Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Усовершенствование диагностики и лечения больных меланомой кожи I - III стадий

ДИССЕРТАЦИЯ
Усовершенствование диагностики и лечения больных меланомой кожи I - III стадий - диссертация, тема по медицине
Гусарева, Марина Александровна Ростов-на-Дону 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.14
 
 

Оглавление диссертации Гусарева, Марина Александровна :: 2006 :: Ростов-на-Дону

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных меланомой кожи (основная и контрольная группы).

2.2. Комплексное обследование больных меланомой кожи.

2.3. Методы оценки эффективности неоадъювантного лечения.

2.4. Методы комплексного лечения больных меланомой кожи.

2.5. Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОСНОВНОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУПП.

3.1. Непосредственные результаты неоадъювантной химиотерапии в исследуемых группах больных меланомой кожи.

3.2. Сравнительный анализ общей выживаемости в исследуемых группах больных меланомой кожи.

3.3. Местные рецидивы в основной и контрольной группах.

3.4. Отдаленное метастазирование в основной и контрольной группах.

3.5. Побочные эффекты химиотерапии в комплексном лечении больных меланомой кожи.

ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНОЕ УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ.

4.1. Ультразвуковое исследование первичного очага меланомы кожи.

4.2. Ультразвуковое исследование зон регионарного и отдаленного метастазирования.

4.3. Ультразвуковое обследование в динамическом наблюдении больных меланомой кожи.

ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕЛАНОМ КОЖИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ

НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ.

5.1 Морфологическая характеристика меланом кожи у больных основной и контрольной групп.

5.2 Иммуногистохимическое исследование меланом кожи.

ГЛАВА 6. АДАПТАЦИОННЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ НЕОАДЪЮ-ВАНТНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ.

6.1. Адаптационные реакции у больных основной группы с ме-ланомой кожи на этапах комплексного лечения.

6.2. Адаптационные реакции у больных контрольной группы с меланомой кожи на этапах комплексного лечения.

6.3. Динамика адаптационных реакций на этапах лечения у больных основной и контрольной групп.

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Гусарева, Марина Александровна, автореферат

Актуальность темы.

Меланома кожи является одной из самых агрессивных опухолей. Отмечается рост заболеваемости (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2005; Parkin D.M. et al., 2003), неудовлетворительные результаты лечения (Balch С.М. et al., 1998; Hermanek P. et al, 2000; Verma S. et al., 2006), высокая летальность при диссеминации меланомы (Balch С.М. et al., 1993).

В России удельный вес меланомы в структуре заболеваемости злокачественными опухолями с 2002 по 2005 год составил 2,1-2,2 % всех злокачественных опухолевых новообразований (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2003, 2004). По последним литературным данным, имеется тенденция к увеличению показателей заболеваемости во всем мире, в России также за 10 лет они выросли более чем на 50% (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2004, 2005).

Несмотря на определенные успехи, достигнутые в последние годы в лечении меланом кожи, результаты 5-летней выживаемости остаются невысокими и в значительной мере зависят от степени распространения опухолевого процесса, т.е. от своевременной адекватной диагностики (Аниси-мов В.В., 2001). В связи с этим идет поиск и расширение аспектов наиболее информативных методик. К новому направлению в диагностике распространенности процесса относят ультразвуковой метод, значимость которого отмечена различными авторами (Solivetti F.M. et al., 1999; Lassau N. et al., 2002; 2006).

Особенности биологии опухоли (Трапезников Н.Н. и др., 1976; Mel-lado В. et al., 1999; 2002; Waldmann V. et al., 2001; Glumac N. et al., 2006), обусловливающие безудержную тенденцию меланомы к быстрому и неуловимому распространению, ограничивают возможности самостоятельного хирургического лечения даже I-II стадий (Барчук А.С., 2001; Нег-seyP., 1997).

Для повышения эффективности лечения меланом в послеоперационном периоде применяются лучевая (Stevens G. et al., 2000) и лекарственная терапии (Переводчикова Н.И., 2005). Из химиопрепаратов отдается предпочтение дакарбазину и различным с ним комбинациям (Veronesi U. et al., 1982; Dummer R. et al., 1995; Kerin M.J. et al., 1995). Идет активное изучение эффективности адъювантной иммунотерапии с применением интерферонов (Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю., 2001; Cascinelli N. et al., 1994; Creagan E.T. et al., 1995; Grob J.J. et al., 1998; Pehamberger H. et al., 1998; Kleeberg U.R. et al., 1999; Kirkwood J.M. et al., 2000), вакцины БЦЖ, Corynobacterium parvum (Lipton A. et al., 1992), левамизола (Spitler L.E., 1991) макадина, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирую-щего фактора (GM-CSF) (Spitler L., 2002).

Неоадъювантная лучевая и лекарственная терапия занимает незначительное место в лечении меланом (Фрадкин С.З., Залуцкий И.В., 2000; Сидоренко Ю.С., 1998; 2004; Buzaid А.С. et al., 1997; 1998; Gibbs P. et al., 2002).

Однако за последние 30 лет не достигнуто достоверного улучшения выживаемости больных меланомой, кроме случаев применения высокодоз-ной интерферонотерапии, проведение которой сопровождается высокой токсичностью (Eton О., 1998; Chowdhury S. et al., 1999; Verma S. et al., 2006).

Поиск новых методов комплексного лечения меланомы кожи с использованием химиопрепаратов, вводимых на аутосредах организма, является актуальным. В связи с этим, метод аутогемохимиотерапии (АГХТ), разработанный в ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава» академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко, является перспективным, и потому наше исследование посвящено повышению эффективности комплексного лечения больных меланомой кожи с применением неоадъювантной и адъювантной аутогемохимиотерапии.

Цель исследования

Усовершенствовать диагностические методы и улучшить результаты комплексного лечения больных меланомой кожи I-III стадий с применением неоадъювантной и адъювантной аутогемохимиотерапии.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить возможности ультразвукового метода исследования первичного очага меланомы кожи с применением серошкальной эхографии, цветового и энергетического допплеровского картирования.

2. Изучить характер и выраженность побочных токсических реакций при лечении больных меланомой кожи с использованием неоадъювантной и адъювантной аутогемохимиотерапии.

3. Изучить результаты комплексного лечения больных меланомой кожи с использованием неоадъювантной и адъювантной аутогемохимиотерапии.

4. Изучить терапевтический патоморфоз опухоли под влиянием неоадъювантной аутогемохимиотерапии.

5. Изучить влияние неоадъювантной аутогемохимиотерапии на структуру адаптационных реакций.

Научная новизна исследования

В диссертационной работе впервые:

• применен и оценен метод неоадъювантной аутогемохимиотерапии в комплексном лечении меланомы кожи;

• показана эффективность комплексного лечения меланомы кожи с применением неоадъювантной и адъювантной аутогемохимиотерапии;

• установлен специфический сонографический признак кровоснабжения меланом - «древовидная крона», определен коэффициент отношения толщины кожи к толщине опухоли (К=ТК/ТО), позволяющий предположить степень распространения процесса (прогностический фактор);

• определены иммуноморфологические показатели меланомы кожи, доказывающие эффективность неоадъювантного лечения с применением аутогемохимиотерапии и лучевой терапии (маркеры Ki-67; р53; bcl-2; НМВ-45) и благоприятный прогноз у этой категории больных (патент РФ № 2280483 «Способ определения эффективности противоопухолевого лечения меланом кожи». Бюл. № 21 от 27 июля 2006 г.);

• установлено, что под действием неоадъювантного лечения меланомы кожи с применением аутогемохимиотерапии формируются устойчивые антистрессорные реакции, характеризующие повышение неспецифической резистентности организма.

Практическая значимость работы

1. Полученные данные дают возможность рекомендовать применение разработанного эффективного метода неоадъювантной и адъю-вантной аутогемохимиотерапии в комплексном лечении больных меланомой кожи I-III стадий, так как он позволяет улучшить результаты лечения больных меланомой кожи, снизить побочное токсическое влияние химиопрепаратов на организм.

2. Установлен ультразвуковой прогностический фактор в виде коэффициента отношения толщины кожи к толщине опухоли (К=ТК/ТО) и специфический признак узловых меланом - «древовидная крона».

Внедрение результатов исследования

Метод неоадъювантной и адьювантной аутогемохимиотерапии в комплексном лечении больных меланомой кожи I—III стадий внедрен в работу отделений Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Основное положение, выносимое на защиту

Целесообразность применения химиотерапии на аутокрови в комплексном лечении больных меланомой кожи I-III стадий в сочетании с усовершенствованием диагностического ультразвукового исследования.

Апробация работы:

Основные положения и результаты исследования доложены на Всероссийской конференции «Современные проблемы клинической патомор-фологии» (Санкт-Петербург, 2005), на V Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии» (Ростов-на-Дону, 2005), на IV съезде онкологов и радиологов СНГ (Баку, 2006).

Апробация диссертации состоялась 20 апреля 2006 года на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации по теме диссертации:

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ и получен патент РФ № 2280483 «Способ определения эффективности противоопухолевого лечения меланом кожи» (Бюл. № 21 от 27 июля 2006 г.).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 167страницах машинописного текста, состоит из ведения, обзора литературы, главы характеристики клинического материала и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает 79 источников отечественных и 121 — иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 34 таблицами и 30 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Усовершенствование диагностики и лечения больных меланомой кожи I - III стадий"

ВЫВОДЫ

1. Комплексное ультразвуковое исследование (В-режим, цветовое и энергетическое допплеровское картирование) первичного очага узловой меланомы кожи позволило установить специфический допплеров-ский признак - «древовидная крона» в 95,2% наблюдений.

2. Проведение химиотерапии больным меланомой кожи на аутокрови позволяет снизить частоту побочных реакций по сравнению с традиционным способом введения химиопрепаратов: лейкопении - с 18,4 до 6,5%, гастроинтестинального синдрома - с 63,2 до 19,6% (р<0,05).

3. Применение аутогемохимиотерапии в комплексном лечении больных меланомой кожи позволяет добиться увеличения 3-летней общей и безметастатической выживаемости по сравнению с таковой при традиционной химиотерапии (с 76,3±7,1 до 91,3±4,2% и с 63,2±7,8 до 80,4+5,8% соответственно (р<0,05)).

4. Применение неоадъювантной аутогемохимиотерапии в комплексном лечении больных меланомой кожи обусловливает развитие признаков терапевтического патоморфоза в виде некробиотических и дистрофических процессов, развития десмопластической реакции, снижения митотической активности в 2 раза по сравнению с традиционной химиотерапией. Кроме того, выявлено снижение фактора пролиферации Ki-67 и фактора апоптоза р53 на 33%, маркера меланомы НМВ-45 на 30%, отсутствие экспрессии bcl-2 после лечения.

5. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия способствует формированию стойких адаптационных реакций тренировки и спокойной активации у 98,8% больных меланомой кожи I-III стадий, и пролонгированию ан-тистрессорного эффекта на этапах лучевого и хирургического лечения, выраженного в увеличении коэффициента соотношения антистрессорных реакций и стресса в 10,3 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение аутогемохимиотерапии в комплексном лечении больных меланомой кожи I—III стадий позволяет достоверно улучшить результаты лечения и снизить побочное токсическое влияние химиопрепаратов на организм.

2. Проведение дооперационного ультразвукового исследования первичного очага меланомы кожи обеспечивает определение возможной степени распространенности и прогнозирования заболевания.

3. Иммуногистохимическое исследование меланомы кожи с применением маркера фактора пролиферации (Ki-67), маркеров апоптоза (р53, bcl-2) и маркера меланомы (НМВ-45) позволяет определять прогностические факторы течения заболевания.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Гусарева, Марина Александровна

1. Абрамова Н.А. Модифицированная аутогемохимиотерапия с применением рихлокаина в неоадъювантном лечении рака молочной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.А. Абрамова. - Ростов-на-Дону, 2002. - 28 с.

2. Айрапетов К.Г. Традиционная и модифицированная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфо-мами: автореф. дис. . канд. мед. наук / К.Г. Айрапетов. Ростов-на-Дону, 2002. - 20 с.

3. Анисимов В.В. Меланома кожи (перспективы улучшения диагностики и лечения): автореф. дис. . д-ра мед наук / В.В. Анисимов. -СПб., 2000. 107 с.

4. Анисимов В.В. Меланома кожи: (эпидемиология, этиология, патогенез, профилактика): 4.1. / В.В. Анисимов, Р.И. Вагнер, А.С. Барчук. — СПб., 1995.-151 с.

5. Анисимов В.В. Меланома кожи (эпидемиология, этиология, патогенез, профилактика): ч.2 / В.В. Анисимов, Р.И. Вагнер, А.С. Барчук. — СПб: Наука, 1995. 152 с.

6. Анисимов В.В. Стандартное обследование пациентов с подозрением на меланому. Современная клиническая классификация /В.В. Анисимов // Практическая онкология. 2001. — №4(8). - С. 12-22.

7. Барминова И.В. «Пульсирующая» дермотензия, как способ пластического закрытия дефекта в хирургическом лечении меланомы кожи: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Барминова. — Ростов-на-Дону, 2003.-27 с.

8. Барчук А.С. Хирургическое лечение меланом кожи / А.С. Барчук // Практическая онкология. 2001- №4(8). - С. 30-36.

9. Березкин Д.П. Прогностические факторы, наиболее влияющие на выживаемость больных меланомой кожи / Д.П. Березкин, М.Х. Ай-рапетян, B.C. Барсегян // Клиника и лечение меланом кожи: Тезисы Всесоюзного симпозиума. JL, 1990. - С. 7-9.

10. Ю.Блинов Н.Н. Первичная и вторичная профилактика меланомы кожи / Н.Н. Блинов // Вопросы онкологии. 1987. - Т 33, № 10. - С. 9-12.

11. П.Бражникова Е.И. Комплексное лечение меланомы кожи с использованием эндолимфатической полихимиотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.И. Бражникова. Москва, 1979. - 22 с.

12. Вагнер Р.И. Меланома кожи: ч.2. / Р.И. Вагнер, В.В. Анисимов, А.С. Барчук. СПб., 1996. - 274 с.

13. Вагнер Р.И. Ранняя диагностика первичной меланомы кожи / Р.И. Вагнер, В.В. Анисимов // Советская медицина. 1990. -№ 3. - С. 77-81.

14. Галайчук 1.Й. Кшшчна онколопя / 1.Й. Галайчук. — Терношль: Ук-рмедкнига, 2003. 275 с.

15. Галил-Оглы Г.А. Дерматоонкология / Г.А. Галил-Оглы, В.А. Молоч-ков, Ю.В. Сергеев. М. - 2005. - 872 с.

16. Гарин A.M. Противоопухолевая химиотерапия / А.М. Гарин, А.Б. Сыр-кин, М.Б. Бычков и др.; под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Медицина, 1986. - 208 с

17. Гарин A.M. Справочник по противоопухолевой лекарственной терапии / А.М. Гарин, А.В. Хлебнов, Д.З. Табагари. М., 1993. - 199 с.

18. Гаркави JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов-на-Дону, 1990. -224 с.

19. Гаркави JI.X. Антистрессорные реакции и активационная терапия. / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко М., 1998. - 654 с.

20. Гаркави JI.X. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко, А.И. Шихляро-ва. Екатеринбург: «Филантроп», 2002. - 196 с.

21. Гольберт З.В. Морфологические изменения меланобластом после лучевого лечения /З.В. Гольберт, Н.П. Паплиян // Вопросы онкологии. 1966. - № 10. - С. 44-50.

22. Даниель-Бек К.В. Злокачественные опухоли кожи и мягких тканей / К.В. Даниель-Бек, А.А. Колобяков -М.: Медицина, 1979 184 с.

23. Дарьялова C.JI. Наш взгляд на комбинированное лечение злокачественных опухолей / C.JI. Дарьялова, А.В. Бойко, А.В. Черниченко // Российский онкологический журнал. — 1998. № 3. — С. 76—79.

24. Дарьялова C.JI. Современная идеология комбинированного лечения злокачественных опухолей / C.JI. Дарьялова, А.В. Бойко, JI.B. Демидова, А.В. Черниченко // I съезд онкологов стран СНГ. М., 1996. -4.II.-C. 593.

25. Демидов Л.В. К вопросу о прогнозе при меланоме кожи / JI.B. Демидов, С.М. Паршикова // Опухоли опорно-двигательного аппарата. -№ 8. — М., 1981.-С. 140-143.

26. Жаврид Э.Д. Гипертермия и гипергликемия в онкологии / Э.Д. Жав-рид, С.П. Осинский, С.З. Фрадкин. Киев: Наукова думка, 1987. -256 с.

27. ЗО.Залуцкий И.В. Пластические операции при комбинированном лечении больных меланомой кожи с применением предоперационной терморадиотерапии: автореф. дис. .канд. мед. наук. / И.В. Залуц-кий.-Мн., 1986.-18 с.

28. Заридзе Д.Г. Роль некоторых эндогенных и экзогенных факторов в этиологии меланом кожи / Д.Г. Заридзе, А.Ф. Мукерия, Т.Х. Басиева и др. //Вопр. онкологии. 1991.-Т. 37, № 11.-С. 1050-1053.

29. Иконописов Р. Пигментные опухоли / Р. Иконописов, Р. Райчев, С. Киров, Н. Черноземски. София, 1977. —268 с.

30. Касьяненко В.Н. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия местно-распространенного рака ободочной кишки.: автореф. . канд. мед. наук / В.Н. Касьяненко. Ростов-на-Дону., 2001. - 28 с.

31. Клиника и лечение меланом кожи // Тезисы Всесоюзного симпозиума. -JL, 1990.-88 с.

32. Конопацкова О.М. Причины запущенности меланом кожи / О.М. Ко-нопацкова // Клиника и лечение меланом кожи: Тезисы Всесоюзного симпозиума. JL, 1990. - С. 50-51.

33. Коровин С.И. Феномен длительной жизнеспособности клеток меланомы кожи человека / С.И. Коровин, М.Д. Мосиенко, Б.А. Толстопятое // Метастазирование злокачественных опухолей: новые подходы. I Всесоюзный симпозиум. Тезисы. Киев, 1987. - С. 69.

34. Кудрявцева Г.Т. Факторы прогноза при комплексном лечении злокачественных меланом кожи / Г.Т. Кудрявцева // I съезд онкологов стран СНГ. М.5 1996. - ч. П. - С. 406-407.

35. Кустов В.И. К эпидемиологии злокачественной меланомы / В.И. Кустов, С.Б. Сагайдак, С.П. Пономаренко // Вопросы онкологии. 1987. -Т33,№6.-С. 35-39.

36. Лариощенко Т.Г. Меланома кожи (обзор) / Т.Г. Лариощенко // Тезисы конференции МНИОИ им. П.А. Герцена. М., 1972. - С. 50-55.

37. Лемехов В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи / В.Г. Лемехов // Практическая онкология. 2001. - № 4 (8). -С. 3-11.

38. Лобода И.П. Клинико-статистические и прогностические аспекты меланом кожи / И.П. Лобода, С.М. Слинчак, В.Д. Бедверхий // Мета-стазирование злокачественных опухолей: новые подходы. I Всесоюзный симпозиум. Тезисы. Киев, 1987. - С. 79.

39. Малейко М.А. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка: автореф. . канд. мед. наук / М.А. Малейко. Ростов-на-Дону, 1998.-24 с.

40. Мерабишвили В.М. Злокачественная меланома современные тенденции (заболеваемость, смертность, диагностика, морфологическая верификация) / В.М. Мерабишвили // Вопросы онкологии. - 2006. -Т. 52(3).-С. 275-287.

41. Мерабишвили В.М. Анализ выживаемости и погодичной летальности больных злокачественной меланомой кожи на популяционном уровне / В.М. Мерабишвили, О.Ф. Чепик // Вопросы онкологии. — 2006. Т. 52 (4). - С. 385-391

42. Миронов С.П. Детская радиология / С.П. Миронов, Ю.Н. Касаткин -Москва, 1993.-285 с.

43. Назарова О.Э. Аутогемохимиотерапия местно-распространенного рака мочевого пузыря: автореф. . канд. мед. наук / О.Э. Назарова. — Ростов-на-Дону, 2003. 24 с.

44. Непомнящая Е.М. Сравнительная характеристика патоморфоза опухолей под действием неоадъювантной химиотерапии в различных модификациях: дис. . докт. мед. наук / Е.М. Непомнящая. Ростов-на-Дону, 2002. -284 с.

45. Нивинская М.М. Клиника и лечение меланом / М.М. Нивинская. -М.: Медицина, 1970. 183 с.

46. Патент Российской Федерации на изобретение № 2280483 «Способ определения эффективности противоопухолевого лечения меланом кожи». Непомнящая Е.М., Рубцов В.Р., Гусарева М.А. Бюл. № 21. -27 июня 2006 г.

47. Петров С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С.В. Петров, Н.Т. Райхлин. Казань: Титул, 2004.-456 с.

48. Плетнев С.Д. Злокачественные опухоли кожи / С.Д. Плетнев, Л.Д. Остров-цев, О.М. Карпенко, Л.А. Королева // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями / Под ред. В.И. Чиссова. -М.: Медицина, 1989. С. 526-547.

49. Поддубная И.В. Лекарственная терапия злокачественных опухолей (современное состояние и перспективы) / И.В. Подцубная // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 10. - С. 621-627.

50. Пожарисский К.М. Патоморфологическая характеристика и особенности меланомы кожи. Прогностические факторы / К.М. Пожарис-ский, А.Г. Кудайбергенова, Е.Е. Леенман // Практич. онкология. -2001.-8, №4. С. 23-29.

51. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М., Медиасфера, 2003. - 312 с.

52. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний: 2-е изд., доп. / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., Практическая медицина, 2005. - 704 с.

53. Селье Г. На уровне целого организма / Г. Селье М., 1972. - 118 с.

54. Селье Г. Стресс без дистресса / Г, Селье М., 1979. - 123 с.

55. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия / Ю.С. Сидоренко. Ростов-на-Дону: Изд. РГМУ, 2002. - 304 с.

56. Сидоренко Ю.С. Новые подходы в комплексном лечении меланомы кожи. Ростов н/Д: Изд-во РГМУ, 2004. 252 с.

57. Сидоренко Ю.С. Способ лечения рака. АС № 940378 СССР. 1982.

58. Сидоренко Ю.С. Эндолимфатическая полихимиотерапия в клинике / Ю Ростов н/Д: Изд-во Ростовского педагогического университета, 1998.-288 с.

59. Ситникова Т.С. Медико-генетические аспекты меланомы кожи: дис. . канд. мед. наук/ Т.С. Ситникова. -М., 1988.

60. Трапезников Н.Н. Пигментные невусы и новообразования кожи / Н.Н. Трапезников, А.С. Рабен, В.В. Яворский, Г.Б. Титинер. М., 1976.-177 с.

61. Трапезников Н.Н. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1998 году / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель, Н.М. Бар-мина. Москва: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 1999. - 192 с.

62. Фрадкин С.З. Меланома кожи: практическое пособие для врачей / С.З. Фрадкин, И.В. Залуцкий. Минск, 2000. - 221 с.

63. Хачатурян JI.M. Объем оперативного вмешательства при первичной меланобластоме: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.M. Хачатурян. -Л., 1966.

64. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России: Статистика, научные достижения, проблемы / В.И. Чиссов, В.В Старинский, Б.Н. Ковалев и др. // Казанский мед. журн. 2000. - Т. 81, №4. -С.241-248.

65. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению России в2002 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. М.; МНИ-ОИ им. П.А.Герцена, 2003. - 176 с.

66. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению России в2003 году / В.И. Чиссов, В.В Старинский, Г.В. Петрова. М.; МНИ-ОИ им. П.А. Герцена, 2004. - 196 с.

67. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению России в2004 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский В.В., Г.В. Петрова. М.; МНИОИ им. П.А. Герцена, 2005. - 184 с.73 .Шанин А.П. Диагностика и лечение злокачественных опухолей /

68. А.П. Шанин. Л., 1957. - С. 162. 74.Шанин А.П. Опухоли кожи, их происхождение, клиника и лечение / А.П. Шанин. - Л., 1967. - С. 68.

69. Шанин А.П. Пигментные опухоли кожи / А.П. Шанин. JL, 1959. -С. 258.

70. Шацева Т.А. Антиген Ki-67 в оценке опухолевой пролиферации. Его структура и функция / Т.А. Шацева, М.С. Мухина // Вопросы онкологии. 2004. - № 2. - С. 157-164.

71. Шеек Б.А. В клинике и проблеме рационального лечения меланобла-стомы кожи: автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.А. Шеек. Ташкент, 1968.

72. Шихлярова А.И. О прогностическом значении регрессивных моделей для адаптивного управления организма с помощью реакции активации / А.И. Шихлярова // Гомостатика живых и технических систем. 1987. - С. 47-48.

73. Шихлярова А.И. Роль биотропных параметров электромагнитных полей в повышении неспецифической противоопухолевой резистентности: дис. . докт. биол. Наук / А.И. Шихлярова. Ростов-на-Дону, 2001.-379 с.

74. Ackerman А.В. Malignant melanoma in situ. The flat, curable stage of malignant melanoma / A.B. Ackerman // Pathology. 1985. - Vol. 17. -P.298-300.

75. Adami J. Evidence of an association between non-Hodgkin's lymphoma and skin cancer / J. Adami, M. Frisch, J. Yuen et al. // Br. Med. J. 1995. -V. 310.-P. 1491-1495.

76. Affeleck D.H. Melanoma / D.H. Affeleck // Amer. J. Cancer. 1936. -Vol. 27.-P. 120.

77. American Joint Committee on Cancer. Manual for Staging of Cancer, 4th edn. JB Lipincott Co., Philadelphia, 1992. P. 143-148.

78. Anderson C.M. Systemic treatments for advanced cutaneous melanoma / C.M. Anderson, A.C. Buzaid, S.S. Legha // Oncology. 1995, № 9. -P.l 149-1158.

79. Ascierto P.A. Adjuvant treatment of malignant melanoma: where are we? / P.A. Ascierto, S. Scala, A. Ottaiano et al. // Crit Rev Oncol Hematol. 2006, Jan. Vol. 57(1). - P. 45-52.

80. Austin D. Occupation and malignant melanoma / D. Austin, P. Reynolds // Epidemiology of malignant melanoma. Berlin, 1986. - P. 98-107.

81. Autier P. Skin cancers and environmental factors / P. Autier // Rev Med Brux. 1998, Sep. - Vol. 19(4). - P. 346-50.

82. Avril M.F. Clinical diagnosis of Melanoma / M.F. Avril, N. Cascinelli, M. Cristofolini // W.H.O. Melanoma Programme Publications. Milano (Italy). - 1994. - № 3. - P. 28.

83. Bagley F.H. Changes in clinical presentation and management of malignant melanoma / F.H. Bagley, B. Cady, A. Zee et al. // Cancer. 1981. — Vol.47.-P. 2126-2134.

84. Bajetta E. Chemiotherapy of metastatic melanoma / E. Bajetta, M. Del Vecchio, C. Bernard-Marty et al. // Semin in Oncology. 2002. Vol. 29, № 5. - P. 427-445.

85. Balch C.M. Cutaneous melanoma / C.M. Balch et al. // St. Louis Missouri, 1998.-P. 596.

86. Balch C.M. A new American Joint Committee on Cancer staging system for cutaneous melanoma / CM. Balch, A.C. Buzaid, M.B. Atkins et al. // Cancer. 2000. - Vol. 88.-P. 1484-1491.

87. Balch C.M. The logic of adjunctive therapy in surgical patients with resectable cancer / C.M. Balch, W.A. Maddox // South. Med. J. 1978. -Vol. 71.-P. 951-957.

88. Balch C.M. Cutaneous melanoma in De Vita VT Jr. / Hellman S., Rosenberg S.A. (eds). / C.M. Balch, D.S. Reintgen, J.M. Kirwood // Cancer Principles and Practice of Oncology (ed. 5). Philadelphia PA, Lip-pincott-Raven, 1997.-pp. 1947-1994.

89. Balch C.M. Efficacy of an elective regional lymph node dissection of 1-4 mm thick melanomas for patients 60 yeas of age and younger / C.M. Balch, S.J. Soong, A.A. Bartolucci et al. //-Ann Surg. 1996. - P. 224,255-266.

90. Baldi A. Detection of circulating malignant cells by RT-PCR in long-term clinically disease-free I stage melanoma patients / A. Baldi, E. Dragonetti, T. Battista et al. // Anticancer Res. 2000, Sep-Oct. - 20(5C) -P. 3923-8.

91. Barth A. The role of adjuvant therapy in melanoma management / A. Barth, D.L. Morton // Cancer (Philad). -1995. Vol. 75. - P. 726-734.

92. Berg D. Autologous hapten melanoma vaccine as postsurgical adjuvant treatment after resection of nodal metastases / D. Berg et al. // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15 (6). - P. 2359-70.

93. Bessoud B. High-frequency sonography and color Doppler in the management of pigmented skin lesions / Bessoud В., Lassau N., Koscielny S., Longvert C. et al. // AJR Am J Roentgenol. 2002 Jun; 178(6): 1547-51.

94. Bossi M.C. Role of high resolution color-Doppler US of the sentinel node in patients with stage I melanoma / M.C. Bossi, S. Sanvito, E. Lovati et al. // Ultrasound Med Biol. 2001, Jun. - Vol. 27(6). - P. 761-71.

95. Breslow A. Prognostic factors in treatment of cutaneous melanoma / A. Breslow // J. Cutan Pathol. 1979. - Vol. 6. - P. 208-212.

96. Burg G. Malignant melanoma of the skin / G. Burg, R. Dummer, B. Cavegn, R. Panizzon // Ther Umsch. 1993, Dec. - Vol. 50 (12). - P. 822-7.

97. Buzaid A.C. Biochemotherapy in the treatment of advanced melanoma: Clinical results and potential mechanisms of anti-cancer activity / A.C. Buzaid, C.M. Anderson, F. Ali Osman et al. // Prog Anticancer Chemotherapy. 1997. - P. 68-87.

98. Buzaid A.C. Phase II study of neoadjuvant concurrent biochemotherapy in melanoma patients with local-regional metastases. / A.C. Buzaid, M. Colome, A. Bedikian, O. Eton et al. // Melanoma Res. 1998, Dec -Vol. 8(6).-P. 549-56.

99. Cammarota T. Current uses of diagnostic high-frequency US in dermatology / T. Cammarota, F. Pinto, A. Magliaro, A. Sarno // J Ultrasound Med. -1998, Feb. Vol. 17 (2). -P. 123-6.

100. Cascinelli N. Results of adjuvant interferon study in WHO melanoma programme / N. Cascinelli, R. Bufalino, A. Morabito et al. // Lancet. -1994. Vol. 343.-P. 913-914.

101. Chapman P.B. Phase Ш Multicenter Randomized Trial of the Dartmouth Regimen Versus Dacarbazine in Patients With Metastatic Melanoma / P.B. Chapman, L.H. Einhorn, M.L. Meyers et al. // J. Clin. Oncol. 1999. -№17.-P. 2745-2751.

102. Chowdhury S. New approaches to the systemic treatment of melanoma / S. Chowdhury, M.M. Vaughan, M.E. Gore // Cancer Treatment Rev. -1999. Vol. 25. -P. 259-270.

103. Clark W.H. Jr. The histogenesis and biologic behavior of primary human malignant melanoma of the skin / W.H. Clark Jr., L. From, E.A. Bernardino et al. // Cancer Res 1969. - Vol. 29. - P. 705-726.

104. Clement A. Value of high frequency (20mhZ) and doppler ultrasound in the diagnosis of pigmented cutaneous tumors / A. Clement, C. Hoeffel, P. Fayet et al. // J Am Acad Dermatol. 1999, Nov. - Vol. 41(5 Pt 1). -P. 703-9.

105. Creagan E.T. Randomized, surgical adjuvant clinical trial of recombinant interferon alfa 2a in selected patients with malignant melanoma / E.T. Creagan, RJ. Dalton, D.L. Ahmann et al. // J. Clin. Oncol. 1995. -Vol. 13.-P. 2776-2783.

106. Cummins D.L. Cutaneous malignant melanoma / D.L. Cummins, J.M. Cummins, H. Pantle et al. // Mayo Clin Proc. 2006, Apr. -Vol. 81(4).-P. 500-7.

107. Dickson R. Malignant melanoma: A combined surgical and radio-therapeutic approaches / R. Dickson // Amer. J. Roentgewol. 1958. -Vol. 79.-P. 1063.

108. Elder D.E. Optimal resection margin for cutaneous malignant melanoma / D.E. Elder, D. Querny, R.M. Heidergen et al.// Plastic and Reconstructive Surgery. 1983. - Vol. 71. - P. 66-72.

109. El wood J. Could melanoma be caused by fluorescent light? / J. Elwood // Epidemiology of malignant melanoma. Berlin, 1986. - P. 56-75.

110. Eton O. Prognostic factors for survival of patients treated systemically for disseminated melanoma / O. Eton, S.S. Legha, Т.Е. Moon et al. // J. Clin. Oncol.-1998.-Vol. 16.-P. 1103-1111.

111. Gallagher R. Risk factors for cutaneous malignant melanoma / R. Gallagher, J. Elwood, G. Hill // Epidemiology of malignant melanoma. Berlin, 1986.-P. 38-55.

112. Garbe C. Epidemiologie des malignen Melanomas in der Bundesrrpub-lik Deutschland im internationalen Vergleich / C. Garbe, C.E. Orfanos // Oncologie. 1989. - Vol. 12(6). - P. 253-262.

113. Gass R. Mortality from malignant melanoma: epidemiological trends in Switzerland / R. Gass, M. Bopp // Schweiz Rundsch Med Prax. 2005, Aug - Vol. 24, № 94(34). - 1295-300.

114. Gibbs P. A phase П study of neoadjuvant biochemotherapy for stage Ш melanoma / P. Gibbs, C. Anderson, N. Pearlman et al. // Cancer. 2002, Jan 15 -Vol. 94(2).-P. 470-6.

115. Giovagnorio F. Color Doppler sonography of focal lesions of the skin and subcutaneous tissue. / F. Giovagnorio, C. Andreoli, V.L. de Cicco // AJR Am J Roentgenol. 1999, Feb. - Vol. 172(2). - P. 457-61.

116. Glumac N. Prognostic significance of tyrosinase mRNA detected by nested RT-PCR in patients with malignant melanoma / N. Glumac, M. Snoj, M. Hocevar, S. Novakovic //Neoplasma. -2006. Vol. 53(1). - P. 9-14.

117. Grob J.J. Epidemiology and prevention of melanoma / J.J. Grob, M.A. Richard // Rev Prat. 2004, Jun 15. - Vol. 54(11). - P. 1181-6.

118. Hansson J. Adjuvant chemotherapy of malignant melanoma. A pilot study / J. Hansson, U. Ringborg, B. Lagerlof et al. // Amer. J. Clin. Oncol. 1985.-Vol. 8.-P. 47.

119. Happe M. High resolution 20 MHz ultrasound diagnosis in dermatology for noninvasive imaging of malignant melanomas / M. Happe, M. Freitag, M. Stucker et al. // Eur Radiol. 1996. - Vol. 6(4). - P. 473-80.

120. Haskel C.M. Cancer treatment, 3-rd edition / C.M. Haskel. // Philadelphia: W.B. Saunders Company. Harcourt Brace Jovanovich, Inc., 1990. -Vol. 44.-P. 500-512.

121. Hermanek P. Prognostic factors in cancer: ed P. Hermanek, N.N. Bli-nov, M.K. Gospodarovicz, R.V.P. Hutter, L.H. Sobin // UICC, Sp Ver 2000.-P. 181-194.

122. Hersey P. Is adjuvant therapy worthwhile? / P. Hersey, P. Coates, L. Tyndall // Melanoma Res. -1997. Vol. 7 (Suppl). - Abstr. 78.

123. Hill GJ. П. DTIC and combination therapy for melanoma / GJ. Hill П, E.T. Krementz, H.Z. Hill // Cancer (Philad.). -1984. Vol. 53. - P. 1299-1305.

124. Holman C. The causes of malignant melanoma: Results from the Australian Lions melanoma research project / C. Holman, B. Armstrong, P. Heenan et al. // Epidemiology of malignant melanoma. Berlin, 1986. - P. 18-37.

125. Houghton A.N. Chemotherapy for metastatic melanoma, in Balch C.M., Houghton A.N., Milton G.W. et al. (eds) / A.N. Houghton, S.S. Legha, D.F. Bajorin // Cutaneous melanoma. Philadelphia, PA, Lippincott, 1992.-P. 498-508.

126. Karacousis C. Local recurrence in malignant melanoma: Long-term results of the multi institutional randomized surgical trial / C. Karacousis et al. // Ann. Surg. Oncol. 1996. - Vol. 3. - P. 440.

127. Kerin M.J. Results of a prospective randomized trial using DTIC and interferon as adjuvant therapy for stage I malignant melanoma / M.J. Kerin, P. Gillen, J.R. Monson et al. // Europ. J. Surg. Oncol. 1995. -Vol. 21.-P. 548.

128. Kirkwood J.M. Highb and lowbdose interferon alfab2b in highbrisk melanoma: first analysis of intergroup trial E1690/S9111/C9190 / J.M. Kirkwood, J.G Ibrahim, V.K. Sondak et al. // J. Clin. Oncology. 2000. -Vol. 18.-P. 2444-2459.

129. Lacasana Navarro M. Cutaneous melanoma: a review of risk factors / M. Lacasana Navarro, M.M. Morales Suarez-Varela, A. Lopes Gonzalez, E. Ferrer Caraco // Rev Clin Esp. -1993, Oct. Vol. 193(6). - P. 30Ф-7.

130. Lassau N. Prognostic value of angiogenesis evaluated with high-frequency and color Doppler sonography for preoperative assessment of melanomas / N. Lassau, S. Koscielny, M.F. Avril et al. // Arch Dermatol. -2002, Apr.-Vol. 138 (4).— P. 491-7.

131. Lassau N. Prognostic value of high-frequency sonography and color Doppler sonography for the preoperative assessment of melanomas / N. Lassau, S. Mercier, S. Koscielny et al. // Eur J Radiol. 1998, May 27. - Suppl 2.-S. 215-23.

132. Lassau N. Value of high-frequency US for preoperative assessment of skin tumors. / N. Lassau, A. Spatz, M.F. Avril et al. // Z Arztl Fortbild Quali-tatssich. 1997, Jul. - Vol. 91 (4). - P. 347-53.

133. Lipton A. Corynobacterium parvum versus bacilli Calmette-Guerin adjuvant immunotherapy of stage II malignant melanoma / A. Lipton, H.A. Harvey, C.M. Balch et al. // J. Clin. Oncol. 1992, Feb. - Vol. 10 (2). -P. 345-6.

134. Livingston P.O. Characterization of IgG and IgM antibodies induced in melanoma patients by immunization with purified GM2 ganglioside / P.O. Livingston, G. Ritter et al // Cancer Res. 1989. - Vol. 49. - P. 7045-50.

135. Lotze M.T. Cutaneous melanoma, in De Vita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. (eds); Cancer Principles and Practice of oncology (ed 6) / M.T. Lotze, R.M. Dallal, J.M. Kirkwood et al // Philadelphia, PA, Lipin-cott Williams&Wikins, 2001. P. 2012-69.

136. Loutfi A. Double blind randomized prospective trial of levami-sole/placebo in stage cutaneous malignant melanoma / A. Loutfi, A. Shark, M. Jeny et al. // Clin. Invest. Med. 1987. - Vol. 10. - P. 325-328.

137. MacKie R.M. Incidence, risk factors and prevention of melanoma / R.M. MacKie // European Journal of Cancer. 1998. - V. 34, Suppl. 3. -P. 83-86.

138. Maeurer M.J. New treatment options for patients with melanoma: review of melanoma-derived T-cell epitope-based peptide vaccines / M.J. Maeurer, W.J. Storkus et al // Melanoma Res. 1996. - Vol. 6. - P. 11-24.

139. Mellado B. Tyrosinase mRNA in Blood of Patients With Melanoma Treated With Adjuvant Interferon // B. Mellado, M. Vela, D. Colomer et al. // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 4032-4039.

140. Moehrle M. Lymph node metastases of cutaneous melanoma: diagnosis by B-scan and color Doppler sonography / M. Moehrle, A. Blum, G. Rass-ner, M. Juenger // J. Am. Acad. Dermatol. 1999, Nov. - Vol. 41(5 Pt 1). -P. 703-9.

141. Mustafa A.S. BCG induced CD4+ cytotoxic T cells from BCG vaccinated healthy subjects: Relation between cytotoxicity and suppression in vitro / A.S. Mustafa, T. Gogal // Clin. Exp. Immunol. 1987. - Vol. 65. - P. 255.

142. Nathanson S.D. Lung metastases after curative or noncurative irradiation of microscopic primary melanomas / S.D. Nathanson, P. Westrick, P. Anaya et al. // J Surg. Oncol. 1989, May. - Vol. 41 (1). - P. 33-8.

143. Pack G.T. The pigment mole and malignant melanoma / G.T. Pack // Cancer. 1962. - Vol. 12. - P. 11-12.

144. Parkin D.M. Cancer. Incidence in Five Continues JARC Scientific publications / D.M. Parkin, V.W. Skin et al II Lyon JARC. 2003. - 8 (120) (electronic version).

145. Pathology and Genetics of Skin Tumors (Edited by Leboit Ph.E., Burg G., Weedon D., Sarasin A. Lyon, 2006. - IARCPress.

146. Pavel S. Risk factors for skin melanoma: genetic factors probably more important than exposure to sunlight // S. Pavel, N.P. Smit // Ned Tijdschr Geneeskd. 2004, Nov 13. - Vol. 148 (46). - P. 2267-72.

147. Pehamberger H. Adjuvant interferon alfab2a treatment in resected primary stage П cutaneous melanoma / H. Pehamberger, H.P. Soyer, A. Steiner et al // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol.16. -P. 1425-1429.

148. Pinsolle V. La chirurgie favorise-t-elle le developpement de metastases dans les melanomas? / V. Pinsolle, A. Ravaud, J. Baudet // Ann. chir. plast. Esthet. 2000. - Vol. 45, № 4. - P. 485-493.

149. Rosenberg S.A. Development of cancer immunotherapies based on identification of the genes encoding cancer regression antigens / S.A. Rosenberg // J. Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol. 88. - P. 1635^14.

150. Saiag P. Ultrasonography using simple diagnostic criteria vs palpation for the detection of regional lymph node metastases of melanoma / P. Saiag, M. Bernard, A. Beauchet et al // Arch Dermatol. 2005, Feb. -Vol. 141 (2).-P. 183-9.

151. Salmi R. Effects of Roentgen irradiation on human melanoma metastases in the skin / R. Salmi, P. Hoisti // Acta radiol. 2 Sec. Therapy, Physics. 1987. - Vol. 26. - P. 37-40.

152. Singletary S.E., Balch C.M., Urist M.M., Cascinelli N. Surgical treatment of primary melanoma // Cutaneous Melanoma / Eds. C.M. Balch, A.N. Houghton, G.W. Milton, A.J. Sober, S.-J. Soong. Ed. 2-nd. -Philadelphia: J.B.Lippincott C°, 1992. - P. 269-274.

153. Solivetti F.M. Role of high-definition and high frequency ultrasonography in determining tumor thickness in cutaneous malignant melanoma / F.M. Solivetti, M.F. Thorel, A. di Luca Sidozzi et al // J Ultrasound Med. 1999, Feb. - Vol. 18 (2). - P. 89-93.

154. Soon S.L. Acral lentignous melanoma mimickring bening disease Emory experients / S.L. Soon, A.R. Solomon Jr., D.J. Paradopoulos // Am. Acad. Dermatol. 2003, Feb. - Vol. 48 (2). - P. 183-8.

155. Spitler L.E. A randomised trial of levamisole versus placebo as adjuvant therapy in malignant melanoma / L.E. Spitler // J. Clin. Oncol. -1991. Vol. 9. - P. 736-740.

156. Spitler L.E. Adjuvant therapy of melanoma / Spitler L.E. // Oncology (Williston Park). 2002, Jan 16. - P. 7-9.

157. Spitler L.E. Adjuvant Therapy of Melanoma: At What Cost? / L.E. Spitler // Journal of Clinical Oncology. ~ 2001. Vol. 19, Issue 4 (February). — P. 1226-1228.

158. Srivastava A. Vascularity in cutaneous melanoma detected by Doppler sonography and histology: correlation with tumour behavior / A. Srivastava, L.E. Hughes, J.P Woodcock, P. Laidler // Zentralbl Chir. 1996. -Vol. 121(6).-P. 469-73.

159. Srivastava A. Neovascularization in human cutaneous melanoma: a quantitative morphological and Doppler ultrasound study / A. Srivastava, P. Laidler, L.E. Hughes et al // Eur J Surg Oncol. 1986, Mar. - Vol. 12 (l).-P. 13-8.

160. Stevens G. Locally advanced melanoma: results of postoperative hy-pofractioneited radiation therapy / G. Stevens, M. Carthy et al. // Cancer. -2000.-Vol. 1(88)-P. 94.

161. Summers Y. Effect of temozolomide (TMZ) on central nervous system (CNS) relapse in patients with advanced melanoma / Y. Summers, M.R. Mid-dleton, H. Calvert et al // American Society of Clinical Oncology 35-th Annual Meeting, Atlanta, 1999.

162. Takahashi M. Malignant melanoma / M. Takahashi, M. Seiji // Adv. Dekate Basel, 1983.-P. 150-165.

163. Testori A. The role of ultrasound of sentinel nodes in the pre- and postoperative evaluation of stage I melanoma patients / A. Testori, G. Lazzaro, F. Baldini et al. // Melanoma Res. 2005, Jun. - Vol. 15(3). - P. 191-8.

164. TNM Classification of malignant tumours // Edited by Sobin L.H., Wittekind C., 6 Edition, 2002.

165. Tucker M.A. Melanoma etiology: where are we? / M.A. Tucker, A.M. Goldstein // Oncogene. 2003, May 19. -Vol. 22 (20). P. 3042-52.

166. Verma S. Systematic review of systemic adjuvant therapy for patients at high risk for recurrent melanoma / S. Verma, I. Quirt, D. McCready et al. // Cancer. 2006, Apr 1. - Vol. 106 (7). - P. 1431-42.

167. Veronesi U. A randomized trial of adjuvant chemotherapy and immunotherapy in cutaneous melanoma / U. Veronesi, J. Adamus, C. Aubert et al // New. Engl. J. Med. -1982. Vol. 307. - P. 913-916.

168. Veronesi U. Stage I melanoma of the limbs: Immediate versus delayed node dissection / U. Veronesi, J. Adamus, D.S. Bandiera et al // Tumori. -1980. Vol. 66. - P. 373-379.

169. Vuylsteke R. Clinical Outcome of Stage Ш1 Melanoma Patients After Selective Sentinel Lymph Node Dissection: Long-Term Follow-Up Results / R. Vuylsteke, P. van Leeuwen, S. Muller et al // J. Clin. Oncol. -2003.-Vol.21.-P. 1057-1065.

170. Waldmann V. Prognosis of metastatic melanoma: no correlation of tyrosinase mRNA in bone marrow and survival time / V. Waldmann, J. Wacker, M. Deichmann et al // Recent Results Cancer Res. 2001. - Vol. 158. - P. 118-25.

171. Wallack M. Surgical adjuvant active specific immunotherapy for patients with stage III melanoma / Wallack M. et al // L. Am. Coll. Surg. -1998. Vol. 187.-№ l.-P. 69-77.

172. Weber S. A phase I trial of an HLA-AI restricted MAGI-3 Episod-peptide with incomplete freund's adjuvant in patients with resected high-risk melanoma / S. Weber et al // J. Immunotherapy. 1999. - Vol. 22. - № 5. -P. 431-440.

173. Wiggins C.L. Malignant melanoma in pregnancy / C.L. Wiggins, M. Berwick, J.A. Bishop // Obstet Gynecol Clin North Am. 2005, Dec. - Vol. 32 (4). - P. 559-68.

174. Wilkinson D. Skin cancer clinics in Australia: workload profile and performance indicators from an analysis of billing data / D. Wilkinson, D.A. Askew, A. Dixon // Med J Aust. 2006, Feb 20. - Vol. 184 (4). -P. 162-4.

175. Wood W.C. Adjuvant chemotherapy in stage I and П melanoma / W.C.Wood, A.B. Cosimi, R.W. Carey et al. // In: Terry W.D. and Rosenberg S.A. (eds.) Immunotherapy of human cancer. New York: Ex-cerpta Medica, 1982. - P. 265-270.