Структурная реорганизация слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите и его коррекции

Сизов, Кирилл Андреевич

Диссертации по медицине → Патологическая анатомия

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.02) на тему:Структурная реорганизация слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите и его коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сизов, Кирилл Андреевич Новосибирск 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.02

Автореферат диссертации по медицине на тему Структурная реорганизация слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите и его коррекции

На правах рукописи

Сизов Кирилл Андреевич

СТРУКТУРНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЦИСТИТЕ И ЕГО КОРРЕКЦИИ

14.03.02 - патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск - 2012

Работа выполнена в ГБОУ ВПО Алтайском государственном медицинском университете Минздравсоцразвития РФ (Барнаул) и ФГБУ Научно-исследовательском институте региональной патологии и па-томорфологиии СО РАМН (Новосибирск)

Научные руководители:

доктор медицинских наук,

профессор Неймарк Александр Израилевич

доктор медицинских наук Бакарев Максим Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Криницына Юлия Михайловна

доктор медицинских наук Кливер Евгений Эдуардович

Ведущая организация:

ФГБУ Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (Новосибирск)

Защита диссертации состоится «_» _2012 г.

в _ час. на заседании диссертационного совета Д 001.037.01

в НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2).

Автореферат диссертации разослан «_»_2012 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 001.037.01 доктор биологических наук,

профессор Молодых Ольга Павловна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. По статистическим данным, в России регистрируют 26-36 миллионов случаев заболевания острым циститом в год (Лопаткин H.A., 2009). Установлено, что у 50% женщин после эпизода цистита в течение года развивается рецидив, у 27% молодых женщин рецидив возникает в течение 6 месяцев, причем у 50% больных рецидивы наблюдают более трех раз в год (Лопаткин H.A. и др., 2000; Лоран О.Б. и др. 2000; Перепанова Т.С., 2004; Скрябин Г.Н. и др., 2006). Хронический цистит у женщин молодого и среднего возраста является в настоящее время распространенным заболеванием, отличается длительным упорным течением и может приводить к длительной или повторной нетрудоспособности вследствие частых обострений (Синякова Л.А., Косова И.В., 2005). Несмотря на пристальный интерес урологов, проблема лечения хронического цистита по-прежнему далека от окончательного решения.

A., 2003). В то же время, существенное значение придается расстройствам кровообращения в области треугольника и шейки мочевого пузыря, которые являются следствием сопутствующих заболеваний, гормонального дисбаланса и повышения тонуса симпатической нервной системы (Лопаткин H.A., 2000; Григорьева K.M., 2004; Мацаев А.Б., 2004). Ухудшение биоэнергетики и спазм детрузора в условиях ишемии может приводить к нарушению уродинамики с повышением давления в полости мочевого пузыря, усугублением тканевой гипоксии, повышением проницаемости уротелия (Неймарк А.И. и др., 2006).

Несмотря на значительный объем исследований, многие ключевые аспекты пато- и морфогенеза хронического цистита, в частности, касающиеся особенностей регионарной микроциркуляции, характера клеточных и внутриклеточных изменений в слизистой оболочке мочевого пузыря, остаются неясными. Это препятствует формированию рациональной стратегии лечебных мероприятий (Страчунский Л.С., 2000), одним из основных направлений которой (с учетом снижения роли инфекционного фактора и растущего числа побочных реакций в ответ на системную антибактериальную терапию), может быть устранение структурных и функциональных нарушений, способствующих развитию патологического процесса.

B.В. и др., 2010; Clavo В. et al., 2005). Парентеральная озонотерапия в

большинстве стран все еще относится к числу нетрадиционных методов. Между тем, отмечены ее положительные эффекты при ряде заболеваний (улучшение микроциркуляции, нормализация иммунных процессов и оксидантно-антиоксидантного состояния), возможно, связанные с умеренным контролируемым оксидативным стрессом - индуктором важных физиологических реакций (8а§а1 М., Восс1 V., 2011).

Для выяснения механизмов развития хронического цистита, а также для оценки эффективности методов лечения большое значение имеет проведение комплексных исследований, предусматривающих изучение широкого спектра параметров - клинико-эндоскопических, патоморфо-логических, микроциркуляторных и уродинамических, параллельный анализ которых может определять выбор наиболее оптимальной тактики терапии и способствовать включению в ее спектр новых патогенетических методов коррекции.

Цель исследования - изучить клинико-функциональные особенности, параметры микроциркуляции и патоморфологические изменения в слизистой оболочке мочевого пузыря при хроническом цистите в условиях его коррекции методами озонотерапии.

Задачи исследования.

1. На основании комплексного патоморфологического (светооп-тического и электронно-микроскопического) исследования изучить структурную реорганизацию слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите.

2. Оценить выраженность микроциркуляторных изменений в слизистой оболочке мочевого пузыря и характер нарушений уродинамики нижних мочевых путей у женщин с хроническим циститом.

3. Исследовать состав микрофлоры мочи при хроническом цистите.

4. Оценить эффект комплексного лечения с использованием внутри-пузырного и парентерального введения озонированных растворов на патоморфологические изменения и состояние микроциркуляции слизистой оболочки мочевого пузыря, уродинамику нижних мочевых путей и состав микрофлоры мочи у пациенток с хроническим циститом.

Научная новизна. Впервые при параллельном анализе клинико-функциональных показателей, параметров микроциркуляции и пато-морфологических изменений в слизистой оболочке мочевого пузыря установлен комплекс светооптических, электронно-микроскопических и функциональных признаков, отражающих особенности патоморфогенеза хронического цистита у женщин.

тивной активности уротелиоцитов (по экспрессии К1-67). В собственной пластинке слизистой оболочки доминируют диффузно-очаговая воспа-лительноклеточная инфильтрация с включением нейтрофилов, признаки нарушений гемодинамики, фиброзные изменения.

Выявлена взаимосвязь между различными перестройками эпителиального пласта (дистрофия, атрофия, метаплазия) и гетерогенной внутриклеточной организацией уротелиоцитов - колебаниями электронной плотности цитоплазмы и насыщенности ее цитоплазматическими органеллами, выраженностью их фокальной или тотальной альтерации, состоянием белоксинтезирующего компартмента и межклеточных контактов.

Установлен важный в патогенетическом отношении факт сочетания выявленного комплекса структурных реакций с нарушениями микроциркуляции в стенке мочевого пузыря - снижением среднего потока крови и коэффициента вариации, указывающими на уменьшение перфузии ткани и дисрегуляцию тканевого кровотока, а также с нарушениями уродинамики нижних мочевых путей (в 40% наблюдений). На основании бактериологического исследования мочи в 55,4% случаев хронического цистита продемонстрировано наличие инфекционного фактора с преобладанием в микробном спектре условно-патогенной флоры, в первую очередь, Е.соП.

Впервые показано, что включение в состав комплексного лечения метода внутрипузырной озонотерапии сопровождается наиболее выраженной положительной динамикой клинических, уродинамических и бактериологических показателей - значительным уменьшением частоты болевого синдрома и поллакиурии, восстановлением нормального мочеиспускания и подавлением патогенной микрофлоры у большинства пациенток. Отличительной чертой комбинации базисного лечения и парентеральной озонотерапии является достоверное улучшение показателя микроциркуляции слизистой оболочки мочевого пузыря с повышением коэффициента вариации, что может указывать на нормализацию вазомоторной активности микрососудов.

Впервые продемонстрировано, что положительная динамика структурных изменений слизистой оболочки мочевого пузыря наиболее выражена при использовании внутрипузырной озонотерапии и проявляется в ослаблении признаков воспаления и альтерации при одновременном усилении репаративных реакций: редукция явлений дистрофии и десквамации уротелия, уменьшение выраженности и изменение характера клеточной инфильтрации (приобретение ею мононуклеарного характера) сочетаются с достоверным повышением индекса пролиферации уротелиоцитов, признаками лимфангио- и неоангиогенеза, почти трехкратным увеличением относительной площади сосудов собственной пластинки.

Теоретическая и практическая значимость. Получены новые знания о состоянии микроциркуляции и характере поражения основных клеточных элементов слизистой оболочки мочевого пузыря, что имеет большое значение для понимания патоморфогенеза хронического цистита у женщин.

Продемонстрирована эффективность озонотерапии в комплексном лечении хронического цистита - применение озонированных растворов в сочетании с традиционной консервативной терапией позволяет добиться лучших результатов в купировании воспалительного процесса в мочевом пузыре и значительно снизить частоту рецидивов заболевания. Критериями выбора в пользу парентерального или внутриполостного введения озонированного раствора могут быть степень выраженности микроциркуля торных расстройств, тип микции и результаты посева мочи: применение внутривенной озонотерапии показано при выраженных расстройствах микроциркуляции слизистой оболочки мочевого пузыря; в случае превалирования признаков нарушенной уродинамики и бактери-урии целесообразно внутрипузырное введение раствора.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Основу структурной реорганизации слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите составляют гетерогенные изменения уротелия (дистрофия, очаговая атрофия и гиперплазия, десквамация, метаплазия), субэпителиальная воспалительноклеточная инфильтрация с включением нейтрофилов, очаговые и диффузные фиброзные изменения.

2. Развитие хронического цистита сопровождается функциональными изменениями на уровне микроциркуляторного русла слизистой оболочки мочевого пузыря, а также нарушениями уродинамики нижних мочевых путей (обструкгивный тип мочеиспускания и признаки гиперактивности мочевого пузыря).

3. Стандартная комплексная консервативная терапия хронического цистита характеризуется слабовыраженной позитивной динамикой клинических и патоморфологических показателей, недостаточной частотой элиминации патогенной микрофлоры и нормализации уродинамики, не влияет на показатели микроциркуляции.

4. Включение в состав комплексного лечения метода внутрипузырной озонотерапии сопровождается наиболее выраженной положительной динамикой болевого и дизурического синдромов, подавлением патогенной микрофлоры и восстановлением нормальной уродинамики у большинства пациенток, незначительным увеличением показателя микроциркуляции слизистой оболочки.

5. Парентеральное введение озонированного физиологического раствора в комбинации с базисным консервативным лечением обладает наиболее выраженным эффектом на показатели микроциркуляции, способствует раннему купированию некоторых симптомов дизурии, но, по сравнению с внутрипузырной озонотерапией, в меньшей степени влияет на элиминацию возбудителя и нормализацию основных клинических и уродинамических показателей.

десквамации уротелия, уменьшении выраженности клеточной инфильтрации и приобретении ею мононуклеарного характера, повышении индекса пролиферации уротелиоцитов, усилении лимфангио- и неоангиогенеза.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании Алтайского Краевого общества урологов (Барнаул, 2010); городской научно-практической конференции «Молодежь - Барнаулу» (Барнаул, 2010); X региональной научно-практической конференции урологов Сибири (Барнаул, 2011); заседаниях кафедры урологии и нефрологии АГМУ (Барнаул, 2010,2011); Всероссийском конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика - в эпицентре женского здоровья» (Москва, 2012); IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2012); межлабораторной научной конференции в Научно-исследовательском институте региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2012).

Внедрение в практику результатов исследования. Результаты исследований внедрены в клиническую практику и используются в урологических отделениях НУЗ Отделенческой клинической больницы на станции Барнаул филиала ОАО «РЖД» и Городской больницы №11.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 9 работ, из них 3 - в рецензируемых журналах по списку ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация изложена на 160 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 74 рисунками. Список используемой литературы включает 262 источника, из них 176 отечественных и 86 иностранных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика клинических наблюдений. На клинической базе кафедры урологии и нефрологии АГМУ в условиях урологического отделения за период с января 2010 по декабрь 2011г. нами проведено комплексное обследование и лечение 65 женщин с хроническим циститом и явлениями стойкой дизурии. Возраст пациенток составил от 20 до 75 лет (средний возраст 44,9±1,9 года). У большинства пациенток заболевание возникло в возрасте от 25 до 50 лет. Длительность заболевания в исследуемых группах от десяти месяцев до двадцати лет.

Согласно проводимым видам лечения пациентки были разделены на три группы со сравнимой возрастной структурой, длительностью заболевания и клинико-эндоскопической картиной: 1-я группа - 20 пациенток, которые получали базисную консервативную терапию и инстилляции в мочевой пузырь многокомпонентных растворов; П-я группа - 30 паци-

енток, которым наряду с базисной терапией проводили внутрипузырные инстилляции озонированного раствора; Ш-я группа - 15 пациенток, в план лечения которых входило применение базисной терапии и парентерального введения озонированного физиологического раствора.

Контрольная группа представлена 13 женщинами в возрасте от 20 до 45 лет (средний возраст 34,2±2,7 года), у которых не было выявлено изменений в цистоскопической картине и результатах повторных анализов. С целью определения нормальных показателей микроциркуляции в данной группе проводили лазерную допплеровскую флоуметрию, выполняли уродинамическое обследование.

Курс базисной терапии проводили на протяжении 10 дней. В состав схемы лечения были включены антибактериальные препараты - амино-гликозиды, цефалоспорины, фторхинолоны, назначаемые эмпирически, с последующей коррекцией при необходимости; нестероидные противовоспалительные и антигистаминные препараты; витамины группы В и С; магниготерапия на область проекции мочевого пузыря.

Внутрипузырные инстилляции многокомпонентных растворов (чередование S. Novocaini 0,25% 50,0 с Lin. synthomycini 5,0 и S. Novocaini 0,25% 50,0, S. Dimexidi 4,0, S. Dimedroli 1% 2,0, S. Analgini 50% 4,0) y пациенток 1-й группы проводили по 1 разу в день ежедневно на протяжении всего курса лечения.

Курс внутрипузырных инсталляций озонированного физиологического раствора в концентрации 2000-4000 мкг/л пациенткам П-й группы составлял 10 процедур (по 1 разу в день ежедневно в объеме 50 мл). Барботирование 0,9% раствора хлорида натрия выполняли на установке «Медозонс БМ» (Россия) путем пропускания озоно-кислородной газовой смеси до достижения требуемой концентрации на протяжении 20 минут. Введение озонированного раствора осуществлялось непосредственно после приготовления.

Приготовление озонированного физиологического раствора для парентерального применения у пациенток III-й группы производили в течение 15 минут, введение осуществляли струйно, не позднее 10 минут после окончания барботажа. При первом введении проводили биологическую пробу с концентрацией раствора 400 мкг/л. Последующие парентеральные инъекции проводили в концентрации 1000 мкг/л. Число внутривенных процедур составляло 7-10 (по 1 разу в день ежедневно в объеме 200 мл).

Эбщеклинические и лабораторные показатели. Диагностику заболевания проводили на основании совокупности анамнестических и объективных клинических данных, лабораторных методов. Основное внимание при сборе жалоб уделяли интенсивности и выраженности болевого синдрома, частоте мочеиспускания, чувству неполного опорожнения мочевого пузыря, эпизодам неудержания мочи.

Для оценки динамики болевого синдрома в ходе лечения использована шкала оценки императивных позывов и болевого синдрома, разработанная

в урологической клинике МГМСУ (Мацаев А.Б., 2004), которая включает 5 характерных вариантов, отражающих различную степень его выраженности (от 1 до 5 баллов). О динамике дизурических расстройств судили по показателям кратности микций и количества выделяемой мочи, полученным на основании анализа дневников мочеиспускания, которые все пациентки вели на протяжении курса терапии.

Всем пациенткам двукратно при поступлении и по окончании проведения курса лечения проводили исследование показателей общего анализа крови и мочи, бактериологического посева мочи с определением чувствительности к антибиотикам. Биохимический анализ крови включал определение мочевины и креатинина. Через 3 месяца после курса проведенной терапии все пациентки трех групп были анкетированы с целью установления наличия обострения заболевания заданный период времени.

Уродинамическое обследование. Диагностику проводили на аппарате Delphis IP (фирма Laborie, США), посредством которого выполняли уроф-лоуметрию и цистоманометрию для оценки сократительной способности детрузора и выявления нарушений уродинамики нижних мочевых путей. Исследование проводили до выполнения эндоскопического обследования при поступлении и по окончании курса терапии.

Эндоскопическое обследование. Обязательным этапом обследования являлась цистоскопия для определения состояния слизистой оболочки мочевого пузыря и выполнения ее биопсии для проведения морфологического и ультраструктурного исследования. Цистоскопию с биопсией проводили в день поступления в стационар и на 13-14-е сутки после проведенной терапии.

Метод лазерной допплеровской флоуметрии (ДЦФ) - инвазивный метод оценки микроциркуляции слизистой оболочки мочевого пузыря. Нами использовался лазерный анализатор микроциркуляции крови J1AKK-02 (НЛП «JLA3MA», Россия). По окончании осмотра слизистой оболочки мочевого пузыря выполняли проведение зонда через рабочий канал цистоскопа в полость пузыря. Зонд, работающий через инфракрасный канал, устанавливали по условной срединной линии в области шейки мочевого пузыря. ЛДФ-граммы регистрировались в течение 3 минут с соблюдением общепринятых условий. Обработку кривых с использованием программного обеспечения производили непосредственно после каждого проведенного исследования. Определяли средний поток крови в перфузионных единицах (пф. ед.), коэффициент вариации (%), среднеквадратическое отклонение (пф. ед.), показатель шунтирования (у.е.), нейрогенный тонус (отн. ед.), миогенный тонус (отн. ед.), индекс эффективности микроциркуляции (у.е.).

Средний поток крови, или показатель микроциркуляции (ПМ), характ еризует поток эритроцитов в единицу времени через единицу объема ткани и отражает уровень перфузии тканей. Среднеквадратическое отклонение (СКО) - статистически значимые колебания скорости эритроцитов, ха-

растеризует временную изменчивость микроциркуляции. Чем выше СКО, тем лучше функционируют механизмы модуляции тканевого кровотока.

Соотношение между перфузией ткани и величиной ее изменчивости характеризуется коэффициентом вариации Kv (Kv = СКО/ПМ * 100%). Чем выше коэффициент вариации, тем лучше выражена вазомоторная активность микрососудов (Козлов В.И., 2000).

Методы светооптического и электронно-микроскопического исследования. Для патоморфологического исследования, включавшего световую и электронную микроскопию, по строгим медицинским показаниям под анестезией отсекали фрагмент слизистой оболочки мочевого пузыря из области треугольника Льето (размерами 1 мм3). Образцы ткани мочевого пузыря помещали в 10% раствор нейтрального формалина при комнатной температуре, фиксировали не менее 2 сут.

Проводку осуществляли в автомате для проводки тканей STP («Carl Zeiss», Германия), затем образцы заливали в смесь воска и парафина. Парафиновые срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином с постановкой реакции Перлса, по методу ван Гизона с докраской эластических волокон резорцин-фуксином Вейгерта, ставили PAS-реакцию.

Светооптическое исследование и морфометрический анализ проводили в универсальном микроскопе «Leica DM 4000В» (Германия). Микрофотографии получали с использованием цифровой фотокамеры «Leica DFC 320» (Германия) и компьютерной программы «Leica QWin V3».

Для электронно-микроскопического исследования образцы слизистой оболочки мочевого пузыря размерами не более 1 мм3 первоначально фиксировали в 4% растворе параформальдегида (pH 7,2), постфиксиро-вали в 1% растворе четырехокиси осмия. После обезвоживания образцы заливались в смесь эпона и аралдита. Полутонкие и ультратонкие срезы получали на ульгратомах LKB III и Leica ULTRACUT EM UC7 (Leica, Германия). Полутонкие срезы окрашивали капельным способом 1% раствором азура II; ставили PAS-реакцию с докраской раствором азура II. Полутонкие срезы использовали для морфологического описания, морфометрического и стереологического анализа. Ультратонкие срезы контрастировали в насыщенном спиртовом растворе уранилацетата и цитрате свинца. Исследовали ультратонкие срезы в электронном микроскопе JEM 1400 (фирмы «Jeol», Япония) при ускоряющем напряжении 80 кВ. Фотографирование осуществляли с помощью цифровой камеры Veleta и программного обеспечения ÍTEM (Olympus, Япония, Германия).

Методика морфометрического и количественного анализа. Оценивали толщину уротелия (в мкм), площадь кровеносных сосудов в собственной пластинке слизистой оболочки (в процентах к общей площади).

В качестве интегрального показателя процессов пролиферации уроте-лиоцитов рассматривали процент меченых Ki-67 клеток. Ядерный маркер клеточной активности (пролиферации) Ki-67 определяли в ткани мочевого пузыря путем непрямого двухшагового иммуногистохимического окра-

шивания с применением коммерческого набора фирмы Spring Bioscience (USA). После стандартной процедуры депарафинации в ксилолах и спиртах нисходящей концентрации на парафиновых срезах проводили блокировку эндогенной пероксидазы. Демаскировку проводили кипячением стекол в микроволновой печи LG 1744U при мощности 420W в течение 20 мин в цитратном буфере (pH 6.0). Для блокировки неспецифических сайтов связывания с антителами наносили козеинсодержащий раствор (Protein Block).

Инкубацию с первичными антителами (в разведении 1:100) проводили во влажной камере при температуре 25°С в течение 45 мин. Наносили Complement для усиления сигнала на 10 мин при комнатной температуре, после чего срезы осушали и наносили вторичные антитела, коньюгирован-ные с пероксидазой хрена (HRP Conugate). Хромоген 3,3 '-диаминобензидин (DAB) наносили на срез на 5 мин (разведение 1 мкл DAB plus Chromogen к 50 мкл DAB plus Substrat), после чего срезы промывали дистиллированной водой, деактивируя DAB в емкости с раствором перманганата калия. Срезы докрашивали гематоксилином и для завершения реакции помещали в проточную воду с дальнейшей дегидратацией в спиртах возрастающей концентрации, просветлением в ксилоле и заключением в полистирол. Результаты иммуногистохимической реакции (в процентах) оценивали путем подсчета количества меченых ядер на 1000 клеток с использованием универсального микроскопа «Leica DM 4000В» (Германия). Микрофотографии получали с использованием цифровой фотокамеры «Leica DFC 320» (Германия) и компьютерной программы «Leica QWin V3».

Статистическая обработка данных. Сравнительный анализ количественных переменных проводили методами описательной статистики. Для оценки нормальности распределения признаков использовали показатели эксцесса и асимметрии. В случаях нормального распределения, а также равенства выборочных дисперсий, для сравнения средних применяли t-критерий Стьюдента. В случае распределений, не соответствующих нормальному, а также при неравенстве дисперсий, использовали непараметрические U-критерий Манна-Уитни (для независимых выборок) и Т-критерий Вилкоксона (для связанных выборок). Обработку и графическое представление данных проводили с помощью компьютерных программ Statistica 6.0 и Excel 2003.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинико-функциональная характеристика хронического цистита.

Динамика клинических проявлений заболевания оценивалась на основании анализа жалоб, дневников мочеиспускания, а также результатов лабораторных и инструментальных исследований.

При поступлении в стационар наиболее характерными жалобами пациенток были боли в проекции мочевого пузыря, дизурические расстройства

100 80 60 40 20

1-я группа 11-я группа II 1-я группа 1-я группа 11-я группа 111-я группа

15 баллов ■ 4 балла к 3 балла в 2 балла в 1 балл и 0 баллов

5 - постоянные императивные позывы, сливающиеся в сильную боль 4 - сильные постоянные боли над лоном

3 - периодические сильные боли, снимающиеся приемом лекарственных препаратов 2 - постоянные тянущие боли в проекции мочевого пузыря 1 - чувство тяжести над лоном О - отсутствие боли

Рис. 1. Характеристика болевого синдрома у пациенток исследуемых групп на фоне лечения (%).

Болевой синдром (баллы)

- частое мочеиспускание малыми порциями, ощущение дискомфорта в уретре, болезненное или с чувством дискомфорта мочеиспускание, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря.

Болевой синдром отмечался в 45 (69,2%) наблюдений, при этом его интенсивность до лечения, как правило, была высокой - доля пациенток с жалобами на постоянную или периодическую сильную боль в надлобковой области (3-5 баллов) в среднем составила 73,3%.

В 1-й группе на фоне базисной терапии регресс болевого синдрома затягивался: на 10-е сутки у 40% пациенток оставались жалобы на боли в надлобковой области, в половине случаев - сильные (рис. 1). Наиболее выраженное уменьшение частоты и интенсивности болевого синдрома наблюдалась во Н-й группе: в конце курса болевой синдром отмечен в 20% случаев, а в его спектре преобладали более легкие формы. В Ш-й группе динамика болевого синдрома отставала от показателей И-й группы - на 10-е сутки боли сохранялись в одной трети случаев, а их интенсивность уменьшалась незначительно.

Дизурический синдром при поступлении в среднем наблюдался почти в 90% случаев (рис. 2). По данным дневников мочеиспускания за первые двое суток средняя частота мочеиспусканий колебалась от 9,8±1,5 до 26,3±1,9 раз в сутки.

В 1-й группе на фоне базисной терапии заметное уменьшение частоты поллакиурии наступало только к концу лечения, при этом в 30% случаев кратность микций оставалась увеличенной (рис. 3). В 25% наблюдений сохранялись и другие симптомы дизурии.

100 80 60 40 20 0

--«•—1-я группа ■ 11-я группа —&— 111-я группа

1-й день 3-й день 4-й день 5-й день 10-й день Рис. 3. Частота поллакиурии у пациенток исследуемых групп на фоне лечения (%).

Анализ дневников мочеиспускания в Ш-й группе не выявил существенных различий с 1-й группой по частоте поллакиурии на завершающем этапе лечения (26,7%), однако темпы ее снижения в первую половину курса были более высокими (см. рис. 3), при этом другие признаки дизурии практически полностью отсутствовали уже на 5-е сутки терапии.

Наиболее выраженная динамика показателя поллакиурии наблюдалась у пациенток П-й группы - более чем двукратное его снижение отмечалось уже на 4-е сутки, а к концу лечения умеренное повышение кратности мик-ций наблюдалось лишь у 10% женщин. Сохранение в небольшом числе случаев на протяжении лечения других дизурических явлений (жжение в уретре, рези при мочеиспускании и др.) можно объяснить ежедневной катетеризацией мочевого пузыря в совокупности с явлениями тригонита и цистоуретрита.

Микрофлора мочи. По данным бактериологического исследования мочи инфекционный фактор выявлен в 55,4% случаев (рис. 4), в спектре возбудителей преобладала условно-патогенная флора (37% - Е.соН). Степень бактериурии колебалась от 1000 до 200000 в 1 мл.

Эффективность базисной терапии в отношении выделенного возбудителя в 1-й группе составила 50% (5 из 10 пациенток с бактсриурией на момент поступления). На фоне комбинации базисного лечения с внутрипу-

1-я группа 11-я группа 111-я группа 1-я группа 11-я группа 111-я группа

■ Более 20 микций в 10-20 микций До 10 микций 2. Частота микций у пациенток исследуемых групп на фоне лечения (%).

В Е. Coli (37%) 0 Enteroccocus (9,2%) В Staphylococcus haemolyticus (1,5%)

■ Staphylococcus aureus (4,6%)

■ Staphylococcus epidermidis (3.1%) □ Роста флоры нет (44,6%)

.29

Рис. 4. Общий микробный спектр по результатам посева мочи.

100 100

80 80

60 60

40 40

20 20 0

Рис. 5. Динамика показателей бактериологического посева мочи на фоне лечения (%).

зырной и парентеральной озонотерапией (11-я и Ш-я группы) элиминация выявленного при поступлении инфекционного агента отмечалась в 83,3% (15 из 18) и 75% (6 из 8) случаев соответственно (рис. 5).

Учитывая эти результаты, можно отметить максимальную эффективность сочетания базисной терапии с внутрипузырным введением озонированного физиологического раствора в отношении микробных агентов.

Цистоскопическое исследование. Наиболее характерные изменения цистоскопической картины, представленные в таблице 1, в большинстве случаев затрагивали область мочепузырного треугольника и шейки мочевого пузыря. Слизистая оболочка в пораженных участках теряла блеск, приобретала темно-красный цвет, становилась отечной, легко кровоточила.

Основными признаками, отражающими обострение патологического процесса и подвергавшимися регрессу на 13-14-е сутки но завершении курса терапии, были гиперемия шейки и буллезный отек слизистой оболочки. Для пациенток 1-й группы была характерна умеренная динамика частоты этих показателей - в пределах 40% по отношению к исходным значениям (рис..6). Во П-й и IH-й группах положительные изменения были значительно более выражены: уменьшение частоты гиперемии на 72% и 80%, отека - на 86,6% и 63,6% соответственно (по отношению к исходным показателям).

Показатели микроциркуляции слизистой оболочки мочевого пузыря. При проведении лазерной допплеровской флоуметрии до начала лечения основные показатели микроциркуляции слизистой оболочки мочевого

1-я группа 11-я группа 111-я группа Рост микрофлоры Отсутствие роста

1-я группа 11-я группа 111-я группа ■ Рост микрофлоры Отсутствие роста

Таблица 1. Цистоскопическая картина у пациенток с хроническим циститом (п=65)

Критерий Абс. %

Гиперемия шейки мочевого пузыря 58 89,2

Ворсинчатые разрастания в зоне треугольника Льето 22 33,8

Фолликулярные разрастания 31 47,7

Белесоватые разрастания в области шейки 5 7,7

Трабекулярная исчерченность слизистой оболочки 7 10,8

Петехиальные кровоизлияния 9 13,8

Буллезный отек слизистой оболочки 37 56,9

100 80 60 40 20 0

Рис. 6. Частота встречаемости основных цистоскопических признаков у пациенток исследуемых групп на фоне лечения (%).

пузыря, отражающие перфузию ткани (средний поток крови) и состояние механизмов модуляции тканевого кровотока (коэффициент вариации), были достоверно снижены у пациенток всех групп по сравнению с контролем (табл. 2).

При повторной регистрации ЛДФ по окончании курса традиционной терапии в 1-й группе статистически значимого улучшения микроциркуляции не выявлено - значения среднего потока крови и коэффициента вариации соответствовали показателям до лечения. Во П-й группе на фоне базисного лечения в сочетании с внутрипузырными инсталляциями озонированного раствора выявлена тенденция к увеличению среднего потока крови (39,6±1,09 против 38,5±1,3 пф. ед. до лечения). В Ш-й группе (парентеральная озонотерапия) оба показателя существенно возросли и составили 40,7±1,1 и 10,1 ±0,5, приблизившись к контрольным значениям (41,9±1,4 и 11,3±0,7 соответственно) (см. табл. 2).

Показатели уродинамики нижних мочевых путей. При проведении уродинамического исследования, у ряда пациенток по данным циетоме-трии выявлены признаки гиперактивности. Цистометрическая емкость мочевого пузыря у пациенток в среднем составила 200-300 мл. Результаты урофлоуметрии показали наличие обструктивного типа мочеиспускания

■ до лечения после лечения

гиперемия

отек

гиперемия

111-я группа

1-я группа

11-я группа

1ч Г, г, ЁАЗ-->- Н

Я 1

. 1 '

•'"' 1_ Г -

ИрШ^я

Таблица 2. Показатели микроциркуляции слизистой оболочки стенки мочевого пузыря

Показатели Контрольная группа (п=13) 1-я фуппа (п=20) И-я группа (п=30) Ш-я группа (п=15)

до . лечения после лечения ДО лечения после лечения до лечения после лечения

Средний поток крови, пф. ед. 41,9±1,2 38,4±1,2* 38,5±1,3* 38,5±1,3* 39,6±1,09* 38,3±0,9* 40,7±1,Г*

Среднее квадратичное отклонение, пф. ед. 5,34±0,87 5,15±0,61 5,4±0,70 5,16±0,81 5,22±0,89 5,14±0,9 5,28±0,9

Коэффициент вариации, % 11,3±0,7 8,7±0,7* 8,9±0,6* 8,8±0,5* 8,9±0,6* 8,8±0,6* 10,1±0,5'"

Миогенный тонус, отн. ед. 0,86±0,11 0,85±0,05 0,88±0,08 0,84±0,07 0,83±0,07 0,85±0,06 0,85±0,06

Нейрогенный тонус, отн. ед. 0,81±0,06 0,78±0,11 0,79±0,11 0,77±0,12 0,82±0,1 0,79±0,08 0,84±0,08

Показатель шунтирования, у.е. 1,04 ±0,06 1,06 ±0,07 1,09 ±0,07 1,05 ±0,08 1,05 ±0,07 1,06 ±0,09 1,14 ±0,09

Индекс эффективности микроциркуляции, у.е. 1,28±0,11 1,16±0,14 1,17±0,13 1,17±0,1 1,18±0,13 1,16±0,11 1,22±0,1

Примечание. * -р<0,05 по сравнению с контролем; "* -р<0,05 по сравнению с показателями до лечения.

в среднем у 40% пациенток исследуемых групп, что, вероятно, было обусловлено явлениями тригонита.

При анализе изменений показателей урофлоуметрии на фоне различных режимов лечения у пациенток с исходными нарушениями уродинами-ки, восстановление нормального мочеиспускания к концу курса терапии отмечено у 3 из 7 пациенток (42,8%) 1-й группы, в 10 из 15 наблюдений (66,7%) П-й группы и у 2 из 4 пациенток (50%) Ш-й группы. Таким образом, сочетание базисного лечения и внутрипузырной озонотерапии сопровождалось наиболее выраженной положительной динамикой уро-динамических показателей.

В целом, при сравнительной оценке методов комплексного консервативного лечения пациенток с хроническим циститом установлено, что 10-дневный курс стандартной (базисной) терапии (1-я группа) приводит к недостаточно полному регрессу клинических симптомов и уродина-мических нарушений, в половине случаев оказывается неэффективным в отношении выделенного возбудителя, не влияет на восстановление микроциркуляторных показателей.

Включение в состав комплексного лечения метода внутрипузырной озонотерапии (П-я группа) сопровождается наиболее выраженной положительной динамикой болевого и дизурического синдромов, подавлением патогенной микрофлоры и восстановлением нормального мочеиспускания у большинства пациенток, незначительным увеличением показателя микроциркуляции слизистой оболочки.

В сравнении с I и II группами, комбинация базисного лечения и парентеральной озонотерапии (Ш-я группа) занимает промежуточное место по степени снижения частоты основных клинических, уродинамических и бактериологических показателей, при этом отсутствие ежедневных ка-тетеризаций мочевого пузыря приводит к более быстрому купированию некоторых симптомов дизурии. Отличительной чертой данного терапевтического режима является достоверное улучшение показателей микроциркуляции слизистой оболочки мочевого пузыря. Тот факт, что увеличение среднего потока крови (потока эритроцитов в единицу времени через единицу объема ткани) в Ш-й группе сопровождалось существенным повышением коэффициента вариации, характеризующим соотношение между перфузией ткани и величиной ее изменчивости (Козлов В.И., 2000). может указывать на нормализацию механизмов регуляции тканевого кровотока.

Патоморфологический анализ слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите. До лечения рельеф слизистой оболочки в биоптатах мочевого пузыря пациенток с хроническим циститом был значительно нарушен - дистрофические изменения и участки атрофии уротелия чередовались с очагами гиперплазии эпителиоцитов с формированием многослойного эпителия даже в пределах одного биоптата. Дистрофически измененные поверхностные клетки подвергались десква-мации; с большой частотой встречался внутриэпителиальный диапедез

лимфоцитов и нейтрофилов. Эрозивные изменения слизистой оболочки сопровождались выраженным фиброзированием стромы, значительными нарушениями гемодинамики, атипичной васкуляризацией в виде анги-оматоза кровеносных сосудов, диффузной и очаговой (фолликулярной) клеточной инфильтрацией как макрофагально-лимфоцитарной природы, так и с включениями нейтрофилов. В зонах атрофии пласт уротелия выглядел истонченным и состоял из 1-2 слоев клеток неправильной формы, толщина его не превышала 30 мкм. В редких случаях в биоптатах встречались признаки железистой метаплазии уротелия.

В биоптатах из области треугольника Льето в собственной пластинке слизистой оболочки регистрировались многочисленные гнезда Брунна, состоящие из 1-2 рядов клеток. Рельеф слизистой оболочки из этой зоны мочевого пузыря был сглажен, участки умеренной плоскоклеточной метаплазии (толщина эпителиального пласта 121 - 200 мкм) сочетались с локусами выраженной гиперплазии эпителиоцитов и формированием очагов многослойного орошвевающего эпителия с явлениями паракератоза (толщина эпителиального пласта достигала 360 мкм). На поверхности эпителия внутри слоя плоских клеток отмечалось формирование огромных пузырей, содержащих элементы крови с обилием лейкоцитов.

Гетерогенность уротелия находила свое отражение в неоднородном характере его пролиферативной активности. В зонах атрофии, а также в небольших участках железистой метаплазии, в которых имелась выраженная секреция бокаловидных клеток, пролиферативная активность уротелия практически полностью отсутствовала. В очагах гиперплазии и плоскоклеточной метаплазии индекс пролиферации уротелиоцитов (по экспрессии Кл-67) достигал высоких значений и составлял в среднем 19,0±2,6%; в пролиферацию включались преимущественно уротелиоциты 2-3 рядов без существенных цитологических аномалий.

У пациенток 1-й группы через 13-14 дней, по окончании курса базисной терапии с внутрипузырными инстилляциями многокомпонентных растворов, наблюдалось восстановление общего плана строения слизистой оболочки мочевого пузыря при сохранении очаговых и диффузных воспалительных проявлений, дистрофически-атрофических изменений уротелия. У всех пациенток встречались участки компенсаторной гиперплазии уротелия - число рядов клеток в таких зонах достигало 10, а толщина пласта колебалась от 40 до 70 мкм. В очагах плоскоклеточной метаплазии (преимущественно в области треугольника Льето) толщина уротелия достигала 220 мкм. В участках гиперплазии и плоскоклеточной метаплазии пролиферативная активность уротелиоцитов имела тенденцию к увеличению по сравнению с показателями до лечения (21,1±2,4%).

Диффузно-очаговая субэпителиальная клеточная инфильтрация уменьшалась незначительно и сохраняла полиморфный характер с относительно большим содержанием нейтрофилов. Разрешение воспалительного процесса сопровождалось образованием в собственной пластинке

и подслизистом слое грубых прослоек фиброзной ткани. На фоне выраженного фиброзирования в собственной пластинке слизистой оболочки фиксировалось значительное число расширенных лимфатических сосудов и небольших кровеносных капилляров - наблюдался выраженный лим-фоангиогенез. Площадь кровеносных сосудов собственной пластинки составляла 3,9±0,9%.

Во 11-й группе на 13-14 сутки, по окончании курса базисного лечения в сочетании с внутрипузырной озонотерапией, слой переходного эпителия равномерно выстилал поверхность слизистой оболочки мочевого пузыря, зоны десквамации были единичными. Уротелий состоял в основном из 6 — 8 рядов клеток, однако встречались участки его значительной гиперплазии. Толщина уротелиального пласта колебалась от 30 до 130 мкм.

Отмечалась выраженная пролиферативная активность промежуточных клеток уротелия (преимущественно 2-4 ряда) независимо от зоны биоптата (из тела мочевого пузыря или треугольника Льето). Индекс пролиферации уротелиоцитов (по экспрессии Кл-67) достигал 28,5±2,8% и достоверно превышал соответствующие значения до лечения и в 1-й группе. Признаки дисплазии отсутствовали.

В строме отмечались участки неоангиогенеза с большим количеством близко расположенных сосудов мелкого калибра. Наблюдалось полнокровие кровеносных сосудов, дилатация венул; относительная площадь сосудов собственной пластинки составляла 10.6±1,3% и почти в 3 раза превышала соответствующий показатель в группе с базисной терапией. Диффузно-очаговая субэпителиальная клеточная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки уменьшалась - скопления воспалительного инфильтрата средней величины преимущественно состояли из лимфоцитов и макрофагов, реже встречались плазматические клетки. Тем не менее, отмечалась значительная концентрация нейтрофилов в сосудах, расположенных в очагах лимфоцитарной инфильтрации.

Анализ экспрессии Кь67 показал очаговую пролиферативную активность клеток лимфоидного и макрофагального рядов в лимфоцитарных инфильтратах (фолликулах) собственной пластинки слизистой оболочки. У некоторых пациенток отмечалась выраженная пролиферативная акт ивность миофибробластов в очагах мононуклеарной инфильтрации.

Фиброз собственной пластинки слизистой оболочки после проведения внутрипузырной озонотерапии сохранялся и носил умеренный, иногда выраженный характер. Среди соединительнотканных клеток, представленных в собственной пластинке, многочисленной была популяция тучных клеток, макрофагов и миофибробластов. Периваскулярно регистрировалась выраженная активность тучных клеток (обилие клеток с гранулами и свободных гранул в строме).

ВIII-й группе на 13-14 сутки, после курса базисного лечения в сочетании с парентеральной озонотерапией, эпителиальная выстилка мочевого пузыря в значительной степени восстанавливалась. Толщина уротелия в

среднем была несколько меньшей, чем во П-й группе (до 7 рядов клеток, 40

- 90 мкм). Зоны выраженной десквамации уротелия встречались редко, однако сохранялись участки его плоскоклеточной метаплазии и выраженной гиперплазии, преимущественно в области мочепузырного треугольника, с утолщением эпителиального пласта до 220 мкм. В цитоплазме поверхностных клеток из таких зон выявлялась РА8-положительная зернистость.

Существенно (но в меньшей степени, чем во И-й группе) активизировалась пролиферативная активность уротелиоцитов (индекс пролиферации

- 24,3±2,2%), а также миофибробластов и макрофагов в собственной пластинке слизистой оболочки. Субэпителиальная клеточная инфильтрация носила лимфоплазмоцитарный характер - на фоне умеренных диффузных разрастаний фиброзной ткани в строме мочевого пузыря регистрировались преимущественно лимфоидные скопления диффузного или очагового характера, иногда с образованием лимфоидных фолликулов.

Электронно-микроскопическое исследование биоптатов слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите. Ультраструктурные особенности уротелия во всех группах стереотипны и определяются локализацией клеток в зонах атрофии, плоскоклеточной метаплазии или дистрофии переходного эпителия, а также выраженностью и распространенностью изменений.

Для биоптатов, взятых у пациенток до лечения, а также после базисной терапии (1-я группа), характерна особенно выраженная гетерогенность. В участках сохранения общего строения переходного эпителия клетки, имеющие нормальную ультраструктуру, чередовались со значительно измененными уротелиоцитами с признаками фокальной и тотальной альтерации. В эпителиальном пласте имелись группы клеток с крупными электронно-прозрачными вакуолями и липидными каплями. Определенное число эпителиоцитов, практически лишенных микроворсинок, имели электронно-плотную цитоплазму, в которой плохо различимы цитоплаз-матические органеллы.

В участках атрофии переходного уротелия преобладали эпителиоциты кубической или несколько уплощенной формы, гетерогенность которых была связана с различиями в электронной плотности ядер и цитоплазма-тического матрикса. Дня них характерны уменьшение числа митохондрий и белоксинтезирующих структур, нередко - изменения ядрышек (лизис, коллапс или сегрегация). В наибольшей степени полиморфны эпителиоциты базального и промежуточного слоев, сохранившиеся покровные («зонтичные») клетки уплощены и иногда вакуолизированы.

В участках плоскоклеточной метаплазии среди поверхностных и промежуточных клеток отмечалось обилие специализированных контактов в форме десмосом и гемидесмосом. Многие уротелиоциты имели полигональную или вытянутую форму с многочисленными отростками, преимущественно электронно-плотную цитоплазму с массивными отложениями гликогена, значительной вакуолизацией цитоапазматической

сети, деструкцией крист митохондрий, множественными полиморфными фагосомами. Плоский эпителий содержал минимальное число мембранных цитоплазматических органелл и большое количество тонофиламентов, участвующих в формировании десмосом. В некоторых участках в связи с отеком были расширены межклеточные пространства.

Во II-й и III-й группах (после внутрипузырной и парентеральной озонотерапии) значительная часть клеток сохраняла нормальную ультраструктурную организацию. Измененные уротелиоцигы часто имели признаки фокальной альтерации - нарушение регулярного расположения микроворсин, фокальную дезорганизацию и деструкцию цитоплазматических органелл, начинающуюся с расширения и вакуолизации цитоплаз-матической сети.

Таким образом, к основным факторам, определяющим фенотип структурной перестройки слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите, относятся состояние уротелия, распространенность и состав воспалительноклеточной инфильтрации, степень фиброзирования собственной пластинки.

Сочетание деструктивных и компенсаторно-приспособительных реакций находит свое отражение в гетерогенности структуры эпителиального пласта - чередовании дистрофических изменений, участков атрофии, гиперплазии и метаплазии. Нормальный уротелий представляет собой относительно стабильную ткань с индексом пролиферации (по экспрессии Ki-67) порядка 1% (Ciña S.J. et al., 2001; Shie J.-H., Kuo H.-C. et al.,

2010). Резкое увеличение пролиферативной активности уротелиоцитов в биоптатах И-й и. в меньшей степени, III-й группы данного исследования, при отсутствии цитологических признаков атипии и дисплазии, указывает на возможную роль озонотерапии в интенсификации репаративных процессов в слизистой оболочке мочевого пузыря.

Вместе с элементами собственной пластинки слизистой оболочки уротелий образует единую барьерную и сигнальную систему (Birder L.A.,

2011), одним из определяющих компонентов которой является субэпителиальное микроциркуляторное русло. Нарушения микроциркуляции, выявленные в настоящей работе при помощи лазерной допплеровской флоуметрии, могут быть одним из факторов, способствующих поддержанию хронического патологического процесса в стенке мочевого пузыря (Мацаев А.Б., 2004). Признаки лимфангио- и неоангиогенеза, наиболее выраженные после внутрипузырной озонотерапии, в совокупности с почти трехкратным увеличением относительной площади сосудов собственной пластинки (обусловленным не только их полнокровием и дилатацией) можно рассматривать в аспекте компенсаторно-приспособительных реакций, направленных на улучшение дренирования слизистой оболочки в условиях хронического воспаления.

В целом, положительная направленность структурных изменений слизистой оболочки мочевого пузыря во всех группах выражается в

ослаблении признаков воспаления и альтерации (редукции явлений дистрофии и десквамации уротелия, уменьшении выраженности клеточной инфильтрации, приобретении ею мононуклеарного характера) при одновременном усилении репаративных процессов. Данные изменения наиболее выражены при использовании в лечебном комплексе методов внутрипузырной и, в меньшей степени, парентеральной озонотерапии. Однако даже в этих группах патоморфологическая динамика по окончании 10-дневного курса носит незавершенный характер - сохраняются признаки неполного купирования обострения патологического процесса (например, значительная концентрация нейтрофилов в сосудах, расположенных в очагах лимфоцитарной инфильтрации), а также явления, отражающие его хроническую природу - плоскоклеточная метаплазия уротелия, умеренный или выраженный фиброз собственной пластинки слизистой оболочки.

По результатам анкетирования, проведенного через 3 месяца после окончания курса терапии, обострение хронического цистита за этот период отмечали 40% пациенток 1-й, 10% - 11-й и 20% - Ш-й группы. Таким образом, сочетание комплексной консервативной терапией с озонотерапией позволяет значительно снизить частоту рецидивов заболевания.

ВЫВОДЫ

1. Фенотип структурной перестройки слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите определяется сочетанием деструктивных и компенсаторно-приспособительных реакций, которые находят свое отражение в гетерогенности структуры эпителиального пласта -чередовании дистрофических изменений, участков десквамации, атрофии, гиперплазии и метаплазии уротелия, увеличении пролиферативной активности уротелиоцитов (по экспрессии Кл-67) при отсутствии явных цитологических признаков атипии и дисплазии. В собственной пластинке слизистой оболочки доминируют диффузно-очаговая субэпителиальная воспалительноклеточная инфильтрация с включением нейтрофилов, признаки нарушений гемодинамики (полнокровие, ангиоматоз кровеносных сосудов, кровоизлияния), фиброзные изменения.

2. Ультраструктурные характеристики уротелия при хроническом цистите отличаются полиморфизмом и определяются доминирующим направлением и выраженностью локальных структурных перестроек. В участках дистрофии нарастают признаки фокальной дезорганизации и деструкции цитоплазматических органелл, появляются электронно-плотные клетки с плохо структурированной цитоплазмой. Атрофические изменения сопровождаются уменьшением числа митохондрий и белоксин-тезирующих структур, изменениями ядрышек. Эпителиоциты в состоянии плоскоклеточной метаплазии характеризуются полигональной или вытянутой формой, редукцией мембранных органелл и большим количеством тонофиламентов, участвующих в образовании десмосом.

3. По данным бактериологического исследования мочи инфекционный фактор при хроническом цистите у женщин выявляется в 55,4% случаев, в спектре возбудителей преобладает условно-патогенная флора (37% -Е.соН). Развитие хронического цистита сопровождается нарушениями уродинамики (обструктивный тип мочеиспускания и признаки гиперактивности мочевого пузыря), а также функциональными изменениями на уровне микроциркуляторного русла слизистой оболочки мочевого пузыря - достоверным снижением среднего потока крови и коэффициента вариации, что указывает на уменьшение перфузии ткани и нарушение механизмов модуляции тканевого кровотока.

4. Десятидневный курс стандартной (базисной) терапии хронического цистита с внутрипузырными инсталляциями многокомпонентных растворов приводит к недостаточно полному регрессу клинических симптомов и уродинамических нарушений - частота болевого синдрома, поллакиурии и обструктивного типа уродинамики уменьшается на 38,5, 66,7 и 42,8% по отношению к показателям до лечения. Базисная терапия в половине наблюдений оказывается неэффективной в отношении выделенного возбудителя, не влияет на восстановление микроциркуляторных показателей, характеризуется высокой частотой рецидивов заболевания в 3-месячный период после курса лечения (40% случаев).

5. Включение в состав комплексного лечения метода внутрипузырной озонотерапии сопровождается наиболее выраженной положительной динамикой клинических, уродинамических и бактериологических показателей - значительным уменьшением частоты болевого синдрома и поллакиурии (на 71,4 и 88,9% соответственно), восстановлением нормальной уродинамики в 66,7% наблюдений, подавлением патогенной микрофлоры у большинства (83,3%) пациенток, минимальной частотой рецидивов хронического цистита в течение 3 месяцев по окончании курса терапии (10% случаев).

6. Комбинация базисного лечения и парентеральной озонотерапии занимает промежуточное место по частоте купирования болевого синдрома и поллакиурии (54,5 и 69,2%), восстановления нормальной уродинамики (50%), элиминации патогенной микрофлоры (75%), а также частоте ре-цидивирования (20%); при этом отсутствие ежедневных катетеризации мочевого пузыря приводит к более раннему исчезновению некоторых симптомов дизурии. Отличительной чертой данного терапевтического режима является достоверное увеличение показателя микроциркуляции (среднего потока крови) слизистой оболочки мочевого пузыря при значительном повышении коэффициента вариации.

женности клеточной инфильтрации, приобретение ею мононуклеарного характера сочетаются с достоверным повышением индекса пролиферации уротелиоцитов, признаками лимфангио- и неоангиогенеза, почти трехкратным увеличением относительной площади сосудов собственной пластинки. Регресс патоморфологических изменений при всех методах терапии носит незавершенный характер.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с хроническим циститом необходимо проведение пато-морфологического исследования биоптатов стенки мочевого пузыря для определения степени повреждения клеточных структур.

2. Для выявления механизмов развития и выбора рациональной терапии хронического цистита у женщин показано комплексное исследование микроциркуляции, уродинамики и микробного пейзажа мочевого пузыря.

3. Степень поражения клеточных структур, микроциркуляторных, уродинамических изменений, характеристика состава и количества микрофлоры у женщин с хроническим циститом обусловливает выбор тактики: базисная консервативная терапия или включение в стандартное лечение методики парентеральной или внутрипузырной озонотерапии.

4. Показаниями к назначению комбинации базисной консервативной терапии с парентеральным введением озонированного физиологического раствора в концентрации 400-1 ООО мкг/л пациенткам с хроническим циститом (курс от 7-10 инъекций однократно каждый день в объеме 200 мл) являются выраженная клиническая картина заболевания, отсутствие бактериурии и отрицательный результат бактериологического посева мочи, явные нарушения микроциркуляции слизистой оболочки мочевого пузыря, умеренные уродинамические расстройства и патоморфологиче-ские изменения.

5. Комплексная консервативная терапия в сочетании с внутрипузыр-ным введением озонированного физиологического раствора в концентрации 2000-4000 мкг/л (10 инстилляций на курс лечения ежедневно в объеме 50 мл) показана пациенткам с яркой картиной заболевания и стойкими ди-зурическими расстройствами, наличием бактериурии или положительным результатом посева мочи на флору, расстройствами уродинамики нижних мочевых путей, выраженными изменениями морфологии покровного эпителия, умеренными нарушениями микроциркуляции.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Горленко В.Н., Горленко О.В., Круглякова Л.В., Лежнин С.И., Сизов К.А. Еще раз к вопросу о диагностике и лечении хронических циститов //

Пленум правления Российского общества урологов: Материалы. - Нижний Новгород, 2009. - С. 63 - 64.

2. Неймарк А.И., Раздорская М.В., Сизов К.А. Принципы терапии женщин с дизурическими расстройствами в климактерии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2010.-Т. 9,№ 4.-С. 49-52.

3. Неймарк А.И., Неймарк Б.А., Сизов К.А., Ряполова М.В., Мазырко А.В. Комплексная терапия больных хроническим циститом с применением методики озонотерапии // Совершенствование высокотехнологической урологической помощи от регионов до федерального центра: IX региональная научно-практическая конференция урологов Дальнего Востока. -Хабаровск, 2010.-С. 103 -104.

4. Сизов К.А. Применение озонотерапии при лечении больных хроническим циститом // Молодежь - Барнаулу: XII научно-практическая конференция. - Барнаул, 2010. - С. 64 - 65.

5. Неймарк А.И., Неймарк Б.А., Сизов К.А., Снегирев И.В. Терапия пациенток с хроническим циститом с применением методики озонотерапии // Актуальные вопросы диагностики и лечения урологических заболеваний: X региональная научно-практическая конференция урологов Сибири. - Барнаул, 2011. - С. 201 - 203.

6. Неймарк А.И., Кондратьева Ю.С., Сизов К.А. Использование лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляторных расстройств у больных с хроническим циститом на фоне озонотерапии // Лазерная медицина. - 2011. - № 4. - С. 18 - 22.

7. Неймарк А.И., Раздорская М.В., Сизов К.А. Коррекция нарушений микроциркуляции в стенке мочевого пузыря у женщин с расстройствами мочеиспускания // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 1. - С. 48 - 52.

8. Сизов К.А., Лушникова А.К., Неймарк А.И., Раздорская М.В. Нарушения микроциркуляции в стенке мочевого пузыря у женщин с расстройствами мочеиспускания // Всероссийский конгресс с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика - в эпицентре женского здоровья». - М., 2012. - С. 338 - 341.

9. Сизов К.А., Неймарк А.И., Лушникова А.К., Абдуллаев Н.А. Коррекция клинических проявлений нарушений мочеиспускания // IV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессЬв». -Новосибирск, 2012. - С. 266 - 267.

Соискатель

К.А. Сизов

Подписано в печать 10.05.2012. Формат 60x84/16. Гарнитура Тайме. Бумага Zoom plus. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 67. Отпечатано в типографии ОАО "НИИ систем" Новосибирск-58, ул. Русская, 39. т. 306-67-39

2010297139

Оглавление диссертации Сизов, Кирилл Андреевич :: 2012 :: Новосибирск

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОЛОГИИ,

ПАТОМОРФОГЕНЕЗА, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЦИСТИТА.

1.1. Этиологические и патогенетические факторы острого и хронического цистита у женщин

1.2. Патоморфология мочевого пузыря при хроническом цистите.

1.3. Методы диагностики состояния микроциркуляции в слизистой оболочке мочевого пузыря.

1.4. Современные подходы к лечению хронического цистита. Принципы методики озонотерапии.

1.5. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Клинические и лабораторно-инструментальные методы исследования.

2.3. Методы светооптического и электронно-микроскопического исследования.

2.4. Методы лечения. Методика озонотерапии

2.5. Методы статистического анализа.

Глава III. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ И ЦИСТОСКОПИЧЕ

СКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ЦИСТИТА.

3.1. Клинико-функциональная характеристика пациенток.

3.2. Характеристика цистоскопической картины и показатели микроциркуляции в слизистой оболочке мочевого пузыря при хроническом цистите.

3.3. Резюме

Глава IV. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЦИСТИТЕ

4.1. Патоморфологический анализ слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите до лечения

4.2. Патоморфологический анализ слизистой оболочки мочевого пузыря пациенток с хроническим циститом после базисной терапии.

4.3. Патоморфологический анализ слизистой оболочки мочевого пузыря пациенток с хроническим циститом после внутрипузырной озонотерапии.

4.4. Патоморфологический анализ слизистой оболочки мочевого пузыря пациенток с хроническим циститом после парентеральной озонотерапии

4.5. Электронно-микроскопическое исследование слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите до начала лечения и на фоне различных схем терапии.

4.6. Резюме

Глава V. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ

БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЦИСТИТОМ

5.1. Оценка эффективности базисной консервативной терапии при хроническом цистите.

5.2. Оценка эффективности комплексной консервативной терапии в сочетании с внутрипузырной озонотерапией при хроническом цистите.

5.3. Оценка эффективности комплексной консервативной терапии в сочетании с парентеральной озонотерапией при хроническом цистите.

5.4. Сравнительный анализ эффективности лечения хронического цистита в исследуемых группах.

5.5. Резюме

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Сизов, Кирилл Андреевич, автореферат

Актуальность темы. По статистическим данным, в России регистрируют 26-36 миллионов случаев заболевания острым циститом в год (Лопат-кин H.A., 2009). Установлено, что у 50% женщин после эпизода цистита в течение года развивается рецидив, у 27% молодых женщин рецидив возникает в течение 6 месяцев, причем у 50% больных рецидивы наблюдают более трех раз в год (Лопаткин H.A. и др., 2000; Лоран О.Б. и др. 2000; Перепанова Т.С., 2004; Скрябин Г.Н. и др., 2006). Хронический цистит у женщин молодого и среднего возраста является в настоящее время распространенным заболеванием, отличается длительным упорным течением и может приводить к длительной или повторной нетрудоспособности вследствие частых обострений (Синякова Л.А., Косова И.В., 2005). Несмотря на пристальный интерес урологов, проблема лечения хронического цистита по-прежнему далека от окончательного решения.

Сложность заключается в полиэтиологической природе заболевания и множественности факторов, поддерживающих течение патологического процесса в стенке мочевого пузыря (Левин Е.И., 1991; Зайцев A.B., 1999). В отличие от острого цистита, роль инфекционного фактора при хроническом процессе отходит на второй план (Лоран О.Б. и др., 2005; Ronald А., 2003). В то же время, существенное значение придается расстройствам кровообращения в области треугольника и шейки мочевого пузыря, которые являются следствием сопутствующих заболеваний, гормонального дисбаланса и повышения тонуса симпатической нервной системы (Лопаткин H.A. и др., 2000; Григорьева K.M., 2004; Мацаев А.Б., 2004). Ухудшение биоэнергетики и спазм детрузора в условиях ишемии может приводить к нарушению уродинамики с повышением давления в полости мочевого пузыря, усугублением тканевой гипоксии, повышением проницаемости уротелия (Неймарк А.И. и др., 2006).

Несмотря на значительный объем исследований, многие ключевые аспекты пато- и морфогенеза хронического цистита, в частности, касающиеся особенностей регионарной микроциркуляции, характера клеточных и внутриклеточных изменений в слизистой оболочке мочевого пузыря, остаются неясными. Это препятствует формированию рациональной стратегии лечебных мероприятий (Страчунский Л.С. и др., 2000), одним из основных направлений которой (с учетом снижения роли инфекционного фактора и растущего числа побочных реакций в ответ на системную антибактериальную терапию), может быть устранение структурных и функциональных нарушений, способствующих развитию патологического процесса.

В этом аспекте, к перспективным методам местной терапии относится интравезикальное применение озонированных кристаллоидов, которые оказывают санирующее и противовоспалительное воздействие (Кузьменко В.В. и др., 2009; Clavo В. et al., 2005). Парентеральная озонотерапия в большинстве стран все еще относится к числу нетрадиционных методов. Между тем, отмечены ее положительные эффекты при ряде заболеваний (улучшение микроциркуляции, нормализация иммунных процессов и оксидантно-антиоксидантного состояния), возможно, связанные с умеренным контролируемым оксидативным стрессом - индуктором важных физиологических реакций (Sagai М., Bocci V., 2011).

Для выяснения механизмов развития хронического цистита, а также для оценки эффективности методов лечения большое значение имеет проведение комплексных исследований, предусматривающих изучение широкого спектра параметров - клинико-эндоскопических, патоморфологических, микро-циркуляторных и уродинамических, параллельный анализ которых может определять выбор наиболее оптимальной тактики терапии и способствовать включению в ее спектр новых патогенетических методов коррекции.

Задачи исследования:

1. На основании комплексного патоморфологического (светооптического и электронно-микроскопического) исследования изучить структурную реорганизацию слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите.

3. Исследовать состав микрофлоры мочи при хроническом цистите.

4. Оценить эффект комплексного лечения с использованием внутрипу-зырного и парентерального введения озонированных растворов на патоморфологические изменения и состояние микроциркуляции слизистой оболочки мочевого пузыря, уродинамику нижних мочевых путей и состав микрофлоры мочи у пациенток с хроническим циститом.

Научная новизна. Впервые при параллельном анализе клинико-функцио-нальных показателей, параметров микроциркуляции и патоморфологических изменений в слизистой оболочке мочевого пузыря установлен комплекс свето-оптических, электронно-микроскопических и функциональных признаков, отражающих особенности патоморфогенеза хронического цистита у женщин.

Показано, что фенотип структурной перестройки слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите определяется сочетанием деструктивных и компенсаторно-приспособительных реакций, которые находят свое отражение в гетерогенности структуры эпителиального пласта - чередовании дистрофических изменений, участков десквамации, атрофии, гиперплазии и метаплазии уротелия, увеличении пролиферативной активности уротелиоцитов (по экспрессии Кл-67). В собственной пластинке слизистой оболочки доминируют диффузно-очаговая воспалительноклеточная инфильтрация с включением нейтрофилов, признаки нарушений гемодинамики, фиброзные изменения.

Выявлена взаимосвязь между различными перестройками эпителиального пласта (дистрофия, атрофия, метаплазия) и гетерогенной внутриклеточной организацией уротелиоцитов - колебаниями электронной плотности цитоплазмы и насыщенности ее цитоплазматическими органеллами, выраженностью их фокальной или тотальной альтерации, состоянием белоксинтезиру-ющего компартмента и межклеточных контактов.

Установлен важный в патогенетическом отношении факт сочетания выявленного комплекса структурных реакций с нарушениями микроциркуляции в стенке мочевого пузыря - снижением среднего потока крови и коэффициента вариации, указывающими на уменьшение перфузии ткани и дис-регуляцию тканевого кровотока, а также с нарушениями уродинамики нижних мочевых путей (в 40% наблюдений). На основании бактериологического исследования мочи в 55,4% случаев хронического цистита продемонстрировано наличие инфекционного фактора с преобладанием в микробном спектре условно-патогенной флоры, в первую очередь, Е.соН.

Впервые продемонстрировано, что положительная динамика структурных изменений слизистой оболочки мочевого пузыря наиболее выражена при использовании внутрипузырной озонотерапии и проявляется в ослаблении признаков воспаления и альтерации при одновременном усилении репара-тивных реакций: редукция явлений дистрофии и десквамации уротелия, уменьшение выраженности и изменение характера клеточной инфильтрации (приобретение ею мононуклеарного характера) сочетаются с достоверным повышением индекса пролиферации уротелиоцитов, признаками лимфангио-и неоангиогенеза, почти трехкратным увеличением относительной площади сосудов собственной пластинки.

Продемонстрирована эффективность озонотерапии в комплексном лечении хронического цистита - применение озонированных растворов в сочетании с традиционной консервативной терапией позволяет добиться лучших результатов в купировании воспалительного процесса в мочевом пузыре и значительно снизить частоту рецидивов заболевания. Критериями выбора в пользу парентерального или внутриполостного введения озонированного раствора могут быть степень выраженности микроциркуляторных расстройств, тип микции и результаты посева мочи: применение внутривенной озонотерапии показано при выраженных расстройствах микроциркуляции слизистой оболочки мочевого пузыря; в случае превалирования признаков нарушенной уродинамики и бактериурии целесообразно внутрипузырное введение раствора.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Основу структурной реорганизации слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите составляют гетерогенные изменения уротелия (дистрофия, очаговая атрофия и гиперплазия, десквамация, метаплазия), субэпителиальная воспалительноклеточная инфильтрация с включением нейтро-филов, очаговые и диффузные фиброзные изменения.

2. Развитие хронического цистита сопровождается функциональными изменениями на уровне микроциркуляторного русла слизистой оболочки мочевого пузыря, а также нарушениями уродинамики нижних мочевых путей (обструктивный тип мочеиспускания и признаки гиперактивности мочевого пузыря).

6. Положительная динамика структурных изменений слизистой оболочки мочевого пузыря наиболее выражена при использовании внутрипузырной озонотерапии и проявляется в редукции явлений дистрофии и десквамации уротелия, уменьшении выраженности клеточной инфильтрации и приобретении ею мононуклеарного характера, повышении индекса пролиферации уро-телиоцитов, усилении лимфангио- и неоангиогенеза.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании Алтайского Краевого общества урологов (Барнаул, 2010); городской научно-практической конференции «Молодежь - Барнаулу» (Барнаул, 2010); X региональной научно-практической конференции урологов Сибири (Барнаул, 2011); заседаниях кафедры урологии и нефрологии АГМУ (Барнаул, 2010, 2011); Всероссийском конгрессе с международным участием «Ам-булаторно-поликлиническая практика - в эпицентре женского здоровья» (Москва, 2012); IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2012); межлабораторной научной конференции в Научно-исследовательском институте региональной патологии и патоморфо-логии СО РАМН (Новосибирск, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 9 работ, из них 3 - в рецензируемых журналах по списку ВАК:

1. Горленко В.Н., Горленко О.В., Круглякова J1.B., Лежнин С.И., Сизов К.А. Еще раз к вопросу о диагностике и лечении хронических циститов // Пленум правления Российского общества урологов: Материалы. - Нижний Новгород, 2009. - С. 63 - 64.

3. Неймарк А.И., Неймарк Б.А., Сизов К.А., Ряполова М.В., Мазырко A.B. Комплексная терапия больных хроническим циститом с применением методики озонотерапии // Совершенствование высокотехнологической урологической помощи от регионов до федерального центра: IX региональная научно-практическая конференция урологов Дальнего Востока. - Хабаровск, 2010.-С. 103-104.

9. Сизов К.А., Неймарк А.И., Лушникова А.К., Абдуллаев H.A. Коррекция клинических проявлений нарушений мочеиспускания // IV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов». - Новосибирск, 2012. -С. 266-267.

Заключение диссертационного исследования на тему "Структурная реорганизация слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите и его коррекции"

135 ВЫВОДЫ

1. Фенотип структурной перестройки слизистой оболочки мочевого пузыря при хроническом цистите определяется сочетанием деструктивных и компенсаторно-приспособительных реакций, которые находят свое отражение в гетерогенности структуры эпителиального пласта - чередовании дистрофических изменений, участков десквамации, атрофии, гиперплазии и метаплазии уротелия, увеличении пролиферативной активности уротелиоцитов (по экспрессии Кл-67) при отсутствии явных цитологических признаков ати-пии и дисплазии. В собственной пластинке слизистой оболочки доминируют диффузно-очаговая субэпителиальная воспалительноклеточная инфильтрация с включением нейтрофилов, признаки нарушений гемодинамики (полнокровие, ангиоматоз кровеносных сосудов, кровоизлияния), фиброзные изменения.

2. Ультраструктурные характеристики уротелия при хроническом цистите отличаются полиморфизмом и определяются доминирующим направлением и выраженностью локальных структурных перестроек. В участках дистрофии нарастают признаки фокальной дезорганизации и деструкции ци-топлазматических органелл, появляются электронно-плотные клетки с плохо структурированной цитоплазмой. Атрофические изменения сопровождаются уменьшением числа митохондрий и белоксинтезирующих структур, изменениями ядрышек. Эпителиоциты в состоянии плоскоклеточной метаплазии характеризуются полигональной или вытянутой формой, редукцией мембранных органелл и большим количеством тонофиламентов, участвующих в образовании десмосом.

3. По данным бактериологического исследования мочи инфекционный фактор при хроническом цистите у женщин выявляется в 55,4% случаев, в спектре возбудителей преобладает условно-патогенная флора (37% - Е.соН). Развитие хронического цистита сопровождается нарушениями уродинамики (обструктивный тип мочеиспускания и признаки гиперактивности мочевого пузыря), а также функциональными изменениями на уровне микроциркуля-торного русла слизистой оболочки мочевого пузыря - достоверным снижением среднего потока крови и коэффициента вариации, что указывает на уменьшение перфузии ткани и нарушение механизмов модуляции тканевого кровотока.

4. Десятидневный курс стандартной (базисной) терапии хронического цистита с внутрипузырными инсталляциями многокомпонентных растворов приводит к недостаточно полному регрессу клинических симптомов и уро-динамических нарушений - частота болевого синдрома, поллакиурии и об-структивного типа уродинамики уменьшается на 38,5, 66,7 и 42,8% по отношению к показателям до лечения. Базисная терапия в половине наблюдений оказывается неэффективной в отношении выделенного возбудителя, не влияет на восстановление микроциркуляторных показателей, характеризуется высокой частотой рецидивов заболевания в 3-месячный период после курса лечения (40% случаев).

5. Включение в состав комплексного лечения метода внутрипузырной озонотерапии сопровождается наиболее выраженной положительной динамикой клинических, уродинамических и бактериологических показателей -значительным уменьшением частоты болевого синдрома и поллакиурии (на 71,4 и 88,9% соответственно), восстановлением нормальной уродинамики в 66,7%) наблюдений, подавлением патогенной микрофлоры у большинства (83,3%>) пациенток, минимальной частотой рецидивов хронического цистита в течение 3 месяцев по окончании курса терапии (10%) случаев).

6. Комбинация базисного лечения и парентеральной озонотерапии занимает промежуточное место по частоте купирования болевого синдрома и поллакиурии (54,5 и 69,2%), восстановления нормальной уродинамики (50%), элиминации патогенной микрофлоры (75%), а также частоте рецидивирования (20%); при этом отсутствие ежедневных катетеризаций мочевого пузыря приводит к более раннему исчезновению некоторых симптомов дизурии. Отличительной чертой данного терапевтического режима является достоверное увеличение показателя микроциркуляции (среднего потока крови) слизистой оболочки мочевого пузыря при значительном повышении коэффициента вариации.

7. Положительная динамика структурных изменений слизистой оболочки мочевого пузыря наиболее выражена при использовании внутрипузырной озонотерапии и проявляется в ослаблении признаков воспаления и альтерации при одновременном усилении репаративных реакций: редукция явлений дистрофии и десквамации уротелия, уменьшение выраженности клеточной инфильтрации, приобретение ею мононуклеарного характера сочетаются с достоверным повышением индекса пролиферации уротелиоцитов, признаками лимфаигио- и неоангиогенеза, почти трехкратным увеличением относительной площади сосудов собственной пластинки. Регресс патоморфологи-ческих изменений при всех методах терапии носит незавершенный характер.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. Степень поражения клеточных структур, микроциркуляторных, уро-динамических изменений, характеристика состава и количества микрофлоры у женщин с хроническим циститом обусловливает выбор тактики: базисная консервативная терапия или включение в стандартное лечение методики парентеральной или внутрипузырной озонотерапии.

4. Показаниями к назначению комбинации базисной консервативной терапии с парентеральным введением озонированного физиологического раствора в концентрации 400-1000 мкг/л пациенткам с хроническим циститом (курс от 7-10 инъекций однократно каждый день в объеме 200 мл) являются выраженная клиническая картина заболевания, отсутствие бактериурии и отрицательный результат бактериологического посева мочи, явные нарушения микроциркуляции слизистой оболочки мочевого пузыря, умеренные уродинамические расстройства и патоморфологические изменения.

5. Комплексная консервативная терапия в сочетании с внутрипузырным введением озонированного физиологического раствора в концентрации 20004000 мкг/л (10 инсталляций на курс лечения ежедневно в объеме 50 мл) показана пациенткам с яркой картиной заболевания и стойкими дизурическими расстройствами, наличием бактериурии или положительным результатом посева мочи на флору, расстройствами уродинамики нижних мочевых путей, выраженными изменениями морфологии покровного эпителия, умеренными нарушениями микроциркуляции.

138

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Сизов, Кирилл Андреевич

1. Аверьянова Н.И., Шипулина И.А, Зарницына Н.Ю. Лазеротерапия в комплексном лечении уроренальных инфекций // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 4. - С. 54 - 58.

2. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки. -М.: Медицина, 1979. 320 с.

3. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. Н. Новгород, 2003. - 240 с.

4. Аляев Ю.Г., Амосов A.B., Григорян В.А. и др. Применение растительного препарата канефрона Н у больных с хроническим циститом и мочекаменной болезнью // Урология. 2005. - № 4. - С. 29-33.

5. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Воскобойников В.Б. Острый цистит: Этиология, клиника, лечение // Лечащий врач. 2002. - № 4. - С. 61-63.

6. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Круглов A.A. и др. Монурал (фосфомицина трометамол) в профилактике и лечении инфекций мочевыводящих путей // Врач. 2000. - № 8. - С. 38 - 39.

7. Аничков Н.М. Источники развития, строения и метапластические потенции переходного эпителия (уротелия) в связи с вопросом о его тканевом типе // Арх. анат. 1984. - № 11. - С. 5 - 13.

8. Аничков Н.М., Толыбеков A.C. Уротелий: норма, воспаление, опухоль. -Алма-Ата: Казахстан, 1987. 128 с.

9. Аничков Н.М., Кветной И.М., Коновалов С.С. Биология опухолевого роста (молекулярно-медицинские аспекты). СПб.: Прайм-ЕВРОЗНАК, 2004.-224 с.

10. Астапов А.И. Трансуретральная электровапоризация в комплексном лечении женщин, страдающих хроническим циститом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - 17 с.

11. Белов Б.С. Профилактика инфекций в амбулаторной практике // Инфекции и антимикробная терапия: рациональная антимикробная терапия для практического врача. 2004. - Т. 6, № 4. - С. 137-141.

12. Береговая О.В., Неймарк А.И. Влияние лазерного излучения на изменение уродинамики, микроциркуляции и микробного спектра у больных с хроническим циститом // Лазерная медицина. 2002. - Т. 6, Вып. 4. - С. 14 -15.

13. Бобков Ю.И., Лебков Н.П. Гомеостаз лабораторных животных при введении озонированного физиологического раствора // Озон в биологии и медицине: материалы 1-й Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1992. -С. 17-18.

14. Бояринов Г.А. Влияние озонированного раствора на микроциркуляцию и реологические свойства крови при искусственном кровообращении // Озон в биологии и медицине: материалы 1-й Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1992.-С. 8.

15. Бояринов Г.А., Гордецов A.C., Бояринова Л.В. и др. Растворимость озона в физиологическом растворе // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: материалы 3-й Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1998. -С. 6 - 9.

16. Брискин Б.С., Алиев А.Е., Верткин А.Е. Применение лазерной до-плеровской флоуметрии для диагностики микроциркуляторных нарушений в слизистой оболочке желудка при гастродуоденальных язвах: пособие для врачей. -М., 1999.-50 с.

17. Быков А.Т., Конторщикова К.Н., Сычева Е.И. Влияние озона на биохимические показатели крови у больных ишемической болезнью сердца // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: материалы 4-й Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 2000. - С. 47.

18. Васильченко М.И., Загарова В.И., Грицкевич М.В. Ортотопическая тонкокишечная пластика мочевого пузыря при интерстициальном цистите // Военно-медицинский журнал. 2004. - Т. 325, № 10. - С. 75 - 76.

19. Виноградова Е.В. Комплексный подход к лечению хронического рецидивирующего цистита у женщин // Медицинские науки. 2006. - № 1. - С. 53-58.

20. Возианов А.Ф., Романенко А.М., Клименко И.А. Предрак и ранние формы рака мочевого пузыря. Киев: Здоровья, 1994. - 222 с.

21. Воробьев A.A. Медицинская микробиология. Вирусология и иммунология. -М.: МИА, 2008.

22. Гвоздев М.Ю., Лоран О.Б., Гумин Л.М. и др. Транспозиция дисталь-ного одела уретры в оперативном лечении рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей у женщин // Урология. 2000. - № 3. - С. 24.

23. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. -459 с.

24. Гордиенко JIM. и др. Рефлюксная нефропатия на фоне нейрогенной дисфункции мочевого пузыря и хронического буллезного цистита // Актуальные проблемы детской нефрологии: материалы междунар. школы по детской нефрологии. Воронеж, 1998. - С. 17-19.

25. Горохов A.B., Кутин A.A. Полипэктомия уретры эффективный метод лечения рецидивирующего цистита у женщин // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. - 2006. - № 3. - С. 64 - 65.

26. Григорьева K.M. Особенности пиелонефрита у женщин с хроническими генитальными инфекциями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004.-24 с.

27. Григорян В.А., Атуллаханов Р.И., Шпоть Е.В. и др. Новый подход к лечению хронического цистита как фактора риска развития недержания мочи у женщин // Материалы пленума урологов: Тезисы докладов Ярославль, 2001.-С. 95-96.

28. Гуревич Г.Л., Улащик B.C., Егорова Н.В. Озонотерапия: механизм действия, методики и применение в медицинской практике // Здравоохранение. 2004. - № 4. - С. 23 - 27.

29. Даниленко В.Р. Хронический цистит // Урология и нефрология. -1995.- № 4.-С. 49-52.

30. Даулбаева A.A., Байзакова Г.Т. Влияние озона на чувствительность микроорганизмов к антибиотикам // Стоматология. 2003. - Т. 82, № 2. - С. 36-38.

31. Деревянко И. И., Зайцевская Е.В. Применение норфлоксацина в урологической практике // Справочник поликлинического врача. М.: Медиа Медика, 2005. - № 2. - С. 74 - 77.

32. Деревянко И. П., Зайцевская Е.В. Цистит. Этиология, патогенез, схемы рациональной антибактериальной терапии // Медицинский вестник. -2006.-№1.-С. 14-15.

33. Деревянко И.И. Антибактериальная терапия острого цистита // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 4. - С. 152 - 155.

34. Джавад-Заде М.Д. Морфологические изменения мочевых путей при хламидийной инфекции (экспериментальное исследование) // Урология. -1999. -№ 6. С. 31 - 34.

35. Дробнер В.Л., Сафонов К.Г. Эозинофильный цистит // Урология и нефрология. 1976. - № 2. - С. 52 - 54.

36. Емельянова А.И., Гуртовой Б.Л., Орджоникидзе Н.В. и др. Современные подходы к лечению цистита у беременных и родильниц // Акушерство и гинекология. 2003.- № 4. - С. 56 - 57.

37. Ермеченко O.A. Способ лечения воспалительных и вирусных заболеваний // Озон в биологии и медицине: материалы 1-й Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1992. - С. 60.

38. Ефименко H.A., Чернеховская Н.Е. Озонотерапия в хирургической клинике. -М.: Полимаг, 2001. 150 с.

39. Жаденов И.И. Характеристика микрофлоры гнойных ран после обработки озоном и повиарголом // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: материалы 4-й Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 2000. - С. 15-16.

40. Забиров К.И. Микробиологическая и морфологическая оценка состояния мочевых и половых органов женщин при рецидивирующем цистите // Человек и лекарство: тез. докл. VIII Рос. нац. конгресса. -М., 2001. С. 237.

41. Зайцев A.B. Диагностика и лечение интерстициального цистита у женщин: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1999. - 64 с.

42. Зуев H.H. Клинико-иммунологические аспекты диагностики и лечения хронического гранулярного цистита у детей // Рецепт. 2005. - № 2. - С. 31-33.

43. Калинина С.Н., Молчанов A.B., Руцкая Н.С. Комплексная терапия интерстициального цистита с применением аппарата АЭЛТИС-СИНХРО-02-"ЯРИЛО" // Урология. 2004. - № 2. - С. 20 - 22.

44. Калинина С.Н., Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Роль заболеваний, передающихся половым путем, в бесплодном браке // Урология и нефрология. 1997.-№ 1.-С. 37-39.

45. Кан Д.В., Лоран О.Б., Левин E.H. Классификация и диагностика рецидивирующего и хронического цистита у женщин // Урология и нефрология. 1986. - № 6. - С. 16 - 20.

46. Кан Д.В., Лоран О.Б., Левин Е.И. Морфологические изменения мочевого пузыря // Урология и нефрология. 1988. - № 6. - С. 16 - 20.

47. Карпухин И.В., Кияткин В.А., Гусаров И.И., Дубовской A.B. Радоно-терапия больных хроническим циститом // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2007. - № 4. - С. 52-55.

48. Карпухин И.В., Ли A.A. К вопросу о классификации хронических неспецифических циститов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2002. - № 3. - С. 43.

49. Карпухин И.В., Ли A.A. Консервативная терапия больных хроническим циститом // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2002. - № 2. - С. 48 - 51.

50. Клочихин О.З., Волков Д.Ю., Востокова Е.И., Жулина Н.И. Опыт применения спазмекса в комплексном лечении интерстициального цистита у женщин // Урология. 2004. - № 2. - С. 23-25.

51. Князькина О.М. Послеоперационный цистит у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - 27 с.

52. Ковылина М.В., Пушкарь Д.Ю., Зайратьянц О.В., Раснер П.И. Железисто-плоскоклеточный рак мочевого пузыря // Арх. патол. 2006. - № 5. -С. 35 -37.

53. Козлов В.И., Гурова O.A., Литвин Ф.Б. и др. Расстройства тканевого кровотока, их патогенез и классификация // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. - № 1 (21). - С. 75 - 76.

54. Козлов С.Н., Страчунский Л.С. Современная антимикробная химиотерапия. 2-е изд. - М.: МИА, 2009.

55. Комяков Б.К., Новиков А.И., Елисеенко А.Г. Диагностика хронического рецидивирующего цистита у женщин // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. 2004. - № 3. - С. 51 - 53.

56. Комяков Б.К., Новиков А.И., Елисеенко А.Г. и др. Внутрипузырная нейротропная терапия хронического цистита // Здравоохранение Башкортостана. 2005. - № 3, Спец. вып. - С. 50 - 52.

57. Комяков В.К., Иванов А.О. Лейкоплакия уретры // Урология и нефрология. 1989. - № 6. - С. 66 - 67.

58. Комяков Б.К., Новиков А.И., Фадеев В.А., Елисеенко А.Г. Результаты внутрипузырной нейротропной терапии при хроническом цистите у женщин // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. 2005. - № 2. - С. 69-71.

59. Конев С.В., Матус В.К. Озонобиология: молекулярно-мембранные основы // Озон в биологии и медицине: материалы 2-й Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1995. - С. 3 - 4.

60. Конторщикова К.Н. К вопросу о биорегуляторном эффекте озона // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: материалы 3-й Всерос.науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1998. - С. 12-13.

61. Конторщикова К.Н. Озонотерапия: биологические механизмы эффективности // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. -2004.-№3.-С. 23-30.

62. Корсунская И.Л. Эндовезикальный ионофорез лекарственных препаратов в лечении больных, страдающих хроническим рецидивирующим циститом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 25 с.

63. Кошелева И.В., Иванов О.Л., Куликов А.Г. и др. Озонотерапия как метод коррекции микроциркуляторных нарушений кожи у больных экземой // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 2. - С. 35-45.

64. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоумет-рия микроциркуляции крови. М.: «Медицина», 2005 - 256 с.

65. Кузьменко В.В. Озонотерапия в урологической клинике // Рак предстательной железы: материалы 10-й юбил. науч.-практ. конф. урологов с междунар. и межрегион, участ. Харьков, 2002. - С. 431 - 435.

66. Кузьменко В.В., Кузьменко A.B. Использование озонированных растворов при дистанционной литотрипсии для защиты клеточных мембран // Новые методы диагностики и исследования: сб. науч. работ. Воронеж, 1996.-Вып. 1.-С. 41-43.

67. Кузьменко В.В., Неймарк А.И, Кузьменко A.B., Неймарк Б.А. Озонотерапия в урологии. Воронеж, 2009. - 508 с.

68. Куликов А. Г. Озонотерапия составная часть физиотерапии // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - 2005. - № 4. - С. 3 - 7.

69. Куликов А.Г., Максимов В.А., Чернышова А.Л. Микроциркулятор-ные аспекты озонотерапии // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: материалы 4-й Всерос. науч.-практ. конф. -Н. Новгород, 2000. С. 70.

70. Кульчавеня Е. В. Роль Уро-ваксома в комплексном лечении больных хроническим пиелонефритом и циститом // Русский медицинский журнал. -2004. Т. 12, № 24. - С. 1462 - 1465.

71. Кульчавеня E.B. Посттуберкулезная цисталгия // Урология и нефрология. 1995. - № 5. - С. 47 - 49.

72. Куренной Н.В. Клиническое значение мочеполового венозного сплетения. -Киев, 1968. 115 с.

73. Куртов А.И. Применение виброакустического аппарата "Витафон" для лечения больных циститом // Виброакустика в медицине: материалы I Всерос. науч.-практ. конф., 8-9 июня 2000 г., Санкт-Петербург. СПб.,2000.-С. 81-82.

74. Левин Е.И. Цистит у женщин: диагностика и лечение: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1991. - 28 с.

75. Левина Е.Г., Петере H.A., Мансурова Л.Г. и др. Особенности иммунного статуса у больных с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями в урологической практике // Здравоохранение Башкортостана.2001.-№5, Спец. вып.-С. 102-104.

76. Локшин К.Л. Диагностика и лечение острого цистита // Справочник поликлинического врача. 2006. - № 4. - С. 68 - 70.

77. Лопаткин H.A. Руководство по урологии. М.: Медицина, 1998. - Т. 2.-359 с.

78. Лопаткин H.A. Урология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -1024 с.

79. Лопаткин H.A., Пугачев А.Г. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс. -М.: Медицина, 1990. 208 с.

80. Лопаткин H.A., Деревянко И.И., Страчунский Л.С. и др. Антибактериальная терапия неосложненного острого цистита и пиелонефрита у взрослых: Пособие для врачей. //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2. - № 1. - С. 69 - 76.

81. Лопаткин H.A., Кудрявцев Ю.В., Пугачев А.Г. и др. Морфологические предпосылки развития рецидивирующего цистита у детей // Урология. -2000. № 1.-С.З-5.

82. Лоран О.Б. Хронический цистит у женщин // Врач. 1996. - № 8. -С. 6 - 9.

83. Лоран О.Б., Астапов А.И., Зайцев A.B., Гумин Л.М. Уретрове-зикальный рефлюкс у больных хроническим циститом // Урология. 2007. -№ 5. - С. 33 -34.

84. Лоран О.Б., Зайцев A.B., Годунов Б.Н. и др. Особенности диагностики и лечения хронического цистита у женщин // Акушерство и гинекология. 2000. -№ 3. - С. 40 - 43.

85. Лоран О.Б., Зайцев A.B., Гумин Л.М., Астапов А.И. Псевдополипоз шейки мочевого пузыря у женщин, страдающих хроническим циститом: диагностика, лечение // Урология. 2006. - № 1. - С. 56-61.

86. Лоран О.Б., Зайцев A.B., Липский B.C. Диагностика и лечение ин-терстициального цистита у женщин. Саратов: Приволж. книжн. изд-во, 2001.- 190 с.

87. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Тевлин К.П. Применение Дриптана (Ок-сибутинина) у больных с императивными формами расстройств мочеиспускания // Урология. 1998. - № 6. - С. 24.

88. Лоран О.Б., Рафальский В.В., Шевелев А.Н. Инфекции мочевыводя-щих путей // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2007. - С. 285 - 289.

89. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Лечение и профилактика хронического рецидивирующего цистита у женщин // Consilium medicum. -2004. Т. 6, № 7. - С. 460 - 465.

90. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Роль урогенитальных инфекций в этиологии цистита и необструктивного пиелонефрита у женщин. Ч.1 // Урология. 2005. - № 2. - С. 74 - 79.

91. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Роль урогенитальных инфекций в этиологии цистита и необструктивного пиелонефрита у женщин. Ч.2 // Урология. 2005. - № 3. - С. 63 - 66.

92. Люлько А. В., Волкова Л.Н., Суходольская А.Е. Цистит. Киев: Здоровье, 1988.- 176 с.

93. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданов Э.А. Метод лазерной доп-плеровской флоуметрии в кардиологии. М.: 1999. - 50 с.

94. Малышева Е.А. Принципы выбора антибактериальной терапии мочевых инфекций // Фарматека. 2006. -№15. - С. 58-61.

95. Мацаев А.Б. Нарушение микроциркуляции и методы ее коррекции при хроническом цистите у женщин: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 28 с.

96. Мелехина Е.В., Чугунова О.Л., Филиппов A.B., Сагалович М.В. Фармакотерапия хронических циститов у детей // Вестник педиатрическойфармакологии и нутрициологии. 2006. - Т. 3, № 1. - С. 49 - 52.

97. Молчанов A.B., Руцкая Н.С. Комплексная терапия интерстициально-го цистита с применением аппарата АЭЛТИС-синхро-02-"ЯРИЛО" // Акушерство и гинекология. 2004. - № 3. - С. 49 - 51.

98. Мустафаев A.A., Мартов А.Г. Озонотерапия в профилактике ин-фекционно-воспалительных осложнений трансуретральной резекции простаты // Здравоохранение Башкортостана. 2005. - № 3, Спец. вып. - С. 297 -298.

99. Неймарк А.И., Кондратьева Ю.С., Неймарк Б.А. Лазерная доппле-ровская флоуметрия при заболеваниях мочеполовой системы. М., 2011. -104 с.

100. Неймарк А.И., Береговая О.В. Лазеротерапия в лечении хронического цистита у женщин: эффективность применения // Проблемы клинической медицины. 2005. - № 3. - С. 86 - 90.

101. Неймарк А.И., Ваашменко С.И., Ильинская К.В. и др. Особенности хронических циститов с лейкоплакическими изменениями слизистой оболочки мочевого пузыря у женщин // Военно-медицинский журнал. 2007. - Т. 328, №6.-С. 58-61.

102. Неймарк А.И., Давыдов A.B., Воронин A.A., Симашкевич A.B. Исследование микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии при остром пиелонефрите // Лазерная медицина. 2007. - Т. 11, Вып. 3. - С. 35-37.

103. Неймарк А.И., Клыжина Е.А., Неймарк Б.А. Влияние различных видов консервативного лечения на уродинамику и микроциркуляцию у женщин с гиперактивным мочевым пузырем // Урология. 2006. - № 6. - С. 65 -70.

104. Неймарк А.И., Неймарк Б.А. Состояние микроциркуляции мочевого пузыря у женщин со стойкой дизурией // Материалы IV Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». Москва, 2000. - С. 124 - 124.

105. Неймарк А.И., Симашкевич A.B., Куклина Н.В. Влияние озонотера-пии на микрофлору мочи, иммунограмму и микроциркуляцию почек у больных с острым пиелонефритом // Эфферентная терапия. 2006. - Т. 12, № 4. -С. 26-31.

106. Неймарк А.И., Чулюкова И.И., Мазырко A.B. и др. Лечение стойкой дизурии у женщин // Урология. 2003. - № 1. - С. 46 - 49.

107. Неймарк А.И., Шелковникова Н.В., Таранина Т.С. Клинико-морфологические параллели хронического цистита при варикозном расширении вен малого таза у женщин // Сибирский медицинский журнал. 2006. -Т. 21, № 4. - С. 26-28.

108. Неймарк Б.А. Лечение стойкой дизурии у женщин // Урология. -2003.-№3.-С. 16-20.

109. Неймарк Б.А. Роль лазеротерапии в коррекции нарушений уроди-намики и микроциркуляции у женщин хроническим циститом // Эфферентная терапия. 2007. - Т. 13, № 3. - С. 70 - 73.

110. Неймарк Б.А. Роль микроциркуляторных и уродинамических нарушений в генезе стойкой дизурии у женщин: Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2001. -137 с.

111. Неймарк Б.А., Ефремов A.B., Исаенко В.А. Изменение свойств микрофлоры мочи у больных с хроническим пиелонефритом разного возраста под влиянием лазерного воздействия // Эфферентная терапия. 2004. - Т. 10, №2.-С. 32-36.

112. Павлов Д.С. Озонотерапия в клинической практике // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. 2003. - № 4. - С. 49 - 54.

113. Перепанова Т.С. Инфекции почек и мочевыводящих путей: современные подходы к терапии // Фарматека. 2004. - № 3/4. - С. 16-22.

114. Перепанова Т.С. Неосложненная инфекция мочевых путей // Гинекология. 2006. - Т. 8, № 2. - С. 8 - 10

115. Перепанова Т.С. Неосложненная инфекция нижних мочевых путей у женщин // Врач. 2002. - № 12. - С. 26 - 27.

116. Попков В.А., Фетисова А.Н., Нестерова О.В., Самылина И.А. Опыт использования фитопрепаратов на основе пищевого растительного сырья для профилактики и коррекции воспалительных патологий мочеполовой системы // Вестник РАМН. 2001. - № 2. - С. 11 - 13.

117. Пушкарь Д.Ю., Дьяков В.В., Мацаев А.Б., Раснер П.И. Использование препарата Дальфаз СР в комплексной терапии больных хроническим циститом // Фарматека. 2006. - № 10. - С. 47 - 49.

118. Пушкарь Д.Ю., Зайцев A.B., Гундорова J1.B., Ковылина М.В. Ретроспективный анализ морфологических исследований у больных интерстици-альным циститом // Урология. 2005. - № 4. - С. 53 - 56.

119. Пушкарь Д.Ю., Зайцев A.B., Лоран О.Б. и др. Особенности современной антибактериальной терапии при рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей у женщин // Фарматека. 2005. - № 19. - С. 71 - 72.

120. Пушкарь Д.Ю., Зайцев A.B., Лоран О.Б. и др. Особенности современной антибактериальной терапии при рецидивах цистита у женщин преме-нопаузального возраста // Фарматека. 2006. - № 10. - С. 53 - 56.

121. Пушкарь Д.Ю., Зайцев A.B., Лоран О.Б. и др. Эффективность лево-флоксацина при лечении рецидивирующего цистита у женщин / // Урология. -2006.-№2.-С. 54-57.

122. Пушкарь Д.Ю., Корсунская И.Л., Зайцев A.B. Эндовезикальный ионофорез в лечении больных, страдающих хроническим рецидивирующим циститом // Фарматека. 2002. - № 10. - С. 40 - 44.

123. Пушкарь Д.Ю., Корсунская И.Л., Тевлин К.П. Внутрипузырный ионофорез лекарственных препаратов (экспериментальное исследование) // Урология. 2004. - № 6. - С. 26 - 30.

124. Пытель Ю.А. Медикаментозная терапия гиперплазии простаты // Пленум Всероссийского общества урологов. Тез. докл. Саратов, 1994. С. 5 - 19.

125. Пытель Ю.А., Винаров А.З. Гексапреналин в терапии хронического цистита // Пленум Всероссийского общества урологов: Тезисы докл.- Пермь, 1994.-С. 130-131.

126. Пытель Ю.А., Золотарев И.И., Волкова B.C. Интерстициальный цистит при нефролитиазе // Пленум Всеросс. общества урологов: Тезисы докл. -Пермь, 1994.-С. 132-133.

127. Рафальский В.В., Рохликов И.М., Малев И.В. Резистентность возбудителей острого цистита в России и ее влияние на выбор антибактериальной терапии // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 2. - С. 95 -99.

128. Рафальский В.В., Рохликов И.М., Малев И.В. Выбор антимикробных препаратов для лечения острого неосложненного цистита // Справочник поликлинического врача. 2005. - № 1. - С. 53 - 56.

129. Рафальский В.В., Рохликов И.М., Малев И.В. Фторхинолоны в лечении острого неосложненного цистита // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, №7.-С. 456-460.

130. Рафальский В.В., Страчунский JI.C., Кречикова О.И. и др. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I и UTIAP-II // Урология. 2004. - № 2. - С. 13 - 17.

131. Рекомендации по противомикробной терапии неосложненного бактериального цистита и острого пиелонефрита у женщин. Американское общество инфекционных болезней // Клиническая фармакология и терапия. -2000. Т. 9.-№2.-С. 10-13.

132. Родоман В.Е., Виноградова Е.В. Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении хронического рецидивирующего цистита у женщин // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. -2006.-№ 1.-С. 95-99.

133. Романенко A.M., Клименко И.А. Хронические циститы в аспекте их принадлежности к предраку // Пленум Всерос. общества урологов: Тезисы докл. Пермь, 1994. - С. 141 - 142.

134. Рябов C.B. Исторические аспекты развития озонотерапии // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: материалы 4-й Всерос. науч.-практ. конф. Н. Новгород, 2000. - С. 1 - 2.

135. Савицкая К.И., Воробьев A.A., Молочков В.А. Нормальная микрофлора генитального тракта здоровых женщин репродуктивного возраста // Вестник РАМН. 2003. - № 9. - С. 48 - 52.

136. Сафаров P.M., Ходырева JI.A. Циститы у женщин // Медицинская сестра.-2000.-№ 1.-С. 4-5.

137. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции. — Л. : Медицина, 1985. -208 с.

138. Сидоренко C.B. Микробиологическая характеристика инфекций мо-чевыводящих путей // Материалы международного симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных». Москва, 1999. - С. 9 - 14.

139. Сидоренко C.B., Иванов Д.В. Результаты изучения распространения антибиотикорезистентности среди возбудителей внебольничных инфекций мочевыводящих путей в Москве. Фаза I // Антибиотики и химиотерапия. -2005.-Т. 50, № 1.-С. 3-10.

140. Симашкевич A.B. Применение озонотерапии в комплексном лечении женщин больных острым пиелонефритом вне и на фоне беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 2007. - 209 с.

141. Синякова JI.A. Современные взгляды на антибактериальную терапию мочевых путей. Тактика ведения больных с рецидивирующим циститом // Урология. 2010. - № 3.

142. Синякова JI.A., Косова И.В. Антибактериальная терапия острых циститов // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 7. - С. 478 - 481.

143. Синякова JI.A., Косова И.В. Ошибки в диагностике и лечении рецидивирующих инфекций мочевых путей // Медицинский вестник. 2007. - № 6.-С. 16.

144. Скрябин Г.Н., Александров В.П., Кореньков Д.Г., Назаров Т.Н. Циститы. СПб., 2006. - 127 с.

145. Степанова Н.М. Диагностика инфекций мочевой системы: хронический цистит реальность или миф? // Нефрология: научно-практический журнал. - 2007. - Т. 11, № 2. - С. 82 - 87.

146. Страчунский JI.C., Рафальский В.В., Сехин C.B., Абрарова Э.Р. Практические подходы к выбору антибиотиков при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей // Урология. 2000. - № 2. - С. 8 - 15.

147. Стрельцова О.С., Тарарова Е.А., Киселева Е.Б. Лавомакс в комплексном лечении хронического цистита // Урология. 2008. - № 5. - С. 19 -24.

148. Теплов С.А., Назарова Л.С., Елисеева И.П. Уретриты, циститы, кольпиты, вульвовагиниты. М.: КРОН-Пресс, 2000. - 254 с.

149. Терман, O.A., Козлов В.И., Странадко Е.Ф. и др. Клиническое применение лазерного анализатора кровотока при онкологических заболеваниях кожи. М., 1998. —34 с.

150. Ушкалова Е.А. Фармакотерапия инфекций нижних отделов мочевыводящих путей у амбулаторных больных // Международный журнал медицинской практики. 2000. - № 9. - С. 71 - 74.

151. Ушкалова Е.А., Василенко К.В. Нолицин в лечении острого цистита // Врач. 2006. - № 6. - С. 40 - 42.

152. Фрумкин А.П. Цистоскопический атлас. -М., 1995. 164 с.

153. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 4.

154. Халикова Н.Х., Месропян A.M. Лечение больных хроническими циститами // Объединенный медицинский журнал. 2004. - № 2. - С. 57 - 58.

155. Цыбжитов Б.В. Внутриполостная гелий-неоновая лазеротерапия хронического цистита: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 20 с.

156. Чулюкова Е.И. Морфологические изменения мочевого пузыря у женщин со стойкой дизурией: Дис. канд. мед. наук. Барнаул, 2000. - 130 с.

157. ШабадА.Л., Мкртчан Г.Г. Особенности патогенеза уретрита и цистита у женщин. // Материалы Пленума Правления Всероссийского обществаурологов. Пермь, 1994. - С. 174 - 175.

158. Шафиева Д.Г., Мирошников В.М. Применение лазерной доппле-ровской флоуметрии в урологии // Труды 67 научной сессии КГМУ. Курск, 2002.-Ч. 1.-С. 119-120.

159. Шах Д. Цистит: Лечение и профилактические гигиенические мероприятия // Лечащий врач. 2000. - № 2. - С. 30-33.

160. Шевелев А.Н., Страчунский Л.С. Современные принципы ведения пациентов с неосложненными инфекциями мочевых путей // Качество жизни. -2005.-№ 2.-С. 11-17.

161. Юрах Г.Ю. Морфогенез хронического цистита и предрака мочевого пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1989. - 23 с.

162. Ющенко Г.Г. Показания к синдромной терапии и ее эффективность в лечении женщин с воспалительными заболеваниями мочеполовых органов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 24 с.

163. Яковлев C.B. Современный взгляд на антибактериальную терапию урогенитальных инфекций // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, №8.-С. 501 -506.

164. Яковлев C.B., Дворецкий Л.И., Суворова М.П. Бактериальные инфекции в амбулаторной практике: выбор оптимального антибактериального препарата // Consilium medicum. 2002. - T. 4, № 1. - С. 10 - 21.

165. Яковлев C.B., Деревянко И.И. Антибактериальная терапия урогенитальных инфекций // Справочник врача общей практики. 2007. - № 9. - С. 19-27.

166. Яковлев C.B., Логвинов Л.А., Клочков И.А. и др. Клиническая и бактериологическая эффективность препарата «Фурамаг» у пациентов с острым циститом // Инфекции и антимикробная терапия. 2005. - Т. 7, № 4. - С. 120-126.

167. Яненко Э.К., Кульга Л.Г. Новые технологии в лечении урологических заболеваний // Здравоохранение Башкортостана. Спец. вып. 2005. - № 3. -С. 315 -316.

168. Ankel F.A., Wolfson A.B., Stapczynski J.S. Emphysematous cystitis: a complication of urinary tract infection occuring predominantly in diabetic women //Ann. Emerg. Med. 1990. - Vol. 19. - № 4. - P. 404 - 406.

169. Apodaca G. The uroepithelium: not just a passive barrier // Traffic. -2004.-Vol. 5.-P. 1-12.

170. Bauer H.W., Alloussi S., Egger G. et al. A long-term, multicenter, double-blind study of and Escherichia Coli Extract (OM-89) in female patients with recurrent urinary tract infections // Eur. Urol. 2005. - Vol. 47. - P. 542 - 548.

171. Beisland H.O., Kvernebo K. The microcirculation in neodymium-YAG laser irradiated and in electrocoagulated urinary bladder tumors evaluated with laser Doppler flowmetry // Urol. Res. 1986. - Vol. 14, № 3. - P. 149 - 52.

172. Bettex M., Oesch I., Zimmermann A. Granular cystitis in girls. Long-term follow-up // Eur. Urol. 1988. - Vol. 15, № 3-4. - P. 235 - 236.

173. Birder L.A. Urothelial Signaling // Andersson K.E., Michel M.C. (eds) Urinary tract. Handbook of Experimental Pharmacology 202. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag, 2011. - P. 207 - 231.

174. Birder L.A., de Groat W.C. Mechanisms of disease: involvement of the urothelium in bladder dysfunction // Nat. Clin. Pract. Urol. 2007. - Vol. 4, № 1. -P. 46-54.

175. Blondeau J.M. Current issues in the management of urinary tract infections // Drugs. 2004. - Vol. 64, № 6. - P. 611 - 628.

176. Boisivon A., Guibert J., Acar J.F. Antibody coated bacteria in urinary sediment // Pathol. Biol. (Paris). 1976. - Vol. 24, № 10. - P. 695 - 698.

177. Burkhard F.C., Blick N., Hochreiter W.W., Studer U.E. Urinary urgency and frequency, and chronic urethral and/or pelvic pain in females. Can doxycycline help?//J. Urol.-2004.-Vol. 172, № 1.-P. 232-235.

178. Chantepie G., Duguesne G., Creusy C. Cystopathies eosinophiles // Ann. Urol. 1988. - Vol. 22. - № 6. - P. 417 - 420.

179. Christensen B. Use of antibiotics to treat bacteriuria of pregnancy in the Nordic countries. Which antibiotics are appropriate to treat bacteriuria of pregnancy? // Intern. J. Antimicrob. Agents. 2001. - Vol. 17. - P. 283 - 285.

180. Christensen B. Which antibiotics are appropriate for treating bacteriuria in pregnancy? // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 46, Suppl. 1. - P. 29 - 34.

181. Cimino J.E. Common bacterial urinary tract infections in women // Compr. Ther. 1976. - Vol. 2, № 9. - P. 23 - 28.

182. Clavo B, Gutirrez D, Martin D, Suarez G, Hernandez MA, Robaina F.1.travesical ozone therapy for progressive radiation-induced hematuria I I J. Altern. Complement. Med. 2005. - Vol. 11, № 3. - P. 539 - 541.

183. Cornish J., Nickel J.C., Vanderwee M., Costerton J.W. Ultrastructural visualization of human bladder mucous // Urol. Research. 1990. - Vol. 18. - № 4.-P. 263-266.

184. Czeizel A.E., Rockenbauer M., Sorensen H.T., Olsen J. A population based case-control teratologic study of furazidine, a nitrofuran-derivative treatment during pregnancy // J. Clin. Nephrol. 2000. - Vol. 53, № 4. - P. 257 - 263.

185. Davenport R.J. Immunity challenge // Sci. Aging Knowl. Environ. -2003.-Vol. 11, № 23, pt. l.-P. 10-14.

186. De Vinci C., Pizza G., Cuzzocrea D. et al. Use of transfer factor for the treatment of recurrent non-bacterial female cystitis (NBRC): a preliminary report // Biotherapy. 1996. - Vol. 9, № 1-3. - P. 133 - 138.

187. Ellison M.J., Crabtree D.W. Antibiotic therapy for common infections // Prim. Care. 1990. - Vol. 17, № 3. - P. 521 - 541.

188. Escriba F.D., Talero T.S., Perez G.R. The role of E. coli adhesins in the pathogenesis of urinary infection // Rev. Clin. Esp. 1991. - Vol. 189, № 1. - P. 8 -13.

189. Fagrell B. Problems using laser Doppler flowmetry on the skin in clinical practice // Belcaro G., Hoffman U., Nicolaides A.N., Bollinger A. (eds). Laser Doppler. London: Med Orion, 1994. - P. 49 - 53.

190. Farca A.M., Piromalli G., Maffei F., Re G. Potentiating effect of EDTA-Tris on the activity of antibiotics against resistant bacteria associated with otitis, dermatitis and cystitis // J. Small Anim. Pract. 1997. - Vol. 38, № 6. - P. 243 -245.

191. Foxman B. Epidemilogy of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs // Dis. Mon. 2003. - Vol. 9, pt. 1. - P. 53 - 70.

192. Frazer M.I., Haylen B.T., Sissons M. Do women with idiopathic sensory urgency have early interstitial cystitis? // Brit. J. Urol. 1990. - Vol. 66, № 3. - P. 274 - 278.

193. Gabella G., Uvelius B. Urinary bladder of rat: fine structure of normal and hypertrophic musculature // Cell. Tiss. Res. 1990. - Vol. 262, № 1. - P. 67 - 79.

194. Garini G., Mazzi A. Urinary infections in adults: clinical approach and therapeutic indications // Ann. Ital. Med. Int. 1995. - Vol. 10, № 1. - P. 25 - 30.

195. Gillenwater J.Y. Recurrent urinary infection // Postgrad. Med. 1973.1. Vol. 53, №2.-P. 124-128.

196. Gillespie L., Said J., Sostrin S., Kleiwer K. Immunofluorescent and his-tochemical staining confirm the identification of the many diseases called interstitial cystitis // Br. J. Urol. 1990. - Vol. 66, № 3. - P. 265 - 273.

197. Guay D.R. Cranberry and urinary tract infections // Drugs. 2009. -Vol. 69, №7.-P. 775-807.

198. Gupta K., Hooton T.M., Stamm W.E. Increasing antimicrobial resistance and the management of uncomplicated community-acquired urinary tract infections // Ann. Intern. Med. 2001. - Vol. 135. - P. 41 - 50.

199. Hamilton-Miller J.M. Immunopharmacology of antibiotics: direct and indirect immunomodulation of defence mechanisms // J. Chemother. 2001. -Vol. 13, №2, pt. l.-P. 107-111.

200. Hannan T.J., Mysoreka I.U., Hung C.S. et al. Early severe inflammatory responses to uropathogenic E. coli predispose to chronic and recurrent urinary tract infection // PLoS. Pathog. 2010. - Vol. 6, № 8. - P. 1000 - 1042.

201. Hansson S., Hansson E., Hjalmas K. Follicular cystitis in sircls with untreated asymptomatic or covert bacteriuria // J. Urol. 1990. - Vol. 143, № 2. - P. 330-332.

202. Henry L., Fox M. Histological findings in pseudomembranous trigonitis // J. Clin. Path. 1971. - Vol. 24. - P. 605 - 608.

203. Hirase K., Shimisu A., Yokoi N. et al. Age-related alteration of tear dynamics in normal volunteers // Nippon Ganka Gakkal Zasshi. 1994. - Vol. 98, № 6.-P. 575-578.

204. Hockey J.S., Fry C.H., Wu C., Osborn J.X. Hypoxia and pathophysiology of idiopathic detrusor instability // Neurourol. Urodyn. 1996. - Vol. 15, № 4. -P. 420-421.

205. Holm-Bentzen M , Lose G , Sorensen K. Chronic cystitis: excretion of epidermal growth factor (EGF)/urogastrone (URO) // Urol. Res. 1987. - Vol. 15, №4.-P. 203-205.

206. Honderlick P., Cahen P., Gravisse J., Vignon D. Uncomplicated urinary tract infections, what about fosfomycin and nitrofurantoin in 2006 // Pathol. Biol. (Paris).-2006.-№4.

207. Hongon Y., Sakanaka M., Kitagawa Y. et al. Morphologic changes in detrusor muscles of patients with chronic obstruction of lower urinary tract. Electron microscopic and immunohistochemical findings // Urol. 1991. - Vol. 37.6. -P. 584-589.

208. Hooton T.M., Besser R., Foxman B. et al. Acute uncomplicated cystitis in an era of increasing antibiotic resistance: a proposed approach to empirical therapy // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 39. - P. 75 - 80.

209. Horner S.A., Weingarten J.L. Eosinophilic cystitis in a venal allograft recipient // J. Urol. 1990. - Vol. 144, № 2. - P. 342 - 343.

210. Hunstad D.A., Justice S.S. Intracellular lifestyles and immune evasion strategies of uropathogenic Escherichia coli // Annu Rev. Microbiol. 2010. - Vol. 13, №64.-P. 203-221.

211. Irwin P., Galloway N.T. Impaired bladder perfusion in interstitial cystitis: a study of blood supply using laser Doppler flowmetry // J. Urol. 1993. -Vol. 149, №4.-P. 890-892.

212. Jost S.P., Yosling J.A., Dixon J.S. The fine structure of Brunn' nests in human bladder urotelium // J. Submieksc. Cytol. Pathol. 1990. - Vol. 22, № 2. -P. 203-210.

213. Kahlmeter G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: the ECO-SENS. Progect // J. Antimicrob. Chemother. 2003. - Vol. 51. - P. 69 - 76.

214. Karpman E., Kurzrock E.A. Adverse reactions of nitrofurantoin, trimethoprim and sulfamethoxazole in children // J. Urol. 2004. - Vol. 172. - P. 448 - 453.

215. Karrow N.A., McCay J.A., Brown R.D. et al. Evaluation of the immunomodulatory effects of the macrolide antibiotic, clarithromycin, in female B6C3F1 mice: a 28-day oral gavage study // Drug Chem. Toxicol. 2001. - Vol. 24, № l,pt. l.-P. 19-37.

216. Kershen, R.T., Azadzoi K.M., Siroky M.B. Blood flow, pressure and compliance in the male human bladder // J. Urol. 2002. - Vol. 168, №1. - P. 121 -125.

217. Khandelwal P., Abraham S.N., Apodaca G. Cell biology and physiology of the uroepithelium // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2009. - Vol. 297. - P. F1477 -F1501.

218. Koukalova D., Reif R., Hajek V. Immunomodulation of recurrent urinary tract infections with Urvakol vaccine // Bratisl. Lek. Listy. 1999. - Vol. 100, №5.-P. 246-251.

219. Labro M.T., Abdelghaffar H. Immunomodulation by macrolide antibiotics // Chemother. -2001. Vol. 13, № 1, pt. 1. - P. 3 - 8.

220. Lavelle J., Meyers S., Ramage R. et al. Bladder permeability barrier: recovery from selective injury of surface epithelial cells // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. F242 - F253.

221. Lecamwasam J.P., Miller T.E. Antimicrobial agents in the management of urinary tract infection: an experimental evaluation // J. Lab. Clin. Med. 1989. -Vol. 114, № 5. - P. 510 -519.

222. Levin R.M., Hypolite J.A., Haugaard N., Wein A.J. Comparative response of rabbit bladder muscle and mucosa to anoxia. // Neurourol. Urodyn. -1996. Vol. 15, № 1. - P. 79 - 84.

223. Liang F.-X., Bosland M.C., Huang H. et al. Cellular basis of urothelial squamous metaplasia: roles of lineage heterogeneity and cell replacement // J. Cell Biol. 2005. - Vol. 171, № 5. - P. 835 - 844.

224. Long, E.D., Shepherd R.T. The incidence and significance of vaginal metaplasia of the bladder trigone in adult women // Br. J. Urol. 1983. - Vol. 55. -P. 189-194.

225. MacDermott J.P., Charpied G.L., Tesluk H., Stone A.R. Can Histological assessment predict the outcome in interstitial cystitis? // Brit. J. Urol. 1991. -Vol. 67, № l.-P. 44-47.

226. MacLennan G.T., Cheng L. Atlas of Genitourinary Pathology. London: Springer-Verlag, 2011 - 404 p.

227. Marsh F.P., Banerjee R., Panchamia P. The relationship between urinary infection, cystoscopic appearance, and pathology of the bladder in man // J. Clin. Pathol. 1974. - Vol. 27, № 4. - P. 297 - 307.

228. Maskell R.M. The natural history of urinary tract infection in women // Med. Hypotheses. 2010. - Vol. 74, № 5. p. 802 - 806.

229. Mazzulli T. Resistance trends in urinary tract pathogens and impact on management // J. Urology. 2002. - Vol. 168. - P. 1720 - 1722.

230. Mueller S.C., Tneuroff V.W., Rumptlt H.J. Urothelial leukoplakia: New aspects of etiology and therapy // J. Urol. 1987. - Vol. 137. - № 7. - P. 979 -983.

231. Mulvey M.A., Schilling J.D., Hultgren S.J. Establishment of a persistent Escherichia coli reservoir during the acute phase of a bladder infection // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, № 7. - P. 4572 - 4579.

232. Naber K.G. Treatment options for acute uncomplicated cystitis in adults // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 46, Suppl. 1. - P. 23 - 27.

233. Naber KG, Bergmann B., Bishop M.C. et al. EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections // Eur. Urol. 2001. -Vol. 40, №5.-P. 576-588.

234. Naber, K.G., Bishop M.C., Bjerklund-Johansen T.E. et al. Guidelines on the management of urinary and male genital tract infections // European Association of Urology. 2006. - P. 1-125.

235. Nicolle L. Empirical treatment of acute cystitis in women // Int. J. Anti-microb. Agents. 2003. - Vol. 22, № 11, pt. 1. - P. 64 - 71.

236. O'Leary M. The importance of standardisation and validation of symptom scores and quality of life: the urologist's point of view // Eur. Urol. 1997. -Vol. 32 (suppl. 2). - P. 48 - 49.

237. Parsons C.L., Lilly J.D., Stein P. Epithelial dysfunction in nonbacterial cystitis (interstitial cystitis) // J. Urol. 1991. - Vol. 145, № 4. - P. 732 - 735.

238. Pontari M.A., Hanno P.M., Ruggieri M.R. Comparison of bladder blood flow in patients with and without interstitial cystitis // J. Urol. 1999. - Vol. 162, №2.-P. 330-334.

239. Raz S., Rodriguez L. (Eds.) Female Urology, 3rd ed. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2008. - 1038 p.

240. Reynard J., Brewster S., Biers S. (Eds.) Oxford Handbook of Urology. 1st ed. Oxford, 2006 - 698 p.

241. Richards B., Parmar M.K., Anderson C.K. et al. Interpretation of biopsies of «normal» urothelium in patients with superficial bladder cancer. MRC Superficial Bladder Cancer Sub Group // Brit. J. Urol. 1991. - Vol. 67, № 4. - P. 369-375.

242. Rode J., Bentley A., Parkinson C. Paraganglial cells of urinary bladder and prostate: potential diagnostic problem // J. Clin. Pathol. 1990. - Vol. 43, № l.-P. 13-16.

243. Ronald A. The etiology of urinary tract infection: traditional and emerging pathogens // Dis. Mon. 2003. - Vol. 49, № 2, pt. 1. - P. 71 - 82.

244. Russo T.A., Stapleton A., Wenderoth S. Chromosomal restriction fragment length polymorphism analysis of Escherichia coli strains causing recurrent urinary tract infections in young women // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 172, № 2. p. 440-445.

245. Sagai M., Bocci V. Mechanisms of action involved in ozone therapy: Is healing induced via a mild oxidative stress? // Med. Gas Res. 2011.doi:10.1186/2045-9912-1-29

246. Sant G.R. Interstitial cystitis. Philadelphia, New York: LippincottRaven, 1997. - Vol. XX. - 284 p.

247. Sawadaishi K., Miura K., Ohtsuka E., Ueda T., Ishizaki K., Shinriki N. Ozonolysis of supercoiled pBR322 DNA resulting in strand scission to open circular DNA // Nucleic Acids Res. 1985. - Vol. 13. - P. 7183 - 7194.

248. Schrier R.W. Diseases of the Kidney and Urinary Tract. 8th ed. Lippincott Williams and Wilkins, 2007. - 150 p.

249. Shergill I.S., Arya M., Grange P. (Eds.) Medical Therapy in Urology. -Springer-Verlag, 2010.-241 p.

250. Smith A.F. A light and electron microscopic study of urothelium from patients with chronic cystitis // Eur. Urol. 1984. - Vol. 10, № 4. - P. 272 - 275.

251. Soyupak B., Wein A.J., Levin R.M.,Haugaard N. Effect of ishemia of the rabbit bladder on Ca-Mg-activatid ATP-ase activity // Neurourol. Urodyn. -1996. Vol. 15, № 6. - P. 666 - 671.

252. Stamey T.A. Pathogenesis and treatment of Urinary Tract Infections. -Baltimore: Williams and Wilckins, 1980. P. 342 - 429.

253. Strasser H., Ninkovic M., Hess M. et al. Anatomic and functional studies of the male and female urethral sphincter // World J. Urol. 2000. - Vol. 18, № 1, pt. l.-P. 326.

254. Suzuki T., Arai T., Kaneko K., Takasaki E. Surface topography of deeper cells exposed by ultrasonic wave forces in neoplastic and non-neoplastic epithelium of human urinaiy bladder // Urol. Intern. 1990. - Vol. 45, № 4. - P. 264 -268.

255. Tanaka S.T., Ishii K., Demarco R.T. et al. Endodermal origin of bladder trigone inferred from mesenchymal-epithelial interaction // J. Urol. 2010. - Vol. 183,№ l.-P. 386-391.

256. Venmans L.M., Sloof M., Hak E. et al. Prediction of complicated urinary tract infections in patients with type 2 diabetes: a questionnaire study in primary care // Eur. J. Epidemiol. 2007. - Vol. 22, № 1. - P. 49 - 54.

257. Vogel T., Verreault R., Gourdeau M. et al. Optimal duration of antibiotic therapy for uncomplicated urinary tract infection in older women: a doubleblind randomized controlled trial // Canad. Med. Ass. J. 2004. - Vol. 170, № 4. - P. 469-473.

258. Wagenlehner F.M. How should chronic recurrent cystitis be treated? // Dtsch. Med. Wochenschr. 2003. - Vol. 128, № 4. - P. 158.

259. Wagenlehner F.M., Naber K.G. Recurrent urinary tract infections should not be treated cavalierly. First verify the diagnosis! // Fortschr. Med. 2003. - Vol. 145, №43.-P. 37-39.

260. Wheeless L.L., Reeder J.E., O'Connell M.J. DNA slit-scan flow cytometry of bladder irrigation specimens and the importance of recognizing urothelial cells//Cytometry.-1991.-Vol. 12.-№2.-P. 140-146.

261. Wiedermann B. Changing resistance patterns in urinary tract infections: global perspectives ant treatment consequences // Clin. Drug Invest. 2001. - Vol. 21, suppl. l.-P. 1-24.

262. Young F.I. Intraepithelial malakoplakia // J. Clin. Pathol. 1990. - Vol. 43. -№ 8. - P. 696.