Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние человеческого рекомбинантного IL-1\Nb (беталейкина) на цитохром Р450-зависимую монооксигеназную систему печени и почек (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Ахматов, Альтаф Талипович :: 2004 :: Челябинск
Введение.
Глава 1. Обзор литературы. Клиническое использование препаратов цитокинов и их влияние на цитохром Р 450 - зависимые монооксигеназы и фармакометаболизирующую функцию печени.
1.1 Клиническое использование препаратов рекомбинантных цитокинов.
1.2. Влияние цитокинов на цитохром Р450-зависимые монооксигеназы печени и фармакометаболизирующую функцию печени.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Иммунологические методы.
2.1.1. Оценка гемограммы и клеточного состава селезенки.
2.1.2. Анализ клеточного цикла и апоптоза тимоцитов и спленоцитов
2.2. Гистоморфологические методы.
2.3. Получение субмитохондриальной фракции печени и почек и выделение микросом печени.
2.4. Определение содержания цитохромов Р450 и Ь5 в микросомах печени.
2.5. Определение монооксигеназных активностей по скорости биотрансформации проб-субстратов.
2.5.1. Определение дибензилфлюоресцеин-дебензилазной (ДБФД) активности.
2.5.2. Определение эритромицин-ТчГ-деметилазной (ЭРНД) активности.
2.5.3. Определение этоксирезоруфин-О-деэтилазной активности.
2.5.4. Определение бензилоксирезоруфин-О-дебензилазной (БРОД) активности.
2.5.5. Определение р-нитрофенол-гидроксилазной (ПНФГ) активности.
2.5.6. Определение аминопирин-ТчГ-деметилазной (АМД) активности.
2.5.7. Определение анилин-р-гидроксилазной (АНГ) активности.
2.6. Определение уровня кортикостерона в сыворотке.
2.7. Определение уровня билирубина.
2.8. Определение активности аланинаминотрансферазы.
2.9. Определение уровня малонового диальдегида (МДА) в 128-фракции.
2.10. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение.
3.1. Влияние беталейкина на иммуно-гематологические показатели, морфо-функциональное состояние печени и конституитивные монооксигеназные активности в печени и почках крыс.
3.1.1. Изменение гемограммы при введении беталейкина в различных дозах.
3.1.2. Гистологическая структура и некоторые функциональные показатели состояния печени при введении беталейкина в различных дозах.
3.1.3. Влияние беталейкина, при его введении в различных дозах, на уровень цитохромов Р450 и Ь5 и конституитивные монооксигеназные активности в печени и в почках крыс.
3.1.4. Влияние беталейкина, при его введении в дозе, равной ED50 и 1/10 ED50 на цитограмму периферической крови и селезенки, митотическую активность спленоцитов и тимоцитов и уровень кортикостерона в плазме.
3.1.5. Влияние беталейкина, при его введении в дозе, равной ED50 и 1/10 ED50 на цитохром Р450-зависимые монооксигеназы печени и почек.
3.1.6. Динамика изменения конституитивных цитохром Р450-зависимых монооксигеназных активностей в печени и почках после однократного введения беталейкина в дозе, равной ED50.
3.2. Влияние беталейкина на индуцированные монооксигеназные активности в печени и почках крыс.
3.2.1. Влияние беталейкина, при его введении в дозе, равной ED50, на индуцированные b-нафтофлавоном цитохром Р450-зависимые монооксигеназы печени и почек.
3.2.2. Влияние беталейкина, при его введении в дозе, равной ED50 на индуцированные пиридином цитохром Р450-зависимые монооксигеназы печени и почек.
3.3. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Ахматов, Альтаф Талипович, автореферат
Актуальность работы
В последние годы все больше возрастает интерес к препаратам рекомбинантных цитокинов. Это обусловлено не только прогрессом в области получения и очистки препаратов индивидуальных цитокинов, но и высокой эффективностью цитокинотерапии, которая в ряде случаев является единственно возможным способом достичь реального клинического эффекта. В настоящее время применяются (или проходят клиническую апробацию) рекомбинантные IFN - а,- Р и -у, рекомбинантные IL-1, IL -2, IL - 4, IL-10, IL -12, гематопоэтические факторы (IL-3, GM-CSF, эритропоэтин, тромбопоэтин). Цитокины применяются как средства пассивной иммунотерапии злокачественных опухолей, противовирусные средства, препараты иммунореставрирующей, иммунокорригирующей, либо, иммунозаместительной терапии [Симбирцев А.С., 2002 а, б; Rouveix В., Giroud J., 2000; Jonasch Е., Haluska F., 2001]. Цитокины участвуют в сложной цепи нейро-иммунно-эндокринной регуляции и являются биологически-активными веществами с плейотропным действием на организм. Поэтому их введение, помимо основного иммунотропного фармакологического эффекта, неизбежно сопровождается побочным действием - изменением функциональной активности других систем организма — нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой [Симбирцев А.С., 2002; Черешнев В.А. и соавт. 2002; Turnbull A., Rivier С., 1999; Jonasch Е., Haluska F., 2001]. Большинство провоспалительных цитокинов угнетают цитохром Р450-зависимые монооксигеназы гепатоцитов — ключевой ферментной системы, участвующей в биотрансформации и детоксикации низкомолекулярных чужеродных химических соединений (ксенобиотиков), а также в биотрансформации эндогенных липофильных биорегуляторных молекул (стероидов, производных арахидоновой кислоты, ретиноидов). Это биологическое действие цитокинов является отражением их участия в сложной регуляции механизмов гомеостаза при активации иммунной системы - "иммунном стрессе" [С.В. Сибиряк, С.А. Сергеева, 1998; С.В. Сибиряк, 2003; С.В. Сибиряк и соавт., 2003; Morgan Е., 1997; Morgan Е. et al., 1998; Morgan Е., 2001]. Нарушение фармакометаболизирующей функции печени на фоне цитокинотерапии и иммуностимуляции существенно изменяет фармакокинетику и фармакодинамику совместно вводимых лекарственных препаратов [С.В. Сибиряк, Е.К. Алехин, 1990; С.В. Сибиряк, И.Л. Красилова, 1995; Hasler J. et al., 1999; Rouveix В, Giroud J., 2000]. Этот факт особенно важен в условиях комплексной химиотерапии рака. Не менее существенным представляется и то, что цитокины изменяют активность стероидогенных изоформ цитохрома Р450 [Herrmann М. et al., 2002].
Наибольшее число экспериментальных исследований и клинических наблюдений посвящено гепатотропным эффектам рекомбинантных интерферонов [Renton К., Knickle L., 1989; Moochhala S., Lee E., 1991; Craig P. et al., 1993; Okuno H. et al., 1993; Islam M. et al., 2002]. Убедительно аргументировано, что депрессия цитохром Р450-зависимых монооксигеназ при развитии инфекций, остром воспалении, введении бактериальных полисахаридов реализуется через провоспалительные цитокины - IL-1, TNF, IL-6. В то же время, влияние рекомбинантных цитокинов на монооксигеназную систему гепатоцитов изучено, в подавляющем большинстве работ, в системе in vitro. Исследования, оценивающие гепатотропные эффекты цитокинов при их непосредственном введении не столь многочисленны и есть сведения о неоднозначном влиянии цитокинов на разные изоформы цитохрома Р450 [Muntane-Relat J., et al., 1995; Barclay Th. et ah, 1999]. Практически отсутствуют исследования влияния рекомбинантных цитокинов на активность цитохром Р450-зависимых монооксигеназ в других тканях. В частности, это касается почек, вклад которых в системную биотрансформацию ксенобиотиков и эндобиотиков весьма существенен[Ьо11Г J. et ah, 1998]. Все изложенное выше и определило цель проводимой работы.
Цель исследования:
Оценить влияние человеческого рекомбинантного IL-ip (беталейкина, rIL-ip) на цитохром Р450-зависимую монооксигеназную систему печени и почек в экспериментальных условиях.
Задачи исследования:
- Изучить специфический гематопоэтический эффект беталейкина у крыс при его введении в различных дозах, определить среднеэффективную дозу препарата и его влияние на клеточный состав и пролиферативную активность спленоцитов и тимоцитов.
- Изучить влияние беталейкина, при его введении в различных дозах на гистологическую структуру печени.
- Изучить влияние беталейкина (рекомбинантного IL-ip) на конституитивную активность цитохром Р450-зависимых монооксигеназ печени.
- Изучить влияние беталейкина (рекомбинантного IL-ip) на конституитивную активность цитохром Р450-зависимых монооксигеназ почек.
- Изучить влияние беталейкина (рекомбинантного IL-ip) на активность цитохром Р450-зависимых монооксигеназ печени и почек в условиях использования индукторов цитохром Р450-зависимых монооксигеназ.
Научная новизна
Впервые проведено изучение влияния отечественного препарата человеческого рекомбинантного IL-ip - беталейкина на гистологическую структуру печени и цитохром Р450-зависимую монооксигеназную систему печени и почек во взаимосвязи со специфическим иммуно-гематотропным эффектом препарата в экспериментальных условиях у крыс.
Установлено, что беталейкин вызывает доза-зависимые изменения гистологической структуры печени воспалительно-дистрофического характера, не сопровождающиеся явлениями цитолиза, а в малых дозах индуцирует пролиферацию купферовских клеток и гепатоцитов.
Обнаружено, что беталейкин изменяет конституитивную активность цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы печени и почек. Характер влияния беталейкина на монооксигеназные активности, реализуемые изоформами цитохрома Р450 различных подсемейств (CYP1A, CYP2B, CYP2C, CYP2E, CYP3A) неодинаков, зависит от дозы и режима введения и характеризуется тканеспецифичностью. Обнаружено, что в зависимости от дозы и режима введения беталейкин угнетает, или не влияет на CYP1A- зависимую этоксирезоруфин-7-деэтилазную (ЭРОД) активность, CYP1A, CYP2B, СУЗА-зависимую бензилоксирезоруфин-7-дебензилазную (БРОД) активность, СУР2С-зависимую дибензилфлюоресцеин-дебензилазную (ДБФД) активность, CYP2E1-зависимую р-нитрофенол гидроксилазную (ПНФГ) активность, но при однократном введении способен вызвать индукцию СУРЗА-зависимой эритромицин-Ы-деметилазной (ЭРНД) активности в печени и в почках. Установлено, что трехкратное ежедневное введение беталейкина в среднеэффективной дозе нивелирует как иммунотропные эффекты препарата, так и его влияние на монооксигеназную систему. при проведении комплексной фармакотерапии, поскольку назначение различных лекарственных препаратов на фоне беталейкина может изменить их фармакокинетику и, как следствие, фармакодинамику и токсичность. Полученные сведения о влиянии беталейкина на те или иные изоформы цитохрома Р450 в печени и почках могут быть использованы для прогнозирования характера изменения биотрансформации лекарственных препаратов. Все это в комплексе позволяет оптимизировать комплексную фармакотерапию с использованием рекомбинантного IL-1.
Внедрение результатов исследования:
Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс при чтении лекций и проведении практических занятий по фармакологии на кафедрах фармакологии Башкирского государственного медицинского университета (БГМУ), Челябинской государственной медицинской академии (ЧГМА), разработанные автором методические подходы используются в работе отдела иммунологии и иммунофармакологии ВЦГ и ИХ МЗ РФ.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Человеческий рекомбинантный IL-1 Р (Беталейкин, rIL-ip) у крыс проявляет выраженное иммуно-гематотропное действие, обеспечивая стимуляцию гранулоцитопоэза, модуляцию пролиферативной активности спленоцитов и тимоцитов и апоптоза тимоцитов и проявляет системный нейро-эндокринный эффект, усиливая эмиссию кортикостерона. Среднеэффективная доза гематопоэтического эффекта беталейкина у крыс (ED50) составляет 6.5 х 105 ед./кг.
2. Беталейкин, при введении крысам, вызывает доза-зависимые изменения гистологической структуры печени воспалительно-дистрофического характера и нарушает фармакометаболизирующую функцию печени и почек, изменяя активность цитохром Р450-зависимой монооксигеназной системы, как у интактных крыс (конституитивные монооксигеназные активности), так и на фоне индукторов цитохром Р450-зависимых монооксигеназ.
3. Характер и направленность влияния беталейкина на конституитивные и индуцированные цитохром Р450-зависимые монооксигеназные активности, реализуемые различными подсемействами цитохрома Р450 (CYP1A, CYP2B,
CYP2C, CYP2E и CYP3A), неоднозначны и зависят от дозы препарата, режима его введения, характера индуктора цитохром Р450-зависимых монооксигеназ и тканеспецифичны в печени и почках. Беталейкин при однократном введении способен вызвать как ингибицию, так и индукцию цитохром Р450-зависимых монооксигеназ. Апробация работы:
Основные результаты работы доложены на научных конференциях: "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге - 2003" (Спб., 2003), Ш-м съезде иммунологов Урала (Челябинск, 2003), XI Российский национальный конгресс
Человек и лекарство» (М., 2004), Объединенном иммунологическом форуме г. Екатеринбург, 2004). Публикации:
По материалам диссертационной работы опубликовано 5 работ в центральной печати, 3 приняты к публикации. Тезисов докладов на конференциях - 4 , статей - 4.
Объем и структура диссертации:
Диссертация изложена на 169 страницах, иллюстрирована 26 таблицами и 26 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, раздела, отражающего результаты собственных исследований и их обсуждения, выводов. Список литературы включает 370 источников (76 отечественных и 294 зарубежных).
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние человеческого рекомбинантного IL-1\Nb (беталейкина) на цитохром Р450-зависимую монооксигеназную систему печени и почек (экспериментальное исследование)"
выводы
1. Человеческий рекомбинантный IL-lp (rIL-1 J3, беталейкин) у крыс проявляет гематопоэтический эффект, стимулируя гранулоцитопоэз; среднеэффективная доза беталейкина (ED50) составляет 6.5 х 105 ед/кг.
2. При однократном введении в среднеэффективной дозе беталейкин, наряду со стимуляцией гранулоцитопоэза изменяет пролиферативную активность спленоцитов и тимоцитов, индуцирует апоптоз тимоцитов и проявляет системное нейроэндокринное действие, индуцируя эмиссию глюкокортикостероидов. Специфический эффект беталейкина нивелируется при трехкратном ежеденевном введении препарата в среднеэффективной дозе.
3. Беталейкин при однократном введении вызывает доза-зависимые изменения гистологической структуры печени дистрофического и воспалительного характера, которые не сопровождаются явлениями гепатоцеллюлярного некроза, цитолиза и холестаза.
4. Беталейкин изменяет содержание цитохрома Р450, конституитивную и индуцированную активность цитохром Р450-зависимых монооксигеназ в печени и в почках. Влияние беталейкина на изоформы цитохрома Р450 различных подсемейств неоднозначно, характеризуется тканеспецифичностью, зависит дозы и режима введения препарата:
5. В высокой дозе (6 х 106 ед./кг) беталейкин однонаправленно ингибирует конституитивные монооксигеназные активности в печени и почках (CYP1A1/ 2-, СУР2С-зависимые активности), или не изменяет их (CYP2E1- и CYP3A-зависимые активности).
6. В диапазоне доз от 6 до 6.5 х 105 ед./кг беталейкин угнетает CYP1A-, CYP2C-, CYP2E1-зависимые конституитивные монооксигеназные активности в печени, угнетает CYPlA-зависимое и не изменяет CYP2C-, CYP2E1-зависимое монооксигенирование в почках, но индуцирует CYP3А-зависимые монооксигеназные активности в печени и в почках, причем трехкратное введение беталейкина нивелирует его эффект.
7. Беталейкин при однократном введении в дозе 3 х 105 ед./кг мало влияет на конституитивные монооксигеназы печени, но ингибирует активности цитохром Р450-зависимых монооксигеназ в почках. При однократном введении в дозе 6 х 104 ед./кг беталейкин селективно ингибирует гидр оке илирование р-нитрофенола в печени и дебензилирование бёнзилоксирезоруфина в почках; при трехкратном введении в низкой дозе препарат селективно ингибирует СУР2С-зависимое монооксигенирование в печени и CYP2E1 -зависимое монооксигенирование в почках.
8. На фоне Р-нафтофлавона беталейкин при однократном введении в среднеэффективной дозе однонаправлено ингибирует индуцируемые CYP1A-, CYP2C- и СУРЗА-зависимые монооксигеназные активности в печени, но мало влияет на индуцированные монооксигеназы в почках. На фоне пиридина беталейкин уменьшает индукцию CYP2E1 -зависимого монооксигенирования и не изменяет индуцированного CYP1A1/2- и СУРЗА-зависимого монооксигенирования в печени, а в почках снижает индукцию CYP1A1/2-зависимого монооксигенирования. Трехкратное введение беталейкина нивелирует его влияние на индуцированные монооксигеназы печени и почек.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ахматов, Альтаф Талипович
1. Авдеева Ж.И., Алтапова И.А., Медуницын Н.В. Препараты системы цитокинов // Цитокины и воспаление. — Мат. междунар. научно — практ. конференции "Цитокины. Воспаление. Иммунитет". СПб., 2002. - С. 33.
2. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М., Наука, 1975. -326 с.
3. Балашов Ю.Г. Флюорометрический микрометод определения кортикостероидов: сравнение с другими методами // Физиол. журн. СССР. -№ 2. С. 280-283.
4. Басек Т.С., Елькин А.В. Кноринг Б.Е. Результаты применения Ронколейкина в хирургии фиброзно-кавернозного туберкулеза легких // Материалы научно — практ. конф. "Современная фармакотерапия:
5. Цитокины". 2000. - С. 26 - 31.
6. Бубнова Н.А., Шатиль М.А. Висмонт В.Г. и соавт. Принципы лечения послеоперационных остеомиелитов. // Научн. практ. конф. "Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии". - СПб., 1997. -С. 27-29.
7. Гильманов А.Ж., Давлетов Э.Г. Биохимия печени. Лабораторная диагностика патологии печени. Лекция для студентов, клинических ординаторов и врачей. — Уфа: Издательство БГМУ. — 1997. — 31С.
8. Гребенюк А.Н. Перспективы применения рекомбинантных цитокинов в радиобиологии и токсикологии // Цитокины и воспаление. — Мат. междунар. научно практ. конференции "Цитокины. Воспаление. Иммунитет". - СПб., 2002. - С. 87.
9. Давыдов М.И., Нормантович В.А., Киселевский М.В. и соавторы. Адоптивная иммунотерапия при опухолевых плевритах: клинико-лабораторное исследование // Рос. онколог, журн. — 2000. № 6. — С. 14—17.
10. Давыдов М.И., Нормантович В.А., Полоцкий Б.Е. и соавторы. Иммунотерапия "интерлейкин/LAK" в лечении больных злокачественным плевральным выпотом (опыт 10 наблюдений) // Вест. Моск. онкол. о-ва. — 1998.9.-С. 3-7.
11. Долгушина А.И. Беталейкин в лечении язвенной болезни // Цитокины и воспаление. Мат. междунар. научно — практ. конференции "Цитокины. Воспаление. Иммунитет". - СПб., 2002. -С. 34.
12. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина — рекомбинантного интерлейкина — 2 человека // Terra Medica. 1999. - № 2. - С. 15-17.
13. Егорова В.Н., Смирнов М.Н., Кноринг Б.Е. и соавторы. Оценка эффективности применения Ронколейкина в предоперационной подготовке при послеоперационных рецидивах туберкулеза легких // Тез. докл.У Росс, нац. конг. "Человек и лекарство". М., 1998. - С.69.
14. Жебентяев А.А. Первый опыт использования Ронколейкина в комплексном лечении больных раком почки // Материалы научно — практ. конф. "Современная фармакотерапия: Цитокины". — 2000. С. 45.
15. Воспаление. Иммунитет". СПб., 2002. - С. 113.
16. Зазерская И.Е., Рябцева И.Г. Яковлева B.C. и соавторы. Применение Ронколейкина в комплексной терапии гнойных заболеваний в послеродовом периоде // Тез. докл. V Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". М.,1998. — С. 487.
17. Иванова JI.A., Чужова П.М., Арчакова Л.И. Кноринг Б.Е., Павлова М.В. Новые аспекты в лечении прогрессирующего туберкулеза легких // Материалы научно практ. конф. "Современная фармакотерапия: Цитокины". - 2000. - С. 31 - 37.
18. Карелин М.И., Александров В.П., Молчанов О.Е. Промежуточный анализ применения препарата Ронколейкина у больных почечно-клеточным раком // Материалы научно практ. конф. "Современная фармакотерапия: Цитокины". - 2000. - С. 13-16.
19. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., Каркищенко В.Н. Фармакокинетика Ростов н/Д: Феникс, 2001. — 384 С.
20. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.
21. Козлов В.К. Дисфункции иммунной системы и иммуноориентированная терапия цитокинами // Цитокины и воспаление. -Мат. междунар. научно — практ. конференции "Цитокины. Воспаление. Иммунитет". СПб., 2002. - С. 34 - 35.
22. Конусова В.Г., Симбирцев А.С., Соколова Н.Г. Влияние беталейкина на функциональную активность нейтрофилов человека // Медицинская иммунология. 2000. - № 2. - С. 221.
23. Костюченко A.JL, Тулупов А.Н., Вельских А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса // СПб., 2000.- 204 с.
24. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. — М., Медицина, 1981. — 211 с.
25. Лихванцева В.Г., Бровкина А.Ф., Зиангирова Г.Г., Слепова О.С. Возможности локальной цитокинотерапии рекомбинантным фактором некроза опухоли альфа при увеальной меланоме // Цитокины и воспаление.
26. Мат. междунар. научно — практ. конференции "Цитокины. Воспаление. Иммунитет". СПб., 2002. - С. 77.
27. Лобзин Ю.В. Захаренко С.М., Позняк А.Л. Опыт применения Интерлейкина 2 (Ронколейкина) в клинике инфекционных болезней // Материалы научно — практ. конф. "Современная фармакотерапия: Цитокины". - 2000. - С. 8 - 13.
28. Мезенцева Е.А. Беталейкин в лечении больных с переломами трубчатых костей // Цитокины и воспаление. Мат. междунар. научно — практ. конференции "Цитокины. Воспаление. Иммунитет". — СПб., 2002. — С. 47.
29. Михайлова Н.Б., Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Зарицкий А.Ю.,
30. Сологуб Г.Н. и др. Беталейкин (rhIL-1) как протектор гемопоэза при интенсивной полихимиотерапии // Цитокины и воспаление. 2003. - № 2. — С. 28-31.
31. Нестерова И.В., Сепиашвили Р. И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология. 2000. — Т. 1, № 3. — С. 18 - 28.
32. Пивоварова Л.П., Арискина О.Б., Кладухина Н.А. и соавторы. Оценка эффективности иммунотерапии у пострадавших с тяжелой механической травмой // Тез. 2-ой Межд. науч. конф. "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге' 98". СПб., 1998. - С.15.
33. Попович A.M., Симбирцев А.С. Применение беталейкина для лечения иммунодефицита при травме и сепсисе // Медицинская иммунология. 2000. - № 2. - С. 129.
34. Попович A.M., Смирнов М.Н. Симбирцев А.С., Карелин М.И. Сочетанное применение Ронколейкина и Беталейкина в иммунотерапии онкологических заболеваний // Медицинск. иммунол. 1999. - Т. 1, № 3 - 4. -С. 129- 130.
35. Потапнев М.П. Препараты интерлейкина-2. Биологическое действие in vitro и возможности применения в терапии онкологических заболеваний / / Материалы научно практ. конф. "Современная фармакотерапия: Цитокины". - 2000. - С. 42 - 45.
36. Ребенок Ж.А. Ронколейкин в лечении сепсиса и заращивании свищей // Материалы научно практ. конф. "Современная фармакотерапия: Цитокины". - 2000. - С. 37 - 40.
37. Ремезов А.П., Неверов В.А., Летягина О.В., Смирнов М.Н. Ронколейкин в комплексном лечении пациентов с хронической хламидийной урогенитальной инфекцией и генитальным герпесом // Тезисы докл. VI Росс, нац. конгр. "Человек и лекарство." М., 1999. - С.328.
38. Романюк Ф.П., Смирнов М.Н., Игнатьева С.М. и соавторы. Иммунотерапия Ронколейкином при системных микозах // Тезисы второй научн. конф. "Дни иммунологии в Санкт Петербурге' 98". — СПб., 1998.
39. Сибиряк С.В., Алехин Е.К. Иммунотропная активность липополисахаридов грамнегативных бактерий // Антибиотики и химиотерапия 1988 - № 11 - С. 871 - 877.
40. Сибиряк С.В., Алехин Е.К. Фармакокинетические и иммунофармакологические аспекты взаимодействия продигиозана с психотропными средствами // Фармакология и токсикология. — 1990. № 6. -С. 356 - 359.
41. Сибиряк С.В., Красилова И.Л. Модуляция продигиозаном специфической активности антидепрессантов // Фармакология и токсикология. 1995. - № 5. - С.9 -12.
42. Сибиряк С.В., Сергеева С.А. Цитокины и микросомальное окисление // Эксперим. и клин, фармакология. — 1998. № 5. — С. 75 - 80.
43. Сибиряк С.В., Сергеева С.А., Хлопушина Т.Г. и др. Влияние различных по составу ЛПС грамнегативных бактерий на активность макрофагов, оксидантный метаболизм и микросомальную активность печени // Бюлл. эксперим.биол. мед. — 1998. № 2. — С. 183 — 186.
44. Сибиряк С.В. Цитокины как регуляторы цитохром Р450-зависимых монооксигеназ. Теоретические и прикладные аспекты // Цитокины и воспаление 2003. - № 2. - С. 12-21.
45. Сибиряк С.В., Вахитов В.А., Курчатова Н.Н. Цитохром Р450 и иммунная система. Уфа: ГИЛЕМ, 2003. - 211 С.
46. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. 1998. - № - С.
47. Симбирцев А.С. Цитокины — медиаторы защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. — Мат. междунар. научно — практ. конференции "Цитокины. Воспаление. Иммунитет". — СПб., 2002. — С. 39 40.
48. Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. — 2002 —№ 1. — С.9 — 16.
49. Симбирцев А.С., Котов А.Ю., Пигарева Н.В., Воронцов В.И., Гончаров Н.П., Кетлинский С.А. Взаимосвязь интерлейкина-1 и глюкокортикоидных гормонов в регуляции иммунного ответа // Бюлл. экспер. биол. мед. 1993. - № 6. - С. 183 - 185.
50. Соколова Н.Г., Конусова В.Г., Пигарева Н.В., Бабкина И.В. и др. Влияние интерлейкина-lb на показатели иммунной системы здоровых людей // Медицинская иммунология. 1999. - № 3 -4. — С. 136.
51. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С.66 - 70.
52. Толстой А.Д., Смирнов М.Н., Пивоварова Л.П., Андреев М.И. и соавторы. Место Ронколейкина в лечении тяжелого острого панкреатита // Материалы научно — практ. конф. "Современная фармакотерапия:
53. Цитокины". 2000. - С. 16-20.
54. Толстой А.Д., Шеянов Д.С., Захарова Е.В., Пивоварова Л.П., Логинова М.П. Острый панкреатит как иммунологическая проблема // Цитокины и воспаление. Мат. междунар. научно — практ. конференции "Цитокины. Воспаление. Иммунитет". — СПб., 2002. — С. 51.
55. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Проблема нормы в токсикологии М.: "Медицина", 1991. - 208 с.
56. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. — М., Медицина, 1985. 464 С.
57. Цулукидзе Т.А., Сахаутдинова Э.Р., Каюмова Э.Ю., Тулвинская А.Ф. и др. Опыт использования беталейкина у больных с деструктивными формами туберкулеза легких // Медицинская иммунология. 1999. - № 3 - 4. -С. 238-239.
58. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммунофизиология. Екатеринбург: Уро РАН, 2002. - 258 с.
59. Чигарева Н.Г., Морозова И.Н., Легеза В.И., Симбирцев А.С.
60. Экспериментальное исследование лечебной эффективности пероральной формы интерлейкина lb при острой лучевой болезни // Цитокины и воспаление. Мат. междунар. научно — практ. конференции "Цитокины. Воспаление. Иммунитет". - СПб., 2002. — С. 91.
61. Шабашова Н.В., Глушков Н.И., Новаковский В.В., Фролова Е,В., Учеваткина А.Е. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуномодулятора беталейкина // Медицинская иммунология. 2000. - № 2. - С. 139 - 140.
62. Щербаков В.М., Тихонов А.В. Изоформы цитохрома Р450 человека. -М., 1995.- 156 с.
63. Ярилин А.А. Основы иммунологии. — М.: Медицина, 1999. — 608 с.
64. Anderson Т., Hayes Т. Toxicity of human recombinant interleukin-2 in rats // Lab. Invest. 1989. - Vol. 60. - P. 331 - 345.
65. Abdel-Razzak Z., Loyer P., Fautrel A. et al. Cytokines down-regulate expression of major cytochrome P450 enzymes in adult human hepatocytes in primary culture // Mol. Pharmacol. 1993. - Vol. 44. - P. 707 - 715.
66. Albrecht В., Peiritsch S., Woisetschlager M. A bifunctional controlelement in the human IgE germline promoter involved in repression and IL-4 activation // Int. Immunol. 1994. - Vol. 6. - P. 1143-1151.
67. Anderson Т., Hayes Т., Gateley M. et al. Toxicity of human recombinant interleukin-2 in the mouse is mediated by interleukin-activated lymphocytes // Lab. Invest. 1988 - Vol. 59 - P.598 - 611.
68. Ansher Sh., Puri R., Thompson W., Habig W. The effects of interleukin 2 and a-Interferon administration on hepatic drug metabolism in mice // Cancer Res. 1992. - Vol. 52. - P. 262 - 266.
69. Antman K., Grifin J., Elias A. et al. Effect of recombinant human granulocyte- macrophage colony-stimulating factor on chemotherapy-induced myelosuppression // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol.319. - P. 593.
70. Asadullah K., Sterry W., Stephanek K. IL-10 is a key cytokine en psoriasis proff of principle by IL-10 therapy: a new therapeutic approach // J. Clin. Invest. 1998.-Vol. 101.-P. 783 -784.
71. Asadullah K., Steny W., Volk H. Interleukin-10 Therapy Review of a New Approach // Pharmacol. Rev. - 2003. - Vol. 55. - P. 241 - 269.
72. Ball S., Tchernia G., Wranne L. et al. Is ther a role for interleukin-3 in Diamond-Blekfan anaemia? Results of a European multicentre study // Br. J.
73. Haematol. 1995. - Vol. 91. - P. 313 - 318.
74. Bank S., Sninsky C., Robinson M., Katz S., et al. Safety and activity evaluation of rhIL-11 in subjects with active Crohn's disease // Shock. 1997. -Vol. 7.-P. 520 -525.
75. Barclay Th., Peters J., Sewer M. et al. Modulation of cytochrome P-450 gene expression in endotoxemic mice is tissue specific and peroxisome proliferatoractivated receptor-a dependent // J. Pharm. Exp. Ther. 1999. - Vol. 290. - P. 1250- 1257.
76. Barker C., Fagan J., Pascon D. Interleukin-1 suppress the induction of CYP4501A1 and CYP4501A2 mRNAs in isolated hepatocytes // J. Biol. Chem. -1992. vol. 263. - P. 8050 - 8055.
77. Basten M., Leblond F., Pichette V., Villeneuve J. Differential alteration of cytochrome P450 isoenzymes in two experimental model of cirrhosis // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2000. - Vol. 78. - P. 912 - 919.
78. Basu S., Hodgson G., Katz M., Dunn A. Evaluation of role of G-CSF in the production, survival, and release of neutrophils from bone marrow into circulation // Blood. 2002. - Vol. 100. - P. 854 - 861.
79. Baumann H., Gauldie J. Acute phase response // Immunol. Today. -1994.-Vol. 15.-P. 74-81.
80. Beigneux A., Moser A., Shigenaga J. et al. Reduction in cytochrome P450 enzyme expression is associated with repression of CAR and PXR in mouse liver during the acute phase response // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2002. -Vol. 293.-P. 145- 149.
81. Bellanti J. Cytokines and allergic diseases: Clinical aspects // Allergy Asthma proc. 1998. - Vol. 29. - P. 337 - 341.
82. Berbi K., Boobis A., Davies D., Edward R. Distribution and inductionof CYP3A1 and CYP3A2 in rat liver and extrahepatic tissues // Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol. 50. - P. 2047 - 2056.
83. Bhagwat S., Mullick J., Raza H., Axadhani N. Constitutive and inducible cytochromes P450 in rat mitochondria: xenobiotic induction, relative abundance, and catalytic properties // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1999. - Vol. 156. - P. 231 -240.
84. Bonfield Т., Raychaudhuri В., Malur A. et al Regulation of Human Alveolar Macrophage Differentiation Requires Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2003. -Vol.10. - P. 1152- 1157.
85. Borden E., Parkinson D. A perspective on the clinical effectiveness and tolerance of interferon-alpha // Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25. - P. 3 - 8.
86. Boue F., Pastran Z., Spielman M. et al. A phase I trial with recombinant interferon gamma (Roussel UCLAF) advanced cancer patients // Cancer. Immunol. Immunother. 1990. - Vol. 32. - P. 67 - 70.
87. Bowie A,. O'Neil L. The interleukin-1 receptor/Toll-like receptor superfamily:signal generators for pro-inflammatory interleukins and microbal products // J. Leukoc. Biol. —2000. Vol. 4. - P. 508 - 514.
88. Bradham С., Plumpe J., Manns M. et al. Mechanisms of hepatic toxicity I. TNF-induced liver injury //Am. J. Physiol. 1998 Vol. 275 - P. 387 - 392.
89. Brockmeyer N., Barthel В., Mertins L., Goos M. Changes of antipyrine pharmacokinentics during influenza and after administration of interferon-alpha and beta // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol.36. -P. 309 - 311.
90. Brugger W., Heimfeld S., Berenson R. et al. Reconstitution of hematopoesis after high-dose chemotherapy by autologous progenitor cells generated ex vivo // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 283 - 287.
91. Burger D., Dayer J. Inhibitory cytokines and cytokine inhibitors // Neurology. 1995. - Vol.45. - P.539 - 543.
92. Burke M., Thompson C., Elcombe T. et al. Ethoxy-, penthoxy- and benzyloxyphenoaxazones and homologues: a series of substrates to distinguish between different induced cytochromes P450 // Biochem. Pharmacol. 1985. -Vol. 34.-P. 3337-3345.
93. Burke M., Thompson S., Weaver R. et al. Cytochrome P450 specificities of alkoxyresorufin O-dealkylation in human and rat liver // Biochem Pharmacol. 1994. Vol. 48. - P. 923 - 936.
94. Callard R., Smith S., Scott K. The role of interleukin 4 in specific antibody responses by human В cells // Int. Immunol. 1991. - Vol. 3. — P. 157 — 163.
95. Cannistra S., DiCarlo J., Groshek P. et al. Simultaneous administration of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and cytosine arabinoside for the treatment of relapsed acute myeloid leukemia // Leukemia. — 1991. — Vol. 5. -P. 230-238.
96. Caraceni A., Gangeri L., Martini C. et al. Neurotoxicity of interferon alfa in melanoma therapy: results from a randomized controlled trial // Cancer. -1998.-Vol. 83.-P. 482 -489.
97. Carreno V., Porres J., Ruiz-Moreno M. et al. A controlled study of treatment with recombinant interferon alpha of chronic hepatitis due to the В virus in childhood // Rev. Esp. Enfern. Dig. 1991. - Vol. 79. - P. 24 - 28.
98. Carreno V., Quiroga J. Biological response modifiers in chronic hepstitis С // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22. - P. 122 - 126.
99. Chan S., Perussia В., Gupta J. et al. Induction of interferon production by natural killer cell stimulatory factor: characterization of responder cells and synergy with other inducers // J. Exp. Med. 1991. - Vol. 173. - P. 869 - 879.
100. Characiejus D. Rewiew of IL-2 therapy of ovarian carcinoma //
101. Anticancer Res. 1999. - Vol. 19. - P. 1999 - 2003.
102. Chen G., Ronis M., Ingelman-Sundberg M., Badger T. Hormonal regulation of microsomal cytochrome P4502E1 and P450 reductase in rat liver and kidney // Xenobiotica. 1999. Vol.29. - P. 437-451.
103. Chernoff A., Granowitz E., Shapiro E. et al. A randomized, controlled trial of IL-10 in humans. Inhibition of inflammatory cytokine production and ommune responses // J. Immunol. 1995. - Vol. 154. - P. 5492 - 5499.
104. Chezzi P., Saccardo В., Villa P. et al. Role of IL-1 in the depression of liver drug metabolism by endotoxins // Infect. Immunol. — 1986. Vol. 54. - P. 837 -840.
105. Chun Т., Engel D., Mizell S. et al. Effect of interleukin 2 on the pool of latently infected resting CD4+ t cells in HIV-1-infected patients receiving highly active anti-retroviral therapy // Nature Med. - 1999. — Vol. 5. - P. 651 - 655.
106. Cohen J. IL-12 deaths: explanation and a puzzle // Science. — 1995. — Vol. 270. P. 908.
107. Cohen M., Cohen S. Cytokin function. A study in biological diversity // Am. J.Clin. Pathol. 1996. - Vol.105. - P. 589 - 598.
108. Coshen I., Yirmiya R., Iverfeldt K., Weidenfeld J. The role of endogenous interleukin-1 in stress-induced adrenal activation and adrenalectomy-induced ACTH hyper-secretion // Endocrinology. 2003. - vol 10. P. 2003 - 2038.
109. Craig P., Tapner M., Farrell G. Interferon suppresses erythromycin metabolism in rats and human subjects // Hepatology. 1993. - Vol. 17. - P. 230-235.
110. Craig P., Williams S., Cantrill E., Farrell G. Rat, but not human IFN supress hepatic oxidase drug metabolism in rats // Gastoenterology. 1989. - Vol. 97.-P. 999- 1044.
111. Cribb A., Delaporte E., Kim S. et al. Regulation of cytochrome P4501A and P4502E induction in the rat during the pruduction on interferon a/b // J. Pharm. Exp. Ther. 1994. - Vol. 268. - P. 487 - 494.
112. Cummings В., Zangar R., Novak R., Lash L. Cellular distribution of cytochrome P-450 in the rat kidney // Drug Metab. Dispos. 1999. - Vol. 27. - P. 542 - 548.
113. D'Andrea A., Rengaraju M., Valiante N., et al. Production of natural killer cell stimulatory factor (interleukin-12) by peripheral blood mononuclear cells // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 176. - P. 1387 - 1398.
114. Dalakas M., Mock V., Hawkins M. Fatigue: definitions, mechanisms, and paradigms for study // Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25. - P. 48 - 53.
115. Darzynkiewicz Z. Simultaneous analysis of cellular RNA and DNA content // Methods Cell Biol. 1994. - Vol. 41. - P. 401 - 420.
116. Darzynkiewicz Z., Traganos F., Sharpless Т., Melamed M. Lymphocyte stimulation: a rapid multiparameter analysis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1976. -Vol. 73.-P. 2881 -2884.
117. Davey R., Murphy R., Graziano F., et al. Immunologic and Virologic Effects of Subcutaneous Interleukin 2 in Combination With Antiretroviral Therapy: A Randomized Controlled Trial // JAMA. 2000. - Vol. 284. - P. 183 - 189.
118. De Haan G., Dontje В., Engael C. et al. In vivo effects of interleukin-11 and stem cell factor in combination with erythropoietin in the regulation of eiythropoiesis // Br. J. Haematol. 1995. - Vol. 90. - P. 783 - 790.
119. De Paoli P., Zanussi S., Simonelli C. et al. Effects of Subcutaneous Interleukin-2 Therapy on CD4 Subsets and In Vitro Cytokine Production in HIV+ Subjects // Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 2737-2743.
120. Descotes J. Immunomodulatory agents and hepatic drug metabolizing enzymes // Drug. Metabol. Rev. 1985. - Vol. 16. - P. 175 - 183.
121. DeVries E., vanGameren M., Willemse P. Recombinant humaninterleukin -3 in clinical oncology // Stem Cells. 1993. - Vol. 11 . - P. 72 - 80.
122. Deyerle K., Sims J., Dower K., Bothwell M. Pattern of IL-1 receptor gene expression suggests role in noninflammatory processes // J. Immunol. 1992. -Vol. 149.-P. 1657- 1665.
123. Dhawan A., Parmar D., Dayal M., Seth P. Cytochrome P450 (P450) isoenzyme specific dealkilation of alkoxyresorufins in rat brain microsomes // Mol. Cell. Biochem. 1999. - Vol. 200. - P. 169 - 176.
124. Dinarello C. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. 1996. -vol. 87.-P. 2095 -2147.
125. Du X.,Williams D. Interleukin — 11: Review of Molecular, Cell Biology, and Clinical Use // Blood. 1997. - Vol. 89. - P. 3897 - 3908.
126. Eagling V., Tjia J., Back D. Differential selectivity of cytochrome P450 inhibitors against probe substrates in human and rat liver microsomes // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 45. - P. 107 - 114.
127. Eder M., Geissler G., Ganser A. IL-3 in the clinic // Stem. Cells. 1997. -Vol.15. - P. 327-333.
128. Edwin S.5 Van Aneersfoort, Van Berkel Т., Kuiper J. Receptors, mediators and mechanisms involved in bacterial sepsis and septic shock // Clinical Microbiol. Rev. 2003. - Vol. 16. p. 379 - 414.
129. Elkahwaji J., Robin M., Berson A. et al. Decrease in hepatic cytochrome P450 after interleukin 2 immunotherapy // Biochem. Pharmacol. 1999. - Vol. 57.-P. 951 -954.
130. Eton О., East M., Dedikian A. et al. Phase I trial of subcutaneous recombinant human interleukin-2 (IL-2) in patients with metastatic melanoma // ASCO. 35th ANN. Meet. Atlanta. 1999. - Abst. 2035.
131. Ferrari L., Kremer P., Batt A. et al. Differential effects of human recombinant interleukin-1 on cytochrome P450-depended activity in total rat hepatocytes // Drug Metab. Dispos. 1992. - Vol. 20. - P. 407 - 411.
132. Fiorentino D., Zlotnik A., Mosmann T. et al. IL-10 inhibits cytokine production by activated macrophages // J. Immunol. — 1991. Vol. 147. - P. 3815 -3822.
133. Flaherty L., Liu P., Fletcher W. et al. Dacarbazine and outpatient interleukin-2 in treatment of metastatic malignant melanoma. A phase II Southwest Oncology Group trial // J. Natl. Cancer Inst. 1992. - Vol. 83. - P. 893 - 894.
134. Forkert P.-G., Boyd S., Ulreich J. Pulmonary bioactivation of 1,1-dichloroethylene is associated with CYP2E1 levels in A/J, CD-I, and C57BL/6 mice // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. - Vol. 297. - P. 1193 -1200.
135. Forni G. Potential of local cytokines: experimental and clinical findings
136. Anticancer Res. 1999. - Vol. 19. - P. 2002 - 2003.
137. Franklin M., Finkl B. The influence of recombinant DNA-derived human and murine interferon on mouse hepatic drug metabolism // Fund. Appl. Toxicol. 1986. - Vol.7. - P. 165 - 169.
138. Fukuda Y., Ishida N., Noguchi T. et al. lnterleukin-6 down regulates the expression of transcripts encoding cytochrome P4501A1, 1A2, and A3 in human hepatoma cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 184. - P. 960 -965.
139. Furutani M., Arii S., Monden K., Adachi Y., Funaki N. et al. Immunologic activation of hepatic macrophages in septic rats: a possible mechanism of sepsis-associated liver injury // J. Lab. Clin. Med. — 1994 Vol. 123. -P. 430-436.
140. Gabrilove J., Jakubowski A., Scher H. et al. Effect of granulocyte colony-stimulating factor on neutropenia and asotiated morbidity due to chemotherapy for transitional-cell carcinoma of the urothelium // N. Engl. J. Med. 1988. -Vol.318. - P.1414.
141. Ganser A., Lindamann A., Seipelt G. et al. The effect of recombinant human interleukin-3 in patients with normal hemopoesis and in patients with secondary bone marrow failure // Blood. — 1990. — Vol. 76. — P. 666 — 676.
142. Garnick m., Reich S., Maxwell B. Phase I/II study of recombinant interferon gamma in advanced renal cell carcinoma // J. Urol. — 1988. — Vol. 139. -P. 251 -255.
143. Gasparetto C., Smith C., Gillio A., Stoppa A. et al. Enrichment of peripheral blood stem cells with cytokine treetment in a preclinical primat model / / Blood. 1990. - Vol. 76. - P.541.
144. Gately M., Anderson Т., Hayes T. Role of asialo-GMl-positive lymphoidcells in mediating the toxic effects of recombinant IL-2 in mice //J. Immunol. — 1988.-Vol. 141.-P. 189-200.
145. Gately M., Desai В., Wolitzky A. et al. Regulation of human lymphocyte proliferation by a heterodimeric cytokine, IL-12 (cytotoxic lymphocyte maturation factor) // J. Immunol. 1991. - Vol. 147. - P. 874 - 882.
146. Gearing A. Elevated levels of GM-CSF and IL-1 in the serum, peritoneal, and pleural cavities of GM-CSF trangenic mice // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 175. - P. 877.
147. Gilmore W., Hartmann G., Piquette-Miller M. et al. Effects of lipopolysaccharide-stimulated inflammation and pyrazole-mediated hepatocellular injury on mouse hepatic Cyp2a5 // Toxicology. — 2003. — Vol. 184. — P. 211 — 226.
148. Golob J., Mier J., Atkins F. Clinical use of systemic IL-12 therapy // Cancer Chemother. Biol. Response Modif. 2001. - Vol. 19 - P. 353 - 369.
149. Gordon M., McCaskill-Stevens W., Battiato L., Loewy J., et al. A phase I trial of recombinant human interleukin-11 (neumega rhIL-11 growth factor) in women with breast cancer receiving chemotherapy // Blood. — 1996. Vol. 87. — P. 3615 -3620.
150. Gorski J., Hall S., Becker P. et al. In vivo effects of interleukin-10 on human cytochrome P450 activity // Clin. Pharmacol. Ther. 2000. 0 Vol. 67. — P. 32-43.
151. Greenberg D., Jonasch E., Gadd M. et al. Adjuvant therapy of melanomawith interferon-alpha-2b is associated with mania and bipolar syndromes // Cancer.- 2000. Vol. 89. - P. 356 - 362.
152. Ghershevich S., Isomaa V., Vihko P. Cytokine regulation of the expression of estrogenic biosynthetic enzymes in cultured rat granulose cells // Mol. Cell. Endocrinol. 2001. - Vol. 172. - P. 21 - 30.
153. Gubler U., Chua A., Schoenhaut D., et al. Coexpression of two distinct genes is required to generate secreted bioactive cytotoxic lymphocyte maturation factor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. - P. 4143 - 4147.
154. Guengerich F. Cytochrome P-450 3A4: regulation and role in drug metabolism // Ann. Rev. Pharmacol. 1999. - Vol. 39. - P. 1 - 17.
155. Gurlek A., Pittelkow M., Kumar R. Modulation of Growth Factor/ Cytokine Synthesis and Signaling by 1 {a},25-Dihydroxyvitamin D3: Implications in Cell Growth and Differentiation // Endocr. Rev. 2002. - Vol. 23.- P. 763 - 786.
156. Haas C., Kaufman D., Jones C. et al. Cytochrome P450 3A4 activity after surgical stress //Crit. Care Med. 2003. - Vol.31. - 1338 - 1346.
157. Hallegua D.,Weisman M. Potential therapeutic uses of interleukin — 1 receptor antagonists in human diseases // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2002. Vol.61. - P. 960 - 967.
158. Hakkola J., Hu Y., Ingelman-Sundberg M. Mechanisms of down-regulation of CYP2E1 expression by inflammatory cytokines in rat hepatoma cells // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. - Vol. 304. - P. 1048 - 1054.
159. Hammond D., Zhu В., Wang M., Ricci M., Liehr J. Cytochrome P450 metabolism of estradiol in hamster liver and kidney // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1997. Vol. 145. - P. 54 -60.
160. Hanioka N., Jionno H., Nishimura Т., Ando M. Effect of 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphenyl ether on cytochrome P450 enzymes in the rat liver //
161. Chemocphere. 1997. - Vol. 34. - P. 719 - 730.
162. Haque S., Williams B. Signal transduction in the interferon system // Semin. Oncol. 1998. - Vol. 25. - P. 14 - 22.
163. Harbour M., Gregory J., Jenkins H., Evans B. Proliferative Response of Different Human Osteoblast-like Cell Models to Proinflammatory Cytokines // Pediatr. Res. 2000. - Vol. 48. - P. 163 - 168.
164. Hasler J., Estabrook R., Murray M., Pikuleva I. et al. Human cytochrome P450 // Mol. aspects of medicine. 1999. - Vol. 20. - P. 1-137.
165. Herrmann M., Scholmerich J., Straub R. Influence of cytokines and growth factors on distinct steroidogenic enzymes in vitro: a short data collection / / Ann. NY Acad. Sci. 2002. - Vol. 966. - P. 166 - 186.
166. Hoek J., Pastorino J. Ethanol, oxidative stress, and cytokine-induced liver cell injury // Alcohol. 2002 - Vol. 27 - P. 63 - 68.
167. Hoeller C., Heere-Ress E., Jansen B. et al. Perilesional Injection of r-GM-CSF in Patients with Cutaneous Melanoma Metastases // J. Invest. Dermatology. 2001. - Vol. 117. - P. 371 - 374.
168. Iber H., Chen Q., Morgan E. Suppression of CYP2C11 gene transcriptionby interleukin-1 mediated by NF-kB binding on the transcription start site // Arch. Biochem. Biophys. 2000. - Vol. 377. - P. 187 - 194.
169. Iber H., Morgan E. Regulation of hepatic cytochrome P4502C11 by transforming growth factor-b, hepatic growth factor and interleukinO-11 //Drug Metab. Dispos. 1998. - Vol. 26. - P. 1042 - 1044.
170. Isaacs A., Lindenman J. Virus interference I. The interferon // Proc. Soc.- 1957. Vol. 147. - P. 258 - 267.
171. Islam M., Frye R., Richards Th., Sbeitan I. et al. Differential effect of IF-2b on the cytochrome P450 enzyme system: a potential basis of IFN toxicity and its modulation by other drugs // Clin. Cancer Res. 2002. - Vol. 8. - P. 2480 -2487.
172. Israel В., Blouin R., Mclntyre W., Shedlofsky S. Effects of interferon-alfa monotherapy on hepatic drug metabolism in cancer patients // Br. J. Clin/ Pharmacol. 1993. - Vol. 36. - P. 226 - 235.
173. James W. Fisher S. Erythropoietin: Physiology and Pharmacology Update // Experimental Biology and Medicine. 2003. - Vol. 228. - P. 1 - 14.
174. Jayson G., Middleton M., Lee S. et al. A randomized phase II trial of interleukin 2 and interleukin 2- interferon alpha in advanced renal cancer // Br. J. Cancer. 1998. - Vol. 78. - P. 366 - 369.
175. Jo S., Cha D., Cho W. et al. Inflammatory cytokines and lipopolysaccharide induce Fas-mediated apoptosis in renal tubular cells // Nephron.-2002.-Vol. 91.-P. 406-415.
176. Jonash E., Haluska F. Interferon in oncological practice: review of interferon biology, clinical applications, and toxicities // The Oncologist. — 2001. — Vol. 6.-P. 34-55.
177. Jones Т., Wadler S., Hupart K. Endocrine-mediated mechanisms of fatigue during treatment with interferon-alpha // Semin. Oncol. 1998. -Vol. 25. -P. 54- 63.
178. Jover R., Bort R., Gomez-Lechon M., Castell J. Down-regulation of human CYP3A4 by the inflammatory signal interleukin-6: molecular mechnism and transcription factors involved // FASEB 2002. - Vol. 16. - P. 1799 - 1801.
179. Kamath S., Rubin E. Interaction of calcium with microsomes: a modified method for the rapid isolation of rat liver microsomes // Biochem. Biophys, Res. Commun. 1972. - Vol. 49. - P. 52 - 59.
180. Keller D., Du X., Srour E. et al. Interleukin-11 inhibits adipogenesis and stimulates myelopoiesis in long term marrow cultures // Blood. 1993. - Vol. 82. -P. 1428- 1433.
181. Kim H., Putt D., Zangar R. et al. Differential induction of rat cytochromes P450 3A1, 3A2, 2B1, 2B2 and 2E1 in response to pyridine treatment // Drug Metab. Dispos. 2001. - Vol. 29. - P. 353 - 360.
182. Kim S., Shigenaga J., Moser A. et al. Repression of farnesoid X receptor during the acute phase response // J/ Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - P. 8988 -8995.
183. Kirkwood J. Interferon therapy: melanoma. In: DeVita V., Hellman S, Rosenberg S., eds. Biologic Therapy of Cancer, Second Ed. Philadelphia: J.B. Lippincott Company. 1995. - P. 388 - 411.
184. Kirkwood J., Bender C., Agarwala S. et al. Mechanism and managementof toxicities associated with high-dose interferon alfa-2b therapy // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 3703 - 3719.
185. Kirkwood J., Strawderman M., Ernstoff M. et al. Interferon alfa-2b adjuvant therapy of high-risk resected cutaneous melanoma: the Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684 // J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 14. -P. 7- 17.
186. Kishimoto Т., Taga Т., Akira S. Cytokine signal transduction // Cell. -1994. Vol.76. - P. 253 - 262.
187. Kobayashi M., Fitz L., Ryan M., et al. Identification and purification of natural killer cell stimulatory factor (NKSF), a cytokine with multiple biologic effects on human lymphocytes // J. Exp. Med. 1989. - Vol. 170. P. 827 - 845.
188. Koop D. Hydroxylation of p-nitrophenol by rabbit ethanol-inducible cytochrome P-450 isozyme 3a // Mol. Pharm. 1986. - Vol. 29. - P. 399 - 404.
189. Kreydiyyeh SI., Al-Sadi R. Interleukin-lb increases urine flow rate and inhibits protein expression of Na(+)K(+)-ATPase in the rat Jejunum and kidney / / J. Interferon Cytokine Res. 2002. - Vol. 22. - P. 1041 - 1048.
190. Lagadic-Gossmann D., Lerche C., Rissel M. et al. The induction of the human hepatic CYP2E1 gene by interleukin 4 is transcriptional and regulated byprotein kinase С // Cell Biol. Toxicol. 2000. - Vol.16. - P. 221 - 233.
191. Lai C., Baumann H. Interleukin-1 induces production of granulocyte-stimulating factor in human hepatoma cells // Blood 1996. - Vol. 87 - P. 4143 -4148.
192. Langouet S., Corcos L., Abdel-Razzak Z. et al. Up-regulation of glutation-S-transferase alpha by interleukin-4 in human hepatocytes in primary culrures // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 216. - P. 793 - 800.
193. Larrea E., Garcia C., Qian M.et al. Tumor necrosis factor a gene expression and the response to interferon in chronic hepatitis С // Hepatology. — 1996-Vol. 23-P. 210-217.
194. Levy Y. Comparison of sucutaneous and intravenous interleukin-2 in asymptomatic HIV-1 infection: A randomised controlled trial // Lancet. — 1999. — Vol. 353.-P. 1923 1929.
195. Li Т., Zhang X., Song Y. Treatment with autologous tumor-infiltraiting lymphocytes and recombinant interleukin-2 in patients with lung carcinoma // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1996. - Vol. 18. - P. 497 - 509.
196. Lipscomb M., Masten B. Dendritic cell: immune egulators in health and disease // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82. - P. 97 - 180.
197. Lipsky В., Pecoratro N., Roben N. et al. The effect of influenza vaccination on warfarin anticoagulation // Ann. Inter. Med. 1984. - Vol.100. -P. 835 - 837
198. List A., Noyes W., Power J. et al. Combined treatment of myelodysplastic syndromes (MDS) with recombinant human interleukin-3 (IL-3) and erythropoietin (Epo) // Blood. 1993. - Vol. 82. - P. 1491a.
199. Lohr J., Willisky G., Acara M. Renal drug metabolism // Pharmacol. Rev. 1998. - Vol. 50. - P. 107 - 141.
200. Longley J., Rochester C., Tyrrell L. et al. Interleukin-11 (IL-11) in normal skin and sarcoidosis // J. Invest. Dermatol. 1993. - Vol. 100. - P. 524 - 528.
201. Lotze M., Matory Y., Rayner A., Ettinghausen S. Clinical effects and toxicity of interleukin-2 in patient with cancer // Cancer. 1986. - Vol. 58. - P. 2764 - 2772.
202. Macatonia S., Hosken N., Litton M et al. Dendritic cells produce IL-12 and direct the development of Thl cells from naive CD4+ T cells // J. Immunol. -1995. Vol. 154. - P. 5071 - 5079.
203. Manson S., Ward S., Edwards G. The effect of malaria infection on antipyrine matabolite formation in the rat // Biochem. Pharmacol. 1991. — Vol. 41.-P. 1264- 1266.
204. Marolda R., Belli F., Prada A. et al. A phase I study of recombinant interleukin-2 in melanoma patients. Toxicity and clinical effects // Tumori. — 1987. -Vol. 73. P. 575 -584.
205. Mavligit G., Zukiwski A., Gutterman J. et al. Splenic versus hepatic artery infusion of interleukin-2 in patients with liver metastases // J. Clin. Oncol. 1990. -Vol. 8.-P. 319-324.
206. Medzhitov R., Janeway C. The Toll receptor family and microbal recognition // Trends Microbiol. 2000. - Vol. 8. - P. 452 - 456.
207. Memon R., Moser A., Shinegara J. In vivo and in vitro regulation of sterol 27-hydroxylase in the liver during acute phase response, potential role of hepatocyte nuclear factor-1 // J- Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 30118 - 30126.
208. Moochhala S., Lee E. Effects of recombinant human interferon on aryl hydrocarbon hydroxylase activity in cultured human peripheral lymphocytes // Life Sci. 1991. - Vol. 48. - P. 1715 - 1719.
209. Moochhala Sh., Renton K. A role for xanthine oxidase in the loss of cytochrom P450 evoked by interferon // Can. J. Physiol. And Pharmacol. — 1991. Vol. 69. - P. 944 - 950.
210. Moore M. Cytokine network involved in hemopoetic stem cell proferation and differentiation // CIBA Symp. 1990. - Vol. 148. - P. 43.
211. Moraska A., Campsi J., K. Nguyen, Maier S., Watkins L., Fleshner M. Elevated IL-lb contributes to antibody suppression produced by stress // J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 93. - P. 207 -215.
212. Morgan E. Regulations of cytochromes P450 during inflammation and infection // Drug Metab. Rev. 1997. - Vol. 29. - P. 1129 - 1188.
213. Morgan E. Regulation of cytochrome P450 by inflammatory mediators: why and how // Drug. Metab. Dispos. 2001. - Vol. 29. - P. 207 - 219.
214. Morgan E., Sewer F., Iber H. et al. Physiological and pathological regulation of cytochrome P450 // Drug. Metab. Dispos. 1998. - Vol. 26. - P. 1232 - 1240.
215. Moritz К., Walter R., Leopold K. et al. Interferon- and streptolysin-0-induced activation of protein kinases and inhibition of cytochrome P450-dependent monoxigenases in rats // Pharmazie. 1998. - Vol.53. - P. 268 - 271.
216. Muntane-Relat J., Ourlin J., Domergue J., Maurel P. Differential effect of cytokines on the inducible expression of CYP1A1, CYP1A2 and CYP3A4 in human hepatocytes in primary culture // Hepatology — 1995. — Vol. 22. — P. 1143 — 1153.
217. Musashi M., Clark S., Sudo Т., Urdal D., Ogawa M. Synergistic interactions between interleukin-11 and interleukin-4 in support of proliferation of primitive hematopoietic progenitors of mice // Blood. 1991. - Vol. 78. - P. 1448 - 1453.
218. Muss H., Caponera M., Zekan P. et al. Recombinant gamma interferon in advanced breast cancer: a phase II trial // Invest, new. Drugs. — 1986. Vol. 4. — P. 377-381.
219. Myers M., Farrel D., Howard K., Kawalek J. Identification of multiple constititive and inducible hepatic cytochrome P450 enzymes in market weight swine // Drug Metab. Dispos. 2001. - Vol. 29. - P. 908 - 915.
220. Nakanishi K., Yoshimoto Т., Chu C., Matsumoto H, Hase K. et al. IL-2 inhibits IL-4-dependent IgE and IgGl production in vitro and in vivo // Int. Immunol. 1995. - Vol. 7. - P. 259 - 268.
221. Neben Т., Donaldson D., Fitz L., Calvetti J. et al. Interleukin-4 (IL-4) in combination with IL-11 or IL-6 reverses the inhibitory effect of IL-3 on early В lymphocyte development // Exp. Hematol. 1996. - Vol. 24. - P. 783 - 790
222. Nebert D., Roe A., Dieter M. et al. Role of aromatic hydrocarbon receptor and Ah. gene battery in the oxidative stress response, cell cycle control, and apoptosis // Biochem. Pharmacol. 2000. - Vol. 10. - P. 198 - 205.
223. Nedelcheva V., Gut I. P450 in the rat and man: methods of investigation, substrate specificities and relevance to cancer // Xenobiotica — 1994. Vol. 24 -P.l 151-1175.
224. Negrier S., Escudier В., Lasset C. et al. Recombinant human interleukin-2, recombinant human interferon a-2a, or both in metastatic renal-cell carcinoma. Groupe Francais d'lmmunotherapie // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1272 - 1278.
225. Nerurkar P., Park S., Thomas P. et al. Methoxyresorufine and benzyloxyresorufine: substrates preferentially metabolized by cytochromes P4501A2 and 2B, respectively, in the rat and mouse // Biochem. Pharmacol. — 1993. Vol. 46. - P. 933 - 943.
226. Neta R., Oppenheim J., Wang J. et al. Synergy of IL-1 and stem cell factor in radioprotection of mice is associated with IL-1 up-regulation of mRNA and protein expression for c- kit on bone marrow cells // J. Immunol. 1994. -Vol. 153.-P. 1536 - 1543.
227. Ng Т., Marx G., Littlewood Т., Macdougall I. Recombinant erythropoietin in clinical practice // Postgraduate Medical Journal. 2003. - Vol. 79.-P. 367-376.
228. Nikolova-Karalashian M., Morgan E., Alexander C. et al. Bimodal regulation of ceramidase by interleukin-1 // J. Biol. Chem. — 1997. — Vol. 272. P. 18718- 18724.
229. Okuno H., Kitao G., Takasu M. et al. Depression of drug metabolizing activity in the human liver by IFN-alfa // Eur. J. Clin. Pharm. — 1990. — Vol. 39. — P. 365 -367.
230. Okuno H., Takasu M., Капо H., Seki T. et al. Depression of drug-metabolizing activity in the human liver by interferon-beta // Hepatology — 1993 -Vol. 17.-P. 65-69.
231. Okuno K., Ohnishi H., Koh K., Shindo H. et al. Clinical trials of intrasplenic arterial infusion of interleukin-2 (IS-IL-2) in patients with advanced cancer // Biotherapy. 1992. - Vol.4. - P. 257 - 265.
232. Olivieri F., Feig S., Valentino L. et al. Failure of recombinant human interleukin-3 therapy to induce erythropoesis in patients with refractory Dimond-Blakfan anaemia // Blood. 1994. - Vol. 83. - P. 2444 - 2450.
233. Omura Т., Sato R. The carbon monoxide binding pigment of liver microsomes // J. Biol. Chem. 1964. - Vol. 239. - P. 2370 - 2378.
234. Orazi A., Cooper R., Tong J., Gordon M., et al. Recombinant human interleukin-11 (neumegaTM rhIL-11 growth factor; rhIL-11) has multiple profound effects on human hematopoiesis // Blood. — 1993. Vol. 82. - P. 369a.
235. Pan J., Xiang Q., Ball S. et al. Lipopolysaccharide-mediated modulation of cytochrome P450 in Statl null mice // Drug Metab. Dispos. 2003. - Vol. 31. -P. 392.-397.
236. Paul W. Pleiotropy and redundancy: T-cell derived lymphokines in the immune response // Cell. 1989. - Vol.57. - P. 521 - 524.
237. Pelkonen О., Eero M., Kaltiala M. et al. Comparison od activities of drug-metabolizing enzymes in human fetal and adult livers // Clin. Pharmacol. Ther. 1974. - Vol. 14. - P. 840 - 846.
238. Perussia В., Chan S., D'Andrea A. et al. Natural killer (NK) cell stimulatory factor or IL-12 has differential effects on the proliferation of TCR-ß+, TCR-+ T lymphocytes, and NK cells // J. Immunol. 1992. - Vol. 149. -P. 3495 -3502.
239. Pestka S. The human interferon-alpha species and hybrid proteins // Semin.Oncol. 1997. - Vol. 24(suppl 9). - S9-4-S9-17.
240. Platzer E., Welte K., Gabrilov L. et al. Biological activities of a human pluripotent hemopoetic colony stimulating factor on normal and leukemic cells // J. Exp. Mad. 1985. - Vol. 162. - P. 1788 - 1801.
241. Ploemacher R., van Soest P., Boudewijn A., Neben S. Interleukin-12 enhances interleukin-3 dependent multilineage hematopoietic colony formation stimulated by interleukin-11 or steel factor // Leukemia. — 1993. — Vol. 7. P. 1374 - 1381.
242. Pohl R., Fouts J. A rapid method for assaying the metabolism of 7-ethoxyresorufine by microsomal subcellular fractions // Anal. Biochem. — 1980. — Vol. 107.-P. 150- 155.
243. Poljakovic M., Karpman D., Svanborg C., Persson K. Human renal epithelial cells express iNOS in response to cytokines but not bacteria // Kidney Int. 2002. - Vol. 61. - P. 444 - 455.
244. Poon K., Pang S. Benzoic acid glycine conjugation in the isolated perfused rat kidney // Drug Metab. Dispos. 1995. - Vol. 23. - P. 255 - 260.
245. Pretolani M. Cytokines dans J inlammation allergique // Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1998. - Vol.38. - P. 924 - 946.
246. Purohit A., Newman S., Reed M. The role of cytokines in the regulating estrogen synthesis: implications for the etiology of breast cancer // Breast Cancer Res. 2002. - Vol. 4. - P. 65 - 69.
247. Pyrhonen S., Salminen E., Ruutu M. et al. Prospective randomized trial of interferon alfa-2a plus vinblastine versus vinblastine alone in patients with advanced renal cell cancer // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. - P. 2859 - 2867.
248. Quattrochi L., Guzelian P. CYP3A regulation: from pharmacology to nuclear receptors // Drug Metab. Dispos. 2001. - Vol. 29. - P. 615 - 622.
249. Raghavachar A., Ganser a., Freund M. et al. Long-term interleukin-3 and intense immunosupression in the treatment of aplastic anemia // Cytokines. Molec. Therapy. 1996. - Vol. 2. - P. 215 - 223.
250. Renton K., Knickle L. Regulation of hepatic cytochrome P-450 during infection disease // Can. J. Physiol, and Pharmacol. 1990. - Vol. 68. - P. 777 -781.
251. Rivory L., Slaviero K., Clarke S. Hepatic cytochrome P450 ЗА drug metabolism is reduced in cancer patients who have acute phase response // Br. J. Cancer. 2002. - Vol. 87. - P. 277 - 280.
252. Rolz W., Xin C., Ren S., Pfeilschifer J., Huwiler A. Interleukin-1 inhibits angiotensin II-stimulated protein kinase В pathway in renal mesngial cells via the inducible nitric oxide synthase // Eur. J. Pharmacol. — 2002. — Vol. 10. — P. 195 — 203.
253. Romagnani S. Induction of TH1 and TH2 responses: a key role for thenatural» immune response? // Immunol. Today. 1992. — Vol. 13.-P. 379 -381.
254. Roman R. P-450 metabolism of arachidonic acid in the control of cardiovascular function // Physiol. Rev. 2001. - Vol. 82. - P. 131 - 185.
255. Rouveix В., Giroud J. Pharmacology of recombinant cytokines // Therapie. 2000. - Vol. 55. - P. 155 - 164.
256. Ryan D., Levin W. Purification and characterization of hepatic microsomal cytochrome P450 // Pharmacol. Ther. 1990. — Vol. 45. - P. 153 -219.
257. Saeland S., Caux C., Favre J. et al. Effects of recombinant human interleukin-3 on CD34-enriched hematopoetic progenitors and on myeloblastic leukemia cells // Blood. 1988. - Vol. 72. - P. 1580 - 1588.
258. Scadden D., Levine J., Bresnahan J. et al. In vivo effects of interleukin-3 in HIV type 1-infected patients with cytopenia // AIDS Res. Hum. Retroviruses. -1995.-Vol. 11 .-P. 731 -740.
259. Schedlofsky S., Swim A., Robinson J., Gallicchio V. et al. Interleukin-1 (IL-1) depresses cytochrome P450 levels and activities in mice // Life sci. — 1987. — Vol. 40.-P. 2331 -2336.
260. Schiffer C. Hematopoetic growth factors as adjuncts to the treatment of acute myeloid leukemia // Blood. 1996. - Vol. 88. - P. 3675 - 3685.
261. Schomburg A., Kirchner H., Lopez-Hanninen E. et al.// Am. J. Clin. Oncol. -1994- Vol. 17 P. 199 - 209.
262. Sedlacek h., Moroy T. Immune reactions. — Springer-verlag berlin Heidelberg, New York. 1995. - 581 p.
263. Sereti L., Martinez-Wilson H., Metcalf J., Baseler M. et al. Long-term effects of intermittent interleukin 2 therapy in patients with HIV infection: characterization of a novel subset of CD4+/CD25+ T cells // Blood. 2002. - Vol. 100.-P. 2159-2167.
264. Sewer M., Koop D., Morgan E. Differential inductive and suppressive effects of endotoxin and particular irritants on hepatic and renal cytochrome P450 expression // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996 a - Vol. 280. - P. 1445 - 1454.
265. Sewer M., Koop D., Morgan E. Endotoxemia in rats is assotiated with induction of the P4504A subfamily and suppression of several other forms of cytochrome P450 // Drug Metab. Dispos. 1996 b. - Vol. 24. - P. 401 - 407.
266. Shen J., Hovhannisyan H., Lian J., Montecino M. et al.Transcriptional1.duction of the Osteocalcin Gene During Osteoblast Differentiation Involves Acetylation of Histones H3 and H4 Mol // Endocrinol. 2003. - Vol. 17. - P. 743 -756.
267. Shibayama Y. Role of lipid peroxidation in enhancenment of endotoxin hepatotoxicity // Exp. Toxicol. Pathol. 1992. Vol. 44. - P. 205 - 208.
268. Shimamoto Y., Kitamura H., Iwai M. et al. Mechanism of decrease in levels of hepatic P450 isozymes induced by intracerebral endotoxin: independence from sympathetic nervous and adrenocortical systems // Arch. Toxicol. 1999. -Vol. 73-P. 41 -49.
269. Shirasugi N., Wakabayashi G., Shimazu M. et al. Up-regulation of oxygen-derived free radicals by interleukin-1 in hepatic ischemia/reperfusion injury // Transplantation 1997 Vol. 27 - P. 1398 - 1403.
270. Shlyapnikov S.A., Lebedev V. F., Rubkin A.K. Cytokin therapy for traumatic sepsis syndrom // Abstracts of 5-th scientific meeting of European Society of Chemotherapy and Infectious Diseases. — SPb., 1997. P. 59.
271. Shou M., Grogan J., Mancewicz J. et al. Activation of CYP3A: evidence for the simultaneous binding of two substrates in a cytochrome P450 active site // Biochemistry 1994. - Vol. 33. - P. 6450 - 6455.
272. Sieff C., Niemeyer C., Nathan D. et al. Stimulation of human hematopoetic colony formation by recombinant gibbon multi-colony-stimulating factor or interleukin-3 // J. Clin. Invest. 1987. - Vol. 80. - P. 818 - 823.
273. Sindhu R., Sakai H., Okamoto Т., Kikkawa Y. Differential effect of interleukin-1 alpha on rat hepatic cytochrome P450 monooxygenases // Toxicology. 1996. - Vol. 114. - P. 37 - 46.
274. Sonnefield G., Harned C., Norland D. Effect of interferon on drug metabolism // Tex. rep. Biol. Med. 1981. - Vol.41. - P.363 - 369.
275. Speyer J., Mandeli J., Hochster H. et al. A phase I trial of cyclophosphamide and carboplatinum combine with interleukin-3 in women with advanced-stage ovarian cancer // Genecol. oncol. 1995. - Vol. 56. — P. 387 — 394.
276. Sprenger H., Jakobs C., Nain M., Gressner A. et al. Enhanced releas of cytokines, interleukin-2 receptors, and neopterin after long-distance running // Clin. Immunol. Immunopathol. 1992. - Vol.63. - P.188 - 195.
277. Sreevalsan T. Biological therapy with Interferon-alfa and beta: preclinical studies. In: DeVita VTJ, Hellman SMD, Rosenberg SA, eds // Biologic Therapy of Cancer, Second Ed. Philadelphia: J.B. Lippincott Company. 1995. — P. 347 -364.
278. Sriskandan K., Garner P., Watkinson J. et al. A toxicity study of recombinant interferon-gamma given by intravenous infusion to patients withadvances cancer // Cancer. Chemother. Pharmacol. —1986 Vol. 18. P. 63 -68.
279. Steensberg A., Fischer C., Keller C. et al. IL-6 enhances plasma IL-lra, IL-10, and Cortisol in humans // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 285.-P. 433-437.
280. Stresser D., Blanchard A., Turner S. et al. Substrate-dependent modulation of CYP3A4 catalytic activity : analysis of 27 test compounds with four fluoromertric substrates // Drug Metab. Dispos. 2000. - Vol. 28. - P. 1440 -1448.
281. Stresser D., Turner S., Blanchard A., Miller V., Crespi Ch. Cytochrome P450 fluorometric substrates: identification of isoform-selective probes for rat CYP2D2 and human CYP3A4 // Drug. Metab. Dispos. 2002. - Vol. 30. - P. 845 -852.
282. Sujita K., Okuno F., Tanaka Y. et al. Effect of interleukin-1 (IL-1) on the levels of cytochrome P450 involving IL-1 receptor on the isolated hepatocytes of rat // Biochem. Biophys. Res. Coomun. 1990. - Vol. 168. - P. 1217 - 1222.
283. Taishi P., Bredow S., Guha-Thakurta N. et al. Diurnal variations of interleukin-lb mRNA and b-actin mRNA in rat brain // J. Neuroimmunol. 1997. -Vol.75.-P. 69-74.
284. Takahashi S., Kapas J., Fang J., Krueger J. An antitumor necrosis factor antibody supresses sleep in rats and rabbits // Brain Res. 1995. - Vol. 690. - P. 241 -244.
285. Tapner M., Liddle C., Goodwin B. et al. Intreferon gamma down-regulatyes cytochrome P4503A genes in primary cultures of well-differentiated rat hepatocytes // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P.367 - 373.
286. Tare N., Bowen S., Warrier R. et al. Administration of recombinant interleukin-12 to mice suppresses hematopoiesis in the bone marrow but enhanceshematopoiesis in the spleen // J. Interferon. Cytokine. Res. 1995. - Vol. 15. - P. 377-383.
287. Tateyama F., Yamabe H., Osawa H., Kaizuka M. et al Interleukin —lb is an autocrine growth factor of rat glomerular epithelial cells in culture // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol. 16. - P. 1149 - 1155.
288. Tepler I., Elias a., Kalish L. et al. Effect of racombinant human interleukin-3 on haematologic recovery from chemotherapy-induced myelosuppression // Br. J. Haematol. 1994. - Vol. 87. - P. 678 - 686.
289. Thai C., Elkahwaji J., Loeper J. et al. Administration of high doses of human recombinant interleukin 2 decreases the expression of seberal cytochrome P450 in the rat // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - Vol. 268. - P. 515 - 521.
290. Theodossiou C., Kroog C., Ettinghausen S. et al. Acute arterial thrombosis in a patient with breast cancer after chemotherapy with 5-fluorouracil, doxorubicin, cyclophosphamide, and interleukin-3 // Cancer. 1994. - Vol. 74. -P. 2808-2810.
291. Tinel M., Elkahwaji J., Robin M. et al. Interleukin-2 overexpresses c-myc and down-regulates cytochrome P450 in culturesd rat hepatocytes // J. Pharm. Exp. Ther. 1999. - Vol. 289. - P. 649 - 655.
292. Tinel M., Robin M., Doostzadeh J. et al. The interleukin 2 receptor down-regulates the expression cytochrpme P450 in rat hepatocytes // Gastroenterology — 1995.-Vol. 109.-P. 1589- 1599.
293. Torn H., Ra C., Nonoyama S., Suzuki K. et al Induction of the high-affinity IgE receptor (Fc epsilon RI) on human mast cells by IL-4 // Int. Immunol. 1996. - Vol. 8. - P. 1367 - 1373.
294. Trepicchio W., Bozza M., Dorner A. Recombinant human interleukin-11 attenuates the proinflammatory response through regulation of cytokine geneexpression // Exp. Hematol. 1996. - Vol. 24. - P. 1099.
295. Trinchieri G. Interleukin-12 and its role in the generation of TH1 cells / / Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 335 - 338
296. Turnbull A., Rivier C. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechnisms of actions // Physiol. Rev. 1999. — Vol. 79. -P. 1-71.
297. Valent P., Schmidt G., Besemer J. et al. Interleukin-3 is a differentiation factor for human basophils // Blood. 1989. - Vol. 73. - P. 1763 - 1769.
298. Valentine A., Meyers A., Kling M. et al. Mood and cognitive side effects of interferon alfa therapy // Semin.Oncol. 1998. - Vol. 25. - P. 39 - 47.
299. Van der Meer J., Vogeles M., Netea M., Kullberg J. Proinflammatory Cytokines and Treatment of Disease // Annals of the New York Academy of Sciences. 1998.-Vol. 856.-P. 243 -251.
300. Van Ess P., Mattson M., Blouin R. Enhanced induction of cytochrome P450 enzymes and CAR binding in TNF (p5 5 (-/-)/p75(-/-)) duble receptor knockout mice following phenobarbital treatment // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 300. - P. 824- 830.
301. Van Herpen C., de Mulder P. Locoregional immunotherapy in cancer patients: review of clinical studies // Ann. Oncol. — 2000. Vol. 11. - P. 1229 -1239.
302. Van Miert A. Drug disposition and metabolic formayion during infectious diseases //Pol. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 47 Suppl. - P. 39 -40.
303. Vannucchi A., Bosi A., Lasszlo D. et al. Treatment of a delayed graft failure after allogenic bone marrow transplantation with IL-3 and GM-CSF // Haematologica. 1995. - Vol.80. - P. 341 - 343.
304. Vasselou Th., Detuers P. Toll receptors: a central element in innate immune response // Infect. Immunol. 2002. - Vol. 70. - P. 1033 - 1041.
305. Verma D., Spitzer G., Gutterman J. et al. Human leukocyte interferon preparation blocks granulopoietic differentiation // Blood. 1979. - Vol. 54. — P. 1423 - 1427.
306. Vesey D., Cheung C., Cuttle L. et al. Interleukin-1 beta induces human proximal tubule cell injury, alpha-smooth muscle actin expression and fibronectin production // Kidney Int. 2002. - Vol. 62. - P. 346 - 347.
307. Vey N., Blaise D., Lafage M. et al. treatment of chronic myelogenous leukemia with interleukin-2: a phase II study in 21 patients // J. Immunotherapy. -1999.-Vol. 22.-P. 175-181.
308. Wang J., Redmond H., Watson R., Bouchier-hays D. Role of lipopolysacchride and tumor necrosis factor-alpha in induction of hepatocytes necrosis // Am. J. Physiol. 1995 - Vol. 269 - P.297 - 304.
309. Werringloer J. Assay of formaldehyde generated during microsomal oxidation reactions // Methods Enzymol. 1978. - Vol. 52/. - P. 297 - 302.
310. Williams J. The effect of IL-6, IL-1, and interferone on the phenobarbital and 3-methylcholantrene induction of cytochrome P450 in cultured rat hepatocytes
311. Pharmacologist. 1992. - Vol. 34. - P. 169 -180.
312. Williams J., Bennet W., Sincliar J., Sincliar P. Effects of IL-6 on phenpbarbital induction of cytochrome P450Ib in cultured rat hepatocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. - Vol. 178. - P. 1049 - 1055.
313. Williams J., Szentivanyi A. Pharmacokinetic and phjarmacodynamic parameters affected by reticuloendothelial system cell activators // Reticuloendithel. Syst. Compr. Treatise. N.Y, Lomdon, 1985. - Vol. 8. - P. 1 - 25.
314. Wolf S., Temple P., Kobayashi M., et al. Cloning of cDNA for natural killer cell stimulatory factor, a heterodimeric cytokine with multiple effects on T and natural killer cells // J. Immunol. 1991. - Vol. 146. - P. 3074 - 3081.
315. Wolfgang G., McGrabe R., Johnson D. Toxicity of subcutaneously administered recombinant human interleukin-2 in rats // Toxicol. Sci. —1998. -Vol. 42.-P. 57 -63.
316. Wright K., Morgan E. Regulation of cytochrome P450IIcl2 expression by interleukin-1, interleukin-6 and dexamethasone // Mol. Pharmacol. — 1991. -Vol. 39. P. 468 - 474.
317. Wrighton S., Maurel P., Schuetz E. et al., Identification of the cytochrome P-450 induced by macrolide antobiotics in rat liver as the glucocorticoid responsive cytochrome P-450p // Biochemistry 1985. - Vol. 24. - P. 2171 - 2178.
318. Xie W., Evans R. Orphan nuclear receptors: the exotics of xenobiotics / / J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 37739 - 377742.
319. Xiong Y., Hales D. The role of tumor necrosis factor in the regulation of mouse Leyding cell steroidigenesis // Endocrinology. 1993. - Vol. 132. - P. 2438 - 2444.
320. Yagi R., Suzukil W., Sekil N., Kohyama M. et al. The IL-4 production capability of different strains of naive CD4+ T cells controls the direction of the
321. Th cell response // Int. Immunol. 2002.- Vol. 14. - P. 1-11.
322. Yamazaki H., Hiroki S., Urano T. et al. Effects of roxitromycin, erythromycin and troleandomycin on their N-demethylation by rat and human cytochrome P450 enzymes // Xenobiotica. 1996. - Vol. 26. - P. 1143 - 1153.
323. Yang Y., Ciarletta A., Temple P. et al. Human IL-3 (multi CSF): identification by expression cloning of a novel hematopoetic growth factor related to murine IL-3 // Cell. 1986. - Vol. 47. - P. 3 - 10.
324. Younes A., Sarris A., Consoli U. et al. A pilot study of high-dose interleukin-3 treatment of relapsed follicular small cleaved-cell lymphoma: hematologic, immunologic, and clinical results // Blood. 1996. - Vol. 87. - P. 1698- 1703.
325. Zheng Т., Nathanson M., Elias J. Histamine augments cytoking-stimulated IL-11 production by human lung fibroblasts // J. Immunol. 1994. -Vol. 153. - P. 4742.