Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Ультразвуковая диагностика и мониторинг хронического аутоиммунного тиреоидита в условиях санаторно- курортного учреждения
Автореферат диссертации по медицине на тему Ультразвуковая диагностика и мониторинг хронического аутоиммунного тиреоидита в условиях санаторно- курортного учреждения
003474742
На правах рукописи
Попова Ирина Вячеславовна
УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ДИАГНОСТИКА И МОНИТОРИНГ ХРОНИЧЕСКОГО АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА В УСЛОВИЯХ САНАТОРНО - КУРОРТНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ
14.00.19 - Лучевая диагностика, лучевая терапия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 з ИЮЛ 2003
Москва - 2009 г.
003474742
Работа выполнена в Федеральном Государственном Учреждении «Клинический санаторий «Барвиха» Управления делами Президента Российской Федерации
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор
Зубарев Александр Васильевич
Китаев Вячеслав Михайлович Юдин Андрей Леонидович
Ведущая организация:
ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, г. Обнинск
Защита диссертации состоится «_»_2009 г. в_часов
на заседании Диссертационного совета Д-208.120.01 при ФГОУ ИПК Федерального медико-биологического агентства России по адресу: 123182, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 30, Институт повышения квалификации.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института повышения квалификации по адресу: 123182, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 30.
Автореферат разослан «....».................2009 г.
Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук,
профессор Кипарисова Елена Сергеевна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы.
В настоящее время проблема ранней диагностики хронического аутоиммунного тиреоидита является актуальной в связи с неуклонным ростом заболеваемости. Частота аутоиммунного тиреоидита среди взрослого населения колеблется от б до 11% (Э.П. Касаткина и соавт., 1999, Ю.А. Орлова, 2007, Н.А. Петунина, 2007), частота клинически явных форм составляет 3 - 45 на 1000 человек. В структуре диффузного нетоксического зоба аутоиммунный тиреоидит занимает от 20 до 60% (Э.П. Касаткина, 1999). Число больных женщин превышает число мужчин в 4 - 8 раз, пик заболеваемости приходится на трудоспособный возраст 40 - 60 лет (Н.В. Заболотская, 2006, С.М. Вауап, 1996), что делает эту проблему клинически и социально значимой.
Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является наиболее частой причиной первичного гипотиреоза, который нередко становится ведущим клиническим проявлением заболевания (Г.Р. Ваганова и соавт., 2006, Г. А. Герасимов и соавт., 2001, ЬаигЬе^ ег а1., 1999). Приоритетной задачей является правильный подбор методик, позволяющих точно поставить диагноз при минимальных экономических и временных затратах. Лидирующие позиции в диагностике диффузных заболеваний щитовидной железы (ЩЖ) в настоящее время занимает комплексное ультразвуковое исследование (В.П. Харченко и соавт., 2007).
Современные методики ультразвукового исследования такие, как трехмерная эхография, ультразвуковая ангиография в режиме цветового допплеровского и энергетического картирования, импульсной допплерографии, трехмерной реконструкции сосудистого рисунка, режим тканевой гармоники и панорамного сканирования существенно расширили потенциальные возможности ультразвукового метода в диагностике заболеваний ЩЖ.
Исследование степени васкуляризации, типов сосудистого рисунка, количественные показатели тиреоидной гемодинамики изучены преимущественно в работах, посвященных объемным образованиям и кровотоку в ЩЖ у здоровых людей, в том числе у детей (В .Г. Лелюк и соавт., 2007, И.В. Рудоманова и соавт., 2003, Т.Я. Стручкова, 2003). Динамический мониторинг кровотока в щитовидных артериях у больных АИТ мало изучен. Неизученным остается вопрос о целесообразности применения комплексного ультразвукового исследования ЩЖ в условиях санаторно-курортного учреждения.
Таким образом, место ультразвуковых методик в комплексной диагностике и мониторинге АИТ еще недостаточно определено. В связи с внедрением в практику ультразвуковой ангиографии необходимо создание эхографических критериев для улучшения диагностики АИТ при скрининговом обследовании, а также разработка допплеровских показателей оценки кровообращения ЩЖ при АИТ в наиболее распространенной стадии гипотиреоза и эутиреоза и динамический мониторинг выявленных изменений на фоне проводимой терапии. В доступной литературе нам не встретились обобщающие исследования по этой проблеме.
Все вышеизложенное обосновывает актуальность проблемы и предопределяет цель и задачи нашего исследования.
Цель настоящего исследования - определить возможности и место ультразвукового метода исследования в диагностике и мониторинге хронического аутоиммунного тиреоидита в условиях санатория.
Для осуществления поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Изучить частоту выявления аутоиммунного тиреоидита у пациентов санатория по данным ультразвукового исследования.
2. Изучить возможности метода ультразвуковой ангиографии для оценки кровотока у больных аутоиммунным тиреоидитом в зависимости от функционального состояния щитовидной железы (гипотиреоз, эутиреоз) и формы аутоиммунного тиреоидита.
3. Оценить влияние заместительной терапии Ь-тироксином на показатели кровотока и объем щитовидной железы с помощью ультразвуковой ангиографии.
4. Разработать критерии диагностики аутоиммунного тиреоидита с использованием ультразвуковой ангиографии и определить их роль в мониторинге лечения пациентов с данной патологией.
Научная новизна
Впервые на большом клиническом материале проведено изучение ультразвуковой картины и параметров ультразвуковой ангиографии у больных АИТ с различным функциональным состоянием ЩЖ исходно и в течение трехлетнего периода наблюдения на фоне проводимой терапии Ь-тироксином. Впервые получены сведения о достоверных изменениях линейных скоростей артериального кровотока и индекса резистентности в щитовидных артериях при различных формах АИТ под влиянием заместительной терапии. Впервые сопоставлены диагностические возможности двумерного режима серой шкалы, двумерной и трехмерной ультразвуковой ангиографии при АИТ, проведена оценка информативности данных методик. Установлена роль ультразвуковой ангиографии в динамическом мониторинге лечения пациентов при АИТ в условиях санаторного наблюдения.
Практическая значимость работы
В клиническую практику внедрен алгоритм ультразвукового ангиографического исследования пациентов с подозрением на хронический АИТ. Применение методик ультразвуковой ангиографии
позволило улучшить диагностику АИТ, в том числе в условиях санаторного учреждения. В работе показано, что при гипотиреозе в зависимости от формы АИТ (гипертрофическая, атрофическая) происходит изменение показателей артериального кровотока в ЩЖ. Изменение параметров артериальной гемодинамики ЩЖ при гипотиреозе, а также под влиянием заместительной терапии можно использовать наряду с анализом клинической картины и исследованием гормонального тиреоидного статуса в качестве дополнительных критериев диагностики функциональных нарушений ЩЖ при АИТ. С практической точки зрения четкая схема исследования позволяет избежать нежелательных процедур, сократить сроки обследования, сделать его более экономичным, информативным и своевременным. Разработан алгоритм обследования пациентов с целью выявления АИТ, а также мониторинга больных с АИТ в условиях санаторно-курортного учреждения.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Ультразвуковое исследование с применением ультразвуковой ангиографии является высокоинформативным методом в диагностике и мониторинге хронического аутоиммунного тиреоидита.
2. Благодаря возможности многократного повторения, неинвазивности, отсутствию лучевой нагрузки, высокой диагностической точности методики трехмерной ангиографии ультразвуковое исследование является необходимым звеном в алгоритме обследования и наблюдения больных с хроническим аутоиммунным тиреоидитом.
3. Под влиянием заместительной терапии Ь-тироксином в щитовидной железе у больных с гипертрофической формой аутоиммунного тиреоидита происходит достоверное снижение общей васкуляризации и показателей артериального кровотока.
4. Уменьшение объема щитовидной железы и снижение артериального кровотока при ультразвуковой ангиографии, наряду с клиническими и лабораторными данными, может служить признаком эффективности заместительной терапии.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в практику обследования пациентов в ФГУ «Клинический санаторий «Барвиха» Управления делами Президента РФ и используются в работе на кафедре лучевой диагностики ФГУ «Учебно-научного медицинского центра» Управления делами Президента РФ. Материалы диссертации включены в циклы тематического усовершенствования врачей ультразвуковой диагностики кафедры лучевой диагностики ФГУ «Учебно-научного медицинского центра» Управления делами Президента РФ.
Апробация диссертации и публикации
Апробация диссертации состоялась 18 марта 2009 года на совместной научно-практической конференции кафедры лучевой диагностики ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» УД Президента РФ с участием врачей отделений ультразвуковой и рентгеновской диагностики, радиологического, терапевтического и инфекционного корпусов ФГУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» УД Президента РФ, специалистов ФГУ «Клинический санаторий «Барвиха» УД Президента РФ, ФГУ «Клиническая больница №1» УД Президента РФ. По теме диссертации опубликовано 5 работ в научных журналах, в том числе в рецензируемых журналах ВАК - 2.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
• научно-практической конференции, посвященной 35-летию Учебно-научного Медицинского центра Управления делами Президента РФ. Москва, 2003 г.
• научно-практической конференции, посвященной 35-летию лечебного факультета МГМСУ. Москва, 2004 г.
• научно-практической конференции, посвященной 70-летию Клинического санатория «Барвиха» Управления делами Президента РФ. Москва, 29 сентября 2005 г.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 23 рисунками и 28 таблицами. Библиографический указатель включает 180 источников, из них 89 отечественных и 91 иностранных авторов.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования
Настоящая работа основана на анализе результатов ультразвукового исследования ЩЖ с применением ультразвуковой ангиографии у 1955 пациентов, проходивших обследование в ФГУ «Клинический санаторий «Барвиха» в 2003-2007 гг. Средний возраст пациентов составил 65,4 + 6,5 лет (от 32 до 78 лет). Соотношение мужчин и женщин в структуре пациентов с патологией ЩЖ составило 1 : 5 (193 мужчины и 957 женщин). Частота выявленных нарушений представлена в таблице 1. Все пациенты с диагностированной патологией ЩЖ консультированы эндокринологом и данные ультразвукового исследования соотнесены с клиническими и лабораторными тестами, по показаниям проводились
сцинтиграфия, магнитно-резонансная и рентгеновская компьютерная томография.
Таблица 1
Результаты УЗИ щитовидной железы у 1955 пациентов санатория
Количество проведенных УЗИЩЖ Пациенты без патологии Пациенты с патологией ЩЖ Пациенты с впервые выявленной патологией ЩЖ Пациенты сУЗ-иризнака ми АИТ Пациенты с впервые выявленным АИТ
Кол-во пациентов 805 1150 263 297 57
% от проведенных УЗИ 41,2 58,8 13,5 15,2 2,9
Более чем у половины пациентов 1150 (58,8%) была выявлена различная патология ЩЖ, из них у 297 (15,2%) диагностирован АИТ. 19 (6,4%) пациентам с сочетанной формой АИТ выполнена пункционная биопсия с целью морфологической верификации и исключения малигнизации.
Для решения поставленных задач мы провели исследование ЩЖ у 103 пациентов в динамике в течение трех лет ежегодно, В исследование не включались пациенты с патологией, которая могла бы оказать существенное влияние на кровоток в щитовидных артериях и результаты исследования: недостаточность кровообращения выше I ст., артериальная пипертензия выше I ст., ИБС: стенокардия напряжения II ФК, инфаркт миокарда, реваскуляризирующие операции на сердце, нарушения сердечного ритма, цереброваскулярные заболевания, дыхательная недостаточность, анемия различного генеза, стенозирующий атеросклероз магистральных артерий головы, онкологические заболевания и т. п.
Средний возраст пациентов на момент начала мониторинга составил 57,1 + 9,9 лет (от 33 до 78 лет). Соотношение мужчин и женщин 1 : 8 (11 мужчин и 92 женщины). Распределение пациентов по возрасту и полу отражено в таблице 2. Из данных, приведенных в таблице, отчетливо видно, что наибольшее количество пациентов (60,2%) составляли женщины в возрасте 41-60 лет.
Таблица 2
Распределение пациентов по возрасту и полу
\ Возраст пациентов \(в годах) пол до 40 41-50 51-60 старше 60 Общее количество пациентов
мужской 1 (1,0%) 2 (1,9%) 4 (3,9%) 4 (3,9%) 103 (100%)
женский 7 (6,8%) 29 (28,2%) 33 (32,0%) 23 (22,3%)
У 57 (55,3%) из 103 обследованных пациентов был диагностирован АИТ. Из пациентов с АИТ у 48 (46,6%) отмечался гипотиреоз, у 9 (8,7%) - эутиреоз. У 46 (44,7%) пациентов не было выявлено патологии ЩЖ. Они составили контрольную группу, репрезентативную по возрасту и полу, с нормальным функциональным состоянием и неизмененной ультразвуковой структурой ЩЖ.
Для оценки влияния на тиреоидный кровоток заместительной терапии мы обследовали больных АИТ с гипотиреозом в динамике через 1, 2 и 3 года после начала заместительной терапии Ь-тироксином. Суточная доза Ь - тироксина составила от 25 до 125 мкг в соответствии с назначением эндокринолога. Дозу Ь-тироксина подбирали индивидуально на основании концентрации ТТГ. Критерием
адекватности указанной терапии являлось стойкое поддержание нормального уровня ТТГ в крови.
Исследование гормонального тиреоидного статуса
Всем испытуемым проводили исследование функционального состояния с определением уровней тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (Т4 свободный) и антител к тиреоидной пероксидазе (AT к ТПО) иммуноферментным анализом на микрочастицах (МИФА) на аппарате Abbott AXSYM SYSTEM (США). Нормальные показатели в соответствии с тест - системами в ФГУ «Клинический санаторий «Барвиха» следующие: ТТГ - 0,47 - 4,64 мк Ед/мл, Т4 свободный - 9,13 - 23,8 пмоль/л, референсные значения AT к ТПО - 0 -12 Ед/мл.
Исследование динамики уровня циркулирующих антител к щитовидной железе не проводилось, т.к. в соответствии с клиническими рекомендациями Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению АИТ у взрослых не имеет диагностического и прогностического значения.
Ультразвуковое исследование щитовидной железы.
Ультразвуковое исследование ЩЖ с ультразвуковой ангиографией и допплерографией ее артерий проводили на аппарате «Sonoline Elegra» фирмы «Siemens» (Германия), работающего в режиме реального времени с использованием линейного мультичастотного датчика с диапазоном частот 5-12 MHz в положении больного лежа на спине с запрокинутой головой. Помимо стандартных методик использовался режим панорамного сканирования и тканевой гармоники для оптимизации изображения. Изучались возможности трехмерного изображения и трехмерной ангиографии (3D- ангио) на аппарате HDI 5000 (ATL-Philips).
Объем рассчитывали по формуле с использованием оптимизированного корректирующего коэффициента (0,479), предложенного в 1981 г. J. Brunn с соавт. Нормальным считали объем ЩЖ у мужчин 8 - 25 см3, у женщин 5-18 см3.
После определения объема ЩЖ оценивали ее эхоструктуру: эхогенность, однородность, четкость контуров, наличие узловых образований, кист и других эховключений. Эхогенность и однородность мы оценивали по критериям, рекомендованным Н.В. Заболотской (1996), Д.Е. Шилиным и М.И. Пыковым (1998). Мы изучали наиболее характерные эхографические признаки АИТ в В - режиме и при ультразвуковой ангиографии. Целью ультразвукового исследования являлось уточнение ультразвуковой семиотики и определение места данного исследования в комплексном обследовании больных с АИТ.
Для оценки общей васкуляризации ЩЖ проводили исследование в режиме цветового (ЦЦК) и энергетического (ЭК) допплеровского картирования. Оценку цветовой допплерокартограммы тиреоидной ткани проводили по шкале, предложенной Д.Е. Шилиным, М.И. Пыковым и Г.А.Рюминым (1998).
Гемодинамика в сосудах ЩЖ изучалась в режиме спектрального допплеровского анализа. Угол между вектором потока в сосуде и направлением УЗ - луча не превышал 60°. Оценку параметров кровотока производили на прямолинейных участках сосудов - наиболее корректно на расстоянии 0,5 - 1,0 см от места впадения в паренхиму ЩЖ. В спектральном допплеровском режиме измерялись и рассчитывались:
- Vps, см/с - пиковая систолическая скорость,
- Ved, см/с - максимальная конечная диастолическая скорость кровотока,
- RI - индекс периферического сопротивления или индекс резистентности, RI = (Vps - Ved)/ Vps.
Методики трехмерной визуализации применялись для более детальной оценки таких параметров, как нечеткость, бугристость контуров, наличие участков фиброза, кальцинатов, характеристики капсулы, плотности распределения сосудов в паренхиме ЩЖ и особенностей сосудистого рисунка.
После изучения возможностей ультразвуковых методик проводилась сравнительная оценка информативности ультразвукового исследования ЩЖ в режиме серой шкалы и при сочетании режима серой шкалы и режима ультразвуковой ангиографии (ЦДК, ЭК, импульсной допплерографии - ИД, трехмерной ультразвуковой ангиографии - ЗБ-ангио) в выявлении АИТ. Таким образом, на достаточном количестве клинических исследований был обобщен опыт ультразвукового исследования ЩЖ с ультразвуковой ангиографией у пациентов с АИТ в условиях санатория.
Статистическая обработка данных.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием методов вариационной и корреляционной статистики, используя программу Microsoft Office Excel 2003, статистическую компьютерную программу Statistica версия 6.0 компании StatSoft, Inc., США. Рассчитывались средние значения показателей (М), стандартное отклонение (SD) и доверительный 95% интервал. В сравниваемых группах для определения статистической значимости различий использовали t-критерий Стьюдента для зависимых и независимых переменных с учетом конкретных условий' статистического анализа. Различия между сравниваемыми величинами считались достоверными при р < 0,05.
Расчет критериев оценки информативности: чувствительности, специфичности, точности, прогностической ценности положительного и отрицательного результатов тестов производились по общепринятым формулам.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В группу с АИТ было включено 57 (55,3%) больных. В зависимости от объема ЩЖ все больные АИТ были разделены на 3 группы. 1 группу п=16 (15,5%) составили пациенты с увеличенной ЩЖ -гипертрофическая форма, 2 группу п=15 (14,6%) - с уменьшением объема железы - атрофическая форма, 3 группу п=26 (25,2%) - с нормальным объемом. Контрольную группу составили п=46 (44,7%) пациентов без патологии ЩЖ (таблица 3).
Таблица 3
Показатели объема ЩЖ у пациентов исследуемых групп
Параметр 1 группа 2 группа 3 группа Контроль-
пациенты с пациенты с пациенты с ная группа
гипертрофи- атрофичес- нормальны (п = 46;
ческой формой кой формой м объемом 44,7%)
АИТ АИТ ЩЖ
(п=16; 15,5%) (п=15; (п=26;
14,6%) 25,2%)
1 2 3 4
Средний
объем ЩЖ 26,92+7,93*2,3'4 3,53±1,14*и-4 10,24±3,39*1'2 10,76+3,99*1'2
в см3 +
стандартное
отклонение
Примечание:* различия достоверны (р<0,05), верхний колонтитул
указывает достоверность различий в сравниваемых группах.
Оценка эхогенности паренхимы ЩЖ в В-режиме показала у всех 57 больных АИТ неравномерное снижение эхогенности тиреоидной ткани различной степени выраженности. Наряду с этим признаком у всех больных определялась диффузная неоднородность паренхимы (от мелко- до грубозернистой) вследствие чередования гипоэхогенных участков различных размеров, иногда сливного характера, равномерно (или неравномерно) распределенных в ткани ЩЖ с зонами средней и
повышенной эхогенности. Наличие гиперэхогенных включений выявлено у 23 (40,3%) пациентов. У 32 (56,1%) больных отмечалась деформация контуров, преимущественно бугристая деформация задней поверхности ЩЖ.
Диагноз всех больных был подтвержден при комплексном обследовании на поликлиническом и санаторном этапах, включавшем анамнез, осмотр, клинические, лабораторные данные и ультразвуковое исследование ЩЖ. Уровень ТТГ у 48 (46,6% от общего количества обследованных) больных АИТ в состоянии гипотиреоза был повышен 12,64 + 6,25 мк Ед/мл по сравнению контрольной группой - 2,57 + 1,27 мк Ед/мл. У 9 (8,7%) больных АИТ, находящихся в состоянии эутиреоза, значения ТТГ 2,88 + 1,06 мк Ед/мл достоверно не отличались от контроля и лабораторных норм. У больных АИТ в состоянии гипотиреоза и эутиреоза отмечались высокие титры антител к ТПО, которые были достоверно повышены по сравнению с контрольной группой и референсными значениями. У пациентов контрольной группы уровни вышеперечисленных гормонов колебались в пределах, соответствующих нормальным показателям для данных методик.
У пациентов 1 группы с гипертрофической формой АИТ мы отмечали усиление общей васкуляризации ЩЖ по шкале, предложенной Д.Е. Шилиным, М.И. Пыковым (совместно с Г.А. Рюминым) со средним значением 4,40+0,43 балла. Умеренное усиление этого показателя до 3 -4 баллов определялось у 6 (5,8%) пациентов 3 группы с нормальным объемом ЩЖ. В 3 группе больных АИТ общая васкуляризации составила 2,70+0,62 балла и достоверно не отличалась от контрольной группы. У пациентов 2 группы с атрофической формой АИТ усиления васкуляризации нами отмечено не было. В целом же в этой группе зарегистрировано достоверное снижение васкуляризации до 1,55+0,69 балла в сравнении с контрольной группой.
, Таким образом, у больных с гипертрофической формой АИТ определялось достоверное усиление общей васкуляризации ЩЖ, а у пациентов с атрофической формой, напротив, достоверное снижение общей васкуляризации тиреоидной паренхимы по сравнению с исследуемыми группами. Больные АИТ с нормальным объемом ЩЖ и пациенты контрольной группы по данному показателю между собой существенно не отличались, но выявлено их достоверное отличие от пациентов 1 и 2 группы.
При исследовании артериального кровотока в ЩЖ у больных АИТ и пациентов контрольной группы нами определено отсутствие значимых различий (р>0,05) линейных скоростей и индексов периферического сопротивления (Vps, Ved, RI) в парных артериях разных сторон, а также между верхними и нижними щитовидными артериями.
У пациентов 1 группы с гипертрофической формой АИТ в верхних и нижних щитовидных артериях отмечали достоверное повышение пиковой систолической Vps и конечной диастолической Ved скоростей кровотока практически вдвое по сравнению с контролем. У больных с атрофической формой АИТ отмечалось достоверное снижение пиковой систолической скорости Vps в верхних и нижних щитовидных артериях по сравнению с исследуемыми группами, а также достоверное снижение диастолической Ved скорости по сравнению с 1 группой (р<0,05). В группе больных АИТ с нормальным объемом ЩЖ по сравнению с контрольной группой наблюдали некоторое повышение пиковой систолической скорости Vps в верхних и нижних щитовидных артериях, однако оно оказалось недостоверным.
Индекс резистентности RI претерпевал незначительные колебания. Только в группе пациентов с атрофической формой АИТ отмечалось повышение RI, оно было достоверным по сравнению с контрольной группой, в остальных случаях различия недостоверны. Отсутствие существенных различий RI в исследуемых группах, на наш взгляд,
свидетельствует о незначительных изменениях периферического сосудистого сопротивления в артериальном русле при АИТ.
При сравнительной оценке информативности различных методов ультразвуковой диагностики у пациентов с АИТ было показано, что использование ультразвукового исследования в режиме ультразвуковой ангиографии (ЦДК, ЭК, ИД) повышает диагностическую информативность обычного УЗИ: прогностическая ценность положительного результата теста с 68 до 78 %, прогностическая ценность отрицательного результата теста с 69 до 81 %, чувствительность с 80 до 92 %, специфичность с 67 до 74 %, точность с 75 до 88 %. Присоединение трехмерной реконструкции сосудистого рисунка к вышеперечисленным методикам ультразвуковой ангиографии улучшает показатели информативности: прогностическая ценность положительного результата с 78 до 82%, прогностическая ценность отрицательного результата с 81 до 85 %, чувствительность с 92 до 97%, специфичность с 74 до 76 %, точность с 88 до 95 % {рис.1).
В-режим +ЦЦК, ЭК, +ЗЭ ангио ИД
Рис.1 Информативность различных методов ультразвуковой диагностики.
У 16 (15,5%) больных с гипертрофической формой АИТ и явлениями гипотиреоза проводилось наблюдение до начала заместительной терапии и в динамике через 1,2 и 3 года. Средний объем ЩЖ у пациентов данной группы на момент обращения составил 26,92 + 7,93 см3. На фоне лечения Ь-тироксином у данной группы больных регрессировали клинические симптомы тиреоидной недостаточности и нормализовались уровни ТТГ и Т4СВ. Отрицательная динамика отмечалась у 1 пациентки вследствие самостоятельного прекращения приема Ь-тироксина, назначенного эндокринологом. На фоне заместительной гормонотерапии отмечалась тенденция к уменьшению объема увеличенной ЩЖ, однако данные различия недостоверны (Р>0,05).
Общая васкуляризация тиреоидной ткани до лечения была повышена и составляла 4,40+0,43 балла. Имелась прямая корреляционная связь между интенсивностью васкуляризации паренхимы ЩЖ, пиковой систолической скоростью кровотока в нижней щитовидной артерии и содержанием антитиреоидных аутоантител в сыворотке крови.
Под влиянием заместительной терапии Ь-тироксином у больных гипертрофической формой АИТ определялось достоверное снижение общей васкуляризации по сравнению с исходными показателями. Однако сохранялось достоверное усиление общей васкуляризации ЩЖ по сравнению с контрольной группой.
На фоне проводимой заместительной терапии Ь- тироксином также отмечалось снижение показателей гемодинамики в нижних щитовидных артериях, но они оставались достоверно повышенными по сравнению с контрольной группой. Мы не выявили отличий со стороны показателя периферического сосудистого сопротивления Ы как исходно, так и в динамике по сравнению с контрольной группой.
Таким образом, у больных гипертрофической формой АИТ на фоне заместительной гормонотерапии L - тироксином отмечается тенденция к уменьшению объема увеличенной ЩЖ, снижение общей васкуляризации и показателей гемодинамики в щитовидных артериях.
Больные атрофической формой АИТ п=15 (14,6%) и явлениями гипотиреоза наблюдались до начала заместительной терапии и в динамике через 1, 2 и 3 года. Средний объем ЩЖ у пациентов данной группы на момент обращения составил 3,53 + 1,14 см3. На фоне заместительной терапии L-тироксином у данной группы больных отмечалось исчезновение симптомов тиреоидной недостаточности и медикаментозная нормализация уровня Т4 св. Уровень 111 через 1 год у 7 пациентов оставался повышенным до 7,15 + 2,19 мкЕд/мл, но тем не менее значительно уменьшился по сравнению с исходным 12,64+6,25 мкЕд/мл (р<0,05). Через 2 и 3 года уровень ТТГ был повышен у 5 и 4 больных соответственно. Все пациенты исследуемой группы получали L-тироксин.
Достоверных отличий в динамике объема исходно уменьшенной ЩЖ отмечено не было. Общая васкуляризация была понижена и составляла в баллах до лечения 1,55+0,69. При динамическом мониторинге на протяжении трех лет достоверных отличий общей васкуляризации не зарегистрировано, при этом сохранялись достоверные отличия (р<0,05) по сравнению с контрольной группой. Вероятно, это связано с необратимостью склеротических процессов, происходящих в ЩЖ при естественном течении АИТ на протяжении длительного времени. Поэтому даже при нормализации гормонального фона не происходит существенных изменений кровотока.
У пациентов с атрофической формой АИТ пиковая систолическая и конечная диастолическая скорости кровотока не претерпели достоверных отличий в динамике на фоне проводимой заместительной терапии L-тироксином и были достоверно ниже, чем в группе контроля.
Отмечено достоверное повышение индексов резистентности по сравнению с контрольной группой (таблица 4).
Таблица 4
Показатели гемодинамики в нижних щитовидных артериях у больных с атрофической формой АИТ на фоне заместительной терапии Ь-тироксином
Показатели До лечения 1 год на фоне 2 года на 3 года на Контроль
гемодинамики в нижних щитовидных артериях N=15 (14,6%) заместительной терапии фоне заместительной терапии фоне заместительной терапии ная группа N = 46 (44,7%)
V рэ (см/сек) 15,1+4,5* 14,9 + 3,4* 14,8+3,8* 15,0±4,2* 22,1+6,1
правая
Урэ 15,6 + 5,4* 14,7 + 4,1* 15,1+4,4* 14,8+3,5* 21,8+ 7,3
(см/сек)левая
V ес1 (см/сек) 6,7 ±3,2* 6,5 ±3,3* 6,8±3,2* 7,0±3,4* 9,1+3,1
правая
V ее! (см/сек) 5,4 ±2,8* 6,8 ± 3,2* 7,1±3,3 6,5±3,4* 9,2±3,9
левая
Щ правая 0,66+0,06* 0,65 ±0,07* 0,65+0,08* 0.64+0,07* 0,59±0,07
Шлевая 0,67±0,05* 0,66 ±0,07* 0,65+0,07* 0,65+0,08* 0,59+0,08
Примечание: ""достоверность различий оценивалась по сравнению с контрольной группой (р<0,05).
У 26 (25,2%) больных АИТ исходно отмечался нормальный средний объем ЩЖ, который составил 10,24 ± 3,39 см3. Признаки гипотиреоза имели 17 (16,5%) больных данной группы и им проводилась заместительная терапия Ь-тироксином. На фоне проводимой терапии Ь-тироксином отмечена медикаментозная нормализация уровней ТТГ и Т4св. 9 (8,7%) пациентов находились в состоянии эутиреоза и
заместительная терапия им не была показана. В динамике у 1 пациента с исходным эутиреозом развился гипотиреоз.
Достоверных отличий в динамике объема ЩЖ отмечено не было (р>0,05). Общая васкуляризация составляла в баллах до лечения 2,70 + 0,62. В течение трехлетнего наблюдения достоверных отличий данного параметра в динамике не зарегистрировано, также как и по сравнению с контрольной группой.
Описанные выше различия в васкуляризации ЩЖ у пациентов с различными формами АИТ обусловлены, на наш взгляд, с одной стороны, наличием нескольких морфологических вариантов заболевания, с другой - динамическими изменениями активности аутоиммунного воспаления и функционального состояния железы в результате проводимой терапии или естественного течения болезни.
В контрольную группу было включено 46 (44,7%) пациентов, у которых не выявлено признаков АИТ как при клиническом, так и лабораторном и ультразвуковом исследованиях. Средние значения возраста пациентов этой группы (55,3 + 9,1 лет) были сопоставимы с аналогичными показателями у больных АИТ (59,1 ± 9,9 лет). Пациенты данной группы наблюдались в динамике в течение трех лет ежегодно Исходный объем ЩЖ у пациентов данной группы составил 10,76 + 3,99 см3, и при исследовании в динамике достоверных различий нами выявлено не было.
В контрольной группе в режиме ультразвуковой ангиографии производилась качественная и количественная оценка васкуляризации ЩЖ. Общая васкуляризация была нормальной и среднее значение (М) + стандартное отклонение (SD) составили 2,50 ± 0,58. В течение трехлетнего периода наблюдения достоверных отличий данного параметра в динамике также не зарегистрировано. Пиковая систолическая (Vps), конечная диастолическая (Ved) скорости кровотока
и индекс резистентности (Ш) тоже достоверно не отличались между собой при исследовании в динамике.
Таким образом, по данным ультразвукового исследования с ультразвуковой ангиографией у больных АИТ с нормальным объемом ЩЖ и пациентов контрольной группы достоверных отличий в динамике объема ЩЖ отмечено не было. Средние значения общей васкуляризации и показателей кровотока в нижних щитовидных артериях в обеих долях оказались сопоставимы и существенных изменений при мониторинге не претерпели.
В заключение следует отметить, что ультразвуковая ангиография может с успехом использоваться для диагностики различных форм АИТ и динамического мониторинга за эффективностью лечения больных с данным заболеванием. Применение методик ультразвуковой ангиографии и трехмерной реконструкции сосудистого рисунка целесообразно для получения максимальной диагностической информации у больных АИТ.
На основании результатов исследования нами разработан алгоритм обследования пациентов с целью выявления АИТ, а также мониторинга больных АИТ в условиях санаторно-курортного учреждения.
ВЫВОДЫ
1. В результате проведенного ультразвукового исследования щитовидной железы у 1955 пациентов санатория признаки хронического аутоиммунного тиреоидита установлены у 297 (15,2%) пациентов, у 57 (2,9%) впервые. У женщин эта патология обнаруживается в 8 раз чаще, чем у мужчин. Пик заболеваемости отмечен в возрасте 41-60 лет (60,2%).
2. При скрининговом обследовании использование режима ультразвуковой ангиографии повышает диагностическую
информативность по сравнению с двумерным ультразвуковым исследованием: чувствительность с 80 до 92 %, специфичность с 67 до 74 %, точность с 75 до 88 %. Присоединение к этим методикам трехмерной реконструкции сосудистого рисунка дополнительно увеличивает чувствительность до 97%, специфичность до 76 %, точность до 95%.
3. Типичными ультразвуковыми признаками аутоиммунного тиреоидита являлась различная степень снижения эхогенности (100%), диффузная неоднородность структуры (100%), наличие гиперэхогенных включений (40,3%), деформация контуров: незначительная - 28,1% и выраженная - 56,1%. Увеличение объема железы и утолщение перешейка отмечено в 28,1% (гипертрофическая форма), уменьшение объема железы - в 26,3% (атрофическая форма), нормальный объем железы - 45,6%.
4. При гипертрофической форме хронического аутоиммунного тиреоидита у больных с гипотиреозом по данным ультразвуковой ангиографии в щитовидных артериях отмечается достоверное повышение линейных скоростей кровотока в два раза. При атрофической форме аутоиммунного тиреоидита и гипотиреозе происходит достоверное снижение пиковой систолической и конечной диастолической скоростей кровотока в 1,4 - 1,5 раза. У больных аутоиммунным тиреоидитом с нормальным объемом железы, находящихся в состоянии гипо- и эутиреоза, достоверных изменений тиреоидного кровотока не происходит.
5. Под влиянием заместительной терапии Ь-тироксином в щитовидной железе у больных с гипертрофической формой аутоиммунного тиреоидита происходит достоверное снижение общей васкуляризации в 1,3 раза (р<0,05) и снижение первоначально повышенных показателей артериального кровотока в 1,2 - 1,3 раза, не достигающих, однако, уровня контроля. Одним
из критериев эффективности терапии, наряду с клиническими и лабораторными данными, может служить уменьшение объема щитовидной железы и снижение артериального кровотока по сравнению с исходным уровнем.
6. На фоне заместительной терапии Ъ - тироксином у больных аутоиммунным тиреоидитом с атрофической формой и нормальным объемом щитовидной железы общая васкуляризация, объем железы и показатели артериального кровотока не претерпели достоверных различий при динамическом мониторинге, но у больных атрофической формой аутоиммунного тиреоидита эти параметры были достоверно ниже, чем в группе контроля (р<0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Ультразвуковое исследование щитовидной железы рекомендуется проводить при скрининговом обследовании пациентов с целью выявления тиреоидной патологии.
2. Для получения максимальной диагностической информации у больных аутоиммунным тиреоидитом целесообразно проведение ультразвукового исследования с применением методик ультразвуковой ангиографии и трехмерной реконструкции сосудистого рисунка.
3. Ультразвуковая ангиография может использоваться как дополнительный метод контроля эффективности лечения при динамическом мониторинге больных аутоиммунным тиреоидитом.
4. Для своевременного выявления аутоиммунного тиреоидита разработан диагностический алгоритм обследования пациентов (рис.2).
Рис. 2 Диагностический алгоритм для выявления аутоиммунного тиреоидита в условиях санаторно-курортного учреяедення.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Попова И.В., Зубарев A.B., Ерошина В.А. Значение современных ультразвуковых технологий при обследовании щитовидной железы и внутренних органов у пациентов санатория // Кремлевская медицина. Клинический вестник. М. - 2003. - №3. - С. 56-59.
2. Попова И.В., Ерошина В.А., Зубарев A.B. Роль ультразвукового метода обследования в первичной диагностике заболеваний щитовидной железы у пациентов санатория // Материалы научно - практической конференции, посвященной 35 - летию УНЦ МЦ УД Президента РФ. - М., 2003. - С. 274275.
3. Бирюкова Е.В., Попова И.В. Особенности васкуляризации и мониторинг различных по размерам узловых образований щитовидной железы // Тезисы докладов, посвященные 35 - летию МГМСУ. - М., 2004. - С. 99.
4. Попова И.В. Оценка изменений кровотока в щитовидной железе по данным ультразвуковой ангиографии у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом // Материалы научно-практической конференции, посвященной 70-летию клинического санатория «Барвиха» Управления делами Президента Российской Федерации. - М., 2005. - С. 201 - 202.
5. Попова И.В. Ультразвуковое исследование в определении распространенности хронического аутоиммунного тиреоидита в условиях санаторно-курортного учреждения // Кремлевская медицина. Клинический вестник. М. - 2008. - №2. - С. 54 - 57.
Подписано в печать: 25.05.2009
Заказ № 2300 Тираж -100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Оглавление диссертации Попова, Ирина Вячеславовна :: 2009 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Эпидемиология, этиология, патогенез аутоиммунного тиреоидита, взаимосвязь с системой HLA.
1.2. Цитологическая и гистологическая картина аутоиммунного тиреоидита.
1.3. Диагностика аутоиммунного тиреоидита методами лучевой визуализации.
1.4. Ультразвуковая ангиография в диагностике и мониторинге аутоиммунного тиреоидита.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика клинического материала.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Исследование гормонального тиреоидного статуса.
2.2.2. Ультразвуковое исследование щитовидной железы.
2.2.3. Статистическая обработка данных.
ГЛАВА 3. ВОЗМОЖНОСТИ УЗ - АНГИОГРАФИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ИССЛЕДОВАНИИ БОЛЬНЫХ АУТОИММУННЫМ ТИРЕОИДИТОМ.
ГЛАВА 4 ОСОБЕННОСТИ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ДИАГНОСТИКИ И МОНИТОРИНГА ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА.
4.1. Гипертрофическая форма аутоиммунного тиреоидита.
4.2. Атрофическая форма аутоиммунного тиреоидита.
4.3. Аутоиммунный тиреоидит с нормальным объемом щитовидной железы.
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Попова, Ирина Вячеславовна, автореферат
Проблема аутоиммунного тиреоидита до настоящего времени остается актуальной, так как вопросы этиологии, патогенеза, морфологии, классификации, диагностики, терапии и прогноза заболевания не получили еще своего окончательного решения. В подавляющем большинстве случаев заболевание имеет латентное, медленно прогрессирующее течение, видимый зоб с компрессионным синдромом формируется редко [78].
Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является наиболее частой причиной первичного гипотиреоза, который нередко становится ведущим клиническим проявлением заболевания [132]. В отдельных редких случаях одной из первых фаз АИТ является транзиторный тиреотоксикоз (не более 3-6 мес.), который характеризуется легким течением (часто выявляется случайно, при обнаружении подавленного уровня ТТГ) и сменяется эутиреоидным состоянием [12]. В связи со сходством клинических признаков АИТ с другими диффузными заболеваниями щитовидной железы (ЩЖ) и отсутствием патогномоничных симптомов его диагностика представляет определенные трудности, тем более, что ни один из существующих в настоящее время методов инструментальной и лабораторной диагностики не обладает достаточной информативностью. Более того, дифференциальная диагностика АИТ осложняется особенностями естественного течения заболевания, протекающего в виде различных морфологических вариантов с фазовыми изменениями как активности аутоиммунного процесса, так и функционального состояния ЩЖ [10]. Приоритетной задачей является правильный подбор методик, позволяющих точно поставить диагноз при минимальных экономических и временных затратах, избегая ненужных и дорогостоящих исследований. Лидирующие позиции в диагностике диффузных заболеваний ЩЖ в настоящее время занимает комплексное ультразвуковое исследование [85].
С начала 80-х годов АИТ диагностируется гораздо чаще, чем раньше. Частота АИТ среди взрослого населения разных стран колеблется от 6 до 11% [11, 37, 46, 50, 56]. Число больных женщин превышает число мужчин в 4 — 8 раз, пик заболеваемости приходится на трудоспособный возраст 40 — 60 лет [3, 15, 22, 109], что делает эту проблему клинически и социально значимой. В структуре диффузного нетоксического зоба АИТ составляет от 20 до 60% [37]. Явное нарастание распространенности АИТ в последнее время отчасти может быть следствием улучшения методов его диагностики и большей настороженности врачей, но может отражать и реальный рост его распространенности в силу большего потребления йода [8].
Ультразвуковое исследование (УЗИ) ЩЖ в настоящее время широко применяется для диагностики АИТ. Современные методики УЗИ такие, как трехмерная эхография, ультразвуковая ангиография в режиме цветового допплеровского и энергетического картирования, импульсной допплерографии, трехмерной реконструкции сосудистого рисунка, режим тканевой гармоники и панорамного сканирования существенно расширили потенциальные возможности ультразвукового метода в диагностике заболеваний ЩЖ.
В отечественной и иностранной литературе имеется немало работ, посвященных ультразвуковой диагностике объемных образований ЩЖ [1, 4, 21, 26; 42, 43, 44; 45, 51; 62; 68, 89, 91, 116, 117, 135, 140, 149, 150, 159, 166, 173, 178, 179]. Исследование степени васкуляризации и типов сосудистого рисунка при наличии объемных образований в режиме цветового и энергетического допплеровского картирования в основном ограничивается изучением качественных показателей. Количественные показатели тиреоидной гемодинамики изучены преимущественно в работах, посвященных объемным образованиям и кровотоку в ЩЖ у здоровых людей, в том числе у детей [41, 62, 73, 74]. Динамический мониторинг кровотока в щитовидных артериях у больных АИТ в доступной нам литературе мало изучен. Имеется небольшое количество работ на малом числе лиц в группах, не учитывающих ни пол, ни возраст пациентов, в которых изучались отдельные диагностические признаки (активность аутоиммунного процесса или функциональное состояние ЩЖ), но не их совокупность. Наиболее часто цитируемые исследования, касающиеся допплерографии ЩЖ, включали данные ультразвуковых исследований небольшого количества пациентов - от 20 до 89 больных АИТ [96, 103, 121, 130, 162, 163, 175], что является недостаточно информативным. Неизученным остается вопрос о целесообразности применения комплексного УЗИ ЩЖ в условиях санаторно-курортного учреждения.
Таким образом, место ультразвуковых методик в комплексной диагностике и мониторинге АИТ еще недостаточно определено. В связи с внедрением в практику ультразвуковой ангиографии необходимо создание эхографических критериев для улучшения диагностики АИТ при скрининговом обследовании, а также разработка допплеровских показателей оценки кровообращения ЩЖ при АИТ в наиболее распространенной стадии гипотиреоза и эутиреоза и динамический мониторинг выявленных изменений на фоне проводимой терапии. В доступной литературе нам не встретились обобщающие исследования по этой проблеме.
Все вышеизложенное обосновывает актуальность проблемы и предопределяет цель и задачи нашего исследования.
Цель исследования
Определить возможности и место ультразвукового метода исследования в диагностике и мониторинге хронического аутоиммунного тиреоидита в условиях санатория.
Задачи исследования
1. Изучить частоту выявления аутоиммунного тиреоидита у пациентов санатория по данным ультразвукового исследования.
2. Изучить возможности метода ультразвуковой ангиографии для оценки кровотока у больных аутоиммунным тиреоидитом в зависимости от функционального состояния щитовидной железы (гипотиреоз, эутиреоз) и формы аутоиммунного тиреоидита.
3. Оценить влияние заместительной терапии L-тироксином на показатели кровотока и объем щитовидной железы с помощью ультразвуковой ангиографии.
4. Разработать критерии диагностики аутоиммунного тиреоидита с использованием ультразвуковой ангиографии и определить их роль в мониторинге лечения пациентов с данной патологией.
Научная новизна работы
Впервые на большом клиническом материале проведено изучение ультразвуковой картины и параметров ультразвуковой ангиографии у больных АИТ с различным функциональным состоянием ЩЖ исходно и в течение трехлетнего периода наблюдения на фоне проводимой терапии L-тироксином. Впервые получены сведения о достоверных изменениях линейных скоростей артериального кровотока и индекса резистентности в щитовидных артериях при различных формах АИТ под влиянием заместительной терапии. Впервые сопоставлены диагностические возможности двумерного режима серой шкалы, двумерной и трехмерной ультразвуковой ангиографии при АИТ, проведена оценка информативности данных методик. Установлена роль ультразвуковой ангиографии в динамическом мониторинге лечения пациентов при АИТ в условиях санаторного наблюдения.
Практическая значимость работы
В клиническую практику внедрен алгоритм ультразвукового ангиографического исследования пациентов с подозрением на хронический АИТ. Применение методик ультразвуковой ангиографии позволило улучшить диагностику АИТ, в том числе в условиях санаторного учреждения. В работе показано, что при гипотиреозе в зависимости от формы АИТ (гипертрофическая, атрофическая) происходит изменение показателей артериального кровотока в ЩЖ. Изменение параметров артериальной гемодинамики ЩЖ при гипотиреозе, а также под влиянием заместительной терапии можно использовать наряду с анализом клинической картины и исследованием гормонального тиреоидного статуса в качестве дополнительных критериев диагностики функциональных нарушений ЩЖ при АИТ. С практической точки зрения четкая схема исследования позволяет избежать нежелательных процедур, сократить сроки обследования, сделать его более экономичным, информативным и своевременным. Разработан алгоритм обследования пациентов с целью выявления АИТ, а также мониторинга больных с АИТ в условиях санаторно-курортного учреждения.
Апробация диссертации и публикации
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:
• научно-практической конференции, посвященной 35-летию Учебно-научного Медицинского центра Управления делами Президента Российской Федерации. Москва, 2003 г.
• научно-практической конференции, посвященной 35-летию лечебного факультета МГМСУ. Москва, 2004 г.
• научно-практической конференции, посвященной 70-летию Клинического санатория «Барвиха» Управления делами Президента Российской Федерации. Москва, 29 сентября 2005 г.
Апробация диссертации состоялась 18 марта 2009 года на совместной научно-практической конференции кафедры лучевой диагностики Федерального Государственного Учреждения (ФГУ) «Учебно-научного медицинского центра» Управления делами Президента Российской Федерации (РФ) с участием врачей отделений ультразвуковой и рентгеновской диагностики, радиологического, терапевтического и инфекционного корпусов ФГУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ, специалистов ФГУ «Клинический санаторий «Барвиха» Управления делами Президента РФ, ФГУ «Клиническая больница №1» (Волынская) Управления делами Президента РФ.
По теме диссертации опубликовано 5 работ в научных журналах, в том числе в рецензируемых журналах ВАК - 2.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику обследования пациентов в ФГУ «Клинический санаторий «Барвиха» Управления делами Президента РФ и используются в лечебно-педагогическом процессе на кафедре лучевой диагностики ФГУ «Учебно-научного медицинского центра» Управления делами Президента РФ. Материалы диссертации включены в циклы тематического усовершенствования врачей ультразвуковой диагностики кафедры лучевой диагностики ФГУ «Учебно-научного медицинского центра» Управления делами Президента РФ.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Ультразвуковое исследование с применением ультразвуковой ангиографии является высокоинформативным методом в диагностике и мониторинге хронического аутоиммунного тиреоидита.
2. Благодаря возможности многократного повторения, неинвазивности, отсутствию лучевой нагрузки, высокой диагностической точности методики трехмерной ангиографии ультразвуковое исследование является необходимым звеном в алгоритме обследования и наблюдения больных с хроническим аутоиммунным тиреоидитом.
3. Под влиянием заместительной терапии L-тироксином в щитовидной железе у больных с гипертрофической формой аутоиммунного тиреоидита происходит достоверное снижение общей васкуляризации и показателей артериального кровотока.
4. Уменьшение объема щитовидной железы и снижение артериального кровотока при ультразвуковой ангиографии, наряду с клиническими и лабораторными данными, может служить признаком эффективности заместительной терапии.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 23 рисунками и 28 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Ультразвуковая диагностика и мониторинг хронического аутоиммунного тиреоидита в условиях санаторно- курортного учреждения"
ВЫВОДЫ
1. В результате проведенного ультразвукового исследования щитовидной железы у 1955 пациентов санатория признаки хронического аутоиммунного тиреоидита установлены у 297 (15,2%) пациентов, у 57 (2,9%) впервые. У женщин эта патология обнаруживается в 8 раз чаще, чем у мужчин. Пик заболеваемости отмечен в возрасте 41-60 лет (60,2%).
2. При скрининговом обследовании использование режима ультразвуковой ангиографии повышает диагностическую информативность по сравнению с двумерным ультразвуковым исследованием: чувствительность с 80 до 92 %, специфичность с 67 до 74 %, точность с 75 до 88 %. Присоединение к этим методикам трехмерной реконструкции сосудистого рисунка дополнительно увеличивает чувствительность до 97%, специфичность до 76 %, точность до 95%.
3. Типичными ультразвуковыми признаками аутоиммунного тиреоидита являлась различная степень снижения эхогенности (100%), диффузная неоднородность структуры (100%), наличие гиперэхогенных включений (40,3%), деформация контуров: незначительная - 28,1% и выраженная -56,1%. Увеличение объема железы и утолщение перешейка отмечено в 28,1% (гипертрофическая форма), уменьшение объема железы - в 26,3% (атрофическая форма), нормальный объем железы - 45,6%.
4. При гипертрофической форме хронического аутоиммунного тиреоидита у больных с гипотиреозом по данным ультразвуковой ангиографии в щитовидных артериях отмечается достоверное повышение линейных скоростей кровотока в два раза. При атрофической форме аутоиммунного тиреоидита и гипотиреозе происходит достоверное снижение пиковой систолической и конечной диастолической скоростей кровотока в 1,4 - 1,5 раза. У больных аутоиммунным тиреоидитом с нормальным объемом железы, находящихся в состоянии гипо- и эутиреоза, достоверных изменений тиреоидного кровотока не происходит.
5. Под влиянием заместительной терапии L-тироксином в щитовидной железе у больных с гипертрофической формой аутоиммунного тиреоидита происходит достоверное снижение общей васкуляризации в 1,3 раза (р<0,05) и снижение первоначально повышенных показателей артериального кровотока в 1,2 - 1,3 раза, не достигающих, однако, уровня контроля. Одним из критериев эффективности терапии, наряду с клиническими и лабораторными данными, может служить уменьшение объема щитовидной железы и снижение артериального кровотока по сравнению с исходным уровнем.
6. На фоне заместительной терапии L-тироксином у больных аутоиммунным тиреоидитом с атрофической формой и нормальным объемом щитовидной железы общая васкуляризация, объем железы и показатели артериального кровотока не претерпели достоверных различий при динамическом мониторинге, но у больных атрофической формой аутоиммунного тиреоидита эти параметры были достоверно ниже, чем в группе контроля (р<0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Ультразвуковое исследование щитовидной железы рекомендуется проводить при скрининговом обследовании пациентов с целью выявления тиреоидной патологии.
2. Для получения максимальной диагностической информации у больных аутоиммунным тиреоидитом целесообразно проведение ультразвукового исследования с применением методик ультразвуковой ангиографии и трехмерной реконструкции сосудистого рисунка.
3. Ультразвуковая ангиография может использоваться как дополнительный метод контроля эффективности лечения при динамическом мониторинге больных аутоиммунным тиреоидитом.
4. Для своевременного выявления аутоиммунного тиреоидита разработан диагностический алгоритм обследования пациентов (рис.23).
Рис. 23. Диагностический алгоритм для выявления аутоиммунного тиреоидита в условиях санаторно-курортного учреждения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Попова, Ирина Вячеславовна
1. Абдулхалимова, М.М. Использование ЦЦК в комплексной ультразвуковой диагностике узловых образований щитовидной железы Текст. / М.М. Абдулхалимова, В.В. Митьков, В.О. Бондаренко // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -1999.- №1. С. 74-78.
2. Анисимов, В.Н. Эволюция концепций в геронтологии Текст. /
3. B.Н. Анисимов, М.В. Соловьев // Российский биомедицинский журнал Медлайн. Ру. 1999,- Т. 3. - С. 55-56.
4. Анохин, Б.М. Клинико- радиологические сопоставления у больных аутоиммунными тиреоидитами Текст. / Б.М. Анохин // Проблемы эндокринологии. 1979. - Т. 25. -№ 3. - С. 31.
5. Балаболкин, М.И. Фундаментальная и клиническая тиреоидология (руководство) Текст. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // М.: Медицина. 2007. - 816 с.
6. Балаболкин, М.И. Эндокринология Текст. / М.И. Балаболкин. // М.: Медицина. 1998.- 416 с.
7. Блинов, Н.Н. Методы компьютерной томографии в медицине Текст. / Н.Н. Блинов // Здравоохр. и мед. техн. 2005. - №3(17).1. C.10-11.
8. Браверман, Л.И. Болезни щитовидной железы. Текст. / Л.И. Браверман // М.: Медицина. 2000. - 432 с.
9. Бронштейн, М.Э. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы Текст. / М.Э. Бронштейн // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43. - № 6. - С. 30-38.
10. Вагапова, Г.Р. Допплерография в диагностике аутоиммунного тиреоидита (обзор литературы) Текст. / Г.Р. Вагапова, И.М. Михайлов, Ф.Т. Хамзина // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2006. - №3. - С.77-84.
11. Герасимов, Г.А. Заболевания щитовидной железы. Текст. / Г.А. Герасимов, Н.А. Петунина // М.: Издательский дом журнала «Здоровье». 1998. - С. 38.
12. Герасимов, Г.А. Мифы отечественной тиреоидологии и аутоиммунный тиреоидит Текст. / Г.А. Герасимов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2001. -Т. 47.-№4.-С. 7-13.
13. Глонти, С.З. Ультразвуковая допплерография в диагностике аутоиммунного тиреоидита: Текст. : автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / С.З. Глонти С.З. -М., 1996.-22 с.
14. Голимбиевская, Т.А. Возможности УЗИ ангиографии в оценке кровотока в щитовидной железе при аутоиммунном тиреоидите Текст. / Т.А. Голимбиевская // Материалы Невского радиологического форума "Из будущего в настоящее". - СПб, 2003.-С. 309-310.
15. Горскова, В. А. Иммуноферментный метод определения аутоантител к микросомальным антигенам тиреоцитов человека Текст. / В.А. Горскова, Ю.М. Кеда, И.В. Крюкова и др. // Проблемы эндокринологии. 1990. - Т. 36. - № 6. - С. 8.
16. Гранов, A.M. Позитронная эмиссионная томография: Руководство для врачей Текст. / A.M. Гранов, JI.A. Тютин // СПб.: Фолиант, 2008.-368 с.
17. Дедов, И.И. Алгоритмы диагностики, профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы. Текст. / И.И. Дедов, Г.А. Герасимов, Г.Ф. Александрова и др. // М., 1994. 47 с.
18. Дедов, И.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы. Текст. / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, С.С. Антонова, Г.Ф. Александрова, А.В. Зилов // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48. - №2. - С. 6-13.
19. Дедов, И.И. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению АИТ у взрослых Текст. / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - № 6. - С. 50.
20. Заболотская, Н.В. Ультразвуковое исследование щитовидной железы Текст. / Н.В. Заболотская // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева II том. М.: Видар, 1996. - С. 371-395.
21. Зефирова, Г.С. Заболевания щитовидной железы. Текст. / Г.С. Зефирова // М.: Издательство Арт-Бизнес-Центр, 1999. 216 с.
22. Зубарев, А.В. Диагностический ультразвук Текст. / А.В. Зубарев // М.: Реальное Время, 1999. 176 с.
23. Зубарев, А.В. Значение ультразвуковой ангиографии с трехмерной реконструкцией сосудов в диагностике узловых образований щитовидной железы Текст. / А.В. Зубарев, В.П. Башилов, И.Ю. Насникова и др. // Медицинская визуализация. 2000. - № 3. - С. 57-62.
24. Зубовский, Г.А. Микросцинтиграфия в диагностике опухолей щитовидной железы Текст. / Г.А. Зубовский, О.Б. Тарарухина // Материалы конференции, посвященной 80-летию РНЦРР МЗ РФ 1924-2004. М., 2004.- С. 92.
25. Ионова, Е.А. Артериальное кровоснабжение щитовидной железы при одиночных узловых образованиях Текст. / Е.А. Ионова, В.Г. Абалмасов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2008.*-№2. -С. 37-45.
26. Исмаилов, С.И. Диагностика рака щитовидной железы Текст. / С.И. Исмаилов, Я.Б. Насырхаджаев, Л.Б. Нугманова // Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». М., 2005. -С. 154.
27. Калинин, А.П. Аутоиммунный тиреоидит (клиническая лекция) Текст. / А.П. Калинин, Д.С. Рафибеков // Врач. 1993. - №5. - С.9-11.
28. Калинин, А.П. Хирургическая эндокринология: Руководство Текст. / Н.А. Майстренко, П.С. Ветшев и др. // СПб.: Питер, 2004. С. 81-268.
29. Карпочев, М.В. Артериальное кровообращение неизмененной щитовидной железы: изучение с применением высокочастотного ультразвукового сканирования Текст. / М.В. Карпочев, А.Е.
30. Скворцов, В.Г. Лелюк и др // Эхография. 2003. - №1. - Т 4. - С. 106-110.
31. Касаткина, Э.П. Способ визуальной оценки эхоплотности ткани щитовидной железы у детей Текст. / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, М.И. Пыков, Г.А. Рюмин // Ультразвуковая диагностика. 1996. -№3. - С. 50.
32. Касаткина, Э.П. Ультразвуковая диагностика аутоиммунного тиреоидита у детей Текст. / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, М.И. Пыков и др. // Ультразвуковая диагностика. 1997. - №4. - Вып. 20. -С. 19.
33. Касаткина, Э.П. Ультразвуковое исследование щитовидной железы у детей и подростков: Пособие для врачей. Текст. / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, М.И. Пыков // М.: Видар, 1999. 56 с.
34. Колокасидис, И. Магнитно-резонансная томография в диагностике заболеваний щитовидной железы Текст. / И. Колокасидис, Т.А. Ахадов, Р.Я. Снегирева // Медицинская визуализация. 1999. - №1. -С. 11-15.
35. Левченко, И.А. Субклинический гипотиреоз Текст. / И.А. Левченко, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48.-№2.-С. 13-22.
36. Лелюк, В.Г. Некоторые методологические аспекты комплексного ультразвукового исследования щитовидной железы Текст. : методическое пособие / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк // М., 2007. 44 с.
37. Маркова, Н.В. Значение ультразвуковой ангиографии в диагностике основных заболеваний щитовидной железы. Текст. : автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Н.В. Маркова Н.В. М., 2001. - 26 с.
38. Маркова, Н.В. Ультразвуковая ангиография при исследовании узловых образований щитовидной железы Текст. / Н.В. Маркова // 3-й Съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине: тезисы докладов. М., 1999. - С. 136-137.
39. Маркова, Н.В. Ультразвуковые методики исследования объемных образований щитовидной железы Текст. / Н.В. Маркова, А.В. Зубарев // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2001. - №1. - С. 67-71.
40. Мельниченко, Г.А. Гипотиреоз Текст. / Г.А. Мельниченко // Рус. Мед. журн. 1999. - №7(7). - С. 1285-9.
41. Миронов, С.П. Гимн исцеленью вдохновленный. К 70 летию санатория «Барвиха» Текст. / С.П. Миронов // М.: фонд «Юбилейная Летопись», 2005. - 96 с.
42. Митьков, В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика. Текст. / В.В. Митьков // М.: Видар-М, 2006. 720 с.
43. Митьков, В.В. Ультразвуковая ангиография Текст. / В.В. Митьков, Б.И. Зыкин, М.Н. Буланов // Медицинская визуализация. 1996.-№2.-С. 4-13.
44. Орлова, Ю.А. Гипотиреоз и артериальная гипертензия Текст. / Ю.А. Орлова // Медицинский вестник. 2007. - №28(413).
45. Паршин, B.C. Рак щитовидной железы. Ультразвуковая • диагностика. Клинический атлас Текст. / B.C. Паршин, С. Ямашита, А.Ф. Цыб // Обнинск. МРНЦ РАМН, 2002. 230 с.
46. Паршин, B.C. Ультразвуковая диагностика аутоиммунного тиреоидита Текст. / B.C. Паршин, А.Ф. Цыб, Г.В. Нестайко и др. // Ультразвуковая диагностика. 1997. - №2. - С. 58-67.
47. Пачес, А.И. Рак щитовидной железы. Текст. / А.И. Пачес, P.M. Пропп // М.: Медицина, 1995.-372 с.
48. Пащевский, С.А. Возможности ультрасонографии в комплексной лучевой диагностике и лечении заболевании щитовидной железы Текст. : автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / С.А. Пащевский. СПб., 2004. - 20 с.
49. Петунина, Н.А. Аутоиммунный тиреоидит: современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении Текст. / Н.А. Петунина, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43. - № 4. - С. 30-35.
50. Петунина, Н.А. Особенности течения заболеваний щитовидной железы у лиц пожилого возраста Текст. / Н.А. Петунина // Медицинский вестник. 2007. - №19-20 (404-405).
51. Пинский, С.Б. Диагностика заболеваний щитовидной железы. Текст. / С.Б. Пинский, А.П. Калинин, В.А. Белобородов // М.: Медицина, 2005. 192 с.
52. Пинский, С.Б. Редкие опухоли и заболевания щитовидной железы Текст. / С.Б. Пинский, А.П. Калинин и др. // М.: Медицина, 1999. -185 с.
53. Потемкин, В.В. Эндокринология. Текст. / В.В. Потемкин // М.: Медицина, 1999.- 640 с.
54. Привес, М.Г. Анатомия человека. 7-ое стереотипное издание. Текст. / М.Г. Привес, Н.К. Лысенков, В.И. Ушкович // М.: Медицина, 1969. 814 с.
55. Пыков, М.И. Детская ультразвуковая диагностика Текст. / М.И. Пыков, К.В. Ватолин // М.: Видар-М, 2001. 680 с.
56. Рудоманова, И.В. Цветовое доплеровское картирование и морфометрия кровеносных сосудов в диагностике объемных образований щитовидной железы Текст. / И.В. Рудоманова, В.В. Щетинин, JI.M. Михалева // Эхография. 2003. - №1. - С. 51-55.
57. Рюмин, Г.А. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: оптимизация диагностики у детей и подростков Текст. : автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Г.А. Рюмин. М., 1997. - 22 с.
58. Сапин, М.Р. Анатомия человека Текст. / М.Р. Сапин // М.: Медицина, 1993. 559 с.
59. Семенов, В.Д. Клиническое значение радионуклидных методов исследования в диагностике тиреоидной автономии Текст. / В.Д. Семенов, JI.A. Сверчкова, Ю.Н. Павлова // Материалы
60. Всероссийского научного форума «Радиология 2005». М., 2005. -С. 402.
61. Семенов, В.Д. Сцинтиграфия в диагностике объемных поражений щитовидной железы Текст. / В.Д. Семенов, С.В. Алексеев, JI.A. Сверчкова и др // Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». М., 2005. - С. 399.
62. Сенча, А.Н. Методы лучевой визуализации в диагностике рака щитовидной железы Текст. / А.Н. Сенча // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2008. - №2. - С. 30-36.
63. Сенча, А.Н. Ультразвуковая визуализация злокачественных опухолей щитовидной железы Текст. / А.Н. Сенча // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2008. -'№2. - С. 20-29.
64. Скородюк, Ю.Л. Значимость ультразвукового метода в*, диагностике аутоиммунного тиреоидита Текст. / Ю.Л. Скородюк, И.С. Хачатурова, И.Я. Руденко и др. // Российский педиатрический журнал. 1998. - №4. - С. 72-73.
65. Сметанина, Л.И. Ультразвуковая диагностика щитовидной железы Текст. / Л.И. Сметанина // Лечащий врач. 1998. - №2. - С. 18-20.
66. Старкова, Н.Т. Клиническая эндокринология: Руководство. 3-е издание Текст. / Н.Т. Старкова//Издательство: Питер. СПб., 2002. 576 с.
67. Стручкова, Т.Я. Параметры кровотока в дифференциальной диагностике узлового зоба и аденомы щитовидной железы Текст. / Т.Я. Стручкова, П.С. Ветшев // Тезисы докладов 4-го Съезда
68. Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в в медицине. М., 2003. - С. 222.
69. Стручкова, Т.Я. Параметры кровотока в нижних и верхних тиреоидных артериях. Нормативные значения Текст. / Т.Я. Стручкова // Тезисы докладов 4-го Съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. М., 2003. - С. 221-222.
70. Томашевский, И.О. Комплексная лучевая диагностика рака щитовидной железы Текст. / И.О. Томашевский, Л.Д. Сошин // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т.46. - №4. - С. 3-5.
71. Трошина, Е.А. Структурные изменения щитовидной железы: результаты скринингового ультразвукового обследования населения Москвы Текст. / Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина, Н.В. Галкина, И.Т. Мартиросян // Проблемы эндокринологии. 2005.-Т.51. - №5. - С.36-40.
72. Тюляндин, С.А. Мишени лекарственной терапии будущего Текст. / С.А. Тюляндин // Материалы 3 ежегодной Российской онкологической конференции. СПб., 1999. - С. 47-49.
73. Фадеев, В.В. Гипотиреоз: Руководство для врачей Текст. / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // М.: РКИ Соверо-пресс, 2000. 216 с.
74. Филатов, А.А. О сложности дифференциальной диагностики аутоиммунного тиреоидита Текст. / А.А. Филатов, П.С. Ветшев, Г.П. Филимонов и др. // Радиология — практика. 2002. - № 4. - С. 40-42.
75. Фомина, И.Ю. Роль высокочастотной эхографии в диагностике подострого тиреоидита де Кервена Текст. : автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / И.Ю. Фомина. Н. Новгород, 2003. - 26 с.
76. Хамзина, Ф.Т. Допплерография в диагностике и динамике течения аутоиммунного тиреоидита Текст. / Ф.Т. Хамзина, Г.Р. Вагапова, Н.О. Насруллаева // Эхография. 2003. - Т. 4. - №3. - С. 333-334.
77. Харченко, В.П. Сравнительная оценка эффективности УЗИ и радионуклидного сканирования в диагностике заболеваний щитовидной железы Текст. / В.П. Харченко, Л.И. Сметанина // Лечащий врач. 1998. - №2. - С. 20-22.
78. Харченко, В.П. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы Текст. / В.П. Харченко, П.М. Котляров, М.С. Могутов и др. // М.: Видар, 2007. 232 с.
79. Цыб, А.Ф. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы Текст./ А.Ф. Цыб, B.C. Паршин, Г.В. Нестайко и др. // М.: Медицина, 1997. 332 с.
80. Шилин, Д.Е. Ультразвуковое исследование щитовидной железы Текст. / Д.Е. Шилин, М.И. Пыков // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в педиатрии под ред. М.И. Пыкова, К.В. Ватолина. М.: Видар, 1998. - С. 319-346.
81. Шулутко, A.M. Ультразвуковые методы исследования и пункционная биопсия в диагностике узловых образований щитовидной железы Текст. / A.M. Шулутко, В.И. Семиков, Н.А. Иванова и др. // Хирургия. 2002. - №5. - С. 7-12.
82. Adler, R.S. Ultrasonic estimation of tissue perfusion: a stochastic approach Text. / R.S. Adler, J.M. Rubin, J.B. Fowlkes et al. // Ultraschall Med. Biol. 1995. - V. 21. - № 4. - P. 493 - 500.
83. Argalia, G. Echo Doppler in the characterization of thyroid nodular disease Text. / G. Argalia, F. Ambrosio, F. Lucarelli et al. // Radiologia Medica. 1995. - V. 89. - № 5. - P. 651-657.
84. Argalia, G. Doppler color sonography in the diagnosis of diffuse hyperthyroidism Text. / G. Argalia, U. Mignosi, F. Lucarelli et al // Radiol. Med. 1997. - V. 93. - №№ 1-2. - P. 61-66.
85. Bererhi, H. Frequency of malignancy in thyroid «cold» nodules Text. / H. Bererhi, S. Hussein // Abstr.Ist. Arab. Int. Congr. Anticancer Res. Dubai. 1999. - V. 19. - №3. - P. 2022.
86. Bogazzi, F. Color flow Doppler sonography rapidly differentiates type I and type II amiodarone-induced thyrotoxicosis Text. / F. Bogazzi, L. Bartalena, S. Brogioni et al. // Thyroid. 1997. - V. 7. - №4. - P. 541545.
87. Bogazzi, F. Color flow Doppler sonography in thyrotoxicosis factita Text. / F. Bogazzi, L. Bartalena, P. Vitti et al. // J. Endocrinol. Invest. -1996. V. 19. - №9. - P. 603-606.
88. Braverman, L.E. Diseases of the Thyroid, Second Edition Text. / L.E. Braverman, MD, editor. Totowa. NJ: Humana Press. 2003. - 395 p.
89. Brunn, J. Volumetric analysis of thyroid lobes by real-time ultrasound Text. / J. Brunn, U. Block, G. Ruf et al. // Dtsch. Med. Wochenschr. -1981. V.106 (41).- № 9. - P. 1338-1340.
90. Bude, R.O. Power versus conventional color Doppler sonography: comparison in the depiction of normal intrarenal vasculature Text. / R.O. Bude, J.M. Rubin, R.S. Adler // Radiology. 1994. - V. 192. - № 3. - P. 777-780.
91. Burmeister, L.A. Hypothyroidism and cognition: preliminary evidence for a specific defect in memory Text. / L.A. Burmeister, M. Ganguli, H.H. Dodge et al. // Thyroid. 2001. - V.l 1. - P. 1177-1185.
92. Burnet, F.M. The clonal selection theory of acquired Immunity Text. / F.M. Burnet. Nashville. Vanderbilt University Press. 1959. - 208 p.
93. Caruso, G. Color Doppler measurement of blood flow in the inferior thyroid artery in patients with autoimmune thyroid diseases Text. / G. Caruso, M. Attard, A. Caronia, R. Lagalla // Eur. J. Radiol. 2000. - V. 36. -№1.-P. 5-10.
94. Clark, K.J. Color Doppler sonography: anatomic and physiologic assessment of the thyroid Text. / К .J. Clark, J J. Cronan, F.H. Scola // J. Clin. Ultrasound. 1995.- V. 23. - № 4. - P. 215-223.
95. Connors, J.M. Effects of thyrotropin on the vascular conductance of the thyroid gland Text. / J.M. Connors, L.J. Huffman, G.A. Hedge // Endocrinology. 1988. - V. 122. - №3. - P. 921-929.
96. Cooper, D.S. Thyroxine therapy in subclinical hypothyroidism. A double-blind, placebo-controlled trial Text. / D.S. Cooper, R. Halpern, L.C. Wood et al. // Ann. Intern. Med. 1984. - V. 101. - № 1. - P. 1824.
97. Cushing, G.W. Subclinical hypothyroidism. Understanding is the key to decision making Text. / G.W. Cushing // Postgrad. Med. 1993. - V. 94.-№ l.-P. 95-97.
98. Dayan, C.M. Chronic autoimmune thyroiditis Text. / C.M. Dayan, G.H. Daniels // N. Engl. J. Med. 1996. - V. 335. - P. 99-107
99. Dorman, J. Molecular epidemiology of autoimmune thyroid disease Text. / J. Dorman, M.K. Kramer, L.A. O'Lear et al. // Gac. Med. Мех. 1997.-V. 133.-№ l.-P. 97-103.
100. Doufas, A.G. The predominant form of non-toxic goiter in Greece in now autoimmune thyroiditis Text. / A.G. Doufas, G. Mastorakos, S. Chatziioannou et al. // Eur. J. Endocrinol. 1999. - V. 140. - № 6. - P. 505-511.
101. Douglas, E.M. Diagnostic discriminants of thyroid cancer Text. / E.M. Douglas // Am. J. Surg. 1987. - V. 153. - N 6. - P. 569-570.
102. Downey, D.B. Vascular imaging with a three-dimensional power Doppler system Text. / D.B. Downey, A. Fenster // AJR. 1995. - V. 165.-№3.-P. 665-668.
103. Farwell, A.P. Inflammatory thyroid disorders Text. / A.P. Farwell, L.E. Braverman // Otolaryngol. Clin. North. Am. 1996. - V. 29. - P. 541-556.
104. Fenzi, G. The Thyroid and Age: Merck European Thyroid Symposium Text. / G. Fenzi, D. Salvatore, S. Riu et al.- Stuttgart. 1998. - P. 305314.
105. Frasoldati, A. Challenges in neck ultrasonography: lymphadenopathy and parathyroid glands Text. / A. Frasoldati, R. Valcavi // Endocr. Pract. 2004. - V 10(3). - P. 261-268.
106. Gerasimov, G. Iodine in pregnancy Text. / G. Gerasimov, N. Sviridenko, F. Delange. Eds. J. Stanbury et al. // New Delhi. 1998. - P. 171-180.
107. Gerstein, H.C. How common is postpartum thyroiditis A methodologic overview of the literature Text. / H.C. Gerstein // Arch. Intern. Med. -1990.-V. 150.-P. 1397-1400.
108. Hansen, D. Thyroid function, morphology and autoimmunity in young patients with insulin-dependent diabetes mellitus Text. / D. Hansen, F.N. Bennedbask, L.K. Hansen et al. // Eur. J. Endocrinol. 1999. - V. 140.-P. 512-518.
109. Joffe, R.T. Major depression and subclinical (grade 2) hypothyroidism Text. / R.T. Joffe, A.J. Levitt // Psychoneuroendocrinology. 1992. -V. 17.-№2-3.-P. 215-221.
110. Kabala, J.E. CT and MR imaging of thyroid and parathyroid pathology Text. / J.E. Kabala // Eur. Radiol. 2007. - V. 17. - Suppl. 1. - P. 129.
111. Kitaoka, M. Clinical application of ultrasonography to the autoimmune thyroid disease Text. / M. Kitaoka // Nippon Rinsho. 1999. - V.57. -№8.-P. 1834-1840.
112. Klein, M. Vascular endothelial growth factor gene and protein: strong expression in thyroiditis and thyroid carcinoma Text. / M. Klein, E. Picard, J.M. Vignaud et al. // J. Endocrinol. 1999. - V. 161. - № 1. - P. 41-49.
113. Koutras, D.A. Subclinical hyperthyroidism Text. / D.A. Koutras // Thyroid: official J. of the American Thyroid Association. 1999. - № 9(3).-P. 311-5.
114. Krausz, Y. Nuclear endocrinology as a monitoring tool Text. / Y. Krausz// Semin. Nucl. Med. 2001. - V. 31. - №3. - P. 238-250.
115. Kwekkenboom, D.J. Research of a thyroid gland in nuclear medicine Text. / D.J. Kwekkenboom, E.P. Krenning // Thyroid international. -2002. №4. - P. 34.
116. Lagalla, R. Echo-color Doppler in thyroid diseases Text. / R. Lagalla, G. Caruso, M. Romano et al. // Radiol. Med. 1993. - V. 85. - №5. - P. 109-113.
117. Langer, J.E. Sonographic appearance of focal thyroiditis Text. / J.E. Langer, A. Khan, H.L. Nisenbaum et al. // A.J.R. 2001. - V. 176. - № 3.-P. 751-754.
118. Laurberg, P. Iodine intake and the pattern of thyroid disorders: a comparative epidemiological study of thyroid abnormalities in the elderly in Iceland, Denmark Text., / P. Laurberg, K.M. Pedersen, A.
119. Hreidarsson et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - V. 83. - № 3. - P. 765-769.
120. Leenhardt, L. Selection of patients with solitary thyroid nodules for operation Text. / L. Leenhardt, F. Menegaux, B. Franc et al. // Eur. J. Surg. 2002. - V. 168. - №4. - P. 236-241.
121. Lin, J.D. Thyroid cancer in the thyroid nodules evaluated by ultrasonography and fine-needle aspiration cytology Text. / J.D. Lin, T.C. Chao, B.Y.Huang et al. // Thyroid. 2005. - V. 15. - №7. - P. 708717.
122. Litta-Modignani, R. Chronic autoimmune thyroid disease Text. / R. Litta-Modignani, E. Barantani, M. Mazzolari et al. // Ann. Ital. Med. Int. 1991. - V. 6. - № 4. - P. 420-426.
123. Mariotti, S. Antythyroid peroxidase antibodies in thyroid diseases Text. / S. Mariotti, P. Caturegli, P. Piccolo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - V. 71. - P. 661-669.
124. McDougall, I.R. Management of Thyroid Cancer and related Nodular Disease. Text. / I.R. McDougall. London: Springer-Verlag. - 2006. -397 p.
125. Mehrota, P. Ultrasound scan-guided core sampling for diagnosis versus freehand FNAC of the thyroid gland Text. / P. Mehrota, J.G.H. Hubbard, S.J. Johnson et al. // Surgeon. 2005. - V. 3. - Is 1. - P. 1-5.
126. Mezosi E. Induction and regulation of Fas-Mediated apoptosis in human thyroid epithelial cells Text. / E. Mezosi, S.H. Wang, S. Utsugi, L. Bajnok et al. // Mol. Endocronol. 2005. - V. 19(3). - P. 804-811.
127. Miller, M.J. The prevalence of subclinical hypothyroidism in adults with low-normal blood thyroxine levels Text. / MJ. Miller, C. Pan, U.S. Barzel // N.Y. State J. Med. 1990. - V. 90. - №11. - P. 541-544.
128. Mitsiades C.S. Bcl-2 overexpression in thyroid carcinoma cells increases sensitivity to Bcl-2 homology 3 domain inhibition Text. / C.S. Mitsiades, P. Hayden, V. Kotoula et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - V. 92 (12). - P. 4845-4852.
129. Mitsiades, N. Fas/Fas Ligand up-regulation and BCL-2 Down-Regulation may be significant in the pathogenesis of Hashimoto's Thyroiditis Text. /N. Mitsiades, V. Poulaki, V. Kotoula et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998 - V. 83. - P. 2199-2203.
130. Mosmann, T.R. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more Text. / T.R. Mosmann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - V. 17.-P. 138-146.
131. Naruo, K. Diagnosis of thyroid nodules by Doppler ultrasonography: a comparison between color Doppler and power Doppler ultrasonography Text. / K. Naruo, Y. Miyamoto, S. Tada // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. 1999. - V. 59.-№ 1.-P. 3-11.
132. Papanastasiou, L. The effect of iodine administation on the development of thyroid autoimmunity in patients with nontoxic goiter Text. / L. Papanastasiou, M. Alevizaki, G. Piperingos et al. // Thyroid. 2000. - V. 10. - № 6. - P. 493-497.
133. Papini, E. The dilemma of non-palpable thyroid nodules Text. / E. Papini // J. Endocrinol. Invest. 2003. - V.26.(l). - P. 3-4.
134. Papini, E. Risk of malignancy in nonpalpable thyroid nodules: predictive value of ultrasound and color-Doppler features Text. / E.
135. Papini, R. Gulielmi, A. Bianchini et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002. №87. - P. 1941-1946.
136. Pennington, J. A review of iodine toxicity reports Text. / J. Pennington //J. Amer. Diet. Assoc. 1990. - V. 90. - P. 1571-1581.
137. Ralls, P.W. Color-flow Doppler sonography in Graves disease: "thyroid inferno" Text. / P.W. Ralls, D.S. Mayekawa, K.P. Lee et al. // Amer. J. Radiol. 1988. - V. 150. - № 4. - P. 781-784.
138. Rodier, J.F. Effect of preoperative administration of Lugol's solution on thyroid blood flow in hyperthyroidism Text. / J.F. Rodier, J.C. Janser, H. Petit et al. // Ann. Chir. 1998. - V. 52. - № 3. - P. 229-233.
139. Romagnani, S. Thl and Th2 in human diseases Text. / S. Romagnani // Clin. Immunol. Immunopath. 1996. - V.80. - P. 225-235.
140. Rose, N.R. Linking Iodine with autoimmune thyroiditis Text. / N.R. Rose, L. Rasooly, A.M. Saboori et al. // Environ. Hlth. Perspect. 1999. -V. 107.-№5.-P. 749-752.
141. Ross, D.S. Subclinical hypothyroidism Text. / D.S. Ross. In: L.E.Braverman, R.D. Utiger, eds. Werner and Ingbar's the thyroid: A fundamental and clinical text. Philadelphia, PA: Lippincott Raven. -1996.-P. 1010- 1015.
142. Sakaihara, M. Postpartum thyroid dysfunction in women with normal thyroid function during pregnancy. Text. / M. Sakaihara, H. Yamada, E.H. Kato et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2000. - V. 53. - P. 487-492
143. Salbiati, L. Contributoin of the color-flow mapping to the differential diagnosis of thyroid nodules Text. / L. Salbiati, E. Ballarati, V. Cioffi //Radiology. 1991. - V. 181. - P. 177.
144. Saleh, A. Estimation of antithyroid drug dose in Graves' disease: value of quantification of thyroid blood flow with color duplex sonography Text. / A. Saleh, G. Furst, J. Feldkamp et al. // Ultrasound Med. Biol. -2001.-V. 27.-№8.-P. 1137-1141.
145. Sawin, C.T. The aging thyroid. Thyroid deficiency in the Framingham Study Text. / C.T. Sawin, W.P. Castelli, J.M. Hershman et al. // Arch. Intern. Med. 1985. - V. 145. - № 8. - P. 1386-1388.
146. Schulz, S.L. Color Doppler sonography in hypothyroidism Text. / S.L. Schulz, U. Seeberger, J.H. Hengstmann // Eur. J. Ultrasound. 2003. -V. 16. - №3. - P. 183-189.
147. Schweiger, U. Duplex sonography in functional thyroid diagnosis Text. / U. Schweiger, N. Hosten, M. Cordes et al. // Rofo. 1996. - V. 164. -№2.-P. 114-118.
148. Sievers, K.W. Duplex ultrasound evaluation of Basedow struma treated with iodine therapy Text. / K.W. Sievers, U. Krause, T. Plajer et al. // Ultraschall Med. 1993. - V. 14. - № 3. - P. 132-135.
149. Smithson, M.J. Screening for thyroid dysfunction in a community population of diabetic patients Text. / M.J. Smithson // Diabet. Med. -1998.-V. 15.-№2.-P. 148-150.
150. Solbiati, L. Ultrasound of thyroid, parathyroid glands and neck lymph nodes Text. / L. Solbiati, V. Osti, L. Cova et al. // Eur. Radiol. 2001. -V. 11(12).-P. 2411-2424.
151. Sponza, M. Role of Doppler color ultrasonography and of flowmetric anlysis in the diagnosis and follow-up of Grave's disease Text. / M. Sponza, B. Fabris, M. Bertolotto et al. // Radiol. Med. 1997. - V. 93. -№ 4. - P. 405-409.
152. Summaria, V. Diagnostic imaging in thyrotoxicosis Text. / V. Summaria, M. Salvatori, V. Rufini et al. // Rays. 1999. - V. 24. - №2. - P. 273-300.
153. Surks, M.I. Subclinical thyroid disease Text. / M.I. Surks, E. Ocampo // Amer. J. Med. 1996. - V. 100. - P. 217-223.
154. Svejgaard, A. HLA and disease associations: defecting the strongest association Text. / A. Svejgaard, L. Ryder // Tissue Antigens. 1994. -V. 43.-P. 18-27.
155. Tan, G.H. Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging Text. / G.H. Tan, H. Gharib // Ann. Intern. Med. 1997. - V. 126. - P. 226231.
156. Tornico, R.P. Teratomos del cuento Text. / R.P. Tornico, P.I. Pando, C. Mogollon et al. // Acta ottorinolaringol. esp. 1999. - V. 50. - №1. -P. 75-77.
157. Varverakis, E. Role of color Doppler ultrasonography in the preoperative management of cold thyroid nodules Text. / E. Varverakis, E. Neonakis, M. Tzardi, E. Chrysos // Hormones (Athens). 2007. - Jan-Mar. - V. 6(1). - P. 44-51.
158. Vitti, P. Thyroid blood flow evaluation by color-flow Doppler sonography distinguishes Greves' diseases from Hashimoto's thyroiditis Text. / P. Vitti, T. Rago, S. Mazzeo et al. // J. Endocrinol. Invest. -1995.-V. 18.-№11.-P. 857-861.
159. Volpe, R. Autoimmune thyroiditis Text. / R. Volpe / In: Thyroid function and disease. Eds. G.N. Burrow, J.H. Oppenheimer, R. Volpe // Philadelphia. W.B. Sounders Company. 1989. - P. 191-207.
160. Watanabe, H. Experimental autoimmune thyroiditis induced by thyroglobulin-pulsed dendrite cells Text. / H. Watanabe, M. Inaba, Y. Adachi et al. // Autoimmunity.- 1999. V. 31. - № 4. - p. 273-282.
161. Wienke, J.R. Sonographic features of benign thyroid nodules: interobserver reliability and overlap with malignancy Text. / J.R. Wienke, W.K. Chong, J.R. Fielding et al. // J. Ultrasound Med. 2003. -Oct. - V. 22(10). - P.1027-1031.
162. Yuan, W.H. Gray-scale and color Doppler ultrasonographic manifestations of papillary thyroid carcinoma: analysis of 51 cases Text. / W.H. Yuan, H.J. Chiou, Y.H. Chou et al. // Clin. Imaging. -2006. Nov-Dec. - V.30 (6). - P. 394-401.
163. Zantut-Wittman, D.E. Autoimmune and non-autoimmune thyroid diseases have different patterns of cellular HLA class II expression Text. / D.E. Zantut-Wittman, L.H.B. Boechat, G.A. Pinto et al. // S. Paulo Med. J. 1999.-V. 117. - № 4. -P. 161-164.