Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Влияние диетической терапии на состояние кальций-фосфорного гомеостаза и другие биохимические параметры у больных гипертонической болезнью

АКАДЕМИЯ ВД1ЦИНШХ НАУК СССР ИНСТИТУТ ПИТАНИЯ

На правах рукописи

ГЛАДКЕВИЧ АНАТОЛИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ УДК - 616.12-008.331.1:546.41:615.874.2

ВЛИЯНИЕ ДИЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

НА СОСТОЯНИЕ КАЛЬЦИЙ-МСФСРНОГО ГОМЕОСТАЗА И ДРУГИЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

14.00.05. - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва, 1989

Работа выполнена в Институте питания АМН ССОР, Всесоюзном кардиологическом научном центре АМН СССР

Научный руководитель:

член-корреспондент АМН СССР, профессор, д.м.н. М.А.Самсонов

Научный консультант: профессор, д.биол.н. В.Б.Спиричев

Официальные оппоненты:

профессор, доктор медицинских наук Е.Е.Гогин профессор, доктср медицинских наук Н.Г.Богданов

Ведущие организации:

1-й орденов Ленина и Трудового красного знамени Государственный медицинский институт им. И.М.Сеченова

Защита состоится "_"_1990 г.

в_часов на заседании Специализированного Совета

Д 001.02.01. при Институте питания АМН СССР (109240, Москва, Устьинский проезд, 2/14).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института питания АМН СССР.

Автореферат разослан "_"_1990 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, кандидат медицинских наук

В.М.Жмииченко

ОНЬДЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ

Актуальность и задачи исследования

В связи с широким распространением гипертонической болезни ( по оценкам Комитета экспертов ВОЗ 16 % в среднем среди взрослого населения ) проблема изучения патогенетических механизмов данного заболевания, выбора эффективных лечебных мер для лечения и профилактики болезни весьма актуальна в настоящее время.

Наряду с большими успехами в лечении гипертонической болезни, нежелательное побочное действие многих гипотензивных препаратов часто выявляется в связи с длительным их применением, что выдвигает новую проблему поиска более щадящих, но достаточно эффективных лечебных приёмов. По мнению ряда авторов ( Бритов А.Н. и соавт., 1985, Лосов В.А. и соавт.,1983 ) на ранних стадиях, при лабильном течении заболевания, мягких формах гипертонии, немедикаментозные методы могут составить альтернативу активной лекарственной терапии, способствовать уменьшен!® доз препаратов или полной их отмене. По данным ( Бритов А.Н., 1984 ) среди больных гипертонической болезнью только 14 % нуждается в постоянной терапии гипотензивными средствами.

Важная роль в немедикаментозном лечении гипертонической болезни принадлежит диетотерапии. Применение диетического питания в лечении и профилактике гипертонической болезни обусловлено тем, что оно активно влияет на процессы, лежащие в основе патогенеза болезни { Самсонов М.А. и соавт., 1965 ).

В последние годы большое внимание уделяется нарушениям метаболизма кальция в генезе гипертонической болезни, сформулирована мембранная концепция возникновения заболевания ( Постнов D.B., Орлов С.Н., 1987 ). В то же время имеется шожество исследований, свидетельствующих о нарушениях других звеньев его метаболизм^, каста-

-г -

щихся всасывания в кишечнике, содержания общего и ионизированного кальция в сыворотке крови а£. 1984 Ь.Н. гЬ

¿>(.19БЗ) и его зкскреции почками. За последнее время появилось не мало данных, что в патогенезе артериальной гипертонии существенна; роль может принадлежать недостаточному поступлению кальция с пище] , Ие^лепОЛ., 1984 ) .Однако, результаты многи: исследований зачастую крайне противоречивы.

Мембранная концепция патогенеза гипертонической болезни тесн« шим образом связана с метаболизмом кальция и сопряжённым с ним балансом фосфора. Вместе с тем, как показали исследования ( Спириче£ 1987) состояние кальций-фосфорного баланса в определенной степени зависит не только от поступления этих элементов с птцей, но и с влиянием ряда внутренних метаболических факторов, к которым относятся аскорбиновая кислота, гормональная форма витамина О и други

Накоплен определённый опыт влияния отдельных диетических приемов на течение гипертонической болезни (Трангейзер В.А., 1970), подтверждающий их терапевтическую эффективность, а также изучено влияние отдельных алиментарных факторов на патогенетические меха-ниямы развития заболевания с позиций мембранотропного воздействия ( Медведева И.В., 1986 ). Однако, что касается нарушений кальций-фосфорного баланса при гипертонической болезни и коррекции их с по мощью диетотерапии, добавок кальция, витамина О , то эти вопросы м ло изучены и часто неоднозначны.

В свете вышеизложенного изучение фактического потребления как: ция и фосфора с рационом питания больными гипертонической болезнью концентрации в их крови Й50НО и аскорбиновой кислоты, как основны: показателей обеспеченности витаминами 0 и С, а также уровня кальц? и фосфора в сыворотке крови больных гипертонической болезнью и воз-

(ясности использования диетотерапии с целью коррекции иальций-фос->рного гомеостаза явилось целью настоящей работы.

Цель работы определила следующие задачи:

1. Изучение фактического потребления кальция и фосфора с раци-гом больными гипертонической болезнью.

2. Исследование в их сыворотке крови концентрации 250Нй и ас-рбиновой кислоты, как основных показателей обеспеченности витами-ш О и С.

3. Определение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови этих льных.

4. Изучение влияния диетической терапии на состояние кальций -сфорного баланса, клинические показатели, динамику артериального вления, липкдный спектр сыворотки крови, уровень ренина и аль-стерона в сыворотке, систему простагландинов почек, содержание трия и калия и сыворотке крови и эритроцитах больных гипертоничее-й болезнью.

5. Изучение влияния нагрузки кальцием на кальций-фосфорный бане, клинические показатели, динамику артериального давления, со-ржание холестерина и триглицеридов в сыпорогке крови, уровень река и альдос?ерона в сыворотке, систему простагландинов почек, кон-нтрацию калия и натрия в сыворотке крови и эритроцитах этих боль-х.

6. Изучение влияния оксидевита на содержание кальция и фосфора зыворотке крови, содержание холестерина и триглицеридов, динамику гериального давления у больных гипертонической болезнью.

Научная новизна

Работа является углубленным, комплексны?.: исследованием состс^-ч кальций-фосфорного гомеостаза и влияния на него диетотерапии.

добавок кальция, оксидевита у больных гипертонической болезнью.

Такое исследование проведено в СССР впервые. Дано обоснование действия диетической терапии с позиций нарушенного кальций-фосфорнс го гомеостаза, получены результаты влияния добавок кальция и применения синтетического аналога гормональной формы витамина О - оксиде вита у больных гипертонической болезнью.

Получены новые данные о возможном участии аскорбиновой кислоты в генеэе альтераций кальций-фосфорного баланса. Установлено, что оп миэация потребления кальция и фосфора в рационе- оказывается весьма важным моментом в диетической терапии гипертонической болезни. Впер вые представлены данные о влиянии диетотерапии на систему простагла динов почек, раскрыт один из важных механизмов гипотензивного дейст вия диеты.

Практическое значение работы

Практическая ценность исследований состоит в том, что выявлены новые стороны нарушений кальций-фосфорного баланса у больных гиперт нической болезнью, дана оценка обеспеченности этих больных витамина ми О и С, что может быть основой для оптимизации диетической терап Полученные данные позволяют углубить представления о сущности патогенеза гипертонической болезни и могут быть полезны в дальнейшем из; чении механизмов дестабилизации колыдой-фосфорного гомеостаза. Динамика изменений системы почечных простаглаццинов может служить одним из базисных критериев применения диетотерапии уб больных гипе; тонической болезнью.

Реализация работы

Гипонатриевая, гипохолестериновая, редуцированная по калорийности диета широко апробирована и применяется в клинике лечебного га

тания Института питания AiYiH СССР и do многих лечзбло-профилактичес-ких учреждениях Минздрава СССР,

Апробация работы проведена на расширенной конференции Отдела лечебного питания Института питания АМН СССР. Основные положения

f

работы доложены на конференциях лаборатории обмена минеральных ве-цеств и витаминов, клиники лечевного питания, на 5-й Областной конференции молодых учёных и специалистов ( Гродно, 1Э88 ), на 3-й Республиканской конференции молодых учёных и специалистов (Гродьо,1989), m научно-практической конференции, посвященной 40-летию Гродненской >бластной больницы ( Гродно,1989 ).

Структура и объём работы

Материалы диссертации изложены на 149 страницах машинописного 'екста, включающего 3 таблиц. Работа состоит из введения, обзора ли-•ературы, V глав собственных исследований, заключения, выводов и :1,иска литературы ( 62 отечественных и 176 иностранных источников ).

Содержание работы.

В литературном обзоре изложены современные представления о па-огенетических механизмах гипертонической болезни с учётом мембраной концепции развития заболевания, дан анализ работ, касащкхся арушениям метаболизма кальция, возможной роли дефицита кальция в енезе гипертензга, значения алиментарных факторов в лечении болез-и, дано патогенетическое обоснование применения диетической тера-ии, кальциевых добавок для снижения артериального давления.

Материалы и методы исследования

В настоящей работе проведено исследование 100 больных гипер-онической болезнью П стадии в возрасте от 22 до 63 ле"\ Контроль-

ну» гр/гшу составил» 17 здоровых мушш в возрасте от 22 до 49 В работе била использована классификация гипертонической с ни по критериям ВОЗ, предложенная в 1980 году.

Диагноз гипертонической болезни устанавливайся после тщатч »ого клинического обследования, кспояьэовашш комплекса лабсрагс ных, рентгенологических исследований, методов функциональной др ностики. У 88 больных гипертонической болезнь» исследовалось ее пне добавок кальцкя в виде карбоната кальщ«.' 65G ыг в день, а ;у больных шуаалось действие синтетического аналога гормональной пн витаминаО - оксидевита в дозе 0>2 мкг в день.

Биохимические исследования по теме диссертации вшюлняяись Кяишкз Института питания АМН СССР, в лаборатории радпоиьа'.уноло часких методов исследования В1ШЦ АМН СССР, в лаборатории обита неральных веа^еств и витаминов Института пктанши

Спзциаяьные методы исследования бкяэчшш з себя исследуй п5п;зго кальция по методу ксшлексочомстрпческого титрования й-,.

Б.П., Наракашов A.IL, 1У60), определение tteopniiawjcicoro фо vopa в сьшоротке кров» ( К inj} , 1932), определение йб-сксиькга-«а .методом конкурентного -ссязыиання с белком (Кнгьова Т.Д., И©р-шрзеш- О .Г., Спирячев В,Б., и соавт., 1933), аскорбиновой кисл< но ( г «1 rm? е fv, /! i 11 , 1936).

Уровень паратирокдного гормона, кадьцитонпна, альдостерси.'и рениновая активность плазмы определялись методом радаоимнунойог! ческого анализа с помощь® стандартных наборов» Содержание про-стагландинов ÜTEg и IFPg^ исследовалось радиоию^унньш методом с использованием антисывороток к ПГР^. Результаты специальных исследований обработаны на 3K\i системы KEPA-CÄfAC I25S 4А (Mi?) с использованием пакета статистических программ ЕМОр (Кшшфоршш-c;ciifl университет, 1983, США),

- ? -

Результаты исследования и их обсуждение

зд нашим наблюдением находилось 100 больных гипертонической бо-эзнью П стадии, тщательное обследование больных позволило отоб-ать для исследования примерно однородный контингент больных, эльшинство больных страдало гипертонической болезнью от 3-х до ) лет, 37 человек от ±0 до 20 лет и более, кризовое течение задевания отмечено у 16 больных. Питание у большинства больных шертонической болезнью было несбалансированным на протяжении гательного времени, с преобладанием в рациона рафинированных, ¡ергоёнких продуктов, животного жира (52/5), простых углеводов )0%), избыточным потреблением поваренной соли (80%), обильные, ¡дкие приёмы пищи, часто в вечерние часы и на ночь(38%). В анам-¡эе у большинства больных отмечена отягощенная наследственность | гипертонической болезни (7К£), частые стрессовые ситуации (68?). 1И объективном исследовании у больных обнаруживались напряяён-:й пульс, акцент П тона над аортой, расширение границ отиоситель-й сердечной тупости влево, электрокадиографические и рентгеноло-ческие признаки указывали на гипертрофию левого кэдудочка, при следовании глазного дна выявлялись признаки характерные для П адии гипертонической болезни. Уровень артериального давления при отуплении больных ы клинику колебался от 220 до 140 мм рт.ст. -столическое и от 140'до95 мм рт.ст. диастолическое.

у всех больных отсутствовали достоверные изменения показателей терального, углеводного, азотистого обмена.

При изучении фактического питания больными гипертонической •гезныо оказалось, что среднее потребление кальция не отличалось его поступления с пищей у здоровых людей, однако при анализе довидуальных данных показывает, что сниженное потребление каль-[ нико 800 кг в сутки среди большее встречается в два са~"\ -1-

- е -

ще, чем у здоровых. Потребление кальция ниже 6С° мг/сут имеет место у 31'? обследованных, тогда как у здоровых людей столь низкое потребление кальция не встречалось вовсе.

Концентрация кальция в сыворотке крови больных гипертонической болезнью была достоверно ниже, чем у здоровых людей, что соответсву результатам работ (¿ли^аЕ 19£?.,М( Сагюч ОА 1983 )

Потребление фосфора больными гипертонической болезнью более 1600 мг в сутки встречалось в 46^- случаев, тогда как у здоровых потребление фосфора свыше 1400 мг обнаруживалось только в Ъ% случаев. Б группе больных гипертонической болезнью с умеренным потреблением фосфора (монее 1200 мг/сут) выявлена достоверная положительная корреляция между уровнем кальция крови и его поступлением с пищей (Р = С,66; р / 0,05), а также уровнем кальция крови и соотношением Са : Р в рационе (г = 0,76; р 1,. 0,05). Эти данные указывают на то, что при нормальном потреблении фосфора, уровень кальция в крови зависит от содержания кальция в рационе, а при избытке фосфора эта зависимость нарушается. При корреляционном анализе индивидуальных данных у больных гипертонической болезнью не было выявлено какой либо зависимости между потреблением кальция и показателями артериального давления.

Фактором, оказывающим наиболее выраженное влияние на уровень кальция в сыворотке крови как у здоровых, так и у больных гипертонической болезнью, по видимому является их обеспеченность витамином Ь , характеризуемая уровнем в крови основного циркулирующего метаболита отого витамина: 250110 . У здоровых людей положительная корреляция мевду концентрацией п сыворотке крови Са и 250Н& достигаот высокого уровня статистической значимости (Г' = 0,69; р/,0,01). У больных гипертонической болезнью в целом ота зависимость не достоверна, однако, она становится значимой при исключении из рассмотрения больных с недостаточным потреблением кал ыш, менее 000 мг/сут.

Из этого следует, что при нормальном потреблении кальция его уровень в крови преимущественно зависит от обеспеченности организма витамина» D. При недостатке кальция в рационе этот фактор, очевидно, утрачивает своё определяющее значение.

Наличие тесной взаимосвязи между уровнем кальция в сыворотке' крови и обеспеченностью витаминомD как у здоровых так и больных гипертонической болезнью людей хорошо демонстрируют таблица I, из которой видно, что концентрация кальция в крови здоровых и болы-jx людей с недостаточной обеспеченностью витаминомD ( 250HD менее 15 нг/мл) достоверно ниже, чем у людей с адекватной обеспеченностью этим витамином, т.е. более 15 нг/мл. Из данных, приведённых в этой таблице гакяе выявляется определённая зависимость меаду уровнем кальция в ;ы£оротке крови и обеспеченностью организма аскорбиновой кислотой: ;ах у здоровых, так и у больных гипертонической болезнью людей со сниженной концентрацией кальция уровень аскорбиновой кислоты'достоверно ниже, чем у людей с нормальной концентрацией кальция. Дефицит юкорбшовой кислоты монет оказывать влияние на гомеостаз кальция, действуя на синтез активных метаболитов витаминаО , в частности, снижение образования 250НЭв печени, резкое угнетение синтеза в почках :,25 (0H)2D ( Сергеев H.H., Ким Рён Ха, Спиричез В.Б., 1966).

Концентрация 250HÖ в сыЕоротке крови как у здоровых, так и у ¡ольных гипертонической болезнью обнаруживала чёткую зависимость iT обеспеченности обследуемых аскорбиновой кислотой. Это находило .зоё выражение как в наличии сильной пояояктельной корреляций у индивидуальными значениями уровней 250НО и аскорбиновой кислотн

обеих грушах обследуеак, так к з достоверно болео низких средах уровнях 250HD в подгруппах как больных, sait и здоровых вэдей со нияекной кх обеспеченностью аскорбиновой кислотой таблица I и 2, Наш наблюдения у больных ггавартонической болезпьг xoposo cor-

Таблица I.

Показатели обеспеченности кальцием, фосфором, витамшшиВ и С, и величина артериального давления у больных ГБ и здоровых людей в зависимости от уровня 25-ОЮ в их крови.

! Больные с уровнем 25-0НО | Здоровые с уровнем 25-ОНО

показатели | \> 15 нг/мл | ~ (55) ! ^ 15 нг/ил ! (8) ! ^ 15 нг/мл } "" (14) ! 1 15Д1г/мл (3)

25-ОНОсыворотки нг/мл 27,0 + 1,2 12,9 + 0,35 Х><с. и.од! 23,4 + 1,1 13,? + 0,3

Са сыворотки мг/100 мл 9,8 + 0,13 Р 8,7 + 0.13 р ^ (7,001 10,5 + 0,13 9,5 + 0.20 р ^

Р сыворотки мг/100 мл 3,0 + 0,12 2,8 +0,2 ~ н.д. 3,59 + 0,14 - 3,32 + 0,22 н.д.

АД систолическое • мм рт ст 163 + 2 179 + 10 и.Д. ■ 123 + 1,7 117 + 1,7 р^0Т05

АД диастолическое мм рт ст 103 + 1 107 + 3 н.д. 79 + 1,8 73 + 1,7 ТИ07О5

АД среднее мм рт ст 123 + 1 131 ± Й.Д. 94 + 1,7 88 + 1.4

Аскорбиновая кислота мг/100 мл 0,72 + 0,04 0,28 + 0,03 р<с0.~001 0,83 + 0,08 0,36 + 0405 р^0,Ш1

Примечание: показатель достоверности различий рассчитан по сравнению с группой с уровнем 25-ОНд

£ 15 нг/мл

Показатели обеспеченности кальцием, фосфором, витаминами О,С и величина артериального давления у больных гипертонической болезнью и здоровых людей в зависимости от уровня аскорбиновой кислоты в их крови.

[оолг'туяш«* ________1§32В21У5_£>иЕ25Н£У_§£!£2Р$2й2222_213£221й.

:-.ьм зготчи, г/ТОО 14.?" >0,70мг/Ю0мл \) 0,70мг/100мл !/ 0.50мг/100мл^0,70мг/100мл!/0,70мг/100мл М 0,50мг/100мл ' (28) Г (36) \ (27) Г (8) Г (9) Г (5) 1,00 + 0,06 ! 0,41 ± 0,02 ! 0,35 + 0,02 ! 1,03 + 0,08 ! 0,49 + 0,04 !0,39 + 0,03 ! Р / 0,001 ! Р/0,001 ! ~ ! Р /0,01 ! Р/0,001

С 'ИЬЧрГпКИ, "/ТОО 9,90 + 0,20 9,44 + 0,15 1 9,35 + 0,16 ! Р Т 0,05 10,5 + 0,16 10,1 +ъ0,22 ! 9,80 + 0,28 ! Р 7 0,05 7

Г'/1ЛП V." 2,96 + 0,16 2,98 + 0,15 !2,83 + 0,12 3,69 + 0,22 3,41 + 0,12 ! 3,20 + 0,17 ! Р > 0,06

Д е;;СТОЛИЧ. !гм р'? 161 + 2,9 168 + 3,2 ! 170+4 ! Р> 0,05 124 +1,6 120 + 2,5 ! 118 + 3,4 • Р>0Т05

Я зиэсгмшот. ■к ОТ . ''Л! . 103 + 1..3 104 +1,5 ! 106 + 1,7 ! 81+1,8 75,6+2,3 '.74,0 + 1,9 ! Р > оТ05

122 +1,5 125 + 1,8 ! 127 + 2,1 ! Р "* 0,05 55 + 1,6 90,6 + 2,3 ! 68,6 + 2,4

VA.KuCr.ir.CpCT. 31,. +1,7 20,6 + 1,2 1 18,5 + 1,2 ?<£ 0,001 1 Рс0,0001 25,6 + 1,5 18,7 + 1,5 ! 15,4 + 1,1 Р/0,001 ! Р ¿0,001

Примечание: Показатель достоверности различий "р" рассчитан по' сравнению с группой с уровнем аскорбкгюь:)Л ккс-лотц > 0,70 мг/100 глл

ласуются с результатами экспериментальных исследований, в которых

было показано снижение уровня 250НС» в сыворотке крови и скорости его синтеза в печени морских свинок с дефицитом витамина С (Ким Рён Ха, 1986). Это снижение обусловлено необходимостью аскорбиновой кислоты для нормального осуществления гидроксилирования в печени витамина при его ферментативном превращении в 250НО .

Интересно отметить, что у больных гипертонической болезнью с уровнем 25СНО ниже 15 нг/мл (8 человек), корреляция между этим показателем к концентрацией в сыворотке крови аскорбиновой кислоты отсутствовала, тогда как у остальных представителей этой группы с удовлетворительной обеспеченностью витамином (250НП > 15 нг/мл), указанная положительная корреляция имела высоко достоверный характер (.Г = 0,52; р / 0,001; п = 56). Отсутствие корреляции между уровнями 250Н0 и аскорбиновой кислотой у больных с низким содержанием этого метаболита витамина могло быть обусловлено тем, что в данном случае основной причиной сниженного уровня 250НС> могло являться не нарушена его синтеза из-за дефицита аскорбиновой кислоты, а плохая обеспеченность витамином (недостаточное поступление его с пищей, сниженный фотобиоз в коже и т.п.). Корреляция между .уровня™ 250110 и аскорбиновой кислотой отсутствовала также в подгруппах больных и здоровых лядей, хорошо обеспеченных витамином С (уровень аскорбиновой кислоты в сыворотке больше 0,70 мг/1С0мл). Эти данные хорошо согласуются с общепринятыми представлениями, что уровень аскорбиновой кислоты в сыворотке крови 0,70 мг/100 мл соответствует нормальной' обеспеченности организма этим витамином,.при котором функциональная активность зависящих от аскорбиновой кислоты метаболических процессов дсс тягает максимальных значений. Дальнейшее увеличение насыщения организма витамином С рте не ведёт к стимуляции этих процессов, выражением чего и является исчезновение корреляции м?;еду уровнями аскорбн-

зой кислоты и 250Н0 , у лиц с концентрацией аскорбиновой кислоты зэ нижней границы нормы. Нор\ольная обеспеченность витамином 1ьных гипертонической болезнью свидетельствует о том, что несмотря выраженную зависимость между уровнями 250!Ш и кальция в сыворот-крови, более низкий уровень последнего у больных гипертонической шзнью, очевидно обусловлен нз состоянием обеспеченности витамином другими причинами, вероятно, избыточным потреблением фосфора с разном. Известно, что избыточное потребление фосфора ведет к нзруше-э образования 1,25 (ОН^0 , непосредственно ответственного за усилие всасывания кальция в кишечнике, его мобилизация из костной *ка-и реабсорбцига в почках.

С помощью метода однофакторного дисперсионного анализа для оцен-влияния фактора содержания 250НО в сыворотке крови на уровень пр-.лального давления у больных: гипертонической бояезню же:ощкх урс -1ь'250Н0 /. 15 нг/мя и > 15 нг/мд, оказалось, что з группе боль-с с недостаточной обеспеченностью витамином О <ыэкее 15 нг/мя), эвень систолического артериального даатенип выше на б мм рт.ст.; 10,01; диастолического на 3,4 мм рт.ст.; рр» 0,05; и среднего на 3 мм рт.ст., р /.0,05. сто влияние концентрации 250НО на уровень сериального давления могло быть обусловлено действием кескопьких п'сров: дефицитом аскорбиновой кислоты, выявленным з этой группз гипокальциемией, которая может индуцировать развитие вторичного лерпаратиреоза, что в свою очередь при наличии приобретенных или ¡етически обусловленных мембранных дефектов стимулирует трансло-дкю кальция в клетку.

5 нашем исследовании уровень аскорбиновой кислоты в группе ш здоровых, тш: и больных гипертонической Золе-гкмэ Г'Клся на нижней границ;; кер-м» однако у 32 - 56'"> обеледуеилх о 1 ниже лто1'. границы. Хотя ср-?дгие угюзнн аскор.1«':сгоЗ -аелоть: ц /ппе ЗДОрОВМЧ' к болы-'.ч ^ОЛеС!?;''' У;

различались, тем не менее недостаток этого вита: 'лна среди больных встречалься чаще, чем у здоровых: количество лиц с уровнем аскорбиновой кислоты ниже 0,5/100 мл составляло среди больных 42 %, а среди здоровых 29 % от общего числа обследованных, р / 0,001. Глубокий дефицит этого витамина ( уровень в крови /0,2 мг/100 мл ) среди здоровых не встречался, а у больных наблюдался в 5? случаев. Тамил образом, наши данные согласуются с сообщениями других авторов о сниженном уровне аскорбиновой кислоты у больных гипертонической болезнью ( Мартьшенко A.B., Прокопышина ¿i.Б. и соавт., 1986, Тоя-Колесни-. кова M.K. ,l9'7S,yDsh¿olaM.,Hdsudiia У. ,1984 ).

У больных гипертонической болезнью выявлена отрицательная взаимосвязь между уровнем артериального давления и обеспеченностью аскорбиновой кислотой. В цатом по группе эта взаимосвязь не достигала уровня статистической значимости, однако она была достоверной в подгруппах больных с потреблением кальция ниже 600 мг/сут. Таким образом эти данные дают основание полагать, что дефицит аскорбиновой кислоты может служить фактором, усугубляющим нарушения регуляции артериального давления у людей с недостаточным потреблением кальция.

Под влиянием гипокалорийной, гипонатриевой диеты со сбалансированным содержанием кальция и фосфора у большинства больных отмечено значительное улучшение самочувствия: прекращение головных болей, неприятных огцущений в области сердца, улучшался сон, одыдка при физической нагрузке прекратилась. При объективном исследовании после курса диетотерапии практически у всех больных исчезли напряженность пульса, заметно уменьшился акцент П тона над аортой, при повторном ЭКГ исследовании в конце лечения уменьшились признаки перегрузки левых отделов сердца, нормализовалось артериальное давление у всех больных.

Под влиянием диетотерапии происходило достоверное увеличение концентрации кальция б сыворотке крови, существенных сдригов в кок-

центрацин фосфора но наблюдалось. Достоверное увеличение уровня кальция в сыворотке крови больных, получавших диету с оптимальны?/ содержанием кальция и фосфора, по видимому является выражением улучшения кальциевого гомеостаза и восполнения некоторого дефицита кальция в их обычном рационе ( А/еСатгоч ОЛ, М01 и'$ С. О , 1982 ).

Дополнительное назначение кальция, увеличивающее потребление этого иона в два раза по сравнению с нормой, приводило к дальнейшему увеличению уровня кальция в крови. Артериальное давление г группе больных, получавших диетотерапию и у больных, получавяих нагрузку кальцием снизилось практически до нормальных цифр, без существенных различий между группами. Полученные нами данные не позволяют выделить в какой степени нормализация артериального давления у больных, получавших диету, обусловлена оптимизацией потребления юли каль-пш1 или другими особенностями рациона ( низкая калорийность, снижение потребления натрия, антиатеросклеротическая направленность ). Вместе с тем эти данные свидетельствуют, что при соблюдении всех указанных условий удаётся достигнуть полной нормализации артериального даления при обычном рекомендуемом уровне потребления кальция и фосфора. Интересно отметить, что дополнительный приём кальция усиливал ггаголипидемичеекий эффект рациона. Степень снижения уровня холестерина в группе больных, получавших дополнительно кальций была значительно выше, чем у больных, получавших только диетотерапию, то ке самое относится и к уровню триглицеридов. Эти данные, учитывая многочисленные эпидемиологические исследования о более низкой частоте сердечно-сосудистых заболеваний з регионах с нёсткой водой (М&$Нои1 Я., РЪа^, 1983.6е&2.а/г Л/У., 1980 ) и популяциях с высоким потреблением кальция дают основания полагать; что оптимальное потребление кальция может быть одним из условий, гиполипидемического дей-

етвия рациона и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в частности гипертонической болезни.

При рассмотрении влияния диетотерапии и дополнительной нагрз ки кальцием на уровень простагландинов £2 оказалось, что б обеих группах больных гипертонической босанью имело место увеличение кс центрации ПГЕ^, которое не достигало однако степени статистичес® значимости, в данном случае назначение дополнительно к рациону из бытка кальция не оказало влияния на степень увеличения ПГЕг, в ко« у этих больных. Концентрация прессорных простагландинов ПГТ^ в м че у этих больных достоверно снижалась как при воздействии диетич ¡сой терапии , так и в группе больных, получавших дополнительно ка ций. В группе больных, получавших нагрузку кальцием, консгатирова более высокая степень снижения ПГ^^ . Полученные нами данные о локительной динамике в гуморальной системе простагландинов конста руш* один из важнейших механизмов гипотензивного действия диз-тото пин , подтверждают эффективность действия алиментарного факторы в лечении больных гипертонической болезнью. Увеличенная степень сни. ния ПГр2Л в группе больных, получавши нагрузку кальцием, могла б: обусловлена более высоким исходны?»! уровнем ИТ у этих больных, вне; с тем, учитывал тесную связь механизмов действия простаглаидинов ! ионов кальция в регуляции сосудистого тонуса С контролирование трг неубранных потоков ионов, модуляция биосинтеза простаглаидинов йог ма кальция, натрийуретичесное действие ПГ и ионов кальция ) кокно предположить, что кальциевые добавки могут найти практическое применение как дополнение к диетотерапии.

Под влиянием диетотерапии уровень активности ренина пл£.зш достоверно снизился, что по видимому может свидетельствовать о сш: нкн функциональной активности сиотеш решш-ангиотензин. Известно, тго существует взаимосвязь симпауико-вдронаповой система и секреци усата. По маеню ( йтацобш* И .К., Чнхладсе П.Й., 1984 ), активно

нина в плазме крови у больных гипертонической болезнью может /жить своеобразным критерием активности симпатической нервной сис-мы. Таким образом снижение рениновой активности плазмы в исследу-эй группе больных может также свидетельствовать в пользу благопри--юго действия диетотерапии на функциональное состояние симпати--адреналовой системы.

Рассматривая действие онсидевита на содержание кальция и фосфо-в сыворотке крови исследуемых больных, оказалось, что концентра-1 кальция значительно увеличилась с высокой степенью достоверное, а также увеличилась концентрация неорганического фосфата. Сте-■!ь увеличения концентрации кальция при назначении оксндевита была сколько больие, чем в группе больных, получавших нагрузку калышем.

Артериальное давление снизилось в группе больных получавших лщевит на Фоне диетотерапия практически до нормальных цифр, сто-

его снижения не отличалась от таковой в группе получас-шей толь-диетотерапию либо нагрузку кальцием. При рассмотрении влияния шдевита на уровень триглицеридов и холестерина в сыворотке крови • следованных больных, оказалось, что уровень холестерина практичэс-не изменился до и после лечения, а концентрация триглицеридов сни-1ась, однако не достигая степени статистической значимости. Таким эазом, при рассмотрении действия оксидовита на фоне диетической ■>апии оказывается, что уровень холестерина в данном случае не из-шется. хотя в группе больных, получавшей диетотерапию отчётливо газач гипохолестеринемический оффект, а при дополнительной нагруз-кальцием этот эффект усиливался. Зти данные свидетельствуют о швелировании гиполипидемичоского действия диетотерапии и ¡у.'^ьок [ьпия к рациону, поэтому к изучению применения препаратов вкт&:яс-£> при гипертонии следует подходить' с ооторогл-погъ.о.

вывода

1. При изучении фактического питания у преобладающего числа больных гипертонической болезнью констатированы нарушения кальций-фосфорного баланса, характеризующиеся увеличенным потреблением продуктов, являющихся источником пищевого фосфора и низким потреблением продуктов, содержащих кальций, сочетающиеся со снижением содержания кальция и фосфора в сыворотке крови этих больных.

2. При достаточной обеспеченности организма больных гипертонической болезнью витамином 0 , но при дефиците в рационе аскорбиновой кислоты отмечалось снижение в сыворотке крови содержания 25-ОНО , что подтверждает опосредованное влияние аскорбиновой кислоты на гомеостаз кальция.

3. Более высокий уровень АД чаще выявлялся у пациентов, имевших дефицит кальция и аскорбиновой кислоты в рационе. Эта коррелятивная зависимость была достоверна при снижении потребления кальция ниже 600 мг в сутки.

4. При снижении обеспеченности больных гипертонической болезнью витамином£>пропорционально повышался уровень АД, в то время как при маргинальной и достаточной обеспеченности этим витамином повышенна АД было незначительны?.! и оно быстро нормализовалось под влиянием лечения.'

5. Гипонатриевая, гипокалорийная, сбалансированная по витаминному и минеральному составу диета у абсолютного большинства больных способствовала купированию субъективных растройств, нормализации АД, уменьшению нагрузки'на левые отделы сердца и восстановлению функции аппарата кровообращения в целом.

6. Диетическая терапия приводила к увеличению концентрации кальция в сыворотке крови и снижению фосфора, что указывает на удуч-

... ...

гсениэ кальций-фосфорного гомеостаза.

7. Курс диетотерапии оказывал благоприятное влияние на ли-пидный спектр сыворотки крови и минеральный обмен» способствовал снижению уровня холестерина и триглицеридов, снижению натрия и

и увеличению концентрации калия в плазме н эритроцитах, этот эффект увеличивался при добавлении к рациону кальция я виде препарата.

8. Под влиянием диетической терапии у большинства бо.-ъных отмечалось увеличение концентрации депрессорных ПГЕр а укенызэ-;.че уровня прессорных ПГР^^ , а такае енячеипе активности ронин-••¡гяотеиэкновой системы. Особенно замети« п статистически досто-'

эти сдвиги у Ильных, которые на (фоне диеты дополнительно получали 800 мг кальция в сутки.

У» Применение синтетического аналога основной гормональноЛ :':эр:;и штанина Ь - оксидевита на доне яочення диетой, не оказн-¡-.иэ7 дополнительного ПОЛОКЙ?Ч>ДЬИОГО слияния по сравнению с диетотерапией, а его эффект, ёеяззшгзй с усзлячением содержания хо-ледерина и триглицеридов в кроги шкет ассоциироваться с рпско.г я прогрессированиом наруяений липидного обмена.

- 20 -

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Гладкевич A.B., Самсонов М.А., Спиричев В.Б. Некоторые аспекты метаболизма кальция при гипертонической болезни.//Вопроси питания, 1988, № 3, с. 10 - 17.

2. Гладкевич A.B., Самсонов М.А., Спиричев В.Б., Переверзева О.Г. Аскорбиновая кислота, витаминD и кальций-фосфорный гомеостаз у больных гипертонической болезнью. /В сборнике трудов института питания АМН СССР,- 1989 г., в печати.

3. Гладкевич A.B., Самсонов М.А., Спиричев В.Б. Влияние диетотерапии и добавок кальция на фосфорно-кальциевый гомеостаз у больных гипертонической болезнью.//Вопросы питания, 1990 г., №1, в печати.

4. Переверзева О.Г., Гладкевич A.B. Обеспеченность аскорбиновой кислотой и витаминомD больных гипертонической болезнью.

/В сборнике "Материалы 5 Гродненской областной конференции молодых учёных и специалистов", 1988 г., с. 112.

5. Гладкевич A.B. Влияние диетотерапии на уровень паратгормона и кальцитона у больных гипертонической болезнью./В сборнике "Материалы 5 Гродненской областной конференции молодых учёных и специалистов", 1988 ., с. 104.

6. Гладкевич A.B. Аскорбиновая кислота и гомеостаз'кальция у больны гипертонической болезнью. /В сборнике: "Тезисы докладов 3-й республиканской конференции молодых учёных и специалистов", Гродно, 1989, с. 105.

7. Галкин П.А., Гладкевич A.B. Влияние диетотерапии и -кальциевых добавок на показатели центральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью. /В сборнике: "Тез.сы докладов 3-й республиканской конференции молодых учёных и специалистов",

Гродно, 1989, с. 106.

8. Гладкевич A.B., Суворов Ю.И., Левицкая H.H. Влияние диетотерапии и добавок кальция на уровень простагландинов мочи у больных гипертонической болезнью./Сборник тезисов докладов конференции, посвященной 40 летию Гродненской областной клинической больницы, Гродно, 1989, в печати.

АИ-02309 Подписано к печати 24.12.1939 г. Бумага офсот:>зк 60X80 1/16,Im.".т. 1оо экз. з.298

Ротапршткый участок Гроднонского медицинского института Гродно,Горького,80