Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Особенности иммунно-воспалительного процесса при хроническом аденоидите и их терапевтическая коррекция
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Терскова, Наталья Викторовна :: 0 ::
Введение.
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современные аспекты этиологии, патогенеза хронического аденоидита.
1Л Л Роль этиологического фактора в возникновении хронического аденоидита.
1Л .2 Роль сопутствующих факторов в развитии хронического аденоидита.
1Л .3 Роль хронического аденоидита в синдроме назальной обструкции у детей.
1Л .4 Современное представление о цитокинах и их роли в регуляции защитных сил организма при хроническом аденоидите.
1 Л.5. Современные представления о роли перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в патогенезе хронических воспалительных процессов.
1.2 Клиника и диагностика хронического аденоидита.
1.3 Методы лечения хронического аденоидита.
Резюме.
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2Л Объект исследования.
2.2 Методы исследования.
2.2Л Анкетирование.
2.2.2 Эндоскопическое исследование носоглотки.
2.2.3 Метод цитологическогр исследования биологического материала с поверхности носоглоточной миндалины.
2.2.4 Бактериологическое исследование биологического материала из носоглотки.
2.2.5 Порядок взятия крови у пациентов с хроническим аденоидитом и её предварительная обработка.
2.2.5.1 Методы определения содержания цитокинов в сыворотке крови.
2.2.5.2 Определение содержания первичного продукта перекисного окисления липидов — диеновых конъюгатов.
2.2.5.3 Определение содержания вторичного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида
2.2.5.4 Определение активности каталазы в эритроцитах.
2.2.5.5 Определение активности супероксиддисмутазы в эритроцитах.
2.2.5.6 Определение активности глутатионпероксидазы в эритроцитах.
2.2.5.7 Определение активности глутатион-8-трансферазы в эритроцитах.
2.2.6 Статистические методы исследования.
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим аденоидитом до терапии.
3.2 Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим аденоидитом в динамике комбинированной терапии.
3.2.1 Результаты клинического исследования.
3.2.2 Показатели лабораторно-инструментального исследования в динамике комбинированной терапии.
3.3 Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим аденоидитом в динамике общепринятой терапии.
3.3.1 Результаты клинического исследования.
3.3.2 Показатели лабораторно-инструментального исследования в динамике общепринятой терапии.
3.4 Клиническая оценка результатов лечения больных хроническим аденоидитом через 3 месяца после курса терапии.
Резюме.
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Терскова, Наталья Викторовна, автореферат
Актуальность темы. Хронический аденоидит (ХА) занимает ведущее место в общей структуре лор-заболеваемости у детей дошкольного и младшего школьного возраста и составляет от 20 до 56 % заболеваний верхних дыхательных путей (Портенко Г. М., Графская Н. А., 2002; Мельников М. Н. и др., 2005). Хронический аденоидит характеризуется сравнительной стойкостью, а в выраженных случаях - малой обратимостью патологического процесса. Связь хронического аденоидита с поражением отдельных органов и систем крайне разнообразна, а число сопряжённых заболеваний насчитывает несколько десятков (Пальчун В. Т., 1995; Yamaoka М. et al., 1997).
Указанные факторы негативно сказываются на развитии детского организма и приводят к снижению способности к обучению (Кочетков П. А., 1999). Обострение хронического аденоидита является одной из основных причин нетрудоспособности по уходу за ребёнком дошкольного возраста (Цветков Э. А. и др., 1996). Таким образом, хронический аденоидит наносит весьма значительный медицинский и социально-экономический ущерб. Последнее обстоятельство подчёркивает актуальность проблемы данной патологии и придаёт ей социальный оттенок.
Несмотря на многочисленные работы по изучению хронического аденоидита, остаются актуальными проблемы выявления донозологических изменений, определяющих особенности морфо-функционального статуса, вопросы поиска адекватных и эффективных методов в медицинской реабилитации больных с хроническими воспалительными заболеваниями (Боброва С. В., 2002). К сожалению, имеющиеся на сегодняшний день исследования не раскрывают механизмов нарушения функциональной активности клеток при воспалении у пациентов с хроническим аденоидитом, не отвечают на вопрос о первичности этих нарушений, их физиологичности и биологической функции, корреляции с маркёрами воспаления, включая первичные и вторичные медиаторы при формировании синдрома системного воспалительного ответа и системы компенсаторной противовоспалительной защиты.
Следует признать, что недостаточно полно исследованы и систематизированы данные по патогенетическим механизмам регуляции воспалительной и иммунной реактивности, как на местном, так и на организменном уровне, среди которых цитокиновая сеть с их функциональными эффектами занимает центральное место (Кашкин К. П., 1998; Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., 2000).
Между тем, межклеточные взаимодействия определяются состоянием и самой клетки, предопределяя эффективность реализуемого иммунного ответа (Черешнев В. А., Гусев Е. Ю., 2001; Камышников В. С., 2004; Титов В. Н., Лисицын Д. М., 2005).
С этих позиций большой интерес вызывает изучение не только межклеточных взаимодействий, но и состояние мембранных процессов в клетке, зависящее от баланса в системе «перекисное окисление липидов — антиоксидантная система». Малочисленность, дискретность и противоречивость имеющихся на сегодня данных не позволяет выработать универсальный подход к пониманию механизмов функционирования системы антиоксидантной защиты в условиях развития хронического аденоидита (Боброва С.В., 2005).
Принимая во внимание дискутабельность вопросов целесообразности антибиотикотерапии, неоднозначности подхода к аденоидэктомии, высокой частоте рецидивов после операции, в настоящее время представляется важным разработка новых консервативных комплексных подходов к лечению хронического аденоидита с использованием патогенетически обоснованной терапии (Исакова О. П., 1998; Самотокин М. Б., 1999; Антонив В. Ф. и др., 2004; Гаджимирзаев Г. А., 2005).
Поиск нетоксичных, безвредных препаратов, полученных из экологически чистого природного сырья, сводящих к минимуму риск возникновения побочных и аллергических реакций и обладающих иммуномодулирующим, метаболическим, эрадикационным эффектами приобретает большое значение и диктует актуальность проблемы (Боброва С. В., 2006). В работах ряда исследователей (Т. И. Гаращенко с соавт., 1998; Блохин Б. М. и др., 2002; Del Mar, 1992; Becker S., 1995; Friese К. H., 1997) показана высокая клиническая эффективность натуральных препаратов комплексного действия в терапии хронических заболеваний лимфоаденоидного кольца, чем обусловлен приоритет выбранной нами фармакологической коррекции.
Модифицированные эффекты натуральных препаратов интересны с позиций увеличения резервных возможностей организма противостоять окислительному стрессу путём мобилизации механизмов биорегуляции и повышения надёжности естественных систем обезвреживания свободных радикалов и перекисей при хроническом воспалении (Гельцер Б. И., 2005).
Указанные обстоятельства определили цель и задачи настоящего исследования, направленного на уточнение характера повреждения, особенностей иммуно-воспалительного процесса при хроническом аденоидите.
Цель исследования — выявить особенности иммуно-воспалительного процесса при хроническом аденоидите у детей, разработать и обосновать клинически эффективный метод фармакологической коррекции данной патологии.
Задачи исследования:
1. Оценить состояние иммунной системы при хроническом аденоидите у детей по уровням концентраций интерлейкина-ip, интерлейкина-4, фактора некроза опухолей-а.
2. Изучить реакции перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы в мембранах эритроцитов у пациентов с хроническим аденоидитом.
3. Провести сравнительную оценку клинической эффективности комбинированной терапии с использованием несинтетического натурального препарата комплексного действия и общепринятой терапии хронического аденоидита.
Научная новизна.
Впервые в нашем исследовании проведена оценка выраженности воспалительных и иммунных процессов при формировании и развитии хронического аденоидита и выявлено, что для данного патологического процесса характерно достоверное повышение концентрации провоспалительных цитокинов — интерлейкина-ф (ИЛ-ф), фактора некроза опухолей-а (ФНО-а), что свидетельствует о развитии системного воспалительного ответа. При этом выявлено значительное повышение противовоспалительного цитокина - интерлейкина-4 (HJI-4), что свидетельствует о нарушении гуморального иммунного ответа, приводящем к усилению воспалительно-деструктивных процессов в глоточной миндалине.
Впервые нами показано, что развитие хронического аденоидита у детей характеризуется интенсификацией и обратимостью процессов перекисного окисления липидов в периферической крови, что свидетельствует о преобладании локального окислительного стресса и местных деструктивных процессов.
Впервые в нашем исследовании установлено наличие достоверных коррелятивных связей между активностью глутатион-8-трансферазы (Г-S-T), глутатионпероксидазы (ГПО), каталазы и содержанием малонового диальдегида (МДА) при хроническом аденоидите, отражающие взаимосвязь процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты с развитием синдрома адаптационного напряжения.
Впервые нами определено, что у пациентов с хроническим аденоидитом при снижении активности каталазы, глутатион-Б-трансферазы происходит увеличение активности глутатионпероксидазы, преимущественно пероксидазный путь разрушения генерируемой перекиси водорода, что свидетельствует об их первичности при данной нозологии, возможности использования в качестве дополнительных критериев оценки тяжести заболевания.
Впервые в проведённой нами работе показано, что включение в схему терапии хронического аденоидита несинтетического препарата природного происхождения, приготовленного из естественного, экологически чистого сырья, содержащего сверхмалые концентрации материальных субстанций, с комплексным механизмом действия вызывает достоверное снижение содержания провоспалительных цитокинов- интерлейкина-ф, фактора некроза опухолей-а, продуктов перекисного окисления липидов, повышение концентрации интерлейкина-4, стабилизацию ферментативного звена антиоксидантной системы (активности каталазы, глутатион-Б-трансферазы, глутатионпероксидазы). При этом происходит также достоверное снижение количества лейкоцитов и уменьшение скорости оседания эритроцитов по сравнению с больными, получавшими общепринятую терапию, что свидетельствует о снижении уровня эндогенной интоксикации и о снижении степени выраженности воспалительно-деструктивных процессов.
Практическая значимость.
Разработаны дополнительные диагностические критерии степени выраженности хронического аденоидита и объективного контроля эффективности лечения больных с помощью исследования активности процессов липопероксидации, антиоксидантной защиты и цитокинопродукции.
На основе полученных данных с учётом интегративного подхода разработан и внедрён метод комбинированной терапии хронического аденоидита у детей с использованием препарата, содержащего сверхмалые дозы материальных субстанций, позволяющий свести к минимуму появление токсических, аллергических и иных побочных эффектов в лекарственной терапии; сочетающийся с нормализующим влиянием на про- и антиоксидантное равновесие в клеточных мембранах, высокой клинической эффективностью.
Разработан способ индивидуального прогнозирования неэффективности медикаментозной терапии и риска оперативного вмешательства при хроническом аденоидите у детей.
На защиту выносятся следующие основные положения:
1. Дисбаланс провоспалительных цитокинов - ИЛ-ф и ФНО-а и повышение концентрации противовоспалительного цитокина — ИЛ-4 в сыворотке крови у детей с хроническим аденоидитом приводит к интенсификации свободнорадикального окисления липидов в мембранах клеток и усилению воспалительно-деструктивных процессов в носоглоточной миндалине.
2. Хронический аденоидит характеризуется обратимым избыточным накоплением в мембранах эритроцитов высокотоксичных продуктов липопероксидации (малонового диальдегида) на фоне преимущественного угнетения ферментативного звена антиоксидантной системы (глутатион-S-трансферазы, каталазы).
3. Использование комбинированной терапии хронического аденоидита с применением препарата природного происхождения комплексного действия приводит к снижению степени деструкции и активности процессов липопероксидации, активации гуморального звена иммунной системы, снижению частоты обострений и рецидивов, удлинению сроков ремиссии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности иммунно-воспалительного процесса при хроническом аденоидите и их терапевтическая коррекция"
выводы
1. У пациентов с хроническим аденоидитом установлено достоверное повышение (по сравнению с контрольными значениями) концентраций провоспалительных цитокинов - интерлейкина-ip, фактора некроза опухолей-а в сыворотке крови, а также противовоспалительного цитокина - интерлейкина-4, что свидетельствует о выраженности иммуно-воспалительного процесса.
2. Для хронического аденоидита характерна активация процесса перекисного окисления липидов, что проявляется достоверным повышением концентрации малонового диальдегида в экстрактах эритроцитов пациентов, а также достоверным снижением активности ферментов глутатион-S-трансферазы, каталазы и достоверным повышением активности глутатионпероксидазы по сравнению с аналогичными показателями контрольной группы, что свидетельствует о дисбалансе про- и антиоксидантных систем организма при данной патологии.
3. Установлено, что на фоне предложенного метода комбинированной терапии происходит нормализация концентрации малонового диальдегида, увеличение активности ферментов глутатион-8-трансферазы, каталазы, что свидетельствует об обратимости и компенсации процессов перекисного окисления липидов со стороны системы антиоксидантной защиты.
4. У пациентов с хроническим аденоидитом на фоне комбинированной терапии с включением в схему препарата природного происхождения комплексного действия отмечается более выраженное снижение концентрации интерлейкина-ip, фактора некроза опухолей-а и повышение концентрации интерлейкина-4 в сыворотке крови по сравнению с аналогичными показателями в группе сравнения, что отражает снижение выраженности иммуно-воспалительного процесса и подтверждается эффективным купированием клинико-лабораторных показателей эндогенной интоксикации, местных деструктивных процессов и эндоскопических признаков воспаления носоглоточной миндалины, отсутствием обострений в течение 3-х месяцев.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Расширение критериев диагностики хронического аденоидита за счёт Ьключения в них функциональных нарушений иммунной системы и антиоксидантной защиты имеет практическое значение для выбора наиболее информативных диагностических методов обследования с целью оценки патогенетического влияния хронического воспалительного процесса на организм.
2. Участие системных изменений антиоксидантной защиты в патогенезе хронического аденоидита требует комплексного подхода к интерпретации клинико-эндоскопических данных, выработке эффективных методов терапевтической коррекции.
3. В комбинированном лечении и профилактике хронического аденоидита и его отдельных симптомов, воздействующих на все звенья патогенеза, целесообразно использование препаратов комплексного действия, обладающих противовоспалительным, цитопротекторным эффектами, какими являются несинтетические натуральные лекарственные средства природного происхождения, воздействующие на естественные механизмы регуляции, в частности, тонзилотрен в общепринятых дозировках: а) в стадии клинической ремиссии патологического процесса - с целью удлинения сроков ремиссии и уменьшения частоты обострений; б) в предоперационной подготовке с целью снижения активности иммуно-воспалительного процесса; в) превентивно как профилактическое средство в эпидемиологически опасные периоды, формируя толерантность.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Терскова, Наталья Викторовна
1. Агаджанова С. Н. Особенности физического и психического развития детей, страдающих аденотонзиллярной патологией / С. Н. Агаджанова, Э. А. Цветков // Новости оториноларингологии и логопатологии. -2002.-№2(30).-С. 3-7;
2. Арутюнян А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: методические рекомендации / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. И. Зыбина.- СПб.: Фолиант, 2000. -104 е.;
3. Батчаев А. С. Сравнительный анализ клинической эффективности различных методов лечения хронических аденоидитов / А. С. Батчаев // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 2002. С. 43-45;
4. Беляков И. М. Иммунная система слизистых / И. М. Беляков // Иммунология. 1997. - №4. - С. 7-11;
5. Богомильский М. Р. Диагностическая эндоскопия в ринологии у детей / М. Р. Богомильский, Т. И. Гаращенко // Вестник оториноларингологии. 1995. - № 3. - С. 10-16.;
6. Богомильский М. Р. Роль патологии лимфоглоточного кольца в течении бронхиальной астмы / М. Р. Богомильский, С. А. Бакуменко // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 174;
7. Борзов Е. В. Роль перинатальных факторов в формировании патологии глоточной миндалины / Е. В. Борзов // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - №2(30). - С. 7-10;
8. Борзов Е. В. Особенности функционального состояния центральной нервной системы у детей с патологией глоточной миндалины / Е. В. Борзов // Вестник оториноларингологии. 2002 - №2. - С. 28-30;
9. П.Будяков С. В. Наш опыт лечения гипертрофии лимфоидной ткани носоглотки и экссудативного среднего отита / С. В. Будяков // Рос. ринология. 2003. - №2. - С. 80;
10. Буков В. А. Рефлекторные влияния с верхних дыхательных путей: роль в жизнедеятельности организма / В. А. Буков, Р. А. Фельбербаум. М.: Медицина, 1980. - 272 е.;
11. З.Быкова В. П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В. П. Быкова // Архив патологии -1995.-№1.-С. 11-16;
12. Быкова В. П. Миндалины и аденоиды: материалы IV международного симпозиума в Генте (Бельгия), 2-3 ноября 1999 г / В. П. Быкова, Г. 3. Пискунов //. Рос. ринология. 2000. - №1. - С. 43-45;
13. Вавилова В. П. Современные технологии в программе реабилитации детей с патологией лимфоглоточного кольца, часто болеющих респираторными заболеваниями / В. П. Вавилова // Вестник оториноларингологии. 2003. - №4. - С. 37-41;
14. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. РАМН, 1998. -№ 7. С. 43-51.;
15. Владимиров Ю. А. // Биохимия. 2004. - Т. 69, вып. 1. - С. 5-7;
16. Гаджимирзаев Г. А. О некоторых противоречивых положениях и нерешённых вопросах при сочетанном поражении верхних и нижних дыхательных путей / Г. А. Гаджимирзаев // Вестник оториноларингологии. 2000. - №6. - С. 47-50;
17. Гаджимирзаев Г. А. Ринобронхопульмональный синдром. — Махачкала, 2000. 213 е.;
18. Гаджимирзаев Г. А. О нерешённых и спорных вопросах диагностики и лечения ассоциированного аллергического ринита / Г. А. Гаджимирзаев, А. А. Гамзатова, Э. Г. Гамзатова // Рос. оториноларингология. 2004. - №5(12). - С. 50-53;
19. Гаджимирзаев Г. А. О показаниях к аденотомии у детей / Г. А. Гаджимирзаев // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 177;
20. Гаращенко Т. И. Тонзиллярная проблема в педиатрии / Т. И. Гаращенко // Российская ринология. 1999. — №1. - С. 68-71;
21. Гербер В. X. Аллергические заболевания уха, горла и носа у детей. -М.: Медицина, 1986. 196с.;
22. Гланц С. Г. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Г. Гланц ; под ред. Н. Е. Гузикашвили, Д. В. Самойлова; М.: Практика, 1998.-459 е.;
23. Гребенюк А. Н. Нейтрофил и экстремальные воздействия. / А. Н. Гребенюк и др. Спб.: Б. м., 1998. - 216 е.;
24. Громыхина Н. Ю. Роль макрофагов во взаимодействии иммунной и эритроидной систем при формировании иммунного ответа / Н. Ю. Громыхина, В. А. Козлов // Иммунология. 1997. — №1. - С. 25-27;
25. Евдокимов В. И. Медицинская научная работа. Методика подготовки и оформления / В. И. Евдокимов, И. Э. Есауленко, В. И. Попов. -Воронеж : Истоки, 2003. 136 е.;
26. Евсеева Р. Н. К вопросу о морфологических изменениях аденоидных вегетаций при аллергических синуситах у детей. Сб. трудов ЛНИИ уха, горла, носа и речи. Л. - 1972; 16: - С. 234;
27. Жерман- Фаталь М. Фузафунжин антибактериальный препарат для местной терапии при инфекциях дыхательных путей // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 1999. - №1(17). - С. 145-150;
28. Зенков Н. А., Ланкин В. 3., Меныцикова Е. Б. Окислительный стресс (биохимический и патофизиологический аспекты). М., 2001;
29. Значение хламидийной инфекции в развитии хронических воспалительных заболеваний глотки / В. И. Линьков и др. // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1995. — №3(4). - С. 146;
30. Калиниченко О. В. Хирургическое лечение некоторых форм аденоидита как способ устранения одного из факторов развития гемодинамических нарушений у детей / О. В. Калиниченко // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2000. — №1 (21). - С. 44-45;
31. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М.: МЕДпресс-информ, 2004.-920 е.;
32. Касаткин В. Н. Результаты трёхлетнего катамнеза у часто болеющих детей / В. Н. Касаткин, Н. В. Михайлова, А. Г. Румянцев // Педиатрия. 1998.-№2.-С. 43-46;
33. Кашкин К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К. П. Кашкин // Клинич. лаборатор. диагностика. 1998. - №11. - С. 21-32;
34. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьёв А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. - 255 е.;
35. Кетлинский С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 е.;
36. Клиническая иммунология / под ред. А. В. Караулова. М.: МИА, 1999.-603 е.;
37. Ковалёва JI. М. Значение повторной аденотомии и предупреждение рецидива аденоидных разрастаний / JI. М. Ковалёва // Вестник оториноларингологии. 1994. - № 1. — С. 18-21;
38. Ковалёва Л. М. Результаты лабораторного обследования детей с поражением лимфоаденоидного кольца глотки / Л. М. Ковалёва, Г. И. Тимофеева, Л. Н. Москаленко // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1998. - №2. - С. 75-77;
39. Карпов В. П., Енин И. П., Карпова Е. Е. и др. Состояние среднего уха у детей до и после аденотомии / Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ. СПб.: РИА-АМИ, 2001. - С. 85;
40. Клинико-морфологический анализ аденоидных вегетации / В. П. Быкова и др. // Вестник оториноларингологии. — 2000. №5. - С. 912;
41. Козлов В. С. Роль местной терапии в лечении хронического аденоидита / В. С. Козлов, В. А. Карпов // Русс. мед. журнал. 2002. -Т. 10, №3. - С. 910-913;
42. Кочетков П. А. Консервативное лечение хронического аденоидита препаратами растительного происхождения / П. А. Кочетков и др. // Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ. Сочи, 21-24 марта 2001.-С. 383-388;
43. Кусков В. В. Лимфоаденоидное глоточное кольцо в норме и при хроническом тонзиллите / В. В. Кусков, А. В. Староха. — Томск: Том. ун-та, 1984. 144 е.;
44. Лучихин Л. А. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей препаратами ИРС19 / Л. А. Лучихин, Л. В. Белякова, А. В. Гуров // Вестник оториноларингологии. 2000. - №4. -С. 54-56;
45. Маккаев X. М. Распространённость, особенности клинических проявлений и осложнения хронических заболеваний лимфоидного глоточного кольца у детей / X. М. Маккаев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. - №1. - С. 28-32;
46. Меерсон Ф. 3. Адаптационная медицина. М.: Гипоксия, 1993. - 315 е.;
47. Мельников М. Н. Осложнения эндоскопической аденоидэктомии и аденотомии / М. Н. Мельников, О. С. Ефремова, Е. В. Гаршина // Консилиум. 2004. - №3 (33). - С. 62-65;
48. Москаленко JI. Н. Результаты лечения детей с сочетанной патологией лимфоаденоидного кольца глотки и среднего уха / JI. Н. Москаленко // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 1999. №1(17). — С. 33-37;
49. Назаров П. Г. Новые функции цитокинов / П. Г. Назаров // Иммунология. 1998. - №6. - С. 19;
50. Нестерова И. В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов / И. В. Нестерова, И. В. Колесникова // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, №2. - С. 43-47;
51. Новый взгляд на гипертрофию глоточной миндалины: аденоиды или аденоидная болезнь? / В. Ф. Антонив и др. // Вестник оториноларингологии. 2004. - №4. - С. 23-24;
52. Организация диспансеризации детей с оториноларингологическими заболеваниями: методические рекомендации для врачей-курсантов. / К. JI. Борисова [и др.]. г. Новокузнецк, 1984. - 56 е.;
53. Пальцев М. А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М. А. Пальцев // Архив патол. 1996. - №6. - С. 3-7;
54. Пасечник И. Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях // Вестн. интенсивной терапии. -2001.-№4.-С. 3-9;
55. Пискунов Г. 3. Клиническая ринология / Г. 3. Пискунов, С. 3. Пискунов.— М.: «Миклош», 2002. 390 е.;
56. Пискунов С. 3. Что же лучше: разрушать или сохранять? / С. 3. Пискунов // Рос. ринология. 2003. - №1. - С. 6-7;
57. Портенко Г. М. К вопросу о персистенции аденоидов / Г. М. Портенко, Е. Г. Портенко, Н. А. Графская // Рос. ринология. 2002. - №2. - С. 192-193;
58. Потапнев М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М. П. Потапнев // Иммунология. 1995. - №4. - С. 34-40;
59. Роль оксида азота в процессе активации Т-лимфоцитов человека, индуцированной бактериальным суперагентом, / JI. В. Сахно и др. // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. — 2000. Т. 130, № 10. - С. 402-406;
60. Псахис Б. И. Лазерная терапия детей, страдающих хроническими аденоидитами и синуситами: дис. . канд. мед. наук / Б. И. Псахис ; Краснояр. гос. мед. ин-т. Красноярск, 1989. - 183 е.;
61. Рогачёва Г. И. Пути реабилитации и лечения детей с аденоидными вегетациями / Г. И. Рогачёва, А. А. Коновалов, Д. Л. Бакликов // Рос. ринология. 2002. - №2. - С. 193-194;
62. Самотокин М. Б. Вегетативный статус детей с гиперплазией глоточной миндалины / М. Б. Самотокин // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1999. — №1 (17).-С. 71-74;
63. Санникова Н. Е. Особенности иммунитета у детей с лимфатико-гипопластическим диатезом / Н. Е. Санникова, В. П. Быкова, А. О. Гробов // Педиатрия. 1989. - №9. - С. 22-26;
64. Сапин М. Р., Этинген Л. Е. Иммунная система человека. Б. м.: 1996. -301 е.;
65. Свободнорадикальное окисление и старение / В. X. Хавинсон, В. А. Баринов, А. В. Арутюнян, В. В. Малинин; СПб.: Наука, 2003. - 327 е.;
66. Силич Е. В. мониторинг иммунологических и биохимических маркёров воспаления у больных нозокомиальными пневмониями вотделении интенсивной терапии.: дис. . канд. мед. наук. -Владивосток, 2002. 182 е.;
67. Симбирцев А. С. Цитокины в диагностике и лечении заболеваний органов дыхания / А. С. Симбирцев // Рос. ринология. 2004. - №1. -С. 38-40;
68. Система цитокинов и болезни органов дыхания / под ред. чл.-корр. РАМН Б. И. Гельцера, д.м.н. Е. В. Просековой; Владивосток: Дальнаука, 2005. - 256с.;
69. Структура ДНК лимфоцитов периферической крови человека и их способность к репарации ДНК при иммунизации и некоторых заболеваниях. / А. В. Караулов и др. // Иммунология. 1991. - № 2. -С. 15-17;
70. Сузуки М. Связь между болезнями носа, аденоидами и экссудативным средним отитом / М. Сузуки, Г. Моги // Рос. ринология. 1998. - №2. -С. 74;
71. Тарасов Д. И. Частота и структура хронических заболеваний уха, горла и носа среди населения и их динамика / Д. И. Тарасов, А. Б. Морозов // Вестник оториноларингологии. 1991. - №2. - С. 12-14;
72. Тарасова Г. Д. Особенности микрофлоры носоглотки и функциональное состояние среднего уха у детей / Г. Д. Тарасова, JI. С. Страчунский // Вестник оториноларингологии. 2000. - №4. - С. 3032;
73. Тимофеева Г. И. Клинико-лабораторное обоснование лечения детей с региональным шейным лимфаденитом на фоне хронической патологиилимфоидного кольца глотки: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб.,2000.- 16с.;
74. Титов В. Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты / В. Н. Титов, Д. М. Лисицын // Клинич. лаборатор. диагностика. 2005. — №6. — С. 3-12;
75. Тотолян А. А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2001.-Т. 3; Т. 4; Т. 5.-390с.;
76. Успехи клинической иммунологии аллергологии / под ред. А. В. Караулова. М.: Изд-во «Региональное отделение РАЕН», 2002. - Т. 3. -С. 133-143;
77. Федосеев Г. Б. Общая аллергология. — СПб.: Нордмед-Издат. 2001. Т. 1. - 816 е.;
78. Фрейдлин И. С. Иммунная система и её дефекты: руководство для врачей. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. - 113 е.;
79. Фрейдлин И. С. Иммунные комплексы и цитокины / И. С. Фрейдлин, С. А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, №1. - С. 27-36;
80. Фурсов С. Е. Фагоцитоз как модель для определения терапевтической активности комплексных гомеопатических препаратов иммуномодулирующего действия / С. Е. Фурсов // Биол. медицина. -1999.-№2.-С. 23-30.;
81. Хавинсон В. X. Свободнорадикальное окисление и старение / В. X. Хавинсон, В. А. Баринов, А. В. Арутюнян, В. В. Малинин. СПб.: Наука, 2003.-327 е.;
82. Хаитов Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. -С. 61-64;
83. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН,2001.-224 е.;
84. Хайне X. Механизмы действия потенцированных комплексных препаратов, применяемых в антигомотоксической медицине / X. Хайне // Биол. медицина. 1999. - № 2. - С. 9-13.;
85. Хмельницкая Н. М. Морфофункциональное состояние глоточной и нёбных миндалин у детей с регионарным лимфаденитом / Н. М. Хмельницкая, А. А. Ланцов, Г. И. Тимофеева // Вестник оториноларингологии. 2000. - №3. - С. 31-35;
86. Цветков Э. А. Социально-гигиеническая характеристика лор-патологии у детей, посещающих дошкольные учреждения Санкт-Петербурга / Э. А. Цветков, Н. Г. Веселов, С. Н. Агаджанова // Вестник оториноларингологии. 1996. - №6. - С. 33-37;
87. Чаукина В. А. Консервативная терапия хронических аденоидитов на фоне бронхиальной астмы / В. А. Чаукина // Рос. ринология. 2003. -№2.-С. 64-65;
88. Черешнев В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, №3. - С. 361-368;
89. Шапиро Л. А., Шилина Н. Г., Руководство к практическим занятиям по медицинской и биологической статистике: Учебное пособие для студентов мед. вузов. Красноярск: Кн. изд-во, 1999. - 80 е.;
90. Этиопато генетическая роль хламидийно-микоплазменно-бактероидных ассоциаций в патологии лор-органов у лиц молодого возраста / А. Л. Поздняк и др. // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2000. - №4(24). - С. 48-55;
91. Ярилин А. А. Система цитокинов и принцип её функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. — 1997. — №5. -С. 7-14;
92. Abbas А. К., Murphy K.M., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes / A. K. Abbas, К. M. Murphy, A. Sher // Nature. 1996. -Vol.383.-P. 787-793;
93. Arva E., Andersson B. Cytokine production after in vitro stimulation of admerent human peripheral blood mononuclear cells with streptococcus Pneumoniae and Haemophilus influenzae // Eur. Resp. J. 1998. - Vol. 12, suppl. 28.-P. 1792;
94. Banuelos-Sainz S., San-Jose-Torices J., Novo-Ruiz J. J., Miro-Viar J. L. Valor diagnoatico de la radiolodia de cavum en la hipertrofia adenoidea // Acta Otorrinolaringol. Esp. 1988 Sep.-Oct.; 39(5): P. 323-325;
95. Bingisser R. M., Holt P. G. Immunomodulating mechanisms in the lower respiratory tract: nitric oxid mediated interactions between macrophages, epithelial cells and T-cells // Swiss. Med. Wkly. 2001. - Vol. 131. — №13-14. - P.171-179;
96. Bona C., Bonilla F. Textbook of immunology (second Ed.): Harword Acod. Publ, Amsterdam, 1996. 406 p.;
97. Borish L., Rosenbaum R., Albury L., Clark S. Activation of neutrophils by recombinant interleukin-6 // Cell Immunol. 1989. - Vol. 121. - P. 280-289;
98. Boudewyns A., Van de Heyning P. Site of upper airway obstruction in tructive sleep apnoea and influence of stage. Eur. Resp. J. 1997; 10: 25662572;
99. Brandtzaeg P. Immunocompetent cells of the upper airway: functions in normal and diseased mucosa // Eur. Arch. Otolaryng. Suppl.4. - P. 8-21;
100. Caffney M., Timon С. I., Freeman D. F. et al., Bacteriology of tonsil and adenoid and samoling techniques of adenoidal bacteriology // Respiratory Medicine. 1993. - Vol. 19, №4, - P. 244-250;
101. Constant S. L. Induction of Thl and Th2 CD4+ T cell responses: the alternative approaches / S. L. Constant, K. Bottomly // Ann. Rev. Immunol. 1997.-Vol.15.-P. 297-332;
102. Darbonne W. C., Rice G. C., Mohler M. A. et al. Red blood cells are asink for IL-8, a leucocyte chemotaxin // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88. -P. 1362-1363;
103. Dart A. M., Chin-Dusting J. P. Lipids and endothelium // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43. - P. 308-322;
104. Dinarello C. A., Wolffs . The role of interleukin-1 in disease // N. Endl. J. Med. 1993.-Vol. 328.-P. 106-115;
105. Elbrond O., Hilberg O., Felding J. U., Bledvad-Andersen O. Acoustic rhinometry, used as a method to demonstrate changes in the volume of the nasopharynx after adenoidectomy // Clin. Otolaryngol. 1991, Feb., 16(1): 84-86;
106. Fearon M., Bannatyne R. M., Fearon B. W., Turner A., Cheung R. Differential bacteriology in adenoid disease // J. Otolaryngol. 1992. -Dec, 21(6): P. 434-436;
107. Fernandez-Perez A., Navarro Mari J. M., Amador Garcia J. M., Mendoza Montero J. Role of viral reactivation in recurrent adenoiditis and tonsillitis in children // Acta Otorrinolaringol. Esp. 1989, Jul.-Aug., 40(4): P. 277-278;
108. Fridovich I. Superoxide anion radical (O2-), superoxide dismutase and related matters / I. Fridovich // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, № 30. -P. 18517-18517;
109. Gon Y., Hashimoto S., Hayashi S. et al. Concentration of Cytokines by Peripheral-Blood Monocytes in the Elderly // Clinical and Experimental Immunology. 1996. - Vol. 106, No 1. - P. 120-126;
110. Grayston J. T. Infections Caused by Chlamidia pneumoniae Strain TWAR // Clinical Infect. Dis. 1992. - Vol. 161. - P. 618-625;
111. Gutteridge J. M. C. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage / J. M. Gutteridge // Clinical Chemistry. 1995. Vol. 41, N 12.-P. 1819-1828;
112. Haapaniemi J. J. Adenoids in school-aged children // J. Laryngol. Otol. -1995. Mar; 109(3): 196-202;
113. Haddad J. Infections of the ears, nose and throat in children with primary immunodeficiencies patients // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1992. -Vol.118.-№2.-P. 138-141;
114. Halliwell B. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease / B. Halliwell, J. M. C. Gutteridge // Biochem. J. 1984. - Vol. 219.-P. 1-14.;
115. Honda К., Тапке M., Kumazawa T. Otitis media with effusion and tubal tonsil // Acta Otolaryngol. Suppl. Stockh. 1988, 454: P. 218-221;
116. Jagels M. A., Hugli Т. E. Mechanisms and mediators of neutrophilic leukocytosis // Immnopharmacology. 1994. - Vol.,28. - P. 1-18;
117. Janeway Ch. A., Travers P. Immunology. London: Current Biology Ltd, 1994.-480 p.;
118. Karcher Т., Kabakchiev P. M-cells in the epithelium of the nasopharyngeal tonsils // Rhinology. 1984. - Vol. 22. - P. 201-210;
119. Kodama S., Suzuki M., Mogi G. NALT (nasal-associated lymphoid tissue) as a mucosal inductive site // HV International symposium on tonsils and adenoids. Ghent, Belgium, 2-5 November, 1999. P. 47;
120. Lacosta J. L., Manrique M., Carlos-Infante J. On adenoidectomy // An-Otorhinolaryngol.- Ibero-Am. 1996; 23(5): 491-502;
121. Lambrecht В. N., de Veerman M., Coyle A. J. et al. Myeloid dendritic ceels induce Th2 responses to inhaled antigen, leading to eosinophilic airway inflammation // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P. 551 -559;
122. Linden A., Hoshino H., Loan M. Airway neutrophils and IL-17 // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 973-977;
123. MacKay C. R. Immunological memory // Adv. Immunol. 1993. - Vol. 53.-P. 217-265;
124. Madden J., Howarth P. P., Godfrey R. R., Frew A. A. The kinetics and stimulant dependence of cytokine production by blood and bronchoalveolar lavage T cells evaluated at the single cell level // Cytokine. 1999. - Vol. 11.-P. 510-517;
125. Mannan M., Soorana S. R., Nel M. R., Soni N. Dopamine3 and dopexamine inhibit lipopolysacharide-induced P-selectin expression in isolated neutrophils // Intens. Care Med. 1998. - Vol. 24, suppl. 1. - P. 20;
126. Martin L. D., Rochelle L. G., Fisher В. M. Airway epithelium as an effector of inflammation: molecular regulation of secondary mediators. Eur. Respir. J., 1997. Vol. 10. - P. 2139-2146;
127. Meduri G. U., Kanangat S., Stefan J. et al. Cytokines IL-1 beta, IL-6 and TNF-61fa enhance in vitro growth of bacteria // Amer. J. of Respirat. And Crit. Care Medicine. 1999. - Vol. 160, No 3. - P. 961-967;
128. Musiatowich M., Wysocka J., Kaspriycka E. et al. Lymphocyte suppopulation in hypertrophied adenoids in children // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2001. - Vol. 31. - №59(1). - P. 7-13;
129. Nonaka M., Nonaka R., Jordana M„ Dolovich J. GM-CSF, IL-8, IL-1R, TNF-6R and HLA-DR in nasal epithelial cells in allergic rhinitis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 253. - P. 1675-1681;
130. OrBrien D. P., Briles D. E., Szalai A. H. Tumor necrosis factor alfa receptor 1 is important for survival from Streptococcus pneumoniae infections // Infection and Immunity. 1999. - Vol. 67, No 2. - P. 595-601;
131. Porter M. Manometric rhinometry: A new method of measuring nasal volume / M. Porter et al. // Rhinology. 1995. - №33. - P. 86-88;
132. Schuil P. J., Graamans K., Huizing E. H. Cell suspension cultures and adenoid epithelium: An assessment of the source of material for human ciliary function experiments in vitro II Rhinology. 1995. - №33. - P. 6669;
133. Shintani Т., Asacura K., Kataura A. The effect of adenotonsillectomy in children with OS A // Inter. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1998. - Vol. 44, №1.-P. 51-58;
134. Timon С. I., Cafferkey M., Walsh M. Infection of Waldeyerfs ring: value of pernasal retropharyngeal swabs // J. Otolaryngol. 1991. - Aug, 20(4): P. 279-282;
135. Van der Velden V. H., Naber B. A., Wierenga-Wolf A. F. et al. IL-4 receptors on human epithelial cells. An in vivo and in vitro analysis of expression and function // Cytokine. 1998. - Vol. 10. - P. 803-813;
136. Virgala J., Brandeburova O., Sopko V., Hradska A., Fandakova I., Mikova I. Polimicrobial infections in recurrent tonsillitis and adenoiditis in children // Cesk-Pediatr. 1993. - Nov; 48(11): P. 675-677;
137. Wang D. Y., Clement P. A. R., Kaufman L., Derde M. P., Chronic nasal obstruction in children. A fiberscopic study. Rhinology, 1995. - № 33. -P. 4-6;
138. Watelet J. В., Bachert C., Gevaert P., Van Cauwenberge P. Wound healing of nasal and paranasal mucosa // Amer. J. Rhinol. 2002. - Vol. 16, N.2.-P. 77-84;
139. Wier M. R. Acute suppurative adenoiditis (letter) / M. R. Wier, N. O. Duncan // Am J. Dis. Child. 1989 Sep. - 143 (9). - P. 998;