Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Сравнительная оценка влияния димефосфона и ноотропила на интеллектуально-мнестические и эмоционально-волевые нарушения у детей при интеллектуальной недостаточности

■дф

\ч Министерство здравоохранения Российской Федерации

КАЗАНСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МВДЩИНСКИЙ ИНСТИТУТ имени С.В.КУРАШОВА

На правах рукописи

акберова светлана айратовна

сравнительная оценка блжш дижзюсзона и н00тр01ыла на штелштуа;шно-жжтическйе и э1л0ци01шьн0-всшевые нару1шия у детей при штшешмьной шостаточности

14.00.25 - фармакология. 14.00.18 - психиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой .стеиени кандидата медицинских наук

йазань - 1553

Работа выполнена в Казанском ордена Трудового Красного, Знамен: государственном медицинском институте имени С.В.Курашова.

Научные руководители -

Официальные ошон,енты:

доктор медицинских наук, . профессор И.А.Студенцова

доктор медицинских наук, профессор Д. М. Менделевия

доктор медицинских наук,

"профессор И.Е.Зимакова;

у

доктор медицинских наук Г.Г.Незнамов

Ведущее учреждение - 1-ый Санкт-Петербургский

медицинский институт имени академика И.Д.Швлова

Защита состоится "Я/е^лс?/)^ 1е9з в_час.

на заседании специализированного Совета Д 084.29.03 при Казш оком государственном медицинском институте имени С.В.Курадговг /42003.2,.Казань, ул.Бутлерова, 49/.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института /ул.Бутлерова, 49 б/.

Автореферат разослан " 3 " 1993 г.

Ученый секретарь специализированного Совета кандидат мед. наук

Р.Х.Ахшдзянов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Психическое недоразвитие детей -ц-'а из важнейших проблем медицины, решение которой требует шместных усилий'психиатров и фармакологов.

Легкая интеллектуальная недостаточность встречается у 5-15$ ;тей дошкольного и школьного возраста /У.В.Ульенкова, .1S8Û; Д.Новинская, 1985; В.С.Шишкина, Л.Г.дгенти, lS'86;RH.^endef-л1., 1971; Z.Tresohfa va , 1882/. Она характеризуется недо-13 витаем познавательных функций, мнестическимк и эмоционально-клевыми нарушениями.

Основными средствами коррекции интеллектуалъно-мнесткческих икций головного мозга .являются ноотропные препараты, или методические цереброцротекторы.

За последние 20 лет внедрены з клиническую практику пириди-UI, церебролизин, аминалон, пантогам, фенибут, пикамилон и др. ¡смотря на это, наиболее распространенным средством лечения ютвенной отсталости на сегодняшний день остается noovpomwr.

Большинству современных ноотропкых средств свойственны полные эффекты: усиление раздражительности, эмоциональной воз-'димости, тревожности, нарушений сна, обострение исихопатоло-[ческой симптоматики, провоцирование эпилептических припадков.

Все эти побочные эффекты ноотропов сулают круг показаний к : применению и стимулируют поиск новых церебропротектороз.

S.M. 5Цл£ /1987/, определяя задачи психофармакологии в [1 веке, на первое место ставит создание веществ для лечения ¡гнктивных расстройств.

Основным.объектом наших исследовгний был новый отечествен-1й препарат диме^осфон, синтезированный Б.А.Арбузовым и О.Визелем с сотрудниками в институте органической и фкзичес->!i химии имени А.Е.Арбузова Казанского филиала Академии наук !СР /1£66/. Препарат был получен методом, обеспечившим освое-;е его производства как лекарственного средства.

Его ф^ргакотоксикологяческле сеойствя изучены Р.С.Гэраовым .970, 19£0/, Л.À. Студен'довой /1974, 1992/ и др. на кафедре ■ЛК040ГШ Казанского мединститута /зав.кафолрок- проф.И.^.Ьал->нникова/. JJiiiio установлено, что дшвэ^осфон ае только не угне-

тает холанэстеразу, но и проявляет антагонизм с ингибитора,,! этого фермента.

Дамефосфон разрешен для широкого клинического применена! как антиацидотическое и мембраностабюшзирующее средство и ] комендован для применения в педиатрии для лечения детей раз] го возраста /И.А.Студенцова с соавт,, 1988/.

С 1983 года димефосфон выпускается производственным объ< нением "Татхимфармпрепараты" и производственно-экспэримэнта нш заводом "Санитас" /г.Каунас/ в лекарственной форме для : ема внутрь в виде 15% водного раствора во флаконах по 100 м

Экспериментальными и клиническими исследованиями выявле: многообразный спектр биологических эффектов димефосфона, чт является одним из подтверждений высказывания Г.Корана /196 о "поразительном разнообразии поведения и функций различных органических эфиров фосфорной кислоты в жизненных процессах

Углубленное экспериментально-клиническое изучение димеф фона выявило его церебропротекторную активность /Р.Х.Хафизь ва с соавт., 1988-1591; И.А.Студенцова с соавт., 1992/.

В.И.Даниловым /1988, 1992/, А.В.Гороканиным /1993/ уста лена способность димефосфона нормализовать механизмы регуля мозгового кровообращения.

На основании клинических испытаний по новым показаниям 1990 году димефосфон разрешен Фармакологическим Комитетом МЗ ОССР для широкого клинического применения в качестве ваг активного средства, нормализующего функции 'центральной и в? тативной нервной системы.

Цель и задачи исследования. Цель работы - оценить эффел ность димефосфона при терапии детей с интеллектуально-мнесз ческими и эмоционально-волевыми нарушениями при интеллекту* ной недостаточности в сравнении с эталонным препаратом но о1: пилом.

Основные задачи исследования:

1. Сопоставить эффективность лечения димефосф&нсм и но» хшлом интеллектуальной недостаточности.при ее осложненных 1 осложненных формах.

2. Определить оптимальное число курсов терапии при осл' ненных и неосложненньпс вариантах интеллектуальной недостач сти при лечении диыефосфоном и ноотропилом.

3. Оценить влияние димефосфона и ноотропила на пароксязма-ые изменения электроэнцефалограмм у детей с интеллектуальной .остатсчностью на фоне эпилепсии. Научная новгзна. Впервые проведено сравнительное изучение .явности димефосфона и ноотропила при терапии детей с кнтел-туатьной недостаточностью при ее осложненных и иеоолоянен-: формах. Установлено, что димефосулн проявляет ноотропный и мотропный эффекты. Определено оптимальное число курсов терапии у детей с осло-нными и неосложненными вариантами интеллектуальной недоста-ности при лечении обоями препаратами. При этом выявлены пре-щества димефосфона по сравнению с ноотропилом, заключающиеся только в большей эффективности препарата, отсутствии отрица-ьного влияния на синдром психомоторной расторшяенности, но сокращении сроков лечения более, чем в 2-2,5 раза, уменьше-длительности курсов терапии до 2 недель. При оценке влияния обоих препаратов на пароксизмальнне из-ения электроэнцефалограмм при терапии детей с интеллоктуаль-; недоразвитием на фоне эпилепсии установлено, что судорожная овность не препятствует применению димефосфона и клинически приводит к учащению приступоз, в то время как ноотропил у ти больных провоцирует эпилептические припадки. Практическая ценность работы заключается в обосногашш це-ообразности применения димефосфона в детской психиатрии для рекции интеллектуально-шестических и эмоционально-волевых ушений при умственной недостаточности как препарата, более ективного,.чем ноотропил, и лишенного побочных эффектов, йственных ноотропилу. Разработана схема клинического пршле-ия димефосфона. Реальная ценность этой рекомендации иодтве-,ена положительным решением комитета по делам изобретений и ркткй от 23.11.92 о выдаче патента "Способ коррекции интол-туаяъно-т.иестических пункций головного мозга у детей с заикой психического развития" /заявка ¿5 4935046/14/038797/. Полокечия. вш:осг.?Аые на защиту

1. Л;т-1есюсц'сн у.лучзает интеллектуально-?,шестпческие фун-и у дето;!, сиоссбствует коррекции Экоциояально-Болезих на-.ениЯ при гпиодпкакачееком варианте иитечлектуальной педо-гочиостн.

2. Црц неоел<хшенкьрс и ослюкнезнкс формах шгее/шезгуаш. недоссаточаосга хиг<:е|сс&он' илеет иреа^шетш оьред ноотроп; лог.'., закл:оча>,цс-с!сд в более раннем проязлеизш е^'СЕта п меньг. продолжительности лечения,

3. Оптимальный терапевтический, гз®ект ори дакода -дарв^с .¿оном пограничной интеллектуальной недостаточности достигаем после 3 двухнедельных курсов с интервалом ь 5 месяцев, при I чении ностропилом - после 5-6 четырехкеделышх курсов с те;л гснтерзалои.

4. При интеллектуальной недостаточности» осложненной гш длиа-лчесюм сгщиж*л„ л^фоо$ош% в отличие от коотрохшла, усиливает явлений дсжогютораай расторшяенностл.

.5, При сочетании кнтел«бкту£яоной кедостаточностЕ с эп;и сиой деке^осфоы уменьшает индекс царок.скгглатопостй /ИП/ злен троэнцефалогромм и ко уволичд&ает частоту припадков.

Аппобатая- набс-ти. Диссертация. адхробярована на• совместна; заседании «а^едр. йар/лкологип, пскгсиатриц, клинической фарта легка и внутренних 'болезней .15 3 Казанского ."гдсударственного дяц.ыского шсиптта, кхшь-таской .фашакодогда гссударст-вон го кйститута усоиерщжетьоЕакжврасиз;: /Казакь/- &аз»риадк я сертахпг.х била доложен:; и ойсзадеце н& заседания общества кег ?оло11ов л психиатров ресцублжш /Татарстан /Казань, 1523/, ^ссудой: сб^оства Фармакологов рероуСлпки Татарстан /Казань 1<-?3/, . •

ВНУ0К2Г2И* Ео.геке дигссертапгн оиу&тассззно 3 ввутанх боты.

Сф^-ч :■; Дяссеркщия: лзло^ека на 1

отрешшЬх сбсора ллтератут

огдеакггя материала к- гЬтодов пселодовалй , трехглав, страг щкх результаты ссботаешах дсследозааяВ, обсуданяя реаульте выводов и реко^скдацгЛ'. £г:блаографлесквй указа

включает 153 работа от&^эсггепнгёсл 62 Еаруйолнк:-: авторов, I сертацкк. катачаот • 13 шшзотрацкй к 13 табдш.

швршх и гжтода ¡¡ссташшя

Исследование арозодилось в а;дбудаторн£х условиях на базе Казанской городской психоневрологической больница рева» '

• 4

Иссяэдутачй г.онтзвгеш? большее состоял из 1S5 детей обсогз ла /104 xasvnrâ я "91 дейочка/ с-14 xsr с ггн?ол.Т5г^72льпо1! доетат'очкостыУ, ;:з нгк 52 человека с зшгдопспе*.

Бсэ7Л дет.!?,; проводилось' Лгязисо-Есдховаголог.'геоскоэ, соглахо-Ерэлогпческоо с5слэдовзн::э«' 'Большинству больякх öikes сдолглш дай анализ кровз и :Ьчцг бкохзмкоогяЗ ала-хпз :?рэзл, аранко-

элекхрсо•îiioJarorpa'.r.à. д5?;:'"о:юультггровал;гсь скуллсто;.:, вропатологстл.

3 рабоге ;:спо;з>зсг^гся ь*с?ол срглхяггсаасй'о аяялпза яра о:;ке до?.сгз:1я Л'^о^остс^а. яглггУгсхзЕг^ся з тс?.!, что его сзз-Л-за 1'гу;£л::оь но ;:за^:гровг:-пю, a з' сслссгарлонлз с !:оогрсп:ь:о:.:„

Стггистлчсскуз обработку резулагмгев проведает методам .тря-х л нбхгожих гаЗпоссэЗ /2. В. Кбацавтезсс-ЭржсскЬ, lt;S<L/ :î с тлещьэ критерия Х^ /л'.НДтдргиу ".Uo-oitapena, 1К7/.

(^рпрнптсгг.г^я сп~:п:я •пллл;"^, ?юо?гстж нп

оголилась - у детёЛ. пр;: 'л веосясг2гс;ьпгх

у<ш:ек!гуал&йой ясдостаточлостл. „•"•'.

Умственное яедорцзвптяэ бпло зредстоэ^ао в диапазоне от rpaau^Kof: пет¿.tbiioit до лтгто^рен^гд з

степелл ' " ; ■ ' ''

Прпна'ся-дю вкзиаклз разнообразна цра

означен;;;. ссзстолпгЛ лс-ггск сгс-п-зней з^гэхтс-ггтуаяьпсго недорал-тпя, сочлд иелэсосбразпп:,: iro:è.:o:-:r:-r?> л лсследомялз

•здшпюккнй, кадбатее ^'зпхйцлрозанзкй теркк: - легранггчкая телзгктуглькая недостаточность - IÏ1II /В.3.Ковалев, 1S79/. оли stsex состояний гргобаглплг. днзопгогепетпчвекпе " эквоЗз-патпчесгле ¿ор:.:и задср::~-:к йс:ш'лесг.ого ргаллтлЕ.

Длто-тькас-гь лпда^гчзсгсого нг&опенлз составляв от 11 у.эся-в до 2' лет 7 r.x-c.<2ï03 /л cpsiHsiî — 1p« 3 нес/t кгтг^естпчее-ro - 1.5 года.

На основе анализа пс;эсопатологйчаско" яарггсш пзучааглкх рк 1Жтзд.-ектуалько8 недостаточности бши с^эргароваяы 2 груп-

1 группа - неосло.~ншшке фор:.;н инте-таектуальво? нвяостатсч-■стн - 47 детей, ks но: 41 ребенок с ЛЯ а 5 человек с олато-юкиэл;

2 стзулда - 0а"0"лс;п2Ю фовж интеллектуальной ведостаточно-

5"

сти - £6 человек, из них 68 детей с ПИИ и 28 человек с олиго френией.

Во второй подгруппе в зависимости от характера ослоанящ психопатологической симптоматики было выделено два варианта:

А - интеллектуальная недостаточность, осложненная гиподи мическим синдромом - 48 детей, из них 35 - с ПИН, 13 - с оли френией;

Б - интеллектуальная недостаточность, осложненная гййерд мическим синдромом - 48 детей, из них 33 - с ДИН, 15 - с оли френией.

Степень интеллектуального дефекта и результаты лечения д тей с интеллектуальным недоразвитием в процессе динамическог наблюдения оценивались согласно комплексу методик, рекомендо ванных И.А.Полищуком и А.Е.Видренко /1980/.

Результаты терапии оценивались по пятибалльной системе, ; работанной И.Г.Авруцкой /1983/ и модифицированной нами с уче' показателей кратковременной слухо-речевой и краткосрочной зр: тельной памяти, а также с использованием трех ступеней ¿отт /1968/ дня определения уровня способности к обобщенна: третья ступень - полная способность к обобщению,вторая - час чкая способность, первая - отсутствие способности к обобщены

Пятибалльная система включала следующие оценки: -1 - уху, шение состояния, 0 - отсутствие терапевтического эффекта, 1 • слабо выраженное улучшение, 2 - средневыраженное улучшение, 3 - выраженное улучшение. Минимальная, оценка составляла -1 б максимальная соответствовала 3 баллам.

Дяя оценки особенностей и динамики мнестических нарушение при отдельных формах и синдромальных вариантах интеллектуалы недостаточности применялся кс тичествешшй метод: составляли« кривые среднего объема кратковременной слухо-речевой памяти /методика заучивания 10 слов с построением "кривой запоминал после четырехкратного воспроизведения/ и фиксировалось среди число воспроизведенных изображений из 6 предъявленных при ис довании краткосрочной зрительной памяти до лечения и после к дого курса терапии. При этом в качестве норлальных величин с. жила "кривые запоминания", указанные в методиках, выпущенных пед ред.И.А.Полищука.А.Е.Видренко /1980/и Н.К.Киященко /1973,

Были сформированы основные и контрольные группы при неос,

э.-шых формах интеллектуальной недостаточности, при обоих ва-гнтах ослояненных форм. Кроме того при осложненных, вариантах ¡;хического недоразвития применялась комбинированная терапия четанием обоих препаратов. Распределение больных по группам и диагнозам в зависимости лечения тем или иным препаратом отражено в таблиц" 1.

Таблица 1

Распределение больных с осложненными и неослозхненными формами интеллектуальной недостаточности по группам и диагнозам в процессе терапии

| I ! Диагноз

уппы ; Препарат i Всего: !--1-

j j I ПИН j Олиго-

Димефосфон 24 21 3

Ноотропил 23 . 20 .3

-А Димеоосфон 27 21 6

Ноотропил 21 14 7

-Б Дпмофосфон 24 17 7

Коотропил 24 16 8

его: 143 109 34

Больные контрольных групп, получавшие препарат сравнения отропил, по возрасту, степени интеллектуальной' недостаточнос-и характеру психопатологической симптоматики при ее наличии ли идентичны больным основных груш, пслучавших димефосфон.

Димефосфон назначался в виде 15% водного раствора внутрь' еле еды детям з возрасте от 3 до 4 лет но 1 чайном ложке 3 за в день, с о до 6 лет по 1 десертной логосе 2 раза в день, 7 до 9" лет по 1 десертной ложе 3 раза в день, с 10 до 14 лет 1 столовой ло::ске 3 раза в день.

Ноотропил назначался с 3 до 7 лет по 0,4 1-2 раза в день, тягл старше 7 лет по 0,4 2-3 раза в день•согласно общепрлня-м схемам /А.д.Нисс с соавт., 1983/.

Длительность курса лечения дшлефосфоном составляла 2 неде, ноотрогплом - 4 недели. Интервал мегду курсами каглого из епаратов достигай 5 месяцев.

При первоначальном анализе результатов терапии ноотрсинлом ло установлено, что земоткне сдвига в психическом состоянии

Сольнюс препарат вызывал ка протяжении перЕго: четырех аедел: лечения, достигая пика к концу 'месяца,' дальнейшее его. название :: суцсстэеннн^ изменениям в инте-ядектуалвно-мнестическо! ojeps не приводило.

При определении средней длительности курса лечения дигле^ фоне:: мы ориентировались на зфйект, полученный при терапии ноотроянлом в течение 1 месяца. Этот зффект достигался при j чйнея Д1шефос$онсм через 2 неделя,.. при дальнейшем увеличзнш курса терапии дамефосфоном наблюдалась стабилизация-эффекта, Ь работе применялся метод терапевтического анализа, при :»том главное Екпкачие уделялось динамике психического состой детей с интеллектуальной недостаточностью с учетом вышеизлол hüx критериев' на протяжения.1-3 курсов лечения димефосфоном, 5-6 курсов терапии ноотропплом. Число курсов было" определенс основании достхт.ения большинством дезей с пограничной интел; туальной недостаточностью полного психического здоровья, по '40ствуа?121 .установкам они могли'быть сняты с пспхкатрцческо! наблюдения. гСшшнчесхое состояние регистрировалось до лечеш после каздого аз курсов терапии На протяжен:«: всего периода наблюдения другие психотроп*-препараты не назначались, за вскяэченЕСгг части больннх с ш-л лектуально:! недостаточность:), осложненной итердкягжчеекагл дромом,. где потребовалась депозит ольпая коррекция ясихонатс гэтаской ciLvinro.y.arn;:;: сонапаксом /по 0 »01 2-3 раза в день/.

3 связи с nesí'JsKTiKiütú изолированна применением дпу.ефс О она и ноотрэпеза в ряде сду^аев нря рслог.нсннгс: вариантах ЕЕгелдектуальЕО]" недойтгточяоетг. бит лрздпркняга ноотгтка дс биться успеха г лечении путей проведения етпм пациенте!.; ко:.:с нирозанной терапии сочетались: odojee прэпаратоз в тех re дозг что ir при изолированное применение. Во зрегля йаэдого курса г бпнированнок терапии' дш.х-ф:осфоя и коотропид з течение 2 нэде назначались одновременно, з последующие третьэ-четвзртуэ неi назначался лшь коотронкЕ. r-нгерзал, шдду курсами составлял 5 месяцев.

Пт)" изучении г pooropmyia на

тпгчзскую ек^Г';вт;ос?ь головного гн^та б«-о обследовано 52 ребс 3-14 лет с нктеллактуадьнай. недостаточность" на жон&' эшлеш ческой бодезкд .эндогенного характера с длительностью заболег

я от 2 до 9 лет /з среднем 4 г. 6 мес/, из них 30 человек потали дямефосфон, 22 ребенка - яоо?ропкл„

Оба лрапарата назначались з тех r.s дозировках и в те se экн терапии, что и у детей с неослозненнимз к ослонненпыия омами интеллектуальной недостаточности. Все дети получали гиконвульсанты з. возрастщос дозах согласно общепринятым схе-л /Д.А.Вулахова с соазг»,- 1SS5/,

Запись ЭЭГ осуществлялась на 3-канальном электроэнсефалог-ñe Р5Т Биоскрипт £5Т 1 /производство Г£Р/ до и посла курса гения димефосфсяом и коотропллом моно- л бяполярко.

У детей обеих групп каблздаллсь больше генерала?оэакнис, те, фокальнае а смех'ЕДшзе припадки.

Интеллектуальная недостаточность 6;¿ia представлена от sansa психического рззззгяа да •умеренного интеллектуальлого нения. - _

Отепен» жталлск.туалыюго д&фзкта' и результата дгления у ■эй с эпилепсией оценивались такгэ, так л. у лацлезтоз с сслс-!нниет и нессутжненккгля форлзмг Енгзяя&сгугльцой нядосгаго'ч-:те, но без ксдотествеячой оценки со. нягкбзлльшЗ спстыло. . Пароксизмальнке кэмгггегшк на 2ST, зщйукиксь у. хсех- детей, жу^естзекно лрп. ^гнкгосназкой яссругка с глп-эрзгптилях^гз'З, Количественно дарокедзглальная зкткзкость гсараггзригозаяйсъ .ексок хгароксизказьяос^а. "йз^сес- парозсталатагсстз4 /УД/ -детаздяее собой отноззндэ сутдлатпой 'гелиоза всех парокедз- . к определенное отрезу времени.за электрогнсе^глогра^гч-зс-крдзойtBup2zsHHoe в процентах /С.А.Т'роглав с сожч, 1FSS/. Сопоставлялась разнпза показателей до а есслэ л-эченпя ди-осфоном к кострошш»:,. для чего гичлеляяоя ясхаз&гадь дана-и Еарохс23?лалькой йктпгЕоег'Н /ílELV при проое с гигервеятл-лей, то есть разность хезд? значениям? Ш исходной ЗЭГ и ЭЭГ, записанной после курса тераяггп.. Всего было зарэгкетрпровано 104 '¿сГ.

ЕЕЗУЛЬГАЗК КСС&ЕД0ВАШ21 И ¡S (ЗБСУЕНЕНИЕ

1. Результата лечения дзм&фасфояом и ноотропадом детей с яеослозхевнкгяЕ формата интеллектуальной недостаточности

при неослознекякх фермах интеллектуальная недостаточность

характеризовалась недоразвитием навыков анатытико-синтетичес. деятельности:, дети не умели проводить обобщения,, исключения аналогии. "Кривая запоминания" у детей с пограничной интелл туальной недостаточностью /ДИН/ имела вид восходящей линии, ; отличалась более низкими показателями по сравнению с нормой.

У детей с олигофренией определить показатели слуховой и зрительной памяти при первичном исследовании не удавалось из непонимания ими смысла задания.

Эмоционально-волевые нарушения при неослояненных формах рактеризовались лишь неустойчивостью внимания.

Первые признаки улучшения у пациентов этой группы наблюд лись при лечении димефосфоном к 5-6 дню, ноотропилом - на 8-дни, что проявлялось увеличением психической работоспособное и лучшей концентрацией внимания.

Динамика общей терапевтической эффективности, показателе кратковременной слухо-речевой и краткосрочной зрительной пг. у детей с неослонненными формам интеллектуальной недостаток сти при терапии димефосфоном и ноотропилом представлена в те лице 2.

Уже после 1 курса лечения наметилась тенденция к больше} эффективности димефосфона, даже при условии, что курс лечеш димефосфоном был вдвое короче. Достоверно возросли средние I казатели кратковременной слухо-речевой и краткосрочной зрите ной памяти у детей с пограничной интеллектуальной недостаток стью. Однако, после 1 курса лечения статистически достоверш разницы показателей, характеризующих эффекты димефосфона и ] тропила, выявлено не было. У детей с олигофренией после 1 к; терапии обошли препаратами четких сдвигов в интеллектуально-мнестической сфере не отмечалось.

После 2 курсов терапии большая эффективность димефосфон. подтверждалась достоверной разницей суммы баллов и показате памяти. '

Общая терапевтическая эффективность после 3 курсов лече димефосфоном составила 2,5+0,16 балла. Средние показатели к ковременной слухо-речевой памяти у детей с ПИН достигли вел близких к норме /5,9+0,40 слов при норме 5-9 слов из 10/, к косрочной зрительной памяти - соответствовали нормальному у ню /5,6+0,18 изображении пр-/ норме 5-С воспроизведенных из с

10

яений из 6 предъявленных/.

При лечении ноотропилом после 3 курсов эффект был нщке /1,5+0,20 балла/; показатели кратковременной слухо-речевой и краткосрочной зрительной памяти не достигали нормы /4,4+0,41 слов и 4,4+0,25 изображений/.

Таблица 2

Динамика общей терапевтической эффективности, показателей кратковременной слухо-речевой и краткосрочной зрительной памяти у детей с неосложкеннши формами интеллектуальной недостаточности при тералик димефосфоном и ноотропилом

Число курсов г- -.......... ¡Препарат ! г ¡Общая те-;рапевтич. ¡эффективность Кратковременная слухо-речевая память ¡Краткосрочная 1 зрительная ;память

До Димефосфон 3,8+0,38 3,4+0,27

лечения Ноотропил 3,3+0,46 3,3+0,30

1 Димефосфон 1,4+0,15 4,3+0,45х 4,4+0,24х

Ноотропил 1,0+0,17 3,7+0,40х 3,8+0,34х

0 ^ Димефосфон г.з+одб^ 5,1+0,36х* ' 5,1+0,16кх

Ноотропил 1,5+0,18 3,9+0,39 4,0+0,22

3 Димефосфон 2,5+0,16х5' 5,9+0,40хх 6,6+3,18**

Ноотропил 1,е+0,20 4,4+0,41 4,4+0,25

3 Димефосфон 2,5+0,16 5,9+0,40 5,6+0,18**

А Ноотропил 2,1+0,18 4,8+0,36 4,8+0,29

3 Димефосфон 2,5+0,16- 5,9+0,40 5,6+0,18

5 Ноотропил 2,4+0,17 5,4+0,37 5,3+0,21

-"'Достоверна разница с исходным /ровном; •^Достоверна разница димефосфон-ноотропил

После 3 курсов лечения димефосфоном большая часть детей с ПИН не отличалась по своему умственному развитию от здоровых сверстников, в то время как груша детой с НИН, прошедших 3 курса лечения ноотропилом, нуждалась в продолжении терапии.

Б да&иейшом эффекты обоих препаратов достоверно не отличались друг от друга лишь при сравнении результатов нейрсяс[дологического исследования после 3 курсов лечовия диу.е$ос£онсм и 5

курсов терапии ЕоотродЕлом. : " ' -■

У двтеп с .яаослоЕкенньшЕ..торгаш яогргвячнрЁ.ггтеляектуаль-ной недостаточности внрааенное улучшение /3 -балла/ наблюдалось после 3 курсов .терапия дакефосфоном б 63,случаев, посте 5 курсов воотродилом в .56,'Ъ% случаев, 20 есть по своему интеллектуальному развнтш дети не-отличались от здоровых сверстников, показатели кратковременной слухо-речевог памяти ггоибликалисъ к нормальнзк .величинам, показатели краткосрочной зрительной ламя-■ти соответствовали нормальному уровни.

3 курса .лечения дщмефосфояок £. 5 ноошропшт кн расценили как опгшггдьнне ври терапии неосяокненныг форм пограничной интеллектуальной .недостаточности.' При атоы общая продолаиталь-ность терапии ноотролклом составляла 2 года 1 месяц, джефосфо-ном -2 год, тс.есть бшга.вдвое короче. У больных с олигофренией' посла этого числа курсов терапии как дшефобфояом, так я •ноогродююм, становилось возшгшш зафиксировать показатели памзги, •

Под. гашаико-хаташестическигл наблюдением находилось 34 ребенка' с неоелозяеккшла фор/жя шгелжзкругланой недостаточное-те после . 3 курсов лечения. дп.:ейосбеком и 5 курсов лечения ноо-тройгзкй!» Стойкий ггсрапсылчесшй эффект отмечался з 84.2£ случаев щк лечениг ди.*ла£эзфоном и в случаев яри лечения ноо-трошхлеи. ■ ;

•.2. Особенности зффзктав димефосфона и ноогрошхяа пт,г ЕодостаточЕооси, ослзгнвз-

ко£ 21ШО- е глЕсрдзкгдазсяса; сшгрокзмк

Црн осложненвнх в&ргазггх .у всех 96 дотей Енгеллектуальное недергзшггзе харакз-.еипаозшгосо слабо ргзвшега згвакакг анали-тдго-снкгетЕческо!! деэ'одьноггх.

детей о ШК шесягнесхаа • нарушения хфоязлдаись в виде грубого -смэ::е;ш1 результатов запоминания. "Кривая запоминания" давяа зкшячгЕ зщд. .У детей с сдпгофренЕеи судить о степени шеетлческих расстройств не хфедстазлялоса аозшлв?&с.

ЭмодЕонально-золевые расстройства наблюдались ври гиподнна-ыичвеком с^ндроыо у 48 детей в заде- вялостл, безлыидиативностЕ, цогоЕчеокой' загордогвыноети; црх ишердинэаачесЕом синдроме — у такого же количества детей в виде явлений псюсомоторяой рас-

12

ормасекностз, раздрагятельностп^' слабой, концентрации вншаная;

Прп оелсккеннкх формах интеллектуальной недостаточности еевне признаки улучшения выявлялись в те лее сроки, что и при есслокнеЕшх в виде тенденция к'более пелоустремленнш дебет-ияг.1, нормализации эмоционально-волевых расстройств.

При гиподонамяческби варианта' оба препарата уменьшали зя- -ость, заторможенность»

Ери гзперййнаметоском варианте под. гдпяянш'обоих прзпара-ое отчетливого уменьшения явлений психомоторной- растормодехшо-тп не было.. Напротив, при лечении ноотрошгаам-7 в' из. 24 детей гшердинамическЕд синдромом уго на 3. день терапии отмечалось худяение состояния, при этом усиливались яз-тення психомоторной астормо~.енностя, нарастали лрэ- л интрассг.-шпеские расстройст-а, то есть проявлялся снэш-фяческай собочшй эффект ноотролов. ш детям з качестве дополнительной терапии назначался сона-. акс /до 2С0 мг в сут/. Сонадокс назначался в дальнейшем боль-!шству детей с ггшсрдкнамизесг.ЕЯ- ыеяду аурсагли тера-

д;г.:офссфоясм з нсотропялом. При лечении д^ефссшонон уедле-■ля глпэрдстзмц'хеского сквдрсш не наблюдалось ни у кого.

Динамика общей терапевтической сффэктпьнсстд, показателей раткозрсменной слухс-речегой и кргггх-ер&чной зргте^зной памяти детей с ;п1тзд2ектуатьной недеетзтсчнестыэ.,. осдоккекноЗ гипс-ги:ерд!3;а'.2:чэсдт;л синдромам!-,. при терапы дч?лсфсофояо:д и коо-¡киплок згредстазлена :е таблицах 3,.4.

После 1 курса лечения детей- с. осяозаенж-гд формула. лнтел-зктуальней недостаточности наметалась тенденция к большей [фоктнепсст:: дг.гофссфона. Хсотозеряо зезрссдй показателе нгат-ззр-змйцней слухо-ргчсзой п краткосрочной зрительной памяти у :тэй с пограничной ггнтоллгктуздьво" достаточностью. Однако, :сле 1 курса лечения статпсткчесглх достоьерной• разился показа-5лзй, характерлгуэдих эффекты дгклефсефона. а ностсопзда, вы~ злено не было. У детей с елнгефрекдел сослз I :.-урса терапии 1\:етннх сдз:сгс:ч в кнто.а-ектуалъЕой деятельности не набгздалсеь, тределлтз показатели краткоьре:сенной слудс-речлной д пргтзо-;очяо2 зряголлсой. пжятл не удгз-лссз»

После £ ктрсс.-- т^рапит: 'ол^глая ^ффектизнееть днге^осфона 5дтззрззадас1. дсстсверней раз:::д.тей ст?.г.гя ^зллоз я показателей

Общая терапевтическая эффективность после 3 курсов леченш димефосфоном составила 2,5+0,16 и 2,1+0,20 балла при гипо- и гипординамическом синдромах. Средние показатели кратковременнс слухо-рочевой памяти у детей с ПИН достигли величин, близких I норме при обоих вариантах: 5,1+0,52 слов при гидодинамическом стадроме; 5,0+0,43 слов при гипердинамическом синдроме. Средш показатели краткосрочной зрительной памяти у детей с ПИН достигли нормальных величин: 5,4+0,21 /+0,25/ изображений при обеих вариантах соответственно.

Таблица 3

Динамика общей терапевтической эффективности, показателей кратковременной слухо-речевой и краткосрочной зрительной памяти у детей с интеллектуальной недостаточностью, осложненной гиподинамическим синдромом при терапии димефосфоном и ноотропилом

Число курсов 1---------- --------- |Препарат ! ! [Общая те- , ¡рапевтпч. : ;эффетст ив- ; |кость | 1 Кратковременная ¡слухо-речевая \память I "1-- ¡Краткосрочна; ¡зрительная ;память !

До Димефосфон 2,510,30 3,4+0,23

лечения Ноотропил 2,6+0,29 3,4+0,30

1 Димефосфон 1,1+0,15 2,9+0,31* 4,0+0,26*

Ноотропил 0,71+0,15 2,8+0,27х 3,9+0,20х

2 Димефосфон 2,1+0,20х* 4,5+0,35хх 4,9+0,18хх

Но стропы 1,4+0,19 3,3+0,32 4,0+0,22

3 Димефосфон 2,5+0,16** 5,1+0,51дх 5,4+0,21х*

Ноотропил 1,6+0,16 3,5^0,34 4,4+0,24

3 Димефосфон 2,5+0,16хк 5,1+0,52 5,4+0,21

4 Ноотропил 1,8+0,17 3,,26 ' 4,5+0,16

-3 1,1 Димефосфон 2,5+0,16хх 5,1+0,52 5,4+0,21

5 Ноотропил 1,3+0,20 4,0+0,27 4,9+0,13

3 Димефосфон 2,5+0,16 6,1+0,52 5,4+0,21

Ноотроп.чл 2,2+0,24 4,7+0,47 5,2+0,24

>^С'Стовэона рагшща с исходи»: уровнем; Достоверна разница дгг.-/:ооос$он-ноотро::ил

Таблица 4

Динамика общей терапевтической эффективности, показателей кратковременной слухо-речевой и краткосрочной зрительной памяти у детей с интеллектуальной недостаточностью, осложненной гипердинамическим синдромом при терапии димефосфоном и ноотропилсм

-1-

Число ¡'Препарат курсов !

I

¡Общая те- ;Кратковременная

¡рапевтич. ¡слухо-речевая

¡эффектиг- ,память

¡ность {

¡Краткосрочная

¡зрительная

¡память

До Димефосфон 2,65+0,24 3,60+0,30

лечения Ноотропил • 2,45+0,23 3,46+0,49х 3,30+0,20

1 Димефосфон 0,54+0,14 4,30+0,23*

Ч Ноотропил 0,25+0,21 3,00+0,31х 3,80+0,18х

Дк :ефосфон 1,50+0,19^ 4,80+0,46х* 5,00+0,25хх

Ноотропил 0,90+0,10 3,30+0,27 4,30+0,16

3 Димефосфон 2,10+0,20** 5,00+0,43х* 5,40+0,25х*

Ноотропил 1,30+0,12 3,40+0,26 4,50+0,20

3 Димефосфон 2,10+0,20х* 5,00+0,43ю* 5,40+0,25ю5

4 Ноотропил 1,50+0,17 • 3,70+0,31 4,60+0,19

3 Димефосфон 2,10+0,20 5,00±0,43 5,40+0,25

5 ' Ноотропил 1,60+0,16 4,00+0,32 4,90+0,13

3 Димефосфон 2,10+0,20 5,С0+0,43 5,40+0,25

6 Ноотропил 2,00+0,25 4,30+0,42 5,20+0,18

^Достоверна-разница с исходным уровнем ^Достоверна разница димефосфон-ноо^ропил

При терапии ноотропилом после 3 курсов эффект был низе /1,6+0,16; 1,3+0,12 балла при гто- п глнердинамическом синдромах соответственно/. Показатели гсраткочремеянон слухо-ре-зевой памяти не достигали нормы /3,5+0,34 и 3,4+0,26 слов при эбоих синдромах соответственно/; показатели краткосрочной зри-сельной памяти такле .не достигали норматыюго уровня /4,4+0,24 I 4,5+0,20 изображений при гшзо- и гипординашческом вариантах.

После 3 курсов терапии большая,часть детей с осло^ношп^ли рормамп псграшгчной интеллектуальной недостаточности, лечлв-

15

пяхся дим-сгфосфоно", доотЕгаяа .портального нш?е.игз:ггуального развития и зодлезада саатпз с яащххатрического .учета; в то ьре-на как- дз 1'£гл с ЗШ, зтшяв&ся Есотродило:>х, лровэдех-дхЕх 3 1:у]>-еоз было -недостаточно,

Ь дадьдейдаа эффекты ойсхсс "препаратов .доотоззрео не отличались друг от друга дешь. яри сравнении результатов яейропезеоло-гического исследования поело 3 курсов лечения дшэ£ос&шок .а 6 курсов терапии ноотрош_ко:л„

У детей с оедшаепшаа: формах пограничной штолгэюцуально; недостаточности вцраавшюз улучшение. /3 балла/ наблюдалось после 3 курсов лечения ДЕг*е$осфоШ5 у 60 и 35,8/5 детей при гхше-л ивдердшаясчеевоа: зарнангах, после 6 курсов поотролилом -у 4Л,4$> к 17, при обок: вариантах соответственно. Зте дети п; езоецу хштедяектуглыхому развятхьо не уступали адоровшл еверст-никаг.ц показатели краткосрочной артельной нанята достигали ко; мальных велотЕ,. зфагкозреглеано® слухо-речезсй - бнлп близки к шв.:.

При хгераыгп осло^ншшюс фор;.: аогргаичной ¡ктэдлектуадъной недостаточности 3 к?рса лечзяпя ДЕме^сефено:.: и 6 ноотрс-1глло;л к расценили как- ОЕЕмалкше, щ» згац ебцая .хфододглтелъность те-ралах -ноотрошкэьх соосакзха 2 года 7 месяцев, ,дца:ефосфоЕом -1 год, ио есть была 2 2,5 раза короче- У'больниц с олЕгсфрзкпс: после атего числа Еуреоз хар&ОЕ ДЕлгфазфонсмтх нсохропилок от; . новлзосщ .гозйювяки цоказатолп пгхлхтд.

Зффект-от конотс-ргди-х .'Ко бЕхделучел после 2 -курсов при ле-чекдд дадафос^озс:.; б 7,42 случае до- гхЕхдхп-амЕчесх'.с:'. и в 23.; случаев яр:: гкпордааг.'гга.;;:«.: с:.Едро:ле: црл лечен:::: нсотреи:;-лоы - в к 12.0.;. слусаов щж ойое:; вардантах соо?ветс?зе1-хц. йгщл лациешал цре-ьододаое. кохлодндровелкая терап:хя сочетанием ди:лефосфо:са е лоотропгда.' Бел доагхгг^т лолокительный эффект.

Обща? терапевтическая ■в&Хекгпвность".кокбпнааЗЕ дглефосфона с носгрояпло&т соста&юка после. 1 курса,0,75+0,27 балла дрв обо-ЕХ вариантах: после 2 курсов - 1, 50+0,15 балла при гиподияаьн--ческоы сЕ-щроце ж 1,60±р, 22 -' цр2. гшердшакЕческохл синдроме /Вс.0,05/; после 3 курсов - 2.50+0.35 и 2,25+0,18 батхла црЕ обоих вариантах соответственно ./£-0,05/.

Дод 1слЕН1<ко-катамнестЕческ,и;л наблюдение*: лаходоюсь 65 детей с осложненными формами янтеядектуалькой недостаточности

''31 - с ггаодгша'лгческлн, 34 - с. ггшерданаг тескгол сицдромегли/ :ослз 3 курсов лечения етгге^шХ.с-ом» 6 курсов лечения нсотропи-:см, 3 курсов тс: йшгхованяой тераши. СтоГгггаЗ терапевтический )ф!;ект отмечался при терапии дилейосйоном з 85,7^ п 58,3/' слу-:аез при г:шо- и гапердпггюиеском вариант?-: шнеляэктуагшиого •едораззктия; при терашя ноотрозилом - з 61,5/? я 5Сй случаев гол обоих вариантах соЬтзетстйгнко; црх$ ксьзЗгкпрозанной тера-на: - в сСи п 62,случаез; при, гшга» я гвдердаййьотеском синдромах.

Сравнение результатов влпгзщя дшзфосбсна н нсатрошкха на :нтеллэ:эуалы10-1/нестцческпб фувкдк головного мозга у дзтеЗ ¡р:: осложненных я • ееосложенных формах, интеллектуальной кедо-угаточаости ашзшго знраменноз поотропЕоз дсйствзо препарата г,:з.'5а;ссжон.

3, Клзгнжо-элег^рознххехалогргЗггческго. паралдздя цря тэрапни детей с лнтэллетегуакьной недостаточностью на сГснз эпллепсил дпгефосфонш п. поогрошдегд

Яоотропнве препарата вржен.'готск в домкеззеном' лэпенпя ;альнях 0Д.1Д6ЕСИ5Й в сочетаний-с проитзосудорсшвии средствами.

ж .назначения: - нор'ллпзагщя матасолнчесхлх процессов, •лучлеппе' ил-нкцисна-аного сосхагхгя, тхакп, у-^нышние

они тгатологического счагг» в головном мозге.

Наряду с тлоя.ч-гея&нпо яа 8ЭГ больных эшьчеп-

¡ае" под зтщж&ч штг-бодг'лосгца пероЗропрстехторрз у части ¡ельник уеллллаелея ллролслзмггуллтая ^кгялгссть. клт-нялаекд ■чала^ся азл жювоццруптся хп>л*пд2г.я.

"дл опенкт; лллялля длмслое:1ллг л:л;слс1:змалт,лло изменения лектлозлцл лллолрл:лл у лет ей с гл1те,'£л-лл:уал5ио:й. падосхагочзо-:?ь:о ::а фона глллллелн в ергллгеклл, о- ;гсс-';рог:;::1с:.: под дпблэйй-л:ем иаходгдссь 52 ребен'.:о 3-1-л лет. длительность забслезгетзя юстанялла от 'Л до 5 лет /з срсдкегд 4 г. 3 :.:ее/.

Была кшзуйпн 2 группа бс.тыгвс дггэ!, из нах 30 че.':овек [случали лже^ос'л.сз» 22 глбелма ~ ксотроплл, Бел дета находл-:лсъ на ледлеглл^гмдел нрот:з:с:л~ллзгл:г:ес::о:: тзрапшт.

В сбопх группах яа&эга.ттг'Ь йолыз гллоралл-онакЕьге. ма-л-о, г смсхгтшю прппг^а. %сто?п гх варьировала

;ри абсансах от 2-3 в кедел::> дс егедлеькнх. • хгрд других вчдах

гезеттпов от 1-3 г-аз з год до 1-3'таз ~ месяц.

17

Электрическая активность головного мозга у больных обеих групп до лечения была представлена преимущественно нерегулярным аяь^а-ритмом, чередующимся с потенциалами тета- диапазона. Бета- и дельта-ритм определялся в относительно небольшом количестве. У всех больных детей наблюдались пароксизмальные изменения на ЭЭГ, преимущественно при функциональной пробе с гигю] вентиляцией.

Лечение димефосфоном приводило к достоверному уменьшен™ среднего значения индекса лароксизмалъности с 40,5+5,3$ до 34,3±4,7/о. ЩЩА составил 6,2+2,65$.

При терапии ноотропклом индекс пароксизмаяьности составил 31,6+5,3$ до лечения; 29,5+5,0^ после лечения. ЦЦПА в этом ел} чае состазил 2,1+3,39$ /Р?0,05/.

достоверной разницы нейду ПДПА при лечении обоими препаратами не определялось.

Клинически учащение припадков было только в группе детей, леченных ноотропилом - у 4 из 22 детей /Р-^0,05/. Наблюдались они на 5-6 день с момента терапии. Зтпм больным ноотропил был отменен сразу не после возникновения приступов. У всех детей с учащением припадков наблюдались большие генерализованные приступы с наличием эпилептического статуса в анамнезе.

При лечении диме$осфоном частота припадков не увеличивалас

На основании достоверного уменьшения индекса лароксизмалъности при лечении дкглефосфоном и отсутствия клинически проводи рования приступов можно сделать заключение, что судорожная готовность не препятствует применении диме£ос$она при лечении интеллектуальной недостаточности на &оле эпилепсии.

Е1ашк злектроэвдедалогра^ические наблюдения совпадают с результатами экспериментов Р.О.Гараева /1970,12Ь0/,-1'1.А.Студенцо вой /1£?4/, Р.Х.Хафизьяновой /15£1/, выявивших противосудорож-вую активность у дюдефосфона.

К концу курса терапии джефос^оном и ноотропллоы в обеих группах отмечалось возрастание интеллектуальной продуктивности в взде улучшения внимания п памяти, навыков окалитико-синтети-'ческой дзяте.'Гьнсоти, лети быстрее переключались с задания на з дание, требовалось меньше времени на их выполнение.

Проведенные нами исследования позволяют заключить, что д:г:,; фос*он проявляет выраженное ноотролное действие при тэрапки.

;теллектуальной недостаточности у детей, в том числе на фоне илеисии, в сравнении с эталонным препаратом ноотропилом.

Преимущества димефосфона по сравнению с ноотропилом выраяа-'ся не только в большей эффективности препарата, отсутствии ■рицательного влияния на синдром психомоторной растормог.еннос-[ и пароксизмальные изменения ЭЭГ у детей с эпилепсией, но и сокращении сроков лечения в 2-2,5 раза, уменьшении дяительно-;и курсов терапии до 2 недель.

Известно, что особенности структуры головного мозга ребен-I приближаются к строению взрослого человека к 7 годам З.А.Саркисов, 1980/. Лечение ноотропннми средствами наибольший 0ект дает в периоды, близкие к этому возрасту, чем меньше ззраст ребенка, те!., эффективнее терапия /Л.Ткмчев, Р.Костова, 381/. Чтобы уложиться в эти сроки необходимо стремиться к боль-эй эффективности лечения за короткий срок, что обеспечивается экращением числа курсов терапии и их длительности.

выводи

1. Димефосюон улучшает интеллектуально-шестические функции детей с интеллектуальным снижением, что;проявляется кормаля-

увдим влиянием на показатели слуховой и зрительной памяти и дучшением аналитико-сйнтетической деятельности, а тшске спо-обствует коррекции эмоцяоналъно-волев*^ нарушений при гиподи-амическом варианте интеллектуальной недостаточности. -

2. При нерсложненных и осложненных формах интеллектуальной едостаточности димефосфон имеет преимущество по сравнению с оотропилом, заключающееся в более раннем проявлении эффекта

продолжит ельностк лечения.

3. Оптимальный терапевтический эффект при лечении димефос-онсм пограничной интеллектуальной недостаточности получается осле 3 двухнедельных курсов о интервалом в 5 месяцев, при ле-:ешш ноотропилом - после 5-6 четырехнедельных курсов с тем же нтервалом. . .

4. При ослозшекных формах интеллектуальной недостаточности даиефосфон е отличие от ноотропила не усиливает явлений лсихо-юторноЧ расторможенности у детей.

5. Лимефосфон при сочетании интеллектуальной недост^точнос-:п с эпилепсией уменьшает индекс пароксизмальностл ЭЭГ и но

19

увеличивает частоту припадков.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дямефосфон рекомендуется для .применения в детской пси атрии с целью коррекции интеллектуально-мнестических и эмоци< нально-волевых нарушений у детей с штеллектуальной недостать ностыз.

2. Эпилепсия не ягляется противопоказанием для его назна1

ния.

3. Препарат следует назначать у детей с пограничной инте. лектуальной недостаточностью тремя курсами продолжительность! 2 недели с интервалом в 5 месяцев в виде 15% водного раствор; внутрь после еды детям в возрасте от 3 до 4 лет по 1 чайной . жке 3 раза в день, с 5 до 6 лет - по 1 десертной локке 2 раз; в день, с 7 до S лет -. по 1 десертной ложке 3 раза в день, с 10 до 14 лет по 1 столовой ложке 3 раза в день.

РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. И.А.Студенцоза, Р.Х.Хафизьянова, Д.М.Менделевич, С.А.Акберова и др. Способ коррекции интеллектуально-мнестичес Kiix функций головного мозга у детей с зацертасо" психического развития // М., 1292. - Положительное решение комитета по де^ изобретений и открытий о выдаче патента от 23.11.92 по заявке № 4935046/14/038797.

. 2. С.А.Акберова, Д.М.Менделевич. Душей,осуэон - корректор интеллектуально-мнестических и эмоционально-волевых нарушен^ у детей при интеллектуальной недостат-чности (f Методич.рекомендации. - Казань, КГЖ. - 1993. - 9 с.

3. S.A.Akberova, D.M.Mendelevich, G.O.Zubairöva, I.A.Stu-dontnova, R.S.Garaev. EEG characteristics of the reaction to uootronil and dimephoophone in children with epilepsy // Se-eo-ul International Coni'ercns "Biological 'oacis of individual sensitivity to psychotropic drills oi abstracts.- Moscow, 199:

P. 55.