Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Вегетативная регуляция сердечно-сосудистой системы плодов и новорожденных детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию

ДИССЕРТАЦИЯ
Вегетативная регуляция сердечно-сосудистой системы плодов и новорожденных детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Вегетативная регуляция сердечно-сосудистой системы плодов и новорожденных детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию - тема автореферата по медицине
Туровский, Ярослав Александрович Воронеж 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Вегетативная регуляция сердечно-сосудистой системы плодов и новорожденных детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию

На правах рукописи

ТУРОВСКИЙ Ярослав Александрович

ВЕГЕТАТИВНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПЛОДОВ И НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ ХРОНИЧЕСКУЮ ВНУТРИУТРОБНУЮ ГИПОКСИЮ

14.00.09 - педиатрия 14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Воронеж-2005

Работа выполнена на кафедрах неонатологии и нормальной физиологии ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко Министерства здравоохранения РФ» (ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко МЗ РФ»)

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ

Доктор медицинских наук, профессор Логвинова Ия Ивановна Доктор медицинских наук, профессор, заслуженный работник высшей школы РФ Яковлев Виктор Николаевич

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

Доктор медицинских наук, профессор Неретина Алла Фёдоровна Доктор медицинских наук, профессор Бобынцев Игорь Иванович

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет»

ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко МЗ РФ» по адресу: 394022, г.Воронеж, ул. Студенческая, д. 10, телефон 59-89-92

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «ВГМА им. H.H. Бурденко МЗ РФ»

Защита диссертации состоится 2005 года

в Л?час. на заседании диссертационного совета Д.208.009.02

Автореферат разослан 2005 года.

диссертационного совета

Ученый секретарь

Ульянова Л В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Антенатальные факторы оказывают влияние не только на состояние плода, но и на особенности течения периода новоро-жденности, что, в конечном итоге, сказывается на здоровье и дальнейшем развитии ребёнка [Балаболкин И.И.,2003; Григорьева В.Н., 2003; Корнилова Е.Б., 2003; Кулакова ТА, 2001; Пинелис В.Г., 2003; Супрун СВ., 2003; Шва-лёв В.Н.,1996]. В связи с этим их оценка важна для понимания процессов индивидуального развития и плода, и ребёнка. Одним из патологических факторов, влияющих на состояние плода, новорожденного, является гипоксия [Умарова Л.Н.,2003]. В настоящее время значительное количество детей в антенатальном периоде развивается в состоянии хронической внутриутробной гипоксии (ХВГП), что и накладывает отпечаток на состояние регулятор-ных механизмов организма новорождённого, в том числе и на состояние вегетативной нервной системы [Мурошко Е.В., 1995; Сучкова Л.А., 2002]. В связи с этим проблемы диагностики хронической внутриутробной гипоксии плода и послеродовой адаптации новорожденных относятся к актуальным проблемам неонатологии.

В последние годы возросло количество детей, появившихся на свет в результате операции кесарева сечения [Айламазян Э.К., 1988; Высевко Н.М., 2003; Городков В.Н., 1988; Серов В.Н., 1989; Уткин В.В. 2002]. Течение раннего неонатального периода у детей, перенесших ХВГ и рождённых путём кесарева сечения, имеет свои особенности [Ипполитова Л.И.,2003; Рюмина И.Н. 2003], касающиеся механизмов вегетативной регуляции органов и систем. Поэтому оценка состояния вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы плода, развивающегося в состоянии ХВГ, и новорожденного в раннем неонатальном периоде представляет интерес с точки зрения определения напряженности адаптационных процессов. Традиционно для анализа влияний вегетативной нервной системы на сердечно-сосудистую систему используется метод оценки вариабельности сердечного ритма (RR - интервалогра-фия для новорожденных и кардиотокография для плода) [Баевский P.M., 2000; Демидов В.Н., 1983; Рябыкина Г. В., 1996; Цой Е.Г., 2001; Цывьян П.Б., 1984]. Однако методы, используемые для оценки вариабельности сердечного

ритма (ВСР) и показателей капиллярного кровотока, до сих пор преимущественно основываются на предположении о стационарности исследуемого процесса (т.е. неизменности свойств исследуемого ряда и формирующих его механизмов во времени), и практически не используются методы, адаптированные к расчету динамических временных рядов, содержащих различные меняющиеся во времени амплитудно-частотные характеристики, отражающие влияния различных регуляторных механизмов на функционирование органов и тканей.

Цель исследования. Выявить методами, адаптированными к анализу динамических временных рядов, функциональные особенности вегетативной регуляции сердечного ритма плодов в состоянии хронической внутриутробной гипоксии, а также вариабельности сердечного ритма и капиллярного кровотока у новорожденных в зависимости от метода родоразрешения.

Задачи исследования.

1. Провести анализ вариабельности сердечного ритма плодов в позднем фе-тальном периоде, находящихся в состоянии хронической внутриутробной гипоксии.

2. Выявить, в зависимости от метода родоразрешения, динамические характеристики вариабельности сердечного ритма новорожденных в раннем нео-натальном периоде, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию.

3. Оценить, в зависимости от механизма родоразрешения, динамические характеристики капиллярного кровотока новорожденных в раннем неонаталь-ном периоде, перенесших в антенатальном периоде хроническую гипоксию.

Научная новизна. Впервые, с использованием метода вейвлетного анализа получены данные о временной динамике короткоживущих паттернов ВСР плода и новорожденного. Описана динамика короткоживущих паттернов скоростных показателей капиллярного кровотока новорожденных. Выявлен и количественно описан эффект периодического увеличения влияний различных контуров регуляции на сердечно-сосудистую систему новорожденного, феномены синхронизации активности разночастотных составляющих ВСР, скоростных показателей капиллярного кровотока. Впервые охарактеризована динамика изменения активности разночастотных компонентов исследуемых процессов в зависимости от уровня активности компонентов

другой частоты. Определены типологические особенности короткоживущих паттернов ВСР и скоростных показателей капиллярного кровотока. Охарактеризовано количество доминирующих частот ВСР и показателей капиллярного кровотока. Выявлено свойство самоподобия ВСР плода.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты расширяют представления о влиянии типа родоразрешения и хронической внутриутробной гипоксии на антенатальную и раннюю постнатальную регуляцию вегетативной нервной системой вариабельности сердечного ритма и капиллярного кровотока человека. Полученные результаты позволяют более качественно оценивать не только вегетативную регуляцию сердечной деятельности, но и вегетативную и гуморальную регуляцию капиллярного кровотока новорожденных. Они расширяют представления о функциональном значении нестационарных фрагментов ВСР и капиллярного кровотока в раннем неонатальном периоде.

Внедрение в практику. Результаты исследования используются для преподавания курса неонатологии и нормальной физиологии на педиатрическом факультете и факультете последипломного образования, а также для преподавания синергетики на физическом факультете Воронежского государственного университета. Разработанные программные пакеты «MEDWAVE 1.0» и «MEDWAVE 1.1» используются для анализа медицинских сигналов и изображений на кафедрах нормальной и патологической физиологии, неонатологии, акушерства и гинекологии № 2 ВГМА им. H.H. Бурденко.

Работа выполнена в соответствии с программно-целевым исследованием ВГМА «Современные технологии диагностики, лечения и реабилитации заболеваний у детей» (руководитель - заслуженный работник высшей школы РФ, профессор ВА Платонова).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Нестационарные фрагменты ВСР плодов и новорожденных, а также скоростные показатели капиллярного кровотока новорожденных отражают напряжение и эффективность процессов адаптации плодов в позднем феталь-ном периоде и новорождённых в раннем неонатальном периоде.

2. Изменение скоростных показателей капиллярного кровотока (уменьшение

линейной скорости кровотока, изменение волновой структуры) при проведении локального нагрева кожи отражает динамику формирования регулятор-ных механизмов микроциркуляции у новорождённых детей. 3. Вейвлетный анализ позволяет описывать коротко временные динамические изменения вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы плодов и новорожденных.

Апробация работы. Основные положения работы и методики применения вейвлетного анализа в оценке КК, ВСР и КТГ доложены и обсуждены на

XVIII съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Казань, 2001),

XIX съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Екатеринбург, 2004), всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2002» (Москва 2002), 1-м и 2-м междисциплинарных семинарах «Фракталы и прикладная синергетика» (Москва 1999,2001), XXX международном научно-техническом семинаре «Шумовые и деградационные процессы в полупроводниковых приборах» (Москва, 2000), на 6-й международной школе-семинаре «Хаотические автоколебания и образование структур» (Саратов, 2001), международной конференции "Математика, компьютер, образование" (Москва, 2001).

Публикация результатов исследования По теме диссертации опубликовано 24 работы, из них 15 в центральной и международной печати.

Структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературных источников, характеристики объектов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель литературы включает в себя 228 источников, в том числе 142 отечественных и 86 иностранных. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 22 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объем и методы исследования

Исследование проводилось на базе Воронежской государственной медицинской академии: на кафедре нормальной физиологии, на клинической базе кафедр неонатологии, акушерства и гинекологии № 2, на базе детского физиологического отделения городского клинического родильного дома МУЗ больницы №10 «Электроника». Было обследовано 116 новорожденных и 116

родильниц, 50 плодов и беременных.

Для достижения поставленной цели и задач были выделены группы детей, перенесших ХВГП, в зависимости от характера родоразрешения (ДЕРП или ДКС) и применённых методов оценки вегетативной регуляции сердечно сосудистой системы (ВСР или ЛДФ) (табл. 1). Группы плодов были выделены в зависимости от степени хронической внутриутробной гипоксии (табл. 2)

Таблица 1

Распределение новорожденных по характеру исследования, определяющего вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы_

Труп па Родоразрсшение Количество обследованных детей Исследования, определяющие характер вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы

1 Естественным путем (контроль) 48 Ш1 - интервалография + ЭКГ

35 ЛДФ

2 Кесарево сечение 22 Щ1 - интервалография+ ЭКГ

11 ЛДФ

Таблица 2 Распределение плодов в зависимости от наличия или отсутствия кардиотоко-графических признаков хронической внутриутробной гипоксии

Груп па КТГ признаки ХВГП Количество обследованных плодов Исследования, определяющие характер вегетативной регуляции зердечно-сосудистой системы

1 1аличие признаков ХВГП 39(18-умеренная ХВГП, 21-выраженная ХВГП) кардиотокография

2 Отсутствие при-наков ХВГП 11 кардиотокография

Наряду с исследованиями, определяющими характер вегетативной регу-

ляции сердечно-сосудистой системы, каждый ребенок был обследован общеклиническими методами (осмотр, перкуссия, пальпация, аускультация), определялись также рост и масса ребенка при рождении и в дни исследований. Оценивались результаты общего анализа крови. Состояние ребенка в родильном зале оценивалось по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах. Состояние вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы новорожденного оценивалось двумя методами: RR - интервалографией и ЛДФ. Регистрация осуществлялась в первой половине дня между 10 и 12 часами, после кормления новорожденных, в состоянии относительного покоя ребенка, при нахождении его в детской функциональной кроватке с поднятым на 10-15° головным

концом.

Помимо результатов обследования ребенка использовалась информация о состоянии матери: возраст, количество предшествующих беременностей и родов, прерывания беременности и их причины. Выявлялись сопутствующие заболевания матери, а также заболевания, перенесённые матерью в период беременности. Определялись особенности течения беременности. Состояние плода оценивалось как общеклиническими методами, так и с помощью КТГ, ультразвуковой фетометрии и доплеровского исследования плацентарного и маточного кровотока.

ЯЯ - интервалография осуществлялась с использованием программно-аппаратного комплекса "Кад-03" производства НПО "ДНК" г. Тверь. Сигнал ЭКГ с электродов, расположенных во II отведении, оцифровывался и поступал в компьютер. Длительность записи составляла 550-600 кардиоинтерва-лов. Лазерная доплеровская флоуметрия (ЛДФ) регистрировалась с правой височной области головы ребенка с использованием прибора «ЛАКК - 01» производства НПО «Лазма». Интегральным показателем капиллярного кровотока служил показатель микроциркуляции (ПМ), который линейно связан со скоростью потока эритроцитов, их количеством и числом функционирующих микрососудов в объеме ткани (1-1,5 мм3). Вначале осуществлялась запись ПМ новорожденного в состоянии относительного покоя. Затем проводилась термопроба, заключающаяся в нагреве термоэлементом прибора ^ = 37,5° С) исследуемого участка кожи наряду с непрерывной регистрацией ПМ. Кардиотокография (КТГ) служила методом оценки ВСР плода. Регистрация осуществлялась с использованием прибора фирмы «Corometrics». Запись КТГ с последующим анализом тахограммы осуществлялись в 1-й половине дня у плодов со сроком гестации 32 - 40 недель.

Для анализа временых рядов КТГ, ЛДФ и RR-интервалограмм использовались статистические и спектральные методы анализа. В оценке КТГ помимо статистических показателей [среднее, мода, а СУ, Ас и Эк] использовался ПСП - показатель состояния плода (В.Н. Демидов, 1983). Для оценки вклада каждого уровня регуляции (диапазона частот) в формирование общей картины сигнала использовался Фурье-анализ с расчётом СГТМ в сле-

дующих частотных диапазонах: при анализе кардиотокограмм в диапазонах 0,0025 - 0,07 Гц, что соответствует акцелерациям (медленноволновым, высокоамплитудным колебаниям), и 0,07 - 0,5 Гц (область базального ритма); на RR-интерваллограммах новорожденных выделялись следующие частотные диапазоны: выше 0,15 Гц (HF, отражает влияние парасимпатического отдела ВНС); 0,15-0,05 Гц (LF, отражает влияние симпатического отдела ВНС). При анализе ЛДФ исследовались частотные диапазоны 4,5 - 1 Гц (высокочастотный диапазон, частично связан с ВСР) и 1 - 0,25 Гц (низкочастотный диапазон, частично связан с дыхательными движениями).

Для описания коротковременных паттернов был применён вейвлетный анализ (ВА). При анализе ВСР и ЛДФ использован один из видов ВА - непрерывное вейвлет-преобразование, позволяющее детально описать временную динамику частотных компонентов в сигнале. Энергетические диаграммы (скейлограммы, J. ScaIgle,1993) строились на кратковременных отрезках, что позволило, после расчёта вейвлетной плотности мощности (ВПМ), отслеживать временную динамику процесса. При анализе КТГ, ВСР и ЛДФ рассматривались частотные диапазоны, представленные выше. Отрезки времени, в которых исследуемый сигнал меняет свои свойства, назовём нестационарными. Дальнейшая обработка кривых ВПМ позволила выявить уровень стационарных фрагментов, изменчивость сигнала в данном частотном диапазоне, суммарную мощность нестационарных фрагментов и суммарное время нестационарных фрагментов. Был использован алгоритм, позволяющий сравнивать время и синхронность появления нестационарных фрагментов в раз-ночастотных диапазонах, что отражает их синхронизацию. Другой алгоритм обеспечивает сравнение значений ВПМ высокочастотного компонента исследуемого сигнала на восходящих фронтах медленноволновой компоненты и аналогичные значения на нисходящих фронтах. На каждой из построенных скейлограмм определялись наиболее выраженные частотные компоненты, что позволяет определить количество каналов регуляции, формирующих картину ВСР и ЛДФ. ВА позволяет выявить самоподобие исследуемого процесса (сохранение свойств процесса на разных масштабах наблюдения).

Для выполнения автоматизированных расчетов предварительной обработки, статистического, спектрального и вейвлетного анализа сигналов со-

вместо с кафедрой физики полупроводников и микроэлектроники ВГУ были разработаны программные пакеты серий «MEDWAVE». Результаты исследования обрабатывались с использованием статистических пакетов Statistica 5.11, SPSS 9.0. В зависимости от распределения использовался критерий Стьюдента, или знаково-ранговый критерий Вилкоксона, критерий Манна-Уитни, критерий Колмогорова-Смирнова. Различия считались значимыми при р<0,05. Для выявления взаимосвязи между исследуемыми показателями использовались критерии линейной корреляции Пирсона и критерий Спирмена. Парные случаи сравнивались с использованием критериев Стью-дента и Вилкоксона для парных случаев. Для оценки качественных переменных использовался критетрий х2, z-критерий и точный критерий Фишера. Для классификации значений применялся набор алгоритмов кластерного анализа (в частности, метод К-средних).

Результаты собственных исследований Вариабельность сердечного ритма плодов. Беременные женщины составили три группы в соответствии с состоянием их плодов: 1) контрольная группа беременных, плоды которых были без КТГ признаков внутриутробной гипоксии, 2) группа беременных, чьи плоды находились в состоянии умеренной внутриутробной гипоксии, 3) беременные, чьи плоды находились в состоянии выраженной внутриутробной гипоксии. Значимых различий в частоте встречаемости исследуемых признаков (осложнённый соматический и акушерско-гинекологический анамнез, анемия, хроническая фетоплацен-тарная недостаточность, гестоз, порядковый номер беременности и родов) выявлено не было. Обращает на себя внимание во всех исследуемых группах высокий процент беременных женщин, имеющих осложненный соматический и акушерско-гинекологический анамнез. У всех беременных выявлен гестоз. В группе беременных, у плодов которых были выражены кардиотоко-графические признаки ХВГП, содержание гемоглобина и количество эритроцитов в крови было более низкое, чем у беременных контрольной группы (гемоглобин составил 113.86±2.03 г/л и 123.3±3.61 г/л, эритроциты 3.56±0,07*1012/л и 3,81±0,13*1012/л соответственно). По другим элементам формулы крови, а также по СОЭ и общему белку различий между группами

выявлено не было.

Выявлены различия в ЧСС плодов контрольной группы (128,00±1,25 уд/мин) и группы с выраженными признаками внутриутробной гипоксии (135,54±1,88 уд/мин, р<0,01). Значения ЧСС в группе плодов с умеренными признаками внутриутробной гипоксии занимали промежуточное положение (133,72±1,94 уд/мин) и не отличались от аналогичных значений других групп. В ходе исследования вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы плодов в состоянии ХВГП установлено, что с увеличением степени хронической внутриутробной гипоксии наблюдается снижение активности нервных центров, модулирующих волновую активность, при этом в большей степени уменьшается медленноволновая активность КТГ, т е. акцелерации Наряду с этим наблюдается и уменьшение амплитуды волн базального ритма (рис.1).

При анализе нестационарных фрагментов установлено, что с увеличением степени гипоксии снижаются не только тонические влияния ВНС, но и мощность нестационарных

Рис. 1. Спектральная плотность мощности вариабельности сердечного ритма плода фрагментов ВСР. В то же (М±ш),* р<0,01 - различия по сравнению с

контролем, •• р<0,01 - по сравнению с груп- время различий между пой с умеренными признаками внутриутробной тролем и детьми с умеренной

ГИПОКСИИ.

степенью ХВГП выявлено не было. То есть при умеренной степени ХВГП за счет напряжения механизмов, модулирующих ВСР, уровень волновой активности поддерживается на необходимом для нормального функционирования организма уровне.

При выраженной ХВГП происходит истощение механизмов вегетативной регуляции СР. Как следствие, наблюдаются существенные изменения в волновой динамике КТГ, проявляющиеся в уменьшении мощности нестационарных фрагментов. Механизм адаптации ВСР к ХВГП связан с увеличением времени, в течение которого ВНС оказывает активное воздействие на

ВСР плода. Использование ВА позволило установить, что базальный ритм и акцелерации формируются двумя группами нервных центров (всего их четыре), что проявляется наличием двух групп частот, модулирующих ВСР в каждом из исследуемых диапазонов вне зависимости от степени ХВГП.

Выявленный феномен синхронизации в появлении нестационарных паттернов ВСР при ХВГП отражает процесс оптимизации регуляции ВСР при гипоксии, в норме этот эффект не наблюдается. В то же время медленновол-новое увеличение и уменьшение ЧСС не оказывает влияния на структуру ба-зального ритма. Помимо этого установлено, что ВСР плода представляет собой самоподобный процесс, причем это свойство сохраняется и при выраженной ХВГП.

После родов было обследовано 50 доношенных новорождённых. Различий между группами по шкале Апгар, антропометрическим показателям и половому составу между исследуемыми группами выявлено не было.

Клинико-лабораторная характеристика исследуемых групп новорождённых детей (исследование ВСР и ЛДФ). При исследовании ВСР группа новорожденных, родившихся через естественные родовые пути (контроль) составила 48 детей (23 мальчика, 25 девочек), родившихся в результате экстренного кесарева сечения - 22 ребёнка (12 мальчиков, 10 девочек) При исследовании микроциркуляции одну группу составили 35 детей (14 мальчиков, 21 девочка), рождённых через естественные родовые пути (контроль). Вторую составили 11 детей (6 мальчиков, 5 девочек), рожденных путём экстренного кесарева сечения.

Значимых различий в частоте встречаемости исследуемых признаков (осложненный соматический и акушерско-гинекологический анамнез, анемия, хроническая фетоплацентарная недостаточность, гестоз, порядковый номер беременности и родов) между матерями, родившими детей через естественные родовые пути, и матерями, родившими детей в результате операции кесарева сечения, а также между группами детей, у которых исследовался КК, и детей, у которых исследовалась ВСР, не было выявлено. Частоты встречаемости исследуемых признаков в группах не отличались от частот

встречаемости аналогичных признаков у беременных, чьи плоды исследовались методом КТГ.

Показаниями для экстренного кесарева сечения служили клинически узкий таз, рубец на матке и угроза разрыва матки по рубцу, тазовое предлежа-ние и крупный плод в сочетании с ОАГА, аномалии родовой деятельности и острая внутриутробная гипоксия плода. Различий между группами, в которых исследовались показатели КК и ВСР, по частоте показаний к кесареву сечению выявлено не было.

Таблица 3

Рост (см), масса (кг), данные шкалы Апгар (баллы) групп детей

Примечание: **р<0,01-различие с массой ребенка при рождении, ир<0,С ■■р<0,01 -с массой ребенка на 3 сутки.

Рост и масса ребенка, зарегистрированные в родильном зале, на 3 и 5 сутки жизни, представлены в табл. 3. Во всех группах наблюдается близкая динамика изменения массы тела, что отражает её физиологическую убыль. Данные общего анализа крови в большинстве исследуемых групп не различались. Анализировались диагнозы новорожденных при выписке (табл. 4) и сроки выписки. Различий в частоте встречаемости диагноза у новорожденных при выписке не обнаружено. Вне зависимости от способа родоразреше-ния, различий между исследуемыми группами выявлено не было. В то же время выявлены различия в сроках выписки ДЕРП (7,57±0,29 для исследований КК и 7,71±0,23 для исследований ВСР) и ДКС (10,30±0,60 и 9,77±0,42 соответственно). Различия в сроках выписки связаны с тем, что на этот показатель кроме состояния ребёнка влияет и состояние матери. Срок госпитализации после операции кесарева сечения превышает срок госпитализации после родов, прошедших через естественные родовые пути.

Таблица 4

Диагнозы новорожденных при выписке

Диагноз

ДЕРП(кол-во наблюдений)

Исследуемые группы

ЛДФ(п=35)

ВСР(п=48)

ДКС(кол-во наблюдений)

ЛДФ(п=11)

ВСР(п = 22)

Постгипоксическое состояние

23 (65%)

38(79%)

9(81%)

22(100%)

5(45%) 2(18%)

Гипербилирубинемия ЗВУР

13(37%) 4(11%)

20(42%) 9(19%)

8(36%) ■ 2(9%)

Примечание: ЗВУР - задержка внутриутробного развития; т.к. у одного ребенка может быть более одного диагноза, то сумма процентов превышает 100%.

Вышеперечисленные данные позволяют говорить о том, что по данным анамнеза матерей, диагноза при выписке, параметров общего анализа крови, а также по половому составу групп различий между ними не выявлено, что' свидетельствует об их клинико-лабораторной однородности.

Капиллярный кровоток в коже у новорождённых детей, перенесших ХВГП. Исследования вегетативной регуляции микроциркуляции у новорожденных детей, перенесших ХВГ, выявило различия в зависимости от типа ро-доразрешения.

Таблица 5

Средние значения показателя микроциркуляции (ПМ) новорождённых детей,

Дни исследования Исследуемые группы

ДЕРП (n=34), (М±т) ДКС (п — 11), (М±ш)

ИЗ (у.е.) Т(уе) ИЗ (у.е.) Т(у.е.)

2-3 сутки жизни 59,51 ±3,31 50,86±3,01»» 56,37±5,04 51,03±4,46

4-5 сутки жизни 71,55±3,22* 61,07±3,39*в 77,04±5,35* 65,96±5,39*.

Примечание: * р<0,05 - различие со 2-3 сутками жизни; • р<0,05 р<0,01 -различие с исходной записью.п-количество детей, ИЗ-исходная запись, Т-термопроба.

Таблица 6

Значения SD (а) показателя микроциркуляции (ПМ) новорождённых детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию (М±ш)

Дни исследования Исследуемые группы

ДЕРП (п = 34] (М±т) ДКС(п=11)(М±т)

ИЗ (у.е.) Т(у.е.) ИЗ (у.е.) Т(У-е.)

2-3 сутки жизни 11,14±0,97 6,18±0,79*» 15,15±1,87 8,15±2,23*

4-5 сутки жизни 14,98±0,91** 8,42±1,56*» 15,10±1,48 7,81±1,59*

Примечание: ** р<0,01- различие со 2-3 сутками жизни; остальные обозначения см табл. 5.

У детей, рождённых в результате кесарева сечения, наблюдается более позднее (на 4-5 сутки жизни) проявление реакции расслабления сфинктеров сосудистой стенки в ответ на термопробу (табл. 5,6).

Использование спектрального анализа по методу Фурье выявило, что параметры СПМ в группе ДЕРП на 2-3 сутки жизни при проведении термопробы в области высоких частот уменьшаются, по сравнению с исходным состоянием. По другим показателям различия отсутствуют, отсутствуют различия и между группами.

Использование ВА выявило, что реакция на термопробу в высокочастотном диапазоне у ДЕРП сопровождается снижением, по сравнению с исходным состоянием, мощности тонических и нестационарных фрагментов, что не наблюдается в группе ДКС Помимо этого на 4-5 сутки в группе ДКС реакция на термопробу выражалась в росте времени нестационарных фрагментов, т.е. локальный нагрев кожи вызвал более длительную реакцию сосудистого русла, чем это было на 2-3 сутки жизни.

Различия между группами наблюдались в тонических влияниях высокочастотного диапазона при проведении термопробы на 2-3 сутки жизни. В низкочастотном диапазоне различия затрагивали нестационарные фрагменты (в группе ДЕРП эти показатели были ниже). При этом доминирование мощности нестационарных фрагментов наблюдается в группе ДКС, в сравнении с группой ДЕРП, как на 2-3, так и на 4-5 сутки жизни ребёнка. Полученные различия отражают более активные коротковременные изменения КК в состоянии покоя в группе ДКС. При термопробе в большинстве случаев различия отсутствуют, что можно объяснить однонаправленным увеличением просвета сосудов и подавление волновой активности сфинктеров. Для определения типов реакции сосудов кожи новорожденных был применён метод кластерного анализа.

Кластерный анализ лазерной доплеровской флоуметрии. Был рассчитан показатель удельной мощности нестационарных фрагментов кровотока, представляющих собой натуральный логарифм отношения суммарной мощности нестационарных фрагментов к суммарному времени нестационарных

фрагментов [Ел (CMH/CBH)].

Кластерный анализ показателей КК был проведён у ДЕРП. При этом полученные результаты сравнивались как между собой, так и группой ДКС (см. табл. 7). При этом выявлены следующие особенности регуляции капиллярного кровотока. В группе ДЕРП выявлена подгруппа, у которой отсутствуют изменения структуры скоростных показателей микроциркуляции в ответ на локальный нагрев кожи ребёнка, что, по реакции на термопробу, сближает данную подгруппу с группой детей, рождённых в результате кесарева сечения.

Таблица 7

Кластерный анализ показателей капиллярного кровотока новорожденных (Mim) ___

[\^(а,Ь)] у.е. в исследуемых частотных диапазонах ДЕРП (33 наблюдения) ДКС (п=11)

Кластер 1 (п=19) Кластер 2 (п=14)

2-Здни 4-5 дни 2-3 дни 4-5 дни 2-Здни 4-5 дни

1-4,5 Гц, ИС 3,36± 0,35 3,56± 0,33 4,1± 0,48 3,82± 0,39 4,46± 0,43 4,57± 0,45

0,25-1 Гц, ИС 6,46+ 0,42 6,92± 0,43 7,79±0,45 ® 7,36± 0,36 8,39± 0,41и 8,37± 0,22

1-4,5 Гц, Т 3,46± 0,34 3,21± 0,29 5,29±0,25 •®® 5,88±0,4 4,67± 0,52 4,5 5± 0,58.

0,25-1 Гц, Т 6,П± 0,40 6,19± 0,31 8,13+ 0,30®® 8,87± 0,41»®® 7,56± 0,60и 7,25± 0,61 ♦

Примечание: • р<0,05, •• р<0,01 - различие с исходным состоянием; мр<0,05 - различия с группой ДЕРЩкластер 1);» р<0,05 - различия с группой ДЕРП (кластер 2); ®р<0,05,®®р<0,01 - различия с кластером 1, ИС - исходное состояний, Т - термопроба.

Другая часть группы ДЕРП характеризовалась высоким уровнем удельной мощности нестационарных фрагментов и выраженными реакциями на термопробу, проявляющуюся в росте этих показателей. Т.е. для второго типа реакции характерно увеличение вклада нестационарных фрагментов в общую структуру ВНС при термопробе, для первого - отсутствие реакции.

Установлено, что при проведении термопробы у ДЕРП наблюдается рост зависимости ВПМ высокочастотного компонента от восходящего или нисходящего фронта низкочастотной компоненты (эффект выявлен у 8 детей в исходном состоянии на 2-3 сутки жизни и у 11 детей на 4-5, при термопробе у 25 и 16 соответственно). Помимо этого установлено, что ЛДФ новорож-

денных в частотном диапазоне от 4,5 до 0,25 Гц формируется, в среднем, восемью доминирующими частотами (четыре в диапазоне выше 1 Гц, четыре -ниже). Установлена синхронизация между временем появления нестационарных фрагментов в высокочастотном и низкочастотном диапазоне ЛДФ. Выявленный эффект не зависит от суток жизни ребёнка, типа родоразреше-ния и лекарственной терапии и, вероятно, служит механизмом интенсификации кровообращения у новорожденных.

Вариабельность сердечного ритма новорождённых детей, перенесших ХВГП. У новорождённых рассчитывались следующие показатели: М, m, SD (а), СУ, Ас, Эк (см табл. 8).

Таблица 8

Статистические и спектральные показатели ВСР новорожденных детей

(М±ш)

Исследуемый параметр Исследуемые группы

ДЕРП (п = 44) ДКС(п = 22)

2-3 сутки жизни 4-5 сутки жизни 2-3 сутки жизни 4-5 сутки жизни

М ЛЯ интервалов (мс) 487,2±12,7 457,9± 9,4 485,0± 14,0 461,5± 13,2

ББШ (мс) 44,66±4,84 34,02±1,98* 50,41 ±7,94 44,66± 7,63

СУ Ю1 интервалов(%) 9±1 7±0,4 10±1 9±1

Ас ЯК. интервалов -0,11± 0,07 -0,26± 0,09 -0,3 8± 0,16 -0,31±0,16

Эк Ы1 интервалов 0,44±0,27 0,66± 0,28 0,9±0,41 0,71± 0,38

СПМ в и-диапазоне 11435053± 3101316 6573354± 893886 104178621 2099330 11763507+ 2837026*

СПМ в Ш-диапазоне 12861985± 4283529 5210535+ 732977 6505905+ 1830432 87505731 2836341

Примечание: * р<0,05-различие со 2-3 сутками, • р<0,05 - различие с группо;

ДЕРП

Как видно из табл. 8, различия касаются только значений SD (а) у детей, рождённых через естественные родовые пути, на различные сутки наблюдения. Уменьшение значений SD (а) в период с 2-3 по 4-5 сутки жизни ребенка свидетельствуют об увеличении симпатикотонии новорожденных. Различий исследуемых показателей в зависимости от типа родоразрешения выявлено не было.

Спектральный анализ вегетативной регуляции СР (табл. 8) выявил снижение волновой динамики от 2-3 к 4-5 дню в группе ДЕРП. При этом тонус симпатического отдела ВНС в группе ДКС сечения на 4-5 сутки жизни пре-

восходит аналогичный показатель в группе ДЕРП Использование кластерного анализа СПМ позволило выявить особенности вегетативного гомеостаза в раннем неонатальном периоде (рис. 2). Выявленные в каждой из групп детей кластеры с нормотонией существенно не отличаются, в то же время в группе ДЕРП значения кластера «симпатикотоников» были ниже значений аналогичного кластера в группе ДКС. Исследование с использованием локализованного спектрального анализа на основе ВА позволило выявить различия во времени нестационарных паттернов LF диапазона. Различий между детьми с разным типом родоразрешения выявлено не было.

Применение кластерного анализа позволило выявить три типа динамики нестационарных паттернов В СР. Установлено, что чем выше удельная мощность нестационарных паттернов ВСР (УМ= Ш (СМН/СВН)), тем более четко выражена временная динамика

скластеромумереннойсимпатикотонииРостаэтогопоказателяпоказателя(табл. • р<0,05 - различия с аналогичным кла- 9). стером группы ДЕРП

У половины детей вне зависимости от типа родоразрешения выявлен односторонний канал связи между центрами симпатического и парасимпатического отделов ВНС, причем этот канал активируется только в момент изменения симпатической активности и степень его активации не зависит от исходного уровня активности симпатического отдела ВНС. Данный канал регуляции может как активировать, так и ингибировать парасимпатический отдел, что объясняется индивидуальными особенностями ВНС ребенка.

Использование ВА выявило синхронизацию между временем появления нестационарных фрагментов в HF и LF диапазонах ВСР, что отражает синхронизацию активности центров симпатической и парасимпатичекой регуля-

44 сутш 23 ср 1« 4-б^тм

Дети, рожденные пу- Дети, рожденные через ее-тем кесарева сечения тесгвенные родовые пути

Рис 2. Результаты кластерного анализа СПМ сердечного ритма новорожденных (М+ш),** р<0,01 -различия по сравнению

ции СР, направленную на оптимизацию кровообращения в раннем неона-тальном периоде. Выявленный эффект не зависит от суток жизни ребенка, типа родоразрешения и лекарственной терапии

Таблица 9

Кластерный анализ удельных значений мощности нестационарных фрагментов в группе детей, рожденных через естественные родовые пути_

Исследуемый Показатель

Кластер №1 (14 наблюдений)

Кластер №2 (14 наблюдений)

Кластер №3 (16 наблюдений)

Ьп (СМН/СВН) да диапазон 2-3 сутки

5,30±0,22

6,85±0,20вв

8,32^,23

Ьп (СМН/СВН) ЬБ диапазон 2-3 сутки

7,94±0,26

8,87±0,16**

10,2В±0,17 ♦ ♦

ьп (смн/свн) да

диапазон 4-5 сутки

6,16±0,24*

7,47±0,22*«

6,80±0,22** ♦

Ьп (СМН/СВН) ЬР диапазон 4-5 сутки

8,20±0,16

10,08±0,22**«

8,90±0,21 * ♦ ♦«

Примечание: * р<0,05 - различие с 2-3 сутками жизни; • р<0,05 •• р<0,01 -

различие с кластером №1; ♦ Р<0,05, ♦ ♦ - р<0,01 - различие с кластером №2

^^^ 1и Ъбщеи структуры БСР

как правило принимают участие один канал регуляции в рамках парасимпатического отдела и два - в рамках симпатического отдела ВНС, при этом наблюдается периодический дрейф пика мощности HF

Рис. 3 Принципиальная схема ре- диапазона в сторону частотной области гуляции вариабельности сердечно- симпатического отдела ВНС. Макси-го ритма. Объяснения в тексте

мальное количество доминирующих частот (каналов регуляции), выявленных в один момент времени, составляет шесть: две в области парасимпатической активности и четыре - симпатической.

Итак, исходя из изложенных выше результатов исследования, можно предположить следующую схему регуляции СР новорожденного (рис 3) Синусный узел (1) находится под синхронным тоническим влиянием центра парасимпатической регуляции (2) (предположительно одного) и центра симпатической регуляции (3) (как правило двух) На первом уровне регуляции (пунктирный прямоугольник) активность одного из этих контуров влияет на активность другого. В то же время у трети детей существует связь (6), оказы-

вающая влияние на активность парасимпатического отдела в зависимости от изменения активности симпатического отдела ВНС (важен сам характер изменения - возрастающий или убывающий, а не исходный уровень активности). Группы центров 2 и 3 в свою очередь находятся под модулирующими влияниями других высших центров интеграции (4, 5), которые, вероятно, обеспечивают появление нестационарных фрагментов в том или ином диапазоне и активируют новые центры в рамках подконтрольного контура регуляции.

ВЫВОДЫ

1. При хронической внутриутробной гипоксии у плодов уменьшалась активность нервных центров, модулирующих вариабельность сердечного ритма, при этом наблюдалась синхронизация их активности. Снижение активности нервных центров проявлялось в уменьшении тонических влияний при выраженной ХВГП на 58% для акцелераций и на 69% для базального ритма. Мощность нестационарных фрагментов ВСР уменьшалась для акцелераций на 69%, для базального ритма на 61%. Длительность нестационарных фрагментов существенно не отличалась от контроля в группе с умеренной ХВГП, при выраженной ХВГП уменьшалась на 25%.

2. У детей, рождённых путём кесарева сечения и перенесших ХВГП, наблюдалась более медленная динамика формирования реактивности микроцирку-ляторного русла в ответ на термопробу, проявляющаяся в уменьшении скорости кровотока на 15% только на 4-5 сутки жизни по сравнению с 2-3 сутками жизни детей, рождённых через естественные родовые пути, что отражало недостаточную сформированность механизмов регуляции микроциркуляции. Выявлено два типа формирования реакций капиллярного кровотока новорожденных на термопробу: для одного из них характерно увеличение вклада нестационарных фрагментов в общую структуру микроциркуляции при термопробе на 20%-54%, что отражает более высокую степень сформи-рованности рефлекторной регуляции микроциркуляции; для другого - отсутствие реакции, что служит показателем недостаточной сформированности регуляторных механизмов микроциркуляции.

3. Для детей, рождённых путём кесарева сечения характерны более высокие

значения тонуса симпатического отдела ВНС, чем для детей, рождённых через естественные родовые пути, что проявляется в больших значениях спектральной плотности мощности в LF-диапазоне на 44%. Выявленная синхронизация влияний на ВСР симпатического и парасимпатического отделов ВНС не зависит от механизма родоразрешения, дня жизни и фармакологической терапии и является механизмом оптимизации регуляции кровообращения в раннем неонатальном периоде.

4. Выявлено три типа динамики нестационарных фрагментов ВСР у новорождённых. Для 1-го типа, имеющего наиболее низкие значения удельной мощности нестационарных фрагментов, характерно отсутствие динамики активности симпатического отдела ВНС от 2-3 суток жизни к 4-5 суткам на фоне роста на 16% активности парасимпатического отдела ВНС. Второй тип характеризовался ростом активности симпатического отдела на 9% и парасимпатического отдела на 11%, что отражало напряжённое протекание процессов адаптации, проявившееся в увеличении центральных влияний на вариабельность сердечного ритма. Третий тип характеризовался снижением активности симпатического отдела на 13% и парасимпатического отдела на 18%, что отражало снижение напряжения адаптационных механизмов новорождённых, проявившееся в уменьшении центральных влияний на вариабельность сердечного ритма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для более качественной оценки вегетативной регуляции у новорожденных детей целесообразно в план обследования включать лазерную доплеров-скую флоуметрию и определение вариабельности сердечного ритма.

2. При оценке вегетативной регуляции у новорожденных необходимо ориентироваться на динамику реакции капиллярного кровотока при проведении термопробы и изменение структуры нестационарных паттернов ВСР.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Ас - асимметрия ДЕРП - дети, рождённые через естест-

ВА-вейвлетный анализ венные родовые пути

ВНС-вегетативная нервная система ДКС - дети, рождённые в результате

ВПМ - вейвлетная плотность мощности кесарева сечения ВСР - вариабельность сердечного ритма, КК - капиллярный кровоток

(СР-сердечный ритм) КТГ-кардиото ко грамма

ЛДФ - лазерная доплеровская флоумет-рия

ПСП- показатель состояния плода СПМ - спектральная плотность мощно-ста

ХВГП - хроническая внутриутробная

гипоксия плода

Эк-эксцесс

СУ- коэффициент вариации 8Б(а) - среднеквадратическое отклонение

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Статьи и тезисы

1. Использование вейвлет-анализа для характеристики сердечного ритма студентов / Я.А. Туровский , Е.В. Дорохов, Л.А. Битюцкая, В.В.Мишин // Здоровье студентов: сборник трудов международной научно-практической конференции- М., 1999.-С.49-50.

2. Опыт использования вейвлетного анализа ритмограмм для оценки состояния сердечно-сосудистой системы плода и взрослого человека / Л.А.Битюцкая, В.В.Мишин, Я.А. Туровский, Е.В.Дорохов, Е.В. Киселева, С.В.Шамарин // Шумовые и деградационные процессы в полупроводниковых приборах: материалы докладов XXX международного научно-технического семинара.- М., 2000.- С. 386-390.

3. Сравнительная характеристика показателей вейвлетного анализа плода в антенатальном периоде / Я.А. Туровский, Е.В.Киселева, СВ. Шамарин, Е.В.Дорохов, И.Н. Проскурин, М.В.Сысоев, ЛАБитюцкая, В.В.Мишин, С.Г. Жицкий // Научно-медицинский вестник ВГМА им. Н.Н Бурденко.- Воронеж, 2000.- №1_с.141-147.

4. Использование вейвлетного анализа для оценки вегетативного гомеостаза плода по данным кардиотокографии / Я.А. Туровский, М.В.Сысоев, Е.В.Киселева, С.В.Шамарин, Е.В.Дорохов, И.Н.Проскурин, Л.А.Битюцкая,

B.В.Мишин //Тезисы докладов XIII съезда физиологического общества им ИЛ.Павлова.- Казань, 2001.- С. 440.

5. Спектральный анализ тахограмм плода в антенатальном периоде / Е.В.Киселева, С.В.Шамарин, Я.А. Туровский, М.В. Сысоев, А.В.Сергеев, Е.В.Дорохов, И.Н.Проскурин, ЛАБитюцкая, Г.Д.Селезнев // Научно медицинский вестник ВГМА им. Н.Н Бурденко.- Воронеж, 2001.- № 2 - С.19-24.

6. Динамика вагусных влияний на вариабельность сердечного ритма в покое /Я.А. Туровский, М.В.Сысоев, Е.В. Дорохов, И.Н.Проскурин, Л.А.Битюцкая, Г.Д. Селезнев, В.В.Мишин // Прикладные информационные аспекты медицины.- Воронеж, 2001.- Т. 3, № 2- С.25-31.

7. Использование вейвлетного анализа для характеристики вариабельности сердечного ритма в различных функциональных состояниях / Я.А. Туров-скийВН. Яковлев, Е.В.Киселева, А.М.Тупкалова, Е.В.Дорохов, ЛАБитюцкая, В.В. Мишин, С.В.Шамарин // Сборник трудов научно - практической конференции, посвященной 25-летию творческого сотрудничества Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины ВО РФ и Воронежской государственной медицинской ака-демии.-М.; Воронеж, 2001- С. 207-209.

8. Вейвлетный анализ временных рядов вариабельности сердечного ритма / Я.А. Туровский, В.В.Мишин, Л.А. Битюцкая, Е.В.Киселева, В.Н. Яковлев, И.Н.Проскурин // Прикладная нелинейная динамика.- 2002.- Т. 10, №6.-

C.16-23.

9. Вейвлетный анализ показателей микроциркуляции / Я.А. Туровский, ВАНаумов, Е.В.Киселева, А.М.Тупкалова, Л.А.Битюцкая, В.В.Мишин, З.М.Сергеева, О.В. Щекалева, В.И.Калугина, М.А.Усова // Прикладные информационные аспекты медицины,- Воронеж, 2002- Т. 4, № 2,- С.25-29.

10. Анализ рядов вариабельности сердечного ритма с использованием вейв-летного анализа в онтогенезе / Я.А. Туровский, В.Н.Яковлев, Е.В.Дорохов, В.В.Мишин, Е.В.Киселева //Актуальные проблемы восстановительной медицины в клинике и санаторно-курортных учреждениях : материалы юбилейной научно-практической конференции .- Воронеж, 2002.- С. 273-276. П.Туровский Я.А. Использование вейвлетного анализа для исследования коротковременных паттернов медицинских сигналов / Я.А. Туровский, Л.А Битюцкая, И.И.Логвинова // Фракталы и их приложения в науке и технике : труды всероссийской научной конференции .- Тюмень, 2003.- С. 22 - 28.

12. Туровский Я.А. Метод оценки динамики взаимовлияния различных уровней вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы / Я.А. Туровский, И.И.Логвинова, Е.В. Киселёва // Сборник научных трудов, посвященных 85-летию Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко и 40-летию со дня организации ЦНИЛ.- Воронеж, 2003.- С.379-382.

13. Туровский Я.А. Оценка структуры контуров регуляции вариабельности сердечного ритма на основе вейвлетного анализа / Я.А. Туровский, И.ИЛогвинова, Е.В. Киселёва // Сборник научных трудов, посвященных 85-летию Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко и 40-летию со дня организации ЦНИЛ.- Воронеж, 2003.- С.383-386.

14. Самоподобие вариабельности сердечного ритма человека на различных этапах онтогенеза /Туровский Я.А., Л.А.Битюцкая, В.В.Мишин, Е.В.Киселева,В.Н.Яковлев//Биофизика.-2003.-Т.48,№4- С. 727-732

15. Туровский Я. А.Использование вейвлетного анализа в оценке вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы / Я. А. Туровский // Российский физиологический журнал им И.М. Сеченова.- 2004.- Т. 90, №8.- С.461

16. Туровский Я.А. Использование вейвлетного анализа в оценке вегетативной регуляции сердечно-сосудистой ситемы новорождённых / Я.А. Туровский //Детская кардиология 2004 : тезисы Всероссийского конгресса .- М, 2004.-С. 338-339

Рационализаторские предложения, программные пакеты, патент.

17. Использование спектрального анализа по методу Фурье в оценке внутриутробного состояния плода на основе кардиотокографии / Я.А. Туровский, В.В.Мишин, Е. В. Киселева, И.Н. Проскурин, С.В.Шамарин, А.В.Сергеев : рац. предложение.- 2000.- № 2493

18. Вейвлетный анализ в оценке переходных процессов вариабельности сердечного ритма по данным R-R интервалографии / Я.А. Туровский, М.В. Сысоев, Л.А. Битюцкая, В.В. Мишин, И.Н. Проскурин, Е.В.Дорохов, Г.Д. Селезнев : рац.предложение.-2000-№2527

19. Вейвлетный анализ в оценке вариабельности сердечного ритма в покое с использованием квазипериодических изменений мощности сигнала R-R ин-тервалограмм / Я.А. Туровский, М.В. Сысоев, Л.А. Битюцкая, В.В. Мишин, И.Н. Проскурин, Е.В. Дорохов, Г.Д. Селезнев : рац. предложение .-2000-№ 2528

20. Использование метода вейвлетных энергетических диаграмм для оценки внутриутробного состояния плода на основе кардиотокографии / Я.А. Туровский, В.В.Мишин, Е.В.Киселева, И.Н.Проскурин, С.В.Шамарин, Л.А.Битюцкая, В.И.Бычков : рац. предложение.- 2000.- № 2531

21. Способ выявления и удаления артефактов лазерной доплеровской фло-уметрии при анализе капиллярного кровотока новорожденных. / Я.А. Туровский, И.И. Логвинова, ЕА Усачева, Е.В.Киселева : рац. предложение.-2004.-№2682

22. Программный пакет Программа спектрального и вейвлетного анализа «Medwave 1.0» / Я.А. Туровский, И.Н. Проскурин, В.В.Мишин ; дата создания 31.05.2001 заявлен 7.02.02 ; зарегистрирован в государственном фонде алгоритмов и программ № 50200200051 от 01.2003г.

23.Программный пакет «MedwaveLL» / Я. А. Туровский И.Н.Проскурин, Е.В. Киселева, Л.А.Битюцкая, В.В Мишин ; зарегистрирован в Российском агенстве по патентам и товарным знакам. - правообладатель ГОУВПО Воронежский государственный университет № 2004610549 от 02.03.04

24. Пат. 2241374 Российская федерация, МПК А 61 В 5/0452, 5/02. Способ исследования вариабельности сердечного ритма у детей/ Туровский Я. А., Би-тюцкая Л.А., Кузнецова И.Г., Мишин В.В. ; заявитель и правообладатель ГОУВПО Воронежский государственный университет.- № 2003101277 ; заявлен 17.01.03 ; опубл. 10.12.04, Бюл. № 34 (ч. 4). - С. 759-760

 
 

Оглавление диссертации Туровский, Ярослав Александрович :: 2005 :: Воронеж

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Литературный обзор

1.1. Влияние перинатальных факторов на вариабельность сердечного ритма плода

1.2. Влияние перинатальных факторов на вариабельность сердечного ритма новорожденных

1.2.1. Характеристика методов анализа вариабельности сердечного ритма

1.2.2. Исследование вариабельности сердечного ритма новорожденных

1.3. Исследования капиллярного кровотока методом лазерной доплеровской флоуметрии

1.4. Использование вейвлетного анализа в оценке медицинских сигналов

1.4.1. Общая характеристика применения вейвлетного анализа в оценке медицинских сигналов

1.4.2. Использование вейвлетного анализа в оценке ВСР и ЭКГ

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 34 2.1. Методы регистрации данных вариабельности сердечного ритма, скоростных показателей капиллярного кровотока новорожденных и вариабельности сердечного ритма плода

2.2 Методы обработки временных рядов

2.2.1. Статистические методы анализа временных рядов

2.2.2. Традиционные методы спектрального анализа временных рядов

2.2.3. Принципы вейвлетного анализа

2.2.4. Работа с сигналами, содержащими артефакты, с использованием вейвлетного анализа

2.2.5. Локализованный спектральный анализ на основе вейвлетного преобразования

2.2.6. Определение максимумов локальных спектров временных рядов

2.2.7. Исследования зависимости высокочастотного компонента сигнала от фронта низкочастотного компонента

2.2.8 Исследования самоподобия вариабельности сердечного ритма плода с использованием вейвлетного анализа

2.2.9. Автоматизация обработки результатов и статистические методы анализа полученных данных

ГЛАВА 3 ИССЛЕДОВАНИЕ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ

СЕРДЕЧНОГО РИТМА ПЛОДОВ

3.1. Клиническая и лабораторная характеристика беременных женщин

3.2. Анализ кардиотокограмм с использованием преобразования Фурье

3.3. Вейвлетный анализ кардиотокограмм плода

3.3.1. Анализ самоподобия кардиотокограмм с использованием вейвлетного анализа

3.3.2. Результаты анализа кардиотокограмм с использованием метода вейвлетных энергетических диаграмм

3.4. Локализованный спектральный анализ кардиотокограмм

3.4.1. Анализ нестационарных фрагментов кардиотокограмм

3.4.2. Динамика базального ритма кардиотокограмм в зависимости от фазы медленноволновой компоненты кардиотокограмм

3.4.3. Анализ взаимосвязи частотных диапазонов кардиотокограмм плода

ГЛАВА 4 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ИССЛЕДУЕМОЙ ГРУППЫ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

ГЛАВА 5 КАПИЛЛЯРНЫЙ КРОВОТОК В КОЖЕ ГОЛОВЫ

НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

5.1. Исследование скорости капиллярного кровотока статистическими методами

5.2. Исследование капиллярного кровотока с использованием спектрального анализа по методу Фурье

5.3. Вейвлетный анализ результатов лазерной допплеровской флоуметрии

5.3.1. Анализ нестационарных фрагментов лазерных допплеровских флоуграмм

5.3.2. Динамика высокочастотного компонента капиллярного кровотока новорожденного в зависимости от фронта медленноволновой компоненты ЛДФ

5.3.3 .Анализ взаимосвязи диапазонов ЛДФ

ГЛАВА 6 ИССЛЕДОВАНИЕ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ

СЕРДЕЧНОГО РИТМА НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

6.1. Исследование вариабельности сердечного ритма статистическими методами

6.2. Исследование вариабельности сердечного ритма методом спектрального анализа

6.3. Вейвлетный анализ вариабельности сердечного ритма новорождённого

6.3.1. Анализ нестационарных фрагментов вариабельности сердечного ритма новорождённых

6.3.2. Динамики высокочастотного компонента ВСР новорожденного в зависимости от фронта LF компоненты

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Туровский, Ярослав Александрович, автореферат

Актуальность. Антенатальные факторы оказывают влияние не только на состояние плода, но и на особенности течения периода новорожденности, что, в конечном итоге, сказывается на здоровье и дальнейшем развитии ребёнка [13, 22, 30, 63, 68, 90, 111, 137]. В связи с этим оценка антенатальных воздействий на плод важна для понимания процессов индивидуального развития и плода, и ребёнка. Одним из таких патологических факторов, влияющих на состояние плода и, в дальнейшем, новорожденного, является гипоксия [13, 22, 83, 112, 118, 137]. В настоящее время значительное количество детей в антенатальном периоде развивается в состоянии хронической внутриутробной гипоксии [96], что сказывается на течении процесса адаптации ребёнка к изменениям условий существования, связанных с родами. Развитие плода в хронической внутриутробной гипоксии(ХВГП) накладывает отпечаток на состояние регуляторных механизмов организма, в том числе и на состояние вегетативной нервной системы [13, 22, 83]. В связи с этим проблема диагностики хронической внутриутробной гипоксии и послеродовой терапии новорожденных является одной из актуальных проблем неонатологии.

Наряду с этим в последние годы возросло количество детей, появившихся на свет в результате операции кесарева сечения [2, 24, 28, 96,106]. Течение раннего неонатального периода у детей, перенесших ХВГП и рождённых путём кесарева сечения, имеет свои особенности [98, 57]. В связи с этим может изменяться целый ряд механизмов вегетативной регуляции органов и систем. Известно, что процесс родов и послеродовой адаптации к новым условиям существования является для ребёнка сильнейшим стрессом. Ввиду этого оценка состояния вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы плода, развивающегося в состоянии ХВГП, и новорожденного в раннем неонатальном периоде представляет интерес с точки зрения определения напряженности адаптационных процессов.

Традиционно для анализа влияний вегетативной нервной системы на сердечно-сосудистую систему используется метод оценки вариабельности сердечного ритма (RR - интервалография для новорожденных и кардиотокография для плода) [7-12, 125]. Однако методы, используемые для оценки вариабельности сердечного ритма и показателей капиллярного кровотока, до сих пор преимущественно основываются на предположении о стационарности исследуемого процесса (т.е. неизменности свойств исследуемого ряда и формирующих его механизмов во времени). Этот подход имеет свои недостатки, которые не всегда позволяют охарактеризовать динамические реакции адаптации. В настоящее время в анализе состояния сердечно-сосудистой системы новорожденного практически не используются методы, например вейвлетный анализ, адаптированные к расчету динамических временных рядов, содержащих различные меняющиеся во времени амплитудно-частотные характеристики, отражающие влияния различных регуляторных механизмов на функционирование органов и тканей. Это ограничение затрудняет оценку динамики состояния вегетативных механизмов регуляции сердечно-сосудистой системы новорожденного, что может сказываться на точности диагноза, эффективности лечения и прогнозировании состояния новорожденного. Получение информации о динамике реакций сердечно-сосудистой системы дало бы возможность более точно оценивать состояние новорожденного в ранний неонатальный период жизни, что, в свою очередь, позволило бы более корректно проводить терапию постгипоксических состояний в зависимости от характера родоразрешения.

Работа выполнена в соответствии с программно-целевым исследованием ВГМА «Современные технологии диагностики, лечения и реабилитации заболеваний у детей» (руководитель - заслуженный работник высшей школы РФ, профессор В.А. Платонова).

Цель исследования. Выявить методами, адаптированными к анализу динамических временных рядов, функциональные особенности вегетативной регуляции сердечного ритма плодов в состоянии хронической внутриутробной гипоксии, а также вариабельности сердечного ритма и капиллярного кровотока у новорожденных в зависимости от метода родоразрешения.

Задачи исследования. 1. Провести анализ вариабельности сердечного ритма плодов в позднем фетальном периоде, находящихся в состоянии хронической внутриутробной гипоксии.

2. Выявить, в зависимости от метода родоразрешения, динамические характеристики вариабельности сердечного ритма новорожденных в раннем неона-тальном периоде, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию.

3. Оценить, в зависимости от механизма родоразрешения, динамические характеристики капиллярного кровотока новорожденных в раннем неонатальном периоде, перенесших в антенатальном периоде хроническую гипоксию.

Научная новизна. Впервые, в результате использования метода вейвлетного анализа получены данные о временной динамике короткоживущих паттернов В CP плода и новорожденного. Описана динамика короткоживущих паттернов скоростных показателей капиллярного кровотока новорожденных. Выявлен и количественно описан эффект периодического увеличения влияний различных контуров регуляции на сердечно-сосудистую систему новорожденного, феномен синхронизации активности разночастотных составляющих В CP, феномен синхронизации разночастотных составляющих скоростных показателей капиллярного кровотока. Впервые охарактеризована динамика изменения активности разночастотных компонентов исследуемых процессов в зависимости от уровня активности компонентов другой частоты. Определены типологические особенности короткоживущих паттернов ВСР и скоростных показателей капиллярного кровотока. Охарактеризовано количество доминирующих частот ВСР и показателей капиллярного кровотока. Выявлено свойство самоподобия вариабельности сердечного ритма плода.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты расширяют представления о влиянии хронической внутриутробной гипоксии и механизма родоразрешения на антенатальную и раннюю постнатальную регуляцию вегетативной нервной системой вариабельности сердечного ритма и капиллярного кровотока человека. Полученные результаты позволяют более качественно оценивать не только вегетативную регуляцию сердечной деятельности, но и вегетативную и гуморальную регуляцию капиллярного кровотока новорожденных, расширяется представление о функциональном значении нестационарных фрагментов ВСР и КК в раннем неонатальном периоде.

Внедрение в практику. Результаты исследования используются для преподавания курса неонаталогии и нормальной физиологии на педиатрическом факультете и факультете последипломного образования, а также для преподавания синергетики на физическом факультете Воронежского государственного университета. Программные пакеты «MEDWAVE 1.0» и «MEDWAVE 1.1» используются для анализа медицинских сигналов и изображений на кафедрах нормальной и патологической физиологии, неонатологии, акушерства и гинекологии № 2 ВГМА им. Бурденко.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Нестационарные фрагменты вариабельности сердечного ритма плодов и новорожденных, а также скоростные показатели капиллярного кровотока новорожденных отражают напряжение и эффективность процессов адаптации плодов в позднем фетальном периоде и новорождённых в раннем неонатальном периоде.

2. Изменение скоростных показателей капиллярного кровотока (уменьшение линейной скорости кровотока, изменение волновой структуры) при проведении локального нагрева кожи отражает сформированность регуляторных механизмов микроциркуляции у новорождённых детей.

3. Вейвлетный анализ позволяет описывать коротковременные динамические изменения вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы плодов и новорожденных.

Апробация работы. Основные положения работы и методики применения вейвлетного анализа в оценке КК, ВСР и КТГ доложены и обсуждены на XVIII съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Казань, 2001), XIX съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Екатеринбург, 2004), всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2002» (Москва 2002), 1-ми 2-м междисциплинарных семинарах «Фракталы и прикладная синергетика» (Москва 1999, 2001), XXX международном научно-техническом семинаре «Шумовые и де-градационные процессы в полупроводниковых приборах» (Москва, 2000), на ч

6-й международной школе-семинаре «Хаотические автоколебания и образование структур» (Саратов, 2001), международной конференции "Математика, компьютер, образование" (Москва, 2001), на конференциях студенческого научного общества и общества молодых ученых Воронежской государственной медицинской академии с 1999 по 2003 гг., а также на конференции молодых учёных физического факультета Воронежского государственного университета в 2000 году. По теме диссертации опубликовано 24 работы, из них 12 статей, 15 работ опубликовано в центральной и международной печати.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы, включающего 142 отечественных и 86 иностранных источника. Работа изложена на 169 страницах машинописного текста, включает 42 таблицы, 22 рисунка.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Вегетативная регуляция сердечно-сосудистой системы плодов и новорожденных детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию"

ВЫВОДЫ

1. При хронической внутриутробной гипоксии у плодов уменьшалась активность нервных центров, модулирующих вариабельность сердечного ритма, при этом наблюдалась синхронизация их активности. Снижение активности нервных центров проявлялось в уменьшении тонических влияний при выраженной ХВГП на 58% для акцелераций и на 69% для базального ритма. Мощность нестационарных фрагментов ВСР уменьшалась для акцелераций на 69%, для базального ритма на 61%. Длительность нестационарных фрагментов, существенно не отличалась от контроля в группе с умеренной ХВГП, при выраженной ХВГП уменьшалась на 25%.

2. У детей, рождённых путём кесарева сечения и перенесших ХВГП, наблюдалась более медленная динамика формирования реактивности микроцирку-ляторного русла в ответ на термопробу, проявляющаяся в уменьшении скорости кровотока на 15% только на 4-5 сутки жизни по сравнению с 2-3 сутками жизни детей, рождённых через естественные родовые пути, что отражало недостаточную сформированность механизмов регуляции микроциркуляции. Выявлено два типа формирования реакций капиллярного кровотока новорожденных на термопробу: для одного из них характерно увеличение вклада нестационарных фрагментов в общую структуру микроциркуляции при термопробе на 20%-54%, что отражает более высокую степень сформированное™ рефлекторной регуляции микроциркуляции; для другого — отсутствие реакции, что служит показателем недостаточной сформированности регуляторных механизмом микроциркуляции.

3. Для детей, рождённых путём кесарева сечения характерны более высокие значения тонуса симпатического отдела ВНС, чем для детей, рождённых через естественные родовые пути, что проявляется в больших значениях спектральной плотности мощности в LF-диапазоне на 44%. Выявленная синхронизация влияний на ВСР симпатического и парасимпатического отделов ВНС не зависит от механизма родоразрешения, дня жизни и фармакологической терапии и является механизмом оптимизации регуляции кровообращения в раннем неонатальном периоде.

4. Выявлено три типа динамики нестационарных фрагментов ВСР у новорождённых. Для 1-го типа, имеющего наиболее низкие значения удельной мощности нестационарных фрагментов, характерно отсутствие динамики активности симпатического отдела ВНС от 2-3 суток жизни к 4-5 суткам на фоне роста на 16% активности парасимпатического отдела ВНС. Второй тип характеризовался ростом активности симпатического отдела на 9% и парасимпатического отдела на 11%, что отражало напряжённое протекание процессов адаптации, проявившееся в увеличении центральных влияний на вариабельность сердечного ритма. Третий тип характеризовался снижением активности симпатического отдела на 13% и парасимпатического отдела на 18%, что отражало снижение напряжения адаптационных механизмов новорождённых, проявившееся в уменьшении центральных влияний на вариабельность сердечного ритма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для более качественной оценки вегетативной регуляции у новорождённых детей целесообразно в план обследования включать лазерную допплеровскую флоуметрию и определение вариабельности сердечного ритма.

2. При оценке вегетативной регуляции у новорожденных необходимо ориентироваться на динамику реакции капиллярного кровотока при проведении термопробы и изменения структуры нестационарных паттернов ВСР.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Туровский, Ярослав Александрович

1. Адаптация плода при аномалиях родовой деятельности / И.С. Сидорова и др.. // Акушерство и гинекология - 2001- № 2.— С. 27-23.

2. Айламазян Э.К. Исходы для плода при кесаревом сечении / Э.К. Айламазян, И.Т. Рябцева, Л.П. Павлова // Оптимизация тактики ведения родов и операция кесарева сечения в современном акушерстве.-М.;Барнаул, 1988- С. 52 54.

3. Астафьева Н. М. Вейвлетный анализ: основы теории и примеры применения / Н.М. Астафьева // Успехи физических наук-1996 — Т. 166, №11.-С.1145-1170.

4. Ахмадеева Э.Н. Особенности вегетативного статуса новорожденных, извлечённых кесаревым сечением / Э.Н.Ахмадеева, О.А. Брюханова, В.Р. Амирова //Перинатальные повреждения нервной системы.-Уфа, 1996 С. 17-20.

5. Ашмарин И.П. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов / И.П. Ашмарин, Н.Н. Васильев, В.А. Абросов.-Л., 197179 с.

6. Бабунц И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма / И. В. Бабунц, Э. М. Мириджанян, Ю. А. Машаех Ставрополь, 2002 - 109с.

7. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма в космической медицине / P.M. Баевский // Физиология человека.-Т.28, № 2.-С. 70-82.

8. Баевский P.M. Возрастные особенности сердечного ритма у лиц с разной степенью адаптации к условиям окружающей среды / P.M. Баевский, А.П. Баринова, Ж.В. Барсукова //Физиология человека- 1985 Т.11, №2 - С. 208-212.

9. Баевский P.M. Прогнозирование состояния на грани нормы и патологии / Р.МБаевский-М.: Медицина, 1979-296с.

10. Баевский P.M. Ритм сердца как индикатор вегетативного дисбаланса/ P.M. Баевский, Б.И. Поленов // Физиология человека 1978.-Т. 4, № 6 — С. 1096 - 1098.

11. Балаболкин М.И. Использование лазерного доплеровского расходомера в целях ранней диагностики диабетических микроангиопатий /М.И.Балаболкин, Г.Г.Мамаева, Е.А.Трошина //Проблемы эндокринологии- 1994- № 6- С. 1920.

12. БулдаковаТ.В. Алгоритм оценки относительной плотности тканирентгеновским снимкам с использованием вейвлетного анализа / Т.И. Булдакова, С.В. Калентьев, С.И. Султанов // Вестник новых медицинских технологий.-2003 .-Т. 10, №1-2.-С. 6-8.

13. Влияние Р-блокатора Сетегис (теразозин) на микроциркуляцию в стенке мочевого пузыря (предварительные результаты) / Е.В. Кульчавения, Е.В. Брижатюк//- 2003- Российский медицинский журнал Т.11, №4.-С. 226229.

14. Возможности антенатальной компьютерной кардиотокографии в оценке сосотояния плода в 111 триместре беременности / В.И. Кулаков и др. // Акушерство и гинекология —2001 № 5 — С. 12—16.

15. Волина С.Г. Влияние гестоза на состояние нервной системы новорожденного / С.Г. Волина, О.Н. Кандратьевам // Перинатальная неврология: Материалы 2 съезда РАСПМ.- С. 14.

16. Воскресенский А.Д. Статистический анализ сердечного ритма и показателей гемодинамики в физиологических исследованиях /А.Д. Воскресенский , М.Д. Вентцель.-М.: Наука, 1974 221 с.

17. Высевко Н.М. Кесарево сечение как метод профилактики акушерских и перинатальных потерь / Н.М. Высевко и др. // Материалы 5-го Российского научного форума Охрана здоровья матери и ребёнка- М., 2003.- С.55-56.

18. Гармашева JI.H. Введение в перинатальную медицину /JI.H. Гармашева, Н.Н. Константинова М.,1978 - 292с.

19. Готье Е.С. Значение кардиотокографии в оценке выраженной хронической гипоксии плода во время беременности / Е.С. Готье, А.В. Логвиненко, К.А. Филимонова// Акушерство и гинекология.—1982—№1— С. 9-12.

20. Гринене Э. Особенности сердечного ритма у школьников / Э. Гринене , В.Ю. Вайткявичус, Э. Марачинскене // Физиология человека 1990.-Т.16, №1- С. 88-93.

21. Грищенко В.И. Применение математического анализа сердечного ритма воценке адаптационно- компенсаторных возможностей крупного плода / В.И. Грищенко, Н.А. Щербинина, О.В. Нерадовская // Акушерство и гинекология 1999-№1- С.63-65.

22. Даценко Н. М. Вейвлетный анализ временных рядов и динамика атмосферы / Н.М. Даценко, Д.М. Сонечкин // Прикладная нелинейная динамика.- 1993 .-Т. 1, № 1 -2.

23. Демидов В.Н. Значение использование бесстрессовой кардиотокографии в определении точности диагностики нарушения состояния плода / В.Н. Демидов, И.К. Сигизбаева, А.В. Логвиненко // Применение кардиотокографии в акушерской практике Вильнюс, 1984.- С. 20.

24. Демидов В.Н. Значение использования акта- и кардиотокографии для выявления состояния плода во время беременности / В.Н. Демидов, А.В. Логвиненко, ШС Сигизбаева //Недостаточность фетоплацентарной системы.-М., 1983.- С. 36-40.

25. Демидов В.Н. Значение некоторых принципов расчёта и анализа кардиотокограмм в оценке состояния плода во время беременности / В.Н. Демидов, А.В. Логвиненко, И.К. Сигизбаева // Акушерство и гинекология.- 1983.-№ 10.- С. 38-41.

26. Демидов В.Н. Клиническое значение трудно интерпретируемых и редковыявляемых кардиотокограмм во время беременности / В.Н. Демидов, И.Н.Сигизбаева, А.В. Логвиненко // Акушерство и гинекология-1987.-№ 1.-С. 15-19.

27. Демидов В.Н. Современные возможности функциональной диагностики состояния плода во время беременности / В.Н. Демидов // Материалы 5-го Российского научного форума Охрана здоровья матери и ребёнка- М., 2003.- С.376-379.

28. Дженкинс Г. Спектральный анализ и его приложения / Г.Дженкинс, Д. Ватте-М.: Мир, 1972-288с.

29. Диало М.С. Современные методы диагностики критического состояния плода и выбор рациональной тактики ведения беременности: дис. канд.мед. наук.- М., 1990 140 с.

30. Дизрегуляционная патология / под ред. Г.Н. Крыжановского.-М: Медицина, 2002.-632 с.

31. Дремин И.М. Вейвлеты и их использование / И.М.Дремин, О.В.Иванов, В.А. Нечитайло // Успехи физических наук 2001.-Т. 171, № 5. - С.465-500.

32. Евсеенко Д.А. Состояние фетоплацентарного комплекса при осложнённом течении беременности: автореф. дис. канд. мед. наук /Д.А. Евсеенко. -Новосибирск, 1999- 15 с.

33. Евсеенко Д.А. Оценка постнатальной адаптации новорождённых с различной патологией методом компьютерного анализа ритма сердца / Д.А. Евсеенко, JI.H. Панова, Н.И. Цирельников // Акушерство и гинекология 2002.- № 1.-31-35.

34. Евсюкова И.И. Значение исследований структуры сердечного ритма для оценки адаптивных возможностей новорождённых детей / И.И. Евсюкова // Методы функциональной диагностики состояния плода и новорожденного : респуб. сб. науч. работ М.,1984 - С.111-117.

35. Ефимова М.Р. Общая теория статистики / М.Р. Ефимова, Е.В. Петрова,

36. B.Н. Румянцева.- 1998.-413 с.

37. Жемайтите Д. Автономный контроль сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от сопутствующей патологии или осложнений /Д. Жемайтите, Г. Варонецкас, Г. Жилюкас// Физиология человека.- 1999 Т. 25, №3- С.79-89.

38. Жемайтите Д. И. Вегетативная регуляция синусового ритма у здоровых и больных / Д. И.Жемайтите // Анализ сердечного ритма Вильнюс, 19801. C. 22-31.

39. Жемайтите Д. И. Возможности клинического применения автоматического анализа ритмограммы: автореф: дис. д-ра мед. наук/ Д. И. Жемайтите — Каунасе, 1972.-28 с.

40. Жемайтите Д. И. Возможность оценки вегетативной регуляции сердечнойдеятельности у больных ИБС с использованием неинвазивных методов исследования / Д. И.Жемайтите и др. // Кардиология.- 1988 — Т. 28, № 4.-С. 35-41.

41. Жемайтите Д. И. Зависимость характеристик сердечного ритма и кровотока от возраста у здоровых и больных заболеваниями снрдесно-сосудистой системы / Д. И.Жемайтите и др. // Физиология человека-1998.- Т. 24, №6.-С.56-66.

42. Система автоматизированого анализа ритмограмм / Д. И.Жемайтите и др. -Вильнюс: Моклас, 1982 С.5-22.

43. Зарнадзе М.Г. Циркадные ритмы плода на сроках беременности 16-28 недель / М.Г. Зарнадзе, Н.П. Кинтрая // Акушерство и гинекология 2002.-№ 2,- С. 58-59.

44. Изменение состояния капиллярного кровотока у больных артериальной гипертонией под влиянием физиотерапевтических воздействий / Е.С.Иванов и др. // Журнал кремлёвская медицина №4- С.40-42.

45. Игошева Н.Б. Методы анализа сердечного ритма учебное пособие / Н.Б. Игошева, А.Н. Павлов , Т.Г. Анищенко// Саратов С.119.

46. Ипполитова Л.И. Биоценоз кишечника новорожденных извлечённых путём кесарева сечения / Л.И. Ипполитова, С.С. Гончарова, Г.Д. Трушина // Материалы 5-го Российского научного форума Охрана здоровья матери и ребёнка- М., 2003.-С.И1-112.

47. Кепеженас А.А. Зависимость структуры сердечного ритма от физической работосособности спортсмена / А.А. Кепеженас, Д.И. Жемайтите // Физилогия человека 1983.- Т.8, №5.-С.729.

48. Клинические аспекты процессов адаптации у новорождённых / под ред.

49. Е.Н. Новиковой -М.:Медицина, 1974.

50. Короновский А.А. Об эффективном анализе перехода к хаосу через перемежаемость с помощью вейвлетного анализа /А.А. Короновский, А.Е. Храмов // Письма в ЖТФТ. 27.- Вып. 1С. 3 11.

51. Кохан Е.П. Тканевой кровоток и симпатическая реактивность приоблитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей / Е.П.Кохан, О.В.Пинчук // Методология флоуметрии- 1997 С.63 - 80.

52. Кравцова JI.A. Особенности суточного сердечного ритма у детей первого года жизни / JI.A. Кравцова, М.А. Школьникова // Детская кардиология 2002: тезисы всероссийского конгресса. М., 2002.- С. 13-14.

53. Кулакова Т.А. Перинатальные факторы риска детей с врождёнными пороками сердца. / Т.А. Кулакова, А.А. Турица, Н.Ю Чернозубова // Детское здравоохранение в России : стратегии развития. Материалы IX съезда педиатров России .- М., 2001.- С 315

54. Кутерман Э.М. Типологические особенности тонических составляющих ритма сердца /Э.М. Кутерман, Н.Б. Хаспекова // Физиология человека — 1995.-Т.21, №6.-С. 146-151.

55. Манухин И.Б. Общая характеристика микроцркуляции в шейке матки по данным лазерной допплеровской флоуметрии/И.Б. Манухин., И.М. Алиев., С.В. Фириченко// 7-я международная научнопрактическая конференция по квантовой медицине 2000. - С. 116 - 117.

56. Ломаченко И.Н. Сравнительная комплексная оценка методов лечения гнойных ран у детей / И.Н.Ломаченко, М.В.Жидков // Вестник Смоленской медицинской академии. 2003. - №1.

57. М.В. Беликова Характеристика гипоксии у новорожденных детей по данным полярографии / М.В. Беликова // Тезисы докладов республиканской научной студенческой конференции. — Иваново, 1988 — С. 60.

58. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование / Л.М.Макаров.- М. Медпрактика, 2000. 216с

59. Маркова И.В. Клиническая Фармакология новорожденных / И.В. Маркова, Н.П. Шабалов- JL: Медицина, 1984. 288 с.

60. Марпл-мл C.JI. Цифровой спектральный анализ и его приложения / С. Л.Марпл—мл М.: Мир, 1990. - 584 с.

61. Мач Э.С. Лазерная доплеровская флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники / Э.С. Мач // Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике: материалы I Всероссийского симпозиума .-М., 1996. С. 56 - 64.

62. Медведев Б.И. Влияние электропунктурной аурикулотерапии на состояние внутриутробного плода / Б.И. Медведев и др. // Методы функциональной диагностики состояния плода и новорожденного : респуб. сб. науч. работ. -М., 1984.-С.31-34.

63. Миронова Т.Ф. Возрастные особенности вегетативной регуляции синусового ритма сердца в норма и патологии / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов // Физиология человека 1993 - Т. 19, №2.-С.84-89.

64. Миронова Т.Ф. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца : введение в ритмокардиографию и атлас ритмокадиограмм / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов. Челябинск, 1998164 с.

65. Мурошко Е.В. Электрокардиографические признаки транзиторной ишемии миокарда у новорожденных, перенесших гипоксию / Е.В. Мурошко, А.В. Прахова // Новые технологии в педиатрии : материалы конгресса педиатров России. -М., 1995. С. 329

66. Нидеккер Е.Г. Проблема метматического сердечного ритма / Е.Г. Нидеккер, Б.М.Фёдоров // Физиология человека. Т. 19, № 3. - С. 80 -87.

67. Николаев А.Р. Исследование корковых взаимодействий в коротких интервалах времени при поиске вербальных ассоциаций / А.Р.Николаев , Г.А. Иваницкий , A.M. Иваницкий // Журнал высшей нервной деятельности. 2000.- T.50.N1.- С. 44-61.

68. Новиков И.Я. Нестационарные бесконечно дифференцируемые всплески с компактными носителями и равномерно ограниченными константами неопределённости / Новиков И.Я. // Вестник ВГУ серия физика математика.- 1999,- Вып 1.- С. 132- 142.

69. Особенности поведенческих реакций плода при физиологическом и осложнённом течении родов / АБ Эдокова и др. //Акушерство и гинекология. 2001. - № 2. - С. 27-23.

70. Отнес Р. Прикладной анализ временных рядов / Р.Отнес , Л.Эноксон . М.: Мир, 1982.- 428с.

71. Параметры вариабельности ритма у здоровых новорожденных в зависимости от способа родоразрешения / А.В. Гергерт и др. // Детская кардиология 2002: тезисы всероссийского конгресса . М., 2002. — С. 7 — 8.

72. Полачек К. Физиология и патология новорожденных. Авиценум, 1986. -450с.

73. Пренатальные и перинатальные поражения нервной системы у детей: учебно-методическое пособие для студентов интернов и врачей. -Нижний Новгород, 1992. 32с.

74. Профилактика и коррекция нарушений адаптации новорожденных детей : методические рекомендации .-М., 1986.- 52с.

75. Рагозин А.Н. Информативность спектральных показателей вариабельности сердечного ритма/А.Н. Рагозин//Вестник аритмологии. 2001.- №22-С.37-40.

76. Рифтин А.Д. Оценка функциональных резервов организма на основе анализа сердечного ритма по результатам пробы с дозированной физической нагрузкой / А.Д. Рифтин // Физиология человека. 1991. -Т. 176, №6.-С. 133- 137.

77. Рымашевский Н.В. Специализированный цифровой вычислительный комплекс для анализа кардиоинтерваограмм плода / Н.В. Рымашевский,

78. A.Ф. Михельсон, А.Б. Порошенко // Методы функциональной диагностики состояния плода и новорожденного : респ. сб. науч.работ. М., 1984. -С.124 - 127.

79. Рябыкина Г. В. Вариабельность ритма сердца / Рябыкина Г. В., Соболев А.

80. B. М.: Оверлей, 2000. - 200 с.

81. Рябыкина Г.В. Анализ вариабельности сердечного ритма / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев // Кардиология. 1996. - №10. - С. 87 - 97.

82. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В.

83. Соболев. М.: СТАРКО, 1998. - 200с.

84. Савельева Г.М. Пути снижения материнской заболеваемости и перинатальной смертности /Г.М. Савельева // Оптимизация тактики ведения родов и операция кесарева сечения в современном акушерстве. -М.; Барнаул, 1988. С. 5 - 11.

85. Саркисов К.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах / К.Г.Саркисов, Г.В.Дужак // Методология флоуметрии. 1999. - С.9 - 14.

86. Свиридов В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия эффективный метод функциональной диагностики /В.В.Сидоров // Биомедприбор — 2000: сб. докл. конф . - М., 2000.

87. Серов В.Н. Практическое акушерство руководство для врачей / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. М.: Медицина, 1989.

88. Серов В.Н. Уменьшение риска кесарева сечения / В.Н. Серов, А.С. Маркин, Е.В. Жаров // Оптимизация тактики ведения родов и операция кесарева сечения в современном акушерстве. М.; Барнаул, 1988. - С. 12 -18.

89. Сигизбаева И.К. Влияние обвития пуповины на состояние плода во время беременности / И.К. Сигизбаева, М.А. Воронкова, Нгуен Нгок Тхоа // Акушерство и гинекология. 1984. - № 6. -С. 47 - 50.

90. Система сбора и обработки электрофизиологической информации на основе сигма-дельта аналогово-цифрового преобразования /Е.В.Аксёнов и др. // Биомедицинские технологии и радио электронника. 2001. - №12-С.47-55.

91. Скорость капиллярного кровотока и клеточные факторы гемокоаугуляции у детей, больных сахарным диабетом 1-го типа / И. Мартынова и др. // Медицинский научный и учебно методический журнал . - 2002. - №7. -С. 59-61.

92. Сочивко Н.С. Факторы влияющие на психическое здоровье детей и подростков / Н.С. Сочивко // Вопросы современной педиатрии, материалы

93. VIII Конгресса педиатров России. Современные проблемы профилактической педиатрии. М., 2003. - С. 344.

94. Сурогина E.JI. Особенности вариабельности сердечного ритма у грудных детей с врождёнными пороками сердца / E.JI. Сурогина, Н.П. Колтукова, Л.И. Ильенко // Детская кардиология 2002: тезисы всероссийского конгресса . М., 2002. - С. 21 - 22.

95. Суточная вариабельность ритма сердечной деятельности у здоровых детей школьного возраста / О.О. Куприянова, И.Г. Нидеккер, О.В. Кожевникова, Л.П. Мещеряков // Физиология человека. 1991. -Т.17, №6. -С. 34 - 37.

96. Сучкова Л.А. Состояние сердечного ритма плода и новорожденного в периоде адаптации и возможнсти оптимальной коррекции / Л.А. Сучкова // Детская кардиология 2002: тезисы всероссийского конгресса . М., 2002. -С. 22-23.

97. Тутова И.М. Сердечная деятельность и двигательная активность плода у здоровых беременных и при сердечно-сосудистой системы патологии /

98. И.М. Тутова // Вопросы физиологии и патологии новорождённого ребёнка.- Горький, 1974. С. 7 -10.

99. Федер Е. Фракталы / Е.Федер . Мир, 1991. - 256 с.

100. Хаспекова Н.Б. Вегетативные корреляты тревоги / Н.Б. Хаспекова, О.В. Варновская, A.M. Вейн // Структура и функции вегетативной нервной системы: материалы 2-го международного симпозиума . Воронеж, 1998.- С.ЗО.

101. Хаютин В.М. Спектральный анализ колебания частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления / В.М. Хаютин, Е.В. Лукошкова // Российский физиологический журнал им И.М. Сеченова. -1999. Т.85, №7.-С. 893-909 .

102. Цой Е.Г. Вариабельность сердечнного ритмав оценке адаптационных процессов у новорожденных / Цой Е.Г. Игишева Л.Н., Галеев А.Р.// Педиатрия.-2003.- №1.- С. 23-27.

103. Цой Е.Г. Вариабельность сердечного ритма в оценке и коррекции дизадаптационных сдвигов у доношенных новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию / Е.Г. Цой: автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2001. - 17с.

104. Цывьян П.Б. Использование индекса дыхательной кардиоаритмии плода для диагностики его состояния / П.Б. Цывьян, Г.В. Чащин // Методы функциональной диагностики состояния плода и новорожденного : респуб. сб. научных работ. М., 1984. - С.35 - 38.

105. Чернуха Е.А. Интранатальная компьютерная кардиотокография / Е.А. Чернуха, Ю.Н. Задорожный // Акушерство и гинекология. 1990. - №1. -С.60-63.

106. Чернуха Е.А. Информативность интранатальной кардиотокографии при родоразрешении у женщин с маловесными плодами / Е.А. Чернуха, JI.M. Комиссарова, A.M. Абибанирова // Акушерство и гинекология. 1989. -№1.- С. 33-37.

107. Чернуха Е.А. Компьютерный анализ КТГ при различных видах родовозбуждения /Е.А.Чернуха В.Г. Фролов // Труды первого Всеросийского съезда акушеров гинекологов и педиаторов. Челябинск, 1999.- С. 13-14.

108. Чернуха Е.А. Оптимизация родов с помощью компьютерного мониторинга / Е.А. Чернуха, В.Ф. Кузин, А.А. Галстен // Оптимизация тактики ведения родов и операция кесарева сечения в современном акушерстве. М.; Барнаул, 1988. - С. 34 - 39.

109. Чернуха Е.А. Родильный блок / Е.А. Чернуха. М.: Медицина, 1991. -288с.

110. Чернышев В.Н. Результаты кардиоинтервалографии и соматотипирования у новорождённых групп риска / В.Н. Чернышев, М.С. Касьянов, Т.В. Козырева // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : второй российский конгресс . М, 2003. - С. 211.

111. Чесноков Ю.В. Вейвлетное преобразование в обработкеэлектрокардиорамм / Ю.В.Чесноков, В.Н. Чижиков // Вестник новых медицинских технологий. — 2003. Т. 10, №1 - 2. - С5-6.

112. Чесноков Ю.В. описане ЭКГ и подавление шумов с помощью быстрого дискретного вейвлет-преобразования / Ю.В. Чесноков, В.И. Чижиков // Вестник новых медицинских технологий. 2004. - Т. II, № 1-2. - С. 78 -80.

113. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов.- М.: Мед пресс, 1999.- 416 с.

114. Шабалов Н.П. Неонатология / Н.П. Шабалов.- СПб.: Специальная литература, 1997.-Т. 1.- 494с.

115. Швалёв В.Н. Пенринатальные поражения центральной нервной системы / Швалёв В.Н. // Перинатальные повреждения нервной системы. Уфа, 1996.- С. 143- 145.

116. Шевцов В. И. Нарушения микроциркуляции в спинном мозге в позднем периоде травматической болезни /В.И. Шевцов ,Е.Н. Щурова , А.Т. Худяев , С.В. Люлин // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. -2003.-№3. С.17-21.

117. Шмелёва А.Ю. Некоторые особенности постгипоксической дизадатации у сердечно-сосудистой системоы у новороожденных детей / А.Ю. Шмелёва, Н.С. Черкасова // Детская кардиология 2002: тезисы всероссийского конгресса. М., 2002. - С. 27 - 28.

118. Обработка реографических данных в задаче диагностики глаукомы /В.М. Ватутина (1), Им Тхек-де (1), Комаровских Е. Н., Слабко В. В (1) 10811091 электронный журнал исследовано в россии. II http : zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2002/099.pdf 1081

119. Ярославцев В.К. Влияние перинатальной патологии на некоторые отделы

120. ВНС плода / В.К. Ярославцев, X. Ханыдин // Труды первого всероеийекого съезда акушеров гинекологов и педиаторов . Челябинск,1999.- С. 166- 167.

121. A Computer Algorithm То Impute Interrupted Heart Rate Data For The Spectral Analysis Of Heart Rate Variability / R. W. Barnes, L. E. Chambless, G Heiss//Computers And Biomedical Research. 1996. - Vol. 29, № 12.-P. 140-151.

122. A Practical Guide to Wavelet Analysis / C. Torrence, P. G Compo // Bulletin of the American Meteorological Society. 1998. - Vol. 79, N. 1. - P. 61 - 78/

123. Advanced time-frequency methods for signal-averaged ECG analysis / D.L Jones et al. // J. Electrocardiol. 1992. - Vol 25 Suppl. - P. 188 - 194.

124. An Exact Method for Computing the AreaMoments of Wavelet and Spline Curves / M. Jacob, T. Blu, M. Unser, // ieee transactions on pattern analysis and machine intelligence. 2001. -Vol. 23, N 6. - P.633 - 642.

125. An improved computer-assisted diagnostic scheme using wavelet transform for detecting clustered microcalcifications in digital mammograms / H. Yoshida, K. Doi, R. M. Nishikawa et al. // Source Acad .Radiol. 1996. - Vol 3, № 8. - P. 621 -627.

126. An introduction to wavelet analysis in oceanography and meteorology: With application to the dispersion of Yanai waves / S. D.Meyers, B. G. Kelly, and J. J. O'Brien//Mon. Wea. Rev. 1993. - Vol.- 121.- P. 2858-2866.

127. Animal Model of Neuropathic Tachycardia Syndrome / R.P. Carsonet et al.// Hypertension.- 2001.- Vol. 37.- P.1357- 1361.

128. Anxiety and autonomic flexibility: a cardiovascular approach / H. Bruce riedman, F.J. Thayer // Biological Psychology. 1998. - Vol. 47. - P. 243-263.

129. Are serial Holter QT, late potential, and wavelet measurement clinically useful? / P. Rubel et al. // J. Electrocardiol. 1996. - Vol. 29. - P. 52 - 61.

130. Autonomic dysregulation in essential hypertension: insight from heart rate and arterial pressure variability / M. Pagani , D. Lucini // Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. 2001. - Vol. 90. - P. 76 - 82.

131. Baroreflex sensitivity and heart rate variability in conscious rats with myocardial infarction // Carsten Kruger, Armin Kalenka, Armin Haunstetter et al. // Am. J. Physiol. 1997. - P.2240 - 2247.

132. Cardiac Autonomic Control Buffers Blood Pressure Variability Responses to Challenge: A Psychophysiologic Model Of Coronary Artery Disease / R. P. Sloan, P. A. Shapiro, E. Bagiella, et al. // Psychosomatic Medicine. 1999. -Vol. 61.- P.58 - 68.

133. Cardiovascular Indices of Peripheral and Central Sympathetic Activation / H. Schachinger et al. . // Psychosomatic Medicine. 2001. - Vol. 63. - P.788 -796.

134. Changes of autonomic tone before the onset of paroxysmal atrial fibrillation / Jin-Long Huang et al. // International Journal of Cardiology. 1998. - Vol. 66.- P. 275- 283.

135. Characteristic frequencies of the human blood distribution system / E.A. Luchinskaya, McClintock PVE, T. Mullan // Stochastic and Chaotic dynamic in the Lakes : American Institute of Physics. 2000. - P. 146 - 153.

136. Complex patterns of abnormal heartbeats / V. Schulte-Frohlinde et al. // Physical review E 66. 2002.- P.031901 - 031912.

137. Correlation differences in heartbeat fluctuations during rest and exercise /R. Karasik et al. // Physical review E 66. 2002. - P.062902-1 - 062902-4.

138. Depression, Heart Rate Variability, and Acute Myocardial Infarction / Robert M. Carney et al. // Circulation. 2001.- Vol. 104. - P.2024 - 2028.

139. Diabetic Autonomic Neuropathy: The Clinical Interpretation Of Improved Technology /Doron Aronson, Andrew J. Burger // Diabetes technology therapeutics. 2001. - Vol. 3, № 1.- P. 77 - 79.

140. Diagnostic accuracy of film-based, TIFF, and wavelet compressed digital temporomandibular joint images / С J. Trapnell et al. // Digit Imaging. 2000. -Vol 13, №1.- P. 38-45.

141. Double-pulse stimulation dissociates intrathalamic and cortical high-frequency (>400Hz) SEP components in man / F Klostermann et al.// Neuroreport. -2000. Vol 11, №6. - P. 1295 - 1299.

142. Effect of Endoscopic Transthoracic Sympathicotomy on Heart Rate Variability in Severe Angina Pectoris / H Tygesen et al. . //Am. .J. Cardiol. Vol. 79. -P. 1447-1452.

143. Effects Of Autonomic Blockers On Linear And Nonlinear Indexes Of Blood Pressure And Heart Rate / D Mestivier, H Dabire, N. P. Chau // Am. J.Physiol Heart Circ. Physiol. 2001.- Vol. 281.-P.1113 - 1121.

144. Electronic evaluation of the fetal heart rate / E. H.Hon, S. T.Lee // Am. J. Obstet. Gynecol. 1965. - Vol. 87, N 6. -P.814 - 826.

145. Enhancement of spectral analysis of myoelectric signals during static contractions using wavelet methods / S. Karlsson, J. Yu, M .Akay // IEEE Trans Biomed Eng. 1999. - Vol. 46, №6. - P. 670 - 684.

146. Evidence of phase transitions in heart period dynamics / H. Bettermann, P. Van Leeuwen // Biol. Cybern. 1998. - Vol. 78. - P. 63 - 70.

147. Heart Rate and Blood Pressure Response to Short-Term Head-Down Bed Rest / R. Balocchi et al. // Nonlinear Approach Method Inform Med. 2000. - Vol. 39.-P. 157-159.

148. Heart Rate Signal Decomposition / H. Mizuta, K. Yana // Method Inform Med. 2000.- Vol. - 39.- P. 200-203.

149. Heart rate variability in ischemic heart disease / V.Heikki et al. // Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. 2001.- Vol.-90.- P.95-101.

150. Heart Rate Variability Measurement in Diabetic Neuropathy: Review of Methods // Diabetes technology therapeutics. 2001. - Vol.3, № 1. - P.63 -76.

151. Human oscillatory brain activity within gamma band (30-50 Hz) induced by visual recognition of non-stable postures / S. Slobounov et al. // Brain Res Cogn Brain Res. 2000. - Vol 9, №2. - P. 177 - 192.

152. Importance of ventilation in modulating interaction between sympathetic drive and cardiovascular variability / Ph. Van De Borne et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001.- Vol. 280. - P.722-729.

153. Influence Of Head-Down And Lateral Decubitus Neck Flexion On Heart Rate Variability / С. M. Lee, R H. Wood, M. A. W.// J. Appl. Physiol. 2001. - Vol. 90.- P. 127- 132.

154. Long- and short-time analysis of heartbeat sequences: Correlation with mortality riskin congestive heart failure patients / P. Allegrini et al. // PHYSICAL REVIEW E 67. 2003. - P.062901-1. - 062901-4.

155. Low frequency spectral component of heart rate variability and myocardial beta-adrenoceptor density after acute myocardial infarction / S. Guzzetti et al. // Basic Res Cardiol. 1997. - Vol.97. - 97 - 104.

156. Low-frequency arterial pressure fluctuations do not reflect sympathetic outflow: gender and age differences / J. A. Taylor et al. //Am. J. Physiol. (Heart Circ. Physiol. 43).- 1998.- Vol.274. P.1194- 1201.

157. Malliani A. The Pattern of Sympathovagal Balance Explored in the Frequency Domain / A. Malliani // News Physiol. Sci. 1999. - Vol 14. - P. 111 - 117.

158. Measurement of Heart Rate Variability: A Clinical Tool or a Research Toy? / H. V. Huikuri et al. // Journal American College Cardiology. 1999. - Vol. 34, N. 7. - P. 1878- 1883.

159. Model for cardiorespiratory synchronization in humans / K. Kotani et al. // PHYSICAL REVIEW E. Vol. 65.- P. 051923-1 - 051923-9.

160. Multilevel wavelet-transform encoding in MRI / R.D.Peters, J.Source, M.L.Wood//Magn Reson Imaging. 1996.- Vol6,№3.- P. 529-540.

161. Myocardial determinants in regulation of the heart rate / B. Swynghedauw et al. // J. Mol. Med. 1997. - Vol. 75. - P. 860 - 866.

162. Neural influences on cardiovascular variability: possibilities and pitfalls / S.C. MALPAS // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol. 282. - P. 6 -20.

163. Nitric Oxide and Cardiac Autonomic Control in Humans / S. Chowdhary et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P.264 - 269.

164. Noninvasive Assessment of the CardiacBaroreflex: Response to Downward Tilting and Comparison With the Phenylephrine Method / N. Takahashi et al. // Journal American College Cardiology. 1999. - Vol. 34, N 1. - P.211 -215.

165. Nonlinear analysis of the performance and reliability of wavelet singularity detection based denoising for Doppler ultrasound fetal heart rate signals / S. Papadimitriou, A. Bezerianos // Int. J. Med. Inf. 1999. - Vol. 53, №1. - P. 43 -60.

166. Novel Algorithm for the Heart Rate Variability Analysis of Short-Term Recordings: Polar Representation of Respiratory Sinus Arrhythmia Computers and / Pierre -Franc,Yves Verbandt // Computers Biomedical Research. 1999. -Vol.32. - P. 56-66.

167. Orthonormal basis of compactly supported wavelets / I.Daubechies // Commun. Pure Appl. Math. 1988. - Vol. 41 , N 7. - P. 909 - 996.

168. Performance analysis of a new semiorthogonal spline wavelet compression algorithm for tonal medical images / S.K. Thompson et al. // Med Phys. -2000. Vol 27, № 2. - P. 276 - 288.

169. Periodic Breathing In Heart Failure Patients: Testing The Hypothesis Of Instability of The Chemoreflex / G. D.Loop et al. // J. Appl. Physiol. 2000. -Vol. 89.- P.2147 - 2157.

170. Phase-Dependent Heartbeat Modulation By Musclecontractions During

171. Dynamic Handgrip In Humans / К Niizeki, Y Miyamoto I I Heart circ. Physiol1999. Vol. 45. - P. 1331 - 1338.

172. Physiological basis for human autonomic rhythms / D. L Eckberg// Ann Med.2000.- Vol.32.-P.341-349.

173. Predictive value of wavelet correlation functions of signal-averaged electrocardiogram in patients after anterior versus inferior myocardial infarction. / L. Reinhardt et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27, №1. - P. 53 -59.

174. Rapid recovery (20 ms) of human 600 Hz electroencephalographic wavelets after double stimulation of sensory nerves / B.M.Mackert et al. // Source Neurosci Lett. 2000 - Vol.286, № 2.- P. 83 - 86.

175. Respiratory Modulation Of Human Autonomic Rhythms / L. J. Badra et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. - Vol. 280. - P.2674-2688.

176. Samar VJ. Multiresolution analysis of event-related potentials by wavelet decomposition / V.J. Samar, K.P. Swartz, M.R. Raghuveer // Brain Cogn. -1995.- Vol. 27, №3. P. 398-438.

177. Scale Invariance In The Nonstationarity Of Human Heart Rate/ P. Bernaola-Galvan et al. // Physical review letters 2001. Vol. 87, № 16. -P. 168105-1 -168105-4.

178. Scaling behaviour of heartbeat intervals obtained by wavelet-based time-series analysis / P.C. Ivanov et al. // Nature. 1996. - Vol. 383, №6598. ,- P. 323 -327.

179. Sleep And Circadian Influences On Cardiac Autonomic Nervous System Activity / H. J. Burgess et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. 1761-1768.

180. Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy / M. Pagani et al. // J. Auton Nerv. System. 1988. -Vol. 23.- P.143 — 153.

181. Spectral Analysis Of Heart Rate Variability In The Icu:A Measure Of Autonomic Function / R. J. Winchell, D. B. Hoyt // Journal Of Surgical

182. Research.- 1996.- Vol. 63, №0214. P. 11-16.

183. Sympathetic restraint of respiratory sinus arrhythmia: implications for vagal-cardiac tone assessment in humans / J. A. Taylor et al. //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P.2804-2814.

184. Sympathetic rhythms and cardiovascular oscillations / N. Montano et al. // Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. -2001. Vol. 90. - P.29 -34.

185. Ten lectures on wavelets. — CBMS-NSF. /I. Daubechies // Regional conference series in applied mathematics — SIAM, 1992.

186. The quasi-periodic oscillations and very low frequency noise of Scorpius X-l as transient chaos: a dripping handrail? /J.D. Scargle // Astrophysical Journal. -1993.- Vol.411. P .91-94.

187. The use of the wavelet transform to describe embolic signals / N Aydin, S. Padayachee, H.S .Markus // Ultrasound Med Biol.- 1999 Vol. 25, №6. - P. 953 -958.

188. Time scales and trends in the central England temperature data (1659-1990) / S Baliunas et al. // A wavelet analysis. Geophys. Res. Lett. 1997. - Vol. 24. -P. 1351-1354.

189. Time-scale analysis of motor unit action potentials / C.S. Pattichis, M.S. Pattichis // IEEE Trans Biomed Eng. 1999. - Vol. 46, №11. - P. 1320 -1329.

190. Two applications of wavelets and related techniques in medical imaging / D.M. Jr. Healy, J.B. J. Lu // Weaver Source Ann Biomed Eng. 1995. - Vol 23, №5. - P. 637-665.

191. Understanding autonomic sympathovagal balance from short-term heart rate variations. Are we analyzing noise? /J. Altimiras // Comparative Biochemistry and Physiology. Part A. 1999. - Vol. 124. - P. 447- 460.

192. Vagal cardiac control throughout the day: therelative importance of effort -reward imbalance and within-day measurements of mood, demand and satisfaction / E.K.S. Hanson et. al. // Biological Psychology. 2001. - Vol. -56. -P. 23 - 44.

193. Vagal cardiac function and arterial blood pressure stability / D. W. Wray et al.//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. - Vol. 281. - P. 1870-1880.

194. Vasomotor reactivity in premature neonates at term/ J.Ducrocq et al. . // Biol Neonate. -2002. Vol. 82, N 1. - P. 9 - 16.

195. Wavelet analysis and signal processing. Wavelets and their applications / R.Coifman, Y.Meyer, V. Wickerhauser. 1991. - 211 p.

196. Wavelet analysis of EEG for three-dimensional mapping of epileptic events //Ann Biomed Eng.- 1995.-Vol. 23, N 6.-P. 842 / L. Senhadji et al. // Ann. Biomed. Eng. 1995. - Vol. 23, №5. - P.543 - 552.

197. Wavelet analysis of high-resolution ECGs in post-infarction patients: role of the basic wavelet and of the analyzed lead. / D Morlet et al. // Int. J. Biomed. Comput.- 1995.- Vol. 39, №3.- P. 311 -325.

198. Wavelet applications come to the fore / A.C. Barry // SIAM News, 1993

199. Wavelet based ST-segment analysis / J.S. Sahambi, S.N. Tandon, R.K. Bhatt// Med Biol Eng Comput. 1998. - Vol. 36, №5. - P. 568 - 572.

200. Wavelet transform as a potential tool for ECG analysis and compression. / J.A. Crowe et al. // J. Biomed .Eng. 1992. - Vol. 14, №3.- P. 268 - 272.

201. Wavelet transform to quantify heart rate variability and to assess its instantaneous hanges / V. Pichot et al. // J. Appl. Physiol. 1999. - Vol. 86, №3. -P. 1081-1091.

202. Wavelets / R. DeVore, B.J. Lucier I I Acta Numerica 1991.- P. 1-51.

203. Wavelets and molecular structure / M. J. Carson // Comput Aided Mol Des-1996.-Vol. 10, №4.-P. 273-283.

204. Wavelets as alternative to short-time Fourier transform in signal-averaged electrocardiography / B. Gramatikov, I. Georgiev // Med Biol Eng Comput. -1995.- Vol. 33, №3.- P. 482 487.