Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Терапевтический эффект применения сверхмалых доз антител к интерферону-гамма у детей с хроническим аденоидитом на фоне респираторного аллергоза

На правах рукописи

Марочко Светлана Петровна

003464736

Терапевтический эффект применения сверхмалых доз антител к интерферону-у у детей с хроническим аденоидитом на фоне респираторного аллергоза

14.00.04 - болезни уха, горла и носа

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

А

Новосибирск - 2009

003464736

Работа выполнена в Новосибирском государственном медицинском университ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию и медицинском центре «Авиценна» (г. Новосибирск)

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Киселев Алексей Борисович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Кротов Юрий Александрович

кандидат медицинских наук, доцент

Пантюхин Игорь Вениаминович

Ведущая организация: Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (г. Томск)

Диссертационного совета К208.062.02. при Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (630091, г. Новосибирск, Красный проспект,52; тел.: (383) 229-10-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава

Автореферат разослан « О-За 2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор К.О. Самойлов

Защита состоится _» апреля 2009 года в

'/0

часов на заседании

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Хронический аденоидит (ХА) занимает ведущее место в бщей структуре ЛОР заболеваемости у детей дошкольного и младшего школьного эзраста и составляет от 20 до 56 % заболеваний верхних дыхательных путей [Ковалева JIM., 1995; Портенко Г.М. и соавт., 2002; Тихомирова И.А., Частных В.Г., 005]. ХА характеризуется сравнительной стойкостью, малой обратимостью атологического процесса. Связь ХА с поражением отдельных органов и систем азнообразна, а число сопряженных заболеваний насчитывает несколько десятков, 'казанные факторы негативно сказываются на развитии детского организма и приводят к снижению способности к обучению [Агаджанова С.Н., 2002; Борзов Е.В., 2002; Борискин A.A., 2006; Цветков Э.А., 2003].

До сих пор недостаточно полно исследованы и систематизированы данные по патогенетическим механизмам регуляции иммунной реактивности, как на местном, так и на организменном уровне, среди которых система интерферона занимает центральное место [Даудов Х.Ш. и соавт., 2006; Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А., 1981; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000]. Противоречивость имеющихся на сегодня данных не позволяет выработать универсальный подход к пониманию равновесия необходимого воспаления и воспаления как клинической патологии в условиях развития ХА. Отягощение ХА респираторным аллергозом еще больше отдаляет от понимания границ между биологически необходимым воспалением и состоянием, когда аденоидит становится хроническим очагом инфекции (ХОИ), требующим терапевтической или хирургической санации [Антонив В.Ф. и савт., 2004;Боброва C.B. и соавт., 2006].

В последнее десятилетие все чаще можно наблюдать рецидивы аденоидов после операции, упорное течение ХА при традиционно используемых промываниях носа по Proetz А. в сочетании с противомикробной терапией, что указывает на субоптимальность данной тактики лечения ХА [Гаджимирзаев Г.А., 2000; Гаджимирзаев Г.А., 2005; Гаращенко Т.И., 1999; Егорова Т.А., Булыгин Е.В., Капустина Т.А., 1999]. Поиск нетоксичных, препаратов, сводящих к минимуму риск возникновения побочных и аллергических реакций, но обладающих комплексным иммуномодулирующим, метаболическим, эрадикационным эффектами приобретает большое значение и вводит в практику использование гомеопатических лекарственных средств (ГоЛС). В работах многих оториноларингологов [Боброва C.B., Мельников М.Н., Терскова Н.В., 2006; Гаращенко Т.И. и соавт., 1998; Рогачева Г.И. и соавт., 2002; Хайне X., 1999; Хмельницкая Н.М., Воробьев К.В., Клячко Л.Л.,

Анхимова Е.С. и др., 1998] показана высокая клиническая эффективность ГоЛС терапии хронических заболеваний лимфоаденоидного кольца, чем обусловле приоритет выбранной фармакологической коррекции.

Наличие декларативных юридических документов, разрешающи использование гомеопатического метода лечения в медицинской практике (прикг МЗРСФСР №115 от 01.07.91 «О развитии гомеопатического метода в медицинско практике...», приказ Минздравмедпрома России №335 от 29.11.95 «Об использовании гомеопатии в здравоохранении...», Экспертное заключение Института токсикологии МЗ РФ 02-02/22/ от 13.07.92 об отсутствии токсических свойств у веществ в разведении ю-12), а также актуальность разработки новых средств для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний глотки сформировали базу проведения для данного исследования.

Цель исследования. Повысить эффективность консервативного лечения хронического аденоидита у детей с респираторным аллергозом.

Задачи исследования:

1. Изучить анамнез, бактериологические, цитологические особенности носоглоточного отделяемого, цитограмму отделяемого полости носа, особенности продукции у-интерферона у детей, страдающих хроническим аденоидитом на фоне респираторного аллергоза.

2. Разработать метод терапии хронического аденоидита, соответствующий иммунологическим особенностям детей с респираторным аллергозом.

3. Провести сравнительную оценку клинической эффективности предлагаемого метода иммунотерапии и традиционной схемы лечения хронического аденоидита для детей с респираторным аллергозом.

Научная новизна. Впервые на примере увеличения резервной возможности выработки ИФН-у доказан направленный иммуностимулирующий эффект сверхмалых доз антител к у-интерферону. Впервые продемонстрирована более высокая клиническая эффективность лечения хронического аденоидита у детей с респираторным аллергозом сверхмалыми дозами антител к у-интерферону в сочетании с изотоническим минеральным назальным душем в сравнении с традиционным методом лечения хронического аденоидита. Повышение клинической эффективности проявилось в увеличении длительности последующей клинической ремиссии, в среднем, на 1 месяц; в сокращении частоты обострений хронического аденоидита в течение года как минимум в 2,5 раза у 50 % детей; в сокращении длительности лечения детей на протяжении последующего года антибактериальными препаратами в 2,1 раза.

Практическая значимость. Результаты исследования позволили разработать етод комбинированной терапии хронического аденоидита у детей с гспираторным аллергозом сверхмалыми дозами антител к у-интерферону в эчетании с изотоническим минеральным назальным душем, обладающий высокой цинической эффективностью, позволяющий свести к минимуму проявление эксических, аллергических и иных побочных эффектов в лекарственной терапии, ользующийся высокой степенью доверия родителей пациентов.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в работе медицинского центра «Авиценна» (г. Новосибирск). Полученные автором диссертационного исследования теоретические и практические сведения применяются в учебном процессе на кафедре оториноларингологии Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава.

Положения, выносимые на защиту:

1. Сверхмалые дозы антител к у-интерферону обладают иммуностимулирующей активностью, которая проявляется в повышении резервной возможности иммунных клеток к выработке интерферона-у.

2. Клинический эффект терапии хронического аденоидита на фоне респираторного аллергоза сверхмалыми дозами антител к у-интерферону в сочетании с изотоническим минеральным назальным душем заключается в снижении активности воспалительного процесса, увеличении длительности клинической ремиссии, сокращении частоты обострений и сокращении потребления антибактериальных препаратов.

Апробация работы. Материалы исследования доложены на: Межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов Сибири и Дальнего Востока (г. Благовещенск, 2008), 7-й научно-практической конференции врачей, посвященной 50-летию организации медицинской службы СО РАН (г.Новосибирск, 2008), ежегодной научно-практической конференции оториноларингологов (г. Новосибирск, 2008).

Публикации результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 3 работы, из них 1 в ведущем научном журнале, рецензируемом ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена в одном томе, состоит из введения, 4 глав основного текста, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 170 источников, из них 149 - отечественных

и 21 зарубежных авторов. Содержание диссертации изложено на 125 страна машинописного текста, иллюстрировано 9 рисунками и 46 таблицами.

Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертацш получен, обработан и проанализирован лично автором.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Исследование одобрено локальным этическим комитетом Новосибирского государственного медицинского университета. В ходе рандомизированного проспективного сравнительного клинического исследования обследовано 64 ребенка возраста от 7 - 10 лет, страдающих ХА на фоне респираторного аллергоза, проведено анкетирование родителей обследуемых детей, анкетирование родителей 64 здоровых детей. Критерии отбора предусматривали длительность течения ХА более 1 года и предварительно верифицированный аллергологом-иммнунологом диагноз респираторного аллергоза (атопической бронхиальной астмы легкого течения в сочетании с персистирующим аллергическим ринитом легкой или средней степени тяжести) во внеприступном периоде БА, отсутствие тяжёлой соматической патологии, отсутствие терапии ХА в течение предшествующего месяца. Лечение проведено без отрыва от посещения школьных учреждений. Больные были разделены на две группы:

I группа (основная) - 32 пациента, которым проведено лечение: ирригация полости носа и носоглотки изотоническим раствором природных минеральных солей (Dolphin®, Россия). Промывание проводилось в домашних условиях под контролем родителей 1 раз в день в течение 10 дней; курс терапии гомеопатическим препаратом «Анаферон» детский (Материа-Медика, Россия), содержащим в качестве действующего вещества сверхмалые дозы антител к у-интерферону (регистрационный номер 000372/01 от 31.05.2007). В группе состояли 17 девочек (53,1 %) и 15 мальчиков (46,9 %). Средний возраст пациентов 8,2 ± ОДЗлет.

II группа (контроль) - 32 пациента, которым проведено лечение: ирригация полости носа и носоглотки по Proetz А. физиологическим раствором в течение 10 дней, один раз в день, интраназальное применение антисептического раствора протаргола по схеме 2%—>3%—>5%—>3%—>2%-поЗ капли х 3 раза 5 дней каждый. Курсовое лечение составило 25 дней. В группу вошли 15 девочек (46,9 %) и 17 мальчиков (53,1 %). Средний возраст пациентов 8,4 ± 0,13 лет.

Регистрация результатов обследования и лечения проводилась по специально разработанной системе баллов. Эффективность терапии оценивалась совокупно при

кетировании, клинико-инструментальном и лабораторном обследовании ациентов. Общий терапевтический эффект терапии ХА сверхмалыми дозами тгител к ИФН-у оценен по окончании одного года наблюдения. Сравнение между сновной и контрольной группой проведено по средним значениям длительности оследующей ремиссии (ДПР) в месяцах, относительной частоты обострений ЭЧО), суммарной длительности обострений (СДО) и длительности лечения нтибиотиками (ДЛА).

Расчет показателей ОЧО, СДО и ДЛА проведен однотипно согласно примеру: одФ _ Число обострений в опытный период

Число обострений в контрольный период

Предварительно выясняли частоту обострений ХА в течение года. Один год условно принят за контрольный период. Наблюдение отдаленного результата проведено через один год после лечения - опытный период.

Обследование больных проводилось по единой методике, включавшей клиническое обследование, анкетирование, цитологическое исследование отделяемого полости носа и носоглотки, бактериологическое исследование отделяемого носоглотки. Проведено исследование спонтанного и индуцированного уровня у-интерферона сыворотки крови. Анализ проведен методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческой тест-системы для определения ИФН-у производства ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург) по инструкции производителя. Учет результатов проведен на вертикальном фотометре «Униплан» при длине волны 450нм. Интерпретация результатов исследования иИФН-у и спИФН-у проведена согласно Киселеву О.И. и соавт. [Киселев О.И., 2002]. Для оценки потенциальной способности иммунных клеток к индукции ИФН-у введено понятие индекса стимуляции (ИС):

ИС = иИФН-у/сИФН-у.

ИС имеет числовое значение и отражает кратность возрастания уровня ИФН-у после стимуляции.

Лечение пациентов проводилось в течение 25 дней. Первое контрольное клиническое и лабораторное обследование пациентов, анкетирование родителей проведено по окончании лечения (26 день). Второе контрольное клиническое обследование пациентов через 30 дней после окончания лечения. Третье контрольное клиническое и лабораторное обследование пациентов через 3 месяца после окончания лечения. Наблюдение за обострениями ХА проведено в течение года, по окончании которого проведен подсчет ОЧО, СДО, ДЛА

Собранные данные анкетирования, клинического и лабораторн обследования заносились в электронную базу данных для статистическо обработки, которая проведена на базе персонального компьютера Pentium-IV. Be собранные в ходе исследования сведения были размещены в электронных таблицах MS Excel 2000. Для статистического анализа использовался широкий спектр методов [Евдокимов В.И., 2003; Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б., 2001].

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Анкетирование выявило существенные отличия анамнеза жизни обследуемых пациентов от анамнеза здоровых детей практически по всем исследуемым позициям (таблица 1).

Таблица 1.

Анамнез жизни практически здоровых детей и пациентов исследования

Изучаемый показатель Здоровые дети, % п = 64 Дети, принявшие участие в исследовании, % п = 64

Грудное вскармливание 6 и более месяцев 87,5* 32,8

Признаки атопического дерматита на первом году жизни 20,3 75*

Детские инфекции в анамнезе 40,6* 18,75

Частые ОРВИ до 3 лет 21,9 17,2

Более 4 ОРВИ за последний год 14,1 57,8*

Один и более случаев осложненного течения ОРВИ за последний год 1,6 57,8*

Отягощенный аллергоанамнез семьи 9,4 84,4*

Пассивное курение ребенка 12,5 56,3*

ХОИ у членов семьи с частыми обострениями 15,6 40,6*

Примечание: * - р < 0,05 по отношению к группе сравнения

В группе здоровых детей достоверно чаще имеет место грудное вскармливание в течение 6 и более месяцев. Также было выявлено, что здоровые дети в 2,2 раза чаще переносили детские инфекции по сравнению с детьми, у которых впоследствии развились аллергические заболевания дыхательных путей. К школьному возрасту устойчивость наблюдаемых детей к инфекции, а именно - к ОРВИ, в значительной мере была утрачена, в пользу чего говорит то, что частое течение ОРВИ в течение последнего года в группе обследуемых пациентов встречается в 4,1 раза чаще по сравнению со здоровыми детьми. В группе здоровых

детей показатель «один и более случаев осложненного течения ОРВИ за последний год» выявлен всего один, тогда как в группе пациентов исследования - 37, что также подчеркивает иммунную недостаточность у пациентов исследования. У обследуемых пациентов по сравнению со здоровыми детьми в 3,7 раза чаще выявляются родственники с аллергическими заболеваниями, в 4,5 раза чаще отмечаются факты пассивного курения. Немаловажен выявленный факт, что у детей с ХА на фоне РА в семьях в 2,6 раза чаще имеются родственники с ХОИ высокой активности, что проявляется частыми обострениями ЛОР заболеваний.

Анкетирование родителей после завершения лечения детей выявило следующие особенности:

• улучшение носового дыхания отметили 93,75 % родителей;

• отрицательное отношение к ирригационной терапии проявили 6 детей контрольной группы (18,75 %) и один ребенок основной группы (3,1 %);

• безопасной методику ирригационной терапии считают 90,6 % родителей детей основной группы и 75 % родителей детей контрольной группы;

• у каждого ребенка имели место случая пропущенных таблеток/капель;

• эффективной посчитали проведенную терапию 93,75 % родителей детей основной группы и 87,5 % родителей детей контрольной группы.

Проведённый анализ клинико-лабораторных данных после традиционного метода лечения показал уменьшение общих и местных симптомов на фоне отчетливой положительной динамики со стороны лабораторно-инструментальных данных у 29 пациентов (90,6 %), отсутствие эффекта — у 2 пациентов (6,25 %). Осложнение проводимой терапии (развилась клиника острого среднего отита) наблюдалось у одного пациента (3,125 %), в связи с чем он исключен из дальнейшего исследования. В группе исследования после проведенного лечения положительный клинический эффект отмечен у 30 пациентов (93,75 %), отсутствие эффекта - у 2 пациентов (6,25 %), осложнений в процессе лечения не возникло.

Достоверные изменения определены по всем жалобам пациентов. Динамика выраженности симптомов приведена в таблице 2.

После лечения в основной и контрольной группе не выявлялись жалобы на гнусавость, запах из носа/рта, отсутствовали общие симптомы. Храп сохранился у одного пациента основной группы. В основной группе затруднение носового дыхания наблюдалось у 4 больных (12,5 %), при этом у двоих отмечалось улучшение, а у двоих симптом остался без изменений. В контрольной группе жаловались на сохранение назальной обструкции 5 человек (16,1 %), из них улучшение носового дыхания отметил один пациент и четверо не отметили

улучшения. Насморк сохранился у 5 пациентов основной группы (15,6 %) и у 7 пациентов контрольной группы (22,6 %). Кашель имел место у 6 пациентов основной группы (18,75 %) и 7 пациентов контрольной группы (22,6 %). Признаки аллергического ринита (чихание/зуд носа) сохранились без изменения у четверых больных основной группы (12,5 %) и одного пациента контрольной группы (3,23 %).

Таблица 2

Жалобы пациентов до и после лечения.

Основная группа Контрольная группа

Симптом средний балл симптома до лечения (п = 32) Средний балл симптома после лечения (п = 32) Средний балл симптома до лечения (п = 32) Средний балл симптома после лечения (п = 31)

Затруднение носового дыхания 1,5 ±0,086 0,219 ±0,07* 1,56 ±0,07 0,219 ±0,06*

Насморк 1,69 ±0,056 0,16 + 0,37* 1,63 ±0,06 0,23 ±0,05*

Кашель 1,25 ± 0,09 0,25 ± 0,07* 1,31 ±0,059 0,28 ±0,07*

Храп 0,66 ±0,06 0,31 ± 0,02* 0,59 ± 0,093 0**

Гнусавость 0,69 ±0,056 0* 0,66 ±0,057 0*

Запах изо рта 0,75 ± 0,096 0* 0,97 ± 0,093 0*

Снижение слуха 0,59 ±0,09 0*# 0,72 ±0,11 0,031 ±0,021*

Чихание 1,19 ± 0,119 0,25 ± 0,08* 0,94 ±0,121 0,065 ± 0,04* *

Зуд носа 0,86 ±0,116 0,25 ± 0,08* 0,69 ±0,108 0,065 ±0,04*"

Общие симптомы 1,13 ± 0,12 0* 0,89 ±0,13 0*

Примечание: * р < 0,05 по отношению к показателям до лечения, # - р < 0,05 по отношению к контрольной группе после лечения,1 - р < 0,05 по отношению к основной группе после лечения.

Изменение объективных симптомов также отражает достоверную положительную динамику проведенной терапии, как в основной, так и в контрольной группе (таблица 3).

В основной группе по сравнению с контрольной после лечения наблюдается достоверно меньшая выраженность таких симптомов как дисфункция слуховой трубы и ротовое дыхание. Суммарное снижение балльной оценки в результате традиционной терапии произошло в 6,6 раза. После лечения сверхмалыми дозами антител к ИФН-у наблюдалось снижение суммарной балльной оценки объективных симптомов в 9,06 раза.

Таблица 3.

Объективные симптомы хронического аденоидита.

Симптом Основная группа (п = 32) Контрольная группа (п = 32)

Средний балл до лечения Сп = 32) Средний балл после лечения Сп = 32) Средний балл до лечения (п = 32) Средний балл после лечения (п = 31)

отовой тип дыхания 1,34 ±0,084 0,063 ± 0,03*# 1,25 + 0,096 0,219 ±0,06*

инюшность слизистой элости носа 1 ±0,0 0,281 ±0,05* 1 ±0,0 0,41 ± 0,03*

тделяемое в носовых ходах 1,41 ±0,095 0,063 + 0,03* 1,47 ±0,08 0,094 ±0,06*

тек носовых раковин 0,97 ± 0,02 0,188 ±0,05* 0,88 ± 0,04 0,219 ±0,06*

штерплазия глоточной индалины II или III степени 0,63 ± 0,059 0,281 ±0,05* 0,72 ± 0,054 0,313 ±0,04*

,исфункдия слуховой трубы 0,47 ± 0,06 0*# 0,51 ±0,06 0,063 ± 0,03*

ериорбитальный цианоз 0,72 ± 0,05 0* 0,56 ± 0,06 0*

отсутствие дифференциации орозд глоточной миндалины 0,86 ± 0,04 0* 0,84 ±0,045 0*

нойный детрит на глоточной индалине 1 ±0,0 0* 1 ±0,0 0*

[римечание:* р<0,05 по отношению к показателям до лечения, # - р<0,05 по отношению к контрольной группе после лечения.

Микробный пейзаж биологического материала с поверхности глоточной миндалины после лечения представлен монокультурой у 25 пациентов (39,8 %), поликультурой у 23 пациентов (35,4 %). У 15 пациентов (23,8 %) не было определено роста микрофлоры. В обеих группах наблюдалось сокращение выделения патогенной микрофлоры. Однако, у детей группы ЧДБ в развитии обострения ХА, а также причиной ОРВИ наиболее часто является условно-патогенная микрофлора и сапрофиты дыхательных путей в различных сочетаниях [Вавилова В.П., 2003; Волосников Д.К., Малахова С.И., 2003; Гавалов С.М., 1989]. Поэтому больший интерес представляло общее сокращение видового спектра обнаруженной микрофлоры, уменьшение количества микстов и степени обсемененности (таблица 4).

Согласно полученным результатам в основной группе выделено 29 образцов принадлежащих к 9 видам. В контрольной группе выделено 39 образцов, принадлежащих к 11 видам микрофлоры. В основной группе выделено в 1,9 раза меньше микстов микрофлоры, чем в контрольной группе. Т-критерий Манна-Уитни подтверждает разнородность основной и контрольной групп после лечения (Т=92,5 при П| = 24; п2 = 24 критические значения 492 - 684, а = 0,05). В обеих группах

степень обсемененности наблюдалась практически одинаковая для монокультур х103 КОЕ/г (мл). В случаях микстов обсемененность была выше - практически в равной степени определен рост культур х103, х105 и х106 КОЕ/г (мл). Таким образом, после проведенного лечения в основной группе, по сравнению с контрольной, созданы более благоприятные условия для продолжительной ремиссии ХА, меньше предрасполагающих факторов для развития ОРВИ

Таблица 4.

Спектр бактериальных культур в биологическом материале с поверхности

глоточной миндалины после лечения

Микрофлора Основная группа п = 32 Контрольная группа п = 31

количество % количество %

Staphylococcus aureus 4 12,5 6 15,4

Staphylococcus epidermidis 8 25 14 35,9

Streptococcus viridans 2 6,25 5 12,8

Streptococcus pneumonia нет Нет 3 7,7

Streptococcus haemolyticus нет Нет 2 5,1

Streptococcus anhaemolyticus 3 9,36 1 2,56

Streptococcus saprophyticus 2 6,25 2 5,1

Neisseria cinerea 1 3,125 2 5,1

Neisseria mucosae 2 6,25 1 2,56

Micrococcus 6 18,8 2 5,1

Candida нет Нет 1 2,56

Bacteroides fragilis 1 3,125 Нет Нет

Всего положительных посевов 24 75 24 77,4

Данные риноцитограммы после лечения в обеих группах соответствовали норме: Т = 28 при критич. 29 - 36, а = 0,05, что подтверждает достоверность улучшения в результате лечения. Цитологическое исследование носоглоточной слизи выявило достоверное сокращение нейтрофильных лейкоцитов и повышение содержания в отделяемом лимфоцитов и плазмоцитов (таблица 5).

Таблица 5.

Цитологический состав носоглоточной слизи после лечения (М ± ш)

Показатели, % Основная группа Контрольная группа

Нейтрофилы 53,25 ± 0,95* 51,53 ±0,76*

Эпителий цилиндрический 15,1 ±0,56 8,25 + 0,49

Эпителий плоский 1,03 ±0,23 2,63 ± 0,35

Лимфоциты 26,7 ±1,1* 34,22 ± 1,2*

Плазматические клетки 1,97 ±0,3* 1,63 ±0,29

Эозинофилы 0,91 ±0,8 1,313±0,26

Спущенные эпителиальные пласты 1,13 ±0,25 2,313 ±0,36

Примечание:* р < 0,05 по отношению к показателям до лечения, п - количество обследованных лиц.

После лечения в обеих группах наблюдалась достоверная нормализация лейкоцитарной формулы периферической крови. Количество лейкоцитов периферической крови больных основной группы определено от 5,8 до 8,5 х109/л, в среднем составило 6,9 ± 0,08 х109/л. Лейкоцитарная формула в том числе содержала П - от 1 до 5 %, С - от 58 до 68 %, Лф - от 19 до 35 %. В контрольной группе количество лейкоцитов находилось в пределах 5,9 - 8,2 х109/л. Лейкоцитарная формула содержала П - от 1 до 7 %, С - от 56 до 68 %, Лф - от 19 до 35 %.

После лечения в обеих группах отмечено достоверное сокращение спонтанной продукции ИФН-у и повышение индуцированной выработки ИНФН-у, увеличение ИС (рисунок 1 ).

100 80 60 40 20

ДО лечения

после лечения

основная группа

ДО лечения

после лечения

□ сИФН-у ШиИФН-у еИС

контрольная группа

Примечание: - р < 0,05 по отношению к показателю до лечения Рисунок 1. Содержание сывороточного ИФН-у больных хроническим аденоидитом до и после лечения

После проведенной терапии в основной группе наблюдалось сокращение спонтанной выработки ИФН-у в 1,8 раза, ИС вырос в 2,6 раза. В контрольной группе после лечения спонтанная выработка ИФН-у сократилась в 1,5 раза, ИС вырос в 1,6 раза. Усредненные показатели выработки ИФН-у приведены в таблице 6.

Таблица 6.

Динамика выработки ИФН-у до и после лечения

Группа

Показатели выработки ИФН-у

До лечения

После лечения

сИФН-у

22,5 ±0,73

12,13 ±0,42

Основная

иИФН-у

69,69 ±1,72

97,38 ±1,23

ИС

3,3 ±0,12

8,7 ±0,35

сИФН-у

22,8 ± 0,87

15,2 ± 0,30#

Контрольная

иИФН-у

64,13 ± 1,4

74,87 ± 1,31 #

ИС

3,1 ±0,15

5,04 ± 0,125#

1римечание:# - р < 0,05 по отношению к контрольной группе после лечения

Таким образом, в контрольной группе ИС вырос на величину уменьшения спонтанной выработки ИФН-у. В основной группе увеличение ИС произошло в 2,6 раза, тогда как сокращение спонтанной выработки ИФН-у произошло в 1,8 раза, что косвенно подтверждает влияние препарата Анаферон на способность организма к выработке ИФН-у.

Таблица 7.

Продукция ИФН-у у обследуемых больных до и после лечения

Г р Выраженная Реакция Умеренная Реакция Недостаточная реакция

У п п ИФН до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения

ы

0 с сИФН-у 29,8 ± 2,3 12,8 ±2,6 20,6 ± 2,2 9,8 ±1,2 18,4 ±3,9 13,3 ±2,8

н 0 в иИФН-г 75,75 ±11,6 102,8 ± 8,5 78,4 ± 4,02 99,4 ± 6,2 58,5 ± 9,0 91,8 ±4,5

н а я ИС 2,6 ±0,5 8,5 ± 1,9# 3,08 ± 0,5 10,9 ± 1,6# 3,38 ± 0,63 7,4 ± 0,5#

к о сИФН-т 29,6 ± 2,8 15,4 ± 2,9 18,0± 1,14 14,5 ± 0,9 17,5 ± 1,68 16,0 ± 1,7

н т иИФН-7 59,6 ± 3,5 78,4 ±6,2 70,8 ± 6,2 80,7 ± 4,2 54,5 ±4,02 61,75 ±3,9

р О

л

ь н ИС 2,02 ±0,11 5,3 ±0,9 4,03 ±0,51 5,6 ± 0,2 3,2 ±0,43 5,2 ±0,7

а

я

Примечание: # - р<0,05 по отношению к контрольной группе после лечения

Используемые в лечении ХА сверхмалые дозы антител к ИФН-у показали свою эффективность как иммуностимулятора при всех состояниях ИФН-статуса. Максимальный иммуностимулирующий эффект получен при умеренной и выраженной реакции системы ИФН на стимуляцию. Так, у пациентов с выраженной реакцией системы ИФН после лечения наблюдалось увеличение ИС в 3,3 раза, при

умеренной реакции - в 3,5 раза. В контрольной группе увеличение ИС при выраженной реакции произошло в 2,7 раза, а при умеренной реакции - всего в 1,4 раза. При недостаточной реакции увеличение ИС в основной группе наблюдалось в 2,2 раза, а в контрольной группе - в 1.6 раза (таблица 7).

Лечение сверхмалыми дозами антител к ИФН-у привело к большему снижению спонтанной выработки ИФН-у в основной группе по сравнению с контрольной. Это говорит о том, что у больных основной группы после лечения имеет место меньшее раздражение противоинфекционного иммунитета, а следовательно произошла более глубокая санация очага инфекции. На момент второго контрольного обследования сохранение улучшения носового дыхания сохранилось у 26 (81,25 %) пациентов в основной группе и 23 (74,2 %) пациентов контрольной группы; в течение месяца к ирригационной терапии в домашних условиях прибегали 30 больных основной группы (93,75 %) и 27 больных (84,4 %) контрольной группы; методику проведенного лечения продолжили считать эффективной 81,25 % родителей детей основной группы и 64,5 % родителей детей контрольной группы. Динамика симптомов за период наблюдения 1 месяц представлена в таблице 8.

Таблица 8.

Жалобы пациентов после лечения и при втором контрольном осмотре

Симптом

Основная группа (п = 32)

Средний балл симптома после лечения (п = 32)

Средний балл симптома при 2 контрольном осмотре

Контрольная группа (п = 31)

Средний балл симптома после лечения (п = 31)

Средний балл симптома при 2 контрольном осмотре

атруднение носового ыхания

0,219 ±0,07

0,313 ±0,64#

0,219 ±0,06

0,419 ±0,08

Насморк

0,16 + 0,37

0,281 ±0,08#

0,23 ±0,05

0,387 ±0,09

0,25 ±0,07

0,313 ±0,08

0,28 ± 0,07

0,323 ± 0,08

рап

0,31 ±0,02

0±0

0,129 ±0,04

апах изо рта

0,063 ± 0,04#

0,29 ± 0,07

нижение слуха

0±0

0,031 ±0,021

0,194 ±0,07

0,25 ± 0,08

0,375 ±0,1

0,065 ±0,04

0,387 ±0,1

Зуд носа

0,25 ± 0,08

0,25 ± 0,08

0,065 ± 0,04

0,194 ±0,07

•бщие симптомы

0,25 ±0,08

0

0,26 ±0,08

Примечание: # - р < 0,05 по отношению к контрольной группе после лечения, п - количество обследованных

Выраженность ведущих симптомов ХА (затруднение носового дыхания и насморк) при втором контрольном осмотре у пациентов основной группы достоверно меньше. Также в основной группе в меньшей степени определен симптом наличия запаха из носа/рта (р < 0,05). Пациентов с ротовым дыханием в основной группе выявлено меньше, чем в контрольной. Отек носовых раковин был выражен в меньшей степени даже при большей распространенности застойной гиперемии слизистой оболочки полости носа. Данные риноскопии приведены в таблице 9.

Таблица 9.

Объективные симптомы хронического аденоидита при первом и втором контрольных обследованиях

Симптом Основная группа (п = 32) Контрольная группа (п = 31)

Средний балл после лечения (п = 32) Средний балл при 2 контрольном осмотре (п = 32) Средний балл после лечения (п = 31) Средний балл при 2 контрольном осмотре (п = 31)

Ротовой тип дыхания 0,063 ± 0,03 0,18 ± 0,06# 0,219 ±0,06 0,36 ± 0,07

Синюшность СЛИЗИСТОЙ ПОЛОСТИ носа 0,28 ±0,05 1,0 ±0,0 0,41 ±0,03 0,61 ± 0,06#

Отделяемое в носовых ходах 0,063 ±0,03 0,19 ±0,05 0,094 ± 0,06 0,19 ±0,05

Отёк носовых раковин 0,188 ±0,05 0,72 ± 0,05# 0,219 ±0,06 0,77 ±0,06

Гиперплазия носоглоточной миндалины II или III степени 0,281 ±0,05 0,25 + 0,05 0,313 ±0,04 0,26 ±0,05

Периорбитальный цианоз 0 0,031 ±0,02 0,032 ±0,02

Отсутствие дифференциации борозд миндалины 0 0,0 ± 0,0 0 0,032 ± 0,02

Наличие гнойного детрита на глоточной миндалине 0 0,063 ±0,03 0 0,065 ±0,03

Увеличение регионарных лимфоузлов 0 0,0 ±0,0 0 0,0 ± 0,0

Примечание: # - р < 0,05 по отношению к контрольной группе после лечения, п - количество обследованных лиц.

По сравнению с первым контрольным исследованием в отделяемом из носоглотки в обеих группах достоверно увеличилось количество нейтрофилов, отметилась тенденция к уменьшению количества лимфоцитов. В контрольной группе определено достоверное повышение содержания эозинофилов (таблица 10).

Таблица 10.

Содержание клеточных элементов носоглоточной слизи, имеющих достоверные изменения по сравнению с 1 контрольным исследованием

Клетки Основная группа Контрольная группа

Нейтрофилы 57,41 ± 1,2 66,1 ±0,65#

Лимфоциты 24,31 ± 1,01 24,2 ± 0,87

Эозинофилы 0,69 ±0,12 1,68 ± 0,18#

Примечание: # - р < 0,05 по отношению к контрольной группе после лечения, п - количество обследованных лиц.

Из данных таблицы 10 видно, что в контрольной группе на этапе 2 контрольного исследования отделяемое носоглотки содержит достоверно большее количество нейтрофилов и эозинофилов, что указывает на начинающуюся активацию воспаления

При третьем контрольном обследовании анкетированием было выявлено, что: улучшение носового дыхания сохраняется у 24 (75 %) пациентов основной группы и 19 (61,2 %) пациентов контрольной группы; в течение месяца к ирригационной терапии в домашних условиях прибегали 28 больных основной группы (87,5 %) и 27 больных (84,4 %) контрольной группы; методику проведенного лечения продолжают считать эффективной 75 % родителей детей основной группы и 61,2 % одителей детей контрольной группы. При третьем контрольном осмотре у пациентов основной группы отмечается достоверно меньшая выраженность затруднения носового дыхания и жалоб общего характера (р < 0,05).

Затруднение носового дыхания выявлено у 10 пациентов основной группы при ктивных жалобах 4 пациентов и 11 пациентов контрольной группы, при активных ;алобах 6 пациентов. Насморк отмечен родителями у 12 пациентов основной руппы (при активных жалобах 8 пациентов) и 13 пациентов контрольной группы (при активных жалобах 5 пациентов).

Объективные симптомы приведены в таблице 11, из которой видно, что в основной группе на этом этапе исследования отмечается достоверно меньшая аспространенность ротового дыхания, отека носовых раковин и наличия гнойного тделяемого в носоглотке.

Таблица 11.

Объективные симптомы хронического аденоидита при первом и втором контрольных обследованиях

Симптом Основная группа (п = 32) Контрольная группа (п = 31)

Средний балл при 2 контрольном осмотре (п = 32) Средний балл при 3 контрольном осмотре (П = 32) Средний балл при 2 контрольном осмотре (п = 31) Средний балл при 3 контрольном осмотре (п = 31)

Ротовой тип дыхания 0,18 ±0,06 0,313 ±0,07# 0,36 ± 0,07 0,387 ±0,08

Синюшность слизистой полости носа 1,0 ±0,0 1,0 ±0,0 0,61 ±0,06 1,0 ±0,0

Отделяемое в носовых ходах 0,19 ±0,05 0,156 ±0,04 0,19 ±0,05 0,16 ±0,05

Отёк носовых раковин 0,72 ± 0,05 0,344 ± 0,06# 0,77 ± 0,06 0,58 ± 0,06

Гиперплазия носоглоточной миндалины II или III степени 0,25 ± 0,05 0,25 ± 0,05 0,26 ± 0,05 0,26 ±0,05

Периорбитальный цианоз 0,031 ±0,02 0,03 ±0,02 0,032 ±0,02 0,07 ± 0,03

Отсутствие дифференциации борозд миндалины 0,0 ± 0,0 0,06 ± 0,03 0,032 ± 0,02 0,07 ± 0,03

Наличие гнойного отделяемого в носоглотке 0,063 ± 0,03 0,38 ± 0,04# 0,065 ±0,03 0,52 ± 0,06

Увеличение регионарных лимфоузлов 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0

Примечание: # - р < 0,05 по отношению к контрольной группе после лечения.

Исследование микрофлоры носоглотки выявило положительных посевов 29 в основной группе и 27 в контрольной группе. Сочетание двух видов микрофлоры выявлено у 5 больных основной группы и 12 больных контрольной группы. Во всех случаях миксты представляли собой сочетание видов стафилококка (51:.ер1с1епти(Н5 и З^аигеив). В основной группе выявлено достоверно меньшее количество стафилококков. Особенности микробного пейзажа представлены в таблице 12.

Риноцитограмма при 3 исследовании соответствовала норме у 20 (62,5 %) больных основной группы и 12 (38,7 %) больных контрольной группы. В патологических типах риноцитограмм были обнаружены эозинофилия у 2 больных основной группы и у 3 больных контрольной группы; нейтрофилия выявлена у 5 больных контрольной группы; лимфоцитоз определен у 2 больных каждой группы; обилие слизи - у 3 больных основной группы и 2 больных контрольной группы; пласты слущенного эпителия выявлены у 2 больных контрольной группы; несколько патологических признаков найдено у 4 больных основной и 5 больных контрольной групп.

Таблица 12

Бактериальные культуры биологического материала носоглотки при третьем

исследовании

Микрофлора Основная ipynna (n = 32) Контрольная группа (n = 31)

Количество % количество %

.aphylococcus aureus 5 17,2# 14 51,9

aphylococcus epidermidis 7 24,1# 13 48,1

reptococcus viridians 6 20,7 1 3,7

reptococcus pneumonia 1 3,45 2

reptococcus haemolyticus 1 3,45 1 3,7

reptococcus anhaemolyticus 1 3,45 1 3,7

reptococcus saprophyticus 1 3,45 3 11,1

eisseria cinerea 1 3,45 2

eisseria mucosae 3 10,3 1 3,7

licrococcus 3 10,35 1 3,7

сего положительных посевов 29 90,6 27 87,1

римечание: # - р < 0,05 по отношению к контрольной группе после лечения

Цитологическое исследование биологического материала из носоглотки редставлено в таблице 13.

Таблица 13

Клеточные элементы в носоглоточной слизи при третьем исследовании

Клетки Основная группа, п = 32 Контрольная группа, п = 31

Нейтрофилы 62,88 ± 0,83# 68,32 ±0,39

Эпителий цилиндрический 13,22 ±0,62 9,03 ±0,37

Эпипелий плоский 1,0±0,18 0,84 ±0,19

Лимфоциты 20,78 ±0,69 19,32 ±0,7

Плазмоциты 0,94 ± 0,18# 0,42 ±0,1

Эозинофилы 0,53 ± 0,13# 1,0±0,18

Спущенный эпителий 0,66 ± 0,17# 1,23 ±0,23

Примечание: # - р < 0,05 по отношению к контрольной группе после лечения.

Из данных таблицы видно, что в контрольной группе отделяемое носоглотки одержит достоверно большее количество нейтрофилов и эозинофилов и лущенного эпителия, достоверно меньшее количество плазмоцитов.

Усредненный показатель ДПР в основной группе составил 3,5 ± 0,7 месяца, в онтрольной группе - 2,5 ± 0,8 месяца.В контрольный период по показателю астоты обострений группы отличались мало, данные приведены в таблице 6. В

опытный период в основной группе не было обострений у одного пациента (3,125%), от 1 до 3 обострений имели место у 15 пациентов (46,9 %), от 4 до 6 обострений развилось у 4 пациентов (12,5 %), более 10 обострений не отмечено. При этом: ОЧО = 1 (не произошло изменений частоты обострений) выявлено у 9 человек (28,1 %); ОЧО = 0 (не наблюдалось обострений) выявлено в 3,125 % случаев (1 человек), О <ОЧО <1 (сокращение обострений) отмечено у 22 больных (68,75 %) (рисунок 2).

основной группе

В опытной группе медиана приходится на 0,4, что говорит о том, что у 50 % детей опытной группы произошло сокращение числа обострений как минимум в 2,5 раза. У 6 пациентов сокращение обострений произошло в 1,4 - 1,6 раза.

В контрольной группе в опытный период пациентов с отсутствием обострений не выявлено, обострения до 3 раз в год отмечены у 10 человек (32,3 %), от 4 до 6 раз в год - у 13 человек (41,9 %), от 7 до 10 раз - у 7 человек (22,6 %), от 10 до 12 раз - у 1 человека (3,2 %). При этом ОЧО = 0 не выявлено, ОЧО = 1 отмечено у 19 человек, ОЧО = 0,4 отмечено у 6 человек, ОЧО = 0,56 имеет 1 человек и ОЧО = 0,7 имеет 4 человека. Таким образом, 0< ОЧО <1 имеют 11 человек, т.е. 35,5 % больных отметили сокращение количества обострений ХА (рисунок 3). В контрольной группе медиана приходится на 1, что говорит о том, что не менее чем у 50 % больных не наблюдалось изменения частоты обострений за опытный период. У 35,5 % больных сокращение обострений произошло в 1.4 - 2,5 раза. За опытный период сокращение СДО произошло у 50 % детей (16 человек) опытной группы и 22,6 % детей (7 человек) контрольной группы.

контрольной группе

В течение контрольного периода все дети принимали антибиотики от 7 до 35 ; ней. В основной группе за опытный период наблюдения не принимали : гтибиотики 9 детей (28,1 %), в контрольной группе - 5 детей (16 %). В контрольный период СДЛА в основной группе составила 18,03 ± 3,1 дней, в энтрольной группе - 17,6 ± ЗДдней. После лечения СДЛА в основной группе экратился до 8,5 ± 2,5 дней, в контрольной группе до 10,9 ± 2,5 дней (р < 0,05 в _ 5еих группах). Таким образом, длительность лечения антибиотиками в основной - зуппе сократилось в 2,1 раза, в контрольной группе - в 1,6 раза.

Таким образом, полученные данные говорят о том, что предложенная схема и лособ лечения ХА сверхмалыми дозами антител к ИФН-у в сочетании с рригационной терапией является клинически более эффективной по сравнению с эадиционной схемой лечения ХА.

ВЫВОДЫ

1. Для детей, страдающих хроническим аденоидитом на фоне респираторного шергоза, характерна манифестация аллергических заболеваний в периоде раннего гтства; длительный контакт с патогенной микрофлорой, токсическое ингаляторное

_ :>'¡действие в семье.

2. При высокой активности системы интерферона-у клинические особенности _ ронического аденоидита на фоне респираторного аллергоза, заключаются в

реимущественной манифестации аллергических симптомов; при умеренной и изкой активности системы интерферона-у клиника хронического аденоидита имеет характерные симптомы при большой распространенности жалоб общего характера.

3. Применение сверхмалых доз антител к интерферону-у у детей с хроническ. аденоидитом на фоне респираторного аллергоза привело к увеличению резервны возможностей иммунный клеток к выработке интерферона-у.

4. Лечение хронического аденоидита сверхмалыми дозами антител интерферону-у способствует увеличению длительности последующей клиническо ремиссии, сокращению частоты обострений хронического аденоидита, сокращенш употребления антибактериальных препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для лечения хронического аденоидита на фоне респираторного аллергоза наряду с традиционным лечением рационально включать в схему лечения иммуномодулятор Анаферон по схеме: первые 5 дней - по 1 таблетке х 3 раза в день сублингвально, последующие дни (с 6 по 25день ) - по 1 таблетке 1 раз в день сублингвально.

2. Для ирригационной терапии хронического аденоидита на фоне респираторного аллергоза целесообразно использовать комплекс для назального душа Dolphin в виду высокой эффективности его элиминационных свойств, безопасности, а также психологического комфорта детей во время процедуры.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Марочко С.П. Возможности консервативного лечения хронического аденоидита у детей с респираторным аллергозом / С.П. Марочко, В.А.Чаукина, А.Б.Киселев // Российская оториноларингология. - 2008.-№ 2 (пр). - С. 82 - 87.

2. Марочко С.П. Синусит на фоне острой респираторной инфекции: возможности гомеопатической терапии / С.П.Марочко, А.Б. Киселев, В.А. Чаукина // Современные лечебные и диагностические методы в медицинской практике : тезисы докладов 7-ой научно-практической конференции врачей,-Новосибирск,2008. - С. 153 - 158.

3. Марочко С.П. Анализ амбулаторной ГоЛС-терапии синусита у детей / С.П. Марочко, В.А. Чаукина, А.Б. Киселев // Современные методы диагностики и лечения в оториноларингологии : тезисы докладов межрегиональной научно-практической конференции оториноларинголов Сибири и Дальнего Востока.-Благовещенск, 2008. - С. 108 -110.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ:

оЛС .- гомеопатическое лекарственное средство

ДЛА - суммарная длительность лечения антибиотиками

ПР - длительность последующей ремиссии

ФН - интерферон /интерфероновый

ИФН - индуцированный интерферон

1ФН - спонтанный интерферон

РВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ЧО - относительная частота обострений

А. респираторный аллергоз

ДО - суммарная длительность обострений

А хронический аденоидит

ОИ - хронический очаг инфекции

ДБ - часто и длительно болеющие

Отпечатано в типографии Новосибирского государственного Технического университета 630092, г. Новосибирск, пр. К. Маркса, 20, тел./факс: (383) 346-08-57 формат 60x84 1\16, объем 1.5 пл., тираж 100 экз. заказ № 225 подписано в печать 05.03.09 г.

Актуальность темы. Проблема состояния здоровья детского населения всегда актуальна. Хронический аденоидит (ХА) занимает ведущее место в общей структуре лор-заболеваемости у детей дошкольного и младшего школьного возраста и составляет от 20 до 56 % заболеваний верхних дыхательных путей [75; 109; 132]. Отрицательное влияние данной патологии реализуется через нарушение носового дыхания, изменение мукозального иммунитета, через рефлекторные связи глоточной миндалины и патогенную микрофлору, вегетирующую в ткани глоточной миндалины [18; 25; 151].

ХА характеризуется сравнительной стойкостью, а в выраженных случаях - малой обратимостью патологического процесса. Связь ХА с поражением отдельных органов и систем крайне разнообразна, а число сопряженных заболеваний насчитывает несколько десятков. Указанные факторы негативно сказываются на развитии детского организма и приводят к снижению способности к обучению [1; 14; 17; 143]. Обострение ХА является одной из основных причин нетрудоспособности по уходу за ребенком дошкольного возраста [84; 143].

Таким образом, хронический аденоидит наносит весьма значительный медицинский и социально-экономический ущерб. Последнее обстоятельство подчеркивает актуальность проблемы данной патологии и придает ей социальный оттенок.

Следует признать, что до сих пор недостаточно полно исследованы и систематизированы данные по патогенетическим механизмам регуляции воспалительной и иммунной реактивности, как на местном, так и на организменном уровне, среди которых система интерферона занимает центральное место [49; 124; 138].

Малочисленность и противоречивость имеющихся на сегодня данных не позволяет выработать универсальный подход к пониманию равновесия необходимого воспаления и воспаления как клинической патологии в условиях развития ХА. Отягощение ХА респираторным аллергозом еще больше отдаляет от понимания границ между биологически необходимым воспалением и состоянием, когда аденоидит становится хроническим очагом инфекции (ХОИ), требующим санации [3; 9].

Более ста лет основным методом лечения ХА является аденотомия. Эта операция получила крайне широкое распространение в 20 веке. Последние 20 лет все больше появляется материалов, позволяющих усомниться в эффективности аденотомии при ХА, особенно при наличии у детей сопутствующей аллергопатологии [18;30;132;162]. Многие оториноларингологи и аллергологи считают, что аденотомия может привести к ухудшению течения аллергического заболевания [32; 102]. Некоторые ученые высказывают мнение, что аденотомия может являться пусковым фактором в развитии иммунологической и аллергической патологии [135]. На ряду с этим широко распространено мнение, что хирургическое лечение сопутствующей ЛОР патологии (в том числе аденотомия при ХА) позволяет облегчить течение аллергического заболевания [25; 102; 151]. • s

Не менее противоречиво отношение к методам консервативного лечения ХА, в частности - к антибактериальной терапии. Сложность консервативного лечения ХА обусловлена труднодоступностью глоточной миндалины, близостью важных анатомических структур, сложностью доставки лекарств, необходимостью интраназального назначения двух и более лекарственных препаратов [37; 66]. Традиционные интраназальные антибактериальные средства при частых курсах лечения оказывают негативное влияние на мукоцилиарный транспорт. Частое и бесконтрольное использование антибиотиков существенно снижает их ценность вследствие появления большого числа антибиотикорезистентных штаммов. В ряде случаев антибактериальные средства не оказывают желаемого действия из-за толерантности к ним микрофлоры при ХА [20; 27; 29; 69; 77]. На практике нередко проводят интраназальную ирригационную терапию системными антибактериальными ' препаратами. Однако системные антибиотики не одобрены для местного применения, поэтому фактически не могут использоваться в качестве растворов, наносимых на слизистые оболочки дыхательных путей, в частности для введения в носоглотку [77].

Принимая во внимание дискутабельность вопросов целесообразности антибиотикотерапии, неоднозначности подхода к аденотомии, высокой частоте рецидивов после операции, в настоящее время представляется важным разработка новых консервативных комплексных подходов к лечению хронического аденоидита с использованием патогенетически обоснованной терапии [3; 36].

Дети с РА, как правило, долговременно получают базовую терапию (или поддерживающее лечение) противоаллергическими препаратами. Лекарственная нагрузка на организм ребенка в течение длительного времени достаточна высока, кроме того длительный срок лечения предопределяет проявление побочных неблагоприятных действий лекарственных средств. В том числе по этой причине дети с РА склонны к простуде, предрасположены к хроническим воспалительных заболеваниям ЛОР органов — в частности ХА [28;63;100]. Перед оториноларингологом, приступающим к лечению ХОИ у детей с РА, стоит очень трудная задача подбора терапии, определения длительности лечения.

Поиск нетоксичных, безвредных препаратов, сводящих к минимуму риск возникновения побочных и аллергических реакций, но обладающих комплексным иммуномодулирующим, метаболическим, эрадикационным эффектами приобретает большое значение и вводит в практику использование гомеопатических лекарственных средств (ГоЛС). В работах многих оториноларингологов [9; 38; 115; 139; 141] показана высокая клиническая эффективность ГоЛС в терапии хронических заболеваний лимфоаденоидного кольца, чем обусловлен приоритет выбранной нами фармакологической коррекции.

Клинический эффект ГоЛС интересен с позиции увеличения резервных возможностей организма противостоять воспалительному процессу путем мобилизации механизмов биорегуляции. Указанные обстоятельства определили цель и задачи настоящего исследования, направленного на уточнение особенностей воспалительного процесса при ХА на фоне респираторного аллергоза и улучшение качества реабилитации детей с указанной патологией.

Наличие декларативных юридических документов, разрешающих использование гомеопатического метода лечения в медицинской практике (приказ МЗРСФСР №115 от 01.07.91. «О развитии гомеопатического метода в медицинской практике.», приказ Минздравмедпрома России №335 от 29.11.95. «Об использовании гомеопатии в здравоохранении.», Экспертное заключение Института токсикологии МЗ РФ 02-02/22/ от 13.07.92. об отсутствии токсических свойств у веществ в разведении 10"12), а также актуальность разработки новых средств для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний глотки сформировали базу проведения для данного исследования.

Цель исследования: повысить эффективность консервативного лечения хронического аденоидита у детей с респираторным аллергозом.

Задачи исследования:

1. Изучить анамнез, бактериологические, цитологические особенности носоглоточного отделяемого, цитограмму отделяемого полости носа, особенности продукции у-интерферона у детей, страдающих хроническим аденоидитом на фоне респираторного аллергоза.

2. Разработать метод терапии хронического аденоидита, соответствующий иммунологическим особенностям детей с респираторным аллергозом.

3. Провести сравнительную оценку клинической эффективности предлагаемого метода иммунотерапии и традиционной схемы лечения хронического аденоидита для детей с респираторным аллергозом.

Научная новизна

Впервые на примере увеличения резервной возможности выработки ИФН-у доказан направленный иммуностимулирующий эффект сверхмалых доз антител к ИФН-у.

Впервые в сравнении с традиционным методом лечения хронического аденоидита продемонстрирована более высокая клиническая эффективность лечения хронического аденоидита у детей с респираторным аллергозом сверхмалыми дозами антител к у-интерферону в сочетании с изотоническим минеральным назальным душем. Повышение клинической эффективности проявилось в увеличении длительности последующей клинической ремиссии, в среднем, на 1 месяц; в сокращении частоты обострений хронического аденоидита в течение года как минимум в 2,5 раза у 50 % детей; в сокращении длительности лечения детей на протяжении последующего года антибактериальными препаратами в 2,1 раза.

Практическая значимость

На основе полученных данных разработан и внедрен в практику медицинского центра «Авиценна» (Генеральный директор - Фишер К.Е.) метод комбинированной терапии хронического аденоидита у детей с респираторным аллергозом сверхмалыми дозами антител к у-интерферону в сочетании с изотоническим минеральным назальным душем, обладающий высокой клинической эффективностью, позволяющий свести к минимуму проявление токсических, аллергических и иных побочных эффектов в лекарственной терапии, пользующийся высокой степенью доверия родителей пациентов.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены на Межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов Сибири и Дальнего Востока (г. Благовещенск, 2008), 7-й научно-практической конференции врачей, посвященной 50-летию организации медицинской службы СО РАН (г. Новосибирск, 2008), ежегодной научно-практической конференции оториноларингологов (г. Новосибирск, 2008).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 3 работы, из них 1 в ведущем научном журнале, рецензируемом ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав основного текста, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 170 источников, в том числе 149 отечественных и 21 зарубежных авторов. Содержание диссертации изложено на 125 страницах машинописного текста, иллюстрировано 46 таблицами и 9 рисунками.

выводы

1. для анамнеза детей, страдающих хроническим аденоидитом на фоне респираторного аллергоза, характерна манифестация аллергических заболеваний в периоде раннего детства; длительный контакт с патогенной микрофлорой, токсическое ингаляторное воздействие в семье;

2.выс окая активность системы интерферона-у определяет клинические особенности хронического аденоидита на фоне респираторного аллергоза, которые заключаются в преимущественной манифестации аллергических симптомов;

3.при умеренной и низкой активности системы интерферона-у клиника хронического аденоидита имеет характерные симптомы при большой распространенности жалоб общего характера;

4. применение сверхмалых доз антител к интерферону-у у детей с хроническим аденоидитом на фоне респираторного аллергоза привело к увеличению резервных возможностей иммунный клеток к выработке интерферона-у.

5.Cxe ма лечения хронического аденоидита на фоне респираторного аллергоза с использованием сверхмалых доз антител к интерферону-у способствует увеличению длительности последующей клинической ремиссии, сокращению частоты обострений хронического аденоидита, сокращению употребления антибактериальных препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для лечения хронического аденоидита на фоне респираторного аллергоза наряду с традиционным лечением рационально включать в схему лечения иммуномодулятор Анаферон по схеме: первые 5 дней — по 1 таблетке х 3 раза в день сублингвально, последующие дни (с 6 по 25день) - по 1 таблетке 1 раз в день сублингвально.

2.Дл я ирригационной терапии хронического аденоидита на фоне респираторного аллергоза целесообразно использовать комплекс для назального душа Dolphin в виду высокой эффективности его элиминационных свойств, безопасности, а также психологического комфорта детей во время процедуры.