Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Структурно-функциональные изменения левого желудочка у больных артериальной гипертонией при эффективной антигипертензивной терапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Структурно-функциональные изменения левого желудочка у больных артериальной гипертонией при эффективной антигипертензивной терапии
На правах рукописи
Г
Вайдья Рамании
СТРУКТУРНО - ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ ПРИ ЭФФЕКТИВНОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ
14.00.05 — Внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Великий Новгород 2004
Работа выполнена в Институте медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор М.П. Рубанова
Научный консультант:
Доктор медицинских наук, профессор В.Р. Вебер Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор А.В. Панов
Доктор медицинских наук, профессор Б.Б. Фишман
Ведущее учреждение — Медицинская Академия Последипломного Образования, г. Санкт-Петербург
года
Защита диссертации состоится «.0&» ВЛЦЪ!сЛ<,9<2004 на заседании диссертационного совета К 212.168.02
при Новгородском государственном университете имени Ярослава Мудрого.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого.
Автореферат разослан
2004 года
Ученый секретарь диссертационного Кандидат медицинских наук, доцент
М.П.Копина
Общая характеристика работы Актуальность проблемы
Влиянию артериальной гипертонии (АГ) на ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) и их прогностической значимости посвящены многочисленные работы (Шхвацабая И.К., Юренев А.П., 1988; Шляхто Е.В. с соавт., 2003; Васюк Ю.А с соавт., 2003; Aronson R.S., 1980; Kannel W., 1992; Shmeider R.E. et al., 2000; Dahlof B. et al., 2002). Поэтому одним из ключевых аспектов проблемы АГ остается вопрос об обратимости патологических изменений сердечной мышцы (Дядык А.И. с соавт., 1995; Беленков Ю.Н. с соавт., 1997; Сидоренко Б.А. и соавт., 1998; Мареев В.Ю. с соавт., 2003; Weber К.Т., 1997; Mancia G. et al., 2002).
Знание вариантов ремоделирования сердца, их связи с гемодинамическими и регуляторными нарушениями необходимы для выработки дифференцированных и эффективных способов профилактики и лечения АГ. Современная тактика лечения АГ должна учитывать не только антигипертензивный эффект препарата, но и его влияние на факторы риска, органы-мишени и качество жизни больных (Ольбинская Л.И., 1995; Мартынов А.И. с соавт., 2000; Карпов Ю.А., 2003; Brilla C.G. et al., 1993; Sadowski Z., 1998; The 7th report ofthe Joint National Committee JAMA., 2003; European society of hypertension, 2003). He всегда снижение артериального давления (АД) у больных АГ приводит к регрессу гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). До настоящего времени не разработаны критерии, позволяющие прогнозировать влияние того или иного препарата на процессы ремоделирования сердца (Лазебник Л.Б. с соавт., 1998; Кобалава Ж.Д. с соавт., 2003; Devereux R.B. et al., 1994; Vakili B.A. et al., 2001; Black H R. et al., 2003).
Повышение АД является ведущим, но не единственным фактором в процессах ремоделирования сердца. Нормализация АД по клиническим наблюдениям не всегда приводит к благоприятным изменениям ремоделирования сердца. Известно, что у части больных даже достижение
целевого уровня АД не приводит к нормальной геометрии сердца, а в
fUC. НАЦИОНАЛЬНАЯ ] БИБЛИОТЕКА J
snazm
некоторых случаях нормализация АД под влиянием лечения сопровождается усилением процессов ремоделирования сердца. Вопросы эти недостаточно изучены, так как до настоящего времени неясно, почему у части больных снижение АД под влиянием того или иного препарата приводит к увеличению массы миокарда левого желудочка (Парфенова Е.В. с соавт., 1995; Frohlich E.D., 1999; Wing L.M.H., et al., 2003).
Можно полагать, что часть антигипертензивных препаратов, снижая АД, увеличивает активность симпатоадреналовой системы (САС), что может привести к увеличению гипертрофии (Лерман О.В., 1997; Cruickshank J.M. et al., 1992; Tan S.A et al., 1999). Возможны и другие причины, заложенные в генетической неоднородности больных. Эти вопросы не изучены и, безусловно, важны для практической кардиологии. Представляется интересным изучение динамики структурно-функциональных изменений сердца при лечении антигипертензивными препаратами и вариантов этих изменений при условии достижения целевого АД.
Цель исследования. Изучить варианты структурно-функциональных изменений левого желудочка, вегетативные и гемодинамические механизмы их формирования при достижении целевого уровня АД у больных артериальной гипертонией и повысить эффективность антигипертензивной терапии препаратами с различным механизмом действия.
Задачи исследования: 1. Исследовать динамику массы миокарда левого желудочка у больных АГ при эффективной антигипертензивной терапии метопрололом, небивололом и амлодипином.
2. Изучить связь показателей центральной гемодинамики и вегетативной регуляции с массой миокарда левого желудочка у больных АГ.
3. Оценить влияние гемодинамических и вегетативных эффектов изучаемых препаратов на процессы ремоделирования левого желудочка.
4. Разработать рекомендации по дифференцированному применению антигипертензивных препаратов: метопролола, небиволола, и амлодипина.
Научная новизна исследования
Впервые в сравнительном аспекте изучена динамика структурно-функциональных изменений левого желудочка у больных АГ при достижении целевого уровня АД метопрололом, небивололом и амлодипином. Выявлено три варианта изменений ГЛЖ при эффективной антигипертензивной терапии: регресс, отсутствие динамики, увеличение массы миокарда левого желудочка. Показана зависимость изменений массы миокарда левого желудочка от гемодинамических и вегетативных эффектов изучаемых препаратов. Выявлена связь регрессии ГЛЖ с уменьшением активности САС при эффективной антигипертензивной терапии. Установлено, что при достижении целевого уровня АД уменьшения массы миокарда не происходит, если нормализация АД при этом сопровождается значительный активацией САС. Показано, что уменьшение массы миокарда левого желудочка существенно не влияет на изменения диастолической функции левого желудочка (ДФЛЖ) при коротком курсе лечения метопрололом, небивололом и амлодипином.
Практическая значимость исследования
1.Установление факта усугубления процесса ремоделирования сердца у части больных при достижении целевого уровня АД требует динамического контроля за массой миокарда левого желудочка в процессе даже эффективного лечения.
2. Больные АГ, у которых при нормализации АД отсутствует регрессия ГЛЖ, также требуют более тщательного наблюдения, поскольку этот прогностически значимый критерий эффективности антигипертензивной терапии не достигнут и остается высоким риск фатальных кардиальных эпизодов.
3. Применение в практической кардиологии метода вариабельности сердечного ритма позволяет в процессе лечения выявить изменение активности САС под влиянием препаратов и провести стратификацию больных по одному из основных факторов риска — гипертрофии левого желудочка.
Положения, выносимые на защиту диссертации
1. При эффективном лечении метопрололом, небивололом и амлодипином наблюдается три варианта изменений гипертрофии левого желудочка: регресс, отсутствие динамики, увеличение массы миокарда левого желудочка.
2. Уменьшение массы миокарда левого желудочка зависит не только от гемодинамических эффектов препаратов, но и от их способности влиять на активность симпатоадреналовой системы.
3. Динамика изменений гипертрофии левого желудочка и динамика изменений диастолической функции левого желудочка при терапии метопрололом, небивололом и амлодипином не зависят друг от друга.
Публикации: по материалам диссертации опубликовано 15 работ.
Апробация работы: основные результаты и положения исследования доложены и обсуждены на межкафедральном заседании, 23 декабря 2003г.; на итоговых научно-практических конференциях ИМО НовГУ им. Ярослава Мудрого (2002г, 2003г.); на Всероссийской конференции «Профилактика гипертонической болезни» (10-11 декабря 2002г., Велиий Новогород); на VI Международном славянском конгрессе «Кардиостим - 2004г.» (5-7 февраля 2004г., Санкт- Петербург).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 123 листах машинописи, состоит из введения, 3 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение, заключения, выводов и практических рекомендаций.
Диссертация содержит 8 таблиц, 12 рисунков. В работе использовано 142 отечественных и 196 иностранных источников литературы.
Материал и методы исследования
Характеристика групп
Обследовано 76 женщин, больных АГ II степени (по классификации ВОЗ/МОГ 1999) в возрасте 40-60 лет (средний возраст 50,1±1,5 лет) без сопутствующих заболеваний, способных оказать влияние на структурное и
функциональное состояние миокарда. У 45 женщин, больных АГ, была сохранена менструальная функция (средний возраст 48,0±1,2 лет), 31 женщина (средний возраст 52,1 ±1,3 года, р>0,05) были в постменопаузе длительностью от 2 до 6,5 лет. Больные с проявлениями климактерического синдрома в обследование не включались.
Все больные обследованы по общепринятой методике для исключения симптоматической АГ. За две недели до начала исследования больным отменялись все антигипертензивные препараты. Больные АГ женщины были разделены на 3 группы, рандомизированные по возрасту и тяжести заболевания. В первой группе (средний возраст 49,6± 1,7 лет) проводилось лечение селективным Р1-адреноблокатором метопрололом, во второй (средний возраст 50,5± 1,6 лет) — селективным pi-адреноблокатором небивололом и в третьей группе (средний возраст 50,3± 1,5 лет) - антагонистом медленных кальциевых каналов амлодипином. Доза препаратов подбиралась индивидуально, начиная с минимальной. Обследование больных проводилось до начала лечения и на 30 день от начала приема препарата. С целью исключения влияния биоритмов на вегетативные и гемодинамические показатели исследование проводилось в одно и то же время, в первой половине дня.
Методы исследования Для решения поставленных задач в работе использованы различные методы исследования:
1. Метод суточного мониторирования АД (СМАД), проводимый с помощью прибора «КТ-4000» (АОЗТ "ИНКАРТ", г. Санкт-Петербург) в условиях свободного двигательного режима. Интервал между измерениями АД составлял 30 минут в период бодрствования и 60 минут во время ночного сна. Анализировались следующие показатели: среднее систолическое и диастолическое давление в дневное и ночное время (САДд и ДАДд, САДн и ДАДн) с соответствующими показателями ЧСС, вариабельность АД, процент
превышения АД (ПП), степень ночного - снижения АД (СНСАД=АДд-АДн/АДцх100%). За норму принимались значения АД ниже 140/90 мм рт.ст. в дневное время и ниже 120/80 мм рт.ст. в ночные часы; степень ночного снижения АД — 10-20%; вариабельность для САД - 15 мм рт.ст. днем и 15 мм рт.ст. ночью, для ДАД - 14 и 12 мм рт.ст. соответственно (Кукушкин С.К. с соавт., 1999).
2. Для исследования центральной гемодинамики использован метод тетраполярной грудной реовазографии (Пушкарь Ю.Т. с соавт., 1981), отличающийся достаточной чувствительностью, специфичностью, достоверностью получаемых результатов при динамических исследованиях. Обследование проводилось в положении больного лежа непрерывно в течение 1 минуты в состоянии покоя. Запись производилась на аппарате «Валента» (г. Санкт-Петербург), с компьютерной обработкой данных. Определялись следующие показатели: ударный и сердечный индексы крови (УИ, мл/м2; СИ,
индекс периферического сопротивления сосудов (ИПСС, дин.см^сГУм!).
3. Для изучения функций вегетативной нервной системы были использованы:
а) метод вариационной интервалометрии (Баевский P.M. с соавт., 1988). Запись ритмограммы проводилась в состоянии покоя. Определялись следующие параметры: мода (Мо, сек) — наиболее часто встречающееся значение кардиоинтервала; амплитуда моды (АМо, %) - число значение интервалов R-R, соответствующих Мо; вариационный размах (ВР, сек) -разница между максимальным и минимальным значениями кардиоинтервалов; индекс напряжения (ИН) - рассчитывался по формуле: ИН=АМо/МохВР, коэффициент монотонности (КМ) - рассчитывался по формуле: КМ= АМо(%)/ВР. АМо отражает состояние симпатического отдела, ВР -парасимпатического отдела вегетативной нервной системы; КМ характеризует соотношение активности симпатического и парасимпатического отделов ВНС;
ИН характеризует состояние центрального контура'вегетативной регуляции (Баевский P.M. с соавт., 2001);
Ь) спектральный метод анализа вариабелности сердечного ритма (ВСР). Определяли следующие параметры ВСР — низкочастотную составляющую компоненту (медленные волны 2 порядка и высокочастотную компоненту (большие волны БВ) (Баевский Р.М. с соавт., 1984). За формирование БВ-компоненты ответственна эфферентная парасимпатическая активность, МВг-характеризует активность симпатического отдела вегетативной нервной системы, надсегментарного уровня вегетативной регуляции ритма сердца (Баевский P.M. с соавт., 2001).
4. Исследование структурно-функционального состояния миокарда проводилось методом эхокардиографии и допплерэхокардиографии на аппарате «Acuson-128» (США) в М-модальном и двухмерном режимах, в стандартных эхокардиографических позициях. Определялись: ударный объем (УО, мл) и минутный объемы (МО, л/мин) крови, фракция выброса (ФВ, %), конечно-диастолический, конечно-систолический размеры левого желудочка (КДР, мм; КСР, мм), конечно-диастолический и конечно-систолический объемы левого желудочка (КДО, мл; КСО, мл). Измерялись толщина межжелудочковой перегородки (МЖП, мм) и задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ, мм). Масса миокарда левого желудочка рассчитывалась по формуле (Devereux R. et al., 1977):
ММЛЖ= 1,04х[(МЖП+ЗСЛЖ+КДР)3-(КДР)3]-13,6
ММЛЖ считалась нормальной при ее значении менее 215 г (Шляхто Е.В. с соавт., 1999), ИММЛЖ - менее ПО г/м! (Devereux R. et al., 1984). ИММЛЖ рассчитывается по формуле: ММЛЖ/ площадь поверхности тела.
Диастолическая функция левого желудочка (ДФЛЖ) определялась в режиме импульсного допплера из верхушечной позиции. Время изоволюмического расслабления (ВИР) левого желудочка было не менее 65 мсек. По характеру трансмитрального потока определялись: максимальная скорость кровотока в период раннего наполнения левого желудочка (ЛЖ) (Е,
м/сек) и максимальная скорость кровотока в период позднего наполнения ЛЖ (А, м/сек). За основу взят показатель их отношения Е/А Исследование ДФЛЖ проводилось в состоянии покоя.
Расчеты показателей систолической функции ЛЖ проводились по среднеарифметической сумме трех последовательных измерений.
В большом числе наблюдений (Durham N.C. et al., 2002; Mark Greener, 2002) показано, что величина пульсового давления (ПД) в значительно большей степени, чем среднее АД, САД и ДАД, связана с развитием фатальных кардиальных событий. Поэтому нами рассчитывался также показатель АИММЛЖ/АПД.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программы «Statistica 5.5».
Результаты исследования и их обсуждение
По результатам лечения больные АГ были разделены на две группы: в первую группу вошли больные, у которых в процессе лечения было достигнуто снижение ИММЛЖ на 10% и более, вторую группу составили больные, у которых, несмотря на достижение целевого уровня АД, изменения массы миокарда ЛЖ не произошло. Как следует из представленных в таблице 1 данных, значимых различий в массе миокарда ЛЖ до начала лечения между этими группами не было.
Таблица 1
Динамика ИММЛЖу больных АГ при эффективной антигипертензивной терапии небивололом, амлодипином, метопрололом
Препараты ИММЛЖ у больных с регрессией ГЛЖ в процессе лечения ИММЛЖ у больных без регрессии ГЛЖ в процессе лечении
ИММЛЖ до лечения, г/м2 ИММЛЖ после лечения, г/м2 ИММЛЖ до лечения, г/м2 ИММЛЖ после лечения, г/м2
Метопролол 129,3±16,8 104,4±12,6* 126,1±8,8 132,0±7,2
Небиволол 136,8±8,8 107,3±7,5* 126,5±10,0 124,1 ±7,8
Амлодипин 139,9±10,6 104,8 ±9,2* 141,0±11,0 135,7±8,2
Достоверные различия по сравнению с исходными данными (р<0,05)
У больных АГ при достижении целевого уровня АД через месяц лечения изменение ИММЛЖ претерпевало различные изменения: у одних больных ИММЛЖ снижался значительно, у других больных масса миокарда оставалась неизменной, у третьих же, несмотря на достижение целевого АД, масса миокарда продолжала нарастать. Так, под влиянием амлодипина уменьшение ИММЛЖ на 10% и более отмечено в 51,5% случаев, не изменился ИММЛЖ в 44,6%. Небиволол и метопролол снижали ИММЛЖ в 46,2% и 41,7% случаев соответственно, не изменялся ИММЛЖ под влиянием этих препаратов в 45,0% и 50,7% случаев.
На возможность обратного развития гипертрофии миокарда уже через 3-4 недели эффективного лечения указывают и другие авторы ^гаЫкЛ E.D. et а1., 1992; Ап8йгаЬа1 D. et а1., 1997). Анализ данных позволяет говорить о том, что критерием оптимальной антигипертензивной терапии служит не только достижение целевого АД, но и динамика состояния гипертрофированного сердца: регрессия, прогрессирование ГЛЖ или же промежуточный вариант, когда, несмотря на длительную нормализацию АД, изменений ИММЛЖ не происходит.
Представленные в таблице 2 данные показали, что в целом по группе, несмотря на одинаковый антигипертензивной эффект метопролола, небиволола
и амлодипина, степень регрессии ГЛЖ выражена по-разному. Исследовалось
также отношение ДИММЛЖ к ™ к к
АСАД ДИММЛЖ ДДАД, ДИММЛЖ
ДАДср., однако, наиболее информативным оказался показатель ДИММЛЖ к
Таблица 2
Соотношение ИММЛЖк величине пульсового АД у больных АГв целом по группе и в группе больных с уменьшением ИММЛЖ
Препараты ДИММЛЖ/ДПД в ДИММЛЖ/ДПД в Достоверность
целом по группе (г/м2/мм рт.ст) группе с уменьшением ИММЛЖ на 10% и более (г/м2/мм рт.ст.) различии
Метопролол 0,18 1,17* р=0,006
Небиволол 0,40 1,74* р=0,003
Амлодипин 0,60 0,67 р=0,879
'достоверные различия по сравнению в целом по группе (р<0,05)
Изучение показателя ДИММЛЖ/ДПД в группах больных с уменьшением ИММЛЖ на 10% и более показало, что достижение целевого уровня АД сопровождается различной степенью регрессии ГЛЖ. Самое большое снижение массы миокарда на единицу снижения ПД произошло под влиянием небиволола. Незначительное уменьшение ГЛЖ выявлено под влиянием амлодипина. Метопролол занимал промежуточное значение. По сравнению с амлодипином его показатель был почти в 2 раза больше, то есть степень регрессии ГЛЖ при снижении ПД на 1 мм рт.ст. под влиянием метопролола в 2 раза выше по сравнению с амлодипином. Под влиянием небиволола регрессия гипертрофии миокарда в группе больных со значительным снижением массы миокарда, была почти в 3 раза более выражена по сравнению с амлодипином.
Мы предположили, что метопролол и небиволол обладают еще каким-то дополнительным эффектом на массу миокарда, по сравнению с амлодипином.
Гемодинамические эффекты изучаемых препаратов представлены в таблицах 3,4,5. Как следует из представленных данных, основной причиной снижения АД во всех группах было уменьшение индекса периферического
сопротивления сосудов (ИПСС), более выраженное при лечении амлодипином. Лечение бета-адреноблокаторами приводило также к умеренному уменьшению сердечного индекса крови.
Таблица 3
Динамика показателей центральной гемодинамики у больных АГпри
достижении целевого АДпод влияниемметопролола
Показатели До лечения После лечения
АДср (мм рт. ст.) 121,90±3,60 99,58±2,50*
УИ (мл/м') 62,17±5,79 70,83±5,04
СИ (л.мин/м^) 4,40±0,34 4,10±0,35
ИПСС (дин. с~'см"7м2) 734,30±93,95 596,40±68,15
* достоверные различия по сравнению с исходными данными (р<0,05)
Таблица 4
Динамика показателей 1\ентральной гемодинамикиу больных АГпри
достижении целевого АДпод влиянием небиволола
Показатели До лечения После лечения
АДср (мм рт .ст.) 118,70±9,30 102,90±2,42*
УИ (мл/м^) 57,00±4,10 61,00 ±4,40
СИ (л.мин/м^) 3,70±0,30 3,60±0,30
ИПСС (дин.с"1 см"7м2) 901,50±87,21 765,20 ±48,02
* достоверные различия по сравнению с исходными данными (р<0,05)
Таблица 5
Динамика показателей центральной гемодинамики у больных АГпри
достижении целевого АДпод влиянием амлодипина
Показатели До лечения После лечения
АДср (мм рт. ст.) 126,80±4,30 104,80±2,58*
УИ (мл/м") 45,69±3,30 52,38±3,98*
СИ (л.мин/м^) 3,00±0,23 3,50±0,22*
ИПСС (дин. с'1 см"3/м2) 1163,00±74,42 823,60±56,77*
♦достоверные различия по сравнению с исходными данными (р<0,05)
Нами была исследована связь вегетативных показателей и показателей центральной гемодинамики с величиной ИММЛЖ (таблица 6). У больных АГ до лечения регистрировалась высокая корреляционная связь между показателями: ИММЛЖ и АД (г= 0,66, р=0,02), ИПСС и ОТС (г=0,62, р=0,03).
Выявлена высокая корреляционная зависимость показателей ИММЛЖ и ОТС с вегетативными показателями, характеризующими активность С АС. Так, коэффициент корреляции между КМ и ОТС был равен 0,81(р=0,002). АМо, ИН и ИММЛЖ также находились в весьма значительной корреляционной зависимости (г=0,59; р=0,04 и г=0,74; р=0,006, соответственно).
Таблица 6
Корреляционная связь вегетативных показателей и показателей центральной гемодинамики с ИММЛЖ у больных АГ
Показатели г Р
АД и ИММЛЖ 0,66 0,02
СИ и ОТС -0,61 0,03
ИПСС и ОТС 0,62 0,03
АМо и ИММЛЖ 0,59 0,04
КМ и ОТС 0,81 0,002
ИНиОТС 0,76 0,005
ИН и ИММЛЖ 0,74 0,006
После нормализации АД при лечении метопрололом практически остаются все уже описанные корреляционные зависимости, но появляется обратная корреляционная связь вегетативного показателя ВР с ИММЛЖ и ОТС (г= -0,67; р=0,017 и г= -0,62; р=0,03, соответственно), т.е., чем выше активность парасимпатической нервной системы, тем менее выражена гипертрофия ЛЖ. После лечения амлодипином появляется обратная корреляционная зависимость между показателями УИ и ММЛЖ (г = - 0,64, р=0,02), УИ и ИММЛЖ (г= - 0,56, р=0,05). Повышение ударного индекса после лечения амлодипином можно рассматривать как рефлекторную реакцию на снижение ИПСС и как следствие улучшения сократительной функции миокарда в результате уменьшения его гипертрофии и активации САС.
Анализ результатов проведенного исследования показал, что высокая активность симпатической нервной системы является одним из важных факторов, влияющих на возникновение ГЛЖ. Высокая активность САС реализуется непосредственно через гемодинамические эффекты (увеличение
ИПСС, тонуса вен, увеличение венозного возврата), и через трофические эффекты С АС, которые независимо от гемодинамического состояния могут привести к ГЛЖ (Гранов Р.Г. с соавт., 2003; Шляхто Е.В., 2003).
На рисунке 1 представлены изменения показателей вегетативной регуляции: БВ, МВ2 / БВ, КМ, ИН, ИММЛЖ под влиянием метопролола, небиволола и амлодипина в целом по группам. Показатель БВ, отражающий влияние парасимпатического отдела ВНС, через месяц лечения более всего возрос при лечении метопрололом и в значительной меньшей степени изменился под влиянием небиволола и амлодипина. Самый значительный рост показателя МВ2/БВ, отражающеого активность симпатического отдела ВНС, наблюдался под влиянием амлодипина.
1М«« у'
¿БВ ДМВ2/БВ Д КМ ДИН ДИММЛЖ
Рис. 1. Изменение вегетативных показателей через один месяц лечения метопрололом, небивололом иамлодипином Показатели КМ и ИН вариационной пульсограммы, отражающие активность надсегментарного (центрального) уровня СНС, возрастали только при лечении амлодипином. Таким образом, изменения показателей вариабельности сердечного ритма (спектральный метод анализа ВСР) и показателей вариационной пульсометрии (геометрический метод) свидетельствуют о том, что активность САС значительно нарастает при
лечении амлодипином, существенно не меняется или снижается под влиянием небиволола и метопролола. Из этих двух бета- адреноблокаторов антиадренергическое действие более выражено у метопролола.
Поскольку внутри групп через месяц лечения препаратами масса миокарда левого желудочка изменилась разнонаправлено, то представлялось интересным изучить, как меняется активность САС под влиянием изучаемых препаратов у больных с уменьшением и без уменьшения массы миокарда.
На рисунке 2 представлены изменения показателей центральной гемодинамики и вегетативной регуляции у больных двух групп. I группа - это больные, у которых через 1 месяц лечения небивололом ИММЛЖ уменьшился на 10% и более, и II группа - в которой, несмотря на достижение целевого АД и тщательный контроль за ним в течение месяца, уменьшения ИММЛЖ не произошло.
Рис. 2. Изменение вегетативных показателей и показателей центральной гемодинамики через 1 месяц лечения небивололом у больных АГс уменьшением ИММЛЖ и без уменьшения ИММЛЖ Отличительной особенностью гемодинамики у больных I группы (с уменьшением массы миокарда левого желудочка) по сравнению с II группой, где ГЛЖ не уменьшилась, было достаточно умеренное снижение ИПСС. Кроме того, в I группе наблюдалось снижение УИ и СИ, тогда как во II группе эти показатели значительно возросли, что также может поддерживать ГЛЖ. В
первой группе выявлено снижение симпатической активности, во второй-значительное повышение.
Изменения показателей центральной гемодинамики и вегетативной регуляции под влиянием метопролола (рисунок 3) имеют ту же направленность, что и под влиянием небиволола, но значительно более выражены.
ДИПСС ДУИ ДСИ ДКМ дин
Рис. 3. Изменение вегетативных показателей и показателей центральной гемодинамики через 1 месяц лечения метопрололом у больных АТс уменьшением и безуменьшения ИММЛЖ
Под влиянием метопролола и небиволола направленность изменений ИПСС и в I группе, и во II была одинаковой, но изменения ИПСС были значительно более выражены во II группе по сравнению с первой (на метопрололе в 2 раза, а на небивололе более чем в 3 раза).
Под влиянием амлодипина (рисунок 4) регрессия ГЛЖ была выявлена в группе больных, у которых препарат вызывал выраженные гемодинамические сдвиги и, прежде всего, резко снижал ИПСС. В обоих группах больных препарат вызывал повышение активности симпатической нервной системы.
Анализируя гемодинамические и вегетативные показатели у больных с различными изменениями ИММЛЖ под влиянием небиволола и метопролола, можно думать о том, что регрессия ГЛЖ у больных АГ с достигнутым целевым уровнем АД идет в том случае, когда не происходит активации САС, несмотря
на значительные изменения гемодинамики, или. ее активность снижается. В группах без регрессии ГЛЖ гемодинамические сдвиги могут быть также значимыми, приводящими к нормализации АД, но при этом происходит значительная активации САС, что не позволяет добиться такого важного критерия оптимальности лечения АГ - как снижение гипертрофии ЛЖ. Амлодипин вызывает снижение массы миокарда ЛЖ в той группе, в которой более выражено уменьшение ИПСС.
/I
Рис. 4. Изменение вегетативных показателей и показателей центральной гемодинамики через 1 месяц лечения амлодипином у больных АГ суменьшением
и без уменьшения ИММЛЖ
Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют заключить, что ведущими факторами регрессии ГЛЖ при лечении небивололом и метопрололом являются снижение АД и активности СНС, при лечении амлодипином — только гемодинамический фактор.
При более длительном наблюдении (более 2-х месяцев) за больными, получавшими метопролол, дальнейшей динамики показателей ЦТ практически не отмечалось, то есть самые значительные изменения ЦТ произошли в течение первого месяца лечения препаратом. В тех случаях, когда лечение
метопрололом приводило к росту симпатической активности, происходило увеличение ИММЛЖ на 10% и более.
Таким образом, рост активности СНС при лечении препаратами препятствует регрессии гипертрофии сердца. Мониторинг вегетативных показателей у больных АГ при лечении небивололом, метопрололом, амлодипином позволяет выявить группу больных, у которой даже длительная нормализация АД не приводит к снижению ГЛЖ. Эта группа больных, несмотря на эффективную антигипертензивную терапию, сохраняет значительный фактор риска внезапной смерти, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности - гипертрофию левого желудочка.
Безусловно, интересен вопрос, почему в рандомизированых группах больных АГ вегетативный ответ на достижение целевого АД столь различный? Возможно, такая реакция на снижение АД заложена в особенностях индивидуального реагирования симпатоадреналовой системы больных на любые стрессовые воздействия, в том числе и на снижение АД, что свидетельствует о различных адаптационно—приспособительных возможностях.
Каким же образом изменения ИММЛЖ под влиянием антигипертензивных препаратов влияют на диастолическую функцию ЛЖ?
Как следует из данных, представленных на рисунке 5, изменения ДФЛЖ и изменения ИММЛЖ идут независимо друг от друга, что согласуется с исследованиями австралийских авторов (Deague J.A. et al. 2000).
числ о больных (в%) число 6опьных(в%)число 6ол1,НЫ1 ,„%) чнсло 6опьиых (В%) с улучшением без изменении у которых до и у которых после
ДФЛЖ ДФЛЖ после лечения лечения
выявлены иврутеикя ухуд Ш ИЛ ЭСЬ ДФЛЖ ДФЛЖ
Рис 5 Изменение диастолической функции левого желудочка при антигипертензивной терапииу больных АТсуменьшением и без уменьшения
ИММЛЖ
Нормализация массы миокарда левого желудочка на фоне антигипертензивной терапии, независимо от использованного препарата, сопровождалась улучшением ДФЛЖ у 45% больных, (показатель Е/А увеличивался на 20% и более) В группе больных, где достижение целевого АД не приводило к регрессии ГЛЖ, улучшение ДФЛЖ произошло также в 45,4% случаев. У части больных с регрессией ГЛЖ и без нее (35,0% и 35,4% случаев соответственно) нарушений ДФЛЖ не было изначально и она не изменялась после лечения Видимо, особое внимание следует обратить на больных, у которых до и после лечение наблюдалась диастолическая дисфункция левого желудочка и тех больных, у которых под влиянием лечения ДФЛЖ ухудшилась.
Можно полагать, что именно у этой категории больных произошли не самые благоприятные патофизиологические изменения гипертрофия
уменьшилась, а другие структурные изменения (фиброз) остались в том же состоянии, что косвенно и проявилось стойкой диастолической дисфункцией левого желудочка после лечения. Необходимо отметить, что улучшение диастолической функции левого желудочка после лечения метопрололом наблюдалось у тех больных, у которых до лечения определялась высокая отрицательная корреляционная связь между вегетативными показателями, отражающими симпатическую активность АМо, ИН и показателем Е/А трансмитрального кровотока (г= - 0,95 и г= -0,71; р< 0,05, соответственно). Можно полагать, что улучшение ДФЛЖ у этих больных связано прежде всего с подавлением активности САС и может служить косвенным доказательством того, что у этой категории больных в генезе диастолической дисфункции преобладали функциональные механизмы. В группе больных, у которых не произошло улучшения ДФЛЖ под влиянием метопролола, такой связи между вегетативными показателями и показателем трансмитрального кровотока до лечения не наблюдалось, то есть у этой группы больных, вероятно, преобладают морфофункциональные (органические) механизмы диастолической дисфункции.
Под влиянием небиволола улучшилась ДФЛЖ в 62,5%, под влиянием метопролола в 40% и под влиянием амлодипина в 25% случаев наблюдений. Небиволол и метопролол подавляют активность САС и, возможно, поэтому чаще корригируют диастолическую дисфункцию левого желудочка функционального происхождения, по сравнению с амлодипином, который в отличии от первых двух препаратов, как правило, повышает активность САС у всех больных при достижении целевого АД.
Выводы:
1. Под влиянием эффективной антигипертензивной терапии метопрололом, небивололом и амлодипином масса миокарда левого желудочка претерпевает следующие изменения: уменьшается, увеличивается и остается без изменения. Частота регрессии ГЛЖ при достижении целевого АД при лечении амлодипином составляет 51,5%, небивололом - 46,2%, метопрололом - 41,7%.
2. Наиболее выраженное снижение массы миокарда достигнуто под влиянием небиволола: отношение показателя уменьшения индекса массы миокарда левого желудочка на 1мм рт.ст. снижения пульсового давления было равно 1,74г/м2 мм рт.ст.; наименьшее снижение массы миокарда отмечено под влиянием амлодипина - 0,67 г/м2 мм рт.ст. Метопролол занимает промежуточное положение.
3. Индекс массы миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией тесно коррелирует с уровнем АД и активностью симпатической нервной системы. При достижении целевого уровня АД возможно, как уменьшение, так и увеличение ИММЛЖ и активности СНС.
4. Направленность изменений ИММЛЖ при лечении небивололом и метопрололом зависит от динамики вегетативных показателей — регрессия ГЛЖ наблюдается только при снижении активности симпатической нервной системы. Основной причиной уменьшения ММЛЖ у больных, получающих лечение амлодипином, является гемодинамический фактор.
5. Динамика изменений гипертрофии левого желудочка (регресс, отсутствие динамики, увеличение) и динамика изменений ДФЛЖ (ухудшение, улучшение, без изменения) при терапии изучаемыми антигипертензивными препаратами идет независимо друг от друга. Поэтому, при достижении целевого АД на том или ином препарате необходим контроль как за массой миокарда, так и за диастолической функцией левого желудочка.
6. Достижение целевого АД у части больных не улучшает и даже усугубляет процессы ремоделирования сердца, что требует тщательного наблюдения за
этой- категорией больных, поскольку остается ГЛЖ - фактор риска фатальных кардиальных эпизодов.
Практические рекомендации
1. При достижении целевого артериального давления целесообразно исследование динамики массы миокарда левого желудочка для стратификации больных артериальной гипертонией и выделения группы, у которой нормализация артериального давления не приводит к устранению одного из основных факторов риска — гипертрофии левого желудочка, что требует более тщательного наблюдения за этой категорией больных.
2. При назначении антигипертензивных препаратов, помимо исследования массы миокарда левого желудочка, необходимо исследовать и диастолическую функцию левого желудочка. Особое внимание следует обратить на группу больных, у которых нормализация массы миокарда левого желудочка происходит без улучшения или даже с ухудшением диастолической функции. Такие изменения неблагоприятны, поскольку, видимо, приводят к увеличению относительного фиброза миокардиальных. волокон, что может ухудшить функцию левого желудочка.
Публикации по материалами диссертации:
1. Диастолическая функция левого и правого желудочков у больных артериальной гипертонией // Материалы всероссийской конференции «Профилактика гипертонической болезни», Великий Новгород 10-11 декабря 2002г. С. 107-109. (соавт. Рубанова М.П., Вебер В.Р., Жмайлова СВ., Алексеева О. А., Вебер К.В.).
2. Реакция артериального давления на психоэмоциональный стресс у больных артериальной гипертонией женщин // Материалы- всероссийской конференции «Профилактика гипертонической болезни», Великий Новгород 10-11 декабря 2002г. С. 79-80.
3. Анализ вариабельности сердечного ритма у здоровых мужчин в покое и под влиянием холодовой пробы // Материалы всероссийской конференции «Профилактика гипертонической болезни». Великий Новгород, 10-11 декабря, 2002г. С. 73-74. (соавт. Шелехова Л.И., Жмайлова СВ.).
4. Зависимость индекса массы миокарда левого желудочка при различных типах ремоделирования сердца от вегетативных показателей у женщин, больных артериальной гипертонией // Материалы научно-практической конференции «Профилактика и лечение сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний» в рамках медико-социальной акции «Неделя здорового сердца и мозга». Санкт-Петербург. 21-25 апреля 2003г. С. 8. (соавт. Рубанова М.П., Жмайлова СВ., Вебер К.В.).
5. Реакция артериального давления и вегетативных показателей на психоэмоциональную нагрузку у здоровых и больных артериальной гипертонией //Материалы научно-практической конференции «Профилактика и лечение сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний» в рамках медико-социальной акции «Неделя здорового сердца и мозга». Санкт-Петербург. 21-25 апреля 2003г. С. 19. (соавт. Рубанова М.П., Вебер В.Р., Жмайлова СВ., Вебер К.В., Сухенко И.А.).
6. Возрастные и половые отличия центральной гемодинамики и вегетативных показателей у здоровых мужчин и женщин на холодовой стресс// Материалы научно-практической конференции «Профилактика и лечение сердечнососудистых и неврологических заболеваний» в рамках медико-социальной акции «Неделя здорового сердца и мозга», Санкт-Петербург, 21-25 апреля 2003г. С 79. (соавт. Иванова МА, Яковлева О.А., Сухенко И.А., Вебер К.В.).
7. Реакция артериального давления и вегетативных показателей на психоэмоциональную нагрузку у здоровых и больных артериальной гипертонией // Клиническая медицина. Вопросы клиники, диагностики, профилактики и лечения. - Великий Новгород - Алматы. - 2003г.-Т. 9.-4.1.-
С.103-110. (соавт. Рубанова М.П., Вебер В.Р., Жмайлова СВ., Вебер К.В., Сухенко И.А., Кондрина Н.В.)..
8. К вопросу о диастолической функции сердца у больных артериальной гипертонией // Клиническая медицина. Вопросы клиники, диагностики, профилактики и лечения. - Великий Новгород - Алматы. - 2003г.-Т.9.-4.1.-С. 153-162. (соавт. Рубанова М.П., Вебер В.Р., Жмайлова СВ., Яковлева О.А., Вебер К.В.).
9. Специальные методы профилактики артериальной гипертонии у женщин в постменопаузе // Изучение факторов риска и прогнозирование здоровья населения на региональном уровне. Сборник научных трудов Новгородского научного центра Северо-Западного отделения РАМН. НовГУ - Великий Новгород -2003г. - том 1. - С193 -207. (Жмайлова СВ., Рубанова М.П., Вебер К.В., Сухенко И.А., Максимова О.Н.)
Ю.Зависимость индекса массы миокарда левого желудочка от вегетативных показателей у больных артериальной гипертонией женщин при различных типах ремоделирования сердца // Актуальные проблемы современной медицины. Материалы X научно-практической конференции сотрудников и студентов ИМО НовГУ - Великий Новгород.-2003г. - Т.5. - 4.1. - С. 152155. (соавт. Рубанова М.П., Жмайлова СВ., Вебер К.В.).
11.Влияние антигипертензивной терапии на структурные изменения сердца у больных артериальной гипертензией женщин // Актуальные проблемы современной медицины. Материалы X научно-практической конференции сотрудников и студентов ИМО НовГУ - Великий Новгород. -2003г.- Т.5. -4.1. - С171-173. (соавт. Иванова М.А., Яковлева О.А., Маркова А.М.).
12.Функциональные пробы в оценке эффективности антигипертензивных препаратов // Материалы Конгресса кардиологов стран СНГ. - Санкт-Петербург. - 2003г. - С 44. (соавт. Вебер В.Р., Жмайлова СВ., Рубанова М.П., Вебер К.В., Сухенко И.А.).
13.Изменение диастолической функции левого желудочка у больных артериальной гипертонией на фоне антигипертензивной терапии в покое и
при холодовом стрессе // Материалы Конгресса кардиологов стран СНГ. -Санкт-Петербург. - 2003г. - С. 92-93. (соавт. Жмайлова СВ., Рубанова М.П., Вебер В.Р., Вебер К.В.).
Н.Влияние антигипертензивных препаратов на диастолическую функцию правого желудочка при холодовом стрессе // Материалы VI Международного славянского конгресса "КАРДИОСТИМ — 2004". - Сант-Петербург.— 5-7 февраля 2004г. — С. 550. (соавт. Жмайлова СВ., Рубанова М.П., Вебер К.В.).
15.Реакция артериального давления на холодовой стресс у больных артериальной гипертонией женщин // Материалы VI Международного славянского конгресса "КАРДИОСТИМ-2004". - Сант-Петербург- 5-7 февраля 2004г. - С. 552 (соавт. Вебер В.Р., Яковлева О.А., Рубанова М.П., Жмайлова СВ.).
Список сокращений иусловныхобозначений
А — скорость кровотока во время систолы предсердий.
АГ - артериальная гипертония.
АД - артериальное давление.
АДср - артериальное давление среднее.
АМо - амплитуда моды.
БВ - высокочастотная волна.
ВИР— время изоволюмического расслабления левого желудочка.
ВНС— вегетативная нервная система.
ВСР — вариабельность сердечного ритма.
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка.
ДАД — диастолическое артериальное давление.
ДФЛЖ — диастолическая функция левого желудочка.
Е — скорость кровотока в период раннего наполнения.
ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка.
ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка.
ИН - индекс напряжения.
ИПСС - индекс периферического сопротивления сосудов.
КДО - конечно-диастолический объем.
КМ- коэффициент монотонность.
КСО- конечно-систолический объем.
КДР - конечно-диастолический размер.
КСР - конечно-систолический размер.
ЛЖ - левый желудочек.
МВ2- медленные волны 2-го порядка.
МЖП - межжелудочковая перегородка.
ММЛЖ -масса миокарда левого желудочка.
Мо - мода.
ПД- пульсовое давление.
САД- систолическое артериальное давление.
САС- симпатоадреналовая система.
СИ- сердечный индекс.
УИ- ударный индекс.
ЧСС- частота сердечных с окращений.
Изд. лиц. ЛР № 020815 от 21.09.98. Подписано в печать 05.03.2004. Бумага офсетная. Формат 60x84 1/16. Гарнитура Times New Roman. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,4. Уч.-изд. л. 1,6. Тираж 100 экз. Заказ № 43.
Издательско-полиграфический центр Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. 173003, Великий Новгород, ул. Б. Санкт-Петербургская, 41.
Отпечатано в ИПЦ НовГУ им. Ярослава Мудрого. 173003, Великий Новгород, ул. Б. Санкт-Петербургская, 41.
i
Оглавление диссертации Вайдья, Рамании :: 2004 :: Великий Новгород
ВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертонией.
1.1.1. Возможные механизмы, вызывающие гипертрофию левого желудочка
1.1.2. Трофические эффекты симпатической нервной системы.
1.1.3. Гормональные факторы и развитие гипертрофии левого желудочка.
1.1.4. Ренин-ангиотензиновая система и развитие гипертрофии левого желудочка.
1.2. Возможность обратного развития гипертрофии левого желудочка при артериальной гипертонии.
1.3. Способы измерения гипертрофии левого желудочка.
1.4. Вегетативная регуляция у больных артериальной гипертонией женщин в состоянии покоя.
1.5. Показатели центральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией женщин и гипертрофия левого желудочка.
1.6. Диастолическая дисфункция у больных артериальной гипертонией.
1.7. Антигипертензивные препараты и ремоделирование сердца у больных артериальной гипертонией женщин.
1.7.1. Антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов и их влияние на процессы ремоделирования сердца у больных артериальной гипертонией женщин.
1.7.2. Антагонисты медленных кальциевых каналов в лечении больных артериальной гипертонией, антигипертензивный эффект и влияние на процессы ремоделирования сердца.
1.7.3. Возможные сроки обратного развитии ГЛЖ у больных АГ под влиянием антигипертензивной терапии.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УЧАСТНИКОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика участников исследования.
2.2. Методы исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Динамика массы миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертоней при эффективной антигипертензивной терапии метопрололом, небивололом, амлодипином.
3.2. Изменение показателей центральной гемодинамики у больных артериальной гипертоней при достижении целевого артериального давления под влиянием метопролола, небиволола, амлодинина.
3.3. Корреляционная связь вегетативных показателей и показателей центральной гемодинамики с индексом массы миокарда левого желудочка.
3.4. Изучение вегетативной регуляции у больных артериальной гипертоней при достижении целевого артериального давления при лечении метопрололом, небивололом и амлодипином.
3.5. Изменение вегетативных показателей и показателей центральной гемодинамики у больных артериальной гипертоней с уменьшением индекса массы миокарда левого желудочка и без уменьшения индекса массы миокарда левого желудочка после лечения метопрололом.
3.6. Изменение вегетативных показателей и показателей центральной гемодинамики у больных артериальной гипертоней с уменьшением индекса массы миокарда левого желудочка и без уменьшения индекса массы миокарда левого желудочка после лечения небивололом.
3.7. Изменение вегетативных показателей и показателей центральной гемодинамики у больных артериальной гипертоней с уменьшением индекса массы миокарда левого желудочка и без уменьшения индекса массы миокарда левого желудочка после лечения амлодипином.
3.8. Реакция вегетативных показателей на холодовой стресс больных АГ до начала лечения антигипертензивными препаратами.
3.9. Изменение диастолической функции левого желудочка при антигипертензивной терапии у больных артериальной гйпертоней с уменьшением и без уменьшения индекса массы миокарда левого желудочка.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Вайдья, Рамании, автореферат
Влиянию артериальной гипертонии (АГ) на ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) и их прогностической значимости посвящены многочисленные работы (Шхвацабая И.К., Юренев А.П., 1988; Шляхто Е.В. с соавт., 2003; Васюк Ю.А. с соавт., 2003; Aronson R.S., 1980; Kannel W., 1992; Shmeider R.E. et al., 2000; Dahlof B. et al., 2002). Поэтому одним из ключевых аспектов проблемы АГ остается вопрос об обратимости патологических изменений сердечной мышцы (Дядык А.И. с соавт., 1995; Беленков Ю.Н. с соавт., 1997; Сидоренко Б.А. с соавт., 1998; Мареев В.Ю. с соавт., 2003; Weber К.Т., 1997; Mancia G. et al., 2002).
Знание вариантов ремоделирования сердца, их связи с гемодинамическими и регуляторными нарушениями необходимы для выработки дифференцированных и эффективных способов профилактики и лечения АГ. Современная тактика лечения АГ должна учитывать не только антигипертензивный эффект препарата, но и его влияние на факторы риска, органы-мишени и качество жизни больных (Ольбинская Л.И. с соавт., 1995; Мартынов А.И. с соавт., 2000; Карпов Ю.А., 2003; Brilla C.G. et al., 1993; Sadowski Z., 1998; The 7th report of the Joint National Committee JAMA., 2003; European society of hypertension, 2003). He всегда снижение артериального давления (АД) у больных АГ приводит к регрессу гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). До настоящего времени не разработаны критерии, позволяющие прогнозировать влияние того или иного препарата на процессы ремоделирования сердца (Лазебник Л.Б. с соавт., 1998; Кобалава Ж.Д. с соавт., 2003; Devereux R.B. et al., 1994; Vakili В.A. et al., 2001; Black H.R. et al., 2003).
Повышение АД является ведущим, но не единственным фактором в процессах ремоделирования сердца. Нормализация АД, по клиническим наблюдениям, не всегда приводит к благоприятным изменениям ремоделирования сердца. Известно, что у части больных даже достижение целевого уровня АД не приводит к нормальной геометрии сердца, а в некоторых случаях нормализация АД под влиянием лечения сопровождается усилением процессов ремоделирования сердца. Вопросы эти недостаточно изучены, так как до настоящего времени неясно, почему у части больных снижение АД под влиянием того или иного препарата приводит к увеличению массы миокарда левого желудочка (Парфенова Е.В. с соавт-., 1995; Frohlich E.D., 1999; Wing L.M.H., et al, 2003).
Можно полагать, что часть антигипертензивных препаратов, снижая АД, увеличивает активность симпатоадреналовой системы (САС), что может привести к увеличению гипертрофии (Лерман О.В., 1997; Cruickshank J.M. et al., 1992; Tan S.A. et al., 1999). Возможны и другие причины, заложенные в генетической неоднородности больных. Эти вопросы не изучены и, безусловно, важны для практической кардиологии. Представляется интересным изучение динамики структурно-функциональных изменений сердца при лечении антигипертензивными препаратами и вариантов этих изменений при условии достижения целевого АД.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить варианты структурно-функциональных изменений левого желудочка, вегетативные и гемодинамические механизмы их формирования при достижении целевого уровня АД у больных артериальной гипертонией и повысить эффективность антигипертензивной терапии препаратами с различным механизмом действия.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Исследовать динамику массы миокарда левого желудочка у больных АГ при эффективной антигипертензивной терапии метопрололом, небивололом и амлодипином.
2. Изучить связь показателей центральной гемодинамики и вегетативной регуляции с массой миокарда левого желудочка у больных АГ.
3. Оценить влияние гемодинамических и вегетативных эффектов изучаемых препаратов на процессы ремоделирования левого желудочка.
4. Разработать рекомендации по дифференцированному применению антигипертензивных препаратов: метопролола, небиволола, и амлодипина.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Впервые в сравнительном аспекте изучена динамика структурно-функциональных изменений левого желудочка у больных АГ при достижении целевого уровня АД метопрололом, небивололом и амлодипином. Выявлено три варианта изменений ГЛЖ при эффективной антигипертензивной терапии: регресс, отсутствие динамики, увеличение массы миокарда левого желудочка. Показана зависимость изменений массы миокарда левого желудочка от гемодинамических и вегетативных эффектов изучаемых препаратов. Выявлена связь регрессии ГЛЖ с уменьшением активности САС при эффективной антигипертензивной терапии. Установлено, что при достижении целевого уровня АД уменьшения массы миокарда не происходит, если нормализация АД при этом сопровождается значительной активацией САС. Показано, что уменьшение массы миокарда левого желудочка существенно не влияет на изменения диастолической функции левого желудочка (ДФЛЖ) при коротком курсе лечения метопрололом, небивололом и амлодипином.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИ
1. Установление факта усугубления процесса ремоделирования сердца у части больных при достижении целевого уровня АД требует динамического контроля за массой миокарда левого желудочка в процессе даже эффективного лечения.
2. Больные АГ, у которых при нормализации АД отсутствует регрессия ГЛЖ, также требуют более тщательного наблюдения, поскольку этот прогностически значимый критерий эффективности антигипертензивной терапии не достигнут, и остается высоким риск фатальных кардиальных эпизодов.
3. Применение в практической кардиологии метода вариабельности сердечного ритма позволяет в процессе лечения выявить изменение активности САС под влиянием препаратов и провести стратификацию больных по одному из основных факторов риска - гипертрофии левого желудочка.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ВНЕДРЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Результаты исследования внедрены в практику лечебной и научной деятельности кафедры внутренних болезней Института медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого, областной клинической больницы, городских клинических больниц №1 и №2 Великого Новгорода. Материалы работы используются в лекциях для студентов IV - VI курсов, врачей-интернов и клинических ординаторов лечебного факультета Института медицинского образования НовГУ.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ ДИССЕРТАЦИИ
1. При эффективном лечении метопрололом, небивололом и амлодипином наблюдается три варианта изменений гипертрофии левого желудочка: регресс, отсутствие динамики, увеличение массы миокарда левого желудочка.
3. Уменьшение массы миокарда левого желудочка зависит не только от гемодинамических эффектов препаратов, но и от их способности влиять ца активность симпатоадреналовой системы.
4.Динамика изменений гипертрофии левого желудочка и динамика изменений диастолической функции левого желудочка при терапии метопрололом, небивололом и амлодипином не зависят друг от друга.
Публикации: по материалам диссертации опубликовано 15 работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Структурно-функциональные изменения левого желудочка у больных артериальной гипертонией при эффективной антигипертензивной терапии"
выводы
1. Под влиянием эффективной антигипертензивной терапии метопрололом, небивололом и амлодипином масса миокарда левого желудочка претерпевает следующие изменения: уменьшается, увеличивается и остается без изменения. Частота регрессии ГЛЖ при достижении целевого АД при лечении амлодипином составляет 51,5%, небивололом - 46,2%, метопрололом - 41,7%.
2. Наиболее выраженное снижение массы миокарда достигнуто под влиянием небиволола: отношение показателя уменьшения индекса массы миокарда левого желудочка на 1мм рт.ст. снижения пульсового давления было равно 1,74г/м мм рт.ст.; наименьшее снижение массы миокарда отмечено под влиянием амлодипина - 0,67 г/м мм рт.ст. Метопролол занимает промежуточное положение.
3. Индекс массы миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией тесно коррелирует с уровнем АД и активностью симпатической нервной системы. При достижении целевого уровня АД возможно, как уменьшение, так и увеличение ИММЛЖ и активности СНС.
4. Направленность изменений ИММЛЖ при лечении небивололом и метопрололом зависит от динамики вегетативных показателей - регрессия ГЛЖ наблюдается только при снижении активности симпатической нервной системы. Основной причиной уменьшения ММЛЖ у больных, получающих лечение амлодипином, является гемодинамический фактор.
5. Динамика изменений гипертрофии левого желудочка (регресс, отсутствие динамики, увеличение) и динамика изменений ДФЛЖ (ухудшение, улучшение, без изменения) при терапии изучаемыми антигипертензивными препаратами идет независимо друг от друга. Поэтому, при достижении целевого АД на том или ином препарате необходим контроль как за массой миокарда, так и за диастолической функцией левого желудочка.
6. Достижение целевого АД у части больных не улучшает и даже усугубляет процессы ремоделирования сердца, что требует тщательного наблюдения за этой категорией больных, поскольку остается ГЛЖ -фактор риска фатальных кардиальных эпизодов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При достижении целевого артериального давления целесообразно исследование динамики массы миокарда левого желудочка для стратификации больных артериальной гипертонией и выделения группы, у которой нормализация артериального давления не приводит к устранению одного из основных факторов риска - гипертрофии левого желудочка, что требует более тщательного наблюдения за этой категорией больных.
2. При назначении антигипертензивных препаратов, помимо исследования массы миокарда левого желудочка, необходимо исследовать и диастолическую функцию левого желудочка. Особое внимание следует обратить на группу больных, у которых нормализация массы миокарда левого желудочка происходит без улучшения или даже с ухудшением диастолической функции. Такие изменения неблагоприятны, поскольку, видимо, приводят к увеличению относительного фиброза миокардиальных волокон, что может ухудшить функцию левого желудочка.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Вайдья, Рамании
1. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности// Кардиология. 1995. - № 11. - С. 4-17.
2. Агеев Ф.Т. Бета-блокаторы и кардиологический континуум. Новая концепция активного вмешательства// Сердечная недостаточность. 2003. - Том 4, № 1(17).-С. 30-33.
3. Агеев Ф.Т. Всем ли больным с хронической сердечной недостаточностью можно назначать бета-адреноблокаторы?// Сердечная недостаточность. — 2003. Том 4, № 1(17). - С. 56.
4. Агеев Ф.Т., Джахангиров Т.Ш., Первез Гхани и др. Возможности ультразвуковой допер-эхокардиографии в оценке нарушений диастолической функции сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью// Кардиология. — 1994. № 12. — С. 12 - 17.
5. Алексеева Н.П., Белова Е.В., Ларин В.Г. и др. Возможность использования небиволола у женщин с артериальной гипертензией и климактерическим. синдромом// Кардиология. 2003. - № 10. - С. 72-75.
6. Алехин М.Н., Седов В.П. Доплер-Эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка// Терапевтический архив. -1996.-Том. 68, № 12.-С. 84-88.
7. Алехин M.IL, Седов В.П. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у больных с гипертонической болезнью// Терапевтический архив. 1996. - № 9. - С. 23-29.
8. Алехин М.Н., Седов В.П., Ершова А.Е., Сидоренко Б.А. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла на. диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью// Кардиология. 1996. - № 7. - С. 38-41.
9. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия// Клиническая медицина. 1990. - С. 88-94.
10. Амиров Н.Б., Фцель Е.А., Булашова О.В., Газизов P.M. Возможности не медикаментозной коррекции нарушений реологии крови при ишемической болезни сердца// Российский кардиологический журнал. -2003.-№4(42)-С. 41-43.
11. Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К., Розанов А.В. и др. Мониторинг диастолической дисфункции левого желудочка и микроальбуминурии как критерий эффективности коррекции "мягкой" артериальной гипертонии// Сердечная недостаточность. 2000. - №2. - С. 56-60.
12. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии// М.: Медицина. 1979. - 298С.
13. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний// М.: Медицина. 1997. - 265 С,
14. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Черейкин Л.В. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различныхэлектрокардиографи-ческих систем// Вестник аритмологии. 2001. - № 24 - С. 65-82.
15. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука. 1984. — 142 С.
16. Барац С.С., Закрава А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитралыюго кровотока и поток в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации// Кардиология. 1998. - №5. - С. 67-76.
17. Бахшалиев А.Б. Изменения показателей гемодинамики и функционального состояния миокарда при гипертонической болезни по данным длительного наблюдения// Афтореферат дис. канд. мед. наук. Москва, 1981.
18. Бахшалиев А.Б., Ахметзянова Э.Х., Гаджиева Р.Ф. и др. Возможность обратного развития гипертрофии левого желудочка при гипертонической болезни//Клиническая медицина. 1989.-С. 10-12.
19. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход// Сердечная недостаточность. -2002. Том 3, № 4 - С. 161-163.
20. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности// Терапевтический архив. 1994. - № 9. - С. 3-7.
21. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: Диастолическая сердечная недостаточность// Сердечная недостаточность. 2002. - № 2. -С. 40-44.
22. Беленков Ю.Н. Особенности внутрисердечной гемодинамики у больных недостаточностью кровообращения различной этиологии// Автореферат дисс. докт. мед. наук. Москва. 1983.
23. Беленков Ю.Н., Скворцов А.А., Мареев В.Ю. и др. Клинико-гемодинамические и нейрогормональные эффекты длительной терапии 3-адреноблокатором бисопрололом больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью// Кардиология. 2003. - № 10.- С. 10-21.
24. Беленков Ю.Н., Терновой С.К., Синицып В.Е. Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов. М.: Медицина, 1997. 215С.
25. Белоусов Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия// Кардиология. 2001. - № 4. - С. 89-93.
26. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистые заболевания: новые данные доказательной медицины // Кардиология. 2000. — № 10. - С, 52-55.'
27. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая эффективность нового р~ адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией (результаты многоцентрового исследования)// Кардиология. 2000. - № 9-С. 27-32.
28. Бершадский Б.Г., Ларикова Л.П., Евдокимова Т.А. Прогнозирование реакций гемодинамики на изометрическую нагрузку// Физиология человека. 1983. - № 5. - С. 767-772.
29. Бохуа М.Р., Даушвили Э.Р., Надирадзе Н.Б. и др. Изменение систолической и диастолической функций левого желудочка при лечении артериальной гипертензии Нормодипином// Гедеон Рихтер в СНГ. — 2002. № 9- С. 19-20.
30. Бритов А.Н. Оценка сердечно-сосудистого риска у больных артериальной гипертонией// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003. — № Том 2, № 3. С. 9-16.
31. Васюк Ю. А. Возможности и ограничения эхокардиографичеркого исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН// Сердечная недостаточность. 2003. - Том 4, № 2(18). - С. 107-109.
32. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Шляпникова О.В. и др. Артериальная гипертония у лиц разного пола и возраста. Великий Новгород. - 2001-54-55С.
33. Вебер В.Р. Возрастные и биоритмологические особенности гипертонической болезни у мужчин и женщин// Автореферат дисс. докт. мед. наук. Новосибирск. 1992.
34. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991.-624 С.
35. Вейн A.M., Соловьева А.Д. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативная регуляция. М.: Наука,- 1973.-268 С.
36. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегетососудистая дистопия. • М.: Медицина, 1981.-318 С.
37. Вертикин A.JL, Тополянский А.В. Лацидипин представитель третьего поколения антагонистов кальция// Кардиология. -2002 - № 2.-С. 100-103.
38. Волков B.C., Троцюк В.В. Об особенностях гемодинамики при гипертонической болезни// Кардиология. 1980 - № 4. - С. 100-101.
39. Гороховская Г.Н., Соболева В.В., Мартынов А.И. Бетаксолол в лечении артериальной гипертензии при истинной полицитемии// Российсский кардиологический журнал. 2000. — № 6. - С. 48-52.
40. Григоричева Е.А. Функциональное состояние левого желудочка у • больных эссенциальной гипертонией с различными типами гипертрофии левого желудочка в покое и при ручной изометрической нагрузке// Кардиология. 1999. - № 7.- С. 17-20.
41. Громнацкий Н.И., Дюсьмикеева Н.Б. Влияние небиволола на ремоделирования сердца и сосудов и состояние гемодинамики у больных артериальной гипертонией// Кардиология. 2002. - № 10.- С. 27-30.
42. Гургенян С.В., Адамян К.Г., Крищян Э.М. и др. Влияние гемодинамического и гормонального факторов на развитие гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией// Кардиология. — • 1996.-№7.- С. 45-50.
43. Гургенян С.В., Микаелян Е.С., Бабян А.С. Адаптация сердца при гипертонической болезни// Терапевтический архив. 1989. - № 9. - С. 1720.
44. Гургенян С.В., Ташинян Н.Г., Микаелян Е.С. и др. Лечение больных с артериальной гипертензией антагонистами кальция// Кардиология. 1985. -№ 1.-С. 38-42.
45. Дядык А.И., Багрий А.Э., Яровая Н.Ф. и др. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка' сердца у больных артериальными гипертониями// Терапевтический архив. 1995.-№8.-С. 65-67.
46. Задионченко B.C., Хруленко С.Б., Петухов О.И. Опыт применения лизиноприла в лечении больных артериальной гипертонией// Кардиология.-2001.-№ 11.-С. 31-34.
47. Зонис Б.Я., Харахашян А.В., Волкова Н.И. и др. Влияние терапии лизиноприлом на состояние церебрального кровотока у женщин с артериальной гипертензией в пери- и постменопаузе// Кардиология. -2002.-№4.-С. 29-32.
48. Иванов А.Д., Крыленко А.В. О взаимосвязи показателей центральной гемодинамики у больных артериальной гипертензией// Российский кардиологический журнал. -2003. -№ 4(42).-С. 15-17.
49. Иванов К.П., Еремягин А.И. Об особой роли в терморегуляции кистей рук человека// физиологический журнал. 1973. - № 10 (59). - С. 1624-28.
50. Искандерова С.Д. Опыт монотерапии нормодипином у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией// Гедеон Рихтер в СНГ. 2002. -№1 (9).-С. 97-102.
51. Капелько В.И. Значение оценки диастолы желудочков в. диагностике заболеваний сердца// Кардиология. 1991.—№5. —С. 102-105.
52. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: новые исследования -новые подходы// Кардиология. 2003. - № 9 - С. 87-90.
53. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса// Кардиология. 2000. -№ 10. - С. 52-55.
54. Киселева З.М. Сердце и катехоламины с позиции адаптационно-трофической функции симпатоадреналовой системы// Кардиология. -1988.-№ 8.-С. 10-14.
55. Кобалава Ж.Д., Гудкова К.М. Метопролол CR/XL: усовершенствованная форма эталонного бета-блокатора// Кардиология. 2003. - № 9 - С. 91-99.
56. Кобалава Ж.Д., Мильто А.С. Исследование VALUE ожидаемые ответы на актуальные вопросы// Кардиология. - 2000. - № 7. - С. 78-81.
57. Колосова О.А., Фокина Н.М., Миндлина Т.Э. Формирование вегетативной регуляции у практически здорового человека// журнал' невропатологии и психиатрии. 1988. -№ 10. - С. 20-24.
58. Конради А.О., Жукова А.В., Винник Т.А. и др. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена// Артериальная гипертензия. 2002. - № 1.- С. 12-16.
59. Коркушко О.В. Фармакотерапия в гериатрии// Врачебное дело. 1992. -№ 12.-С. 9-13.
60. Коркушко О.В., Мороз Г.З. Возрастные особенности изменения систолической и диастолической функции сердца под воздействием' адреностимуляторов изадрина и мезатона (по данным компьютерного анализа ЭхоКГ// Кардиология. 1988. - № 8. - С. 97-98.
61. Кукушкин С.К., Маношкин Е.М., Лебедев А.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления// Лечащий врач. 1999. - № 9. -С. 31-35.
62. Курбанов Р.Д., Шеек А.Б., Гочкина М.В. и др. Амлодипин и нифедипип в лечении хронической ишемической болезни сердца, осложненной недостаточностью кровообращения// Кардиология. 2000. - № 10. - С.47-49.
63. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссепциальпая гипертензия): причины, механизмы, клиника, лечение. СПб. Изд. 1995. -311С.
64. Кушаковский М.С. Сердечная недостаточность. Кардиомиопатии. СПб-1996.-286.
65. Лазебник Л.Б., Комисаренко И.А., Гуссинзаде М.Ю. и др. Фармакодинамические эффекты локрена (Бетаксолол) при трехмесячном лечении артериальной гипертонии у пожилых// Терапевтический архив. -1998.-№6.-С. 44-46.
66. Леонова М.В., Левичева Л.Ю. и др. Клиническая эффектность и переносимость небиволола у больных артериальной гипертонией// Кардиология. 2000. - № 5.- С. 15-19.
67. ЛещинскийЛ.А., Гольдина Е.Г., Логачева И.В. и др. Регрессия гипертрофии миокарда левого желудочка под влиянием длительной антигипертензивной терапии// Российский кардиологический журнал. -2000.-№6.-С. 13-15.
68. Лопатин Ю.М. Как правильно выбрать самый нужный бета-блокатор среди лучших// Сердечная недостаточность 2003. - Том 4, № 1(17). - С. 29-30.
69. Люсов В.А., Кугаенко Н.О., Евсиков Е.М. и др. Характер диастолической дисфункции у больных артериальной гипертензией I-II стадии и ее изменение при терапии АПФ-Ингибиторами// Российский кардиологический журнал. 2000. - № 2(22). - С 4-12.
70. Мазур Н.А. Внезапная кардиальная смерть. Рекомендации все российского научного общества кардиологов (ВНОК)// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 3 — С. 95-103.
71. Мазур Н.А. Диастолическая дисфункция миокарда. Москва, 2001. № 8.-' 17С.
72. Мазур Н.А., Черевко В.Е. Влияние каптоприла, амлодипина и пропранолола на ремоделирования левого желудочка// РМЖ. 1998. - № 16.-С. 1055- 8.
73. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И. и др. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни// Кардиология. — 2003. -№ 5.-С. 60-67.
74. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни// Кардиология. 2002. -№7.-С: 36-40.
75. Мареев В.Ю. Блокада процессов ремоделирования сердца: реальность или недостижимый идеал// Сердечная недостаточность. 2003. - Том 4, № 1(17).- С. 46.
76. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Должны ли измениться взгляды российских врачей на принципы лечения артериальной гипертонии в свете результатов исследования ALLHAT// Сердце. 2003. - Том 2, № 1. - С. 44-50.
77. Маркова Л.И., Кузнецова И.В., Кореньков В.В. и др. Состояние гемодинамики и микроциркуляции у больных гипертонической болезнью . при длительном контролируемом лечении лизиноприлом// Кардиология. -2003.-№12.-С. 47-50.
78. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов// Клиническая медицина. 2000. - № 10. - С. 10 - 16.
79. Марцевич С.Ю. Лечение Р-блокаторами сердечно-сосудистых заболеваний: место метопролола и его различных лекарственных форм// Кардиология.-2003.-№ 12-С. 78-81.
80. Меерсон Ф.З. Сердце при адаптации к физическим нагрузкам. Адаптация, диадаптация и недостаточность сердца. 1978. 111-167 С.
81. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. Москва, 2002 220С.
82. Мульвани М.Ж. Периферическая сосудистая система при эссенциальной гипертонию Сердечно сосудистое ремоделирование// Медикография фармацевтической группы Сервы. М. — 1997. - 11-15С.
83. Мычка В.Б., Творогова М.Г., Яськова К.Н. и др. Терапия ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом//. Артриальпая гипертензия. 2002. — № 8. — С. 16-19.
84. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Фармакотерапия хронической сердечной недостаточности// Русский врач. 2002. - 111С.
85. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Игнатенко С.Б. Бета-адреноблокаторы и сердечная недостаточность// Международный медицинский журнал. -1999. -№3.-С. 13-19.
86. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Томова Ф.А. Кардиоселективный бета-адреиоблокатор пролонгированного действия бетаксолол в лечении артериальной гипертензии// Кардиология. 1995. - № 5. - С. 80-85.
87. Орбели Л.А. Адаптационно трофическая функция нервной системы. Избранные труды. Л.: Наука, 1962. - 608 С.
88. Остроумова О.Д. Когнитивные нарушения у больных с сердечнососудистой патологией результат нашего лечения// Сердечная недостаточность. -2003. - Том 4, № 1(17).-С. 57.
89. Остроумова О.Д., Гиляревский С.Р., Мамаев В.И. Что определяет экономическую эффективность лечения артериальной гипертонии// Кардиология,-2003. -№ 12.-С. 86-90.
90. Павлюкова Е.Н., Гусева О.В., Поддубный В.В. и др. Продольная глобальная и сегментарная функции левого желудочка у больных гипертонической болезнью по данным тканевой допплерэхокардиографии// Кардиология. 2003. - № 8. - С. 45-51.
91. Парин В.В., Баевский P.M. Введение в медицинскую кибернетику. М.: Медицина, 1966. 220 С.
92. Парфенова Е.В., Дьяконова Е.Г., Масенко В.Р. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью// Кардиология. 1995. - № 7. - С. 18-24.
93. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии. Артериальная гипертония: профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в РФ// Русский медицинский журнал. 2000. - № 8. - С. 18-21.
94. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Маколкин В.И. Применение кордафлекса 20 мг у больных с гипертоническим поражанием сердца// Кардиология.- 1999.-№ 5.-15-20.
95. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дифицит)// Кардиология. 2000. - № 10 - С. 4-11.
96. Преображенский Д.В., Сидоренко Б. А., Алехин М.Н. и др. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность// Кардиология. 2003. — № 10. - С. 99-104.
97. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунов И.М. и др. Застойная хроническая сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией левого желудочка// Кардиология 2001. - №. 1.- С. 85-91.
98. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шабаева Е.Н. Амлодшшн -антагонист кальция третьего поколения// Кардиология. 1998. - № 2 — С. 66-73.
99. Пушкарь Ю.Т., Большов В.М., Елизарева JI.H. и др. Исследование регионарного кровообращения и центральной гемодинамики с помощью реографических методов (Методические указания)// Институт кардиологии им. A.JI. Мясниково, Москва. 1981. - 27С.
100. Пшеницин А.И., Чигинева В.В., Золозова Е.А. и др. Клинико-гемодинамическая и противоишемическая эффективность небиволола у больных с мягкой и умеренной формами артериальной гипертонии// Кардиология. 2001. - № 3.- С. 36-40.
101. Розенштрауха JI.B. Гипертрофия миокарда и изменение электрической активности кардиомиоцитов// Физиология и патофизиология сердца. — 1988.-Том 2.-168 С.
102. Рубанова М.П. Влияние антиангинальных препаратов на диастолическую функцию левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца в покое и при холодовом стрессе// Кардиология. 1997. -№ 6.-С. 29-34.
103. Рубанова М.П. Нарушения диастолической функции левого желудочка и возможности их коррекции у больных ишемической болезни сердца и гипертонической болезнью// Автореферат дис. док. мед. наук. 1998.
104. Рубанова М.П., Вебер В.Р. Влияние фармакологических препаратов с разным механизмом действия на диастолическую функцию левогожелудочка у больных гипертонической болезнью в покое и при холодовом воздействии// Кардиология. 2001. - № 4. - С. 53-55.
105. Рубанова М.П., Вебер В.Р. Диастолическая функция и дисфункция сердца. Великий Новгород, 1999. -115 С.
106. Рутткай Недецки И. Проблемы электрокардиологической оценки влияния вегетативной нервной системы// Вестник аритмологии. — 2001. — № 22. - С. 56-60.
107. Рязанов А.С., Аркелянц А.А., Юренев А. П. Гипертоническое сердце. Состояние проблемы// Клиническая медицина. 2003. - С. 15-18.
108. Рязанов А.С., Смирнов М.Д., Юренев А.П. Гипертрофия миокарда левого желудочка// Вопросы патогенеза. 2000. — № 2.- С. 72-77.
109. Сергеев П.В., Караченцев А.Н. Матюшин А.И. Эстрогены и сердце// Кардиология. 1996.-№ 3. - С. 75-78.
110. Сидоренко Б.А. Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии// Кардиология. 1998. - № 5.- С.80-85.
111. Сидоренко Б.А., Иосава И.К., Киктев В.Г., Преображенский Д.В. Блокаторы ATl-ангиотензиновых рецепторов как основная группа антигипертензивных препаратов// Клиническая фармакология и терапия. -1999.-№ 8.-С. 38-45.
112. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингивиторы ангиотензинпревращающего фермента//Москва, 1999.-124С.
113. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Небиволол-суперселективный p-адреноблокатор и индуктор синтеза NO в эндотелии сосудов// Кардиология. 2001. - № 7. - С. 96-103.
114. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Применение р- адреноблокатора бетаксолола (Локрена) для лечения гипертонической болезни// Кардиология. 1996.-№7. -С. 90-103.
115. Синицын В.Е., Юрпольская Л.А., Стукалова О.В. и др. Проблема точной неинвазивной диагностики гипертрофии миокарда левогожелудочка при эссенциальной гипертонии: роль магнито-резонансной томографии//Терапевтический архив. 1997. -№ 4 — С. 13 -15.
116. Сумин А.Н., Гайфулин Р.А., Галимзянов Д.М. Внутрижелудочковые потоки наполнения в оценке диастолической функции левого желудочка у пожилых людей// Кардиология. 2003. - № 10. - С. 22-31.
117. Сумин А.Н., Галимзянов Д.М., Кинев Д.Н. и др. Возрастные изменения доплеровских показателей внутрижелудочковых потоков наполнения у здоровых лиц; значение для оценки диастолической функции// Кардиология. 1999.-№5.-С. 50-56.
118. Тепляков А.Т., Джавадова Г.К., Ахмедов Ш.Д. и др. Возможности профилактики реперфузионного синдрома амлодипином у больных ИБС,. перенесших прямую реваскуляризацию миокарда на работающем сердце// Кардиология. 2003.-№ 10.-С. 45-49.
119. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г. и др. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности// Сердечная недостаточность. -2000. Том. 1, № 2. - С. 61 - 66.
120. Удельнов М.Г. Физиология сердца. М.: Изд-во МГУ, 1975. 304 С.
121. ФролькисВ.В. Старение сердца// Кардиология. — 1991. -№1. С. 8-10.
122. Храмов Ю.А., Вебер В.Р. Вегетативное обеспечение и гемодинамика, при гипертонической болезни. Новосибирск. Наука, 1985. С. 129.
123. Чазов Е.И. Руководства по кардиологии. Москва, 1982. 174 С.
124. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром// Российский кардиологический журнал. 2003. - № 4(42). - С. 32-37.
125. Шальнова С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Том 2, №3 - С. 1731.
126. Шарандак А.П., Кириченко Л.Л., Дворянчинкова Ж.Ю. и др. Поражение органов — мишеней при артериальной гипертонии. Роль.наследственности и среды (близнецовое исследование)// Кардиология. -2003.-№5.-С. 29-32.
127. Швалев В.Н., Сосунов А.А., Гуски Г. Трофическая функция нервной системы и сердце// Морфологические основы иннервации сердца. 1992. -200-222 С.
128. Шейх-Заде Ю.Р., Скибицкий В.В., Катхаиов A.M. и др. Альтернативный подход к оценке вариабельности сердечного ритма// Вестник аритмологии. 2001. -№ 22. - С. 49-55.
129. Шестакова М.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет. Механизмы развития и тактика лечения// Сахарный диабет. 1999. - № 3.- 19-23.
130. Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрессирование с позиции нейрогенных механизмов// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Том 2, № 3. - С. 22-26.
131. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью// Кардиология. 1999. - № 2 - С. 49-55.
132. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца' при гипертонической болезни патогенетические факторы и прогностическое значение// Кардиология СНГ. - 2003. - Том I - С. 20-25.
133. Шхвацабая И.К., Юренев А.П. Гипертоническое сердце // Кардиология.- 1988.- № 12,- С. 12-15.
134. Юренев А.П., Дубов П.Б., Чарыев Х.Э. Гипертоническое сердце// Ашгабат.-1994.-321С.
135. Ярошевич С.А. Гемодинамика у людей с различными патогенетическими формами артериальной гипертензии и при старении// Афторефрат дис. канд. мед. наук. Минск. 1985.
136. Abernethy D.R. The pharmakokinetic profile of amlodipine// Am. Heart J. -1989.-Vol. 189.-P.l 100-1103.
137. Abernethy D.R. An overview of the pharmakokinetics and pharmacodynamics of amlodipine in elderly persons with systemic HTN// Am J Cardol. 1994. - Vol.73. - P. 705-722.
138. Ahaneku J.E., Taylor G.O., Agbedana E.O. et al. Effects of amlodipine in plasma lipid and lipoprotein levels in hypertensive patients// J. Intern. Med. -1992. Vol. 232. - P. 489-493.
139. Amodeo C., Kobrin I., Ventura H.O., Messerli F.H., Frohlich E.D. Immediate and short-term hemodynamic effects of diltiazem in patients with hypertension// Circulation. 1986. - Vol. 73. - P. 108-113.
140. Aristizabal D., Messerli F.H., Frohlich E.D. Disparate structural effects of left and right ventricles by angiotensin converting enzyme inhibitors and calcium antagonists// Am J Cardiol. 1994. - Vol. 73. - P. 483-487.
141. Aronson R.S. Characteristics of action potentials of hypertrophied myocardium from rats with renal hypertension// Circ. Res. 1980. - Vol. 47. -P. 443-454.
142. Aurigemma G.P., Gottdiener J.S., Shemanki L. et al. Predictive value of systolic and diastolic function for incident congestive heart failure in the elderly: the cardiovascular health study// JAM Coll Cardiol. 2001. - Vol. 37. -P. 1042-1048.
143. Baker K.M., Booz G., Dostal D. Cardiac Actions of angiotensin II: role of an intracardiac renin- angiotensin system// Ann. Rev. Physiol. 1992. - Vol. 54.-P. 227-241.
144. Baker K.M., Cherin M ., Wixon S. et al. Renin- angiotensin system involvement in pressure- overload cardiac hypertrophy in rats// Am. J. Physiol. 1990.-Vol. 33, №3.-p. 217-221.
145. Baker K.M., Aceto G.F. Angiotensin II stimulation of protein synthesis and cell growth in chick heart cells// Am. J Physiol. 1990. - Vol. 259. - P. H610-H618.
146. Ben-Uriah Y., Yehuda Sh., Carasso R. Physiological evidence (hypothermia) for central effects of beta blocker agents// Int Y Neurosci. -1981.-Vol. 14, № 1-2.-P. 41-46.
147. Benjamin E. et al. Determinants of doppler indexes of left ventricular diastolic function in normal subjects (the Framingham Heart Study)// Am J. cardiol.- 1992.-Vol. 70.-P. 508-515.
148. Black H.R., Elliott W.J., Grandits G. et al. Principal results of the controlled onset verapamil investigation of cardiovascular end points (CONVINCE) trail// JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 2073-2082.
149. Bligh J. Temperature regulation in mammals and other vertebrates// Amsterdam: American Elsevier Publishing Company. 1973. - P. 435.
150. Bossini A., Di Viroli C., Garmano U. et al. Amlodipine vs nifidipine retard (Evaluation of efficacy and tolerability using ambulatory blood pressure monitoring)//Clin. Drug Invest. 1997. - Vol. 13 (Supp 1.1). - P. 83-91.
151. Bousquet P. et al. Imidazoline receptors in cardiovascular and metabolic diseases// J Cardiovasc Pharmacol. 2000. - Vol. 35 (Suppl 4). -S 21- S 25.
152. Braunwald E., Garrison D.C., Chadsey C.A. The heart as an endocrine organ// Amer. J. Med. 1964. - Vol. 36.- P. 1 - 4.
153. Braunwald E., Sonnenblick E.H., Ross J. et al. An analysis of the cardiac response to exercise// Circulat. Res. 1967. - Vol. 20 (Suppl. 1) - P. 1- 44.
154. Braunwald E., Douglas P.J., Peter Libby. Pathophysiology of heart failure, chronic myocardial remodeling. A text book of cardiovascular medicine 6th edition Heart disease. 2001. P. 507.
155. Breisch E.A., Houser S.R., Carey R.A. et al. Myocardial blood flow and capillary density in chronic pressure overload of the failing left ventricle// Cardiovasc. Res. 1980. - Vol. 14. - P. 469-475.
156. Brilla C.G., Janicki Y.S., Weber K.T. Cardioreparative effects of lisinopril in rats with genetic hypertension and left ventricular hypertrophy// Circulation.- 1991.-Vol. 83.-P. 177-1779.
157. Brilla C.G., Janicki J.S., Weber K.T. Impaired diastolic function and coronary reserve in genetic hypertension. Role of interstitial fibrosis and medial thickening of intramyocardial coronary arteries// Circulation. 1993. - Vol. 88. -P. 993-1003.
158. Brilla C.G. Regression of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease: diverse effects of various antihypertensive drugs// Cardiovas Res. — 1985. -Vol. 19.-P. 355-362.
159. Brilla C.G. Clinical relevance of left ventricular hypertrophy regression// J Cardiovasc Pharmacol.- 1987. -Vol. 10 (supple 6) P. 135-140.
160. Bryng R.J., Rewison A.C., Wiliams G.A., Labovitz A.J. Left ventricular Systolic and Diastolic Flow Abnormalities Determined by • Doppler echocardiography in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy// Am J Cardiol.- 1987.-Vol. 59.-P. 971-974.
161. Buhler F.R. Betabloker-erste Wahl zuz Hochdruckterapie// Therapie Woche.- 1980. Vol. 30, № 25. - P. 4428 - 4440.
162. Caspari P.G., Newcomb M., Gibson K. et al. Collagen in the normal and hypertrophied human ventricle// Cardiovasc Res. 1977. - Vol. 11. - P. 554558.
163. Catteral W.A., Seager M.J., Takahasi M., Nunoki K. Molecular properties of dihydroparadine-sensitive calcium channels// Ann. NS Acad. Sci. — 1989. -Vol. 560.-P. 1-14.
164. Cockeroff J.R., Chowienezyk P.J., Brett S.E. et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine / NO-dependent mechanism//J Pharmacol exp ther. 1995. - Vol. 274. - P. 1067-1071.
165. Cohn J.N., Jonson G. And Veterans Administration Cooperative Study Group. Heart failure with normal ejection fraction. The V- HEFT Group// Circulation. 1990. - Vol. 81 (Supple III). - P. 48-53.
166. Covi G., Syeiban I., Gelmini G. et al. Left ventricular diastolic function during adrenergic stress in essential hypertension: acute and chronic effect of' ACE inhibition// Cardiovasc drugs ther. 1996. - Vol. 10. - P. 321-329.
167. Cristomo L.L., Aradjo L.M., Cumara L. et al. Caparison of left ventricular mass and function in obese vs non- obese women <40 years of age// Am. J.cardiol. 1999. - Vol.84. - P. 1127-1129.
168. Cruickshank J.M., Lewis J., Moore V. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy// J. Hum. Hypertens.- 1992.-Vol.6.-P. 85-90.
169. Dahlof В., Pennert K., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta-analysis of 109 treatment studies// Circulation. *- 1995.-№91(3).-P. 698-706.
170. Dahlof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trail against atenolol// Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 995-1003.
171. Dang A., Zheng D., Wang B. The role of renin- angiotensin system and cardiac sympathetic nervous system in development of hypertension and left ventricular hypertrophy in SHR// Hypertension Research. 1999. - Vol. 33, № 3.-P. 217-221.
172. Deague J.A., Wilson C.M., Grigg L.E., Harraps S.B. Increased left ventricular mass is not associated with impaired left ventricular diastolic filling in normal individuals// J Hypertens. 2000. - Vol. 18, № 6. - P. 757-762.
173. De Simone G., Pasanisi F., Contaldo F. Link of nonhemodynamic factors to hemodynamic determinants of left ventricular hypertrophy// Hypertension. -2001.-Vol. 38. P.13-18.
174. De Souza R.R. Angina of myocardial collagen// Biogerentology. 2002. -Vol.3, №6.-P. 325-335.
175. Devereux R.B. Therapeutic options in minimizing LVH// Am heart J. -2000.-Vol. 139.-P. 9-14.
176. Devereux R.B., Aloson D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiography assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necrosy findings// Am J Cardiol. 1986. - Vol. 57. - P. 450 -458.
177. Devereux R.B., De Simone E., Ganau A. et al. Left ventricular hypertrophy, and geometric remodeling in hypertension: stimuli, functional consequence and prognostic implications// J. Hypertens. 1994. - Vol. 12 (Suppl). - P. 117-127.
178. Devereux R.B., Okin P.M., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point in hypertension// Clin. exp. hypertens. 1999. - Vol. 21. -P. 83-89.
179. Devereux R.B., Lutas E.M., Casale P.N. et al. Standartization of M- mode echocardiographic left ventricular anatomic measurement// J. Am. Coll. Cardiol. 1984. - Vol. 4. -P. 1222-1230.
180. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left, ventricular mass in man// Circulation . 1977. - Vol. 55. - P. 613 - 618.
181. Djaini G.N., Mc creath B.J., Til K. et al. Mitral flow propagation velocity identifies patients with abnormal diastolic function during coronary artery by pass graft surgery// Anesth Analg. 2002. - Vol. 95, № 3. - P. 524-530.
182. Doughty R.N., Rogers A., Aharpe N., MacMahon S. Effect of beta blocker therapy on mortality in patients with heart failure// Eur heart J. - 1997. - Vol. 18, №4.-P. 560-565.
183. Driedzic W.R., and Gesser H.: Energy metabolism and contractility in ectothermic vertebrate hearts: hypoxia, acidosis and low temperature// Physiol., 1994.-Vol. 74.-P. 221.
184. Drayer J., Weber M.A., Gardin J. Effects of long-term antihypertensive therapy on cardiac anatomy in patients with essential hypertension// Am. J. Medicine. 1983. - Vol. 75. - P. 166 -120.
185. Du Cailar G., Pasquil J.L., Ribstein J.et al. Left ventricular, adaptation to hypertension and plasma renin activity// J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14, №3.-P. 181-188.
186. Dunn F.G., Oigman W., Ventura H.O., Messerli F.H., Kobrin I., Frohlich E.D. Enalapril improves systemic and renal hemodynamics and allows regression of left ventricular mass in essential hypertension// Am J Cardiol. -1984.-Vol. 53.-P. 105-108.
187. Duprez D.A., Bauwens F.R., Byyzere M.L. et al. Influence of arterial blood pressure and aldosterone on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension//Am J Cardiol. 1993. - Vol. 71. - P. 17A-20A.
188. Duram N.C. High pulse pressure associated with greater death risk in dialysis patients//Eurekalert.org. pub. 2002-03.
189. Dzau V.J. Short- and long-term determinants of cardiovascular function and therapy: contributions of circulating and tissue renin- angiotensin systems// J cardiovasc. pharmacolol. 1989.-Vol. 14(supple 4). - P. S1-S4.
190. European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension// European society of hypertension. 2003. -Vol. 21. - P. 101153.
191. Fagard R.H. Reversibility of left ventricular hypertrophy by antihypertensive' drugs//Neth. J. Med. 1995. - Vol. 47.-P. 173-179.
192. Finckh M., Hellman W., Ganten D. Enhanced cardiac angiotensinogen gene expression and angiotensin converting enzyme activity in tachypacing induced heart failure in rats// Basis Res cardiol. 1991. - P. 303-316.
193. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension// Physiol. 1982. -Vol. 62.-P. 347-503.
194. Francis G.S., Reams G.P., Maisch В., Weber K.T. Renin-angiotensin system and myocardial fibrosis in hypertension: regulation of the myocardial collagen matrikc// Circulation. 1993. - P. 57-61.
195. Frishman W.H., Skolnick A.E., Strom J.A. Effect of calcium entry blockade on hypertension induced left ventricular hypertrophy// Circulation. - 1989. -Vol. 80 (Suppl. 4). - P. IV 151 - IV 161.
196. Frohlich E.D. Is reversal of left ventricular hypertrophy in hypertension-beneficial//Hypertension. 1991.-Vol. 18.-P. 133-138.
197. Frohlich E.D, Horinaka S. Cardiac and aortic effects of angiotensin converting enzyme inhibitors// Hypertension. 1991. - Vol. 18. - P. 2-7.
198. Frochlich E.D. Risk mechanisms in hypertensive heart disease// Scientific contributions. 1999.
199. Ganau A., Devereux R.B., Roman M. J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension// J Am. Coll Cardiol.- 1992.-Vol. 19.-P. 1550-1558.
200. Goldstein M.A., Sordahl L.A., Schwarz A. Ultrastructural analysis of left ventricular hypertrophy in rabbits// J. Mol. Cell. Cardiol. 1974. - Vol. 47. - P. 443-454.
201. Gottdiener J.S., Reda D.J., Massie B.M. et al. Effect of single drug therapy on reduction of left ventricular mass in mild to moderate hypertension// Circulation.-1997.-Vol. 95. - P. 2007-2014.
202. Gracia M.J., Smedra N.G., Greenberg N.L. et al. Color M-mode Doppler flow propagation velocity is a preload insensitive index of left ventricular relaxation: animal and human validation// J Am Coll Coll Cardiol. 2000. -Vol. 35, № 1.-P. 201-208.
203. Greattinger W.F., Neutel J.M., Smith D.H., Weber M. A. Left ventricular diastolic filling alteration in normotensive young adults with a family history of systemic hypertension//Am J Cardiol. 1991.-Vol. 68, № l.-P. 51-56.
204. Grossman W. Diagnostic dysfunction in congestive heart failure// New Eng J Med.-1991.- Vol. 325.-P. 1557- 1564. .
205. Grossman E, Oren S, Garavaglia GE, Messerli FH, Frohlich ED. Systemic and regional hemodynamic and humoral effects of nitrendipine in essential hypertension//Circulation. 1998.-Vol. 78.-P. 1394-1400.
206. Grossman W. Why is left ventricular diastolic pressure increased during angina pectoris//J coll Cardiol. 1985. - Vol. 325. - P. 1557-1564.
207. Guyton A.C. Local control of blood flow by the tissues and humoral regulation. A text book of medical physiology (9th edition). 1996. P. 205-206.
208. Haria M., Wagstaff A.T. Amlodipine// Drugs. 1995. - Vol. 50, № 3. - P. 567-584.
209. Hart M.N., Heistad D.D., Brody M.J. Effect of chronic hypertension and sympathetic denervation on wall/ lumen ratio of cerebral vessels// Hypertension. 1980.-Vol. 2.-P. 419-428
210. Hocher В., George I., Rebstock J. Endothelin system — dependent cardiac remodeling in renovascular hypertension// Hypertension. 1999. - Vol. '33, № 3.-P. 816-822.
211. Hoff P.T., Tamura Y., Luchesi B.P. Cardioprotective effects of amlodipine in the ischemic reperfused heart// Am. J. Cardiol. -1989. - Vol. 64. - P. 101161.
212. Horky K. Renaissance of the renin-angiotensin system in the pathogenesis and therapy of arterial hypertension// Cas Zek Cesk. 1989. - Vol. 128. - P. 1161-1165.
213. Horinaka S., Frohlich E.D. Cardiovascular mass and ventricular function after celiprolol in Wistar-Kyoto and spontaneously hypertensive rats// Cardiovasc Res. 1992. - Vol. 16. - P. 396-400.
214. Hudlick O. et al. Angiogenesis in skeletal and cardiac muscle// Physiol. -1992.-Vol. 72.-369.
215. Irierte M.M., Perez Olea J., Sagastagoitia D. et al. Congestive heart failure due to hypertensive ventricular diastolic dysfunction// Am J Cardiol. 1995. -Vol. 76. - P. 43-47.
216. Jones D.N., Daniel J., Hamilton C.A., Reid J.L. Plasma Noradrenaline concentration in Essential Hypertension During Long-Term beta-adrenoreceptor blokade with Oxprenolol// Brit J Pharmacol. 1980. - Vol. 9, № l.-P. 27-31.
217. Kannel W.B. Epidemiological implication of left ventricular hypertrophy. Left ventricular hypertrophy and its regression// Eds. By J.M Cruickshank. F.H. Messerli. London: Science Press. 1992. - P. 1-13.
218. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor// J. I lypertens. -1991. Vol. 9 (Suppl 2). - S3-S9.
219. Kaplan N. Schachter M. New frontiers in hypertension// Lippincatt Williams and Wilking.-2002.
220. Kapuku G.K., Seto S., Mori H. et al. Reversal of diastolic dysfunction in borderline hypertension by long-terms medical treatment. Longitudinal evaluation by pulsed doppler echocardiography// Am J Hypertens. 1993. -Vol. 6.-P. 546-553.
221. Katz A.M. Is angiotensin II a growth factor masquerading as a vasopressor// Heart Disease and aviel stroke. 1992. - Vol. 1. - P. 151 -154.
222. Khan M.G. Angina. In heart disease, diagnosis and therapy// Baltimore: Williams and Wilkins. 1996. -816P.
223. Kleinbloesem CH, Van Brummelen P., Danhof M. et al. Rate of increase in the plasma concentration of nifidipine as a major determinant of its hemodynamic effects in humans// Clin Pharmacol Ther. 1987. - Vol. 41. -26-30.
224. Koren M.J., Richard В., Devereux M. et al. Relation ofleft ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension//Ann Intern Med. 1991.-Vol. 114.-P. 345-352.
225. Koren M.J., Ulin R., Laragh J., Devereux R. Changes in LVH predict risk in essential hypertension// Circulation. 1990. - Vol. 83. - P. 111-29.
226. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension//Ann Inn Intern Med.- 1991.- Vol. 114. P. 345-352.
227. Kostis J.В., Rosen R.C. Central nervous system effects of beta-adrenergic blocking drugs: the role of ancillary properties// Circulation. 1987. - Vol. 75. -P. 204.
228. Kozakova M., Buralli S., Palombo K., Salvetti A. Surrogate end points of antihypertensive treatment: left ventricular hypertrophy and structural alternations of carotid arteries//Heart Drug. 2001. - Vol. 1.-P. 89-95.
229. Laks M.N., Morady F. Norepinephrine the myocardial hypertrophy hormone// Amer. Heart J. 1976. - Vol. 91. - P. 674-675.
230. Laragh J.H., Letcher R.L., Pickering T.C. Renin profiling of diagnosis and treatment of hypertension// JAMA. 1979. - Vol. 241. - 151-156.
231. Levy D. Microcirculation in hypertension: therapeutic implications// Medicographia. 1999. - Vol. 21. - P. 62- 64.
232. Levy D. Garrison R.J., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study// N Engl J Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1561 -1599.
233. Levy D., Anderson K., Savage D. et al. Echocardiographycally detected. LVH: Prevalence and rick factors// The Framingham Heart Study. Ann Inter Med.- 1988.-Vol. 108.-P. 7-13.
234. Leyton R.A., Sonnenblick E. H. Ultrastructure of the failing heart// Am. J. Mol. Sci. 1969. - Vol. 258. - P. 304 - 327.
235. Light K.C., Hinderliter A.L., West S.G. et al. Hormone replacement improves hemodynamic profile and left ventricular geometry in hypertensive and normotensive postmenopausal women// J. Hypertens. 2001. — Vol. 19. — P. 269-278.
236. Lin H. L., Katele K.V., Grimm A.F. Functional morphology of the pressure, and the volume hypertrophied rat heart// Circ. Res. - 1977. - Vol. 41. - P. 830-836.
237. Lindoos M., Kapury M., Tilvis R., Heikkila J. Heart failure in the age: Systolic or diastolic left ventricular dysfunction// Eur heart J. 1996. - Vol. 16. - P. 1138.
238. Linss G., Strangfeld D., Vollmar R. et al. Die Namodynamik der arteriellen Hypertonie// Dtsch. Gesundheisw. 1981. -Vol. 36, № 4a. - P. 36-40.
239. Linz W., Schodkens B.A., Ganten D. Converting enzyme inhibition specifically prevents the development and induces the regression of cardiac. hypertrophy in rats// Clin Exp Hypertens. 1989. - Vol. 11. - P. 1325-1340.
240. Lund- Johansen P. Hemodynamic concepts in essential hypertension// Triangpe. 1984. - Vol. 23, № l.-P. 13-23.
241. Malacco E., Mailland F., Bosisio E. et al. Acute and long- term hemodynamic effects of propranolol andindenolol in hypertension// Eur J Clin Pharmacol. 1986. -Vol. 30, № 2. - P. 157-160.
242. Malik M., Camm A.J. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure 111 Am. J. Cardiol. 1993. - Vol. 72. - P. 821-822.
243. Mancia G., Grassi G., Giannattasio C. et al. sympathetic activation in the pathogenesis of hypertension and progression of organ damage// Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 724-728.
244. Mancia G., Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring and organ damage// Hypertention. 2000. - Vol. 30. - P. 894.
245. Mancia G., Bombelli M., Lanzarotti A., Grassi G. Systolic vs diastolic blood pressure control in the hypertensive patients of the PAMELA population// Arch Intern Med. 2002. - Vol. 162. - P. 582-586.
246. Mark G. Pulse pressure a better predictor of mortality than mean blood pressure//J. Hypertension. 2002. - Vol. 20. - P. 145-151.
247. Mc Neely W., Goa K.L. Nebivolol in the management of essential hypertension// Drugs. 1999. - Vol. 57. - P. 633-651.
248. Mc. Dermott M., Feinglass J. et al. Hospitalized CHF patients with' preserved versus abnormal left ventricular systolic function: Clinical characteristics and drug therapy//Am J Med. 1996. - Vol. 99. - P. 629-635. '
249. Meerson F.Z. The myocardium in hyperfunction, hypertrophies and heart failure// Circ. Res. 1969. - Vol. 25. - P. 1-163.
250. Meesen H. Ultrastructure of the myocardium: its significance in myocardial disease// Am. J. Cardiol. 1968. - Vol. 22. - P. 319-327.
251. Miyzawa K., Vamaguchi I. Cardiovascular response to exercise the healthy male septuagenarians: With reference to plasma norepinephrine// Tohoku J Exp Med. 1984.-Vol. 143, №2.-P. 177-183.
252. Muiesan M.L., Salvetti M., Rissoni D. et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long term antihypertensive treatment// J Hypertens. - 1995. - Vol.13. - P. 1091-1105.
253. Murddu G.F., Grecco R., Rosato G.F. et al. Relation of insulin resistance to left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in obesity// int J. Obes. Metab. Discord. 1998. - Vol 22, № 4. p. 363-368.
254. Murdoch D., Heel R.C. Amlodipine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in cardiovascular disease// Drugs. 1991.-Vol. 47.-P. 478-505.
255. Muiesan M.L., Salvett V., Rizonni D. et al. Association of changes in left ventricular mass with prognosis during long term antihypertensive treatment// J. Hypertens.- 1995.-Vol. 13.-P. 1095-1105.
256. Myreng Y., Nitter- Hauge S. Age- dependency of left ventricular filling dynamics and relaxation as assessed by pulse Doppler echocardiography// Clin Physiol. 1989. - Vol.9. - P. 99-106.
257. Nagatsu M., Spinale F.G., Koide M. et al. Bradicardia and the role of beta-blockade in amelioration of left ventricular dysfunction// Circulation. 2000. -Vol.101. — P. 653-659.
258. Nayler W.G. Amlodipine// Berlin- Heideberg: SpringerVerlag. 1993. - P. 277.
259. Neaton J.D., Grimm R.H., Prineans R.J. et al. Treatment of • mild hypertension study. Final results//JAMA. 1993. - Vol. 270.-P. 713-724.
260. Neil Granger D. Physiology and pathophysiology of the microcirculation// Dialogues in cardiovascular medicine. 1998. - Vol. 3. - C. 123-140.
261. Newton G.E., Parker J.D. Acute effect of P-selective and nonselective receptor blockade on cardiac sympathetic activity in congestive heart failure// Circulation.-2000.-Vol. 101. P. 2053-2059.
262. Nguyen C.T., Hall C.S., Scott M.J. et al. Age related alterations of cardiac tissues microstructure and material properties in Fischer 344 rats// Ultrasound Med Biol. 2001. - Vol. 27, № 5. - P. 611-619.
263. Onesti J. Antihypertensive effect of clonidine// Circulation Res. 1979. -Vol.28 (Suppl 2).-P. 53-63.
264. Opie L.H., Frishman W.H., Thadani U. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and conventional vasodilators. Drugs for the heart (4th edition). -1994.-P. 105-143.
265. Page E., Mc Callister L.P. Quantitative electron microscopic description of heart muscle cells// Am. J. Cardiol. 1973. - Vol. 31. - P. 172-181.
266. Papademetriou V., Gottdiener J.S., Narayan P. et al. Hydrochlorothiaside is superior to Isradipine for reduction of left ventricular mass: results of a multicentral trail//J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30 (Suppl.7). - P. 18021808.
267. Pasty B.M., Manolio T.A., Smith N.L. et al. Time trends in high blood pressure control and the use of antihypertensive medications in older adults// Arch Intern Med. 2002. - Vol. 162. - P. 2332.
268. Pegram B.L., Ishise S., Frohlich E.D. Effect of methyldopa, clonidine, and hydralazine on cardiac mass and haemodynamics in Wistar Kyoto and spontaneously hypertensive rats// Cardiovasc Res. 1982. - Vol.16. - P. 40-46.
269. Penny D.G., Barthel B.G. Effects of thyroid and growth hormone deficiency, and food restriction on heart mass, with and without added stress (Carboxyhemoglobinemia)// Can J. Phisiol. Pharmacol. 1985. - Vol. 63, № 6. -P. 642- 648.
270. Person A.P., Pasierclci., Labovits A.J. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, management// Am.J. Heart. J. 1991. - Vol. 121. -P.148-157.
271. Pettersson K., Hansson G., Bjorkman J.A. et al. Prostacyclin synthesis in relation to sympathoadrenal activation: effect of beta-blockade// Circulation. -1991. Vol.84 (Suppl VI). - VI38- VI43.
272. Pettersson K., Bjork H. Inhibition of platelet accumulation by beta-adrenocepter blokade in the thoracic aorta of rabbits subjected to experimental sympathetic activation// Cardiovas. Drugs Therapy. 1992. - Vol. 6. — P. 505511.
273. Pfeffer M.A., Pfeffer J.M. et al. Development of SHR hypertension and cardiac hypertrophy during prolonged beta blockade// Am J Physiol. - 1977. -Vol. 232.-P. H639-H644.
274. Reid J.L., Meredith P.A. et al. Pharmacokinetics of calcium antagonistic// J. • Cardiovasc. Pharmacol. 1988. - Vol. 12 (Suppl. 7). - P. S 22 - S26.
275. Ross J. Jr. Afterload mismatch and preload reserve: A conceptual frame work for the analysis of ventricular function// Prog cardiovasc dis. 1976. -Vol.18.-P. 255.
276. Rossi M.A. Pathologic fibrosis and connective tissue matrix in left ventricular hypertrophy due to chronic arterial hypertension in humans// J Hypertens. 1998. -Vol. 16. - P. 1031-1041.
277. Rusznak M., Bojti I. Doppler echocardiography in the evaluation of left ventricular diastolic function in hypertension// Orv. Hefil. 1992. - Vol. 133. -P. 1549-1552.
278. Sasaki O., Kardon M.B., Pegram B.L., Frohlich E.D. Aortic distensibility and left ventricular pumping ability after methyldopa in Wistar-Kyoto and spontaneously hypertensive rats// J Vascular med biol.- 1989. № 1. — P. 5966.
279. Sesoko S., Pegram B.L., Frohlick E.D. Systemic and regional hemodynamics in normotensive and spontaneously hypertensive rats after slow. channel calcium blockers nitrendipine// Clin Exp Hypertensions. -1984. - A6 -979-991.
280. Schillaci G., Veredecchia P., Porcelati C. et al. Continuous relation between left ventricular mass and risk in essential hypertension// Hypertension. — 2000. -Vol. 35.-P. 580-586.
281. Schunkert H., Hense H. W., Danser J. Association between circulating components of the renin angiotensin aldosterone system and left ventricular mass// Br. Heart J. -1997. Vol. 77. - P. 24-31.
282. Schwartz A., Matlib M.A., Balwierczak J., Lathrop D.A. Pharmacology of. calcium antagonists// Am J Cardiol. 1985. - Vol. 55. - P. 3-7.
283. Shmeider R.E., Messerly F.H. Hypertension and the heart// J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14. - P. 597-604.
284. Shyu K., Chen J., Shih N. et al. Angiotensinogen gene expression is induced by cyclic mechanical stretch in cultured rat cardiomyocytes// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 211. - P. 241-248.
285. Simone G., Mureddu G., Greco R. et al. Relation of left ventricular geometry and function to body composition in children with high causal blood pressure//Hypertens. 1997. - Vol. 30. - P. 377- 382.
286. Simpson P. Norepinephrin -stimulated hypertrophy of cultured rate myocardial cells is an alpha-1 adrenergic response// J clin invest. 1983. - Vol. 72.-P. 732-738.
287. Soubrier F. Lathrop G.M. The genetic basis of hypertension// Curr Opin Nephrol hypertens. 1995. - № 4. - P. 177-181.
288. Sperelakis N. Physiology and pathophysiology of the heart. 3rd Ed. Hingham, Mass, Kluwer Academic publishers. 1994.
289. Steinbeck G., Andresen D., Bach P. et al. Acomparison of electrophysiologically guided antiarrythmic drug therapy with beta-blocker therapy in patients with symptomatic, sustained ventricular tachyarrythmias// N Engl J Med. 1993. - Vol. 328. - P. 71.
290. Stoleru L., Wijns W., Van Eyll C. et al. Efects of D- nebivolol on the left ventricular systolic and diastolic function: comparison with DL- nebivolol and atenolol//J Cardiovasc Pharmacol. 1993. - Vol. 22. -P. 183-190.
291. STOP-2 study. Randomised trail of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: Cardiovascular mortality and morbidity in the Swedish Trail in old patients with hypertension -2 study// Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 17511756.
292. Stumpe K.O., Overlack A. Diuretics, beta-blockators or both as treatment for essential hypertension// Brit J Clin Pharm. 1979. - Vol. 7 (Suppl.2). - P. 189-195.
293. Sughira N., Shimiju M., Kita Y. Et al. Cardiac characteristics and postoperative courses in Cushing's syndrome// Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69.-P. 1475- 1480.
294. Sun Y., Weber K.T. Cardiac remodeling by Fibrous tissue: role of local factors and circulating hormones// Ann Med. 1998. - Vol. 30. - P. 3-8.
295. Tan S.A., Tan L.G., Chang D.S. et al. Valsartan attenuates norepinephrin levels, regress left ventricular hypertrophy and improves ejection fraction inhypertensive patients// Abstracts Book of 9th European Meeting on Hypertension. 1999. - P. 289.
296. Tarazi RC., Sen S., Saragoca M. et al. The multifactorial role of catecholamines in hypertensive cardiac hypertrophy// Eur Heart J. — 1982. -Vol. 3(suppl A). P. 103-110.
297. The MERIT- HF investigators. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized intervention Trail in Congestive Heart Failure (MERIT-HF)//Lancet. 1999.-Vol. 353.-P. 2001-2007.
298. The 7th report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure// JAMA. 2003. - Vol. 289. -P. 2560-2572.
299. Trimarco В., de Luca N., Cuocola A. et al. Beta blockers and left ventricular hypertrophy in hypertension// Am heart J. 1987. - Vol. 114. - P. 975-983.
300. Vakili B.A., Okin P.M., Devereux R.B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy// Am. Heart J. 2001. - Vol. 141. - P. 334-341.
301. Van Rooy P., Van Nueten L., de Cree J. Nebivolol blood pressure reduction in relation to beta- blockade in healthy volunteers// Drug Invest. 1991. - Vol. 3 (Suppl.l). - P. 174-175.
302. Van Bortel L.M., Ament A.J. Selective versus nonselective |3 -adrenoreceptor antagonists in hypertension// Pharmacoeconomics. 1995. - № 8.-P. 513-523.
303. Van Nueten L., Walgraeve H. Pharmacodynamic effect of Nebivolol// JRF Clinical Research, Report on R 67555. 1995.
304. Verdecchia P., Reboldi G., Schillaci G. et al. Circulating insulin and insulin-growth- factor-1 are independents of LV mass and geometry in hypertension// J. Hypertens.- 1999.-Vol. 17 (Suppl.3). P. 115.
305. Verdiacchia P. Schillaci G. Borgioni C. et al prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension// Circulation. 1998. -Vol. 97.-P. 48.
306. Weber К. Т., Brilla C.G., Campbell S.E. Myocardial fibrosis: role of angiotengin II and aldosteron// Basic research in cardiology. 1993. - Vol. 88 (Suppl. 1).-P. 107-124.
307. Weber K.T, Sun Y, Guarda E. Structural remodeling in hypertensive heart disease and the role of hormones// Hypertension. 1994. -№ 23. - P. 869-877.
308. Weber K.T. Enhanced cardiovascular risk in hypertensive heart disease//. Cardiovasc Risk Factors. 1995. - № 5. - P. 87-92
309. Weber K.T. Extracellular matrix remodeling in heart failure: a role for de novo angiotensin II generation// Circulation. 1997 - Vol. 96. - P. 4065-4082.
310. Wendt Gallitelli M.F., Jacob R. Time course of electron microscopic alterations in the hypertrophied myocardium of Goldblatt rats// Basic Res. Cardiol. - 1977.-Vol.72.-P. 209-213.
311. White W.B., Schulman P., Dey H.M., Katz A.M. Effects of age and 24- hour ambulatory blood pressure on rapid left ventricular filling// Am J Cardiol. -1989.-Vol. 63.-P. 1343-1347.
312. Wing L.M.H., Reid C.M., Ryan P. et al. A comparison of outcomes with angiotensin-converting-enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly// N Engl J Med. 2003. - Vol. 348. - P. 583-592.
313. Wollenberger A. The role of cyclic AMP in Adrenergic Control of the heart.- In: Contraction and relaxation in the myocardium// Ed. W. G. Nayler. London- N. Y. - San Francisco, Academic Press. - 1975. - P. 113.
314. Yamazaki Т., Komuro I., Kudoh S. et al. Endothelin-1 is involved in mechanical stretch- activated cardiomyocite hypertrophy// J. Biol. Chemistry. -1996. -Vol.22. -P. 3221-3228.
315. Yurenev A., Deverux R., Goncharova L. Comparison of morpho-functional state of the heart of patients with essential hypertension andhyperaldosteronism// Am.J. Hypertension. 1995.
316. Zanchetti A., Hansson L. Menard J. et al. Rick assessment and treatment benefit in intensively treated hypertensive patients of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) Study// J Hypertens. 2001. - Vol. 19 (4). P. 819-825.
317. Zanchetti A., Lidholm H. et al. Safety profile of Lacidipine// Drugs. 1999. -Vol 11.-P. 101