Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Сравнительное исследование гомеостаза больных ишемической болезни сердце, хроническим алкоголизмов, подвергшихся воздействию ионизирущих излучений

На правах рукописи РГб

2 7 АПР 2С02

ИВАНОВА Ольга Михайловна

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛИЗМОМ, ПОДВЕРГШИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ ИОНИЗИРУЮЩИХ ИЗЛУЧЕНИЙ

14.00.05 - Внутренние болезни

Ан гореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Санкт-Петербург 2002

Работа выполнена в Научно-лечебном центре Комитета ветеранов подразделений особого риска РФ

НАУЧНЫЕ КОНСУЛЬТАНТЫ:

- академик РАМН доктор медицинских наук

профессор [АЛМАЗОВ Владимир Андреевич

- доктор медицинских наук профессор СМИРНОВ Вячеслав Сергеевич Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Ю.Ю. БОНИТЕНКО доктор медицинских наук профессор A.M. ЖИРКОВ доктор медицинских наук профессор В.И. ТРОФИМОВ

Ведущее учреждение - Санкт-Петербургская государственная медицинская академия последипломного образования

Защита диссертации состоится " $ " мая 2002 года в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.06 в Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова

(194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, дом 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Автореферат разослан " /¿-' " апреля 2002 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор

А.Н. ВЛАСЕНКО

р -о- "

р б'-;. " <

ВВЕДЕНИЕ

Сердечно-сосудистые заболевания представляют серьёзную социальную проблему, являются наиболее частой причиной смертности взрослого населения в большинстве развитых и во многих развивающихся странах / The World Health Report, 1997/. Они являются древнейшими заболеваниями. Атеросклеротические изменения были обнаружены в египетских мумиях, датированных 4000 лет до н. э. /Trevino-Trevino AJ, 1996/. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) была описана в древнеегипетских медицинских трактатах этого же периода /Frey Е F ,1985/. Изучение этиологии и патогенеза ИБС является одной из наиболее актуальных задач и современной медицины. Осложнения ИБС ведут к инвалидизации больных, служат причиной увеличения материальных затрат. Первое место по общему уровню заболеваемости в России занимают сердечно-сосудистые патологии - ишемическая болезнь сердца и нарушения мозгового кровообращения / Горин В.В., с соавт.,. 1998/. Результаты многолетних наблюдений за большими контингентами населения позволили выделить факторы, которые имеют связь с развитием коронарной болезни сердца: повышенное кровяное давление, нарушение липидного обмена, курение, низкая физическая активность, алкоголь, ожирение, резистентность к инсулину, сахарный диабет, а также тромбогенные факторы, гормональные стероидные контрацептивы, социальные и психологические факторы / Бронштейн A.C.et al 1998; Kannel WB., 1996/. В 1910 году независимо друг от друга Herrick JB предположил, что инфаркт внутренних органов при серповидно-клеточной анемии возникает в результате тромбоза /Herrick JB, 1910/, а Н. Д. Стражеско убедительно показал, что инфаркт миокарда при ИБС является следствием тромбоза. Эти взгляды не были поняты европейской и северо-американской школой вплоть до середины 80х годов XX века / Meade TW., 1985/.

Система гемостаза участвует в развитии атеросклеротического процесса, и сама ассоциация между гиперхолестернинемией и ИБС в большой мере возникает из-за воздействия высоких концентраций аутоиммунных комплексов, включающих ЛПНП и ЛПОНП, в особенности их оксидно-модифицированные формы, на клеточные и гуморальные элементы системы гемостаза. Гиперкоагуляция или спонтанная агрегация форменных элементов и сниженная фибринолитическая активность могут отражаться численными значениями параметров гемостаза. Изменения этих параметров, возможно, являются самостоятельными факторами риска сердечнососудистой патологии, но могут быть связаны и с механизмами действия других известных факторов риска /ВОЗ, 1994/.

Артериальная гипертензия является одним из основных факторов

смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Она повышает заболеваемость, может стать причиной инвалидности, ухудшает качество жизни, приводит к увеличению расходов на лечение. Это заболевание широко распространено во всём мире. Каждая седьмая смерть в мире связана с гипертензией/ Rotimi CN et al., 1999 /. Около 50 млн. американцев (примерно 20% взрослого населения) страдают от повышенного артериального давления / Lenfant С., J 996/. В нашей стране, по результатам эпидемиологических исследований, артериальной гипертензией страдает 25 - 30% взрослого населения / Лазебник Л.Б. et. al. 1997/. Артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия являются ведущими факторами риска развития ИБС /Международная оперативная группа по профилактике ИБС, 1999/. Первичная артериальная гипертензия (эссенциальная гипертензия, гипертоническая болезнь (ГБ)) —-одно из самых распространённых заболеваний, частота которого среди взрослого населения большинства стран составляет около 20%, и представляет собой серьёзную проблему здравоохранения /ВОЗ,1997/.

В то же время только 50% случаев заболевания ИБС могут вызываться такими факторами риска, как курение, гипертензия, высокий уровень общего холестерина или холестерина липопротеидов низкой плотности /Hughes S, 2000/. Известно, что в основе развития и прогрессирования ИБС наряду с нарушениями в липидном обмене, увеличением массы тела, уменьшением двигательной активности важное место занимают частые стрессорные воздействия окружающей действительности /Международная оперативная группа по профилактике ИБС, 1999; Кванталиани Т.Г., 1982; Кокс Т., 1981;Соколов Е.И., 1991/, По образному выражению Анохина П. К. /1965/, атеросклероз и гипертоническая болезнь являются "трагическим финалом" перехода от нормальной поведенческой эмоции к эмоции фиксированной, патологической.

Изучение влияния на сердечно—сосудистую систему человека эмоциональных реакций различного биологического качества (отрицательных и положительных), взаимосвязи изменений поведения с функциональной активностью различных систем организма — это пути, которые позволяют исследовать механизм формирования атеросклеротического процесса /Соколов Е.И., 1991./. Повышенная индустриализация современной жизни, снижение физической активности человека, возрастающие нагрузки на нервно-психическую сферу, обилие эмоциональных стрессов — все это резко нарушает нейро-гуморальную регуляцию обменных процессов, особенно в деятельности сердечно-сосудистой системы, и повышает склонность организма к развитию атеросклероза /Соколов Е.И., 1991/. Получено

много научных данных в пользу гипотезы о том, что увеличенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний подвержены люди, занимающие должности, на которых плохой контроль за научной организацией труда при выполнении предъявляемых высоких требований сочетается с повышенной персональной ответственностью за результаты труда. В индустриальных странах подобная трудовая деятельность, возможно, является одним из факторов, связывающих низкий социальный статус работающих с повышенным риском возникновения у них сердечно-сосудистой патологии / ВОЗ, 1994/. Вскоре после открытия американскими учёными более высокой частоты гена повышенного уровня ангиотензиногена 235Т у белых жителей, страдающих гипертонией, выяснилось, что частота этого гена у африканцев намного выше(до 90%), причём даже в тех районах Африки, где самая низкая в мире заболеваемость гипертонией и инсулин-независимым сахарным диабетом, а также на Кубе и в Пуэрто-Рико, где заболеваемость значительно ниже, чем в континентальной части США. В то же время в континентальной части США африканцы в среднем действительно болеют чаще, чем белые жители (35% афроамериканцев больны гипертонией по сравнению со среднеамериканским показателем 20%). Кроме того, в тех местах Севера США, где социальный статус афроамериканцев достаточно высок, заболеваемость также незначительно отличалась от заболеваемости белых. Учитывая, что уровень ангиотензиногена— единственный объективный показатель ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в отношении измерения которого нет существенных разногласий между исследователями, было выдвинуто предположение, что ренин-ангиотензин-альдостероновая система в целом чрезвычайно устойчива в отсутствие стрессоров индустриального общества, а основной причиной гипертонической болезни является стресс, связанный с социальными отношениями /Rotimi CN. et. al., 1999/. Поскольку соотношение инсулин/глюкоза имеет значимую отрицательную корреляцию с уровнем тестостерона в плазме порядка г=-0.34, а уровень инсулина-значимую положительную связь порядка 1-0.9 с отношением эстрадиол-тестостерон, то все факторы риска ишемической болезни сердца и гипертензии имеют также и высокие уровни корреляции с уровнем инсулина и /или резистентностью к инсулину /Yang ХС et. al. 1993/. Хотя основной контринсулярный гормон кортизол (Балаболкин М. И., 1989) является также гормоном ошибок, страха и неуверенности,(Henry JP, 1986), но не инсулин, а именно тестостерон является гормоном социальной адаптации и уверенности в себе (Henry JP, 1986).

В научном мире пока нет единого мнения в отношении модели взаимосвязи хронического стресса и развития сердечно-сосудистых

заболеваний /Международная оперативная группа по профилактике ИБС, 1999/. Колебания уровня гормона социальной адаптации и уверенности в себе тестостерона могут вести к колебаниям уровня липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и аутоиммунному ответу на увеличение их уровня (при потере уверенности в себе после эмоционального подъёма), при котором антитела к ЛПОНП образуют иммунные комплексы, включающие оксидно-модифицированные липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). Объем и воздействие этого аутоиммунного ответа могут быть связаны с базальным уровнем гормонов, энзимов и микроэлементов, уменьшением при стрессе уровней железа и цинка, увеличением уровня меди плазмы крови и установлением новых базальных уровней стероидных гормонов, энзимов и 1«ш1срсзлёмс11тс1> iiJici3mi>i крови в результате воздействия стрессов и старения. Эти уровни могут оказывать влияние на резистентность гомеостаза к эффектам чужеродных антигенов. Необходимо было проверить, не'являются ли известные ассоциации между, с одной стороны, ИБС и гипертонической болезнью, и, с другой стороны, многочисленными известными факторами риска в некоторой степени вторичными и вытекающими из связанных с психосоматическими и возрастными процессами изменений базальных уровней микроэлементов, энзимов и гормонов. Эти изменения могут воздействовать на экспрессию вирусов, на систему гемостаза, на обмен липидов, на особенности гемодинамики.

Эксперты ВОЗ отмечают необходимость дополнительных исследований для выяснения вопроса о влиянии антиоксидантов на атеросклеротический процесс, уровни антиоксидантов следует оценивать посредством многофакторного анализа в контексте других, хорошо известных факторов риска. Не исключалось, что не только интенсивность окислительных процессов, но и само их направление зависит от величины запасов железа в тканях организма /ВОЗ, 1994/, в связи с чем атеросклероз может быть связан не с усилением оксидации, а с "ржавлением" тканей. Косвенным подтверждением этого является значительная разница между мужчинами и женщинами по заболеваемости атеросклерозом и его осложнениями, которая уменьшается по мере увеличения содержания железа в организме женщины с возрастом. В 1996 году к многочисленным свидетельствам о роли железа в образовании пенистых клеток in vitro добавилось свидетельство о повышенном содержании железа в пенистых клетках, полученных в результате фагоцитоза эритроцитов in vivo / Yuan XM.et al., 1996/.

Хорошо известным фактором риска ИБС, гипертонической болезни, диабета, их осложнений является медь-дефицитная диета.

Однако после того, как выяснлось, что эффект селен-дефицитной диеты может опосредоваться изменениями в тканях уровня другого химического элемента —цинка —- особую актуальность приобрел вопрос о механизмах воздействия медь-дефицитной диеты. Не удалось обнаружить связь между уровнями меди и цинка в плазме крови и артериальным давлением при определении уровней меди и цинка в крови современными методами /Ве^опи М. ег. а!., 1997/.

При алкоголизме увеличивается число неполноценных тромбоцитов, вызывающих геморрагический синдром, проявляющийся, в частности, "белой горячкой". Часто развивается алкогольная миокардиодистрофия, повышается риск острых нарушений мозгового кровообращения и кардиомиопатий. Эксперты ВОЗ подчеркивают необходимость проведения дополнительных исследований по выявлению связи сердечно-сосудистых болезней с потреблением алкоголя/ВОЗ, 1994/.

Сердечно-сосудистые патологии сопровождают и радиационное поражение организма. Одна из наиболее серьезных радиационных аварий за всю историю атомной промышленности произошла 26 апреля 1986г. на Чернобыльской атомной станции, на Украине . 1 мая 1991г. Всемирная Ассамблея ВОЗ в резолюции \¥НА 44.36 официально одобрила создание Международной программы по уменьшению медицинских последствий Чернобыльской аварии /АИФЕКА/ /ВОЗ,1995./

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Сравнительное исследование гомеостаза больных хроническим алкоголизмом II стадии, страдающих запойным пьянством; больных ишемической болезнью сердца в сочетании с гипертонической болезнью и без гипертонической болезни, работавших в благоприятных условиях; больных ишемической болезнью сердца, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений 25-30 лет назад.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Исследовать показатели центральной гемодинамики, в покое и при выполнении нервно-психической нагрузки у больных хроническим алкоголизмом II стадии, страдающих запойным пьянством; больных ишемической болезнью сердца в сочетании с гипертонической болезнью и без гипертонической болезни, работавших в благоприятных условиях; больных ИБС, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений 25-30 лет назад.

2. Сравнить уровни липидов сыворотки крови у обследуемых пациентов.

3. Исследовать показатели системы гемостаза: этаноловый тест, определение продуктов деградации фибрина, уровень фибриногена, протромбиновый индекс. тромботест, гематокрит, время 2.

рекальцификации, активированное парциальное тромбопластиновое время, активированное время рекальцификации, толерантность плазмы к гепарину, время лизиса эуглобулиновых сгустков, фибриназа, тромбиновое время.

4. Исследовать содержание сульфгидрильных и дисульфидных групп в эритроцитарной массе обследуемых пациентов.

5. Сравнить содержание фактора некроза опухолей а человека, иммуноглобулинов G,A,M в сыворотке крови обследуемых пациентов.

6. Исследовать содержание антител классов IgG и IgM к вирусу гриппа А Киев 301-94, вирусу гриппа В -Ленинград 86-94, вирусу парагриппа Sendai, аденовирусу Tonsill 99 и респираторносинцитиальному вирусу Long, антител класса IgG к цитомегаловирусу Homini в сыворотке крови пациентов.

7. Исследовать содержание Zn, Си, Fe, Na, К, Са, Р в сыворотке крови пациентов.

8. Исследовать содержание трансферрина, церулоплазмина, а.2-макроглобулина, ai-антитрипсина в сыворотке крови пациентов.

9. Исследовать перекисное окисление липидов лимфоцитов крови обследуемых.

10. Исследовать уровни гормонов: кортизола, тестостерона, Т3, Т4 в сыворотке крови обследуемых.

11. Исследовать индекс деформируемости и коэффициент относительной вязкости эритроцитов у обследуемых.

12. Исследовать уровень Р-белков у обследуемых пациентов.

13. Изучить связь делеции в гене глутатион-8-трансферазы ц, (GSTM1) с другими исследуемыми показателями.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Проведено сравнительное комплексное обследование работавших в благоприятных условиях больных ишемической болезнью сердца, не перенёсших инфаркт миокарда и перенёсших острый инфаркт миокарда, больных ишемической болезнью сердца без гипертонической болезни, больных ишемической болезнью сердца с гипертонической болезнью; больных ИБС, перенёсших воздействие ионизирующих излучений 25-30 лет назад; больных хроническим алкоголизмом II стадии, страдающих запойным пьянством. Показано значение воздействий социальных, физических, химических и биологических факторов внешней среды, даже действовавших много лет назад, на реактивность организма, его взаимодействие с факторами патогенеза заболеваний, становление и эндогенизацию патологических процессов.

У всех обследованных выявлены значимая отрицательная корреляционная зависимость между уровнем антител класса IgG к

цитомегаловирусу в сыворотке крови человека и диастолическим давлением в покое и значимая положительная корреляция между уровнем антител класса ^О к цитомегаловирусу в сыворотке крови человека и удельным периферическим сопротивлением сосудов во время выполнения нервно-психической нагрузки /НПН/ и на отдыхе после нее.

Изучено значение Zn сыворотки крови в поддержании гомеостаза обследуемых групп пациентов. Выявлена у обследуемых значимая положительная корреляция между уровнем цинка и значениями тройного произведения, используемыми для оценки потребности миокарда в кислороде при выполнении пациентами нервно-психической нагрузки /НПН/. Выявлена у всех обследуемых значимая отрицательная корреляция уровня цинка в сыворотке крови и коэффициента деформируемости эритроцитов, характеризующего возможности доставки кислорода в мельчайшие капилляры. Выявлена значимая положительная корреляция между уровнем 2п в сыворотке крови и временем лизиса эуглобулиновых сгустков у больных, перенесших инфаркт миокарда. Обнаружены значимая положительная корреляция между уровнем Т4 в сыворотке крови и временем лизиса эуглобулиновых сгустков у всех обследованных, значимая отрицательная корреляция между уровнем цинка сыворотки крови и величиной ударного объема у всех обследованных.. Выявлено, что в нормальном диапазоне систолического давления и при гипертонической болезни I степени уровень удельного периферического сосудистого сопротивления (УПСС) имеет значимую прямую корреляцию с уровнем цинка в сыворотке крови. Выявлен значимо более высокий уровень цинка сыворотки крови у больных со стенокардией.

Выявлены значимые положительные корреляционные зависимости между индексом деформируемости эритроцитов и активированным временем рекальцификации и между индексом деформируемости эритроцитов и уровнем а2-макроглобулина.

Выявлены значимые положительные корреляции между уровнями фибриногена плазмы и меди сыворотки крови и между уровнем фибриногена плазмы и уровнем БН-групп в эритроцитарной массе.

Выявлена значимая положительная корреляция между тромбиновым временем и уровнем 5 Н-групп в эритроцитарной массе.

Выявлена значимая положительная корреляция между уровнем отношения Си№п в сыворотке крови и уровнем Б Н-групп в эритроцитарной массе.

Выявлена значимая положительная корреляция между активированным парциальным тромбопластиновым временем и отношением Си^п сыворотки крови и значимая отрицательная

корреляция между отношением Cu/Zn сыворотки крови и УПСС.

Выявленные значимые положительные корреляции межд> уровнем антител класса IgM к вирусу Сендай и тромбиновым временем и между уровнем антител класса IgM к вирусу Сендай и величиной перекисного окисления липидов в лимфоцитах могут свидетельствовать о связи экспрессии вируса и патогенеза начальной стадии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, в особенности, у больных, перенесших инфаркт миокарда. Значимая положительная корреляция уровня этих антител и уровня фактора некроза опухолей а может свидетельствовать о роли экспрессии этого вируса и в патогенезе ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, их осложнений. Выявлена связь уровней фактора некроза опухолей а и артериального давления в процессе нервно-психической нагрузки у всех обследованных.

При делеции гена глутатион-Б-трансферазы ¡al (делеция GSTM1) обнаружено повышение численного значения толерантности плазмы к гепарину.

Выявлено, что перекисное окисление липидов в лимфоцитах имеет значимые положительные корреляции с уровнем SS-групп в эритроцитарной массе, с отношением Fe/Cu в сыворотке крови, с удельным периферическим сосудистым сопротивлением и отрицательные корреляции с ЧСС, уровнем активированного парциального тромбопластинового времени, минутным объемом крови, сердечным индексом, уровнем антител класса IgG к аденовирусу Tons¡1199.

Выявлено, что увеличение систолического давления выше нормального диапазона у человека сопровождается дифференциальной перегрузкой железом в сыворотке крови.

Выявлено значимое снижение уровней хиломикронов и Тз у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений.

Выявлена значимая положительная корреляция отношения Т3/Т4 и уровня тестостерона в сыворотке у всех обследованных. Выявлена значимая положительная корреляция отношений Т3/Т4 и сь-макроглобулин/агантитрипсин у всех обследованных.

У всех обследованных выявлены значимые положительные корреляции между уровнем меди сыворотки крови и уровнем Т3 и между уровнем цинка сыворотки крови и уровнем Т4.

Выявлено, что при гипертонической болезни второй и третьей степени систолическое давление имеет значимую отрицательную корреляцию с уровнями IgM и а2-макроглобулина, что может отражать роль ослабления иммунитета в патогенезе.

У всех обследованных выявлены значимые положительные

корреляции между диастолическим давлением и коэффициентом относительной вязкости эритроцитов и между этим коэффициентом и уровнем стероидных гормонов тестостерона и кортизола в сыворотке, а также значимая положительная корреляция между индексом массы тела и диастолическим давлением .

У больных хроническим алкоголизмом II стадии, страдающих запойным пьянством, выявлены значимое повышение уровня а-липопротеидов и значимое снижение в сыворотке крови уровней цинка, Т4 и отношения ФНО-а/площадь поверхности тела.

У всех обследованных выявлены значимые положительные корреляции между толщиной межжелудочковой перегородки, определенной методом эхокардиографии, и такими величинами, как уровень Р-белков, возраст, диастолическое и систолическое давление.

Выявлено, что время лизиса эуглобулиновых сгустков значимо меньше у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с гипертонической болезнью II и III степени по сравнению с контролем и другими группами больных.

Выявлены значимые отрицательные корреляции уровней систолического и диастолического артериального давления с численной величиной толерантности плазмы к гепарину у всех обследованных.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Больным ИБС в сочетании с гипертонической болезнью и без гипертонической болезни и больным хроническим алкоголизмом рекомендуются умеренные физические и интеллектульные нагрузки.

2. При диспансерном наблюдении и профессиональном отборе целесообразно применение проб с нервно-психической нагрузкой, а также использование данной нагрузки при дистанционном наблюдении и контроле пациентов.

3. Так как изменения обмена микроэлементов характерны для больных хроническим алкоголизмом, больных ИБС без гипертонической болезни и для больных гипертонической болезнью, то диеты больных должны быть сбалансированы по содержанию меди, цинка, кальция, калия, витаминов.

4. Обнаруженная сильная значимая положительная корреляция между уровнем натрия крови и удельным периферическим сосудистым сопротивлением показывает, что повышенное потребление натрия вызывает не только повышение артериального давления, но и увеличение постнагрузки, что может способствовать прогрессированию ИБС. Поэтому необходимо оптимизировать потребление соли.

5. Повышение резистентности к тонзиллитам, закаливание организма, 3

адекватная терапия тонзиллитов могут способствовать уменьшению заболеваемости ИБС, гипертонической болезнью, их осложнениями за счет уменьшения кальцификации, увеличения естественного лизиса крови и активности фибринолиза плазмы.

6. При проведении дифференциальной диагностики больных с артериальным давлением, соответствующим гипертонической болезни II и III степени, целесообразно определять время лизиса эуглобулиновых сгустков для уточнения генеза артериальной гипертензии.

7. При диспансеризации больных ИБС и больных гипертонической болезнью, в особенности больных систолической артериальной гипертензией, целесообразно определять уровень антител класса к цитомегаловирусу.

8. При диспансеризации больных ИБС, в особенности перенёсших инфаркт миокарда, целесообразно определять уровень антител класса 1§М к вирусу Сендай.

9. При диспансеризации больных ИБС, больных ГБ, лиц, пострадавших от воздействия ионизирующих излучений, больных хроническим алкоголизмом целесообразно определять уровень Р-белков сыворотки, являющийся, наряду с возрастом и величинами систолического и диастолического артериального давления, объективным экспресс-тестом риска ремоделирования миокарда.

10. При диспансеризации больных гипертонической болезнью II и, в особенности, III степени целесообразно определять число тромбоцитов, уровни Р-белков и фактора некроза опухолей а.

11. При диспансеризации больных, пострадавших от воздействия ионизирующих излучений, целесообразно определять скорость оседания эритроцитов и уровень гормонов Т3 и Т4.

12. Впервые выявлено, что Т4— гормон, связанный с гомеостазом цинка. Снижение загрязнений окружающей среды цинком может уменьшить заболеваемость. В то же время, например, для лиц с повышенным систолическим давлением характерна положительная корреляция систолического давления с уровнем железа сыворотки, который прямо не связан с Т4, следовательно, относительный недостаток Т4 не обязательно ведёт к сердечно-сосудистой заболеваемости у конкретного больного. Все же повышение уровня Ре сопровождается ростом систолического давления только у людей с высоконормальным давлением и с гипертонической болезнью, т. е. с нарушениями гомеостаза, возможно, вызванными дисцинкозом и усиленными последующей экспрессией вирусов. Поэтому предупреждение эндемического зоба и недостатка цинка в организме значительно уменьшит сердечно-сосудистую заболеваемость в целом.

13. Поскольку уровень меди сыворотки крови взаимосвязан с уровнями Тз сыворотки, церулоплазмина, фибриногена плазмы, перекисное окисление липидов в лимфоцитах пропорционально отношению Fe/Cu сыворотки, удельное периферическое сосудистое сопротивление имеет значимую отрицательную корреляцию с отношением Cu/Zn сыворотки, то механизм воздействия медь-дефицитной диеты на риск сердечнососудистых заболеваний может опосредоваться изменениями перекисного окисления липидов и уровней церулоплазмина, фибриногена плазмы, Т3, отношений Fe/Cu и Cu/Zn в сыворотке крови. Поэтому изменение уровня меди в сыворотке крови является фактором патогенеза ишемической болезни сердца в сочетании с гипертонической болезнью и без гипертонической болезни.

14. Впервые выявленная значимая отрицательная корреляция уровня удельного периферического сопротивления сосудов, характеризующего постнагрузку, и уровня церулоплазмина делает у мужчин невозможным прием больших доз цинк-содержащих препаратов, так как прием экзогенного цинка может вызвать гипертонический криз, приступы стенокардии, внезапную смерть из-за уменьшения уровня церулоплазмина в крови даже у мужчин с очень незначительными атеросклеротическими поражениями. Это позволяет объяснить описанные в литературе случае смерти молодых мужчин при случайном приеме чистых препаратов цинка. В то же время обнаруженная положительная связь уровня церулоплазмина и уровня меди в сыворотке крови позволяет разработать диеты с оптимальным содержанием наряду с цинком, меди, а также других микроэлементов и витаминов.

15. При необходимости фармакологического снижения артериального давления у больных ишемической болезнью сердца или хроническим алкоголизмом, страдающих артериальной гипертензией, целевым диапазоном артериального давления желательно выбрать уровни оптимального или высоконормального давления (в соответствии с классификацией уровней артериального давления, составленной в соответствии с рекомендациями, опубликованными в шестом докладе Объединенного Национального Комитета по Профилактике, Выявлению, Оценке и Лечению Повышенного Артериального Давления (США) и одобренными ВОЗ и Международным обществом по вопросам Гипертензии), но так, чтобы систолическое артериальное давление не находилось в диапазоне [120 мм рт ст, 129 мм рт ст]

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Система гемостаза находится в тесной взаимосвязи с сердечнососудистой системой. У больных ишемической. болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда, и у больных ишемической болезнью сердца со стенокардией происходит снижение активности системы фибринолиза плазмы. У больных ишемической болезнью сердца в сочетании с гипертонической болезнью II и III степени изменения системы гемостаза проявляются, в частности, в повышении активности системы фибринолиза плазмы и снижении активности противосвертывающей системы плазмы. У всех обследованных с увеличением возраста уменьшается отношение уровня ссг-макроглобулина к уровню сц-антитрипсина. У всех обследованных выявлена значимая положительная корреляция уровня аг-макроглобулина и индекса деформируемости эритроцитов, означающая, что со снижением уровня аг-макроглобулина ухудшается снабжение внутренних органов кислородом. Существует значимая положительная корреляция между уровнем фибриногена и систолическим давлением у всех обследованных. Выявлены значимые положительные корреляции между тромбиновым временем и уровнем антител класса 1§М к вирусу Сендай и между уровнем этих антител, и уровнем фактора некроза опухолей а у всех обследованных.

2. Цинк сыворотки крови является важным микроэлементом, необходимым для поддержания гомеостаза организма: У всех обследованных выявлена значимая отрицательная корреляция между уровнем цинка сыворотки крови и индексом деформируемости эритроцитов, в связи с чем при уменьшении уровня цинка сыворотки улучшается снабжение внутренних органов, в частности, миокарда, кислородом. Выявлена значимая положительная корреляция между уровнем цинка в сыворотке крови и оценкой потребности миокарда в кислороде во время пробы с нервно-психической нагрузкой. Выявлена значимая отрицательная корреляция между уровнем цинка сыворотки крови и величиной ударного объема. В нормальном диапазоне систолического артериального давления и при гипертонической болезни I степени уровень удельного периферического сосудистого сопротивления имеет значимую прямую корреляцию с уровнем цинка в сыворотке крови. У больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда, выявлена значимая положительная корреляция между уровнем цинка сыворотки крови и временем лизиса эуглобулиновых сгустков. У больных ишемической болезнью сердца со стенокардией выявлены значимо более высокие уровни цинка сыворотки крови. У больных ишемической болезнью сердца со стенокардией выявлены также значимо более высокие уровни что

может быть связано с влиянием повышенных уровней цинка сыворотки крови на иммунную систему. У больных, перенесших инфаркт миокарда, выявлена значимая положительная корреляция между уровнем цинка сыворотки крови и уровнем IgM. У больных ишемической болезнью сердца в сочетании с гипертонической болезнью III степени сывороточный уровень цинка и уровень а.г-макроглобулина имеют значимую положительную корреляцию.

3. Медь является важным микроэлементом, уровень меди в сыворотке имеет значимую положительную корреляцию с уровнями трийодтиронина сыворотки, церулоплазмина, фибриногена плазмы у всех обследованных. У всех обследованных величина удельного периферического сопротивления сосудов имеет значимую отрицательную корреляцию с отношением Cu/Zn в сыворотке крови. Уровень церулоплазмина, связанный с уровнем меди сыворотки, имеет значимую отрицательную корреляцию с величиной удельного периферического сосудистого сопротивления. Уровень церулоплазмина является фактором, регулирующим эластичность артерий.

4. Течение хронического алкоголизма II стадии характеризуется снижением в сыворотке крови уровней цинка, тироксина, отношения ФНО-а/площадь поверхности тела и повышением уровня липолротеидов высокой плотности.

5. Тироксин является гормоном, связанным с гомеостазом цинка. Существует значимая положительная корреляция уровней тироксина и цинка сыворотки крови. Время лизиса эуглобулиновых сгустков имеет значимую положительную корреляцию с уровнем тироксина у всех обследованных, что свидетельствует о снижении активности системы фибринолиза плазмы с увеличением уровня тироксина.

6. Течение ишемической болезни сердца в сочетании с гипертонической болезнью и без гипертонической болезни у пациентов, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения 25-30 лет назад, отличается низким уровнем хиломикронов и снижением уровня Т3 без снижения уровня Т4 у данной категории пациентов (синдромом низкого Т3 нетиреоидных заболеваний).

7. Выявлена связь между величиной гуморального иммунного ответа на экспрессию цитомегаловируса и гемодинамическим ответом на нервно-психическую нагрузку.

8. Перекисное окисление липидов в лимфоцитах увеличивается: при повышении уровня антител класса IgM к вирусу Сендай и при повышении отношения Fe/Cu в сыворотке крови; перекисное окисление липидов в лимфоцитах уменьшается: при увеличении частоты сердечных сокращений, увеличении активированного парциального тромбопластинового времени, увеличении уровня антител класса 3gG к 4.

аденовирусу ТопбШ 99.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Результаты проведенных исследований были доложены на Всесоюзной научно-практической конференции "Безопасность полетов и человеческий фактор в авиации" в Ленинграде (1991), на научно-практической конференции: "Безопасность жизнедеятельности: современные проблемы и пути их решения" в Санкт-Петербурге (1993), Российской научно-практической конференции "Комплексные мероприятия по охране труда и защите здоровья человека при проведении работ в аварийных и чрезвычайных ситуациях" в Санкт-Петербург (1995), Конгрессе кардиологов Центральной Азии в Алма-Ате (1995), Российской научно-практической конференции "Современное направление в охране труда и защите здоровья работников при любых видах и формах трудовой деятельности.в Санкт-Петербурге "(1996), на научно-практической конференции СевероЗападного региона России "Чернобыль 10 лет спустя" в Санкт-Петербурге. (1996), Российской научно-практической конференции "Опыт обеспечения безопасных, благоприятных условий труда и укрепления здоровья работников на производстве" в Санкт-Петербурге

(1996), на 1 научно практической конференции "Медико-экологические аспекты последствий Тоцкого ядерного взрыва" в Оренбурге (1996), Российской научно-практической конференции: "Комплексные мероприятия по охране труда, пожарной безопасности и укреплению здоровья работников при различных видах трудовой деятельности" в Санкт-Петербурге (1997), Российской межотраслевой научно-практической конференции "Организация комплексных мероприятий природоохранной деятельности на предприятиях любых форм собственности и производственного назначения." в Санкт-Петербурге

(1997), ' на научно-практическом семинаре "Информационно-психологические проблемы безопасности личности и общества" в Санкт-Петербурге (1997), международном симпозиуме "Биоантиоксидант" в Тюмени (1997), научной конференции посвященной 100-летию кафедры биохимии СПбМГУ им. Академика И.П.Павлова" (1998), 3 международной научно-практической конференции " Пожилой больной: качество жизни" в Москве (1998), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 60-летию Ставропольской государственной медицинской академии в Ставрополе (1998), 5 международной конференции "Биоантиоксидант" в Москве (1998), 2 Международной научной конференции "Ноология. Экология ноосферы. Здоровье. Гуманизм" в Санкт-Петербурге (1998), на научно-практической конференции "Безопасность и экология Санкт-

Петербурга" в Санкт-Петербурге (1999), на 4 Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Новое а экологии и безопасности жизнедеятельности" в Санкт-Петербурге (1999), 1 Всероссийской конференции по проблемам атеросклероза, посвященной 100-летию со дня рождения А.Л. Мясникова, в Москве (1999), межрегиональной конференции "Информационная безопасность регионов России" в Санкт-Петербурге (1999), на Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика А.Л. Мясникова в Санкт-Петербурге (1999), на Всеармейской научно-практической конференции "Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм" (2000), 3 Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы эндокринологии" в Перми (2000), 3 Конгрессе с международным участием "Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении" в Анталии (2000), на международном 'экологическом конгрессе "Новое в экологии и безопасности жизнедеятельности" в Санкт-Петербурге (2000), Европейском конгрессе по биогеронтологии "От молекулы к организму" в Санкт-Петербурге (2000), Республиканской научно-практической конференции с международным участием ¡"Актуальные проблемы профилактики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы" в Андижане (2001).

РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ Разработанные критерии используются в практике специализированной клиники научно-лечебного центра Комитета ветеранов подразделений особого риска РФ, кардиологического кабинета и кабинета функциональной диагностики ТМО 70 Санкт-Петербурга.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на страницах. Работа состоит из введения, трёх глав, заключения, выводов. Текст иллюстрирован 106 таблицами. Библиографический указатель включает 595 источников, из них 236 отечественных, 359 зарубежных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В работе обобщены результаты обследования 535 человек. Средний возраст 50,14+-!0,39 лет. Среди них: 1)Мужчин, больных хроническим алкоголизмом II стадии, страдающих запойным пьянством — 54. Больные хроническим алкоголизмом прошли лечение и обследование в городском наркологическом диспансере, диагноз поставлен квалифицированными врачами-наркологами. Длительность

употребления спиртных напитков (водки) —■ 8-10 лет. Отобранные больные хроническим алкоголизмом имели систолическое артериальное давление менее 130 мм рт ст, а диастолическое — менее 85 мм рт ст.2). Мужчин, имеющих документы, подтверждающие факт воздействия 4 *

профессиональных вредностей — ионизирующего излучения — 25-30 лет назад — /ветераны/ и прошедших стационарное лечение в Научно-лечебном центре Комитета Ветеранов подразделений особого риска РФ г.Санкт-Петербург, больных ишемической болезнью сердца в сочетании с гипертонической болезнью и без гипертонической болезни—115 человек. Из них 10 человек перенесли инфаркт миокарда, 9 из них имеют стенокардию 2 функционального класса, 1 — стенокардию 4 функционального класса, 3 человека перенесли мозговой инсульт и имеют стенокардию 3 функционального класса. Ещё 19 ветеранов имели стенокардию 1 функционального класса, 22 ветерана имели стенокардию 2 функционального класса, 16 ветеранов имели стенокардию 3 функционального класса. Гипертоническая болезнь I степени без недостаточности кровообращения была у 5 ветеранов. Гипертоническая болезнь первой степени с недостаточностью кровообращения II стадии была у 11 ветеранов. Гипертоническая болезнь II степени без недостаточности кровообращения была у 2 ветеранов. Гипертоническая болезнь II степени с недостаточностью кровообращения I стадии была у 11 ветеранов. Гипертоническая болезнь

II степени с недостаточностью кровообращения II стадии была у 13 ветеранов. 25 ветеранов имели гипертоническую болезнь III степени, из них 16 имели недостаточность кровообращения II стадии. 3)Мужчин, перенёсших инфаркт миокарда — 153 человека. Давность перенесенного инфаркта миокарда - от года до 10 лет. 41 из них имел стенокардию 1 функционального класса, 54 имели стенокардию 2 функционального класса, 51-стенокардию 3 функционального класса, 2-стенокардию 4 функционального класса. 17 больных ИБС перенесли также мозговой инсульт. Больных ИБС без инфаркта миокарда, имеющих в момент обследования стенокардию с I по IV функциональный класс — 93 человека. Ещё 53 человека, работавших в благоприятных условиях, и 45 ветеранов без диагноза стенокардии во время обследования, не перенёсшие острый инфаркт миокарда или мозговой инсульт, но с историей стенокардии, подтвердили диагноз ИБС безболевой преходящей депрессией сегмента БТ на ЭКГ при проведении пробы с нервно-психической нагрузкой. В анамнезе у этих пациентов были жалобы на редкие, при эмоциональных нагрузках, ощущения перебоев, история стенокардии в прошлом. После изменения образа жизни, отказа от курения, рационального трудоустройства приступы стенокардии не наблюдаются. Гипертоническая болезнь II и

III степени была выявлена у 103 больных ИБС, причём 52 из этих 103 человек имели недостаточность кровообращения I стадии, а 48 — недостаточность кровообращения II стадии. Гипертоническая болезнь I степени была выявлена у 110 из этих пациентов, но 55 из них имели

недостаточность кровообращения I стадии, а 34 — недостаточность кровообращения II стадии. Недостаточность кровообращения I стадии без гипертонической болезни имели 110 человек. 69 человек без гипертонической болезни имели недостаточность кровообращения II стадии.

Измерение артериального давления проводилось в соответствии с рекомендациями экспертов ВОЗ /1997,1999/. Разделение пациентов, имеющих оптимальное, нормальное, высоконормальное артериальное давление, а также гипертензию I, II и III степени проводилось в соответствии с рекомендациямив шестого доклада Объединённого Национального Комитета по Профилактике, Выявлению, Оценке и Лечению Повышенного Кровяного Давления (США), одобренными ВОЗ и Международным Обществом по вопросам Гипертензии / Метелица

B.И., Оганов Р.Г.,1999/ для применения во всех странах. Оценка тяжести проявлений стенокардии по функциональным классам /ФК/ основывалась на классификации, предложенной Канадским сердечнососудистым обществом / Гасилин B.C., Сидоренко Б.А., 1987; Goidman L..et al., 1981/.Недостаточность кровообращения определялась согласно классификации Стражеско Н.Д., Василенко В.Х. 1935г. в модификации Комарова Ф.И. и Мухарлямова Н.М. 1978г./ Маколкин В.И., Овчаренко

C.И.,1989/.

Все больные с диагнозом "инфаркт миокарда" были освидетельствованы во ВТЭК, прошли все этапы реабилитации. Все больные проходили обследование и лечение в стационарах г. Санкт-Петербурга.

Были исключены больные с высоким содержанием сахара и креатинина, с положительным этаноловым тестом, положительным тестом на ПДФ, а на основании ультразвукового исследования щитовидной железы и обследования эндокринолога были исключены лица с заболеваниями эндокринной системы. У больных была исключена симптоматическая артериальная гипертензия на основании данных обследования и результатов обследования и лечения в других стационарах, а также результатов освидетельствования во ВТЭК. Учитывались результаты обследования и лечения в других стационарах, результаты освидетельствования больных ВТЭК. Все обследованные, кроме ветеранов подразделений особого риска, работали в благоприятных санитарно-гигиенических условиях. Все обследованные по профессиональному признаку принадлежали к группе высококвалифицированных рабочих либо инженерно-технических работников.

В контрольную группу вошли 50 практически здоровых мужчин, работающих в благоприятных санитарно-гигиенических условиях, f.

квалифицированные рабочие и инженерно-технические работники.

Для проведения биохимических исследований проводился забор кров и между 9-10 часами утра.

Креатинин определяли используя унифицированный метод по цветной реакции Яффе (метод Поппера ). Определялось содержание креатинина в сыворотке крови у всех пациентов были нормальные значения: у мужчин - - 0,046-0,1ммоль/л)./ Меньшиков В.В., 1987 /

Глюкометр BIOSEN5040 производства EKF Industrie Elektronik Gmbh (Магдебург, Германия) был использован для определения уровня глюкозы. Стандартный раствор глюкозы и контрольная сыворотка были поставлены Industre Elektronik Medizintechnik-Vertrieb Gmbh (Магдебург, Германия).

Всем обследуемым проводился этаноловый тест. / Меньшиков В.В., 1987/.

Для определения содержания продуктов деградации фибрина /ПДФ/ в крови использовалась проба с протамина сульфатом. / Меньшиков В.В., 1987./.

Забор крови для определения липидов проводился через 12 часов после приема пищи.

Холестерин и триглицериды в сыворотке крови определялись при помощи анализатора Buehringer Mannheim System 4030.

4 фракции липопротеинов: хил омикроны, ß , пре - ß и а-липопротеины определяли методом электрофоретического разделения липопротеинов на мембранах ацетат целлюлозы фирмы Sartorus (ФРГ) с использованием мединал-вероналового буфера при сканировании пленок на денситометре в режиме пропускания при длине волны 570нм. Значения даны в процентах / Титов В.Н.с соавт..,1985, Холодова Ю.Д.с соавт.,1990/

Определялась групповая принадлежность крови пациентов по системе ABO Ю(1), A(II), B(III), AB(IV).

Определялись время рекальцификации - / Медведев В.В., Волчек 10.3. , 1995./; активированное время рекальцификации -./ Медведев В.В., Волчек Ю.З. ,1995/; активированное парциальное тромбопластиновое время /АПТВ/ -/ . Меньшиков В.В., 1987/; толерантность плазмы к гепарину определялась по методу Сига. / Балуда В.П.с соавт.,1962/; время лизиса эуглобулиновых сгустков. / Меньшиков В.В., 1987/; естественный лизис крови in vitro. / Котовшикова M.А., Кузник Б.И. , 1962/; фибриназа определялась по методу Sigg Р. и Duckert F. в модификации Балуда В.П., Жуковой H.A., Рукозенковой Ж.Н.. / Кост Е.А.,1975./; фибриноген. / Меньшиков В.В., 1987/.; тромбиновое время.. / Меньшиков В.В., 1987/; протромбиновый индекс / Меньшиков В.В., 1987./.; тромботест определялся методом

Fuente Hita M.F.. / Кост E.A., 1975/; гематокритная величина/ Меньшиков В.В., 1987/; унифицированный гемиглобинцианидный метод использовался для определения содержания гемоглобина / Меньшиков В.В., 1987./; цветовой показатель/ Меньшиков В.В., 1987/. Скорость оседания эритроцитов /СОЭ/ определялась унифицированным микрометодом Панченкова/; Меньшиков В.В., 1987/. Количество форменных элементов крови определялось при помощи анализатора SysmexF-820 (Киото, Япония); лейкоцитарная формула (процентное соотношение различных видов лейкоцитов) подсчитывалось в окрашенных мазках крови. / Меньшиков В.В.,1987/. Использовался унифицированный метод подсчета эритроцитов под микроскопом в счетной камере. / Меньшиков В.В.,1987/. Метод определения Р - белков основан на оценке степени блокирования стандартного количества анти Р сыворотки Р-белком, содержащимся в исследуемой пробе. / Бартов Л.М., Кулагина H.H.,1990, Смирнов B.C. с соавт.,1990,. Кульберг А.Я.,1987./.

Фактор некроза опухолей - альфа человека (ФНО-а) в сыворотке крови определялся набором реагентов ProCon TNF-a . методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Cu, Fe, Zn определяли методом атомно-абсорбционного анализа проб сыворотки крови на пламенном атомно-абсорбционном спектрометре AAS 3. / Tsaley D.L., 1995/. Ca в сыворотке крови определялся унифицированным методом по цветной реакции с крезолфталеинкомплексоном. / Меньшиков В.В. ,1987/. К и Na в сыворотке крови определялись унифицированным методом фотометрии пламени. /Меньшиков В.В.,1987/. Неорганический фосфор определялся унифицированным методом по восстановлению фосфорно-молибденовой гетерополикислоты. Содержание фосфора определялось в ммоль/л. Нормальные величины 1-2 ммоль/л /Меньшиков В.В. ,1987/.

Рассчитывался индекс деформируемости (ИД) эритроцитов в условных единицах /усл. ед./, / ФедороваЗ.Д. с соавт.,,1989/. Определялся коэфициент относительной вязкости эритроцитов (KB) в условных еденицах /усл. ед./ / Федорова З.Д.,с соавт.,,1989/. Непрямой иммуноферментный метод использовался для выявления антител класса IgG к цитомегаловирусу (анти -ЦМВ IgG) в сыворотке крови человека. Использовался набор Anti - CMV IgG EIA / DIAplus / Roche - Moscow, предназначенный для количественного определения антител IgG к итомегаловирусу в сыворотке крови человека. Иммуноферментная тест система Русско-Американского института по укреплению здоровья и предупреждению заболеваний человека использовалась для детекции антител классов IgG H .IgM к вирусам гриппа А Киев 301-94 H3N2 /Гр.А,/, гриппа В Ленинград 86-94 /Гр.В/, парагриппа Sendai /ПГ/, к

аденовирусу Tonsill 99 /Ад/, к респираторно-синцитиальному вирусу Long /РС/ в сыворотке крови человека. / Киселев О.И..С соавт.,1997/. Для изучения свободного перекисного окисления липидов /ПОЛ/ в лимфоцитах использовался тест с тиобарбитуровой кислотой../ Андреева Л.И. с соавт., 1988, Boyum А., 1968./

Измерение содержания в эритроцитарной массе сульфгидрильных и дисульфидн ых групп / SH и SS/ проводилось методом амперометрического титрования нитратом серебра. ./Соколовский В.В.,1996./.

Общий белок в сыворотке крови определялся унифицированным методом по биуретовой реакции. / Меньшиков В.В. ,1987 /.

Использованы наборы ЮР СЕВАК для количественного определения плазматических белков методом простой радиальной диффузии. Метод основан на принципах, описанных Mancini J.G. с соавторами /Mancini et al, 1963, Меньшиков В.В. ,1987, Friemel Н.,1979; Шляхов Э.Н., Андиеш Л.П., 1985/, т.е. им оценивается иммунопреципитация во время достижения окончательной точки иммунодиффузии. Использовались наборы ЮР / IgG , ГОР/ IgA , ГОР/ IgM - для определения значений иммуноглобулинов G, А, М .

Использовались наборы IDP/Trf, IDP/Cpl, IDP/A2M, ГОР/ А1АТ для определения значений трансферрина, церулоплазмина, сц -антитрипсина, а2 - макроглобулина/А2М/.

Содержание гормонов определяли в сыворотке крови, взятой из локтевой вены с 9 до 11 часов. Набор реактивов "Стероид ИФА -кортизол" фирмы "Алкор -БИО" Россия использовался для количественного определения уровня кортизола в сыворотке крови.

Набор реактивов "Тиреоид ИФА - трийодтиреонин" фирмы Алкор - БИО" Россия использовался для количественного определения трийодтиронина /ТЗ/Набор реактивов "Тиреоид ИФА — тироксин" фирмы "Алкор БИО" Россия предназначен для количественного определения тироксина /Т4/ Набор реактивов "Стероид ИФА -тестостерон" фирмы "Алкор БИО" Россия использовались для количественного определения тестостерона Инсулин определялся набором реактивов рио-ИНС-ПГ-1251 института Биоорганической химии Беларусь, предназначенного для радиоиммунологического анализа.

Определение делеции в гене глутатион -S-трансферазы ц1 (GSTM1) проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) со специфическими олигопраймерами 4 и 5 экзонов гена. Использованы праймеры (СИБЭНЗИМ Института биоорганической химии /Новосибирск/) / Белоцерковская Р.В., с соавт., 1995; Brockmoler G., et al., 1994./.

Пациентам проведено эхокардиографическое обследование в первой и четвертой стандартной позиции в положении больного лежа на спине в режиме М-сканирования. Вычислялась фракция изгнания /ФИ/

ФИ=Ууд/Уд Ууд - ударный объем Уд- конечный диастолический объемю. В норме величина ФИ равна 0,5-0,75 ед./единиц/. Рассчитывалась масса миокарда левого желудочка /ММЛЖ/ по формуле Troy В. et al /1972/ . Определяли Тд- толщину миокарда задней стенки левого желудочка в диаЬтолу. Определялась толщина межжелудочковой перегородки в диастоле /ТМЖП// Зарецкий В.В.с соавт.,1979/.

Реакция пациента на нагрузку, связанную с нервно-психическим напряжением /НПН/, определялась с использованием специальной методики. Исследование проводилось между 10-14 часами через двое суток после поступления больного в клинику. Прием лекарств и другие исследования отменялись за 24-48 часов. В качестве модели НПН использовался световой раздражитель. Определялось время простой сенсомоторной реакции на серию вспышек /60 сигналов/, подаваемых с интервалом 1 - 2с. После кратковременного отдыха /1-2 мин./, в течение которого больному разъяснялось следующее задание, определялся латентный период дифференцировочной реакции. Испытуемому предстояло потушить 25 значимых красных сигналов, следующих в произвольном порядке в серии вспышек из 70 сигналов. Затем после 2-3 мин. отдыха, в течение которого испытуемому разъяснялись условия выполнения задания, предлагался цифровой тест: таблица Платонова К.К., с которой больной должен был работать в течение 10 мин. Указанная таблица дает возможность оценить в эксперименте работоспособность, объем внимания, его распределение и переключение. Предлагаемая нагрузка моделирует некоторые составляющие операторского труда / Платонов К.К.,1970; Соколов Е.И.,1987./, является одной из разновидностей моделей, используемых исследователями для оценки реакции организма на нагрузки, связанные с НПН / Сидоренко Б.А., Ревенко В.Н.,1988; Соколов Е.И.,1987/.

Во время исследования, больной находился в положении сидя, регистрировалась электрокардиограмма /ЭКГ/ в отведениях по Небу / Виноградова Т.С.,1986/ и реограмма / Kubicek W.G.,1967; Милославский Я.М.с соавт.,,1983/. В процессе нагрузки измерялось артериальное давление. Во время сенсомоторной нагрузки показатели центральной гемодинамики рассчитывались во время первой и третьей минуты по усредненным значениям измерений нескольких дыхательных циклов. При работе с таблицей Платонова К.К. рассчитывались показатели в течение 1, 4, 7, 10 мин. нагрузки. Показатели центральной гемодинамики регистрировались также до нагрузки и на первой, третьей и пятой минуте отдыха.

Рассчитывался ударный объем /УО/ по формуле Кубичека, /МО/, сердечный индекс /СИ/, удельное периферическое сосудистое сопротивление /УПСС//Виноградова Т.С.,1986./.Вычислялось тройное произведение /Тр/ /Amsterdam T.F.. et al, 1974, Robinson В. F. ,1967/. Оределялся индекс ударной работы /ИУР/ /Константинов Е.А.с соавт.,,1986. Проба с физической нагрузкой: - тредмил-тест, нагрузка на тредмиле считается более физиологичной и адекватной для больного по сравнению с другими пробами с физической нагрузкой, т. к. пациент не испытывает неудобств и выполняет более привычную для него работу. Пациент шагал по горизонтально расположенной дорожке со скоростью 3 км/час. в течение 15 минут /Орлов В.Н., 1984/.

Для каждого пациента рассчитывался индекс массы тела по формуле Дж Гэрроу: масса тела (в килограммах) разделить на величину роста в квадрате (в метрах). /Балабсшкин М.И.1989/.

Для обработки данных использовалась программа Statistica 5.0 фирмы Statsoft, алгоритм ANOVA, честное распределение Тьюки по методу Спьетоли-Столин, учитывающему разное число исследований в каждой группе.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Предложенная нервно-психическая нагрузка вызывает аналогичные значения тройного произведения, что и наиболее безопасная физическая нагрузка (ходьба на тредмилле), и может поэтому использоваться в медицинской практике. Уровень А2М значимо выше, чем в контрольной группе (р<0.02), только у больных, перенёсших инфаркт миокарда.

При гипертонической болезни ПОЛ в лимфоцитах значимо ниже, чем при высоконормальном давлении. (р<0.05) Поэтому для больных ИБС с гипертонической болезнью без диабета, в особенности с учетом выявленной значимой положительной корреляции между удельным периферическим сосудистым сопротивлением и уровнем цинка сыворотки и при гипертонической болезни I степени, и при систолическом артериальном давлении в нормальном диапазоне, целевой диапазон фармакологического снижения давления — высоконормальный, при условии, что целевое систолическое артериальное давление не находится в диапазоне 120 129 мм рт. ст. Впервые выявлено, что линейные корреляции между артериальным давлением и уровнями меди и цинка в сыворотке крови невозможно обнаружить из-за значимых отрицательных корреляций между ударным объемом и уровнем цинка (г=-0.3, р<0.05), между УПСС и отношением Cu/Zn (r=-0.32, р<0.05), положительных корреляций между уровнями Си и Т3 (г=0.42, р<0.05), Т3 и Na (r=0.65, р<0.05), Na и УПСС (г=0.7, р<0.05) у всех обследованных.

ПОЛ лимфоцитов имеет значимые положительные корреляции с уровнем SS-групп (г=0.54,р<0.05), УПСС (г=0.5, р<0.05), МО, СИ(г=-0.5, р<0.05), с отношением Fe/Cu сыворотки крови (г=0.4, р<0,003), уровнем антител класса IgM к вирусу Сендай (г=0.53, р<0.05), отрицательные корреляции с ЧСС (г=-0.56, р<0,0005), АПТВ (г=-0.55, р<0.0001), уровнем антител класса IgG к аденовирусу (г=-0.36, р<0,008). Множественная регрессия подтвердила связь ПОЛ с ЧСС, АПТВ, отношением Fe/Cu и уровнями IgG к аденовирусу и IgM к вирусу Сендай. Значимые корреляции ПОЛ в лимфоцитах с УПСС, МО, СИ, уровнем Fe не были подтверждены при попытке построить множественную регрессию. Кроме того, в процессе и физической, и психической нагрузки только ЧСС при каждом измерении, в отличие от УПСС, СИ, МО, имела значимую корреляцию с уровнем ПОЛ. Это очень важное наблюдение, поскольку лимфоциты являются моделью кардиомиоцитов / Brodde О.Е., et al., 1986./. Таким образом, увеличение ЧСС и уменьшение соотношения Fe/Cu способствует уменьшению ПОЛ. Наиболее вероятно, что механизм защитного действия и физической, и нервно-психической нагрузки связан с увеличением ЧСС, увеличением АПТВ, улучшением свойств тромбоцитов (коэффициент корреляции между ЧСС и числом тромбоцитов (г=-0.6, р<0,05), что видимо, отражает изменение свойств тромбоцитов при увеличении ЧСС, поскольку абсолютные изменения числа тромбоцитов с изменением ЧСС не велики). Улучшение свойств тромбоцитов с увеличением ЧСС также может быть следствием уменьшения перекисного окисления, но ПОЛ в лимфоцитах, отражая ПОЛ в кардиомиоцитах, может и не отражать ПОЛ в тромбоцитах. Отрицательная корреляция между ПОЛ лимфоцитов больных и ЧСС может объяснить известный из литературы не характерный для других видов млекопитающих и для здорового человеческого сердца эффект—"отрицательную лестницу Боудича"/ Erdmann Е., 1998./. Так как лимфоциты человека— модель кардиомиоцитов / Brodde O.E.,et al., 1986../, то с уменьшением ЧСС у больных людей усиливается перекисное окисление и увеличивается сила сокращений. В то же время гомеостатическая регуляция по-прежнему, как и при здоровом сердце с положительной лестницей Боудича, нацелена на уменьшение ЧСС в состоянии покоя, а это вызывает резкое прогрессирование сердечной недостаточности вследствие перекисного окисления липидов и увеличения, а не уменьшения, силы сокращений в покое. Отсюда вытекает большое значение и лечебной физкультуры, и умеренной нервно-психической нагрузки. Их невозможно моделировать на животных (при нагрузке ЧСС повышается, а у больного при этом уменьшаются не только перекисное окисление, но и сила сокращений, что обеспечивает отдых

миокарда). В то же время именно чрезмерное снижение ПОЛ при нагрузке может провоцировать кальцификацию, некроз и ишемию миокарда /Miyawaki Н., et al..,1998/, поэтому нагрузки нужно подбирать осторожно.

Увеличение отношения Fe/Cu может объяснить усиление ПОЛ несмотря на уменьшение уровня Fe в сыворотке при железодефицитных состояниях и связь железодефицитных состояний с сердечнососудистыми заболеваниями /Kufllzman N.A., et al, 1999/, несмотря на уменьшение уровня Fe. Так как уровень железа выше у мужчин и у женщин в менопаузе, это объясняет половые и возрастные особенности ИБС. В настоящем исследовании отношение Fe/Cu имело отрицательную корреляцию с уровнем Т3 в сыворотке крови(г=-0.3, р<0.05). Поскольку увеличение ПОЛ может защищать от кальцификации, то уменьшение уровня Тз при многих нетиреоидных заболеваниях может повышать ПОЛ и за счёт этого уменьшать риск кальцификации. Выявлено значимое снижение уровней Тз и хиломикронов у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений 25-30 лет назад. Факторный анализ показал, что УПСС определяется уровнем церулоплазмина, имеющим значимую положительную корреляцию с уровнем меди сыворотки. Уровень церулоплазмина имел также значимую положительную корреляцию с уровнем цинк-энзима аг-макроглобулина и значимую отрицательную корреляцию с отношением а2-макроглобулин/агантитрипсин крови. Выявлены положительные корреляции между уровнями цинка и Т4(г=:0.35, р<0.05) и между уровнями Тз и меди (г=0,42,р<0,05) в сыворотке крови. Уровень антител класса IgG к неканцерогенному аденовирусу (г=0.38, р<0.05), уровень антител класса IgG к вирусу гриппа A (r=0.41, р<0.05), уровень антител класса IgG к вирусу гриппа В (г=0.41, р<0.05), и общий уровень IgG (г=0.29, р<0.05) имели значимые положительные корреляции' с активированным парциальным тромбопластиновым временем/АПТВ/.

Выявлены значимая положительная корреляция между уровнем антител класса IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови человека и УПСС при НПН и на отдыхе после нее и значимая отрицательная корреляционная зависимость между уровнем антител класса IgG к цитомегаловирусу в сыворотке крови и диастолическим давлением(г=-0.38, р<0.05).

Уровень антитела класса IgM к вирусу Сендай положительно коррелирует с тромбиновым временем (г=0.45, р<0.05) и с ПОЛ в лимфоцитах(г=0,53, р<0,05). Гем и вирусы, повреждая сосудистую стенку, способствуют развитию атеросклероза /Jacob HS 1994/. Возможно, усиление репликации вируса Сендай является следствием,

а не причиной усиления ПОЛ. Дефицитные по р53 мыши (р53 является также и антиоксидантом) вырабатывают намного более сильный ответ на вирус Сендай, чем обычные мыши, и степень ответа выше с повышением степени дефицита / Zhou X;. et al., 1999/. Поэтому экспрессия вируса Сендай более вероятна у больных, имеющих повышенное значение ПОЛ. Этот вирус может играть важную роль в патогенезе начальной стадии диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови. Уровень антител класса IgM к вирусу Сендай имел значимые корреляции с уровнями антител класса IgM к респираторно-синцитиальному вирусу (г=0.32, р<0.05), аденовирусу (г=0.39, р<0.05), с общим уровнем IgG (r=0.21, р<0.05), уровнем ФНО-а(г=0.6, р<0.05), уровнями холестерина (г=0.33, р<0.05), тироксина (г=-0.36, р<0.05). Отношение Т3/Т4 имело значимые положительные корреляции с уровнем тестостерона (г=0.36, р<0.05), отношением а г-макроглобулин/ссрантитрипсин (г=0.33, р<0.05), уровнем антител класса IgM к аденовирусу (г=0.35, р<0.05), уровнем антител класса IgG к вирусу Сендай (г=0.24, р<0.05). Уменьшения активированного времени рекальцификации, столь характерного для повышения уровней IgM к вирусу гриппа В или IgG к вирусу гриппа А, в настоящем исследовании для парагриппа Сендай выявлено не было. Поскольку .активированное время рекальцификации имеет значимую положительную корреляцию с индексом деформируемости эритроцитов (г=0.54, р<0.05), то вирусы гриппа, уменьшая активированное время рекальцификации, способны провоцировать гипоксию.

Уровень меди в настоящем исследовании не был значимо повышен у мужчин, перенёсших инфаркт миокарда. Содержание фибриногена выше (р<0,0003) у больных, не перенёсших инфаркт миокарда и мозговой инсульт, по сравнению с уровнем у мужчин, перенесших ИМ. Выявлена значимая положительная корреляция между уровнем отношения Cu/Zn в сыворотке крови и уровнем SH-групп в эритроцитарной массе (г=0.29, р<0.05). Выявлена значимая положительная корреляционная связь тромбинового времени с уровнем SH-групп в эритроцитарной массе (г=0.6, р<0.05). Выявлены значимые положительные корреляции между уровнем фибриногена сыворотки крови и уровнем SH-групп в эритроцитарной массе (г=0.3, р<0.05) и между уровнями фибриногена плазмы и меди сыворотки крови (г=0.43, р<0.05).

Выявлена значимая положительная корреляция между уровнем Zn в сыворотке крови и временем лизиса эуглобулиновых сгустков у больных, перенесших инфаркт миокарда(г=0.9, р<0.05), выявлена значимая отрицательная корреляция между уровнем цинка сыворотки крови и величиной ударного объема у всех обследованных(г=-0.3,

р<0.05), выявлена отрицательная корреляция между уровнем цинка сыворотки крови и индексом деформируемости эритроцитов у всех обследованных(г=-0.22, р<0.05). Выявлено, что в нормальном диапазоне систолического давления и при гипертонической болезни 1 степени уровень УПСС имеет значимую прямую корреляцию с уровнем цинка в сыворотке крови. Выявлена значимая положительная корреляция между уровнем Zn в сыворотке крови и величиной тройного произведения при выполнении НПН (работа с таблицей Платонова К.К.),(г=0.3, р<0.05). Выявлены более высокие уровни Zn сыворотки крови у больных со стенокардией. Это может объясняться существованием таких этиологических факторов стенокардии как увеличение тройного произведения при НПН вследствие впервые выявленной значимой положительной корреляции между уровнем цинка и величиной тройного произведения при нервно-психической нагрузке, снижение деформируемости эритроцитов вследствие впервые выявленной значимой отрицательной корреляции уровня цинка сыворотки и индекса деформируемости эритроцитов и известная по литературным данным (Heyns А Р et al 1985) спонтанная агрегация тромбоцитов под действием цинка.

Уровень а-липопротеидов значимо снижен у больных ИБС с недостаточностью кровообращения /НК/ II стадии по сравнению со средними значениями больных без НК (р<0.0009) и по сравнению с больными I стадии НК(р<0.04).

Уровень сс-липопротеидов снижен у больных ИБС в сочетании с гипертонической болезнью второй и третьей степени, хотя и незначимо.

Обнаружены следующие изменения с увеличением возраста: увеличиваются толщина межжелудочковой перегородки (г=0.39, р<0.05), среднее динамическое артериальное давление (г=0.3б, р<0.05), систолическое давление(г=0.38, р<0.05), диастолическое давление(г=0.29, р<0.05), уровень фибриногена (г=0.27, р<0.05), уровень Т4 (г=0.29, р<0.05), тромботест (г=0.24, р<0.05), удельное периферическое сосудистое сопротивление (г=0.12, р<0.05), индекс ударной работы (г=0.18, р<0.05), количество эритроцитов (г=0.16, р<0.05), сегментоядерных нейтрофилов (г=0.18, р<0.05), уровень кортизола (г=0.15, р<0.05), уменьшаются значение толерантности плазмы к гепарину (г=-0.41, р<0.05) (толерантность повышается), время лизиса эуглобулиновых сгустков (г=-0.39, р<0.05) (активность фибринолиза плазмы увеличивается), процент а-липопротеидов (г=-0.28, р<0.05), уровень IgG (г=-0.3), уровень IgM (г=-0.26, р<0.05), общий белок крови (г—0.17, р<0.05), число лимфоцитов (1--0.15, р<0.05), уровень тестостерона (г=-0.2, р<0.05), протромбиновый индекс (г=-0.14, р<0.05), отношение а2-макроглобулин/а1 -антитрипсин (г=-0.15,

р<0.05).

Индекс массы тела /ИМТ/ значимо связан с удельным периферическим сопротивлением (г=--0.33, р<0.05), с индексом ударной работы (г=-0.33, р<0.05), ударным и минутным объёмами (г=-0.21, р<0.05). При отсутствии связи ИМТ с систолическим давлением ИМТ имеет достоверную положительную корреляцию с диастолическим давлением (г=0.24, р<0,05). Индекс массы тела увеличивается с повышением степени артериальной гилертензии (г=0.3, р<0,05), с повышением функционального класса стенокардии (О-отсутствие, г=0.3, р<0.05), с повышением стадии НК (О-отсутствие, г=0. 25,р<0.05). ИМТ был значимо выше у больных II стадии НК. С повышением индекса массы тела увеличиваются тромбиновое время (г=0.27, р<0.05) (что может повышать вероятность геморрагического инсульта, отражать тенденцию к развитию ДВС-синдрома (Меньшиков В.В., 1987), протромбиновый индекс (г=0.23, р<0.05) (что может отражать повышение активации свёртывания).

По данным настоящего исследования, естественный лизис крови ниже при установленном диагнозе ИБС в сочетании с гипертонической болезни и без гипертонической болезни. Существуют отрицательные корреляции естественного лизиса in vitro крови с возрастом (г=-0.23, но коэффициент статистически не значим), с увеличением потребности миокарда в кислороде (коэффициент корреляции с тройным произведением (г=-0.26, р<0.05)), с уровнем антител класса IgG к аденовирусу (г=-0.23, р<0.05). Уровень антител класса IgG к аденовирусу имеет значимую положительную корреляцию с временем лизиса эуглобулиновых сгустков (г=0.36, р<0.05). У всех обследованных время лизиса эуглобулиновых сгустков имеет значимую положительную корреляцию с уровнем Т4(г=0.31, р<0.05).

Время лизиса эуглобулиновых сгустков имеет значимую отрицательную корреляцию с возрастом, значимо увеличивается при стенокардии и после перенесённого инфаркта, но уменьшается с повышением артериального давления при гипертонической болезни. Поэтому повышение систолического давления при гипертонической болезни, при высоконормальном давлении, изолированной систолической гипертензии является фактором, ассоциированным с усилением фибринолиза плазмы. Это объясняет повышенную частоту смертности от сердечных заболеваний, не классифицированных как внезапная смерть, при меньших значениях артериального давления и в особенности у лиц, получающих эффективное в плане быстрого снижения давления антигипертензивное лечение / Langer Robert D.et al., 1996;Gailani D; et al 1993; Herlitz J, et al., 1992/

У мужчин, перенёсших инфаркт миокарда, значимо повышены

протромбиновый индекс (р<0.002), уровень общего белка крови (р<0,0009), отношение лимфоциты/сегментоядерные нейтрофилы (р<0.00004). У мужчин, перенёсших инфаркт миокарда, время лизиса эуглобулиновых сгустков выше, чем во всех других группах, кроме группы больных, перенесших мозговой инсульт, с р<0,000008. Это может объяснить высокую вероятность повторных тромботических событий у больных, перенёсших ИМ. Время лизиса эуглобулиновых сгустков у мужчин со стенокардией также значимо выше, чем в группах без стенокардии (р<0.007), что подтверждает тромботическую этиологию стенокардии при ИБС без диабета. (Больные с диабетом из исследования были исключены).

Уровень ^М значимо повышен у мужчин, перенёсших острый инфаркт миокарда, и по сравнению с другими группами больных (р<0,000008), и по сравнению с контролем (р<0,000012). Уровень ^М у мужчин, перенёсших мозговой инсульт, прямо пропорционален уровню цинка в сыворотке крови (г=0.91, р<0.05). Уровень ^М у мужчин, перенёсших инфаркт миокарда, также прямо пропорционален уровню цинка в сыворотке крови, (г=0.45, р<0.05), что может объясняться цинк-зависимостью активности тималина в сыворотке/Ргазас! АБ, 1998/.

У мужчин, больных ИБС, в сочетании с гипертонической болезнью третьей степени, уровень ^М значимо меньше, чем у мужчин с оптимальным давлением (р<0.0002), чем у мужчин с нормальным давлением (р<0.035), чем у мужчин с высоконормальным давлением(р<0.032).

Уровни меди и железа в сыворотке у мужчин, перенёсших инфаркт миокарда, взаимосвязаны (1=0,6, р<0.05), что, по данным настоящего исследования, стабилизирует перекисное окисление липидов.

Индекс деформируемости эритроцитов имел значимую положительную корреляцию с активированным временем рекальцификации(г=0.54, р<0.05), уровнем фактора XIII (г=0.18, р<0.05), ударным объёмом(г=0.29, р<0.05), сердечным индексом (г=0.24, р<0.05), уровнем цинк-энзима аг-макроглобулина (г=0.15, р<0.05). Была обнаружена значимая отрицательная корреляция индекса деформируемости эритроцитов с удельным периферическим сопротивлением (г=-0.28, р<0.05) и с индексом массы тела (1--0.24, р<0.05). Существовала значимая инверсная связь между индексом деформируемости эритроцитов и уровнем цинка в сыворотке (1--0.22, р<0.05) среди всех обследованных.

Индекс деформируемости эритроцитов значимо (р<0.02) выше у больных хроническим алкоголизмом. Повышенная деформируемость затрудняет агрегацию эритроцитов, но уменьшает вероятность ишемии

и тромбозов. Повышение деформируемости может объясняться уменьшением уровня цинка в сыворотке крови больных хроническим алкоголизмом. У больных хроническим алкоголизмом II стадии выявлены значимое повышение уровня а-липопротеидов, значимое снижение уровней цинка, тироксина и отношения ФНО-а/Площадь поверхности тела, чем подтверждена цинк-зависимость уровня ФНО-а крови.

Коэффициент относительной вязкости эритроцитов связан с уровнем диастолического давления в покое (г=0.31, р<0.05) и при нагрузке только при выполнении таблицы Платонова К.К. на первой, четвёртой и седьмой минуте (г=0.29...0.35, р<0.05), но не при других тестах и не после нагрузки; протромбиновым индексом (г=0.41, р<0.05), уровнями в сыворотке тестостерона (г=0.28, р<0.05) и кортизола (г=0.2б, р<0.05). Эритроциты переносят стероидные гормоны /Игагг^эи II.,е1 а1., 1987/. Повышение уровня стероидных гормонов может повышать диастолическое давление именно за счёт повышения вязкости эритроцитарной массы. С другой стороны, параллельно с повышением диастолического давления более вязкие эритроциты могут переносить в ткани большее количество стероидных гормонов, что может вызывать ремоделирование тканей. В то же время у лиц с гипертонической болезнью второй и третьей степени выявлена значимая отрицательная корреляция между систолическим давлением и коэффициентом относительной вязкости эритроцитов г=-0.67...-0.76 р<0.05.

Скорость оседания эритроцитов имела значимую прямую корреляцию, подтверждённую множественной регрессией, с уровнем Тз (г=0.32,р<0.05), а у ветеранов, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений, коэффициент корреляции повышен (г=0.7, р<0.05). Эти коэффициенты выше, чем коэффициент прямой корреляции между СОЭ и уровнем фибриногена плазмы крови. Поэтому повышенное СОЭ— в первую очередь, маркер повышения Т3, а не фибриногена. В контрольной группе не обнаружено значимой связи между уровнями СОЭ, цинка и времени лизиса эуглобулиновых сгустков. У больных, перенёсших инфаркт миокарда, величина СОЭ связана с уровнем цинка сыворотки крови(г=0,84, р<0,05).

Выявлены положительные корреляции между толщиной межжелудочковой перегородки, определенной методом эхо-кардиографии, и уровнем Р-белков(г=0.76, р<0.05), возрастом(г=0.39, р<0.05), величинами диастолического (г=0.42, р<0.05) и систолического давления(г=0.41, р<0.05).

Выявлено, что увеличение систолического давления выше нормального диапазона сопровождается дифференциальной перегрузкой Ре в сыворотке крови(у мужчин с систолическим

давлением выше 129 мм рт столба систолическое давление имело значимую положительную корреляцию с уровнем Fe сыворотки крови (г=0.46, р<0.05)

У больных гипертонической болезнью III степени выявлены значимые отрицательные корреляции времени лизиса эуглобулиновых сгустков с уровнями Р-белков(г=-0.52, р<0.05) и ФНО-а (г=-0.9, р<0.05) и значимая положительная корреляция времени лизиса эуглобулиновых сгустков с числом тромбоцитов (г=0.9, р<0.05). У всех обследованных существовала значимая отрицательная корреляция уровней меди и фосфора крови(г=-0.4, р<0.05). Уровни фосфора и кальция крови были в пределах нормы, они были связаны значимой отрицательной корреляцией. (г=-0.4, р<0.05).

У всех обследованных числсннос значение толерантностн плазмы к гепарину имело значимую положительную корреляцию с уровнем кальция в сыворотке крови (г=0.31, р<0.05) и значимые отрицательные корреляции с величинами систолического (г=-0.23...-0.34, р<0.05) и диастолического (г=-0.17...-0.27, р<0.05) артериального давления и в покое, и при измерениях во время нагрузки (при всех измерениях систолического давления).

ВЫВОДЫ

1. Проведенное сравнительное комплексное обследование больных ишемической болезнью сердца, не перенёсших инфаркт миокарда и перенёсших острый инфаркт миокарда, без гипертонической болезни; больных ишемической болезнью сердца в сочетании с гипертонической болезнью; больных ИБС, перенёсших воздействие ионизирующих излучений, и больных хроническим алкоголизмом II стадии, страдающих запойным пьянством, показало роль эндогенного дисцинкоза в патогенезе ИБС и гипертонической болезни.

2. Выявлены значимая отрицательная корреляционная зависимость между уровнем антител класса к цитомегаловирусу в сыворотке крови человека и диастолическим давлением и значимая положительная корреляция между уровнем антител класса к цитомегаловирусу в сыворотке крови человека и УПСС при НГШ и на отдыхе после НПН.

3. Изучено значение Ъл сыворотки крови в поддержании гомеостаза обследуемых групп пациентов. Выявлена значимая положительная корреляция между уровнем Ъп в сыворотке крови и временем лизиса эуглобулиновых сгустков у больных, перенесших инфаркт миокарда, выявлена значимая отрицательная корреляция между уровнем цинка сыворотки крови и величиной ударного объема у всех обследованных, выявлена отрицательная корреляция между уровнем цинка сыворотки

крови и индексом деформируемости эритроцитов у всех обследованных. Выявлено, что в нормальном диапазоне систолического артериального давления и при гипертонической болезни I степени уровень УПСС имеет значимую прямую корреляцию с уровнем цинка в сыворотке крови. Выявлена значимая положительная корреляция между уровнем Zn в сыворотке крови и характеризующей потребность миокарда в кислороде величиной тройного произведения при выполнении НПН. Обнаружена значимая отрицательная корреляция УПСС и отношения Cu/Zn в сыворотке крови у всех обследованных. Выявлены более высокие уровни Zn сыворотки крови у больных со стенокардией. Увеличение потребности миокарда в кислороде, снижение индекса деформируемости эритроцитов, увеличение постнагрузки, увеличение уровня IgG и известная по литературным данным спонтанная агрегация тромбоцитов под действием цинка Moiyr объяснить увеличение уровня цинка в сыворотке крови как фактор стенокардии.

4. Выявлены положительные корреляционные зависимости между индексом деформируемости эритроцитов и ударным объёмом, активированным временем рекальцификации и между индексом деформируемости эритроцитов и уровнем а2-макроглобулина Выявлена значимая отрицательная корреляция между индексом деформируемости эритроцитов и уровнем цинка сыворотки. Выявлены значимые отрицательные корреляции индекса деформируемости эритроцитов с удельным периферическим сосудистым сопротивлением, индексом массы тела.

5. Выявлены значимые положительные корреляции между уровнями фибриногена плазмы и меди сыворотки крови и между уровнем фибриногена плазмы и уровнем SH-групп в эритроцитарной массе, при этом уровень SH-групп в эритроцитарной массе имеет значимые положительные корреляции с отношением Cu/Zn в сыворотке крови и с тромбиновым временем.

6. Выявленная значимая положительная корреляция между тромбиновым временем и уровнем антител класса IgM к вирусу Сендай может свидетельствовать о связи экспрессии вируса с патогенезом начальной стадии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

7. Выявлено, что перекисное окисление липидов в лимфоцитах имеет значимые положительные корреляции с уровнем SS-групп в эритроцитарной массе, с отношением Fe/Cu в сыворотке крови, УПСС, уровнем антител класса IgM к вирусу Сендай и значимые отрицательные корреляции с ЧСС, активированным парциальным тромбопластиновым временем (АПТВ), МО, СИ, уровнем антител класса IgG к аденовирусу Tonsill 99. Множественная регрессия

подтвердила связь с ЧСС, активированным парциальным тромбопластиновым временем, отношением Fe/Cu и уровнями IgG к аденовирусу Tonsill 99 и IgM к вирусу Сендай.

8. Выявлено, что увеличение систолического давления выше нормального диапазона сопровождается дифференциальной перегрузкой Fe в сыворотке крови (У мужчин с систолическим давлением выше 129 мм рт столба систолическое давление имело значимую положительную корреляцию с уровнем Fe сыворотки крови.)

9. Выявлены значимые положительные корреляции между уровнем Си и уровнем Т3 и между уровнем Zn и уровнем Т4 в сыворотке крови

10. Выявлено, что при гипертонической болезни второй и третьей степени существуют значимые отрицательные корреляции систолического давления с уровнями IgM и иг-макрйглобулииа, чми может отражать роль ослабления иммунитета в повышении артериального давления.

11. Выявлены значимые положительные корреляции между диастолическим давлением и коэффициентом относительной вязкости эритроцитов и между этим коэффициентом и уровнями стероидных гормонов (тестостерона, кортизола) в сыворотке, а также значимая положительная корреляция между индексом массы тела и диастолическим давлением.

12. Выявлены значимые положительные корреляции между толщиной межжелудочковой перегородки, определенной методом эхокардиографии, и уровнем Р-белков, возрастом, величинами диастолического и систолического давления.

13. У больных ишемической болезнью сердца со стенокардией выявлено значимое повышение уровня IgG.

14. Выявлено, что время лизиса эуглобулиновых сгустков значимо меньше у больных гипертонической болезнью второй и третьей степени по сравнению с контролем и другими группами больных. Время лизиса эуглобулиновых сгустков значимо выше у больных ИБС со стенокардией и у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда, по сравнению с контролем и другими группами больных, что свидетельствует о снижении активности системы фибринолиза плазмы крови у больных ИБС со стенокардией и у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда.

15. Выявлено, что УПСС имеет значимую отрицательную корреляцию с уровнем церулоплазмина у всех обследованных, при этом уровень церулоплазмина имеет значимую положительную корреляцию с уровнем а2-макроглобулина и значимую отрицательную корреляцию с отношением а2-макроглобулин/агантитрипсин. Были выявлены значимые отрицательная корреляция этого отношения с возрастом и

положительная корреляция с отношением Т3/Т4 сыворотки крови, которое, в свою очередь, имело значимую положительную корреляцию с уровнем тестостерона.

16. При делеции гена глутатион-Б-трансферазы ц1 (делеция С5ТМ1) обнаружено повышение численного значения толерантности плазмы к гепарину.

17. Выявлено, что систолическое и диастолическое давление отрицательно коррелируют с численным значением толерантности плазмы к гепарину у всех обследованных. Численное значение толерантности плазмы к гепарину у больных гипертонической болезнью второй и третьей степени значимо снижено по сравнению с данными людей с оптимальным давлением. Это свидельствует о значении системы иммуногенеза, гемостаза и неспецифической резистентности организма в регуляции параметров гемодинамики, в частности, артериального давления.

18. Выявлено значимое снижение уровней Т3 и хиломикронов у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений.

19. У больных хроническим алкоголизмом II стадии, страдающих запойным пьянством, выявлены значимое повышение уровня а-липопротеидов, значимое снижение в сыворотке крови уровней цинка, тироксина и отношения ФНО-а/Площадь поверхности тела, чем подтверждена зависимость уровня ФНО-а крови от уровня цинка.

СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Некоторые аспекты исследования состояния человека-оператора.- В сб. Всесоюзная научно-практическая конференция: Безопасность полётов и человеческий фактор в авиации. - Л., 1991.-с.81-82.

2. Профессиональный отбор в условиях реорганизации производства-В сб.:Конверсйя и кадры. СПб., 1992.-е.55-56.

3. Профессиональный отбор для работы в условиях автоматизированного производства.-СПб., 1992.-10с.

4. О методах оценки состояния сердечно-сосудистой системы человека-оператора.-В сб.: Прикладные и теоретические вопросы нетрадиционной энергетики и энергосберегающих технологий. Научно-практическая конференция. -СПб.,1992.-с.21.

5. Врачебно-трудовая экспертиза водителей, перенесших инфаркт миокарда,- В сб.: Безопасность на транспорте. Научно-практическая конференция. - СПб., 1993.-С.64-65.

6. Социальная значимость предупреждения дорожно-транспортных происшествий.-В сб.: Конверсия в программе "Транспорт России".

СПб., 1993.-с.64-65.

7. Физиолого-гигиенические особенности труда операторов.-В сб.: Безопасность жизнедеятельности: современные проблемы и пути их рещения. - СПб.,1993.-с.28-29. (соавт. Штейнер С.М., Тарасова Н.И.)

8. Окружающая среда, работа с видеотерминалом и здоровье человека.-В сб.: Опыт и перспективы развития инженерного обеспечения природоохранной деятельности на предприятиях. Российская научно-практическая конференция. - СПб., 1994.-с.58-60. (соавт. Штейнер С.М.)

9. Безопасность движения и профессиональный отбор водителей.- В сб.: Организация и безопасность дорожного движения в крупных городах. Международная научно-практическая конференция. - СПб.,1995.-с.77-78.

10. Оценка и прогнозирование воздействия производственных факторов на оператора. В сб.: Комплексные мероприятия по охране труда и защите здоровья человека при проведении работ в аварийных и чрезвычайных ситуациях. Российская научно-практическая конференция. СПб.,1995.-с.76-80.

11. Профессиональный отбор операторов на предприятиях ресурсосберегающих технологий.-В сб.:Опыт и перспективы развития ресурсосберегающих технологий и охрана окружающей среды на предприятиях.Российская научно-практическая конференция,- СПб.,

1995._с. 18-20.

12. К вопросу об изучении состояния гемодинамики лиц, перенесших инфаркт миокарда.//Конгресс кардиологов Центральной Азии, /тезисы/ Алма-Ата., 1995.-с44.

13. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови в клинике нервных и внутренних болезней. /Методические указания/.-СПб., 1996.-с1-8. (соавт.Гришина А.И.)

14. Адаптационные резервы организма и работа в экстремальных условиях. В сб.: Современное направление в охране труда и защите здоровья работников при любых видах и формах трудовой деятельности. Российская научно-практическая конференция,- СПб.,

1996.-С.24-25.

15. Ионизирующее излучение и липиды плазмы. В сб.: Организация природоохранной деятельности на предприятиях и пути ресурсосбережения. Российская научно-практическая конференция.-СПб., 1996.-с77-78. (соавт. Боговская Т.Ю.)

16. К вопросу о состоянии липидного обмена у ветеранов, участников испытаний ядерного оружия.В сб.: Чернобыль 10 лет спустя. Материалы научно-практической конференции Северо-Западного региона России.-СПб., 1996.-е. 133-135.(соавт. Куляева И.В., Колесник Ф.А.)

17. Отдаленные последствия воздействия источников ионизирующих излучений.-В сб.: Опыт обеспечения безопасных, благоприятных условий труда и укрепления здоровья работников на производстве.(Материалы докладов Российской научно-практической конференции 3-4 октября 1996г.).-СПб., 1996-С.17-18.

18. К вопросу о состоянии липидного обмена у участников Тоцких учений.-В сб.: Медико-экологические аспекты последствий Тоцкого ядерного взрыва. Тезисы докладов 1-ой научно-практической конференции.- Оренбург., 1996.-е. 31-32. (соавт. Драбкин Б.А.)

19. Воздействие профессиональных вредностей на гормональный обмен.- В сб.: Комплексные мероприятия по охране труда, пожарной безопасности и укреплению здоровья работников при различных видах трудовой деятельности. Методические материалы докладов Российской научно-практической конференции 16-17 апреля 1997г. - СПб.,1997.-с.98-99.

20. Отдаленные последствия воздействия ионизирующего излучения и уровень ФНО-а человека.-В сб.: Организация комплексных мероприятий природоохранной деятельности на предприятиях любых форм собственности и производственного назначения. (Методические тезисы докладов Российской межотраслевой научно-практической конференции 23-24 апреля 1997г.)- СПб., 1997.-С.61-62.

21. К вопросу об обосновании трудовых рекомендаций в условиях информационно-психологического воздействия.- В сб.: Информационно-психологические проблемы безопасности личности и общества. Тезисы научно-практического семинара,- СПб., 26-27 ноября 1997.-с.21-22. 1

22. К вопросу изучения неспецифической резистентности организма при применении антиоксидантов. В сб.: Биоантиоксидант. Международный симпозиум в рамках международной выставки. Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека. - 16-19 сентября.,Тюмень ,1997.-е.8-9.

23. Некоторые аспекты биохимиии протеиназ.- В сб.: Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии. / Труды научной конференции посвященной 100 летию кафедры биохимии СПбМГУ им. Академика И.П. Павлова..- СПб, 1998.-е. 158-161.

24. Фибринолитическая активность и возраст. Международная научно-практическая конференция «Пожилой больной качество жизни. Москва 1-2 октября 1998г. 240летию ММА им. И.М. Сеченова посвящается» // Клиническая геронтология.-1998.-N.3.-0.25.

25. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений. -В сб.: Экология и здоровье человека. Материалы межрегиональной научно-практической конференции посвященной 60-летию Ставропольской Государственной медицинской академии.- Ставрополь

1998.- с.180-183.

26. Исследование роли вирусов в регуляции антиоксидантной защиты.-В сб.: Биоантиоксидант V Международная конференция. Москва. Россия. 18-20 ноября 1998г. Тезисы докладов.-М.,1998-с.214-215.

27. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты.-В сб.:Биоантиоксидант V Международная конференция Москва. Россия. 18-20 ноября. 1998г. Тезисы докладов.-М.,1998,- с.215-216.

28. Особенности профессионального отбора больных хроническим алкоголизмом. В сб.: Безопасность и экология Санкт-Петербурга. Часть1. Тезисы докладов научно-практической конференции СПб., 1999-с. 50-51.

29. Профессиональный отбор в современных условиях.- В сб.: Безопасность и экология Санкт-Петербуогя. -Ч. 2.- Тезисы докладов научно-практической конференции,- СПб., 1999.-с.209-211.

30. Последствия воздействия ионизирующих излучений . В сб.: Новое в экологии и безопасности жизнедеятельности. Труды четвертой Все российской научно-практической конференции с международным участием.. 16-18 июня 1999г.- СПб.,1999.- Т. 3.- с.59.

31. Методики профессионального отбора. В сб.: Новое в экологии и безопасности жизнедеятельности. Труды четвертой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием 16-18 июня 1999г. - СПб., 1999.- Т.З.-с.бО.

32. Микроэлементы в патогенезе атеросклероза,- В сб.: Материалы I Всероссийской конференции по проблемам атеросклероза, посвященной 100-летию со дня рождения А. Л Мясникова. Москва. 8-9 июня 1999.-М.,1999.- с.55.

33. Влияние информационно-психологического воздействия на состояние сердечно-сосудистой системы. В сб.: Межрегиональная конференция "Информационная безопасность регионов России". Санкт-Петербург. 13-15 октября 1999г.-СПб.,1999.-с.86-87.

34. Некоторые особенности гомеостаза у ветеранов ВМФ, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений. -В сб.: Всероссийская юбилейная научно-практическая конференция, посвященная 100 летию со дня рождения академика А.Л. Мясникова 18-19 ноября 1999г. (тезисы).-СПб., 1999.-е. 178.

35. Отдаленные последствия экстремальных воздействий на организм.-В сб.: Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм. Актуальные вопросы военно-полевой терапии. Выпуск III. Материалы Всеармейской научно-практической конференции 28-29 марта 2000,- СП6.-С.234.

36. Некоторые механизмы адаптации в профессиях операторского труда,- Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении. III

конгресс с международным участием 22-28 апреля. Анталия.//Паллиативная медицина и реабилитация.-2000.-К.1-2.-с.11-12.

37. Показатели эндокринной системы и психоэмоциональная нагрузка,-В сб.: Актуальные вопросы эндокринологии. Тезисы докладов 3-й Всероссийской научно-практической конференции 16-18 мая. - Пермь, 2000.- с. 104-105.

38. Роль гена 08ТМ1 в патогенезе и прогнозе мультифакторных заболеваний,- В сб.: Новое в экологии и безопасности жизнедеятельности. Труды международного экологического конгресса.-СПб.,2000,- с.357.

39. Некоторые особенности регуляции системы кровообращения.- В сб.: Военно-морская и радиационная гигиена: итоги, достижения и перспективы развития.- СПб.,2000,- с.263-266.

40. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений в регуляции артериального давления. - В сб.: Военно -морская и радиационная гигиена: итоги, достижения и перспективы развития,-СПб., 2000.-c.266.

41. Некоторые механизмы поддержания гомеостаза у пациентов, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений - В сб.: Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности. Материалы Российской научной конференции. СПб, 2001 — с. 212-213.

42. Значение сывороточных уровней меди, цинка и железа в обосновании выбора целевого диапазона снижения артериального давления у мужчин, больных гипертонической болезнью, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений— В сб.: Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности. Материалы Российской научной конференции. СПб, 2001 — с. 240-244.

43. Сывороточные уровни микроэлементов у мужчин,- В сб.: Актуальные проблемы профилактики и лечения заболеваний сердечнососудистой системы. Материалы республиканской научно-практической конференции с международным участием. Андижан, 2001-с.154-155.

44. Значение церулоплазмина в регуляции артериального давления у мужчин. - В сб.: Всероссийская научная конференция «Кардиология -XXI век».-СПб.,2001 .-с.20-21.

45. Сывороточные уровни микроэлементов, форменные элементы крови и ритм сердца. - В сб.: Всероссийская научная конференция «Кардиология-ХХ1 век» - СПб.,2001,- с. 184-185.

46. Изучение возможных психосоматических аспектов связи сердечнососудистых заболеваний с уровнем железа и цинка сыворотки крови,- В сб.: Всероссийская научная конференция « Кардиология - XXI век» -СПб., 2001,- с.285.

47. Биохимия лимфоцитов в изучении поражения вирусами при ИБС. -

В сб.:Биохимия-Медицине. Тезисы докладов. Всероссийской научной конференции, посвященной 110-летию кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно медицинской академии и 100-летию со дня рождения академика АМН СССР Г.Е.Владимирова. СПб.,.2002 -с.28-29.

48. Минеральный обмен и патологии гемостаза у больных ИБС. В сб.:Биохимия-Медицине. Тезисы докладов. Всероссийской научной конференции, посвященной 110-летию кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно медицинской академии и 100-летию со дня рождения академика АМН СССР Г.Е.Владимирова. СПб.,.2002.-с.29..

49. Особенности биохимии эндокринной системы у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений В сб.:Биохимия-Медицине. Тезисы докладов. Всероссийской научной конференции, посвященной 110-летию кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Военно медицинской академии и 100-летию со дня рождения академика АМН СССР Г.Е.Владимирова. СПб.,.2002. - с.29-30..

50. Revealing homeostasis types in cardiac patients. The 5th International Conference on Non-Invasive Cardiology. , 1995, Tel-Aviv. Abstracts //Journal of Cardiovascular Diagnosis and Procedures.-. USA .-1996.-V.1.-N.l.-p.49.

51. Hemodynamic Response to Mild Emotional Stress.//International Congress on Stress and Health.- Sydney, Australia 5-8 October, 1996.-p.38-40.

52. New methods of telemedicine due to just-in-time education systems.//Journal of Telemedicine and Telecare.-1997.- V. 3.- supplementl.-p. 106. ( соавт S.Simon)

53. Cardiac patients and telemedicine programs managed by their physicians..//Journal of Telemedicine and Telecare.-1998.- V. 4,- suppl. 1.-p. 106-107.(соавт. S.Steiner)

54. The Differentiation of Cardiac Patients and Healthy Subjects According to the Features of Their Circulation Response to a Mild Neuropsychologic Stressor.//Journal of Cardiovascular Diagnosis and Procedures.- 1998.- V. 15,- N. 3.-p. 179-186. (соавт. V.A. Almazov)

55. Possible mechanisms by which ageing effects hypertension and ischemic heart disease development..-Abstracts 2nd European congress on Biogerontology: from molecules to humans.August 25-28 2000.//Advances in Gerontology. - 2000.-V.5.- p.53.