Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Сравнительное исследование влияния гипотензивных средств на перекисное окисление липидов и липиды крови у больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца

со с > с с~>

> МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН £VJ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИИ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ

с£х in

На правах рукописи

НАЖМИТДИНОВА Нодира Азадовна

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ НА ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И ЛИПИДЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В СОЧЕТАНИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

СЕРДЦА

14.00.06 — Кардиология

АВТОРЕФ ЕРАТ

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент — 1996

Работа выполнена в НИИ кардиологии Минздрава РУз.

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук профессор Хашимов X. А.

Официальные оппоненты:

Академик АН РУз, член-корр. РАМН., доктор медицинских наук, профессор Юлдашев К. Ю.

Доктор медицинских паук, профессор Аляви А. Л.

Ведущая организация: Ташкентский институт усовершенствования врачей

Защита состоится «. Л. .» -^х—- 1996 г. в

часов на заседании Специализированного Совета Д.087.08.21. НИИ кардиологии МЗ РУз, 700109, г. Ташкент, ул. Фароби, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ кардиологии МЗ РУз

Автореферат разослан « л » .

Ученый секретарь специализированного совета ТАКАНАЕВА Н. Ю.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Гипертоническая болезни (Г5) и ншс-мическая болезнь сердца (ИБС.) являются самыми распрэстреиеччымн заболе еиниями сердечно-сосудистой сястемы (ССС), осложиеп^ч которых л вил- нг рукгний мозгового кровообргшеши, инфаркта мнохаргэ, к'дэсчагочгост--проиообращеи1-" );елут к шшгвдности и преждевременной счерти, снижаю-: качество хизям.

Прнмг;;сч«е таких гипотензивных средств, как Сеть-блокаторы г, диуретики, вызывает :.-.л наруш?ш(Г> в липидпэм спектре крови больчн?., способе-; ■ вупших развит »кг и прогрессировали» атеросклероза (повышение уровня общего хсяестерска (ХС), ХС ляпопротеидов ¡некой плоткостп <ХС ЛПНП) г тр-.'.глпцгридор !ТП. снижение уровня ХС ливспротек2М шеокой плотнеет-; (ХС ЛПВИ). Т.1жне побочные э^фисш нивелируют зтимич !71шлензивие»~ ггЗствия дан риг препгратоа.

Я настоящее вреги с качестве гипотензивных ср!7=тв все больше ирь-ттт преасрпи из класса кгшхжпстпв кслщ!»: (АХ), иягкбятороз яимч-. тенз^йпрегргиатацего фермента (ИАПФ) и альфа1-гл?ч>и>б.тохе1сров. Е- л»к-рзтуре есть ггязточпое ксютсство работ, посгяшек&кл клинкч«схоЗ к геуг-дзшамичесхон шливности данный препарагог, однако кл влияние на обмег -яие процесс!', «¡яастаалеко ь единичных статья? в нося? противоречивый х:,-рахтер. Практически нет работ, газ изучалось бы сра^шгвльнсе глкчннг нре-лсчгироЕаииых ЛХ,.ИАПС> л альфа1-блсг.зторо:л на процесса перекиснете окисления лнпндоп (ПОЛ), емтиокнгдаитиом с!;ст.'мк (АОС) п явпвдного обита у больниж ГБ и ИБС,

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ -

Оценить в сравнительном плане влияние основных классов гипотензивных средств га состояние ПОЛ, АОС и лнппдного спектра крови у больных ГБ в сочетания с ИБС.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить гипотензивную эффективность пролонгированных АК , ингибиторов АПФ, альфа 1-аареноблокаторов при двухнедельной моиогерапии у больных 1Т5 в сочетании с ИБС.

2. Определить исходный уровень показателей ПОЛ, АОС и липидчого спектра у больных ГБ в сочетании с ИБС.

3. Определить особенности изменения Состояния ПОЛ и активности АОС у батыг'лх ГБ в сочетании с ИБС после монотерапии изучаемыми препаратами.

4. Исследовать слияние моиотсрашш данных препаратоз на динамику нзменешш показателей лннвдюго спектр;: у Сольных ГБ в езчеташш с ИБС.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Влсрзые проведено комплексное сразинтельное исследование гипотензивной эффективности и слияния на состояние ПОЛ, ДОС, лмшшного о2мска пролонгированных антагонистов кальция (нерлянтша, яшедитта,' иитренан? шша), ингибиторов АПФ (капотена), альфаЬазреноблсхатсрсв (празозина) у бплышя ГБ в сочетании с ИБС и дина их сравнительная оценка.

Определено, что АК, ингибиторы АПФ, альфа 1 -блскаторы обладают ьиражешшм гкпотензньным эффектом, разным по силе и мощности. Установлено, что АК н ИАПФ обдздшог мелбргнопрогехторкьшн и ентнохсадгитни-ии сг-оЛстЕиМН, разными по степени выраженности, т.е. снижают уроыеиь перекисей лнпндоа н повышают активность ферментов АОС при двухнедельной ионотерапия у бальных ГБ в сочетании с ИБС.

Проведено сравнительное изучение - влияния гипотензивных средств на показатели лннидного обмена. Устаноатено, что наибольшим влиянием на ли-пнлы обладают атьфа1-адргноблокаторы. Они вызывают значительное спп;:-.с-шге атерогеняых фракций липвдов (общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ) и повышение ХС ЛПВП. В меньшей степени аналогичный эффект дают АК. Влияние капотена на лишщнын спектр незначительно. • '

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Изучение основных классов гипотензивных средств - пролонгированных антагонистов кальция, ингибиторов АПФ и альфа1-аяреноблокаторов показало высокую аффективность монотерапии при ГБ в сочетании с ИБС.

Обоснована важность, оценки исходного состояния ПОЛ, АОС и лнпидного обмена при выборе гипотензивной терапии. При нарушении процессов свободнорздикального окисления липвдов и снижении активности антиокси- •' дантной системы у больных ГБ в сочетании с ИБС целесообразно назначение АК пролонгированного действия "и ингибиторов АПФ ввиду их мембранопро-текторных и антиокевдантных свойств.

Применение альфа1-блокаторов и АК пролонгированного действия при нарушениях липндного обмена у больных ГБ в сочетании с ИБС способствует нормализации дисбаланса липвдов и липопротеидов: снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ, повышает уровень ХС ЛПВП. Ингибиторы АПФ не оказывают отрицательного действия на липидный спектр крови и их назначение предпочтительнее при нормальном содержании липидов.

ВНЕДРЕННЕ В ПРАКТИКУ

Результаты настоящего исследования внедрены о клиническую практику работы 1-го и 2-го кардиологических отделений клиники ТашГосМИ-2, а также обобщены п информационном листке, выпущенном РОНМН МЗ Руз 3 июня 1996 г. под № 00024. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ .

Основные материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях НИИ кардиологии МЗ РУз (1956)

ПУБЛИКАЦИИ: по теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена lia 100 страницах машинописи, состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, характеристику материала и методов исследования, результатов собственных исследований и обсуждение полученных данных; выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 201 наименование, из них 124 отечественных и 77 иностранных аэторов. Работа содержит 26 таблиц и 14 рисунков. Работа выполнена в лаборатории артериальной пшертензии (зав. яаб. - д.м.и., проф. Салихов Б.Н.) НИИ кардиологии МЗ РУз.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 82 больных мужского пола со стабильным течением гипертонической болезни II стадии (по классиф. ВОЗ, 1978г.) я сочетании с ИБС, стенокардией напряжения, ФК И-Ш (по класпф. ВОЗ, 1985 г.). Возраст больных от 32 до 60 лет (ср. возраст 51,7±1,5л.), длительность оскозного заболевания (ГБ) от 2 до 15л (ср. продолжительность 9,4±2,1л).

Верификация диагноза -проводилась по общепринятой программе поэтапного обследования больных, разработанной ВКНЦ РАМН (Г.Г. Арзбидзе, ' 1978г.). В исследование не включалась больные с нестабильной стенокардией, симптоматическими гипертензиямн, с симптомами выраженной сердечной недостаточности, нарушениями ритма. •

Больные были разделены на 5 групп в зависимости от принимаемого гипотензивного препарата. Группу керэдипина состазнли 18 больных, п группу гмлодтнша вошли 15 бальных, группу питрепдипнна образовали 10 больньк, группа ИАПФ состояла из 22 больных, ¡1 группа ггразознка - из 17 больпьп. Все 5 групп больных были сопоставимы по возрасту, длительности заболевания, индексу массы тела (мЛссз тела (кг)/рост (см) и АД ср. Контрольную 'группу состазнли 10 практически здоровых мужчин в возрасте от 35 до 45 Я. (ср. возр. 41,б±1,4 л.).

Исследовання проводились а стационарных условиях. За 7-10 дней до монотерапии отменялись все гипотензивные и лр. активные препараты. До начала программных исследований проводилось клннико-инструменгадьное обследование больного, включающее сбор и оценку анамнеза, соматического статуса, общеклинические и биохимические анализы, инструментальные методы исследования. Артериальное давление измеряли по методу Н.С. Короткога. АД ср.высчитывали по формуле: АД ср.= 1/3 (САД-ДАД)+ДАД.

Все обследования н анализы проводились до лечения и в конце курса монотерапии. Лечение проводили тремя классам;! пшотензив.'шх препаратов: аитагонистами кальция, ингибиторами АПФ, альфаЬблокаторами. Из АК ис пользовали исрадкпин (Ломнр, фирма "САНДОЗ", Швейцары], амлодипин (Исрваск, фирча "ПФФАЙЗЕР", США) и нитрсиднпин (Байтензин, фирмы "БАЙЕР", ФРГ). Из класса ИАПФ нсптыоаалн капотен. Третья группа ире-наратоз - альфаЬадреноблокаторы (иразозин). Дозы препаратов) подбирались индивидуально, до получения хорошего гипотензивного аффекта, сочетающегося с улучшением клинического состояния больного.. Среднесуточная дом ис-радишта составила 5,6±0,4 мг/сут, амлоди.иша - 102:1,2 мг/сут, яитрсндипина -30±2,4 мг/сут, капотена - 75x6,5 мг/суг, прията - 340,6 мг/сут.

Клинический эффект достигался при снижении АД более, чем на 10% от исходного уровня при отсутствии побочных явлений (В.И. Метелица, ! 988г.).

МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОДУКТОВ ПОЛ И АКТИВНОСТИ АОС

Состояние ПОЛ оценивалось по уровню первичных ( диеновых «сетонов и диеновых коньюгат), и вторичных продуктов - {малонового дналздггида МДА) в эритроцитах и в плазме. Все измерения проводились спехтрофотомет-рическим способом (СФ-46). Уровень диеновых кпонов (ДК 273) и дленовы* коньюгат (ДК 232) в эритроцита* и в плазме определяли по методу В.Б, Гав-ряловой и М.И. Мкшкоруцнок. МДА определяли но методу Л.И. Идсльсона в эритроцитах и по методу Л.И. Андреевой в плазме. Антиоксндкнтнуы активность СОД в эритроцитах определяли по методу В.Г. Мхнтарян и Г.Е. Баддлян. Активность катвлазы,определяли по методу М.А. Королюк.

МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛИГЩЯОЗ В СЫВОРОТКЕ КРОВУ,

.Кровь дл": исследования липидного спектра брали в утренние члсы из локтевой вены бального после не менее , чем 12-часовсго голодания. Сынорот-ку после центрифугирования хранили в замороженном состоянии при 20 "С.

Определенне показателей липидного обмена (общий ХС, ХС ЛПВП, ТГ) выполняли согласно методикам, описанным в инструкции лаборатории стандартизации, биохимических исследований ИПК ВКНЦ АМН СССР. ХС лпип определяли расчетным методом по формуле: ХС ЛПНП = общ. ХС - ТГ/5 - ХС ЛПВП. Индекс атеротенности (ИА) рассчитывали по формуле: ИА = (общ. ХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП. За норму общего ХС принимали его содержание в сыворотке крови менее 250 мг/дл, ХС ЛПВП - более 35 мг/дл, ТГ - менее 200 мг/дл. (классификация Европейского общества по (пучению атеросклероза).

МАТЕМАТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

Полученные данные обработаны методом вариационной статистки с расчетом Т-критерия Стыодснта для парных измерений с помощью калькулятора "Электроника МК-56". Корреляционный н регрессионный анализы прозо-дились с использованием программного пакета для персональных компьютеров типа IBM-386 PC/AT "Microsoft Exel, version 5.1".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клнннческая и гипотензивная эффективность препаратов.

При двухнедельной ионотерапии пролонгированными АК, ингибиторами АПФ и альфа1-блокатОрами отмечался выраженный гипотензивный эффект препаратов. Следует отметить, «по исходные уровн'и АД (САД, ДАД, АД ср.). существенно не различались между группами обследованных больных. После лечения иерадипин снизил САД на 12,8%, ДАД - на 8,3%, АД ср. - на 12,2% (Р< 0,05). В группе амлоднпина САД снизилось на 16,0 %, ДАД - 15,4% , АД ср.'- на 16,4% (Р< 0,05). В группе нитрендипина уровень САД снизился на 16,7%, ДАД - на 15,8% и АД ср. - на 15,6% (Р< 0,05).

Ингибиторы АПФ снизили САД на 16,8%, ДАД - на 9,3%, АД ср. - на 12,5% (Р<0,05). Й, наконец, в группе больных, принимавших альфа1-блокаторм, САД снизилось на 17,7%, ДАД - на 17,3%, АД ср. - на 17,7% относительно исходного уровня (Р<0,05). Надо отметить, что при примерно равной степени снижения систолического АД, степень снижения ДАД существенно отличалась у разных препаратов (табл 1). Наибольшее действие на диасто-лнческое АД оказала группа альфа-блокаторов, наименьшее - иерадипин. Гипотензивный эффект препаратов сопровождался улучшением клинического состояния больных: исчезли головные боли, головокружения, нормализовался сон. Побочные эффекты наблюдались в виде головных болей, сердцебиения, ортостатической гипотонии, отека лодыжек в первые дни приема и прошли самостоятельно, не требуя медикаментозной коррекции.

Таблица ЛЬ 1

ДИНАМИКА АД ПРИ ДВУХНЕДЕЛЬНОЙ МОПОТЕРАПИИ ГИПОТЕНЗИВНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

, ; . Исходный уровень АД Уровень АД после лечения

САД ' . ДАД Адср САД | ДАД Адср

иср адалин 174±5,56 100±2,5 124±3,15 146±4,3* 91±1,2* 109,4±2,2*

амлодипин 163±5,1 100,5±2,9 121±3,1 135±3,4*- 85±1,3» 101±1,2*

1 нитрендишш 158,7±4,2 103,7±3,2 122±2,8 132,5±4,2* 88,4±3,0* 103,0±2,7*

ингибиторы АПФ 167±5,4 103 ±2,8 124,3±3^4 139±4,5* 93,5±2,б* 108,8±3,0*

альфа 1-блокаторы 166,2±6,8 103,6±4,8 124,5*4,4 13б,7±4,8* 85,8±2,4* 102,6±2,9»

Примечание : * Р<0,05 - достоверность показателей относительно исходного уровня

ВЛИЯНИЕ ШПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ НА СОСТОЯНИЕ ПОЛ И АОС

Сравнение исходного состояния ПОЛ больных ГБ в сочетании с ИБС с контрольной группой здоровых лиц показало увеличение интенсивности процессов свободнорадикального (перекисного) окисления липидоз у данной категории пациентов. Достоверное повышение содержания первичных и вторичных продуктов ПОЛ сопровождаюсь снижением активности антиоксидантных ферментов (Р<0,01) (табл 2). Ряд исследователей (Владимиров Ю.А., 1972 г., ЗиНо N. 1976 г., Мирончик В.В., 1983 г.) считают, что активация ПОЛ при ГБ происходит из-за снижения активности Са , Мд, N8 и К-АТФоз и увеличения содержания внутриклеточного ионизированного Са, что изменяет функции биомембран клеток и вызывает интенсификацию процессов свободнорадикального окисления липндов. Последнее, в свою очередь, возможно- при условии снижения активности АОС. Надо отметить, что концентрация перекисей липндов была несколько выше в эритроцитах, чем в плазме, что объясняется более интенсивным течением процессов пероксидации липидов в мембранах субкле-' точных структур (Сидельникова Т.Я., 1975 Г., Сюрин А.А., 1987 г.).

У больных, прошедших курс ионотерапии исрадипином, уровень продуктов ПОЛ в эритроцитах и в плазме достоверно снизился. Активность анти-оксидантной системы достоверно повысилась. Причем между степенью повышения ферментов и исходным их уровнем найдены сильные прямые корреляционные связи (СОД 1^0,84, каталаза г^0,9). Для них были выведены уравнения регрессии, по которым можно будет прогнозировать предполагаемый уровень продуктов ПОЛ и активность АОС после лечения. На фоне лечения ам-лодипином также достоверно снизилось содержание перекисей липидов и повысилась активность ферментов АОС. Корреляционный анализ выявил сильную зависимость изменений показателей от их исходного уровня. Предполагаемые изменения можно будет прогнозировать по уравнениям регрессии для данного препарата. В процессе курсовой монотерапии нитрендипином отмечались снижение уровня первичных и вторичных продуктов ПОЛ, а также повышение уровня антиоксидантных ферментов. Корреляционный анализ показал наличие обратной связи между степенью снижения ДК 273 в плазме и приростом активности катализы (г=-0,94).

В работах Пашковской Н.Е. (1986 г.) отмечалось угнетение процессоз ПОЛ при лечении АК группы кифелипина, при этом было показано изменение чувствительности клеточных мембран клеток печени и сердца к повреждающему действию повышенного уровня продуктов ПОЛ. Высказано предположение, что сочетание ацетильных, четильных и нитрогрупн в кольце и квазиароматическая хононцная структура производных 1.4 - длгилропирндпна со->д?«>т

Изменение показателей ПОЛ и АОС у больных ГБ в сочетании с ИБС при двухнедельной монотерапии.

Таблица №2

Эротроциты Плазма

- ДК 273 ДК232 ; МДА сод ДК 273 ДК 232 МДА Катал аза

Контр,группа - 0,024*0,003 0,29*0,02 0,117*0,06 * 1,2*0,02 0,2*0,04 2,6*0,2 3,65*0,5 9,26*1,8

Исрадипин 0.032*0,0018 0,026*0,001* 0.446*0.002 0,376*0,009* 0.297*0.008 0,268*0,008* 0,92*0.03 1,07*0,02 0.342*0.009 0,27*0,12* 3.74*0,1 3,17*0,08 5.7*0.18 4,4*0,16 6.6*0,4 8,6*0,34

Алодипин 0.0313*0.002 0,026*0,001 0Г45±0.004 0,354:0,008* 0Г?2*0,01. 0,28*0,01 0.93*0,03 1,03*0,02* 0.35*0.008 0,29*0,011 * 3.92*0.12 3,38*0,16* 5.46*0.16 4,78*0,2* 6.47А 0,5 8,78*0,4*

Нитредипин 0.0302*0.0018 0.026*0,0013* 0.45*0.003 0,376*0,02 МШ2 0,26*0,013 ши 1,06*0,02* 0,274*0,016* 3,05*0,18* 4,5*0,16* 7.48Ю.6 8,92*0,5*

Ингибиторы АПФ 0.031*0.0013 0,027*0,001* 0.44*0.002 0,37*0,007* 0.327*0.007 0,287*0,008* 0,96*0.02 1,05*0,02 0,33*0.008 0,28*0,007* 3,56*0.08 2,6*0,09* 5.69*0.15 4,62*0,16* ■ 6.7740,34 ' 7,8*0,45*

ос,-блокаторы 0.0323*0.0017 0,446*0.002 0.329*0.07 0.94*0.03 0.336*0.014 3.75*0.13 5.55*0.18 6.9*0.42

0,028*0,0017 0,317*0,003* 0,307*0,015 0,99*0,03 0,318*0,009 3,39*0,13 5,08*0,25 7,7*2,44

Примечание: в чнслителе-до лечения, в знаминателе-посяе лечения

■ . *Р < 0,05 , - достоверность показателей относительно исходного уровня

предпосылки для образования стабильных радикалов, йзторые, видимо, и обуславливают высокую антираднкальную и антноксндантную активность АК.

У больных, получивших курс монотерапии ингибиторами АПФ, отмена» лось достоверное снижение всех показателей ПОЛ в эритроцитах и в плазме, причем степень снижения ¡ровня первичных и вторичных продуктов ПОЛ была примерно одинаковой у разных бальных, о чем свидетельствуют коэффициенты корреляции (ДК 273 з эритроцитах г=0,79, в плазме. г=0,67, ДК 232 в плазме г=0,77, МДА в эритроцитах г=0,44, в плазме г=0,52).* Были выведены уравнешш регрессии, по которым можно будет прогнозировать достигнутый после лечения уровень. На фонь снижения активности ПОЛ наблюдалось достоверное повышение содержания антноксидантных ферментов . Здесь также выявлены прямые корреляционные связи степени прироста активности ферментов с их исходным уровнем (СОД г=0,б4, каталаза г=0,8б). Мы предполага-. ем, что препараты ИАПФ могут действовать на процессы ПОЛ через ренинан-гнотензиновую систему. При избытке катехоламннов образуется супероксидкый анион-радикал (О ), индуцирующий процессы ПОЛ, Блокировка ингибиторами . АПФ ангиотензина II ведет к снижению концентрации катехоламинов и тем самым к подавлению интенсивности ПОЛ.

В группе больных, принимавших альфа1-адренобяокаторы, на фоне двухнедельной монотерапии отмечалось достоверное снижение ДК 273 в эритроцитах и ДК 232 в эритроцитах и в плазме. Корреляционный анализ не выявил достоверную связь изменений этих показателей с их исходным уровнем. В антиоксидантной системе наблюдалась тенденция к повышению содержания СОД и каталазы, статистически не подтвержденная. Видимо, снижение первичных продуктов ПОЛ при монотерапик альфа 1 -блокаторамн объясняется влиянием препарата на лнпиды крови, в частности на ЛПНП и ХС. Празозин косвенный образом затрагивает процессы свободнорадикального окисления лн-пиаов, снижая уровень ХС ЛПНП и общий ХС, которые подвержены окисле-. нию с образованием различных перекисей липидов.

Таким образом, все изучаемые гипотензивные препараты обладают благоприятным действием на процессы перехисного окисления липидов. В наибольшей степени снижение уровня продуктов ПОЛ и повышение активности ферментов АОС наблюдается у АК продленного действия (иерадипина, амло-дипика, нитреедипина). Причем степень изменения показателей не зависит от химической структуры препарата. В меньшей степени мембранопротекторньми и. антиоксидантными свойствами обладают ингибиторы АПФ. Альфа1-

адреноблокаторы вызывают снижение уровня перекисей липидов в наименьшей

ь

степени;

ВЛИЯНИЕ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ НА ЛИПИДЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ГБ В СОЧЕТАНИИ С ИБС

Изучение влияния гипотензивных препаратов на липидный спектр крови проведено в группах больных, принимавших исрадипии, амлодипин, препараты ИАЛФ и альфа]-блохаторы. Исходные уровни основных показателей ли-пидиого спектра в обследованных группах сравнивали с содержанием в кон-тральной группе (табл 3). У здоровых лиц концентрация основных показателей липидов составила : общего ХС - 177,95±б,3 мг/дл, ХС ЛПНП - 113,01±4,1 мг/дл, ТГ - 121,43:12 мг/дл, ХС ЛПВП - 46,8*1,64 мг/дл, ИА - 3,7±1,4.

Анализ исходного уровня изучаемых показателей липидного спектра выявил достоверное повышение общего ХС, ХС ЛПНП и 'ГГ во всех обследуемых группах. Следует отметить, что наиболее глубокие изменения наблюдались во фракции ЛПНП. В сравнении с контрольной группой степень повышения ХС ЛПНП варьировала от 32,596 в группе бальных, принимавших ингибиторы АПФ до 51,5% у больных, принимавших иерадипин. Во всех группах больных отмечали снижение уровня ХС ЛПВП, от 20% до 25,7%.

На фоне лечения иерадипином достоверно -снизились' концентрации общего ХС и ХС ЛПНП на 11,2% и 17% сигз;тс1венно относительно исходного уровня (Р<0,05). Иерадипин практически не повлиял на содержание ТГ.

Отмечалась тенденция к повышению ХС ЛПВП, однако эти изменения носили статистически недостоверный характер.

Двухнедельная монотерапия амлодипином достоверно снизила уровень ХС ЛПНП на 18% (Р<0,05) в сравнении с исходным значением. Содержание ХС ЛПВП повысилось на 11,2% (Р<0,05), что, вероятно, обусловило снижение ИА на 25,7% (Р<0,05). Корреляционный анализ выявил прямую связь между исходным уровнем ХС ЛПНП и степенью его снижения после лечения (г=0,545). Ддя ХС ЛПНП и ИА выведены уравнения регрессии, по которым можчо будет прогнозировать достигнутый после лечения АК уровень.

На фоне лечения ингибиторами АПФ у больных наблюдалась тенденция к снижению общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ соответствено на 5,8%, 4,8%6 4,9%, однако эти изменения носили статистически. недостоверный характер. Также отмечалась тенденция к повышению ХС ЛПВП на 2,4%. Индекс атеро-генности достоверно снизился на 10,3% (Р<0,05).

Курсовое лечение альфа1-блокаюрами вызвало благоприятные сдвиги в лнпидном спектре крови батьных. Концентрация общего ХС снизилась на 14% относительно исходною уровня (Р<0,05). Уровень ХС ЛПНП снизился- на 21,2% (Р<0,05). Содержание ТГ снизилось с 204,9 мг/дл до 186,2 мг/дл. но это

Изменение липидов в сыворотке крови у больных ¡"Б в сочетании с ИБС при двухнедельной монотерапии,

.-".;■.'_' . Таблица 3.

•. . Общ. ХС ; ' хслпнп ХСЛПВП ТГ ИА

Исрадипин 213,37±7.3 : 205,05±9,7* . 170,3*8.6 -142,6110,3 32.39±1.9 33,73±2,16 1Я9,3±13,6 186,4±13,06 6,7±0,5 5.4±0.5*

Амлодипин ■ 214.4 г 10.4 : > 150,36 ¿8,5 37.6i.2J 154,54.12,2 5,06±0,4 3.76±0,3*

~ 203,05±8,5 .- 123,6±6,74 : 41,86±1,6* 164,4±14,6

ИАПФ ■ 217,33-16,7 204,66±6,5 150.01 ±8,99 142,02±7,12 . 34.66±1.7 36.5±1.7 152.1 ±10.6 144,6±10,5 5.1 ¿0.3 4,6±0,26®

агблокаторы -228,13±9.7 ! 196,3±6,8* 145.4*11.3 114,6±6,6** 34.9±1.68 42,0±1,60"' 204,9±12.8 Ь16,3±12,9» 5.5±0.5 3.67±0.3**

Примечание: з чнслителе-до лечения, в зпамииатс^с-яосле лечения

♦Р< 0,05 , **Р <0,03 - достоверность покгзатезгЗ относительно исходного уровня

снижение было статистически недостоверным. Уровень ХС ЛПНП повысился на 22,5% (Р<0,04).

Таким образом, анализ исходных уровней изучаемых показателей выявил повышение агерогенкых и снижение антиатерогешшх фракций липидов во всех группах обследованных больных ГБ в сочетании с ИБС, что подтверждается достоверным увеличением ИА относительно контрольном группы. Днс-линопротеидемии связаны с изменением активности лшюпрогеид.'ишаэы, а увеличение ХС ЛПНП - с блокадой специфических рецепторов к ЛПНП на поверхности мембран клеток периферических тканей с последующим нарушением катаболизма плазменных ЛПНП. На дисбаланс липидов также могут влиять повышенная активность ренина, катехоламипов и других гуморальных факторов, оказывающих действие на лнполнз, что проявляется снижением катаболизма липидов и накоплением нх в крови.

Монотерання АК и ачьфа-бдокаторамн благоприятно повлияла на нарушенные процессы липидного обмена у больных ГБ в сочетании С ИБС. Механизмом действия АК на метаболизм липидов является торможение перенрса липидов через эндотелий артерий, влияние на метаболизм липидов: индукция рецепторов ЛПНП и ахтивацня лизосомального катаболизма эфиров ХС. Кроме того, способность АК ингибировать фосфодиэстеразу и повышать внутри-' клеточный цАМФ приводит к активаций цитоплазменной холестеролэстеразы, угнетению эстсрификации и усилению гидролиза эстерифицироваиного ХС (М.И. Душкин, М.В. Ившюв, 1991, Р.С. Нему, 1981). . .....,-.

Механизм действия альфа1-блохаторов на липиды крови связывают с активацией липопротеидаипазы, снижающей уровни ЛПНП и ЛПОНП, а также С активацией лецитин-холестерин-ацилтрансферазы, повышающей содержание ЛПВП. Альфа1-блокаторы также способны препятствовать липализу в жировой ткани, вызванному стимуляцией катехоламинами, предотвращая таким образом мобилизацию липидов из тканей в кровь и соответствующее повышение концентраций ЛПОНП и ЛПНП.

1

ВЫВОДЫ

,-,-■ ■' 1. Разные классы гипотензивных средств - антагонисты кальция, препараты ИАПФ и альфа!-блокаторы, оказывают различной степени выраженное« Гипотензивный эффект у больных ГБ в сочетании с ИБС.

2. 'У больных ГБ в сочетании , с ИБС наблюдается интенсификаци. процессов свободнорадикального окисления липидов, сопровождаемая сниже иием активности антиоксидантных ферментов. !

- 143. Влияние АК на метаболические процессы не •зависит от химической структуры препарата. Исрадипин, амяоднпин и нитренднпнн з равной мере оказывали действие на перекиснов окисление липидов и липидный обмен.

4. АК обладают мембранопротекторными и антиоксидантными свойствами; снижают £0!!центрацкю продуктовПОЛ з эритроцитах и з плазме, подымают яхтнииость АОС.

5. АК оказывают элняние на показатели липидного рпектра: вызывают снижение атерогеняых фракций липидов - общего ХС и ХС ЛПНП, не оказывая отрицательного действия на ХС ЛПВП.

6. Препараты ИАПФ обладают мембранопротекторными и антиоксидантными свойствами, что проявляется снижением уровней перекисей липидов { в эритроцитах и в плазме) и повышением активности АОС. Ингибиторы АПФ кз оказывают существенного влияния на липиды крови.

7. Альфа 1-блохаторы охазывают антиатерогенное действие: снижают уровни общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ, повышают уровни ХС ЛПВП, и мембра-попротекторкое действие; снижают уровни перекисей липидов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При назначении гипотензивной терапии нужно учитывать состояние ПОЛ, активность АОС и липидный статус. Необходим дифференцированный подход к лечени» больных ГН в сочетании с ИБС с учетом особенностей влияния гипотензивных средств на метаболические процессы,

1. У больных ГЕ 8 сочетании с ИБС с нарушениями процессов свобод-неряднкздьного окисления липидов и снижением активности аитиоксидантнмх ферментов целесообразно назначение препаратов ИАПФ и АК, тах как они обладают мембранопротекторными и антио£сидаитными свойствами.

2. У больных ГБ в сочетании с ИБС с дислппидемиями целесообразно назначение атьфа!-алреноблохатсроз и АК, учитывая их антиатерогенное влияние: снижение общего ХС, ЛПНП и ТГ, повышение ХС ЛПВП.

3. У бадьных ГБ в сочетании с ИБС без нарушений лнпидного обмена целесообразно назначение препаратов ИАПФ, не оказывающих отрицательного действия на метаболизм липидов.

- СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ НАУЧНЫХ ТРУДОВ

а) Статьи а нзучпых журналах и сборниках

1) Изменение некоторых биохимических показателей и центральной ггмолчиачихя при ионотерапии амлоднпином у боян'ых ГБ в сочетании с

ИБС// Мел. хурнал Узбекистана, 1996г., N 1, с. 96-53. (Авторы - Нажмитди-mia-i H.A., Аскаров Ш. А.)

2) Динамика показателен ПОЛ при nouoiepaiuiu антагонистам!!' каль кия у больных ГБ в сочетании с ИБС Сборник трудов НИИ медицинской реабилитации и физической терапии им. H.A. Семашко, 1996, с. 62, (Авторы - Нал-читдинова H.A., Аскаров Ш.А.„ Хошимоз Х.А.).

б) Тезисы, информационные листки

3) ВлшШис нового wnaroiincia кальция норваска иа перекисноа окпс-лсиие линидов и липвды крови у больных гипертонической болезнью в сочв-тв.нии с ишсмичсской болезнью сердца// Тез. II Конгресса кардиологов Центральной Азии, 1995г., с. 54 (Автор - Нажми гдннова H.A.)

4) Влияние антагониста кальция норваска на' ПОЛ и липидцый профиль у больных гипертонической болезнью п сочетании с ишемической болезнью сердца // Материалы IV сьсзда терапевтов Узбекистана , г.Ташкент, 1995г. , № 049 , (Автор - Нажмитдшюва H.A.) 1 •'

5)Влияние гипотензивных средств'на перекпеное окноледие лппндоВ п липвды крови у больных ГБ в сочетании с ИБС7/-Информйц::оп'ный листок, lis 00024 (Апгоры - Нихаштдинова H.A., / скароа Ш.Л.)

. ЗуУЛОСА

Кажмитципова Нодира Азгдовпа "Гипертония касаллкп! Стал юрак-Пииг ишемия касатлиги беморларда пшопгкзив дорн-дармонлзршшг сгларннпг псргкксли оксидлаииши ропати йа i;on сгагрпга таъсиршш ба^о;}аш".

Мазкур ишда кальции енгагоиистлари (керздипии, амледчпин, китрси- • дпшл;), шг.иотензннуэгаргнруьчи фермгитшшг ннгийиторларп хамда альфа!-рспопторлар блокаторллри гпагргонклш баморларда егааршгаг перекисли ох-енддашпш:, еглар зшашинувкниг Саьзи курса mmepno: таъеири л;а:-:гшл ьчзлуу.огпг.р кедгкрндган.

}»аммаск булпб 82 зркак, Ь'шн 32 дам 60 гача булган боморлар тс.хшп-рмгам. J^ap Сир беморда И дараэкали гипертония кьсаллмн ва аши иггетда юракшшг Iксссллкгк, з/рш^кш сгснокардняси Ф1С П-Ш, тагдпклаши;-Улар уч ¡урухга булнвда: 1-чп гурух (18 пгхс) - керадншш ijaGyrf ^илдпллр, 2-чп гурух (13) - амлодипнп ipSyji хилдилар, З-ч» гурух (10) - иптрендишш ija-бул фщзлар, 4-чп гурух (22) - ка&оген ?абуя щищнлар, S-чи lypyr. (17) - пра-зозин ijaoy:i нплдплгр. ■ . •

Тад?,ш;оглЕр текишрилг&п црепаратларшгаг барча гурухдаги бсморлар да • нихоятда и^орн пщотензиа таьенр эткшппя курсатдч. Кальций антагмлг-стлари ва капотен мембрАнопротекторлик антпоксидант, • сгларикнг пе-

м-.:;улст:"саквг rffxr.iVrs./1.«;!! г- : с;-г;лпт с-.гзтг-а ('.-.о.'.лягпни сачг«ы пягу«ы era r.yf ;:г,т;ш.

Кгдиу'З катггс!!!'гтл-р га прг.зомл ритнагсееггл чзгея? .v'"i "урглщи, Су Стерягр ycnivr. ум;"П!Г! г л :г<тигч пкет 6>n::i лиг овретяслггл^'Ч отерии тдода трнга.щерцдтер макворшгшг кумзГшжя 6%пян ггфолэд?.-:;',-".

S и U М А 11 У

"EstteUoa cf effect of byjoieasiv »те?пгейов to' tho l'?M г ircxidifeucn (I.PO) jtati-s and fcbosl lipids for prt'eets v/uh hypertcnicity disease combined tvith hxh";nb Ivr-rt cir&tttf. Scientifb rer;^rch 1в:цкде fc C-.n'io!i»sy of Health Mlai-iiy cf !i<-pi-Uis cf Ih-br.khtan.

The •lit':':! research v,-ork cceiidirs с» ¿i.sJy cf cntescy of c-Jsiuta cati--cists, enrictecttn ccsvents; env.yms inhibitors (ACHi) and fl&l-f8«p>er ЫогЙвй» their hflusrw врез lifisl perctridiiatics «Ы viced iip'.H fsi with hypertonic!.;' ¿¡гемг.

82 pati«.ti5 ivith the 2 su^s of mectianid dbssss ccsslined wiih ivcr.crni.; fceait'rijsass (DID), Stenocrxdia cf 2-3 functional elat* tension vers examine-ЛТЬгу were male patients ;.«ed from 32 to 60. This peopb «v» divided into five frour-s.

CcJciur.i Г.ГЛ'!'icni'Is and CHI Etcte to I. v iiblfi f-i-ff'.гг.^ £i:J antioxidant chaifcteristicstreduced tha LF'O products ImU end i'-'.cr antioxidant tyitsm activity. Cskiuin ».ttajenim and aifa-fclocking ».citsd г;ч antitherogenie influence upon pntients with hypertension disease e'.ptchUy for people with byperebolesterin2emia,(the total chotatnta level is redur»d,3S well c? low .density Sipoproteids of cholcstcrii) ecd trigiycends bvd (hypertriglyceridaemia).