Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Структурно-функциональное состояние гипертензивного сердца у больных эссенциальной гипертензией при лечении вазидилататорами

км __ -I 9' %

5АР

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕЯШ УКРАИНЫ

КИЕВСКИЙ НАЛНО-ЖСЛЕДОВАТМЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ имена акал. Н.Д.СТРАЕВСКО

На правах рукописи Г01БДЕНВЕРГ Т^игорий Моисеевич

СТРШУРШ-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГИПЕРТЕНЗШН0Г0 СЕРДЦА 7 БОЛЬНЫХ ЭССЕНВДАЛЬНОЙ ШШРТЕНЗИЕЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ В А 30 ДШ1А ТА ТОРА МИ

i4.00.C6 - Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой отепени кандидата медивдноних наук

Киев - 1991

Работа выполнена в Киевоком НИИ кардиологии им. академика .', Н.Д.Страясеско,

Научный руководитель - член корреспондент АН Украины,

профессор В.А.БОБРОВ

Официальные ошшненты - доктор медицинских наук,

профеооор Д.Д.ДРОЗДОВ

доктор медищноких наук, профессор Г.В.ЯНОВСКИЙ

Ведущая организация - 1-й Санкт-Петербургакий медицинский институт им. И.П.Павлова

Защита состоитая 1992 года в/ / часов

на заседания специализированного оовеха Д.088.03.01 по кардиологии им.акад. Стражеско (.252151. г.Киев, ул.Народного Ополчения. 5).

С диссертацией можно ознакокиться в библиотеке Киевского НЩ кардиологии им. акад. Н.Д.Стражеоко.

Автореферат разослан

■Л» С,Л\С

1991 г.

Ученый секретарь спешалаэированного совета кандидат медищноких наук

Л.Г. ВОРОНКОВ

т: |

а. 5.2. ! Актуалы^ооть работа. Гипертоническая болезнь (ГБ) является Отделодним из наиболее распространенных заболеваний, поражая 15-20/3 1гдчия индустриально развитых стран (М.СДушаковокий, 1982). Артериальная млертензия САГ) составляет примерно 30% в структуре временной и отойкой нетрудоспособности вследствие заболеваний органов кровообращения (¡О.Мартынов и соавт., 1984). Естественное течение ГБ в 20Г5 случаев осложняется нарушениями мозгового кровообращения, а 1% олучаев поражением почек. 10% осложнений составляют болезни гапертенэивного сердца (ГС) (И.К.ШхвацабаяЛЭв?), у более чем 2/3 болышх. о сердечной недостаточность» в анамнезе АГ С и.\rJiAims\ty, 1980). Современные лечебные мероприятия-на 80$ уменьшают частоту почечных осложнений и мало влияют на кардиаль-ные (И.К.Шсвадабая, 1987). В овязи о этим целесообразно изучение ачияния гипотензивных средств на ГО о целью коррекции его нарушенных функций.

Цель исследования. Целью наследования явилось изучение структурно-функционального состояния ГС у больных 'ЭОоенщальнай АГ (ЭГ)'при лечении аятагониотом кальция Нифеяипйном (коринфаром -К) и селективным блокатором постоинаймчеоких альфа-1-аД£ейорецепто-ров йразосином (адверзутеном - А).

Задачи исоледования. -

1. Изучить состояние днаотолического наполнена К! при лечении К болышх ЭГ. - ■ - ■

2. Исследовать систолическую функцию ГС при лечении К больных ЭГ.

3. Проанализировать состояние диастолического наполнения 1С при лечении А больных ЭГ.

4.-Определить изменения систолической функции ГС при лечении А больных ЭГ.

5. Раскрыть взаимосвязь изменений систолической и диаотонической функций ГС с изменениями кардиогемодинамики при лечении больных ЭГ А и К.

Научная новизна результатов. Установлено, что гипотензивный эффект А и К достигается как снижением сердечного выброса, так и снижением системного периферического сопротивления. Помимо хорошего гипотензивного эффекта А и К прямо и опосредованно влияют но Функции ГС. Систолическая и диаотоллческая функции ГС проанализированы во взаимосвязи и в завиожооти от гекодшгаг,:ич<ьскях

реакций на лечение А и К. Показано, что оиатолическая функция ГО при лечении А изменяется в зааиаимооти от кардиогемодинамики по закону Франка-Старлинга, К обладает кардиодедрессивнш действием, независящим от кардиогемодинамики. Показано, что поддержав нию наоооной функции IX! способствует улучшение диаотшшческого наполнения левого желудочка. Выявлены особенности позитивного влияния ваэодилататоров на комплайено лзвого желудочка: при лечении А увеличивается скорость его расслабления, при лечении К снижаются уровни ДНл.ж. (давления наполнения левого желудочка) и КДДл.ж. (конечно-диаотолического давления левого желудочка).

Теоретическая значимость работа. Установлено наличие диаото-личеокой и систолической диофункций ГС больных с умеренной формой ЭГ. Показаны особенности влияния на функции ГС вазодилатато-рйв А и К.

Практическая значимооть работы.

При проведении комплексного обследования больных ЭГ должно учитываться функциональное состояние ГС. При выборе терапии у больных ЭГ необходимо учитывать особенности влияния лекарств на ГС и стремиться к коррекции его диаотопической и систолической функций.

Исходя из параметров 1С возможно прогнозирование фармако-динашческих эффектов А и К. Для динамической оценки комплай-енса левого желудочка целесообразно использование показателя скорости диаотоляческого раоолабления др.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования применяются в лечебной практике кардиологического отделения, кардиологического кабинета и лечебных учреждений,входящих в Оргеевакое территориальное медицинское объединение. По материалам исследования внесено рацпредложение.

Апробация работы. Работа апробирована на межкафедральной научной конференции кафедр кардиологии и терапии № 3 Киевокого института усовершенствования врачей (октябрь 1991 г.), на межотделенческой конфершдая отделов неотложной кардиологии и артериальной гипертензии Киевокого НЖ кардиологии им. Н.Д.Стражеоко (ноябрь 1991 г.).

Публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы.

s

Оановние положения, которые внносятоя на защиту.

1. При лечении дольных ЭГ ¡шфеиипинш (К) а праэооином Ш диастоличеокая функция ГС улучшается,

2. Систолическая функция ГС у больных ЭГ при лечения няфе-дипином (К) изменяется вне зависимости от газодинамических реакций.

3. Систолическая функшя ГС у больных ЭГ при лечении праэооином (А) зависит от изменений каряиогемояинамики.

Объем и структура диооертации.

Диссертационная работа, объемом в отраниц машинописного тенета, состоит из введения, аналитического обзора литературы, трех глав собственных иооледований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя цитируемой литературы (237 источников,, из них 151 отечественных и 86 зарубежных'авторов).

Объект и мэгояа исследования.

Исследование проведено в 2-х группах (гр.) бальных со 2-3-й стадией ГБ в соответствии с классификацией ВОЗ. 1-ю гр. составили 39 болышх (17 мужчин и 22 женщины) а возрасте от SI до 66 лет, средний возраст 47,8 + 1,3 года; 2-ю гр. - 34 больных (12 мужчин и 22 женщины) в возраоге от 32 до 68 лег, средний возраот аоотавил 49,6 + 1,7 лет. Больных о гипертензивным стажем до б лет - в 1-й гр. 13, во 2-й - II, о гипертензивным стажем от 5 до ÏO лет в 1-й гр. 17, во 2-й - 16, о гипертензивным отакем от 10 до 20 лет я 1-й гр. - 9, во 2-й - 8 человек. Обо группы больных оопоотавиш мевду аобой по клиническому статусу. Индекс маооы миокарда левого желудочка (ШШ1) в 1-й гр. 104,8 + 2,3 г/м2, во 2-й гр. - 101,6 + 5,8 г/м2, электрокардиографические (ЭКГ) признаки гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) в 1-й гр. присутствуют у 64,1$ больных, во 2-й гр. - у 70,6!? больных, изменения реполя-ризации в 1-й гр. у 28,2^ больных, во 2-й гр. - у 25,3% больных, максимальный стресс стенки левого желудочка (ВЩ) в 1-й гр.. 277,5 + 6,3 дин/см2, во 2-й гр. - 308,7 + 9,9 дин/см2. Уровень оистоличеокого артериального давления (АДс) в 1-й гр. 174,2 + 2 мм рт.ст., во 2-й гр. 174,7 + 2,8 мм рт.ст., диастолического АД САДя) в 1-й гр. 115,9 + 1,8 мм рт.ст., во 2-й гр. 114,1 + 1.6 m рт.от,, ореднедпнашческого АД (АДд + 1/3 (АДс - АДд) - (АДср) в 1-й гр. IP5.3 + 1,7 к к рт.ст., во 2-й гр. 134,4 + 4,9 t/.м рт.ст. АГ в обеих группах умеренная (АДд в пределах 115 иг. рт.ст.).

Сердечная недоотагочиоать I от. - у 13 (83.3$) больных I гр. и у II 132.Ш больных П гр»| 2А от. - у 8 (20,6$) бальных I гр. и у 6 (17,6^) больных П гр.

Структурно-функциональное оостояниа ГС исследовано методами эхокардяографии (ЭхоКГ) а Ы-реяима аппаратом "Уэкар-3", апекакар-диограйаи (АКТ). подикардаографического фазового анализа (ФА) -в качестве региатратора иопаль8ан 5-НЕК (ГДР). Проведен фазово-объемный анализ эхоКардисграмм (Й.К.Йхвацабая и ооавт.,1979,1981) по известным формулам (В.Б.ЗареЦкий и еоавт., 1979) рассчитаны па раметры кардиогемодшюмикй КДО (конечный диастОлиЧеский объем в мл), НС0 (конзчшй систолический объем в мл), уи (ударный индекс в мл/м2,мин), онороотЬ шрнулярного укорочения волокон 1/оек) ®В (фракция выброса й долях единица), УКС (удельное периферическое сопротиа1бМ1в в условных единицах), ШН (анутримиокёрдиал*,-ное напряжение-в дин/см2, СЬ. ЯасКЬу, 1976), ОБН (вклад фракции быстрого наполнений в УОл.ж. в %), ДШг.ж. (давление наполнения л.ж. в Мм рт.От.), КДДл.ж. (конечно-диаатолическое давление л,ж. в км рт.ст») раосчитаны по А1СГ (А.С.Меленгьев, 1981), раоочитана длительность фа& в % от длительности сердечного цикла: АС (асинхронное сокращение), ИС (изоволшичеокое сокращение), Т (период напряжения)1 Е (период изгнания), ИР (изоводюмичеокое расслабление), ИНМ (индекс напряжения миокарда), ВСП (внутриоистолический показатель), Т/Е ( А. \л/еI е1.о1. 1961), См (механическая

систола), ГО (скорость изоволшического сокращения мм рт.от./ сек), определена кердиодинамичеокие фазовые синдромы (В.Ф.Кубыш-кин, 1982).

Для оценки диастолического расслабления л.к. предложен показатель скорости диаотоличеокого расслабления др, рассчитываемый по формуле:

Удр = ^БН - КОР

^ ИР + БН

где ДРБН и КСР - размеры я,к. в конце фазы быстрого наполнения и систолы в мм;

ИР и БН - длительность фаз в сок.

Величина КДО в 1-й гр. составила 124,4 + 5,4 (границу колебаний 58,1 - 223,6), во 2-й гр. 132.1 + 7,3 (54,4 - 201,2), в обеих группах величине КДО пропорциональна величина УИ: 35,6+1,9 в 1-й гр. и 39,1 + 2,3 во 2-й гр., в то :ко время величина КДО в

обеих группах не коррелирует о показателями контрактильности VII, ФЗ, ^Ж, ВСП, ю есть эксцентрический характер ГДЕ у ряда больных обеих групп связан ке о о католической дисфункцией ГС, а а повышением тонуоа зен большого круга и давления в малом круге, как реакции кокденсаши диаотоличеокоЗ ригидности ГС (В.И.Ка-пельно. 1982). Проявлением диастолической дисфункции ГС в обеих группах явились снижение показателя ОЕН: в 1-2 гр. 48,3 £ 2,2% (20 - 73), во 2-й гр. 40,2 + 2,5;? (19 - 78). а также повышенные уровни ЕКлж - 21,2 £ 1.5 (13,3 - 24,9) в 1-й гр. и 19,8 + 1,2 (10,3 - 22.1) во 2-й гр. и ВДл.к. - 19,2 £ 1,4 (12,6 - 22,5) в 1-й гр. и 18,0 + 1,3 (10,0 - 20,8) во 2-й гр. О оистолической дисфункции говорят границы ксдебандй показателей насосной функции ГС: 0,45 - 1.92 (1.3 £ 0.1) 2.1-14 гр. и 0,54 - 1,92 (1.1 £ 0,1) во 2-й гр,, ФЗ 0,23 - 0.76 (0,54 £ 0,02) в 1-й гр. и 0,26 - 0,79 (0,54 £ 0,02) 80 2-й гр., а также структура систолических фазовых синдромов. В 1-й гр. у 56,4^ больных - синдром гиподинамии миокарда (у 48.7?? 1-й отеаени), во 2-й гр. - синдром гиподинамии миокарда у 67,7;? (у 61,8$ - 1-й степени). Во 2-й группе достоверно няне чем в 1-ой показатель ОЕН (р 0,05) и показатель \/ж - 3932,3 £ 306.5 я 2786,4 £ 202.0 ш рт.от./сен (р 0,01), то еоть и диаоголическая. и систолическая дисфункции ГС во 2-й гр. выражены сильнее. По остальным исходным параметрам достоверных различий не обнаружено.

Лечение К и А проведено открытым споообом без периода плацебо. Длительность леченая К составила 14,8 + 1.8 дней, А -14,2 + 1,6 дней. Подбор дозы К и А осуществлялся по динамике клнничеоких симптомов, уровню АД и переносимости препаратов. В 1-й группе больных средняя суточная доза К ооотавила 53 £ 1.7 мг, по 2-й группе средняя ауточкая доза А ооотавила 9,6 £ 1,4 мг. Гипотензивный эффект оценивался как полный при нормализации АД, чаотичный - при снижении АДор на 10 и более процентов, полный и чаотичный эффект как суммарный, общий, остальные ' случаи как отсутствие гипотензивного эффекта.

s

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Сгруктурно-функдаональИое ооотояние ГО у Рольных ЭГ ' при лечении К н А

Таблица I

Фармако-динамичесние эффекты у больных ЭГ лри лечении К

Показатель И = 39 Исходное значение При повторном ! Характер | исследования } .сдвигов

Адо 174,2+2,0 142,2+2 -18,4$ Р<0,01

Ara 115,9+1,8 93,3+1.2 -19,5$ р«0,01

чсс 69+2 69+2 0

УИ 35.6+1,9 32+1,9 -105? р > 0,05

УШ 53,8+4,4 46,6+3,0 -13,4$ р>0,05

кдо 124,4+5,4 110,6+5,5 -10,9$ р<0,05

ФВ 0,54 +0,02 0,55+0,02 0

ш 277, ¿6.3 212,8+5.4 -23,3$ р<0.01

из 3.9+0.3 5,1+0,4 +30,8$ р<0,01

вся 87,3+0,8 84,2+0,9 -3.4% р-сО.05

% 38В2, ¿305,6 2274,7+156,9 -40,6$ р<0,01

. До 60,5+0,7 60,3+1,0 0

ИР 9,6+0,5 9,4+0,4 -2,3$ р>0,05

ОБН 48,3+2,2 49,1+2,1 ' +1,3$ р > 0,05

ОСП- 21.1+1,5 23,8+2,2 +12,3$ р>0,05

V.HP 48,3+3,4 47,+ 3,8 - 2,6$ р> 0,05

КДДл.ж. 19,2+1.4 13,4+1,2 -30,2$ р<.0.01

Таблица 2

Фармакодинамические эффекты у больных ЭГ при лечении А

Показатель h = 34 ! Исходное i значение. Бри повторном исследовании ¡Характер •одвигов

I ! 2 3 1 4

АЛа 174,7+2.8 141,5+2.5 -19$ p^O.OI

АДд 114.1+1,6 96.2+1,4 -15,7$ р<0,01

ЧСС 75,5+2,3 75,4+2,4 0

Л1 39,1+2.3 85,8+2,4 -8,2$ р >0,05

УПС . 52.5+2,7 48. СНЕ, 6 -8,<3$ р> 0,05

2 2 3 4

КДО 132,1+7,3 117,5+6,8 -11,15? р«;0,05

ФВ 0,54+0,02 0,55+0,02 0

ВШ 308,7+9,9 242,6+8,1 -21,4$ р<0.01

всп 85,1+1.0 84.0+1,1 -1.5% р>0,05

V» 1785,1+202 2609,2+541 -6,4$ р > 0,05

До 59,3+1.0 60,3+0,9 р>0,05

ИР 8.5+0.4 8,2+0,4 -5.5% р >0,05

ОБН 40,2+2,5 45.1+3,2 +12,1? р > 0,05

ОСП 21.7+1,3 20,3+1.8 -6,4$ р>0,05

%! КДДл.ж. 40,8+3,3 50.6+5,3 +25,5$ р < 0,05

17.8+1.5 16,5+1,4 -7.5% р> 0,05

В группе больных, леченных К, полный гипотензивный эффект составил 54$, чаотичный - 33$, суммарный - 87^, что примерно совпадает с данными других исследований (В.А.Бобров и соавт.. 1989). При лечении больных 2-й гр. А полный гипотензивный эффект ооотавил 47$ олучаев, частичный - 47$, суммарный - 94$ олучаев, что примерно совпадает о другими доследованиями (КИП-ПАГ, 1985, 1988). В каждой из групп произошло равномерное снижение уровней АДс, АДд, АДор. Гипотензивный эффект К и А пропорционален выраженности походной АГ. Коэффициент корреляции в 1-й гр.В, =0,62, р<0,01; во 2-й гр. Я = 0,52, р<0,01. В обеих группах вазодилатирувдий. эффект смешанный, о преобладанием снижения тонуса емкоотных оосу-дов я уменьшения преянагрузки, о чем овидетельстаует уменьшение КДО (Е.В.Эрина и оозвт.■ 1984; Т.Н.Прокопова, 1985; Л.К.Шхвдца-бая и соавт., 1985; Ч).0. ^/|Ц|вт1 fi.cri.I975). Гипотензивный эффект К и А не сопровождался активацией оимпагоадреналовой сио-темы и тахикардией, что овязано с влиянием на оба сосудистых бао-оейна и, возможно, возраотным составом больных (Т.Н.Прокопова, 1985; Я. Р/Иегтал е^.о/, 1981). С динамикой КДО в обеих группах коррелирует снижение КСО, выраженное тенденцией в I гр. №=0,7, р<0,01) и достоверное во П гр. (&=0,55. р<0,01). Лечение обоими препаратами энергетически оправдано (И.П/Замотаев а ооавт.. 1979), снижение показателя стресоа. коррелируется со сни-кеняск АДд :?ч=0,42. р<и,05 и Р. =0,5, р<0,01). Суммарные показатели с:!стотической функции ГС - Ус-^ и ФВ (И.П.Замотзеа и

соавт., 1977) в обеих группах не изменились, однако результаты ФА систолы в обеих группах иллюотрируют различное влияние К и А на инотропизм. При лечения К произошли гиподинашческие сдвиги (удлинение Ж, сникение У&о, ВСП). При этом уменьшилось содержание в группе больных с синдромами объемной перегрузки и гиперди-намии с 41 до 12.&% и увеличилось оодержание больных с синдромом гиподинамии с 53,4 до 79,5#. Снижение и ВСП коррелятивно овязаны Рч =0,67, р<0,01 и пропорциональны своим исходным значениям (1Я=0,87, р<0,01 и Я =0,5, р <0,01.), аналогично снижению уровней АД. Изменения фазовых показателей не коррелируют ни оо снижением уровней АД, ни с изменениями параметров интракардиаль-кой гемодинамики, что указывает на прямой кардиотропньгй эффект К, противоположный гипердинамическим овдигам при внутривенном введении Са++ (Кубышкии В.Ф., 1982). При лечении А достоверных сдвигов показателей ФА не произошло. В обеих группах произошли позитивные изменения диаотоличеокой функции ГС: при лечении К снизились Днл.ж. и КДД л.ж., не коррелируя со снижением КДО. При лечении А улучшилось расслабление левого желудочка, оцененное по показателю ^др. Изменения Кдр однонаправленны с ростом показателя ОБН, корреляция их Я = 0,37, р<.и,и5, корреляция роста ^др ао снижением КДДл.ж. Я = -0,43, р^0,05. Аналогично пропорциональности снижения иногропизка при лечении К, прирост комплайеноа л.ж. при лечении А пропорционален его походной диас'.оляческой ригидности - корреляция роста Удр с исходной величиной ОБН К = -0,41, р-^0,05, что указывает на прямой кардиотропный диаотоли-ческий эффект А. Переносимость обоих вазодилататороа была удовлетворительной, побочные действия устранялись коррекцией дозы и назначением ъипомогательных средств, не произошло изменений ЭКГ-м, лабораторных данных.' Улучшился клинический статус, не наблюдалось обострения сопутствующих заболеваний.

. • Сиотоличеокая. диаотолическая Функции ГС и кардио-

гемодинашка у больших.ЭГ при лечении К и А

Проведен, анализ фармакодинамических эффектов К и А в группах больных о различными гемодинамическимк реакциями. В каэдой из групп выделены по 2 группы больных со снижением преднагрузки и посленагрузки по соответственно уменьшению или приросту КДО (РЬ.Л. Lund.br оо К Д. л]. 1982; Р. В. КигтК 1984).

Таблица 3

Основные исходные параметры кардногемолинашка у больннх ЭГ о различными газодинамическими реакциями на лечение К

Показатель группа VI =26 |п группа И =13

АДс 175,0 + 2,3 172,7 + 3,9

АДц 115,4 + 2.2 116,9 + 3,3

иш 107,4 + 2,9 99,6 + 3,5

вш 282,8 + 7,4 266,9 + II.6

КДО 130,8 + 7,0 III. 5 + 6,1

УИ 37,9 + 2.4 Б0,9 + 2,7

газ 51.0 + 5.6 59,3 + 7.1

Чс 3638,8 ¿287,7 4219,1 Нг 727

ФВ 0.54 ± 0,02 0,53 + 0,04

ОБН 45,0 + 2,5 54,9 + 3,7

т 20,5 + 1,6 18,7 + 1,9

I группу (снижение КДО) составили 25 больных (67$ от сбиего количества), 10 мужчин и 16 женщин в возраоте от 35 до 66 лет, средний возраст 49,4 + 1,2 года. П группу (прирост КДО) составили 13 больннх (33$ от общего количества), 7 мужчин и 6 женщин в возрасте от 34 до 59 лет, средний возраст 46,7 + 1,5 лет. Средняя оу-точная поза К в I группе - 55 + 3,1 мг, во П группе - 49 + 2,4 мг. В I группе достоверно больше КДО (р<£0,05), УИ (р<0,05) и меньше ОБЕ (р<-0,05).

Таблица 4

Основные исходное параметры кардиогемодинамшш у больннх ЭГ о различными гомолинамичеакими реакциями на лечение А

Показатель [ I группа П =25 | П группа П = 9

АДо 174,4 + 5.5 172.2 + 5.7

АДц 114,2 + 1,5 112,8+4.2

ВШ 104.1 г 3,3 98.2 + 3.7

ЗШ 304.8 + 12,9 319,7 + 9.9

КДО 137,3+6,6 117,8 + 5,4

УИ 42.6 + 2,5- 29,5 + 3,5

_2_3

УПС 48.2 + 4.8 65.6 + 7.2

Уш 2841.1 + 244 2634 + ИЗ

ФВ 0.66 + 0,04 0.47+ 0.03

ОБН 45.00 + 2.5 54.9 + 3.7

КДЦ 18.8 + 1.2 15.8 + 1.7

I группу (снижение КДО) составили 25 больных (73,5$) от общего количества. 8 мужчин и 17 женщин в возраоге от 32 до 68 лег. средний возраст 49,2 + 2 года; доза А составила 10,2 + 1.1 мг. П группу (прирост КДО) составили 9 человек (26.5',2 от общего количества). 4 мужчин и 5 женщин в возрасте от 32 по 62 лет. оредний возраст 50,7 + 3.5 года, доза А соотавила 9.4 + 1,3 мг. В I группе, достоверно больше КДО (р <0,05), УИ (р <0,01), меньше ОБН (р -<0,01) и УПС (р-£.0.05). Таким образом, обе пары групп имеют достоверные различия по исходным КДО, УИ, ОБН. В отличие от КДО и УИ, величина ОБН имеет достоверные различия также в группах о однотипнейгемодинамичеокой реакцией. Например, в группах со снижением лредяагрузки (П' =В9 - П =34, И =26 - П =25) величина ОБН доотоверно нижа во 2-й группе кавдой пары.

Таблица 5

Фармакодинамические эффекты у больных ЭГ при снижении преднагрузки

К и А

Сдвиги при лечении

Показатель

I

К (П = 26) | А (И = 25)

Адо -18.2? р<0.01 -18,3$ р<0,01

АДд -14,2% р<0,01 -20,3/. р<0,01 ■

ЧСО р^-0,05 0

УИ -26,6% -23,9% р<0,01

Л1С 0 + 5% р > 0,05

КДО -26,4$ р<.О.ОХ -21,3% р^О.О!

КСО -26,2% р-с'О.О! - 18% р^О.О!

ФО 0 0

вш -28,75? р^О.О! - 22,9$ р^-0,01

I 2 3

ис +32,5$ р<0,05 + ъ% р>0,05

Чю -28% р<0, 01 р-г.0,05

ИР р >0,05 - 1% р>0,05

ОБН +8,4$ р >0,05 +12,6$ р>0,05

V -6,7$ р >0,05 + 6.2% р>0,05

КДДл.ж. -24,6/5 р -сО, 01 — б р>0,05

В I группе в 16 случаях (61,5$) гипотензивный эффект был полным, в 27# случаен частичным, во П группе - полным э 52% и частичным в 40$ случаев.

Снижение уровней АД и перестройка каряиогемодинашвш в обеих группах идентичны, лечение обоими лекарствами энергетически выгодно. В обеих группах произошли гиподинамические сдвиги а фазовой структуре систолы, при лечении К - более сильные, при лечении А - только снижение ^ис, удельный вео больных о оиидромом • гиподинамии миокарда увеличила*? в 1-й гр. с 57,6 до 80,7$, во П-й гр. с 54 до 46%. Основным механизмом трансформации фазовых оиндроков при лечении К явилось снижение ^ис, при лечения А -онижение ^ио и укорочение Е. 3 обеих группах гипотензивное действие пропорционально выраженности АГ (Я= 0,57, р ^0,01 и Я= 0,51, р^со,05). онижение лреднагрузки пропорционально ее походной величине - корреляция снижения КДО с его исходным значением в 1-й гр. Рч= 0,7, р <0,01 и Я = 0,66. р <0.01 во П-й гр. Коррекция диастолической функции при лечении К проявилась снижением показателей преднагрузни, не коррелирующим оо снижением КДО, но пропорциональных исходной жесткости - уровню КДДл.к. ( 1^=0,84, р<0,01), при лечении А улучшение иомшгайекоа выражено в виде тенденции. Снижение тонуса емноотных оооудов и уменьшение КДО не нарушает компенсаторных реакций систем» кровообращения (В.И.Ка-пелько, 1982), так как одновременно происходит коррекция комплай-енса левого желудочка, то есть является физиологически целесообразным.

Таблица 6

Фармакодинамические эффекты у больных ЭГппри снижении посленагрузки К и А

Показатель ¡Сдвиги пр и л e ч e h и и

| К (п ,«= 13) | ; A (П = 9J

АДС -I8,7?Î р<0,01 -19,6$ p<0,01

АЛд -21.4g р<0,01 -12,6$ p<0,01

чсс + 5% p >0,05 + Q% p>0,05

УИ +30,1% p<.0,01 +54,0$ p <0,01

УПЗ -36,I$ p<0,01 -43,3$ p<0,0l

КДО +25,6$ p<0.01 +2252 p<0,01

КСО +20,5$ p<0.01 -6,4$ p >0,05

53 0 + 26$ p<0,01

зш -31,9$ pcO.OI -17,4;? p<0,01

V ио -45,1$ p^0,05 +44,&% p>0,05

ИР +2,3% p >0,05 -6,2$ p >0,05

ОБН ' -9.6% p>0,05 +10,6$ p >0,05

Удр +4,6% p>0,05 +94$ p<0.01

КДДл.ж, -16,0$ p>0,05 -13,9$ p>0,05

Б 1-й группе полный гипотензивный эффект наблюдался у 46,1$ больных, частичный - у 58,5$ больных, во П группе полный - у 67$ больных, частичный - у 33$ больных. Снижение уровней АД в обеих груплах примерно одинаковое, переотройка центральной гемодинамики аналогична, но более выражещ при лечении А. Гипотензивное дейотвие коррелирует с исходным уровнем АД Я =0,73л pcO.OI при лечении К, и в обеих группах коррелирует со онияениам УПС R =0,54, р^О.Об и & = 0.67, р с 0,01. В обеих группах прирост КДО и УИ взаимосвязаны - Я =0,83, р <0,01 и Рч = 0,8. р <0,01, при лечении К прирост Уй коррелирует со снижением УПС 14 = - 0,61, р ■¿-0,05, при лечении А прирост КДО обратно пропорционален походной величине

-U.64, р <0,05. Коррелятивный анализ совпадает с данными о зависимости пооленагрузочного действия К (С.В.Гургенян и ооавт.,

1985; Л.З.Лауцевичуо и соавт., 1986/ М. &иаг%) г1и1.,1Э82} Р. Е>. КигтК е{.а1,1984) я празосина (С.Г.Иванов и ооавт., 1988; а»А.Люоов и ооавт., 1986) от походного тонуоа резистив-ннх оооудоа. Сопоставление динамики КСО, ФВ и фазовых показателей оиотолы демонстрирует различное влияние К И А на инотро-пиэм ГС: онижение контрактильноати при лечении К и улучшение при лечении А. Снижение ^ио 0 1-й группе (К) пропорционально походному значению Л =0,92, р^О.ОХ. Достоверных сдвигов диа-отолического наполнений при лечении Н нет, но снижение показателей преднагрузки, хотя И выраженное тенденцией, но совпадает по направленности о приростом КДО, а тендешш к рооту Удр коррелирует оо онижениеМ Уис 0,61, р -с0,05. При ле-

чении А улучшилось циастоличеокое расслабление левого желудочка, рост ^др коррелирует с тенденцией к рооту иБН 0,65, р-^0,05, а также оо снижением АДд = О,1?, р «с.0,05. Лечение обоими препаратами энергетически оправдано.

Гипотензивный эффект К и А не зависит от опоооба его достижения - снижения сердечного выброса или периферического сопротивления. Различные изменения систолической и диаотоличе-екой функции ГС при однотипных реакциях гемодинамики на лечение К и А. и при различных реакциях на лечение каждым из лекарств, указывают на наличие у этих препаратов прямых кардио-гропнах эффектов. К обладает кардиодепресолвным дейотвием, в виде снижения ^ис (ом. график), проявлении которого способствует отсутствие реакции симлатоалреналовой сиатемы (Мс^елу/?. «•"Ь flJ., 1983). НасосНая функция ГС при этом не ухудшается. Позитивное влияние К на диаотоличеоиуо функцию ГС выражается в снижения показателей преднагрузки, достоверном при влиянии К на венозный возврат. А улучшает диаотолическое раоолаблеиив левого желудочка, при снижении послевагрузки доотоверно возрастает \/др, (ом. график), уменьшение преднагрузки сочетается о тенденцией к росту комплайенса. Систолическая функция ГС при лечении А изменяется в соответствии с вазодилатирующиш эффектами' и зак оном Франка-Старлинга»

Выводы

I. Дааотолическов наполнение ГС у больных с умеренной Формой ЭГ нарушено: снижен вклад ОБН в УО левого келтдаочда.

Характер снижения скорости имволюмического

сокращения при лечении корин^ром (и=39) х-величина Уис & мм рт. ст./сек ,

9-снижение ьеличины Уис ъ % и от исходном Уис

, I 60..

то.

60. 50 40.. ЬО.. 20. О.

К* 0,8? Рс 0,01

И »■ I ■ | ■ Г ■ I * ' I ■ !—»—I • I ■ I ■ >— цо 60 во юо но 4ко 4&о МО г го гчо г&о гъо аоо *

Характер прироста величины начальной скорости дидстолического раовлавлвимз Удр при лечении

адйерэутеион (к* Э**-) Х-исходна* величина ОРН УО у-прирост удр ь% от походной Удр

у -.150

Р*0,05

50 АО 50 го

повышены уровни ДНл.лс. и КДЦл.ж. Улучшение диаотоличеокой функции гипертензивного оердца при лечении антагонистом кальция нифедипином иоринфаром) проявляется снижением ДНл.ж. и КДДл.ж., при леченгш поотоинаптическим альфа-I адреноблокатором празо-оином (адверзутеном) - увеличением окорооти расслабления левого желудочка ^др. Показатель Удр и его динамика коррелируют о другими лиастоличеокими, а также оиотолическики и гемодинами-ческими показателями.

2. Систолическая дисфункция гипертензивного сердца у больных о умеренной формой эссеншюльной гипертензии проявляется снижением ню, ФВ. При лечении нифеципином (коринфаром), независимо от изменений кардиогемодгшампки, онижаетоя Vue. Сиотолическая функция гипертензивного сердца при лечении празо-оином (адверзутеном) снижается при уменьшения преднагрузки и возрастает при снижении системного периферического сопротивления. Улучшение диаотолических процессов при лечении обоями препаратами способствует поддержанию насосной функции гипертензивного сердца.

3. Иоходныэ параметры гипертензивного сердца КДО и УИ являются признаками прогнозирования фаркако-динамических эффектов нифелипина (коринфара) и празосина (адверзутена). С увеличением КДО и УИ возрастают вероятность и выраженнооть влияния-вазодилататоров на емкостные сосуды, о уменьшением КДО и УИ -вероятность и выраженнооть влияния на оооудн сопротивления.

4. Лечение нифедипином (коринфаром) и празооином (адверзутеном) энергетически выгодно при любых изменениях кардиогемоди-намикп, систолической и диаотоличеокой функций гипертензивного оердца.

Практические рекомендации

1. В терапии ЭГ следует использовать препараты нифедипин (К) и празосин (А), обладающие позитивным влиянием не диастиче-скуга функцию ГС, не нарушающие наоооную функцию ГС.

2. Для динамической оценки диаотолического раоолабления ГС целесообразно попользовать показатель Удр начальной скорости диаотолического раоолабления.

3. С целью прогнозирования фармакодинамичеоких эффектов К и А необходимо определять параметры ГО! о увеличением КДО, УИ. возрастает вероятность и выраженкоать снижения преднагруз-ки. С уменьшением КДО, УИ возрастает вероятность и выраженнооть снижения послвнагрузки.

Описок работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гольд оиберг Г.М. Эффективность коринфара и динамика ряда гемодинамичеоких Параметров у больных гипертонической болезнью //Здравоохранение, - 1990. - Л В. - С. 30-32.

2. Гольденберг Г.М. Эффективность празосина и динамика ряда гемодинамичеоких ларамегров у больных гипертонической болезнью //Здравоохранение. - 19Э1. - )« 2. - С. 37-40.

3. Гольденберг Г.М. Фазовая структура сердечного цикла и интракардиальная гемодинамика При лечении больных гипертонической болезнью антагонистом кальций коринфаром //Медицинский курьер. - 1991. - № б. - С. 14-17.

4. Диагностика и лечение гипертензивного оердца: Методические рекомендаций КиавМОГо НИИ Кардиологии им. Н.Д.Отражео-ко. - Киев, 1991. - 15 0. ЮоавТ; В.А,Бобров, Н.О.Ваноздра,

В.Н.Коваленко и др.).