Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Субстраты энергетического обмена в комплексной терапии больных артериальной гипертензией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Керова, Ирина Ринатовна :: 2006 :: Ульяновск
Список сокращений.
Введение.
Глава I. Артериальная гипертензия: современное состояние проблемы лечения (обзор литературы)
1.1. Эпидемиология артериальной гипертензии.
1.2. Современные подходы к лечению артериальной гипертензии: нерешенные задачи
1.2.1. Традиционная антигипертензивная терапия заболевания.
1.2.2. Основные классы применяемых антигипертензивных препаратов.
1.2.3. Особенности применения тиазидных диуретиков.
1.2.4. Нерешенные задачи антигипертензивной фармакотерапии.
1.3. Психологические особенности личности больных, страдающих артериальной гипертензией.
1.4. Место биологически активных добавок к пище на рынке фармакологических средств.
1.5. Субстраты энергетического обмена и предпосылки возможности их применения в лечении больных артериальной гипертензией.
Глава II. Материал и методы исследования
11.1. Дизайн исследования.
11.2. Материал исследования.
И.З. Методы исследования.
Глава III. Результаты собственных исследований и их обсуждение III. 1. Оценка субъективных эффектов приема СЭО.
III.2. Оценка влияния приема СЭО на качество жизни больных.
III. 3. Оценка влияния приема СЭО на объективные физикальные тесты.
111.4. Влияние приема СЭО на показатели электролитного обмена плазмы крови.
111.5. Оценка влияния приема СЭО на липидный обмен.
111.6. Оценка влияния приема СЭО на показатели ферментативной активности плазмы крови.
111.7. Оценка влияния приема СЭО на общий белок плазмы крови.
111.8. Оценка влияния приема СЭО на показатели электрокардиографии и кардиоинтервалографии.
111.9. Оценка переносимости СЭО.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Керова, Ирина Ринатовна, автореферат
Актуальность проблемы
Артериальная гипертензия (АГ) является основным фактором риска развития ряда сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда и инсульт [2, 165].
Современная лекарственная терапия АГ позволяет положительно влиять на качество жизни (КЖ) больных и увеличивать продолжительность их жизни [2, 165]. Вместе с тем, в значительной части случаев достигнуть целевого уровня АД не удается. Это может быть связано, с одной стороны, с развитием резистентности к лекарственным препаратам, и/или ятрогенных осложнений и увеличение стоимости терапии, с другой - с особенностями течения заболевания. К особенностям, в том числе, относятся длительное и/или чрезмерное психоэмоциональное напряжение, являющееся одним из механизмов повышения АД и особенностей личности больного, страдающего АГ [89].
Установлено, что высокий уровень реактивной тревожности усугубляет резистентность АГ к проводимой фармакотерапии [65, 70].
Для коррекции психоэмоциональных отклонений наряду с традиционной антигипертензивной терапией в настоящее время применяют различные группы психофармакологических средств: транквилизаторы, антидепрессанты, малые дозы нейролептиков [11, 51, 136]. Широкий набор психотропных средств необходим, так как каждый препарат обладает только ему присущим сочетанием нейротропных и соматотропных свойств, определяя, в том числе, и побочные эффекты и осложнения [53]. Вместе с тем, необходимость одновременного антигипертензивной и психотропной терапии у больных АГ приводит к ряду нежелательных эффектов: увеличение частоты возникновения побочных эффектов, ослабление или усиление антигипертензивного действия гипотензивных препаратов [68], что не согласуется с позицией современной медицины, строящейся на приоритете безопасности фармакотерапии.
Экспериментально доказанное влияние янтарной кислоты (ЯК) и ее солей - субстратов энергетического обмена - на процессы возбуждения и торможения в центральной нервной системе (ЦНС), а также кардио- и вазотропные, антиги-поксические, адаптогенные эффекты субстратов энергетического обмена (СЭО) [М.Н. Кондрашова, Е.И. Маевский, 1970-2004], позволили предположить влияние СЭО в клинических условиях на субъективное самочувствие пациентов, в первую очередь на уровень реактивной тревожности.
СЭО являются естественными внутриклеточными метаболитами, безопасны и имеют широкий терапевтический диапазон доз применения [А.С. Ро-зенфельд, 2000]. С открытием орфановых рецепторов, лигандами для которых являются СЭО, началось активное изучение «гормоноподобных» механизмов их действия [Не W., 2004].
В 2003-2004 г.г. в Институте теоретической и экспериментальной биофизики РАМН был произведен синтез субстратной композиции, получившей название «Pali Pali» (грант компании «O&S International», Южная Корея). Она прошла все уровни доклинических, клинических и сертификационных испытаний и разрешена к промышленному производству и продаже как биологически активная добавка (БАД).
Однако, несмотря на обилие экспериментального и клинического материала по «терапевтическому» действию ЯК, до настоящего времени никем не выполнялись плацебо-контролируемые клинические исследования в соответствии с правилами доказательной медицины (ДМ), в частности, при АГ.
Цель исследования
Определить целесообразность применения субстратов энергетического обмена в составе биологически активной добавки «Pali Pali» в комплексной терапии больных артериальной гипертензией.
Задачи исследования
1. Оценить влияние композиции субстратов энергетического обмена на уровень тревожности (по тесту Спилбергера-Ханина), показатели субъективного состояния (по тесту САН), качество жизни (по опроснику «Индекс качества жизни больных сердечной недостаточностью») больных с исходно высоким уровнем реактивной тревожности, а также переносимость композиции субстратов энергетического обмена пациентами.
2. Изучить реакцию артериального давления в ответ на физическую нагрузку у больных артериальной гипертензией с высоким уровнем реактивной тревожности при применении композиции субстратов энергетического обмена в составе биологически активной добавки «Pali Pali» в течение 14 дней, на фоне антигипертензивной терапии заболевания.
3. Оценить влияние композиции субстратов энергетического обмена на показатели электролитного (концентрации калия, натрия, кальция) и метаболического (липопротеиды высокой, низкой и очень низкой плотности, триглице-риды, общий холестерин, бета-липопротеиды) обмена; активность ферментов цитолиза (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, креа-тинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы) плазмы крови больных.
4. Исследовать электрофизиологическое состояние миокарда (по данным электрокардиографии) и вариабельность ритма сердца (по данным кардиоинтер-валографии) под влиянием тестируемой композиции субстратов энергетического обмена.
Научная новизна
Впервые путем плацебо-контролируемого клинического исследования изучена эффективность применения субстратов энергетического обмена на фоне комплексной терапии больных артериальной гипертензией.
Включение в схему терапии артериальной гипертензии композиции субстратов энергетического обмена в составе биологически активной добавки «Pali Pali» (O&S International, Южная Корея) приводит к снижению реактивной тревожности и повышает устойчивость систолического артериального давления в ответ на физическую нагрузку у больных с исходно высоким уровнем реактивной тревожности.
Применение композиции субстратов энергетического обмена на фоне ан-тигипертензивной терапии способствует повышению концентрации ионов калия в плазме крови больных, в том числе при применении диуретических препаратов.
Практическая значимость работы
Безусловно, БАД не может являться альтернативой фармакопейным препаратам, но наличие ряда установленных в настоящем исследовании свойств СЭО, не связанных с плацебо-эффектом, позволяют рассматривать «Pali Pali» как средство вспомогательной терапии АГ, применение которого допустимо, в частности, при выраженном негативном отношении пациента к необходимости кратковременного назначения нового лекарства.
Клинически значимые эффекты СЭО при АГ были спрогнозированы в экспериментальных работах Е.И. Маевского, М.Н. Кондрашовой, Е.В. Гришиной, А.С. Розенфельда и других. Настоящая работа является логическим завершением некоторой части этих исследований.
Наибольшую практическую значимость для применения при АГ представляют такие эффекты СЭО, как снижение реактивной тревожности пациентов, повышение устойчивости систолического артериального давления (АД) к физическим нагрузкам, нормализация концентрации ионов калия плазмы крови при исходно сниженных значениях. Безусловно, значимой для практического применения является установленная в ходе исследования хорошая переносимость субстратной композиции, а также отсутствие негативных метаболических эффектов.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Ульяновской городской поликлиники №5, Ульяновской городской больницы №1, Ульяновской областной клинической больницы.
Положения, выносимые на защиту
1. Добавление к антигипертензивной терапии композиции субстратов энергетического обмена в составе биологически активной добавки «Pali Pali» приводит к снижению величины прироста систолического артериального давления в ответ на физическую нагрузку у больных, характеризующихся высоким уровнем реактивной тревожности (по тесту Спилбергера-Ханина).
2. Регулярный (двухнедельный) прием композиции субстратов энергетического обмена «Pali Pali» в дозе 1600 мг в сутки не приводит к негативным метаболическим эффектам (не оказывает влияния на концентрации ионов кальция и натрия, не изменяет липидного состава, не оказывает влияния на активность ферментов цитолиза плазмы крови), но способствует повышению концентрации ионов калия в плазме крови при исходно низких его концентрациях.
3. Композиция субстратов энергетического обмена в составе биологически активной добавки «Pali Pali»: приводит к снижению реактивной тревожности; не оказывает существенного влияния на качество жизни больных; обладает хорошей переносимостью пациентами (частота встречаемости индивидуальной непереносимости, зарегистрированная в ходе исследования — 3,3%) и может быть рекомендована в качестве дополнительного средства в комплексной терапии артериальной гипертензии у пациентов с исходно высокой реактивной тревожностью.
Апробация результатов исследования
Материалы диссертации были обсуждены на Международном молодежном медицинском Конгрессе студентов и молодых ученых «Санкт-Петербургские научные чтения» Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова (2005); 60-ой Итоговой научной конференции молодых ученых Ростовского государственного медицинского университета (2006); XI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые в медицине» Казанского государственного медицинского университета (2006).
Апробация диссертации состоялась 6 марта 2006 г. на межкафедральном заседании Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского Государственного Университета.
Публикации по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 статьи.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературных источников. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 32 рисунками. Библиография содержит 177 источников, из них 83 отечественные и 94 — на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Субстраты энергетического обмена в комплексной терапии больных артериальной гипертензией"
102 Выводы.
1. Краткосрочное (двухнедельное) включение композиции субстратов энергетического обмена (в составе биологически активной добавки «Pali Pali») в комплексную терапию больных артериальной гипертензией приводит к снижению реактивной тревожности, определяемой по тесту Спилбергера-Ханина, и не оказывает существенного влияния на качество жизни и самооценку субъективного состояния пациентов. Зарегистрированная в ходе исследования частота индивидуальной непереносимости субстратной композиции - 3.3%.
2. Протестированная композиция субстратов энергетического обмена способствует снижению величины прироста систолического артериального давления пациентов, связанного с физической нагрузкой, и не оказывает существенного влияния на артериальное давление в покое.
3. Ежедневный (двухнедельный) прием протестированной композиции субстратов энергетического обмена в дозе 1600 мг в сутки приводит к повышению концентрации ионов калия плазмы периферической крови, причем этот эффект наиболее выражен при исходных низких величинах показателя, в том числе обусловленных применением диуретических препаратов. Влияния на обмен натрия и кальция, а также на показатели липидного обмена (липопротеиды высокой, низкой и очень низкой плотности, триглице-риды, общий холестерин, бета-липопротеиды) и активность ферментов цитолиза (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, креатин-фосфокиназы, лактатдегидрогеназы) плазмы крови не установлено.
4. Протестированная композиция субстратов энергетического обмена не оказывает существенного влияния на электрофизиологическое состояние миокарда (по данным электрокардиографии) и вариабельность ритма сердца (по данным кардиоинтервалографии).
Практические рекомендации
Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать добавление протестированной композиции субстратов энергетического обмена (в составе биологически активной добавки «Pali Pali») к фармакологической терапии артериальной гипертензии в следующих случаях:
1. при высокой реактивной тревожности пациентов (объективизируемой путем применения теста Спилбергера-Ханина);
2. для уменьшения вероятности значительного подъема артериального давления в результате физических нагрузок;
3. для нормализации концентрации ионов калия плазмы периферической крови — в частности, при применении диуретических препаратов.
Практическое использование протестированной субстратной композиции представляется целесообразным в случаях выраженного негативного отношения пациента к необходимости кратковременного (ситуативного) расширения спектра применяемых фармакологических препаратов.
104
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Керова, Ирина Ринатовна
1. Андреева Г.Ф. Изучение качества жизни у больных гипертонической болезнью/ Г.Ф.Андреева, Р.Г. Оганов // Тер.архив. - 2002. - №1. - С.8-16.
2. Артериальная гипертония: рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Международного общества гипертонии (МОГ). 1999.
3. Арутюнов Г.П. Лечение артериальной гипертонии на рубеже веков. Формирование новых воззрений/ Г.П. Арутюнов // Сердце. 2002. - №4 (4). — С.187-190.
4. Астахова А.В. Проблема безопасности биологически активных добавок и лекарственных трав/ А.В. Астахова // Безопасность лекарств. Экспресс информация. 2000. - Бюллетень №1. - С.83-85.
5. Беленков Ю.Н. Оценка качества жизни у больных с сердечной недостаточностью/ Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1999. - №4. - С.4-7.
6. Бобков Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления/ Ю.Г. Бобков, В.М.Виноградов, В.Ф. Катков и др. -М., 1984. 208 с.
7. Бойцов С.А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии с позиций профилактики сердечно-сосудистых осложнений и патогенеза// http:www.consilium-medicum.com
8. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии/ С.А. Бойцов // Consilium medicum. 2004. - Т.4. - №5. - С.315-20.
9. Болезни органов кровообращения / Под ред. Чазова Е.И. М., 1997. - С.523-547.
10. Ю.Бройтигам В. Психосоматическая медицина: Пер. с нем. / В. Бройтигам, П. Кристиан, М. Рад. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 376с.
11. П.Вальдман А.В. Психофармакотерапия невротических расстройств / А.В. Вальдман, Ю.А. Александровский М.: Медицина, 1987. - 288 с.
12. Волков М.С. Глутаминовая кислота: биохимическое обоснование практического использования / М.С. Волков, A.M. Генкин, Е.И. Маевский, Н.А. Глотов. Свердловск, 1975. - 119 с.
13. Волков B.C. Немедикаментозные методы лечения больных артериальной гипертензии / B.C. Волков, Ю.М. Поздняков. М.:ТОО Икар, 1996. - 36 с.
14. Генкин A.M. Влияние острой гипоксии и введения глутамата натрия на реакции дыхательной цепи митохондрий некоторых органов/ A.M. Ген-кин, Н.А. Глотов, Е.И. Маевский / В кн.: Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. -М., 1973. С.82-84.
15. Генкин A.M. Влияние глутаминовой кислоты на некоторые обменные процессы в условиях гипоксии и физической работы/ A.M. Генкин, Н.А. Удинцев // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1959. -№7. - С. 56-58.
16. Гиляревский С.Р. Использование анализа эффективности лечения для принятия клинического решения в кардиологии / С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов // Кардиология. 1997. - №9. - С.70-80.
17. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е.Е. Гогин // Consilium medicum. 2004. - Т. 6. - № 5. - С.324-330.
18. Гогин Е.Е., Артериальные гипертензии / Е.Е. Гогин, А.Н. Сененко, Тюрин Е.И. Л.: Медицина, 1978. - 277с.
19. Гогин Е.Е. Артериальные гипертензии в практике клинициста: причины развития, опыт лечения, перспективы профилактике / Е.Е. Гогин // Кардиология. 1990.-№1. - С. 5-11.
20. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Т. Гринхальх -М, 2004. 240 с.
21. Доказательная медицина. Ежегодный справочник: Пер. с англ.: В 7 т. Т 1. — М., 2003.-365с.
22. Карпов Ю.А. Антагонисты кальция в кардиологической практике / Ю.А. Карпов // РМЖ. 2004. - Т. 12. - №15. - С.927-932.
23. Карпов Ю.А. Фармакотерапия артериальной гипертензии: современные позиции диуретиков и бета-блокаторов / Ю.А. Карпов // Сердце. 2003. - Т.2. -С. 113-115.
24. Кириченко А.А. Роль депрессивных расстройств при гипертонической болезни и возможности их коррекции: оценка влияния тианептина / А.А. Кириченко, Е.Ю. Эбзеева // Кардиология. 2002. - №10. - С.36-40.
25. Клинические рекомендации, основанные на доказательной медицине: Пер. с англ./ Под ред. Ю.Л. Шевченко, И.Н. Денисова, В.И. Кулакова, P.M. Хаитова -М., 2003.- 1248 с.
26. Кобалава Ж.Д. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалава, К.М. Гудков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002. -№1. С.4-15.
27. Комиссаренко И.А., Принципы терапии артериальной гипертонии у пациентов старших возрастных групп / И.А. Комиссаренко, О.М. Михеева // Consilium medicum. 2004. - Т. 06. - № 12. - С.880-888.
28. Кондрашова М.Н., Взаимодействие гормональной и митохондриальной регуляции / М.Н. Кондрашова, Е.И. Маевский // В кн.: Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. М., 1978. — С.201-203.
29. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани /М.Н. Кондрашова//Биохимия. 1991.-Т. 56. -№3. - С.388-405.
30. Кондрашова М.Н. Роль янтарной кислоты в регуляции физиологического состояния ткани: дисс. док. биол. наук / М.Н. Кондрашова. Пущино, 1970. — 212с.
31. Кондрашова М.Н., Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращении янтарной кислоты / М.Н. Кондрашова, Е.И. Маевский, Г.В. Бабаян // В сб.: Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. -М., 1973. С.112-129.
32. Кручинина Н.А. Особенности регуляции и ауторегуляции вегетативной функции при психоэмоциональном напряжении у лиц с разным уровнем артериального давления / Н.А. Кручинина, Е.Е. Порошин // Физиология человека. 1994. - № 20 (3). - С.89-97.
33. Крылов А.А. Психосоматические особенности у больных гипертонической болезнью / А.А. Крылов, Г.С. Крылова // Клиническая медицина. 2001. -№6. - С.56-57.
34. Леонова М.В. Практические аспекты лечения артериальной гипертензии: эффективность и комплаентность / М.В. Леонова, Н.В. Мясоедова // Российский кардиологический журнал. — 2003. №2. - С.66-72.
35. Маевский Е.И. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию / Е.И. Маевский, Е.В. Гришина, А.С. Розенфельд и др. // Биофизика — 2000. - Т. 45. - №3. - С.509-513.
36. Маевский Е.И. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функции митохондрий / Е.И. Маевский, А.С. Розенфельд, Е.В. Гришина, М.Н. Кондрашова. Пущино, 2001. - 155 с.
37. Маевский Е.И. Анаэробное образование сукцината и ресинтез АТФ в митохондриях тканей крыс / Е.И. Маевский, Е.В. Гришина, М.С. Окон, В.П. Кутышенко // В сб.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний.-М., 1989.-С.80-86.
38. Машковский Н.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей, в 2 т. Т. 1 / Н.Д. Машковский. 13-е изд. Харьков, 1998. - 543 с.
39. Моисеев В., Артериальная гипертония и медицина доказательств / В. Моисеев, Ж. Кобалава // Врач. 2002. - №1. - С.4-11.
40. Овсянников С.А. Пограничная психиатрия и соматическая патология / С.А. Овсянников, Б.Д. Цыганков. -М.: Триада-фарм, 2001. 100 с.
41. Песков А.Б. Оценка эффективности «малых воздействий» в клинике внутренних болезней / А.Б. Песков, Е.И. Маевский, М.П. Учитель. Ульяновск: УлГУ, 2005. - 198 с.
42. Петраков Б.Д. Эпидемиология психических расстройств: Рук. для врачей / Б.Д. Петраков, Б.Д. Цыганков. М., 1996. - 133 с.
43. Писаренко О.И. Образование продуктов анаэробного обмена в ишемическом миокарде / О.И. Писаренко, И.М. Студнева, В.Н. Хлопков и др. // Биохимия. 1988. - Т. 53. - Вып. 3. - С. 491-496.
44. Преображенский Д.В., Диуретики в лечении артериальной гипертензии: место гидрохлортиазида / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, А.В. Маре-нич, И.М. Шатунова // Consilium Medicum. 2005. - Т. 11. - №2. - С.94-98.
45. Психиатрия, психосоматика, психотерапия / Бауэр М., Фрайбергер Г. и др.: Пер. с нем. -М.: Алетейа, 1999. 503 с.
46. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Артериальная гипертензия при сахарном диабете // http:www.rmj.ru
47. Розенфельд А.С. Регуляция сукцинатом вклада митохондрий в поддержание рН при АТФ-азных нагрузках / А.С. Розенфельд. Пущино, 1983.-112 с.
48. Савенков М.П. Пути повышения эффективности лечения больных артериальной гипертонией // http:www.consilium-medicum.com
49. Савенков М.П. Гедеон Рихтер в Москве / М.П. Савенков, С.Н. Иванов, М.П. Михайлусова, М.А. Боцоева. 2001. - № 4 (8). - С.27-30.
50. Самсонов М.А. Справочник по диетологии / М.А. Самсонов. 1992. — 463 с.
51. Сидоров М.Н. Здравоохранение в России: Статистический сборник. Госкомстат России / М.Н. Сидоров, А.А. Александрова, Е.С. Бурденкова и др. М., 2001. - С. 34, 41-5, 52-3, 56-7.
52. Смулевич А.Б. Пограничная психическая патология в общемедицинской практике / А.Б. Смулевич. -М.: Русский врач, 2000. 160 с.
53. Соколов Е.И., Эмоции и патология сердца / Е.И. Соколов, Е.В. Белова. — М.: Наука, 1983.-190 с.
54. Соколов Е.И., Остроумова О.Д., Первичко Е.И., Гусева Т.Ф., Барышникова З.М. Психологические и гемодинамические особенности больных артериальной гипертензией при эмоциональном стрессе // http:www.consilium-medicum.com
55. С6. «Терапевтическое действие янтарной кислоты» / под ред. М.Н. Кондра-шовой. Пущино, НЦБИ, 1976. - 270 с.
56. Сб. «Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности и сельском хозяйстве» / под ред. М.Н. Кондрашовой, Ю.Г. Каминского, Е.И. Маевского. Пущино, НЦБИ, 1996. - 300 с.
57. Спивак Л.И. Осложнения психофармакотерапии / Л.И. Спивак, В.А. Райский, Б.С. Виленский. Л.: Медицина, 1988. - 168 с.
58. Терапевтическое действие янтарной кислоты/ Под ред. М.Н. Кондрашовой. Пущино, 1976. - 234 с.
59. Тополянский В.Д. Психосоматические расстройства / В.Д. Тополянский, М.В. Струковская. М.: Медицина, 1986. - 384 с.
60. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний / Под ред. Чазова Е.И. — М., 2000. С. 432-476.
61. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск VI. М.: ЭХО, 2005.
62. Физиология человека: Учебник/ В 2 т. Т. 1/ В.М. Покровский, Г.Ф. Коротько, В.И. Кобрин и др.; Под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. М.: Медицина, 1998.-448 с.
63. Фельдшерова Н.А. Амлодипин обзор клинических исследований / Н.А. Фельдшерова, Е.Н. Семернин // Качественная клиническая практика.— 2002. -№2. - С. 1-8.
64. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М., 2004. - 352 с.
65. Хвещук П.Ф., Основы доказательной фармакотерапии / П.Ф. Хвещук, А.В. Рудакова. СПб., 2000. - 235 с.
66. Холлоши Д.О. Биохимическая адаптация к физической нагрузке: аэробный метаболизм: Пер. с англ. / Д.О. Холлоши // В кн.: Наука и спорт. М., 1982. - С. 60-89.
67. Шальнова С.А. Роль систолического и диастолического давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов, Д.Б. Шестов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002. №1. - С. 10-15.
68. A1-Said J. The prevalence of hypertension in Persian Gulf countries and its correlation with demographic an socio-economic factors // J Hypertens. 2005. -Vol.23.-№6.-P. 1275-7.
69. Anderson W.T. Re-examination of some of the Framingham blood pressure data / W.T. Anderson // Lancet. 1994. - P. 1139-1139.
70. Bernardi P. Mitochondria and cell death. Mechanistic aspects and methodological issues / P. Bernardi, L. Scorrano, R. Colonna, V. Petronilli // Eur. J. Biochem. 1999. - Vol.264. - №3. -P.687-701. Review.
71. Black H.R. Principal results of the controlled onset verapamil investigation of cardiovascular end points (CONVINCE) trial / H.R. Black, W.J. Elliott, G. Gran-dits et al. // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P.2073-2082.
72. Bollaert P.E. Effects of sodium bicarbonate on striated muscle metabolism and intracellular pH during endoloxic shock / P.E. Bollaert, B. Robin-Lherbier, J.P. Mallie, L. Nace, J.M. Escanye, A. Larcan // Shock. 1994. - Vol.12. - №3. -P. 196-200.
73. Campese V.M. Neurogenic factors in hypertension: therapeutic implications. / V.M. Campese // Ann Ital Med Int. 1994. - Vol.9. - P. 39-43.
74. Chance B. In «Energy-linked functions of mitochondria» / B. Chance // Acad. Press. N.Y. -2001. P.253.
75. Chobanian A.V., The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure / A.V. Choba-nian, G.L. Bakris, H.R. Black et al. // JAMA. 2003. - Vol.289. - P. 2560-72.
76. Claude Lenfant. Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире / Lenfant Claude. // Consilium medicum. 2005. - Т. 11. - №2. - C.86-90.
77. Cramer J.A. A patient outcomes. Consequens of intermittent treatment for hypertension: the case for medication compliance and persistence / J.A. Cramer // American Journal of Managed Care. 1998.-Vol. 4.-№11.-P. 1563-1568.
78. Curb J.D. Antihypertensive drug side effects in the hypertension / J.D. Curb, K. Schneider, S.O. Taylor et al. // Detection and Follow-up Program Hypertension. -1998. Vol.11. - Suppl II, 11-51-11-55.
79. Cost-effectiveness of arterial hypertension / W.J. Elliott // Postgrad Med. 1996. - Vol.99.-P.41-52.
80. Everson S.A. Anger expression and incident hypertension / S.A. Everson, D.E. Goldberg, G.A. Kaplan et al. // Psychosom Med. 1998. - Vol.60. - P. 730-5.
81. Everson S.A. Anticipatory blood pressure response to exercise predicts future high blood pressure in middle-aged men / S.A. Everson, G.A. Kaplan, D.E. Goldberg, J.T. Salonen // Hypertension. 1996. - Vol.27. - P. 1059-64.
82. Ezzati M. Estimates of global and regional potential health gains from reducing multiple major risk factors / M. Ezzati, S.V. Hoorn, A. Rodgers et al. // Lancet.2003. Vol.362. -№9380. - P.271-80.
83. Ezzati M. Selected major risk factors and global and regional burden of disease / M. Ezzati, A.D. Lopez, A. Rodgers et al. // Lancet. 2002. - Vol.360. - №9343. -P. 1347-60.
84. Flack J.M. Benefits of adherence to anti-hypertensive drug therapy / J.M. Flack, S.V. Novicov, C.M. Ferrario // Europ Heart J. 1996. - Vol.17 (suppl.). -P. 16-20.
85. Feinshtein A.R. An additional basic science for clinical medicine. II: The limitations of randomized trials / A.R. Feinshtein // Ann Intern Med. 1983. - Vol.99. -P. 544-550.
86. Fodor J.G. Work-site hypertension prevalence and control in three Central European Countries / J.G. Fodor, J. Lietava, A. Rieder et al. // J Hum Hypertens.2004. Vol. 18. - №8. - P. 581-5.
87. Girerd X. The compliance evaluation test: a validated tool for detection of nonadherance among hypertensive treated patients / X. Girerd, J. Fuorcade, G. Brillet et al. // J. Hypertens. 2001. - Vol.19 (suppl.2). - P.S74.
88. Gross D.R. An evaluation of plasma volume expanders in the treatment of decompression sickness / D.R. Gross // Aviat Space Environ Med. 1983. - Vol.54. -P. 218-222.
89. Guidelines Subcommittee WHO, ISH // J Hypertens. 1999. - Vol.17. - P. 151-83.
90. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J Hypertension. - 2003. - Vol.21. - № 6. - P. 1011-1053.
91. Hajjar I. Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the United States, 1988-2000/ I. Hajjar, T.A. Kotchen // JAMA. 2003. -Vol. 290. - №2. - P. 199-206.
92. Hernandez D. Regression of left ventricular hypertrophy by lisinopril after renal transplantation / Lacalzada J., Salido E. // Kidney Int. 2000. - Vol.58. - №2. -P.889-897.
93. He W. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors / W. He, F.J. Miao, D.C. Lin, R.T. Schwandner et al. // Nature. 2004. -Vol.429. - №6988. - P. 188-93.
94. Hosie J. Managing hypertension in general practice: can we do better? / J. Ho-sie, I. Wiklund // J.Hum.Hypertens.-1995. Vol.9. - P.S15-S18.
95. Howes L. The prevalence of isolated systolic hypertension in patients 60 years of age and over attending Australian general practitioners / L. Howes, L. Reld, R. Bendle, J. Weaving // Blood Press. 1998. - Vol.7. - P. 139-143.
96. In vivo bioequivalence guiidances. FDA. U.S. Pharmacopeia, 2000. - 24-NF 19, Na-tional Formulary. Suppl. - Vol.1090. - P. 1-82.
97. Jachuck S.J. The effect of hypotensive drugs on the quality of life. / S.J. Jachuck, H. Brierley, S. Jachuck et al. // J.R.Coll.Gen.Pract. 1982. - Vol.32. - P. 103-105.
98. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. 6th Report // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol.157. - P. 2413-2446.
99. Jones J.K. Discontinuation of and changes in treatment after start of new courses of antihypertensive drugs: a study of a United Kingdom population / J.K. Jones, L. Gorkin, J.F. Lian et al. // BMJ. -1995. Vol. 311.- P.293-295.
100. Julius S. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treatad with regimens based on valsartan or amlodipin: the VALUE randomised trial / S. Julius, S.E. Kjeldsen, M. Weber, et al. // Lancet. 2004. - P. 1076-1079.
101. Julius S. Neurogenic pressor episodes fail to cause hypertension, but do induce cardiac hypertrophy / S. Julius, Y. Li, D. Brant et al. // Hypertension. 1989. -Vol.13.-P.422-9.
102. Kaijser L. Limiting factors for serobic muscle performance / L. Kaijser. -Acta Physiologica Scandinavica, 1970, Suppl. P. 346.
103. Kannel W.B. Blood pressure and risk of coronary heart disease: the Framing-ham study / W.B. Kannel, M.J. Schwartz, P.M. McNamara // Dis Chest. 1969. -Vol.56.-№l.-P.43-52.
104. Kannel W.B. Heart rate and cardiovascular mortality: The Framingham Study / W.B. Kannel, C. Kannel, R.S.Jr. Paffenbarger et al. // Am Heart J. 1987. -Vol.113.-P. 1489-94.
105. Kannel W, Systolic versus diastolic blood pressure and risk of coronary heart disease. The Framingham study. Am. / W. Kannel, T. Gordon, M. Schwartz // J. Cardiol. 1971. - Vol.27. - P. 335-346.
106. Karasek R.A. Job demands, job decision latitude, and mental strain: Implications for job redesign / R.A. Karasek // Admin Sci Q. 1979. - Vol.24. - P. 285307.
107. Kearney P.M. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review / P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds et al. // J Hypertens. 2004. - Vol.22. -№1. - P. 11-19.
108. Kearney P.M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds et al. // Lancet. 2005. - Vol.365. -№9455.-P. 217-23.
109. Keys A. Seven countries a multivariate analysis of death and coronary heart disease / A. Keys. Cambridge: Harvard University Press, 1980. - P.138-138.
110. Lichtenstein M.J. Systolic and diastolic blood pressure as a predictors of coronary heart disease mortality in the Whitehall study / M.J. Lichtenstein, MJ. Shipley, I.I. Rose // BMJ. 1985. - Vol.291. -P.243-45.
111. Mackay J. The Atlas of Heart Disease and Stroke / J. Mackay, G. Mensah. -World Health Organization, 2004.
112. Mac Mahon N.B. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood pressure lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials. BPLTCT / N.B. Mac Mahon, S. Cauman // Lancet. 2004. -Vol.345.-P. 1076-78.
113. Maevsky E.I. Doesn't succinic acid mediate adrenaline stimulation in mitochondria? / E.I. Maevsky, I.B. Gusar, A.S. Rosenfeld et al. // II Europ. Bioenerg. Conf. Lyon, 1982. - P. 589-590.
114. Magni G., De Leo D., Canton G. Pharmacopsychiatry. 1984. - Vol.17. - № 4. -P. 116-21.
115. Мак R.H. Effect of metabolic acidosis on branched-chian amino acids in uremia / R.H. Мак //Rediatr Nefrol. 1999. - Vol.13. -№4. - P. 319-22.
116. Markovitz J.H. Psychological predictors of hypertension in the Framingham Study: is there tension in hypertension? / J.H. Markovitz, K.A. Matthews, W.B. Kannel et al. // JAMA. 1993. - Vol.270. - P. 2439^3.
117. Markovitz J.H. Cardiovascular reactivity to video game predicts subsequent blood pressure increases in young men: The CARDIA study / J.H. Markovitz, J.M. Raczynski, D. Wallace et al.// Psychosom Med. 1998. - Vol.60. - P. 18691.
118. Marques -Vidal P. Hypertension awareness, treatment and control in the community: is the «rule of halves» still valid / P. Marques -Vidal, J. Tuomilehto // J.Hum.Hypertens. 1997. - Vol.11. - P.213-223.
119. Menard J. Limiting factors in the control of BP:, why is there a gap between theory and practice? / J.Menard, G. Chatellier // J.Hum.Hypertens. 1995. -Vol.9.-P.S19-S23.
120. Menard J. Do we need angiotensin II antagonists to treat hypertensive patients? / J. Menard, G. Chatellier, M. Azizi // J.Hum.Hypertens. 1997. - Vol.11 (suppl.2). -P.S1-S7.
121. Messerli F.H. Are b-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly? A systematic review / F.H. Messerli, E. Grossman, U. Goldbourt // JAMA. 1998. - Vol.279. - P. 1903-7.
122. Messerli F. Antihypertensive therapy and new onset diabetes / F. Messerli, E. Grossman, G. Leonetti // J Hypertens. 2004. - Vol.22. - P. 1845-7.
123. Opie L.H.//Angiotensin Converting Enzyme Ihibitors. Third Edition. 1999.
124. Opie L. Evidence-based evaluations of calcium channel blockers for hypertension / L. Opie, R. Schall // J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol.39. - P. 315-22.
125. Palatini P. Relationship of tachycardia with high blood pressure and metabolic abnormalities. A study with mixture analysis in three populations / P. Palatini, E. Casiglia, P. Pauletto et al. // Hypertension. 1997. - Vol.30. - P. 1267-73.
126. Pepine C.J. For the TIDES Investigators. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris / C.J. Pepine, J. Abrams, R.G. Marks et al. // Am J Cardiol. 1994. - Vol.74. - P. 225-31.
127. Perry M. Early predictor of 15-year end-stage renal disease in hypertensive patients / M. Репу, P. Miller, J. Fornoff et al. // Hypertension. 1995. - Vol.25 (Part I). - P. 587-594.
128. Peto R. Design and analysis of randomized clinical trials requiring prolonged observation of each patient, part 1 / R. Peto, M.C. Pike, P. Armitage et al. // Br О Cancer. 1976.-Vol.34.-P. 585-612.
129. Peto R. Design and analysis of randomized clinical trials requiring prolonged observation of each patient, part 2 / R. Peto, M.C. Pike, P. Armitage et al. // Br О Cancer. 1977. - Vol.35. - P. 1-39.
130. Poulus A.J. Acid-base, balance and subjective feelings of fatigue during physical exercise / A.J. Poulus, HJ. Doctor, H.G. Westra // Eur. J. Appl. Physiol. And Occup. Physiol. 1974. - Vol.33. - №3. - P. 207-213.
131. Prospective Studies Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure and strokes in 450000 people in 45 prospective cohorts // Lancet. 1995. - Vol.346. -P. 1647-53.
132. Psaty B.M. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies / B.M. Psaty, S.R. Heckbert, T. Koepsell et al. // JAMA. 1995. -Vol.274.-P. 620-5.
133. Quality Assurance of Pharmaceuticals: a Compendium of Guidelines and Related Matherials. WHO, 1997. - Vol. 1. - P. 62-104.
134. Rabkin S.W. Mechanisms of action of adrenergic receptor blockers on lipids during antihypertensive drug treatment / S.W. Rabkin // J Clin Pharmacol. 1993. -Vol.33.-P. 286-91.
135. Reneland R. Induction of insulin resistance by beta-blockade but not ACE-inhibition: long-term treatment with atenolol or trandolapril / R. Reneland, E. Alvarez, P.E. Andersson et al. // J Hum Hypertens. 2000. - Vol.14. - №3. - P. 175— 80.
136. Rudd P. Clinicians and patients with hypertension: unsettled issues about compliance / P. Rudd // Am.Heart J. 1995. - Vol.130. - P.572-579.
137. Schnall P.L. A longitudinal study of job strain and ambulatory blood pressure: results from a 3-year follow-up / P.L. Schnall, J.E. Schwartz, P.A. Landsbergis et al. // Psychosom Med. 1998. - Vol.60. - P. 697-706.
138. Seven report of the Joint National Commitee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. 2003. - Vol.42. - P. 1006-52.
139. Shalnova S., Prevalence of hypertension in the Russian population / S. Shal-nova, A. Deev, R. Organov // Healthcar Dis Prev. 2001. - Vol.2. - P. 3-7
140. Staesssen J. Calcium-channel blockade and cardiovascular prognosis: recent evidence from clinical outcome trials / J. Staesssen, Ji-Guang Wang, L. Thijs // Am J Hypertens. 2002. - Vol.15. - P. 85S-93S.
141. Stamler J. Blood pressure (systolic and diastolic) and risk of fatal coronary heart disease / J. Stamler, J.D. Neaton, D.N. Wentworth // Hypertension. 1989. -Vol.13 (5 Suppl.). - P. 12-12.
142. Stampler J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks / J. Stamler, R. Stampler, J.Neaton // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol.153. - P. 598615.
143. Stein A.D. Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in a working Bulgarian population / A.D. Stein, V. Stoyanovsky, V. Mincheva et al. // Eur J Epidemiol. 2000. - Vol.16. - №3. - P. 265-70.
144. Stoks J. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease/ The Fram-ingham study- 30 years of follow-up / J. Stoks, W.B. Kannel, P.A. Wolf et al. // Hypertension. 1989. - Vol.13 (suppl. I). - P. 139-43
145. The ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to ACE inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic (ALLHAT) // JAMA. 2002. - Vol.288. - P. 2981-2997.
146. Vasan R.S. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: The Framingham Heart Study / R.S. Vasan, A. Beiser, S. Sesha-dri et al. // JAMA. 2002. - Vol.287. - №8. - P. 1003-10.
147. Videar J.-Y. Воспроизведенные препараты: скрытые проблемы качества и стоимости / J.-Y. Videar, В. Fundafunda // Фарматека. 2001. - №2. - С. 11-14.
148. World Health Organization-International Society of Hypertension. 1999 WHO-ISH guidelines for the management of hypertension // J. Hypertens. 1999. -Vol.17.-P. 151-183.
149. World Health Organization. Quality of life group. What is it Quality of life? Wld. Hth. Forum. 1996. - Vol.1. - P.29.
150. WHO. Drug information, 1998. Vol. 12. - P. 130-135
151. Бланки тестов — опросников, примененных в исследовании).