Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Субклиническое поражение артериальной стенки у лиц с низким и средним сердечно-сосудистым риском
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Субклиническое поражение артериальной стенки у лиц с низким и средним сердечно-сосудистым риском
На правах рукописи
005048023
УРАЗАЛИНА САУЛЕ ЖАКСЫЛЫКОВНА
СУБКЛИНИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ СТЕНКИ У ЛИЦ С НИЗКИМ И СРЕДНИМ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫМ РИСКОМ
14.01.05- кардиология
14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени | доктора медицинских наук
1 7 ЯН3 ¿613
Москва 2012
V
005048023
Работа выполнена в НИИ клинической кардиологии им. АЛ. Мясникова ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Научные консультанты: ,
Доктор медицинских наук, профессор Бойцов С. А.
Доктор медицинских наук, профессор Балахонова Т. В.
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, академик РАМН, профессор кафедры госпитальной терапии №1 ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет
им. А.И.Евдокимова» Минздрава России Мартынов А.И.
Доктор медицинских наук, профессор, зав.кафедрой внутренних болезней и общей физиотерапии ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет
им. Н.И. Пирогова» Минздрава России Арутюнов Г.П.
Доктор медицинских наук, профессор,
зав. отделом ультразвуковых исследований и
миниинвзивных методов лечения с использованием
ультразвука НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского
Департамента Здравоохранения г. Москвы Трофимова ЕЛО.
Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Минздрава России
Защита состоится «_» февраля 2013 года в _ часов на заседании
диссертационного совета Д 208.016.01 при ФГБУ ГНИЦ профилактической медицины Минздрава России по адресу: 101990 г. Москва, Петроверигский переулок, 10.
С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале ФГБУ ГНИЦПМ Минздрава России по адресу: 101990, г. Москва, Петроверигский переулок, 10.
Автореферат разослан «_»_2012 года.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук
Киселева Н.В.
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
АД - артериальное давление
АГ - артериальная гипертония
АГТ - антигипертензивная терапия
АО - абдоминальное ожирение
АСБ - атеросклеротическая бляшка
ВНОК - всероссийское научное общество кардиологов
ВСС - внезапная сердечная смерть
ГТГ — гипертриглицеридемия
ГХС - гиперхолестеринемия
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДИ - доверительный интервал
ДЛП - дислипидемия
ДС - дуплексное сканирование сонных артерий
ЕОАГ - Европейское общество по артериальной гипертонии
ЕОК - Европейское общество кардиологов
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
ИМТ — индекс массы тела
ЛВП — липопротеиды высокой плотности
ЛПИ - лодыжечно- плечевой индекс
ЛНП — липопротеиды низкой плотности
Лп-ФЛА2 - липопротеинассоциированная фосфолипаза А2
МИ — мозговой инсульт
МК - мочевая кислота
МС - метаболический синдром
ОТ - окружность талии
ОХС — общий холестерин
ОШ - оценка шансов
плСПВ - плече-лодыжечная скорость пульсовой волны
ПОМ - поражение органов-мишеней
РКНПК - Российский кардиологический научно-производственный комплекс
РМОАГ - Российское медицинское общество артериальной гипертонии
РФ - Российская Федерация
СА - сонная артерия
САД - систолическое артериальное давление
СД — сахарный диабет
ССЗ - сердечно- сосудистые заболевания
ССО - сердечно-сосудистые осложнения
ССР - сердечно- сосудистый риск
ТГ - триглицериды
ТИМ - толщина «интима-медиа»
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФР - фактор риска
SCORE - Systematic coronary risk evaluation
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. ССЗ, связанные с атеросклерозом являются самой частой причиной смерти в индустриально развитых странах, ежегодно >19 млн. человек умирает от ССЗ (Global health risks: World Health Organization, 2011). В ближайшие 30 лет ожидается увеличение смертности, обусловленной ИБС и МИ, на 25-30%. Согласно данным ВОЗ, Россия относится к регионам с высоким риском развития ССЗ. В связи с этим основной современной задачей кардиологов является снижение сердечно-сосудистой смертности. Важнейшим элементом современной системы профилактики развития ССЗ и их осложнений становится стратификация ССР, которая введена в клиническую и научную практику с конца 40-х годов XX века и в настоящее время является общепринятой. В настоящее время предложено >100 различных факторов и десятки систем для стратификации ССР, главным образом, использующих такие параметры как пол, возраст, курение, уровень ОХС, АД. Однако существующие системы не лишены такого недостатка, как недооценка истинной вероятности развития острых ССО у пациентов с низким и средним риском, определяемым по их критериям. Это обусловлено тем, что у лиц > 40 лет зачастую встречается атеросклеротическое поражение артерий без каких-либо клинических проявлений (субклинический атеросклероз), но достаточное для развития острых сосудистых катастроф - ИМ, МИ или ВСС. Важной остается проблема выявления лиц с высоким ССР на субклинической стадии атеросклероза, когда ещё отсутствует клиническая симптоматика. В связи с вышеизложенным представляется весьма актуальной задача повышения эффективности систем стратификации ССР путем включения в них или прямых признаков его наличия, а именно АСБ, или других признаков поражения артерий, таких как утолщение ТИМ, увеличение СПВ вследствие уплотнения стенок артериальных сосудов, или же биохимических маркеров субклинического атеросклероза.
В течение нескольких десятилетий во всем мире активно разрабатываются пути профилактики развития и прогрессирования атеросклероза. По опыту
других стран можно предположить, что важнейшим условием первичной профилактики ССЗ является формирование здорового образа жизни. В 2007 были опубликованы данные о вкладе различных лечебно-профилактических мероприятий в двукратное снижение сердечно-сосудистой смертности в США за период 1980-2000г.г. (Ford ES et al., 2007). Было показано, что доли вклада лечебных мер и мер, направленных на модификацию риска были примерно равны - 47 и 44%. В России в 80-х годах прошлого века в двух московских поликлиниках проводилось исследование на двух группах мужского населения (п=6,5тыс.) в возрасте 40-59 лет с применением различной врачебной тактики ведения: активной (поликлиника вмешательства) и обычной (поликлиника сравнения) (Калинина A.M. и др., 1993). Главным выводом этого исследования было то, что первичная и вторичная профилактика ИБС оказалась эффективной и реалистичной в условиях практического здравоохранения среди мужчин с высоким ССР.
Спустя ~ 30 лет появились новые диагностические возможности в оценке ССР, которые позволяют провести более точное деление пациентов по их реальному риску, выявить атеросклеротические изменения на той стадии, когда отсутствуют клинические проявления заболевания и начать эффективные профилактические мероприятия. Однако в России клинических исследований, посвященных уточнению ССР с помощью новых его факторов и показателей, непосредственно описывающих состояние артериальной стенки у лиц с низким и средним риском, согласно наиболее распространенной в Европе шкале SCORE (Conroy RM et al., 2003) для стран с высоким риском, не проводилось. Также отсутствуют исследования по оценке возможного влияния на динамику факторов ССР и маркеров поражения стенок артерий различной врачебной тактики наблюдения за пациентами в амбулаторно-поликлинических условиях.
Цель исследования. Изучить степень выраженности субклинического поражения артериальной стенки у лиц с низким и средним риском развития сердечно - сосудистой смерти по шкале SCORE, а также значение параметров, характеризующих состояние артериальной стенки в оценке ССР и их динамику в течение двухлетнего наблюдения.
Задачи исследования
1. Исследовать у лиц с низким и средним риском развития сердечнососудистой смерти по шкале SCORE состояние параметров артериальной стенки: ТИМ, наличие АСБ, степень стеноза СА, пл.СПВ, ЛПИ, а также определить их значение в оценке ССР по шкале Рекомендаций ЕОАГ/ЕОК (2003, 2007) у данной категории лиц.
2. У лиц с низким и средним риском развития сердечно-сосудистой смерти по шкале SCORE провести оценку «биологического возраста» сосудов, не учитывающего параметры состояния артериальной стенки.
3. Изучить взаимосвязи биохимических факторов атеросклероза — показателей липидного обмена, Лп-ФЛА2 и МК, с параметрами состояния артериальной стенки - ТИМ, наличие АСБ и степень стеноза СА, пл.СПВ у лиц с низким и средним ССР по шкале SCORE.
4. Провести сравнительный анализ динамики параметров липидного профиля, состояния артериальной стенки по результатам двухлетнего наблюдения у изучаемой группы лиц в зависимости от тактики врачебного наблюдения (активной и обычной) в условиях амбулаторно-поликлинической практики.
5. Разработать алгоритм отбора пациентов на проведение ДС СА для эффективного выявления лиц с признаками субклинического атеросклероза.
Научная новизна. В ходе исследования впервые показано: у 64% лиц с низким и средним ССР по шкале SCORE по результатам инструментальных методов исследования: ДС СА, компьютерной сфигмографии выявлены признаки субклинического поражения артериальной стенки;
38% лиц с низким и средним риском по шкале SCORE после дополнительной оценки ССР по шкале Рекомендаций ЕОАГ/ЕОК (2003, 2007) с учетом признаков субклинического поражения артериальной стенки должны быть отнесены к группе высокого ССР;
среди параметров, характеризующих состояние артериальной стенки - ТИМ, плСПВ, ЛПИ, наличие АСБ в СА, наибольшую роль в оценке величины
ССР играет параметр « наличие АСБ в СА»;
- у лиц с низким и средним ССР по шкале SCORE концентрации Лп-ФЛА2, апоА-1 и апоВ-100 в сыворотке крови не коррелируют с параметрами состояния артериальной стенки, в то время как между параметром «наличие АСБ в СА» выявлены статистически значимые связи с ОХС, ХС ЛНП и ТГ; тактика активного амбулаторного ведения лиц с низким и средним ССР
по шкале SCORE сопровождается в сравнении с обычной тактикой меньшей скоростью профессии атеросклероза СА и жесткости артериальной стенки. Праетическая значимость. В исследовании было продемонстрировано: внедрение в амбулаторно- поликлиническую практику ДС СА позволяет своевременно выявлять каротидный атеросклероз, широко распространенный даже у лиц с низким и средним риском по шкале SCORE, среди которых АСБ в СА обнаружены у 56,8% женщин и у 67,1% мужчин; при этом доля пациентов с АСБ в СА увеличивалась с возрастом: в диапазоне 30-40 лет у мужчин в 32%, у женщин - в 17,8% случаев; в диапазоне > 55 лет у мужчин - в 89,6%, у женщин
- в 76,2% случаев;
в клинической практике следует учитывать, что у лиц с низким и средним риском по шкале SCORE наибольшие шансы выявления АСБ в СА обнаружены при увеличенной концентрации МК у мужчин > 50 лет, а у женщин > 55 лет;
в амбулаторно-поликлинической практике активная тактика ведения лиц с низким и средним риском по шкале SCORE (регулярные беседы по коррекции образа жизни, рационального питания, контроль АД и липидного профиля) позволяет в течение двух лет добиться замедления скорости прогресснрования субклинического атеросклероза СА;
- у лиц с низким и средним риском по шкале SCORE наличие положительной динамики параметров липидного обмена не исключает прогрессию субклинического атеросклероза СА в условиях как обычной, так и активной тактики ведения таких пациентов;
- превышение уровня ОХС > 5 ммоль/л или наличие АГ у мужчин <45лет и у женщин <50 лет, с низким или средним риском по шкале SCORE, является
показанием для проведения ДС CA с целью выявления субклинического атеросклероза.
Внедрение. Полученные результаты внедрены в практическую деятельность ФГБУ «РКНПК» Минздрава России, ФГБУ «ГНИЦПМ» Минздрава России, ГБУЗ городских поликлиник №102, 131, 195 Департамента здравоохранения г.Москвы.
Апробация диссертации состоялась 26 июня 2012г. на заседании Ученого Совета НИИ кардиологии им. АЛ. Мясникова ФГБУ «РКНПК» Минздрава России.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 30 печатные работы, среди них 16 — в журналах из Перечня ВАК. Основные положения и результаты диссертационной работы доложены на: Artery 10 (Italy, Verona, 2010), Artery 11 (France, Paris, 2011), Europrevent 2012 (Ireland, Dublin, 2012), 80-th EAS Congress (Italy, Milan, 2012), Всероссийской научно-практической конференции «Инновации в кардиологии» (Россия, Москва, 2011), 9-ом Национальном конгрессе кардиологов (Россия, Москва, 2011), VI съезде Российской ассоциации специалистов по УЗИ диагностике (Россия, Москва, 2011), 1-ом Московском международном форуме кардиологов (Россия, Москва, 2012), конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (Россия, Москва, 2012), 10-ом Российском Национальном конгрессе кардиологов (Россия, Москва, 2012).
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 7 глав (литературный обзор, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований - 4 главы, обсуждение полученных результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы, содержащего 256 источников, из них 60 отечественных и 196 зарубежных.
Диссертация изложена на 252 страницах, содержит 41 таблицу, 30 рисунков, 7 приложений.
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Материал и методы исследования
Диссертационная работа выполнена в рамках реализации научно-исследовательской работы «Апробация и внедрение в практику амбулаторно-поликлинических учреждений новых алгоритмов предупреждения, диагностики и лечения атеросклероза на примере западно-административного округа (ЗАО) г. Москвы» (контракт между ФГБУ «РКНПК» Минздравсоцразвития России и Департаментом науки и промышленной политики г.Москвы от 27.05.2010г. №8/3-281н-10). Исследование является проспективным, наблюдение пациентов осуществлялось в течение двух лет. Скрининг пациентов проводился участковыми терапевтами в 12 поликлиниках ЗАО г.Москвы с августа по декабрь 2009г.
Критерием включения в данное исследование было наличие низкого и среднего риска по шкале SCORE у лиц > 30 лет, обратившихся за медицинской помощью к участковым терапевтам в связи с любым заболеванием и согласившихся принять участие в исследовании.
Критериями исключения были доказанные ССЗ, связанные с атеросклерозом, а также СД, СН, почечная, дыхательная и печеночная недостаточность, доказанные онкологические, психические заболевания и диффузные болезни соединительной ткани.
В результате скрининга в исследование были включены 600 человек в возрасте 30 - 65лет (155 мужчин и 445 женщин) с низким и средним ССР по шкале SCORE для стран с высоким риском. Пациентов низкого риска было 314 человек, среднего риска - 286. Однако для дальнейшего анализа они были объединены в одну группу, поскольку основной задачей работы было выявление лиц с высоким риском. В реальной врачебной практике встречается недооценка ССР именно у этой категории лиц низкого и среднего риска. В сумме пациенты низкого и среднего риска имеют ССР <5%.
Все пациенты разделены на 2 группы: «активного» наблюдения (п=400) и «обычного» ведения (п=200). Согласно протоколу исследования наблюдение всех пациентов осуществлялось в течение двух лет. При этом для пациентов
«активного» наблюдения (группа «А») предусмотрено 7 визитов: из них 3 визита в ФГБУ РКНПК с интервалом в 1 год и 4 визита к участковым терапевтам, т.е. каждые полгода. Соответственно пациенты этой группы находились под наблюдением как предварительно обученных участковых терапевтов, так и врачей РКНПК. К ним была применена «активная» тактика наблюдения: врачи проводили регулярные беседы по коррекции образа жизни - необходимости соблюдения рациональной диеты, повышения физической активности, прекращения курения; пациенты были оснащены специальной литературой, касающихся вопросов атеросклероза, его осложнений; проводился контроль АД врачами и самими пациентами с ведением дневников записи АД и контроль липидного профиля каждые полгода. Контроль выполнения врачебных рекомендаций осуществлялся с помощью заполнения специально разработанной анкеты и ведения дневников наблюдения. Пациенты в группе обычного ведения (группа «Б») в основном находились под наблюдением участковых терапевтов, для них было предусмотрено 2 визита в РКНПК - визит в начале исследования и визит по его окончании. Вышеописанные мероприятия к группе «Б» не применялись.
Во время визита к участковому терапевту проводилось определение величины ССР по шкале SCORE для стран высокого риска с выявлением ФР, неблагоприятного семейного анамнеза, измерялись ОТ, ИМТ и уровень АД, а также диагностировался МС согласно Рекомендациям ВНОК и РМОАГ, 2009. По дизайну исследования пациенты проходили обследование в РКНПК в рамках первого визита через месяц после обращения к участковому терапевту. Все пациенты обследовались по единой программе, которая включала ДС СА с выявлением АСБ в каротидном бассейне, измерением ТИМ, а также компьютерную сфигмографию с вычислением пл.СПВ, ЛПИ и биохимические тесты с определением развернутого липидного профиля: ОХС, ХС ЛНП, ХС ЛВП, ТГ; апо-белков, МК, глюкозы крови, креатинина и Лп-ФЛА2. В силу технических причин тест на определение концентрации Лп-ФЛА2 был выполнен у 378 человек. Концентрация Лп-ФЛА2 в сыворотке крови определялась иммунотурбодиметрическим методом с помощью диагностических наборов
"PLAC Test Elisa Kit" (diaDexus, США). Группой экспертов пороговым значением концентрации Лп-ФЛА2 в сыворотке крови предложено считать значение 200нг/мл.
Измерение биохимических показателей проводилось на биохимическом автоанализаторе модели Architect 8000 Systems, фирма Abbot, США общепринятыми спектрофотометрическими методами. За нормативные значения показателей липидного профиля взяты значения, рекомендованные ЕОК, 2011: ОХС<5,0 ммоль/л, ХС ЛНП<3,0 ммоль/л, ХС ЛВП: женщины>1,2 ммоль/л; мужчины>1,0 ммоль/л, ТГ<1,7 ммоль/л. Норма концентрации МК в сыворотке крови для: мужчин 210-420мкмоль/л, женщин- 150-350мкмоль/л. АпоА-1, апоВ-100 определялись в сыворотке крови иммунотурбидиметрическим кинетическим методом: норма апоА-I для женщин 101-223 мг/дл, для мужчин 95-186; апоВ-100 53-182 и 49-173 мг/дл соответственно.
За норму ТИМ принята величина <0,9мм; ЛПИ>0,9 согласно Рекомендациям ЕОАГ/ЕОК (2003, 2007). За пороговые значения параметра плСПВ приняты значения, рекомендованные японскими исследователями согласно полу и возрасту, которые приложены в инструкциях по применению аппарата VaSeRa 1000 («Fucuda Denshi», Япония). Эти значения были в свою очередь подтверждены российскими исследователями.
Статистический анализ результатов проводился с использованием пакетов статистических программ «Statistica 6.0» и «NCSS». Данные представлены в виде средних значений (M+SD), медианы, нижних и верхних квартилей и частоты отклонения от нормы (%). Сравнительный анализ количественных признаков проводился с помощью непараметрических методов: U-критерия Манна-Уитни и критерия Вилкоксона. Для сравнения таблиц сопряженности 2x2 использовался двухсторонний критерий Фишера.
Корреляционный анализ показателей провели с помощью метода ранговой корреляции Спирмена. При р<0,05 коэффициент корреляции Спирмена считался статистически значимым.
Для отбора показателей, вносящих статистически значимый вклад в выявлении взаимосвязей с параметрами субклинического поражения
артериальной стенки, применялся метод множественной логистической регрессии с помощью пакета программы «NCSS». Рассчитывались ОШ, 95% ДИ и величина р. Каждый из включенных в модель параметров представлялся как бинарная переменная. Статистическая значимость моделей оценивалась с помощью метода максимального правдоподобия.
Для сравнения динамики параметров как внутри групп, так и между группами использовали показатель «дельта» и «процент от дельты». «Дельта»(Д) равнялась разности между значениями исследуемого параметра на первом Vj и последнем V2 визитах: Д= V2-Vi. «Процент от Д» (Д%) вычислялся по формуле: Д%= (V2/V,-l)*100. Уровень значимости для всех критериев полагали равным 0,05.
Дополнительная оценка величины суммарного ССР по шкале Рекомендаций ЕОАГ/ЕОК (2003,2007) у лиц с низким и средним риском по
шкале SCORE
Шкала SCORE позволяет определять риск развития сердечно-сосудистой смерти в ближайшие 10 лет. Но она не учитывает наличие маркеров субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки таких как, наличие АСБ, утолщение ТИМ, увеличение СПВ. В связи с этим у исследуемой выборки лиц дополнительно проведена стратификация ССР по шкале Рекомендаций ЕОАГ/ЕОК (2003, 2007), позволяющей оценивать риск развития ССЗ и ССО. Для того, чтобы определить значение изучаемых параметров в оценке величины ССР по шкале Рекомендаций ЕОАГ/ЕОК (2003, 2007) проведена поэтапная стратификация риска (таблица 1). На первом этапе была выполнена классификация риска с учетом результатов исследований, предлагаемых Рекомендациями ЕОАГ/ЕОК (2003, 2007) для выявления факторов ССР: возраст, уровень САД, ДАД, наличие ДЛП, АО, МС, курения, но без применения специальных инструментальных методов, позволяющих диагностировать субклинические признаки поражения сосудистой стенки. На следующем этапе была проведена классификация ССР с оценкой ПОМ с применением данных ДС СА и компьютерной сфигмографии. ДС СА позволяет получить информацию о наличии и выраженности субклинического
атеросклероза СА с помощью двух параметров: ТИМ и «наличия АСБ в СА», а компьютерная сфигмография с помощью параметров пл.СПВ и ЛПИ.
Таблица 1
Распределение пациентов (%) в группах ССР в зависимости от применяемых методов, характеризующих субклшшческое поражение артериальной стенки
Параметры Низкий риск Средний риск Высокий риск
без инструмент, методов 74 14 12
ЛПИ<0,9 72 14 13
ТИМ>0,9мм 72 14 13
пл.СПВ, м/с 51 22 27
Наличие АСБ в СА 37 32 31
пл.СПВ+АСБ 25 37 38
На первом этапе стратификации ССР без учета инструментальных методов исследования в группе низкого риска оказалось 74% всех обследованных, среднего риска - 14%, в группе высокого риска - 12%. Основной причиной перевода пациентов в группу более высокого риска явились такие факторы, как ДЛП - повышение уровня ХС ЛНП у 84% и ТГ у 59%, фактор курения (27%) и наличие МС, который встречался в группе среднего риска у 62%, а в группе высокого риска - у 98% пациентов. Добавление параметров ЛПИ и ТИМ существенных изменений в перераспределение по группам риска не привнесло. Добавление к обследованию метода определения плСПВ привело к заметному перераспределению пациентов по категориям риска: в группе низкого риска осталось 51% человек, а в группе высокого риска количество лиц увеличилось на 15%. При добавлении в план обследования ДС СА, установившего параметр «наличие АСБ в СА» в группе низкого риска осталось 221 (36,8%) пациентов, а в группу высокого риска переведено ещё 19% пациентов. При добавлении же данных ДС к результатам стратификации риска с учетом значений пл.СПВ в группе низкого риска число лиц уменьшилось до 25%, в группе среднего риска оказалось 37%, а в группе высокого риска стало 38% пациентов.
При оценке степени риска по шкале Рекомендаций ЕОАГ/ЕОК (2003, 2007) отдельно у пациентов с низким и средним риском по шкале SCORE с учетом данных инструментальных методов обследования наблюдалось следующее: из 314 лиц с низким риском 113 человек переведены в группу среднего риска, в группу высокого риска - 51, а 150 человек остались в группе низкого риска, т.е. почти 50% лиц с низким риском переведены в группы более высокого ССР. При этом из 286 человек со средним риском по шкале SCORE в группу высокого риска переведено 177 человек, а 109 остались в группе среднего риска. Таким образом, в итоге в группу высокого риска переведено 228 (38%) человек.
Следует отметить, что в изучаемой выборке при применении инструментальных методов исследования общее количество лиц с признаками субклинического поражения артериальной стенки составило 389 - 64,8% от 600. Они распределились следующим образом (таблица 2):
• Количество лиц только с увеличенным значением пл.СПВ и без АСБ - 30 (12% от 243) пациентов.
• Количество лиц только с наличием АСБ и нормальной величиной пл.СПВ -160 (45% от 357) пациентов.
• Количество лиц как с наличием АСБ, так и с повышенным значением пл.СПВ - 197 (55% от 357) пациентов.
Таблица 2
Частота выявления признаков субклинического атеросклероза у лиц
с низким и средним риском по шкале SCORE
Параметры АСБ (+) (п=357) АСБ(-) (п=243)
ТИМ>0,9мм 26 (7%) 2 Г1%)
ТИМ<0,9мм 331 (93%) 241 (99%)
повышение пл.СПВ,м/с 197 (55%) 30 (12%)
нормальное значение пл.СПВ,м/с 160 (45%) 213 (88%)
ЛПИ<0,9 29 (8%) 0 (0%)
ЛПИ>0,9 325 (91%) 243 (100%)
Была определена чувствительность изучаемых параметров, которая вычислялась в процентах как отношение количества пациентов с выявленными изменениями по используемому методу к общему числу пациентов с
признаками субклинического поражения артериальной стенки. Процент выявления пациентов с субклиническими поражениями артериальной стенки значительно выше при использовании метода ДС СА с обнаружением АСБ в СА (92%), а при применении параметра ТИМ - всего ~ 7%. ДС СА позволяет диагностировать структурные изменения артериальной стенки. Возможности же метода компьютерной сфигмографии, выявляющей доклинические изменения артериальной стенки функционального характера значительно ниже: по параметру пл.СПВ - 58%. Параметр ЛПИ помогает определять подобные изменения всего лишь у 7,4% пациентов. Вероятно, этот параметр больше приемлем для обнаружения лиц с более выраженными изменениями артериальной стенки.
Таким образом, наиболее чувствительным параметром, позволяющим в 92% случаев определять признаки субклинического поражения артериальной стенки, является параметр «наличие АСБ в СА», диагностируемый ДС СА. Параметр пл.СПВ позволяет обнаруживать подобные изменения в 58% случаев.
Частота выявления АСБ в СА у мужчин и женщин с низким и средним риском по шкале SCORE в различных возрастных группах
Всего АСБ в СА были выявлены у 357 (59,5%) пациентов из 600: 253
(56,8%) женщин из 445 и у 104 (67%) мужчин из 155. В таблице 3 представлена доля пациентов (%) с диагностированными АСБ в сонных артериях в разных возрастных диапазонах.
Из таблицы 3 следует, что у женщин статистически значимое увеличение количества лиц с АСБ наблюдалось в возрасте >45 лет (р=0,001) и особенно >50 лет (р=0,001), когда вероятность выявления АСБ составляла 61,8%, В выборке мужчин достоверное увеличение доли лиц с АСБ отмечалось в возрасте >45 лет (р=0,009), когда вероятность обнаружения АСБ равнялась 68,4%. Среди обследованных мужчин уже в возрасте >50 лет 79,5% из них имели бляшки, а среди женщин сходная доля лиц с бляшками (76%) определялась только в возрастной группе >55 лет. Различия между долей лиц с АСБ среди мужчин и женщин в возрасте 50-55 лет статистически высоко достоверны (р=0,033).
Частота выявления АСБ в СА у женщин (п=445) и мужчин (п=155) с низким и средним риском по шкале SCORE в разных возрастных диапазонах
Возраст Женщины (п=445) Мужчины (п=155) Р
N кол-во лиц с АСБ % N кол-во лиц с АСБ %
От <30 до <40 29 5 17,2 25 8 32,0 0,331
От >40 до <45 59 17 28,8 24 13 54,1 0,044
От >45 до <50 104 57 54,8 38 26 68,4 0,179
0т>50до >55 131 81 61,8 39 31 79,5 0,033
>55 122 93 76,2 29 26 89,6 0,134
Примечание: р- значение для двухстороннего критерия Фишера
Большинство пациентов имели АСБ, суживающие просвет сосуда на 2030%. Среди женщин лишь в 6% случаев (п=15 из 253) были обнаружены АСБ, перекрывающие просвет сонной артерии > чем на 30%, а среди мужчин - у 17% (п=18 из 104). При этом максимальный процент стенозирования просвета артерий равнялся 40%.
Оценка величины сосудистого возраста у лиц с низким и средним риском по шкале SCORE с использованием системы стратификации по D'Agostino RB et al., 2008
Проведена оценка «сосудистого возраста» отдельно для женщин и мужчин
по специально предложенным D'Agostino RB et al. таблицам для женщин и мужчин по балльной системе, в которой в соответствии с величиной возраста, уровня ОХС, ХС ЛВП, статуса курения, наличия АГ с учетом АГТ и наличия СД причисляется балл от 0 до +12 и от 0 до -3. Затем по сумме набранных баллов вычисляется так называемый «возраст» сердца и сосудов или «сосудистый» возраст. В исследуемой выборке пациентов у 75,16% «сосудистый возраст» был выше хронологического: у женщин - в 77,42%, у мужчин - в 70,12% случаев.
Рассчитывался показатель «Д» путем вычитания величины «сосудистого» возраста из величины хронологического возраста. Пациенты, у которых хронологический возраст был выше «сосудистого» и соответственно, имели
положительное значение А, отнесены к группе «Д +»: женщин -94, мужчин -45; пациенты, у которых хронологический возраст был ниже «сосудистого» и величина Д была отрицательной отнесены к группе «Д - »: женщин-343, мужчин -108. (У 10 человек хронологический и сосудистый возраст были равны).
Средний возраст женщин всей выборки (п=445) составил 50,4 ±6,8, в то время как «сосудистый возраст» - 59,2±12,2, что с высокой степенью достоверности выше хронологического (р=0,00001). При этом высокая степень достоверности разницы с преобладанием «сосудистого» наблюдалась во всех возрастных диапазонах.
По показателю «Д» получены следующие данные - в целом в группе женщин: медиана - (-7,0), нижняя квартиль - (-16,0), верхняя квартиль - (-1,0); в группе «Д+»: медиана - (+4,0), нижняя квартиль - (+3,0), верхняя - (+6,0); в группе «Д-»: медиана-(-11), нижняя квартиль-(-18), верхняя — (-6).
Таким образом, в группе женщин хронологический возраст был меньше сосудистого в среднем на 7 лет, в группе «Д+» хронологический возраст был выше сосудистого в среднем на 4 года, а в группе «Д-» хронологический возраст был меньше сосудистого в среднем на 11 лет.
В выборке мужчин наблюдалось статистически достоверное превышение сосудистого возраста над хронологическим (р=0,0001). При этом средний возраст мужчин равнялся 47,8±7,5, «сосудистый возраст» составил 56,3±9,8. Медина показателя «Д» равнялась: -7[-13;+2], что в свою очередь означает, что, как и в группе женщин, хронологический возраст был меньше «сосудистого» на 7 лет и наибольшая разница составила 13 лет, а наименьшая - 2 года.
Для того, чтобы выяснить какой из изучаемых параметров в большей степени связан с величинами хронологического и биологического «сосудистого» возраста было проведено их корреляционное сопоставление; получены достоверные корреляции «сосудистого» возраста с показателями липидного спектра: ОХС (r=0,46; р=0,001), ХС ЛНП (г=0,42; р=0,001), ТГ(г=0,36; р=0,001) и ХС ЛВП (г=-0,20; р=0,001). Показатель хронологического возраста тоже коррелировал с уровнем ОХС, ХС ЛНП и ХС ЛВП, но сила его связи существенно ниже (особенно для ХС ЛВП: г=0,15; р=0,001), а с
концентрацией ТГ статистически значимых корреляций не обнаружено (Р>0,05).
Весьма примечательным оказался факт практически равной степени и силы корреляции между показателями «сосудистый» возраст и хронологический возраст с одной стороны и параметрами ТИМ (г=0,40; г=0,43; р=0,001), «суммарный стеноз СА»(г=0,39; р=0,001) и плСПВ (г=0,38; г=0,36, р=0,001) с другой стороны в целом для всей выборки.
В связи с вышеизложенным, корректность термина «сосудистый» возраст для данного показателя вызывает определенные сомнения.
Параметры липидного обмена: липидный спектр и апобелки (апоА-1, апоВ-100) у лиц с низким и средним риском по шкале
SCORE
У исследуемой выборки пациентов определены содержание традиционных показателей липидного обмена, а также апоА-1, апоВ-100 в сыворотке крови. Выборка мужчин (п=155) разделена на 2 группы в зависимости от возраста: «<48 лет» (п=73); «> 48 лет» (п=82), где 48 лет явилась медианой для данной выборки. Выборка женщин (п=445) была больше по численности, что позволило разделить ее на 3 группы с учетом возрастных физиологических процессов: «<45 лет» (п=105); «46-54 года» (п=218); «>55 лет» (п=122).
В выборке женщин встречалось достаточно большое количество лиц с ГХС (42%, 73% и 65%), с повышенным содержанием ХС ЛНП (47%, 66% и 68%), а также с ГТГ (14%, 30% и 36%) и небольшое количество лиц с уровнем ХС ЛВП ниже 1,0ммоль/л (15%, 9% и 11%). Медиана показателя ОХС была несколько повышена во всех трех группах, статистически достоверные различия получены между младшей и средней, между младшей и старшей возрастными группами (р=0,001). Медиана ТГ находилась в пределах нормативных величин, но достоверные различия отмечались между младшей и средней (р=0,005), а также между младшей и старшей возрастными группами (р=0,04). Медиана показателя ХС ЛВП соответствовала нормативным величинам и достоверных различий между возрастными группами не выявлялось.
Медианы показателей апоА-1 и апоВ-100 были в пределах нормативных величин. Однако статистически значимые различия между группами женщин в возрасте «<45 лет» и «46-54года» наблюдались по медианам показателей апоА-1 (р=0,03) и апоВ-100 (0,001); между группами «<45 лет» и «>55лет» по медианам показателей апоА-1 (р=0,01) и апоВ-100 (р=0,0006). Количество пациенток с отклонениями относительно нормы содержаниями апобелков в сыворотке крови было незначительным: по показателю апоА-1- 3% и 6% в средней и старшей возрастной группе; по показателю апоВ-100- 1%, 0,5% и 0,8% соответственно. При этом различие в количестве лиц с отклонениями от нормы по показателю апоА-1 отмечалось только между младшей и старшей возрастными группами (р=0,01). По показателю апоВ-100 различия между группами статистически недостоверны (р>0,05).
В выборке мужчин, как и в выборке женщин, встречалось достаточно большое количество лиц с нарушениями липидного обмена: ГХС - 64% и 60%; ГТГ - 49% и 41%; повышенным уровнем ХС ЛНП - 56% и 52%; с уровнем ХС ЛВП < 1,0ммоль/л - 12% и 10% при отсутствии достоверных различий между группами (р>0,05). Медианы показателей ОХС и ХС ЛНП превышали нормативные величины в обеих группах, но статистически значимых различий между двумя возрастными группами ни для одного из изучаемых показателей не получено (р>0,05). Так же, как и выборке женщин, наблюдалось небольшое количество лиц с отклонениями от нормативных значений показателей апоА-1 (по 7%), апоВ-100 (0 и 2%), для всех случаев р>0,05. При этом медианы данных показателей находились в пределах нормативных величин в обеих возрастных группах и статистически достоверные различия между ними отсутствовали.
Все пациенты (мужчины и женщины вместе) были разделены на группы в зависимости от количества выявленных АСБ в СА: «0АСБ» (п=243); «1АСБ» (п=96); «>1 АСБ» (п=261). В этих группах преобладали лица среднего возраста: 47, 50лет и 52 года, соответственно (р>0,05). При этом встречалось достаточно большое количество лиц с ДЛП. Повышение уровня ОХС определялось в 58%, 59% и 69% случаев, соответственно. При этом в группе «0АСБ» достоверно меньше, чем в группе «>1 АСБ» (р=0,01). Доля лиц с повышенными
величинами ХС ЛНП составила 58%, 48% и 66%, соответственно без статистически значимых различий между группами (р>0,05). Статистически достоверное различие в проценте частоты лиц с отклонениями от нормы получено для показателя ТГ между группами «> 1АСБ» и «ОАСБ» (р=0,05), в то время как для медиан ТГ разницы между группами не выявлено. Медианы показателей ОХС, ХС ЛНП были несколько повышены во всех группах. Статистически достоверных различий между медианами ОХС изучаемых групп не отмечено (р>0,05). Различие наблюдалось только между медианами показателя ХС ЛНП в группах «ОАСБ» и «>1 АСБ» (р=0,02).
В исследуемой выборке пациентов с различным количеством АСБ в СА отмечалось в основном увеличение уровней ОХС и ХС ЛНП, в то время как уровни показателей ТГ и ХС ЛВП практически не изменялись. Закономерным является тот факт, что в группе «ОАСБ» степень выраженности ДЛП была статистически достоверно ниже, чем в группах с признаками каротидного атеросклероза («1АСБ» и «> 1АСБ»).
Медианы таких показателей, как апоА-1 и апоВ-100 были в пределах нормативных величин. Доля лиц с отклонениями от нормы по данным показателям была незначительной даже в группе с множественными АСБ: апоА-I - 2%, апоВ-100 - 0,7%. При этом не получено достоверных различий в «%» отклонения от нормы по данным показателям между исследуемыми группами (Р>0,05).
Для определения более тесных взаимосвязей между показателями липидного обмена был проведен анализ методом ранговой корреляции по Спирмену. При этом выявлено, что показатель апоА-1 высоко достоверно коррелировал с показателем ХС ЛВП (г=0,75-0,88; р=0,001) во всех исследуемых группах. Между содержанием апоВ-100 и ТГ получены высокие степени корреляции во всех изучаемых группах (наибольший коэффициент корреляции в группе женщин «>55лет» (г=0,59; р=0,001). Высокие коэффициенты корреляции отмечены также между показателем апоВ-100 и ОХС во всех исследуемых группах (наибольший коэффициент в группе молодых женщин: г=0,92; р=0,004 (рисунок 1).
о О
8
>
40 60 вО ЮО 120 140 160 180 200 220
апоВ-100, мг/дл
Рис.1. Корреляция между показателями апоВ-100 и ОХС (г=0,92; р=0,004) в группе женщин «<45 лет»
Закономерным также является наличие высоких степеней корреляций между апоВ-100 и ЛНП (г=0,75-0,89; р=0,001) во всех исследуемых группах, поскольку апоВ-100 участвует в формировании липидтранспортной молекулы ЛОНП, которая затем превращается в процессе биохимических реакций гидролиза и этерификации в ЛНП.
Как известно из законов клинической биохимии, если два теста имеют высокую статистически значимую степень корреляции, то один из них можно не определять, поскольку диагностическое значение их одно и то же. Следовательно, определение содержания аполипопротеинов в сыворотке крови пациентов без клинических проявлений ИБС является неоправданным в силу дороговизны и технических сложностей.
Для уточнения характера связей между параметрами состояния артериальной стенки и показателями липидного обмена, был использован метод множественной логистической регрессии (таблица 4).
По данным, представленным в таблице 4 можно заключить о наличии статистически значимых связей между повышенными концентрациями ОХС, ХС ЛНП, ТГ и наличием АСБ в СА как в выборке женщин, так и в выборке мужчин (р<0,05). При этом статистически значимая связь между повышенной концентрацией показателя ХС ЛВП и наличием АСБ наблюдалась только для женщин (р=0,035). Однако отсутствовали достоверные связи между концентрациями апоА-1 и апо-ВЮО с наличием АСБ в СА как в выборке женщин, так и в выборке мужчин (р>0,05).
Данные множественной логистической регрессии для показателей липидного обмена и _наличия АСБ в СА у лиц с низким и средним риском по шкале SCORE
Показатели Женщины (п=445) Мужчины (п=155)
ОШ 95% ДИ Р ОШ 95% ДИ Р
ОХС>5,0 ммоль/л 2,73 1,84-4,05 0,000 2,61 1,44-4,73 0,001
ХС ЛПНП>3,0 ммоль/л 1,81 1,16-2,82 0,008 5,83 2,95-11,54 0,000
ХС ЛПВП: ж<1,2; м<1,0 ммоль/л 2,62 1,01-6,88 0,035 0,73 0,24-2,18 0,577
ТГ>1,7 ммоль/л 1,51 1,03-2,23 0,034 2,79 1,39-5,58 0,003
апоА-1: ж<101; м<95 мг/дл 0,68 0,11-5,80 0,659 0,83 0,02-1,38 0,304
апоВ-100>173 мг/дл 0,05 0,03-4,94 0,221 0,72 0,02-18,7 0,845
Следует отметить, что не выявлено статистически значимых связей между параметром ТИМ и показателями липидного обмена ни в выборке женщин, ни в выборке мужчин, а также во всей выборке в целом. Однако получены статистически значимые связи между параметром пл.СПВ и ОХС, а также между пл.СПВ и ХС ЛНП. При более детальном анализе обнаружено, что данные связи более выражены в старших возрастных группах: ОШ=2,46; 95%ДИ[1,13-5,35], (р=0,022); ОШ=1,77; 95%ДИ[1,24-2,54], (р=0,001), соответственно.
Взаимосвязи между параметрами, характеризующими состояние артериальной стенки и концентрацией в сыворотке крови Лп-ФЛА2
В исследовании определение концентрации Лп-ФЛА2 в сыворотке крови в
силу технических причин проведено у 378 человек: 285 женщин и 93 мужчин. Всего среди 378 пациентов, включенных в анализ исследования, АСБ были диагностированы у 220 (58,2%) человек. Все пациенты (мужчины и женщины вместе) были разделены на группы в зависимости от количества выявленных АСБ в СА для того, чтобы проследить насколько изменяется уровень концентрации Лп-ФЛА2 у пациентов «0 АСБ» (п=158), «1 АСБ» (п=61) и «>1АСБ» (п=159), а также в зависимости от характера АСБ - «гомогенные» (п=31) и «гетерогенные» (п=189) (рисунок 2).
ЕОАСБ 23 одна АСБ
□ более одной АСБ И гомогенные
□ гетерогенные
Рис. 2 Медиана содержания Лп-ФЛА2 в сыворотке крови у пациентов в зависимости от количества и характера АСБ в СА.
Содержание Лп-ФЛА2 во всех группах пациентов, сформированных в зависимости от количества АСБ в СА, было несколько повышенным относительно порогового значения — 200 нг/мл, но статистически значимо не отличалось друг от друга (р>0,05). Доля лиц с повышенной концентрацией Лп-ФЛА2 в сыворотке крови составила 59%, 69% и 59%, соответственно. При этом достоверной разницы между группами по частоте отклонения от нормы обнаружено не было: р=0,20; р=0,52 и р=0ДЗ, соответственно.
При корреляционном анализе по Спирмену ни в общей выборке пациентов (п=378), ни в одной из изучаемых групп, сформированных в зависимости от количества АСБ, их характера или фактора пола, не получено статистически значимых корреляций между концентрацией Лп-ФЛА2 с величиной ТИМ (г=0,17; р=0,40), с параметром плСПВ (г=0,11; р=0,36), а также с «наличием АСБ» и «суммарный стеноз СА» (г=0,15; р=0,26).
При применении метода множественной логистической регрессии также не было получено статистически значимых связей между концентрацией Лп-ФЛА2 ни с наличием АСБ, ни с повышенной ТИМ и плСПВ: ОШ=0,95; 95%ДИ[0,55-1,65] (р=0,866); 0111=0,98; 95%ДИ[0,64-1,50] (р=0,428); 0111=0,85; 95%ДИ[0,38-1,93] (р=0,324), соответственно.
Изучение показателей липидного обмена и параметров состояния артериальной стенки у лиц с наличием АСБ в СА при нормальной и повышенной концентрации Лп-ФЛА2 в сыворотке крови
Был выполнен сравнительный анализ изучаемых параметров у пациентов с
АСБ в СА, имеющих нормальный (<200 нг/мл) или повышенный (>200 нг/мл)
уровень Лп-ФЛА2 в крови. Из 378 человек, которым проведен тест на содержание Лп-ФЛА2, 231 пациент (172 женщины и 59 мужчин) имели повышенный и 147 (113 женщин и 34 мужчин) - нормальный ее уровень. При этом АСБ в СА были выявлены у 220 (58,2%). Из них в группу лиц с нормальным уровнем Лп-ФЛА2 в сыворотке крови вошли 83 (37,7%) человека, а с повышенным достоверно больше - 137 (62,2%) человек (р=0,0001).
Медиана возраста пациентов в обеих группах составила 52 года. Медиана концентрации Лп-ФЛА2 в группе лиц с нормальным ее уровнем составила 165 нг/мл, а в группе пациентов с повышенным содержанием - 250 нг/мл (р<0,01). Медианы параметров липидного профиля: ОХС, ТГ, ХС ЛНП, были несколько выше в группе с повышенной концентрацией Лп-ФЛА2, но статистически значимо не различались между группами. Однако отмечалось достоверное различие в частоте отклонения от нормы между данными показателями (р<0,05). Это свидетельствует о том, что в группе с повышенным содержанием Лп-ФЛА2 нарушения липидного обмена выражены в большей мере, чем в группе с нормальным ее содержанием. Медиана параметра пл.СПВ была повышенной относительно нормы в обеих группах без статистически значимых различий (р=0,45). Медиана ТИМ в обеих группах не превышала нормативные значения, различий в частоте отклонения величины ТИМ от нормы не выявлено (р=0,39).
Отдельным образом необходимо отметить, что у 25% пациентов (п=35 из 137) в группе лиц с повышенным уровнем концентрации Лп-ФЛА2 АСБ были с гипоэхогенным компонентом, при этом у 26 (19%) АСБ были гетерогенными, а у 9 (6%) - гомогенными. У всех 35 пациентов отмечалась повышенная концентрация ТГ - медиана составила 1,9[1,3-2,4]ммоль/л. В тоже время в группе пациентов с нормальным уровнем концентрации Лп-ФЛА2 пациенты, имеющие АСБ с гипоэхогенным компонентом, отсутствовали. Считается, что гипоэхогенность является одним из УЗИ признаков нестабильности АСБ. Однако у 196 (85%) человек повышение содержания Лп-ФЛА2 объяснить более сложно. При этом среди этих 196 пациентов только у 102 были обнаружены АСБ в СА. Возможно увеличение концентрации Лп-ФЛА2 в крови у пациентов без АСБ в СА, связано с атеросклеротическим процессом в других сосудах.
Однако, вполне возможно, что увеличение концентрации Лп-ФЛА2 в крови у этих пациентов вообще не связано с атеросклерозом.
Таким образом, у лиц с низким и средним ССР по шкале SCORE не обнаружено статистически значимых корреляций между концентрацией Лп-ФЛА2 в сыворотке крови с такими морфологическими характеристиками артериальной стенки, как ТИМ и плСПВ, а также с такими характеристиками субклинического каротидного атеросклероза как «количество АСБ» и «суммарный стеноз СА». Однако получены статистически значимые корреляции между содержанием Лп-ФЛА2 в сыворотке крови с показателями липидного обмена: с anoAl (г=0,51; р<0,03) и с показателем ХС ЛВП (г=0,22; р<0,05).
Взаимосвязи МК с параметрами, характеризующими состояние артериальной стенки и с показателями липидного обмена
Проанализированы взаимосвязи концентрации МК в сыворотке крови с
маркерами субклинического поражения артериальной стенки, а также с показателями липидного обмена в исследуемой выборке пациентов. В группе женщин отмечалась достоверная связь между концентрацией МК с параметром пл.СПВ (г=0,33; р=0,001). Известно, что параметр пл.СПВ является маркером артериальной жесткости. Оценив возможное влияние АГ на выявленную взаимосвязь, получили отрицательный ответ, т.е. в данной выборке корреляция между концентрацией МК и величиной пл.СПВ не связана с АГ. Однако у лиц с ИМТ>30 значения параметра пл.СПВ и концентрация МК были выше, чем у лиц с ИМТ<30, (р<0,05). Кроме того, при разделении пациенток на 2 подгруппы: ИМТ >30, т.е. с ожирением и ИМТ <30, статистически достоверная корреляция между уровнем МК и пл.СПВ наблюдалась именно в подгруппе с ожирением (р=0,002). Следует добавить, что у пациенток с наличием АСБ в СА величина пл.СПВ - 13,2[12,4-13,9] была достоверно выше, чем у пациенток без АСБ -11,8[11,3-12,1](р=0,0003).
Следовательно, полученная взаимосвязь между уровнем МК в сыворотке крови и параметром пл.СПВ обусловлена тем, что в изучаемой выборке
встречалось достаточно большое количество лиц как с ИМТ > 30 (44%), так и лиц с наличием АСБ в СА (60%).
Дополнительно была проведена «оценка шансов» иметь АСБ в СА в зависимости от концентрации МК со стратификацией по полу и возрасту. При этом достоверность статистической значимости найдена для всей выборки в целом: 0111=1,7; 95% ДИ=[1,17;2,42]. При более детальном анализе достоверные различия наблюдались для старших возрастных групп: женщин - ОШ=3,05; 95% ДИ=[1,6;5,8] и мужчин - 0111=2,9; 95% ДИ=[1,5; 185]. Следовательно, чем выше концентрация МК, тем больше шансов обнаружения АСБ в СА и эта зависимость увеличивается с возрастом.
При корреляционном анализе содержания МК в сыворотке крови с показателями липидного обмена обнаружены статистически значимые связи между концентрацией МК и показателями липидного обмена в группах, сформированных в зависимости от количества АСБ в СА. При этом корреляционная зависимость концентрации МК с уровнями ТГ и ХС ЛВП выявлена во всех группах, но с ТГ наибольший коэффициент наблюдался в группе без признаков каротидного атеросклероза: «ОАСБ» (г=0,31; р=0,003), в то время как связь с ХС ЛВП наоборот, была наибольшей при выраженных проявлениях атероматоза СА: «> 1АСБ» (г=-0,35; р=0,0001). При оценке возможного влияния МС на данную связь получили отрицательный ответ, т.е. взаимосвязь между МК с ХС ЛВП существует вне зависимости от МС.
Динамика показателен липидного профиля и маркеров субклинического поражения артериальной стенки у лиц с низким и средним риском по шкале SCORE с различной врачебной тактикой ведения по итогам двухлетнего наблюдения
К концу второго года исследование завершили 507 пациентов - отклик
составил 85%. В группе «А» исследование закончили 339 - отклик 85%, 258 женщин и 81 мужчина; в группе «Б» завершили 168 пациентов - отклик 84%, 111 женщин и 57 мужчин. 93 человека выбыли из программы по разным причинам: умерло - 2 (1 мужчина из группы «А» и 1 мужчина из группы «Б», причина смерти обоих - острая сердечно-сосудистая недостаточность);
поменяли место жительства (уехали в другой город, страну) — 18 человек; не смогли приехать в Кардиоцентр на последний визит — 22 человека; отказались от дальнейшего участия в программе - 51 человек.
Проведено сравнение динамики изучаемых параметров по результатам обследования в РКНПК после 1 визита и через 2 года после 1 визита для того, чтобы оценить насколько различались их значения в зависимости от тактики ведения пациентов. Следует отметить, что статины бы ли назначены врачами РКНПК по результатам 1 визита тем, у кого обнаружены АСБ в сонных артериях и/или имело место нарушение липидного обмена: повышение ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, снижение ХС ЛПВП. Однако статины принимало только около 5% из них, эти пациенты были исключены из дальнейшего статанализа, поскольку цель работы заключалась в оценке динамики изучаемых параметров без медикаментозного вмешательства.
В таблице 5 представлены результаты сравнительного анализа динамики изучаемых параметров группы «А» (на 1-м визите и в финале исследования). У всей группы «А» через 2 года после включения в программу наблюдалось статистически значимое снижение уровня ОХС (р=0,018), ТГ (р=0,023), ХС ЛНП (р=0,035) и повышение уровня ХС ЛВП (р=0,001). Однако вместе с тем прогрессировали признаки каротидного атеросклероза в виде увеличения степени стенозирования СА: увеличение медианы показателя «суммарный стеноз С А» (р=0,001). Увеличение количества АСБ в СА не было достоверным (р=0,158). Медианы параметров ТИМ и пл.СПВ также достоверно не изменились (р>0,05).
Таким образом, в группе «А» за 2 года наблюдения произошло увеличение степени стенозирования СА без достоверного увеличения их количества. При этом данные изменения произошли на фоне положительной динамики со стороны показателей липидного профиля.
Сравнительный анализ динамики изучаемых параметров в группе «А» (п=323) за 2 года наблюдения
параметры Группа «А» 1 визит Группа «А» через 2 года Р женщины 1 визит жен шины через 2 года Р мужчины 1 визит мужчины через2года Р
медиана-квартили медиана-квартили медиана-квартили медиана-квартили медиана-квартили медиана-квартили
охс, ммоль/л 5,8 [5,1-6,6] 5,6 [5,0-6,4] 0,018 5,9 [5,1-6,7] 5,6 [5,0-6,4] 0,012 5,7 [4,6-6,4] 5,4 [4,8-6,1] 0,543
ТГ, ммоль/л 1,4 [1,0-1,9] 1,3 [0,9-1,8] 0,023 1,3 [1,0-1,8] 1,2 [0,9-1,7] 0,023 1,6 [1,0-2,2] 1,4 [1,0-2,1] 0,466
ХС ЛНП, ммоль/л 3,6 [2,9-4,2] 3,5 [2,9-4,1] 0,035 3,6 [2,9-4,1] 3,5 [3,0-4,1] 0,031 3,5 [2,8-4,2] 3,3 [2,9-4,0] 0,478
ХС ЛВП, ммоль/л 1,3 [1,1-1,6] 1,3 [1,1-1,6] 0,001 1,4 [1,1-1,6] 1,4 [1,2-1,7] 0,001 1,1 [0,9-1,3] 1,2 [1,0-1,3] 0,277
Мочев. к-та мкмоль/л 271,5 [221,0-332,5] 280,0 [236,0-339,0] 0,001 262,2[209,0-302,01 265,5[225,0-305,0] 0,005 329,0[298,0-392,5] 366,0[299,0-421,0] 0,115
ТИМ, мм 0,62[0,55- 0,70] 0,63 [0,57-0,71] 0,037 0,60[0,54- 0,691 0,61[0,56-0,70] 0,001 0,66[0,60- 0,79] 0,67[0,60-0,781 0,701
Кол-во АСБ 1,0 [0,0-3,0] 2,0 [0,0-3,0] 0,158 1,3 [0,0-2,0] 2,0 [0,0-3,0] 0,062 2,0 [0,0-3,0] 2,0 [0,0-3,0] 0,154
Суммарный стеноз СА, % 20,0[0,0-60,01 40,0[0,0-80,0] 0,000 20,0[0,0-55,0] 40,0 [0,0- 75,0] 0,000 40,0[0,0-80,0] 45,0[0,0- 85,0] 0,000
плСПВ, м/с 12,2[11,5-13,41 12,6[11,6- 13,4] 0,056 12,1[11,3- 13,31 12,5 [11,5-13,4] 0,061 12,3[11,8- 13,9] 12,6[11,9-13,3] 0,832
Примечание: р- значение для критерия Вилкоксон
Сравнительный анализ динамики изучаемых параметров группы «Б» (п—160) за 2 года наблюдения
параметры Группа «Б» 1 визит Группа «Б» через 2 года Р женщнны 1 визит женщины через 2 года Р мужчины 1 внзнт мужчины через 2 года Р
медиана-квартили медиана-квартилн медиана-квартили меднана-квартнли медиана-квартили меднана-квартнлн
ОХС, ммоль/л 6,0 [5,2-6,8] 5,8 [4,9-6,6] 0,073 6,1 [5,3-6,9] 5,8 [5,1-6,5] 0,004 5,9 [5,1-6,6] 5,7 [4,8-6,6] 0,681
ТГ, ммоль/л 1,4 [0,9-2,0] 1,3 [0,9-1,8] 0,066 1,3 [0,9-1,8] 1,2 [0,9-1,8] 0,681 1,6 [1,3-2,2] 1,5 [1,0-1,8] 0,001
ХС ЛНП, ммоль/л 3,6 [3,0-4,2] 3,6 [3,0-4,2] 0,509 3,6 [3,1-4,2] 3,6 [3,1-4,2] 0,653 3,6 [3,041] 3,6 [2,9-4,2] 0,653
ХС ЛВП, ммоль/л 1,3 [1,1-1,6] 1,3 [1,1-1,5] 0,774 1,4 [1,2-1,6] 1,3 [1,1-1,6] 0,179 1,2 [1,0-1,5] 1,2 [1,0-1,4] 0,176
Мочев. к-та мкмоль/л 287,0[227,0-349,0] 295,5[252,0-356,01 0,003 255,0[213,0-315,0] 276,0[229,0-324,0] 0,004 337,0[291,0-387,0] 346,0 [294,0-404,0] 0,004
ТИМ, мм 0,63[0,56-0,72] 0,65 [0,58-0,73] 0,000 0,63 [0,56- 0,71] 0,66 [0,57- 0,73] 0,003 0,63 [0,57-0,74] 0,64 [0,60-0,73] 0,003
Кол-во АСБ 2,0 [0,0-3,0] 2,0 [1,0-4,0] 0,000 1,0 [0,0-3,0] 2,0 [1,0-3,0] 0,000 3,0 [1,0-4,0] 3,0 [2,0-4,0] 0,000
Суммарный стеноз СА, % 25,2 [0,0-75,2] 60,0[25,0- 100,01 0,000 25,0 [0,0-65,0] 55,0 [25,0-90,0] 0,000 65,0 [22,5-90,01 80,0 [50,0- 115,0] 0,000
плСПВ, м/с 12,8[11,7-14,4] 13,5 [12,3-14,8] 0,000 12,7[11,6- 14,3] 13,2 [12,2- 14,81 0,000 12,9 [12,0-14,9] 13,7 [12,8- 14,8] 0,000
В таблице 6 представлены данные сравнительного анализа изучаемых показателей в группе «Б» за 2 года наблюдения. В целом во всей группе «Б» в динамике за 2 года отсутствовали статистически значимые изменения в уровне показателей липидного спектра. В выборке женщин отмечалось достоверное снижение уровня ОХС (р=0,004), а в выборке мужчин снижение уровня ТГ (р=0,001). Одновременно наблюдались признаки прогрессирования каротидного атеросклероза, т.к. величины таких параметров, как ТИМ (р=0,000), «количество АСБ» (р=0,001) и «суммарный стеноз СА» (р=0,001) статистически значимо увеличились как в общей группе, так и в выборках женщин и мужчин. Медиана параметра пл.СПВ также достоверно повысилась по сравнению с 1-м визитом во всех исследуемых группах (р=0,001- 0,034).
Таким образом, в отличие от группы «А» в группе «Б» произошло увеличение количества АСБ в СА при одновременном увеличении степени стенозирования сонных артерий. В группе «Б» также выявлялось достоверное повышение величины параметра пл.СПВ, характеризующего степень выраженности жесткости артериальной стенки, чего не было в группе «А».
Для того, чтобы определить в какой из исследуемых групп («А» или «Б») отмечалась более выраженная отрицательная динамика изучаемых параметров и особенно степень прогрессирования каротидного атеросклероза был выполнен дополнительный анализ показателя «Д%».
Статистически значимые различия по динамике показателей липидного профиля между группами «А» и «Б» наблюдались только для уровня ХС ЛВП, концентрация которой имела тенденцию к повышению в обеих группах, но достоверно больше в группе «А» (р=0,015).
При сравнении величины «Д%» для параметра ТИМ обнаружено, что статистически значимый его рост за 2 года отмечен только у мужчин: в группе «Б» достоверно больше по сравнению с группой «А» (р=0,001) (рисунок 3).
0.9 - р=0,001
Визит 1 * р<0,05 УЭ гр А ЧеРез 2 г0»а
Рис.3 Сравнительная динамика параметра ТИМ за 2 года наблюдения в выборке мужчин групп «А» и «Б».
Достоверные различия получены для параметров, характеризующих степень выраженности каротидного атеросклероза: «количество АСБ» (р=0,035) и «суммарный стеноз СА» (р=0,001), т.е. в группе «Б» к концу исследования и количество АСБ, и процент стенозирования СА увеличились статистически значимо больше, чем в группе «А» (рисунок 4).
100 п 90 80 70 60 50 40 30 20 -10 0
ш А а Б
р=0,0001-
- р=0,0002_
' р<0,001 уэ гр А
Через 2 года
Рис.4 Сравнительная динамика параметра «суммарный стеноз СА» за 2 года наблюдения в группах «А» и «Б».
Анализ величины «Д%» для параметра пл.СПВ показал, что статистически значимо больше его значение возросло как в целом в группе «Б» (р=0,001), так и у женщин (р=0,001) и мужчин (р=0,028) группы «Б» по сравнению с группой «А», где величина данного показателя практически не изменялась (рисунок 5).
Визит 1 * Р<0,001 vs гр А Через 2 года
Рис.5 Сравнительная динамика параметра пл.СПВ за 2 года наблюдения в группах «А» и «Б»
Таким образом, более выраженная динамика прогрессирования атеросклеротического процесса в СА и более выраженное увеличение пл.СПВ наблюдались в группе «Б» по сравнению с группой «А». При этом прогрессирование каротидного атеросклероза и повышение жесткости артериальной стенки происходило при отсутствии существенных различий в степени изменения показателей липидного профиля между группами.
Алгоритм отбора пациентов на проведение ДС СА
Представлен алгоритм отбора пациентов для более эффективной диагностики лиц с ранними (субклиническими) проявлениями атеросклероза (рисунок 6), согласно которому:
• Женщинам >51 года и мужчинам > 46 лет ДС СА целесообразно проводить всем;
• Женщинам <50 лет и мужчинам <45лет при наличии АГ ДС СА рекомендовано всем;
• Женщинам <50 лет и мужчинам <45 лет без АГ, но с уровнем ОХС >5,0 ммоль/л необходимо проводить ДС СА;
• Женщинам <50 лет и мужчинам <45 лет без АГ и с уровнем ОХС < 5,0 ммоль/л нецелесообразно проводить ДС СА.
Рис. 6 Алгоритм отбора на ДС СА у лиц с низким и средним риском по
шкале SCORE для выявления ранних признаков атеросклероза
У мужчин пороговым значением возраста предложено 45 лет и рассматривались две возрастные группы «<45 лет» а также «>46 лет». При таком пороговом значении по возрасту шанс обнаружения АСБ в выборке мужчин увеличивался в старшей возрастной группе в 4,24 раза по сравнению с младшей - ОШ=4,24, 95% ДИ [2,05-8,78]. Для женщин предложено рассматривать пороговое значение возраста - 50 лет и, соответственно, две возрастные группы «<50 лет» и «>51 года». При таком пороговом значении по возрасту шанс обнаружения АСБ в выборке женщин повышался в старшей возрастной группе в 2,90 раза по сравнению с младшей - 0111=2,90, 95% ДИ [1,96-4,29]. В связи с чем, всех пациентов старшей возрастной группы рекомендовано направлять на ДС CA. На этом этапе можно сразу же определить 67% пациентов среди всех пациентов с АСБ (п=239 из 357).
Однако в младшей возрастной группе осталось 33% (п=118) пациента с АСБ. Был использован метод множественной логистической регрессии для выявления наиболее значимых ФР для пациентов младшей возрастной группы среди таких факторов, как АГ, параметры липидного спектра, уровень МК, ИМТ, курение (таблица 7).
Параметры ОШ 95% ДИ Р
Наличие АГ 2,60 1,44-4,73 0,001
ОХС >5,0 ммоль/л 2,80 1,25-6,25 0,01
ТГ >1,7 ммоль/л 1,37 0,73-2,57 0,318
МК: м >420;ж >350 мкмоль/л 1,23 0,58-2,63 0,573
ХС ЛНП >3,0 ммоль/л 0,86 0,43-1,70 0,672
ХС ЛВП: м<1,0; ж<1,2 ммоль/л 1,12 0,59-2,13 0,710
ИМТ >30 1,07 0,60-1,90 0,811
курение 0,92 0,52-1,66 0,684
Статистически значимыми среди параметров оказались АГ и ОХС. Остальные параметры статистически значимо не увеличивают шанс обнаружения АСБ. При этом в изучаемой выборке среди 33% (п=118 из 357) молодых лиц с АСБ согласно алгоритму методом ДС СА можно обнаружить у 89,83% (106) из них и могут остаться не диагностированными у 12 (10,2%) пациентов.
Таким образом, предложен алгоритм отбора пациентов на ДС СА для более эффективного выявления лиц с доклиническими признаками атеросклероза, который на наш взгляд, является простым, удобным в применении и может использоваться врачами первичного поликлинического звена.
Выводы
1. У лиц с низким и средним риском по шкале SCORE среди параметров, характеризующих состояние артериальной стенки, наибольшая частота отклонения от нормы (59,5%) была зафиксирована в отношении атеросклеротических бляшек в сонных артериях. Увеличение толщины «интима-медиа» >0,9 мм имело место в 4,6%, а скорости пульсовой волны - в 37,8% и снижение лодыжечно-плечевого индекса<0,9 - в 4,8% случаев.
2. Включение в схему обследования лиц с низким и средним риском по шкале SCORE инструментальных методов исследования - дуплексное сканирование сонных артерий, компьютерная сфигмография, позволило выявить у 64% из них признаки субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки и 38% лиц с высоким сердечно-сосудистым риском после дополнительной оценки риска по шкале Рекомендаций ЕОАГ/ЕОК (2003,2007).
3. Среди лиц с низким и средним риском по шкале SCORE атеросклеротические бляшки в сонных артериях диагностированы у 56,8% женщин и у 67,1% мужчин, при этом достоверное увеличение количества лиц с атеросклеротическими бляшками в сонных артериях в выборке мужчин отмечалось в возрасте старше 45лет (в 69,43% случаев, р=0,009 ), у женщин -старше 50 лет ( в 61,82% случаев, р=0,001).
4. В возрасте моложе 40 лет как у мужчин, так и у женщин преобладали лица с одной атеросклеротической бляшкой, с увеличением возраста повышалась доля лиц с 4 и более бляшками, при этом в выборке мужчин в отличие от выборки женщин в возрасте старше 55 лет не встречалось лиц с одной атеросклеротической бляшкой.
5. У лиц с низким и средним риском по шкале SCORE показатель «сосудистый возраст», превышающий хронологический возраст у женщин - в 77,4%, а у мужчин - в 70,1% случаев, имел слабую степень корреляции с параметрами, характеризующими состояние артериальной стенки: «суммарный стеноз сонных артерий» (г=0,39, р=0,001); толщина «интима-медиа» (г=0,43; р=0,001); плече-лодыжечная скорость пульсовой волны (г=0,36, р=0,001).
6. У исследуемой категории лиц методом множественной логистической регрессии получены статистически значимые связи между параметром «наличие атеросклеротических бляшек в сонных артериях» с показателями липидного профиля: общим холестерином (р=0,001), холестерином липопротеинами низкой плотности (р=0,008), триглицеридами
(р=0,034), а для параметра плече-лодыжечная скорость пульсовой волны: с общим холестерином (р=0,022) и с холестерином липопротеинами низкой плотности (р=0,001).
7. У лиц с низким и средним риском по шкале SCORE при оценке шансов иметь атеросклеротические бляшки в сонных артериях в зависимости от концентрации мочевой кислоты с учетом пола и возраста наиболее достоверные различия наблюдались для старших возрастных групп женщин и мужчин (р<0,001).
8. В изучаемой выборке лиц не выявлено статистически значимых корреляций между концентрацией фермента липопротеинассоциированная фосфолипазаА2 в сыворотке крови и параметрами субклинического поражения артериальной стенки, но среди 36% лиц, имеющих повышенную ее концентрацию, атеросклеротические бляшки с гипоэхогенным компонентом обнаружены у 25% лиц.
9. У лиц с низким и средним риском по шкале SCORE концентрации показателей апоА-1 и апоВ-100 в сыворотке крови находились в пределах нормативных величин, корреляций их с параметрами, характеризующими состояние артериальной стенки, не получено (р>0,05).
10. В течение двухлетнего периода наблюдения за лицами с низким и средним риском по шкале SCORE с активной тактикой амбулаторного ведения определялось статистически значимое снижение медиан уровней общего холестерина (р=0,018), триглицеридов (р=0,023), холестерина липопротеинов низкой плотности (р=0,035), что не выявлялось при использовании обычной тактики, но статистически значимое различие в степени изменения показателей липидного профиля между группами отмечено только для показателя холестерин липопротеины высокой плотности, в большей степени увеличившегося в группе активного наблюдения (р=0,015).
11. В течение двухлетнего периода наблюдения за исследуемой выборкой лиц статистически значимое прогрессирование степени поражения
артериальной стенки имело место как в группе с использованием активной тактики амбулаторного ведения (только увеличение медианы параметра «суммарный стеноз сонных артерий», р=0,001), так и в группе с обычной тактикой, но достоверно в большей степени выраженное в группе обычного ведения (увеличение медиан параметров: «количество атеросклеротических бляшек», р=0,035; «суммарный стеноз сонных артерий», р=0,0001; плече-лодыжечная скорость пульсовой волны, р=0,001).
Практические рекомендации
1. У лиц с низким и средним риском по шкале SCORE для эффективного выявления субклинических признаков каротидного атеросклероза целесообразно более широко применять метод дуплексного сканирования сонных артерий.
2. Среди лиц с низким и средним риском по шкале SCORE проведение ДС СА показано: всем мужчинам в возрасте «>46 лет» и женщинам «> 51года»; мужчинам в возрасте «<45лет» и женщинам «<50лет» - при наличии АГ или концентрации ОХС>5,Оммол/л.
3. Определение в сыворотке крови у лиц с низким и средним риском по шкале SCORE содержания аполипопротеинов (апоА-1, апоВ-100) и Лп-ФЛА2 с целью уточнения величины ССР является неоправданным.
4. Показатель «биологический возраст сосудов», не учитывающий морфо-функциональные характеристики стенки сосудов, не отражает выраженность проявлений субклинического атеросклероза.
5. Активная врачебная тактика наблюдения за лицами с низким и средним риском по шкале SCORE (регулярные беседы по коррекции образа жизни, необходимости рационального питания, контроль АД и липидного профиля) позволяет улучшить показатели липидного профиля и снизить темп прогрессии субклинического атеросклероза СА в сравнении с лицами, находящимися в условиях обычного (пассивного) наблюдения.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации Статьи, опубликованные в журналах, включенных в Перечень ВАК Минобрнауки России
1. Уразалина С.Ж., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Коткина Т.И., Власик Т.Н., Бойцов С.А. Взаимосвязь «сосудистого возраста» с показателями субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки у женщин с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском по шкале SCORE. Сердце 2010; 5: 271-276.
2. Уразалина С.Ж., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Мясников Р.П., Колмакова Т.Е., Карпов Ю.А., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. Значение маркеров доклинического поражения стенки сонной артерии для определения величины сердечно-сосудистого риска по шкале Рекомендаций ЕОАГ/ЕОК (2003,2007). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011; 4: 14-21.
3. Уразалина С.Ж., Титов В.Н., Власик Т.Н., Балахонова Т.В., Карпов Ю.А., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. Взаимосвязь концентрации ассоциированной с липопротеинами секреторной фосфолипазы А2 с маркерами субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки у пациентов с низким и средним риском по шкале SCORE. Терапевтический архив 2011; 9: 29-35.
4. Уразалина С.Ж., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Карпов Ю.А., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. Биохимические показатели, маркеры доклинического поражения стенки сонных артерий у пациентов с различной степенью сердечно-сосудистого риска по шкале ЕОАГ/ЕОК (2003, 2007). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011; 7: 74-80.
5. Сергиенко И.В., Уразалина С.Ж., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А. Тактика выявления и лечения пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011; 7: 81-86.
6. Уразалина С.Ж., Титов В.Н., Балахонова Т.В., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А., Бойцов С.А. Взаимосвязь мочевой кислоты с параметрами
субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки. Кардиологический вестник 2011; 2: 31-36.
7. Салтыкова М.М., Уразалина С.Ж., Балахонова Т.В., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А., Бойцов С.А. Частота выявления атеросклеротических бляшек в сонных артериях у мужчин и женщин с низким и умеренным риском по шкале SCORE в различных возрастных группах. Кардиол. вестник 2011; 2: 16-19.
8. Уразалина С.Ж., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А., Бойцов С.А. Роль показателей доклинического поражения артериальной стенки в оценке риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Кардиология 2012; 4: 63-69.
9. Амелюшкина В.А., Уразалина С.Ж., Коткина Т.И., Каба С.И., Титов
B.Н. Секреторная фосфолипаза А2 и перенос липидов липопротеинами у пациентов с риском сердечно-сосудистой патологии (система SCORE) низкой и средней степени. Диагностическое значение теста. Клиническая лабораторная диагностика 2012; 3: 25-29.
10. Титов В.Н., Уразалина С.Ж., Амелюшкина В.А., Коткина Т.И., Каба
C.И. Ассоциированная с липопротеинами фосфолипаза А2 у лиц с низким и умеренным риском по шкале SCORE. Клин, медицина 2012; 7: 37-42.
11. Титов В.Н., Рожкова Т.А., Уразалина С.Ж., Амелюшкина В.А., Каба С.И., Коткина Т.И. Диагностическое значение содержания различных аполипопротеинов при гипертриглицеридемии. Клин.медицина 2012; 8: 44-49.
12. Уразалина С.Ж., Бойцов С.А., Балахонова Т.В., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А. Динамика факторов риска и признаков субклинического атеросклероза у лиц с низким и умеренным риском по шкале SCORE с различной врачебной тактикой ведения по итогам двухлетнего наблюдения. Терапевтический архив 2012; 9: 58-64.
13. Уразалина С.Ж., Яровая Е.Б., Бойцов С.А., Балахонова Т.В., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А. Алгоритм отбора пациентов на дуплексное сканирование сонных артерий для выявления субклинического атеросклероза. Профилактическая медицина 2012; 5: 29-35.
14. Уразалина С.Ж., Титов В.Н. Параметры липидного обмена (липидный спектр и апобелки: апоА-1, апоВ-100) у лиц с низким и средним риском по шкале SCORE. Военно-медиц. журнал 2012; 10:61-62.
15. Уразалина С.Ж. Стратификация сердечно-сосудистого риска. Современное состояние проблемы. Обзор. Росс.медиц. журнал 2012; 5: 39-45.
16. Уразалина С.Ж. Сравнительный анализ показателей жесткости артериальной стенки у пациентов низкого и умеренного риска по шкале SCORE. Вестник новых медицинских технологий 2012; 3: 84-88.
Статьи, опубликованные в других изданиях
17. Бойцов С.А., Карпов Ю.А., Кухарчук В.В., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Уразалина С.Ж., Коткина Т.Н., Терновой С.К., Салтыкова М.М., Сергиенко И.В. Проблемы выявления лиц с высоким сердечно-сосудистым риском и возможные пути их решения. Атеросклероз и дислипидемии 2010; 1:8-14.
18. Уразалина С.Ж., Семенова А.Е., Сергиенко И.В., Драпкина О.М., Бойцов СЛ., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений. Атеросклероз и дислипидемии 2012; 2: 13-18.
19. Sergienko IV, Urazalina SJ, Kukharchuk VV, Karpov UA, Boytsov SA. Identification of patients at high cardiovascular risk. International J. of Biomedicine 2012; 2: 102-107.
Тезисы докладов на конференциях
20. Boytsov SA, Urazalina SJ, Rogoza AN, Balakhonova TV. Association between vascular age and markers of subclinical atherosclerosis in men with low level of cardiovascular risk. The 10-th conference in a series of meetings to provide a forum for discussion on arterial structure and function (materials of conference), Verona 2010. P.88
21. Balakhonova TV, Urazalina SJ. Preclinical markers of carotid atherosclerosis and cardiovascular risk assessed by the ESH/ESC scale (2003, 2007).
The 11-th conference in a series of meetings to provide a forum for discussion on arterial structure and function (materials of conference), Paris 2011. P. 101-102.
22. Уразалнна С.Ж., Бойцов C.A., Балахонова T.B., Рогоза А.Н. Сравнение значений ТИМ, СПВ и биохимических параметров у пациентов среднего и высокого риска по шкале Рекомендаций ЕОАГ/ЕОК (2003,2007) с одной атеросклеротической бляшкой в сонных артериях. Всероссийская научно-практическая конференция «Инновации в кардиологии» (тезисы докладов), Москва 2011.С.13.
23. Уразалнна С.Ж., Бойцов С.А. Сравнительный анализ биохимических показателей и маркеров субклинического атеросклеротического поражения артерий у пациентов с высоким нормальным артериальным давлением и с артериальной гипертонией в зависимости от величины риска. 9-ый Российский Национальный конгресс кардиологов (тезисы докладов), Москва 2011. С. 314.
24. Уразалнна С.Ж., Балахонова Т.В. Дуплексное сканирование сонных артерий и компьютерная сфигмография в оценке сердечно-сосудистого риска. VI съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики (тезисы докладов), Москва 2011. С. 116.
25. Boytsov SA, Urazalina SJ. Contribution of subclinical artery wall damages parameters to cardiovascular risk assessment. Europrevent (materials of conference), Dublin 2012. P.431.
26. Boytsov SA., Urazalina SJ. Detection frequency of carotid artery plaques in men and women with low and moderate cardiovascular risk according to SCORE scale. Europrevent (materials of conference), Dublin 2012. P.432.
27. Sergienko IV, Urazalina SJ, Balakhonova TV, Kukharchuk VV. Study of correlation between Lp-FLa2 and markers of subclinical atherosclerosis in patients with low and moderate risk according to SCORE scale. 80-th EAS Congress (materials of congress), Milan 2012. P. 216.
28. Уразалнна С.Ж., Бойцов C.A., Кухарчук B.B., Карпов Ю.А. Динамика общих факторов риска у лиц с низким и средним риском по шкале
SCORE с различной врачебной тактикой ведения по итогам двухлетнего наблюдения. Московский международный форум кардиологов (тезисы докладов), Москва 2012. С. 112.
29. Уразалина С.Ж., Бойцов С.А., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А. Параметры субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки и их вклад в величину сердечно-сосудистого риска у лиц с низким и средним риском по шкале SCORE. Доложено на конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (тезисы докладов), Москва 2012.
30. Уразалина С.Ж., Бойцов С.А., Титов В.Н. Взаимосвязь мочевой кислоты с показателями липидного профиля у пациентов с низким и средним риском по шкале SCORE. 10-ый Российский Национальный конгресс кардиологов (тезисы докладов), Москва 2012. С.432.
31. Уразалина С.Ж., Бойцов С.А., Балахонова Т.В., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А. Алгоритм отбора пациентов на дуплексное сканирование сонных артерий. 10-ый Российский Национальный конгресс кардиологов (тезисы докладов), Москва 2012. С.432.
Заказ № 6295 Тираж: 100 экз.
Печать трафаретная. Типофафия «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru