Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Ремоделирование сердечно-сосудистой системы и уровень паратгормона у больных артериальной гипертонией при лечении антагонистами кальция
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Беренштейн, Наталья Васильевна :: 2006 :: Ульяновск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Физиологические механизмы регуляции кальциевого обмена в организме.
1.2. Нарушение трансмембранного транспорта ионов кальция как патогенетическая основа гипертонической болезни.
1.3. Гипотензивный и кардиопротективный эффекты антагонистов кальция при лечении артериальной гипертензии.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2. Протокол клинического исследования.
2.3. Методы лабораторного исследования.
2.4. Методы инструментального исследования.
2.5. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА И СОСУДОВ, СУТОЧНОГО ПРОФИЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КАЛЬЦИЙ-РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИИ
ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ У БОЛЬНЫХ
ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.
3.1. Взаимосвязи ремоделирования сердца и кальций-регулирующей функции паращитовидных желез у больных гипертонической болезнью.
3.2. Изучение диастолической функции левого желудочка в зависимости от содержания паратгормона в крови у больных гипертонической болезнью.
3.3. Связь ремоделирования сосудистой стенки и функционального состояния паращитовидных желез у больных гипертонической болезнью.
3.4. Корреляционные связи показателей кальциевого обмена с суточным профилем артериального давления.
ГЛАВА IV. ДИНАМИКА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СЕРДЦА И ПЛЕЧЕВОЙ АРТЕРИИ НА ФОНЕ
ТЕРАПИИ АНТАГОНИСТАМИ КАЛЬЦИЯ.
4Л. Влияние антагонистов кальция на показатели систолодиастолической функции левого желудочка в зависимости от содержания паратгормона в крови.
4.2. Динамика показателей ремоделирования плечевой артерии и эндотелиальной функции на фоне терапии антагонистами кальция в зависимости от функции паращитовидных желез.
ГЛАВА V. ГИПОТЕНЗИВНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА КАЛЬЦИЙ-РЕГУЛИРУЮЩУЮ
ФУНКЦИЮ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ.
5Л. Гипотензивная эффективность антагонистов кальция в зависимости от содержания паратгормона в крови.
5.2. Влияние антагонистов кальция на кальцийрегулирующую функцию паращитовидных желез у больных гипертонической болезнью.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Беренштейн, Наталья Васильевна, автореферат
Актуальность проблемы. Гипертоническая болезнь (ГБ) по своей медико-социальной и экономической значимости является одной из ведущей патологией человека, характеризуется глобальным распространением, высоким уровнем сердечно-сосудистых осложнений и смертности (Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Пересыпко М.К., 2000; С.А.Шальнова, А.Д.Деев, О.В. Вихирева и др., 2001; Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., 2002; Kannel W.B., 2000).
Несмотря на достигнутые успехи в лечении ГБ, имеются некоторые трудности в понимании природы этого заболевания, что требует проведения дальнейших исследований, открывающих возможности адекватного контроля повышенного артериального давления (А.И.Мартынов, О.Д.Остроумова, В.И.Мамаев и др., 2001; Кушаковский М.С., 2002; Chobanian A.V., George L., Bakris G.L. et al., 2003). По современным представлениям патогенез ГБ представляется как многофакторный и, в первую очередь, связан с нейрогуморальными механизмами, гормональными и электролитными нарушениями (Чазова И.Е., 2002; Бойцов С.А., 2004).
Установлено, что нарушение ионотранспортной функции мембран гладкомышечных клеток резистивных сосудов способствует перегрузке их кальцием, повышению контрактильности и сосудистого сопротивления (Постнов Ю.В., Орлов С.Н., 1987; Гогин Е.Е., 2003). Кроме того, первичные нарушения кальций-регулирующих систем создают серьезные предпосылки для развития и прогрессирования стойкой артериальной гипертензии (Люсов В.А., Палыиина A.M., 1998; Opie L.H., Schall R., 2002).
Данные литературы о связях ГБ и гиперфункции паращитовидных желез противоречивы, что объясняется различными кальций-регулирующими эффектами паратгормона со стороны почек и костей (Зарубина H.A., 2002; Malberti F., Farina M., Imbasciati E., 1999). В тоже время паращитовидным железам отводится ведущая роль в регуляции кальциевого обмена в организме (Филимонов В.И., 2000; Смирнов А.Н., 2005).
Нуждается в изучении характер ремоделирования сердечно-сосудистой системы в зависимости от функционального состояния паращитовидных желез (Демешко О.Н., Чурина С.К., 2003). Также актуальна оценка взаимоотношений кальций-регулирующей функции паращитовидных желез и эффективности терапии антагонистами кальция (Чумакова О.В., Картамышева H.H., Кузнецова Г.В. и др., 2002; Staessen J., Ji-Guang Wang, Thijs L., 2002). Поэтому до сих пор вызывают дискуссию вопросы, связанные с влиянием антагонистов кальция на минеральный состав костей (Kruse К., 1995). Очевидно, что изучение этих вопросов поможет оптимизировать тактику антигипертензивной терапии антагонистами кальция с учетом кальций-регулирующей функции паращитовидных желез.
Цель исследования: определить характер структурно-функционального ремоделирования сердца и сосудов, эффективность терапии антагонистами кальция с учетом кальций-регулирующей функции паращитовидных желез у больных с гипертонической болезнью.
Задачи исследования: 1. изучить особенности структурно-функционального ремоделирования левого желудочка с учетом кальций-регулирующей функции паращитовидных желез;
2. исследовать характер структурно-функционального ремоделирования плечевой артерии в зависимости от уровня паратгормона в крови;
3. изучить влияние антигипертензивной терапии антагонистами кальция на структурно-функциональное состояние сердца и плечевой артерии с учетом исходного уровня паратгормона в крови;
4. определить гипотензивный эффект терапии антагонистами кальция и их влияние на суточный профиль АД в зависимости от исходного содержания паратгормона в крови;
5. исследовать влияние антагонистов кальция на кальций-регулирующую функцию паращитовидных желез.
Научная новизна
Впервые установлены корреляционные связи ремоделирования сердечно-сосудистой системы и функционального состояния паращитовидных желез у больных гипертонической болезнью. Выявлена достоверная прямая корреляция содержания паратгормона в крови с индексом массы миокарда левого желудочка и толщиной интима/медиа плечевой артерии, а также обратная корреляция с величиной эндотелийзависимой вазодилатации.
Показано, что частота и выраженность диастолической дисфункции левого желудочка коррелирует с содержанием паратгормона и кальция в крови, суточным кальцийурезом. Гиперфункция паращитовидных желез при гипертонической болезни характеризуется преобладанием типов нон-диппер и найт-пикер суточного профиля АД.
Установлено, что динамика структурно-функциональных изменений сердца и плечевой артерии на фоне терапии антагонистами кальция зависит от исходного содержания паратгормона в крови и выраженности нарушений этих функций. Показано преобладающее влияние коринфара ретард на эндотелийзависимую вазодилатацию и изоптина СР - на диастолическую функцию левого желудочка.
Выявлено, что гипотензивная эффективность антагонистов кальция зависит от функционального состояния паращитовидных желез. Повышенное содержание паратгормона в крови ассоциируется с выраженным гипотензивным эффектом антагонистов кальция. В свою очередь, антагонисты кальция как дигидропиридинового, так и недигидропиридинового ряда вызывают реципрокное подавление секреции паратгормона и суточного кальцийуреза.
Практическая значимость
Выявлено, что выраженность структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у больных ГБ коррелирует с содержанием паратгормона в крови. Показана необходимость исследования кальцийрегулирующей функции паращитовидных желез с целью раннего выявления ремоделирования сердца и сосудов.
Показана целесообразность проведения суточного мониторирования АД у больных ГБ и исходной гиперсекрецией паратгормона. У больных с повышенной функцией паращитовидных желез наиболее часто диагностируются патологические типы суточного профиля АД - нон-диппер и найт-пикер.
На основании полученных данных отмечено, что выраженность динамики структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы и гипотензивная эффективность антагонистов кальция зависит от исходного содержания паратгормона.
Положения, выносимые на защиту
1. У больных гипертонической болезнью гиперсекреция паратгормона ассоциируется с высокой частотой гипертрофии и диастол и ческой дисфункции левого желудочка, эндотелиальной дисфункции плечевой артерии.
2. При исходной гиперсекреции паратгормона гипотензивное действие антагонистов кальция наиболее выражено. Динамика показателей трансмитрального диастолического кровотока и эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии при терапии антагонистами кальция зависит от исходного содержания паратгормона в крови и выраженности нарушения этих функций.
3. Терапия антагонистами кальция дигидропиридинового и недигидропиридинового ряда способствуют реципрокному подавлению кальций-регулирующей функции паращитовидных желез, особенно при исходной их гиперфункции.
Апробация результатов исследования и публикации
Основные положения диссертации и результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на ежегодной научно-практической конференции общества специалистов по сердечной недостаточности
Москва, 2005); на V Российском научном форуме «Кардиология-2006» (Москва, 2006); на международной научно-практической конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2006); на XII научных чтениях памяти акад. Н.Н.Бурденко (Пенза, 2006).
По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.
Внедрение результатов исследования Основные положения, результаты и выводы проведенных исследований внедрены в практическую деятельность кардиологических отделений Пензенской городской клинической больницы скорой медицинской помощи им. Г.А.Захарьина и медико-санитарной части № 59 г. Заречного, а также в учебный процесс на кафедре терапии №1 ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Росздрава».
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 147 страницах компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включавшего 199 источников, в том числе 125 отечественных и 74 зарубежных. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 21 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Ремоделирование сердечно-сосудистой системы и уровень паратгормона у больных артериальной гипертонией при лечении антагонистами кальция"
123 ВЫВОДЫ
1. У 20% больных с гипертонической болезнью выявляются признаки повышенной кальций-регулирующей функции паращитовидных желез, соответствующей содержанию паратгормона в крови более 51 пг/мл. Частота и выраженность ремоделирования сердца коррелирует с содержанием паратгормона при артериальной гипертензии. При наличии гипертрофии левого желудочка содержание паратгормона в крови в 2,5 раза выше, чем при нормальной геометрии левого желудочка. Выявлена прямая достоверная корреляция между индексом массы миокарда левого желудочка и содержанием паратгормона в крови.
2. Выявляемость диастолической дисфункции левого желудочка у больных с повышенной секрецией паратгормона как при гипертрофии левого желудочка, так и при его отсутствии выше, чем у больных с нормальным содержанием паратгормона в крови. Выявлена достоверная прямая корреляция содержания паратгормона с максимальной скоростью медленного диастолического кровенаполнения и временем изоволюмического расслабления миокарда, обратная - с показателем Ve/Va и максимальной скоростью быстрого кровенаполнения.
3. Величина эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии у больных с повышенной кальций-регулирующей функцией паращитовидных желез по сравнению с нормальным содержанием паратгормона в крови достоверно снижена. Содержание паратгормона прямо коррелирует с толщиной интима/медиа и обратно - с диаметром просвета плечевой артерии и величиной эндотелийзависимой вазодилатации. Выявлена достоверная обратная корреляция между индексом массы миокарда левого желудочка и величиной эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии, и прямая корреляция - с толщиной интима/медиа.
4. Содержание паратгормона в крови коррелирует с выраженностью гипотензивного эффекта антагонистов кальция дигидропиридинового и недигидропиридинового ряда. Повышенная кальций-регулирующая функция паращитовидных желез ассоциируется с высокой выявляемостью (в 89,5% случаев) нарушений суточного профиля артериального давления и выраженным гипотензивным эффектом антагонистов кальция.
5. Выраженность динамики показателей структурно-функционального ремоделирования сердца и плечевой артерии на фоне терапии антагонистами кальция зависит от исходного содержания паратгормона в крови. При лечении производными дигидропиридина наиболее выраженная динамика отмечается со стороны плечевой артерии, а при лечении производными недигидропиридина - сердца. Показано, что комбинация разных производных антагонистов кальция обладает высокой гипотензивной и кардиопротективной эффективностью, а также хорошей переносимостью.
6. У больных с повышенной гормональной активностью паращитовидных желез терапия антагонистами кальция способствует достоверному снижению содержания паратгормона в крови и суточного кальцийуреза. Динамика показателей кальциевого обмена под влиянием терапии коррелирует с их исходными значениями.
Практические рекомендации, составленные по материалам диссертации
С целью оптимизации антигипертензивной терапии рекомендуется изучение кальций-регулирующей функции паращитовидных желез: определение содержания паратгормона и общего кальция в крови, суточного кальцийуреза.
При гиперфункции паращитовидных желез рациональным классом антигипертензивных препаратов являются антагонисты кальция как дигидропиридинового, так и недигидропиридинового ряда. По результатам исследования кальций-регулирующей функции паращитовидных желез, можно выделять группу больных с кальций-зависимым вариантом гипертонической болезни.
Учитывая реципрокное подавление функциональной активности паращитовидных желез на фоне терапии антагонистами кальция, создаются предпосылки для их применения при лечении гипертонической болезни больных с явлениями остеопороза.
126
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Как известно, артериальная гипертензия является мощным, но управляемым фактором риска сердечно-сосудистых и мозговых осложнений, ассоциированными с высокой инвалидизацией и смертностью населения (Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б., 2002; Чазова И.Е., 2002). Начиная с 2001 г. и в России реализуется национальная программа по выявлению, профилактике и лечению артериальной гипертонии (Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др., 2001). Особенностями российской популяции больных АГ являются низкий уровень информированности больных и приверженности к рекомендациям врачей, недостаточный контроль АД как по продолжительности терапии, так и достижению целевых уровней АД (Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Пересыпко М.К., 2000).
Несмотря на продолжающиеся исследования в течение длительного времени, происхождение гипертонической болезни (эссенциальной АГ) до сих пор остается мало изученной проблемой. Трудности в адекватной терапии АГ, т.е. наличие категории гипертоников с рефрактерной АГ, которая, по разным данным, составляет 10-20%, являются предпосылками для поиска дополнительных механизмов развития и/или прогрессирования АГ. Это позволит также раскрыть новые грани уже известных патогенетических механизмов ГБ.
В 80-е годы прошлого века была доказана роль генетически детерминированной мембранопатии, обусловливающей нарушения трансмембранного транспорта катионов, в том числе ионов кальция в развитии эссенциальной АГ (Постнов Ю.В., Орлов С.С., 1987). По «мембранной» теории ГБ, из-за дефекта мембран гладкомышечных клеток резистивных сосудов и кардиомиоцитов происходит усиленное поступление ионов кальция в клетку, повышается внутриклеточное содержание кальция (кальциевая перегрузка, «кальциевый парадокс»), что повышает тонус (сопротивляемость) артериол и кардиомиоцитов и способствует повышению
АД (рис. 21). Раскрытие данного патогенетического механизма АГ позволило обосновать гипотензивное действие антагонистов кальция.
Рис. 21. Механизмы развития кальций-зависимой артериальной гипертензии (нами адаптировано из М.С.Кушаковского, 1995).
Однако, взаимоотношения кальциевого обмена в организме, ремоделирования сердечно-сосудистой системы при АГ, а также эффективность антагонистов кальция изучены недостаточно. Известно, что регуляция обмена кальция, очень важного в биологическом отношении элемента, обеспечивается различными органами и факторами, среди которых ведущее место принадлежит паращитовидным железам. Данные о роли кальций-регулирующей функции паращитовидных желез при АГ носят противоречивый характер. Важным является также изучение влияния антагонистов кальция на гомеостаз кальция в организме, в том числе на гормональную активность паращитовидных желез. Эти и другие аспекты изучения корреляционных связей между функцией паращитовидных желез и сердечно-сосудистого ремоделирования, а также их динамики на фоне антигипертензивной терапии АК составили цель настоящего диссертационного клинического исследования.
Для реализации этой цели, и сформулированных на ее основе задач нами проводилось обследование и лечение 95 больных (51 мужчина и 44 женщин) в возрасте от 42 до 65 лет (средний возраст 52,7±2,6 лет), страдающих ГБ II-III стадии и I-Шстепени (ВНОК, 2004). Контрольную группу составили 15 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту, для уточнения физиологических (нормативных) показателей паратгормона и общего кальция в крови, суточного кальцийуреза.
В исходном состоянии, т.е. до начала антигипертензивной терапии, и после отмены ранее применявшихся гипотензивных препаратов у больных ГБ изучали взаимосвязи содержания паратгормона в крови и суточным профилем АД, ремоделированием ЛЖ и плечевой артерии, а также систолодиастолическую функцию и эндотелийзависимую вазодилатацию.
Известно неблагоприятное прогностическое значение нарушения суточного профиля АД как недостаточное ночное снижение АД или, наоборот, парадоксальное ночное повышение его, а также избыточное падение АД ночью. Основным фактором нарушения суточного профиля АД считают наличие вегетативного дисбаланса с относительным преобладанием тонуса симпатической нервной системы. По данным СМАД, нами у 46,3% больных выявлены патологические типы суточного профиля АД, в том числе у 31,6% больных тип нон-диппер и у 14,7% больных тип найт-пикер.
Анализ показателей кальциевого обмена при различных типах суточного профиля АД выявил, что у больных-диппер содержания паратгормона в крови составило от нуля до 27 пг/мл (в среднем 21,3±1,8), у больных с типом нон-диппер - от 26 до 49 пг/мл (38,0±3,5 пг/мл). При этом содержание паратгормона достоверно различалось в сравниваемых группах.
Также величины кальцийурии и суточного кальцийуреза оказались наибольшими (как индивидуальные, так и средние показатели) у больных с суточным профилем АД типа нон-диппер. В частности, величина суточного кальцийуреза при типе нон-диппер по сравнению с типами диппер и найт-пикер была достоверно выше в среднем в 1,5 раза и на 19% (р<0,01) соответственно. Кроме того, содержание общего кальция в крови при типах нон-диппер и найт-пикер оказалась достоверно выше, чем при типе диппер: в среднем на 19,5% (р<0,01) и 9,5% (р<0,05) соответственно.
Таким образом, выявленные различия показателей кальциевого обмена в зависимости от типа суточного профиля АД можно объяснить, с одной стороны, выраженностью АГ и преобладанием индексов времени и «нагрузки давлением», особенно у больных с типом нон-диппер, что ассоциируется с гиперсекрецией паратгормона, и с другой стороны, неустойчивостью и циркадным ритмом синтеза этого гормона. Также не исключается роль симпатикотонии, которая сопровождается повышением функциональной активности паращитовидных желез и повышением содержания кальция в крови, (по В.Д.Романенко, 1975).
Изучение взаимосвязи ремоделирования ЛЖ и функционального состояния паращитовидных желез у больных ГБ выявило некоторые закономерности. Так, показано, что у больных с гипертрофией ЛЖ (ГЛЖ), а также при концентрическом ремоделировании содержание паратгормона и кальция в крови достоверно больше, чем у больных с нормальной геометрией ЛЖ. Следовательно, величины суточного кальцийуреза были достоверно выше во всех вариантах ремоделирования ЛЖ. Необходимо отметить, что наибольшие показатели паратгормона и кальция в крови, а также суточного кальцийуреза регистрировались при наличии концентрической ГЛЖ: 56,5±2,4 пг/мл; 2,68±0,13 ммоль/л и 5,04±0,17 ммоль/сут соответственно.
В группе больных с содержанием паратгормона в крови выше 51 пг/мл (3-я группа) толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки ЛЖ составила достоверно больше, чем у больных 1-й группы (содержание паратгормона 0-25 пг/мл): в среднем на 18,8% (р<0,01) и 26,1% (р<0,001). Поэтому величина ИММЛЖ у больных 3-й и 2-й групп оказалась достоверно выше по сравнению с 1-й группой: в среднем на 21,2% (р<0,001) и 13,5% (р<0,05) соответственно. Кроме того, нами выявлены достоверные прямые корреляции содержания паратгормона в крови с ИММЛЖ, ТМЖП, ТЗСЛЖ и размером левого предсердия.
Таким образом, показано наличие корреляций между ремоделированием ЛЖ и кальций-регулирующей функцией паращитовидных желез у больных ГБ. Эти данные объясняют роль ионов кальция в регуляции сократительного процесса и развитии компенсаторной гипертрофии мышечных элементов, с одной стороны, и механизмы регресса ремоделирования сердечно-сосудистой системы при терапии антагонистами кальция больных ГБ, с другой.
Также известно, что у больных нейрогуморальные факторы, в частности, гиперактивность симпатической нервной системы стимулирует ГЛЖ. При этом основной точкой приложения действия катехоламинов являются медленные потенциал-зависимые кальциевые каналы. Под влиянием катехоламинов удлиняется период «открытия» этих каналов для поступления ионов кальция из внеклеточной среды внутрь гладкомышечных клеток и кардиомиоцитов, что повышает их тонус и способствует развитию гипертрофии. Из этого следует, что гиперфункция паращитовидных желез и симпатикотония независимо от причинно-следственного взаимоотношения их обладают синергическим эффектом относительно развития ремоделирования сердца, возможно и сосудов.
Оценка диастолической функции ЛЖ у больных ГБ имеет важное значение для развития сердечной недостаточности, электрической нестабильности миокарда и выбора тактики терапии. Нами из 95 больных основной группы у 83 (87,4%) диагностировалась диастолическая ДФЛЖ, в том числе у 67 (80,7%) классический тип (I тип) и у 16 (19,3%) псевдонормальный тип. Лишь у 12 больных (12,6%) диастолическая функция ЛЖ была в норме. При этом в группе больных с диастолической ДФЛЖ содержание паратгормона в крови по сравнению с группой больных с нормальной диастолической функцией ЛЖ оказалась в 2,5 раза больше: 53,4±1,6 и 22,7±0,9 пг/мл (р<0,001).
Установлено, что ионы кальция играют центральную роль в регуляции сокращения и расслабления миокарда (Мазур H.A., 2002). У больных с нарушенной диастолической функцией было отмечено увеличение содержания кальция в миоплазме за счет как уменьшения повторного захвата кальция (реаккумуляции) в саркоплазматический ретикулум, так и замедление выхода из клетки ионов кальция взамен натрия (Гогин Е.Е., 2003).
Также известно, что диастолическая ДФЛЖ может развиваться и при отсутствии ГЛЖ. В связи с этим представляет интерес изучение взаимоотношений диастолической ДФЛЖ и ГЛЖ у больных ГБ. Так, у всех больных с ГЛЖ и концентрическим ремоделированием диагностировались различные типы диастолической ДФЛЖ. Кроме того, из 37 больных, не имевших ГЛЖ, у 25 (67,6%) выявлены патологические показатели трансмитрального диастолического кровотока. Также выявлена взаимосвязь выраженности ремоделирования ЛЖ с тяжестью нарушений диастолической функции его. Псевдонормальный тип преимущественно (в 84,6% случаев) диагностировался у больных с эксцентрической ГЛЖ. Для концентрической ГЛЖ и концентрического ремоделирования ЛЖ характерен I тип классический) диастолической дисфункции. Также у больных с нормальной геометрией ЛЖ выявлялась нормальная диастолическая функция (в 58,3% случаев) и I тип диастолической ДФЛЖ (в 41,7% случаев).
Показано, что в группе больных с диастолической ДФЛЖ в сочетании с ГЛЖ все показатели кальциевого обмена - содержание паратгормона и общего кальция в крови, суточный кальцийурез были достоверно выше, чем в группе больных с диастолической ДФЛЖ, но без ГЛЖ: в среднем на 16,5; 13,9 и 15,3% соответственно (р<0,05). Это свидетельствует о более выраженном нарушении кальциевого обмена, точнее гиперфункции паращитовидных желез, особенно у больных с ГЛЖ. Именно для данной категории больных характерно также значительное нарушение диастолической функции ЛЖ и преобладание эпизодов псевдонормального типа диастолической ДФЛЖ. Выявлена корреляция между содержанием паратгормона в крови и сохранностью диастолической функции ЛЖ. Так, в 3-й группе (паратгормон в крови выше 51 пг/мл) у всех больных диагностировалась диастолическая ДФЛЖ, в том числе у 52,6% I тип и у 47,4% - псевдонормальный тип. Наоборот, в 1-й группе (паратгормон в крови ниже 25 пг/мл) из 34 больных у 23,5% диагностирована нормальная диастолическая функция и у 76,5% -1 тип диастолической дисфункции.
Важно отметить, что между содержанием паратгормона в крови и максимальной скоростью быстрого кровенаполнения ЛЖ выявлена достоверная обратная корреляция (г= - 0,61; р<0,01), а также паратгормон прямо коррелировал с максимальной скоростью медленного кровенаполнения ЛЖ (Va) и временем изоволюмического расслабления (ВИВР): г=0,68 (р<0,001) и г=0,74 (р<0,001) соответственно. Содержание общего кальция в крови достоверно коррелировало с показателями Ve, Va, Ve/Va и ВИВР. Также отмечена аналогичная картина для суточного кальцийуреза.
Вышеизложенное позволяет подтвердить роль повышенной кальций-регулирующей функции паращитовидных желез в развитии диастолической
ДФЛЖ и ГЛЖ. Поэтому частота изолированной диастолической ДФЛЖ (несвязанной с ГЛЖ) у больных с гиперфункцией паращитовидных желез составляет 27,4%.
Показано, что ремоделирование резистивных сосудов при системной АГ существенно влияет на тяжесть, прогрессирование течения АГ, частоту сосудистых осложнений, а также рефрактерность к комбинированной антигипертензивной терапии. При этом важную прогностическую роль играет нарушения вазодилатирующей функции эндотелия сосудистой стенки.
Изучение нами процесса ремоделирования плечевой артерии (ПА), эндотелийзависимую и эндотелийнезависимую вазодилатацию (ЭЗВД, ЭНЗВД) у больных АГ выявила их связь с кальций-регулирующей функцией паращитовидной железы. Так, показано, что в группе больных с эндотелиальной дисфункцией содержание паратгормона в крови достоверно выше, чем у больных с нормальной функцией эндотелия: 31,2±1,3 и 56,7±2,4 пг/мл соответственно (р<0,001). Кроме того, у первых также преобладало содержание кальция в крови и суточный кальцийурез в среднем на 13,6% и 19,6% (р<0,01) соответственно. В группе больных с содержанием паратгормона в крови выше 51 пг/мл (3-я группа) показатели толщины комплекса интима-медиа (КИМ), линейная скорость кровотока и соотношение толщины КИМ к диаметру просвета ПА были достоверно больше, чем у больных 1-й группы. Наоборот, величина ЭЗВД и диаметр ПА в 3-й группе оказались достоверно меньше: в среднем на 15,5 и 17,3% соответственно (р<0,01). Это подтверждается достоверной корреляцией паратгормона с показателями толщины КИМ (г= - 0,65; р<0,001), ЭЗВД (г= -0,68; р<0,05) и линейной скоростью кровотока (г=0,39; р<0,05). Также достоверная корреляция показателей плечевой артерии и ЭЗВД отмечается с содержанием кальция в крови и суточным кальцийурезом.
Нами выявлены взаимосвязи ремоделирования сердца и сосудов у больных АГ в зависимости от гормональной активности паращитовидных желез. Установлено, что ГЛЖ наиболее часто ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией ПА (в 92,5% случаев). Также отмечена достоверная прямая корреляция ИММЛЖ с толщиной КИМ (г=0,60; р<0,002), и обратная корреляция - с ЭЗВД (г= - 0,54; р<0,01).
Таким образом, выявленные однотипные структурно-функциональные изменения сердца и сосудов, наряду с другими факторами, обусловлены нарушением гомеостаза кальция в связи с гиперфункцией паращитовидных желез у больных с «кальций-зависимым» вариантом ГБ.
Известно, что у больных с гиперпаратиреозом антагонисты кальция (АК) оказывают выраженное гипотензивное действие (Кушаковский М.С., 1995). Поэтому нами изучена динамика показателей СМАД у больных ГБ и в зависимости от исходного функционального состояния паращитовидных желез. В результате выявлено, что терапия АК нормализует циркадный ритм АД у больных с патологическими типами суточного профиля АД и при относительно высоком содержании в крови паратгормона. Так, во 2-й группе на фоне терапии исчезли случаи найт-пикер и почти в 2 раза уменьшилось число больных с типом нон-диппер (с 47,6 до 26,2%), а в 3-й группе частота типов нон-диппер и найт-пикер уменьшилась в 2 раза и составило 21,1 и 5,3% соответственно.
Также достоверно снизились величины САД и ДАД за сутки, ночь и день, индексы времени и нагрузки давлением и степени ночного снижения АД, а также величины утреннего подъема САД и ДАД. Нами выявлена автокорреляция между исходным содержанием паратгормона в крови и степенью изменений СМАД, т.е. при высоком содержании паратгормона динамика показателей СМАД (гипотензивный эффект) под влиянием моно-или комбинированной терапии изоптином CP и коринфаром ретард оказалась выраженной и наоборот. Такая корреляция сохранялась независимо от вида терапии: моно- и комбинированная.
Одна из главных задач лечения больных является предупреждение и/или регресс структурно-функционального ремоделирования органов мишеней. Изучение нами влияния антигипертензивной терапии АК на структурно-функциональное состояние сердца и сосудов с учетом кальций-регулирующей функции паращитовидных желез выявило некоторые закономерности.
Так, показано, что на фоне курсовой терапии в течении 6-8 недель, в первую очередь, отмечается динамика гемодинамических показателей и диастолической функции. Высоко достоверно снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), особенно выражено при комбинированной терапии и у больных с высоким содержанием паратгормона в крови. Поскольку больных с выраженной систолической дисфункцией в исследование не включали, то изменения ФВ были недостоверными. Динамика ударного и сердечного индексов (УИ, СИ) определялась исходным значением этих показателей и фармакологического действия изоптина СР (преимущественно кардиодепрессивное влияние) и коринфара ретард (вазодилатирующее действие).
У больных с гиперфункцией паращитовидных желез и при монотерапии изоптином СР выявлена выраженная динамика показателей трансмитрального диастолического кровотока, что сопровождалось улучшением диастолической функции, особенно у больных с I типом. Показатели ТМЖП, ТЗСЛЖ и ИММЛЖ на фоне лечения имели обратную, но недостоверную динамику.
Аналогичным образом на лечении реагировали показатели структурно-функционального состояния плечевой артерии (ПА). В частности, достоверно уменьшилась линейная скорость кровотока и ЭЗВД. Более выраженная динамика этих показателей отмечалась при монотерапии коринфаром ретард и комбинированной терапии. Кроме того, степень изменений ЭЗВД, линейной скорости кровотока и диаметра ПА коррелировали с содержанием паратгормона в крови и суточным кальцийурезом.
Таким образом, терапия АК больных ГБ обладает выраженным кардио-и вазопротективным эффектом особенно при повышенной кальций-регул ирующей функции паращитовидных желез. Также важна хорошая переносимость и безопасность комбинированной терапии производными дигидропиридина и недигидропиридина.
Представляет большой интерес изучение влияния АК на кальций-регулирующую функцию паращитовидных желез у больных ГБ. При этом нами выявлено, что динамика содержания паратгормона и кальция в крови, суточного кальцийуреза коррелирует с их исходными значениями, т.е. при повышенной гормональной активности этих желез также выражена динамика показателей обмена кальция на фоне терапии АК. Кроме того, существенных различий в динамике изучаемых показателей в зависимости от подкласса АК нами не выявлено. Однако трудно делать вывод о характере взаимоотношений функции паращитовидных желез и влиянии АК. Возможно, снижение кальций-регулирующей функции паращитовидных желез связано с косвенным эффектом АК через повышение содержания кальция в крови. Или АК непосредственно влияют на процессы синтеза паратгормона. Таким образом, нами выдвинуто гипотетическое предположение об участии АК в обеспечении кальций-регулирующей функции паращитовидных желез.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Беренштейн, Наталья Васильевна
1. Алеева Г.Н. Особенности фармакотерапии антагонистами кальция /Г.Н.Алеева, М.В Журавлева. //РМЖ.- 2005.- № 7.- с. 414-416.
2. Алехин М.Н. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью /М.Н.Алехин, В.П.Седов //Тер. архив.- 1996.- № 9.- с.23-25.
3. Алмазов В.А., Кардиология том 1. Гипертоническая болезнь / В.А. Алмазов, Е.В.Шляхто.- СПб: СПбГМУ, 2001.- 128 с.
4. Алмазов В.В. Препараты нифедипина пролонгированного действия в современной кардиологии /В.А.Алмазов, Е.В.Шляхто //РМЖ.- 2001.-№.13-14.- с.583-585.
5. Андреев H.A. Антагонисты кальция в клинической медицине / H.A. Андреев, В.С.Моисеев.- М.: Медицина, 1995.- 161с.
6. Анушевска Э.Л. Новый взгляд на витамины группы D / Э.Л. Ану-шевска. //Новости фармации и медицины 1997.- № 5-6.- с. 84-87.
7. Арутюнов Г.П. Лечение артериальной гипертонии на рубеже веков /Г.П.Арутюнов //Сердце.- 2002.- №4.- с. 187-190.
8. Баблоян P.C. Всасывание в кишечнике и транспорт 14с-аминокислот при изменении баланса ионов Na и Ca крови в условиях недостаточной функции околощитовидных желез у крыс /P.C. Баблоян //Проблемы эндокринологии.- 2003.- №3.- с.48-51.
9. Барсуков A.B. Артериальная гипертензия. Клиническое профилирование и выбор терапии /А.В.Барсуков, С.Б.Шустов.- СПб.: Элби-СПб,2004.- 248с.
10. Батюшин М.М. Нефрология: основы доказательной медицины. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена /М.М.Батюшин.- М.: Феникс,2005.-348с.
11. Белоусов Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистые заболевания: новые данные доказательной медицины /Ю.Б.Белоусов, М.В.Леонова //Кардиология.- 2001.- №4.- с.87-93.
12. Белоусов Ю.Б. Классы гипотензивных препаратов: стратегия и тактика выбора первого препарата /Ю.Б.Белоусов, Э.Б.Тхостова //Сердце.-2002.- №5.- с.220-226.
13. Бойцов С.А. Десять лет поисков генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы /С.А.Бойцов //Артериальная ги-пертензия.- 2002.-№8.- с. 157-160.
14. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертен-зии /С.А.Бойцов //Consilium Medicum.- 2004.-№5.-с.315-319.
15. Боровиков В.П. Статистический анализ и обработка в среде Windows /В.П.Боровиков, И.П.Боровиков М.:Филин, 1997.-597с.
16. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению /С.А.Бутрова //РМЖ.- 2001.- №2.- с.56-60.
17. Будников Е.Ю. Сниженная АТФ синтезирующая способность митохондрий печени спонтанно гипертензивных крыс (SHR): роль кальция в перегрузке митохондий /Е.Ю.Будников, А.Ю.Постнов, А.Д.Доращук и др. //Кардиология.- 2002,- №12.-с.12 -14.
18. Викентьев В.В. Ишемия миокарда и нарушение диастолической функции левого желудочка /В.В.Викентьев //РМЖ.- 2000.-№5.- с.218-221.
19. Власова И.С. Изменения минеральной плотности костной ткани у пациентов с тиреотоксикозом /И.С.Власова, П.Ю.Беркетова, Г.А.Мельниченко //Проблемы эндокринологии.- 2003.- №3.- с.9-13.
20. Вершинина A.M. Роль патологии клеточных мембран в формировании артериальной гипертонии /А.М.Вершинина, Л.И.Гапон, И.П.Шуркевич и др. //Тер. архив.- 1998.-№12.-с.24-28.
21. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь /Е.Е.Гогин. М.: Медицина, 1997.- 400с.
22. Гогин Е.Е. Гипертония гипертоническая болезнь: 75 лет изучения и современных воззрений в публикациях Терапевтического архива /Е.Е.Гогин //Тер. архив - 1998 - №9.-с.24-29.
23. Гогин Е.Е. Артериальная гипертензия. Состояние клеточных мембран и риск развития гипертонии /Е.Е.Гогин.- М.: Медицина, 2003.- с. 44-46.
24. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения /Е.Е.Гогин //Consilium Medicum.- 2004.- №5.- с.324-330.
25. Гуревич М.А. Стабильная стенокардия напряжения. Антагонисты кальция /М.А.Гуревич //Кардиология.- 2004.-№2.- с.3-5.
26. Дедов И.И. Эндокринология /И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко, В.В.Фадеев М.: Медицина, 2000.- 517-550с.
27. Демешко О.Н. Чувствительность к поваренной соли и некоторые показатели кальциевого и натриевого обмена у больных эссенциальной ги-пертензией /О.Н.Демешко, С.К.Чурина //Артериальная гипертензия.-2003.- №2.- с.64-66.
28. Денисова С.Н. Влияние метаболитов витамина D на показатели белкового и фосфорно-кальциевого обмена у детей с ХПН /С.Н.Денисова, А.В.Шилов//Вопросы питания.- 1999.- №516.- с.35-48.
29. Долгалева А.А. Поражения опорно-двигательного аппарата при различных эндокринных заболеваниях паращитовидной железы /А.А. Долгалева, И.В.Кудрявцева//Медицина.- 2003.- №3.- с.33-37.
30. Долгов В.А. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей /В.А.Долгов // М. Медицина.-1995-57с.
31. Жданова О.Н. Изолированная систолическая артериальная гипер-тензия у пожилых людей /О.Н.Жданова //Артериальная гипертензия.-2002.- №5.- с. 181-184.
32. Запруднов A.M. Рахит у детей / А.М.Запруднов, К.И.Григорьев //РМЖ.- 1997.- №19
33. Зарубина H.A. Руководство по клинической эндокринологии. Заболевания околощитовидных желез / Н.А.Зарубина; под ред. Старковой Н.Т. СПб.: Питер, 2002.-182-200с.
34. Искендеров Б.Г. Эффективность и переносимость комбинированной терапии антагонистами кальция у больных умеренной артериальной гипертонией /Б.Г.Искендеров, Л.Ф.Бурмистрова, Т.В.Лохина/ЛСлин. меди-цина.-2005.-№7.-с.37-40.
35. Камкин А.Г.Фундаментальная и клиническая физиология/ А.Г.Камкин, A.A. Каменский. М.: Академия, 2004.- 103-261 с.
36. Кандор В.И. Руководство по клинической эндокринологии. Заболевания щитовидной железы /В.И.Кандор; под ред. Старковой Н.Т.- СПб.: Питер, 2002.-122-131с.
37. Каркищенко H.H. Фармакологические основы терапии / H.H. Каркищенко. М.: Медицина, 1996.- 72с.
38. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса/Ю.А.Карпов //Кардиология.- 2000.- №10.- с.52-55.
39. Карпов Ю.А. Антагонисты кальция в кардиологической практике / Ю.А. Карпов // РМЖ.- 2004.-№15.- с.927-930.
40. Карпов Ю.А. Фармакотерапия в кардиологии: позиции антагонистов кальция /Ю.А.Карпов, Е.В.Сорокин //Справочник поликлинического врача,- 2004.- №3.- с. 17-18.
41. Князев Ю. Гормонально-метаболические параметры / Ю. Князев, В.А. Беспалова. М.: Русский врач, 2000.- 96 с.
42. Кобалава Ж.Д. Суточное мониторирование АД: методические аспекты и клиническое значение /Ж.Д.Кобалава, С.Н.Терещенко, А.Л.Калинкин; под ред.В.С.Моисеева.-М.: Медицина 1997.-32с.
43. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA /Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская //Сердце.-2002.-№3.- с.144-150.
44. Кобалава Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалава, В.Р. Толкачева//РМЖ.- 2005.- №7.- с.451-458.
45. Коломоец Н.М. Гипертоническая и ишемическая болезнь сердца / Н.М. Коломоец, В.И. Бакшеев. -М.: Медицина, 2003.-С.21-32.
46. Котова И.В. Первичный гиперпаратиреоз и синдром множественных эндокринных неоплазий / И.В. Котова, А.П. Калинин // Проблемы эндокринологии.- 2003.- №3.- с.37-39.
47. Котовская Ю.В. Эффективность и переносимость антигипертен-зивной терапии, основанной на фелодипине, у больных артериальной гипертонией в условиях стационара /Ю.В.Котовская, Н.Х.Багманова, А.С.Мильто и др. //Кардиология.- 2004.- №3.- с.47-51.
48. Кукев В.Г. Применение Изоптина СР 240 в лечении артериальной гипертонии / В.Г.Кукев, Л.М.Красных, Е.В.Теплоногова //Клин, фармакол. и терапия.- 1998.- №8.- с.50-52.
49. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь / М.С.Кушаковский. СПб.: СОТИС, 1995.- 308с.
50. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертония (гипертоническая болезнь): Причины, механизмы, клиника, лечение / М.С.Кушаковский. -СПб, 2002.
51. Леонова М.В. Влияние антагонистов кальция длительного действия на суточный профиль АД у больных с артериальной гипертонией /М.В.Леонова, А.В.Демонова, Ю.Б.Белоусов //Российский кардиологический журнал.- 1999.- №3.- с.36-39.
52. Леонова М.В. Антагонисты кальция: от различий в фармакологии к различиям в клинической эффективности /М.В.Леонова, Ю.Б.Белоусов // Consilium Medicum.- 2004.- №4.- с.7-10.
53. Люсов В.А. Исследование кальциевого обмена у больных артериальной гипертензией /В.А.Люсов,A.M., А.М.Палыыина //Российский кардиологический журнал.- 1998.- №1.- с.46-48
54. Люсов В.А.Проблемы и достижения в измерении артериального давления /В.А.Люсов, Н.А.Волов, В.А.Кокорин //РМЖ.- 2003.- №19.-с.1093-1096.
55. Мазур Н.А. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология и патогенез) /Н.А.Мазур// Российский кард. журнал.-2002.-№2.-с.58-61.
56. Маколкин В.И. Антагонисты кальция в-лечении артериальной гипертензии /В.И.Маколкин //РМЖ.- 2003.- №9.- с.511-513.
57. Маколкин В.И. Существует ли возможность повышения эффективности антагонистов кальция /В.И.Маколкин //Consilium Medicum.-2004.-№4.- с.11-13.
58. Маколкин В.И. Амлодипин в лечении артериальной гипертензии и ИБС /В.И.Маколкин //Фарматека.- 2005.- №8.- с. 1-4.
59. Мартынов А.И. Допплер-эхокардиографическое исследование при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: Метод, пособие /А.И.Мартынов, О.Д.Остроумова, О.Б.Степура.- М., 1996.
60. Мартынов А.И. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние ан-тигипертензивных препаратов /А.И.Мартынов, О.Д.Остроумова, В.И.Мамаев и др. //Клин, медицина.- 2000.- №10.- с. 10-17.
61. Мартынов А.И. Сравнительный анализ влияния различных классов гипотензивных препаратов на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка у пожилых больных /А.И.Мартынов, О.Д.Остроумова, В.И.Мамаев и др. //Российский кард, журнал.- 2001.- №3.- с.29-35.
62. Марцевич С.Ю. Особенности лечения нифедипином больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями /С.Ю.Марцевич //Кардиология.-1999.- №9.- с.91-96.
63. Марцевич С.Ю. Замедляющие пульс антагонисты кальция роль в современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний /С.Ю.Марцевич //РМЖ.- 2003.- №15.- с.875-878.
64. Марцевич С.Ю. Роль антагонистов кальция в современном лечении сердечно-сосудистых заболеваний /С.Ю.Марцевич //РМЖ,- 2003.-№9.- с.539-541.
65. Марцевич С.Ю. Антагонисты кальция: выбор терапии при артериальной гипертонии /С.Ю.Марцевич //Артериальная гипертензия.- 2004.-№4.- с.173-176.
66. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни /В.С.Моисеев //Тер. архив.- 1997.- Т.69,- с. 16.
67. Моисеев B.C. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертонии /В.С.Моисеев, В.С.Кобалава//Сердце.- 2002.- №5.- с.228-231.
68. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение / В.Б. Мычка,
69. B.В. Горностаев, Н.Ю.Шикина, и др. //Consilium Medicum.- 2002.- №3.-с.21-22
70. Мычка В.Б.Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония /В.Б.Мычка, И.Е.Чазова //Сердце.- 2004.- №1.- с.13-16.
71. Насонов E.J1. Дефицит кальция и витамина D: новые факторы и гипотезы /Е.Л.Насонов //Остеопороз и остеопатии.- 1998.- № 3.- с.42-47.
72. Небиеридзе Д.В. Антагонисты кальция в практике кардиолога-один класс, разные свойства /Д.В .Небиеридзе //Consilium Medicum.- 2004.-№4.- с.3-6.
73. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии /Д.В.Небиеридзе //Consilium Medicum.-2005.- №1.- с.31-38.
74. Небринк С. Эндокринология /С.Небринк; пер. с англ.- М., 1999 -777-802с.
75. Новиков В.И. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности /В.И.Новиков, Т.Н.Новикова,
76. C.Р.Кузьмина-Крутецкая и др. //Кардиология.- 2001.- №2.- с.78-85.
77. Ольбинская JI. Симпатическая гиперактивность в развитии артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями /Л.Ольбинская., Ю.Боченков, Е.Железных //Врач.- 2004.- №7.- с.4-8.
78. Орлов P.C. Нормальная физиология /Р.С.Орлов, А.Д.Ноздрачев// -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.- 15-28с.
79. Остроумова О.Д. Органопротективный эффект антигипертензив-ныъх препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? /О.Д.Остроумова //Consilium Medicum.- 2004.- №5.- с.344-349.
80. Остроумова О.Д. Когда необходимо начинать лечение артериальной гипертонии с фиксированных комбинаций? Новые тенденции /О.Д.Остроумова, О.В.Головина//Consilium Medicum.- 2005.- №1.- с.28-31.
81. Орлова Я.А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции/Я.А.Орлова, Ф.Т.Агеев// Сердце-2006-№2-65-69.
82. Панков Ю.А. Белковые гормоны, рецепторы и другие белки в механизмах гормональной регуляции /Ю.А.Панков //Российский журнал. Биомедицинская химия.- 2004.- №2.- с. 121-123.
83. Петросян К.Ю. Антагонисты кальция сохраняют жизнь больных гипертонией с сопутствующими факторами риска: результаты ADALAT INSIGHT исследования /К.Ю.Петросян //Кардиология.- 2000.- №8.- с.81.
84. Погосова Г.В. Нифедипин ГИТС: клиническая эффективность и влияние на качество жизни пожилых больных артериальной гипертонией / Г.В. Погосова, Н.И. Жидко, O.A. Гудкова // Кардиология.- 2004.- №2.- с.22-27.
85. Подзолков В.И. Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца /В.И.Подзолков, В.В.Самойленко, В.И.Маколкин //Кардиология,- 2000.- №10.- с.42-46.
86. Подзолков В.И. Значение антагонистов кальция в клинической медицине / В.И.Подзолков, В.А Булатов. //РМЖ.- 2005.- №10.- с.644-647.
87. Покровский В.М.Физиология человека /В.М.Покровский, Г.Ф. Коротько. М.: Медицина, 2005.
88. Постникова C.JI. Антагонисты кальция-дигидропиридины в лечении артериальной гипертензии /С.Л.Постникова //РМЖ.- 2005.- №7.- с.445-447.
89. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной артериальной гипертензии /Ю.В.Постнов //Физиологический журнал.- 1988.-№11.-с.1546-1553.
90. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия, как патология клеточных мембран /Ю.В.Постнов, С.Н.Орлов. М.: Медицина 1987. 223с.
91. Преображенский Д.В. Амлодипин антагонист кальция третьего поколения /Д.В.Преображенский, Б.А.Сидоренко, Е.Н.Шабаева //Кардиология.- 1998.- №2.- с.66-73.
92. Преображенский Д.В. Изоптин с точки зрения медицины, основанной на доказательствах /Д.В.Преображенский и др. //Качественная клиническая практика.- 2002.- №3.- с.2-15.
93. Преображенский Д.В. Современная терапия артериальной гипертензии (анализ рекомендаций Европейского общества кардиологов) /Д.В.Преображенский, А.В.Маренич, Б.А.Сидоренко и др. //Consilium Medicum.- 2003.- №11.- с.626-634.
94. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации (ДАГ 1) //Клиническая фармакология и терапия.- 2000.- №3.- с.5-30.
95. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы) /А.Н.Рогоза, В.П.Никольский, Е.В.Ощепкова и др. М., 1997; с.3-45.
96. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование АД /А.Н. Рогоза // Сердце.- 2002.- №5.- с.240-243.
97. Ратова Л.Г. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике /Л.Г.Ратова, В.В.Дмитриев, С.Н.Толпыгина и др. //Consilium Medicum.- 2001.- №2.- с.3-13.
98. Савенков М.П. Применение дилтиазема длительного действия для лечения артериальной гипертонии у пожилых больных /М.П.Савенков, С.Н.Иванов, Т.Е.Сафонова и др. //Кардиология,- 2000.- №10.- с.34-38.
99. Сидоренко Б.А. Антагонисты кальция /Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. М.: АОЗТ, Информатик, 1997.- 176с.
100. Сидоренко Б.А. Место антагонистов кальция в лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (материалы круглого стола) /Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский //Кардиология.- 1999.- №7.- с.84-96.
101. Сидоренко Б.А. Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии. Рекомендации ВОЗ и международного общества по гипертензии 1999 /Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский, М.К.Пересыпко //Consilium Medicum.- 2000.- №3.- с.95-127.
102. Сидоренко Б.А. Дифференцированная медикаментозная терапия при артериальной гипертензии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Consilium Medicum. 2001.- №10.- с.483-488.
103. Смирнов А.Н. Элементы эндокринной регуляции /А.Н.Смирнов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.
104. Сморщок В.Н. Вторичный гиперпаратиреоз у больных с терминальной стадией ХПН /В.Н.Сморщок, Н.С.Кузнецов, Л.Я.Рожинская и др. //Проблемы эндокринологии.- 2003.- №3.- с.31-37.
105. Смоленская О.Г. Терапия гипертонической болезни блокатора-ми кальциевых каналов пролонгированного действия /О.Г.Смоленская, С.Л.Клейнер, Н.Ю.Ставрова и др. //Кардиология.- 2004.- №5.- с.59-62.
106. Титов В.Н. Диагностическое значение ионизированного кальция крови /В.Н.Титов, М.Г.Творогова //Клиническая медицина.- 1992.- №9-10.-с.25-30.
107. Титов В.Н. Методические и диагностические аспекты определения содержания кальция /В.Н.Титов //Клиническая лабораторная диагностика.- 1996.- №2,- с.23-26.
108. Тхостова Э.Б. Органопротективное действие антагониста кальция третьего поколения лацидипина у больных гипертонией /Э.Б.Тхостова, Р.Г.Галлеев, Ю.Б.Белоусов и др. //Клиническая фармакология и терапия.-2001.-№10.- с. 1-4.
109. Тхостова Э.Б. Антагонист кальция третьего поколения лациди-пин особенности механизма действия /Э.Б.Тхостова, Н.В.Мясоедова //Атмосфера.- 2002.- №1.- с.20-23.
110. Федоров П.С. О корреляции между концентрации ионов кальция в крови и состоянием физиологических функций у животных /П.С.Федоров, И.Л.Потехина //Вестник молодых ученых, приложение.-2005.- 125с.
111. Филимонов В.И. Руководство по общей и клинической физиологии /Филимонов,- М.: МИА, 2000.- 44-48, 287-290с.
112. Флоря В.Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы /В.Г. Флоря, Ю.Н.Беленков //Кардиология.- 1996.- №12.- с.72-8.
113. Фомина И.Г. Новая форма нифедипина (нифекард XL) в лечении артериальной гипертонии /И.Г.Фомина //Клиническая фармакология и терапия.- 2003.- №3
114. Ходоров Б.И. Механизмы дестабилизации кальциевого гомео-стаза нейрона при гиперстимуляции глутаматных рецепторов
115. Б.И.Ходоров, В.Г.Пинелис, И.В.Викторов //Вестник Российской Академии медицинских наук.- 1998;- №8.- с.41-46.
116. Чазов Е.И. Роль нарушений регуляторных механизмов в формировании заболеваний сердечно-сосудистой системы /Е.И.Чазов //Тер. Архив.- 1999.- Т.9.- с.8-12.
117. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертен-зии /И.Е. Чазова//Consilium Medicum.- 2001.- №2.- с.22-26.
118. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы /И.Е.Чазова //Сердце.- 2002.- №5.- с.217-219.
119. Чазова И.Е. Метаболический синдром /И.Е.Чазова, В.Б.Мычка //Consilium Medicum.- 2002.- №11.- с.587-590.
120. Чазова И.Е. Комбинированная терапия больных артериальной гипертонией: Методическое письмо Министерства Здравоохранения РФ / И.Е. Чазова, С.А.Бойцов, О.Д.Остроумова. М„ 2004.- 47с.
121. Чазова И.Е. Основные положения проекта второго пересмотра терапия и профилактика.- 2004.- №4.- с.90-99.
122. Чазова И.Е. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии (исследование ЭТНА) /И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова //Consilium Medicum.- 2005.- №1.- с.25-28.
123. Шггяхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии /Е.В.Шляхто, О.М.Моисеева //Артериальная ги-пертензия.- 2002,- №2.- с.45-49.
124. Abernethy D.R. Drug Therapy Calcium-Antagonist Drugs / D.R. Abernethy, J.B. Schwartz // N Engl J Med. 1999; 341: 1447-1457.
125. Alderman M.H. Distribution and determinants of cardiovascular events during 20 years of successful antihypertensive treatment / M.H. Alderman., H.Cohen, S.Madhava // J. Hypertens., 1998; 16: 761-769.
126. Alii C. Albuminuria and transferrinuria in essential hypertension. Effects of antihypertensive therapy / C.Alli, M.Lombardo. et al // Am J Hypertens 1996 Nov; 9 (11): 1068-76.
127. Asmar R. Pulse pressure and aortic puis wave are markers of cardiovascular risk in hypertensive population / R.Asmar, A.Rudnichi, J.Blacher et al. //Am J Hypertens. 2001; 14(2): 91-97.
128. Berne R. Fundamental and applied physiology / R.Berne, H.Kutchai-New York. 1999: 654-663.
129. Black H.R. One-Year Study of Felodipine or Placebo for Stage 1 Isolated Systolic Hypertension / H.R.Black, J.William // Hypertension 2001; 38: 1118-1123.
130. Blood Pressure Lowering Trearment Trialists Collaboration. Effects of ACE-inhibitors, calcicum antagonistsand, other blood-pressure-lowering drugs: result of prospectively designed overviews of randomized trials / Lancet 2000; 355: 1955-1964.
131. Blackwood A.M. Epidemiology of blood pressure and urinary calcium excretion: importance of etnic origin and diet/ A.M.Blackwood, F.P.Cappuccio, G.A.Sagnella et al.//J. Hum Hypert 1999; 13: 892-3.
132. Borona E. Effect of chronic treatment with lacidipin or lisinopril on intracellular portioning of glucose metabolism in type 2 diabets mellitus / E.Borona, G.Targher, M.Alberichc et al // J. Clin Endocrinol Metab 1999; 34: 1544-1550.
133. Brown E.M. Sensing of extracellular Ca by parathyroid and kidney cells: Cloning and characterization of extracellular Ca-sensing receptor / E.M. Brown, M. Pollak, C.H. Hebert // Am. J. Kidney Dis. 1995; 25: 506-513.
134. Cappuccio F.P. Unravelling the links between calcicum excretion, salt in take, hypertension, kidney stones and bone metabolism / F.P.Cappuccio, R.Kalaitzidis, S.Duneclift et al.//J. Nephrology 2000; 13(3): 169-77.
135. Cirillo M. Salt in take, urinary sodium and hypercalciuria / M.Cirillo, C.Ciacci, M.Laurenzi et al. // Miner Electr Metab 1997, 23; 265-8.
136. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch. et al. // Lancet 1992; 340: 1111-5.
137. Chobanian A.V. Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention Detection Evaluation and Treatment of High Blood Pressure / A.V. Chobanian, L. George, G.L. Bakris et al. // Hypertension 2003; 42: 1206-1252.
138. Compston J.E. Report on osteoporosis in the European Community: Current status and recommendations for the future / J.E. Compston, S.E. Papa-poulos, F. Blanchard // Osteoporosis Int.- 1998.- V.8.- P. 531- 534.
139. Elliot H.L. Pharmacokinetics of calcicum antagonists implications for therapy / H.L.Elliot, P.A.Meredith; in: Epstein M., editor. Calcium antagonists in clinical medicine. 3rd edition. Philadelphia: Hanley and Belfus; 2002. p. 69-92.
140. Epstein M. Calcium antagonists and the kidney: implications for renal protection / M.Epstein; in: Epstein M., editor.Calcium antagonists in clinical medicine.3rd edition. Philadelphia: Hanley and Belfus; 2002. p. 629-64.
141. Epstein M. Calcium antagonists in clinical medicine (2-nd) / M.Epstein Philadelphia «Hanley Belfus, INC» 1998; 596 p.
142. Epstein M. Calcium antagonists in the management of hyperten-sional. In: Epstein M., editor. Calcium antagonists in clinical medicine. 3rd edition. Philadelphia: Hanley and Belfus; 2002.p. 293-313.
143. Epstein M. Role of a third generation calcium antagonists in the management of hypertension / M. Epstein-Drugs. 1999; 57: 1-10.
144. Frishman W.H. (ed) Calcium antagonists / W.H. Frishman In: Current Cardiovascular Drugs, 2d ed. Philadelphia, Current Medicine, 1995: 129148.
145. Frishman W.H. Miberfradil: a new selective T channel calcium antagonist for hypertension and angina pectoris / W.H. Frishman // J Cardiovasc Pharmacol .Ther. 1997; 2: 321-330.
146. Frishman W.H. Calcium channel blockers / W.H. Frishman, E.N. Sonnenblick. // Cardiovascular Pharmacotherapeutics. New York, McGraw, 1997: 101-130.
147. Fujiwara S. Effects of calcium antagonist angiotensis-converting enzyme and beta-blocker on hemodynamic and sympathetic nerve responses to exercise in essential hypertension / S.Fujiwara, M.Arita, Y.Ueno et al. // J. Cardiol 1998; 21: 115-124.
148. Gand S. The relationshio between left ventricular hypertrophy diastolic function and ambulatory blood pressure in patients with borderline hypertension / S. Gand, W. Feng, R. Halbo. // J Eur Hyrh 1999; 17: Suppl 3: 120.
149. Gênant H.K. Interim report and recommendation of the World Health Organization task force for osteoporosis / H.K. Gênant, C. Cooper, G. Poor et al. // Osteoporosis Int 1999,- V.10.- P. 259-265.
150. Goodman W.G. Suppressive effect of calcium on parathyroid hormone release in adynamic renal osteodystrophy and secondary hyperparathyroidism / W.G. Goodman, J.D. Veldhuis, T.R. Belin. et al. // Kidney Int. 1997; 51: 1590-1595.
151. Gress T. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabets mellitus / T. Gress, F. Nieto, E. Shahar et al // Lancet 2000; 342: 905-912.
152. Grossman E., Messerli F.H. Cardiac e. ects of calcium antagonists in hypertension / E.Grossman, F.H.Messerli; In: Epstein M., editor. Calcium antagonists in clinical medicine. 3rd edition. Philadelphia: Hanley and Belfus; 2002. p. 207-28.
153. Guise T.A. Clinical review 69: Evaluation of hypocalcemia in children and adults / T.A.Guise, G.R.Mundy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995; 80: 1473-1478.
154. Hoes A.W. Does drug treatment improve survival Reconciling the trials in mild-to-moderato hypertension / A.W.Hoes, D.E.Grobbee, J.Lubsen // J Hypertens 1995; 13: 805-811.
155. INSIGHT: International Nifedipine GITS Study: intervention as a goal in hypertension treatment. 10th Meeting of the European Society on Hypertension, oteborg, Sweden. Oral communication.
156. Joint National Committee on Detection Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. The sixth report of the Joint National Committee on Prevention, Detection and Treatment of High Bllod Pressure (JNC VI) / Arch. Intern. Med., 1997; 157: 2413-2446.
157. Katz B. Controlled-release drug delivery systems in cardiovascular medicine / B.Katz, A.Rosenberg, W.H.Frishman // Am Heart J. 1995; 19: 359368.
158. Kloner R.A. Safety of long-acting dihydropyridine calcicum channel blockers in hypertensive patients / R.A.Kloner, G.W.Vetrovec, B.J.Materson, V.M.Levenstein // Am J Cardiol 1998; 81: 163-169.
159. Kannel W.B. Fifthy years of Framingdam Study contributions to understanding hypertension / W.B.Konnel //J. Hum. Hypertens., 2000; 14: 83-90.
160. Kruse K. Pathophysiology of calcium metabolism in children with vitamin D deficiency rickets / K.Kruse // J. Pediatr. 1995; 126: 736-741.
161. Liach F. Secondary hyperparathyroidism in renal failure: The tradeoff hypothesis revisited / F.Liach // Am. J. Kidney Dis. 1995; 25: 663-679.
162. Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R.et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patient. Hypertension. 2001 ;37(5): 1236-1241.
163. Malberti F. The PTH-calcium curve and the set point of calcium in primary and secondary hyperparathyroidism / F.Malberti, M.Farina, E.Imbasciati // Nephrol. Dial. Transplant. 1999; 14: 2398 2406.
164. Manolagas S.C. Bone marrow, cytokines and bone remodeling: Emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis / S.C.Manolagas, R.LJulka // N. Engl. J. Med. 1995; 332: 305-311.
165. Mc Carron D.A. Calcium metabolism and hypertension / D.A.Mc Carron // Kidney Inf 1989; 35: 717-36.
166. Moser M. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors, Angiotensin 2 Receptor Antagonists and Calcium Channel Blocking Agents: A Review of Potential Benefits and Possibie Adverse Reaction / M.Moser // JACC 1997; 29: 1414-20.
167. Mok L.S., Nichols G.A., Thompson J.C. Parathyroid hormone as a smooth muscle relaxant / L.S.Mok, G.A.Nichols// Endocrin Rev 1989; 10: 420436.
168. Opie L. Evidence-based evaluations of calcium channel blockers for hypertension / L.Opie, R.Schall // J Am Coll Cardiol 2002; 39: 315- 22.
169. Opie L.H. Calcium channel antagonists / L.H.Opie, V.H.Frishman, U.Thadani // Drugs for the Heart, 4th ed. Philadelphia, Saunders, 1995: 50-82.
170. Pahor M. Long-term survival and use of antihypertensive medications in older persons / M.Pahor, J.M.Gurinik, M.C.Corti. et al // J Am Geriatr Soc 1995; 43:1191-1197.
171. Pahor M. Healt outcomes associated with calcicum antagonists compared with other first-line antihypertensive therapies: a meta analysis of randomized controlled trials / M.Pahor, B.Psaty, M.Alderman. // Lancet 2000; 356: 1949-1954.
172. Pepin C. A calcium antagonists hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil Trandolapril study (INVEST): a randomized trial / C.Pepin, E.M.Handberg et al. // JAMA 2003; 290: 2805-2816.
173. Pepin C.J. Vascular Health as a therapeutic target in cardiovascular disease / C.J.Pepin, D.S.Celermajer, H.Drexler // University of Florida 1998.
174. Pitt B. Efect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events / B.Pitt, R.P.Byington, C.D.Furberg et al. // Circulation 2002; 102: 1503-10.
175. Pocotte S.L., Ehrenstein G., Fitzpatrick L.A. Regulation of parathyroid hormone secretion/Endocrin Rev. 1991; 12: 291-301.
176. Popovtzer M.M. Disorders of Calcium, Phosphorus, Vitamin D and Parathyroid Hormone Activuty / M.M.Popovtzer, J.P.Knochel, R.Kumar // Renal and Electrolyte Disorders 1996.
177. Resnik L.M. Parathyroid hypertensive factor. Assotiation with rennin profile and salt sensitivity / L.M.Resnik, R.Z.Lewanczuk, PKT Pang, J.H.Laragh//J. Hypertens. 1993; 11: 1235-41.
178. Shamarin V. Lert ventricular diastolic function in hypertensive patients / V.Shamarin, A.Smolensky, T.Ektova. et al // J Eur Hyrh 1997; 15: Suppl 4: 193.
179. Spieker C. The impact of lacidipin anovel dihydropyridine calcium antagonists on carbohydrate and lipid metabolism / C.Spieker, W.Zidek // J. Cardiovasc Pharmacol 1995; 25: 23-26.
180. Staessen J. Randomised double-blind comparison of place-bo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension / J.Staessen, R.Fagard, L.Thijs et al // Lancet 1997; 350: 757-764.
181. Staessen J. Calcium-channel blockade and cardiovascular prognosis: recent evidence from clinical outcome trials / J.Staessen, Ji-Guang Wang, L.Thijs // Am J Hypertens 2002; 15: 85S-93S.
182. The ALLHAT Officers and Coordinators Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to ACE inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic (ALLHAT) / JAMA 2002; 288: 2981-2997.
183. Toyo-Oka T. Third generation calcium entry blockers / T.Toyo-Oka, W.G.Nayler // Blood Pressure. 1996. Jul; 5: 206-8.
184. Triggle D.J. Mechanisms of calcium channel antagonists. In: Epstein M, editor. Calcium antagonists in clinical medicine. 3rd edition. Philadelphia: Hanley and Belfus; 2002. p. 1-32.
185. Tulenko T.N. Cholesterol, calcium and atherosclerosis: is there a role for calcium channel blockers in atheroprotection? / T.N.Tulenko, L.Laury-Kleintop, M.F.Walter et al // Int J Cardiol 1997; 62: Suppl 2: S55-S66.
186. Tuomilento J. Effects of Calcium-Channel Blockade in Older Patients with Diabetes and Systolic Hypertension / J.Tuomilento, D.Rastenyte, W.H.Bircenhager // N Engl J Med. 1999; 340: 677- 684.
187. Vander A. Molecular physiology / A.Vander, J.Sherman Washington, DC. 1999: 234-239.
188. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / R.A.Vogel // Clin Cardiol 1997; 20 (5): 426-32.
189. Verdecchia P. Ambulatory pulse pressure: a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension // P.Verdecchia, G.Schillaci, C.Borgioni et al.// Hypertension. 1998; 32 (6): 983-988.
190. Willis W. Anatomy and histology / W.Willis Washington, 2001: 407-421.
191. Zanchetti A. Calcium antagonists lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis / A.Zanchetti, M.G.Bond, M.Henning et al. // Circulation 2002; 106: 2422-27.
192. Zhang X.-Amlodipine promotes kinin-mediated nitric oxide production in coronary microvessels of failing human hearts / X.Zhang, M.R.Kichuk, S.Mital et al. // Am J Cardiol. 1999; 84: 27L- 33L.