Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Сравнительный анализ эффективности лечения гастродуоденальных заболеваний у детей методом транскраниальной электростимуляции и даларгином (клинико-экспериментальное исследование)



} САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИП

ИНСТИТУТ

На правах рукописи

Рычкова Светлана Владиславовна

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ МЕТОДОМ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИИ И ДАЛАРГИНОМ

(клинико-экспериментальное исследование)

Специальность: 14.00.09— Педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

С.-Петербург 1 993

.Работа выполнена на кафедре педиатрии 2 С.-Петербургской медицинской академии последипломного образования и в группе физиологических механизмов электроаналгезии Института физиологии им. И. П. Павлова, РАН.

Научные руководители:

кандидат медицинских наук, доцент Александрова В. А. доктор медицинских наук, профессор Лебедев В. П.

Официальные ошюненгы:

доктор медицинских наук, профессор Калиничева В. И. доктор медицинских наук, .профессор Сергеева К- М.

/Ведущее учреждение — С.-Петербургский сан-итарно-ги-гиенический медицинский институт

Защита состоится ,,-_ 1993 г.

на заседании Специализированного совета (К0841202) при С.-Петербургском педиатрическом медицинском институте (194100, С.-Петербург, ул. Литовская, 2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан ,,-"- 1993 г.

Ученый секретарь специализированного

совета

Трубина А. Я.

-г -

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы: Хронические заболевания органов пищеварения занимают одно жп первых.мест в структуре детоких орматг-чьскгас заболеваний (Мазурин A.B. 1984, Запруднов A.M. IS85). Из них наиболее.распространенными являются поражения гастродуодв-налъной зоны. За последние 10 лет число гастроэнтерологических заболеваний в детском возрасте увеличилось.на 40-50$ (Заыруд-г hod A.M.- 1985, Мазурия A.B., Цветкова Л.Н., Филин,В.А. 1990)., Значительный рост распространенности заболеваний органов пищеварения у детей стимулирует поиск новых методов roc лечения. Вместе, о тем, в настоящее время все чаше встречаются осложнения лекарственной терапии, связанные с токсичностью препаратов, аллергическими реакциями на них и дестабилизирующим действием на различные органы а системы. Кроме того, довольно высокая стоиыооть современных фармакологических препаратов превращает лечение и л экономическую проблему. Лоэгому актуальным является поиск эффективных и доступных немедикаментозных методов лечения. В.этом плане перспективно использование нового метода терапевтического, воздействия - транскраниальной электростплуляции (ТЭС). ТЭС реализует овое воздействие путем активахщи опиоидергической системы (Айрапе-tob I.Hi, Зайчик АЛ. и др. IS35, Лебедев В Л., Петряевская Н.В., Савченко А.Б. и др. I9E8» 1991). Благодаря своему, многоцелевому действию на организм, феномен чрескожпой стимуляции.структур головного мозга, входящих в антиноцицептивную систему, получил широкое распространение во многих областях медицины», где.с его помощью решаются различные задачи: использование в качестве анестезиологического пособия, лечение болевых синдромов различной этиг>~ логии, стабилизация сосудистого тонуса и другие (Кацнельоон Я.С,,

Леюско В.А. 1986, Акимов Г.А., Волков A.K. 1987, Гриненко А.Я.', Крупицкий Е.М. и др. 1988). Иммптся единичные сведения ой уопеш-нои применении этого метода ори лечении язвенной болезни у взроо-лых (Зильбер Ю.Д., Степанова.М.В. и др. 1287, 1988). В педиатрической практика метод ранее не приценялся.

Терапевтическим действием обладают не только вкдогеыныо опиаты, но и их синтетические аналога, в частности даларотн. Далармн является отруктурным аналогом одного из. .представителей оеыейства опиоидных пептидов - эндогенного лейцин-энкефалина; Препарат.ошг ооздан в лаборатории-синтеза пептидов БКНЦ АМЦ.СССР'(Виноградов В.А., Титов МЛ., Коробов H.B. а др. IS87). Исходя из данных,, что опиоиды и их синтетические аналога обладает тштолротектиашда действием, шгибируют аелудочную секрецию,, бшго начато их применение при.лечении язвенной болезни.(Сиагин В.Г. и.др. 1983, Курза-. нов Д.Н., Тешшк С.Г. и др. 1986, Дмитриива О.Ф. 1989). В детской гастроэнтерологии препарат щюходит стадию зшшическихСисшианий.

Нага» и палата исследования. Цель работы - экспериментально изучить влияние TSC на процессы развития и репарации язвенных дефектов олизистой оболочки келудка (COS) и 12л. кишка у кивогкшс, а также оценить терапевтическую эффективность ТЭС и даларгина как новых методов лечёния детей о заболеваниями гастродуоденалыюй зоны.

Для осуществления намеченной цели в работе были поставлены следующие задачи.

1. Изучить в эксперименте на животных (крысах) влияние ТЭС и даларгина на процессы развития и репарации индуцированных эрозий и язвенных дефектов олизистой оболочки нелудка.

2. Изучить влияние ТЗС на функциональное состояние желудка

и на течение заболевания у больных о различными форлами поражения

гаотродуоденальной зоны.

3. Сравнить терапевтическую «ффективнооть градиционного медикаментозного лечения, ТЭС-терап ш и их сочетанного применения.

4. Изучить влияние окнтетического аналога лейцин-энкофалина (даларгина) на'функциональное состояние желудка и течение заболевания у детей с различными формами гастрсдуоденальной патолоют.

5. Оценить динамику содержания эндорфинов и.гастрина в сыворотке крови больных в зависшости от формы, фазы заболевания и способа лечения.

6. Провести сравнительный анализ терапевтической эффективности ТЭС и даларгина при лечении различных форм гаотродуоденальной патологии у .детей».

Научная новизна работы. Впервые экспериментально изучено влияние ТЭС на процессы ульцерогенеза и регенерация язвенных,дефектов слизистой оболочки жзлудка и двенадцатиперстной кишки. Впервые в педиатрической практике применен метод ТЭС и. доказана его высокая терапевтическая эффективность при лечении детей-с заболеваниями -гаотродуоденальной.зоны.

Практическая значимость работы. Полученные в результате.проведенных нами исследований данные свидетельствуют о выоокой терапевтической эффективности ТЭС кек катода лечения различных форм хронических гастродуодепальных заболеваний у детей. Применение ТЭС з качестве монстзралли позволяем значительно уменьшить использование лекарственных препаратов и тем самым снизить число побочных и аллергических осложнений медикаментозной терапии. Вн-сокая терапевтическая эффективность ТЭС, простота Методики, доступность, .отсутствие побочных эффеюов, хорошая пореносимооть больными позволяет использовать этот .метод не только в уоловиях стационара, но и амбулаторно, в том числе и на дому.

-А--.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В условиях эксперимента ТЭС тормозит процессы улъцерога-неза, снижает частоту и тяжесть язвенных поражений у крио..Применение ТЭС для лечения экспериментальных язв существенно ускоряет процессы репарации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Протоктивное и репаративное действие ТЭС в определенной степени обусловлено стимуляцией эндогенной опиоадшой системы.

2. Терапевтичиская эффективность ТЭС при лече!ши различных, патогенетических вариантов экоперименталышх язв келудка на .только не уступает, эффективности даларгина (синтетического аналога, эндогенного опиоидного пептида лейган-энкефалина), но в некоторых случаях значительно превосходт: ее»

3. ТЭС оказывает воздействие на основные звенья, патогенеза хронических гаотродуоденадьных заболеваний, нормализует тонус вегетативной нервной оистеыы, цроцеосы кислотообразования и.моторику, обладает противоболевым действием и отимулирует процеосы репарации.

4. Метод ТЭС является высокоэффективным средотвом лечения. хронических гаотродуоденалъных заболеваний у детей, проот в ио* пользовании, доотупен, экономичен и не имеет побочных эффектов.

5. Эффективность моновоздействия ТЭС не только не уступает таковой при сочетанной, комплексной, медикаментозной терапии и лечении даларгином, но.и значительно превышает их.

Реализация' работы. Метод TSC как средство лечения различных форм хронических гаотродуоденалъных заболеваний у детей и далар-гсн в качества средства терапии эрозиьно-язвенных поражений, слизистой оболочки желудка (COS) и 12п. кишки внедрены в практику специализированного гастроэнтерологического отделения Детской

городской больницы Д5 10 п Детской поликлиники .'Г: 77 С-Петербурга. Результат исследований используются при обучении клинических ординаторов и слушателей курсов повышения квалификации на кафедре педиатрии П С-Пб МАЛО.

Апиобаштя работы. Материалы диссертации доложены на заседании Ленинградского педиатрического общества (1930г.), на конференции молодых ученых Института физиологии им. И.П.Павлова (1992г.), на научно-практической конференции "Развитие идей академика В.Х.Василенко в современной гастроэнтерологии" (Москва, 1993г.), на научном заседании кафедры педиатрии I С-Пб П.Я (1Э93г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Основной текст изложен на 91 странице машинописного текста. Диссертация состоит из введения, пяти глав, обсуждения полученных результатов, выводов и практических,рекомендаций. Работа иллюстрирована 48 таблицами и 25 рисунками. Указатель литературы содэрякг 218 работ, из которых 151 отечественная и С7 зарубозных.

СОДЕРНДЕЕ РАБОТЫ

Матппиалы и метод:; нссиедоЕанпв. Экспериментальная часть работы выполнена на базе Института бизяологкп им. И .11 .Павлова РАН з группе физиологических механизмов электроаналгезпи.

Исследование проведено на 183 крысах-самцах линии Вистар, весом 200-400 г. Б опытах воспроизводились три модели эксперимен- ■ тального язвообразования: стрессорная, этаноловая, цистеашновая.

За 24 часа до начала эксперимента етветнне лищалясь пищи, но доступ к воде оставался свободны:.!. Для предупреждения колро-

фагки крысы на этот период помешались в клетки о решетчатым полет. Вое животные разбИЕалиоь на три основные грушш в зависимости от избранной модели язвообразованля, В первой группе крыс в качеот-г ве отрасоорного воздействия попользовалась частичная иммобилизация животных в опециальншс станках при температуре +4°С в течение двух часов; Яивотнш второй группы под легким эфирным наркозом.о помощью зонда однократно внутрижелудочно вводился 96° этанол из раочета 5 ил/кг. В.третьей группе крысам вводился дастеамина тад-рохдорид ( реъвА. , ФРГ) однократно подкожно в заднюю коночнооть из раочета 350 ыг/кг в 0,5 мл физиологического раотбора*

Исследование ооотояло из двух этапов. На первом этапе у животных воех групп иэучалооь влияние TSC на дроцеосы развития ако-периментальннх язв желудка (ЯК) и 12п. кишки. На этом этапе, вве-дение/воздейотвие ульцорогенов.производилось на фоне процедуры ТЭС.

Методика проведения ТЭС у животных бьша оледупсей. После легкого эфирного наркоза крыо юмешали в специальные, станки^ обеспечивающие их частичную иммобилизация. ТЭС проводилась.алеь» тростимулягором "ТРАНИИР-2" через годконше игольчатые '.алектрог ды, введенные в,лобную область (катод) и позади, ушных раковин (сдвоенный анод); Электровоздайотвие ооушеотвлялооь оочетанжем импульсного и постоянного токов (чаотота прямоугольных импульсов 70 Гц, длительность импульса.3,5 ма), при соотношении токов 1:2 и суммарной силе тока 1,2 ик. Средняя длительность процедуры ТЭС составляла 50-60 мин. Все животные забивались эфиром в период максимального развития язвенных дефектов; первой и второй- грушг чорез 2 часа после окончания опытов,:а крысы третьей группы'через 24 часа после окончания эксперимента.

На втором этапе опнты во всех группах животных разделялись на неоколько серий, в каждой из которых изучалось влияние ТЭО и факторов, усиливающих ели ослабляющих ее эффект, на процеооы репарации СОЖ и 12п; кипхя. I) В первой сории лечение язеонккх по-ракенлй производилось только методом ТОО от двух до четырех процедур, о интервалом в 24 чсса в зависимости от модели язвообразо-ваниг:. 2) Во второй серии опытов даларгин (ВКНЦ, СССР) вводился внутримышечно 10-15 мкг/кг в 0,5 мл физиологического раствора, Один раз в день, 2-4 дня. 3) В третьей серии изучалось сочетая-нов воздействие ТЭС и даларгана на процессы регенерации язвенных дефектов COS и 12п. кгаяш. 4) Крысам четвертой серии до сеанса ТЭС и во время процедуры.вводился налоксон - блока?ор опиоидных рецепторов (S'^/viL , США) в дозе I мг/кг внутримышечно. 6) В данной серии исследовалось влияние налоксона на процессы репарации 6) Животным этой серии опытов перед началом каждого сеаноа ТЭС внутрибршинно вводился.Д-ле£цин (Реахим, СССР), блокатор знкефа-линаз, в дезе 150 мг/кг. Контрольные группы составляли животные о экоперйментальными язвами, которым подкожно вводились эдектро-дн» но электровоздействие ке осуиестзлялось.

Через 2.часа после окончания экспериментов животных умерщвляли эфиром, комплекс желудок-12п. кишка извлекали, вскрывали по большой кривизне, промывали тешпш фпзиологичеоким раствором, фиксировали 1-5 минуты меззду предметными стеклами в теплом,изотоническом растворе, затем регистрировали число и характер поражений COS и 12л. 'киши.

Полученные данные оценивались вычислением индекоа язвообразования (ЙЯ), как отношение члела животных о язвенными порадели-

- 8 -.

яш! к общему числу животных в группо, и определением ореднего чиола язвенных поражений на одно животное (СЧЯ), как отношение суммы язвенных дефектов к числу крыс в группе; В группе животных о этанол-инду цировашшш язвами оценка результатов проводилась по двум показателям: индексу язвсобразования (ИЯ) и средней площади (СП)» так как в случаях сливных поражений слизистой, занимающих в ореднем 40-70$ обшей поверхности желудка-; простой подсчет числа яззенных дефектов не может характеризовать.распространенность повреадения. Плошадь поражения определялась о помощью интерактивного телевизионного метода'.

Клиническая часть работы выполнена на базе ДГБ Л 10 (^-Петербурга. Под наблюдением находилось 139 детей о хроническими гастродуоденальными заболеваниями в возрасте от 6 до 14 лет; Общая программа обследования больных включала изучение анамнеза и объективного статуса пациентов-,' обшеюшничеокие метода.исоледо-.. вания (клиничеоки й и биохимичеокие анализы крови, мочи, копроло-гические анализы), проводилась оценка вегетативного статуса больных: Группа крови.у больных определялась с использованием стандартных вывороток. Содержание сывороточного гастрина опреде,-» лядось в процеосе лечения радиоиммунологическим методом с.помощью набора фирмы « (франция); Содержание бета-эцдор-

финов в плазме ?фОви в динамике определялось также радиоиммунологическим методом набором стандартных оывороток фирмы "Т^^ипо -Сорога/юп " (США); Всем больным в динамике проводилось фракционное желудочное зондирование с применением субмаксимального гистаминового теота. Кислотность полученного желудочного, сока определяли как титрационнш методом, так и методом экстрагаст-ральной рН-ыетрии.

Экопресо диагностика кампилобакгериоза осуществлялась по-орэдством определения концентрации мочевины в натошаковой порции желудочного 'сока, о помощью био-теста JL&XEMA (Брно, Чехословакия) уреазным методом ßivn-f л а также методом микроскопии отпечатков биоптатов COS«;

Воем детям диагноз был верифицирован методом фиброгастродуо-деносхопяи (ФЦЦС)о Для уточнения характера структурных изменений OOS проводилаоь прицельная биопсия из оредней трети фугаального отдела жблудка из передней стенке и из антрального отдела»

.0 состоянии защитных факторов желудочного сока оудгощ .по содержании сиаловых.кислот (CK)»^нейтральных мукополисахаридов (НМПС) и лизоцдаа. Опаловые кислоты б желудочном сскэ больных определялись тиобарбитуровым методом по Ь^зткп в модификации В;П,КалккоЕокого (I968K Нейтральные мукополисахарщш.в.желудочком содержимом изучались по методике Ц.Г.Масевича и Д.Г1Грача-о когпчествошшм определением на фотоэлектроколоримстрэ о красным светофильтром. Активность дизоцима желудочного сока, оценивалась о шмоиьо.нефелсаютричесрого метода по В.Г.Дэрофайчуа (1968)«.

Обиая хашктатаостка бод^др^,.- Из 139 обследованных больных дегей дошкольного и ыладаего школьного возраста (оя S т 9 лет.) было 33 человека. (23,1%) „ среди них 15 мальчиков (Юр8$ и 18.де-вочэк (12г старшего пскшяого возраста (от 10 до 14 лот) -108 человек (?S65%), из них 40 мальчиков (29,0$) п 65 девочек (47р5?)„, По основному клиническому диагнозу больные распределялись .следу кяе24 образом: хронический гастродуоденит (ПД)III Детей (79,8Й).,'эрозивный гастродуодешге (330 - 10 (7,3^, , язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки", (ЯЕДК)TS больных (11,5?) я язва желудка (ЯЯ) у 2 дэтей (1,4$); Дети с ХЗД подразделялись на две подгруппы; о язвенноподобным течением (ЯПЩ) и гастрито-

подобным (ШГД) течением гастродуоденита (по Куликовой 1279).

Методики лечения больных. Вое больные з соответствии о правилами клшшко-отатистического исследования бшш разделены.на четыре основные группы. В первую группу (условно-контрольную) вошо. 44 пациента, которые получали комплексное медикаментозное лечение} вторую группу ооставяли. 36 больных, которым назначалась ТЗС в со-чотанш с медикаментозным лечением; третья группа - 36 больных, лечилась только методом ТЭС; 34 больным,четвертой группы назначался даларпш как средство ионотерапии. Всем детям лечение, назначалось на 2-3-й день пребывания в стационаре после первичного обследования. При выявлении камлилобактериоза.больным во воех группах назначалось специфическое лечение (до-нол, тршеопод, фу« разолидон). Bos методы лечения проводшшсь ка фоне лечебно-охранительного реаима и диеты.

Процедуры TSC проводились алекгростиыулягором "ТРЛНСАИРтЗ" (производства ц/к "Сигнал" г. Кировок, Ленинградской области)с Ейектровоздействие осуществлялось через алектрода„ прикладываете к' коке лба (катод) и позади ушных раковин (анод) t сочетанием.постоянного и импульсного токов (частота прямоугольных ташульсоз 77 Гц, длительность импульоа .3,5 ыо),'при ооотнолении .токов 2:1 и средней оуммарной силе тока.4-6 мА. Средняя длительность процедуры ТЭС составляла 25-30 мин. Обшй курс лечения состоял из .8-12 сеансов ТЭС в зависимости от формы заболевания.

Изучение эффективности даларгина проводилось нами в рамках, клинических испытаний препарата при лечении заболеваний лселудоч-но-шаечного тракта у.детей (реиенне фармакологического комитета МЗ СССР от 26.11.90 г., Л 2II-6I56-I0-2467). Даларпш (ЕКНЦ СССР) применялся в звде внутримышечных инъекций в дозе 10-15 ш:г/кг~в стерильном изотопическом растворе натрия хгардда 2 раза в день

о интервалом 12 часов,- Обшй куро лечения ооставлял 15-25 дней.

Оценка клинической эффективности методов лечения во всех группах больных производилась слепш методом на 20-21-й день от момента госпитализации. Результаты проведенной терапии оценивались путем сопоставления обшего состояния каждого больного в отдельности до и после лечения, по изменению клинической симптоматики к данных лабораторного исследования.

Обработка результатов исследования проводилась методами статистического анализа с определением коэффициента t Стъвдента?

Пирсона и с/? Ошгера с последуюшпл нахождением уровня достоверности различий уЬ

РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

Результаты экспериментального исследования-Полученные данные на первом этапе исследований показали, что TSC во всех группах животшдс достоверно уменьшала -i:ait .частоту 0 так и тяаасть язвообразовангл (таблЛ)» Наиболее ¡эффективно 73G. сникала развитие строссорных и этанол-индуцировапных ЯН у крыо„ что выражалось в достоверном уменьшении Шла 34-22^а тякесть порааения в. обеих группах животных уменьшалась более чем з 3 раза (р С 0,05) о

Достоверных различий ИЯ п.СЧЯ в груша ливотных о цистаамин-Еддуцированшая язвами получить не удалось, хотя а-опытной группе прослекпвалаоь .тенденция к сшкеяип обоих .показателей *(.р,> 0„05). Такое ослабление эффекта ТЗС.з данном случае могло быть обусловлено глубоким тормозным действием.цистеамина на.ВДС^ которое- сохраняется до 3-2 суток после .введения.препарата, а ТЭС обладает преимущественно центральны!,: действием. Ташл образ см s полученкъ-.е

Таблица I

Влияние TSC на развитие экспериментальных язв желудке

& Модель ЯЗЕО- образования Группа .животных Число ПИ30ТН1ЙС в группе Индекс язво-.образования Среднее число язв Средняя площадь . поражения. , <1Ы2)

I Стрео- . TSG 9 3,77±1,34к 99

сорная контроль 5 100. И,60±1,53

2 Эгано- ТЭС 9 78н 17,32^1,38^

ловая контроль 5 100 - • 53(76±¿,30

3 Циоте-амино- ■ вая . ТЭС 9 88 3tII±I,I2í Г9

контроль 6 100 8,00¿2S75

н. - доотовернооть различия о контролем р ^ 0„001 rat - доотовернооть различия о контролем р -г 0,05

нами результаты, показали, что под .влиянием ТЭС процеоо ульдерого-неза значительно ослабевает; Возможно вто .обусловлено.снвжениеа оекреции оодяной.каолоты под влиянием эндогенных ошатов шш хда-топротекторными свойствами самих опиатов»

Результаты второго этапа, исследований показали^. что.~T3Ö-достоверно во всех группах давотнызс снижала как частоту язвообраго-вания на 26-40$, так н тяжесть поразения от.2 до 5 разр*0,05). по сравнению, о контрольной группой (табл";2)» Необходимо.отметать» что в условиях етансшпщуцированшпс язвенных порааеынй.у краа, когда язвенные дефекты занимали до 1Q% поверхности CCS„. .значительно ускоряла процессы регенерации .слизистой; так, под-ее воздействием ИЯ снизился на 40?, а площадь поражения была s ä раз меньше, чем у животных в контрольной группе (р 0,001)';'

'¿айянца 2

Ехидам ТХа д^ЛгрА^аа 1»йшйвша, надоксона да •зз&лай&шю шаер^згашшх - жзэ - аелудка - и • 12-и;' кисни у - крыв -

воздействий'

: Эгссперпиентальпая'иоделгь'дзвообразовакЕя

Страссорная

Эганоловая

Цистедмшовая

л Ш'(50

Ш

п Ш Ф ШСш2)

/г ЙЯ (%)

Контроль ТЭС ' Даларпш

6

7

8

83.. 3,50^0,80- 6 100.. 156,64^12,53

ТЗС + дадарпш 7 ТЗС * надоксоа 8 ТЭС + Д-лейфШ 7

57? 1,71+0,31? 5

63й 1,2 О^Р^Э2 7

85 . 3,71^0,4 ?зк 5

75 5,25+18Пь1 9

42"* О.КЩМЗ^ 7

605!, 30,62±2,44г

85:

т

65,38^13,20

80 103,06^,64^ еэ525 1142,04*91.36^,

6

5 8

7

6

8

100. 60? 75й 57й

50й

38й

Налоксон .

7

86:

5ей"

я - достоверность различия (р ¿0,05) по сравнению о контролем на - достоверность различия (р£ 0,05) по сравнению с группой ТЭС

сад

8,00ф1,78-

2 ,СОдО ,74?. «

I

2,204р,94*

3 »00^0,97^ 0,62^0,12й

298,83±23,85* 10 70й 3,10*0,61*

О

фективность ТЭС во всех группах животных сопоставлялась с терапевтическим воздействием даларгина. Оказалось, что ТЕС ло своей оффекгкшооти но уступает аналогу эндогенных опиатов, а в группе животных с этанолиндуцировашщми ЯЖ выявилось явное преимущество лечебного действия ТЭС. Так, даяаргин "практически не влиял на процессы репарации С02 в этой группе, и показатели ИЯ, СП. суше-отвэнно.не отличались .от показателей контрольной группы (р > 0,05) « Изучение сочстанного применения ТЭС и даларгина .при лечении язвенных поражений COS и 12п. .кишки показало нецелесообразность этого сочетания.-Так, комбинированное воздействие.этих факторов практически.не влияло, на процессы заживления стрессор-ных .и .этанолиндуцировашшх ЯЕ у. крыс; ИЯ, (ЛЯ и СП у кивотных этих.групп на отличались от показателей контрольной группы <р > 0¡,05)„ а при лечении цистеаминовых экспериментальных, язв. сочетание ТЭС и даларгина оказалось менее эффективным, .чем. .воздействие каждого из этих факторов.в отдельности. Налоксон, антагонист ошштных рецепторов, не только блокировал,..но. я извращал. дейотвие.ТЭС» Введение ингибитора энкефалиназ Д-лейщша значительно усиливало, репаративный .эффект .ГЭС.. При .сочетанноы воздей~ стене ISO а.Д-дейцина ИЯ снизился в.среднем на.50%, а.тякесть. поражения умелыплась в 6-10. раз в .группах. крыс .со страссорнш. и .цистааминовыыи язвами по сравнению с контролем, Эффективность сочетшшого применения.130 и Дгдейцина примерно.в 2-гЗ раза, превышала эффективность мсшовоздейотвия. .ТЭС (р.£ .0,05). А .в группа крыс о втанолтодщравшшши язвами после курса деченпя ТЭС..хаБ~ месхно о Д-дейщшом язвенные..поражения.СОЕ.вообще.ле^шп-ламр-деныо. У. воех нивотных этой группы отмечались только признаки гастрита«

- 15 -

Таким образом, анализ полученных результатов показал, что TSC опиоидных структур мозга обладает протекторным действием .и1 стимулирует процессы репарации СОН и 12п, кишки вне зависимости.. от модели язвообразования. Эффективность ТЭС при лечении различи ных этиопатогенетических экспериментальных ЯЖ не только но уступает эффективности даларглна, но даже превосходит ее в.случав лечения этанолиндуцированных повреждений СОН у крыс. Сочетание TSC и даларгина является нецелесообразным для лечения. .язвенных поражений СОЖ и 12п„ юшки. Етакадд и реверсия эффекта ТЗС ла-локсоном, антагонистом опиатных рецепторов, еда раз подчеркивает ошюидергический характер ,ео воздействия» Введение ингибитора, пшсофалиназ Д-лейцина значительно потенцирует репаративный эффект ТЭС»

Полученные результаты позволяют рекомендовать ТЭС в качества средства лечения язвенных поражений, яелудка и 12ц. кишки». ..а ггкяа.для лэчснпя деструктивных поразениЗ С0Н„ развихпшхся.под Еоэдойотвиец.некротпзпруяяпих хт.ячеоких веиостз, Креме того, со-чготанноо применение TSC и Д-лейцина, возможно, найдет применение з .хищнической прагаике как перспективный метод в терапии язвен-hjjx порглеаий с02 иЛ2п. .кишки.

Результаты клинического исследования.. Под .влиянием проводимого лечения, у всех детей были получены положительные результат ты. Однако срост исчезновения налоб и клинических, симптомов за-т балования бальпо зависели от метода лечения, чем.от формы. заболевания. Так, спонтанные' боли в. аивоте быстрее всего купирова-> лись методом ТЭС. в среднем на 4-6 день от начала лечения посла 2-3 процедур ТЭС,.болевой синдром при пальпации купировался на 8-10 день после 5-6 сеансов ТЭС. Диспептическпе расстройства также быстрее всего.исчезали на фоне мокотераига ТЗС в сроки от

6 до 8 дней. Остальные методы лечения позволяли добиться аналогичных результатов в среднем на 5-7 дней позднее. Кроме того» применение ТЭО приводило к более быстрому исчезновонию.аотени-чеокого. синдрома „ нормализации ашетита и эмоционального тонуса. В целом» вне зависимости от формы заболевания комплексное медикаментозное лечение позволило добиться клинической ремисоии у 59 больныхз.сочетания терапия - у 72,2$ детей».лечение.методом ТЗС - у 91,7%е а лечение даларгином у 52,2,11 всех.больных,. Максимальное терапевтичеокоо дэЗствие метода ТЗС по оравнзшпо.о другими способами леченая подтверждено результатам отдаленного наблвдения за больными (табл.3)»

. ......Таблица 5

Результаты-отдаленного • наблюдения. за ■ больными

Метод лечения

Число., больных с .отдаленными резуль-• татами-

------ -'-Число больных'

о рецидивами заболевания через.

6 МЭОо

12 мес. 24 и более мес.

п

ег /О

П

П

У

Медика-

ментозное . 23 13 56,5 .6 26,1 • 4 17,4

Сочэтаиное 25 5 20,0 II 44,0 9 . 36,0

ТЭС .. 25 I 4,0 14 56,3 . ю- 40,0

Даларгак 23 10 43,4 13 56,6 — —

ВСЕГО 96 29 30,2 44 45,8 23 24,0

Данные показывает» что применение.ТЗС болед .чем в два,раза совк-шало частоту , наступления длительной клинической ремиссии»

Сравнительное изучение, вегетативного .статуса детей, .показа»» ло, что лечение даларгином 'к комплексная медикаментозная терапия

практически не влияли на тонуо ВКС, между тем после сочетанной терапии и лечения методом ТЭС почти в 2 раза уменьшилось число • детей о ваготонией, на 1/3 с оимпатотопией, а прирост чиола детей о нормальной.вегетативной регуляцией посла сочетанной терапия составил 25/1, после лочения методом ТЭС - 31%.

ТЭС сказшала нормализушео действио ка кослотообразутую функцию желудка. После лечения только методом ТСС изменения кио-лотообразушей функции желудка косили разнонаправленны;; характер. Так, у больных о ЯЕЦЦ отмечено достоверное снижение исходно выооких значений ./АО и повышение исходно сниженных показателей ¿АО и ¿'АО у больных с ППД (р £ 0,05). Причем это нормализующее влияние ТЭС ооуиествлялось не за счет сокоотделения, а за счет изменения концентрации кислоты. После курса даларлша суие-отченных изменений показателей кислотообразования не зафиксировано.

Концетрация бета-эвдорфинов достоверно повысилась у всех, больных примерно в 1,5 раза вне зависимости от метода лечения. В то же время содержание сывороточного гастрина у больных детой практически не изменялось после курсов лечешш.

Содержание сиаловых кислот (свободных и связанных) не претерпевало существенных изменений после курсов медикаментозного и сочетанного лечошгя. Поело курса ТЭС у больных с ШЗД отмечалось достоверное полгаение уровня свободных сиаловых кислот, а содержание связанных СК снизилось у больных с обеими фортками ХГД. После лечения, даларгипом. забуксировано достоверное увеличение концентрации свободных СК.

При сравнении эндоскопических данных было выяснено, что комплексная медккаиентозная терапия и доларгяи суадгегоенпо не Влияли ;-:а морфологическое состояние СОН и 12п. шякп, ондоско-

пические заключения до и пооле лечения были, как правило, идон-тичны, оохранялиоь нарушения моторики и воопалителыше.изменения олизчстой, В то жо время даларпш стимулировал процесоц репарации язвенных дефектов, так4.оредний срок заживления язв пооле курса даларгана ооставил 29,3^.2,8 дня, а при медикаментозном легчании 39 02^5,4 дней. Эндоскопия у 21 больного, получавшего лечение о применением метода ТЭС, выявила в динамике существенное уменьшение воспалительного компонента, улучшение трофики, и ..снижение числа моторных нарушений. Средний орок заживления .язв лри оочетанном лечении составил 36 с4±2,8 дня, а после ионотерапии. ТЭС у больной ЯВДК полная эпителизация двух язв 12п„ кишки выявлена на 25 день от начала лечения.

Побочные эффекты в виде аллергической сыпЕ,,.кожаого..зуда отмечены у 8 детей из 60с получавших медикаменты,.диспелтичеокиа явлония после приема лекаротв беопокошш 12 детей. .Побочных .яз-:. лений и осложнений при лечении методом ТЭС и даларгином не зарегистрировано.

Таким образом,, проведенные.иоолодования.свидетельствуют» что.метод ТЭС.оказывает нормализующее влияние.на..вегетативный статус организма и кислотообразующую функцию желудка» .позволяет быстро купировать болевой синдром, стимулирует..процеооы-репара-». ции-СОЖ и~32а».кишки,, обладает высокой терапевтичегаой..эффективностью .обеспечивает длительную клиническую ремиошшг. ^е,.лиееь-побочных. эффектов и моает применяться в качестве, метода монете** радии лри лечении различных форм гаотродуоденальшх вабалеваний у детей»

-19 -

ВЫВОДЫ

1. ТЭС в эксперименте тормозит индукцию ульцерогенеза, снижает частоту и тяжесть отрессорных, этаноловых и цистеамин-индуцированных язвенных поражений у крыс» существенно ускоряет процессы репарации язвенных дефектов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у крыс.

2. Протективное и репаративное действие ТЭС в определенной степени обусловлено огимуляцией эндогенной опиощшой.сиотемы, лоокольку дополнительное применение налокоона (антагониста опио-идных рецепторов) препятствует реализации этих эффектов.

3. Эффективность ТЭС при лечении различных патогенатичео-. ких .вариантов экспериментальных язв желудка не только не уступает эффективности даларгина (синтетического аналога ьндогенного опиоидного пептида - лейцин-энкефалина), но и значительно.пре-вооходит ее при лечении этанолиндуцированных язв желудка у крыс. Применение ингибитора энкефалиназ Д-лейцина значительно потенцирует репаративный эффект в эксперименте.

4; Метод ТЭС является высокоэффективным средством лечения хронических гастродуоденальных заболеваний у детей, оказывает воздействие па ооновные звенья патогенеза».нормализует тонуо вегетативной нервной оистемы, процессы киолотообразования и моторику , обладает противоболевым действием и стимулирует.репарацию ояизиотой оболочки желудка и двенадцатиперстной кгоки.

5« Эффективность моновоздействия ТЗС значительно превышает терапевтическую эффективность медикаментозной терапии сочетан-ного лечения и даларгина.

б. .Дадарган является .достаточно эффективным средством лечения язвенной болезни и эрозивных гастродуоденитов у детей,

однако даларпш уступает ТЭС по шроте терапевтического воздействия. В отличие от ТЭС даларпш но оказывает существенного влияния на тонус веготатишой нервной системы, моторику у. на процессы кислотообразования и обладает проимутественно рвпзра-

ТКВННМ ЭффеКТОМ.

7. Повышение базапьного уровня бета-звдорфииов в крови после лечения не зависит от метода терапии, поэтому ыоает являться признаком клинической ремиссии. Различные методы лечения практически, не влияют на содержание гастрина в сыворотке крови больных детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении хронических заболеваний гастродуоденальной зоны у дотей рекомендуется применять высокоэффективный метод ТЭС. Метод проот, доступен, экономичен, на тлеет побочных эффектов, может применяться как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, в том числе и на дому.

2. Благодаря многостороннему терапевтическому воздействию, ТЭС не требует дополнительного назначения медикаментов и может использоваться как метод ионотерапии гастродуоденалышх заболеваний у детей.

3. ТЭС-терапия более предпочтительна в качестве метода лечения у больных

- с выраженным болевым синдромом,

- с эрозивными и язвенными поражениями слизистой оболочки келудка и двенадцатиперстной кишки,

- с нарушением кислотообразующей функции желудка (как в сторону повышения, так и понижения),

- 21 -

- с атрофячеокими и пшерщтастпческимя изменениями слизистой оболоней желудка,

- о гастроинтестинальными проявлениях/и пищевой аллергии и непереносимости лекарственных средотв,

-.о выраженными вегетативными дисфункциями.

4. Даларгин рекомендуется применять при лечении эрозивных: и язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. Применение даларгина для лечения хронических гастродуоденитов у детей является нецелесообразным.

,5. Выраженное репаративное действие .ТЭС в условиях этанол-индуцированных экспериментальных язв желудка у. крыс, .позволяет рекомендовать ТЭС в случаях.поражения слизиотой оболочки желудка некротизируюшими веществами.

6. Сочетание ТЭС и даларгина для лечения деструктивных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки является нецелесообразным.

7. Сочетанное применение ТЭС и. ингибиторов энкефалиназ.может рассматриваться в клинической"практике как .перспективный ме~ тод лечения язвенных поражений слизиотой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Влияние иглорафяексотерапш на уровень бета-эндор^инов и кислотообразования при гастродуоденитах.у детей /Тез.докл.

4 Всесоюз. съезда гастроэнтерологов. Л.: 1990, т.1, с. 110-112 (соавт*: Александрова В.А.).

2. Влияние методов лечения на содержание эндорфгтнов и Гагарина в сыворотке крови у детей.с.гастродуоденалышми заболеваниями /Тез.докл. меидунар. симпозиума по детской гастроэнтерологии.

- 22 -

1990, с.5 (соавт.: Александрова В.А., Кацнельсон Я.С.).

3. Сравнительный анализ эффективности иглорефлексотерашш и медикаментозной терапии при лечении.хронических гастродуоде-кальиых заболеваний у детей /Тез.дога. кон$. Хр. воспаление и заболевания органов пищеварении. Харьков: IS9I, ч.2, с .14 9 (совч?.: Александрова В.А.)

4. Влияние транехракиаяьной электростимуляции на развитие экспериментальной язвы у крыс /таи же, чЛ, С.28 (соавт.: Александрова В.А.).

D. Трансхранпальная электростимуляция в комплексном лечении детей с гастроду'одекпташ (Тез.докл. Всес. конф. Методы псследо-вапил и лечения, аппаратные системы и <Ш в гастроэнтерологии... Еелезноводск, Ессентуки: 1991, с.347-348 (соавт.: Александрова В.А., Кацнельсои Я.С.).

6. Стимуляция оппоидергаческой системы как лечебный, фактор в терапии хронических гастродуоденитов у детей /Тез.докл. кокф. Новые методы теоретической и практической физиологии. Свердловск: 1992, с.3-4 (соавт.: Александрова Е.А.).

7. Влияние транскракиальной электростимуляции (ТЭС) опиоид-структур головного мозга,(ОСМ) на процессы репарации слизистой пелудка у крыс /Тез.докл. коиф. Механизмы рефляции физиологических функций. С-Петербург: IS92, с.144-145.

8. Клиническая эффективность транскраниальной электростимуляции у детей о гастродуоденальными заболеваниями /Тез.докл. конф. Развитие.идеи академика В.Х.Василенко в современной гастроэнтерологии. М.: 1993, с.23-24 (соавт.: Александрова Б.А.).

9. Даларгин - фармакологические и клинические. аспекты /Педиатрия, 1993, c.I0I-I04 (соавт.: Александрова В.А.).