Клинико-лабораторное обоснование применения препарата Мексидол в комплексном лечении хронического пародонтита у больных артериальной гипертензией

Дубровская, Елена Николаевна

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Клинико-лабораторное обоснование применения препарата Мексидол в комплексном лечении хронического пародонтита у больных артериальной гипертензией

ДИССЕРТАЦИЯ

Клинико-лабораторное обоснование применения препарата Мексидол в комплексном лечении хронического пародонтита у больных артериальной гипертензией - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Дубровская, Елена Николаевна Нижний Новгород 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.21

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторное обоснование применения препарата Мексидол в комплексном лечении хронического пародонтита у больных артериальной гипертензией

На правах рукописи

0034ЬЬгоо

ДУБРОВСКАЯ Елена Николаевна

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА МЕКСИДОЛ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ПАРОДОНТИТА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

14.00.21 - стоматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2Ш

{ 2008

Нижний Новгород - 2008г.

003456786

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Казарина Лариса Николаевна

Официальныеоппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Гажва Светлана Иосифовна

доктор медицинских наук, профессор Грудянов Александр Иванович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия», г. Тверь

..с-Я-

Защита состоится «26» декабря 2008 года в // часов на заседании диссертационного совета Д 208.061.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава» по адресу: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина д. 10/1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородской государственной медицинской академии, г. Н.Новгород, ул. Медицинская, д. За.

Автореферат разослан «¡х 0 » ноября 2008 года.

Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Е.А. Дурново

Общая характеристика работы.

Актуальность темы. Болезни пародонта занимают второе место по распространенности среди стоматологических заболеваний. Хронический генерализованный пародонтит - самый распространенный вид патологии пародонта, особенно во второй половине жизни [Иванов В.С., 2001; Безрукова И.В., Грудянов А.И., 2002; Лемецкая Т.И. и др., 2008].

Высокая распространенность, склонность к прогрессированию и многогранное воздействие на зубочелюстную систему и организм в целом, а также неоднозначность лечения, позволяют отнести заболевания пародонта к числу актуальных проблем современной медицины [Барер Г.М., Лемецкая Т.И., 1996; Безрукова И.В., Грудянов А.И., 2002].

В настоящее время накоплена определенная база данных, раскрывающая функции и состав ротовой жидкости в норме и при стоматологических заболеваниях [Леонова Л.Е., 1997; Hoffmann J. et al., 2001]. В частности, системный подход в оценке роли соматических нарушений иммунологического дисбаланса, минералодефицитных состояний - наряду с изучением местных механизмов, используется при изучении генерализованного пародонтита [Безрукова И.В., Грудянов А.И., 1987; Кирсанов А.И., Горбачева И.А., 1999; Цепов Л.М., 2002].

Основным патогенетическим звеном в развитии артериальной гипертензии является нарушение микроциркуляторного русла, что, несомненно, сказывается и на состоянии тканей пародонта у этой категории больных. Вместе с тем, воспалительные процессы в пародонте являются активными очагами одонтогенной инфекции, приводящими к развитию гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, представляющих большую опасность для здоровья и жизни больного [Грудянов А.И. и др., 1999; Carretero О.А., 1991]. В этой связи разработка высокоэффективных способов лечения становится не только актуальной проблемой в стоматологии, но и общегосударственной задачей повышения состояния здоровья населения [Леонтьев В.К. и др., 2005].

В России в последнее время показатель смертности от сосудистых заболеваний стал одним из самых высоких в мире [Фомин И.В., 2004]. В структуре причин общей смертности населения болезни системы кровообращения составляют 56 %, а именно - ишемическая болезнь и цереброваскулярные болезни - основные осложнения артериальной гипертензии [Чуева Т.О., 2006].

В патогенезе воспалительных поражений тканей пародонта особая роль принадлежит механизмам окислительного стресса и, как следствие, интенсификация процессов свободнорадикального окисления биологических субстратов [Горбачева И.А. и др., 2004; Петрович Ю.А. и др., 2004]. При

развитии воспаления и нарушении микроциркуляции в тканях пародонта отмечается недостаток кислорода, интенсифицируются процессы перекисного окисления липидов [Тарасенко JI.M., 1987].

В последние годы выяснению роли свободнорадикального окисления в норме и при патологических состояниях, определению места антиоксидантов в регуляции и коррекции свободнорадикального окисления и лечении различных заболеваний уделяется повышенное внимание [Иванов B.C., 2001; Григорян A.C. и др., 2004; Безрукова И.В. и др., 2005; Просвирова Е.П. и др., 2005].

В настоящее время особое место среди синтетических антиоксидантов занимает препарат Мексидол, обладающий выраженными антиоксидантным и мембранопротекторным действиями. Входящий в его состав сукцинат является субстратом для повышения энергетического обмена [Котляров A.A., Смирнов Д.А., 2004]. Существенным преимуществом мексидола является то, что он малотоксичен, обладает большой терапевтической широтой действия и отсутствием выраженных побочных эффектов.

Учитывая тот факт, что больные артериальной гипертензией находятся в состоянии психо-эмоционального возбуждения, а зачастую хронического стресса, имеют сочетанную патологию внутренних органов, отмечается ксеростомия, имеет место повышение активности окислительных процессов [Неверов И.В., 2001; Cheraskin Е., 1996; Bagchi D. et al., 2003], приводящие к нарушениям структуры мембран клеток [Чурина С.К. и др., 1995; Обухова O.A., 1997], микроциркуляторным нарушениям, ремоделингу стенок сосудов, предрасполагающих к развитию воспалительных заболеваний пародонта [Леонова J1.E., 1997; Тарасенко Л.М., 1987; Акопов С.Э. и др., 1996; Тарасенко Л.М. и др., 1999; Гасиевой Т.Д., 2000; Леонтьев В.К. и др., 2005]. Поэтому мы посчитали обоснованным применить препарат Мексидол у этой категории пациентов, поскольку он обладает седативным эффектом, выраженным антиатерогенным действием (снижает гиперлипидемию, препятствует интенсификации пероксидации, повышает активность антиоксидантной системы и оказывает защитное влияние на локальные сосудистые механизмы атерогенеза).

Цель исследования.

Повысить эффективность комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита у больных артериальной гипертензией с использованием антиоксиданта Мексидол.

Задачи исследования:

1. Провести клиническое обследование и оценить влияние препарата Мексидол на состояние тканей пародонта у больных артериальной гипертензией (гигиеническое состояние полости рта, определение пародонтальных индексов).

2. Изучить влияние препарата Мексидол на биохимический состав ротовой жидкости при хроническом генерализованном пародонтите у больных артериальной гипертензией.

3. Оценить влияние препарата Мексидол на состояние перекисного окисления лигшдов и местной антиоксидантной активности по показателям ротовой жидкости при хроническом генерализованном пародонтите у больных артериальной гипертензией.

4. Исследовать показатели местного иммунитета полости рта при хроническом генерализованном пародонтите у больных артериальной гипертензией на фоне использования препарата Мексидол.

5. Изучить влияние препарата Мексидол на состояние поверхностного капиллярного кровотока тканей пародонта при лечении хронического генерализованного пародонтита у больных артериальной гипертензией.

Научная новизна.

1. Впервые проведено исследование стоматологического статуса у больных артериальной гипертензией в г. Нижний Новгород.

2. Впервые изучено влияние препарата Мексидол на состояние тканей пародонта и показатели местного иммунитета полости рта у пациентов с артериальной гипертензией.

3. Впервые проведена оценка влияния препарата Мексидол на интенсивность процессов свободнорадикального окисления и активность местной антиоксидантной защиты полости рта в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита у больных артериальной гипертензией.

4. Впервые изучено влияние препарата Мексидол на состояние поверхностного капиллярного кровотока в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита у больных артериальной гипертензией.

Практическая значимость работы.

1. Предложен и внедрен в практику способ лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести с использованием препарата Мексидол в комплексном лечении больных артериальной гипертензией.

2. Изучение состояния перекисного окисления липидов, антиоксидантной активности и факторов состояния местного иммунитета полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести на фоне артериальной гипертензии дает основание выбрать оптимальную методику применения мексидола.

а также прогнозирования дальнейшей динамики заболевания у представленной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Использование препарата Мексидол является эффективным способом лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести у больных артериальной гипертензпей. Предлагаемая методика применения препарата Мексидол нормализует процессы свободнорадикального окисления и повышает активность местных антиоксидантных систем защиты органов полости рта, оказывает корригирующее влияние на местный иммунитет полости рта, улучшает капиллярный кровоток и, таким образом, способствует повышению эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести у больных артериальной гипертензией.

2. Показатели перекисного окисления, антиоксидантной активности и факторов местного иммунитета полости рта, а также состояние поверхностного капиллярного кровотока могут служить диагностическим и прогностическим критериями оценки степени тяжести хронического генерализованного пародонтита и результативности его лечения у больных артериальной гипертензией.

Внедрение результатов исследования.

В результате проведенного нами исследования произведена оптимизация существующих схем комплексного лечения хронического пародонтита легкой и средней степени тяжести у больных артериальной гипертензией.

Разработанный нами метод внедрен и используется в педагогической и практической работе кафедр стоматологии и терапии ЦПК и ППС ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава», МЛПУ «Городская больница № 13» г. Н. Новгород.

Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами НГМА, при подготовке и обучении врачей-интернов и клинических ординаторов.

Апробация работы.

Результаты доложены на VII Научной сессии НижГМА «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Н. Новгород, 2008г).

Основные положения работы доложены и обсуждены на совместном заседай™ сотрудников кафедр терапевтической, ортопедической, пропедевтической стоматологии, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, стоматологии детского возраста, стоматологии ЦПК и ППС (протокол №2 от 28.10.2008).

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертационной работы опубликовано 7 работ, из них - 3 в журналах, рецензируемых ВАК.

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 261 источник, из них 198 отечественных и 63 иностранных авторов, 2 приложений. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 28 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования.

Исследование проводили на базах кафедры терапии ЦПК и ППС и кафедры терапевтической стоматологии НГМА. Лабораторные исследования осуществлялись на базе Нижегородского диагностического центра, Нижегородского научно-исследовательского института детской гастроэнтерологии и биохимической лаборатории МЛПУ «Городская больница № 13» г. Нижнего Новгорода.

Нами было обследовано 469 больных артериальной гипертензиен (АГ), из них мужчины (55,5%) и женщины (44,5%) в возрасте от 21 до 72 лет. На основании углубленного клинико-лабораторного обследования, проведеного у 170 пациентов 40-60 лет, им был установлен диагноз хронического генерализованного пародонтита (ХГП) различной степени тяжести. Критериями нашего отбора являются: АГ стадия II, отсутствие другой тяжелой соматической патологии, возраст.

В зависимости от метода лечения больные были разделены на группы: 1-я группа - с традиционным лечением пародонтита (120 человек); 2-я группа -в комплексное лечение которых был включен мексидол (50 человек). Обе группы в свою очередь были разделены на подгруппы: ХГП легкой степени тяжести (31 человек 1-й группы и 25 - 2-й группы); ХГП средней степени тяжести (89 и 25 человек соответственно). Контрольную группу составили 15 практически здоровых лиц.

Все пациенты комплексно и всесторонне обследованы с привлечением врачей необходимых специальностей: терапевта, кардиолога, эндокринолога, окулиста, невропатолога.

1. Клиническое исследование больных проводилось на момент начала госпитализации и окончания проведенного курса лечения. Уровень гигиены полости рта изучали с помощью индекса зубного налета по Silness, Loe (1962).

Выраженность воспаления десны определяли с помощью обратимого индекса PMA (Shour I., Masseler M., 1947), модифицированного С. Parma (1960). Оценку кровоточивости десневой бороздки проводили по методу M.R. Muhlemann (1971), в модификации I. Cowell. Тяжесть деструктивных процессов в пародонте оценивали с помощью пародонтального индекса (PI) по А. Rüssel (1956). Степень патологической подвижности зубов оценивали по шкале Миллера в модификации Флезара (1980). Глубину пародонтальных карманов измеряли градуированным зондом с затупленным концом с четырех сторон по оси зуба.

2. Рентгенологическое обследование проводилось на ортопантомографе с цефалостатом «PLANMECA» - РгоМах (Финляндия).

3. Лабораторные методы. Ротовую жидкость собирали в количестве 5 мл утром, натощак в течение 30 мин (Леонтьев В.К., Петрович Ю.А., 1976). Полученный субстрат замораживали при температуре -18°С.

а) Определение концентрации кальция, натрия, калия, органических веществ и активность ферментов в пробах крови и ротовой жидкости. Калин и натрий определяли методом плазменной фотометрии (Полуэктов Н.С., 1967), использован плазменный фотометр ФПЛ-1. Концентрацию кальция в пробах измеряли комплексонометрическим методом с индикатором крезолфталеином (Moorehead, Briggs, 1979). Для определения содержания общего белка использовалась биуретовая реакция (модификация, предложенная Godwin с соавт, Flack и Wollen, 1972). Методика определения глюкозы была основана на модификации энзиматического метода (Sleen) с использованием гексокиназы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Для определения концентрации холестерина использовался метод, предложенный Allain, в модификации Roeschlau (1972). В основу метода определения мочевины положили энзиматический метод Talke, Schubert (1974) - расщепления мочевины уреазой с образованием аммиака. Активность аспартатаминотрансферазы определяли по методу Karmen (1955) в модификации Henry. Определение активности аланинаминотрансферазы (метод Raytman-Fenkel, унифицированный по оптимизированному оптическому тесту (1972)): определение оптической плотности продуктов распада при расщеплении L-аланина. Для определения активности щелочной фосфатазы использовали метод Bessey et al. (1946) в модификации Wilkinson (1972) с применением в качестве субстрата р-нитрофенолфосфата.

б) Оценка перекисного окисления липидов и активности антноксидантной системы. Оценивалось состояние перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активность антноксидантной системы (АОС) по показателям ротовой жидкости. Оценка ПОЛ и актиности АОС осуществлялись методом Fe2+ индуцированной биохемилюминесценции (ИБХЛ) [Кузьмина Е. И. и др., 1983; Конторщикова К. Б., 1992; 2000]. Измерение ИБХЛ проводилось на

биохемилюминометре БХЛ-06, сопряженным с компьютером IBM PC/AT в диалоговом режиме (разработка Нижегородского НИЦ «Биофармавтоматика»). Для ее оценки использовались наиболее информативные показатели: Imax (импульс/сек) - максимальная интенсивность свечения; S - светосумма (имп./ЗО секхм ОЛ); Imax / S (отн. ед.). Измеряли содержание молекулярных продуктов ПОЛ: первичных - диеновых (ДК) и триеновых (ТК) коньюгатов и конечных -основания Шиффа(ОШ) по методике D.L. Flether el al. (1973).

в) Иммунологические методы исследования. Показатели специфической и неспецифической резистентности ротовой жидкости оценивались путем определения концентрации иммуноглобулинов G, А, секреторного IgA методом радиальной иммунодиффузии в геле по методу G. Manchini (1965) и активности лизоцима фотонефелометрическим методом (В.Г. Дорофейчук, 1968). Для оценки местного иммунитета полости рта использовался интегративный показатель - коэффициент сбалансированности местного иммунитета полости (Кеб), разработанный Н.И. Толкачевой (1987). (Кеб = IgG*40% (1§А*0,6хл.а.), где: IgG, IgA - концентрация иммуноглобулинов; 40% - условная норма активности лизоцима; 0,6 -соотношение IgG/lgA, которое имело место у подавляющего большинства здоровых людей; л.а. - активность лизоцима в секрете. Состояние местного иммунитета считается благоприятным при Кеб от 0-2 ед., умеренным - при Кеб от 2-5 ед., неблагоприятным - при Кеб >5,1 ед.

г) Лазерная допплеровская флоуметрня. Использовался лазерный анализатор скорости поверхностного капиллярного кровотока «ЛАКК - 01» (НПП «ЛАЗМА», Россия), оснащенный гелий-неоновым лазером (ЛГН - 207 Б) с мощностью лазерного излучения на выходе световодного кабеля не менее 0,3 мВт. При проведении исследований вычисляли следующие статистические характеристики показателя микроциркуляции (ПМ): среднее арифметическое значение - М, среднее квадратичное отклонение среднего арифметического -cko(g), коэффициент вариаций - kV.

4. Статистическая обработка. Анализ и обработка результатов исследований проводился методами математической статистики с помощью пакета прикладных программ "STATISTICA W. 5.0", разработанных Stat Soft. А также с помощью программного продукта «Microsoft Excel». Для оценки достоверности полученных результатов использовался коэффициент Стьюдента. Результаты считали достоверными прир<0,05.

Больным обеих групп проводили одинаковый по объему и характеру комплекс лечебных мероприятий. Лечение артериальной гипертензии проводилось по схеме согласно Национальным рекомендациям (2004) врачом-терапевтом-кардиологом. Местное лечение пародонтита (профессиональная гигиена и санация полости рта, избирательное иришлифовывание и временное шинирование зубов, местное фармакотерапевтическое, физиотерапевтическое и хирургическое лечение). Общее лечение пародонтита, которое включало

противовоспалительное, десенсибилизирующее, общеукрепляющее. В основной группе больных (с включением мексидола) в дополнение к традиционному лечению было включено ежедневное внутримышечное введение препарата по 2 мл 5% раствора в течение 10 дней.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате проведенного клинико-лабораторного исследования установлено, что содержание мочевины, глюкозы, холестерина, креатинина в крови больных артериальной гипертннзией до и после лечения соответствует российским лабораторным стандартам, что соответствует критериям нашего отбора и указывает на отсутствие активной сопутствующей патологии и декомпенсации органов-мишеней.

Результаты наших исследований показали, что у больных изменение индекса зубного налета по Silness и Loe (ИГ) до лечения было идентично в обеих исследуемых группах легкой и средней степеней тяжести. После лечения ИГ достоверно снизился, стремясь к норме (рис. 1).

ХГП легкой степени тяжести ХГП средней степени тяжести

Рис.1. Динамика индекса гигиены по Silness, Loe

Пародонтальный индекс до лечения отмечен от 1,537±0,078 до 3,318±0,311 балла. Наибольшее достоверное снижение данного индекса зарегистрировано в группе с ХГП средней степени тяжести (р<0,05)(рис. 2).

ХГП легкой степени тяжести ХГП средней степени тяжести

Рис.2. Динамика пародонтального индекса Р1

Наиболее выраженное снижение значения индекса кровоточивости после лечения отмечено в группах с применением мексидола: при ХГП легкой степени индекс достоверно уменьшился с 0,886±0,051 до 0,237±0,024 баллов (р<0,01), при ХГП средней степени тяжести от 1,761 ±0,145 до 0,366±0,032 (р<0,01)(рис. 3).

!пия Мексидоп до лечения Мексидол

до печения град

лечения Мексидоп после лечения трэд, до лечения трэд.

ХГП легкой степени тяжести ХГП средней степени тяжести

Рис.3. Динамика индекса кровоточивочти по МиЫетапп

Значение индекса РМА при заболевании пародонта легкой степени до лечения в обеих группах было идентично. После окончания курса лечения произошло достоверное снижение данного индекса (рис. 4).

после лечения Мексидол учений Мексидол ния трэд

после лечения Мексидоп до лечения Мексидол после лечения трэд, до лечения трад

ХГП легкой степени тяжести ХГП средней степени тяжести

Рис. 4. Динамика папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса (РМА)

Отмечено значительное снижение индекса РМА в группах с включением мексидола, которое связано, на наш взгляд, с улучшением энергетического обмена в тканях и стимуляции защитных свойств организма. Эти данные совпадают с результатами, полученными А.И. Доловой (2005), Н.Н. Андреевой (2005), С.Ю. Брагиной (2005) при воздействии мексидола на ткани пародонта.

Содержание исследуемых электролитов в ротовой жидкости до лечения в обеих группах было пониженным по сравнению с контрольной группой (табл. 1). После традиционного лечения в первой группе у больных АГ и ХГП легкой степени тяжести содержание Na+ увеличилось на 19%, К+ - на 11 % и Са~f - на 15%; после лечения с применением мексидола содержание Na+увеличилось на 7%, К+ - на 15% и Са2+ - на 28%.

В группе больных ХГП средней степени тяжести до лечения содержание электролитов также было сниженным. После традиционного лечения отмечено

увеличение концентрации К+ на 5%, Са2+ - на 8%. В группе с включением мексидола содержание увеличилось на 13%, К+- на 9%, аСа2+- на 51%, что может свидетельствовать об улучшении функции слюнных желез.

Таблица 1

Динамика содержания К+, Са2+ в ротовой жидкости у пациентов, __^__страдающих АГ и ХГП _

КОНТРОЛЬ N=15 СРОКИ ИССЛЕДОВАНИЯ ХГП ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ХГП СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

ТРАДИЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ N=31 С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕКСИДОЛА N=25 ТРАДИЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ N=89 с ПРИМЕНЕНИЕМ МЕКСИДОЛА N=25

ммоль/л 14,3810,70 до лечения 10,24±0,34 12,0110,64 10,77+0,23 10,4410,21

после лечения 12,65+0,59 12,9010,31 11,25+0,60 11,98+0,44

к+, ммоль/л 19,14±0,93 до лечения 15,40±0,41 15,10+0,65 15,02+0,18 15,13Ю,42

после лечения 17,41+0,62 17,8510,27 15,85+0,25 16,5610,43

Са2+, ммоль/л 0,82+0,07 до лечения 0,51 ±0,03 0,5310,05 0,5310,04 0,39+0,01

после лечения 0,60Ю,03* 0,7310,03* 0,5710,03 0,6010,03*

* - статистически достоверно со значениями при поступлении (р<0,05)

Концентрация белка в значительной степени зависит от скорости слюноотделения. Средний показатель в ротовой жидкости исходно составил довольно высокую величину - 2,3 г/л. После лечения с использованием мексидола наблюдается значительное снижение содержания общего белка в обеих группах и достижение значений контрольной группы (табл. 2).

Таблица 2

Динамика содержания глюкозы, мочевины, общего белка в ротовой жидкости у пациентов, страдающих ХГП и АГ_

КОНТРОЛЬ N=15 СРОКИ ИССЛЕДО ВАНИЯ ХГП ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ХГП СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

ТРАДИЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ N=31 С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕКСИДОЛА N=25 ТРАДИЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ N=89 с ПРИМЕНЕНИЕМ МЕКСИДОЛА N=25

Глюкоза, ммоль/л 0,131+0,009 до лечения 0,13210,024 0,10210.008 0,11410,019 0,10210,006

после лечения 0,12110,011 0,041+0,012** 0,22110,141** 0,10310,016

Мочевина, ммоль/л 7,50+0,08 до лечения 8,8911,82 9,64+1,83 7,6010,83 6,6411,85

после лечения 12,4110,10* 11,1411,62 11,4110,20* 11,8311,51

Общин белок, т/л 0,6210,03 до лечения 2,3810,57 2,5710,03 1,9310,26 2,37+0,03

после лечения 1,6410,50 0,5410,03 1,3010,39 0,5910,02

* - статистически достоверно со значениями при поступлении (р<0,05) ** - статистически достоверно со значениями при поступлении (р<0,005)

Данные результаты могут свидетельствовать о нормализации функции слюнных желез и стимулировании слюноотделения.

Активность АлАт, АсАт и щелочной фосфатазы у пациентов с АГ и ХГП легкой степени тяжести до лечения колебалась в значительных пределах. После традиционного лечения значения снизились: АлАт - на 59%, АсАт - на 43%, ЩФ - на 10%. После лечения с применением мексидола - на 72, 20 и 57% соответственно.

Таблица 3

Динамика активности ферментов в ротовой жидкости у пациентов, __ страдающих ХГП и АГ_

контроль n=15 сроки исспедо вания хгп легкой степени тяжести хгп средней степени тяжести

традиционное лечение n=31 с применением мексидола n=25 традиционное лечение n=89 с применением мексидола n=25

АлАт, с/л 10,45±1,14 до лечения 60,57±1,83 41,52±1,52 60,54±1,83 42,95±1,3

после лечения 24,80±0,43* 11,70+1,22 31,8±0,56* 26,80±1,81

АсАт, е/.ч 29 2±2 12 до течения 65,16±1,69 38л1±3,41 57,49+2,06 47,31+3,71

после лечения 36,70±1,37 30,90±3,57 40,7± 1,45 25,57±1,78

ЩФ, е/л 5,85±0,34 до лечения 21,29+2,20 36,22+1,54 58,32±1,08 40,34±1,44

после лечения 19,24+2,13 15,80±1,20 20,36±2,43 12,57±3,32

* - статистически достоверно со значениями при поступлении (р<0,05)

Также зарегистрирована вариабельность значений АлАт, АсАт и щелочной фосфатазы у пациентов с АГ и ХГП средней степени тяжести при поступлении. Повышенная активность ферментов свидетельствует о наличии воспаления в тканях пародонта, что подтверждается данными литературы [Кузьмина Э.М., 1980 и др.; Умарова С.Э., 2000]. После лечения с использованием мексидола показатели значительно снизились (табл. 3).

В результате лечения с включением мексидола уровень мочевины в ротовой жидкости повысился на 18%, что может свидетельствовать о стихании воспаления, так как по данным ряда авторов, снижение мочевины коррелирует с тяжестью процесса [Кузьмина Э.М., 1980 и др.; Гильмияров Э.М., 2002].

До лечения у больных АГ отмечена интенсификация процессов ПОЛ уже на начальных стадиях заболевания, что влияет на состояние свойств мембран клетки, повышение внутриклеточной гипоксии, и может привести к ее разрушению и гибели, таким образом, значительно снижая устойчивость тканей пародонта у больных АГ к воздействию микроорганизмов (табл. 4).

Наши данные, полученные до лечения, совпадают с исследованиями других авторов, указывающих на угнетение местной антиоксидантной активности (АОА) полости рта и увеличение концентрации продуктов ПОЛ в ротовой жидкости у пациентов с ХГП [Сорокина С.Р., 1997; Булкина Н.В., 1998; Долова А.И., 2005; Беспалова H.A., 2007], хотя А.Л. Чеснокова (1998) не

выявила статистически достоверной разницы в смешанной слюне пациентов с ХГП и контрольной группы.

Таблица 4

Динамика показателей ПОЛ ротовой жидкости у пациентов

сАГи ХГП

КОНТРОЛЬ N=15 СРОКИ ИССЛЕДО ВАНИЯ ХГП ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ХГП СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

ТРАДИЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ N=31 С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕКСИДОЛА N=25 ТРАДИЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ N=89 с ПРИМЕНЕНИЕМ МЕКСИДОЛА N=25

дк (отн ед / мг ОЛ) 0,249±0,022 до лечения 0,433±0,071 0.49Ш.031 0,651*0,114 0,587±0Д28

после лечения 0,426±0,094* 0,409±0,041" 0,557±0,140* 0,420±0,148

тк (отн ед./ мгОЛ) 0,081±0,011 до лечения 0,162±0,030 0,176±0,057 0.378±0,175 0,379±0,027

после лечения 0,144±0,037* 0,123±0,035** 0,231±0,045* 0,184±0,040

ОШ (отн ед./ мгОЛ) 10,792±1,912 до лечения 36,072± 1,772 39,972±3,576 45,109±3,566 45,729±3,228

после лечения 27,589±3,160* 22,788±2,432** 29,820±3,469** 12,282±4,493**

* - статистически достоверно со значениями при поступлении (р<0,05)

** - статистически достоверно со значениями при поступлении (р<0,01)

После лечения с использованием мексидола содержание как первичных, так и конечных продуктов пероксидации значительно снизилось, что благоприятно отражается на структурных и функциональных возможностях клетки. Так повышенный уровень оснований Шиффа у больных пародонтитом легкой степени тяжести, в лечении которых использовался мексидол, снизился на 43%, у пациентов со средней степенью пародонтита - на 73%, а при традиционном лечении только - на 23 и 33% соответственно. Уменьшение количества ОШ свидетельствуют об ингибировании процессов липопероксидации, и, как следствие, проявляется снижением активности воспалительной реакции в тканях пародонта на фоне предложенного лечения, что подтверждается клиническим исследованием. Установленный факт свидетельствует о высоком антиоксидантном эффекте мексидола.

Значения АОА ротовой жидкости у всех пациентов с ХГП были снижены (табл. 5). У больных с ХГП легкой степени тяжести местная АОА понижена в среднем на 25%, у пациентов с ХГП средней степени тяжести - на 29%. После включения мексидола в комплексное лечение ХГП у больных с легкой степенью тяжести данный показатель увеличился на 41%, а со средней степенью тяжести - на 53%. В то время, как у больных с традиционным лечением, произошло достоверное повышение значения АОА лишь на 20% и 28% соответственно. Данная динамика показателей системы ПОЛ-АОЗ подтверждает антиоксидантное действие изучаемого препарата.

Таблица 5

Динамика показателей АОА ротовой жидкости у пациентов с АГ и ХГП

КОНТРОЛЬ N=15 СРОКИ ИССЛЕДО ВАН И Я ХГП ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ХГП СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

ТРАДИЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ N=31 С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕКСИДОЛА N=25 ТРАДИЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ N=89 С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕКСИДОЛА N=25

1тах (имп./ЗОсек. ОЛ) 0,5037+0,0425 до лечения 0,7179±0,0301 0,7321±0,0483 0,8258+0,0594 0,8394±0,0695

после лечения 0,6678+0,0438* 0,598910,0365* 0,7558+0,0566* 0,673010,0746*

Б (имп /ЗОсек. ОЛ) 4,84 НО,477 до лечения 9,204+0,531 9,368+0,482 П,198±0,654 11,376±0,798

после лечения 7,159+0,567* 5,637+0,494** 7,986±0,495** 5,902+0.964*

1тах/ Э 0,1041±0,0098 до лечения 0,0780+0,0025 0,0769±0,0410 0,0738±0.0042 0,0746±0,0035

после: лечения 0,093610,0046 0,1085±0,0144* 0,0947±0,0103** 0,1140+0,0144**

* - статистически достоверно со значениями при поступлении (р<0,05)

** - статистически достоверно со значениями при поступлении (р<0,01)

Одной из причин развития пародонтита являются нарушения со стороны иммунной системы. Сравнительный анализ полученных данных в обеих группах до лечения и значений контроля показал достоверные изменения по всем показателям. Наши исследования выявили низкий уровень 1§А, я^А, лизоцима и высокое содержание ^О в ротовой жидкости до лечения у пациентов с АГ и ХГП легкой и средней степени тяжести (табл. 6).

Таблица 6

Динамика показателей местного иммунитета ротовой жидкости

у пациентов с АГ и ХГП

КОНТРОЛЬ N=15 СРОКИ ИССЛЕДО ВАНИЯ ХГП ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ХГП СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

ТРАДИЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ N=31 с ПРИМЕНЕНИЕМ МЕКСИДОЛА N=25 ТРАДИЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ N=89 с ПРИМЕНЕНИЕМ МЕКСИДОЛА N=25

18С 0,028±0,003 до лечения 0,042+0,003 0,043+0,003 0,048+0,004 0,049+0,004

после лечения 0,038+0,003** 0,032+0,003** 0,040+0,003* 0,035+0,004**

13А 0,042±0,004 до лечеиия 0,033+0,002 0,027+0,001 0,026+0,002 0,025+0,001

после лечения 0,035+0,002 0,038+0,002** 0,030+0,002* 0,031+0,002*

0,387±0,033 до лечения 0,235+0,023 0,234+0,025 0,202+0,013 0,219+0,021

после лечения 0,291+0,029* 0,320+0,024** 0,294+0,031* 0,381+0,043**

Лизоиим (%) 52,467+0,856 до лечения 47,101+0,564 44.097+1,337 40,865+1,127 43,091+0,664

после лечения 50,109+0,826** 50,191+0,669** 46,080+0,326** 51,615+1,347*

Кеб 0,935+0,091 до лечения 2,460+0.293 2,870+0,333 3,744+0,450 3,236+0,293

после лечения 1,759+0,178** 1,639+0,176** 1,970+0,167** 1,449+0,431*

* - статистически достоверно со значениями при поступлении (р<0,05)

** - статистически достоверно со значениями при поступлении (р<0,01)

Причем, чем тяжелее степень пародонтита, тем уровень IgA, б^А, лизоцима ниже, а выше. Эти данные совпадают с данными ряда авторов

[E.K. Кречина и др., 1991; И.А. Горбачева и др., 2001; С.И. Соколовский, 1999; Н.В. Булкина, 2003]. Однако, A.A. Кунин с соавт. (2001) отмечают повышенное содержание IgG, IgA, slgA при ХГП.

Нами выявлена дисгаммаглобулинемия IgG и IgA, которые попадают в ротовую жидкость в основном благодаря диффузии через эпителий зубодесневого желобка и, вероятно, отражают не только состояние местного, но и общего иммунитета. После лечения во всех исследуемых группах отмечается снижение IgG (табл. 6).

Содержание IgA в ротовой жидкости было снижено до лечения в исследуемых группах по сравнению с результатами контрольной (табл. 6). Исходно низкий уровень IgA в изучаемых группах достоверно повысился после лечения. Причем во второй группе с использованием мексидола повышение уровня IgA носило более существенный характер.

Аналогичные изменения были отмечены и в содержании slgA. До лечения при ХГП легкой степени тяжести снижение содержания slgA в ротовой жидкости в обеих группах по сравнению с контролем составило 39%, а при средней степени 44-48%. После окончания курса лечения при ХГП легкой степени тяжести уровень slgA в первой группе достоверно повысился на 24% (р<0,05), а во второй - на 37% (р<0,01). Несмотря на то, что итоговое значение slgA не достигло значения контрольной группы, такая динамика позволяет сделать вывод о благоприятном влиянии мексидола на местный иммунитет полости рта. При ХГП средней степени тяжести в первой группе после лечения отмечено достоверное увеличение уровня slgA на 45% (р<0,05), а во второй - на 74% (р<0,01). Указанная динамика значений иммуноглобулинов свидетельствует о купировании воспалительного процесса в полости рта и может свидетельствовать о выраженном противовоспалительном действии мексидола.

При лечении мексидолом происходит восстановление уровней slgA и IgA и их преобладание над уровнем IgG, что несомненно указывает на повышение резистентности полости рта. Наши результаты подтверждают мнения Ю.А. Петровича с соавт. (2004) и Д.В. Тепаева (2005), которые также отмечали иммунокорригирующее действие мексидола.

Оценивая коэффициент сбалансированности местного иммунитета ротовой жидкости до лечения, необходимо отметить, что значение показателя было высоким в обеих исследуемых группах. Это говорит о напряженности состояния факторов местного иммунитета полости рта и снижении защитных сил организма. После проведенного лечения этот показатель существенно снизился в группе с применением препарата Мексидол.

С целью определения состояния капиллярного кровотока у части больных АГ и ХГП и 10 здоровых (контрольная группа) была проведена лазерная

допплеровская флоуметрия в области предплечья и слизистой оболочки альвеолярных отростков. Все показатели ЛДФ, рассмотренные нами ПМ, средне-квадратичное отклонение ПМ, кУ, в ходе исследования до лечения, отличались от значений контрольной группы. После проведенного лечения, как в первой группе, так и во второй отмечена нормализация указанных показателей. Снижение до лечения среднеарифметического показателя микроциркуляции по сравнению с интактным пародонтом в среднем на 30% свидетельствует о нарушении кровенаполнения тканей пародонта и формировании застойных явлений, обусловленных их воспалением. После лечения изучаемый показатель вырос во всех исследуемых группах. При включении препарата Мексидол у пациентов с ХГП средней степени тяжести данные на верхней челюсти достигли значений группы контроля.

После проведенного курса лечения с использованием препарата Мексидол имеет место нормализация показателей микроциркуляции во всех исследуемых зонах. До лечения среднеарифметический показатель микроциркуляции на предплечье снижался во всех группах в среднем до 4 ПЕ. После лечения этот показатель максимально повысился на 36% у пациентов с ХГП легкой степени тяжести и на 42% у пациентов с ХГП средней степени тяжести.

Индекс эффективности микроциркуляции, отражающий соотношение между активным и пассивным механизмами кровотока в системе микроциркуляции, на предплечье до лечения составлял в обеих группах в среднем 1. После лечения данный индекс повысился в подгруппах пациентов, в терапии которых использовался мексидол, в среднем на 20%, в то время, как при традиционном лечении - на 11 %. Во второй группе после лечения на левом предплечье индекс эффективности микроциркуляции максимально приблизился к значению контрольной группы.

Таким образом, мексидол способствует значительному улучшению показателей микроциркуляции как в тканях пародонта, так и в сосудах других органов.

Данные клинических, биохимических, иммунологических, флоуметрических исследований со всей очевидностью показывают, что предложенная методика лечения больных АГ и ХГП, включающая мексидол, превосходит по многим показателям традиционное лечение.

Проведенными исследованиями установлено, что после комплексной терапии больных пародонтитом в сочетании с АГ во всех группах наблюдения отмечается стойкий гипотензивный эффект и положительная динамика состояния тканей пародонта. Выявлено значительное снижение интенсивности воспаления краевого пародонта и уменьшение его кровоточивости. Введение в комплексную терапию мексидола оказывает выраженное воздействие на

показатели микроциркуляции, состояние местного иммунитета полости рта, а также на оптимизацию функционирования системы ПОЛ-АОЗ.

Полученные данные позволяют обосновать адекватную программу лечения хронического генерализованного пародонтита у больных АГ с включением антиоксиданта Мексидол наряду с гипотензивными препаратами.

Выводы.

1. Применение антиоксиданта Мексидол в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита у больных артериальной гипертензией оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевания, что выражается в снижении воспаления, уменьшении болевого синдрома и нормализации периферического кровоснабжения десен на фоне снижения артериального давления.

2. Введение в комплекс лечения препарата Мексидол при хроническом генерализованном пародонтите у больных артериальной гипертензией приводит к нормализации гомеостатических и биохимических параметров ротовой жидкости. При хроническом генерализованном пародонтите у больных артериальной гипертензией обнаружены закономерные изменения биохимических показателей ротовой жидкости, выражающиеся в снижении содержания калия, кальция, натрия, изменении активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы.

3. Использование препарата Мексидол способствует восстановлению процессов перекисного окисления липидов с одновременной активацией местной антиоксидантной системы защиты полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне артериальной гипертензии.

4. Иммунокорригирующее действие препарата Мексидол проявляется повышением уровня лизоцимной активности, повышением концентрации иммуноглобулинов Б^А, ^А, снижением ротовой жидкости, а также восстановлением коэффициента сбалансированности факторов состояния местного иммунитета полости рта с хроническим генерализованным пародонтитом и артериальной гипертензией.

5. Включение препарата Мексидол в комплексную терапию хронического генерализованного пародонтита у больных артериальной гипертензией улучшает показатели микроциркуляции, что обусловлено повышением проницаемости и изменением структуры клеточных мембран и позитивными изменениями реологии крови в ответ на действие мексидола.

Практическиерекомендации.

1. В комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести у больных с артериальной гипертензией

рекомендуется наряду с традиционным лечением использовать водорастворимый антиоксидант Мексидол по схеме: по 2 мл 5% раствора ежедневно внутримышечно. Курс лечения составляет 10 дней.

2. Лечение воспалительных заболеваний пародонта у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, необходимо проводить во время прохождения реабилитационных мероприятий в терапевтических стационарах, где имеется стоматологический кабинет, в виду достаточного срока пребывания пациентов для выполнения мероприятий по лечению воспалительных заболеваний пародонта.

3. С целью прогнозирования клинического течения и динамики лечения хронического генерализованного пародонтита у больных с артериальной гипертензией рекомендуется учитывать показатели ротовой жидкости, характеризующие интенсивность перекисного окисления липидов, состояние факторов местного иммунитета полости рта, гомеостаза, а также биохимических показателей ротовой жидкости.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Влияние препарата Мексндол на состояние перекисного окисления лнппдов у больных хроническим пародонтитом и артериальной гипертензией / Л.Н. Казарнна, E.H. Дубровская, Л.В. Вдовнна, М.А. Кукош // Нижегородский медицинский журнал. - 2007. - JV® 6. - С.186-189.

2. Дубровская, E.H. Стоматологический статус у больных артериальной гипертензией / E.H. Дубровская // Материалы II Национального конгресса терапевтов. - М., Издательство «Бионика», 2007. - С.66-67.

3. Дубровская, E.H. Оценка влияния препарата Мексидол на активность ферментов ротовой жидкости при хроническом генерализованном пародонтите у больных артериальной гипертензией / E.H. Дубровская // «Актуальные аспекты управления здоровьем населения»: Сборник научных трудов / Под общей редакцией И. А. Камаева. - Нижний Новгород, 2007. - С.99-104.

4. Дубровская, E.H. Оценка влияния препарата Мексидол на состояние биохимических показателей ротовой жидкости при хроническом генерализованном пародонтнте у больных артериальной гипертензией / E.H. Дубровская, Л.Н. Казарнна, Л.В. Вдовина // Dental Forum. - 2008. -№ 1. - С.28-33.

5. Казарнна, Л.Н. Состояние перекисного окисления липидов у больных хроническим пародонтитом и артериальной гипертензией / Л.Н. Казарина, E.H. Дубровская, М.А. Кукош // Наука и практика в многопрофильном стационаре: сборник статей / научн. ред. A.B. Разумовский, Г.В. Шестакова. -Н.Новгород: Издательство НГМА, 2008. - С.67-70.

6. Дубровская, E.H. Изменение показателей минерального обмена ротовой жидкости при применении препарата Мексидол в комплексном лечении

хронического генерализованного пародонтита у больных артериальной гипертензией / E.H. Дубровская // Вопросы современной стоматологии: Сборник научных трудов. М.: «Издательское товарищество АдамантЪ», 2008. -С.210-213.

7. Дубровская, E.H. Изменение микроциркуляции при использовании мексидола в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита у больных артериальной гипертензией / E.H. Дубровская, JI.H. Казарина, JI.B. Вдовина // Российский стоматологический журнал. -2008.- № 4. -С.19-20.

Подписано в печать 24.11.2008 г. Гарнитура Тайме. Печать RISO RZ 570 ЕР. Усл.печ.л. 1,0. Заказ № 158. Тираж 100 экз.

Отпечатано ООО «Стимул-СТ» 603155, г.Нижний Новгород, ул.Трудовая,6 Тел.:436-86-40

Оглавление диссертации Дубровская, Елена Николаевна :: 2008 :: Нижний Новгород

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические основы развития воспалительных заболеваний пародонта

1.2. Иммунологические и биохимические аспекты состояния тканей пародонта у больных артериальной гипертензией

1.3. Современные проблемы распространенности и классификации артериальной гипертензии

1.4. Этиология и патогенез артериальной гипертензии

1.5. Поражения органов-мишеней при артериальной гипертензии

1.6. Принципы и методы комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита

1.7. Мексидол. Механизм его действия и применение в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта у больных артериальной гипертензией

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы клинического исследования

2.2.1. Общеклиническое исследование

2.2.2. Методы оценки состояния пародонта

2.3. Методы лабораторных исследований

2.3.1. Биохимические методы исследования

2.3.2. Оценка перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы

2.3.3. Иммунологические методы исследования

2.3.4. Лазерная допплеровская флоуметрия

2.4. Методы комплексного лечения пародонтита у больных артериальной гипертензией

2.5. Статистические методы оценки результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты клинического исследования

3.1.1. Результаты общеклинического исследования

3.1.2. Результаты оценки состояния пародонта

3.2. Результаты биохимических исследований ротовой жидкости

3.2.1. Результаты биохимического исследования состава ротовой жидкости

3.3. Оценка перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности ротовой жидкости

3.3.1. Оценка перекисного окисления липидов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести и артериальной гипертензией

3.3.2. Оценка перекисного окисления липидов у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести и артериальной гипертензией

3.4. Результаты иммунологических методов исследования ротовой жидкости

3.4.1. Результаты иммунологических методов исследования у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести и артериальной гипертензией

3.4.2. Результаты иммунологических методов исследования у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести и артериальной гипертензией

3.5. Результаты лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) 92 3.5.1. Результаты ЛДФ у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести и артериальной гипертензией

3.5.2. Результаты ЛДФ у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести и артериальной гипертензией

Введение диссертации по теме "Стоматология", Дубровская, Елена Николаевна, автореферат

Актуальность

Болезни пародонта занимают второе место по распространенности среди стоматологических заболеваний. Хронический генерализованный пародонтит -самый распространенный вид патологии пародонта, особенно во второй половине жизни [Иванов B.C., 2001; Безрукова И.В., Грудянов А.И., 2002; Лемецкая Т.И. и др., 2008].

Высокая распространенность, склонность к прогрессированию и многогранное воздействие на зубочелюстную систему, и организм в целом, а также неоднозначность лечения позволяют отнести заболевания пародонта к числу актуальных проблем современной медицины [Барер Г.М., Лемецкая Т.И., 1996; Безрукова И.В., Грудянов А.И., 2002].

В настоящее время накоплена определенная база данных, раскрывающая функции и состав ротовой жидкости в норме и при стоматологических заболеваниях [Леонова Л.Е., 1997; Hoffmann J. et al., 2001]. В частности, системный подход в оценке роли соматических нарушений -иммунологического дисбаланса, минералодефицитных состояний, наряду с изучением местных механизмов используется при изучении генерализованного пародонтита [Безрукова И.В., Грудянов А.И., 1987; Кирсанов А.И., Горбачева И.А., 1999; Цепов Л.М., 2002].

В патогенезе воспалительных поражений тканей пародонта особая роль принадлежит механизмам окислительного стресса и свободнорадикального окисления биологических субстратов [Горбачева И.А. с соавт., 2004; Петрович Ю.А. с соавт., 2004]. При развитии воспаления и нарушении микроциркуляции в тканях пародонта отмечается недостаток кислорода, и интенсифицируются процессы перекисного окисления липидов [Тарасенко Л.М., 1987].

В последние годы выяснению роли свободнорадикального окисления в норме и при патологических состояниях, определению места антиоксидантов в регуляции и коррекции свободнорадикального окисления и лечении различных заболеваний уделяется повышенное внимание [Иванов B.C., 2001; Григорян А.С. и др., 2004; Безрукова И.В. и др., 2005; Просвирова Е.П. и др., 2005].

Особое место среди синтетических антиоксидантов занимает препарат Мексидол, обладающий выраженными антиоксидантным и мембранопротекторным действиями. По химической структуре он имеет сходство с пиридоксином (витамин Вб). Входящий в его состав сукцинат является субстратом для повышения энергетического обмена [Котляров А.А., Смирнов Д.А, 2004]. Существенным преимуществом мексидола является то, что он малотоксичен, обладает большой терапевтической широтой действия и отсутствием выраженных побочных эффектов.

Учитывая, что у больных артериальной гипертензией отмечаются нарушения структуры мембран клеток [Чурина С.К. и др., 1995; Обухова О.А., 1997] и имеет место повышение активности окислительных процессов [Неверов

И.В., 2001; Cheraskin E., 1996; Bagchi D. et al., 2003], а арсенал применяемых в пародонтологии лекарственных препаратов постоянно расширяется, мы применили мексидол в комплексном лечении пациентов с данной патологией.

Цель исследования

Задачи исследования

3. Оценить влияние препарата Мексидол на состояние перекисного окисления липидов и местной антиоксидантной активности по показателям ротовой жидкости при хроническом генерализованном пародонтите у больных артериальной гипертензией.

5. Изучить влияние препарата Мексидол на состояние поверхностного капиллярного кровотока тканей пародонта и периферического кровотока при лечении хронического генерализованного пародонтита у больных артериальной гипертензией.

Научная новизна

3. Впервые проведена оценка влияния препарата Мексидол на интенсивность процессов свободнорадикального окисления и местной антиоксидантной защиты полости рта в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита у больных артериальной гипертензией.

Практическая значимость

3. На основании проведённых клинико-иммунологических и биохимических исследований определена возможность использования полученных результатов для коррекции проводимого лечения, оценки течения, а также прогнозирования дальнейшей динамики заболевания у представленной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Использование препарата Мексидол является эффективным способом лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести у больных артериальной гипертензией. Предлагаемая методика применения препарата Мексидол нормализует процессы свободнорадикального окисления и повышает активность местных антиоксидантных систем защиты органов полости рта, оказывает корригирующее влияние на местный иммунитет полости рта, улучшает капиллярный кровоток и, таким образом, способствует повышению эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести у больных артериальной гипертензией.

Внедрение результатов исследования

Разработанный нами метод внедрен и используется в педагогической и практической работе кафедр стоматологии и терапии ЦПК и ППС ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава», МЛПУ« Городская клиническая больница № 13» г. Н.Новгород.

Личный вклад автора в выполнении работы Диссертантом лично обработан 261 источник литературы, из них 198 отечественных и 63 зарубежных авторов. Автором самостоятельно обследовано клинически и вылечено 170 больных артериальной гипертензией и хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести с использованием современных стоматологических методик. Самостоятельно проведен анализ 170 данных ортопантомографии. Совместно с врачом-терапевтом-кардиологом автором проводилось диагностическое обследование 469 госпитализированных пациентов с целью постановки диагноза артериальной гипертензии, а также назначалось комплексное медикаментозное лечение основного заболевания. Диссертантом проводился анализ лабораторных исследований (иммунологических и биохимических показателей ротовой жидкости и крови) совместно с врачами соответствующих специальностей. Автором лично проведена статистическая обработка полученных данных и осуществлен компьютерный набор диссертационной работы и автореферата. Оформление диссертации проводилось с консультативной помощью научного руководителя. Автор лично принимал участие в конференции с докладом по теме работы.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на совместном заседании сотрудников кафедр терапевтической, ортопедической, пропедевтической стоматологии, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, стоматологии детского возраста, стоматологии ЦПК и ППС (протокол №2 от 28.10.2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 в журналах, рецензируемых ВАК.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 261 источника, из них 198 отечественных и 63 иностранных, 2 приложений. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 28 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторное обоснование применения препарата Мексидол в комплексном лечении хронического пародонтита у больных артериальной гипертензией"

выводы

4. Иммунокорригирующее действие препарата Мексидол проявляется повышением уровня лизоцимной активности, повышением концентрации иммуноглобулинов SlgA, IgA, снижением IgG ротовой жидкости, а также восстановлением коэффициента сбалансированности факторов состояния местного иммунитета полости рта с хроническим генерализованным пародонтитом и артериальной гипертензией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести у больных с артериальной гипертензией рекомендуется наряду с традиционным лечением использовать водорастворимый антиоксидант Мексидол по схеме: по 2 мл 5% раствора ежедневно внутримышечно. Курс лечения составляет 10 дней.

3. С целью прогнозирования клинического течения и динамики лечения хронического генерализованного пародонтита у больных с артериальной гипертензией рекомендуется учитывать интенсивность показателей перекисного окисления липидов, показателей состояния факторов местного иммунитета полости рта, гомеостаза и биохимических показателей ротовой жидкости.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Дубровская, Елена Николаевна

1. Алмазов, В. А. Синдром инсулинорезистентности / В. А. Алмазов, Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто // Артериальная гипертензия. 1997. - Т. 3, № 1. - С. 7-17.

2. Андреева, Н. Н. Коррекция мексидолом постреанимационных изменений липидного обмена мозга / Н. Н. Андреева, И. В. Мухина // Экспериментальная клиническая фармакология. 2005. - Т. 68, № 3. - С. 37-40.

3. Антиоксидантная терапия острого панкреатита / Р. Б. Мумладзе и др. // Анналы хирургии. 1997. - № 1. - С. 67-70.

4. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина : мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов и др. // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 288-300.

5. Астафьева, И. А. Влияние антилипидемической терапии на гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / И. А. Астафьева // Кардиология. 1996.-№5.-С. 11-17.

6. Ахмадова, М. А. Состояние гемомикроциркуляции в слизистой оболочке альвеолярного гребня челюстей при значительной его атрофии по данным лазерной доплеровской флоуметрии / М. А. Ахмадова, Е. К. Кречина // Стоматология. 2005. - № 4 - С. 11-12.

7. Банщиков, Г. Т. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация и оптимизация ее контроля в первичном звене здравоохранения областного центра: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06 -Кардиология / Банщиков Геннадий Трофимович. М., 2004. - 42 с.

8. Баранов, А. А. Лизоцим: теория и практика / А. А. Баранов, В. Г. Дорофейчук. Н. Новгород: Информсвязьиздат, 1999. - 126 с.

9. Барер, Г. М. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение / Г. М. Барер, Т. И. Лемецкая. М.: ВУНМЦ, 1996. - 85 с.

10. Ю.Безрукова, И. В. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта препарата цифран СТ / И. В. Безрукова, Н. А. Дмитриева, А. Н. Герчеков // Стоматология. 2005. - № 1. - С. 15-20.

11. П.Безрукова, И. В. Состояние местных защитных факторов при заболеваниях пародонта: (обзор) / И. В. Безрукова, А. И. Грудянов // Медицинский реферативный журнал: раздел 12. Стоматология. — 1987. — № 3. С. 3-8.

12. Безрукова, И. В. Агрессивные формы пародонтита / И. В. Безрукова, А. И. Грудянов. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 127.

13. Беленков, Ю. Н. Ингибиторы ангиотензин-превращенного фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев. М.: Инсайт полиграфик, 2002. - 86 с.

14. М.Беленькая, И. М. Изменения капиллярного кровообращения при гипертензии различного происхождения / И. М. Беленькая // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. - Т. 91, № 1. - С. 16-18.

15. Белова, Н. А. Состояние твердых тканей зуба и тканей пародонта у пациентов с первичной артериальной гипертензией / Н. А. Белова и др. // Научная сессия ПГМА: тезисы докладов. Пермь, 1997. - С. 356.

16. Белоусов, Ю. Б. Классы гипотензивных препаратов: стратегия и тактика выбора первого препарата / Ю. Б. Белоусов, Э. Б. Тхостова // Сердце. -2002. Т. 1, № 5. с. 220-227.

17. Бехтерева, Н.А. Комплексная оценка состояния гемостаза, центральной и мозговой гемодинамики больных гипертонической болезнью: автореф.дис. канд. мед. наук: 14.00.05 Внутренние болезни / Бехтерева Наталья Анатольевна. - Ростов н/Д, 2003. - 34 с.

18. Биотрансформация мексидола у мышей инбредных линий C57BL/6 и BALB/C / С. Б. Серединин и др. // Экпериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68, № 2. - С. 40-44.

19. Биохимические исследования ротовой и десневой жидкости у больных с пародонтитом различной степени тяжести / Г. Ф. Белоклицкая и др. // Новые методы диагностики и результаты их внедрения в стоматологическую практику. -М., 1991. С. 57-63.

20. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение / А. С. Григорян и др.. — М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 320 с.

21. Боровский, Е. В. Биология полости рта / Е. В. Боровский, В. К. Леонтьев. -М.: Медицинская книга: Изд-во НГМА, 2001. 304 с.

22. Брагина, С. Ю. Клинико-лабораторная оценка эффективности Мексидола в терапии хронического генерализованного пародонтита: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 Стоматология / Брагина С. Ю. М., 2005. - 19 с.

23. Булгакова, В. А. Саливадиагностика уровня эндогенных и экзогенных компонентов крови: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.13 -Физиология / Булгакова Виктория Александровна. Краснодар, 1999. - 17 с.

24. Вавилова, Т. П. Избранные лекции по стоматологической биохимии Моск. мед. стоматол. ин-т им. Н. А. Семашко / Т. П. Вавилова. М.: ММСИ, 1994.-52 с.

25. Взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем организма / Г. И. Юпатов и др. // Иммунопатология, аллергология и инфектология. 1999. - № 1. - С. 38-42.

26. Вильчинская, М. Ю. Иммунологические изменения при гипертонической болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 — Кардиология / Вильчинская Мария Юльевна. М., 1989. - 24 с.

27. Влияние каптоприла на микроциркуляцию и кислородный баланс тканей у больных гипертонической болезнью / В. И. Козловский и др. // Кардиология. 1992. - № 6. - С. 28-29.

28. Влияние теплолазеропунктуры на иммунологический статус больных гипертонической болезнью / В. И. Бородина и др. // Бюллетень СО РАМН. 1996.-№3.-С. 113-115.

29. Влияние терапии бисопрололом и актовегином на перфузию головного мозга у пациентов с метаболическим синдромом / В. Б. Мычка и др. // Consilium medicum. 2005. - № 1. - С. 16-22.

30. Влияние фенил-1-бутилнитрона, мексидола и нооглютила на зону ишемического поражения мозга и память крыс после окклюзии средней мозговой артерии / О. В. Поварова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. - Т. 67, № 1. - С. 3-7.

31. Воложин, А. И. Патофизиология системы гемостаза в общеклинической и стоматологической практике: метод, пособие / А. И. Воложин, Н. Н. Петрищева. М., 1996. - 58 с.

32. Воронина, Т. А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т. А. Воронина // Психофармакология и биологическая наркология. 2001. - № 1. - С. 2-12.

33. Воскресенский, О. Н. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита / О. Н. Воскресенский, Е. К. Ткаченко // Стоматология. -1991.-№4.-С. 5-10.

34. Гаврикова, Jl. М. Содержание мочевины в ротовой жидкости больных пародонтитом / Л. М. Гаврикова, И. Т. Сегень, В. А. Храмов // Актуальные вопросы стоматологии: сб. ст. Волгоград, 1996. - С. 203-207.

35. Гаевый, М. Д. Противоишемическая защита головного мозга антиоксидантами группы 3-оксипиридина / М. Д. Гаевый, В. Е. Погорелый, А. В. Арльт // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 52.

36. Гажва, С. И. Хирургическое лечение заболеваний пародонта: метод, пособие. — Н. Новгород: Изд-во Нижегор. гос. мед. акад., 2003. — 104 с.

37. Галявич, А. С. Органы-мишени при артериальной гипертонии: обзор / А. С. Галявич // Казанский медицинский журнал. 1997. - № 5. - С. 381.

38. Гасиева, Т. Д. Особенности ортопедического лечения больных с гипертонической болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 -Стоматология / Гасиева Таисия Дзамболатовна. -М., 2000. 19 с.

39. Гаспарян, Г. С. Состояние микроциркуляции бульбарной конъюнктивы у больных гипертонической болезнью / Г. С. Гаспарян // Медицинская наука Армении. 1997. - № 3/4. - С. 81-85.

40. Гацура, В. В. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов / В. В. Гацура, Л. Д. Смирнов // Химический фармакологический журнал 1992. - Т. 24, № 12. - С. 10-15.

41. Гильмияров, Э. М. Стоматологический и соматический статус организма в показателях метаболизма ротовой жидкости: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.21 Стоматология / Гильмияров Эдуард Магруфович. -Самара, 2002. - 44 с.

42. Горбачева, И. А. Единство системных патогенетических механизмов при заболеваниях внутренних органов, ассоциированных с генерализованным пародонтитом / И. А. Горбачева, А. И. Кирсанов, Л. Ю. Орехова // Стоматология. 2004. - № 3. - С. 6-10.

43. Григорьев, И. В. Слюна как предмет лабораторной диагностики / И. В. Григорьев, А. А. Чиркин // Мед. новости. 1998. - № 4. - С. 9-3.

44. Григорян, А. С. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболевания пародонта / А. С. Григорян // Стоматология. 1999. - Т. 78, №1.-С. 16-20.

45. Гросси, С. Г. Воспалительные процессы в полости рта и сердечнососудистые заболевания / С. Г. Гросси // Пародонтология. 2006. - № 1. -С. 40-44.

46. Грудянов, А. И. Обоснование оптимальной концентрации препарата Метрогил-дента при лечении воспалительных заболеваний пародонта / А. И. Грудянов, Н. А. Дмитриева, В. В. Овчинникова // Стоматология. 2002. -№ 1. - С. 44-47.

47. Грудянов, А. И. Пародонтология. Современное состояние вопроса и направления научных разработок / А, И. Грудянов, JI. А. Дмитриева, Ю. М. Максимовский // Стоматология. 1999. - Т. 78, № 1. - С. 31-33.

48. Гусева, И. Е. Оценка динамики функциональной гиперемии в пародонте: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 Стоматология / И. Е. Гусева. -М., 1991.-21 с.

49. Давыдова, И. А. Результаты клинического исследования ноотропного компонента действия мексидола / И. А. Давыдова, Е. С. Телешова, С. А. Сюняков // Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека: материалы симпозиума. Тюмень, 1997. - С. 166-67.

50. Девяткина, Т. А. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного окисления атероартериосклероза / Т. А. Девяткина, Э. Г. Коваленко, Л. Д. Смирнов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. - Т. 56, № 1. - С. 33-35.

51. Девяткина, Т. А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т. А. Девяткина, Р. В. Луценко, Е. М. Важничная // Экспериментальная клиническая фармакология. — 2003. № 3. - С. 23-25.

52. Демешко, О. Н. Чувствительность к поваренной соли и некоторые показатели кальциевого и натриевого обмена у больных эссенциальнойгипертензией / О. Н. Демешко, С. К. Чурина // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, № 2. - С. 64-67.

53. Деримедведь, JI. В. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств / JL В. Деримедведь // Провизор. 1998. -№ 13.

54. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний / В. И. Яковлева и др.. Минск: Высш. шк., 1994. - 493 с.

55. Долгих, В. Т. Предупреждение постреанимационных метаболических нарушений антиоксидантом 3-оксипиридином / В. Т. Долгих // Вопросы медицинской химии. 1991. - Т. 37, № 5. - С. 12-16.

56. Долгов, С. Н. Активность антиоксидантной системы глутатиона в крови больных острым неэпидемическим паротитом / С. Н. Долгов, П. С. Филипенко // Стоматология. 1995. - № 3. - С. 38-40.

57. Дорофейчук, В. Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом / В. Г. Дорофейчук // Лабораторное дело. — 1968. № 1. - С. 2830.

58. Драгобецкий, М. К. Биотехнические факторы, влияющие на адаптацию к съемным протезам / М. К. Драгобецкий // Стоматология. 1986. - Т. 65, № 4.-С. 91-93.

59. Дроздецкий, С. И. Классификация, принципы лечения и профилактики артериальной гипертонии / С. И. Дроздецкий. Н. Новгород: НГМА, 2002. - 136 с.

60. Дульский, В. А. Гигиеническая оценка влияния состава питьевой воды на распространенность артериальной гипертонии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.07 Гигиена / Дульский Вадим Алексеевич. - Иркутск, 1994. -17 с.

61. Дюмаев, К. М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, JI. Д. Смирнов. М.: Изд-во Ин-та биомедицинской химии РАМН, 1995. - 271 с.

62. Иванов, В. С. Заболевание пародонта / В. С. Иванов. 4-е изд. - М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 300 с.

63. Игонин, А. А. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом / А. А. Игонин, А. Н. Кривенко // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарства». — М., 1997.-С. 263.

64. Исследование взаимосвязи кариеса зубов с некоторыми свойствами смешанной слюны / Э. М. Кузьмина, Н. Г. Никишина, С. А. Васина, Т. А. Смирнова // Теория и практики в стоматологии: сб. науч. тр. М., 1980. -С. 51-55.

65. Исследование микроциркуляторных нарушений при заболеваниях пародонта методом ультразвуковой доплеровской флоуметрии / Л. Ю. Орехова и др. // Труды V Съезда Стоматологической ассоциации России (Москва, 14-17 сент., 1999 г.). -М., 1999. С.158-160.

66. К патогенезу артериальной гипертензии при дефиците кальция в питьевой воде: (экспериментальное исследование) / С. К.Чурина и др. // Артериальная гипертензия. 1995.- № 1. - С. 5—30.

67. Канканян, А. П. Болезни пародонта: новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении / А. П. Канканян, В. К. Леонтьев. Ереван: Тигран мец, 1998. - 368 с.

68. Капелько, В. И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В. И. Капелько // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 21. - С. 1185-1189.

69. Киричук, В. Ф. Тромборезистентность эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом и ее динамика при комбинации КВЧ-терапии / В. Ф. Киричук, В. Ю. Широков // Стоматология. 2004. - № 3. - С. 26-29.

70. Кирсанов, А. И. Опыт использования системной энзимотерапии в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом / А. И. Кирсанов, И. А. Горбачева // Пародонтология. 1999. - Т. 14, № 4. — С. 32-36.

71. Клинико-биохимическая характеристика заболеваний пародонта у лиц, находящихся в условиях перманентного стресса / С. Э. Акопов и др. // Стоматология. 1996. - № 1. - С. 30-32.

72. Клинико-фармакологическое исследование анксиолитических свойств антиоксиданта мексидола / Г. Г. Незнамов и др. // Медицина и охрана здоровья: материалы симпозиума. Тюмень, 1997. — С. 85-87.

73. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей / Ю. П. Ипатов и др.. Н. Новгород: Изд-во Волго-Вят. акад. гос. службы, 1997. -218с.

74. Козловский, В. И. Изменения микроциркуляции у больных гипертонической болезнью, обусловленные избыточным снижением после приема клофелина / В. И. Козловский, Г. Я. Хулуп, В. И. Кошелапов В. И. // Кардиология. 1992. - № 9. - С. 40-41.

75. Колесова, Н. А. Структурные особенности повреждения тканей пародонта при соматических заболеваниях различного генеза / Н. А. Колесова // Стоматология. Киев, 1988. - С. 29-33.

76. Колмакова И.А. Структурная организация десны в норме, при артериальной гипертензии и остром и хроническом периодонтите: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 Стоматология / Колмакова Ирина Анатольевна. - Новосибирск, 2004. - 18 с.

77. Красный, А. Г. Озонотерапия в комплексном лечении переломов нижней челюсти : клинико-экспериментальное исследование: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 Хирургия; 14.00.21 - Стоматология / Красный Александр Григорьевич. - М., 2000. - 27 с.

78. Кречина, Е. К. Нарушение микроциркуляции в тканях пародонта при его заболеваниях и клинико-функциональное обоснование методов ихкоррекции: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.21 .- Стоматология / Кречина Елена Константиновна. М., 1996. - 43 с.

79. Кречина, Е. К. Состояние неспецифической резистентности полости рта у подростков / Е. К. Кречина, В. В. Хазанова, Е. А. Земская // Стоматология. 1991.-№ 2.-С. 29-31.

80. Критерии оценки состояния полости рта и эффективности различных средств профилактики стоматологических заболеваний: метод, рекомендации / Э. М.Кузьмина и др.. М.: ММСИ. - 1996. - 37с.

81. Кузьмина Е. Н. Применение индуцированной XJI для оценок свободно-радикальных реакций в биологических субстратах / Е. Н. Кузьмина, А. С. Нелюбин, М. К. Щенникова // Биохимия и биофизика микробиологов. -Горький, 1983.-С. 41-48.

82. Кузьмина Э. М. Исследование взаимосвязи кариеса зубов с некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 Стоматология / Кузьмина Эдит Минасовна . - М., 1980. -19 с.

83. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: руководство для врачей / под ред. А. И. Крупаткина, В. В. Сидорова. М.: Медицина, 2005. - 256 с.

84. Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении гнойно-некротических процессов нижних конечностей у больных сахарным диабетом / П. И. Толстых и.др.. М.: Орбита - М, 1998. - 32 с.

85. Лакшин, А. М. Уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне и ресистентность организма медицинских работников стоматологического профиля. / А. М. Лакшин, В. А. Китаева, Т. Ф. Гвоздева // Стоматология. -1996.-№4.-С. 56-58.

86. Лапотников, В. А. Гемостаз при атеросклерозе, гипертонической болезни и сахарном диабете: автореф. дис. . докт. мед. наук: 14.00.06 -Кардиология / Лапотников Виктор Александрович Л., 1991. - 39 с.

87. Ларенцова, Л. И. Использование мексидола для премедикации больных в стоматологической практике / Л. И. Ларенцова, Т. А. Воронина // Человек и лекарство: VIII Российский национальный конгресс. М., 2001. - С. 5.

88. Латфуллин, И. А. Международный симпозиум «Современные взгляды на гипертоническую болезнь» (22 октября 1996 г., г. Москва) / И. А. Латфуллин // Казан, мед. журнал. 1997. - № 1. - С. 75-76.

89. Леонова, Л. Е. Динамика показателей системы гемостаза в процессе лечения пародонтита электрофорезом ДМСО / Л. Е. Леонова // Вопросы стоматологии: тез. докл. науч.-практ. конф. Пермь, 1997. - С. 23-24.

90. Леонова, Л. Е. Динамика показателей состояния пародонта в процессе системной гипетензивной терапии / Л. Е. Леонова // Проблемы здоровья семьи 2000: материалы Всерос. науч. конф. с международным участием. - Пермь; Анталья, 1997. - С. 166-117.

91. Леонова, Л. Е. Особенности патогенеза и лечение хронического пародонтита у больных гипертонической болезнью: автореф. дис. . докт.мед. наук: 14.00.21 Стоматология / Леонова Людмила Евгеньевна. -Пермь, 1997.-36 с.

92. Леонова Л. Е. Особенности течения пародонтита у больных первичной артериальной гипертензией / Л. Е. Леонова; Перм. гос. мед. акад. Пермь, 1997. - 8 с. -Библиогр.: С. 7-8.

93. Логинова, Н. К. Патофизиология пародонта: учеб.-метод. пособие / Н. К. Логинова, А. И. Воложин. М., 1995. - 108 с.

94. Лоуренс, Д. Р. Клиническая фармакология. В 2-х т. Т. 1 / Д. Р. Лоуренс, П. Н. Беннитт. М.: Медицина, 1991. - 656 с.

95. Лукиных, Л. М. Профилактика основных стоматологических заболеваний в условиях района крупного индустриального города: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.21 Стоматология / Лукиных Людмила Михайловна. - Н. Новгород, 2001. - 23с.

96. Лукиных, Л. М. Физиотерапия в практике терапевтической стоматологии: учеб. пособие / Л. М. Лукиных, О. А. Успенская. Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2003. - 36 с.

97. Малишевский, М. В. Значение мембранно-иммунопатологических процессов в патогенезе и клинике артериальной гипертензии. Методы коррекции: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.06 — Кардиология / Малишевский Михаил Владимирович. Тюмень, 1994. - 47 с.

98. Медведев, В. М. Особенности хронического алкоголизма у больных гипертонической болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.18 -Психиатрия / Медведев Виктор Михайлович. М., 1999. — 22 с.

99. Мембраны эритроцитов и антиоксидантная обеспеченность при экспериментальном остром панкреатите // Е. А. Черногубова и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1992. - № 3, - С. 27-29.

100. Микроциркуляция в кардиологии / под ред. член-корр. РАМН, проф. В. И. Маколкина. М.: Визарт, 2004. - 131 с.

101. Мингазетдинова, JI. Н. Артериальная гипертония с метаболическим синдромом: влияние на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостаза / JI. Н. Мингазетдинова // Артериальная гипертезия. 2004. - Т. 10, № 4. - С. 214-217.

102. Миронов, Н. В. Свободные радикалы и старение человека / Н. В. Миронов, И. И. Горяйнова, И. Н. Миронов // Конгресс «Человек и лекарство». М., 2002. - С. 275.

103. Михайлова, Н. М. Применение мексидола в амбулаторной геронтологической практике / Н. М. Михайлова, П. А. Жариков, С. И. Гаврилова // Новое направление в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 276.

104. Москвина, Т. С. Заболевания пародонта при гипо- и гипертиреозе, их лечение: (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.21 Стоматология / Москвина Татьяна Сергеевна. - Пермь, 1987. - 19 с.

105. Мощиев, М. О. Влияние различных конструкций и материалов зубных протезов на защитные факторы в полости рта: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 Стоматология / Мощиев Мухаммед Оразович. - М., 1997. -20 с.

106. Мухамеджанова, JI. Р. Генерализованный пародонтит и системный (вторичный) остеопороз / JI. Р. Мухамеджанова // Стоматология для всех. -2005.-№4.-С. 16-18.

107. Мухетдинова, Г. А. Состояние иммунной системы больных гипертонической болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 -Кардиология / Мухетдинова Г. А. Уфа, 1996. - 20 с.

108. Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии / Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004. № 6. - (Прил. - С. 5-18).

109. Небиеридзе, Д. В. Дисфункция эндотелия: клиническое значение и ее коррекция при артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Трудный пациент. 2005. - Т.З, № 3. - С. 7-12.

110. Неверов, И. В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС / И. В. Неверов // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 18. - С. 767-769.

111. Нестеров, А. П. Изменения глазного дна при гипертонической болезни / А. П. Нестеров // Клинич. офтальмология. 2001. - № 4. - С. 131-134.

112. Обухова, JI. К. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов / JI. К. Обухова, Н. М. Эммануэль // Успехи химии. 1983. - Т. 52. - С. 353-372.

113. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т.7. Диагностика болезней сердца и сосудов. -М.: Мед. лит., 2003. 416 с.

114. Омар, И. М. Клинико-функциональные особенности больных артериальной гипертензией с сопутствующей ишемической болезнью сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 Кардиология / Омар Исса Мохамед. - Тверь, 2002. - 19 с.

115. Опыт применения рулида, сумамеда и макропена в комплексном лечении генерализованного пародонтита в стадии обострения / Е. Ю. Хохлова и др. // Стоматология. 1986. - № 1. - С. 87-88.

116. Орехова, JI. Ю. Заболевания пародонта / под общ. ред. Л. Ю. Ореховой. -М.: Поли Медиа Пресс, 2004. 328 с.

117. Ослопов, В. Н. Взаимосвязь артериальной гипертензии и сахарного диабета с позиций нарушения транспорта ионов через мембрану клетки / В. Н. Ослопов, В. В. Талантов, Э. Н. Хасанов // Актуальные вопросы клинической диабетологии. Казань, 1994. - С. 22—27.

118. Особенности адаптации тканей пародонта к острому стрессу / JI. М. Тарасенко и др. // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция: тез. докл. IV Всесоюз. съезда патофизиологов. В 3 т. Т. 2. Кишинев, 1989.-С. 638-639.

119. Оценка состояния внутренних органов у больных пародонтитом / А. И. Кирсанов, JI. А. Николаева, А. А. Шторм, И. А. Гобачева // Стоматология. -1991.-№5.-С. 32-34.

120. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта /А. И. Воложин и др. // Стоматология. 2000. - Т. 79, № 1. - С. 13-16.

121. Петрович Ю. А. Результаты и перспективы применения мексидола в стоматологии / Ю. А. Петрович, Т. В. Сухова, Т. И. Лемецкая // Стоматология. 2004. - № 6. - С. 17-21.

122. Петрушанко, Т. А. Адаптация тканей пародонта к стрессовым влияниям (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Петрушанко Татьяна Алексеевна. М., 1992. - 22 с.

123. Подзолков, В. И. Иммунологические механизмы патогенеза артериальной гипертензией: обзор / В. И. Подзолков, В. В. Самойленко, А. Е. Удовиченко // Клиническая медицина. 1996. - Т. 74, № 6. - С. 11-14.

124. Постнов, Ю. А. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю. А. Постнов, С. Н. Орлов. -М.: Медицина, 1987. 188 с.

125. Применение мексидола при тревожных расстройствах / Ю. А. Александровский и др. // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 248.

126. Просвирова, Е. П. Эффективность применения антиоксидантного препарата «Мексидол» в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита / Е. П. Просвирова, JI.A. Дмитриева, В. В. Яснецов // DENTAL FORUM. 2005. - № 1 (14). - С. 17-23.

127. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С. А. Шальнова и др. // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 2001 - № 2. - С. 37.

128. Распространенность артериальной гипертонии в Российской Федерации / И. В. Фомин и др. // Ремдиум. 2004. - Спец. выпуск: Кардиология. - С. 30-32.

129. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. J. Hypertens 2003; 21: 1011-53. // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10, №2.-С. 65-97.

130. Сидоренко, Г. И. Концепция органов-мишеней с позиций ауторегуляции / Г. И. Сидоренко // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 82-86.

131. Скулачев, В. П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. -М.: Высш. шк., 1989. 272 с.

132. Современный взгляд на проблему лечения дислипиемий : новые возможности статинов / О. Д. Остроумова и др. // Consilium Medicum. -2005.-Т.7,№ 5.-С. 375-379.

133. Соколова, Н. А. Антиоксиданты новая эра в стоматологии / Н. А. Соколова // Стоматология сегодня. - 2005. - № 2. - С. 55.

134. Сосудисто-биомеханические аспекты развития заболеваний пародонта /

135. И. Ю. Лебеденко и др. // Современные проблемы стоматологии к 70летию В. Н. Копейкина: сб. тезисов науч. тр. М., ММСИ, 1999. - С. 1112.

136. Сосюкин, А. Е. Состояние системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у военнослужащих в целях локального конфликта / А. Е. Сосюкин // Материалы Всеармейской науч.-практ. конф. СПб., 1996. - С. 44^45.

137. Сыздыкова, А. Б. Иммунологическая характеристика гипертонической болезни и гипотензивной терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 Кардиология; 14.00.36 - Аллергология и иммунология / Сыздыкова Акмарал Болатаевна. - Алматы, 1994. - 29 с.

138. Сыренский, А. В. Предпосылки к изучению сердечно-сосудистых эффектов производных фуллерана: (литературный обзор) / А. В. Сыренский, М. М. Галагудза, Е. И. Егорова // Артериальная гипертензия. -2004. Т. 10, № 3. - С. 151-154.

139. Сюняков, С. А. Применение мексидола при лечении больных с тревожными расстройствами / С. А. Сюняков, Е. С. Телешова, И. А.

140. Давыдова // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 297.

141. Тарасенко, JI. М. Активация перекисного окисления липидов ведущий механизм стрессорного поражения пародонта / JI. М. Тарасенко // Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология: сб. - Полтава, 1987. -С. 20-24.

142. Тарасенко, JI. М Стресс и пародонт / JI. М. Тарасенко, Т. А. Петрушанко. Полтава: б. и., 1999. - 189 с.

143. Толкачева, Н. И. Особенности взаимодействия факторов местного иммунитета (лизоцим, иммуноглобулины) в системе пищеварения у детей: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.13 Физиология / Толкачева Надежда Ивановна. - М., 1987. - 22 с.

144. Трезубов, В. Н. Изучение особенностей реагирования на болезнь и ее лечение у пациентов в клинике ортопедической стоматологии / В. Н. Трезубов // Стоматология. 1989. - Т. 68, № 4. - С.48-50.

145. Умарова, С. Э. Клинико-лабораторная оценка адаптационных процессов у пациентов с цельнолитыми несъемными зубными протезами: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 Стоматология / Умарова Светлана Эмильевна. - М., 2000. - 23 с.

146. Успенская, О. А. Клинико-лабораторное обоснование совершенствования методов лечения верхушечного периодонтита: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 Стоматология / Успенская Ольга Александровна. - Тверь, 2001. - 20 с.

147. Ушкалова, Е. А. Антиоксидантные и антигипоксические свойства у кардиологических больных / Е. А. Ушкалова // Трудный пациент. 2005. -Т. 3, № 3. — С. 22—25.

148. Фрид, С. А. Состояние углеводно-энергетического и липидного обмена при артериальной гипертонии: (клинич. оценка и прогност. значение): автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 Кардиология / Фрид Светлана Аркадьевна. - Уфа, 2000. - 20 с.

149. Хазанов, В. А. Фармакология и фармаэкономика нового класса препаратов регуляторов энергетического обмена / под ред. В. А. Хазанова. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003. - 47 с.

150. Хруленко, С. Б. Особенности течения и лечения артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 Кардиология / Хруленко Светлана Борисовна. - М., 2001. - 19 с.

151. Цепов, Л. М. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / Л. М. Цепов, А. И. Николаев. М.: Медпресс-информ, 2002. - 102 с.

152. Цыпин, А. В. Влияние производных 3-оксипиридина на резистентность клеток крови к механической травме / А. В. Ципин, Л. Д. Смирнов, Р. И. Кургинян // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1978.-Т. 5.-С. 22-24.

153. Чеснокова, А. Л. Состояние антиокислительной системы больных генерализованным пародонтитом / А. Л. Чеснокова // Вестник стоматологии. 1998. -№ 1. - С. 33-35.

154. Чихладзе, Н. М. Симтоматические артериальные гипертонии: диагностика и лечение / Н. М. Чихладзе, И. Е. Чазова // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2006. - Т. 1, № 1. - С. 4-7.

155. Шамрай Е.Ф., Пащенко А.Е. Клиническая биохимия / Е. Ф. Шамрай, А. Е. Пащенко. -М.: Медицина, 1970. 336 с.

156. Шевченко JI. М. Стоматологический статус больных хроническими диффузными заболеваниями печени: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 Стоматология / Шевченко Лилия Михайловна. - М., 2002. - 27 с.

157. Шендеров, Б.А. Функциональное питание при гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности / Б. А. Шендеров// Лечащий Bpa4.-2006.-N3.-C. 14-17.-Библиогр.: С. 17.

158. Шкловский, Б. Л. Особенности гемато-саливарных взаимоотношений при язвенной болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.05 — Внутренние болезни / Шкловский Борис Львович. СПб., 1995. - 24 с.

159. Шляхто, Е. В. Патогенез гипертонической болезни / Е. В. Шляхто // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 1. - С. 12-13. *

160. Шхвацабая И. К. Гипертоническая болезнь / И. К. Шхвацабая // Болезни сердца и сосудов / под ред. Е. И. Чазова. М., 1992. - Т. 3. - С. 147-195.

161. Ambulatory blood pressure in normotensive subjects: results from international database / S. Staessen et al. // Journal of Hypertension. 1994-Vol. 12-P. 1-2.

162. Ambulatory blood pressure monitoring in evaluating the relationship between obesity and blood pressures / M. Guagnano et al. // Journal of Human Hypertension 1994-Vol. 8.-P. 245-250.

163. Baumbach, G. L. Remodeling of cerebral arteriole in chronic hypertension / G. L Baumbach., D. D. Heistad // Hypertension. 1989. - Vol. 13. - P. 968972.

164. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1. /S. MacMahon et al. // Lancet.- 1990.-Vol. 335, №8694. P. 827-838.

165. Bokor-Bratic, M. Clinical significance of analysis of immunoglobulin A levels in saliva / M. Bokor-Bratic // Medicinski Pregled. 2000. - Vol. 53, № 3/4.-P. 164-168.

166. Carbohydrate and fluid intake affect the saliva flow rate and IgA response to cycling / N. S. Bishop et al. // Medicine and Science in Sports and Exercise. -2000. Vol. 32, №12. - P. 2046-2051.

167. Carr, S. J. Erythrocyte sodiumlithium countertransport in primary and renal hypertension: relation to family history / S.J. Carr , Т. H Thomas, R. Wilkinson // European Journal of Clinical Investigation 1989.- Vol 19, №1 - P. 101106.

168. Cheraskin, E. Antioxidants in health and disease / E. Cheraskin // Journal of American Optom Association. 1996. - Vol. 67, №1. - P.50-57.

169. Coodson, J. M. Pharmacokinetic principles controlling efficacy of oral therapy / J. M. Coodson // Journal of Dental Research. 1989. - Vol. 68. - P. 1625-1632.

170. Deletion polymorphism in the gent for ACE is a potent risk factor for myocardial infarction / F. Cambier et al. // Nature 1992. - Vol. 359. - P. 641-644.

171. Elliot, P. The INTERSALT study: results for 24 hour sodium and potassium, by age and sex I P. Elliot, A. Dyer, R. Stamler // Journal of Human Hypertension. 1989. - Vol. 3. - P. 323-330.

172. Ferrannini, E. Essential hypertension, metabolic disorders and insulin resistance / E. Ferrannini, A. Natali // American Heart Journal. 1991. - Vol. 121.-P. 1274-1282.

173. Fletcher, D. L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation product in biological system and tissues / D. L. Fletcher, C. J. Dillared, A. Y. Tappel // Analytical Biochemistry. 1973. - Vol. 52. - P. 497-499.

174. Fuller, J. H. Blood pressure and diabetes mellitus // Epidemiology of Hypertension / Bulpitt C.J. et al. Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 1985. -P.318-330.

175. Gaspirs, B. Immunolocalization of inducible nitric oxide synthase in localized juvenile periodontitis patients / B.Gaspirs, A.Masera, XJ.Skaleric //Annual Review of Nutrition 2004. - Vol. 24. - P. 579-596.

176. Genco, R. G. Contemporary periodontics / R. G. Genco, H. M. Goldman, D. W. Cohen. Philadelphia: Mosby St Louis, 1990. - 730 p.

177. Gingival overgrowth among renal transplant recipients related to immunosuppressive medication and possible local background factor / H. E. Pernu et al. // Journal of Periodontology. 1992. - Vol. 63. - P. 548-553.

178. Gomohcysteine, coagulation, platelet function, and trombosis / A. Coppola et.al. // Seminars Thrombosis and Hemostasis. 2000. - Vol. 26. - P. 243254.

179. Green, J. C. The simplified oral hygiene index / J. C. Green, J. K. Vermillion // Journal of the American Dental Association. 1964. - Vol. 68, № 1. - P. 713.

180. Hall, W. B. Decision making in periodontology / W. B. Hall. Philadelphia: Mosby, 1988.-312 p.

181. IgA and IgM anti-Naegleria fowleri antibodies in human serum and saliva / V. Rivera et al. // Canadian Journal of Microbiology. 2001. - Vol. 47, № 5. -P. 464-466.

182. Increased sodium-lithium countertransport in red cells of patients with essential hypertension./ M. Canessa et al. // New England Journal of Medicine. 1980. - Vol. 302 - P. 772-776.

183. Italian Consensus Conference-overweight, obesity and health / G. Grepafeli et al. // International Journal of Obesity. 1991. - Vol. 15. - P. 781-790.

184. Ito, Y. Parotid: a salivary gland hormone / Y. Ito // Annals of the New-York Akademy Sciences. 1960. - Vol.85. - P.228-310.

185. Jones, J. Caring for intraoral prostheses. Do's and don'ts of proper maintenance / J. Jones // Dental teamwork. 1994. Vol. 7 - P.13-15.

186. Kaplan, N. M. The deadly quartet and insulin resistance syndrome: an historical overview / N. M. Kaplan // Hypertension Research. 1996. - Vol. 19: Suppl. 1.-P. 9-11.

187. Kontorschikova, C. N. Biochemical safety control in ozontherapy / C. N. Kontorschikova // Proceeding of the 12 th World Congress of the International Ozone Association France. Lille, 1995. - Vol. 3. - P. 231-234.

188. Krotkieweski, M. Impact of obesity on metabolism in men and women. Importance of regional adipose tissue distribution / M. Krotkieweski, P.

189. Bjorntorp, L. Sjostorm // Journal of Clinical Investigation. 1983. - Vol. 72. -P. 1150-1162.

190. Kuraner, T. Serum and saliva teatoaterone, calcium, magnesium and zinc levels in males with and without periodontitis / T. Kuraner, M. S. Beksac, R. Kayakirilmaz // Biological Trace Element Research. 1991. - Vol. 31, № 1. -P. 43-49.

191. Loe, H. Microbiological and immunological aspects of oral diseases / H. Loe // Journal of Dental Research. 1984. - Vol. 63. - P. 416-411.

192. Mancini, G. Immunochemical guantitation of antigens by single radial imunodiffusion / G. Mancini // Immunochemistry. 1965. - Vol. 2, № 3. - P. 235-254.

193. Maseri, A. Medical therapy of chronic stable angina pectoris / A. Maseri // Circulation. 1990. - Vol. 82. - P. 2258-2262.

194. Medicare coverage policy-decisions. ABPM monitoring (CAG 00067N) / Centers for Medicare & Medicaid Services Электронный ресурс. 2001. -<http://www.hcfa.gov/coverage/8b3-ff.htm> (17.04.2008).

195. Meredith, P. A. Optimal blood presstire control / P.A. Meredith, H. L. Elliott. Science Press, 1996 - 48 p.

196. Meyle, J. Neutrophil chemtaxis and serum concentration of tumor-necrosis factor-a (TNF-a) / J. Meyle // Journal of Periodontal Research. 1993. - Vol. 28. -P. 491-493.

197. Modern approaches to blood pressure measurement / J. A. Staessen et al. // Occupational and Environmental Medicine. — 2000. Vol. 57. - P. 510-520.

198. Molecular mechanisms of cardioprotection by a novel grape seed proanthocyanidin extract / D.Bagchi et.al. // Mutation Research Journals-2003.-Vol. 523/524.-P. 87-97.

199. Muhlemann, M. R. Dynamics of supragingival calculus formation / M. R. Muhlemann, H. E. Schroeder // Advances in Oral Biology . 1987. - Vol. 1. -P. 175-176.

200. Palatini, P. Office versus ambulatory heart rate in the prediction of the cardiovascular risk / P. Palatini // Blood Pressure Monitoring. 1998. - Vol. 3. -P. 153-156.

201. Parma, C. Paradontopathein / C. Parma. Leipzig, 1960.-53 p.

202. Periodontal disease as a risk factor for ischemic stroke / Grau A. J. et al. // Stroke: a journal of cerebral circulation. 2004. - Vol.35. - P. 496-501.

203. Plasma concentrations of calcium, magnesium, zinc and copper in patients with marginal periodontitis German./ J. Meyle [et al.] // Deutsche zahnar ztliche Zeitschrift. 1987. - Vol. 42, № 5. - P. 474-479.

204. Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension / R. E. Schmieder et al. // Journal of Hypertension. 1995.-Vol.13.-P. 357-365.

205. Ramfiord, S. R. Oral hygiene and maintenance of periodontal support / S. R. Ramflord, E. R. Morrison // Journal of Periodontology. 1982. - Vol. 53. - P. 26-30.

206. Renal participation in cardiovascular risk inessential hypertension / L. M. Ruilope et.al. // Expert Review of Cardiovascular Therapy.-2003.- Vol.1, № 2.-P. 309-315.

207. Renvert, S. Treatment of periodontal disease based on microbiological dignosis. Relation between microbiological and clinical parameters during 5years / S. Renvert, M. Wikatom // Journal of Clinical Periodontology. 1996. -Vol. 23, №5.-P. 562-571.

208. Restoration of T cell depression of blood pressuree in spontaneously hypertensive rats (SHR) by thymus grafts or thymus extracts / D. Ba et. al. // Journal of Immunology. 1982. - Vol. 128. - P.1211-1216.

209. Sato, F. Normalisation of impaired coronary circulation in hypertrophied rat hearts / F. Sato, Sh. Isdoyma, T. Takishima // Hyperension. 1990. - Vol. 16, № 1. - P. 26-34.

210. Secretory IgA, free secretory component and IgD in saliva of newborn infants / В. M. Siedel et al. // Early Human Development. 2001. - Vol. 62, № 2. -P. 159-164.

211. Shenstone, F. S. Spectrometric identification of organic compounds // Ultraviolet and visible spectroscopy of lipid. New York, 1971. — P. 77-91.

212. Spiegelman, D. Absolute fat mass, percent bodyfat distribution: which is the real determinant of blood pressure and glucose? / D. Spiegelman, R. Israel, C. Bruchard // American Journal of Clinical Nutrition. 1992. - Vol. 55. - P. 1033-1044.

213. Straka, M. Пародонтит и остеопороз / M. Straka // Новое в стоматологии. -2002.-№8.-С. 29-31.

214. Struijker-Boudier, Н. A. Vascular growth and hypertension // Textbook of Hypertension / J. D. Swales et al.. London: Blackwel Scientific Publicatoin, 1994.-P. 1156-1164.

215. Taguchi, J. Partial versus complete control of blood pressure in the prevention of hypertensive complications / J. Taguchi, E. Freis // Circulation Research. -1975. Vol. 36, №6: Suppl. l.-P. 138-147.

216. TNF-a and oxLDL readuce protein S-Nitrosylation in endothelial cells / J. Hoffmann et al. // Journal of Biological Chemistry. 2001. - Vol. 276. - P. 41383-41387.

217. Vascular remodeling / Mulvany M. J et al. // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 505-506.

218. Zanchetti, A. Clinical pharmacodynamics of nebivolol: new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients // Blood Pressure. 2004. - Vol. 13: Suppl. 1. - P. 18-33.

219. Zee, K. Y. Salivary immunoglobulin A levels in rapid and slow plaque formers: a pilot study / K. Y. Zee, L. P. Samaranayake, R. Attstrom // Microbios. 2001. - Vol. 106: Suppl. 2. - P. 81-87.

Оглавление диссертации Дубровская, Елена Николаевна :: 2008 :: Нижний Новгород

Введение диссертации по теме "Стоматология", Дубровская, Елена Николаевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Дубровская, Елена Николаевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций