Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Терморадиотерапия больных с первичным и рецидивным экстраабдоминальным десмоидом

Актуальность темы:

Экстраабдоминальные десмоидные опухоли или агрессивный фиброматоз являются гетерогенными доброкачественными опухолями, которые возникают из глубоких мышечно-апоневротических структур, инфильтрируют окружающие мягкие ткани, но не метастазируют.

Агрессивный фиброматоз поражает лиц обоего пола, но чаще женщин. Соотношение мужчин и женщин колеблется в разных публикациях от 1:8 до 1:2 [5,8,15].

Опухоль лишена капсулы и по периферии глубоко проникает в виде тяжей между мышечными волокнами. Фиброзная ткань изолирует мышечные волокна друг от друга, приводя к их атрофии. Помимо этого, десмоиды способны распространяться на значительное расстояние от основной опухоли в виде узких тяжей, длина которых иногда достигает 20-30 см [8,18,31].

В связи с тем, что десмоиды никогда не дают метастазов, формально их следовало бы отнести к доброкачественным новообразованиям. Но благодаря присущему им агрессивному местному росту и склонности к многократным рецидивам после хирургического лечения они более соответствуют злокачественным опухолям.

Клиническая симптоматика десмоидов зависит от локализации и размеров опухоли. Чаще всего они имеют вид узловых образований или плотных инфильтратов без четких границ. Возможно сочетание нескольких локализаций экстраабдоминальных, а также сочетание экстраабдоминального с абдоминальным десмоидом. Длительное время опухоль, как правило, остается безболезненной. Появление боли, нарушение чувствительности являются поздними симптомами, что связано со сдавлением или вовлечением в процесс нервных ветвей. Возможны нарастающие ограничения подвижности суставов, инфильтрация и разрушение костного вещества при локализации опухоли на конечностях.

Эффективное лечение агрессивного фиброматоза остается сложной клинической проблемой из-за инфильтративного роста и локального агрессивного поведения. Традиционно методом выбора при лечении десмоидных фибром остается хирургический. Однако, по данным литературы, частота рецидивов после операций варьирует от 45 до 92%, а расширение объема оперативных вмешательств не влияет на вероятность развития рецидива. Операции, выполненные по поводу сравнительно ограниченных десмоидных фибром, не всегда позволяют избежать последующего роста опухоли. Более того, длительность безрецидивного периода сокращается, несмотря на обширные повторные операции. [66,95,97,119].

Цель хирургического пособия - обширная резекция в пределах здоровых тканей. Несмотря на это, значительная часть оперативных иссечений носит нерадикальный характер. По мнению большинства авторов частота рецидивов после хирургического лечения десмоидных опухолей различных локализаций связана с нерадикальностью оперативных вмешательств и составляет от 45% до 82%. По данным Karibi E.N. (2001) хирургическое лечение десмоидных опухолей грудной стенки приводит к 50% частоте рецидивов заболевания в послеоперационном периоде [73]. Приведенные результаты согласуются с данными МНИОИ им. П.А.Герцена -90% рецидивов после оперативного лечения [15].

С.Л.Дарьялова с соавт. (1998) акцентирует внимание на возникновении положительного эффекта при сочетании трех консервативных методов: лучевого, химиотерапии и гормонотерапии в разных комбинациях в зависимости от конкретных клинических ситуаций. Использование двух цитостатиков:винбластина и метотрексата с лучевой терапией в СОД от 40 до 60 Гр позволило получить выраженный объективный эффект в виде полной или частичной регрессии опухоли.

О роли лучевой терапии в лечении экстраабдоминальных десмоидов существуют разноречивые мнения [47,72,118]. Такие авторы, как

С.И.Сергеев, (1976); И.И.Пурижанский (1967) ставят под сомнение правильность только одного хирургического пособия из-за инфильтративного роста этих новообразований и их склонности к рецидивам. При небольших по объему опухолях, авторы рекомендуют удаление их в едином фасциально-мышечном футляре. Однако, методом выбора признают комбинированное лечение, то есть сочетание лучевого и хирургического методов лечения [21,24]. Мнение этих авторов разделяют многие зарубежные исследователи. Например, Zelevsky M.J. et al. (1991) утверждает, что риск рецидива достигает 50% при использовании одного хирургического лечения и уменьшается при комбинированном лечении, а эффективность пред или послеоперационной радиотерапии зависит от суммарной очаговой дозы и размера десмоидной опухоли [134].

Bondiau P.Y. et al. (2002) продемонстрировали сравнительные результаты использования хирургического и комбинированного лечения. Авторы представляют радиотерапию как важный фактор увеличения безрецидивной выживаемости. Пред- или послеоперационная радиотерапия в дозе 50-60 Гр сокращает риск локального рецидива на 5-20%. У пациентов, получавших только хирургическое лечение, 5-летний безрецидивный период отмечен у 61% пациентов, а в случае комбинированного лечения с использованием хирургического и лучевого методов - у 75% больных (р<0,05). При этом важное значение имеет обширное включение в облучаемый объем всей пораженной мышечной группы наряду с первичной или рецидивной опухолью [42].

В последние 20 лет для повышения эффективности лучевого лечения больных особенно радиорезистентными формами новообразований в качестве радиосенсибилизатора с успехом используется локальная электромагнитная гипертермия. Экспериментальными и клиническими исследованиями установлено, что перегревание опухоли приводит к увеличению чувствительности опухолевых клеток к повреждающему действию радиации, снижению величины средней локальной дозы, нарушению восстановительных процессов в клетке после сублетальных и потенциально летальных лучевых повреждений, селективном повреждении опухолевых клеток, находящихся в радиорезистентной S фазе клеточного цикла. Все вышеперечисленное требует изучения роли терморадиотерапии у больных десмоидными опухолями мягких тканей.

Цель исследования:

Улучшение результатов лучевого лечения больных экстраабдоминальными десмоидными опухолями за счет усиления эффективности лучевого воздействия радиосенсибилизирующим действием локальной электромагнитной гипертермии.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту применения оперативного метода лечения у 83 больных агрессивным фиброматозом до лучевой и терморадиотерапии.

2. Определить эффективность лучевой терапии больных агрессивным фиброматозом.

3. Установить эффективность терморадиотерапии больных агрессивным фиброматозом.

4. Провести сравнительный анализ непосредственных, ближайших и отдаленных результатов лучевого и термолучевого лечения больных агрессивным фиброматозом.

5. Проанализировать влияние уровня температуры в опухоли при проведении гипертермии на результаты 5-летнего безрецидивного периода.

6. Проанализировать в сравнительном аспекте частоту и выраженность ранних и поздних лучевых повреждений при применении лучевого и термолучевого лечения, определить меры по их профилактике.

Научная новизна:

Впервые изучены ближайшие и отдаленные результаты сочетанного использования локальной электромагнитной гипертермии и лучевой терапии у больных экстраабдоминальными десмоидными опухолям. Установлено влияние предшествующего оперативного лечения, температуры в опухоли при перегревании и размеров новообразования на показатели 5-летней безрецидивной выживаемости и вероятность негативных побочных эффектов.

Научно-практическая значимость:

Применение терморадиотерапии у больных агрессивным фиброматозом по сравнению с одной лучевой терапией достоверно увеличило число больных с полной регрессией опухоли - 71,4% и 27,8% соответственно (р<0,05), достоверно уменьшило частоту рецидивов и продолженного роста опухоли - 6,1% и 44,4% соответственно (р<0,05%).

Публикации по теме диссертации: По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы. Основные положения диссертации доложены:

1. На научно-практической конференции «Роль лучевой терапии в развитии органосохраняющих методов лечения злокачественных новообразований» Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава РФ - 22 октября 2003 года.

2. На Московской научной конференции медицинских радиологов, секция лучевой терапии (радиационная онкология) - 25 февраля 2004 года.

выводы

1. Разработана методика терморадиотерапии больных экстраабдоминальными десмоидными опухолями мягких тканей, включающая в качестве радиосенсибилизатора локальную электромагнитную гипертермию длительностью 60-90 минут с температурой в опухоли 41°-45°С.

2. Использование у больных экстраабдоминальными десмоидными опухолями мягких тканей терморадиотерапии по сравнению с лучевым лечением позволило достоверно увеличить 5-летнюю безрецидивную продолжительность жизни с 27,8% до 71,4% (р<0,05).

3. Частота продолженного роста и рецидивов опухоли через 5 лет после окончания лечения у больных агрессивным фиброматозом выше после лучевого лечения - 33,3% и 11,1%, чем после термолучевого лечения -6,1% и 0%-р<0,05.

4. Показатели частоты полных регрессий десмоидной опухоли увеличились с 30,6% до 71,4% за период от 1 до 5 лет после окончания терморадиотерапии.

5. Регрессия опухоли продолжается в сроки до 3-х лет после окончания лучевого лечения, а после окончания терморадиотерапии - до 5 лет.

6. Частота полных регрессий при 10-летнем сроке наблюдения достоверно выше после терморадиотерапии (74,4%), чем после лечевой терапии (28,6%), а частота продолженного роста и рецидивов достоверно выше после лучевой терапии - соответственно 57,1% и 9,3%.

7. Повышение температуры в опухоли с 41°-42°С до 42,1°-45°С при гипертермии позволило увеличить 5-летнее безрецидивное течение у больных десмоидными опухолями мягких тканей с 16,7% до 89,2% (р<0,05).

8. Установлено увеличение частоты фиброзно-индуративных изменений мягких тканей II степени после лучевой терапии - 50,0%, по сравнению с терморадиотерапией 8,2% (р<0,05).

93

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Экстраабдоминальные десмоидные опухоли мягких тканей заслуживают особого внимания клиницистов. Это объясняется не только необычностью их клинического течения, молодым возрастом пациентов, но и отсутствием морфологических признаков их злокачественности. Результаты применяемых методов лечения все еще остаются недостаточно удовлетворительными. Это связано с высокой частотой локального рецидивирования опухоли. Наличие отдаленных последствий лучевого и оперативного лечения заставляет совершенствовать и искать новые возможности методов лечения.

Десмоидные фибромы причисляют к «промежуточным» опухолям («Semimalignum»-TepMHH, принятый в зарубежной литературе). В гистологической классификации опухолей мягких тканей, изданной специальным Комитетом при ВОЗ в 1997 году эти опухоли не классифицируются как злокачественные и отнесены к местнодеструирующим опухолям. [5,8,18,126].

Определенный интерес представляет и возрастной состав заболевших. Чаще всего данное заболевание возникает у лиц молодого трудоспособного возраста, а огромные размеры опухолевых инфильтратов, излюбленная локализация их в области плеча, грудной клетки, бедра быстро приводит к инвалидизации больных вследствие выполнения им калечащих операций (ампутаций, межлопаточно-грудной и межподвздошно-брюшной экзартикуляции). Из сказанного следует, что десмоидные опухоли мягких тканей поражают преимущественно молодых людей, что усугубляет актуальность поиска адекватных методов лечения, позволяющих добиться стойкого излечения.

Клинические особенности десмоидных опухолей делают необходимым решение не только задач их непосредственного излечения, но, что не менее важно, - обеспечение дальнейшего безрецидивного течения. Хирургическое лечение и на сегодняшний день считается основным методом лечения этих новообразований. Цель хирургического пособия - обширная резекция пораженного участка в пределах здоровых тканей. Несмотря на это, значительная часть оперативных иссечений носит нерадикальный характер, что приводит к рецидивированию, зачастую сопровождающемуся функциональным, косметическим и другими рисками для здоровья больного.

Разнообразие подходов, посвященных применению как послеоперационной адъювантной, так и предоперационной дистанционной радиотерапии сопровождается большим количеством противоречивых мнений относительно дозы, времени проведения и показаний к лучевому лечению, что объясняется редкой встречаемостью десмоидных опухолей и ограниченнной информацией в литературе о целесообразности проведения неоадъювантной или адъювантной радиотерапии.

C.JI. Дарьялова акцентирует внимание на проявлении положительного эффекта при сочетании трех консервативных методов лечения: лучевого, химиотерапии и гормонотерапии в разных комбинациях в зависимости от конкретных клинических ситуаций. Использование двух цитостатиков: винбластина и метотрексата с лучевой терапией в СОД от 40 до 60 Гр позволило получить выраженный объективный эффект в виде полной или частичной регрессии опухоли [8].

С появлением дистанционных гамма-терапевтических аппаратов и линейных ускорителей появилась возможность равномерно облучить требуемый объем даже глубоко располагающихся опухолей без значительных повреждений поверхностно расположенных нормальных органов и тканей. Bondiau P.Y. et al. (2002) продемонстрировал сравнительные результаты использования хирургического и комбинированного методов лечения. Авторы считают радиотерапию важным фактором увеличения безрецидивной выживаемости. Пред- или послеоперационная радиотерапия дозами от 50 до 60 Гр сокращает риск локального рецидива на 5-20%. У пациентов, получавших лечение только хирургическим методом, 5-летний безрецидивный период отмечен у 61% пациентов, а в случае комбинированного лечения с использованием хирургического и лучевого методов - у 75% больных (р<0,05). При этом важное значение имеет объем лучевого воздействия, размеры и локализация первичной и рецидивной опухоли. Приведенные результаты обосновывают целесообразность использования комбинированного метода лечения при резектабельных формах десмоидов [42].

И, наконец, с широким внедрением в клиническую практику в качестве радиомодификатора гипертермии в лечении экстраабдоминальных десмоидов самостоятельно или одним из компонентов комбинированного лечения стала использоваться терморадиотерапия [6,7,25,26,27]. Одним из изучаемых путей улучшения результатов лечения онкологических больных является повышение эффективности лучевого компонента комбинированной терапии с помощью сенсибилизаторов опухолевых клеток. Наиболее перспективным из них в настоящее время является локальная электромагнитная гипертермия.

В экспериментальных условиях доказано, что она увеличивает чувствительность к ионизирующему излучению и снижает величину средней клеточной дозы Д0, нарушает восстановительные процессы в клетках, причем избирательно поражает клетки, находящиеся в радиорезистентной S-фазе клеточного цикла.

Установлено, что максимального значения коэффициент теплового усиления достигает при одновременном или минимальном временном интервале между сеансом гипертермии и облучением [25,27,32,33].

Полученные в экспериментальных и первых клинических исследованиях данные заложили фундамент для дальнейшего изучения локальной гипертермии в лечебной практике. Преимущества терморадиотерапии по сравнению с лучевым лечением подтверждены при исследованиях различных форм новообразований.

Сообщений о ближайших и отдаленных результатах использования терморадиотерапии как самостоятельного, так и в комбинации с другими методами лечения десмоидных фибром в доступной нам литературе мы не нашли. Кроме того, в клинике недостаточно полно изучены ранние и поздние повреждения нормальных тканей после терморадиотерапии у больных десмоидными опухолями мягких тканей.

Таким образом, полагаем, что в настоящее время в клинических исследованиях актуальным является разработка способов сочетанного применения тепла и ионизирующих излучений, вызывающих максимальную гибель опухолевых клеток с минимальным отрицательным воздействием на нормальные ткани в лечении больных десмоидными опухолями мягких тканей. Это позволяет надеяться на улучшение результатов лечения при применении терморадиотерапии, что и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Основой для сравнительного изучения возможностей лучевого и термолучевого лечения явились данные о 83 пациентах, страдающих экстраабдоминальными десмоидными опухолями мягких тканей. Оценке подвергнуты больные, получившие лучевую и терморадиотерапию в радиологическом отделении РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН с 1987 по 2002 годы. Во всех 83 наблюдениях диагноз «экстраабдоминальный десмоид» подтвержден данными гистологического исследования.

Из общего числа наблюдений 30 (36,1%) больных с экстраабдоминальными десмоидами ранее специфического лечения не получали. Рецидивы десмоида после оперативного вмешательства были у 53 (63,8%) пациентов. При этом у 27 пациентов была выполнена одна операция, дважды прооперированы 13 человек, трижды - 5, четыре раза операции проводились у двоих, пять раз у одного, шесть раз у одного, 9 раз прооперированно трое больных и один пациент 10 раз подвергался оперативному вмешательству.

Больные распределялись по полу и возрасту, следующим образом: женщин 68 (82%), мужчин - 15 (18%) в возрасте от 15 до 84 лет. Средний возраст составил 39 лет. После 40 лет вероятность появления опухоли уменьшается.

При разработке методик совместного действия тепла и радиации у больных экстраабдоминальными десмоидами мы остановились на двух вариантах лучевой терапии и терморадиотерапии, которые отличались последовательностью лучевого и термического компонентов, различными временными интервалами между ними.

Нами разработаны и используются с 1985 года 2 методики радиотерапии.

Первая из них применена у 38 (59,4%) больных основной группы и 5 (26,3%) контрольной группы. Облучение у этих больных проводили 2 раза в неделю с суточным дроблением дозы на 2 равные фракции. РОД -2Гр, суточная - 4Гр, интервал между фракциями 4 часа. Суммарная очаговая доза (СОД) на первом этапе составила 32Гр (40иГр). В объем облучения на первом этапе включали всю пораженную мышцу и сухожилие. После перерыва в 4 недели во II этапе объем облучения (GTV) последовательно уменьшали до размера выявленной десмоидной опухоли. Общая доза за оба этапа облучения достигала 52-56Гр (64-66иГр). Длительность всего курса облучения составила 2,5-3 месяца с учетом перерыва.

Вторая методика лучевой терапии использована у 19 (29,7%) больных основной группы и 13 (68,4%) контрольной группы и заключалась в ежедневном мелкофракционном облучении РОД 2Гр, 5 раз в неделю. СОД на I этапе составляла 40Гр. В объем облучения на I этапе включали всю пораженную мышцу и сухожилие. Перерыв между I и II этапами облучения составлял 4 недели. Во II этапе объем облучения последовательно уменьшали до размера выявленной десмоидной опухоли. Общая доза за оба этапа достигала 60-68Гр. Длительность всего курса облучения составила 2,53 месяца с учетом перерыва.

Обоснованием для использования терморадиотерапии в лечении больных экстраабдоминальными десмоидными опухолями мягких тканей, длительность и глубина прогревания, последовательность лучевого и теплового компонентов, временный интервал между ними основаны на известных радиобиологических физических и клинических исследованиях.

Для перегревания опухоли мы использовали три аппарата микроволнового и ультравысокочастотного диапазона отечественного производства, созданные в НПО «ИСТОК». И

-аппарат «Яхта-3» (частота электромагнитных колебаний 915 МГц, длина волны 33 см) - при опухолях на глубине до 4 см от поверхности кожи;

-аппарат «Яхта-4» (460 МГц, 65 см) при опухолях находящихся в тканях до 6-10 см от поверхности кожи.

-аппарат «Яхта-5» (40 МГц, длина волны 65 см) при опухолях значительных размеров.

Контроль температуры в опухоли и окружающих нормальных тканях осуществляли с помощью игольчатых термодатчиков (длиной 150мм, диаметр 1,0-1,2 мм) с микродиодом на конце. Для исключения их перегревания и искажения измеряемой температуры термодатчики вводили строго перпендикулярно вектору электрического поля излучения.

При всех методиках: активная зона нагрева антенн-излучателя перекрывала на 1~КЗ см определяемые границы новообразования; перегреванию подвергали первичную опухоль 2 раза в неделю: в понедельник и четверг или во вторник и пятницу на аппарате «ЯХТА-3» и «ЯХТА-4» и «Яхта-5» в зависимости от глубины залегания опухоли.

Первую оценку эффективности лучевого и термолучевого лечения проводили через 3 месяца после окончания облучения или сочетанного использования тепла и радиации.

Из 83 больных терморадиотерапии подвергнуто 64 пациента (основная группа), а лучевой терапии 19 больных (контрольная группа). В основной группе размеры опухоли колебались в пределах от 3,5 см до 18,0 см. У 17

26,5%) больных опухоль была менее 5 см; у 30 (46,8%) - от 5 до 10 см и более 10 см у 17 (26,5%) пациентов. В контрольной группе минимальный размер опухоли 4,5 см и максимальный 20,5 см. У 3 (15,7%) больных размер опухоли был менее 5 см; у 10 (52,6%) от 5 до 10 см и у 6 (31,5%) более 10 см. Представленные данные показывают, что размеры новообразований в обеих группах существенно не различались.

Нами рассмотрены пятилетние показатели эффективности лечения основной - 49 больных и контрольной - 18 больных групп, которые прослежены не менее 5 лет после окончания лучевого или термолучевого лечения.

Изучение результатов проведенного лучевого и термолучевого лечения показало, что только к концу полного курса, длящегося в течении 2,5-3 месяцев, у некоторых пациентов, отмечалась частичная регрессия опухоли, а полная регрессия наступала не ранее 6-12 месяцев после окончания терапии.

Сравнительный анализ результатов самостоятельного и комплексного лучевого и термолучевого лечения позволил нам доказать, что локальная гипертермия является реальным адъювантом лучевой терапии. Добавление в комплексное лечение локальной электромагнитной гипертермии у больных десмоидными опухолями мягких тканей усилило местный противоопухолевый эффект (частота полной регрессии опухоли через 1 год после окончания лучевого и термолучевого лечения составила, соответственно, 22,2% и 30,6%).

В группе пациентов, получивших терморадиотерапию продолженный рост заболевания через год после окончания лечения зафиксирован лишь у 1 пациента, что составило 2,0%. Рецидивы заболевания не выявлены. А в группе пациентов, получивших лучевую терапию, продолженный рост выявлен у 3 больных, что составляет 16,7%.

Установлена тенденция к увеличению показателей частоты полных регрессий опухоли через 3 года после окончания терморадиотерапии с 30,6% до 59,2% за счет уменьшения частичной регрессии и стабилизации до 22,4% и 14,3% соответственно. В группе больных, получивших лучевую терапию к 3-му году наблюдения полная регрессия зафиксирована у 33,3% больных, а частичная регрессия уменьшилась до 27,8%.

Заметно нарастает частота продолженного роста в группе больных, получивших лучевую терапию - 33,3% по сравнению с группой терморадиотерапии - 4,1%. Рецидивы заболевания выявлены лишь в группе лучевой терапии и составили 5,6%.

Сравнительное изучение эффективности лучевого и термолучевого лечения больных десмоидными опухолями мягких тканей показало, что более выраженный противоопухолевый эффект (полная регрессия) наблюдается при сочетании лучевого лечения и локальной электромагнитной гипертермии - как при самостоятельном, так и при комбинированном лечении по сравнению с одним лучевым методом. К 5-летнему сроку наблюдения за пациентами частота полной регрессии в основной группе увеличилась до 71,4%, а частичной и стабилизации снизилась до 12,2% и 10,3% соответственно. Следовательно, частота полной регрессии увеличилась с 30,6% до 71,4% за счет уменьшения частичной регрессии с 30,6% до 12,2% и стабилизации с 36,8% до 10,3% в сроки наблюдения за больными от 1 до 5 лет после окончания терморадиотерапии. В контрольной группе среди больных, прослеженных 5 лет число пациентов с полной регрессией и частичной уменьшились до 27,8% и 27,8% соответственно за счет увеличения больных с продолженным ростом и рецидивами заболевания до 33,3% и 11,1% соответственно. В основной группе продолженный рост составил 6,1%. А рецидивы заболевания не выявлены.

Таким образом, установлена тенденция к увеличению показателей частоты полных регрессий опухоли - 59,2% через 3 года в группе больных, получавших терморадиотерапию, а также тенденция к увеличению частоты продолженного роста в группе больных, получавших лучевую терапию -33,3%. Сравнивая 5-летние результаты лечения больных экстраабдоминальным десмоидом после лучевой терапии и терморадиотерапии мы установили достоверное улучшение показателей полной регрессии у больных, получавших терморадиотерапию - 71,4% и 27,8%) соответственно (р<0,05). Продолженный рост после терморадиотерапии зафиксирован у 3 (6,1%) пациентов, что достоверно ниже, чем после лучевой терапии - 6 (33,3%) (р<0,05). Рецидивы заболевания наблюдали только после лучевой терапии 2(11,1%) больных.

Делая общее заключение о частоте пятилетнего безрецидивного течения заболевания после лучевой терапии и терморадиотерапии, необходимо отметить, что подключение локальной электромагнитной гипертермии к лучевому лечению у больных десмоидными опухолями мягких тканей в результате радиосенсибилизирующего эффекта тепла достоверно увеличивало вероятность полной регрессии опухоли, уменьшило вероятность возникновения продолженного роста и рецидива заболевания.

Не вызывает сомнений, что наиболее важным критерием эффективности любого вида лечения является продолжительность безрецидивного течения заболевания и качество жизни больных. В связи с этим для уточнения целесообразности подключения к лучевой терапии исследуемого радиомодификатора - локальной электромагнитной гипертермии - мы изучили ближайшие и отдаленные результаты лучевой и терморадиотерапии у больных экстраабдоминальным десмоидом мягких тканей в различных клинических ситуациях.

Нами отдельно оценена динамика со стороны опухоли в основной и контрольной группах у больных с рецидивами заболевания после операции и у тех, кто ранее не получал специфического лечения.

Анализ 5-летних результатов терморадиотерапии и лучевой терапии больных с рецидивами десмоидной опухоли установил увеличение показателей полной регрессии опухоли после терморадиотерапии -соответственно 66,7% и 30,0% и увеличение вероятности возникновения продолженного роста опухоли после лучевой терапии - 40,0% и 8,3%.

Оценивая эффективность лучевого и термолучевого лечения за 5-летний период наблюдения среди больных, ранее не оперированных установлено, что показатели полной регрессии опухоли выше после терморадиотерапии — 76,9% и 25,0%, а продолженный рост и рецидив заболевания 0,0% и 50,0% - выше среди больных, подвергнутых лучевой терапии.

Таким образом, выявлено улучшение показателей 5-летней безрецидивной продолжительности жизни после терморадиотерапии по сравнению с одной лучевой терапией как у ранее не подвергавшихся специфическому лечению пациентов (76,9% и 25,0% соответственно), так и среди больных, ранее неоднократно оперированных (66,7% и 30,0% соответственно).

Необходимо отметить, что подключение локальной электромагнитной гипертермии к лучевому лечению у больных десмоидными опухолями мягких тканей в результате радиосенсибилизирующего эффекта тепла достоверно увеличивает частоту полной регрессии опухоли, уменьшая вероятность возникновения продолженного роста и рецидива заболевания.

Из общего числа - 83 пациентов, лишь 43 (51,8%) в основной группе и 14 (15,6%) в контрольной группе наблюдались 10 лет. Остальные пациенты либо выбыли из-под контроля, либо 10-летний срок наблюдения после окончания лечения еще не наступил.

Оценивая эффективность лучевого и термолучевого лечения за 10-летний период наблюдения мы установили, что в основной группе показатели полной регрессии опухоли составляют 74,4%, незначительно превышая 5-летние результаты - 71,4% за счет некоторого уменьшения 5-летних показателей частичной регрессии опухоли (соответственно с 12,2% до 7,0%) и стабилизации опухоли (соответственно с 10,3% до 9,3%). Продолженный рост зафиксирован у 4 (9,3%). Рецидивы заболевания в течение 10-летнего периода времени не выявлены.

Показатели полной регрессии десмоидной опухоли в контрольной группе к 10 году наблюдения составляют 28,6%, что соответствует пятилетним результатам - 27,8%. Частичная регрессия наблюдается у 14,3%. Однако, значительно увеличились показатели частоты продолженного роста и рецидивов заболевания - .42,8% и 14,3% по сравнению с 5-летними результатами - 33,3% и 11,1%.