэффициент линейной корреляции Пирсона.

В течение четырех недель 48 больных ИБС контрольной группы получали редуцированный вариант антиатерогенной диеты - диету Ар. Диета Ар содержала 75 г белка, 70 г жира (25 г из которого составляло подсолнечное масло) и 190 г углеводов. Энергетическая ценность рациона была около 1700 ккал. Доля ПНЖК омега 3 в диете Ар составляла 1,57 г (сумма ЭПК и ДГК была 0,18 г), соотношение ПНЖК w6/w3 равнялось 10,2. Продолжительность диетотерапии антиатерогенным рационом Ар больных контрольной группы составляла 4 недели.

В основную группу были включены 44 больных ИБС, из которых 23 человека имели нормальные показатели углеводного обмена, а у 21 человека ИБС сочеталась с НТГ. Больные основной группы в течение 4-х недель на фоне редуцированной антиатерогенной диеты Ар получали биологически активную добавку к пище "Эйколен" по 9г в день (20 капсул по 0,45 г) взамен такого же количества подсолнечного масла. Помимо этого пациенты с ИБС и ИБС+НТГ основной группы получали витаминный комплекс "Ундевит" по 2 драже в день, что обеспечивало адекватное поступление антиоксидантов (витамина Е).

В качестве комплекса ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения использовалась БАД "Эйколен" изготовленая на основе источников ПНЖК семейства w-3 - пищевого льняного масла (30%) и рыбьего жира (70%). Содержание в препарате "Эйколен" эйкозапентаеновой с докозагексаеновой кислот не менее 15% и линолевой кислоты до 15%, а также витамина Е (1 ME на 1 г).

Таблица1: Жирпокислотный состав диеI ы Ар и АрМ%

Показатель (%) Диета Ар Диета АрМ

С 12:0 (лауриновая кислота) 1,259 1,267

С 14:0 (миристиновая кислота) 7,251 8,887

С 15:0 (пентадекановая кислота) 0,277 0,275

С 16:0 (пальмитиновая кислота) 19,944 21,036

С 17:0 (маргариновая кислота) 0,484 0,701

С 18:0 (стеариновая кислота) 8,524 8,226

С 20:0 (арахиновая кислота) 0,389 0,348

С 22:0 (бегеновая кислота) 0,317 0,225

С 14:1 (миристолеиновая кислота) 0,766 0,784

С 16:1 (пальмитоолеиновая к-т) 3,118 5,091

С 17:1 (гептадеценовая кислота) 0,012 0,012

С 18:1 (олеиновая кислота) 31,502 30,079

С 20:1 (гадолеиновая кислота) 0,349 0,662

С 22:1 (эруковая кислота) 0,326 0,372

С 18:2 (линолевая кислота) 22,605 15,915

С 18:3 (линоленовая кислота) 0,463 2,298

С 18:4 (октадекатетраеновая к-та) 0,024 0,024

С 20:4 (арахидоновая кислота) 0,597 0,595

С 20:5(ЭПК) 0,07 1,156

С 22:3 (докозапентаеновая к-та) 1,519 1,52

С 22:6(ДГК) 0,194 0,404

ПНЖК 10,2 3,1

С 18:2/С 18:3 48,8 6,9

ПНЖК/ НЖК 0,66 0,53

ПНЖК«-3 2,273 5,402

В качестве комплекса ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения использовалась БАД "Эйколен" изготовленая на основе источников ПНЖК семейства w-З - пищевого льняного масла (30%) и рыбьего жира (70%). Содержание в препарате "Эйколен" эйкозапентаеновой с докозагексаеновой кислот не менее 15% и линолевой кислоты до 15%, а также витамина Е (1 ME на 1 г).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Динамика клинико-биохимических показателей у больных ИБС и ИБС с НТГ под влиянием диет Ар Ми Ар.

В результате проведенного курса диетотерапии рационом Ар, обогащенным комплексом ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения наблюдалась положительная динамика в клинической картине заболевания.

В основной группе у 87% больных ИБС, 84% пациентов ИБС с НТГ отмечалось исчезновение ангинозных приступов, сократилась частота возникновения приступов стенокардии с нескольких раз день до 3-4 раз в неделю.

Доза нитратов пролонгированного действия в процессе лечения снизилась в среднем в 1,8 раз. Снижение степени выраженности коронарной недостаточности у 57% больных сопровождалось положительной динамикой на ЭКГ. Большая часть больных субъективно отмечала повышение толерантности к физической нагрузке, исчезновение слабости, утомляемости, ощущения нехватки воздуха. Редукция массы тела составила в среднем -8-9 кг в обеих группах больных.

Под влиянием рациона Ар М у больных ИБС и ИБС с НТГ, имеющих в диагнозе гипертоническую болезнь, выявлялось достоверное снижение уровня систолического давления на 27% в группе больных ИБС и 22,4% в группе больных ИБС с НТГ (по сравнению с исходным уровнем), а диастолического давления на 16,2% и 13,8% соответственно. Среднее снижение величины САД в основной группе у больных ИБС и ИБС с НТГ составляло соответственно 21,0% и 19,4%, а уровня ДАД-15% и 12,8%. Изменение вышеперечисленных показателей было более выражено у больных основной группы в сравнении с больными контрольной группы, у которых общий уровень САД И ДАД снизился на 19,7% и 13,3%.

Положительная динамика показателей липидного обмена под влиянием модифицированной по жирнокислотному составу диеты АрМ была более выражена у больных ИБС основной группы по сравнению с больными ИБС с НТГ. Так, снижение уровня ОХС в сыворотке крови больных ИБС составляло 21,7%, а у больных ИБС с НТГ -17%. Та же тенденция сохранилась и в отношении уменьшения концентрации триглицеридов на 21% и 12,1% соответственно. У больных ИБС группы сравнения уровень холестерина снизился на 19,5%, а триглицеридов на 15,3% (рис 1).

Наряду с этим, отмечена положительная динамика у пациентов с ИБС показателей свертывающей и противосвертывающей систем крови, что выражалось снижением количества тромбоцитов в периферической крови на 10-15%, фибриногена на 14%, времени кровотечения на 1425%, укорочении времени фибринолиза на 8-18%.Изменение уровня этих показателей у больных ИБС группы контроля, получавших диету Ар, практически не отмечалось.

У больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе на фоне диетотерапии рационом Ар М наблюдалось достоверное снижение уровня глюкозы в сыворотке крови на 15%. У больных ИБС основной и контрольной групп содержание в сыворотке крови глюкозы имело лишь тенденцию к уменьшению, оставаясь в пределах нормы.

Кроме того, у большей части больных ИБС с НТГ, получавших диету с включением комплекса ПНЖК омега-3, проводилась нагрузка с 75гр

глюкозы для определения в капиллярной крови уровня гликемии натощак и через 2 часа после нагрузки. После проведения курса диетотерапии с включением ПНЖК омега 3 повышение уровня гликемии через 2 часа после приема 75г глюкозы у этих больных было значительно менее выражено и составляло лишь 25% (рис 2).

При изучении исходного уровня инсулина сыворотки крови было выявлено, что данный показатель у больных группы ИБС с НТГ в 1,7 раз выше, чем у больных ИБС опытной группы. Следует отметить, что снижение уровня иммунореактивного инсулина сыворотки крови, на фоне диетотерапии рационом Ар М, было более выраженным в группе больных ИБС с НТУ с 113,5 до 99,6 пмоль/л (на 12,2%) по сравнению с опытной группой больных ИБС, где этот показатель снизился с 68,25 до 61,9 пмоль/л (на 9,3%). Рис 3.

Использование антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега 3 приводило к достоверному снижению содержания АЛТ -на 13,1% у больных ИБС опытной группы и 17,4% у больных ИБС с НТГ, а содержание ACT снизилось на 21,2% и 12% соответственно.

Таким образом, применение модифицированной по жирнокислотному составу путем включения комплекса ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения, оказывало благоприятное влияние на клиническую картину заболевания, состояние углеводного и липидного обмена, показатели системы гемостаза.

ПИ.

Кя '-'»

ACT

АЛГ

О ftwniybw

Гноем

1Г

ОХС

-И •» .10 4 •

ИАр ОАрМ ИБС ИАрМ ИБС+НТГ

Рис. 1. Динамика биохимических показателей под влиянием диеты АрМ.

Рис 2. Динамика уровня гликемии на фоне нагрузки с 75 гр глюкозы у больных ИБС с НТГ.

ИБС с НТГ ИБС

□до И после

Рис.3. Динамика уровня инсулина под влиянием диетотерапии.

2. Влияние комплекса ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения на жирнокислотный состав клеточных мембран у больных ИБС и НТГ.

Эффективность влияния источников ПНЖК омега 3 на липидный состав клеточных структур организма может быть надежно охарактеризован на основании данных о составе жирных кислот эритроцитарных мембран. По данным анализа жирных кислот липидов

мембран эритроцитов в исходный период не установлено значительных различий в содержании ПНЖК омега-3 и омега-6 у больных обеих групп.Исследования , проведенные в конце периода наблюдения, выявили значительные изменения в соотношении жирных кислот семейства омега 6 и омега-3. В обеих группах доли жирных кислот омега 6 (18:2 и 20 : 4 ) после диетотерапии рационом АрМ снизились, а парциальные доли жирных кислот омега-3 (20 : 5 и 22 : 6) возросли. При наличии общего характера указанных выше изменений кислотного состава, степень выраженности их у отдельных больных была различна.

Обращает внимание значительно более выраженное увеличение доли линоленовой кислоты у больных ИБС с НТГ (рис 4). Так, если под влиянием диеты обогащенной комплексом ПНЖК омега 3 в мембранах Эц больных ИБС уровень этой кислоты повышался всего на 8,8%, то у больных ИБС с НТГ концентрация С 18:3 повышалась на 41,5%.

При одинаковом уровне поступления этой кислоты в составе диеты, и учитывая особенности формирования жирнокислотного состава эритроцитарных мембран, можно высказать предположение о наличии замедленного метаболизма поступающей с рационом АрМ линоленовой кислоты в высоконенасыщенные аналоги.

Вместе с тем, нет оснований утверждать, что эффективность метаболизма линоленовой кислоты имеет существенные ограничения, так как количество ЭПК (20 : 5), являющейся доминирующим представителем омега 3 кислот в эритроцитарных мембранах у больных ИБС с НТГ не ниже, чем в мембранах больных ИБС. Так, в результате лечения диетой Ар М уровень ЭПК в мембранах Эц больных ИБС увеличился 301,7%, а больных с ИБС и НТГ- на 342,8%.

Подтверждением об ограничении скорости превращений жирных кислот могут служить данные сравнительного анализа содержания метаболитов, образующихся из ЭПК - 22 : 5, 22 : 6 омега 3 кислоты. Под влиянием диеты Ар Э в Эц больных ИБС отмечалось увеличение концентрации докозапентаеновой и докозагексаеновой кислот соответственно на 30,5 % и 73,9% по сравнению с исходным уровнем. В то же время у больных ИБС с НТГ было выявлено только повышение содержания С 22:6 на 56,3 %. Очевидно, что большее накопление ЭПК у больных ИБС с НТГ связано со специфичностью этой кислоты в составе клеточных мембран.

Отмечается различие между группами и по содержанию ПНЖК омега-6. В липидах эритроцитов больных ИБС с НТГ более выражено снижение доли линолевой (18 : 2) омега 6 кислоты, чем в группе сравнения, что сочетается с данными о содержании ее метаболита арахидоновой кислоты (20:4), величина которой возросла при НТГ на 9% по сравнению с исходным значением и осталась практически на том же уровне, что и до лечения, у больных ИБС без НТГ. В данном случае это свидетельствует о некоторой активации метаболизма ПНЖК омега-6 в условиях снижения скорости превращения линоленовой кислоты.

Полученные результаты служат основанием считать, что комплексные БАД, содержащие ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения, могут использоваться в диетотерапии7 больных с нарушенной толерантностью к глюкозе.

У У У У У У У л 1

1 1

I щи Щ

1162 20 04 18 03 20 05 22 05 12 00

□ ИБС ИИБСсНТГ

Рис 4. Изменение содержания ПНЖК омега-3 и омега-6 в мембранах эритроцитов больных.

3. Влияние диеты Ар с включением источников ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения на состояние системы ПОЛ - антиоксидантная защита у больных ИБС и ИБС с НТГ.

Сочетание двух источников ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения - льняного масла и рыбьего жира позволяет избежать одномоментного циркулирования в кровяном русле значительного количества высоконенасыщенных полиеновых жирных кислот, являющихся субстратом перекисного окисления липидов в организме.

Для предотвращения активации ПОЛ больные ИБС и ИБС с НТГ, находящиеся на диете Ар М, дополнительно получали 20 мг витамина Е. У всех обследованных больных основной группы до начала лечения было выявлено повышение в плазме крови уровня глутатинпероксидазы (ГлП) в среднем на 31 %. У этих же больных отмечалось уменьшение активности глутатионредуктазы (ГР) в среднем на 49%, супероксиддисмутазы на 28,2% и каталазы на 53,5%. У больных контрольной группы так же была снижена активность показателей ферментативного звена АО - ГР, СОД и каталазы но в менее выраженной форме.

При исследовании активности процессов перекисного окисления липидов под влиянием диеты АрМ у больных ИБС и ИБС с НТГ было выявлено снижение по сравнению с исходным уровнем содержания диеновых конъюгатов в эритроцитах соответственно на 8,5% и 10,4%

(рис 5). Существенное уменьшение уровня малонового диальдегида в плазме на 33,1% отмечалось в результате диетотерапии с ПНЖК омега-3 у больных с нарушенной толерантностью к глюкозе. У больных ИБС данный показатель снизился на 6,2%. В то же время в группе контроля получавшую базисную диету Ар, наблюдалось снижение содержания диеновых конъюгатов в эритроцитах и уровня МДА в плазме соответственно на 11,9% и 28,1%.

Изучение динамики активности антиоксидантных ферментов под влиянием диеты АрМ (рис 6) выявило увеличение уровня глутатионредуктазы в эритроцитах больных ИБС и ИБС с НТГ соответственно на 35,4% и 17,9%, а глутатионпероксидазы - на 7,6% и 15,2%. У больных ИБС контрольной группы в процессе диетотерапии рационом Ар отмечалось только повышение активности глутатионредуктазы на 17,0% по сравнению с исходным уровнем а уровень ГлП имел незначительную тенденцию к снижению. Уровень активности остальных изучаемых ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы и каталазы) имел тенденцию к повышению, оставаясь в пределах нормальных значений у больных ишемической болезнью сердца обеих групп. У больных ИБС отмечалась положительная корреляция между уровнем ДК, с одной стороны и концентрацией ОХС сыворотки крови (г = 0,93, р <0,05) и ТГ сыворотки крови (г = 0,79, р < 0,05), с другой стороны.

Таким образом, на основании полученных результатов можно сделать вывод, что применение антиатерогенной с включением комплекса ПНЖК омега 3 животного и растительного происхождения при адекватном введении природых антиоксидантов не вызывает активации процессов перекисного окисления липидов и способствует повышению активности ферментативного звена антиокислительной защиты.

10-Г О ^ -10 ^ -20 ^ -30 х

-40-|-.-■-1-

ДКпл МДАпл Дхэр МДАэр

□АрМ ИБС+НТГ

Рис 6. Динамика показателей АОЗ. *Р<0,05; **Р<0,01;***Р<0,001

4.Влияние комплекса ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения на состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных ИБС и ИБС с НТГ.

Исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета производилось дважды: при поступлении больных в Клинику и после курса диетотерапии рационом Ар модифицированным по жирнокислотному составу.

В результате проведенного лечения иммунный статус практически всех больных улучшился. По сравнению с контрольной группой в исходный период, у больных ИБС и ИБС с НТГ отмечалось уменьшение в периферической крови в 1,2 раза количества РОК Т-лимфоцитов. В процессе лечения наблюдалось достоверное повышение относительного количества Т-лимфоцитов в периферической крови на 25,9% у больных ИБС и 15,4 % у больных ИБС с НТГ. Повышение активности РБТ на фоне применения диеты АрМ, было менее выраженым и проявлялось в виде тенденции.

Важно отметить, что наряду с активацией клеточного увеличилось относительное содержание В-лимфоцитов в периферической крови на 13% у больных ИБС и 11,6% у больных ИБС с НТГ.

Одной из задач данной работы явилось исследование влияния антиатерогенной диеты Ар с растительными и животными источниками ПНЖК омега 3 на уровень естественных антител (е-Ат) к катехоламинам.

Концентрация е-Ат к дофамину до лечения у 85% и 98,8% больных ИБС и ИБС с НТГ была выше среднедонорской на 32,5% и 27,6% соответственно. У остальной части пациентов ИБС основной группы

данный показатель находился в пределах нормы (среднедонорское значение) как до лечения, так и после него.

Выявлена положительная корреляционная связь между концентрацией е -Ат к дофамину и содержанием триглицеридов у больных ИБС с НТГ ( г = 0,75, р<0,05).

Изменение уровня е-Ат к дофамину было менее выраженным и проявлялось в виде тенденции к уменьшению концентрации у лиц с изначально повышенным уровнем е-Ат к дофамину (рис 8).

При обследовании, до начала лечения, у 24% больных ИБС и 32% больных ИБС с НТГ основной группы уровень антител к норадреналину был снижен, по сравнению со среднедонорским значением, на 24,8% и 28,7% соответственно. У остальных данный показатель был в пределах нормы (среднедонорский уровень) или повышен на 18,7% и 67,4% соответственно.

Наряду с этим была выявлена отрицательная корреляционная связь между уровнем е-Ат к норадреналину и САД у больных ИБС(г = -0,84, р < 0,05). Обнаружена отрицательная корреляция между концентрацией е-Ат к норадреналину и ДАД как у больных ИБС (г = - 0,78, р < 0,05) так и ИБС с НТГ (г = -0,77, р < 0,05).

В результате диетотерапии рационом Ар с включением комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения, у больных группы ИБС и группы ИБС с НТГ с исходно повышенной концентрацией в результате лечения наблюдалось снижение уровня е-Ат к норадреналину на 16,6% и 41,9 % соответственно. У пациентов этих же групп с изначально низким содержанием е-Ат к норадреналину, на фоне диетотерапии, отмечалось увеличение от исходного уровня на 96,3% и 72,3% соответственно (рис.9).

Таким образом, полученные данные подтверждают иммуномоделирующее действие ПНЖК омега 3 на состояние гуморального звена иммунитета, так в случае изначального повышенного уровня антител к катехоламинам в процессе диетотерапии данные показатели снижались, а в случае исходно пониженных концентраций антител повышались.

Представлялось интересным изучение уровней е - Ат к тромбину, антитромбину III и альфа -2 макроглобулину у больных ИБС с нарушениями углеводного обмена под влиянием диетотерапии с растительными и животными источниками ПНЖК омега-3.

Уровень е-Ат к антитромбину III у 77% пациентов с ИБС и 85% ИБС с НТГ был исходно повышен на 24,8% и 17,9% или соответствовал норме. У остальных пациентов с ИБС и ИБС с НТГ выявлялось уменьшение концентрации е-Ат к АТШ на 9,2% и 20,3% до начала лечения (рис 11). У больных ИБС с НТГ была выявлена отрицательная корреляция между уровнем е-Ат к АТ III и величиной протромбинового индекса (г = - 0,69, р < 0,05).

После проведенного курса лечения диетой Ар с включением комплекса ПНЖК омега -3, концентрация е-Ат к АТ III снизилась на 7,7% у больных ИБС и 11,4% ИБС с НТГ с исходно повышенным уровнем е-Ат к АТ III, а у больных группы ИБС с изначально низким уровнем, отмечалось увеличение этого показателя до пределов среднедонорских значений.

Следует отметить, что изменение уровня е-Ат к антитромбину III в группе больных ИБС с НТГ было не столь выраженным.

У 85,5% больных ИБС опытной группы и 78% больных ИБС с НТГ отмечались исходно повышенные концентрации е -Ат к тромбину на 19,3% и 16,1% (по сравнению со среднедонорским), которые на фоне диетотерапии рационом Ар М снизились на 21,2% и 20,8% соответственно (по сравнению с исходным уровнем). В то же время у остальных больных этих же групп с исходно низким уровнем е-Ат к тромбину, в среднем на 13,2% у больных ИБС и ИБС с НТГ, наблюдалось увеличение их концентрации на 15,5% и 37% соответственно (рис 11). При этом у больных обеих групп ИБС и ИБС с НТГ найдена положительная корреляция между уровнем е-Ат к тромбину и концентрацией фибриногена (г 1 = 0,74 , г 2 = 0,67 р < 0,05).

Наряду с этим у всех пациентов в группе ИБС с НТГ возрос уровень е-Ат к альфа-2 макроглобулину на 55% у лиц с первоначально повышенной концентрацией е-Ат и на 40,7 % у лиц с исходно низким уровнем.

У 95% больных ИБС выявился изначально низкий уровень е - Ат к альфа -2 макроглобулину, который в последующем имел лишь незначительную тенденцию к уменьшению.

Были выявлены отрицательные корреляции у больных ИБС с НТГ между содержанием е-Ат к альфа-2 макроглобулину и концентрацией ХС (г = - 0,72, р < 0,05) и уровнем фибриногена (г = - 0,74, р < 0,05).

Таким образом, антиатерогенная диета Ар с включением комплекса ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения, оказывает универсальное действие на показатели гуморального иммунитета как больных ИБС с НТГ, так и больных ИБС: в случае изначального превышения содержание антител к тромбину и антитромбину III в результате лечения снижались; а при первично низком их уровне - в большинстве случаев не изменялись или повышались.

Контроль ИБС ИБСсКГГ

□ РОК Т-лимф. др □ РОК Т-лимф. после И РОК В-лимф. до 0 РОК В-лимф. после ИРБТдо 0РБТ после

Рис 7 Динамика показателей клеточного иммунитета.

Рис 8. Динамика уровня е-Ат к дофамину

0>Мдо 0»И после «<Ыдо Я<Ыпосле

Рис 9. Динамика уровня е-АТ к норадреналину

Рис 10. Динамика уровней е-АТ к антитромбину III.

Рис 11. Динамика уровня Е-Ат к тромбину. *Р<0,05; **Р<0,01;***Р<0,001

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что включение в антиатерогенную редуцированную диету комбинированного комплекса ПНЖК семейства омега-3 растительного и животного происхождения оказывает благоприятное влияние на клинические симптомы ишемической болезни сердца в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе, проявляющееся уменьшением частоты и интенсивности ангинозных приступов, повышение толерантности к физическим нагрузкам,положительной динамикой на ЭКГ и т.д..

2. Установлено, что обогащение антиатерогенной редуцированной диеты комплексом ПНЖК омега-3 способствует снижению уровня гликемии на фоне нагрузки 75 гр глюкозы и уровня иммунореактивного инсулина (на 12,2%) у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе.

3. Показано, что применение на фоне антиатерогенной редуцированной диеты комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения способствует усилению ее гиполипидемического и тромболитического действия, что выражается в снижении уровня ОХС и ТГ (у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе на 17% и 12,1% и у больных группы сравнения на 21,6% и 21% соответственно), удлинении времени свертывания на 10-15%, времени кровотечения на 14-25%, укорочении времени фибринолиза на 8-18%, снижении количества тромбоцитов в периферической крови.

эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот (у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе на 342,8% и 56,3% и больных ишемической болезнью сердца на 301,7% и 73,93%, соответственно), а также значительно более выраженному увеличению доли линоленовой кислоты на 41,45% у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе.

5.Полученные результаты изменения клинико-метаболических показателей в процессе диетотерапии антиатерогенным рационом обогащенным комплексом ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения показали отсутствие снижения активности дельта-6-десатуразы у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе на фоне незначительного снижения скорости метаболизма линоленовой кислоты.

6.Включение растительных и животных источников ПНЖК омега-3 в рацион больных ИБС и ИБС с НТГ с добавлением антиоксидантов не вызывало активации процессов перекисного окисления липидов.

7.Применение комплекса ПНЖК омега-3 кислот усиливает иммуномодулирующий эффект антиатерогенной диеты, проявляющийся повышением уровня показателей клеточного иммунитета (числа Т -лимфоцитов в периферической крови на 15,4% у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе и на 26% у больных ишемической болезнью сердца), а также показателей гуморального иммунитета (увеличение относительного содержания В-лимфоцитов в периферической крови на 13% и 11,6% соответственно) и коррекцией содержания антител к адреналину, дофамину, макроглобулину, тромбину и антитромбину III.

8. Результаты комплексных клинико-биохимических исследований свидетельствуют о целесообразности использования комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения в диетотерапии больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Практические рекомендации

1. В диетотерапии больных ишемической болезнью сердца в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе целесообразно использовать комплекс ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения, на фоне приема антиоксидантов.

2.Рекомендуется использование для этих целей БДД - источников комплекса ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения в соотношении 1:2.

3. Для стационарного лечения на фоне антиатерогенной диеты рекомендуется в дозе 9-15 г в день, для профилактического 1-2г в день

Основные положения диссертации отражены в следующих печатных работах:

1.Гаппарова К.М., Погожева А.В., Кулакова С.Н., Левачев М.М. «Оценка влияния комплекса полиненасыщенных жирных кислот семейства w-3 морского и растительного происхождения на состав жирных кислот липидов эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к углеводам»// Вопр. питания. - 1999 -.-N5-6.0. 26-29.

2.Гаппарова К.М., Погожева А.В., Кулакова С.Н. Левачев М.М. «Влияние БАД «Эйколен» на клинико-биохимическое показатели и жирнокислотный состав мембран у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к углеводам». //Мат. 111 науч. сессии РМАПО «Успехи теор. и клин. медицины.-М.-1999.-№.-с.127.

3.Гаппарова К.М., Погожева А.В., Кулакова С.Н., Тутельян ВА «Влияние комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения на клинико-метаболические показатели и интенсивность процессов перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к углеводам.».//Вопр. питания.-2000.-№1-2.-с.46-49.

4.Гаппарова К.М., Погожева А.В., Левачев М.М.

«Изучение клинико-метаболических эффектов комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения, содержащихся в «Эйколене» у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к углеводам». // Мат. Зап-Сиб. Тер. форума Тюмень-2000 «Акт. Вопр. диаг., леч., проф. наиболее распространенных заболеваний внутренних органов», Тюмень, 2000.-С.20-21.

5.Погожева А.В, Тутельян ВА, Гаппарова К.М., Трушина Э.Н, Мягкова МА «Влияние антиатеросклеротической диеты с включением полиненасыщенных жирных кислот омега 3 растительного и животного происхождения на показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных ИБС с нарушенной толерантностью к углеводам».// Вопр. Питания. -2000-Ж.-0.33-36.

6. Погожева А.В., Гаппарова К.М., Васильев А.В.

«Влияние антиатеросклеротической диеты с включением БАД «Эйколен» на клинико-метаболические показатели и интенсивность процессов ПОЛ у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к углеводам».//Мат.1 Всерос. Конф. «Проф. кардиология», М.,2000.-с.124-125.

7. Исаев ВА, Погожева А.В., Гаппарова К.М. «Эйколен» - физиологические и клинические эффекты при сердечно-сосудистых заболеваниях. // Метод. Реком.М..2001.-36 с.

8.Гаппарова К.М., ПокровскаяГ.Р., ЛевачевМ.М., Климова С.В., Мартынова ЕА «Влияние биологически активных добавок к пище - источников ПНЖК омега 3 - на иммунный статус больных ИБС с нарушенной толерантностью к углеводам.» // Вопр. Питания - 2002. - № 2.- с.8-13.

9. К.М. Гаппарова, А.В. Погожева, Варсанович ЕА

«Перспективы применение источников полиненасыщенных жирных кислот омега-3 в лечении больных ИБС с нарушенной толерантностью к углеводам».// Мат.мед.Асс. « Врач-Провизор-Пациент» С- Петербург 2004г.- с 56.

Ю.Гаппарова К.М., Погожева А.В., Кулакова С.Н., Варсанович Е.А. «Оценка клинической эффективности применения источников полиненасыщенных кислот омега-3 в лечении больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе»// Мат. Ш-ей межрегиональной научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека» С-П., 2005.-С. 54-55.

Служба множительной техники ГУ РОНЦ им. Н Н. Блохина РАМН Подписано в печать18 .04 .05 Заказ № 231 Тираж 100 экз.

07 i,'!'i'Oi

681

Оглавление диссертации Гаппарова, Камилат Минкаиловна :: 2005 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о патогенезе ИБС.

1.2 ИБС и нарушения углеводного обмена.

1.3 Роль ПНЖК омега-3 в диетотерапии ИБС.

1.4 ПНЖК и нарушения углеводного обмена.

ГЛАВА 2: МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Характеристика применяемых диет.

2.3 Характеристика используемой БАД«Эйколен».

2.4 Общеклинические методы исследований.

2.5 Специальные методы исследований

2.5.1 Иммунохимические методы исследований.

2.5.1.1 Выделение антитромбина III из плазмы крови.

2.5.1.2. Выделение а-2 макроглобулина из сыворотки крови.

2.5.2 Получение коньюгатов катехоламинов.

2.5.3 Определение жирнокислотного состава мембран эритроцитов. 54 2.5.4. Определение показателей активности перекисного окисления липидов.

2.5.5 Определение содержания Т- и В- лимфоцитов в периферической крови.

2.5.6 Определение уровня иммунореактивного инсулина в сыворотке крови.

ГЛАВА 3: РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Динамика клинико-биохимических показателей у больныхИБС и

ИБС с НТГ под влиянием диеты АрМ и Ар.

3.2Влияние комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения на жирнокислотный состав клеточных мембран у больных ИБС и ИБС с НТГ.

3.3 Влияние диеты Ар с включением источников ПНЖК омега-3 на состояние системы ПОЛ у больных ИБС и ИБС с НТГ.

3.4Влияние комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения на состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных ИБС и ИБС с НТГ.

3.5 Динамика показателей гуморального иммунитета у больныхИБС ИБС с НТГ.

3.5.1. Влияние диеты Ар с включением комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения на уровень антител к катехоламинам.

3.5.2. Влияние модифицированной по жирнокислотному составу растительно на уровень естественных антител к тромбину, антитромбину III и альфа-2 макроглобулину

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Гаппарова, Камилат Минкаиловна, автореферат

Актуальность темы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и атеросклероз занимают одно из первых мест по заболеваемости и смертности населения в экономически развитых странах, что обуславливает необходимость детального изучения патогенетических механизмов этих заболеваний и мер их профилактики. Возникновение и прогрессирование ИБС связано с распространением таких факторов риска, как гиперлипидемия, артериальная гипертензия, избыточная масса тела, сахарный диабет и нарушенная толерантность к глюкозе и др [36, 86].

Весьма часто ИБС сочетается с нарушениями регуляции углеводного обмена, опосредованного инсулином. В настоящее время нарушения обмена и секреции инсулина рассматривается как важный фактор риска развития атерогенной дислипидемии, атеросклероза и ИБС. Типичные нарушения липидного спектра крови при инсулинорезистентности - это гипертриглицеридемия, снижения уровня липопротеидов высокой плотности. Под инсулинорезистентностью понимают нарушения биологического действия инсулина, сопровождающееся снижением поступления глюкозы ткани, например мышцы, и как следствие - компенсаторную гипергликемию. Развивающаяся гипергликемия снижает толерантность тканей к глюкозе, что вызывает дальнейшее нарастание инкреции инсулина и липогенеза, при этом индуцируются три типа гиперлипопротеидемии [11, 61].

Перспективным направлением современной диетотерапии ИБС является включение в диету биологически активных добавок к пище (БАД), источников- ПНЖК омега-3, позволяющих восполнить дефицит эссенциальных пищевых веществ — жирных кислот в рационе и вызывающих достоверный лечебный эффект[67].

В доступной литературе широко освещен вопрос об эффективности применения ПНЖК омега-3 у больных ишемической болезнью сердца, однако отсутствуют данные об эффективности положительного влияния ПНЖК омега-3 у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе, т.е. в условиях инсулинорезистентности и гипергликемии. Именно сочетание ИБС и сахарного диабета 2-го типа приводит к грозным осложнениям течения сердечно-сосудистых заболеваний; включая ангиопатии, тромбозы, инсульты и инфаркты миокарда [9,27, 84].

Основными источниками ПНЖК омега-3 являются жиры морских рыб и некоторые растительные масла, в частности, льняное масло. Пути метаболизма ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения по мнению некоторых автров имеют существенные различия. Выраженность клинических эффектов от применения- растительных масел зависит от степени метаболизации содержащейся в них линоленовой кислоты (JIHK) в эйкозапентаеновую (ЭПК), являющуюся предшественником простагландинов серии ЕЗ и лейкотриенов. Ключевым звеном, в метаболизме JIHK служит дельта-6-десатурация, которая зависит от ряда эндогенных факторов: уровня продукции инсулина, глюкагона и т.д. Это подтверждается, непосредственными клиническими наблюдениями. При приеме больными сахарным диабетом льняного масла изменения в липидах сыворотки крови в сторону, увеличения доли ПНЖК омега-3 наблюдалось лишь у 30% обследованных. Введение в диету тех же пациентов источника ПНЖК омега

3 из рыбьего жира значительно увеличивало уровень этих кислот во всех случаях. В то же время использование в качестве источника ПНЖК омега-3 животных жиров вызывает определенный риск индукции перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме [38,66].

С изложенных выше позиций наше внимание привлекла возможность комплексного использования ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения. Такое сочетание должно обеспечить потребности в ПНЖК омега-3 как по механизму «биологического шунта» (т.е. непосредственного включения жирных кислот в липиды клеточных мембран), так и путем элонгации и десатурации исходной линоленовой кислоты в полиненасыщенные аналоги омега-3 кислот у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе и снизит риск перекисного окисления липидов.

Исходя из выше изложенного, ЦЕЛЬЮ настоящей работы является проведение сравнительного изучения эффективности влияния антиатерогенной диеты, обогащенной комплексом ПНЖК омега 3 растительного и животного происхождения на клинико-метаболические показатели у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе, т.е. в условиях нарушений углеводного обмена. Задачи исследования:

• Изучение клинико-биохимических показателей у больных ИБС с НТГ и ИБС, под влиянием антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения.

• Изучение влияния антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега-3 на показатели липидного обмена и гемодинамику у больных ИБС с НТГ.

• Исследование воздействия антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега-3 на жирнокислотный состав мембран эритроцитов у больных ИБС с НТГ.

• Исследование воздействия антиатерогенной диеты с включением комплекса ПНЖК омега-3 на показатели ПОЛ-АОЗ у больных ИБС с НТГ и ИБС.

Изучение динамики клеточного и гуморального- иммунитета под влиянием* антиатерогенной; диеты с включением; комплексаПНЖК омега-3 у больных ИБС с НТГ и ИБС. Научная новизна представленной: работы состоит в том; что впервые проведена оценка эффективности; сочетанного использования; растительных и животных источников омега 3 кислот у больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе на фоне редуцированной антиатерогенной-диеты.

Установлено положительное: влияние: модифицированною антиатерогенной диеты путем включения комплекса ПНЖК омега-3: на клинико-биохимические, иммунологические показатели- и- показатели' липидного обмена, уровень инсулина у больных ИБС сИТГ.

Впервые установлена величина оптимального соотношения в< антиатерогенной- диете ПНЖК омега-3 растительного и омега-3 животного происхождения у больных ИБС с НТГ.

Научно-практическая; значимость:: оценена целесообразность, использования» комплекса; ПНЖК омега-3 растительного и; животного', происхождения, в диетотерапии ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе. Полученные результаты могут служить обоснованием для разработки новых видов диетотерапии для больных с сердечно-сосудистой патологией.

Разработаны практические рекомендации? по использованию данной БАД в диетотерапии больных ИБС.

Результаты; исследований: используются; в учебно - методическом процессе при; подготовке специалистов-диетологов5 (на базе Клиники лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН, на кафедре питания РМАПО).

Апробация диссертации проведена на расширенной клинической конференции отдела лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН (15.12.2004). Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на III научной сессии РМАПО «Успехи теоретической и клинической медицины» (Москва 1999), Западно-Сибирском форуме «Актуальные вопросы- диетотерапии, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень 2000), I Всероссийской конференции «Профилактическая кардиология» (Москва 2000), заседании секции лечебного питания Московского городского терапевтического общества (2000г), Медицинской Ассамблеи. «Врач-Провизор-Пациент» С.- Петербург 2004г.

Публикации: основные положения диссертации отражены в 10 печатных работах, опубликованных в РФ.

Структура и объем диссертации: Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», пяти глав раздела «Результаты исследования и их обсуждение», заключения, выводов и указателя литературы, включающего 172 источника (из них - 87 на русском языке и 85 - на иностранных языках). Работа изложена на 124 страницах, включает 13 таблиц и 10 рисунков.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическая оценка эффективности сочетанного использования растительных и животных источников омега-3 кислот в диетотерапии больных ИБС с нарушенной толерантностью к глюкозе"

Глава 5: ВЫВОДЫ

1. Установлено, что включение в антиатерогенную редуцированную диету комбинированного комплекса ПНЖК семейства омега-3 растительного и животного происхождения оказывает благоприятное влияние на клинические симптомы ишемической болезни сердца в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе, проявляющееся уменьшением частоты и интенсивности ангинозных приступов, повышение толерантности к физическим нагрузкам, положительной динамикой на ЭКГ и т.д.

3. Показано, что применение на фоне антиатерогенной редуцированной диеты комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения способствует усилению ее гиполипидемического и тромболитического действия, что выражается в снижении уровня ОХС и ТГ (у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе на 17% и 12,1% и у больных группы сравнения на 21,6% и 21% соответственно), удлинении времени свертывания на 10-15%, времени кровотечения на 14-25%, укорочении времени фибринолиза на 818%, снижении количества тромбоцитов в периферической крови.

4. Показано, что модификация жирнокислотного состава антиатерогенного рациона путем включения комплекса ПНЖК омега-3 (соотношение ПНЖК омега 6/ омега 3 в диете составило 3:1) приводит к структурным изменениям клеточных мембран: увеличению концентрации эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот (у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе на 342,8% и 56,3% и больных ишемической болезнью сердца на 301,7% и 73,93%, соответственно), а также значительно более выраженному увеличению доли линоленовой кислоты на 41,45% у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе.

5. Полученные результаты изменения клинико-метаболических показателей в процессе диетотерапии антиатерогенным рационом обогащенным комплексом ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения' показали отсутствие снижения активности дельта-6-десатуразы у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе на фоне незначительного снижения скорости метаболизма линоленовой кислоты.

6. Включение растительных и животных источников ПНЖК омега-3 в рацион больных ИБС и ИБС с НТГ с добавлением антиоксидантов не вызывало активации процессов перекисного окисления липидов.

7. Применение комплекса ПНЖК омега-3 кислот усиливает иммуномодулирующий эффект антиатерогенной диеты, проявляющийся повышением уровня показателей клеточного иммунитета (числа Т - лимфоцитов в периферической крови на 15,4% у больных ишемической болезнью сердца с нарушенной толерантностью к глюкозе и на 26% у больных ишемической болезнью сердца), а также показателей гуморального иммунитета (увеличение относительного содержания В-лимфоцитов в периферической крови на 11,6% и 13% соответственно) и коррекцией содержания антител к адреналину, дофамину, макроглобулину, тромбину и антитромбину III.

Практические рекомендации

1. В диетотерапии больных ишемической болезнью сердца в сочетании с нарушенной толерантностью к глюкозе целесообразно использовать комплекс ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения, на фоне приема антиоксидантов.

2. Рекомендуется использование для этих целей БАД - источников комплекса ПНЖК омега-3 растительного и животного происхождения в соотношении 1:2.

3. Для стационарного лечения на фоне антиатерогенной диеты рекомендуется в дозе 9-15г в день, для профилактического 1-2г в день

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гаппарова, Камилат Минкаиловна

1. Агеева В.В., Красильникова Е.И., Зубина ИМ., Шляхто Е.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного обмена. // Тер. Архив. -2002. -№ 10.-С. 12-15.

2. Адо А.Д. О некоторых свойствах и взаимодействии рецепторов мембран эритроцитов // Иммунология. -1993. -№6. С. 12-17.

3. Акимова Е.В., Гафаров В.В., Кузнецов В.А. Информированность о факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний в открытой популяции Тюмени. // Тер. архив 2004.- №1. - С. 38-41.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И.,БлагосклоннаяЛ.В. Нарушения иммунологических показателей у больных с синдромом инсулинорезистентности. // Кардиология. 2001. - № 8. - С. 54-59.

5. Аметов А.С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали. // Пробл. эндокринологии. 2002. - №3. - С. 31 - 37.

6. Аронов Д.М., Бубнова М.Г. От контроля за нарушенной толерантностью к углеводам к первичной профилактике атеросклероза. Обнадеживающие результаты исследования The STOP - NIDDM Trial. // Кардиология. - 2003. - № 12. - С. 82 - 86.

7. Байрамгулов Ф.М., Булгакова А.Д., Куреленкова М.Е., Курбангалеева Л.Х., и др. Тканевая инсулинорезистентность и функциональное состояние эндотелия крупных сосудов у больных артериальной гипертонией. // Тер. Архив. 2002. - № 12. - С.24-26.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета типа 2. // Тер. Архив. — 2003. №1. -С. 72-77.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство). -М., -2002. -С.345-457.

10. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете. // Кардиология. — 2000. -№ 10.-С. 74-81.

11. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета (лекция). // Пробл. эндокринологии. 2000: -№6. - С. 29-34.

12. Балаболкин М.И., Креминская В:М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия* и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа. // Кардиология. 2004. - № 7. - С. 90-97.

13. Бритарева В.В., Афанасьева О.И., Добровольский. А.Б., Карпов Ю.А. Липопротеид (а) и ишемическая болезнь сердца у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 2002. -№ 5. - С. 4-8.

14. Бубнова М.Г., Перова Н.В., Аронов Д.М:, Оганов Р.Г. Синдром, нарушенной толерантности к пищевым жирам при коронарной болезни сердца. // Кардиология: 2003. - № 4. - С. 36 - 42.

15. Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Перова Н.В., Мазаев В.П. Связь уровня-липемии после жировой нагрузки с выраженностью атеросклероза коронарных артерий. // Тер. архив: -2004. -№6. -62-67.

16. Верткин А.Л., Элькис И.С., Тополянский А.В., и'др. Лечение инфаркта миокарда на догоспитальном этапе. // Тер.архив. 2000. - № 1. - С. 55-58.

17. Волков B.C., Гнедов Д.А. Масса тела больного ишемической болезнью сердца: спорные и нерешенные вопросы. // Кардиология. 2002. - № 9. -С.90-92.

18. Гаврилин А.С. Морфофункциональные основы нарушения транспортно-трофического обеспечения функции миокарда при гиперхолестеринемии. // Арх.патологии. -1992.-№7. С.20-24.

19. Гаврилин А.С., Сергиенко О.В., Иващенко» Т.И. и др.Структурно-функциональное состояние тромбоцитов при хронической ишемической болезни сердца. //Клиническая медицина. -1993. -№5. С.38-41.

20. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. // Лабораторное дело. 1983. -№ 3.- С.33-35.

21. Гуревич B.C., Шаталина Л.В., Ковалева И.Г. Роль холестерина в активации перекисного окисления липидов в тромбоцитах. // Биохимия. -1992.-№2.-С. 267-274.

22. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., Шафран М.Г. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза.// Клин, медицина -1990. -№10. С.23-31.

23. Дворяшина И.В., Рогозина И.А., Коробицын А.А. Особенности метаболического синдрома при впервые выявленном нарушении-толерантности к глюкозе на фоне ишемической болезни сердца. //Пробл. эндокринологии. — 2001. -№1. С. 3-7.

24. Дворяшина И.В., Старкова Н.Т., Антонов А.Б., Моногарова Ю.Ю. Инсулинрезистентность и нарушение толерантности к жиру у мужчин с ишемической болезнью сердца и идеальной массой тела. // Пробл. эндокринологии. 2004. -№ 5. - С. 27-32.

25. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечн. недостаточность. 2003.- т 4. - №1. - С. 15-16.

26. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р. и др. Обучение больных сахарным диабетом. -М. 1999.

27. Денисова Т.П., Малинов И.А. Скоростные характеристики динамики уровней инсулина, глюкагона и С-пептида в процессе проведения внутривенной пробы на' толерантность к глюкозе при коронарном* атеросклерозе// Тер.архив. 2000.- № 12. - С. 14-1 б.1

28. Доборджгинидзе JI.M:, Грацианский Н.А. Особенности диабетической дислипидемии и пути ее коррекции: эффект статинов. //Пробл. эндокринологии. 2001. -№ 5. - С. 35- 40.

29. Догадин С.А., Ноздрачев К.Г., Николаев В.Г., Манчук В.Т. Распределение жира в организме и метаболические нарушения у коренных жителей Севера. // Пробл. эндокринологии. — 1999. № 5 — С. 29- 33.

30. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром. // Тер. Архив. 2002. - № 10. - С. 7-12.

31. Забелина В.Д., Земсков В.Н., Мкртумян*А.М., Балаболкин М.И., и др. Особенности состояния иммунной системы у больных с метаболическим синдромом. // Тер. архив. 2004. - № 5. - С. 66-72.

32. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечение (обзор) // Тер.архив. — 1998. № 10. — С. 15-20.

33. Какорина Е.П., Роговина А.Г. Особенности возрастной структуры* смертности населения России. // Пр. соц. гиг. здравоохранения и ист. мед.-2001.-№3.-С. 18-24.1.l

34. Каминскас А.Й. Использование различных источников полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 в питании. -Диссертация канд. мед. наук. -1992.

35. Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Антитромбогенная активность стенки сосудов, гемостаз и- реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией с различными типами гиперлипопротеидемий. // Тер.архив. 2000. - №12. - С. 47-50.

36. Ланкин В.З., Тихазе А.К, БеленковЮ.Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro • et contra. // Кардиология. 2004. - № 2. -С. 72-81.

37. Левачев М.М. Жиры рыб в диетологии гиперлипопротеидемий1 и гипертонии.-М., 1988.

38. Левачев М.М., Корф И.И. Влияние питания на структурно-функциональную * агрегацию тромбоцитов.// Вестн. АМН СССР. -1991.- № 10. С.17-20.

39. Липовецкий Б.М. О- бессимптомных и манифестных формах гипертриглицеридемии с нормальным и повышенным содержанием1 холестерина крови. // Кардиология. 2003. - № 8. - С. 58 - 60.

40. Липовецкий Б.М., Виноградова Т.В; Локализация сосудистых поражений при атеросклерозе и особенности липидного состава крови. // Тер.Архив.- 2002. № 2. - С.55-57.

41. Липовецкий Б.М., Чураков Г.А. Клиническая оценка сниженного и повышенного уровня липопротеидов высокой плотности в плазме крови. // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 33 - 36.

42. Лифшиц Г.И., Николаев К.Ю., Отева Э.А., Николаева А.А. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома «X» (семейное исследование). //Тер.архив. -2000. № 12.-С. 10-13.

43. Мальцев Г.Ю., Орлова Л.А. Оптимизация определения активности глутатионредуктазы эритроцитов человека на полуавтоматическом анализаторе .// Вопросы мед. химии. 1994. - №2. - С. 59-61.

44. Мареев В.Ю., Беленков Ю.В. Хроническая сердечная недостаточность и инсулиннезависимый сахарный диабет: случайная связь или закономерность. // Тер.Архив.- -2003.- № 10. С.5-11.

45. Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Бельчикова Л.Н. и др. // Особенности липидного профиля плазмы крови у больных с метаболическим синдромом и манифестными нарушениями углеводного обмена. // Тер.Архив. № 10. - С. 21-24.

46. Мингазетдинова Л.Н., Закирова А.Н., Ланкин В.З. Роль перекисей липидов в гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ишемической болезни сердца. // Тер. архив. 1993. - № 8. -С.12-15.

47. Миролюбова О.А., Добродеева Л.К., Сенькова Л.В., Зыков Н.И. Особенности иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца с ожирением и атерогенной дислипидемией. // Пробл. эндокринологии. 2000. - № 4 - С. 14-16.

48. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа.// Кардиология. 2002. - № 4.- С.73-77.

49. Мкртумян A.M. Новый подход к терапии сахарного диабета типа 2 при избыточной массе тела. // Пробл. эндокринологии. — 2002. -№ 2. С. 42-4

50. Мкртумян A.M., Забелина В.Д., Земсков В.М., Толмакова М.А. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита. // Пробл. эндокринологии. 2000. - № 4. - С. 10-14.

51. Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры атеросклероза. . // Тер.архив. — 2002. -№5.-С. 80-83.

52. Никитин Ю.П., Казека Г.Р Бабин В.П., Малютина С.К. Распространенность ишемической болезни сердца у лиц с гиперинсулинемией (популяционное исследование). //Кардиология. -2001. -№ 1.-С. 12-15.

53. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы. // Тер.архив. -2002- № 6. С. 22-24

54. Оганов Р.Г., Александров А.А. Инсулин и артериальная гипертония: роль гиперсимпатикотонии. // Тер.архив. 2002. - № 12 - С.5-7.

55. Оганов Р.Г., Поздняков Ю.М., Карпов Ю.А. Новые подходы к лечению больных стабильной ишемической болезнью сердца. // Кардиология. — 2004. № 10.-С. 95-101.

56. Панченко Е.П., Добровольская А.Б. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца.// Кардиология. 1996ю - № 5.1. С.4-11.

57. Перова Н.В., Оганов Р.Г. Пути модификации пищевых жиров в антиатерогенной диете. // Тер.архив. 2004. - № 8. - С. 75-78.

58. Погожева А.В. Сердечно-сосудистые заболевания и ПНЖК соЗ. М. -2000.

59. Погожева- А.В., Самсонов М.А., Левачев М.М. Клинико-биохимическое обоснование применения* ПНЖК со-3 у больных ишемической болезнью сердца, семейными гиперлипопротеидемиями и гипертонической болезнью // Вопр. питания. 1996.-№1. - G.34-36.

60. Погожева А.В., Мягкова М.А. Питание и естественные антитела: М. -2001.354с.

61. Ратникова Л.А., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Олферьев A.M. и-др. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического^ синдрома' у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией. // Тер.архив. -2000. -№ 9. -С. 13-16.

62. Ройтберг Г.Е., Ушакова Т.И., Дорош Ж.В. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома. // Кардиология. 2004. - № 3. — С. 94-101.

63. Сазонтова Т.Г., Архипенко. Ю.В.Механизмы кардиопротекторного действия полиненасыщенных жирных кислот класса п-3. // Пат.физиол, и экспер.терапия. 1997. -№ 2. - С.41-46.

64. Самсонов М.А., Покровский В.Б., Погожева А.В., Покровская Г.Р. Изучение влияния диеты, содержащей ПНЖК омега-3 и различные дозы витамина Е, на активность процессов ПОЛ у больных гипертонической болезнью.// Вопр. питания. -1995. -№ 1. С.32-35.

65. Соколов Е.И. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность в патогенезе атеросклероза и ишемической болезни сердца. . // Тер.Архив. 2002. - № 1.-С.40- 43.

66. Соколов Е.И., Озерова И.Н., Перова Н.В., Олферьев A.M. и др. Снижение антиатерогенной значимости липопротеидов высокой плотности у лиц с ожирением. // Кардиология. 2004. - № 2. - С. 45-50.

67. Старкова Н.Т., Дворяшина И.В. Метаболический синдром инсулинорезистентности: основная концепция и следствие (обзор). // Тер. Архив. 2004. - № Ю. - С. 54-58.

68. Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе. //Пробл. эндокринологии. 1999. - № 2. — С. 4852.

69. Творогова М.Г., Титов В.Н. Аполипопротеины крови, диагностическое значение и методы определения. (Обзор литературы). // Клин.лаб. диагностика. -1993. -№2. -С. 4-10.

70. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы патогенеза, диагностики, профилактики и лечения атеросклероза. — М., 2002.

71. Титов В.Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза. //Клин. лаб. диагностика. -1993. -№ 4. -С. 30-37.82: ТитовВ.Н: Патогенез атеросклероза для XXI века. (Обзор литературы). // Клин.лабщиагностика.- 1998. №1. - С. 3-11.

72. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики: сердечнососудистых заболеваний. // Тер. Архив. 2002. - № 9. - С. 5-8.

73. Чазов Е.И; Сегодня*тзавтра-кардиологии; //Тёр^Архив; -^2004! № 9; G; 11-18.

74. Чазов Е.И;, Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечнососудистых заболеваний. -М- 2004.

75. Benner K., Sasaki A., Gowen D. The differential effect of eicosapentaenoic acid and oliec acid on lipid synthesis and VLDL secretion in rabbit hepatocites; II Lipids. 1990^.- V.25;№9:- P; 534-540.

76. Berg-Schmidt E., Klausen I., Krristensen S. The effect of n-3 polyunsaturated fatty acids on Lp(a). // Clin. Chim. Acta. 1991. - V.198.- P.271-278.

77. Berger A., German J., Chiang B-L. et al. Influence of feeding unsaturated fats on growth and immune status of mice. // J. Nutrition. 1993.- V.123. - № 2. -P. 225-233.

78. Berliner J., Navab M., Drake T. et al. Do dietary fatty acids couse endothelial activation? How might endothelial contribute to rombogenesis. // Am. J. Clin. Nutrition. 1992. -V.56. - № 4. - P. 804.

79. Bondrean M., Chanmugan P., Hart S. et al. Lack of dose response by dietary n-3 to n-6 fatty acids in suppressing eicosanoid biosintesis from arachidonic acid.//Am.J.Clin.Nutrition.-l 991 .-V.54.-P. 111-117.

80. Bonna K., Bjerve K., Nordoy A. Habitual fish consumption, plasma phospholipid fatty acids and serum lipids: the Tromso Study.//Am. J. Clin. Nutrition.-1992.-V.55.-P.l 126-1134.

81. Borkman M., Chisholm D.J., Furler S.M. et al. Effects of fish oil supplementation on glucose and lipid metabolism in NIDDM. // Diabetes. — 1989.-V. 38.-P. 1314-1319.

82. Borkman M., Storlien L.H., Pan D.A. et al. The relationship between insulin sensivity and acid composition of phospholipids of skeletal muscle // N. Engl.J. Med/ -1993.- V328.- P.238-244.

83. Brenner R.R. Regulatory function of 6-desaturase key enzyme of polyunsaturated fatty acid synthesis.//Advances in Experimental Medicine and Biology.-1977.-V.83.-P.85-102.

84. Breslow J.L. Transgenic mouse models of lipoprotein metabolism and atherosclerosis.//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1993.-V.90.-P.8314-8318.

85. Brown A., Roberts D. Fish oil intake effect on haematological variables related to cardiovascular disease.//Trom.Res.-1991.-V.64.-P. 169-178.

86. Castuma J.C., Brenner R.R., Kunau W. Specifity of 6 desaturase effect of chain length and number of double bonds.// Advances in Experimental Medicine and Biology.- 1977.-V.83.-P.127-134.

87. Chautan M., Calaf R., Leonardi J. et al. Inverse modifications of heart and liver a-tocopherol status by various dietary n-6/n-3 polyunsaturated fatty acid ratios. // J. Lipid Res. 1990,- V.31.- № 12. - P.2201-2208.

88. Coniglio J. How does fish oil lower plasma triglycerides? //. Nutr Rev. -1992.- V.50.- № 7. P.195-197.

89. Cunnane S.C., Ganguli S., Menard C. et al. High a-linolenic acid flaxseed (Linum usitatissimum): some nutritional properties in humans. // British Journal of Nutrition. 1993.- V.69. -P.443-453.

90. De Fronzo R.A., Ferranninu E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerotic disease.// Diabetes Care. -1991.- V.14. P. 173-194.

91. Dickrerson V. Is low AT III a significant risk factor for coronary artery disease? // Sem. Tromb.Heamost. 1997.- V.23.- № 6. - P.551-555.

92. Dolecek Т., Grandits G. Dietary polyunsaturated fatty acid and mortality in the multiple risk factor intervention trial (MRFIT). // In: Health effects of со 3 polyunsaturated fatty acids in seafoods. Wold Rev.Nutrition. — 1991.- V.66. -P.205-216.

93. Drevon C. Marine oils and their effects. // Nutr. Rev. 1992.- V.50.- № 4. -P.38-45.

94. Ducimetriera P., Eschwege E., Papog L. et al. Relationship of plasma insulin levels to the incidence of myocardial infarction and coronary heart disease mortality in a middle-aged population. // Diabetologia. 1980. - V.19. - P. 205-210.

95. Emken E., Rakoff H., Adlof R. Comparison of linolenic and linoleic acid metabolism in man: influence of dietary linoleic acid. // Essential fatty acids eicosanoids. Adelaide. - 1993. V 70 (abs).

96. Ernster L., Nordenbrand K. Microsomal lipid peroxidation. Methods in Enzymology. Oxidation and Phosphorilation. // Estabrook R.W., Pullman M.E.,-eds 1967.-№ 10.-P.575. Ac. Press.

97. Ferranninu E., Camastra S., Coppack S.W. et al. Insulin action and non-esterified fatty acids.// Proc. Nutr. Soc. -1997. V.56. - P. 573-761.

98. Fitzpatric F. Do dietary fatty acids affect intra- and intercellular signaling? How might these processes affect thrombosis? // Am.J. Clin. Nutrition. 1992.-V.56.- № 4. - P.807.

99. Flaten H., Hostmark A., Kierulf P. et al. Fish-oil concentrate effects on variables related to cardiovascular disease. // Am J. Clin. Nutrition. 1990.-V.52.- № 4. -P.300-306.

100. Frayn K.N., Williams C.M., Amer P. Are increased plasma non-esterified fatty acid concentration a risk marker for coronary heart disease and chronic disease? // Clin. Sci. -1996. -V.90 P. 243-253.

101. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J., Chesebro J. The pathogenesis of coronary artery disease and acute coronary syndromes (Two parts). // N. Engl. J. Med. 1992- V. 326 - P. 242-250; 310-318.

102. Galton D., Thompson G. Lipid and cardiovascular disease. // Brit. Med.Bulletin 1990.- V.46.- № 4. - P.865-1090.

103. Glauber H., Wallac P., Griver K. et al. Adverse metabolic effect of omega-3 fatty acids in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Ann Inter" med. -1988. V.108. -H. 663-668.

104. Grundy S., Denke M. Dietary influences on serum lipids and lipoproteins. // J. Lipid Res. 1992.- V.31.- № 4. - P.l 149-1172.

105. Haffner S.M., Fong D., Hazuda H.P. et al. Hyperinsulinemia, upper body adiposity and cardiovascular risk in non-diabetics. // Metabolism. 1988. — V37.-P. 3378-3385.

106. Harris M.J. Hypercholesterolemia in diabetis and glucose intolerance in U.S. population // Diabetis Care. 1991. -V. 14. - P.366-374.

107. Hendra T.J., Briton M.E., Roper D.R. et al. Effects of fysh oil supplements in NIDDM subjects: controlled study // Diabetis Care. 1990. -V. 13. - P.821-829.

108. Hock С., Beck L., Bodine R. et al. Influence of dietary n-3 fatty acids on myocardial ishemia and reperfusion. // Am. J. Physiol. 1990. -V.259. -P.1518-1526.

109. Hornstra G., Humsherk J. Do dietary fatty acids affect platelet aggregation and arterial thrombosis tendency in a rat model? // Am. J.Clin. Nutr. — 1992. -V.56. -№ 4.- P.816.

110. Hornstra G., Houwelingen A., Kivits G. et al. Influence of dietary fish on eicosanoid metabolism in men.//Prostaglandins. 1990. -V.40. -№ 3.- P.311-329.

111. Hunt S.C., Wu L.L., Hopkins P.N. et al. Apolipoprotein, low density lipoprotein subtraction, and insulin association with familial combined hyperlipidemia: study of Utah patients with familial dyslipidemic hypertension. Arteriosclerosis. -1989. -V.9

112. Kalant N.,Mc Cormic S. Inhibition by serum components of oxidation and collagen-binding of low-density lipoprotein.//BBA.-1992.-V.l 128.-P.-211-219.

113. Kim D., Schemes J., Lee С et al. Comparison of effects of fish oil and com oil supplements on huperlipidemic diet induced atherogenesis in swine.//Atherosclerosis.-1991 .-V. 89.-P. 191 -201.

114. Kinsella J., Lokesh B. Dietary lipids, eicosanoids and immune system.//Crit.Care ed.-1990.- V.18.-P.94-113.

115. Krombout D. Dietary fats: long-term implication for health.//Nutr.Rev.-1992.-V.50- N 4.-P.49-53.

116. Kumar S., Das U., Kumar V. Et al. Effect of n-6 and n-3 fatty acids on the proliferation of human lymphocythes and their secretion of TNF-and IL-2 in vivo.//Nutr.Res.-1992.-V. 12- N 7.-P.815-823.

117. Laakso M., Sarlund H., Salonen R. et al. Asymptomatic atherosclerosis and insulin resistance. //Arterioscleros. And Thrombos. -1991; -V.il.- P338-346.

118. Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. Insulin resistance in associated with lipid andr lipoprotein abnormalities in subjects with varying degrees of glucose tolerance.//Atherosclerosis. -1990. -V. 10. P. 223-231.

119. Lable M.R., Trick K.D., Beare-Rogerrs J.L. Dietary (n-3) fatty acids affects rat heart, liver and aorta protective ensume activities and lipid peroxidation. // J. Nutr. 1991. -V.121. — P. 1037-1043.

120. Leaf A. Health claims: omega-3 fatty acids and cardiovascular disease. // Nutr.Rev. 1992. -V.50. -№ 5> P. 150-154.

121. Lefkowith J. Do dietary fatty acids affect the interactions among macrophages, endothelial lesons, and trombosis? // Am.J. Clin.Nutr. 1992. — V.56. -№ 4.- P. 808.

122. Maki P., Newberne P. Dietary lipids immune function. // J. Nutrition. -1992.-V. 122.-P. 610-614.

123. Malasanos Т.Н., Stacpoole P.W. Biological effects of w-3 fatty acids in diabetes mellitus. // Diabetes Care. -1991.- V. 14.-№12. P. 1160-1179.

124. Marshall J.A., Hoag S., Shetterly S. et al. Dietary fat predicts conversion from impaired glucose tolerance to NIDDM: // Diabetis Care. 1994. -V. 17. -P.50-56.

125. Mc. Grath L., Elliott R. Formation of a lipid gradient across the human aortic wall during ageing and the development of atherosclerosis. // Atherosclerosis 1991. -V.87. - P. 211-220.

126. Meredith I., Anderson Т., Uehata A. et al. Role of endothelium in ishemic coronary syndromes. // Am.J.Cardiology 1993. -V.72. - P. 27C-37C.

127. Meydani M., Natiello F., Goldin B. et al. Effect of long-tern fish oil supplementation on vitamin E status and lipid peroxidation in women. // J.Nutr. 1991. -V.121. -№ 4.- P. 484-491.

128. Michara M., Uchiyama M., Fukuzana K. Thiobarbituric and value on frech homogenate of rat as a parameter of lipid peroxidation in aging, CCI4 intoxication and vitamin E deficiency. // Biolchem. Med. -1980., -V.23(3). -P.302-311.

129. Nestel P. effect of n-3 fatty acids on lipid metabolism.//An.Rev.Nutrition.-1990.-V.10.- P.149-167.

130. Norrum H. Dietary fat and blood lipids.//Nutr.Rev.-1992.-V.50- N 4.-P.30-37.

131. Poulsen Ch., Christensen M.S.,Hoy C.-E. Incorporation of N-3 polyunsaturated fatty acids of marine or vegetable origin into rat enterocyte phospholipids.//Nutrition Research.- 1997.-V.17.-N 1.-P.149-162.

132. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension.// Eur.Heart.J.-1994.-V.15.-P.1300-1331.

133. Prince M.J., Deeg M.A. Do n-3 fatty acids improve glucose tolerance and lipemia in diabetics? // Curr-Opin-Lipidol. -1997.- V.8 .-№.11 P.7-11.

134. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. // Diabetes. -1988. -V37. -P.1595-1607.

135. Robert O., Bonow M.D., Robert H. et al. Diet, obesity, and cardiovascular rise. // N.Engl.J.Med. -2003. V.348 - P. 2057-2058.

136. Schachy C., Kiefl R., Marcus A. et al. Dietary n-3 fatty acids accelerate catabolism of leucotrien B4 in human granulocytes. // BBA. -1993.-V.1166.-P.20-24.

137. Schectman G., Kaul S., Kissebah A.H. Effects of fish oil concentrate on lipoprotein composition on in NIDDM. // Diabetes. -1988.- V.37. P. 15671573.

138. Schwartz С.J., Valente A.J. The pathogenesis of athersclerosis. In: Frei В., ed. Natural antioxidants in human health and disease. Orlando, FL: Academic Press; -1994.

139. Small D. Do dietary fatty acids affect the biophysics of platelet membrane function in thrombosis? // Am.J. Clin. Nutrition. - 1992.- V.56.- № 4. - P.799-800.

140. Spady D., Wodlett L. Interaction of dietary saturated and polyunsaturated triglycerides in regulating the processes that determine plasma low density lipoprotein concentracions in the rat. // J.Lipid Res. — 1990.- V.31.- № 10. -P.1809-1819.

141. Stacpoole P.W., Alig J., Ammon L. et al. Dose response effect of dietary marine oil on carbohydrate and lipid metabolism in normal subject and patients with hypertriglyceridemia. // Metabolism 1989. -V. 38. - P 946-956.

142. Storlien L.H., Kraegen E.W., Chisholm D.J. et al. Fish oil prevents insulin resistance induced by high-fat feeding in rat // Science. 1987. - V. 237.-P. 885-888.

143. Storlien L.H., Pan D.A., Kriketos A.D. et al. Skeletal muscle membrane lipids and insulin resistance // Lipids (in press). -1995.

144. Taddei-Peters W.C. Роль липопротеинов в сердечно-сосудистых заболеваниях атеросклеротического генеза.// Лаборатория. 1998. - № 9. — С. 6-8.

145. Tanaka К., Sueishi К. The coagulation and fibrinolysis systems and atherosclerosis. // Lab.Invest. 1993. -V.69. - P. 5-17.

146. Thompson S., Fechtrup C., Sguire E. et al. Antitrombin iii and fibrinogen as predictors of cardiac events in patients with angina pectoralis. // Ather.Tromb.Vasc. Biol. 1996. -V.16. -№ 3.- P. 357-362.

147. Ulitin Т., Somnez H., Ucisin N. et al. The molecular markers of haemostatic activation on coronary atery disease. // Tromb. Rev. 1997. -V.88. -№ 3.- P. 329-332.

148. Valsta L.M., Salminen I., Aro A., Mutanen M. a-linolenic acid in rapeseed oil partly compensates for the effort of fish restriction on plasma long-chain n-3 fatty acids. // Eur. J. Clin. Nutr. 1996. -V.50. -№ 4.- P. 229-235.

149. Vitteli L.L., Folsom A.R., Shahar E. et al. Association of dietary composition with fasting serum insulin level: The ARIC Study. // Nutr. Metab. Cardiovasculare Disease. 1996.- V6.-P. 194-202.

150. Wallingford J., Yetley E. Development of the health claims regulations: the case of omega 3 fatty acids and heart disease.// Nutr. Rev. 1991. -V.49. -№ 11.- P.323-331.

151. Wander R.C., Hall J.A., Gradin J.L. et al. The ratio of dietary (n-6) to (n-3) fatty acids influences system function, eicosanoid metabolism, lipid peroxidation and vitamin E status in aged dogs.// J.Nutr.-1997.-V.127.-P.l 1981205.

152. Weber P. Fish oil fatty acids and cardiovascular function: epidemiology and biochemical mechanisms.//BBA.-1990.-V.18, N 6.-P. 1045-1049.

153. Zak A., Zeman M., Hrabak P. et al. Changes in the glucose tolerance and insulin secretion in hypertriglyceridemia: effects of dietary n-3 fatty acids.//Nutr.Rep.Inter.- 1989.-V.39,N 6.-P.235-242.

Оглавление диссертации Гаппарова, Камилат Минкаиловна :: 2005 :: Москва

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Гаппарова, Камилат Минкаиловна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гаппарова, Камилат Минкаиловна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций