Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Течение беременности и родов у женщин с хроническими обструктивными заболеваниями легких в зависимости от функциональной активности иммунной и фибринолитической систем

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ХАРЬКОВСКИЙ МЕДИЦИНСКИИ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ЗЛБОЛОТНОВ Виталий Александрович

ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМИ ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ИММУННОЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ.

14.00.01 — акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ХАРЬКОВ — 1992

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии лечебного фг культета Крымского медицинского института.

Научные руководители:

дектор медицинских наук, профессор А. Н. РЫБАЛКА, доктор медицинских наук, профессор А. М, БРАТЧИК.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Н. Г. БОГДАШКИН; доктор медицинских наук О. В. ГРИЩЕНКО.

Ведущая организация — Киевский институт усовершенствования врачей.

Защита состоится « . .» ...... 1992 г. в . . часов н

заседании специализированного Совета Д. 088.23.02. и© защите диссертаци на соискание ученой степени доктора медицинских наук при Харьковско медицинском институте (310022, г. Харьков, пр. Ленина, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Харьковского мед! цинского института.

Автореферат развелан « » 1992 г.

Ученый секретарь Совета кандидат медицинских наук, доцент

в. в. кислиц

РОСО'ЛЙПГ.-"-'7

СУДАГ'Г'-.

БИБЙИ.О'. и * 1 ~

^ оаця хшктнсвпа рдвота.

- АКЕШЬНОПЪ ПРОБЛЕМЫ. Проблема раннеП диагностики и лечения ггропичосгах обструатапаос заболевания у беременных продолжает оставаться актуальной как в ацушерствг, гак и в пульмонологии /Е.А.Паль-1218 и соавг.,1991/. В последние года гтиечается бурный рост заболевания органов дахш&л /А.Г.Чучалнн,1985/, больиой удельный пес срг.дл котзра црякадаеги? хронически обструкциям гсораяешиту бронхо-лггоч-¡:оЯ сйсгсгд! - Хрогпгаескощг обструктисноц? 'ронхлту и бронхиатьноД ас-35».

ЙЕшгпгз бгркгеикосга па аплара? Д1 хани л продолжает изучался до ссс пор /Й.Ц.Шзх2уан,1987/. Однако, в последив годы появились только 1:с^ногосзсл£1ао:з цубликздга нередко с дрзтцзорзчивши данными /ИМ-Шеятман,1987; ^ ТаВеГ ,1986/.

НеадехЕатгпШ поггграхь гз Ооре-'сшпсп! с Сроихо-лепкшоЯ патологией щдаоде? 2 ресетрасорг^а- алкалозу, гаперкапнкя п гипсксеиии, п £йх: елйдвмхе,. ;-сггтп! с сстаатлчвсгг стансом рохпо?

-•ЗСеП о Е'^'^угтрзС^'Ой ПГПОтх^Ф"—^ /НС. СосКепоиг м соасг., 1976;

В- СзРиЗОП. , 1СсЗ/. Рег::с.т гысоггая перинатальная у иатерип екЬя смертность /У.р/аСоI© 11 соав?.,137б/. В структуре экс'лрагенп-?32Ьггс: зсЗоягсляЗ, ЕОйф'ПЯЕггг: §рпсвх>Я спорта больных, заболеваьк--гзпао: зеннкез? тргтьз ¡.'зсго я составялют 125 /Н.?,5.Шехтман,1991/. С; • ззсгвгкзэдз грудгсста возюпкш? при летания больгаяс /^7и со-азт., 1930; РЦ. , 1989/.

Ц£ЯЬ РАБОТЫ. Вскрать особенности функциональней взаимосвязи яч-цуккой и ф^брянолиткчэской систем у яевдш с хроническими обструктив-шгин. оаболсвшпизя! легких в периода беременности и на этой основе разработать прогностические критерии течения беременности и родов, а т&к-яе патологического процесса в легких н пометить пути их лечебной коррекций.

ДНЯ РЕАЛИЗАЦИИ ЦЕЖ ШЛИ аЭСГШШ! ЗАДАЧ1г

Г.Изучить особенности течения беременности, родра и послеродр-вого периода у женщин с абструктивнши заболеваниям* лагххх.

~ 2.Изучить особеииостя дкнанию» мммунноЯ реактивное*»* литической активности при норшльноЯ ввремшнос111» бвраиенности«а^У теяаэдей на фоне хронических обстдуктавных заболеваний легких.

3.Установить особенности и взаимосвязь,1»хадагзжА ра<уноДО]р4 политического статуса у беременных с хроническими обстдустивныии а»* болеваниями легких. -'■ "Л'.'-- '■''-•■■."'■■']') •

4. Разработать м внедрить хомплексцуп методику ведения беременно-* ста, родов и послеродового периода у »екцккс хромгеескии* обструктну чшл заболеваниям* депоос. 'У.''.."'.I-''-'.'•'.'

5.Разработать и обосновать прастичесхке рекомендации т арофнжах*? тике и терапии акушерских осложнений у женщин с хрон*чеос»«^обству»-тивнши заболеваниями легких.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РШЛЫ.

Впервые проведем» комплексное исследование1 шац! тп ГТ тичесхой систем« завнсяшых отфактора беремедаосги у большка црЦаи» ческими обструстивику и заболеваниями легких. Ваервиа установдено уу репное угнетение актизностисистшн иммунитета у беременных с храна<т чсскии обстружтивнык бронхитом^ вмяален ряд патшготяяевкпс'иамшал' ний у беременныхсброгасиадьнойастмой, шоюбкых окаашать иёгапит ное влияние как 1» ^чеме болезни» тавг'а на тачеют• ¿в^вию&у^

Новш является выявление измененка а састеил фк<5|Ш«я^ в аад*^ симости от вида бро}аа-дегочноапаталоП1И..У бгргиоиных с хрошгасхкц гбструктивным бронхитом и. бронхиальной астмой выявлено торыагенив шн тивности системного^ фибринолиза. Впервые цр0<межеиа ф^ид10и»льнм взаимосвязь иммунной и фибринолитаче кой систем к указана роль.фор* мировании пато- и саногвнетачесаог механизмов щ* рвзвпвшх фо|*ах \

хроюпесюос сбстхуиивннх заболевай., л легких, что позволяет по но-воцу подойти в оценке ■ бер«кеяиости п бронхо-хегочнса патологии в плане црогвозаняетсгаш.

ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ.

И^зуяьтате рв&от киегт теоретическое к практическое значение fem адакйатны* qpeflCTaaaeHirtt об особенностях патогенеза а профзитгг-sntiai обострения хрокачесхнх обструктивкых заболевания легких во вре-itH ÖepiSKeHHOCtB. ' fiaaösH H практические рекомендации открывает перс-рёвтву для реял^зации еще .одного направления в патогенетической те-

проф^аетика осложнений го вре-|ш берЫ?ешо1^1» ^доа а ш)см?родовсч периоде.

" , ^ нами шигуаенай шцунноЗ я фаб~

jKiM0SBTu^3CTO3 систен 'даег. возможность своевременно /шагносцировать {Втешгькые т^жажятя й гуггаватно стегать тяхесть хрогучесяи_ обструн-Vhehut заболеваний яе'пзот, кодарагировать эффективность проводамоа fopantE!» црогнозирогать течение заболевания.

J ' Е^'азэ .цраЬвэнйэ з хфаятичэсаоу. здравоохранении разработанных ft-2TO£53 гетгогзкешП' про^йлаетШ! обострений хронических абструкхнвь-ых з^ол2ЕС53га леггап:; 'дд:ателькоЯ недостаточности у аекпрн, страд ак^-х зтацл заболе-апшл:«' аозвалпзт асазпгь частоту тянелых форм указанной Йгголзпп;, црэполить профилшгппзг :t тераало различных ajofrepenne ос-SffiSk^fl -'^fei ' jrknö^iOB категория бз; экеюнсс гзяциь

• ■ ¿аддаш^ззшяшв. пгащрвша/ - .

, Itarepi'.aGi' дяссзртацкй а: разработагаше метода оценки клигетческо-?0 тзчетщ хронических обструкт;шных заболеваний лапа« у береме» шх seinjTH, Диагностики каруозгаф функциональной шстивности имцунной и ■ябрпно.та-! четсой систеи, ярогнозированкя течения беременности и ро-зрв в зависимости от тяхести хронических обструкпшшх заболеваний гегких-внедрэны и. гфккеняптся пр:г проведении научных исследований

га -кафедрах: агдаерства и гинекологии, фавультетской и госпитальной

-

терапии, микробиологии с курсом итунолопет и о ЩЙЛ Кр^лсхого цэдп* пинского института. Результаты исследований отрзжзтз в 5 рационализаторских предложениях и в методических рекомендация: "Езремекнооть к обструктивные заболевания легких" /Киев, Симферополь, 1У52/.

Вышеперечисленные инфорыационно-методлчасм12 матерм&тш, рац.пред-лояания и данные результатов научных исследований внедрены в практическую деятельность родовспомогательных и терапевтических учреждений г.Симферополя /клинический родильный дои Р I, клиническая больница ЗР 7, Центр охраны здоровья матери к ребенка, республиканская клиническая больница, пульмонологический центр/; во всех родовспомогательных учреждениях республики Крым /г.г.Севастополь, Егаатс./ля, Ялта, Феодосия , Д-канкой, Керчь, и др./, на клинических базах-'кафод? и^орстг^ и гинекологии Крымского, Днепропетровского, Вянгащкого, Донецкого, Одесского медицинских институтов.

Результата исследований внедроиз э «че0ко- пгдгрогдайфЖЙ процеей кафедр акушерства и гинекологии, факультетской й госпзталькоЭ тзреппл* микробиологии с курсом иицунояогии Красного „' Еоспщаого', Дзкгцзого» Днепропетровского, Одисского ыедащинашас инстщутээ о £ыащ(ши&! щф-се, при проБедетш практически! к сгилкдрсж а&айГ со содзжзздо 4, 5, 6 курсов, в интернатура I? ка курсах девыф^здозгоггидо ераадй.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

I.Бессоюзной хокфаронции "Аятузд^эд гоию'гозо в шшзи-г

ческой практике" /Иискаа.ШЗ?/; 2^&с5£й1И1яж прабгелгзй кодассш ского кздацинехого института ш ацуш^рстау ц гшгетлогка /Скцфсуюповь, 1939-1992/; З.Заседаниях Крымского научного общества авдаеров-1 цюхо* логов /Симферополь, 1989-1992/; 4.Ндучно-практхческнх коррекциях а шеров-гинекологов Крема /Ошферополь.1989,1990; Еаоахория, 1992/; учных чтениях врачей Евпаторийского ^Офорта " "

/£впахо{шг,1990/; ^Конференции ,е*ув9рт»ипо*№олого» Диараам.ровсяоЙ

области /Кривой Рог, 1990/; 7.6-и Европейской he гроссе акуле^л-■ токологов /Москва,1991/; 8.9-и республиканском съезде акукеров-^ип'- --логов Украины /Днепропетровск, 1991/; 9. Научней сессии АН СССР • биологии, медицине и фармации" /Алушта, 1991/; 10.Республиканском п - • ЧУме научного общества акушеров-гинекологов Украины "Экология и г>-дукция" /Одесса,1992/.

НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕН Д1ССЕРТАЦИИ •

- нарупения в югмунной и фибринолитж.гсхой системах язлркт^ ^ ниц из основных звеньев в патогенезе хронических обструктивкых зг/'.о--:-ваний легких при беременности;

. - исследование иммунологического и фибринолитического статусов при этой патологии приобретает большое значение для оценки степени тк-яеети патологического процесса, а также для оценки эффективности проводимой терапии и прогноза заболевания;

- количественные изменения, ваблпдащиесл в содержании отдельных показателей иммунной и фкбрг'лгалитичесяой систем, при хронкческих обст-руктивлых заболеваниях легких, в значительной степени отражают иммунную перестройку организма, а также тяжесть заболевания;

- у зентцин с длительностью хронических обструктиЕнкх заболеваний легких 7 лет и более и перенесших обострение во время беременноста, в гакжз при наличии дихательной недостаточности, отаечается увеличена-частоту осложнений во врсия бере—О-пюстя, родот? и з послеродовом периоде ■

- бэргнекность и роди усугубляот латентные нарушения иммуно-фи?;,:--нолнтического статуса, функции дахгпельной системы, а также провоикру-.пт развитие обострения'патологических процессов дыхательной ciicto-ík.

ПУБЛИКАЦИИ : По материалам диссертации опубликовано 12 научных бо", изданы 4нетодаческие рекомендации, разработано и внедрено 5 рационализаторских предложений.

(ЯШЯУРА И ОБ&Я даССЕРТЩШ : Дяссагггация излотена на 130 стргн н.ииах мазинадиси, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы /213 утгочников, из них; 8$ на руо-:«см и 127 на иностра1в«а языках/. Работа иллюстрирована 18 таблицами, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОД! ИССЯЕДРВАШЙ. ; "V-''■ \

Для решения поставленных в работе пели и зада.4 были обследованы 172 ®е!П51ны, которые разделены на У групп. В 1-е хгчтрольну» группу вог.ли 20 здоровых небереиейннх женщин; 2-0 контрольную х^уш^ составили 20 небереиенныэс хенщ«н с хро!гаческиы обструктмвньы бронхитом; 3-е контрольную группу - 20 неберемонных женщин е бронхиальнойастной; 4-в и 5-о контролышо группы - 20 здоровых беремен»«« црк сроке геста-щш 10-14 и 20-38 недель { бно и 7-ю группы - 60 беременных с хроническим обструктивным бронхитом в сроке 1п-14 и 28-38 недель; 8-?) и 9-е группы составили 32 беременных с бронхиальной астиой в соотгетстаую» ;цие сроки гестащг . ■ "'Л'."*"-'";;

Количественные и функциональные параметры «летоодого * гумораяь-ного иммунитета оценивали по: тосту спонтанного роэвтхообразования с эритроцитами барана /Р.Керлан и соавт.,1974/; реакции иомшр 1ен*Арно-го розеткообраговани* /А,Н.Чередеев,197б/; тесту чувствительности Т-лимфоцитов к тёофилгииу У* соавт.,1978/;^

глобулинов А, М, С /В.М&асШ и соав*,>1965/,Атвч^мт* ю*твр*е&» кина-1 определяли по З.бвГУ и соавт. /1972/, к1п?ерлейкина--2 по С.Ье К*. V/, ¿¿£°г//Ш/щ Концентрации л йготриена В^ оцрбдедош. разно»аа1уннвд иетодоц. Изучение НСГГ-тес?» ^в^фалба' в д®ркфвричвс-'" кой крови проводила по мотодаке А.Н.УаянсхЬРО СОйЙ?« /1ЭТ?/5'«ЗДЙ« фикацин С.М.Белоцкого и соавт. /1982/. Ддя опрадздения фогогчхарного числа и индекса поменяли цолястеродовью инерттад частадыдатекед, подсчет проводили по

циркулирующих шшунных ко1шлексоа Л1Щ/ -одредалмд ое

- ? -

¿оавт./1977/, концентрации фибронектк 1а в плазме крови методом твердофазного имцуноферментного анализа. Общ/и фибринолктическую активность определяли методом фибриновых пластан /Т.Аъ^ГЦр * активность активатора плазминогена в моче /уроюшаэная активность/ по методу '/1971/; опроделение продуктов деградации фибркн-

фибриноген - методом твердофазного иммуноформенткого анализа; актив« торную активность крови по методу I. ЬвППб^ /1967/; антиллазмииоцуц активность крови определяли по 5 Шви//аго^Аг /1959/.

Статистическая обработка данных выполнена согласно рскоцсндащ.'-ч» А.И.ВасильесоП в В.С.Крысешгча /1989/.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЖДОЕШЙ И ИХ ОТСУВДЕШЕ.

Результаты проведенных нами исследований свидетельствуют о то«, <го со вро«я нгстояцсй'.беременности угроза ее прерывания наблюдала ъ у 25% сенщии с бронхиальной астмой и у 20% с хроник оС ;труктившм бронхитом, в контроле у здоровых беременных - в Хроническая фето-плацентсриая недостаточность имела место ¿ответственно у 12,и 36,7$5 С-^рспенных с бронхо-легочной патологией» в контроле - а гипотрофия плода', соответственно, у 3,1% и /в контроле - С£/. Анемия берс:ле:п!ж бшга найа установлена"в 3,1% наблюдений при бронхиальной оезкв'к в 15£' цря хроническом обегрукхквном бронхите, ОПГ-гсстоэы у 4,51 и У яент-т,

ОсаЗий глтерзс прздетавлггот дашегэ о течения -родов у зкенгзш с бсот;о-легочпон патологаеГ.. Пре-девретсн.тио род-) клели. ¡лесто в 12,22 на5ладр!П1»1 цр:» бронхиальной йстиз и в 8,3£ - при хроническом бронхите.

сслсггна:п'л дородовое излитое околоплодных вод да встре-али, соответственно, у 25%. и 26,1% /в контроле - 1($/, слабость родовой дея. тельност. пникла у 6,2-5 г.енпглк с бронхиальной ас мой и у - с хроническим бронхитом /з контроле - 5&/.

Дак.следствие высокой частота осложнений течения беременности и

редев был значительный процент оперативных вмешательств-Ручная реви-,/..я полости матки произведена у 9,355 беременных с бронхиальной астмой

* у беременных с хроническим бронхитом,' кесарево сечение, соот--.аственио, у 6,2 и 2С" женщин. В 2-х случаях у женщин с хроническим зренхитои была произведена гистерэктомия, в связи с гипотонией матки 'л кровотечением.

Таким образом, патологическая кровопотеря возникла у 15,6® женщин с бронхиальной астмой и у 30^ - с хроническим бронхитом. Следует отметать, что кровопотеря свыше 800 мл имела место, соответственно, у 12,2Й и 26,7^ женщин.

Очевидна целесообразность изучения особенностей 'вшунной и фибри-

■ :<ли дчес эЗ систем у беременных, страдающих обструктивнши заболева-

■ га" лег.егх. Результаты проведенных нами исследований свидетедьстду-

• г - том, чте у женщин, страдаощих брснхо-легочной патологией, а дина-

беременности происходят различные по характеру, напряженности и .уде изменения функциональной активности иммунной и фибринолити-чесуой систем.

Характеризуя кле точное звено имг:унитета, необходкме отметить снижение количества Т-лимфоцитов в крови и одной из их субшнг'ляций -Т-супреосоров, сочетавшееся с нормальнш содержанием В-каетрк /табл.1,'. Причем у беременных с бронхиальной астмой Т-клеточный ищунодефицит зыраяен значительно /в 10-14 недель - 42,3*3,7%, в 28-38 недель -43,1^3,%/. Зарегистрированное нами угнетение супрессорной функции Т-клеток у беременных с обструктивньми заболеваниями легких свидетельствует о высокой степени риска преждевременного прерывания беременности а этой группе больных /у здоровых беременных - 24,1^1,436, б ершенных с обструктивным бронхитом - 11,7^3,955, беременных с бронхиальной астмой - б,5±3,3; р<0,001/.

Снижение функции Т-клеток объясняется блокированием рецапторного аппарата патологическими ЦИК, избирательном подавлением низкими дозами

, ¿Табяиц*; J"; г

»шора .„,__„ ^^ ■ ■■

о Тироле.

Группы женщин :Т-лиЦю- гФиб^рнек»

' " ' ,, ,ÍWW■ im чпуд пнми| ■ , " ítw ■ "

íáSeVn!®!1^" Ö2,8te|§ |e,4tí,3 31,2*1,6 ; Ц9,2*1,3 9,70*0,64 56 392,6*11,3

2,Небереибнныв O xp. -.¿O

3. Непеременные .c/v .,-'.„/>; ;'.■'■ .¿Л' ^f.':

. ^8^9*2.1 I6,7*M 6,28*0,38 14,26*1,14 342,4*11,6

e л-20. , • ' Í9,24l,6:: 34,1*1»? l 69,7^,21 6,38*0,36 10,41*0,88 462,7*15,2

6 il20' o №,2*2,? 18,0*1,4 36,2*1,3. 22*4*1,3 68^42*3,14 6,52 34 10,22*0,32 407,9416,3 ,

7 ^ ^ I±0#85 38I-47±42-15

,но8еастмоГ№?ИаЛЬ42,343,7 19,6*3,3 6,5*3*3:,; 54,47*4,64 6,26*1,5 14,77*3,é 418,31*42,4

g Л0-14иед./,Пя32. ■ ..

^OÎhba^TÏ^3,143'9 20'641'6 37,6*7'9 ö,5±3fI 55,56*4,64 6,09*1,77 13,62*2,77 450,28*38,14

i

«о

«

антигена /толерантность низкой зоны/, подавлением высокими Дозами антигена /толерантность высокой зоны/. ЦИК у здоровых беременных -0,220* 0,014; у беременных с хроническим бронхитом - 0,300*0,04; с бронхиаль-кой астмой - 0,365^0,08; р<0,05/. и ••;

Изучение сывороточных иммуноглобулинов у беременных с хроническими обструктивнши заболеваниями легких, показывает, что наиболеевыра-з:еинка изменения происходят с.Х^С , особенно при чсстых рецидивах я неблагоприятном течении бронхиальной астмы /7,2^0,6г/л; в контроле -9,11* 0,6 г/л; р<0,01/. Недостаточная выработка иммуноглобулинов обусловлена снижением функциональной активности Т-холперов и гиперактивностью Т-супрессоров. Кроме того, происходит потр^ление-ймц^рглр^улинов указанного. класса в процессе образования; иммунных комплексов.

Влияние ЦИК на мембраны фагоцитирующих клеток, в часгносш, нейтро ([ялов,. объясняется отчасти снижением их фагоцитарной активности. Под- . тьорздением сказанного являются обнаруженные нами факты уменьшения чис-31, слособшх к фагоцитозу поли{^ухлеаров и ослабления их поглотитель-активности у бородеиных с хроничеадшии абструктиэныш заболеваниями легких /табл. .2/.

Подученные нами результаты свидетельству*»,.- что уровень фкбринек-тяка у беременных с обструктивнши .'заболеваниями легких, ккжа чаи у.' здоровых беременных. ." : • 7: ' • '.;"., \ ' \/

Стносг.тслькэ киький уровень фиброиекглиа. дрц. сочетании с'йргц^аш-07/. с бр:и:кй,-1ьнсЯ ¿стусй /418,31*42,4 пкгДщ/.клл • сйс^л-;

г,беенхитом /-12Э,:7С£33»? ихс/ия/оСъг&теъс}: шллыьи Сро.^-^л-сч-г..-Г: пстс-юггл, посхлыу дел. &-»•*>;'з-^болос'ьалй харца-ерхи.иця?*} Ц-.:*^ сгс сс>-,ор..-;а:::;п в 1ц-оз;« /еоотвег?«ве:-.аэ, 273,7*12,3 иаг/ид и 34£,<~Д,С «кг/мл/. Зарегистрированное снижение 'кйнцзнтращш фибронекткнз у берг-ккпоа с. бренхо-легочмой шгтологаей, на нм^взглад кз являемся благо-, приятным, учитывая гарокий диапазон его функций.

Незначительная динамика интерлейкина-1 у беременных с бронхиальной асткоЯ и хроническим обструктивныи бронхитом юло отличается по сравнению со здоровыми небеременнши /табл.2/.

.. Снижение активности интерлейкина-2 у береиениых с хроническим оС структивныы бронхитов /до 121,7^12.59 ед/ил в ршшие сроки беременное ти, до 137,1^12,13 ед/ыл в поздние сроки/ и с бронхиальной аетшэй, со ответственно сроку гестации /126,0^20,5 ед/мл и 128,9^16,5 ед/мл/» яа дяется чрезмерно "глубоким а объяснение надо искать в ккмунодепрессии, свойственной как" фенологически протекайтеЛ беременности, так и отдел кш. патогенетически» вар5антЕ.ч хронического обстдуктивного бронхита и бронхиальной астмы.

Наличие, легочной патологии определяет, повышение лейкотриена у берашннкх с хроническим бронхитом /196,8^20,7 пкг/п в сроке 10-т-1 недель/, и у берекониъх с бронхиальной. астмой /223,05^20,0 щсг/п; 2П»0±12,9б шсг/п/. Повкгение содержать лейкотриена В^, одного из фа: ."торов ¿(¿отансиса-нейтрофллов,' является' возможно» жпенсаторкой реал-МСП в условиях угнетения активности фагодатоза /табл.2/.

Пропрдбшиз нойи исследования, показываат, что система фабринола^а у 'борсггйнньк с хр-опнческинн. обстхуктнвншн заболеваниями легких прстзр пепасг суг,зртвеншгэ "изменения э .,Д$Шй>.шко беременности. Так, у берзиея-гпег с гроннческш б£Х31ш;?ои э рошше срока гестацик отмечается' сн:«.хен,; :^йЗрянаи!ТйчзекоП ¿ктнепостн гфови' за счет уыенызення й&тавнссгл активатора 'плазггдногена:/73,23^7,05^/. Во второй половике бераиекнссти ркояит'г.чоскап активность" 2$рова у.аен^т с ¡¡фоническим' б|>зкхитси восстанавливается.

'акмвность кровяного. активатора плазминогена и уроетназная ность мо'»' л - хотя и скйлекы во все сроки, беременности, по сравнсштв со здоровыми небере«енньз,5и /р-<0,001/, но' не отличается от активности зт.о шстиватороз у.пенщин с физиологически, протекавшей беременность*} /табл. 3 '

Таблица 2.

СОДЗгаШЕ ЦИК, ИЫИУНОШОБУШЮВ А, и. С, ИНТЕРЛЕЯШОа I и 2, льгшташ в4 У БЕР&ШШ С ХИМИЧЕСКИМИ ОБСТРЛОШО'Л ЗАБ0ЛЕЗЛН11ЯЙ1 ЛЕГКИХ И В КОНТРОЛЕ.

Группы женщин , : ЦШ-С, : 1дА : 1дМ : :ИнтерлеЯ-:Интерлей- :Лейкотриен

• ^ . .кин—I :кнн-2

I.Здоровые небеременные, . ' • . , , . , ,

•ц=20. 0,192*0,009 1,68*0^16 • 1,36*0,12 9,68*0,76 10.1*2,4 170,0±1б,1 186,4*11,3 ¿.Иеберемемные <г хр.об- ,

ст^кт.бронхитом, о,22в±0,011 1,46*0,14 1,14*0,11 10,92*0,91 14,6*2,6 КО,7*11,3 196,5*10,5

3,Небеременные с бронхи* . •. • . . • . .

альной астмой, п=20 . 0,258*0,016 1,58*0,14 1,38*0,13 12,60*1,05 8,3*1,9 131,7*10,3 220,4*11,4

4'/^?14недб/^еп-2о"в 0,220*0,014 1,61*0,17 1,42*0,13 9,11*0,68 12,7*2,2 142,3*11,8 162,6*8,3

6.Здоровые беременные . , . ■ ' • - . . ,

Г /2^38нед./Гп-20. 0,214*0,012 1,50*0,15 1,40*0,14 8,84*0,54 13,4*2,3 164,8*12,1 172,6*8,4

6.Берем.с хр.обстпукт.

бронхитом нед. 1,59*0,24 1,05*0,2 Ь,&о1о,84 11,05*3,28 121,7*12,59 190,0*20,67

7.Берем.с хр.обстоит. , V • •'•'.,•-.' ■ .-;:

£ /Я ; , ; . Д 0,240*0,03 1,56*0,29 1,19*0,13 8,97*0,78 11,35*3,48 137,1*12,13 203,8*15,49

О.Берем.с бронхиальной •; . ■ :'■■/■■ .•••'■•• ■ .-.•• . •••,-"•■■■ '

астмой /10—14нед / * * г' . - - ■■ -

п»32. : 0,365*0,08 1,63*0,15 0,94*0,15 7,2*0,6 11,10*3,5 126^*20,5 223,05*20,0

9. Берем, с бронхиальной -. . - . ' .. ■• ... - -. •■.. ... лЛ - '

асрой /2 3 ад. Д. 0^76*0,019 },56*С,38 1,05*0,13 7,7*1,03 11,95*3,75 128,9*16,5 211,0*12,90

"И

Г

¡Таблица 3,

СОСШМЕ 4ИЕРШ10ЛИ1ИЧЕ.Ж0Я СИСГСШ У БЕРЕМЕННЫХ С ХРОШЧЕСКШ ОБСХВШИВШВ! ЗАВДЛЕШИЯНЙ ЛЕТНИХ. И В КОНТРОЛЕ,; • ■

Группа «с пцин :Активатор : . ПДЬ : /рокинааа Антиактиватор 5Антиплазмин ■

■■■ ,' гплазкиноре^а.; , .-'. •■' ,'. ;плазминот?а г ■"•

1 пЖВЬе нвбв*5еион"ив» 100,0*2,30 18,64*1,82 793,4*25,6 * 100,00*3,10 ' 100,0*2,7

2.Непеременные с хр.обст- •• • А . ^ :ЕУКт1бронхитом, п-20. 85,20*2,55 21,35*1,СУ 7С7,2*20,7 81,20*3,60 110,3*2,40

3.Наверемвнныв с бронхи- . ^ ^ ^ . . •"

, . альнойаатмоЯ, №»20.. 83,60*2,70 22,25*1,72 724,7*21,3 86,30*3,40 108,00*2,35

4.Здоровые бегодешлде . • . •■ , ■••

ДСР!4над./Гп«20, 82,30*3,10 20,?6*1,52 714,9*22,4 87,30*2,95 177,20*2,90

'/Ж8н0Д??Гп*£О. 86,40*3,20 23,64*1,43 735,1*20,7 .84,20*3,20 109,3*3,10

6.Береы.с хр.обструкт. .

бронхитом /10-1 над,/, 73(23±7|05 21,03*1,6 687,9*23,7 83,50*5,75 119,8*8,64

7.Берем.с хр.,обетрукт. . . > ;

: бронхитом /28-Зснед./, . . ' • . . . .

п^бО. 81,36*7,81 24,71*1,52 677,7*21,8 86,7*4,0 114,1*7,91

8.Берем.с бронхиальной .. . „

п»32?й " НвД' ' 65,6*4,8 24,41*9,50 645,9*43,24 81,75*4,7 114,06*11,74

9.Беремен.с бронхиальной

. астмой /28~ЗШад. А . ' „ „ . » . ,

п-32. 66,8*4,5 .24,04*8,37 652,84*45,40 83,81*9,09 112,0*10,69

ы

I

-14} больных с бронхиальной астмой при беременности, как в ранней /645,9^43,2456/, та з позднем /652,84^45,4^/ ее периоде!, резко угне тается активность активатора плазминогена в моче.

Антиактиваторная активность крови у беременных как с обструктив-ным бронхитом /83,5±5,75£/, так и с бронхиальной астыой /85,75±4,7£/ соответствует величинам, зарегистрированным у • здоровых вершенных ■ /87,3^2,95^/ и не зависит от срока гестации.

Антнплазминовоя активность крови у беременных с бронхиальной астмой /И4,0б±1Г,74% в сроке 10-14 недель;' 112,0^10,63» в. сроке 26~. 38 недель/ резко повышена во все сроки беременности. Ее высокие цифрц являются, вероятно, следствием сочетания двух состояний - беременное^ ти и обструкции бронхов, для каждого из которых характерно повышение активно ста ингибиторов плазмина в крови. "

Данные подученные нами при определении1фодуктов деградации фиб^ рин/фибркногена выявляют тенденциюповышения нк у здоровых берс^еншдс /20,25*1,52 мкг/ил/ к неб временных с хроническим ббетруктивньм бронхитом /21,35-1,06 мкг/ил/, бронхиальной астмей /22,25^1,72 мкг'/цд/. Тенденция увеличения ГЩЗ? сохраняется у бе$ем.еитв£-'с бронхо-легочной патологией. Рдной из главных причин указанного'феномена является .кестабшп кое течение хронических обструктившк заболеваний Легких,'поскольку'- . ддк их обострения характерно высокое содэрканиа. продуктов деградации фибриногена, не снккаючзеся подчас, к'при проведении Оазисной терагцк:.

Получение информации о фипеционалыю» 'состоянии унной и фкбря-нолитичкскоК систем позволяет верифицировать 'цозмркныа, трщн'т.течз1Ш бол^ЗгМ, наметить комплекс адекватных превентивных тералсзгпч-гстц; ые^ в¡-.лгкгл кы&?У«окоррлкиио 'и. определить прогноз.' ,кй£ .бро.жо^дегочног'о заболевания, так и беременности.

ВЫВ О ДЫ г .

1. Беременные ¡тенчины, страдающие хроническим обструктивньы брсн-хито« и бронхиальной астмой составляют группу высокого риска по развитию различных осложнений как первой, так и второй половины беременности: ОПТ: гестазы, угроза прерывания и анемия беременных.

2.Наиболее часто встречающиеся осложнения в родах у женщин с патологией легких являются дородовое излитие околоплодных вод, аномалия родовой деятельности, патологическая нройопотеря.

З.ОбостренИе хронического обструктивното бронхита возникает чаще в первой половое беременности я характеризуется глубоким дефицитом Т-лимфоцитов, особенно клеток с. супрессорной активностью, снижением уровня $ябронектика и активности интчрлейкина-2 на фоне повышения концентрации 1ЩК « активности интерЛЬшка -I.

4.Длительность хронических оботруятивных заболеваний легких 7 лет я болев и обострение их. вФ время беременности, а также при наличии дыхательной недостаточности, увеличивает частоту осложнений зо время бе-реэеннссгет, родэй и а послеродовой периоде. Беременность и роды усугубляют латентнкэ к,1рув:2т:я гатуннпго а фнбршолитического статуса, функция двЯатегькоЯ енстеий,. провоцируя* йбострение бронхо-легочнкх заболеваний. У

5.Пт рззглтпп бвтяиакиостч у не!?гу-И с броютальнаЛ астыоЗ кы«гзт 1вс96 кг, старя:«:: 1вщуииоЯ систег-ял, /шторка олгаа-

генностя: вгтпеп'^тя.и-уие^тлрзго зссг-т., .соьц^.^а-

яш , а а гтстнгттз'стн к;:терлзнаезду

:э зиапз:тзл&ти «мркЕияегуроеая ЦИК.

& Течение бронхк*у!Ы!оЯ аягаы в яоздгмз сроет беременности сопровож-^тся резким увеличзйиеи как активаторной, так и антиплазминовой актив-гости крови, нарастание«/ровня продуктов деградации. фибрина/фибриноге-

ha, -что является -ода» из проявлений нестабильного хронического синдрома, развитие которого сопровождается гемореологкческимм наруже» ниями не только в организме в целом, но % вфетоплацеотарном комадек-

«е- ) -

• • . .¿т.- ---- ■ f • .......• ' г.- ' , .

7.0сновнш маркером тяжестикдоничвскоготечепигбронххахъкоВ астмы у беременны* является стойкий. резистентный к мрапю дхобаланс 1-хелперов и Т-сэтрессоров, который может бить мспользоваискачастве Главного прогностического критерия.

В.Цроведение комплексной оценки■ имцунной и {*брш*иит»чеохой схе Тем у беременных с хроническими обстзуктщлвйнм заболеваниями легких . ■ помогает: адекватно оценить тяжесть бронп>-лвго>яоа патология, возмо* ность продангированкя беременности; прогпоакро&ать м проводить црофа-Лактицу осложнений во время беременности, родов, послеродовом периоде; при возникновении обострения хрЬнических о^содцтиыых заболеваний лы ких или осложнений беременности цровбдать- «^псвапогв цвяемг1р«циеккув: терааио и объективного оценку ее э<^!ггивж>стк;црогкозкро?ать исхда, беременности.

пешичесние гатшщдои ¿ -:

Í.Qpu ведения беременных с офэничесам« обструктивюч. бронхитом и бронхиальной астмой в женской консультация необходимо проведение комплекса црофилактических мероприятий да 'яевынаяшванир беременности,. развитие ООГ-гестоэов. анеюш и фетоалацейтарной недостаточности с *о-пользованием кммуеохрррекции.

2.Беременные с хроническим бронхитом fe бронхиальной астмой должны быть госпитаяи£ифовакы в отделение патологии беремеиных областного • {

уровня с: обязательна проведекиец в родах црофилактикк слабости родовой деятельности.и патологической кровоаотв|ж. ;

2.Цри ^¡езкои^'загдаении бронхиальной асода.

у беременных облигаткым тестом должны быть иммунологические метода исследования, которые позволяет выявить принципиально различные иммунологические варианты о'олезни, позволяющий объективно оценить прогноз как болезни, так и беремегшости.

4.Учитывая высокий уровень ЦИК, регистрируемый у беременных с бронхиальной астыоЯ, способности их к персистированив и особенности имиукохомолексного патогенетического механизма этого заболевания,св лечебнвй комплекс необходимо включать иммуномодуляцию, не оказывающую Побочных эффектов при гестации /нуклеинат натрия, спленин и др./.

5.Учитывая результаты проведенных нами исследований по изучению течения беременности и родов у женщин с обструктивнши заболеваниями легких в зависимости от функциональной активности иммунной и фибрино-литичвской систем мы можем рекомендовать во время лечения в отделении патологии беременных и с целью подготовки к родам: вдыхание увлажненного кислорода 2 риза в день по 30 мин., прием кислородной пенки; внутривенно эуфиллин, витамин С, кокарбоксилаза.

Особое внимание при обследовании а стационаре следует уделбить состоянию свертывающей и против свертывадацей системам, наличию хронического фС синдрома, т.к. больные с хроническим обструктивным заболеванием легких входят в группу риска возникновения кровотечения.

С этой целью сяэдует использовать следующие метода обследования: время кровотеч'чия по Ли-Уайту, подсчет количест&а тромбоцитов, гема-токрита, коагулограмма, троыбоэдастография, коагуляционные тесты. С целью профилактика или лечения ФС синдрома показано применение анти-агрегантов/куронтил^ дабазол. трентал/'/.

Высока частота ОПГ-гестозов у беременных с хроническими обструк-тивнкми заболеваниями легких, что требует целенаправленного обследования, ведения токснкозного листа, определения суточной потери белка,

консультирования окулиста.

При подготовке беременной к родам высокий эффект достигается при использовании простагланданов грушш Е, независимо от способа введения /вагинальном, эндоцервккальном, пероральном, ректальном, экстрагени-, тальноы, в виде растворов, гелей, свечей,, таблеток/. Эндоцервикальное применение простаглоадина в. дезе 3-5 мг, в виде геля или таблеток. Хороший эффект достигается даже щи однократном применении влагалищных таблеток, содержащих 3 мг простагландина Е^. Простагландины стимулируют сократительную активность матки, расширяют бронхи, устраняют спазм дыхательных цутей при бронхиальной астме, оказывают актиадгезйвное и антиагрзгационное действие, расширяют ыелкке артерии, улучшают показатели центральной и региональной гемодинамики, оказывают гипотензивное и диуретическое действие.

Опасно использование цростагдандиков группы.Р -/энэацрост Т?^/ так как они могут усугубить тякесть состояния больной, вызвать бронхоспаэм Создание горыонадьно-ЕЯтагшшо-кальциеЕого фона опасно"к нецелесообраз но из-за угрозы развития лекарственной болезни у плода, аллергизацик женщин с хронические обструктивным заболеванием легких.

Роды, как правило, предоставляют,естественному течении в зависимости от акушерской ситуации к степсш: дыхательной недостаточности, с адекватным обезболиванием. Дзрспективной, оказываочвй благоприятное воздействие на дыхательцую .¿цтаадоэ являе-хся ,П2ридураль>)ая анестезкл. Второй период родов у болькиг. с дшхтзльизй недостаточностью 2 степенх ускоряется рассечгшеи .пролезаю ста, а пр:-; дьххательной недостаточности 3 степени и сфор-шродашш "легочного сердца", потуглой период исключается наложением: акуг-ерскЗсгс щипцов. Роды у данного контк5_гскта больных ведутся в присутствии терапевта, анестезиолога.

Учитывая васою'-й риск кроЕотечо;:;'.я, роды необходимо вести с иглой

з.вене, с иг^вей сокращающее средств/простакон, окситоцнн/ в трэ-' тьеаг периоде родов. Нзтилэргометрии /зргометрии/ с целью профилактики патологической 'кропэпотери применять на. следует» учитывая опасность ^иэв^тия бронхо спазма. :

В послеродовом периоде у. нетгщян с ' оботру дивкьаг заоолевашгеа легких чаща развиваются гнойно-септические осложнения. Новорозденниз нуждаются в особом наблюдении, их берут в групцу риска по развитию гноЯ-но-сеатичзских осложнений, вдовой травмы /учитывая рисх последствия гипоксии/.

Для внедрения в практику и при ирезедегапг научных исследования рекомендуем и спользовать разработанные нами:

7 I.Методические рекомендации: Беременность и хронические обструх-тивныезаболеваниялСгких/Киев,1992/.

Д.Рационализаторские вреддожения;

Г.Способ коррекции агрегатного состояния крови при акушерском геморрагическом шоке» » Г701, принято 21,02.89г.

2. Способ оценки течения раннего послеоперационного периода при абдоминальном родоразреп:ении. £ 1734, принято 04.04.89г.

3.Ссособ диагностики неблагоприятного течения бронхиальной астмы а ранние сроки беременностл. £ ГГЗО, принрятр 22.0б.92г.

4.2пособ лзчения бронхиальнойастмы, у проживающих в экологически контрастируя рзгионах с помощь« сочетанного.применения аэрозолей тииалана с настойкоД элеутерококка и аскорбиновой кислоты. Р 1981, принято . . .

З.СпосоС диагностика воспалительных заболеваний у беременных» Х982, црмнято 27.06.92г..

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТШЕ Д1ССЕРТАЩИ :

О1

I.Современные морфологические метода выявления синдрома ДВС в акушерской практике // Вопросы морфологии"в эксперименте и клинике. Сб.тр.Крымского мед.института.т. 105.-Симферополь, 1985.С. 102-104. Со-авт. Э.К.Хадаивангели.

2.Особенности патогенеза и терапии острой «роворотери в акушерстве // рб.тез.пленума Всес.общества ацуш.-гин. "Кровотечения во время беременности и родов".-Ташкент,198б.С.121-122.Соавт. Д.Н.РЬбалка.Э.К, Хадаивангели.

3.Особенности системы гемостаза и ее коррекция при акуперском геморрагическом шоке. // Сб.тез.Всес.конф. "Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике".-Москва,1987.С.283-284. Соавт. А.Н.Рыбал ка, 3.К.Хадаивангели, Ю.П.Пасечников.

4.Восстановительное лечение женщн, перенесших гнойно-воспалит^ль ные заболевания после родов и операций кесарева сечения // научные чтения врачей Евпаторийского курорта.-Евпатория,1990.-С .35. Соавт.

Л.Н.Рыбалка, С.П.Вдовиченко, Э.К.Хадаивангели.; ..

5.Иммунологические аспекты перитонита после операциикесарзва сечения // Сб.тез.обл.научно-практ.конф.-акуш--гинек. "Современные ые-тодк диагностики, лечения и реабилитации воспалительных заболеваний гениталий".-Днепропетровск-Кривой Рог,1990.С.24-26. Соавт. А.Н.Рыбалка, Ю.П.Вдовиченко, Ю.С.Кривошеин, А.Н.Торсуев.

6.Роль конской консультации в восстановительной лочении генцин, перенесших эндометрит, после родов и операции кесарева сечена // Сб. материалов IX Ресгубл.съезда акуш.-гинек.Украины.- Днепропетровск,1991 С.332-333. Соавт. А.'Н.Рыбалка, В.Н.Лепихов, А.Н.Торсуев.

?.Особенности патогенеза и терапии гестозов беременных с преобладающим гипертензивным синдромом // Тез.дом.6-го Европ.конгресса акуа.-гкнек.-Москва, 1921.С. 178. Соавт. .А.Н.Ры5алка, Ю.П.Вдовкченко, ;Х.ЫараЕ-ли» А ♦

Н.Торсуев.

8»&!<3рйнзэтян, показатель активности п:д*униой и фибринолитичоской с:стсц з сцанке течения бронхиальной астмы у яонцин о периоде беременное?;! // Тсз.докл.плен/ма а;?уа.-глнак.Украины. "Экология и репродукция" 0досса,1992.С.21-22. Соавч-. А.И.Ератчиа, В.Н.Зорин.

Э.СосТолппа к^чункоЯ реакташостл у аекз^ш с хроническим обструк-тизил Зро;к;;тоу з.рашшо сроки берскшкоста // Пздаат-р., адуш. п гн-1^2.2.С.47-49. Созат. З.Н.Зоркн, Л.Ы.Оконная. Ю.Еорс^снкое?«» и сбструктивжг заболевания легких // Педиатр. а:<уп. :: З.С.25-36. Соаат. А.И.Ератчлн, В.К.Зорин.

II.Содоржиио Л5;1;;стр;:сиа-Б4 и функциональная активность не-йтро-у с сботруйтивш«;! заболеваниями логхлх а даиамике берг-

г,с<п;осг.1 // Акуз. и ганзк.КЗЗ.'? 5.С.6-0. Соагг. А.11.Рыбалка, А.¡>1.Брат-чик, В.Н.Зоркн.

К.Аатагкость систеаз фябринолиза, содержание фибронектина, £иб-

ГшШОГшш у С СбС'Г^у КХИшЩЦп Л6ГКИХ 3

бсрсиикмсхз // Алуп. а гин&цк• 1,392.!} О,С.41—43. Ссавт. А.Н. ¿«Золка* А.м.Цуазгчщ* ¿.И-Заруа.