ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У БОЛЬНЫХ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ФОРМОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

Абрамова, Антонина Аркадьевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У БОЛЬНЫХ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ФОРМОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Абрамова, Антонина Аркадьевна Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У БОЛЬНЫХ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ФОРМОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

□□348517Э

На правах рукописи

Абрамова Антонина Аркадьевна

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У БОЛЬНЫХ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ФОРМОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

14.00.06 - Кардиология

26 НОЯ 2009

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2009

003485179

Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Научный руководитель:

Доктор медицинский наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор

¡Фомина Ирина Георгиевиа] Подзолков Валерий Иванович

Сыркин Абрам Львович Кисляк Оксана Андреевна

Ведущее учреждение:

Московский государственный медико-стоматологический университет Защита диссертации состоится « 2009 г.

уз со

в часов на заседании Диссертационного Совета Д.208.040.05 в

Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова (119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, строение 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова (117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д.49).

Автореферат разослан «

2009 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета,

доктор медицинских наук, профессор Волчкова Елена Васильевна

Актуальность проблемы

Фибрилляция предсердий (ФП) - самая распространенная после экстрасистолии разновидность аритмии, встречающаяся в клинической практике. На ее долю приходится примерно треть всех госпитализаций в связи с нарушениями сердечного ритма (Подлесов A.M., Бойцов С.А. и соавт., 2001). Распространенность ФП в общей популяции составляет 0,4% и увеличивается с возрастом (Fuster V. et al., 2001). По данным Фремингемского исследования, заболеваемость с поправкой на возраст за 30-летний период наблюдения увеличилась, что свидетельствует о возрастающей роли ФП в структуре заболеваемости населения (Levy S., 1998). Частота случаев ФП, преимущественно ее пароксизмальной формы, приобрела характер эпидемического распространения (Кушаковский М.С., 1999).

За последние десятилетия существенно изменилась этиология фибрилляции предсердий. Среди больных с ФП значительно уменьшилась доля больных с ревматическими пороками сердца и увеличились доли больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и артериальной гипертензией (АГ) (Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., 2003). Так, в исследованиях Takahachi N. et al. (1981) изолированная ИБС приводила к развитию ФП в 13,8% случаев, а ИБС в сочетании с артериальной гипертензией - в 24,5%.

Существенную роль в возникновении пароксизмов ФП играют вегетативные влияния на сердце (Кушаковский М.С., 1999; Coumel P. et al., 1992; Olsson S.B. et al., 1994). Одним из методов, позволяющих оценить состояние вегетативной нервной системы, является неинвазивный метод анализа вариабельности ритма сердца (стандарты по ВРС, 1996; Malik М., 1998;

НшкшН.У. е1 а1., 1999). Исследования, посвященные изучению показателей вариабельности ритма сердца (ВРС) у больных рецидивирующей формой ФП, малочисленны. Преимущественно они касаются изучения ВРС у больных ФП различной этиологии (Таджиева Н.И. и соавт., 2005), при проведении функциональных проб (в частности, ортостатической (ва^гка I. е1 а1., 2004)), до и после проведения радиочастотной аблации (РЫеИ М.Н. е1 а1., 1999), электрической кардиоверсии (У1кшап Б. е1 а1., 2003; Акуигек О. е1 а1., 2003), влияния самого пароксизма на показатели ВРС (Негл^ В. е1 а1., 1998; Тотоёа У. Л а1., 1998; Уйопап Б. е1 а1., 2001; Тогс^а Т. е1 а!., 2003; и другие), а также для оценки эффективности антиаритмической терапии (ЬотЬагсИ Р. е( а!., 1992; Филенко С.А. и соавт., 2002; Колюцкий А.К., 2003; Корнелюк И.В. и соавт., 2004; и другие). В данных исследованиях изучение вариабельности ритма сердца проводилось на коротких (5-минутных) и длинных (24-часовых) записях. В последние время появились новые холтеровские системы, позволяющие изучать показатели вариабельности ритма на длинных (48-часовых) записях ЭКГ. Исследования состояния вегетативной нервной системы у больных рецидивирующей формой ФП по данным 48-часового мониторирования ЭКГ в литературе отсутствуют.

Изучение ВРС у больных рецидивирующей формой ФП на длинных (48-часовых) записях ЭКГ позволит получить дополнительную информацию о вегетативном статусе и вегетативных влияниях на сердце, что способствует лучшему пониманию природы этого нарушения ритма и оптимизации его медикаментозной коррекции.

Цель исследования

Изучить вариабельность сердечного ритма у больных рецидивирующей формой фибрилляции предсердий по данным 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

Задачи исследования

1. Изучить изменения временных показателей ВРС у больных рецидивирующей формой ФП по данным 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

2. Изучить взаимосвязь различных клинических характеристик больных рецидивирующей формой ФП с изменениями временных показателей ВРС по данным 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

3. Изучить изменения спектральных показателей ВРС у больных рецидивирующей формой ФП по данным 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

4. Изучить влияние р-адреноблокаторов на временные показатели ВРС у больных рецидивирующей формой ФП.

5. Изучить влияние Р-адреноблокаторов на спектральные показатели ВРС у больных рецидивирующей формой ФП.

Научная новизна

Впервые для оценки состояния вегетативной нервной системы методом анализа ВРС у больных рецидивирующей формой ФП использовались данные 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

Впервые продемонстрирована взаимосвязь временных показателей ВРС с частотой пароксизмов ФП, наличием отягощенного анамнеза по сердечнососудистым заболеваниям (ССЗ) и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) у больных рецидивирующей формой ФП.

Впервые проведена оценка циркадной динамики спектральных показателей ВРС у больных рецидивирующей формой ФП по данным 48-часового мониторирования ЭКГ.

Впервые проведено изучение влияния р-адреноблокаторов на временные и спектральные показатели ВРС у больных рецидивирующей формой ФП по данным 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

Практическая значимость

1. 48-часовое мониторирование ЭКГ по Холтеру может использоваться для оценки состояния вегетативной нервной системы (ВНС), играющего важную роль в возникновении пароксизмов, у больных с рецидивирующей формой ФП.

2. Назначение р-адреноблокаторов у больных с сочетанной сердечнососудистой патологией и рецидивирующей формой ФП в межприступный период позволяет улучшить показатели вариабельности ритма сердца, что может явиться важным вкладом в стратегию удержания синусового ритма у данной категории больных.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных рецидивирующей формой ФП наблюдаются более низкие показатели вариабельности ритма сердца по сравнению с больными без ФП по данным 48-часового мониторироваяия ЭКГ по Холтеру.

2. У больных рецидивирующей формой ФП при наличии частых пароксизмов, отягощенного семейного анамнеза по ССЗ или гипертрофии ЛЖ наблюдается снижение тонуса парасимпатического отдела ВНС.

3. По данным спектрального анализа у больных рецидивирующей формой ФП отмечаются более выраженная циркадная динамика общей мощности спектра, снижение симпатических влияний в дневное и вечернее время и усиление вагусных модуляций в дневное и ночное время суток по сравнению с больными без ФП.

4. Р-адреноблокаторы у больных рецидивирующей формой ФП с сочетанной сердечно-сосудистой патологией способствуют увеличению вариабельности ритма сердца и усилению парасимпатических влияний на сердце по данным 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру. Внедрение результатов исследования

Результаты настоящего исследования используются при обследовании больных в ГКБ №61. Результаты исследования включены в курс обучения

интернов, ординаторов на кафедре факультетской терапии №2 лечебного факультета.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных трудов. Материалы исследования представлены в виде доклада на V конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (19-22 мая 2008 г.), по результатам которой работа была награждена золотой медалью «За лучшую научную работу».

Апробация работы

Апробация работы проведена 29 мая 2009 года на совместном заседании кафедры факультетской терапии №2 лечебного факультета и кафедры профилактической и неотложной кардиологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 листах машинописного текста, включает 12 таблиц, 32 рисунка и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственного исследования, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 70 отечественных и 138 зарубежных источников.

База проведения

Работа выполнена на кафедре факультетской терапии №2 лечебного факультета (заведующий кафедрой - профессор В.И. Подзолков) ММА им. И.М. Сеченова.

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 111 пациентов, среди которых 55 больных ИБС и АГ с рецидивирующей формой ФП (I группа) и 56 больных ИБС и АГ без фибрилляции предсердий (II группа).

Критериями включения были наличие рецидивирующей формы ФП с длительностью пароксизмов не более 48 часов, подтвержденной данными

электрокардиографического исследования или холтеровского мониторирования ЭКГ.

Критериями исключения были: перманентная форма ФП, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада 2-3 степени, врожденный или приобретенный синдром удлиненного интервала ОТ, ревматические и врожденные пороки сердца, острый коронарный синдром, инфекционный эндокардит, острый пери- и миокардит, хроническая сердечная недостаточность ИБ-Ш стадии по классификации Н.Д. Стражеско-В.Х. Василенко, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, гипо- и гипертиреоз, сахарный диабет и онкологические заболевания.

Диагноз рецидивирующей формы ФП устанавливался в соответствии с Российскими рекомендациями по диагностике и лечению ФП Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) 2005 года на основании жалоб, анамнеза, данных физикальных и инструментальных методов исследования: электрокардиографии и холтеровского мониторирования ЭКГ. Диагноз ИБС и АГ диагностировали в соответствии с Российскими рекомендациями по диагностике и лечению стабильной стенокардии ВНОК (2004 г.), Российскими рекомендациями по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии ВНОК (2004 г.) на основании жалоб, анамнеза (перенесенный инфаркт миокарда, результаты ранее выполнявшейся коронарографии, пробы с физической нагрузкой, результаты СМАД), данных физикальных и инструментальных методов исследования.

Дизайн исследования

Исследование одномоментное (поперечное) (рисунок 1). Была сформирована популяция из 111 больных ИБС и АГ, 55 из которых страдали рецидивирующей формой ФП. Больные были разделены на 2 группы: I группа -55 больных ИБС и АГ с рецидивирующей формой ФП, II группа (группа

сравнения) - 56 больных ИБС и АГ без ФП. В каждой группе были выделены две подгруппы в зависимости от получаемой терапии.

IА подгруппа (Р-АБ -) п=35

IБ подгруппа (р-АБ +) п=20

Все больные получали ингибиторы АПФ, нитраты (по требованию), антиагреганты

IIА подгруппа (р-АБ -) п=36 IIБ подгруппа (р~АБ +) п=20_

48-чясовое мониторировапие ЭКГ

Рисунок 1 - Дизайн исследования

Все больные получали ингибиторы АПФ, нитраты (по требованию), антиагреганты (аспирин). Больные 1-Б и Н-Б подгрупп получали метопролол сукцинат по поводу ИБС и АГ, среднесуточная доза которого составила 44,4 мг и 46,3 мг в сутки соответственно.

Всем больным, наряду с общеклиническим обследованием, проводилась регистрация ЭКГ в 12 отведениях, 48-часовое мониторирование ЭКГ по Холтеру, эхокардиографическое исследование и определение уровня гормонов щитовидной железы.

Мониторирование ЭКГ по Холтеру проводилось с использованием цифрового регистратора СагсИоМеш® СМ 3000, программного пакета СагсНоБау® версия 1,8 фирмы Се1етес1 Ав (Германия). Регистрация ЭКГ осуществлялась с помощью 3-х канальной системы отведений. Мониторирование ЭКГ проводилось в течение 48 часов. Во время исследования всем больным рекомендовался определенный режим дня, с обязательным отходом ко сну в 23 часа и подъемом в 7 часов, что фиксировалось в индивидуальных дневниках. Кроме этого, в дневниках отражалось

I группа ФП п=55

II группа Без ФП п=56

самочувствие, жалобы, приём пищи и лекарственных препаратов, физическая активность и эмоциональное состояние больного. При анализе записей ЭКГ оценивались вид и количество нарушений ритма и проводимости, ЧСС, паузы, динамика сегмента ST. Субъективные ощущения больных сопоставлялись с изменениями в записи электрокардиограммы. Также оценивались временные и спектральные показатели вариабельности ритма сердца.

Методика анализа вариабельности сердечного ритма соответствовала стандартам измерения, физиологической интерпретации и клинического использования, выработанным Рабочей группой Европейского кардиологического общества и Североамериканского общества стимуляции и электрофизиологии (1996 г.).

Изучались следующие показатели вариабельности ритма сердца: временные .показатели ВРС - SDNN, SDANN, NN50, pNN50, RMSSD; спектральные показатели вариабельности ритма сердца - TP, LF (мс2), HF (мс2), ULF (мс2), LF/HF, LF (норм, ед.), HF (норм. ед.). Анализ временных показателей ВРС проводился на длинных (48-часовых) записях электрокардиограммы, анализ спектральных показателей - на коротких (5-минутных) записях электрокардиограммы. Все время исследования (48 часов) было разделено на двое суток, каждые из которых подразделялись на 6 временных интервалов (8, 12, 16, 20, 24, 4 часов). В итоге оценивались 12 5-минутных участков сердечного ритма каждого пациента. Исследование вариабельности ритма сердца проводилось на синусовом ритме.

Полученные данные обрабатывались с помощью персонального компьютера в программных оболочках Microsoft Office Excel 2003, StatSoft Statistica 6.0. Данные представлены в виде среднего значения и стандартного (среднего квадратического) отклонения - М± <5 или медианы с указанием 25-ого и 75-ого процентилей - Me [25-750/«,]. Статистический анализ независимых групп проводился с использованием непараметрического метода (критерий Манна-Уитни). Корреляционный анализ проводился с

использованием непараметрического метода (ранговая корреляция по Спирмену). Различия считали достоверными при вероятности р < 0,05.

Клиническая характеристика больных

В исследование были включены 111 больных ИБС и АГ с рецидивирующей формой ФП и без нее в возрасте от 44 до 85 лет, средний возраст которых составил 62,3±10,4 лет. Среди них было 67 (60,4%) женщин и 44 (39,6%) мужчин. В исследуемую группу (I группа) включены 55 больных ИБС и АГ с рецидивирующей формой ФП. В группу сравнения (II группа) - 56 больных ИБС и АГ без ФП. Клиническая характеристика больных представлена в таблице 1.

Таблица 1 - Клиническая характеристика больных I и II группы

Клиническая характеристика 1-А подгруппа (п=35) П-А подгруппа (п=36) 1-Б подгруппа (п=20) И-Б подгруппа (п=20)

Средний возраст, лет (М± б) 63,1±10,3 59,6±9,6 64,8±Ю,1 63,6±11,5

Женщины, п (%) 24 (68,6%) 23 (63,9%) 9 (45%) 11 (55%)

Мужчины, п (%) 11(31,4%) 13(36,1%) 11 (55%) 9 (45%)

ИБС: стабильная стенокардия, а (%) Ц ФК 21 (60%) 22(61,1%) 12 (60%) 11 (55%)

III ФК 11 (31,4%) 10(27,8%) 7 (35%) 8 (40%)

ИМ в анамнезе, п (%) 4(11,4%) 4(11,1%) 4 (20%) 2 (10%)

Артериальная гипертензия, п (%)

1 степень 3 (8,6%) 1 (2,8%) - -

2 степень 8 (22,9%) 10 (27,8%) 4 (20%) 5 (25%)

3 степень 24 (68,6%) 24 (66,7%) 16(80%) 15 (75%)

ОНМК, п (%) I (2,9%) 1 (2,8%) 4 (20%) -

ТИА, п (%) 1 (2,9%) 1 (2,8%) - -

Отягощенный анамнез по ССЗ, п (%) 14 (40%) 16(44,4%) 9 (45%) 8 (40%)

Индекс массы тела, кг/м' (М± 5) 28,6±4,4 28,4±2,4 29,3±5,4 28,1±2,6

Как видно из таблицы 1, подгруппы I-A и И-А были сопоставимы по полу, возрасту и другим клиническим характеристикам (р> 0,05). Подгруппы I-A и 1-Б, П-А и П-Б были сопоставимы по возрасту и ряду других клинических характеристик (р> 0,05).

Пациенты I группы страдали рецидивирующей формой ФП. Длительность аритмического анамнеза у больных I-A подгруппы составляла от 14 дней до 17 лет (в среднем 3,8 лет), у больных I-Б подгруппы - от 12 дней до 8 лет (в среднем 2,7 лет). Частые пароксизмы ФП (по классификации Levy S. et al., 1995) наблюдались у 40% больных I-A подгруппы и 55% больных 1-Б подгруппы.

Результаты исследования и их обсуждения

Временные показатели ВРС сердца у больных I-A и II-А подгрупп: Временные показатели ВРС, позволяющие оценить состояние ВНС, представлены в таблице 2.

Таблица 2 - Временные показатели ВРС у больных I-A н II-A подгрупп по данным 48-часового мониторирования ЭКГ (Медиана [25-75 7»])

Показатели I-A подгруппа (ФП) II-A подгруппа (без ФГ1) Р

Средняя длительность RR.MC 854 [778-916] 825,5(740,5-890,5] 0,12

SDNN, мс 120 [104-148] 140 [114,5-166,5] р < 0,05

SDANN, мс 105 [89-129] 117,5 [100-151,5] р < 0,05

NN50 7552 [2953-15405] 8479 [4481-16820,5] 0,75

pNN50, % 5 [2-9] 5,5 [2,5-9] 0,90

RMSSD, мс 44 [30-67] 39 [27,5-61,5] 0,59

Показатели SDNN и SDANN у больных рецидивирующей формой ФП были достоверно ниже по сравнению с больными без ФП (р < 0,05) (рисунок 2). Показатели NN50, pNN50, RMSSD достоверно не отличались у больных I-A и II-A подгрупп (р > 0,05).

SONN SOANN

|at-Aподфуппа и Д-Аподгруппа] * р<0,05 |И1-Аподгруппа и И-Аподгруппа] * р<0,05

Рисунок 2 - Показатели SDNN и SDANN у больных 1-А и П-А подгрупп

Данные результаты свидетельствуют о том, что у больных с рецидивирующей формой ФП в межприступный период наблюдались достоверно более низкие показатели общей вариабельности ритма сердца по сравнению с больными без ФП по данным 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

Взаимосвязь клинических характеристик и временных показателей ВРС у больных 1-А подгруппы: По данным литературы на показатели ВРС оказывают влияние многие факторы, такие как пол, возраст больного, наличие сердечно-сосудистого заболевания, длительность заболевания и многие другие (Рябыкина Г.В., Соболев A.B., 2001; Михайлов В.М., 2002; Коркушко О.В., Писарук A.B. и соавт., 2002). Были изучены взаимосвязи клинических характеристик, эхокардиографических показателей с временными показателями ВРС у больных рецидивирующей формой ФП с помощью корреляционного анализа (коэффициент ранговой корреляции Спирмена).

Такие клинические характеристики, как пол, возраст, ИМТ, длительность ФП, АГ, ИБС, степень АГ, ФК стабильной стенокардии, размер ЛП, КДР, КСР, ФВ, диастолические нарушения, не имели достоверных корреляционных связей с временными показателями ВРС (SDNN, SDANN, NN50, pNN50, RMSSD). Однако были выявлены взаимосвязи между временными показателями ВРС и

частотой пароксизмов, отягощенным семейным анамнезом по ССЗ, гипертрофией ЛЖ (таблица 3).

Таблица 3 - Коэффициенты корреляции клинических характеристик и временных показателей ВРС у больных с рецидивирующей формой ФП

Показатели SDNN SDANN NN50 pNN50 RMSSD

Частота пароксизмов г=-0,08; р=0,63 г=-0,04; р=0,83 г=-0,21; р=0,23 г=-0,16; Р=0,37 г-0,37; р=0,03

Отягощенный анамнез по ССЗ г=-0,21; р=0,24 г=-0,22; р=0,20 г=-0,36; р=0,03 г=-0,41; р=0,02 г=-0,31; р=0,07

ГЛЖ г=-0,16; Р=0,37 г=-0,06; р=0,75 г=-0,36; р=0,03 г=-0,35; р=0,04 г=-0,30; р=0,08

Как видно из таблицы 3, показатель RMSSD и частота пароксизмов имели достоверную обратную корреляционную связь умеренной силы (г — 0,37; /? = 0,03), которая позволяет говорить о том, что при увеличении частоты пароксизмов ФП происходит уменьшение тонуса парасимпатической нервной системы. Между показателями NN50, pNN50 и отягощенным семейным анамнезом по ССЗ были выявлены достоверные обратные корреляционные связи умеренной силы (г = - 0,36; р = 0,03 и г = - 0,41; р = 0,02 соответственно). Наличие отягощенного семейного анамнеза по ССЗ у больных с ФП обратно коррелирует с тонусом парасимпатической нервной системы. Показатели NN50, pNN50 и гипертрофия ЛЖ также имели достоверные обратные корреляционные связи умеренной силы (г - - 0,36; р - 0,03 и г = - 0,35; р = 0,04 соответственно), что позволяет говорить о том, что у больных ФП при наличии гипертрофии ЛЖ наблюдалось уменьшение тонуса парасимпатической отдела

вне.

Таким образом, наличие частых пароксизмов, отягощенного семейного анамнеза по ССЗ И ГЛЖ у больных рецидивирующей формой ФП достоверно коррелирует со снижением тонуса парасимпатического отдела В НС (RMSSD, NN50%, pNN50%).

Временные показатели вариабельности ритма сердца у больных I-A и 1-Б подгрупп: Изменения временных показателей ВРС у больных

рецидивирующей формой ФП, получавших и не получавших Р-адреноблокаторы, представлены в таблице 4.

Таблица 4 - Временные показатели ВРС у больных I-A и I-Б подгрупп по данным 48-часового мониторирования ЭКГ (Медиана [25-75 "/„„])

Показатели 1-А подгруппа (Р-АБ-) I-Б подгруппа (Р-АБ+) Р

Средняя длительность R-R, мс 854 [778-916] 1027[991-1077] <0,05

SDNN, мс 120 [104-148] 144[131-156] Р < 0,05

SDANN, мс 105 [89-129] 119[100-140] 0,18

NN50 7552[2953-15405) 15405[9041-32621] Я <0,05

pNN50, % 5[2-9] 8[5-20] р < 0,05

RMSSD, мс 44 [30-67] . 54 [39-68] 0,14

Показатель БОМЧ у больных с ФП, получавших Р-адреноблокаторы, был достоверно выше по сравнению с больными ФП, не получавших р-адреноблокаторы (рисунок 3).

130 160 140 120 100 80 60 40 20 0

Рисунок 3 - Показатель SDNN у больных Г-А и I-Б подгрупп

У больных ФП, получавших Р-адреноблокаторы, показатели NN50 и pNN50 были достоверно выше (рисунок 4), а показатель RMSSD имел тенденцию к увеличению по сравнению с больными ФП, не получавших Р-адреноблокаторы. Эффективность дозы p-адреноблокаторов, подтверждалась достоверным увеличением средней продолжительности интервала R-R, то есть уменьшением ЧСС.

NN50

pNN50

[и IA подфуппа В1-Б подгруппа | * р<0,05

D (-А подгруппа П (-Б подгруппа I * р<0,05

Рисунок 4 - Показатели NN50 и pNN50 у больных I-A и I-Б подгрупп Таким образом, терапия Р-адреноблокаторами у больных рецидивирующей формой ФП по поводу сочетанной кардиальной патологии (ИБС и АГ) способствовала увеличению общей ВРС, увеличению тонуса парасимпатического отдела ВНС.

Активация симпатического отдела ВНС является ведущим патогенетическим механизмом возникновения пароксизмов фибрилляции предсердий у больных ИБС и АГ (Huang J.L. et al, 1998). Улучшение структуры ВРС при назначении p-адреноблокаторов у больных рецидивирующей формой ФП с ИБС и АГ в межприступный период делает их прием целесообразным.

Спектральные показатели вариабельности ритма сердца у больных I-A и П-А подгрупп: Согласно рекомендациям по ВРС (1996 г) спектральные показатели ВРС изучались на коротких 5-минутных записях ЭКГ. Оценивалась циркадная динамика спектральных показателей в течение 48 часов.

Общая мощность спектра у больных с рецидивирующей формой ФП и без нее достоверно не различалась (рисунок 5). Однако у больных рецидивирующей формой ФП наблюдалась более выраженная динамика изменений общей мощности спектра в течение двух суток по сравнению с больными без ФП. Так, у больных ФП отмечалась тенденция к снижению общей мощности спектра в дневное и вечернее время и к увеличению в ночное время и утренние часы.

2.5&С9 2.0В09 1,5Е*09

о.овоо

8 00- 12 00- 16.00- 2000- 0.00- 4 00- 8.00- 12.00- 16.00- 20.00- 0.00- 4.00805 12.05 16 05 20.05 0.05 4.05 8.05 12.05 16.05 20.05 0.05 4.05

Вр«ия суток

р>0,05

- W подгруппа —■— tA подгруппа

Рисунок 5 - Общая мощность спектра у больных I-A н П-А подгрупп

Низкочастотные показатели (LF, норм.ед.)' у больных рецидивирующей формой ФП были достоверно ниже в дневное и вечернее время суток по сравнению с больными без ФП. Данные изменения свидетельствуют об усилении симпатических модуляций на сердце у больных без ФП (рисунок б).

В.ОО- 12.00- 16 00- 20.00- 0.00- 4.00- 8.00- 12.00- 16.00- 20.00- 0.00- 4.008.05 12.05 16.05 20.05 0.05 4.05 8.05 12.05 16.05 20.05 0.05 4.05

Время суток

* р<0,05

- I-A подгруппа —■— 1-А подгруппа

Рисунок 6 - Сравнение низкочастотных показателей (норм.ед.) у больных 1-А и II-A подгрупп

У больных 1-А подгруппы высокочастотные показатели (HF, норм.ед.) были достоверно выше в дневное и ночное время по сравнению с больными II-A подгруппы (рисунок 7). Данные изменения свидетельствуют об усилении парасимпатических модуляций на сердце у больных фибрилляцией предсердий в данные временные интервалы.

О --г—-,-,-.-.----—>-----'-—J

8.00- 12.00- 18.00- 2000- 0.00- 4.00- 800- 12.00- WOO- 20.00- 0.00- 4.008.05 12.05 18.06 20.05 0.05 4.05 8.05 12.05 16.05 20.05 0 05 4 05 Bp« мя суток

—*— VA подгруппа —•— 1-А подгруппа I

Рисунок 7 - Сравнение высокочастотных показателей (норм.ед.)

у больных 1-А и П-А подгрупп Индекс соотношения низкочастотных и высокочастотных показателей (LF/HF) практически во все временные промежутки был выше у больных ИБС и АГ без ФП и достигал достоверности в дневное и вечернее время суток, что свидетельствует об усилении симпатических модуляций на сердце у данных больных (рисунок 8).

805 12.05 16 05 20.05 0.05 4.05 8.05 12.05 16.05 20.05 0.05 4.05 Время суток

|—д.— VA подгруппа —т— 1-А подгруппа J

Рисунок 8 - Сравнение индекса LF/HF у больных 1-А и П-А подгрупп Таким образом, у больных рецидивирующей формой ФП на протяжении 48 часов наблюдалась более выраженная циркадная динамика колебаний общей мощности спектра по сравнению с больными без ФП. Симпатические влияния на сердце (LF, индекс LF/HF) были достоверно ниже в дневное и вечернее время у больных рецидивирующей формой ФП по сравнению с больными без

ФП. Также у больных ФП наблюдалось усиление вагусных модуляций на сердце в дневное и ночное время. Возможно, усиление парасимпатических влияний на сердце у больных рецидивирующей формой ФП с сочетанной кардиальной патологией можно рассматривать как защитный механизм, препятствующий возникновению новых пароксизмов ФП.

Спектральные показатели вариабельности ритма сердца у больных I-A и 1-Б подгрупп: Вариабельность ритма сердца (общая мощность спектра) была выше у больных ФП, получавших Р-адреноблокаторы, и достигала достоверности в дневное и вечернее время суток.

Низкочастотные показатели (LF, норм, ед.) у больных I-A и I-Б подгрупп достоверно не изменялись, различия были минимальными. У больных ФП, получавших Р-адреноблокаторы, отмечалась тенденция к увеличению высокочастотных показателей ВРС (HF, норм, ед.), которые свидетельствуют об усилении парасимпатических влияний на сердце у данных больных.

Достоверных различий индекса соотношения частот (LF/HF), отражающего симпатические влияния на сердце, в обеих подгруппах получено не было. Однако, обращает на себя внимание, что у больных ФП, получавших Р-адреноблокаторы, наблюдались менее выраженные, колебания симпатической активности в течение двух суток по сравнению с больными ФП, не получавших p-адреноблокаторы (рисунок 9).

Частота сердечных сокращений у больных рецидивирующей формой ФП, получавших Р-адреноблокаторы, была достоверно ниже (р<0,01) на протяжении всех 48 часов по сравнению с больными ФП, не получавших Р-адреноблокаторы.

4,0 3,5 3,0 2,5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0

Рисунок 9 - Сравнение индекса LF/HF у больных I-A и I-Б подгрупп

Таким образом, по данным проведенного спектрального анализа p-адреноблокаторы у больных рецидивирующей формой ФП, назначенные по поводу сочетанной сердечно-сосудистой патологии (ИБС и АГ), способствуют увеличению вариабельности сердечного ритма и усилению парасимпатических модуляций на сердце. За время наблюдения (48 часов) у больных ФП, получавших p-адреноблокаторы, определялись менее выраженные колебания симпатической активности по сравнению с больными ФП, не получавших . p-адреноблокаторы. Учитывая, что пароксизмы ФП на фоне сердечнососудистых заболеваний связаны с активацией симпатического отдела ВНС (Huang J.L. et al, 1998), назначение Р-адреноблокаторов у данной категории больных является предпочтительным.

8 00- 12.00- 16.00- 20.00- 0.00- 4.00- 8 00- 12.00- 1800- 20.00- 0.00- 4.008.05 12.05 16.05 20.05 0.05 4 05 8.05 12.05 18.05 20.05 0.05 4.05

Bp* мя суток

р>0,05

-VA подгруппа ■ ■■■ V6 подгруппа

Выводы:

1. 48-часовое мониторирование ЭКГ по Холтеру у больных рецидивирующей формой ФП позволило выявить достоверное снижение временных показателей вариабельности ритма сердца, характеризующих общий тонус вегетативной нервной системы (БОИМ, 8ВАШ).

2. Наличие частых пароксизмов, отягощенного семейного анамнеза по ССЗ или ГЛЖ у больных рецидивирующей формой ФП достоверно коррелирует со снижением тонуса парасимпатического отдела ВНС (ВМББО, NN50, р№^!50) по данным 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

3. У больных рецидивирующей формой ФП по данным спектрального анализа кардиоритма па протяжении 48 часов регистрации наблюдалось снижение показателей, характеризующих симпатические влияния на сердце (1Л\ ЬР/ОТ), и повышение парасимпатических влияний (Ш7).

4. Прием р-адреноблокагоров у больных ИБС и АГ с рецидивирующей формой ФП в межприступный период по данным временного анализа способствует увеличению вариабельности ритма сердца и повышению тонуса парасимпатического отдела ВНС (NN50, рИ№0).

5. По данным спектрального анализа ВРС Р-адреноблокаторы у больных рецидивирующей формой ФП с ИБС и АГ в межприступный период способствуют увеличению общей мощности спектра и усилению парасимпатических влияний на сердце.

Практические рекомендации

1. Для оценки состояния вегетативной нервной системы у больных рецидивирующей формой ФП показано -проведение 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру с анализом вариабельности ритма сердца для выявления вегетативной дисфункции.

2. У больных ИБС и АГ с рецидивирующей формой ФП назначение Р-адреноблокаторов в межприступный период позволяет улучшить показатели вариабельности ритма сердца и уменьшить симпатические влияния на сердце, которые могут являться причиной пароксизмов фибрилляции предсердий.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Фомина И.Г., Георгадзе З.О., Гайдамакина Н.Е., Тарзиманова А.И., Галанина H.A., Ветлужский A.B., Абрамова A.A. Исследование общей сократительной функции миокарда у больных ишемической болезнью сердца с пароксизмальной формой мерцательной аритмии // Российский национальный конгресс кардиологов. Сборник тезисов «От исследований к стандартам лечения», материалы конгресса, Москва, 7-9 октября 2003 г. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - №2; З(приложение). - С.81-82.

2. Абрамова A.A., Ветлужский A.B., Тарзиманова А.И. Сравнительная оценка эхокардиографических параметров у больных с постоянной и пароксизмальной формой мерцательной аритмии // Сборник тезисов «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» III конференция молодых ученных России с международным участием, 20-24 января 2004 г, - С. 129.

3. Тарзиманова А.И., Ветлужский A.B., Абрамова A.A. Изменение сократительной функции миокарда у больных ишемической болезнью сердца с пароксизмальной формой мерцательной аритмии // Сборник тезисов «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» 1П конференция молодых ученных России с международным участием, 20-24 января 2004 г., - С.129-130.

4. Фомина И.Г., Абрамова A.A., Ветлужский A.B., Довголис С.А.. Тарзиманова А.И., Улыбышева М.А. и др. Первые результаты исследования эффективности и безопасности антиаритмической терапии у больных с перманентной формой мерцательной аритмии («ЭСТАФЕТА-1») И Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004. -№ 4(1). -С.63-68.

5. Фомина И.Г., Гайдамакина Н.Е., Тарзиманова А.И., Ветлужский A.B., Абрамова A.A. Ремоделирование миокарда у больных рецидивирующей формой фибрилляции предсердий // XI Российский

национальный конгресс «Человек и лекарство», Сборник материалов конгресса (тезисы докладов), Москва, 19-23 апреля 2004 г., - С. 588.

6. Фомина И.Г., Ветлужский A.B., Тарзиманова А.И., Абрамова A.A. Эффективность и безопасность пропафенона при восстановлении и поддержании синусового ритма у больных с рецидивирующей фибрилляцией предсердий - результаты открытого проспективного плацебо-контролируемого исследования // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - №4(2). - С.67-73.

7. Фомина И.Г., Ветлужский A.B., Тарзиманова А.И., Абрамова A.A. и др. Пропафенон при восстановлении синусового ритма у больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий. «ПРОМЕТЕЙ» -открытое, мультицентровое, пилотное исследование в Российской Федерации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. -№4(4). - С. 66-69.

8. Фомина И.Г., Ветлужский A.B., Тарзиманова А.И., Абрамова A.A. и др. Пропафенон при восстановлении синусового ритма у больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий. «ПРОМЕТЕЙ» -открытое, мультицентровое, пилотное исследование в Российской Федерации (часть II) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005.-№4(5).-С. 62-65.

9. Фомина И.Г., Тарзиманова А.И., Ветлужский A.B., Абрамова A.A. и др. Пропафенон при восстановлении и сохранении синусового ритма у больных персистирующей формой фибрилляции предсердий. «ПРОМЕТЕЙ» - открытое, мультицентровое исследование в РФ // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2006. - Jfsl. - С.37-40.

Ю.Фомина И.Г., Тарзиманова А.И., Ветлужский A.B., Абрамова A.A. и др. Пропафенон при восстановлении и сохранении синусового ритма у больных персистирующей формой фибрилляции предсердий: новые

результаты исследования «ПРОМЕТЕЙ» // Consilium medicum. - 2006. -том 8, №11.-С. 82-85.

Н.Тарзиманова А.И., Фомина И.Г., Ветлужский A.B., Абрамова A.A., Имаева А.Е. Изменение качества жизни у больных рецидивирующей формой фибрилляции предсердий. // XIII Росийский национальный конгресс «Человек и лекарство», Сборник материалов конгресса (тезисы докладов), Москва, 3-7 апреля 2006 г. - С. 300-301.

12.Абрамова A.A., Подзолков В.И., Матвеев В.В., Варгина Т.С. Временные показатели вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и артериальной гипертензией (АГ) с персистарующей формой фибрилляции предсердий // V конференция молодых ученых России с меясдународным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». Тезисы. Приложение к ж. «Вестник Российской Академии медицинских наук». - 2008. - №6. - С. 5.

13,Матвеев В.В., Подзолков В.И., Абрамова A.A. Изменение вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и артериальной гипертензией (АГ) с персистирующей формой фибрилляции предсердий при применении бета-адреноблокаторы // V конференция молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». Тезисы. Приложение к ж. «Вестник Российской Академии медицинских наук». - 2008. - №6. - С. 277.

Н.Абрамова A.A., Матвеев В.В., Подзолков В.И. Влияние частоты пароксизмов фибрилляции предсердий на временные показатели вариабельности ритма сердца у больных рецидивирующей формой фибрилляции предсердий по данным 48-часового мониторнрования ЭКГ по Холтеру // Российский национальный конгресс кардиологов. Кардиология: реалии и перспективы. Тезисы. Приложение 1 к ж. «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» - 2009. - №8(6). - С. 14.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АПФ антиотензинпревращающий фермент

ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов

вне вегетативная нервная система

ВРС вариабельность ритма сердца

глж гипертрофия левого желудочка

ИБС шпемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

ИМТ индекс массы тела

КДР конечно-диастолический размер

КСР конечно-систолический размер

лж левый желудочек

лп левое предсердие

норм.ед. нормализованные единицы

ОНМК острое нарушение мозгового кровообращения

СМАД суточное мониторирование артериального давления

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ТИА транзиторная ишемическая атака

ФВ фракция выброса

ФК функциональный класс

ФП фибрилляция предсердий

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиограмма

ММЛ им.И.M.Сеченова

Подписано п печать

Тираж 100 экэсмпляроп

Оглавление диссертации Абрамова, Антонина Аркадьевна :: 2009 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Исторические аспекты вариабельности ритма сердца.

1.2 Физиологические механизмы вариабельности сердечного ритма.

1.3 Вариабельность ритма сердца и методы ее оценки.

1.3.1 Временной анализ вариабельности сердечного ритма.

1.3.2 Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма.

1.3.3 Нелинейные методы вариабельности сердечного ритма.

1.4 Клиническое использование метода вариабельности ритма сердца в кардиологии.

1.4.1 Вариабельность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда.

1.4.2 Вариабельность ритма сердца у больных с артериальной гипертензией.

1.4.3 Вариабельность ритма сердца у больных с фибрилляцией предсердий

1.4.4 Вариабельность ритма сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью.

1.4.5 Вариабельность ритма сердца и антиаритмическая терапия.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика методов и дизайн исследования.

2.2 Клиническая характеристика больных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 48-часовое мониторирование ЭКГ по Холтеру у больных ИБС и АГ с рецидивирующей формой ФП и без ФП.

3.2 Анализ вариабельности ритма сердца по данным 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

3.2.1 Временные показатели вариабельности ритма сердца у больных I-A и II-A подгрупп.

3.2.2 Изменение временных показателей вариабельности ритма сердца у больных I-A подгруппы в зависимости от клинических характеристик.

3.2.3 Взаимосвязь клинических характеристик и временных показателей вариабельности ритма сердца у больных I-A подгруппы.

3.2.4 Временные показатели вариабельности ритма сердца у больных I-A и 1-Б подгрупп.

3.2.5 Временные показатели вариабельности ритма сердца у больных II-А и П-Б подгрупп.

3.2.6 Спектральные показатели вариабельности ритма сердца у больных I-A и П-А подгрупп.

3.2.7 Спектральные показатели вариабельности ритма сердца у больных I-A и 1-Б подгрупп.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Абрамова, Антонина Аркадьевна, автореферат

Фибрилляция предсердий (ФП) — самая распространенная после экстрасистолии разновидность аритмии, встречающаяся в клинической практике. На долю ее приходится примерно треть всех госпитализаций в связи с нарушениями сердечного ритма [33,49]. Распространенность ФП в общей популяции составляет 0,4% и увеличивается с возрастом [72]. Среди больных в возрасте 50-59 лет она встречается в 0,5% случаев, а в возрасте 80-89 лет -в 8,8 % случаев [27,128]. По данным Фремингемского исследования, заболеваемость с поправкой на возраст за 30-летний период наблюдения увеличилась, что свидетельствует о возрастающей роли ФП в структуре заболеваемости населения [143]. Частота случаев ФП, преимущественно ее пароксизмальной формы, приобрела характер эпидемического распространения [27].

Среди больных с ФП значительно уменьшилась доля больных с ревматическими пороками сердца и увеличились доли больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и артериальной гипертензией (АГ) [46]. Так, в исследованиях Takahachi и соавт. [33] изолированная ИБС приводила к развитию ФП в 13,8% случаев, а ИБС в сочетании с артериальной гипертензией - в 24,5% случаев.

ФП, являясь важной социально значимой проблемой, приводит к увеличению летальности и увеличению риска развития тромбоэмболических осложнений, сопровождается снижением и потерей трудоспособности, ухудшением качества жизни и снижением ожидаемой продолжительности жизни. Частота развития ишемического инсульта у пациентов с ФП неревматической этиологии в среднем составляет 5% в год, что в 2-7 раз выше, чем у лиц без ФП [109,118,132,142,177,203,204]. Смертность у больных с ФП в 2 раза выше, чем у больных с синусовым ритмом, и взаимосвязана со степенью тяжести основного заболевания [33,49,127,132].

Среди многих факторов, ведущих к возникновению и поддержанию пароксизмов ФП, существенную роль играют нейровегетативные воздействия на сердце [27,98,99,169]. Роль нервной системы в патогенезе и клинической картине пароксизмальной формы ФП известна давно [17,21,27,34,133]. Так, Coumel Р.Н. et al. в 1982 году описали пациентов с вагусной и адренергической формами ФП [100]. Другие исследования показали также наличие нейровегетативных пароксизмов вагусно-симпатической природы [21,27]. В зависимости от нейровегетативного варианта пароксизмов ФП определяется лечение больного. Вместе с тем, современные принципы оценки состояния ВНС и возможности их применения в аритмологии пока используются недостаточно.

Одним из методов, позволяющих оценить состояние вегетативной нервной системы (ВНС), является неинвазивный метод анализа вариабельности ритма сердца (ВРС) [119,124,158]. Исследования, посвященные изучению показателей ВРС у больных рецидивирующей формой ФП, малочисленны. Преимущественно они касаются изучения ВРС у больных ФП различной этиологии [59], при проведении функциональных проб (в частности, ортостатической [115]), до и после проведения радиочастотной аблации [122], электрической кардиоверсии [73,197], влияния самого пароксизма на показатели ВРС [12,81,108,120,123,191,192,198,200,206], а также для оценки эффективности антиаритмической терапии [23,24,40,62,63,66,148]. В данных исследованиях изучение ВРС проводилось на коротких (5-минутных) и длинных (24-часовых) записях электрокардиограммы (ЭКГ). В последние время появились новые холтеровские системы, позволяющие изучать показатели вариабельности ритма на длинных (48-часовых) записях ЭКГ. Исследования состояния вегетативной нервной системы у больных рецидивирующей формой ФП по данным 48-часового мониторирования ЭКГ в литературе отсутствуют.

Рост числа больных рецидивирующей формой ФП определяет важность оценки межприступного периода, поиск возможных причин ранних рецидивов ФП и способов коррекции выявленных нарушений. Изучение ВРС у больных рецидивирующей формой ФП на длинных (48-часовых) записях ЭКГ позволит получить дополнительную информацию о вегетативном статусе и вегетативных влияниях на сердце, что способствует лучшему пониманию природы этого нарушения ритма и оптимизации его медикаментозной коррекции.

Цель исследования

Задачи исследования

4. Изучить влияние Р-адреноблокаторов на временные показатели ВРС у больных рецидивирующей формой ФП.

5. Изучить влияние Р-адреноблокаторов на спектральные показатели ВРС у больных рецидивирующей формой ФП.

Научная новизна

1. Впервые для оценки состояния вегетативной нервной системы методом анализа ВРС у больных рецидивирующей формой ФП использовались данные 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

2. Впервые продемонстрирована взаимосвязь временных показателей ВРС с частотой пароксизмов ФП, наличием отягощенного анамнеза по сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ) и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) у больных рецидивирующей формой ФП.

3. Впервые проведена оценка циркадной динамики спектральных показателей ВРС у больных рецидивирующей формой ФП по данным 48-часового мониторирования ЭКГ.

4. Впервые проведено изучение влияния Р-адреноблокаторов на временные и спектральные показатели ВРС у больных рецидивирующей формой ФП по данным 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

Практическая значимость

2. Назначение Р-адреноблокаторов у больных с сочетанной сердечнососудистой патологией и рецидивирующей формой ФП в межприступный период позволяет улучшить показатели вариабельности ритма сердца, что может явиться важным вкладом в стратегию удержания синусового ритма у данной категории больных.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных рецидивирующей формой ФП наблюдаются более низкие показатели вариабельности ритма сердца по сравнению с больными без ФП по данным 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

Заключение диссертационного исследования на тему "ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У БОЛЬНЫХ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ФОРМОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ"

Выводы

2. Наличие частых пароксизмов, отягощенного семейного анамнеза по ССЗ или ГЛЖ у больных рецидивирующей формой ФП достоверно коррелирует со снижением тонуса парасимпатического отдела ВНС (RMSSD, NN50, pNN50) по данным 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру.

3. У больных рецидивирующей формой ФП по данным спектрального анализа кардиоритма на протяжении 48 часов регистрации наблюдалось снижение показателей, характеризующих симпатические влияния на сердце (LF, LF/HF), и повышение парасимпатических влияний (HF).

4. Прием р-адреноблокаторов у больных ИБС и АГ с рецидивирующей формой ФП в межприступный период по данным временного анализа способствует увеличению вариабельности ритма сердца (SDNN) и повышению тонуса парасимпатического отдела ВНС (NN50, pNN50).

5. По данным спектрального анализа ВРС p-адреноблокаторы у больных рецидивирующей формой ФП с ИБС и АГ в межприступный период способствуют увеличению общей мощности спектра и усилению парасимпатических влияний на сердце.

Практические рекомендации

1. Для оценки состояния вегетативной нервной системы у больных рецидивирующей формой ФП показано проведение 48-часового мониторирования ЭКГ по Холтеру с анализом вариабельности ритма сердца для выявления вегетативной дисфункции.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Абрамова, Антонина Аркадьевна

1. Алексеева Ю.М., Малкина Т.А., Соколов С.Ф. Взаимосвязь между изменениями частоты и вариабельности ритма сердца под действием бета-адреноблокаторов // Кардиология. 2007. - №12. - С. 24-34.

2. Алиева A.M., Копелев A.M., Касатова Т.Б. Оценка вариабельности сердечного ритма при артериальной гипертензии // Лечебное дело. Периодическое учебное издание РГМУ. 2004. — №1. - С.53-59.

3. Анализ вариабельности ритма сердца в клинической практике. Возрастные аспекты / О.В. Коркушко, А.В. Писарук, В.Б. Шатило, В.Ю. Лишневская, Н.Д. Чеботарев, Ю.Н. Погорецкий — Киев, 2002. — 191 с.

4. Анализ сердечного ритма. / Под редакцией Д. Жемайтите и Л. Тельксниса. Вильнюс: Мокслас. - 1982. — 130с.

5. Арболишвили Г.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Беленков Ю.Н. Вариабельность ритма сердца при хронической сердечной недостаточности и ее роль в прогнозе заболевания // Кардиология: научно-практический журнал. 2006. - том 46. — №12. - С. 4-11.

6. Баевский З.М., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. — М., 1984. 219с.

7. Геометрический анализ нелинейных хаотических колебаний в оценке вариабельности ритма сердца: Пособие для студентов и врачей / А.П.

8. Гаврилушкин, А.П. Медведев, С.В. Киселев, А.В. Шелепнев, А.П. Маслюк, Е.И. Дунаева — Н. Новгород: Издательство фирмы «Нейрософт»,2001.-60 с.

9. Гуревич М.В., Стручков П.В., Александров О.В. Влияние некоторых лекарственных препаратов различных фармакологических групп на вариабельность ритма сердца //Качественная клиническая практика. —2002. -№1.- С. 23-28.

10. Демидова М.М., Тихоненко В.М. Циркадная динамика показателей вариабельности ритма сердца у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий // Кардиология. 2005. -№3. - С. 24-30.

11. Дзяк Г.В., Бабченко Р.А., Ханюков А.А. Вариабельность сердечного ритма у больных, перенесших Q-инфаркт миокарда // Сборник трудов 2-го ВСР конгресса // www.hrvcongress.org.

12. Дмитрюк П.В. и соавт. Влияние пропафенона на динамику ритмографических показателей и качество жизни у больных с экстрасистолической аритмией.- Кардиология, 1997, т.37, №3 — с. 47-50.

13. Жемайтите Д. Ритмичность импульсов синоаурикулярного узла в норме и при ишемической болезни сердца: Дис. . канд. мед. наук. — Каунас, 1965.

14. Заболотских Т.Е., Скибицкий В.В. Особенности функционального состояния больных с пароксизмальной мерцательной аритмией // Российский кардиологический журнал. — 1999. — №4. — С. 50-51.

15. Карпов Ю.А., Шубина А.Т. Бета-блокаторы в лечении и профилактике ишемической болезни сердца // Сердце. 2005. — т.4, №1. — С. 32-35.

16. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий. Санкт-Петербург, Фолиант, 1999.- 176 с.

17. Лабезник Л.Б., Постникова С.Л. Хроническая сердечная недостаточность у больных пожилого возраста // Русский медицинский журнал. 1998. -т.6, №21.

18. Лопатин Ю.М. Симпато-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе и возможности коррекции // Сердечная недостаточность. 2003. - т.4, №2(18). - С. 105-106.

19. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. М.: «Медпрактика-М», 2003. - 340 с.

20. Манделл В.Дж. Аритмии сердца. Руководство в 3 томах. М: Медицина 1996. -т.1. С. 107-151.

21. Мареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины фракции выброса по результатам российского многоцентрового исследования

22. ЭПОХА-О-ХСН: снова о проблеме ХСН с сохраненной систолической функцией левого желудочка // Сердечная недостаточность. — 2006. т.7, №4(38). -С. 164-171.

23. Мерцательная аритмия / A.M. Подлесов, С.А. Бойцов, Д.Ф. Егоров, А.И. Корзун, А.А. Фролов, СЛ. Гришаев. СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2001. - 335с.

24. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика лечения на пороге XXI века / Егоров Д.Ф., Лещинский Л.А., Недоступ А.В., Тюлькина Е.Е. -Санкт-Петербург — Ижевск М, 1998. - 414 с.

25. Миронов В.А., Миронова Т.Ф., Саночкин А.В., Миронов М.В. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни // Вестник аритмологии. 1999. — №13. - С. 41-47.

26. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения. — Иваново: Иван. гос. мед. академия, 2002. —290 с.

27. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения. — Иваново: Иван, госуд. мед. академия, 2000. — 200 с.

28. Морман Д., Хеллер Л. Физиология сердечно-сосудистой системы: Пер. с англ. Спб.: Питер, 2000. - 256с.

29. Мун Ф. «Хаотические колебания», М.: Мир, 1990. 356с.

30. Муса Ш.О. Вариабельность сердечного ритма в оценке прогноза и эффективности проводимой терапии у больных мерцательной аритмией: Автореф. дис. . к-та мед. наук. — Москва, 2000. — 22 с.

31. Налобина А.Н., Кондратьев А.И., Ткаченко Т.В. Особенности вегетативной регуляции в процессе ранней реабилитации больных инфарктом миокарда // Российский кардиологический журнал. 2005. -№2.-С. 43-46.

32. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) / Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев А.В., Ревишвили А.Ш. — Сердечная недостаточность, 2007. — т.8, №1(39).-С. 4-41.

33. Недоступ А.В., Благова О.В. Как лечить аритмии. Диагностика и терапия нарушений ритма и проводимости в клинической практике. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 288 с.

34. Пархоменко А.Н. «Детерминированный хаос и риск внезапной сердечной смерти» // Терапевтический архив. — 1996. №4. — С. 43-45.

35. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Медикаментозное лечение мерцания предсердий. Москва, 2003. - 368 с.

36. Российские рекомендации: Диагностика и лечение артериальной гипертензии (третий пересмотр) / Российское медицинское общество по артериальной гипертонии, Всероссийское научное общество кардиологов. -М., 2008.-32 с.

37. Российские рекомендации: Диагностика и лечение стабильной стенокардии (второй пересмотр) / Всероссийское научное общество кардиологов. — М., 2008. 40 с.

38. Российские рекомендации: Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. / Всероссийское научное общество кардиологов. Секция электрокардиографии и нарушений сердечного ритма ВНОК. — М., 2005. -28с.

39. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность сердечного ритма. — М.: Оверлей, 2001.-200 с.

40. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца. — М.: Медпрактика-М, 2005. — 224 с.

41. Сорокина Е.Г. Особенности течения и терапии фибрилляции предсердий у женщин: автореф. дис. . к-та мед. наук: шифр спец. 14.00.06 / Мое. мед. акад. М., 2008. - 27 с.

42. Сорокина Т.С. История медицины: Учебник. М.: ПАИМС, 1994. — 384 с.

43. Старичков С.А., Миллер О.Н., Скурихина О.Н. Возможности комбинированной терапии в профилактике пароксизмов фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертензией // Вестник аритмологии. 2007. - №47. - С. 10-14.

44. Сумин А.Н., Гайфулин Р.А., Галимзянов Д.М., Масин А.Н. Вариабельность сердечного ритма и функциональное состояние скелетных мышц при хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2003. - т.4, №3(19). - С. 134-139.

45. Таджиева Н.И., Мазыгула Е.П., Белов Б.С., Чихирев О.А., Дземешкевич C.JL, Соколов С.Ф., Голицын С.П. Вариабельность ритма сердца у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий различной этиологии // Кардиология. — 2005. — С. 28-34.

46. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И., Беляев В.А. Клиническая оценка показателей вариабельности ритма сердца у больных с различными формами ишемической болезни сердца // Вестник аритмологии. 1999. - № 12. - С. 20-25.

47. Толпыгина С.Н., Марцевич С.Ю. Место бисопролола в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - 7(7). - С.111-118.

48. Филенко С.А., Хирманов В.Н., Нестеров В.П. Новые подходы к подбору противорецидивирующей терапии пароксизмальной фибрилляции предсердий у больных ишемической болезнью сердца // Вестник аритмологии. — 2002. — №29. — С. 28-36.

49. Харченко О.А., Татьяненко А.В., Романенко С.В., Аносова Н.П., Хомич А.В. Вариабельность сердечного ритма в прогностической оценке гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией. // Вестник аритмологии. 2004. - №35. - С. 96.

50. Хаспекова Н.Б., Соловьева А.Д., Недоступ А.В., Санькова Т.А. Влияние клоназепама и антиаритмических препаратов на вариабельность ритма сердца больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии // Кардиология. 2005. - №1. - С. 35-40.

51. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и факторы риска в России / С.А. Шальнова // Кардиология Национальное руководство / Под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 3752.

52. Явелов И.С. Вариабельность ритма сердца при сердечно-сосудистых заболеваниях: взгляд клинициста // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2006. - том 5, №1. - С. 18-23.

53. Явелов И.С., Зуйков Ю.А., Деев А.Д., Травина Е.Е., Грацианский Н.А., Аверков О.В., Ваулин Н.А. Опыт изучения вариабельности ритма сердца при острых коронарных синдромах // Российский Кардиологический Журнал. 1999. -№1. - С. 3-10.

54. Явелов И.С., Травина Е.Е., Грацианский Н.А. Изменение вариабельности ритма сердца, оцененной за короткое время в стандартных условиях у больных, перенесших инфаркт миокарда // Кардиология. 1999. - №5. - С. 4-12.

55. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart

56. Akyurek O, Diker E, Guldal M, Oral D. Predictive value of heart rate variability fort he recurrence of chronic atrial fibrillation after electrical cardioversion // Clin Cardiol 2003. - 26(4). - P. 196-200.

57. Algra A, Tijssen JGP, Roelandt JRTC et al. Heart rate variability from 24hour electrocardiography and the 2-year risk for sudden death. Circulation. — 1993.-88 (l).-P. 180-185.

58. Amar D, Zhang H, Miodownik S, Kadish AH. Competing autonomic mechanisms precede the onset of postoperative atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2003. - 42(7). - P. 1262-1268.

59. Aronson D, Burger AJ. Effect of beta-blockade on heart rate variability in decompensated heart failure // Int J Cardiol. 2001. - 79(1). - P. 31-39.

60. Aronson D, Mittleman MA, Burger AJ. Measures of heart period variability as predictors of mortality in hospitalized patients with decompensated congestive heart failure // Am J Cardiol. 2004. - 93. - P. 59-63.

61. Balanescu S., Dan Corlan A., Dorobantu M., Gherasim L. Prognostic value of heart rate variability after acute myocardial infarction // Med Sci Monit. -2004.-10(7).-P. 307-315.

62. Bernardi L., Valle F., Coco M. et al. Physical activity influence heart rate variability and very-low-frequency components in Holter electrocardiograms // Cardiovasc. Res. 1996. - Vol. 32(2). - P. 234-237.

63. Berndt Luderitz M.D. History of the Disorders of Cardiac Rhythm. — Futura Publishing Company, Armonk, NY. 2002. - P. 1-47.

64. Bettoni M., Zimmermann M. Autonomic variations before the onset of paroxysmal atrial fibrillation. Circulation. 2002. - 105. - P. 2753-2759.

65. Bigger J.T., Fleiss J.L., Rolnitzky L.M., Steinman R.C. The ability of several short-term measures of RR variability to predict mortality after myocardial infarction //Circulation. 1993. - 88(3). - P. 927-934.

66. Bigger J.T., Fleiss J.L., Steinman R.C. Frequency Domain Measures of Heart Rate Variability and Mortality Rate After Myocardial Infarction // Circulation. -1992.-Vol. 85(1).-P. 164-171.

67. Bigger JT Jr, Fleiss JL, Rolnitzky LM, Steinman RC, Schneider WJ. Time course of recovery of heart period variability after myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1991. - 18(7). - P. 1643-1649.

68. Bigger JT, Fleiss JL, Rolnitzky LM, Steinman RC. Frequency domain measures of heart period variability to assess risk late after myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 1993. - 21(3). - P. 729-736.

69. Bilge AR, Jobin E, Jerard et al. Circadian variation of autonomic tone assessed by heart rate variability analysis in healthy subjects and in patients with chronic heart failure // Eur Heart J. 1998. - 19 (Suppl.). - P. 369.

70. Bilichick K, Fetics M, Djoukeng R. et al. Prognostic value of heart rate variability in chronic congestive heart failure (Veterans Affairs' Survival Trial of Antiarrhythmic Therapy in Congestive Heart Failure) // Am J Cardiol. — 2002.-90.-P. 24-28.

71. Billinga JR, Alharethi R, Schram MS, Bristow MR, Gilbert EM. Changes in heart rate variability are correlated to hemodynamic improvement with chronic CARVEDILOL therapy in heart failure // J Card Fail. 2005. - 11(9). - P. 693-699.

72. Bonaduce D., Marciano F., Petretta M. et al. Effects of converting enzyme inhibition on heart period variability in patients with acute myocardial infarction. // Circulation. 1992. - Vol. 90(1). - P. 108-113.

73. Boveda S, Galinier M, Pathak A. et al. Prognostic value of heart rate variability in time domain analysis in congestive heart failure // J Interv Card Electrophysiol. 2001. - 5. - P. 181 -187.

74. Brown HF, DiFrancesco D, Noble SJ. How does adrenaline accelerate the heart? Nature. 1979. - 280. - P. 235-236.

75. Camm AJ, Pratt CM, Schwartz PJ et al. Mortality in patients after recent myocardial infarction: a randomized, placebo-controlled trial of azimilide using heart rate variability for risk stratification. Circulation. — 2004. — 109 (8). P. 990-996.

76. Casolo GC, Stroder P, Signorini C, Calzolari F, Zucchini M, Balli E, Sulla A, Lazzerini S. Heart rate variability during the acute phase of myocardial infarction. Circulation. 1992. - 85. - P. 2073-2079.

77. Cheng Т.О. Decreased heart rate variability as a predictor for sudden death was known in China in third century A.D. // Eur. Heart. J. 2000. № 21. - P. 2081-1082.

78. Cleland JG, Swedberg K, Follath F et al. The EuroHeart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. Part 1: patients characteristics and diagnosis. Eur Heart J. — 2003. — 24(5).-P. 442-463.

79. Coccagna G, Capucci A, Bauleo S, Boriani G, Santarelli A. Paroxysmal atrial fibrillation in sleep. Sleep 1997. 20. - P. 396-398.

80. Coumel P. Neural aspects of paroxysmal atrial fibrillation. In: Atrial fibrillation: mechanisms and managements. Eds. R.N. Falk, P.J. Podrid. New York 1992.-P. 109-124.

81. Coumel P. Paroxysmal atrial fibrillation: role autonomic nervous system. Arch Mai Coeur Vaiss. 1994. - 87. - P. 55-62.

82. Coumel P.H., Attuel P., Leclercq I.F., Friocourt P. Arythmic auriculaire d'origine vagale ou catecholergique: effets compares due traitement beta-bloquant et phenomene d'echappement // Arch. Mai. Coeur. 1982. - Vol.75-P. 373-388.

83. DiFrancesco D, Ferroni A, Mazzanti M, Tromba C. Properties of the hyperpolarizing-activated current (If) in cells isolated from the rabbit sinoatrial node. J Physiol (Lond). 1986. - 377. - P. 61-88.

84. DiFrancesco D, Tromba C. Inhibition of the hyperpolarizing-activated current If, induced by acetylcholine in rabbit sino-atrial node myocytes. J Physiol (Lond). 1988. - 405. - P. 477-491.

85. DiFrancesco D, Tromba C. Muscarinic control of the hyperpolarizing-activated current If in rabbit sino-atrial node myocytes. J Physiol (Lond). -1988.-405.-P. 493-510.

86. Dimmer C, Tavernier R, Gjorgov N, Van Nooten G, Clement DL, Jordaens L. Variations of autonomic tone preceding onset of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Am J Cardiol. 1998. - 82. — P. 22-25.

87. Ewing D.J. et al. Immediate heart rate response to standing: simple test for autonomic neuropathy in diabetes. Br. Med. J. — 1978. — Vol.1. P. 145-147.

88. Fauchier L, Babuty D, Cosnay P, Fauchier JP. Prognostic value of heart rate variability for sudden death and major arrhythmic events in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // J Am Coll Cardiol. 1999. — 33(5). -P. 1203-1207.

89. Fei L, Malik M. Short- and long-term assessment of heart rate variability for postinfarction risk stratification. In: Malik M, Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk, NY: Futura. 1995. - P. 341-346.

90. Fioraneli M., Piccoli M., Mileto GM, et al. Analysis of heart rate variability five minutes before the onset of paroxysmal atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol. 1999. - 22. - P. 743-749.

91. Flegel KM, Shipley MJ, Rose G. Risk of stroke in nonrheumatic atrial fibrillation published erratum appears in Lancet 1987; 1: 878. Lancet. 1987. -l.-P. 526-529.

92. Fleisen A., Beckman R. Die raschen Schwankungen der Pulsfrequensregistiert mit dem Pulsfettschreiber. — Ztsch. gesamte exp. Med., 1932. Bd.80. - № 364. - P. 487-510.

93. Friedman H.S. Heart rate variability in atrial fibrillation related to left atrial size I I Am J Cardiol. 2004. - 93(6). - P. 705-709.

94. Furberg CD, Psaty BM, Manolio ТА, Gardin JM, Smith VE, Rautaharju PM. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study). // Am J Cardiol. 1994. - 74. - P. 236-241.

95. Galinier M, Pathak A, Fourcade J, Androdias C. et al. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure // Eur Heart J. 2000. - 21(6). - P. 475-482.

96. Goldberger A.L., Rigney D.R. «The Ubiquity of Chaos» / Ed. S.Krasher.-Washington, 1990. P. 23-34.

97. Hamaad A, Lip GY, Nicholls D, MacFadyen RJ. Comparative dose titration responses to the introduction of bisoprolol or carvedilol in stable chronic systolic heart failure // Cardiovasc Drugs Ther. 2007. - 21(6). - P. 437-444.

98. Hart RG, Halperin JL. Atrial fibrillation and thromboembolism: a decade of progress in stroke prevention. Ann Intern Med 1999. — 131. P. 688-695.

99. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology the North American Society of Pacing Electrophysiology // Circulation. 1996. - Vol.93. - P. 1043-1065.

100. Herweg B, Dalai P, Nagy B, Schweitzer P. Power spectral analysis of heart period variability of preceding sinus rhythm before initiation of paroxysmal atrial fibrillation. Am J Cardiol. 1998. - 82. - P. 869-874.

101. Hon E.N., Lee S.T. Electronic evaluation of the fetal heart rate patterns preceding fetal death, further observations. // Am. J. Obstet Gynec. — 1965. -Vol. 87.-P. 814-826.

102. Huang JL, Wen ZC, Lee WL, Chang MS, Chen SA. Changes of autonomic tone before the onset of paroxysmal atrial fibrillation. Int J Cardiol. 1998. -66.-P. 275-283.

103. Huikuri HV, Makikallio T, Airaksinen ЖЕ. Measurement of heart rate variability: a clinical tool or a research toy? J Am Coll Cardiol. 1999. -34. -P. 1878-1883.

104. Huikuri HV, Tapanainen JM, Lindgren K, Raatikainen P, Makikallio TH, Airaksinen KEJ, et al. Prediction of sudden death after myocardial infarction in the beta-blocking era. J Am Coll Cardiol. 2003. - 42. - P. 652-658.

105. Iliou MC, Zerdeni K, Prunier L. et al. Improvement of heart rate variability by exercise training in chronic heart failure is associated with a reduction of future cardiac events // Eur Heart J. 1999. - 20(Suppl.). - P. 118.

106. Kannel WB, Abbott RD, Savage DD, McNamara PM. Coronary heart disease and atrial fibrillation: the Framingham Study. Am Heart J 1983; 106: 389-396.

107. Kannel WB, Wolf PA, Benjamin EJ, Prevalence, incidence, prognosis and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimate. // Am J Cardiol. 1998. - 82. - P. 2N-9N.

108. Kent KM, Smith Eli, Redwood DR et al. Electrical stability of acutely ischemic myocardium. Influences of heart rate and vagal stimulation. Circulation. 1973. - 47 (2). - P. 291-298.

109. Kleiger R.E., Miller J.P., Bigger J.T., Moss A.J., and the Multicenter Post-Infartion Research Group. Decreased heart rate variability and its associationwith increased mortality after acute myocardial infarction. Am J Cardiol. — 1987.-59.-P. 256-262.

110. Kopecky SL, Gersh В J, McGoon MD et al. The natural history of lone atrial fibrillation: a population-based study over three decades. // N Engl J Med. -1987.-317.-P. 669-674.

111. Krahn AD, Manfreda J, Tate RB, Mathewson FA, Cuddy ТЕ. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study.Am J Med. 1995. - 98. - P. 476-484.

112. Kupnovitskaya I.G., Bobrov V.A., Zalevsky V.N. Autonomic status and neurohumoral regulation in patients with refractory tachiyarrhythmia // Lik Sprava. 1996. - 1-2. - P. 53-56.

113. La Rovere MT, Bigger JT, Marcus FI, Mortara A, Schwarts PJ, for the ATRAMI (Autonomic tone and reflexes after myocardial infarction) investigators. Lancet. 1998. - 351. - P. 478-484.

114. La Rovere MT, Pinna GD,Hohnloser SH. et al. Barorefrex sensitivity and heart rate variability in the identification of patients at risk for life-threatening arrhythmias: implications for clinical trials. Circulation. 2001 ;103: 2072-2077.

115. Lakusic N., Milicevic G., Mahovic D., Cerovec D., Baborski F., Kurnik R., Majsec M. Assessment of the heart rate variability in patients after myocardial infarct // Lijec Vjesn. 2001. - 123(5-6). - P. 120-123.

116. Le Heuzy J.Y., Guize L. Cardiac prognosis in hypertensive patients: incidence of sudden death and ventricular arrhythmias // Am J Med. — 1988. -84 (Suppl. IB).-P. 65-68.

117. Leitch J, Klein G, Yee R, Murdock C, Siong TW. Neurally mediated syncope and atrial fibrillation. N Engl J Med. 1991. - 324. - P. 495-496.

118. Levy M.N., Martin P. Parasympathetic control of the heart. Nervous control of cardiovascular function / Ed. by W.C. Randall. New York, 1984. - P.68-94.

119. Levy MN, Martin PJ, Jano T, et al. Parodoxal effect of vagus nerve stimulation on heart rate in dog. // Circ. Res. 1969. - Vol.25. - P. 303-314.

120. Levy MN. Sympathetic-parasympathetic interaction in the heart. // Circ. Res. 1971. - Vol.29. - P. 437-445.

121. Levy S, Maarek M, Coumel P. et al., for the College of French Cardiologists. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study. Circulation. 1999. - 99. - P. 3028-3035.

122. Levy S., Breithardt G., Campbell R.W.F., Camm A.J., Daubert J.C., et al. Atrial fibrillation: current knowledge and recommendations for management.// European Heart Journal 1998. - 19. - P. 1294-1320.

123. Liao D., Cai J., Barnes RW, Turoler HA, Rautaharju P., Holme I, Heiss G. Association of cardiac autonomic function and the development of hypertension: the ARIC study. // Am J Hypertension. 1996. - 9(12,Pt 1). -P. 1147-1156.

124. Lombardi F, Sandrone G, Mortara A, La Rovere MT, Colombo E, Guzzetti S, Malliani A. Circadian variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infarction. Am Heart J. 1992. 123. - P. 1521-1529.

125. Lombardi F, Sandrone G, Pernpruner S, Sala R, Garimoldi M, Cerutti S, Baselli G, Pagani M, Malliani A. Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after myocardial infarction. Am J Cardiol. 1987. -60.-P. 1239-1245.

126. Lombardi F., Torzillo D., Sandrone G., Dalla Vecchia L., Finocchiaro ML, Bernasconi R. Beta-blocking effect of propafenone based on spectral analysis of heart rate variability. Am J Cardiol. 1992. 70(11). - P. 1028-1034.

127. Lown B, Verrier RL. Neural activity and ventricular fibrillation. N Engl J Med. 1976. -294(21). - P. 1165-1170.

128. Ludwig C. Beitrage zur Kenntnis des Einflusses der Respirationsbewegungen auf den Blutumlauf im Aortensystem. Arch. Anat. Physiol., 1847, P. 242-302.

129. Malfatto G, Facchini M, Branzi G, Riva B, Sala L, Perego GB. Long-term treatment with the beta-blocker carvedilol restores autonomic tone and responsiveness in patients with moderate heart failure // J Cardiovasc Pharmacol. -2003. -42(1). P. 125-131.

130. Malik M, Camm A.J. Significance of long-term components of heart rate variability for the further prognosis after acute myocardial infarction. Cardiovasc Res. 1990. - 24. - P. 793-803.

131. Malik M, Camm AJ. Components of heart rate variability: what they really mean and what we really measure. Am J Cardiol. — 1993. 72. - P. 821-822.

132. Malik M, Farrell T, Camm A.J. Circadian rhythm of heart rate variability after acute myocardial infarction and its influence on the prognostic value of heart rate variability. Am J Cardiol. 1990. - 66. - P. 1049-1054.

133. Malik M, Farrell T, Cripps T, Camm AJ. Heart rate variability in relation to prognosis after myocardial infarction: selection of optimal processing techniques. Eur Heart J. 1989. -Vol. 10. - P. 1060-1074.

134. Malik M. Geometrical methods for heart rate variability assessment. In: Malik KM, Camm G.(eds.): Heart rate variability . Armonk, NY, Futura Publ. Co 1995, P. 45-61.

135. Malik M. Heart rate variability. Curr Opin Cardiol. 1998. - 13. - P. 36-44.

136. Malik M. Heart rate variability: Time Domain. In: Noninvasive Electrocardiology. Clinical aspects of Holter monitoring. A. Moss., S. Stern (ed) 1997 Saunders Co, University Press, Cambridge, UK. P. 161-174.

137. Malliani A, Pagani M, Lombardi F, Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Circulation. 1991. — 84. — P. 428-492.

138. Malliani A., Lombardi F., Pagani M. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms. // Br. Heart J., 1994.-Vol. 71(1).-P. 1-2.

139. Mortara A., Sleight P., Pinna G.D. et al. Abnormal awake respiratory patterns are common in chronic heart failure and may prevent evaluation of autonomic tone by measures of heart rate variability // Circulation. 1997. - Vol. 96(1). — P. 246-252.

140. Moser M, Lehofer M, Sedminek A. Heart rate variability as a prognostic tool in cardiology. A contribution to the problem from a theoretical point of view// Circulation. 1994. - 90 (2). - P. 1078-1082.

141. Nessler J, Nessler B, Kitlinski M, Libionka A, Kubinyi A, Konduracka E, Piwowarska W. Sudden cardiac death risk factor in patients with heart failure treated with carvedilol // Kardiol Pol. 2007. - 65(12). - P. 1417-1422.

142. Noma A, Trautwein W. Relaxation of the Ach-induced potassium current in the rabbit sinoatrial node cell. Pflugers Arch. 1978. - 377. - P. 193-200.

143. Olsson SB, Allesie MA, Campbell RWF. Atrial fibrillation. Mechanisms Ther Stategies 1994. - P. 178-182.

144. Ori Z, Monir G, Weiss J, Sayhouni X, Singer DH. Heart rate variability. Frequency domain analysis. Amb Electrocardiol 1992. 10. - P. 499-533.

145. Osterrieder W, Noma A, Trautwein W. On the kinetics of the potassium channel activated by acetylcholine in the S-A node of the rabbit heart. Pflugers Arch.- 1980.-386.-P. 101-109.

146. Piccirillo G, Viola E, Nocco M, Durante M, Tarantini S, Marigliano V. Autonomic modulation of heart rate and blood pressure in normotensive offpring of hypertensive subjects. J Lab Clin Med. 2000;135(2). P. 145-152.

147. Pitzalis M.V., Mastropasqua F., Massari F et al. Breathing rate modifies heart rate variability measures // Eur. Heart J. — 1996. —Vol.17. — P. 383.

148. Ponikowski P, Anker SD, Chua TP et al. Depressed heart rate variability is an independent predictor of death in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 1997. - 18(suppl.). - P. 577.

149. Saadeh A.M., Jones J.V. Predictors of sudden cardiac death in never previously treated patients with essential hypertension: long-term follow up // J of Human Hypertension 2001. - 15. - P. 677-680.

150. Sakmann В, Noma A, Trautwein W. Acetylcholin activation of single muscarinic K+ channels in isolated pacemaker cells of the mammalian heart. Nature. 1983. - 303. - P. 250-253.

151. Sandrone G, Mortana A, Torzillo D. et al. Effects of beta-blockers (atenolol or metoprolol) on heart rate variability after acute myocardial infeartion. Am J Cardiol. 1994. - 74(4). - P. 340-345.

152. Schadewaldt H. Kardiologie in der Antike. InrBlumchen G Beitrage zur Geschichte der Kardiologie, 1979. Roderbirken. P. 21-26.

153. Schuster H.G. «Deterministic Chaos» Weinham, 1998.

154. Schwartz PJ, La Rovere MT, Vanoli E. Autonomic nervous system and sudden cardiac death: experimental basis and clinical observations for postmyocardial infarction risk stratification. Circulation. — 1992. 85 (suppl I). -P. I-77-I-91.

155. Schwartz PJ, Stone HL. The role of the autonomic nervous system in sudden coronary death. AnnNy Acad Sci. 1982. - 382. - P. 162-180.

156. Singh JP, Larson MG, Tsuji H, Evans JC, O'Donnell CJ, Levy D. Reduced Heart Rate Variability and New-Onset Hypertension: insights into Pathogenesis of Hypertension: the Framingham Heart Study. // Hypertension — 1998.-32(2).-P. 293-297.

157. Sudhoff K. Kurzes Handbuch der Geschichte der Medizin. 1922, 3./4. Aufl.Karger, Berlin.

158. Sztajzel J. Heart rate variability: a noninvasive electrocardiographic method to measure the autonomic nervous system. Swiss Med Wkly 2004. — 134. — P. 514-522.

159. Taylor J.A., Carr D.L., Myers C.W., et al. Mechanisms underlying very low frequency RR-intervals oscillations in humans // Circulation. 1998. - Vol. 98(6).-P. 547-555.

160. Tetzlaff JE, O'Hara JJr, Yoon HJ, Schubert A. Tourniquet-induced hypertension correlates with autonomic nervous system changes detected bypower spectral heart rate analysis // J Clin Anesthesia. 1997. - 9(2). - P. 138142.

161. Toellner R Illustrierte Geschichte der Medizin. Dt Ausg, Bd, 1. 1986. Andreas & Andreas, Salzburg.

162. Tomoda Y, Uemura S, Fujimoto S. et al. Assessment of autonomic nervous activity before the onset of paroxysmal atrial fibrillation. J Cardiol 1998. 31. -P. 11-17.

163. Trautwein W, Kameyama M. Intracellular control of calcium and potassium currents in cardiac cells. Jpn Heart J. 1986. - 27. — P. 31-50.

164. Umetani K., Singer D., McCarty R., Atkinson M. Hour time domain heart rate variability and heart rate: relations to age and gender over nine decades // JACC 1997.-31(3).-P. 593-601.

165. Unschuld P.U. Medicine in Chine. A Hystory of Pharmaceutics. Berkeley; Los Angeles; London: Univ. of Carolina Press, 1986. P. 12-13,331.

166. Varonesckas G, Zemaityte D. Autonomic heart rate control and JT interval during night sleep stages in coronary disease patients with congestive heart failure // Eur Heart J. 1999. 20 (Suppl.). - P. 201.

167. Vikman S, Makikallio TH, Yli-Mayry S, Nurmi M, Airaksinen KE, Huikuri HV. Heart rate variability and recurrence of atrial fibrillation after electrical cardioversion. Ann Med. 2003. - 35(1). - P. 36-42.

168. Vikman S, Yli-Mayry S, Makikallio TH et al. Differences in heart rate dynamics before the spontaneous onset of long and short episodes of paroxysmal atrial fibrillation. Ann Noninvasive Electrocardiol 2001. — 6. -P. 134-142.

169. Waxman MB, Cameron D, Wald RW. Role of the autonomic nervous system in atrial arrhythmias. In: DiMarco JP, Prystowsky EN, eds. Atrial arrhythmias. State of the art. Armonk: Futura Publishing Company, 1995. P. 31-74.

170. Wen ZC, Chen SA, Tai CT, et al. Role autonomic tone in facilitating spontaneous onset of typical atrial flutter. J Am Coll Cardiol 1998. — 31. — P. 602-607.

171. Wiegand UK, Bonnermeier H. Heart rate variability preceding the onset of atrial fibrillation. Herz. 2001. - 26. - P. 49-54.

172. Wolf M.M., Varigos G.A., Hunt D., Sloman J.G., Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction. Med. J. Aust. 1978. - Vol. 2. - P. 52-53.

173. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly: the Framingham Study. Arch Intern Med. 1987. - 147. P. 1561-1564.

174. Wolf PA, Abott RD, Kannel WB. Atrial fibrilllation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study // Stroke. 1991. - 22. - P. 983-988.

175. Wolf PA, Benjamin EJ, Belanger AJ et al. Secular treands in the prevalence of atrial fibrillation: the Framingham Study.// Am Heart J 1996. - 131. - P. 790-795.

176. Zimmermann M, Kalusche D. Fluctuation in autonomic tone is major determinant of sustained atrial arrhythmias in patients with focal ectopy originating from the pulmonary veins. J Cardiovasc Electrophysiol. — 2001. — 12.-P. 285-291.

177. Zipes DP, Influence of myocardial ischemia and infarction on autonomic innervation of heart. Circulation. 1990. - 82 (4). - P. 1095-1099.