Автореферат диссертации по медицине на тему Тяжелый гестоз. Исходы для детей
На правах рукоппсн
ШАРЯПОВА ОЛЕСЯ ШАМИЛЕВНА
ТЯЖЕЛЫЙ ГЕСТОЗ. ИСХОДЫ ДЛЯ ДЕТЕЙ.
Специальность 14.00.01 - акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ООЗ172997
Москва - 2008
003172997
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета
Научный руководитель1
доктор медицинских наук, профессор Шалина Раиса Ивановна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор (Российский государственный медицинский университет)
доктор медицинских наук, профессор (Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии)
Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Московский Государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита диссертации состоится «_»_2008 г. в_часов на
заседании диссертационного совета Д 208.072.12 при Российском государственном медицинском университете по адресу: 117997 г. Москва, ул. Островитянова, д.1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" по адресу 117997, Москва, ул Островитянова, д 1
Автореферат разослан «_» _2008 г
Доброхотова Юлия Эдуардовна
Петрухин Василий Алексеевич
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор А.З. Хашукоева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы Проблема гестозов остается актуальной до настоящего времени, что обусловлено высокой частотой их встречаемости, а также осложнениями для матери и плода Частота его составляет 14,7 - 17,2 % и не имеет тенденции к снижению за последние 10 лет (Савельева Г М и соавт, 2003) По данным ВОЗ, гестозы являются одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности Перинатальная смертность при гестозах колеблется в пределах от 10,0 до 30,0 %о, перинатальная заболеваемость - от 463,0 до 780,0 %о Перинатальная заболеваемость и смертность при гестозах обусловлена недоношенностью (30%), хронической гипоксией (40%), внутриутробной задержкой роста плода (30%) (Шалина Р И и соавт, 2004) Благодаря совершенствованию работы перинатальной службы родовспомогательных учреждений в последние годы удалось значительно снизить летальность среди недоношенных Появившиеся возможности выхаживания недоношенных новорожденных привели к повышению показателей выживаемости этих детей, но в то же время возникла новая проблема - увеличивается число детей-инвалидов (Савельева Г М и соавт, 2005, .Гоую N е1 а1,2003)
Изучение перинатальных исходов является чрезвычайно важным В связи с открытием в родильных домах отделений интенсивной терапии и реанимации новорожденных появилась возможность выхаживания недоношенных детей матерей с гестозом тяжелой степени, что в свою очередь сделало досрочное родоразрешение при тяжелом гестозе весьма перспективным, а изучение перинатальных исходов крайне актуальным
В литературных данных (Ма1у Ъ, ХоуоШа М е1 а1, 2002) отмечается констатация фактов неблагоприятного развития детей матерей с тяжелым гестозом, однако четких факторов риска нарушения здоровья не выявлено Самой неблагоприятными осложнениями у этих детей являлись поражения ЦНС Одни авторы (ОигЬиг А, Кагагеке А е1 а1, 2006) устанавливают взаимосвязь перинатальных поражений, в частности нервной системы, со сроком гестации, другие (НаЬек О й а1, 2002) считают, что ключевым фактором является перенесенная хроническая внутриутробная гипоксия плода Не показано влияние срока гестации и метода родоразрешения, тактики ведения беременности и родов, метода обезболивания родов, показаний к оперативному родоразрешению на перинатальные и отдаленные исходы, в
частности на состояние ЦНС новорожденного Менее изучены отдаленные результаты развития этих детей и причины, способствующие их заболеваемости
Целью данного исследования явилось улучшение перинатальных исходов при тяжелом гестозе на основании изучения ближайших и отдаленных результатов развития детей
Для реализации цели исследования были поставлены следующие задачи:
1 Изучить ближайшие результаты развития детей при тяжелом гестозе,
2 Выявить факторы риска и установить причины летальности и заболеваемости детей при тяжелом гестозе,
3 Изучить отдаленные результаты (к 1 году жизни) развития детей матерей с тяжелым гестозом,
4 Выявить факторы риска церебральной патологии с учетом отдаленных результатов развития детей,
5 Определить оптимальные сроки родоразрешения пациенток с тяжелым гестозом с учетом ближайших и отдаленных исходов развития детей,
6 Выявить группу «резерва» среди детей с поражениями ЦНС, адекватное ведение и лечение которых может способствовать переходу их в группу здоровых детей
Научная новизна исследования
Выявлено, что осложнения у детей при тяжелом гестозе определяются сочетанием метаболических и гипоксических нарушений с недоношенностью и незрелостью сердечно-сосудистой системы, вызывающих нарушение авторегуляции кровотока в ЦНС с развитием внутрижелудочковых кровоизлияний различной степени тяжести
Доказано, что при тяжелом гестозе хроническая внутриутробная гипоксия и задержка роста плода не коррелируют со степенью зрелости его легочной системы и не исключают развитие дыхательной недостаточности в раннем неонатальном периоде у детей, рожденных до 32-34 недели гестации
С учетом изученных результатов развития детей установлено, что поражения ЦНС новорожденных при тяжелом гестозе обуславливают
формирование у них к году жизни церебральной патологии той или иной степени тяжести, вплоть до инвалидизации за счет развития ДЦП
Практическая значимость работы
В работе осуществлен новый методологический подход к оценке эффективности терапии тяжелого гестоза с учетом ближайших и отдаленных исходов у детей
Показано, что комплексное динамическое наблюдение за детьми в отделении катамнеза на базе родовспомогательного учреждения на протяжении периода раннего детства позволяет установить объективные причины нарушения их развития, оптимизировать ведение беременности и родов при тяжелом гестозе и улучшить отдаленные результаты развития детей
Установлено, что дети с гипоксическими поражениями ЦНС легкой степени тяжести в течение первого месяца жизни формируют «группу резерва» Тщательное наблюдение за ними в отделении катамнеза и коррекция имеющихся неврологических расстройств, способствуют переходу их к году жизни в группу практически здоровых детей
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1 Тяжелый гестоз остается одной из важных причин перинатальной заболеваемости и летальности, которые определяются длительностью гестоза, наличием эффекта от терапии, сроками и методами родоразрешения, течением раннего неонатального периода у детей
2 К высоким факторам риска развития церебральных расстройств у детей в течение первого месяца и года жизни относятся хроническая внутриутробная гипоксия, задержка роста плода III степени, сочетающиеся с асфиксией тяжелой степени и внутрижелудочковыми кровоизлияниями III-IV степени
3 Наиболее оптимальными сроками родоразрешения при тяжелом гестозе являются 34 недели и более Как недоношенность, так и переношенность при тяжелом гестозе относятся к неблагоприятным факторам в прогностическом плане
4 Проведение операции кесарева сечение при тяжелом гестозе в интересах плода не исключает развитие церебральных поражений у детей
Внедрение результатов работы. Результаты проведенной работы внедрены в практику отделения патологии беременности, родильного отделения Центра планирования семьи и репродукции, а также используются в
педагогическом процессе при проведении лекционных и семинарских занятий для студентов и ординаторов на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета РГМУ и факультета фундаментальной медицины МГУ им М В Ломоносова
Публикации- по теме диссертации опубликовано 4 научные работы в центральной печати
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на VIII Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2006), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), межвузовской конференции «Современные технологии в акушерстве и гинекологии» (Москва, 2006), 38-ом Международном Конгрессе международного общества по изучению патофизиологии гестоза (2007), на объединенной научно-практической конференции кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета РГМУ и кафедры акушерства и гинекологии фундаментальной медицины МГУ им М В Ломоносова, академической группы академика РАМН ГМ Савельевой, а также врачей Центра планирования семьи и репродукции
Структура и объем диссертации
Материалы диссертации изложены на 160 страницах машинописного текста, иллюстрированы 25 рисунками и 25 таблицами Работа состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики пациентов и методов исследования, двух разделов результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы В библиографический указатель включено 127 источников отечественной и 161 зарубежной литературы
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Пациенты и методы исследования
Работа выполнялась в течение 2004 - 2007 гг на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета РГМУ, расположенной на базе Центра планирования семьи и репродукции г Москвы
Исследование проводилось в два этапа
На первом этапе работы был проведен анализ исходов беременности и родов у 287 пациенток с тяжелым гестозом, а также состояния здоровья их 6
детей в раннем неонатальном периоде, периоде новорожденности Сроки гестации варьировали от 25 до 42 недель Роды были преждевременными у 125 (43,5 %) пациенток, своевременными - у 152 (53 %), запоздалыми - у 10 (3,5 %) Общее количество обследованных на двух этапах исследования в зависимости от сроков гестации представлены в таблице 1
Для более глубокого анализа факторов риска детской патологии все беременные и их дети в зависимости от неврологического статуса в течение 1 месяца жизни были разделены на 3 группы I группу составили беременные с условно здоровыми детьми - 168 (58,6 %), II группу - беременные и их дети с гипоксическими поражениями ЦНС легкой и средней степени тяжести- 110 (38,3 %), III группу - беременные и их дети с гипоксическими поражениями ЦНС тяжелой степени- 4 (1,4 %) В течение первого месяца жизни 5 детей умерли на 15, 16, 17, 22 сутки жизни Один недоношенный новорожденный погиб в отделении детской реанимации и четверо - на II этапе выхаживания Летальность составила 1,7 %
Состояние беременных, рожениц, плодов и новорожденных анализировалось на основании клинического осмотра, наблюдения педиатра, невролога, окулиста, лабораторных и дополнительных методов исследования (ультразвуковое исследование, кардиотокография, допплерометрия кровотока в системе мать-плацента-плод)
Недоношенные дети в раннем неонатальном периоде находились в отделении интенсивной терапии и реанимации новорожденных, где по показаниям проводились вспомогательная (CPAP) и принудительная вентиляция легких (ИВЛ), а также терапия, направленная на лечение основного заболевания Всем детям в раннем неонатальном периоде в динамике проводилась нейросонография Степень гипоксических поражений ЦНС в
Таблица 1
Количество обследованных и сроки юсгации при рождении
раннем неонатальном периоде оценивалась согласно классификации перинатальных поражений нервной системы (Володин Н Н , Рогаткин С О и соавт 2000)
На II этапе изучены отдаленные результаты развития 282 выживших детей в возрасте до 1 года В зависимости от состояния здоровья детей были выделены 3 группы В первую группу вошли дети, нервно-психическое развитие которых расценено как физиологическое, соответствующее возрасту -187 (66,3 %) Вторую группу составили дети с минимальными мозговыми дисфункциями (ММД) (функциональные нарушения центральной нервной системы) - 91 (32,3 %) В третью группу отнесены дети с тяжелыми церебральными поражениями (органические церебральные нарушения, в том числе детский церебральный паралич) - 4 (1,4 %)
Минимальные мозговые дисфункции у детей были представлены такими симптомами и синдромами, как задержка речевого развития, синдром гиперактивности (с дефицитом внимания и без дефицита внимания), нарушение сна (парасомния, инсомния), аффективный респираторный пароксизм, эмоциональные расстройства, расстройства поведения (истерики, кидания, невротические реакции), синдром вегетативной дисфункции, синдром вегето-висцеральной дисфунукции
В отделении катамнестического наблюдения ЦПСиР специалистами -педиатром, неврологом, офтальмологом, ортопедом, хирургом, врачом ультразвуковой диагностики - было проведено наблюдение за развитием детей и осуществлен анализ отдаленных результатов их развития Всем детям проведены клиническая оценка соматического и неврологического статуса, психомоторного развития, состояние органов слуха и зрения, выполнены необходимый спектр лабораторных и инструментальных методов исследования, нейросонография в динамике, офтальмоскопия, регистрация отоакустической эмиссии
Для оценки полного неврологического статуса ребенка использовались специальные неврологические шкалы двигательного и нервно-психического развития стандартный неврологический статус, шкала скрининг-оценки уровня нервно-психического развития Kats-Klams (Montgomene, 1995), HM Аксариной, 1972, В А Таболиным и М А Фадеевой, 1992, и обработанные Ю И Барашневым (2001), шкала стандартного неврологического статуса, а также шкала оценки двигательного развития INFANIB (Ellison, 1993) 8
Результаты исследования и их обсуждение
Сроки родоразрешения пациенток, вошедших в исследование, составили 25-26 недель - 2 (0,7 %), 27-28 недель - 2 (0,7 %), 29-31 неделю - 17 (5,9 %), 3234 недели - 48 (16,7 %), 35-37 недель - 56 (19,5 %), 38- 40 неделя - 152 (53 %), 41-42 недели - 10 (3,5 %) Прослеживается превалирование доношенной беременности Пациентки с переношенной беременностью в ЦПСиР не наблюдались и поступили в родильный дом на роды
Анализируя исход родов у пациенток с тяжелым гестозом в зависимости от срока гестации и массы плода при рождении, было установлено, что летальность недоношенных новорожденных была тем выше, чем меньше срок гестации и масса плода при рождении В нашем исследовании общая летальность составила 1,7 % Два ребенка, рожденные в сроки гестации 25-26 недель, погибли на 2 этапе выхаживания Летальность детей в сроки гестации 29-31 неделя составила 5,9 % (1 из 17), в 32-34 недели - 4,2 % (2 из 48) Летальные исходы при сроках гестации выше 34 недель за время проведения нашего исследования отсутствовали Дети погибли в течение первого месяца жизни (15, 16, 17,22 сутки жизни) Один недоношенный новорожденный погиб в отделении детской реанимации и четверо - на II этапе выхаживания При анализе причин смертности детей (по данным патологоанатомического вскрытия) отмечено, что у 4 из 5 ведущей причиной смерти являлась самая частая патология недоношенных новорожденных - массивные кровоизлияния (III-IV степени) в желудочки головного мозга Тяжелый РДС, приведший в последствии к летальному исходу, развился у одного ребенка
Самыми неблагоприятными осложнениями у детей матерей при тяжелом гестозе явились поражения ЦНС В зависимости от состояния неврологического статуса детей в течение первого месяца жизни, как отмечено в материалах и методах исследования, выделено 3 группы Первую группу составили беременные с условно здоровыми детьми - 168 (58,6 %), II группу -беременные и их дети с гипоксическими поражениями ЦНС легкой и средней степени тяжести (церебральная ишемия 1, 2 степени, внутрижелудочковые кровоизлияния I, II степени) - 110 (38,3 %), III группу - беременные и их дети с гипоксическими поражениями ЦНС тяжелой степени (церебральная ишемия 3 степени, внутрижелудочковые кровоизлияния II и III степени) - 4 (1,4 %) (диаграмма 1)
Диаграмма 1. Ближайшие результаты развития детей матерей с тяжелым
гестозом (%)
□ Условно здоровые
ШДети с гипоксическими поражениями ЦНС легкой и средней степени □Дети с гипоксическими поражениями ЦНС тяжелой степени ■ Постнатальная гибель
С целью выявления факторов риска церебральной патологии особенно тяжелой степени у детей матерей с тяжелым гестозом проведено сопоставление неврологических исходов у детей с возрастом их матерей, соматическим анамнезом, паритетом, особенностями течения гестоза, наличием эффекта от терапии, внутриутробным состоянием плода, методом родоразрешения, показаниями к оперативному родоразрешению, сроками гестации и массой тела при рождении, течением раннего неонатального периода. Сопоставление результатов развития детей с вышеперечисленными фактами способствовало установлению факторов риска развития церебральной патологии у детей.
Проведенный анализ показал, что в раннем неонатальном периоде состояние новорожденных детей в большей мере определялось сроком гестации (диаграмма 2).
Самые неблагоприятные исходы отмечены у недоношенных детей. Только 40 % из них были условно здоровы, у 52,8 % диагностированы неврологические расстройства легкой и средней степени тяжести, 3,2 % имели гипоксические поражения ЦНС тяжелой степени. Наиболее неблагоприятные неврологические исходы диагностированы у детей, родившихся до 34 недель гестации. Так, в 27-28 недель гестации родилось двое детей. В раннем неонатальном периоде они имели тяжелые церебральные расстройства.
Диаграмма 2. Перинатальные исходы при различных сроках гестации у пациенток с тяжелым гестозом
29-31 32-34 35-37 38-40 41-42
□ Условно здоровые
□ С легкими и средними гипоксическими поражениями ЦНС
□ С тяжелыми гипоксическими поражениями ЦНС
В Постнатальная гибель
Среди 17 детей, родившихся в 29-31 неделю, условно здоровых было всего 5, поражения ЦНС легкой и средней степени диагностированы у 10, тяжелой степени - у 1. Количество условно здоровых детей, родившихся в 32-34 недели гестации, увеличился в 1,2 раза по сравнению с детьми, родившимися в 29-31 неделю. У 58,3 % детей диагностированы неврологические расстройства гипоксического генеза легкой и средней степени тяжести. Поражения ЦНС тяжелой степени имели место у одного ребенка. Детей с тяжелыми неврологическими расстройствами в 35-37 недель гестации не было. При обследовании выявлено одинаковое количество условно здоровых детей и детей с неврологическими расстройства легкой и средней степени тяжести.
Таким образом, при преждевременных родах чем меньше срок гестации, тем хуже результаты и чаще встречаются неврологические расстройства той или иной степени тяжести.
Самые благоприятные неврологические исходы при тяжелом гестозе были у доношенных детей. Большинство из них (75 %) были условно здоровыми, у остальных диагностированы гипоксические поражения ЦНС легкой и средней степени тяжести.
У беременных с гестозом при перенашивании по сравнению с доношенной беременностью уменьшается количество условно здоровых детей в 1,9 раз и возрастает число детей с гипоксическими поражениями ЦНС легкой
и средней степени тяжести в 2,4 раза То есть, перенашивание беременности, осложненной гестозом, является неблагоприятным фактом
Одним из наиболее значимых показателей дальнейшего развития выживших детей является масса тела при рождении Анализируя массу тела в отдельных гестационных группах при различных исходах у детей, мы получили следующие данные, представленные в таблице 2
Таблица 2
Исходы у детей и масса тела при рождении (в граммах)
Группы ^^ч. наблюдения Срок N. гестации — Условно здоровые п=168 Легкие и средние поражения ЦНС п=110 Тяжелые поражения ЦНС п=4 Погибшие 1 дети п=5
25-26 недель - - - 830±15
27-28 недель - - 860±10
29-31 неделя 1190 1150±17 990 1010
32-34 недели 1850±12* 1658±14* 1450 1458 ±25
35-37 недель 2679±10* 2450±13* -
38-40 неделя 3458±12* 3340±10* - " 1
* - достоверно (уровень значимости Р < 0,05)
По данным ряда авторов (вигЬиг А, Кага1еке А е1: а1, 2006) процент психоневрологических нарушений у детей при тяжелом гестозе тем выше, чем ниже масса тела Мы не можем не признать данной закономерности Среди выживших детей средняя масса при рождении в различных гестационных категориях отличалась, неврологический исход у детей зависел от массы тела при рождении В нашем исследовании по мере повышения массы тела при рождении с увеличением срока гестации намечается достоверное увеличение числа здоровых детей При каждом сроке гестации условно здоровые дети
имели достоверно более высокую массу тела при рождении, чем дети с теми или иными поражениями ЦНС
Следовательно, заболеваемость детей находилась в прямой зависимости не только от срока гестации, но и от массы тела при рождении При анализе выживаемости недоношенных детей при различной массе тела, выявлено, что при неблагоприятном исходе средняя масса детей при рождении была ниже, чем в группе детей, переживших период новорожденное™
Для выявления факторов риска церебральной патологии изучен соматический анамнез матерей У большинства пациенток (86,7 %) гестоз был сочетанным, что согласуется с данными литературы (Егег О , УагсЬ I Б , На11ак М й а1,2006) Среди экстрагенитальной патологии на первом месте по частоте встречаемости были сердечно-сосудистые заболевания, которые одинаково часто диагностированы у матерей условно здоровых детей и детей с легкими и средними неврологическими расстройствами (60,4 % и 63,4 % соответственно) Хронические заболевания почек чаще имели место у матерей детей с тяжелыми неврологическими расстройствами или умерших в течение первого месяца жизни (75 %) Нарушения жирового обмена одинаково часто встречались у матерей во всех группах наблюдений
При оценке перинатальных исходов имеют значение сроки начала и длительность гестоза У матерей условно здоровых детей, несмотря на гестоз тяжелой степени, у большинства (59,5 %) он начался после 32 недели гестации, в связи с чем удалось пролонгировать беременность до срока доношенной Раннее начало гестоза имело место у 40,5 % матерей условно здоровых детей и у 66,4 % матерей детей с легкими и средними неврологическими расстройствами Обращает на себя внимание то, что у всех матерей, дети которых имели гипоксические поражения ЦНС тяжелой степени или умерли в течение 1 месяца жизни, симптомы гестоза манифестировали в ранние сроки беременности, начиная с 20-25 недели
Следовательно, раннее появление первых симптомов гестоза, более тяжелое его течение служат причиной преждевременного родоразрешения и являются неблагоприятными для детей в прогностическом плане
При прогнозе неврологических исходов также важное значение имеют длительность лечения гестоза, наличие или отсутствие эффекта от проводимой терапии У большинства (112 из 168 - 66,7 %) матерей условно здоровых детей, в связи с положительным эффектом от терапии беременность пролонгирована
до срока, гарантирующего рождения здорового ребенка В группе матерей детей с поражениями ЦНС легкой и средней степени тяжести удалось пролонгировать беременность до 37-39 недель только у трети (35,5 %), у остальных - эффект от терапии был временным, в связи с чем удалось пролонгировать беременность только на 3-4 дня У матерей детей с тяжелыми неврологическими расстройствами или умерших в течение 1 месяца жизни не было эффекта от терапии, и их родоразрешили через 6-12 часов после поступления в родильный дом
Сегоуас-СоБЮ N, Тоскжтс Б, 1оую N е1 а1, 2003 подчеркивали необходимость своевременной диагностики внутриутробного страдания плода, позволяющей предотвратить неблагоприятный исход родов при тяжелом гестозе Согласно нашим данным внутриутробное состояние плода во многом определяло исход Хроническая внутриутробная гипоксия и задержка роста плода той или иной степени наблюдалась у 30,4 % условно здоровых детей, в 1,4 раза чаще (41,8 %) у детей с гипоксическими поражениями ЦНС легкой и средней степени тяжести и у всех детей с тяжелыми неврологическими расстройствами или умерших в течение 1 месяца жизни
Выявить наличие гипоксии плода при тяжелом гестозе достаточно сложно, поскольку большинство пациенток получали седативную терапию, что предполагает развитие у плода медикаментозной депрессии Нами были проанализированы кардиомониторные кривые и показатели допплерометрического исследования кровотока в сосудах плодово-маточно-плацентарного русла
Монотонность ритма при кардиомониторном исследовании была выявлена у 1/3 условно здоровых детей, почти у половины детей с поражениями ЦНС легкой и средней степени Наиболее неблагоприятные изменения на кардиомониторной кривой представлены спонтанными децелерациями на фоне монотонности, которые чаще всего встречались у детей с поражениями ЦНС тяжелой степени (3 из 4) и у погибших детей (4 из 5), у 2 из 168 (1,2 %) здоровых детей и у 5 их 110 (4,5 %) детей с поражениями ЦНС легкой и средней степени
Подтверждением хронической гипоксии плода при тяжелом гестозе также являлись данные допплерометрического исследования кровотока в системе мать-плацента-плод При анализе показателей допплерометрии в сосудах плодово-маточно-плацентарного русла у матерей здоровых детей и детей с 14
поражениями ЦНС легкой и средней степени во время беременности чаще диагностировались изолированные нарушения или маточно-плацентарного (18,4 % и 26,4 % соответственно) или фето-плацентарного кровотока (11,9 % и 18,2 % соответственно) (таблица 3) В то время как у всех матерей тяжелых и погибших детей внутриутробно имели место сочетанные нарушения маточно-плацентарного и фето-плацентарного кровотока, достигая у некоторых критических значений (2 из 4 детей с тяжелыми поражениями ЦНС и у 3 из 5 погибших в постнатальном периоде детей)
При анализе состояния детей выявлено, что достоверно чаще (р<0,05) в группе условно здоровых детей встретилась задержка роста плода I степени (43,1 %), в группе детей с поражениями ЦНС легкой и средней степени тяжести - II степени (52,2 %) и ЗРП III степени у 3 из 4 тяжелых и у 4 из 5 умерших в течение первого месяца жизни детей
Таблица 3
Допплерометрическое исследование кровотока в сосудах системы мать-плацеита-плод и перинатальные исходы
ГЧ Группы N. наблюдении Характеру, снижения МПК/ФПК Изолированное снижение МПК Условно здоровые п=168 31 (18,4%) Легкие и средние поражения ЦНС п=110 29 (26,4 %) Тяжелые поражения ЦНС п=4 Погибшие детн п=5
- -
Изолированное снижение ФПК 20 (11,9%) 20 (18,2%) - -
Сочетанное снижение МПК и ФПК - 10 (9,1 %) 4 5
Критические показатели ФПК - - 2 3
Следовательно, сочетание хронической внутриутробной гипоксии с задержкой роста плода (особенно III степени) является неблагоприятным в
прогностическом плане При неблагоприятном неврологическом исходе оно диагностируются чаще
Основным метод родоразрешения при тяжелом гестозе является кесарево сечение В нашем исследовании роды через естественные родовые пути провели только у 38,3 %, родоразрешены путем операции кесарево сечение в общей сложности - 61,7 % пациенток
Частота оперативного родоразрешения определялась сроком гестации При преждевременных родах частота кесарева сечения составила 87,2 %, при своевременных родах - 42,1 %, при запоздалых родах - 40 % У недоношенных детей тяжело определить влияние метода родоразрешения на перинатальные исходы, так как в основном все они родились путем операции кесарева сечения При переношенной беременности у пациенток были следующие показания к кесареву сечению у 2 беременных - срок гестации, неподготовленность родовых путей, слабость родовой деятельности - у 1, бесплодие, I роды в 35 лет - у 1 Несмотря на оперативное родоразрешение, у 3 из 4 детей в постнатальном периоде развились поражения ЦНС легкой и средней степени
В процессе нашего исследования сложно определить влияние метода родоразрешения на перинатальные исходы, так как большинство детей родились путем операции кесарева сечения Абдоминально родоразрешены 51,2 % матерей условно здоровых детей, 74,5 % матерей детей с неврологическими расстройствами легкой и средней степени тяжести и все матери детей с поражениями ЦНС тяжелой степени и умерших в течение первого месяца жизни Полученные результаты связаны с тем, что кесарево сечение у беременных с тяжелым гестозом производилось по экстренным показаниям как со стороны матери, так и плода или одновременно матери и плода При этом даже оперативное родоразрешение, произведенное до 32-34 недель гестации при наличии хронической гипоксии плода с задержкой роста, не исключало неблагоприятного исхода у детей
Обратило на себя внимание, что оперативное родоразрешение при хронической внутриутробной гипоксии, задержки роста плода и отсутствии эффекта от комплексной терапии гестоза наиболее часто сочеталось с неврологическими расстройствами различной степени тяжести у детей после рождения Вышеуказанная ситуация явилась показанием к кесареву сечению у 30,4 % матерей условно здоровых детей, у 41,8 % - при гипоксических 16
поражениях ЦНС легкой и средней степени и у всех матерей тяжелых детей и умерших в течение 1 месяца жизни Показания к кесареву сечению только со стороны матери - отсутствие эффекта от терапии гестоза - оказались на втором месте по частоте встречаемости Описанная акушерская ситуация явилась показанием к оперативному родоразрешению у 20,8 % условно здоровых детей и у 27,3 % матерей детей с поражениями ЦНС легкой и средней степени тяжести
По нашим данным, такие показания к проведению экстренного оперативного родоразрешения, как кровотечение в связи преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, острая гипоксия плода, чаще встречались в группе условно здоровых детей Возможно, острые страдания плода той или иной этиологии переносятся легче, чем хронические и имеют более низкую степень повреждающего действия
В общей сложности роды через естественные родовые пути произошли у 110 пациенток из 287 (38,3 %) При родоразрешении через естественные родовые пути у 14,5 % (16 из 110) пациенток сроки гестации составили 34-37 недель, у большинства (80 % - 88 из 110) - 38-40 недель, у 5,5 % (6 из 110) - 41 неделя и более
При изучении внутриутробного состояния плода у пациенток с самопроизвольными родами по данным кардиомониторного наблюдения и допплерометрического исследования кровотока в сосудах плодово-маточно-плацентарного русла не выявлено патологии плода у 81,8 % и только у 18,2 % (20 из 110) диагностированы изолированные нарушения маточно-плацентарного кровотока
Продолжительность первого периода родов у первородящих составила в среднем 8,5 часов ± 30 минут, у повторнородящих - 7 часов ± 20 минут, продолжительность второго периода - 30 ± 5 минут и 20 ± 5 минут соответственно С целью обезболивания родов у рожениц применялась длительная эпидуральная анестезия Во втором периоде родов проводилась эпизио- и перинеотомии
Анализ неврологического статуса детей матерей с тяжелым гестозом при родах через естественные родовые пути показал, что 82 ребенка из 110 (74,5 %) к месяцу жизни были практически здоровыми, у оставшихся 28 (25,5 %) имели место поражения ЦНС легкой и средней степени
Таким образом, наши исследования показали, что при тяжелых гестозах основной метод родоразрешения, особенно при преждевременных родах, является кесарево сечение Однако проведение кесарева сечения у пациенток с тяжелым гестозом не решает все проблемы и не исключает неблагоприятного исхода у детей, особенно при преждевременных родах Роды через естественные родовые пути в основном проводятся при доношенной или практически доношенной (35-37 недель гестации) беременности на фоне отсутствия внутриутробной патологии плода
Проведенные исследования показали, что состояние новорожденных во многом прогнозирует исход родов для детей при тяжелом гестозе Асфиксия тяжелой и средней степени определяла состояние неврологического статуса у детей При благоприятном неврологическом исходе частота тяжелой асфиксии и асфиксии средней степени при рождении составила всего 3,6 % У детей с гипоксическими поражениями ЦНС легкой и средней степени в течение первого месяца жизни тяжелая асфиксия имела место в 8,2 % наблюдений Трое из 4 детей, имеющих гипоксические поражения ЦНС тяжелой степени, и 4 из 5 погибших детей родились в состоянии тяжелой асфиксии и асфиксии средней тяжести
В литературе (Вгаш } е1 а! ,2001) имеются данные о том, что при тяжелом гестозе созревание плода происходит быстрее, и тяжелый РДС в раннем неонатальном периоде встречается относительно реже Наши данные показали половина детей (50,5 %), рожденных до 32 недель гестации, имели признаки тяжелого РДС, с 32 до 34 недель - каждый четвертый (24,5 %), после 34 недели - только 5,5 % То есть, наиболее оптимальными сроками для родоразрешения явились 34 недели и выше
При сопоставлении перинатальных исходов со степенью тяжести РДС отмечено, что тяжелый респираторный дистресс-синдром был диагностирован в раннем неонатальном периоде только у 5,4 % условно здоровых детей, легкая его степень - у 8,3 % здоровых детей, при наличии гипоксических поражений ЦНС легкой и средней степени тяжести у детей тяжелый РДС диагностирован в раннем неонатальном периоде у 13,6 %, легкий РДС - у 18,2 % У всех недоношенных новорожденных, имеющих тяжелые неврологические расстройства и умерших в течение первого месяца жизни, имел место тяжелый РДС
Следует отметить, что ИВЛ в раннем неонатальном периоде была необходима только недоношенным детям Всем детям, рожденным до 28 недель 18
гестации, требовалось проведение ИВЛ, начиная с 29 недели по 31 она потребовалась 60,5 % новорожденным, с 32 по 34 неделю - 26,5 %, с 35 по 36 неделю - 7,7 % С учетом полученных данных можно считать, что наибольшее количество осложнений наблюдается у недоношенных детей, рожденных до 34 недель гестации
При сопоставлении частоты проведения ИВЛ с перинатальными исходами отмечено, что в ближайшие часы после рождения только 5,4 % условно здоровых детей потребовалась искусственная вентиляция легких В группе детей с поражениями ЦНС легкой и средней степени тяжести ИВЛ потребовалась 13,6 %, с последующим переводом на CPAP Все дети с гипоксическими поражениями ЦНС тяжелой степени и погибшие в течение первого месяца жизни нуждались в проведении искусственной вентиляции легких в раннем неонатальном периоде Следовательно, перинатальные исходы при тяжелом гестозе определяются наличием дыхательной недостаточности и частотой проведения ИВЛ
В нашем исследовании патологические изменения на неонатальной нейросонограмме имели место в общей сложности у 126 из 287 (43,9 %) новорожденных При этом они определялись у всех детей, рожденных до 34 недели гестации, у 48,2 % детей со сроками гестации при рождении 35-37 недель, у 18,4 % доношенных и у 20 % переношенных детей
При сопоставлении показателей НСГ в динамике с перинатальными исходами отмечено, что у 29,8 % условно здоровых определялись признаки диффузных гипоксически-ишемических изменений (повышение эхогенности перивентрикулярных зон, сосудистых сплетений) на фоне структурной незрелости головного мозга без отрицательной динамики в течение 1 месяца жизни, у остальных условно здоровых детей патологии ЦНС по данным УЗИ выявлено не было Что касается детей с гипоксическими поражениями ЦНС легкой и средней степени тяжести, то у большей части из них (67 из 110- 60,9 %) наблюдались гипоксически-ишемические (49 из 67 - 73,1 %) и гипоксически-геморрагические (18 из 67 - 26,9 %) изменения по данным ультразвукового исследования головного мозга Гипоксически-геморрагические поражения головного мозга у детей данной группы проявлялись в виде ВЖК 1-Й степени У всех недоношенных детей с неблагоприятным неврологическим исходом и погибших в течение первого месяца жизни в раннем неонатальном периоде определялись признаки гипоксически-ишемических и гипоксически-
геморрагических поражений (ВЖК II степени у 1 из 4 детей с тяжелыми поражениями ЦНС, ВЖК III-IV степени у всех погибших детей и у 3 из 4 детей с гипоксическими поражениями ЦНС тяжелой степени) Таким образом, дети без внутричерепных кровоизлияний в раннем неонатальном периоде не имели отклонений в нервно-психическом и физическом развитии по сравнению с детьми, у которых были диагностированы внутричерепные кровоизлияния различной степени тяжести
Таким образом, проведенные исследования показали, что достоверными факторами риска развития неврологических расстройств у детей в течение 1 месяца жизни при тяжелом гестозе явились во время беременности - наличие соматической патологии у матери (особенно заболевания почек) (р<0,05), раннее начало гестоза (до 24 недель гестации), отсутствие эффекта от терапии (р<0,05), развитие на фоне тяжелого гестоза задержки роста плода III степени, сочетание хронической внутриутробной гипоксии с задержкой роста плода (р<0,01), комплексные нарушения маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотока (особенно их критические значения) при допплерометрии (р<0,01), в интранатальном периоде - сочетанные показания к кесареву сечению со стороны матери (отсутствие эффекта от терапии), со стороны плода (хроническая внутриутробная гипоксия плода, задержка роста) (р<0,05), недоношенность (срок гестации менее 34 недель) (р<0,01), факт и длительность ИВЛ (р<0,05), асфиксия средней и тяжелой степени в раннем неонатальном периоде (р<0,05), наличие внутрижелудочковых кровоизлияний III-IV степени (р<0,001)
Учитывая актуальность оценки отдаленных результатов родов при тяжелом гестозе, на втором этапе нашего исследования в раннем детском возрасте (к году жизни) нами были обследованы 282 выживших ребенка, рожденных у матерей с тяжелым гестозом в сроки 27-42 недели Все дети находились под тщательным наблюдением специалистов в отделении катамнеза ЦПСиР, где проводилось их комплексное обследование и коррекция имеющих неврологических расстройств
На основании данных о нервно-психическом и физическом развитии к 1 году жизни дети были разделены на 3 группы В первую группу вошли дети, развитие которых расценено как физиологическое, соответствующее возрасту -187 (66,3 %) Вторую группу составили дети с минимальными мозговыми дисфункциями (ММД) (функциональные нарушения центральной нервной 20
системы) - 91 (32,3 %). В третью группу отнесены дети с тяжелыми органическими церебральными нарушениями (ТЦП), в том числе с детским церебральным параличем - 4 (1,4 %) (диаграмма 3).
Проведен сравнительный анализ состояния детей к 1 месяцу и 1году жизни. При комплексном динамическом наблюдении за детьми в течение 1 года в отделении катамнеза отмечено, что все дети условно здоровые в течение 1 месяца (168), остались здоровыми к 1 году жизни. Но общее количество здоровых детей к году жизни возросло (до 187) за счет того, что 19 детей (17,3 %) с гипоксическими поражениями ЦНС легкой степени тяжести в течение первого месяца к году жизни стали практически здоровыми и их нервно-психическое развитие соответствовало возрасту. У остальных детей (82,7 %), имеющих поражения ЦНС гипоксического генеза легкой и средней степени тяжести в течение 1 месяца жизни, к году жизни сформировались функциональные церебральные расстройства в виде минимальных мозговых дисфункций. У всех детей (4), имеющих гипоксические поражения ЦНС тяжелой степени в течение 1 месяца, к 1 году жизни, несмотря на тщательное наблюдение и лечение, сформировались тяжелые необратимые органические церебральные нарушения в виде ДЦП.
В процессе наблюдения за детьми при изучении отдаленных результатов развития и сопоставлении их с особенностями течения беременности и родов, течением раннего неонатального периода при тяжелом гестозе нами были выявлены факторы риска развития церебральной патологии в периоде раннего
Диаграмма 3. Отдаленные результаты развития детей матерей с тяжелым гестозом (%)
1,4%
66,3%
□ Практически здоровые
□Дети с минимальными мозговыми дисфункциями
□ Дети с тяжелыми церебральными поражениями
детства, которые оказались сходными с факторами риска заболеваемости ЦНС при изучении ближайших (в течение первого месяца жизни) результатов развития детей Наибольшей достоверностью обладали недоношенность (срок гестации менее 34 недель) и переношенность (р<0,01), сочетание хронической внутриутробной гипоксии по данным допплерометрического исследования кровотока в сосудах плодово-маточно-плацентарного русла с задержкой роста плода III степени (р<0,01), наличие тяжелого респираторного дистресс-синдрома после рождения (р<0,01), проведение ИВЛ в раннем неонатальном периоде (р<0,05), внутрижелудочковые кровоизлияния III-IV степени (р<0,001) Особого внимания заслуживали 19 детей с гипоксическими поражениями ЦНС легкой степени в течение первого месяца жизни, нервно-психическое развитие которых на фоне наблюдения и лечения к году стало соответствовать возрасту
При изучении срока гестации у этих детей выявлено, что они были преимущественно доношенными (57,9 %) Недоношенными были 8 детей (42,1 %) и они распределились по срокам гестации следующим образом 1 - 29-31 неделя, 4 - 32-34 недели, 3 - 35-37 недель Что касается переношенных детей, то дети здоровые в течение первого месяца жизни, так и остались здоровыми к году, а у всех детей с гипоксическими поражениями ЦНС легкой и средней степени тяжести в течение первого месяца к году жизни сформировались те или иные функциональные неврологические расстройства (ММД)
Нами более тщательно изучен соматический анамнез матерей, сроки начала гестоза, наличие эффекта от терапии, течение беременности, метод родоразрешения и показания к оперативному родоразрешению, течение раннего неонатального периода у детей данной группы резерва с целью выявления факторов, способствующих переходу их в группу здоровых
Анализируя сроки появления симптомов тяжелого гестоза, отмечено, что у большинства (73,7 %) матерей детей, ставших здоровыми к году жизни, симптомы гестоза манифестировали в более позднии сроки беременности (после 36 недели), чем у матерей, дети которых к году жизни сформировали минимальные мозговые дисфункции (15,4 %)
При изучении внутриутробного состояния плодов только у одного недоношенного ребенка из 19 детей, нервно-психическое развитие которых к году жизни стало соответствовать возрасту, внутриутробно имела место хроническая гипоксия с задержкой роста плода 1 степени Треть детей (35,2 %), 22
сформировавших к году жизни ММД, внутриутробно страдали По данным допплерометрического исследования кровотока изменения были представлены изолированным нарушением кровотока в сосудах маточно-плацентарного русла У большинства (94,7 %) матерей детей, ставших здоровыми к году жизни, показатели допплерометрии в системе мать-плацента-плод не отличались от нормативных Следовательно, дети с отсутствием хронической внутриутробной гипоксии составляют группу резерва
Проанализирован метод родоразрешения матерей детей с гипоксическими поражениями ЦНС легкой степени в течение первого месяца жизни, нервно-психическое развитие которых к году стало соответствовать возрасту 8 из них родоразрешены оперативно, у остальных 11 пациенток с доношенной беременностью роды вели через естественные родовые пути В родах у матерей детей, ставших здоровыми к году, не отмечалось каких-либо осложнений
Все дети, нервно-психическое развитие которых к году стало соответствовать возрасту, родились в удовлетворительном состоянии, после рождения находились на самостоятельном дыхании и не нуждались в проведении дополнительных мероприятий В то время как 20,9 % детей, сформировавших к году функциональные неврологические расстройства, родились в состоянии асфиксии той или иной степени тяжести Тяжелый РДС развился у 13,2 % детей с ММД, они же нуждались в проведении ИВ Л
Только у 2 из 19 детей, ставших здоровыми к году жизни, по данным НСГ в раннем неонатальном периоде диагностированы гипоксически-ишемические изменения, тогда как у детей, сформировавших к году ММД, патологические изменения на НСГ имели место в 44 % наблюдений
Следовательно, дети с гипоксическими поражениями ЦНС легкой степени тяжести в течение первого месяца жизни формируют «группу резерва» Тщательное наблюдение за ними в отделении катамнеза и коррекция имеющихся у них неврологических расстройств, способствуют переходу их к году жизни в группу практически здоровых детей
Таким образом, тяжесть состояния детей матерей с тяжелым гестозом в большей мере обусловлена сочетанием недоношенности и незрелости жизненно важных органов и систем с хронической гипоксией и задержкой роста плода Кесарево сечение при тяжелом гестозе, проведенное по показаниям как со стороны матери, так и со стороны плода не исключает развитие тяжелой органической церебральной патологии Даже проведя данное исследование, мы
не можем однозначно определить роль кесарева сечения в снижении церебральной патологии Вопрос об оптимизации ведения беременности и родов при тяжелом гестозе, позволяющей пролонгировать беременность для получения не больного, а жизнеспособного и, более того, здорового ребенка, не потерял своего значения
Рождение детей (главным образом недоношенных) у матерей с тяжелым гестозом представляет большую проблему, связанную с развитием церебральных расстройств той или иной степени тяжести в периоде раннего детства Профилактика тяжелого гестоза, а также оптимизация ведения беременности и родов у пациенток с тяжелым гестозом с учетом значения факторов риска заболеваемости, могут снизить частоту церебральных расстройств у их детей
Выводы
1. Наиболее частой патологией у детей при тяжелом гестозе в антенатальном периоде являются хроническая гипоксия (41,8 %), задержка роста (29,1 %) и их сочетание, в постнатальном периоде - недоношенность (43,5 %), респираторный дистресс-синдром (23,3 %), асфиксия (20,9 %), церебральные поражения ЦНС легкой, средней (38,3 %) и тяжелой степени (1,4 %)
2. К методам терапии, способам и срокам родоразрешения при тяжелом гестозе следует подходить с учетом возможных осложнений как у матерей, так и их детей
З.Заболеваемость и смертность детей при тяжелом гестозе определяется сроками гестации при рождении В прогностическом плане неблагоприятными сроками гестации при рождении являются - 25-34 недели, 41 неделя и более
4.При тяжелом гестозе основной патологией, оказывающей отрицательное влияние на развитие детей в периоде раннего детства, являются неврологические расстройства (33,7 %) в виде минимальных мозговых дисфункций (32,3 %) и тяжелых органических церебральных нарушений, в том числе ДЦП (1,4 %)
5. Факторами риска развития церебральных расстройств у детей в течение первого месяца и первого года жизни являются хроническая внутриутробная гипоксия плода, задержка роста III степени, недоношенность, сочетающиеся с
тяжелой асфиксией при рождении, тяжелым РДС и внутрижелудочковыми кровоизлияниями П1-1У степени
6. Кесарево сечение при тяжелом гестозе, проведенное в интересах плода, снижает, но не исключает развитие церебральных поражений у детей
7.Дети с гипоксическими поражениями ЦНС легкой степени в периоде новорожденности формируют «группу резерва» Комплексное динамическое наблюдение за ними в отделение катамнеза в периоде раннего детства и коррекция имеющихся неврологических расстройств, способствуют восстановлению темпов нервно-психического развития и переходу в группу практически здоровых детей
Практические рекомендации
1 Подход к методам терапии, способам и срокам родоразрешения при тяжелом гестозе с позиций возможных осложнений как у матери, так и у ребенка, позволяет не только оптимизировать ведение беременности и родов при тяжелом гестозе, но и улучшить ближайшие и отдаленные результаты развития детей
2 С учетом ближайших и отдаленных результатов развития детей при тяжелом гестозе наиболее оптимальными сроками для родоразрешения являются 34-39 недель Как недоношенность, так и переношенность являются неблагоприятными факторами в прогностическом плане
3 Кесарево сечение, проведенное по совокупности показаний со стороны матери - отсутствие эффекта от терапии, со стороны плода - хроническая гипоксия с задержкой роста, наиболее часто ведет к развитию в периоде раннего детства неврологических расстройств той или иной степени тяжести
4 Прогностическую значимость при оценке отдаленных результатов развития детей при тяжелом гестозе имеют патологические изменения на нейросонограмме в раннем неонатальном периоде
5 Пациенток с тяжелым гестозом необходимо родоразрешать в перинатальных центрах, где имеются не только отделения детской реанимации и интенсивной терапии, второй этап выхаживания, но и отделение катамнестического наблюдения за детьми Детей пациенток с тяжелым гестозом с ранних этапов жизни должны наблюдать комплекс специалистов
педиатр, невролог, окулист, ЛОР-врач на базе отделения катамнеза родовспомогательного учреждения
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1) Шалина Р И, Шаряпова О Ш , Выхристюк Ю В , Херсонская Е Б Тяжелый гестоз Ближайшие результаты развития детей Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, Москва, 2007, № 4, том 6, с 43-48
2) Шалина Р И , Шаряпова О Ш., Негматова М X Ближайшие результаты развития детей при тяжелом гестозе Материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», Москва, 2006, 3-6 октября, с 295-296
3) Шалина Р И , Штабницкий А М , Негматова М X, Шаряпова О Ш , Багдасарян П М Сравнительная оценка спинальной и эпидуральной анестезии при операции кесарева сечения у пациенток с тяжелым гестозом Клиническая анестезиология и реаниматология, Москва, 2006, №4, том 3, с 15-21
4) Шаряпова О Ш , Шалина Р И Ближайшие и отдаленные результаты развития детей при тяжелом гестозе Вопросы практической педиатрии Материалы Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины «Новые технологии в перинатологии», Москва, 2006, №4, том 1, с 72-73
Оглавление диссертации Шаряпова, Олеся Шамилевна :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Литературный обзор. Тяжелый гестоз. Ближайшие и отдаленные результаты развития детей.
1.1. Этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение тяжелого гестоза.
1.2. Методы и сроки родоразрешения при тяжелом гестозе.
1.3. Тяжелый гестоз и перинатальная заболеваемость.
1.4. Отдаленные исходы развития детей при тяжелом гестозе.
ГЛАВА 2. Краткая клиническая характеристика наблюдений и методы исследований.
ГЛАВА 3. Ближайшие исходы родов у пациенток с тяжелым гестозом.
ГЛАВА 4. Состояние здоровья и отдаленные результаты развития детей матерей с тяжелым гестозом.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Шаряпова, Олеся Шамилевна, автореферат
Актуальность темы
Проблема гестозов остается актуальной до настоящего времени, что обусловлено высокой частотой их встречаемости, а также осложнениями для матери и плода. Частота его составляет 14,7 - 17,2 % и не имеет тенденции к снижению за последние 10 лет (Савельева Г.М. и соавт., 2003). По данным ВОЗ, гестозы являются одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности. Перинатальная смертность при гестозах колеблется в пределах от 10,0 до 30,0 %о, перинатальная заболеваемость — от 463,0 до 780,0 %о. Перинатальная заболеваемость и смертность при гестозах обусловлена недоношенностью (30%), хронической гипоксией (40%), внутриутробной задержкой роста плода (30%) (Шалина Р.И. и соавт., 2004). Благодаря совершенствованию работы перинатальной службы родовспомогательных учреждений в последние годы удалось значительно снизить летальность среди недоношенных. Появившиеся возможности выхаживания недоношенных новорожденных привели к повышению показателей выживаемости этих детей, но в то же время возникла новая проблема - увеличивается число детей-инвалидов, а тем самым число несчастных семей (Савельева Г.М. и соавт., 2005, 1оую N. & а1., 2003).
Изучение перинатальных исходов является чрезвычайно важным. В связи с открытием в родильных домах отделений интенсивной терапии и реанимации новорожденных появилась возможность выхаживания недоношенных детей матерей с гестозом тяжелой степени, что в свою очередь сделало досрочное родоразрешение при тяжелом гестозе весьма перспективным, а изучение перинатальных исходов крайне актуальным.
В литературных данных (Ма1у Ъ., 1Чоуо1па М. е1 а!., 2002) отмечается констатация фактов неблагоприятного развития детей матерей с тяжелым гестозом, однако четких факторов риска поражения ЦНС не выявлено. Одни авторы (СигЬиг А., Кага1еке А. е1 а1., 2006) устанавливают взаимосвязь перинатальных поражений нервной системы со сроком гестации, другие (НаЬек Б. е! а1., 2002) считают, что ключевым фактором является перенесенная хроническая внутриутробная гипоксия плода. Не показано влияние срока гестации и метода родоразрешения, тактики ведения беременности и родов, метода обезболивания родов, показаний к оперативному родоразрешению на перинатальные исходы, в частности на состояние ЦНС новорожденного. Менее изучены остаются отдаленные результаты развития этих детей и причины, способствующие их заболеваемости.
Целью данного исследования явилось улучшение перинатальных исходов при тяжелом гестозе на основании изучения ближайших и отдаленных результатов развития детей.
Для реализации цели исследования были поставлены следующие задачи:
1. Изучить ближайшие результаты развития детей при тяжелом гестозе;
2. Выявить факторы риска и установить причины летальности и заболеваемости детей при тяжелом гестозе;
3. Изучить отдаленные результаты (к 1 году жизни) развития детей матерей с тяжелым гестозом;
4. Выявить факторы риска церебральной патологии с учетом отдаленных результатов развития детей;
5. Определить оптимальные сроки родоразрешения пациенток с тяжелым гестозом с учетом ближайших и отдаленных исходов развития детей;
6. Выявить группу «резерва» среди детей с поражениями ЦНС, адекватное ведение и лечение которых может способствовать переходу их в группу здоровых детей.
Научная новизна исследования
Выявлено, что осложнения у детей при тяжелом гестозе определяются сочетанием метаболических и гипоксических нарушений с недоношенностью и незрелостью сердечно-сосудистой системы, вызывающих нарушение авторегуляции кровотока в ЦНС с развитием впутрижелудочковых кровоизлияний различной степени тяжести.
Доказано, что при тяжелом гестозе хроническая внутриутробная гипоксия и задержка роста плода не коррелируют со степенью зрелости его легочной системы и не исключают развитие дыхательной недостаточности в раннем неонатальном периоде у детей, рожденных до 32-34 недели гестации.
С учетом изученных результатов развития детей установлено, что поражения ЦНС новорожденных при тяжелом гестозе обуславливают формирование у них к году жизни церебральной патологии той или иной степени тяжести, вплоть до инвалидизации за счет развития ДЦП.
Практическая значимость работы
В работе осуществлен новый методологический подход к оценке эффективности терапии тяжелого гестоза с учетом ближайших и отдаленных исходов у детей.
Показано, что комплексное динамическое наблюдение за детьми в отделении катамнеза на базе родовспомогательного учреждения на протяжении периода раннего детства позволяет установить объективные причины нарушения их развития, оптимизировать ведение беременности и родов при тяжелом гестозе и улучшить отдаленные результаты развития детей.
Установлено, что дети с гипоксическими поражениями ЦНС легкой степени тяжести в течение первого месяца жизни формируют «группу резерва». Тщательное наблюдение за ними в отделении катамнеза и коррекция имеющихся неврологических расстройств, способствуют переходу их к году жизни в группу практически здоровых детей.
Внедрение результатов работы
Результаты проведенной работы внедрены в практику отделения патологии беременности, родильного отделения Центра планирования семьи и репродукции, а также используются в педагогическом процессе при проведении лекционных и семинарских занятий для студентов и ординаторов на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета РГМУ.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Тяжелый гестоз остается одной из важных причин перинатальной заболеваемости и летальности, которые определяются длительностью гестоза, наличием эффекта от терапии, сроками и методами родоразрешения, течением раннего неонаталы-юго периода у детей.
2. К значимым факторам риска развития церебральных расстройств у детей в течение первого месяца и года жизни относятся недоношенность, хроническая внутриутробная гипоксия, задержка роста плода III степени, сочетающиеся с асфиксией тяжелой степени и внутрижелудочковыми кровоизлияниями Ш-1У степени.
3. Наиболее оптимальными сроками родоразрешения при тяжелом гестозе являются сроки гестации 34 недели и более. Как недоношенность, так и переношенность при тяжелом гестозе относятся к неблагоприятным факторам в прогностическом плане.
4. Проведение операции кесарева сечение при тяжелом гестозе в интересах плода не исключает развитие церебральных поражений у детей.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на 38-ом Международном Конгрессе международного общества по изучению патофизиологии гестоза (2007); на объединенной научно-практической конференции кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета РГМУ и кафедры акушерства и гинекологии фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, академической группы академика РАМН Г.М. Савельевой, а также врачей Центра планирования семьи и репродукции.
Объем и структура диссертации
Материалы диссертации изложены на 160 страницах машинописного текста, иллюстрированы 25 рисунками и 25 таблицами. Работа состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики пациентов и методов исследования, двух разделов результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В библиографический указатель включено 127 источников отечественной и 161 зарубежной литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Тяжелый гестоз. Исходы для детей"
Выводы
1. Наиболее частой патологией у детей при тяжелом гестозе в антенатальном периоде являются хроническая гипоксия (41,8 %), задержка роста (29,1 %) и их сочетание; в постнатальном периоде — недоношенность (43,5 %), респираторный дистресс-синдром (23,3 %), асфиксия (20,9 %), церебральные поражения ЦНС легкой, средней (38,3 %) и тяжелой степени (1,4%).
2. К методам терапии, способам и срокам родоразрешения при тяжелом гестозе следует подходить с учетом возможных осложнений как у матерей, так и их детей.
3. Заболеваемость и смертность детей при тяжелом гестозе определяется сроками гестации при рождении. В прогностическом плане неблагоприятными сроками гестации при рождении являются - 25-34 недели, 41 неделя и более.
4. При тяжелом гестозе основной патологией, оказывающей отрицательное влияние на развитие детей в периоде раннего детства, являются неврологические расстройства (33,7 %) в виде минимальных мозговых дисфункций (32,3 %) и тяжелых органических церебральных нарушений, в том числе ДЦП (1,4 %).
5. Факторами риска развития церебральных расстройств у детей в течение первого месяца и первого года жизни являются хроническая внутриутробная гипоксия плода, задержка роста III степени, недоношенность, сочетающиеся с тяжелой асфиксией при рождении, тяжелым РДС и внутрижслудочковыми кровоизлияниями III-IV степени.
6. Кесарево сечение при тяжелом гестозе, проведенное в интересах плода, снижает, но не исключает развитие церебральных поражений у детей.
7. Дети с гипоксическими поражениями ЦНС легкой степени в периоде новорожденности формируют «группу резерва». Комплексное динамическое наблюдение за ними в отделение катамнеза в периоде раннего детства и коррекция имеющихся неврологических расстройств, способствуют восстановлению темпов нервно-психического развития и переходу в группу практически здоровых детей.
Практические рекомендации
1. К методам терапии, способам и срокам родоразрешения при тяжелом гестозе следует подходить с позиций возможных осложнений как у матери, так и у ребенка, что позволяет не только оптимизировать ведение беременности и родов при тяжелом гестозе, но и улучшить ближайшие и отдаленные результаты развития детей.
2. С учетом ближайших и отдаленных результатов развития детей при тяжелом гестозе наиболее оптимальными сроками для родоразрешения являются 34-39 недель. Как недоношенность, так и переношенность являются неблагоприятными факторами в прогностическом плане.
3. Кесарево сечение, проведенное по совокупности показаний со стороны матери - отсутствие эффекта о г терапии, со стороны плода -хроническая гипоксия с задержкой роста, наиболее часто ведет к развитию в периоде раннего детства неврологических расстройств той или иной степени тяжести.
4. Прогностическую значимость при оценке отдаленных результатов развития детей при тяжелом гестозе имеют патологические изменения на нейросонограмме в раннем неонатальном периоде.
5. Пациенток с тяжелым гестозом необходимо родоразрешать в перинатальных центрах, где имеются не только отделения детской реанимации и интенсивной терапии, второй этап выхаживания, но и отделение катамнестического наблюдения за детьми. Детей пациенток с тяжелым гестозом с ранних этапов жизни должны наблюдать комплекс специалистов: педиатр, невролог, окулист, ЛОР-врач на базе отделения катамнеза родовспомогательного учреждения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Шаряпова, Олеся Шамилевна
1. Абрамченко B.B. Фармакотерапия гестоза: руководство для врачей. -СПб.: СпецЛит, 2005. - 130 с.
2. Авдошин В.П., Морозов С.Г., Соболев В.А. Оценка эффективности лечения острого гестационного пиелонефрита // Акушерство и гинекология. 2005. - №3. - С. 23-27.
3. Авруцкая В.В., Орлов В.И., Пономарева А.Ю. и др. Изменения эндотелиальной системы сосудов беременных при гестозе // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. - Т.7,№1. - С. 4-6.
4. Айламазян Э.К. Акушерство. СПб.: Специальная литература. - 1997. -С. 535.
5. Андреева A.A., Евсюкова И.И., Опарина Т.И., Арутюнян A.B. Продукция окиси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию // Педиатрия. — 2004. -№1.~ С. 18-22.
6. Барашнев Ю.И., Бубнова Н.И., Сорокина З.Х и др. Перинатальная патология головного мозга: предел безопасности, ближайший и отдаленный прогноз // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. - №4. - С. 6-12.
7. Бахтина Т.П. Перекисное окисление липидов и эндотоксемия при позднем токсикозе беременных // Эфферентная терапия. 2000. -Т.7,№1. - С. 10-13.
8. Башмакова Н.В., Крысова JI.A., Ерофеев E.H. Современные подходы к профилактике гестоза // Акушерство и гинекология. 2006. - №5. - С. 45-47.
9. Блощинская И.А. Роль основных вазоактивных факторов сосудистого эндотолия в развитии гестоза // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - №4. - С. 7-10.
10. Блощинская И.А., Пестрикова Т.Ю., Давидович И.М., Сычева Э.Ц. Микроциркуляция при беременности: возможность доклинического прогнозирования развития гестоза // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - №6. - С. 4-7.
11. Вартанова А.О., Кирющенков А.П., Довлатян A.A. Особенности течения беременности, родов и перинатальные исходы у пациенток с острым гестационным пиелонефритом // Акушерство и гинекология. -2006. -№2.-С. 8-11.
12. Васечко Т.М. Дифференцированные подходы к выбору акушерской тактики у беременных с гестозами: Автореф.дис. канд. мед. наук. -Томск, 2003.- 17 с.
13. Василенко JT.B. Доклиническая диагностика и лечение гестоза // Проблемы беременности. 2000. - №1. - С. 26-30.
14. Васильева З.В., Тягунова A.B., Дрожжева В.В., Конькова Т.А. Функция почек и показатели эндогенной интоксикации при гестозах // Акушерство и гинекология. 2003. - №1. - С. 16-20.
15. Венцковский Б.М., Запорожан В.Н., Сенчук А.Я., Скачко Б.Г. Гестозы. Руководство для врачей. М.: МИА, 2005. - 312 с.
16. Выхристкж Ю.В. Перинатальные исходы у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. -23 с.
17. Гиляновский М.Ю., Орлов A.B., Ганиковская Ю.В., Орлов В.И. Изменение мозгового кровотока плода при функциональной пробе сзадержкой дыхания // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - №1. - С. 66-69.
18. Елохина Т.Б., Петрова С.Б. Дифференцированный подход к назначению атенолола в комплексной терапии гестозов у беременных // Акушерство и гинекология. 2003. - №1. - С. 31-33.
19. Заболотнов В.А., Рыбалка А.Н., Закут P.P., Коршакова Н.Ю. Ведение беременных группы риска на возникновение ОПГ-гестоза // Репродуктивное здоровье женщины. 2004. - №1. — С. 47-49.
20. Заварзина О.О., Жаров Е.В., Фомин М.Д. и др. Инновационные технологии в лечении тяжелых форм гестоза // Репродуктивное здоровье женщины. 2007. - №1 (30). - С. 103-104.
21. Запорожан В.М., ред. Акушерство и гинекология / Под ред. В.М.Запорожан. К.: Здоровье, 2000. - 432 с.
22. Зубарева Е.А., Дворяковский И.В., Зубарев А.Р., Сугак А.Б. Допплерография перинатальных поражений головного мозга. — М., 1999.-52 с.
23. Зубжицкая JI.Б., Кошелева Н.Г., Семенов В.В. Иммуноморфологическое состояние плаценты при акушерской патологии. СПб.: Нортмедиздат, 2005. - 304 с.
24. Ивашин A.A., Гуменюк Е.Г., Шифман Е.М. Диагностика нарушений церебральной артериальной гемодинамики у беременных с тяжелой преэклампсией // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. -№1. - С. 4-8.
25. Ильенко Л.И., Бомбардирова H.A., Харитонова H.A. и др. Роль и место цитохимического метода исследования в подборе и оценке эффективности гомеопатической терапии у новорожденных с перинатальным поражением ЦИС // Педиатрия. 2005. - №1. — С. 3740.
26. Ильенко Л.И., Зубарева Е.А., Холодова И.Н., Давыдова A.B. Современные подходы к диагностике и лечению гипоксически-ишемических „поражений ЦНС у доношенные д,етей .первого .года жизни // Педиатрия. 2003. -*№2. - С. 87-92. "" '' * ^
27. Караманова В.А., Торчинов A.M., Кузнецов В.П. Морфофункциональное состояние печени при гестозе // Акушерство и гинекология. 2007. - №1. - С. 3-5.
28. Карпенко Л.В., Егорова А.Т., Филиппов A.A. Антифосфолипидные антитела при гестозе // Акушерство и гинекология. 2006. - №7. - С. 44-46.
29. Козинова О.В., Кирющенков А.П. Особенности течения нейроциркуляторной дистонии во время беременности и ее влияние на гестационный процесс и развитие плода // Акушерство и гинекология. 2006. - №6. - С. 20-24.
30. Козлов П.В., Такташова Р.Н., Кожаткина М.А. и др. Эффективность острого токолиза сульфатом магния и гинипралом при угрожающих и начавшихся преждевременных родах // Материалы V съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины
31. Современные подходы к выявлению, лечению и профилактике перинатальной патологии». М.: ФГОУ «ВУНМЦ Росздрав», 2005. -С. 84-85.
32. Копилова Е.Б., Петрова О.А., Шиляев P.P. и др. Вегетативные дисфункции у грудных детей с гастроинтестинальными нарушениями на фоне перинатального поражения ЦИС. Педиатрия. - 2004. - №2. — С. 19-22.
33. Кошелева Н.Г., Никологорская Е.В. Профилактика гипертензивных форм гестоза с помощью Магне В5 при невынашивании беременности в анамнезе // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2005. №1. — С. 40-42.
34. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Мазурская И.М. и др. Принципы интенсивной терапии беременных с гестозом при подготовке к родоразрешению // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. -№2. г С. 65-69. ■ '
35. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Петрухин В.А. ' и др. Диагностика и прогнозирование развития тяжелых форм гестоза у беременных // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - №1. — С. 69-52.
36. Кулаков В.И. Комплексная перинатальная диагностика //Материалы VI Российского Форума «Мать и дитя». М., 2004. - С. 3-6.
37. Кулаков В.И. Пути совершенствования акушерско-гинекологической помощи в стране // Тезисы докладов 5-го Рос. форума «Мать и дитя». -M., 2003.-С. 3-4.
38. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова П.Р. и др. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии: Руководство для практикующих врачей. — М.: Литтерра, 2005.- 152с.
39. Кулаков В.И., Серов В.Н., Сидельникова В.М. Преждевременные роды тактика ведения с учетом сроков гестации // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - № 2, С. 13-17.
40. Кулида JI.B. Роль плацентарных факторов в формировании перинатальной патологии при различных степенях тяжести гестоза // Архив патологии. 2005. - Т. 67, № 31. - С. 17-21.
41. Куликов A.B. Прогнозирование и оценка тяжести преэклампсии и эклампсии. Выбор тактики интенсивной терапии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Екатеринбург, 2003. - 39 с.
42. Куликов A.B., Казаков Д.П., Егоров В.М., Кузнецов H.H. Анестезия и интенсивная терапия в акушерстве и неонтологии. — М.: Медицинская книга Н.Новгород: Из-во НГМА, 2001. - 264 с.
43. Курцер М.А. Перинатальная смертность и пути ее снижения //Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2001. - 36 с.
44. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз: патогенез, симптоматика, лечение. -СПб.: Гиппократ, 2000. 160 с.
45. Кустов С.М. Морфологические аспекты клинико-инструментальной диагностики плацентарной недостаточности при гестозе: Автореф.гдис. канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. — 16 с.
46. Левченкова В.Д., Шейнкман ОГ., Красилыцикова Т.М., Политова И .Я.I
47. Макаров О.В. Артериальная гипертензия у беременных // Акушерство и гинекология. 2002. - №3. - С. 3-6.
48. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромбическая терапия в акушерской практике. М., 2003. — 340 с.
49. Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О., Маров С.В. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике. М.: Триада-Х, 2002. - 496 с.
50. Мальцева Л.И., Замалеева P.C., Никогосян Д.М., Черепанова H.A. Применение низкомолекулярных гепаринов для профилактики тяжелого течения и осложнений гестоза // Гинекология. 2005. - Т. 7, №2. - С. 88-89.
51. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод // Руководство для врачей. М., Медицина, 1999. - 448 с.
52. Милованов А.П., Корнилова Н.К., Фадеев К.А. и др. Патоморфология при отслойке плаценты // Архив патологии. 2006. - Т. 68, №1. - С. 25-27.
53. Михеенко Г.А., Шаталова Е.В. Влияние социально-экономических факторов на формирование гестоза // Акушерство и гинекология. -2005. -№3.-С. 20-23.
54. Мозговая Е.В. Диагностика и медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при гестозе: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2004. - 40 с.
55. Мозговая Е.М., Чернышов В.П., Донская Б.В. Прогнозирование течения гестационного процесса у женщин с наличием антител к хорионическому гонадотропину после цикла ЭКО II Репродуктивное здоровье женщины. 2005. - №3. - С. 154-156.
56. Мурашко Л.Е. Гестоз. Актуальные вопросы патологии родов, плода и новорожденного: Пособие для врачей. М., 2000. - 230 с.
57. Мурашко Л.Е. Новое в лечении гестоза // Проблемы беременности. -2001.-№4.-С. 42-45.
58. Мурашко Л.Е., Ткачева О.Н., Тумбаев И.В. Оценка эффективности гтпотензивных средств, применяемых при гестозе, и их влияние наэндотелиально-сосудистый фактор гииертепзивного синдрома при беременности // Акушерство и гинекология. 2007. - №2. - С. 32-36.
59. Павлов О.Г., Иванов В.П. Генетические аспекты гестозов (история и состояние проблемы) // Акушерство и гинекология. 2005. - №3. — С. 8-10.
60. Пагава К.И., Оболадзе Э.Д., Чикобава Е.А., Сукоян Г.В. Система энергетического обеспечения и антиоксидантной защиты у новорожденных при острой и хронической гипоксии // Педиатрия.2003.-№1,-С. 34-38.
61. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. СПб., 2000. - 224 с.
62. Пасман Н.М., Черных Е.Р., Останин A.A. и др. Роль дидрогестерона в профилактике гестационных осложнений // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - №3 (3). - С. 21-25.
63. Патсаев Т.А., Мамедалиева Н.М., Ильясова JI.T. и др. Применение хофитола для профилактики развития тяжелых форм гестоза // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - №3. - С. 49-51.
64. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А. Пренатальная диагностика и профилактическое лечение препаратом Магне В6 беременных группы риска по развитию гестоза // Акушерство и гинекология. 2006. - №4. -С. 55-58.
65. Печерина JI.B. Эффективность низкомолекулярных гепаринов в комплексной терапии гестоза: Автореф. дис. канд. мед. паук. СПб.,2004.-24 с.
66. Подтетенев А.Д., Братчикова T.B. Тактика ведения родов при гестозе.- М., 2004. -237 с.
67. Посисеева JI.B., Талаев А.М., Панова И.А., Талаева Е.М. Реоренографические критерии прогнозирования гестоза у беременных с хроническим пиелонефритом // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - №4. - С. 4-5.
68. Пшеничникова Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Макацария А.Д. Роль тромбофилии в развитии акушерской патологии у женщин с метаболическим синдромом // Акушерство и гинекология. — 2006. -№4. -С. 15-18.
69. Пырегов A.B., Гурьянов В.А., Кречетова JI.B., Тетруашвили Н.К. Профилактика активации синдрома системной воспалительной реакции при абдоминальном родоразрешении беременных с гестозом // Проблемы репродукции. 2006. - Т. 12, №6. - С. 108-110.
70. Радзинский В.Е., Иткес A.B., Галина Т.В. и др. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода по генотипам матери и плода // Акушерство и гинекология. 2003. - №4. - С. 23-25.
71. Савельева Г.М. Патогенетическое обоснование терапии и профилактики гестозов // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №2. - С. 21-26.
72. Савельева Г.М. Осложненное течение беременности и родов // Акушерство и гинекология. 2000. - №3. - С. 3-5.
73. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов // Акушерство и гинекологи. 1998. - №5. - С. 6-9.
74. Савельева Г.М., Кулаков В.И. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза // Акушерство и гинекология. 2001.- №3. С. 4-6.
75. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Дживелегова Г.Д., Шалина Р.И. Перинатальные гипоксические поражения ЦНС у новорожденных //
76. Вестник Российской академии медицинских наук. 1991. - №1. - С. 20-23.
77. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. и др. Современные походы к диагностике, профилактике и лечению гестоза: Метод, рекомендации. -М., 1999.-127 с.
78. Савельева Г.М., Курцер М.А., Клименко П.А. Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения и перспективы // Акушерство и гинекология. 2005. - №3. - С. 3-7.
79. Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И. Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов // Акушерство и гинекология. 2000. - №5. - С. 3-8.
80. Салов И.А., Глухова Т.Н., Чеснокова Н.П., Довгалевский П.Я. Механизмы развития артериальной гипертензии при гестозе различной степени тяжести // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. -№6.-С. 8-10.
81. Салов И.А., Глухова Т.Н., Чеснокова Н.П. Дисфункция эндотелия как один из патогенетических факторов расстройств микроциркуляции при гестозе // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - №6. - С. 4-9.
82. Саркисова Л.В., Туксанова Д.И., Аваков В.Е., Негматуллаева М.Н. Современные аспекты лечения беременных с гестозом, основанные на изменении показателей центральной гемодинамики // Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - №4. - С. 56-59.
83. Серов В.Н., Маркин С.А. Критические состояния в акушерстве: Руководство для врачей. -М.: Медиздат, 2003. 704 с.
84. Серов В.Н., Михайлов А.В., Чеснокова Н.П. Общие закономерности анте- и интранатальных повреждений плода при преждевременных родах: Сборник научных трудов. Саратов, 1999. - С. 241-251.
85. Серов В.Н., Пасман Н.М. Гестоз болезнь адаптации. - Новосибирск, 2001.-205 с.
86. Серов В.Н., Стольникова И.И. Прогностическое значение состояния вегетативной нервной системы и артериальной гипертензии у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. 2006. - №4. — С. 19-22.
87. Сидорова И.С. Гестоз // Руководство для врачей М., 2003. - 235 с.
88. Сидорова И.С., Габитов А.Г., Никитина H.A., Бардачова A.B. Новые данные о генезе гестоза и оценки степени его тяжести // Журнал акушерства и гинекологии. 2006. - №6. - С. 10-14.
89. Сидорова И.С., Скосырева И.В. Церебральный кровоток в интракраниальных артериях у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. 2007. - №2. - С. 28-31.
90. Сидорова И.С., Скосырева Н.В. Изменение церебральной гемодинамики при гестозе // Акушерство и гинекология. 2005. - №4. -С. 3-6.
91. Симанов И.В. , Состояние здоровья женщин после перенесенного гестоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 24 с.
92. Сичинава Л.Г. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы плода и новорожденного: Автореф. дис. . д-ра мед. нак. М., 1993.-34 с.
93. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковская Л.Д., ред. Клинические лекции по акушерству и гинекологии // Под редакцией А.Н.Стрижакова, А.И.Давыдова, Л.Д.Белоцерковской. М.: Медицина, 2000. - 380 с.
94. Токова 3.3., Фролова О.Г. Гестоз и материнская летальность // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2005. №3. - С. 52-55.
95. Третьякова М.Б. Особенности агрегационной активности тромбоцитов в цельной крови и богатой тромбоцитами плазме у новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Педиатрия. 2000. - №3. - С. 811.
96. Трубникова Л.И., Шатохина С.Н., Кузнецова Т.В. и др. Структурные компоненты биологических жидкостей у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. 2005. - №2. - С. 35-39.
97. Уитфилд Ч.Р., Руководство Дьюхерста по акушерству и гинекологии для последипломного обучения // Под ред. Ч.Р.Уитфилда: Пер. с англ. М.: Медицина, 2003. - 808 с.
98. Уразаева Ф.А., Хамадьянов У.Р. Эндоваскулярное лазерное облучение крови и энтеросорбция в комплексной терапии гестоза // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - №3. - С. 46-48.
99. Фаткуллин И.Ф., Юпатов ЕЛО. Значение исследования гемодинамики у беременных для оценки эффективности комплексной терапии гестоза // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2006. №5. — С. 47-51.
100. Филимончикова И.Д., Чижова Г.В. Новые подходы к ранней диагностике и профилактике гестоза // Акушерство и гинекология. — 2005.-№1,-С. 46-48.
101. Филиппов О.С., Бортникова М.В. Клинический опыт применения фоново-резонансного излучения при лечении гестоза // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - №5. — С. 57-60.
102. Форостяная Е.В. Профилактика акушерских и перинатальных осложнений у женщин с плацентарной недостаточностью // Репродуктивное здоровье женщины. 2005. - №3. - С. 83-85.
103. Хахва Н.Т. Прогнозирование гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003.-21 с.
104. Херсонская Е.Б. Преждевременные роды и перинатальнее исходы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. -23 с.
105. Хонина H.A., Дударева A.B., Тихонова М.А. Особенности продукции цитокинов и характеристика моноцитов при осложненной гестозом беременности // Иммунология. 2005. — Т. 26, №3. — С. 156-160.
106. Чистякова Т.Н., Газиева И.А., Ремизова И.И. Оценка системы цитокинов при беременности осложненной гестозом // Акушерство и гинекология. 2006. - №2. - С. 25-27.
107. Шабалдин A.B., Глушков А.Н., Казакова JI.M. Иммуногенетические маркеры врожденных пороков развития ЦНС у плода. Педиатрия. — 2003. -№1. - С. 19-23.
108. Шабалов Н.П. Современная терапия в неонатологии. — М., 2000. 212 с.
109. ПЗ.Шабалов Н.П., Любименко В.А., Пальчик A.B. и др. Асфиксия новорожденных. М., 1999. - 222 с.
110. Шалина Р.И, Херсонская Е.Б., Курцер М.А. Факторы риска церебральных нарушений у недоношенных детей // Проблемы беременности высокого риска. 2002. - №6. — С. 32-38.
111. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестозов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1995.-45 с.
112. Шалина Р.И., Выхристкж Ю.В., Кривоножко C.B. Перинатальные исходы у недоношенных новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. 2004. - №3. - С. 57-63.
113. Шалина Р.И., Херсонская Е.Б., Карачунская Е.М, Виркерман А.Л. Преждевременные роды и перинатальные исходы // Акушерство и гинекология . 2003. - №2. - С. 21-25.
114. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада-Х, 2003. = 816 с.
115. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. — Петрозаводск, 2003. 198 с.
116. Щербаковская Э.А., Гельцер Б.И. Нарушения минерального обмена и формирование костной ткани у плода при осложненной гестозом беременности // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2004.-№1.с. 10-15.
117. Юрченко Т.В. Современные подходы к прогнозированию течения и оценке тяжести позднего гестоза: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Воронеж, 2005. 20 с.
118. Aagaard-Tillery К.М., Buchbinder A., Boente М.Р., Ramin K.D. Beckwith-Wiedemann syndrome presenting with an elevated triple screen in thesecond trimester of pregnancy // Fetal. Diagn. Ther. 2007. - V. 22, №1. - P. 1822.
119. Alkan A., Tugrul S., Oral O. et al. Effects of postpartum uterine curettage on maternal well-being in severe preeclamptic patients // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2006. - V. 33, №1. - V. 55-58.
120. Alonso-Spilsbury M., Mota-Rojas D., Villanueva-Garcia D. et al. Perinatal asphyxia pathophysiology in pig and human: a review // Anim. Reprod. Sci. 2005 - V.90, №1-2. - P. 1-30.
121. Anderson C.M. Preeclampsia: exposing future cardiovascular risk in mothers and their children // J. Obstet. Gynecol. Neonatal Nurs. 2007. -V.36, №1. - P.3-8.
122. Ariza A.C., Bobadilla N.A., Halhali A. Endothelin 1 and angiotensin II in preeeclampsia // Rev. Invest. Clin. 2007. - V.59, №1. - P. 48-56.
123. Arnon S.S., Schechter R., Maslanka S.E. et al. Human botulism immune globulin for the treatment of infant botulism // N. Engl. J. Med. 2006. -V.354, №5. - P. 462-471.
124. Ashrafunnessa A., Jehan A.H., Chowdhury S.B. et al. Construction of fetal charts for biparietal diameter, fetal abdominal circumference and femur length in Bangladeshi population // Bangladesh Med. Res. Counc. Bull. — 2003. V.29, №2. - P. 67-77.
125. Aya A.G., Vialles N., Tanoubi 1. et al. Spinal anesthesia-induced hypotension: a risk comparison between patients with severe preeclampsia and healthy women undergoing preterm cesarean delivery // Anesth. Analg.- 2005. — V.101, №3. P. 869-875.
126. Ballermann B.J. Contribution of the endothelium to the glomerular permselectivity barrier in health and disease // Nephronio. Physiol. 2007. -V.106, №2.-P. 19-25.
127. Bamberg C., Diekmann F., Haase M. et al. Pregnancy on intensified hemodialysis: fetal surveillance and perinatal outcome // Fetal. Diagn. Ther.- 2007. V.22, №4. - P. 289-293.
128. Banerjea M.C., Wirbelauer J., Trusen A., Speer C.P. Bilateral hypoxic-ischaemic thalamic lesions in newborns // Z Geburtshilfe Neonatol. 2002.- V.206, №6. P. 242-246.
129. Barrilleaux P.S., Magann E.F., Chauhan S.P. et al. Amniotic fluid index as a predictor of adverse perinatal outcome in the HELLP syndrome // J. Reprod. Med. 2007. - V.52, №4. - P. 293-298.
130. Basama F. M., Granger K.P. Ase report: post partum class 1 HELLP syndrome // Arch. Gynecol. Obstet. 2007. - V.275, №3. - P. 187-189.
131. Baumwell S.A., Karumanchi S.A. Pre-eclampsia: clinical manifestations and molecular mechanisms // Nephron. Clin. Pract. 2007. - V.106, №2. - P. 72-81.
132. Bhattacharya S.P., Campbell D.M. The incidence of severe complications of preeclampsia // Hypertens Pregnancy. 2005. - V.24, №2. - P. 181-190.
133. Blair E., Watson L. Epidemiology of cerebral palsy // Semin. Fetal. Neonatal. Med. 2006. - V.l 1, №2. - P. 117-125.
134. Blechschmidt K. et al. Expression of E-cadherin and its repressor snail in placental tissue of normal, preeclamptic and HELLP pregnancies // Virchows. Arch. 2007. - V.450, №2. - P. 195-202.
135. Bornstein E., Barnhard Y., Atkin R., Divon M.Y. HELLP syndrome: a rare, early presentation at 17 weeks of gestation // Obstet. Gynecol. — 2007. -V.l 10, №2. -P. 525-527.
136. Borowska-Matwiejczuk K., Lemancewicz A., Tarasow E. et al. Assessment of fetal distress based on magnetic resonance examinations: preliminary report. //Acad. Radiol. -2003. -V.l 0, № 11.- P. 1274-1282.
137. Bosco C., Parra M., Barja P. et al. Increased immunohistochemical expression of thrombomodulin at placental perivascular myofibroblast in severe preeclampsia (PE) // Histol. Histopathol. 2005. - V.20, №4. - P. 1045-1055.
138. Boxmeer J.C., Balk A.H., Steegers E.A., Visser W. Two pregnant women with shortness of breath due to peripartum cardiomyopathy // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2006. - V.l50, №5. - P. 255-258.
139. Braems G. Fetal hypoxemia on a molecular level: adaptive changes in the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and the lungs // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003. - V. 22; №110 Suppl. 1. - P. S63-S69.
140. Cain W.C., Kennedy S., Evans N. et al. Renal failure as a result of mesenteric cyst // J. Pediatr. Surg. 2004. - V. 39, №9. - P. 1440-1443.
141. Carmona F., Lazaro I., Reverter J.C. et al. Impaired factor Xlla-dependent activation of fibrinolysis in treated antiphospholipid syndrome gestations developing late-prcgnancy complications // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. -V. 194, №2.-V. 457-465.
142. Casanello P., Escudero C., Sobrevia L. Equilibrative nucleoside (ENTs) and cationic amino acid (CATs) transporters:implications in fetal endothelialdysfunction in human pregnancy diseases // Curr. Vase. Pharmacol. 2007.- V.5,№l.-P. 69-84.
143. Cerovac-Cosic N., Todorovic S., Jovic N., Prostran M. Clinical course and prognosis in hypoxic-ischemic encephalopathy // Vojnosanit. Pregl. — 2003. -V. 60, №3.-P. 291-297.
144. Chauhan S.P., Magann E.F., Velthius S. et al. Detection of fetal growth restriction in patients with chronic hypertension: is it feasible? // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2003. - V. 14, №5. - P. 324-328.
145. Chhabra S., Kakani A. Maternal mortality due to eclamptic and non-eclamptic hypertensive disorders: a challenge // J. Obstet. Gynaecol. — 2007. -V. 27, №1.-P. 25-29.
146. Davis L., Thornburg K.L., Giraud G.D. The effects of anaemia as a programming agent in the fetal heart // J. Physiol. 2005. - V. 15, №565 Pt l.-P. 35-41.
147. De Mul F.F., Blaauw J., Aarnoudse J.G. et al. Diffusion model for iontophoresis measured by laser-Doppler perfusion flowmetry, applied to normal and preeclamptic pregnancies // J Biomed. Opt. 2007. - V. 12, №1. -P. 14-32.
148. Dechend R., Homuth V., Wallukat G. et al. Agonistic antibodies directed at the angiotensin II, ATI receptor in preeclampsia // J. Soc. Gynecol. Investig.- 2006. V. 13, №2. - P. 79-86.
149. Dua S., Maurtua M.A., Cywinski J.B. et al. Anesthetic management for emergency cesarean section in a patient with severe valvular disease and preeclampsia // Int. J. Obstet. Anesth. 2006. - V. 15, №3. - P. 250-253.
150. Duley L. Pre-eclampsia and hypertension // Clin. Evid. 2003. — V. 9. — P. 1584-1600.
151. Ehrenberg H.M., Mercer B.M. Abbreviated postpartum magnesium sulfate therapy for women with mild preeclampsia: a randomized controlled trial // Obstet. Gynecol. 2006. - V. 108, №4. - P. 833-838.
152. Youssoufi S., Nsiri A., Salmi S., Miguil M. Liver rupture in peripartum: about 8 cases // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2007. - V. 36, №1. -P.57-61.
153. Emmerich J., Bura A. Thrombophilia and pregnancy: which tests for which patients? The clinician's point of view // Ann. Med. Interne. 2003. - V. 154, № 5-6. - P. 345-353.
154. Erez O., Vardi I.S., Hallak M. et al. Preeclampsia in twin gestations: association with I VF treatments, parity and maternal age // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2006. - V. 19, №3. - P. 141-146.
155. Ertan A.K., He J.P., Hendrik H.J. et al. Reverse flow in fetal vessels and perinatal events // Z. Geburtshilfe. Neonatol. 2004. - V. 208, №4. - P. 141-149.
156. Facchinetti F, Saade GR, Neri I. et al. L-arginine supplementation in patients with gestational hypertension: a pilot study // Hypertens Pregnancy. -2007. — V. 26, №1.-P. 121-30.
157. Fischer D., Schroer A., Ljdders D. et al. Metabolism of vitamin D3 in the placental tissue of normal and preeclampsia complicated pregnancies and premature births // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2007. - V. 34, №2. - P. 3034.
158. Florio P., Luisi S., Ciarmela P. et al. Inhibins and activins in pregnancy // Mol. Cell. Endocrinol. 2004. -V. 15, №225 (1-2). - P. 93-100.
159. Fowden A.L., Giussani D.A., Forhead A.J. Intrauterine programming of physiological systems: causes and consequences // Physiology (Bethesda). — 2006.-№21.-P. 29-37.
160. Furukawa S., Sameshima H., Ikenoue T. Intrapartum late deceleration develops more frequently in pre-eclamptic women with severe proteinuria // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2006. - V. 32, №1. - P. 68-73.
161. Gessessew A. Maternal complications—in a zonal hospital // Ethiop. Med. J. 2007.- V. 45, №1,-P. 47-54.
162. Gessessew A. Twin deliveries in a zonal hospital: ten years retrospective study // Ethiop. Med. J. 2007. - V. 45, №1. - P. 55-59.
163. Gleicher N. Hy much of the pathophysiology of preeclampsia-eclampsia must be of an autoimmune natur // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. - V. 196, №1 (5). - P.l- 7.
164. Glueck C.J., Bornovali S., Pranikoff J. et al. Metformin, pre-eclampsia, and pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome // Diabet. Med. 2004. - V. 21, №8. - P. 829-836.
165. Goimez-Puerta J.A., Cervera R., Espinosa G. et. al. Catastrophic antiphospholipid syndrome during pregnancy and puerperium: maternal and fetal characteristics of 15 cases // Ann. Rheum. Dis. 2007. - V. 66, №6. -P. 740-746.
166. Gomez-Gomez M., Danglot-Banck C., Garcia-de la Torre G.S. et al. Mortality risk factors in the child of a toxemic mother // Gac. Med. Mex. -2004,-V. 140, №1. -P. 33-45.
167. Greenwood C., Yudkin P., Sellers S. et. al. Why is there a modifying effect of gestational age on risk factors for cerebral palsy? // Arch. Dis. Child .Fetal. Neonatal. 2005. - V. 90, №2. - P. F141-F146.
168. Gugliucci A., Hermo R., Monroy C. et al. Ischemia-modified albumin levels in cord blood: a case-control study in uncomplicated and complicated deliveries // Clin. Chim. Acta. 2005. -V. 362, №1-2. - P. 155-160.
169. Gul A., Cebeci A., Asian H., Polat I. et al. Perinatal outcomes in severe preeclampsia-eclampsia with and without HELLP syndrome // Gynecol. Obstet. Invest. 2005. - V. 59, №2. - P. 113-118.
170. Gurbuz A., Karateke A., Yilmaz U., Kabaca C. The role of perinatal and intrapartum risk factors in the etiology of cerebral palsy in term deliveries in a Turkish population // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2006. - V. 19, №3. - P. 147-155.
171. Habek D., Habek J.C., Jugovic D., Salihagic A. Intrauterine hypoxia and sudden infant death syndrome // Acta Med Croatica. 2002. - V. 56, №3. -P. 109-118.
172. Hack K.E., Derks J.B., de Visser V.L. et al. The natural course of monochorionic and dichorionic twin pregnancies: a historical cohort // Twin. Res. Hum. Genet. 2006. - V. 9, №3. - P. 450-455.
173. Hanff L.M., Vulto A.G., Bartels P. A. et al. Intravenous use of the calcium-channel blocker nicardipine as second-line treatment in severe, early-onset pre-eclamptic patients // J. Hypeilens. 2005. - V. 23, №12. - P. 23192326.
174. Hartong S.C., Steegers E.A., Visser W. Hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets during pregnancy due to Vitamin B12 and folate deficiencies // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2007. - V. 131, №2. -P. 241-242.
175. Heilmann L., Rath W., Pollow K. Fetal hemorheology in normal pregnancy and severe preeclampsia // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2005. - V. 32, №3. - P. 183-190.
176. Hendler I., Blackwell S.C., Mehta S.H. et al. The levels of leptin, adiponectin, and resistin in normal weight, overweight, and obese pregnant women with and without preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. -V. 193, №3 Pt 2. - P. 979-983.
177. Hendler I., Schatz M., Momirova V. et al. Association of obesity with pulmonary and nonpulmonary complications of pregnancy in asthmatic women // Obstet. Gynecol. 2006. - V. 108, №1. - P. 77-82.
178. Hincz P., Bielak A., Borowski D. et al. The use of steroids in the treatment of HELLP syndrome-case report // Ginekol. Pol. 2007. - V. 78, №3. - P. 245-247.
179. Hirokoshi K., Maeshima Y., Kobayashi K. et al. Elevated serum sFlt-l/Ang-2 ratio in women with preeclampsia // Nephron. Clin. Pract. 2007. -V. 106, №1. - P. 43-50.
180. Hojo S., Tsukimori K., Hanaoka M. et al. Acute pancreatitis and cholecystitis associated with postpartum HELLP syndrome: a case and review // Hypertens Pregnancy. 2007. - V. 26, №1. - P. 23-29.
181. Ivanov S., Milchova M. Effectiveness of antihypertensive medications in patients with preeclampsia //Akush. Ginekol. (Sofiia). 2006. - V. 45, №4. -P. 3-7.
182. Ivanov S., Mikhova M., Sigridov I., Batashki I. Doppler velocimetry in patients with preeclampsia // Obstetr. Ginekol. (Sofiia). 2006. - V. 45, №2.-P. 3-9.
183. Ivanov S., Stoikova V., Mikhova M. et al. Effect of the blood pressure on the perinatal fetal outcome in patients with preeclampsia // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2006. - V. 45, №1. - P. 3-7.
184. Kallapur S.G., Ikegami M. Physiological consequences of intrauterine insults // Paediatr. Respir. Rev. 2006. - V. 7, №2. - P. 110-116.
185. Kim H.Y., Sohn Y.S., Lim J.H. et al. Neonatal outcome after preterm delivery in HELLP syndrome // Yonsei. Med. J. 2006. - V. 30, №47 (3). -P. 393-398.
186. Koleva R., Dimitrova V., Chernev T. et al. Impact of inherited thrombophilia on the development of some pregnancy complications // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2005. - V. 44, №5. - V. 18-26.
187. Kor-anantakul O., Lekhakula A. Overt disseminated intravascular coagulation in obstetric patients // J. Med. Assoc. Thai. 2007. - V. 90. №5. -P. 857-864.
188. Kraus F.T. Clinical syndromes with variable pathologic features // Semin. Diagn. Pathol. 2007. - V. 24, №1. - P. 43-47.
189. Lapaire O., Zanetti DT.Allenbach R. et al. Labor induction in preeclampsia: is misoprostol more effective than dinoprostone? // J. Perinat. Med. 2007. -V. 35, №3. - P. 195-199.
190. Laskowska M., Laskowska K., Leszczyeska-Gorzelak B., Oleszczuk J. Maternal and umbilical sTNF-Rl in preeclamptic pregnancies with intrauterine normal and growth retarded fetus // Hypertens. Pregnancy. -2007.-V. 26, №1.-P. 13-21.
191. Lawler J., Osman M., Shelton J.A., Yeh J. Population-based analysis of hypertensive disorders in pregnancy // Hypertens/ Pregnancy. 2007. - V. 26, №1.-P. 67-76.
192. Lee W., O'Connell C.M., Baskett T.F. Maternal and perinatal outcomes of eclampsia: Nova Scotia, 1981-2000 // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2004. - V. 26, №2.-P. 119-123.
193. Leeners B., Rath W., Kuse S. et al. Breast-feeding in women with hypertensive disorders in pregnancy // J. Perinat. Med. — 2005. V. 33, №6. -P. 553-560.
194. Lin H.C., Young C., Wang P.J. et al. ACTH therapy for Taiwanese children with West syndrome efficacy and impact on long-term prognosis // Brain. Dev.-2006.-V. 28, №3,-P. 196-201.
195. Lin W.J., Wang C.C., Lo W.T. et al. Dizygotic twins discordant for early-onset Citrobacter koseri and group B streptococcal sepsis // J. Formos. Med. Assoc. 2005. - V. 104, №5. - P. 367-369.
196. Liu Q., He J., Dong M.Y., Lou Z.X. Clinical features and prognosis of early-onset preeclampsia // Zhejiang. Da. Xue. Xue. Bao. Yi. Xue. Ban. 2005. — V. 34, №6.-P. 506-509.
197. Lubetzky R., Stolovitch C., Dollberg S. et al. Nucleated red blood cells in preterm infants with retinopathy of prematurity // Pediatrics. 2005. - V. 16, №5.-P. 619-622.
198. Malarewicz A., Gruszlca O., Szymkiewicz J., Rogala J. The usefulness of routine laboratory tests in the evaluation of sudden threat of pregnant woman and fetus in pre-eclampsia // Ginekol. Pol. 2006. - V. 77, №4. - P. 276-284.
199. Maly Z., Novotna M., Pulkrabkova S., Gogela J. Comparison of the risk of fetal hypoxia in active and expectant management of post-term delivery // Ceska Gynekol. 2002. - №67 Suppl 1. - P. 13-15.
200. Mansueto G., Mistretta V., Angelozzi D. et al. HELLP syndrome. A retrospective study of 36 patients // Recenti. Prog. Med. 2007. - V. 98, №3. - P. 166-168.
201. Manten G.T., Sikkema M.J., Voorbij H.A. et al. Risk factors for cardiovascular disease in women with a history of pregnancy complicated by preeclampsia or intrauterine growth restriction // Hypertens Pregnancy. -2007.-V. 26, №1. -P. 39-50.
202. Menias C.O. et al. CT of pregnancy-related complications // Emerg. Radiol. 2007. - V. 13, №6. - P. 299-306.
203. Montoro M.N., Kjos S.L., Chandler M. et al. Insulin resistance and preeclampsia in gestational diabetes mellitus // Diabetes. Care. 2005. - V. 28, №8.-P. 1995-2000.
204. Murata Y., Itakura A., Matsuzawa K. et al. Possible antenatal and perinatal related factors in development of cystic periventricular leukomalacia // Brain. Dev.-2005.-V. 27, №1.-P. 17-21.
205. Murray N.A. Evaluation and treatment of thrombocytopenia in the neonatal intensive care unit // Act. Paediatr. Suppl. 2002. - V. 91, №438. - P. 7481.
206. Norwitz E.R., Robinzon J.N. A systematic approach to the management of preterm labor// Semin. Perinatol. 2001. -V. 25, №4. - P. 223-235.
207. Osmanagaoglu M.A., Erdogan I., Zengin U., Bozkaya H. Comparison between HELLP syndrome, chronic hypertension, and superimposed preeclampsia on chronic hypertension without HELLP syndrome // J. Perinat. Med. 2004. - V. 32, №6. - P. 481-485.
208. Oviedo Cruz H., Lira Plascencia J., Ito Nakashimada A., Grosso Espinoza J.M. Causes of preterm delivery among adolescent mothers // Ginecol. Obstet. Mex. 2007. - V. 75, №1. - P. 17-23.
209. Pilalis A., Souka A.P., Antsaklis P. et al. Creening for pre-eclampsia and small for gestational age fetuses at the 11-14 weeks scan by uterine artery Dopplers // Act. Obstet. Gynecol. Scand. 2007. - V. 86, №5. - P. 530-534.
210. Pilo C., Wide K., Winbladh B. Pregnancy, delivery and neonatal complications after treatment with antiepileptic drugs // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2006. - V. 85, №6. - P. 643-664.
211. Pouta A., Hartikainen A.L., Sovio U. et al. Manifestations of metabolic syndrome after hypertensive pregnancy // Hypertension. — 2004. V. 43, №4.-P. 825-831.
212. Pryde P.G., Janeczek S., Mittendorf R. Risk-benefit effects of tocolytic therapy // Expert. Opin. Drug. Saf. 2004. - V. 3, №6. - P. 639-654.
213. Rathi U., Bapat M., Rathi P., Abraham P. Effect of liver disease on maternal and fetal outcome—a prospective study // Indian. J. Gastroenterol. 2007. — V. 26, №2.-P. 59-63.
214. Rees S., Inder T. Fetal and neonatal origins of altered brain development // Early. Hum. Dev. 2005. - V. 81, №9. -P. 753-761.
215. Reproductive immunology, immunological tolerance and immunology of preeclampsia. Proceedings of the third international workshop. October 30-November 1, 2002. Mauritius Island // J. Reprod Immunol. -. 2003. V. 59, №2.- P. 285-294.
216. Robb A.O., Mills N.L., Newby D.E., Denison F.C. Endothelial progenitor cells in pregnancy//Reproduction. -2007. V. 133, №1.-P. 1-9.
217. Roes E.M., Raijmakers M.T., Schoonenberg M. et al. Physical well-being in women with a history of severe preeclampsia // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.-2005.-V. 18, №1.-V. 39-45.
218. Roh C.R., Budhraja V., Kim H.S. et al. Microarray-based identification of differentially expressed genes in hypoxic term human trophoblasts and in placental villi of pregnancies with growth restricted fetuses // Placenta.2005. V. 26, №4 - P. 319-328.
219. Rumbold A.R., Crowther C.A., Haslam R.R. et al. Vitamins C and E and the risks of preeclampsia and perinatal complications // N. Engl. J. Med.2006. V.27, №354 (17). - P. 1796-1806.
220. Schipper E.J., Bolte A.C., Schalkwijk C.G. et al. TNF-receptor levels in preeclampsia—results of a longitudinal study in high-risk women // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2005. -V. 18, №5. - P. 283-287.
221. Scioscia M., Gumaa K., Kunjara S. et al. Insulin resistance in human preeclamptic placenta is mediated by serine phosphorylation of insulin receptor substrate-1 and -2 // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - V. 91, №2.-P. 709-717. =215
222. Seow K.M., Tang M.H., Chuang J. et al. The correlation between renal function and systolic or diastolic blood pressure in severe preeclamptic women // Hypertens. Pregnancy. 2005. - V. 24, №3. - P. 247-257.
223. Sergio F., Maria Clara D. et al. Prophylaxis of recurrent preeclampsia: low-molecular-weight heparin plus low-dose aspirin versus low-dose aspirin alone // Hypertens. Pregnancy. 2006. - P. 25, №2. - P. 115-127.
224. Seyam Y.S., Al-Mahmeid M.S., Al-Tamimi H.K. Umbilical artery Doppler flow velocimetry in intrauterine growth restriction and its relation to perinatal outcome // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2002. - V. 77,.№2. - P. 131-137.
225. Shah T.J., Walsh S.W. Activation of NF-kappaB and expression of COX-2 in association with neutrophil infiltration in systemic vascular tissue of women with preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. - V. 196, №1 (48).-P. 1-8.
226. Sibai B.M. Preeclampsia as a cause of preterm and late preterm (near-term) births // Semin. Perinatol. 2006. - V. 30, №1. - P. 16-19.
227. Sieroszewski P., Sabatowska M., Karowicz-Bilinska A., Suzin J. Prognostic Doppler ultrasound examination of fetal arteries blood flow // Ginekol. Pol. 2002. - V. 73, №8. - P. 677-684.
228. Simmons R.A. Developmental origins of diabetes: the role of oxidative stress. //Free Radic. Biol. Med.-2006.-V. 15, №40 (6). P. 917-922.
229. Singh J., O'Donovan M., Coulter-Smith S.D., Geary M. An audit of the use of magnesium sulphate in severe pre-eclampsia and eclampsia // J. Obstet. Gynaecol.-2005.-V. 25, №1.-P. 15-17.
230. Spiegel J., Ishimori M.L., Wallace D.J., Weisman M.H. The lowest surviving birth weight reported in a systemic lupus erythematosus patient: a review of the literature // Lupus. 2007. - V. 16, №1. - P. 52-55.
231. Staribratova D., Zaprianov Z., Milchev N. Socio-economic characteristics of pregnant women with preeclampsia: a gypsies population survey // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2004. - V. 43, №4.-P. 10-13.
232. Stepan H., Kramer T., Faber R. Maternal plasma concentrations of soluble endoglin in pregnancies with intrauterine growth restriction // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. -V .92, №7. - P. 2831-2834.
233. Stewart M.W., Brazis P.W., Guier C.P. et.al. Purtscher-like retinopathy in a patient with HELLP syndrome // Am. J. Ophthalmol. 2007. - V. 143, №5. -P. 886-887.
234. Stone C.D., Diallo O., Shyken J., Leet T. The combined effect of maternal smoking and obesity on the risk of preeclampsia // J. Perinat. Med. 2007. -V. 35, №1.-P. 28-31.
235. Strittmatter H.J., Blecken S.R. Secretion and regulation of cytokines during pregnancy and gestosis // Z. Geburtshilfe Neonatol. 2007. - V. 211, №2. -P. 69-75.
236. Suzuki T., Kaneda T. Anesthesia in three women with HELLP syndrome // Masui. 2007. - V. 56, №7. - P. 838-841.
237. Svedin P., Kjellmer I., Welin A.K. el al. Maturational effects of lipopolysaccharide on white-matter injury in fetal sheep // J. Child. Neurol. -2005. V. 20, №12. - P. 960-964.
238. Tan K.H, Kwek K., Yeo G.S. Epidemiology of pre-eclampsia and eclampsia at the KK Women's and Children's Hospital, Singapore // Singapore. Med. J.- 2006. V. 47, №1. - P. 48-53.
239. Tan T.Y., Amor D.J.Obesity, Hypothyroidism, craniosynostosis, cardiac hypertrophy, colitis, and developmental delay: a novel syndrome // Am. J. Med. Genet. A.-2007. V. 15; №143 (2). - P. 114-118.
240. Tanjung M.T., Siddik H.D., Hariman H., Koh S.C. Coagulation and fibrinolysis in preeclampsia and neonates // Clin. Appl. Thromb. Hemost. -2005.-V. 11, №4.-P. 467-473.
241. Tastekin A., Ors R., Demircan B. et al. Oxidative stress in infants born to preeclamptic mothers // Pediatr. Int. 2005. - V. 47, №6. - P. 658-662.
242. Teoh W.H., Sia A.T. Ultra-low dose combined spinal-epidural anaesthesia for Caesarean section in severe pre-eclampsia // Anaesthesia. — 2006. — V. 61,№5.-V. 511-512.
243. Teramo K.A., Schwartz R., Clemons G.K., Widness J.A. Amniotic fluid erythropoietin concentrations differentiate between acute and chronic causes of fetal death // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2002. - V. 81, №3. - P. 245-251.
244. Thangaratinam S., Ismail K.M., Sharp S. et al. Accuracy of serum uric acid in predicting complications of pre-eclampsia: a systematic review // BJOG.- 2006. V. 113, №4. -JP. 369-378.
245. Thomas T., Jophy R., Mhaskar A., Misquith D. Are we increasing serious maternal morbidity by postponing termination of pregnancy in severe preeclampsia/eclampsia? // J. Obstet. Gynaecol. 2005. - V. 25, №4. - P. 347351.
246. Tsirigotis P., Mantzios G., Pappa V. et.al. Antiphospholipid syndrome: a predisposing factor for early onset HELLP syndrome // Rheumatol. Int. -2007. -V. 19. Epub ahead of print.
247. Uchida N., Mori A., Togo A. et al. Uteroplacental circulation, preeclampsia, and maternal abdominal aortic stiffness in normal and compromised pregnancies // J. Perinat. Med. 2007. - V. 35, №2. - P. 119-25.
248. Valerio E.G., Ramos J.G., Muller A.L., Martins-Costa S.H. Random albumin / creatinine ratio for quantification of proteinuria in manifest preeclampsia.//BJOG. 2007. - V. 114, №1.-P. 119-120.
249. Van Lonkhuijzen L.R., Westerlaan H.E., Oonk M.H. Postpartum peril //-Am. J. Obstet. Gynecol. 2007.-V. 197, №2 (215).-P. 1-2.
250. Vanucci R.C. Mechaniasms of perinatal hypoxic-ischemic brain damagt // Semin. Perrinat. 2000. - V. 17, №5. - P. 330-337.
251. Venkatesha S., Toporsian M., Lam C. et al. Soluble endoglin contributes to the pathogenesis of preeclampsia // Nat. Med. 2006. - V. 12, №6. - V. 642-649.
252. Verner. M, Krofta. L. Influence of antenatal administration of corticoids on heart activity—case report // Ceska Gynekol. 2004. - №.69 Suppl 1. - P. 126-132.
253. Villanueva Egan L.A., Bohorquez Barragan M.E., Alanis Lopez P. Factors related to the diagnosis of HELLP syndrome in patients with severe preeclampsia // Ginecol. Obstet. Mex. 2004. - №72. - P. 394-399.
254. Villar J., Abdel-Aleem H., Merialdi M. et al. World Health Organization randomized trial of calcium supplementation among low calcium intakepregnant women // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - V. 194, №3. - P. 639649.
255. Villar J., Carroli G., Wojdyla D., et al. Preeclampsia, gestational hypertension and intrauterine growth restriction, related or independent conditions? // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - V. 194, №4. - V. 921-931.
256. Visalyaputra S., Rodanant O., Somboonviboon W. et al. Spinal versus epidural anesthesia for cesarean delivery in severe preeclampsia: a prospective randomized, multicenter study // Anesth. Analg. 2005. — V. 101, №3.-P. 862-868.
257. Wu Y.W., March W.M., Croen L.A. et al. Perinatal stroke in children with motor impairment: a population-based study // Pediatrics. 2004v - V. 114, №3. - P. 612-619.
258. Yackerson N.S., Piura B., Friger M. The influence of weather state on the incidence of preeclampsia and placental abruption in semi-arid areas // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2007. - V. 34, №1. - P. 27-30.
259. Yao G., Chen X.N., Flores-Sarnat L. et al. Deletion of chromosome 21 disturbs human brain morphogenesis // Genet. Med. 2006. - V. 8, №1. -P. 1-7.
260. Yeo S., Wells P.J., Kieffer E.C., Nolan G.H. Preeclampsia among Hispanic women in a Detroit health system // Ethn. Dis. -. 2007. V. 17, №1. - P. 118-121.
261. Yerushalmi R. Thrombocytopenia in pregnancy //Clin. Adv. Hematol. Oncol. 2007. - V. 5, №1. - P. 43-44.
262. Zeeman G.G., Mclntire D.D., Twickler D.M. Maternal and fetal artery Doppler findings in women with chronic hypertension who subsequentlyQdevelop superimposed pre-eclampsia // J. Matern. Fetal. Neonatal.Med. -2003.-V. 14, №5.-P. 318-323.
263. Zeeman G.G. Obstetric critical care: a blueprint for improved outcomes // Crit. Care. Med. 2006. - V. 34, №9 Suppl. - P. S208-S214.
264. Zhang J., Christianson R.E., Torfs C.P. Fetal trisomy 21 and maternal preeclampsia //Epidemiology. -2004. V. 15, №2.-P. 195-201.
265. Zhang L. Prenatal hypoxia and cardiac programming // J. Soc. Gynecol. Investig. 2005.-V. 12, №1. - P. 2-13.
266. Ziadeh S.M. Obstetrical outcomes amongst preterm singleton births // Saudi. Med. J. 2001. - V. 22, №4. - P. 342-346.
267. Zulfikaroglu E., Ugur M., Taflan S. et al. Neurokinin В levels in aternal and umbilical cord blood in preeclamptic and normal pregnancies // J. Perinat. Med. 2007.-V. 35, №3. -P. 200-202.
268. Новиков Д.А., Новочадов B.B. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи). Волгоград: Издательство ВолГМУ, 2005. 84 с.
269. Гнеденко Б.В., Хинчин А.Я. Элементарное введение в теорию вероятностей. М.: Едиториал УРСС, 2003. — 208 с.
270. Крамер Г. Математические методы статистики. М.: Мир, 1975. 648 с.
271. Орлов А.И. Эконометрика. М.: Экзамен, 2004 (3-е изд.). 576 с.
272. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Статистический анализ данных на компьютере. М.: ИНФРА-М, 1998. 528 с.