Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Цитомегаловирусная инфекция у женщин с привычным невынашиванием беременности

ПО и"

2 2 РЕВ 1993

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИИ ЦЕНТР АКУШЕРСТВА, ГИНЕКОЛОГИИ И ПЕРИНАТОЛОГИИ

На правах рукописи

СКУР НИК Александр Романович

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ

14.00.01 — акушерство и гинекология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва

Работа выполнена в Научно-исследовательском центре акушерства, гинекологии и перинатологии Российской академии медицинских наук.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор В. М. Сидельникова, доктор медицинских наук, профессор Г. Т. Сухих.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А. П. Кирющенков, доктор медицинских наук, профессор Н, В. Стрижова.

Ведущее учреждение — Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии.

Защита диссертации состоится « /Ч , » Ф^/^Н^. 1993 г. на заседании специализированного ученого с<теета (шифр — К..074.06.01) при Научно-исследовательском центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (117513, Москва, ул. Островитянова, д. 9).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН.

Автореферат разослан « ... » . 1993 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

Е. А. Кириллова

ОБШАЯ ХАРАКТЕРИСТИК РАБОТЫ

Актуальность темы: Цитомегаловирусная инфекция занимает значительное место ореди вирусных поражений а антенатальном и поот-яатнлыюм периоде. Внутриутробное 'инфицирование IJMB является наиболее частым ореди других инфекций и встречается у 0.4 - 2.3'/, всея ноьороадевных (G.A. Nankervis et al. 1884, К.F.Pass et al. 198S, S. Stagno el al. 1985), хотя зтот показатель в значительной иере г.ояе^легся среди р?.эних попу ля», ий. Число регистрируемых летальных комодов заболевания, вызванного ЦМВ по данным D03 за последние годы заметно увеличилось и занимает 4-е меото после гриппа, герпеса н аденовирусной инфекции (0.Г.Анджапаридзе и соавт. 1834). Не имея клинических проявлении у матери, у плода он вызывает врохдеипие уродства, а также патологические' изменения его оторони различных органов и снотем с преимущественным поражение« нервной системы у детей (S.Stagno 1090, R.L.Heisel et a), i630).

Кромэ временной инфекции у детей, указывают также и на другие осложнения бероменнооти, которые могут быть результатом ЦМВИ: привычное невынашивание беременности, неразвивающаяся беременность, мертворождения. рождение нежизнеспособных детей (Н.А.Фар-бер 1969, И. А.Фарбер к соаат. 19С0)! Одна:;о роль ЦМВ в патогенезе окерти плода пли сиыопронзвалышх выкидышей остается недостаточно ясной, хотя 'штомегаловирусньм эндометрит, по-видимому, связен со спонтанными абортами и ШВ нонет быть выделеи из дбортируемет плодов и "кертвороадениыз (L. P. Dehner. F. В. Askin 19/5, D.Kleinnun <зС al. 1984).

Прсдаденние ранее зпидеынологичсскио исследования в огделении прсф-.дрктшш и терапкя невынйкивання ¿ерсмэниооти ШЩ ЛГП P/ilffl похаачлп, что частота инфицирования ЦМ8 у пациенток с пряничным вгггсилвваяхек бэр-змокносги нэ отаичается от ерэдкепояудя-щювннх для соамлзм/ ш эоуреоту и ооа.иаяьно-экойсмическону положение групп, едшшо частотs ос5п-ар>'/.'/;:!*я у икх нетииной тг?«кщш

значительно визе.

Цель исследования; изучение клинических особенностей и состояния ииигукной аиотема у пациенток о чаотой реактивацией 1ЩВИ для утэччония причин привычного невынашивания.

Уадачи исследования:

1. Изучить клинические особенности невынашивания беременности у пациенток о чаотой реактивацией Щ©И.

2. Последовать параметры клеточного и гуморального иммунитета (оубпопуллций лимфоцитов периферической крови, уровни сывороточных иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов) у пациенток о привычню; нешнаимваииси и чаотой реактивацией ЦМВМ.

3. Выязять кауенеиия ннтерфероновсго отатуса (сывороточный ИФН и иитерфороновая реакция лейкоцитов на tmpoinitt опектр индукторов) у папденток о привычинш невынавшваннем и чаотой реактивацией ЦИВИ.

Определить особенности внутриклеточного мстаболиэна шму-нокошэтенткых клеток (уроьни некоторых клеточных ферментов, активность трипсиноподобных протеииаз и их ингибиторов), показатели сзободйо-радмкальиого окисления (хешшююшесцэнция, уровень ТБК-шетквнш: продуктов)'и кислород-транспортной функции крови у пациенток о Привычным невынашиванием н частой реактивацией ЦМЗИ.

5, Прсш&сти сравнительный анализ изученных показателей для выявления факторов, предрасполагавших к более частой реактивации ШВИ у пацжеитой 6 привычным невынашиванием, чем это характерно для популяции.

Научная новизна: Представлены данные о оубпопуляцконном составе лимфоцитов периферической крови, уровнях оывороточнья иммуноглобулинов и ЦИК у пациенток с привычным невынашиванием и активной ЦКВИ. Впервые в системе in vitro охарактеризована интерфе-ренсзштеэкруиаая функция клеток периферической крови но широкий спектр индукторов у женщин, страдающих привычным невынашиванием,

при наличии активной ЦМВИ и еэ отоутотвии, Впервые показано, что у пациенток о активной ЦМВИ снижена китерферонсинтезирутеая функция. лейкоцитов (низкий титр ИФН к увеличение времени достижения максимальной продукции ИФН в ответ на различные индукторы ИФН-й, -/3 и -у).

Практическая значнмооть: Полученные данные дают более ясное представление о состоянии иммунной сиогеш и продукции интерферона у пациенток о активной ЦМВИ к иогут быть иополмозаны при проведении ншуиаисдуяируоцей терапии у этих «Зольных. Выявленные нарушения метаболизма клеток и кнслорсд-транопортноИ функции кроен позволяют уточнить пуздграмму подготовки к беременности пациенток о привичным невнявшвоиием.

Внедрение: Метод комплексного изучения интерферонскитезируо-ией функции лейкоцитов на широкий спектр индукторов у женщин <з привычным нчшиашиваниеи внедрен в НИИЭМ им. И. Ф. Гамалеи и НИЦ АГП РАМН.

Апройащгя диссертации: Основные полоевния диссертации доло-зэны на ыэгкладшчэской конференции Научно-исследовательского центра акушэротва, гинекологии и перинатологии РАМН в январе 1093 г. Диссертация обоуздеиа на апробационной кошеоии НИИ АГП РАМН 20 января 1993 г.

Публикации: По теш диссертации опубликованы 3 работы и 2 приняты в печать.

Структура ра<5отм: Диссертация состоит из введения, четырех глав, обсукдения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа содержит страницу иаюинописно-го текста, 45 табляа и 3 рисунка. Указатель литературы вклвчает источников на русском языке и - на иностранных языкак.

Пояогения, выносимые на защиту:

1. У женщин с привычным кевыиашванием и обострением ЦМВИ отмечается ^-.сбалано в клеточной и гуморальном овечьях иммунитета,

снижение продукции интерферона м нарушение метаболизма иммуноком-петентньа клеток.

■2. У пациенток о активной ЦМВИ выявлены изменения метаболн-чэчкик процессов (онияеаяо активности тркпскноггоаобньа протеинао, уоиление свободно-радикального окисления, гапероксия, наруиэнме активности глоточных ферментов, особенности обкена кортляостерои-лов).

3. Выявленные нарушения могут быть отнесены к клвчэыш факторам, вовлекаемым в патогенез привычного мевынашышля Церемонное-ти при реактивации ЦМВИ, и служить основой пля солзршЕзнотвоп.-ния разработк»: лечебных к профилактических мероприятий.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методу ¡юследозакйя

Для г.иполнения поставленная задач нроведуто кллшяо-лабораторное обследование 53 офатквиаилоя в отделение нрофвлзк-тлки к терапия невынашивания беремешюстн НИЦ ЛГП РАМН по »оводу привычного' иевынашлвания беременности. 33 жднцрш в возрасте 2340 лет. с оубняшшческим течением ЦМВИ, у которых в анамнезе часто и в течение длительного времен;! выявляли активную ЦМВД, составили 1 (основную) группу. Во II группу (сравнения) вошли.20 женщин-с привычным певынашиЕанием сЗез активной ЦМВИ вовремя наблюдения в возрасте 24-40 лет. Диагноз 1ЩШ верифицировал« по обнаружение б оыворстке крови специфических IgM-антител к ЦМВИ иммунс$ермектвым методом (Abbott) к/илц dot-blot гибридизацией в клеткзк • церви-кального канала и ночи. Для получения нормативных показателей оболе дозано 26 женщин с нормальной репродуктивной функцией в еоэ-реоте 13-33 лет, которые? составили III (контрольную) группу.

В работе сили использовала методы принятые в ОКБ для рутинного обследования пациенток (И-эыэр^ние К1*С в течение 3 циклоп, бакпосьв из цервшеальн^го какала, маяск из влагаличз, сперыограм-ма муга. УО-иоследованпе гениталий, анилин горюнов хрови по кик-

лу (пролактин, ксрткзол, ЛГ, ФСГ, зотрадиол, тестеотерон, прогестерон и-др.) по показаниям, анализ мочи на 17-КС, гемостаэпограм-ма, енализ крови на наличие аутоаитнтел (волчаночный антикоогу-лянт, лутоантитела к хориогшчеокому гонадогропину и др.), гиото-росальпингогргфия во показаниям, анализ крови на наличие антител к вирусу краснухи, токсоплаэме, выявление хламидий в цервикальной слизи). Специальные методы исследования включали: оценку ряда показателей интерферонового (уровень сывороточного 1№Н и инторферо-новяя реакция лейкоцитов, на пирокнй опектр индукторов) и иммунного (субпоггуляцяонный ссзтав лимфоцитов периферической крови, иммуноглобулины оывпротки крови 1! циркулируют© имкуниие комплексы) статусов-, научение свободно-радикального окисления в сыворотке крови и инмунокогаетентных клетках (ИКК) - спонтанная и индуцированная немнлюминесценция, ТБК-активные продукты; активности трип-синоподобкы:-: протейная и их ингибиторов в сыворотке крови к ЙКК, в также активности ряда ферментов в ИКК и кислород-транспортной функции крови

Полученные результаты и их обсуждение а) Клинические данные Обследуемое группы же над и были сопоставимы по возрасту, физическому развития, национальному составу, социально-зкоисмичео-кому и семейному положению, клииато-географическим условиям лро-рнвчния. Не было отмечено особенностей при анализе семейного к е.ялергич&окого аиамксяоз. У обелвдозаиких генаин имеется достаточно высокий инфекционным индеко равный 1,83, 1.54, 2.33 в I, II и III группах соответственно, причем в контрольной группе он значительно пъевияал значения в группах жеэдин а привычны« невшшши-гаиизм. Нг.*5од»о чаете встречались корь (у 50.0% всех оболе диванных г.е:щин), ветряная -хгпа (у 46,8%), эпидемический паротят (у скурла (.у 22. 'Преобладания того или иного виде детокдх ис^чшие т груяпаи не вы 1В№Н9. Высокой пкчзллась «юто-

та выявления о анамнезе пациенток вирусного гепатита (у 10. УА).

У 23 кз 74 оболедовавных юзнздн в детской возрасте отмечаюсь частые ангины, 17 страдали хроническим тогэилктои, у 12 поидекток произведена тоизнлэктошя. В группах кеиздн о привычный нешийаквапиаи беременности частота тонаилогенной инфекции была достоверно вино, чем в контроле (р(<0.03).

При анолкзе хронической патологии у обследуемых хег.ащн обра-В1,ает внимание более высокая частота заболеваний у пациенток обеих групп о привычным невынашиванием берекашюстн по сравнению с контролем. Так, болезни оердечио-сооудистой системы, ирел.стаплешзьге в 100*/, су чаев вегето-сосудиотой дистонией, вотрэчалиоь у 10.7% «знаки I группы, у 13% женщин II труппы и лить у 3,8% хенади III группы- Частота выявления болезней органов дшаиая у шна.ин с лривычнш невынашиванием беременности составила 28.6% й 15%, тогда как в контроле - только 7.77,. Патология: со стороны азяудочио-гтечпото гранта выявлены у 17.8л пациенток I группы, 15% - II группы и 3.3*5 - III группы. Болезни мочзБкдолительной сиотемы были у 10,7*/, аенадн I группы, 5% - II Группы и 3.8% - III группы. У какдой четвертой женщины во II группе (25%) и^кавдой седьмой в I группе (14.3'/.) выявлена патология оо отороны щитовидной Еелезы; в контрольной группе ни в одном случае подобных нарушений но обиа-руяэно. Патология со стороны других органов и смстэы встречалась у 10.7% женщин основной? группы, 5% женщин группы сравнения и 11.5% контрольной группы; Достоверных различий между I и II группами не наблюдалось.

Обе группы денщнн с привычным невынашиванием били сравнимы жжду собой по характеру и частоте генитальной патологии (во II группе несколько чаще встречались заболевания, обусловленные дисбалансом половых гормонов), и частота была значительно выше, чем в контроле. Так, пороки развития половых органов в обеих группах кекщпн о привычным невынашиванием встречались в I группе - 17. 8%,

во II ~ 20%. ¡i не встречались в контролькой группе. Хроничэокле пзспзлитзльиие заболевания (хронический эндометрит и хронический одкьпингсофорит) такке гораздо чаще встречались г. группах кенвдн о йриьычныы невынашиванием (35. ТА и 35.0%), чем в контроле (7.7%). Вторичное бесплодие выявлено у 7. Г/, венщш I группа а у 10% жспвдя II группы и не выявлено в контроле. Миома магки обнаружена в 2 раза чаще в группе орввнения (15*4), чем в основной <7.1%) и ио встречалась в контроле. Кроме того во II группе женщин в двух случаях обнаружены гнперплаатичеокие ироцеоон в гидо-ме-тргш и я двух случаях - фнброэно-риотоэная мастопатия. 3;<дсйс>т-ркоз 2ЫЯВЛ0Н у 10.7% генвдн I группы и у 15.0% - П группы.

При кзучении менструальной функции, било выявлено достоверное уменьшения длительности менструального цикле у кепвши II группы, в octmihou не было установлено достоверных различий а возрасте менархе. длительности иекшрузции и продрляятгльнооти менструального цикла иедду группемц обследованных зошм!н. Нерегулярный цикл отмечем у 3 аенаин в контрольной группе и у 1 - в основной группа.

Анализ ск?!Д9й структуры исходов беременностей показал, тго обе группы женщин о привычный невынашиванием сравнимы мезду со-оой, так овоевреыеннмэ роди ооотавляот Q. 07 случаев на 1 женвд-яу в I группе и 0.05 - во II. группе, преждевременные роды -0.18 к 0.10. ранкке выкидыши - 2. 29 и 2.10, a поздние - 0,20 и 0.40 соответственно в каздой группе, Вместе о тем,отмечается значительное преобладание медицинских абортов (НА) ореди женщин о привычным иевынашиигнтем по оравненнл о контролем. В среднем на 1 ленвдну иу I группы приходится 0.24 НА, II группы -- 0,65 МЛ, тогда как в III группе только 0,08 МА.

Не шелооъ достовмрных различий в сроках и характере прерывания беренениоотн мсэду д«уия группами зданаян о привычным невы-иашававио'. Т.«.:с, з обеих группах прерывание с^ремешюс'и происхо-

- ь -

днт в основной до 12 кед: в 72.3% случаев в J группэ и б 68.1% -но И группе. Во II трамэстре частота выкидышей составило 16.3% и 23%, а Б til триместре 11.2JÍ и 8.9Х в I и II группах соответственно. Процент неразвивающиеся беременностей и антенатальны/, гибелен. плодов в группах по триместрам гакве совпадал.

При. объективной обследовании все аешушы были правильного телосложения о ¿ene:;ни морфотияом. Явления легкого гипертрихоза к трофические нарушэнкя коли обнаружены у 4 кешддц I группы и у 2 - II группы. Наруиечий ядрового обмена не Сыт выявлено т у одном пациентки. При исследовании кокочшж келгз у 2 кеиацш II группы обнзруас-ла фиброзш-хметоэная ыастопатия, а у i ¡кгнщнкы из I группы - галахторрея.

Ни у одной из обследуемых гонщик не било выявлено отклонений в физичэзкои развитии, а показатели роста к веса1 соответствовали средним нормативным знамениям для данной популяция.

К моменту обследования хронические заболевания у гсед пациенток были в стадии ремиссии.

При гинекологическом исследовании патологические изменения со стороны нарубана поасвнх органов не били выявлены, ни в одном случае. Пря Лшануальном исследовании в основной,группе у í яеадны выявлена двурогая матка и у 1 - удвоение катки, у остальных кшвдн размера матки соответствовали ¡юркай.-¡шм, У 8 иенада 1 грулпы и у 6 яёнадн II группы в области придатков обнаружены слаики. являюяшеся следствием перенесенного pause салъг.мнгоофарита. У ¿ женедая кз I группы и 1 женщины из III группы балл удалены маточные трубы но поводу трубной беременно-ста.

Таких образом, мезду сопоставимыми по различным параметрам группами женщин с привычным невынашиванием на было отмечено псо-бгнкоотей сроков и характера прерывания беременностей у «акали с хронической 11МВЙ по сравнении с жекщшашг без таноьой

б)Данныэ лабораторного обследования

В клиническом анализе крови средние значения всех исследуемых параметров не отличались от нормативных показателей принятых в клинической лаборатории НИЦ АГП РАМН. Вместе о тем, наряду с отсутствием достоверных различии между тремя группами обследованных зкенщин в уровне эритроцитов в капиллярной крови и в содержании в чих гемоглобина, имелся ряд достоверных различии в показателях "белой" крови. Так уровень леикоцитов у кенщик основной группы был вш® (р^<0.05), чем в группах сравнения и контроля. Тикже выявлены изменения в леикоцитарнои формуле: достоверное <р^<0.05) снижение процентного содержания палочкоядерных и зыра-зюнная тенденция к снижение сегментоядерных леикоцитов на фоне значительного (р^<0.05) повышения процентного содержания лимфоцитов. Другие показатели "белой" крови (аозниофилы. бааофилы, мочо-ииты) и СОЭ практически не отличались между группами. Выявленные гематологические особенности у пациенток вряд ли имеет клиническое значение, поскольку находятся в пределах нормативных показателей. Однако необходимо отметить, что гематологические изменения могут сопроваадать тяжелые формы ЦМВИ, например, мононуклеоз. Также в экспериментах in vitro показано, что ЦМВ обладает ыиело-супрессивными свойствами с преимущественным поражением гранулоци-■гарного ростка (P.Simmons el al. 1990).

При изучении ов^ртьиаячеи .-»«теми крови практически у всех пациенток о привычнчм невынзшчзаниеи выявлялись re или иные отклонения в плазменном и/ши трембоцитарнои звеньях гемостаза. Анализ полученных результатов показал, что нарушения в свертстшэ-ней оистэкд крепи у :«?чшл;н наряду с общими чертами имели в каждой группе некоторые особенности; так в I группе в <г2,2л случаев наблюдалось снихени? уровня фибриногена в кроки шике 2.0 \-/п и тонысп в 0.4% - во П. Активированное врсия рекочьцифскад/чи (АВР) з 100% случаев было норма льни:.! а Г группе, тогда нйл no IT -

- ю -

только "в 37.5%, а в 50% - снижено. Показатели троыбоэлаотограыш существенно меаду группа»»! не отличались: имелось некоторое увеличение частоты поникзнчдас г+^с во II группе (38.7%) по сравнении

0 I (26,3%) и повиданного индекса тромбодинамичеокого потенциала (ИТШ - 32.3% во II группе против 15.8% в I группе. Особенности измекешш в тромбоцитарноц звене гемостаза заключались в некоторой преобладаний частоты поинженых показателей аггрегации тромбоцитов при добавлении коллагена (40% во II группе против 21.4% в I), адреналина '28.6% во II группе против 0% в I) и риотомицина (20% во II группе против 0% в 1;. Все случаи нарушения свертывающей системы крови трактовались как различные форыы хронического

■ ДВС-синдрома и подвергались лечению различны:,¡и специфическими препаратами (курантил, теоникол, аспирин и др.) в индивидуально подобранный дозировках под контролен овертываюцея сютекы крови.

Частой причиной', вызывающей гемоотазиологические нарушения являются аутоантитела. Ира беременности они вызывают тромбоз мик-

N

рооооудов Плаценты, что приводит к нарушению процесса гестации. В

1 группе обследовано всего 20 женш,ин', из них у 15 (73.0%) выявлен тот или мной вид аугоангител. Наиболее часто выявлялся ВА - 52.6% исследований, реке- анти-ХТ 127.37.) и анти-ДНК (18.2%). Во II группе женвцш из 16 человек аутоантитела были выявлены у 12 (75.0%): ВА обнаружен в 46.7%, антм-ХГ в 40% и анти-ДНК в 30.0% исследований. Таким образом, частота выявляемых аутоантител в обеих группах была статистически сопоставимой, что позволяет сомневаться в роли ЦМБ в механизмах, запускающих продукцию данных аутоантител, котя по данным литературы аутоантитела к отрицательно зарякешма фосфолипидам (к которым относится ВА) встречаются при острой ЦМВИ (У. N. ВагШйошеиз е1 а1.1988, А.ЗоЬаИпег, В.Ра-дег-215тап 1990).

Исследования 17-КС в моче у кешшн с привычным невынашиванием показало, что в основной группе частота обнаружения повы-

пган;;ых уровнеИ этого метаболита стероидных гормонов ооотавнла 44,А'А, что в 2 раза превышает данный показатель в группе сравнения (21.4%). Я-» нормативные показателя был» принята данные лаборатории клинической эндокринологии НИЦ АГП.

В тмунологическоа обследование венонн входило: опенка фо-ногипичеоких характеристик субг.опуляции лимфоцитов, уровней иммуноглобулинов и ЦИК в периферической крови, а также содержание и состав иммуноглобулинов в ЦКК, изучение некоторая показателей функционально!! активности ицкунокомпетонтнкх клеток.

^гиоткпическая характеристика субпопуяяций лнм$оцнтоа. вы деленных из периферической крови, представлена э табл.1.

Таблица 1.

Субпопуляцки лиш$оцитов

Субпопул. лимфоцитов I группа п - 24 II группа n - 20 III группа n - 26 P <0. OS I

1-2 2-3 1-3

CD3* х109/1 0.96+0.045 ! 0.89+0.064 0.81 ¿0.040 - _ -

И 55.6il.49 j 58, 9+2.35 63.9+1.42 - - •s-

CDi* xlO9Л 0.55+0. 039 j 0.58+0. 045 0,57+0.034 - - -

н 31.9+1.91 38.4+1.78 39.8+1.23 + - +

CD3+ х109Л 0. 42+0, 025 | 0,34+0. 030 0.32+0.015 + - +

•л 24.0+1.41 i 21.8+1.61 22.4+0.86 - - -

СЭ'4Ч / CD8+ 1,44+0.137 1.97+0. 203 1.86+0,098 + - +

CD16+xl0M 0.34+0.0421 - 0.17+0. 0362 +

а IT.8+1,03 ! - 12.1+0.94 2 +

CD20+xlöM 0.16+0.015 0,19+0.012 0. 15+0.013 - - -

.4 9.1+0,69 12.2+0.70 10.9+0.71 + . - -

1-В осяоаяоя групп« о5следоеапо ю чел.

2 в крнтрояьяо* групп« овслбдоевне пчел,

Из анализч приведенных в таблице данных видно, что несмотря но достоверное <р^<0.03) ояияэиие процентного содержания лимфоцитов, несущи* маркер обздй для всех Т-лныфоцитов (CD3), в I группе по сравнении с III группой. Однако, в абсолютных цифрах, за счет компенсаторного увеличения количества лейкоцитов и лимфо-

цитов и периферической крови, наоборот имеется тенденция к преобладание этой субпопуляции d основной группе над контрольной. Абсолютный и относительный уровни СВЗ+-лимфоцитов в периферической крови у пациенток II групп« отатиотически не отличался от основной группы и контроля (pf >0.05). Процентное содаржание лимфоцитов, несущих маркер Т-.челлеров (CD4), было достоверно (р^<0.05) снижено в основном группе по сравнение о контролен и группой сравнения, однако в абсолютных цифрах, в силу указанных выше причин, различии между группами не наблюдалось (р^>0.05). Изучение субпопуляции лимфоцитов, экспрессирушлх на клеточной мембране CD8 антиген (маркер Т-супреоооров) показало, что имеется тенденция к повыгаэиию в относительном содержании С08+-лимфсцитов в I группе по сравнению со II и III группами и достоверное (р^<0.05) повышение в абсолютных цифрах. Количественные изменения в уровнях различных субпопуляцик лимфоцитов у женщин с ЦМВИ нашли овое от-рэкеиио в достоверном (р^<0. 05) снижении показателя соотношения лимфоцитов CD44xCD8+ в основной группе (1,44^0.138) по отношению к,контролю (1.86±0,098) и группе сравнения (1.97+0.203). При изучении ественных киллеров (ЕК-клеток), количество которых определял!! по маркеру CD16, достоверное различие между основной группой и контролем отмечалось как в абсолютных (0.34 ±0.04 :: 10екл/л против 0.1710.04:» 109 кл^л) так и относительных цифрах (17.8±1.0У. против 12.1±0.0/i). Уровьм Э-лимфоцитов (маркер CD20) не отличались (р^>0. 05) между группами ни по абсолютным, ни по относительным значениям.

Таким образом, наиболее характерными проявлениями дисбаланса в клеточном звене иммунитета у кеншлн I группы были: снижение соотношения CD4VCD8*-лимфоцитов и повышение CD8+ и CD16* субнопу-лящм лимфоцитов. Эти данные совпадает с результатами полученными раннее другими авторами на группах пациентов с различными формами течения ЦМ5Л (К.В.Моргунов и соавт. 1989, L. Ког ¿ukova et al.

1939, P.A.Greenberger el al. 1991).

При выяснении вопроса насколько специфичны обнаруженные кз менения ч иммунном статусе при ИМВИ <5нла проанализирована частоте отклонения данный показателен от нормативных, за которые били приняты иормч для неб^рененных кенщчн, разработанные а лаборатории клинической иммунологии РШЩ АГП. Анализ результатов исследования показал, что наибольшую диагностическую ценность имеят повышение СОШ+субпопуляций лимфоцитов и снижение соотношения CD4"VCD8+ ли«$сш»тов. Другие показатели, такие как повышение GD8+ или снижеиие CD3+ и CD4* субпопуляцпи лимфоцитор ¡шеат мэньпк<5 информативное значение.

Ил учение урорнеи икмуиогдобулшов классов А. К, С ^офелометри-ческни методом показало, что у желтей с привычным неэиъаиявание^ берекзннсотн инеатся определенный дисбаланс в их иродудции.

Таблица 2.

Уровни иммуноглобулинов в сыворотке кровя (rcgJi)

Показа- I группа II группа Ш группа | pt<0.05^

тель n - 27 г, » 20 _п - 26 U-2J2-3 1,3

1дА 211.5+21.08 249.1+21.80 344.0+23.77 S - + +

IqM 276.1+24.72 203, 2+17. 01 203.4+14.01 + - +

IgG 1497.6+91. 47 1585, 0+80. 68 1564.8175.18 - - -

IgE 50.8+10. 87' 86. 2+15. 623 78.ÖÜ5.463 - - -

IgA^IgH 0.95+0.148 1. 35*0.136 1.84+0.152 - + ................... .....!

1-в ocnoDiiet группе оОсл«дотано 17 ч«я. груште с?авяеяал оо-

следовино isT«i. з-ь холгрол« обследояаяо 24 чел.

Так, достоверное снижение (р^<0.05) количества 1дА в сыворотке крови било выявлено как в I группе (211., 03). так и со II группе (249.1+21. 80) по сравнения с контролем (344. 0+23.77). Уровень 1аМ был повышен !р^<0.О5) у «.эшцин Г группы (278.1+24.72), а во II (203.2+17.01) не отличался от контроля <203. 1±14.01), Уровни 1дМ в сыворотке крови выле нормативных показателей, принятых в лаборатории клинической иммунологии 1!КЦ АП1

- 200 кт%. были отмечены у 84.3% женщин I группы и у 40% а- 50% ■ во II и III группах соотвэтотзтю. Однако значения 1дМ выше ЗОС иг'Л встречались почти у ЗОУ. пациенток основной группы и отсутствовали в других. Зго позволило предположить, что высокие уровни 1дМ в сыворотке крови (выше 300 иг'Л) могут слуваггь косвенным'признаком активации инфекции у давних пациенток. Подобное повышение уровня 1дМ было такхе показано рлдоы авторов в исследованиях кз других группах пшцшнтов (I. Когк&оу* «I а1. 1880, А.Сегкегйв, С. Ро1Шэ 1680). Это объясняли Т-неэависимой полкклснальной активацией В-лиифоцитоо (J. С. Р. Бгбзопб е1 а1. 1086). Не было найдено отатиатическк достоверных различий (р^>0.05) в уровнях 1дС и 1дЕ (определяемого иммуноферыептным методом) между группами обследованная кешада. .

При изучении ЦИК ыефелометричезкнм методом обнаружили, что в обеих группам кешции о привычкам. невынашиванием оощеа содержание ЦЖ в крови было повышено (р^<0. 05) н составило 358.3±74.75 игл в I группе и 316.0±43.49 иг'А во II труппе против 215.2119.55 иг'Л в контроле, во II группе это преобладание было обусловлено увеличением более яегкмх ЦИК, содержащих 1дС (р^<0. 05), з группе пациенток с ЦМЗИ отмечалось также повышение уровней 1дМ--оодеркавшх ЦИК

0 высокой молекулярной массой (р^СО. 05).

Активность сывороточного 1Н-Н определялась у 26 пациенток из

1 грумы, ?.0 пациенток из II группы к 20 - из III группы. У большинства обследованных женщин активность циркулирующего ИФН не была обнаружена: у 22 женщин из основной группы и у все женщин иа групп сравнения и контрольной тигр ИФН был нмне 1:4. Остальные 4 пациентки из оогюзиои группы имели титры: 1: 4 (2 женщины), 1:8 (1 женщина) и 1:84 (1 медяна). .

Способности клеток периферической крови продуцировать ПФН в ответ на индукторы (ИРЛ) изучалась микрометолоа на целыюк крови. Широкий спектр применяемых индукторов обусловлен большим колнчес-

твом клеточных популяций, вовлеченных в этот процесс и слолюотью межклеточного взаимодействия. Обследовано 13 пациенток из I группы и по 10 из II и III групп.

Продукция ИФН лейкоцитами периферической крови без добавления индукторов была низкой (средний титр «еньгае 1:4) в течение 72 ч. культивирования во всех трех группах обследуемых яеншш. Ответ лейкоцитов периферической крози на индуктор d-интерфероиы ВБН, индукторы }--интерферона СЭА и Кон А, а также' индукторы я

/3-интерферона - ларифан и амиксин представлен на рис.1.

_

53 _J группа .

ЕН - 2 ГР^""

- 3 группа

ВБН КснА СЭА амиксияларифан

Рис.1. Махгимзлнмв mump« М<!Я 6 omfcem нз рсзличшв шйукторы

Отмечается существенное снижение титра синтезируемого ИФН. Аналогичные результаты были получены при использовании других ич дукторов (ФГА, БП-34, ридостина, ГШ1-6).

Изучение интерферонового статуса у дентин с привычным невы-нашивэнием показало, что у пациенток с активной ЦМВИ отмечается снижение интерферонскнтеоируящей функции лейкоцитов периферической крови при культивировании 1П '•■'Иго почти на все индукторы.

Эти нарушения, как правило, заключались в достоверном снижении титра синтезируемого ИФН в ответ па индукцию, реле в увеличении .времени достижения максимальной продукции. Подобные изменения, можно трактовать не только как нарушония функции большинства популяции клеток, но и характера межклеточного взаимодействия. Б частности, отсутствие влияния тимозина у пациенток I группы при изучении ИРЛ в ответ на индукторы КФН-," и дсРНК можот отражать сниженную способность макрофагальнон онотемы преэентчровать индукторы Т-лимфоцмтам О,Б.Таэулахова, 198S). Изменения в ответе лейкоцитов на индукцию МН у женили о привычным невынашшанем без ЦМБИ бшш значительно менее выраженными и в основном заключал.чоь в увеличении времени достижения максимального ответа.

Роль гранулоцитов в противовирусном иммунитете остается практически неясной. Единичные сообщения о результатах исследования ПМЯЛ при активной ЦМЗИ косят противоречивый характер (Б.Ф.Семенов и ооавт. 1082). Изучали некоторые показатели функциональной активности нейтрофилов: 1)кемил»минеоценция нейтрофплов периферической крови при фагоцитозе опсонизированного эимозана, 2)эко-пресоию молекул адгезии CDllb и CD18 на клеточной мембране.

Известно, что оам процесс фагоцитоза не сопроааждается образованием активных форм кислорода, и соответственно, КЯ (А.Н.Иаян-окии, Д.Н.Маянзкий 1683). Они появляются в процессе биоокисления содержимого фаголизосом, а, по-видимому, лиеъ косвенно позволяют судитъ о фагоцитарно;! активности нейтрофилов. Оценку ХЛ проводили по следующим показателям' максимальная амплитуда ХЛ интактных (Asp) к индуцированных (Aind) нейтрофилоз, время достижения максимальной ашлитуды ХЛ (Т) и коэффициент стимуляции (Kst), которой рас ¡иткгали как откемшше Aind'Asp. Не было обнаружено статистически. достоверных раз«;к-ш" мовду I и III группами хэгацнн в уровнял ХЛ )1нта.к"Пг !л нуигро^илоь кя по иакспмалы«»л значениям, ш» по времени их- йлмьол-.чюор^довс-иная ХЛ достигала мак-

оикальннк значений ic 6-7 мкн. после начала инкубации и сохранялась на постоянном уровне до нонц-з наблядения. Такая дипя>*чкв процесса была характерна для обеич групп .7«<виш.

Добавление 03 п среду дли и1<к>-иац«'.; приводило к уоклмго ХЛ в обей;; группах, однако в основной групп« коэффициент стямуяячяя составил l.@i0.23, тогда как в контрольной 2.G4Q.33 СО.03/. Максимальное значение ХЛ было такте в 2 рзоп до^э у пациенток I группа по сравнения о III. Вместе с тек, зяйаывкя процесса в время достижения каксикальшгг значений ХЯ совпадали.

Подобное снижение уровня лимичояоп.ооредованкой ХЛ нейтрон* лов а ответ на стимуляции 03 было обнг>рукено рэнег в экспериментах in viLro при- использовании вирусов относяадхся к ризииччм^-семействам (K,F.:den et al. 1979, J.F.Jones 1682).

Иолэкулк адгэ-mi представлял г собой класс рецепторов на поверхности клеточных меибрен, роль которых э функционировании лей хоцчтов только начинает изучаться. Наибольшее количество информации получено об их значение в адгезии лейкоцитов к '¡эндотелию тюоткапплллрних венул, поскольку этому процессу, дегорминкрувчему весь дальнейший ход воспаления, в последние,годы придается особое вникание (J.M.Harlan, D.Y.Liu 1992). Показано, что -«дгеояя ной трофилов к эндотечиальным кчетквм опосредована специальными рецепторами (интегринами) Мас-1, который представляют собой структуру, ооотояцув из дзух молекул, обозначаемы* по мелдунградн-н; классификации как CDllb и CD18,

Изучение экспрессии молекул адгезии CDllb и CD18 на каеточ •чой мембране н<гйтро$влов, выделенных из периферической кропи, ые тодом проточной цитонетряя о вомовдо монокясналышя антител не бы явило отатиотмческл ензчкдох различий з окспресояи молекул адге оии мазду I м III группами яекщян.

Результаты исследования у пациенток кволород-транспортиои функции, кислотно--осногисго состояния и ¡!Э(|рчг-.?няя гаэоя я кро»ч

по;-,аэаяя, что характерней« нзиепонияш длл об-зт групп »анадн о привычный кевынаокваикзд яхшггтоя гши-роксля, которая паяла овоо отражение'в доотоь&рпс-м 'р^<0.03> вовниении насшеивя крови ккс-яородоы (83.¿±1.2,'А, OS.ßiO.ТА и 92.6+1.1%) и перцшйьвгго давления кислорода <105.7±10. 7вк. Kj, Ш. 116.7 шн. Hg. и 78,S±3. 3 та,-Kg. ; в двух перша грушах по «равяенвд о контролем, а таю» в зыраженной тендс-ицнк к поьаы-этж индекса киолородко-u потока (776.8ti7.768.6126.9, 720.П+37.9 лапша м* в I. II и III группах ооотгототвепо). Достоверны* изменений в КОР ыздду азцноыгкЕик веек трек гругш обнаружено не было. Биявйекяая га-арокоик н повышение ЙКП яоояг, ;Ю-в<»дк«ому, компенсаторней характер, озязгякии оо сниженной опоообнэс-гьо к утмлзацда кислорода ткавкдз и кзио-некияая воледотвиэ этого югсточного мегабоию'ка • Для проверки данного предиолойокия было проведено и»учеис« некоторых внутри-клеточках ^ериентов уононуклэаров и гркпулоцйтоа, страхаетцаи активность ыета^злияееких лроассоов Б кьшукнокомпетеитннк клешах, которое оокаэело.что в обеих группах жеивин о привачиим нгзыназш-ванием имеется характерные намерения, отрагасщие наоуи:еппя энергетике о кого обмена в !uv;;-tkk.i - достоверное онкгх-ние 05) активности яактатдегидрох'еназы (55.2±4.3 Ед/Ю10кл и SO. !±4,1 Ед/1010КЛ в г а II группах против 90.7+9.0 Ег/101Окл -'в III группе) и <х-гздрокоибутиратдегидрогенаэы (75.3-:-5.3 Ед/Ю10 кл, 68.bi5.2 ЕдЛО10 кл, 101.5+7.4 Ед/1С,0кл в I . И а III группах соответствию!, ¡{поме того, в I и II группах отыечаптоя повышенные (2.7+0,3 я 2.5+0.3 ЕлЛ0*°кл) по сравнении с контролем (1.7*0.2, ЕдЛО10 кл) значений активности цело«чо»! фасфитаэц (р^<0. Oj), кот орая, как считает ряд авторов (П. Аскшт 5983), коррелирует с уроЕнам внутриклеточного цАМФ.

Изучение прптоожпмчгокик форинтов а их ингибиторов показало, что у гш.-1сьтоег л ектквниа ТОЛ в откичне ит двух друшк гоупи »«лдан айбюгзггшя доатоворлоо снижение !р^<0.05! активное-

- и -

ги трппсинспсдобных протеиназ (ТИП)в плазме кров* (0.3?8+0.024 Wn в I группе, 0.4Ь'3+0. 040 Ед.'л ео П группе и 0,471 ¿0,036 Ед^л J III группе! и шратенная тенденции к сникенио в ыояоиуклеарах Я. 316+0.033 Ед/10аклв I группе против 0.427+0.040 Ед-'Ю9кл во-II группе и 0 43010.044 ЕцЛО'кл -в Ш). Этот факт, по-видимому, vrpaïae'i од;-.о йр защитных приспособлений оргаяязма к активной инфекции, поскольку к иаото(га-?му времени получеим .чаши-о о стимуля-1ии инфекциоакоЦ активности вирусов под впияндом Ш> (В. П, Лозиц-:ий, Р, Я. Поляг Í3S2. В.П.Лоэецкш; 1937). Имеете с rey, б много-ислеииыи исследованиям отмечено, что ТГШ обладиит разнообразным дайстваем ка иммунсяоотетеитные клетки. (А. Ч. Ма^нский, Д. В. Маян -¡кий 1Э83, V/. Dort.h et al. IGOü), Поэтому вполне корректным вигля-1ИТ предположение а точ, что саяяепкс актишю>-;гк ПФ, вычвлешюе у (ециенток с ЦЩ!, гложет быть имемо с нарушением у них некоторых яюйотв кик?унокош)етонтних к теток

По-зидикочу, система ингибиторов чрипенкоподобных протеина? >ри ЦМВИ не изменяется, поскольку достоверных различий' .идаду-.семи тремя изучаемым! группам! обнаружено-не было. Это .se про-■иворечит приведенным выше результатам, т.к.. несткая связь .мэхяу гиотенами ПФ и иж ингибиторов отсутствует, к снижение одних подателей не обязательно связано с повышением других. *.* j

Болыпув роль в проведенном исследовании придавали изучение вобоянорадикальотго окисления (CP0), поскольку, как. показали ра-отн ряда авторов (Ю.А.Владимиров, М.П. Местериов 1989, В. А.Бурлев 692 ), онс является универсальным процессом с которым прямо или ;освено связаны все биохимические, эндокринные, мекрорефяокуор-!ые, иммунологические и другие регулятерные механизм n норкэ^ и

[этологии.

V* «.Для оценки урозия CP0 у обследуемых женщин было проведено

■лучение в сыворотке крови и свелевыделеннык моноиуклеарах и

•рааулецятех следующих показателей ■ 1 )споитампей лг-чипгглнзвзви-

- ;:Q- «

симон цемилюнкцесценции (СХДЫ), 2)ивдуцироавнной 3% раствором перекиси водорода люминоднезавнскыои хемилюминеоценцик (ЖЯМ), которую оценивали по двум показателям - амплитуде быстрой вспышки (ИХЛМ-ВВ) » светосуше (ИХЛМ-СС). Такие d сыворотке крови измеряли уровень ТБК-активиыя продуктов (ТБК-ап), которые являются конечным продуктом СРО.

У пациенток из I группы в сыворотке крови отмечалась выраженная активдия СРО: поЕыпэкне 'р^<0.05> не только спонтанной, но и индуцированном У.Л, а также Еыраглниая тенденция к повышения ТБК-ап по сравнению с контролем. Отсутствие подобии« изменений во II группе наводит на кысль « возможно!! рели активной ЦМБИ в паблишером феномене.

Изучение СРО в мояонуклеарах и гранулоцитах, выделенный из периферическом крови показало, что у пациенток I группы СХЛМ ло-шиюня (р^<0.05> по оравнекяв с контролем, тогда как у пациенток II группы отмечаются сниженные показатели. ИХЛМ в I группе нмола тенденцию к сникенк», а во II группе - к повышение относительно контрольной группы.

Таким оОраэоы, результаты исследования СРО у лаблидаваккоя женцкн наводят на мысль о том, что у пациенток I группы активность СРО повывеяа <о чем говорят повышенные уровни ТБК.-ап в сыворотке кроои и CXJiM в сыворотке и выделенных клетка к), однако резервные возможности снижочы, поскольку отмечаются сниженные уровни ИХЛУ в клетках в отрот ¡¡а индукцм» 3% H.a0g. Вместе о тем, необходимо отметить, чго полученные? данные затрагивают лишь некоторые, частные мозапяэкы СРО к не по:.-вол,н>т, по-видимому-, судить о аготояяий во<?й системы в ц-элок.

В проведенном И'лсшцованяк у г;о;цлк из I и II групп эбьару-*ч?ин стэтнсги'к;зки ппачя!&»в различия <pt <0.05) некоторых показа-.«•wn« по '..равчекик» с кдегоз;.группой, котерн«», по-вндккзиу, ws ¡р'<:"говз~т., гак ирнонакк. г.':ра>«7ор:шо для пригымлэго н»>рн-

ашивания, наблюдаемые у кенщии вне беременности. Их сухарная арактеристика приведена в таблице 3.

Таблица 3.

Изменения гонэоспаэа, характерные для женщин с привычным невынашиванием вне беременности.

Метод Образен Показатель

Им;-г/иологич. сыв.крови снижение уровня 1уЛ •

сяяхете споткож-нил IgA'IgM

кой.'ййонке ПИК

Бкохчтаческкй лимфоцита повнигекчр активности ИФ

о:1и.я.энис активности rf-ГВДГ и .1ДГ

капял.кровь пшерсксяг (no.v:sao»ii« р-Э. к

Номнш лр.чведеншлх и тлбпта азяаьнг. необходим отметить, то у во?х кеншии о лривичныч Ревмнакмгваняегг я'мзлчсь нзруненил в вершвеящсй окстече крог.и, г.отэрне трактовались ¡фоническая ор.ча ДНО-оиндрош, о гакжо в 74% случае» осЬ»чрута>яы эутоантитэ-а. Такач суразсч, внлвлеяные в рззвьте скотекчк (овертиванчя рови, жму иной) изменения, нарушения биохикических процессов и радзпорта кволорода позволяют предположить, п'о у женвдн вне временности имеется опреаеленный дисбаланс в гомесстазе, усиле-ие KOTopoi-o при беременности может привести к ее нарушение.

У женция с привычным вевинапятаккем и активной ЦМБИ П руппа) отмечено статистически достоверное (р^<0.05! отл*-!Ч«е ря-а показателей по сравнении с группок лунная о прквнчнич тъа-аийвааяем без инфекции (II группа) я контролем (III rpyxma). оторые, пс-врдгмому, являются харвктернмум пропнле.чияг.ет ПМЗн у знно® группы. Ifa суммарная .чарактериотзка приведена в габлшю 4.

Помпко приведении в таблице дкнннх необходимо отметить, что . групп» о активной ШФИ повн:к.нннб уровь-ч 17-КС я иочо гслреча-моь пришрио в 2 ■•и'а.е, чеа во II и III группах, что, по-¡идймому, отрэга»т ехчяяаэ «ояызевпкх уаовкей •сортикооте^жко!» ¡а частоту реактивации '>¡3.

Табл.4.

Признаки, характерные для с привычным

невынашиванием н Щ>©й вне беременности

Метод

¡Образец,

Иммунология.

Клин.ан, крови Биофизический

Вирусологич-

ен®, крови лимфоцити

капил.кровь нейтрсфилы сив.крови оып.кро^и

периф. кровь

Показатель

.повьайэнке уровня 1дК повышение 1дМ- содзркавдг Щ!К снижение СГ)3+и СБ4+-яиыф01шт0в шы/дание С08+ц С01В+-шжфсцитов снизкшае соотношения СБ4*"/СВ8+ отн. и ас>с. яььфоцшез снйкешге лЛ при фагоцитозе 02 уоилэаие яшайолнезависимой ХЛ снкбэык? 1фотеол',;тичвской актигл. снижение кепцентрапии фкбриногшм снизите ИРЛ на различные индувт.

Изменения при активной ЦМВЙ обнаружены со ьшогкх системах, что отрас-.^т о*5«ув реакций организма на инфекцию. Вместе о том, иообготвта .подчеркнуть, что выяшьэкше изменения ьооят неопеци-фнч&онии к&рактер и поэтому не могут трактоваться как типичны© именно для дрнеой ньфекции.

Таким образец, на основании результатов исследований, представленных в суммарной виде з таблицах 3 и 4 сделаны следуаоде выводы и практические рекомендации:

вывода

1. Частая реактивация Щ-О ке влияет не сроки и характер прерывания беременности у хеняин о привычным невынашиванием.

2. При активной ЦИВИ у обследованных женщин обнаружены следу» нуле изменения иммунного статуса; достоверное снижение содержания оубпопуляций лимфоцитов СБЗ'", , СС41" и соотношения С04+/СС8+, а также повышение С03'\ СГ)Ш+ в периферической крови. Наибольшее диагнеотич&окую ценность имеют следующие показатели - соотношение С04 +',СГ»8+, уровень СГ>16+-„ш.ч$оцктов и повышение свыше 300 мг% уровня тотального ТдИ сдасротее кров к.

3. У пациенток с активной ÍÍVBH выявлено существенное снизго-ie интерфсронсинтезнрусвдай функи.им лейкоцитов (низкий титр ИФН и зеличэше времени достижения нагтаималыюМ продукции ИФН в ответ i различные индукторы с(-,0- и ^-интерфзронов).

4. У лялкечтск о активной ЦШ? отмечено достоверное снижение стивности трипсинояодобшх: лротешгаз и усилепие свободно- ради-глъпого окисления в сыворотке крови, метаболические нарушения, зсявивгш-эоя достоверным иэленекяем активности клеточных фермен-зв (ЛДГ. а-ГБДГ, ЩФ! :í явлениями гаперокоии (иовьштепле р<Х, и Sai

квпияяяркой крови), а также нарушениями оЛ*ена ^сртикоотероа->в.

5.Регуяяторны« нарушения отдельных звеньев жшуиной огстеш, юдукции ийтсрЗеронов и ряд иегеболических нчрупеняй могут онгь пестам к зкачтш факторам, вовлеченным в патогенез ттнеамт-¡я беременности яра реахтавациа ЦМВЙ. Эга результаты йогу г мться основой для разработки профилактических и лечебных черо-

¡иятий.

Практические рекомендации

1.Высокий процент обнаружения аутоиммунной патологии и гемо-азиологических нарушении у пациенток с привычным невынашиванием зависимо от частоты реактивации ЦМШ указывает на необходимость сведения даннъп; методов обследования.

2. У женщин о привычным невынашиванием повышена частота реак-вации ЦМВ, поэтому- необходимо обследование даниык групп бере-нных женщин на ннфекщш, учитывая влияние ее на плод.

3.Полученное данные, указывает на наличие дисбаланса в икьуя-й системе и нарушение продукции ИФН у пациенток о активной БИ, что позволяет рекомендовать проведение иммуноиодулирующеИ рапии у данных больных.

4.У пациенток с привычным невынашиванием, учитывая вмяелен-е изменения, .можно рекомендовать коррекции метаболических пару

- И4 -

шь-нии, как один яз этапов подготовки к беременности.

Список опубликованные работ по тепе диссертации .1 Яадапъяи Л.Г., Сиурнж А,Г. Акушэрская тактика ведения пациенток, инфицированных цитомегакоиирусо?.!. /В об. Актуальные вопрос! перинатоло! аи и гинекологии.ч.П. ред.Г.М.Воронцова, Чебоксары, 199?, о.гз.

2. Скурикк А.Р, , ¡чатвеег.а Н.К., Бурлев В. А. , Сиделгникова В. М., Ч'уоева Т.О., Таз> лахова Э. Б., Сухих Г. Т. Клииико-игл'гнологйчеокк« особенности женщин о дитомегаловируоиой инфекцией, отрадаваш.1 привычным невинаамваииом, уЗ сб| Ишиунологичоокие аспекты реиро-дуптиотого здоровья. род.Г. Т.Сухих. Москва, 1992, о.45.

3. Бережноаа ЮЛ., Данклкович А„В., Фрезе К. В., Скурикк А. Р., Кк-рвщенков П.А., Сухкзг. Г.Г. Изучение функциональной активности лимфоцитов при фгакологнчеокой беременности и угрозе спонтпкяоп аборта а тестах П) vit.ro. 'О об. .Иммунологические аспекта репродуктивного здоровья. ред. Г.Т. Сухи*. Роста, 1892, о. 47.

¡¡о,описано Б печать 2I.0I.93r Вак.Ш Тир, 100 Типография ыЮ №