Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Механизмы формирования гемостазиопатий в условиях низкоуровневого радиационного воздействия
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Кручинский, Николай Генрихович :: 2004 :: Санкт-Петербург
Список условных сокращений.
Введение.
Глава 1. Аналитический обзор.
1.1. Основные эпидемиологические аспекты сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии и роль в ее развитии отдельных компонентов системы гемостаза.
1.2. Современные концепции патогенеза атеросклероза.
1.3. Значение реологических свойств крови в патогенезе ИБС и ЦВБ, их прогрессирования и осложнений.
1.4. Роль системы гемостаза в патогенезе окклюзионно-тромботических осложнений ИБС и ЦВЗ.
1.5. Особенности межклеточных взаимодействий в функционировании системы гемостаза и реологии крови при атеросклеротическом поражении.
1.6. Влияние ядерной катастрофы на Чернобыльской АЭС на состояние здоровья пострадавшего населения.
Глава 2. Материалы и методы исследований.
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.
2.2. Методы исследования состояния системы гемостаза.
2.3. Методы оценки реологических свойств крови.
2.4. Методики выполнения эфферентных методов лечения.
2.5. Математические методы обработки полученной информации.
Глава 3. Исходное состояние системы гемостаза у пациентов с ИБС и ИБМ в условиях низкоуровневого радиационного воздействия.
3.1. Состояние системы гемостаза у пациентов с ИБС, пострадавших от ядерной аварии.
3.2. Состояние системы гемостаза у пациентов с ИБМ, пострадавших в результате катастрофы на ЧАЭС.
Глава 4. Исходное состояние реологических свойств крови и структурно-функциональных параметров эритроцитов у пациентов, пострадавших от аварии на ЧАЭС.
4.1. Состояние реологических свойств крови и структурно-функциональных параметров эритроцитов у пациентов с ИБС.
4.2. Состояние реологических свойств крови и структурно-функциональных параметров эритроцитов у пациентов с ИБМ.
Глава 5. Разработка методического подхода к исследованию функционального ответа нейтрофильных гранулоцитов крови на процессы гемостаза и характер межклеточных взаимодействий у пациентов с ИБС и ИБМ, пострадавших в результате катастрофы на ЧАЭС.
5.1. Методика исследования функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов крови.
5.2. Методика оценки характера межклеточных взаимодействий.
Глава 6. Результаты исследования функционального ответа нейтрофильных гранулоцитов крови на процессы гемостаза у пациентов с ИБС и ИБМ, пострадавших в результате катастрофы на ЧАЭС.
6.1. Функциональный ответ нейтрофильных гранулоцитов крови на процессы коагуляции и фибринолиза у пациентов, подвергшихся хроническому воздействию малых доз ионизирующей радиации.
6.2. Клиническая интерпретация обнаруженных типов функционального ответа НГК на процессы коагуляции и фибринолиза.
6.3. Особенности функционального ответа НГК на процессы коагуляции и фибринолиза у пациентов с различными клиническими вариантами течения ИБС, подвергшихся хроническому низкоуровневому радиационному воздействию.
6.4. Взаимосвязь состояния системы гемостаза у пациентов с ИБС и типов функционального ответа НГК на процессы коагуляции и фибринолиза.
Глава 7. Изменение характера межклеточных взаимодействий у пациентов с ИБС и ИБМ, пострадавших от низкоуровневого радиационного воздействия после катастрофы на ЧАЭС.
7.1. Исходный уровень цитокинов как доказательство воспалительной природы атеросклеротического процесса у пациентов с ИБС и ИБМ.
7.2. Результаты исследования секреции цитокинов у пациентов с ИБС и ИБМ в ответ на процессы коагуляции и реологического воздействия.
7.3. Циркулирующие клеточные адгезивные молекулы как возможные маркеры ранних стадий атеросклероза при ИБС и ИБМ.
Глава 8. Изменение состояния системы гемостаза и реологических свойств крови у пациентов с различными клиническими вариантами течения ИБС и ИБМ, подвергшихся хроническому низкоуровневому радиационному воздействию, в результате проводимой терапии.
8.1. Изменение гемостазиологического равновесия в процессе лечения пациентов с различными клиническими вариантами течения ИБС, пострадавшими от катастрофы на ЧАЭС.
8.2. Изменение состояния систем гемостаза и реологических свойств крови в процессе лечения пациентов с ИБМ, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации в малых дозах.
8.3. Изменение состояния системы гемостаза и реологических свойств крови у пациентов с ИБС и ИБМ при применении в комплексном лечении курса экстракорпоральной аутогемомагнитотерапии.
Глава 9. Анализ системных воспалительных реакций и межклеточных взаимодействий при экологическом и профессиональном низкоуровневом радиационном воздействии (обсуждение полученных результатов).
Выводы.-.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Кручинский, Николай Генрихович, автореферат
Потребность в более эффективном, наиболее комплексном, осуществляемом в различных направлениях лечении приводит к постепенному расширению компетенции и интересов врача, учитывающих общественное, семейное, профессиональное, культурное и экологическое окружение пациента. Без использования такого междисциплинарного подхода не могут быть реализованы подходы, базирующиеся на понятиях и позициях общественной медицины.
В этой ситуации особое значение имеет экологическая нестабильность, что приводит к пониманию необходимости развития экологического мышления [83, 125]. В течение длительного периода времени после второй мировой войны, мы воспринимали радиоактивное загрязнение окружающей среды как нечто неизбежно сопутствующее атомной промышленности, атомным электростанциям, испытаниям ядерного оружия, и только катастрофа на Чернобыльской АЭС вызвала в массах осознание той экологической (преимущественно антропогенной) угрозы, в которой человек живет и вынужден жить [155, 156,188,387,389].
В сущности, возрастающие в постчернобыльский период проблемы, связанные с ростом заболеваемости самыми распространенными «болезнями (сердечно-сосудистые и цереброваскулярные) цивилизации» [6, 7, 22, 33, 67, 84, 101, 106,121, 122, 145,203,208, 217, 221,228,244,251,258, 273,280,281,291, 300, 316, 317, 319, 321, 333, 342, 347, 350, 395, 398, 483], стремление как можно лучше понять особенности их течения и лечения и обратили мое внимание на попытку их возможного решения.
Многочисленные эпидемиологические исследования показали, что атеросклеротические изменения сосудистой стенки, патогномоничные для большинства форм ишемических поражений сердца (ИБС) и мозга (ИБМ), имеют многофакторную природу [35, 151, 180, 296, 399, 549, 577, 587], что в настоящее время и определяет многообразие научных подходов к решению этой проблемы.
В соответствии с современными представлениями, атеросклеротическое поражение сосудистой стенки представляет собой хронический дегенеративно-воспалительный процесс при длительном биофизическом и/или биохимическом повреждении эндотелия, одним из основных пусковых моментов которого является активация клеточного звена системы гемостаза "в ответ на повреждение" различных агентов химической, физической и биологической приоды [10, 54, 151, 159, 162, 177, 234, 266, 285, 296, 376, 399, 432, 437, 492, 502, 549, 571, 577, 587]. Воспалительно-дегенеративная природа поражения коронарных и церебральных артерий требует углубления наших представлений и о роли сопряженных с системой гемостаза систем ограниченного протеолиза, иммунитета, молекул клеточной адгезии, неспецифической резистентности, и, в первую очередь, нейтрофильных гранулоцитов крови (НГК), обладающих мощным микробицидным, оксидативным и протеолитическим потенциалом [5, 30, 31, 103, 114, 151, 234, 271, 362, 354, 376, 441, 463, 477]. В настоящее время не вызывает сомнения факт реализации потенциала НГК посредством альтерации эндотелия, активации клеточных и гуморальных компонентов системы гемостаза [2, 17, 32, 174, 313, 363, 399, 439, 458, 496, 516, 533, 586, 587]. В то же время влияние процессов активации системы гемостаза на функциональное состояние НГК остается не достаточно исследованным, вопреки тому факту, что активация клеточного и гуморального звеньев системы гемостаза лежит в основе окклюзионно-тромботических осложнений ИБС и ИБМ [266, 399, 409, 437, 458, 467, 533, 587]. Это делает проблему участия форменных элементов крови как в патогенезе ишемических поражений сердца и мозга, так и клеточной кооперативной регуляции системы гемостаза и реологии крови чрезвычайно значимой.
Основные осложнения цереброваскулярной патологии - ишемический инсульт и сосудистая деменция - занимают второе и четвертое место среди всех причин смертности населения [90,415,475,479]. Эпидемиологические исследования, проведенные в различных регионах мира, указывают на рост заболеваемости и смертности от цереброваскулярных болезней, среди которых основное место занимают ишемические поражения [180,273,415, 475,519].
Разнообразие нозологических форм цереброваскулярных заболеваний при общих для них этиологических факторах и пусковых механизмах привело к необходимости их объединения в отдельную нозологическую форму -" ишемическая болезнь головного мозга" (ИБМ) [90].
В ряде исследований показано, что в основе большинства ишемических нарушений мозгового кровообращения, как и при ишемической болезни сердца, также лежит атеросклеротическое поражение сосудистой стенки [399, 415, 475, 519]. В процессе прогрессирования повреждения сосудистой стенки и осложняющего его тромбообразования как при ИБС, так и при ИБМ чрезвычайно важная роль принадлежит взаимодействию активированных форменных элементов крови с сосудистой стенкой посредством биохимических (факторы коагуляционного каскада, цитокины, растворимые формы клеточных адгезивных молекул и другие медиаторы) [16, 90, 108, 399, 415, 475, 519, 587] и биофизических (гемореология) [62,64,183,191,192] механизмов.
Среди важнейших биофизических констант основное, если не решающее, значение имеют эффективность гемодинамики и реологические свойства крови [37, 63, 65, 183], которые в свою очередь также зависят как от ее клеточного состава, так и структурно-функциональных параметров ее форменных элементов [47, 112, 526].
Несомненно, что актуальной проблемой современной медицины является исследование влияния факторов внешней среды, оказывающих модифицирующее действие на основные патогенетические звенья сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний [19, 41, 42, 52, 57, 56, 60, 77, 78, 83, 84, 250, 314, 338]. Одним из таких факторов, оказывающих комплексное влияние на гемопоэз, липидный обмен, систему гемостаза и реологические свойства крови является ионизирующая радиация [8, 9, 19,22,23, 33, 58,74,81, 82, 116, 131, 137, 156,245,333,483,518].
26 апреля 1986 года завершился важнейший этап радиобиологии, начавшийся в сентябре 1945 г. взрывом атомных бомб над японскими городами Хиросима и Нагасаки. К моменту аварии на Чернобыльской АЭС наиболее изученной формой радиационного поражения явилась острая лучевая болезнь, подчиняющаяся достаточно хорошо известным механизмам прямого поражения критических органов и систем [8,185,277].
Принципиальные же особенности длительного биологического действия ионизирующей радиации с предельно малыми мощностями доз в условиях разнообразия физических источников внешнего и внутреннего облучения организма начали изучаться лишь после аварии на ЧАЭС, и к настоящему времени (спустя 17 лет) остаются еще во многом неясными [23,33, 36,42, 52,60, 91-95, 165, 307, 378,434,483, 389,494, 497,499, 515,, 528]. В частности, в литературе представлено лишь небольшое число данных (в сравнении с обилием публикаций о результатах исследований системы иммунитета, например) о нарушении регуляции гемостазиологического равновесия и механизмах его поддержания [19, 21, 33, 74, 75, 81, 82, 88, 96, 111, 185, 201, 221, 222, 228, 231, 248, 255, 277, 292, 298, 309, 326, 331, 349, 376, 396]. Тем не менее, эпидемиологические наблюдения за состоянием здоровья населения, пострадавшего от катастрофы на ЧАЭС, выявили не только увеличение частоты возникновения как сердечно-сосудистых (среднегодовой темп прироста заболеваемости ИБС составляет 4,00%; р<0,050), так и цереброваскулярных заболеваний, но и смертности от этого вида патологии [6, 7,40, 56, 57,67,121,122, 145].
Рост заболеваемости, инвалидности и смертности от сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии во многом определяется тромботическими осложнениями в результате нарушения гемостазиологического равновесия, в частности по результатам мультицентровых эпидемиологических исследований было введено понятие «атеротромбоз»
6, 29, 41, 84, 336], которое отражает процесс тромбообразования на атеросклеротически измененной сосудистой стенке без признаков стенозирования.
Таким образом, с учетом роли состояния системы гемостаза в развитии окклюзионно-тромботических осложнений ИБС и ИБМ, необходимость внесения ясности в этот вопрос не подлежит сомнению.
Цель исследования - изучить основные механизмы формирования гемостазиопатий у населения, пострадавшего в результате низкоуровневого радиационного воздействия после катастрофы на Чернобыльской АЭС, разработать подходы к выявлению изменений состояния системы гемостаза и устранению имеющихся нарушений.
Задачи исследования:
1. Исследовать особенности состояния системы гемостаза у пациентов с ИБС и ИБМ, относящимся к различным категориям населения, пострадавшего от ядерной аварии на ЧАЭС;
2. Изучить состояние реологических свойств крови и ее форменных элементов у пациентов с ИБС и ИБМ, пострадавших от катастрофы на ЧАЭС;
3. Разработать модель изучения роли процессов тромбообразования и нарушения магистрального кровотока для исследования структурно-функциональных реакций нейтрофильных гранулоцитов крови у пациентов с ИБС и ИБМ;
4. Оценить диагностическую значимость молекул клеточной адгезии как маркеров функционального состояния системы гемостаза;
5. Исследовать, на примере ИБС и ИБМ, состояние межклеточных взаимодействий у пострадавших в результате ядерной аварии пациентов с гемостазиопатиями;
6. Изучить, на примере системы гемостаза, формирование патогенетических связей у пациентов с ИБС и ИБМ в условиях длительного низкоуровневого радиационного воздействия;
7. Разработать подходы к диагностике и коррекции выявляемых гемостазиологических и реологических нарушений у изучаемых групп пациентов.
Поставленные задачи решались с помощью оценочных дозовых нагрузок по данным каталога доз [147, 165, 440] и показаний счетчика излучений человека (СИЧ). Состояние системы гемостаза оценивалось по данным развернутой гемостазиограммы и агрегатограммы с исследованием сосудисто-тромбоцитарного звена, коагуляционного звена по фазам коагуляционного каскада, антикоагулянтного и фибринолитического потенциалов.
Функциональный ответ нейтрофильных гранулоцитов исследован с помощью микроспектрального люминесцентного анализа клеток при прижизненном окрашивании препаратов из третьей фракции реакции морфологической диссоциации крови акридиновым-оранжевым. Реологические свойства крови и структурно-функциональные особенности эритроцитов изучались с помощью ротационного вискозиметра и развернутой эритроцитограммы. Изменение характера межклеточных взаимодействий у обследованных групп пациентов определялся по уровню растворимых форм молекул клеточной адгезии (МКА) и цитокинов.
Диссертация выполнена в рамках выполнения следующих исследований:
- Государственной программы Республики Беларусь по ликвидации последствий катастрофы на ЧАЭС (1993 г.) раздел 7.1. (медицинские последствия катастрофы) «Разработать долгосрочный прогноз состояния здоровья населения и медицинские мероприятия по его сохранению».
- Государственной научно-технической программы Республики Беларусь по ликвидации последствий катастрофы на ЧАЭС: Раздел 3.1.2. «Изучение влияний радиологических последствий чернобыльской катастрофы на здоровье людей, разработка методов и средств диагностики, лечения и профилактики заболеваний у различных категорий пострадавших» на 1996 - 2000 гг. (№ госрегистрации 1996505). Задание № 3.2.1.05. «Провести комплексную клинико-эпидемиологическую оценку состояния здоровья участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС 1986 - 1987 гг. и выдать рекомендации по усовершенствованию методов диагностики и лечения основных видов заболеваний» и Задание № 3.1.2.14. «Оценить биохимические механизмы нарушений гомеостаза и функциональное состояние важнейших систем организма у лиц, подвергшихся внешнему и внутреннему облучению»
- Государственной научно-технической программы Республики Беларусь «Сердечнососудистые заболевания (1998 - 2000 гг.). Задание № 03.04.02. «Разработать и внедрить оптимизированный комплекс методов коррекции гемостазиологических и реологических нарушений у пациентов с ишемическими поражениями сердца и мозга» (№ госрегистрации 19993748).
- Социального заказа Министерства здравоохранения Республики Беларусь (1997 -1999 гг.) «Разработать методы неинвазивной и малоинвазивной диагностики раннего и осложненного течения атеросклеротического процесса у лиц, подвергающихся профессиональному воздействию ионизирующей радиации» (№ госрегистрации 19974603).
- Государственной научно-технической программы Республики Беларусь «Хирургия» (1998 - 2000 гг.). Задание «Разработать и внедрить оптимизированные методы лечения облитерирующих поражений магистральных сосудов на основе принципов эфферентной терапии» (№ госрегистрации 19993349).
- Социального заказа Министерства здравоохранения Республики Беларусь (1998 - 2000 гг.) «Изучить роль межклеточных координационных взаимодействий в патогенезе раннего и осложненного атеросклероза и разработать дифференцированные подходы к диагностике, профилактике и лечению» (№ госрегистрации 19983905).
- Программа совместной деятельности по преодолению последствий Чернобыльской катастрофы в рамках Союза Беларуси и России на 1998 — 2000 гг. по теме НИР «Оценка пострадиационных нарушений при хроническом действии радиации и поиск средств их коррекции» (№ госрегистрации 19983522).
- Задание «Разработка эффективных методов защиты людей, проживающих в зонах радиоактивного заражения» (1998 - 1999 гг.) в рамках Белорусско-украинской Исполнительной программы научно-технического сотрудничества (№ госрегистрации 19993749).
Научная новизна исследования.
В настоящей работе впервые проведено комплексное исследование состояния системы гемостаза, учитывающее роль форменных элементов крови, ее реологических свойств и маркеров межклеточных взаимодействий у пациентов с различными клиническими формами ИБС и ИБМ в условиях длительного низкоуровневого радиационного воздействия. Предложен способ оценки функциональных реакций нейтрофильных гранулоцитов крови (НГК) на процессы тромбообразования и фибринолиза (Патент Республики Беларусь № 2637). Появление в циркулирующем кровотоке активных НГК со спонтанной секрецией содержимого лизосомальных гранул сопровождается дополнительной активацией клеточного и гуморального звеньев системы гемостаза, усугубляющей смещение гемостазиологического равновесия в сторону диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) крови, и свидетельствует о нарушении межклеточных взаимодействий типа «нейтрофил-нейтрофил», «нейтрофил-тромбоцит» и «нейтрофил-эндотелий».
В результате исследования влияния концентрации веществ со средней молекулярной массой (СМ) на клеточное звено системы гемостаза обнаружено патофизиологическое единство синдромов эндогенной интоксикации (СЭИ) и ДВС крови у пациентов с ишемическими поражениями сердца и мозга в рамках системных воспалительных реакций.
На основании разработанного методического подхода к исследованию характера межклеточных взаимодействий у пациентов с ИБС и ИБМ, пострадавших в результате катастрофы на ЧАЭС, позволяющего уточнить возможные механизмы повреждающего воздействия низкоуровневого радиационного воздействия на систему гемостаза и реологические свойства крови. Выявлены механизмы этого воздействия, связанные с изменением характера системных воспалительных реакций на уровне растворимых форм молекул клеточной адгезии и провоспалительных цитокинов.
На большом клиническом материале разработаны терапевтические подходы к коррекции выявляемых гемостазиологических и реологических нарушений, основанные на наиболее раннем и максимально интенсивном использовании реокорректоров (неорондекс, реомакродекс, реополиглюкин), низкомолекулярных гепаринов и селективных блокаторов кальциевых каналов головного мозга, позволяющих купировать процессы ДВС и гипервязкости крови, улучшить перфузию в миокарде и головном мозге.
Разработан способ лечения пациентов с распространенным атеросклерозом (ИБС и ИБМ), основанный на электромагнитном воздействии на кровь (Патент Республики Беларусь №4856).
Практическая ценность исследования. Разработана методика, определена диагностическая и прогностическая ценность исследования функционального ответа НГК на процессы коагуляции и фибринолиза, позволяющая выявить как механизмы их участия в патогенезе ИБС и ИБМ, так и тяжесть течения заболевания.
Обоснованы и предложены терапевтические подходы к коррекции гемостазиологических и реологических отклонений у пациентов с ИБС и ИБМ, подвергшихся длительному низкоуровневому радиационному воздействию.
Разработаны практические рекомендации по комбинированному использованию реокорректоров, низкомолекулярных гепаринов и селективных блокаторов кальциевых каналов головного мозга («Терапия пациентов с различными формами ишемической болезни головного мозга»: Методические рекомендации, утвержденные министерством здравоохранения Республики Беларусь (МЗ), регистрационный № 45 - 9804 от 23.06.98 г.).
Уточнены показания для применения реокорректоров и низкомолекулярных гепаринов при различных вариантах течения ИБС и ИБМ («Экспресс-оценка реологических свойств крови и методы коррекции их нарушений у пациентов с атеросклерозом»: Методические рекомендации, утвержденные МЗ, регистрационный № 130 - 9911 от 28.01.2000 г.).
Предложена методика комплексного применения неорондекса с низкомолекулярным гепарином и методов эфферентной терапии («Комплексное лечение пациентов с облитерирующими поражениями магистральных сосудов на основе принципов эфферентной терапии»: Методические рекомендации, утвержденные МЗ, регистрационный № 129-1001 от 12.11.2001 г.).
Разработана методика экстракорпоральной аутогемомагнитотерапии (ЭАГМТ) для применения в комплексном лечении пациентов с ИБС и ИБМ, подвергшихся ДНРВ («Метод экстракорпоральной аутогемомагнитотерапии в комплексном лечении пациентов с распространенным атеросклерозом,- пострадавших в результате катастрофы на ЧАЭС»: Инструкция на метод МЗ, регистрационный № 109-0010 от 26 декабря 2000 г.).
НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ СЛЕДУЮЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ:
1. У пациентов с ИБС и ИБМ, проживающих на контаминированных территориях, выявлены активация функциональной активности тромбоцитов (Тц); модификация функционального ответа НГК на процессы коагуляции и фибринолиза, связанная с появлением в кровотоке клеток со способностью к спонтанной секреции, указывающая на повышение тромбогенного риска у данной категории пациентов.
2. В патогенезе различных клинических форм ИБС и ИБМ важная роль принадлежит функциональному состоянию НГК: при стабильном течении обнаружено повышение чувствительности клеток к активационным сигналам в процессе коагуляции, что является пусковым механизмом для локального повреждения атеромы и развития окклюзионно-тромботических осложнений. При дестабилизации течения этой патологии отмечается появление в циркулирующем кровотоке активных НГК, обладающих способностью к спонтанной секреции содержимого лизосомальных гранул.
3. Синдром эндогенной интоксикации (СЭИ) и процесс ДВС крови имеют общие патогенетические механизмы, связанные с активацией клеточного компонента СГ, изменением неспецифической резистентности (структурно-функциональное состояние НГК), однонаправленным ростом СМ и паракоагуляционных дериватов (РКМФ) фибриногена.
4. Одним из ведущих последствий длительного низкоуровневого радиационного воздействия у пациентов с ИБС и ИБМ является нарушение характера межклеточных взаимодействий в системе «эндотелий-лейкоциты-тромбоциты», лежащей в основе, как развития системных воспалительных реакций, так и смещения гемостазиологического равновесия, что усугубляет ишемию органов-мишеней и замыкает порочный круг заболевания.
5. Наиболее оптимальным терапевтическим подходом в комплексном лечении пациентов с ИБС и ИБМ, пострадавших от катастрофы на ЧАЭС, направленным на коррекцию выявляемых гемостазиологических и реологических нарушений, следует считать максимально раннее использование реокорректоров, низкомолекулярных гепаринов и блокаторов кальциевых каналов, что позволяет добиться купирования процессов ДВС и гипервязкости крови. При недостаточной эффективности проводимого лечения необходимо дополнительное включение в комплекс лечебных мероприятий метода ЭАГМТ как средства противотромботической и реокорригирующей терапии.
ВВЕДЕНИЕ
Потребность в более эффективном, наиболее комплексном, осуществляемом в различных направлениях лечении приводит к постепенному расширению компетенции и интересов врача, учитывающих общественное, семейное, профессиональное, культурное и экологическое окружение пациента. Без использования такого междисциплинарного подхода не могут быть реализованы подходы, базирующиеся на понятиях и позициях общественной медицины.
В этой ситуации особое значение имеет экологическая нестабильность, что приводит к пониманию необходимости развития экологического мышления [83, 125]. В течение длительного периода времени после второй мировой войны, мы воспринимали радиоактивное загрязнение окружающей среды как нечто неизбежно сопутствующее атомной промышленности, атомным электростанциям, испытаниям ядерного оружия, и только катастрофа на Чернобыльской АЭС вызвала в массах осознание той экологической (преимущественно антропогенной) угрозы, в которой человек живет и вынужден жить [155, 156,188,387,389].
В сущности, возрастающие в постчернобыльский период проблемы, связанные с ростом заболеваемости самыми распространенными «болезнями (сердечно-сосудистые и цереброваскулярные) цивилизации» [6, 7,22, 33, 67, 84, 101, 106, 121, 122, 145,203, 208, 217, 221,228,244, 251, 258, 273, 280,281,291, 300, 316, 317, 319, 321, 333, 342, 347, 350, 395, 398, 483], стремление как можно лучше понять особенности их течения и лечения и обратили мое внимание на попытку их возможного решения.
Многочисленные эпидемиологические исследования показали, что атеросклеротические изменения сосудистой стенки, патогномоничные для большинства форм ишемических поражений сердца (ИБС) и мозга (ИБМ), имеют многофакторную природу [35, 151, 180, 296, 399, 549, 577, 587], что в настоящее время и определяет многообразие научных подходов к решению этой проблемы.
В соответствии с современными представлениями, атеросклеротическое поражение сосудистой стенки представляет собой хронический дегенеративно-воспалительный процесс при длительном биофизическом и/или биохимическом повреждении эндотелия, одним из основных пусковых моментов которого является активация клеточного звена системы гемостаза "в ответ на повреждение" различных агентов химической, физической и биологической приоды [10, 54, 151, 159, 162, 177, 234, 266, 285, 296, 376, 399, 432, 437, 492, 502, 549, 571, 577, 587]. Воспалительно-дегенеративная природа поражения коронарных и церебральных артерий требует углубления наших представлений и о роли сопряженных с системой гемостаза систем ограниченного протеолиза, иммунитета, молекул клеточной адгезии, неспецифической резистентности, и, в первую очередь, нейтрофильных гранулоцитов крови (НГК), обладающих мощным микробицидным, оксидативным и протеолитическим потенциалом [5, 30, 31, 103, 114, 151, 234, 271, 362, 354, 376, 441, 463, 477]. В настоящее время не вызывает сомнения факт реализации потенциала НГК посредством альтерации эндотелия, активации клеточных и гуморальных компонентов системы гемостаза [2, 17, 32, 174, 313, 363, 399, 439, 458, 496, 516, 533, 586, 587]. В то же время влияние процессов активации системы гемостаза на функциональное состояние НГК остается не достаточно исследованным, вопреки тому факту, что активация клеточного и гуморального звеньев системы гемостаза лежит в основе окклюзионно-тромботических осложнений ИБС и ИБМ [266, 399, 409, 437, 458, 467, 533, 587]. Это делает проблему участия форменных элементов крови как в патогенезе ишемических поражений сердца и мозга, так и клеточной кооперативной регуляции системы гемостаза и реологии крови чрезвычайно значимой.
Основные осложнения цереброваскулярной патологии - ишемический инсульт и сосудистая деменция - занимают второе и четвертое место среди всех причин смертности населения [90, 415, 475, 479]. Эпидемиологические исследования, проведенные в различных регионах мира, указывают на рост заболеваемости и смертности от цереброваскулярных болезней, среди которых основное место занимают ишемические поражения [180, 273, 415, 475,519].
Разнообразие нозологических форм цереброваскулярных заболеваний при общих для них этиологических факторах и пусковых механизмах привело к необходимости их объединения в отдельную нозологическую форму - " ишемическая болезнь головного мозга" (ИБМ) [90].
В ряде исследований показано, что в основе большинства ишемических нарушений мозгового кровообращения, как и при ишемической болезни сердца, также лежит атеросклеротическое поражение сосудистой стенки [399, 415, 475, 519]. В процессе прогрессирования повреждения сосудистой стенки и осложняющего его тромбообразования как при ИБС, так и при ИБМ чрезвычайно важная роль принадлежит взаимодействию активированных форменных элементов крови с сосудистой стенкой посредством биохимических (факторы коагуляционного каскада, цитокины, растворимые формы клеточных адгезивных молекул и другие медиаторы) [16, 90, 108, 399, 415, 475, 519, 587] и биофизических (гемореология) [62,64, 183,191,192] механизмов.
Среди важнейших биофизических констант основное, если не решающее, значение имеют эффективность гемодинамики и реологические свойства крови [37, 63, 65, 183], которые в свою очередь также зависят как от ее клеточного состава, так и структурно-функциональных параметров ее форменных элементов [47,112, 526].
Несомненно, что актуальной проблемой современной медицины является исследование влияния факторов внешней среды, оказывающих модифицирующее действие на основные патогенетические звенья сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний [19, 41, 42, 52, 57, 56, 60, 77, 78, 83, 84, 250, 314, 338]. Одним из таких факторов, оказывающих комплексное влияние на гемопоэз, липидный обмен, систему гемостаза и реологические свойства крови является ионизирующая радиация [8, 9, 19, 22,23, 33, 58, 74, 81, 82, 116, 131, 137, 156,245,333,483,518].
26 апреля 1986 года завершился важнейший этап радиобиологии, начавшийся в сентябре 1945 г. взрывом атомных бомб над японскими городами Хиросима и Нагасаки. К моменту аварии на Чернобыльской АЭС наиболее изученной формой радиационного поражения явилась острая лучевая болезнь, подчиняющаяся достаточно хорошо известным механизмам прямого поражения критических органов и систем [8, 185,277].
Принципиальные же особенности длительного биологического действия ионизирующей радиации с предельно малыми мощностями доз в условиях разнообразия физических источников внешнего и внутреннего облучения организма начали изучаться лишь после аварии на ЧАЭС, и к настоящему времени (спустя 17 лет) остаются еще во многом неясными [23,33,36,42, 52,60,91-95, 165, 307, 378,434,483,389,494,497,499, 515, 528]. В частности, в литературе представлено лишь небольшое число данных (в сравнении с обилием публикаций о результатах исследований системы иммунитета, например) о нарушении регуляции гемостазиологического равновесия и механизмах его поддержания [19,21, 33, 74, 75, 81, 82, 88, 96, 111,185,201,221,222,228, 231, 248,255,277,292,298, 309, 326, 331, 349, 376, 396]. Тем не менее, эпидемиологические наблюдения за состоянием здоровья населения, пострадавшего от катастрофы на ЧАЭС, выявили не только увеличение частоты возникновения как сердечно-сосудистых (среднегодовой темп прироста заболеваемости ИБС составляет 4,00%; р<0,050), так и цереброваскулярных заболеваний, но и смертности от этого вида патологии [6,7,40,56, 57,67,121,122,145].
Рост заболеваемости, инвалидности и смертности от сердечно-сосудистой и цереброваскулярной патологии во многом определяется тромботическими осложнениями в результате нарушения гемостазиологического равновесия, в частности по результатам мультицентровых эпидемиологических исследований было введено понятие «атеротромбоз»
6, 29, 41, 84, 336], которое отражает процесс тромбообразования на атеросклеротически измененной сосудистой стенке без признаков стенозирования.
Таким образом, с учетом роли состояния системы гемостаза в развитии окклюзионно-тромботических осложнений ИБС и ИБМ, необходимость внесения ясности в этот вопрос не подлежит сомнению.
Цель исследования - изучить основные механизмы формирования гемостазиопатий у населения, пострадавшего в результате низкоуровневого радиационного воздействия после катастрофы на Чернобыльской АЭС, разработать подходы к выявлению изменений состояния системы гемостаза и устранению имеющихся нарушений.
Задачи исследования:
1. Исследовать особенности состояния системы гемостаза у пациентов с ИБС и ИБМ, относящимся к различным категориям населения, пострадавшего от ядерной аварии на ЧАЭС;
2. Изучить состояние реологических свойств крови и ее форменных элементов у пациентов с ИБС и ИБМ, пострадавших от катастрофы на ЧАЭС;
3. Разработать модель изучения роли процессов тромбообразования и нарушения магистрального кровотока для исследования структурно-функциональных реакций нейтрофильных гранулоцитов крови у пациентов с ИБС и ИБМ;
4. Оценить диагностическую значимость молекул клеточной адгезии как маркеров функционального состояния системы гемостаза;
5. Исследовать, на примере ИБС и ИБМ, состояние межклеточных взаимодействий у пострадавших в результате ядерной аварии пациентов с гемостазиопатиями;
6. Изучить, на примере системы гемостаза, формирование патогенетических связей у пациентов с ИБС и ИБМ в условиях длительного низкоуровневого радиационного воздействия;
7. Разработать подходы к диагностике и коррекции выявляемых гемостазиологических и реологических нарушений у изучаемых групп пациентов.
Поставленные задачи решались с помощью оценочных дозовых нагрузок по данным каталога доз [147, 165, 440] и показаний счетчика излучений человека (СИЧ). Состояние системы гемостаза оценивалось по данным развернутой гемостазиограммы и агрегатограммы с исследованием сосудисто-тромбоцитарного звена, коагуляционного звена по фазам коагуляционного каскада, антикоагулянтного и фибринолитического потенциалов.
Функциональный ответ нейтрофильных гранулоцитов исследован с помощью микроспектрального люминесцентного анализа клеток при прижизненном окрашивании препаратов из третьей фракции реакции морфологической диссоциации крови акридиновым-оранжевым. Реологические свойства крови и структурно-функциональные особенности эритроцитов изучались с помощью ротационного вискозиметра и развернутой эритроцитограммы. Изменение характера межклеточных взаимодействий у обследованных групп пациентов определялся по уровню растворимых форм молекул клеточной адгезии (МКА) и цитокинов.
Диссертация выполнена в рамках выполнения следующих исследований:
- Государственной программы Республики Беларусь по ликвидации последствий катастрофы на ЧАЭС (1993 г.) раздел 7.1. (медицинские последствия катастрофы) «Разработать долгосрочный прогноз состояния здоровья населения и медицинские мероприятия по его сохранению».
- Государственной научно-технической программы Республики Беларусь по ликвидации последствий катастрофы на ЧАЭС: Раздел 3.1.2. «Изучение влияний радиологических последствий чернобыльской катастрофы на здоровье людей, разработка методов и средств диагностики, лечения и профилактики заболеваний у различных категорий пострадавших» на 1996 - 2000 гг. (№ госрегистрации 1996505). Задание № 3.2.1.05. «Провести комплексную клинико-эпидемиологическую оценку состояния здоровья участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС 1986 - 1987 гг. и выдать рекомендации по усовершенствованию методов диагностики и лечения основных видов заболеваний» и Задание № 3.1.2.14. «Оценить биохимические механизмы нарушений гомеостаза и функциональное состояние важнейших систем организма у лиц, подвергшихся внешнему и внутреннему облучению»
- Государственной научно-технической программы Республики Беларусь «Сердечнососудистые заболевания (1998 - 2000 гг.). Задание № 03.04.02. «Разработать и внедрить оптимизированный комплекс методов коррекции гемостазиологических и реологических нарушений у пациентов с ишемическими поражениями сердца и мозга» (№ госрегистрации 19993748).
- Социального заказа Министерства здравоохранения Республики Беларусь (1997 -1999 гг.) «Разработать методы неинвазивной и малоинвазивной диагностики раннего и осложненного течения атеросклеротического процесса у лиц, подвергающихся профессиональному воздействию ионизирующей радиации» (№ госрегистрации 19974603).
- Государственной научно-технической программы Республики Беларусь «Хирургия» (1998 - 2000 гг.). Задание «Разработать и внедрить оптимизированные методы лечения облитерирующих поражений магистральных сосудов на основе принципов эфферентной терапии» (№ госрегистрации 19993349).
- Социального заказа Министерства здравоохранения Республики Беларусь (1998 -2000 гг.) «Изучить роль межклеточных координационных взаимодействий в патогенезе раннего и осложненного атеросклероза и разработать дифференцированные подходы к диагностике, профилактике и лечению» (№ госрегистрации 19983905).
- Программа совместной деятельности по преодолению последствий Чернобыльской катастрофы в рамках Союза Беларуси и России на 1998 - 2000 гг. по теме НИР «Оценка пострадиационных нарушений при хроническом действии радиации и поиск средств их коррекции» (№ госрегистрации 19983522).
- Задание «Разработка эффективных методов защиты людей, проживающих в зонах радиоактивного заражения» (1998 — 1999 гг.) в рамках Белорусско-украинской Исполнительной программы научно-технического сотрудничества (№ госрегистрации 19993749).
Научная новизна исследования.
В настоящей работе впервые проведено комплексное исследование состояния системы гемостаза, учитывающее роль форменных элементов крови, ее реологических свойств и маркеров межклеточных взаимодействий у пациентов с различными клиническими формами ИБС и ИБМ в условиях длительного низкоуровневого радиационного воздействия1. Предложен способ оценки функциональных реакций нейтрофильных гранулоцитов крови (НГК) на процессы тромбообразования и фибринолиза (Патент Республики Беларусь № 2637). Появление в циркулирующем кровотоке активных НГК со спонтанной секрецией содержимого лизосомальных гранул сопровождается дополнительной активацией клеточного и гуморального звеньев системы гемостаза, усугубляющей смещение гемостазиологического равновесия в сторону диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) крови, и свидетельствует о нарушении межклеточных взаимодействий типа «нейтрофил-нейтрофил», «нейтрофил-тромбоцит» и «нейтрофил-эндотелий».
В результате исследования влияния концентрации веществ со средней молекулярной массой (СМ) на клеточное звено системы гемостаза обнаружено патофизиологическое единство синдромов эндогенной интоксикации (СЭИ) и ДВС крови у пациентов с ишемическими поражениями сердца и мозга в рамках системных воспалительных реакций.
На основании разработанного методического подхода к исследованию характера межклеточных взаимодействий у пациентов с ИБС и ИБМ, пострадавших в результате катастрофы на ЧАЭС, позволяющего уточнить возможные механизмы повреждающего воздействия низкоуровневого радиационного воздействия на систему гемостаза и реологические свойства крови. Выявлены механизмы этого воздействия, связанные с изменением характера системных воспалительных реакций на уровне растворимых форм молекул клеточной адгезии и провоспалительных цитокинов.
На большом клиническом материале разработаны терапевтические подходы к коррекции выявляемых гемостазиологических и реологических нарушений, основанные на наиболее раннем и максимально интенсивном использовании реокорректоров (неорондекс, реомакродекс, реополиглюкин), низкомолекулярных гепаринов и селективных блокаторов кальциевых каналов головного мозга, позволяющих купировать процессы ДВС и гипервязкости крови, улучшить перфузию в миокарде и головном мозге.
Разработан способ лечения пациентов с распространенным атеросклерозом (ИБС и ИБМ), основанный на электромагнитном воздействии на кровь (Патент Республики Беларусь № 4856).
Практическая ценность исследования. Разработана методика, определена диагностическая и прогностическая ценность исследования функционального ответа НГК на процессы коагуляции и фибринолиза, позволяющая выявить как механизмы их участия в патогенезе ИБС и ИБМ, так и тяжесть течения заболевания.
Обоснованы и предложены терапевтические подходы к коррекции гемостазиологических и реологических отклонений у пациентов с ИБС и ИБМ, подвергшихся длительному низкоуровневому радиационному воздействию.
Разработаны практические рекомендации по комбинированному использованию реокорректоров, низкомолекулярных гепаринов и селективных блокаторов кальциевых каналов головного мозга («Терапия пациентов с различными формами ишемической болезни головного мозга»: Методические рекомендации, утвержденные министерством здравоохранения Республики Беларусь (МЗ), регистрационный № 45 - 9804 от 23.06.98 г.).
Уточнены показания для применения реокорректоров и низкомолекулярных гепаринов при различных вариантах течения ИБС и ИБМ («Экспресс-оценка реологических свойств крови и методы коррекции их нарушений у пациентов с атеросклерозом»: Методические рекомендации, утвержденные МЗ, регистрационный № 130 - 9911 от 28.01.2000 г.).
Предложена методика комплексного применения неорондекса с низкомолекулярным гепарином и методов эфферентной терапии («Комплексное лечение пациентов с облитерирующими поражениями магистральных сосудов на основе принципов эфферентной терапии»: Методические рекомендации, утвержденные МЗ, регистрационный № 129-1001 от 12.11.2001 г.).
Разработана методика экстракорпоральной аутогемомагнитотерапии (ЭАГМТ) для применения в комплексном лечении пациентов с ИБС и ИБМ, подвергшихся ДНРВ («Метод экстракорпоральной аутогемомагнитотерапии в комплексном лечении пациентов с распространенным атеросклерозом, пострадавших в результате катастрофы на ЧАЭС»: Инструкция на метод МЗ, регистрационный № 109-0010 от 26 декабря 2000 г.).
НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ СЛЕДУЮЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ:
1. У пациентов с ИБС и ИБМ, проживающих на контаминированных территориях, выявлены активация функциональной активности тромбоцитов (Тц); модификация функционального ответа НГК на процессы коагуляции и фибринолиза, связанная с появлением в кровотоке клеток со способностью к спонтанной секреции, указывающая на повышение тромбогенного риска у данной категории пациентов.
2. В патогенезе различных клинических форм ИБС и ИБМ важная роль принадлежит функциональному состоянию НГК: при стабильном течении обнаружено повышение чувствительности клеток к активационным сигналам в процессе коагуляции, что является пусковым механизмом для локального повреждения атеромы и развития окклюзионно-тромботических осложнений. При дестабилизации течения этой патологии отмечается появление в циркулирующем кровотоке активных НГК, обладающих способностью к спонтанной секреции содержимого лизосомальных гранул.
3. Синдром эндогенной интоксикации (СЭИ) и процесс ДВС крови имеют общие патогенетические механизмы, связанные с активацией клеточного компонента СГ, изменением неспецифической резистентности (структурно-функциональное состояние НГК), однонаправленным ростом СМ и паракоагуляционных дериватов (РКМФ) фибриногена.
4. Одним из ведущих последствий длительного низкоуровневого радиационного воздействия у пациентов с ИБС и ИБМ является нарушение характера межклеточных взаимодействий в системе «эндотелий-лейкоциты-тромбоциты», лежащей в основе, как развития системных воспалительных реакций, так и смещения гемостазиологического равновесия, что усугубляет ишемию органов-мишеней и замыкает порочный круг заболевания.
5. Наиболее оптимальным терапевтическим подходом в комплексном лечении пациентов с ИБС и ИБМ, пострадавших от катастрофы на ЧАЭС, направленным на коррекцию выявляемых гемостазиологических и реологических нарушений, следует считать максимально раннее использование реокорректоров, низкомолекулярных гепаринов и блокаторов кальциевых каналов, что позволяет добиться купирования процессов ДВС и гипервязкости крови. При недостаточной эффективности проводимого лечения необходимо дополнительное включение в комплекс лечебных мероприятий метода ЭАГМТ как средства противотромботической и реокорригирующей терапии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Механизмы формирования гемостазиопатий в условиях низкоуровневого радиационного воздействия"
ВЫВОДЫ
На основании обсуждения результатов настоящего исследования можно сделать следующие выводы:
1. У пациентов с различными клиническими вариантами течения ИБС и ИБМ развивается микроциркуляторно-ишемический вариант процесса ДВС крови I—II стадии, наиболее значительная роль в возникновении которого принадлежит регуляторному дисбалансу в сосудисто-клеточном (нарушение адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов) звене системы гемостаза.
2. Состояние системы гемостаза у пациентов с ИБС и ИБМ, подвергающихся, вследствие постоянного проживания на контаминированных территориях хроническому низкоуровневому радиационному воздействию, характеризуется повышением тромбогенной опасности на фоне снижения активности антикоагулянтного потенциала крови и увеличением частоты риска окклюзионно-тромботических осложнений ишемических поражений сердца и мозга по сравнению с пациентами без дозовой нагрузки.
3. У пациентов с различными клиническими формами течения ИБМ развивается гемостазиопатия, имеющая некоторые характерные особенности, усугубляющие течение процесса ДВС крови - активация сосудисто-тромбоцитарного компонента системы гемостаза в сочетании с развитием гиперкоагуляционного состояния практически по всем фазам свертывания крови в совокупности со сниженной активностью ее антикоагулянтного потенциала.
У пациентов с ИБМ, подвергшихся/подвергающихся низкоуровневому радиационному воздействию развитие гемостазиопатии сопровождается более выраженными нарушениями состояния системы гемостаза: усиление агрегации тромбоцитов за счет повышения чувствительности к малым концентрациям индукторов с формированием гиперагрегационной тромбоцитопатии и развитием гиперкоагуляционного состояния при сниженном антикоагулянтном потенциале крови.
4. Пациенты с ИБМ имеют следующие различия: состояние гиперкоагуляции у постоянно проживающих на контаминированных территориях проявляется выраженной активацией сосудисто-тромбоцитарного компонента и 1-й фазы коагуляционного каскада при более выраженном повышении антикоагулянтного потенциала, что может рассматриваться как вариант компенсаторной реакции со стороны сосудистой стенки, не предотвращающей, однако развившегося гемостазиологического дисбаланса. Менее выраженные изменения состояния системы гемостаза в группе ликвидаторов развиваются за счет гиперкоагуляционных изменений в 3-й фазе свертывания крови по сравнению с жителями контаминированных территорий. Снижение же у них антикоагулянтного потенциала крови указывает на отсутствие компенсаторных реакций со стороны сосудистой стенки.
5. Развитие нарушений в системе гемостаза и реологических свойств крови у пациентов с ИБС и ИБМ, постоянно проживающих на пострадавших территориях, сочетается с наиболее выраженными изменениями церебральной гемодинамики и может рассматриваться как дополнительный отягощающий фактор течения ишемии. Фазный характер изменения гемостазиологической картины крови у пациентов с различными клиническими вариантами течения ИБС и ИБМ, обусловленный транзиторным ростом дериватов фибриногена, концентрации СМ и усилением адгезии тромбоцитов, согласуется с результатами корреляционного анализа и позволяет расценивать эти изменения как единый механизм развития эндогенной интоксикации и ДВС крови.
6. Реологические свойства крови у пациентов с ИБС и ИБМ характеризуются повышением вязкости в широком диапазоне скоростей сдвига, что связано с особенностями ее суспензионной устойчивости, повышением агрегационной функции эритроцитов при снижении их способности к деформации. Высокий уровень плато реологической кривой обусловлен не только высокой суспензионной стабильностью крови, но и, возможно, высокой устойчивостью спонтанных эритроцитарных агрегатов.
В условиях длительного низкоуровневого радиационного воздействия выявляются некоторые особенности реологических свойств крови, проявляющиеся ухудшением агрегационных свойств эритроцитов, повышением вязкости крови при низких скоростях сдвига и расположением реологического плато выше, чем в контроле, что является следствием более глубокого нарушения структурно-функционального состояния эритроцитов и подтверждает повышенный риск тромбогенной опасности.
7. Длительное профессиональное низкоуровневое радиационное воздействие вызывает у пациентов с ИБС и ИБМ изменения в состоянии системы гемостаза и реологических свойств крови, проявляющиеся развитием ДВС крови и синдрома ее гипервязкости. Отличительными особенностями гемостазиопатии у медицинских работников, профессионально контактирующих с источниками ионизирующих излучений, являются: наиболее значительное усиление агрегационной активности кровяных пластинок, ускорение 1-й фазы свертывания крови, развитие тромбинемии, снижение антикоагулянтного потенциала на фоне отсутствия активации посткоагуляционной фазы свертывания крови и усиления ретракции кровяного сгустка. Такая гемостазиологическая картина у пациентов этой группы, также как и при экологическом радиационном воздействии, способствует повышению риска развития окклюзионно-тромботических осложнений, что необходимо учитывать при проведении обязательных медицинских осмотров особенно при длительном (более 10 лет) стаже работы во вредных условиях труда.
8. Обнаруженный дисбаланс в системе НГК у пациентов с ИБС был более выраженным при низкоуровневом радиационном воздействии. Выявленные два типа функционального ответа НГК (1-й - полноценный и Н-й — неполноценный) на процессы коагуляции и фибринолиза предполагают различные механизмы их участия в патогенезе ИБС и ИБМ. Первый тип ответа НГК (стабильное течение заболевания) отличается повышением их чувствительности к активационным стимулам в результате экспрессии селектинов и развитием полноценного секреторного ответа на процессы коагуляции и фибринолиза. Экзоцитоз содержимого лизосомальных гранул приводит к их повреждающему действию (ограниченный протеолиз), что способно привести к инициации тромбообразования и дестабилизации течения болезни.
Второй тип функционального ответа НГК на процессы коагуляции и фибринолиза сопровождается появлением в кровотоке активных НГК, особенностью которых является открытие интегринов-рецепторов к фибриногену и спонтанная секреция их лизосомальных гранул (как бы фагоцитоз без фагоцитируемого объекта), и приводит к истощению секреторного ответа нейтрофилов при их высоком уровне активности.
9. Поражение сосудистой стенки у пациентов с ИБС и ИБМ характеризуется высоким уровнем циркуляции свободных форм клеточных адгезивных молекул по крайней мере 2-х подсемейств: селектинов (Р- и Е-) и суперсемейства иммуноглобулинов (ICAM-1 и VCAM-1). При этом Е-селектин и VCAM-1 могут считаться маркерами высокой функциональной активности эндотелия, a VCAM-1 - возможный кандидат в биохимические маркеры начального этапа атерогенеза.
Группа пациентов с ИБС, постоянно проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, отличается резким повышением содержания эндотелина-1 по сравнению с контролем, что является фактором риска осложненного течения атеросклероза.
10. Выявляемые изменения состояния в системе гемостаза у пациентов с ИБС и ИБМ связаны, прежде всего, с модификацией взаимоотношений внутри клеточного компонента крови и требуют разработки адекватных методов коррекции. Комбинация реокорректора реополиглюкина и парентерального нимодипина может считаться патогенетически обоснованной у пациентов с прогредиентными хроническими и острыми формами ИБМ, поскольку показано ее положительное влияние на состояние тромбоцитарно-сосудистого звена системы гемостаза. Снижение же функциональной активности тромбоцитов под влиянием нимодипина обусловлено кальций-зависимым механизмами.
11. Наиболее оптимальным для достижения цели эффективного лечения выявляемых реологических и гемостазиологических нарушений у пациентов с ИБС и ИБМ, пострадавших от ядерной аварии, следует считать применение технологии, основанной на сочетании фармакологических препаратов и методов эфферентной терапии, в частности экстракорпоральной аутогемомагнитотерапии, который является адекватным для достижения и закрепления терапевтического эффекта за счет усиления антитромботического потенциала крови при устранении гемостазиологических и реологических нарушений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Гемостазиологическое и реологическое исследование в клинике необходимо выполнять в режиме лабораторного мониторинга, что позволяет проводить время-зависимое прогнозирование изменения состояния системы гемостаза и реологии крови у пациентов с ИБС и ИБМ.
2. Оценка функционального ответа нейтрофильных гранулоцитов крови на процессы коагуляции и фибринолиза в комплексе с развернутым гемостазиологическим и реологическим исследованием позволяет улучшить диагностику и прогнозировать течение ИБС и ИБМ, а также оценивать эффективность проводимых лечебных мероприятий.
3. Выявляемые гемостазиологические и реологические нарушения у пациентов с ИБС и ИБМ, подвергшихся длительному низкоуровневому радиационному воздействию, диктуют необходимость проведения максимально интенсивных корригирующих мероприятий для нормализации гемостазиологического баланса, что требует дифференцированного подхода к проводимой терапии, реализация которого возможна только при развернутом гемостазиологическом обследовании с дополнительным определением концентрации веществ со средней молекулярной массой как маркеров ишемии и синдрома эндогенной интоксикации.
4. Определение типа функционального ответа нейтрофильных гранулоцитов крови, цитокинового статуса и характера межклеточных взаимодействий у пациентов с ИБС и ИБМ, особенно у категорий, относящихся к пострадавшим от ядерной аварии, целесообразно рассматривать как дополнительный эффективный и информативный диагностический критерий развития осложненного течения заболевания.
5. Динамическое наблюдение за состоянием системы гемостаза и реологии крови у медицинских работников, в течение длительного времени (более 10 лет) профессионально контактирующих с источниками ионизирующего излучения, позволяет снизить риск развития окклюзионно-тромботических осложнений.
6. Достижение наиболее выраженного лечебного эффекта в устранении нарушений состояния системы гемостаза и реологических свойств крови у пациентов с различными клиническими вариантами течения ИБС (особенно при ее нестабильном течении) и ИБМ, пострадавших в результате ядерной аварии, наблюдается при комбинированном применении реологически активных декстранов (низкомолекулярные препараты типа неорондекс, реополиглюкин, реомакродекс), антиагрегантов (дипиридамол, пентоксифиллин, нафтидрофурил), фракционированных (антитромботики типа фраксипарина) гепаринов и селективного ингибитора кальциевых каналов нейронов и сосудов головного мозга (нимотоп), что позволяет добиться разрешения процесса ДВС крови и синдрома ее гипервязкости и существенно уменьшить риск развития окклюзионно-тромботических осложнений.
Выявляемые в ответ на проводимое лечение разнонаправленные изменения в состоянии системы гемостаза и реологических свойств крови у пациентов с ишемическими поражениями сердца и мозга (более выраженные при ИБМ) указывают на определенные различия в патогенезе гиперкоагуляционного состояния и реологических изменений, особенно у пациентов, относящихся к различным категориям населения, пострадавшего от аварии на ЧАЭС.
При недостаточной эффективности проводимого лечения в комплекс терапевтических мероприятий целесообразно включать методику экстракорпоральной аутогемомагнитотерапии, которая является адекватной для достижения и закрепления оптимального терапевтического эффекта за счет усиления антитромботического потенциала крови при устранении гемостазиологических и реологических нарушений у пациентов с ИБС и ИБМ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Кручинский, Николай Генрихович
1. Айвазян С.А., Енюков И.С., Мешалкнн Л.Д. Прикладная статистика: Исследование зависимостей: Справ, изд. - М.: Финансы и статистика. - 1985. - 487 с.
2. Акопов С.Э., Григорян М.Р., Габриэлян Э.С. Некоторые механизмы изменений функционального состояния полиморфноядерных лейкоцитов при атеросклерозе // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35. - № 5. - С. 68 - 73.
3. Актуальные проблемы гемостазиологии. Молекулярно-биологические и физиологические аспекты / Под ред. Б.В. Петровского, Е.И.Чазова, С.В.Андреева. М.: Наука, 1981.-504 с.
4. Ализаде И.Г., Караева Н.Т. Влияниие плазмафереза и лазерного облучения крови на гемореологические и гемодинамические показатели у больных гипертонической болезнью // Врач, дело.- 1997,- № 3 С. 110 111.
5. Андреенко Г.В. Значение изменений гемостаза и фибринолиза в тромбообразовании при сердечно-сосудистых заболеваниях // Кардиология.- 1981.- № 8.- С. 120 125.
6. Антипов В.В. Тенденции изменения ожидаемой продолжительности жизни за период 1976 1995 гг. // Медико-биол. аспекты аварии на Черноб. АЭС.- 1998.- № 3.- С. 19-21.
7. Антипова С.И., Бабичевская А.И. Состояние здоровья взрослого населения, проживающего или проживавшего на территориях с загрязнением по цезию-137 свыше 152
8. Ku/km (3 ГПУ) // Медико-биол. аспекты аварии на Черноб. АЭС.- 2000.- № 1.- С. 29 34.
9. Ардаматский Н., Абакумова Ю. Клиническое подтверждение вирусной теории атеросклероза // Врач.- 1995.- № 7.- С. 36 38.
10. Аронов Д.М. Современные методы лечения атеросклероза // Тер. арх.- 1997.- № 11.- С.75.81.
11. Астафьева И.А., Ли Е.Д., Данилова Л.Л., и др. Влияние антилипидемической терапии на гемостаз у больных ишемической болезнью сердца // Кардиолоия.- 1996.- № 5.- С. 11 17.
12. Баишев И.М. Активация фактора XII свертывания крови // Казанский мед. ж.- 1988.- Т. 69.-№5.-С. 371 -375.
13. Байкеев Р.Ф. Тканевой тромбопластин // Казанский мед. ж. 1988. - Т. 69. - № 5. - С. 376 - 378.
14. Бажорова Ю.И., Буйко В.П. Пероксидазная активность и катионные белки фагоцитирующих полиморфноядерных лейкоцитов в норме и при инфекционной патологии в возрастном аспекте // АМН СССР. М., 1987. - Рукопись деп. в ВИНИТИ 18.06.86, № 5193.- 12 с.
15. Балаж А., Блажек И. Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации: Пер. с англ.-М.: Мир, 1982.- 304 с.
16. Балуда В.П. Внутрисосудистое свертывание крови компонент патогенеза различных заболеваний // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1977.- № 2.- С. 3 - 13.
17. Балуда В.П. Механизмы внутрисосудистого свертывания крови и общие закономерности развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания // Тер. арх.- 1979.-№9.- С. 19-25.
18. Балуда В.П. Радиационная гемостазиология, гемостатический гомеостаз при общем и местном облучении // Мед. радиол.- 1982.- Т. 27.- № 9.- С. 25-30.
19. Балуда В.П., Мельников В.П., Лукоянова Т.И. Роль фибронектина в гемостазе // Казанский мед. ж. 1984.- Т. 65.- № 3.- С. 213 - 240.
20. Бандажевский Ю.И., Нестеренко В.Б., Рудак Э.А. Медицинские и биологические117эффекты от инкорпорированного Cs в радиорезистентных тканях человека // Межд. ж. радиац. мед. 2001.- Том 3. - № 1-2 (Спецвыпуск). - С. 158.
21. Барабой В.А. Радиобиология и уроки Чернобыля // Радиобиология.- 1990.- Т. 30.- № 4,1. С. 435 440.
22. Барамия М.Г. Канцерогенез, старение и продолжительность жизни: потенциал трансформированных клеток и торможение старения (гипотеза) // Усп. совр. биол.- 1998.- Т. 118,-№4,- С. 421 -439.
23. Баринов В.Г., Забелин И.В., Соловьев В.В. Определение вязкости цельной крови с помощью ротационного вискозиметра у больных острым инфарктом миокарда // Лаб. дело.-1989.-№ 10.-С. 25 -27.
24. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.- М.: Медицина. 1988. - 529с.
25. Баркаган З.С., Тамарин И.В. Оценка степени повреждения эритроцитов при диссеминированном внутрисоудистом свертывании крови // Лаб. дело. 1988. - № 4. - С. 35 - 39.
26. Баркаган З.С., Кузник Б.И. О целесообразности модификации современной системы свертывания крови // Тер. арх. 1990. - Т. 62.- № 7.- С. 81 - 86.
27. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилакгики и терапии. М.: "Ньюдиамед", 2000. - 148 с.
28. Барковский Е.В., Кубарко А.И., Кухта В.К., Олецкий Э.И. Общие принципы регуляции клеточных функций сигнальными молекулами // Здравоохранение .- 1998.- № 10.- С. 28 34.
29. Барковский Е.В., Кубарко А.И., Кухта В.К., Олецкий Э.И. Структурная организация клеточных рецепторов // Здравоохранение.- 1999.- № 7.- С. 26 -30.
30. Бахов Н.И., Александрова Л.З., Толкачев В.Н. Роль нейтрофилов в регуляции метаболизма тканей // Лаб. дело.- 1988.- № 6.- С. 3 12.
31. Бебешко В.Г. Проблемы радиационной гематологии 10 лет спустя после Чернобыльской катастрофы // Вщалеш наслцдо опромшення в 1муннш та гемопоетичнш системах: Тези науково-практично1 конференцн, Кшв, 16-18 жовтня 1996.- Кшв, 1996.- С. 98 -100.
32. Белицер Н.В., Анищук М.Г., Позднякова Т.М., и др. Роль адгезивных белков и мембранных взаимодействий в процессах агрегации тромбоцитов // Вестн АМН.- 1991.- № 10.-С. 45 50.
33. Беляков В.Д., Семененко Т.А. Вклад эпидемиологии в изучение проблем здоровья и болезни // Арх. патол.- 1997.- № 12.- С. 3 8.
34. Бокарев И.Н. ДВС-синдром, современные представления и проблемы // Клин, мед.-1992.-№2.-С. 109-113.
35. Бокарев И.Н., Щепотин Б.М., Ена Я.М. Внутрисосудистое свертывание крови.-Киев:Здоров'я, 1989.-240 с.
36. Борец В.М., Гапонова В.П. Изменения метаболизма у больных ишемической болезнью сердца после аварии на Чернобыльской АЭС // Здравоохр. Беларуси.- 1993.- № 12.- С. 37 42.
37. Бородкин П.А. Отдаленные последствия хронического облучения человека: гематологическое исследование // Мед. радиол, и радиац. безоп.- 1996.- Т. 41.- № 1.- С. 28 30.
38. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды.-М.: Медицина.- 1989.- 272 с.
39. Братчик A.M., Каменев В.Ф. Фибринолиз, интерлейкины и кардиальный атеросклероз // Клин, мед.- 1992.- № 2.- С. 32 34.
40. Бровцев В.О., Рехтер М.Д., Антонов А.С. и др. Регионарные морфологические особенности эндотелия грудной части аорты человека при перфузионной фиксации // Морфология.- 1993.-Т. Ю5.-№ 9 10.-С. 7 - 18.
41. Буглова Е.Е. Формирование доз внутреннего облучения в зависимости от особенностей перехода радионуклидов цезия по пищевой цепи и эффективность защитных мероприятий// Наука и медицина Чернобылю: Тез. докл. междунар. конф. - Минск.- 1993.-С.3-4.
42. Бузунов В.А., Страпко Н.Л., Пирогова Е.А., Красникова Л.И., Войчулене Ю.С. Эпидемиология неопухолевых заболеваний у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Межд. ж. радиац. мед. 2001. - Том 3. - № 1-2 (Спецвыпуск). - С. 169 - 170.
43. Варазашвили М.Н., Мчедвишвили Г.И. Гематокрит в микроциркуляторном руслеголовного мозга // Физиол. журн. СССР.- 1991.- Т. 77.- № 6.- С.12 18.
44. Вартанян Л.П., Крутовских Г.Н., Пустовалов Ю.И., Горнаева Г.Ф. Адаптационные лучевые реакции систем клеточного обноления и механизмы радиомодификации // Мед. радиол. 1993.-№9.-С. 35-36.
45. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функция тромбоцитов человека.- Л.: Наука.- 1982.- 88 с.
46. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии.-Киев: Здоров'я,- 1988.- 200 с.
47. Виленский Б.С. Инсульт.- С.-Пб.- 1995.- 287 с.
48. Винокуров Ю.Б., Копейкин В.А. А был ли Чернобыль? (заметки по поводу двух медицинских концепций) // Казанский мед. ж.- 1994.- № 5.- С. 390 -394.
49. Вишневская В.П. Синдром преждевременного старения у ликвидаторов // Медицинские последстваия Чернобыльской катастрофы: Сб. статей научно-практич. конф. (к 25-летию клиники НИКИРМиЭ).- Минск.- 1997.- С. 206 -211.
50. Вихерт A.M., Жданов B.C., Стернби Н.Г. и др. Эволюция атеросклероза коронарных артерий в пяти городах Европы за последние 20-25 лет // Кардиология.- 1995.- № 4,- С. 4 10.
51. Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста // Гематол. трансфузиол. 1997.- Т. 42.- № 5.- С. 4 - 9.
52. Войтик Л.А. Особенности формирования цереброваскулярной патологии у ликвидаторов // Медицинские последсвия Чернобыльской катастрофы: Сб. статей научно-практ. конф. (к 25-летию клиники НИКИРМиЭ). Минск, 1997.- С. 50-51.
53. Воробцова И.Е. Соматические и генетические последствия действия радиации (сравнительный аспект) // Радиобиология.- 1991.- Т. 31,- № 4.- С. 568 570.
54. Воробьев А.И., Шкловский-Корди Н.Е. 10 лет Чернобылю. Что делать? // Гематол. и трансфузиол.- 1996.- Т. 41.- № 6.- С. 9 10.
55. Вржещ П.В. Кинетика клеточного ответа. Передача сигнала в системе вторичных посредников // Вестн. АМН.-1991.- № 10.- С. 57 63.
56. Высоцкая В.Г., Лебедева Н.В., Лобкова Т.Н. и др. О патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертензии // Реологические исследования в медицине: Сб. научн. тр.- М., 1997.- Вып. 1.- С. 25 32.
57. Высоцкая В.Г., Лобкова Т.Н., Тхуан Ван Хоанг Реологические свойства крови при нарушениях мозгового кровообращенияы ишемического характера // Реологические исследования в медицине: Сб. научн. тр.- М., 1997.- Вып. 1.- С. 33 40.
58. Габриэлян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. Ереван.- 1985.- 564 с.
59. Гаврилов O.K. Система PACK и кроветворение // Вестн. АМН.- 1990.- № 9.- С. 4 7.
60. Гаврилова С.А., Гусева А.А., Медведева Н.А. Влияние дозы и способа введения эндотелина-1 на среднее артериальное давление и частоту сердечных сокращений у бодрствующих крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1997.- Т. 124.- № 11,- 491 494.
61. Гайдук В.Н., Низовцова Л.А., Крушевская Т.В., Чайковский В.В. Результаты кардиологического скрининга жителей районов с различными уровнями радиационного загрязнения почвы // Здравоох. Беларуси.- 1993.- № 11.- С. 4 7.
62. Галанкин В.Н. Об особенностях взаимодействия системы полиморфноядерного лейкоцита с бактериальными агентами // Арх. патол.- 1984.- № 11.» С. 80 86.
63. Галанкин В.Н., Сапрыкин В.П. Невоспалительная форма антибактериального реагирования нейтрофильных лейкоцитов // Арх. патол.- 1997.- Т. 59.- № 4.- С. 8 13.
64. Галиев А.С., Спасский Б.Б., Халитов Р.И. Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС // Казанский мед. ж.- 1994.- № 5.- С. 367 371.
65. Ганнушкина И.В. Патофизиологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении // Журн. неврол. и психиатрии.- 1996.-Т. 96.-№ 1.- С. 14-18.
66. Гапонова В.П., Якубчик Т.Н. Метаболизм липидов и углеводов у больных ИБС под влиянием экологических факторов// Актуальные вопросы кардиологии: Тез. докл. 3-го республ. съезда кардиологов Беларуси совм. с Ассоц. кардиологов СНГ.- Минск.- 1994.- С. 111.
67. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия.- М.: Медицина, 1987.- 147 с.
68. Гемостатический гомеостаз у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Чекалина С.И., Ляско Л.И., Сушкевич Г.Н., Пашков Е.И., Савина Н.П. // Мед. радиол. Радиац. безоп.- 1995.- Т. 40.- С. 4 6.
69. Гланц P.M. Гемостаз и гомеостаз // Гематол. и трансфузиол.- 1989.- № 6.- С. 7 -13.
70. Гогин Е.Е. Сочетанные радиационные воздействия, их непосредственные и отдаленные последствия // Тер. архив. 1990. - № 7.- С. 11 - 15.
71. Гогин Е.Е., Бенецкий Б.А., Филатов В.Н. Радиационные поражения, их медицинские последствия и возможности индивидуальной защиты (по материалам конференции, состоявшейся в Москве 20-21 ноября 1991 г.) // Тер. арх.- 1992.- Т. 64.- № 11.- С. 104 108.
72. Гогин Е.Е., Шмырев В.Е. Церебральные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты // Тер. архив.- 1997.- № 4.- С. 5-10.
73. Голубев А.Г. Потоки крови, информации и ионов калия // Межд. мед. Обзоры. 1993. -Т. 1. -№ 4. - С. 358-361.
74. Гольдберг Е.Д. Средний диаметр эритроцитов при хроническом действии на организм человека малых доз ионизирующей радиации // Лаб дело.- 1963.- № 2.- С. 9 11.
75. Горчаков A.M., Карнаухов В.Н., Меленец Ю.В., Горчакова Ф.Т. Идентификация патологических состояний на основе люминисцентного анализа иммунекомпетентных клеток крови // Биофизика. 1999. - Том. 44. - Вып. 3. - С. 559 - 564.
76. Гофман Д. Чернобыльская авария: радиационные последствия для настоящих и будущего поколений / Пер. с англ.- Минск: Выш. шк.- 1994.- 574 с.
77. Гракович А.А., Кравцова Л.В., Щербина О.Ф., Лагун А.В. Оцека динамики первичной инвалидности в Республике Беларусь в связи с катастрофой на Чернобыльской АЭС // Медико -биол. Аспекты аварии на ЧАЭС. 1996. - № 1. - С. 30 - 33.
78. Грибаускас П.С., Руджионене Я.И. Влияние факторов риска ишемической болезни сердца на плазменный и соудисто-тромбоцитарный гемостаз // Кардиология.- 1981.- № 8.- С. 57 -63.
79. Григорьева В.Н., Мельникова Т.В., Густов А.В. Клинико-психологические аспекты декомпенсации начальных форм сосудистого поражения головного мозга // Журн. неврол. и психиатрии.- 1995.- Т. 95, № 2.-15-19.
80. Грицюк А.И., Нетяженко В.З. Артериовенозное различие гемокоагуляционного гомеостаза у больных с острым инфарктом миокарда с затяжным течением и кардиогеннымшоком // Кардиология.- 1988.- № 5.- С. 37 39.
81. Гуревич К .Я., Костюченко А. Л. Концепция экстракорпоральной гемо коррекции // Междун. Мед. обзоры.- 1994,- Т. 2.- № 2.- С. 90 93.
82. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга // Вестн. РАМН.- 1993.- № 7.- С. 3439.
83. Гуськова А.К. Уроки Чернобыля: медицинские последствия и задачи на будущее // Врач.- 1999,- №6.-С. 35-37.
84. Гуськова А.К. Основные источники ошибок в оценке здоровья лиц, вовлеченных в аварийную ситуацию 1986 года // Чернобыльская катастрофа: диагностики и медико-психологическая реабилитация пострадавших: Сб. матер, конф.- Минск.- 1993.- С. 61 62.
85. Гуськова А.К. Десять лет после аварии на ЧАЭС (ретроспектива клинических событий и мер по преодолению последствий) // Клин, мед.- 1996.- № 3.- С. 5 8.
86. Гуськова А.К. Десять лет после аварии на ЧАЭС (ретроспектива клинических событий и мер по преодолению последствий) // Мед. радиол, и радиац. безоп.- 1997.- Т. 42.- № 1.- С. 5 -12.
87. Давыдов Б.И., Жиляев Е.Г., Ушаков И.Б. и др. Малые дозы ионизирующего излучения: сложность проблемы, неопределенность отдаленных последствий // Воен.- мед. журн.- 1994.- № 4.- С. 20 24.
88. Двухволновой микрофлуориметр-фотометр на базе стационарных блоков и узлов / Карнаухов В.Н., Яшин В.А., Казанцев А.Н. и др. // Цитология.- 1983.- Т. 29.- № 1.- С. ИЗ 119.
89. Деденко И.К., Стариков А.В., Стрелко В.В. Эфферентные методы лечения лучевых повреждений.- Киев: Нора-принт, 1996.- 412 с.
90. Деденко И.К., Стариков А.В., Торбин В.Ф., Пострелко В.М. Эфферентные методы лечения радиационных и токсических энцефалопатий.- Киев: Нора-принт, 1998.- 398 с.
91. Дементьева И.И., Ройтман Е.В. Экспресс-диагностика реологических своств крови у кардиохирургических больных // Методические рекомендации.- М.: Научный центр хирургии РАМН.- 1995.- 24 с.
92. Денисевич Н.К., Малахова И.В., Поляков С.М. Инвалидность вследствие болезней системы кровообращения населения Беларуси, пострадавшего от катастрофы на Чернобыльской АЭС // Медико биол. Аспекты аварии на ЧАЭС. - 2001. - № 2. - С. 3 - 8.
93. Дин Р. Процессы распада в клетке: Пер. с англ.- М.: Мир. 1981. - 120 с.
94. Добровольский А.Б., Панченко Е.П., Карпов Ю.А. Роль компонентов системы фибринолиза в атеротромбогенезе // Кардиология.- 1996.- № 5.- С. 68 72.
95. Добровольский Н.А., Лопухин Ю.М., Парфенов А.С., Пашков А.В. Анализатор вязкости крови // Реологические исследования в медицине: Сб. научн. тр.- М., 1997.- Вып. 1.- С. 45-51.
96. Дощенко В.Н. Структура причин смерти после значительного профессионального хронического гамма облучения // Мед. радиол.- 1991.- № 8.- С. 38 40.
97. Дранник Г.Н., Ена Я.М., Варецкая Т.В. Продукты расщепления фибрина/фибриногена при патологических процессах (биохимические и клинические аспекты).- К.: Здоров'я.- 1987.184 с.
98. Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза.-Томск: Изд-во Том. ун-та, 1989.- 224 с.
99. Евстигнеев В.В., Федунов А.С. Состояние и перспективы изучения сосудистой патологии головного мозга // Здравоохранение.- 1998.- № 6.- С. 26 31.
100. Ермолаева Т.А., Пономаренко В.М., Голловина О.Г. Система мегакариоцит -тромбоцит // Вестн. РАМН.- 1996,- № 12.- С. 34 43.
101. Ефимов B.C. Механизмы воздействия на тромбоциты основных индукторов агрегации, применяемых в диагностике различных осложнений беременности // Вестн. Росс. Ассоц. акушеров-гинекол.- 1996.- № 1.- С. 16- 19.
102. Забриски Дж. Б., Ингл М.А., Виллард Г. Клиническая иммунология сердца: Пер. с англ.- М.: Медицина.- 1984,- 280 с.
103. Задионченко B.C., Батырова К.М., Кузнецова Е.И., Ибрагимова В.В. Возможности лечебной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологии крови у больных ишемической болезнью сердца // Кардиол.- 1996.- № 5.- С. 22 26.
104. Закирова А.Н. Корреляционные связи перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и микрореологических нарушений в развитии ИБС // Тер. арх.- 1996.-№ 9,- С. 37 40.
105. Затейщиков Д.А., Аверков О.В., Деев А.Д. и др. Прогностическое значение факторов системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.- 1993.- № 3.- С. 9 -И.
106. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология.- 1998.- № 9.- С. 68 80.
107. Захарченко В.Н., Люсов В.А., Ларионов С.М., Белоусов Ю.Б. Измерение вязкости крови вискозиметром со свободно плавающим цилиндром // Лаб. дело,- 1971.- № П.- С. 662 -664.
108. Здравоохранение в Республике Беларусь. Официальный статистический сборник.-Минск: Белорусский центр научной медицинской информации, 1977. 341 с.
109. Зеленин А.В. Взаимодействие аминопроизводных акридина с клеткой.- М.: Наука. -1971.-261 с.
110. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: Факты и концепции.- М.: Медицина.- 1989.- 256 с.
111. Зербино Д.Д. Экологическая патология и экологическая нозология: новое направление в медицине // Арх. патол.- 1996.- Т. 58.- № 3.- 10 15.
112. Зинчук В.В. Значение деформируемости эритроцитов в организме // Мед. новости.-1998,-№4.-С. 14-16.
113. Зубаиров Д.М. Синдром ДВС в свете теории непрерывного свертывания крови // Казанский мед. ж.- 1988.- Т. 69.- № 5.- С. 321 325.
114. Зубаиров Д.М. Функциональнвая концепция инициирования свертывания крови клеточными мембранами // Гематол. и трансфузиол.- 1991.- № 4.- С. 5 -9.
115. Зубовская Е.Т., Колб В.Г. Синдром эндогенной интоксикации // Здравоохр. Беларуси.-1994.-№9.-С. 60-66.
116. Иванов А.Е. Патологическая анатомия лучевой болезни человека на современном этапе ее изучения // Арх. патол.- 1991.- № 8.- С. 3-7.
117. Иванов Е.П., Стельмах И.А. Диагностика диссеминированного внутрисосудистого свертывания при ишемической болезни сердца // Здравоохр. Белоруссии.- 1985.- № 9.- С. 24 -29.
118. Иванов Е.П., Иванова Н.С. Клинико-лабораторная диагностика диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и синдромов, им обусловленных// Лаб. дело.- 1987.-№ 10.-С. 749-753.
119. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии.- Минск: Беларусь.- 1991.- 302 с.
120. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важныйэтап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы-1) // Тер. арх.- 1997.Т. 69.- № 6.- С. 75 78.
121. Ильин Л.А. Радиобиология и радиационная медицина проблемы и перспективы их взаимодействия в рамках регламентации ионизирующих излучений // Мед. радиол, и радиац. безопасность.- 1998.-№ 1.- С. 8 - 17.
122. Инструментальные методы исследования в кардиологии (Руководство) / Под ред. Сидоренко Г.И.- Минск, 1994.- 272 с.
123. Интерлейкин-1 и фибринолиз: исследования в условиях in vivo I Лютова Л.В., Андреенко Г.В., Карабасова М.А. и др. // Вопр. Мед. химии. 1989.- Т. 35. - № 4.- С. 75 - 78.
124. Ишемическая болезнь сердца. Дискуссия за круглым столом // Тер. архив.- 1995.- Т. 67.-№9.- С. 10- 17.
125. Какулия М.Ж., Панченко В.М. Функциональные свойства тромбоцитов и ингибиторы протеолитических ферментов крови у больных с острыми формами ишемической болезни сердца // Кардиология.- 1988.- № 5.- С. 43 47.
126. Казначеев К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза // Гематол. и трансфузиол,- 1999.- Т. 44.- № 1.- С. 40-43.
127. Канарейкин К.Ф., Смирнов В.Е., Манвелов B.C. Прогноз при начальных проявлениях недостаточности кровоснабжения мозга// Клин, медицина.- 1996.-Т. 74,-№ 3.- С.27-29.
128. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Зродников B.C. Клиническое значение высокой вязкости крови и возможности ее снижения методами фотогемотерапии // Клин, мед.- 1997.- № 8.-С. 19-22.
129. Кардиологический скрининг жителей загрязненного радионуклидами региона / Низовцова Л.А., Гайдук В.Н., Альхимович В.М., Калач В.Н., Федоровская Н.И. и др. // Здравоохр. Беларуси.- 1992.- № 8.- С. 7 9.
130. Карнаухова Н.А. Люминесцентные параметры ядерных клеток крови в процессе иммунного ответа // Биофизика.- 1984.-Т. 29.-№ 2.-С. 276 279.
131. Каталог доз облучения жителей населенных пунктов республики Беларусь / Под ред. Матюхина В.А.- 1992.- Минск.- 192 с.
132. Качалков Д.В., Грацианский Н.А. Впервые возникшая стенокардия: роль фибриногена в прогнозировании клинической ремиссии в течение 1- 1,5 лет наблюдения // Кардиология.-1993.-№3.-С. 16-18.
133. Кеирим-Маркус И.Б. Новые сведения о действии на людей малых доз ионизирующего излучения кризис господствующей концепции регламентации облучения // Мед. радиол, радиац. безоп.- 1997.- Т. 42.- № 2,- С. 18 - 25.
134. Клиническая биохимия ишемической болезни сердца / Под ред. Блужаса И.Н., Грибаускаса П.С.- Каунас.- 1988.- 192 с.
135. Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов / Под ред. Пигаревского В.Е. // Сб. научн. тр.- Л.: Изд-во НИИ ЭМ АМН СССР.- 1988.- 126 с.
136. Коган-Пономарев М.Я., Добровольский А.Б., Староверов И.И. и др. Коагулологические особенности у больных инфарктом миокарда при раннем спонтанном и медикаментозном восстановлении корорнарного кровотока //Кардиология.- 1994.- № П.-С. 5 -9.
137. Коггл Дж. Биологические эффекты радиации. Пер. с англ. М.:Энергоатомиздат, 1986.- 184 с.
138. Коваленко А.Н. Влияние малых доз ионизирующего излучения на здоровье человека // Врач, дело.- 1990.- № 7,- С. 79 82.
139. Козинец Г.И. Экология и кроветворение // Гематол. и трансфузиол.- 1990.- № 12.- С. 7- 11.
140. Козлов И.Г., Горлина Н.К., Чередеев А.Н. Рецепторы контактного взаимодействия // Иммунология.- 1995.- № 4.- С. 14 24.
141. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Мн.: Беларусь, 1982.-368 с.
142. Конди С. Сердечно-сосудистые заболевания в Центральной и Восточной Европе //
143. Наше здоровье.- 1995.- № 7.- С. 32 33.
144. Конколь К.Ю. Гемостатичееки-реологичеекие аспекты патогенеза стенокардии // Мед. новости.- 1998.- № 6.- С. 45 46.
145. Коноплянников А.Г. Проблемы и перспективы развития клинической радиобиологии // Мед. радиол.- 1982.- № 9.- С. 46 53.
146. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Константинова О.С. и др. Динамика ишемической болезни сердца и факторы риска среди мужского населения Москвы за период с 1985 по 1995 г. // Тер. арх.- 1997.- Т.69.- № 1.- С. 12 14.
147. Корогодин В.И., Корогодина B.J1. Онкогенные последствия облучения человека // Мед. радиол, радиац. безоп. 1997.- Т. 42. - № 2. - С. 26 - 30.
148. Костин Г.М., Кольцов Е.В., Лужников Е.А., Фирсов Н.Н. Гемореологическое обоснование трансфузионной терапии при острых экзогенных интоксикациях // Пробл. гематол. и перел. крови.- 1981.-№ 10.-С. 37-41.
149. Королев В.И. Уровни облучения участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Здравоохр. Беларуси.- 1994.- № 3.- С. 7 9.
150. Крашутский В.В., Раков А.Л., Пырьев А.Н. Гемостаз и патогенетическая терапия нестабильной стенокардии // Клин. мед. 1996.- № 7.- С. 18-21.
151. Крашутский В.В. ДВС-синдром в клинической медицине / Клин, мед.- 1998,- № 3.- С.8.14.
152. Крыжановский Г.Н. Современная патофизиология как экспериментальная, фундаментальная, и интегративная медико-биологическая наука // Вестн. РАМН.- 1997.- № 5.-С. 60 62.
153. Кривулис Д.Б. Грошев А.Н., Циммермане Г.И. и др. Клинико-физиологическая классификация этапов гемосорбции // VII-й Межд. симпоз. по гемосорбции.- Киев: Наук, думка. -1986.-С. 40-41.
154. Круглый стол "Актуальные вопросы радиационной медицины" (Обнинск, 22.02.96 г.) // Мед. радиол, и радиац. безоп.- 1996.- Т. 41.- № 6.- С. 70 73.
155. Крысенко Н.А. Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы // Медицина.-1996.-№3.- С. 3, 6.
156. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз.- М.: Медицина.- 1974.- 310 с.
157. Кузник Б.И., Красик Я.Д. Роль лейкоцитов в развитии внутрисосудистого свертывания крови и растворении фибриновых сгустков // Тер. арх.- 1979.- № 9.- С. 25 31.
158. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма.- М.: Медиицна.- 1989.- 320 с.
159. Куликов В.И., Музя Г.И. Биорегуляторная роль фактора активации тромбоцитов во внутриклеточных процессах и межклеточных взаимодействиях // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 1.-С. 57-66.
160. Кунцевич Г.И., Виленкина М.Н., Виленкин Б.Я. Диагностическая значимость особенностей течения крови вблизи стеноза. Опыты на моделях // Кардиология.- 1991.- № 4.- С. 81 84.
161. Купчинский Р.А. Доказательства причинно-следственных отношений между вирусом Эпштейна-Барр и атеросклерозом // Кардиология.- 1993.- № 4.- С. 66 -70.
162. Купчинский Р.А., Крылов А.А. Атеросклероз и вирусы. Вирус Эпштейна-Барр как наиболее вероятный этиологический фактор атеросклероза// Междун. мед. обзоры.- 1994.- Т. 2.-№2,-С. 102- 106.
163. Купчинский Р.А., Крылов А.А. Роль вируса Эпштейн-Барр других герпесвирусов в этиологии и патогенезе атеросклероза и его осложнений // Клинич. медицина.- 1993.- № 1,- С. 52 54.
164. Курачицкий В.И. Эпидемиология цереброваскулярных заболеваний в Кишиневе и их связь с факторами риска // Клин, мед.- 1992.- № 2.- С. 59-61.
165. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Под ред. Е.Д. Гольдберга.-Изд-во Томск, ун-та.- 1980.- 314 с.
166. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.: Медицина, 1982.272 с.
167. Легеза В.И. Ликвидаторы последствий аварии на чернобыльской АЭС 10 лет спустя // Тер. архив.- 1998.- Т. 98.- № L- С. 77 - 79.
168. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э., Гуськова А.К. Состояние сосудистой системы мозга уучастников техногенных радиационных аварий // Ишемия мозга: Матер. IV междунар. симпоз.-СПБ., 2-6 июня 1997.- СПб., 1997.- С. 63 66.
169. Лелюк С.Э., Лелюк В.Г. Современные представления о цереброваскулярном резерве при атеросклеротической патологии магистральных артерий головы (обзор литературы) // Ультразвуковая диагностика.- 1997.- № 1.- С. 43 55.
170. Леонов В.П., Ижевский П. В. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии. Часть 1. Описание методов статистического анализа в статьях и диссертациях // Межд. жури, медицин, практики. 1998. - № 4. - С. 7 - 12.
171. Литвинов Н.Н., Казачков В.И., Гасимова З.М., Логинова Е.В. Антропогенные факторы окружающей среды малой интенсивности и продолжительность жизни: новые аспекты проблемы // Вестн. АМН СССР.- 1991.- № 10.- С. 47 52.
172. Литвинов Р.И. Участие фибронектина в молекулярных и клеточных взаимодействиях // Казанский мед. ж. 1984. - Т. 65. - № 3. - С. 203 - 213.
173. Лихтенштейн А.В., Шапот B.C. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1998.- № 3.- С. 25 44.
174. Лобанок Л.М., Малыхина А.П. Эффекты пролонгированного гамма-облучения и гипоксии на биоэлектрическую активность клеток миокарда // Радиац. биол. Радиоэкол.- 1998.Т. 38,- 3 2.- С. 201 206.
175. Лопухин Ю.М., Маркин С.С., Александров О.В., Степанова М.Н. Реологические свойства крови у больных ИБС при гемосорбционном методе лечения // Поражения сосудистой стенки и гемостаз: Тез. докл. Всесоюзн. конф.- М.- 1983.- С. 434 435.
176. Лукша Л.С., Лобанок Л.М. Усиление вазодилятаторных реакций артериальных сосудов на стимуляцию бета-адренергических рецепторов в пострадиационный период // Радац. биол. Радиоэкол.- 1995.- Т. 35,- № 2.- С. 264 268.
177. Лушников Е.Ф. Десятилетие после Чернобыля: последствия аварии и актуальные проблемы радиационной патологии // Арх. патол. 1997. - Т. 59. - № 4. - С. 42 - 46.
178. Лушников Е.Ф., Ланцов С.И. Смертность ликвидаторов в Калужской области за 10 летпосле аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиол, радиац. безоп. 1999. - Т. 44. - № 2. - С. 36 -44.
179. Лыков А.П., Сахно Л.В., Козлов В.А. Продукция цитокинов (интерлейкинов 1 и 2, фактора некроза опухоли) мононуклеарами крови у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС // Иммунология.- 1998,- № 4.- С. 56 57.
180. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.- М.: Медицина.- 1993.- 160 с.
181. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Метод графической агрегации тромбоцитов и изменение ее при ишемической болезни сердца // Лаб. дело. 1971. - № 8. - С. 459 - 461.
182. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Бокарев И.Н. Лечение тромбозов и геморрагий в клинике внутренних болезней.- М.: Медицина.- 1975.- 192 с.
183. Люсов В.А., Щербинина Н.И. Влияние экологических факторов на гемокоаугуляцию // 5-й Всерос. съезд кардиологов, Челябинск, 16-18 апр., 1996: Тез. докл.- М., 1996.- С. 111 112.
184. Лютых В.П., Долгих А.П. Нестохастические эффекты кратковременного облучения млекопитающих в малых дозах // Мед. радиол, радиац. безоп.- 1997.- Т. 42.- № 2,- С. 64 69.
185. Макаров В.А. Патология гемостаза // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1998.- № 4.- С. 40 48.
186. Малая Л.Т., Микляев И.Ю., Кравчук П.Г. Микроциркуляция в кардиологии.- Харьков: Вища школа.- 1977.- 229 с.
187. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма // Арх. патол.- 1991.- Т. 53.- № 9.- С. 70 73.
188. Манак Н.А., Русецкая В.Г., Лазюк Д.Г. Анализ заболеваемости населения Республики Беларусь болезнями системы кровообращения // Медико биол. аспекты аварии на ЧАЭС.1996.-№ i.C. 24-29.
189. Матвеев C.A. Современные методы коррекции тромбоцитарного гемостаза // Вестн. хирургии.- 1989.- Т. 143.-№ 10.- С. 153 156.
190. Мачабели М.С. Тромбогеморрагическая теория общей патологии // Усп. физиол. наук.- 1986,- Т. 17.- № 2.- С. 56 82.
191. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.- М.: Наука.-1983.-206 с.
192. Маянский А.Н., Галиуллин А.Н. Реактивность нейтрофила.- Казань: Изд-во Казан, унта.- 1984.- 160 с.
193. Маянский Д.Н. Взаимодействие лейкоцитов с эндотелием сосудов // Усп. совр. биол.- 1988.- Т. 106.- №. 2(5).- С. 291 305.
194. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления // Тер. арх.- 1992.- № 12.- С. 37.
195. Маянский А.Н. Современная эволюция идеи И.И.Мечникова о внутрисосудистом воспалении // Иммунология.- 1995.- № 4.- С. 8 14.
196. Медико-биологические аспекты аварии на Чернобыльской АЭС: Информац. бюлл. / Под. ред. В.Е.Кратенка и Е.В.Серебряковой.- Минск, 1994.- Вып. 1,- 141 с.
197. Медицинские последствия радиационной аварии на Южном Урале в 1957 г. / Булдаков JI.A., Демин С.Н., Косенко М.М., Костюченко В.А., Кошурнимикова Н.А. и др. // Мед. радиол.- 1990.- Т. 35.- № 12,- С. 11 -15.
198. Медуницын Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия.- М.: Медицина, 1980,- 256 с.
199. Методические подходы к анализу пострадиационных нарушений лимфо- и гемопоэза / Мирошниченко И.В., Рябинина И.Д., Шарова Н.И., Мальцева В.В., Столпников В.Н., Кочергина Н.И. // Радиац. биол. Радиоэкол.- 1994,- Т. 34.- № 4-5.- С. 467 473.
200. Механизмы нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза: Сб. научн. тр. / Под ред. Аркадьевой Г.В., Петрищева Н.Н.- Л.: Изд во ЛМИ им. И.П. Павлова.- Л., 1988.- 111 с.
201. Мирейкин В.Ф. Восстановление агрегационной активности тромбоцитов при лучевой болезни / Рук. деп. в ВИНИТИ № 1250-В -91.- Лененград.- 1991.- 8 с.
202. Михайлова И.А. Связь параметров процесса тромбообразования и скорости кровотока в микрососудах брыжейки крысы // Физиол. ж. СССР.- 1991.- Т. 77.- № 6.- С. 95 99.
203. Михеев В.Н. Изменчивость поведения животных: физиологические, этиологические и экологические аспекты // Усп. совр. биол.- 1999.- Т. 119.- № 3.- С. 211 -212.
204. Миценко М.Д., Кухтевич И.И., Михайлк И.А. Влияние гепарина на гемодинамику и коагуляционные свойства крови больных церебральной формой гипертонической болезни // Врач, дело,- 1973.- № 5.- С. 33 37.
205. Мищенко В.П. Физиологические пути коррекции агрегатного состояния крови // Гематол. и трансфузиол.- 1985.- № 8.- С. 36 39.
206. Модифицирующее влияние инкорпорированного цезия на механизмы адренергического контроля сократительной функции миокарда / Лобанок Л.М., Буланова К.Я., Герасимович Н.В., Синелева М.В., Милютин А.А. // Рад. биол. Радиоэкол.- 1994.- Т. 34.- С. 651656.
207. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений. -М.: Медицина. 1991. - 464 с.
208. Мосолов В.В. Протеолитические ферменты.- М.: Медицина. 1971. - 404 с.
209. Мосягина Е.Н., Владимирская Е.В., Торубарова Н.А. и др. Кинетика форменных элементов крови.- М.: Медицина.- 1976.- 272 с.
210. Муксинова К.Н., Мушкачева Г.С. Клеточные и моллекулярные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии / Под ред. А.К.Гуськовой.- М.: Энергоатомиздат, 1990.- 160 с.
211. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов: Пер. с чешек.- М.: Медицина.- 1985.- 396 с.
212. Мчедлишвили Г.И. Микроциркуляция крови. Общие закономерности регулирования и нарушений.- Л.: Наука, 1989.- 295 с.
213. Нагорнев В.А. Современные аспекты патогенеза атеросклероза // Арх. патол.- 1991.Т. 53.-№9,- С. 13-21.
214. Нагорнев В.А. Атерогенез и иммунное воспаление // Арх. патол.-1995.- Т. 57.- № 3.-С. 6 14.
215. Нагорнев В.А. Кинетика клеток сосудистой стенки и атерогенез // Арх. патол.- 1998.Т. 60.- № 1,-С. 39-43.
216. Нагорный С.В., Маймулов В.Г., Цибульская Е.А. и др. Изучение экологически обусловленной патологии в регионах и населенных пунктах (аналитический обзор) // Медицина труда и пром. экология.-1991.- № 2.- С. 26 31.
217. Нарушение реакций образования тромбина / Под ред. Р.У.Колмена.- М.: Медицина.-1988.- 240 с.
218. Насонов Е.А. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка // Кардиология.- 1999.- № 2.- 81 85.
219. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология.- 1999.- № 3.- С. 66 73.
220. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение // Клин, мед.- 1998.- № 11.- С. 4 10.
221. Неорондекс кровезаменитель нового поколения / Петров П.Т., Гапанович В.Н., Лапковский Л.П. и др. // Наука и медицина-Чернобылю: Тез. докл. межд. науч.-практ. конф.-Минск,- 1993.-С. 55-56.
222. Непомнящих Л.М. Структурная реорганизация миокарда при экстремальных экологических воздействиях // Морфология.- 1977.- Т. 112.- № 6.- С. 16 18.
223. Никифоров A.M., Ботиненко Ю.Ю., Калинина Н.М. и др. Особенности патогенеза соматической патологии у ликвидаторов II Межд. ж. радиац. мед. 2001. - Том 3. - № 1 - 2 (Спецвыпуск). - С. 248.
224. Николайчик В.Н. Проблемы сорбционной детоксикации // Здравоохр. Белоруссии.-1984,-№4,-С. 15-20.
225. Николайчик В.В., Кирковский В.В., Моин В.М. и др. "Средние молекулы"-образование и способы получения и определения // Лаб. дело.- 1989.- № 8.- С. 31 33.
226. Никольский А.В., Котеров А.Н. Радиационно адаптивный ответ клетокмлекопитающих // Мед. радиол, и радиац. безоп.- 1999.- Т. 44.- № 6.- С. 5 18.
227. Номограммы для экспресс-оценки доз облучения населения от радионуклидов аварийного выброса Чернобыльской АЭС / Под ред. докт. физ.-матем. наук А.П. Прудникова: Вычисл. центр РАН.- М., 1995.- 25 с.
228. Нягу А.И., Логановский К.Н. Изменения в нервной системе при хроническом воздействии ионизирующего излучения // Журн. неврол и псих.- 1997.- Т. 97.- № 2.- С. 62 70.
229. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология.- 2000.- № 6.- С. 4 8.
230. Огурцов Р.П., Забжицкий Ю.Н. Анализ действия аминокапроновой кислоты на некоторые серологические и ферментативные реакции // Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1972.- Т. 73.- № 4.- С. 40 - 42.
231. Орлов С.Н., Баранова И.А., Чучалин А.Г. Внутриклеточные системы сигнализации и патология легких. Транспорт ионов в клетках эпителия дыхательных путей // Пульмонология.-1999.- № 1.-С. 77-84.
232. Орменадзе Г.Л., Надарейшвили K.11I. О механизмах радиационного поражения эритроцитов // Сообщ. АН ГССР.- 1990.- Т. 138,- № 1.- С. 145 148.
233. Основы радиоактивного излучения и радиоактивности / Под ред. Хоси М., Такацудзи Т., Сато X., Окадзима С.: Пер. с апонск.- Фонд здравоохранения им. Сасакава.- 1994.- 27 с.
234. О состоянии нервной системы и причинах смерти ликвидаторов-чернобыльцев / Хачатурян Г.А., Кошелев Ю.И., Михайлева А.С. и др. // 7-й всерос. съезд неврологов, Н. Новгород, 1995: Тез. докл.- Н. Новгород, 1995.- С. 262.
235. Отева Э.А., Масленникова А.Б., Николаева А.А. Проблемы патогенеза атеросклероза, региональные аспекты // Тер. арх. 1997.- Т. 69.- № 1,- С. 20 - 22.
236. Оценка реакции организма человека на однократное облучение в малой дозе / Ставицкий Р.В., Гуслистый В.П., Ковальчук И.В., Жанина Т.В., Мухортов С.А. и др. // Мед. радиол, радиац. безоп,- 1999.- Т. 44.- № 3.- С. 66-71.
237. Палеев Н.Р., Одинокова В.А., Мравян С.Р. Эндотелии: механизмы действия и перспективы изучения // Кардиология.- 1993.- № 1.- С. 65 68.
238. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия.- М.: Медицина.- 1995.224 с.
239. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // Арх. патол.-1996.- Т. 58.-№6.-С. 3-7.
240. Пальцев М.А. Молекулярная патология // Врач.- 1999.- № 6.- С. 11- 14.
241. Пальцын А.А. Некоторые вопросы современного учения о полиморфноядерных лейкоцитах // Арх. патол.- 1988.- № 8.- С. 85 90.
242. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Коагуляционные факторы риска ишемической болезни сердца // Кардиология. 1993. - № 6.-С. 65 - 69.
243. Панченко Е.П., Добровольский А.Б., Давлетов К.К. и др. Система гемостаза и фибринолиза у больных с различной распространенностью атеросклеротического поражения // Кардиология,- 1995.- Т. 35,- № 4,- С. 19 23.
244. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца // Кардиология.- 1996.- № 5.- С. 4 10.
245. Паньков В.Н., Садков С.А., Ситников С.А., Воронцова С.И. Молекулы средней массы как показатели степени нарушения гемокоагуляции при гемофилии // Лаб. дело.- 1989.-№ 9.- С. 23 -25.
246. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов // Кардиология.- 2000.- № 6.- С. 78 85.
247. Пауков B.C., Кауфман О.Я, Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов // Арх. патол.- 1983.- № 5.- С. 3 -13.
248. Пауков B.C., Салтыков Б.Б., Ермакова Н.Г., Шашлов С.В. Патогенетические аспекты хронического воспаления // Арх. патол.- 1998.- Т. 60.- № 1.- С. 34 38.
249. Пашковский В.М. Особенности распространенности мозгового инсульта в различных регионах Украины // Врач, дело.- 1997.- № 3.- 144 146.
250. Первичная инвалидность ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС / Зубрицкий М.К., Плахотя Л.П., Калинина Т.В., Жилинская Е.И., Каменков В.П. // Здравоохр. Беларуси.- 1994.- № 8.- С. 30 -33.
251. Петрищев Н.Н., Степанов Р.П., Власов Т.Д. Системные изменения микроциркуляции при ишемической реперфузии мозга // Ишемия мозга: Матер. IV междунар. симпоз.- СПБ., 2-6 июня 1997.-СПб., 1997.- С. 151 153.
252. Петров Р.В., Михайлова АЛ., Захарова Л.А. Полифункциональность пептидов костного мозга // Гематол. и трансфузиол.- 1986.- № 1.- С. 7 -12.
253. Пивник А.В., Моисеева Т.Н., Домрачева Е.В. и др. Клинико-гематологические показатели участников ликвидации последствий Чернобыльской аварии // Тер. арх.- 1996.- Т. 68.- № 7.- С. 73 77.
254. Пилипцевич Н.Н., Суворова И.В., Антипова С.И., Коржунов В.М. Состояние здоровья участников ликвидации последствий катастрофы на ЧАЭС // Медико-биол. асп. аварии на Черноб. АЭС. 2000. - № 1.- С. 3 - 12.
255. Подпалов В.П. Гипертоническая болезнь у населения, проживающего в радиационно-неблагоприятных районах // Актуальные вопросы кардиологии: Тез. докл. 3-го республ. съезда кардиологов Беларуси совм. с Ассоц. кардиологов СНГ.- Минск.- 1994.- С. 67.
256. Полтавская М.Г., Сыркин А.Л., Плаксина Н.А., и др. Поражения сердца в отдаленныые сроки после лучевой терапии // Кардиология. 1996. - № 4. - С. 99 - 101.
257. Потапнев М.П. Значение иммунорегуляторных цитокинов в формировании реакцийвоспаления // Здравоохранение. 1996. - № 11. - С. 50 - 54.
258. Последствия Чернобыля в Беларуси: 17 лет спустя: Нац. Докл. / Под ред. В.Е. Шевчука, B.JI. Гурачевского. Мн.: «Пропилеи», 2003. - 54 с.
259. Праздное А.С. Сочетанное и изолированное влияние артериальной гипертензии и гиперхолестеринемии на отдаленный прогноз больных стенокардией (по итогам 26 лет проспективных наблюдений) // Тер. архив. 1992. - Т. 64. - № 4. - С. 17 - 20.
260. Препараты, влияющие на метаболизм арахидоновой кислоты в тромбоцитах при лечении ишемической болезни сердца / Люсов В.А., Утешев Д.В., Волов Н.А., Теплова Н.Н., Отарова С.М. // Эксперим. и клин, фармакол,- 1995.- Т. 58.- № 4.- С. 76 79.
261. Прогностическое значение высокого лейкоцитоза при инфаркте миокарда / Иванов Е.А., Татарченко И.П., Казанцева Л.В. и др. // Сов. мед.- 1988.- № 7.- С. 87 91.
262. Протасова Т.Г., Лелюк В.Г., Гуськова А.К. Причины смерти пострадавших во время аварии на Чернобыльской атомной электростанции // Клин, мед.- 1997.- № 11.- С. 41 47.
263. Раби К. Локализованная и рассеянная внутри сосудистая коагуляция: Пер. с франц.-М.: Медицина, 1974. 216 с.
264. Радиационный риск, здоровье, качество жизни: медико- психологические и социально-экологические аспекты / Давыдов Б.И., Пономаренко В.А., Балуев О.Т., Ушаков И.Б. // Авиакосм, и эколог, медицина.- 1993.- № 2.- С. 4 12.
265. Радиация и гемостаз / Под ред. В.П. Балуды.- М.: Энергоатомиздат. 1986. - 160 с.
266. Разумов В.В. Сущность флюороза с позиций представлений о межклеточныхвзаимодействиях системы соединительной ткани (аналитический обзор) // Мед. труда ипромышл. экол.- 2000.- № 6.- С. 25 30.
267. Рамзаев П.В. Биологическое действие малых доз ионизирующих излучений и вопросы нормирования радиационной безопасности // Казанский мед. ж.- 1994.- № 5.- С. 345 347.
268. Редчиц Е.Г. Участие полиморфноядерных лейкоцитов в патогенезе ишемической болезни сердца // Кардиология.- 1989.- Т. 29.- № 12- С. 115 -120.
269. Ремизова О.В., Беляков Н.А., Энтеросорбция при экспериментальной гиперлипидемии // Эфферентная терапия.-1995.- № 2.- С. 31 38.
270. Рождественский Л.М. Постлучевая репарация стволовых кроветворных клеток в общерадиологическом, клиническом, экспериментальном и методическом аспектах // Радиац. биол. Радиоэкол.- 1994.- Т. 34.- С. 520 536.
271. Розкладка И.А. Динамика показателей РЭГ у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС с учетом состояния слуховой функции // Журн. вушних, носових i горлових хвороб.-1996.-№6.-С. 34-39.
272. Ройтман Е.В., Перевертин К.А. Использование метода математического моделирования для изучения агрегатного состояния крови. Модель гемореологической кривой // Гематол. и трансфузиол.- 1996.- Т. 41.- № 3.- С. 36-40.
273. Романенко A.M. Апоптоз и рак // Арх. патол.- 1996.- Т. 58. № 3. - С. 18 - 23.
274. Руководство по гематологии / Под ред. Воробьева А.И. М.: Медицина, 1985. - Т. 1.-448 с.
275. Руксин В.В. Тромбозы в кардиологической практике.- Спб.: Невский Диалект, М.: Бином, 1998.- 126 с.
276. Рябухин Ю.С. Методологические трудности исследования показателей здоровья при низких уровнях облучения // Мед. радиол, радиац. безоп.- 1988.- Т. 43.- № 1.- С. 37 42.
277. Рябухин Ю.С. О возможном механизме активного ответа на облучение в малой дозе // Там же. 1999.- Т. 44.- № 1.- С. 9 - 14.
278. Рябухин Ю.С., Сикорский М.Р. Моделирование активного ответа на малое радиационно-индуцированное возмущение (предварительные результаты) // Там же.- 1999.- Т.44,-№ l.-C. 15-17.
279. Савина Н.П. Поздний пострадиационный иммунодефицит как нарушение эндокринного контроля и функции тимуса: роль межсистемных взаимодействий // Мед. радиол, радиац. безоп.- 1999.- Т. 44.- № 1.- С. 44 -63.
280. Саркисов Д.С. О некоторых тенденциях на современном этапе развития общей патологии // Арх. патол.- 1996.- Т. 58.- № 3.- С. 3 6.
281. Сауров М.М. Стохастические опухолевые эффекты при хроническом облучении населения // Мед. радиол, радиац. безоп.- 1997.- Т. 42.- № 5.- С. 19 -24.
282. Светличная И.А. Динамика реагирования неферментных катионных белков нейтрофильных гранулоцитов при воздействии антигенного стимула в эксперименте.-Краснодар.- 1987.- 6 с.
283. Семенова О.А. Инактивация тромбина антитромбином III и роль гепарина в этом процессе // Усп. совр. биол.- 1988.- Т. 100.- № 1.- С. 128 140.
284. Семенюк Я.П. Реакция организма на длительное водействие профессиональных вредностей малой интенсивности // Вон. мед. ж. 1995. - № 9. - С. 61 - 63.
285. Сергиени Е.В., Безбородько С.А., Ерчакова Н.А. и др. Чернобыльская катастрофа, ишемическая болезнь сердца и психическое здоровье как они связаны между собой // Межд. ж. радиац. мед. - 2001. - Том 3. - № 1 - 2 (Спецвыпуск). - С. 286.
286. Сердюк A.M. Медико-экологические последствия Чернобыльской катастрофы// Врач, дело,- 1997.-№ 1.-С.З-9.
287. Сидоренко В.А., Преображенский Д.В. Антитромботические препараты, применяемые при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология.- 1996.- № 1.- С. 68 83.
288. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология.-1998,-№3.-С. 9- 17.
289. Смирнова О. А. Кроветворение при слабых радиационных воздействиях (математическое моделирование) // 3-й съезд по радиац. исслед. "Радиобиол., радиоэкол., радиац. безопас.", Москва, 14-17 окт., 1997: Тез. докл.- Пущино.- 1997,- Т. 3.- С. 116 117.
290. Соколов Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудисмтой коагуляции у больных ишемической болезньтю сердца // Кардиология.- 2000.- № 6.- С. 9 13.
291. Соколова И.Н., Орлов J1.JL, Белоусов Ю.Б. Реологические свойства крови у больных инфарктом миокарда в зависимости от результата тромболитической терапии // Клин, мед.-1995.- Т. 73.-№2.-С. 22-23.
292. Солдатов С.К., Ушаков И.Б. Малые дозы ионизирующих излучений и ближайшие и отделенные гематологические сдвиги // Медицина труда и пром. экология.- 1995.- № 9.- С. 20 -22.
293. Соловьев А.В., Ена Я.М., Ермолин Г.А., Сорока В.Р. Внутрисосудистое свертывание крови у больных ишемической болезнью сердца// Тер. арх.-1991.- Т. 63.- № 9.- С. 64 69.
294. Сопина Н.В. Агрегационная способность тромбоцитов с различными индукторами уздоровых людей // Лаб. Дело.- 1987.- № 7.- С. 516 520.
295. Сорбционные способы лечения при поражении инкорпорированными радионуклидами: Метод, рекомендации / Деденко И.К., Захараш М.П., Софиенко Г .И., Стрелко В.В., Самодумова И.М., Земсков B.C. Киев, 1989. - 20 с.
296. Состояние гемокоагуляции у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС / Любченко П.Н., Нилова Т.В., Дубинина Е.Б., Левантовская О.М. // Мед. радиол, и рад. безоп.- 1996.- Т. 41.-№3.-С. 15-19.
297. Состояние системы гемостаза и патогенетическая терапия поздних стадий дисциркуляторной энцефалопатии / Бекузарова М.Р., Бурд Г.С., Колесникова Т.И., Ясаманова А.И., Кабанов А.А. // Журн. неврол. психиатр.- 1996.- № 6.- С. 35 38.
298. Состояние физиологических защитных систем крови человека в отдаленные периоды после воздействия ионизирующей радиации, связанной с аварией на Чернобыльской АЭС // Гематол. и трансфузиол. 1993. - № 3. - С. 30 - 33.
299. Сосудистый эндотелий / Под ред. В.В.Куприянова, И.И.Бобрика, Я.Л. Караганова.-Киев: Здоров'я, 1986.- 248 с.
300. Судаков К.В. Функциональные системы: принципы динамической организации, постулаты общей теории // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1988.- № 4.- С. 10 22.
301. Судаков К.В. Функциональные системы организма в динамике патологических состояний // Клин, мед.- 1997. № 10. - С. 4 - 11.
302. Суринов Б.П., Исаева В.Г., Карпова Н.А. Контактная передача пострадиационного иммунодефицитного состояния // Иммунология.- 1997.- № 6.- С. 18-21.
303. Сушкевич Г.Н., Цыб А.Ф., Ляско Л.И. Патофизиологические подходы к анализу медицинских последствий аварии на Чернобыльской АЭС//Мед. радиол.- 1992.-Т. 37.-№ .С. 50 -58.
304. Сятковский В.А., Змачинский В.А., Василенко Л.П., Ким О.И. Влияние молекул средней массы на механизмы гемостаза // Гематол. и трансфузиол.- 1989,- № 6.- С. 45 49.
305. Татаринцев А.В., Вржещ П.В., Ершов Д.Э., Варфоломеев С.Д. Молекулярные механизмы межклеточных взаимодействий, опосредованные адгезивными белками и их рецепторами // Вестн. АМН.- 1991.- № 2.- С. 29 36.
306. Тернов В.И. Степень риска воздействия на население ионизирующей радиации малой интенсивности // Здравоохр. Белоруссии.- 1990.- № 4.- С. 58 60.
307. Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых кислот в патогенезе атеросклероза //Кардиология.- 1998.-№ 1.- С. 43-49.
308. Титов В.Н. Клиническая химия атеросклероза // Клин. лаб. диагностика.- 1998.- № 4.-С. 3-12.
309. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века // Клин.лаб. дагностика.- 1998.- № 1.- С. 3-11.
310. Титов Л.П. Введение в иммунологию. Цитокины // Медицина. 1998. - № 2. - С. 3032.
311. Ткачишин B.C. Динамика развития гипертонической болезни у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // 1-й Конгр. Ассоц. кардиологов стран СНГ, Москва, 20-23 мая, 1997: Тез. докл. М., 1997.- С. 174.
312. Ткачишина Н.Ю. Ранние признаки развития гипертонической болезни у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС по данным эхокардиографического исследования // Там же.-С. 174.
313. Тлепшуков И.К., Балуда М.В., Цыб А.Ф. Изменене гемостатического гомеостаза у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростации // Гематол. трансфузиол.- 1998.- Т. 43.- № 1.- С. 39 41.
314. Уголев A.M., Ивашкин В.Т. Теория универсальных функциональных блоков и фундаментальные биомедицинские проблемы // Клин. мед. 1992. - № 2. - С. 8 - 14.
315. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации.- Киев: Наук, думка, 1979.- 180 с.
316. Уманский С.Р. Генетическая программа клеточной гибели: гипотеза и некоторые