Обоснование применения димефосфона в комплексном лечении плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиванию

Працук, Снежана Анатольевна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Обоснование применения димефосфона в комплексном лечении плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиванию

ДИССЕРТАЦИЯ

Обоснование применения димефосфона в комплексном лечении плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиванию - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Обоснование применения димефосфона в комплексном лечении плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиванию - тема автореферата по медицине

Працук, Снежана Анатольевна Казань 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Обоснование применения димефосфона в комплексном лечении плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиванию

На правах рукописи

ПРАЦУК СНЕЖАНА АНАТОЛЬЕВНА

ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ДИМЕФОСФОНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БЕРЕМЕННЫХ ГРУПП РИСКА ПО НЕВЫНАШИВАНИЮ

14.00.01 — акушерство и гинекология

14.00.25 -фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Казань-2004

Работа выполнена в Казанском государственном медицинском университете

Научные руководители: доктор медицинских наук,

доцент Хасанов Албир Алмазович

доктор медицинских наук,

профессор Хафизьянова Рофия Хафизьяновна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Фаткуллин Ильдар Фаридович

доктор медицинских наук, профессор Зиганшина Лилия Евгеньевна

Ведущая организация: Российский университет дружбы народов

Защита состоится « _ »_2004 г. в_часов на заседании

диссертационного совета Д.208.033.01 Казанской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации (420012 г. Казань, ул. Муштари, д. 11).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Казанской государственной медицинской академии по адресу: 420012, г. Казань, ул. Муштари, 11.

Автореферат разослан «_»_2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук,

доцент Л.М. Тухватуллина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Перспективными направлениями современного акушерства являются антенатальная охрана плода, снижение перинатальной заболеваемости и смертности. Одним из частых осложнений беременности, влияющих на уровень перинатальной патологии, является невынашивание. Частота невынашивания беременности составляет 10-25% всех беременностей, в том числе, 5-10% - преждевременные роды (Мурашко Л.Е. и соавт., 2000; Коханевич Е.В., 2001; Сидельникова В.М., 2002; Дворянский С.А. и соавт., 2002; Neuwirth S. et al., 1999; Gyetvai К et al., 1999). На долю недоношенных детей приходится свыше 50% мертворождений, 7080% ранней неонатальной смертности, 60-70% детской смертности (Дуда И.В. и соавт., 1997; Бурдули Г.М. и соавт., 1997; Schieve LA et al., 2003; Talukder SI et al., 2003). Синдром дыхательных расстройств, асфиксия, внутрижелудочковые кровоизлияния у недоношенных детей выявляются чаще, чем у доношенных (Хейл П. и соавт., 1999; Кулаков В.И. и соавт., 2002; Gilbert WM et al., 2003).

Одной из частых причин невынашивания беременности является плацентарная недостаточность, частота развития которой составляет от 50 до 77% (Сорокина С.Э., 1997; Кулаков В.И.,1999; Сидорова И.С. и соавт., 2000; Кошелева Н.Г. и соавт., 2002; Цхай В.Б., 2003; Ezechi ОС et al., 2003). По литературным данным, перинатальная заболеваемость у детей с этой патологией в 5-8 раз выше, чем в общей популяции (Образцова Е.Е., 1997; Мухамадиева М.В., 1998), а перинатальная смертность достигает 60 %о (Куцер М.А., 1994; Мурашко Л.Е. и соавт., 1996; Капп В et al., 2003). При изучении последствий плацентарной недостаточности выявлены нарушения адаптации у новорожденного и дальнейшего развития ребенка (Богданова Н.М., 1996; Амирова В.Р. и соавт., 1998; Рябчикова Т.В. и соавт., 1998; Баранов А.А., 2001; Regnault TR et al., 2003; van Gelder-Hasker MR et al., 2003). Об этом свидетельствует тот факт, что в структуре неврологических нарушений гипоксически-ишемическая энцефалопатия у новорожденных составляет 60% случаев (Самсонова Т.В., 1999; Шалина Р.И. и соавт., 2003).

Недостаточная эффективность лекарственной терапии беременных групп риска по невынашиванию диктует необходимость поиска путей оптимизации их лечения, что обосновывает актуальность дальнейшего исследования возможности применения новых отечественных лекарственных средств с целью лечения плацентарной недостаточности у женщин групп риска по невынашиванию беременности.

В этом плане оригинальным является отечественное лекарственное средство ди-мефосфон, синтезированное в Институте с

А.Е. Арбузова Казанского филиала АН РФ

том химических наук А.О. Визелем. В настоящее время этот препарат используется в качестве вазоактивного средства для нормализации функции центральной и вегетативной нервной системы. Димефосфон при различных курсах его введения в разные сроки беременности не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия (Хафизьянова Р.Х. и соавт., 2003; 2004). Он в качестве лекарственного средства, проявляющего ноотротропное, антиацидотическое, иммуномодулирующее, антиокси-дантное, антигипоксическое действие используется в различных областях практической медицины более 30 лет: терапии, педиатрии, неврологии, нейрохирургии, акушерстве (Студенцова И.А. и соавт., 1992; Аляветдинов Р.И., 1996; Данилов В.И., 1999; Забелина Е.П., 1999;МаркеловаИ.А.,2001).

Цель исследования.

Обоснование применения димефосфона в комплексном лечении плацентарной недостаточности у женщин групп риска по невынашиванию беременности.

Задачи исследования:

1. Сравнительное изучение влияния общепринятой терапии плацентарной недос -таточности и той же терапии с включением димефосфона на фетометрические и кар-диотокографичсские параметры у беременных групп риска по невынашиванию.

2.Исследовать изменение маточно-плацентарно-плодового кровотока у беременных групп риска по невынашиванию при терапии плацентарной недостаточности по общепринятой схеме и с включением димефосфона.

3.Оценить влияние общепринятой терапии плацентарной недостаточности и с включением димефосфона на концентрацию прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови беременных групп риска по невынашиванию.

4. Изучить влияние курса общепринятой терапии плацентарной недостаточности и с включением димефосфона на морфологические показатели плаценты беременных.

5.Обосновать целесообразность включения димефосфона в комплексное лечение плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиванию.

Научная новизна.

Впервые проведено сравнительное клиническое исследование влияния димефос-фона и общепринятой терапии на фетометрические, кардиотокографические, доппле-рометрические, гормональные, морфофункциональные показатели плаценты у беременных групп риска по невынашиванию.

Установлено, что курс димефосфона в сочетании с общепринятой терапией способствует коррекции нарушений маточно-плацентарного-плодового кровотока и гормонального гомеостаза. Включение димефосфона в комплексную терапию плацентарной недостаточности приводит к улучшению маточно-плацентарного и плодового кровообращения, что улучшает развитие и сердечную деятельность плода, перина-

тальные исходы и морфофункциональное состояние плаценты у беременных групп риска по невынашиванию.

Практическая значимость.

Разработан эффективный метод лекарственной терапии плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиванию с включением отечественного препарата димефосфона в общепринятый комплекс для улучшения состояния фе-топлацентарной системы и исходов беременности.

Внедрение результатов исследования.

Результаты научных исследований внедрены в практическую деятельность отделения патологии беременных акушерской клиники медицинского университета, перинатального центра РКБ МЗ РТ, женской консультации №2 г. Казани, а также используются при проведении практических занятий и в лекционном курсе для студентов и клинических ординаторов КГМУ.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены: на VI научно-практической конференции молодых ученых (Казань, 2001 г.); на конференции, посвященной 80-летию кафедры фармакологии СГМА (Смоленск, 2001 г.); на международном симпозиуме «Актуальные проблемы репродуктивного здоровья в условиях антропогенного загрязнения» (Казань, 2001 г.); на III Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2001 г.); на съезде акушеров гинекологов России «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Москва, 2001-2002 гг.); на межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2003 г.); на X российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003 г.); на IX Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2004 г.); на совместном заседании сотрудников кафедр акушерства и гинекологии №1 и фармакологии КГМУ, кафедр акушерства и гинекологии №1,2 и клинической фармакологии КГМА (Казань, 2004).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 рисунками и 16 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель содержит 416 источников, в том числе 256 отечественных и 160 иностранных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное лечение плацентарной недостаточности с включением димефос-фона способствует нормализации маточно-плацентарно-плодового кровотока у беременных групп риска по невынашиванию.

2. Курсовое введение димефосфона в сочетании с общепринятой терапией нормализует сниженное содержание прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови у беременных групп риска по невынашиванию.

3. Димефосфон в сочетании с другими препаратами, улучшающими состояние маточно-плацентарно-плодового кровотока, при курсовом введении не оказывает нежелательных лекарственных реакций у беременных.

Автор выражает глубокую благодарность и искреннюю признательность кандидату медицинских наук, доценту кафедры акушерства и гинекологии № 1 КГМУ I Юрию Ивановичу Бородину1за постоянную поддержку и помощь при выполнении работы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач была обследована 131 беременная на сроках 1 естации 26-36 недель. Женщины были разделены на три группы. Первую (контрольную) 1руппу составили 30 здоровых беременных. Вторая группа (основная) состояла из 51 женщины группы риска по невынашиванию беременности, которым наряду с общепринятой фармакотерапией, в комплекс лечения плацентарной недостаточности перорально назначался димефосфон в дозе 50 мг/кг массы тела три раза в день в течение двух недель. Третья группа (группа сравнения) - 50 беременных группы риска по невынашиванию, которым проведен общепринятый курс лечения плацентарной недостаточности, включавший препараты, улучшающие маточно-плацентарное кровообращение (препараты эуфиллина, токолитики в общепринятых дозировках), микроциркуляцию (трентал, при необходимости-низкомолекулярный гепарин), метаболизм (актовегин, глюкоза, аскорбиновая кислота, фолиевая кислота, кокарбоксилаза, оро-товая кислота) и транспортную функцию клеточных мембран (эссенциале).

Женщины I группы (здоровой) отрицали осложнения предыдущих беременностей. Выявлено при анамнезе, что неблагоприятные исходы предыдущих беременностей и родов были представлены следующими нозологиями: самопроизвольный выкидыш у 44 (86,3%) женщин II группы и у 32 (64,0%) женщин III группы, преждевременные роды - у 8 (15,7%) пациенток II группы и у 9 (18,0%) пациенток III группы, привычное невынашивание - у 5 (9,8%) и 3 (6,0%) беременных соответственно.

Женщины групп риска по невынашиванию беременности были распределены на соответственно на две группы, репрезентативные по возрасту, соматической, гени-тальной патологии, осложнениям беременности для последующей терапии с использованием общепринятых лекарственных средств и с включением димефосфона в состав общепринятой терапии.

Нами было изучено течение беременности и родов у 131 беременной. Возраст обследуемых женщин колебался от 17 до 41 года, средний возраст составил 27,8 ± 0,5 лет. Первородящих среди обследованных пациенток было 75 человек, что составило 57,3%, повторнородящих - 56 человек, что составило 42,7%.

Анализ сопутствующей патологии беременных показал, что наиболее часто в исследуемых группах женщин в качестве сопутствующей экстрагенитальной патологии регистрировались анемия (I группа - 40,0%, II группа - 51,0%, III группа - 48,0%), ипертоническая болезнь (I группа - 3,3%, II группа - 31,4 %, III группа - 30,0 %) и хронический пиелонефрит (I группа - 30,0%, II группа - 19,6 %, III группа - 20,0 %). Частота гипертонической болезни у пациенток групп риска по невынашиванию была в 9.3 раза чаще, чем у здоровых (Р < 0,001).

Среди беременных обследуемых групп распределение генитальной патологии выявило, что самым частым заболеванием у этих пациенток был бактериальный ваги-ноз (I группа - 20,0%, II группа - 27,5%, III группа - 22,0%).

Результаты исследований показали, что течение настоящей беременности осложнялось ранним токсикозом в 4,7 раза (Р < 0,01) чаще у женщин групп риска по невынашиванию, по сравнению со здоровыми беременными и в 2,7 раза (Р < 0,05) чаще у них выявлялись заболевания гениталий. У пациенток групп риска по невынашиванию, в отличие от здоровых женщин, было выявлено наличие осложнений беременности. У 45,5% беременных групп риска по невынашиванию - были диагностированы гестоз, у 51,5% - плацентарная недостаточность, у 41,6% - задержка внутриутробного развития плода, у 17,5% - хроническая гипоксия плода, у 17,8% - маловодие, у 46,5% - угрожающий выкидыш, у 41,6% - угрожающие преждевременные роды, у 16,8% -гестационный пиелонефрит.

Всем беременным (Шчеловек) проводилось обследование по стандартам, общепринятым в акушерстве (Кулаков В.И. и соавт., 1999). Кроме того, применялись радиоиммунологические методы определения эстрадиола и прогестерона в крови; ультразвуковая фетоплацентометрия; допплерометрия маточных артерий и сосудов пуповины; кардиотокография; макроскопическое и морфологическое исследование плаценты. Концентрация эстрадиола и прогестерона выявлялась радиоиммунологическим методом с помощью стандартных наборов фирмы "Cea-Ire-Sorm" (Франция) в сыворотке крови беременных.

Ультразвуковая фетометрия включала определение бипариетального размера головки плода, длины бедренной кости, а также среднего диаметра живота, при необходимости проводилась расширенная фетометрия с помощью аппарата HDI-1000 (США). Всем беременным проводилось допллерометрическое исследование с оценкой кривых скоростей кровотока в маточных артериях и сосудах пуповины с последующим расчетом систоло-диастолического соотношения и индекса резистентности сосудов.

Измерение и регистрация двигательной активности плода и частота его сердечных сокращений до и после лечения осуществлялись на кардиотокографах FETAL-GARD - 2000 и МАК-01-"Ч". Оценка кардиотокограмм производилась по шкале М. Fischer в модификации Г.М. Савельевой (1996).

Послед подвергался макроскопическому и гистологическому исследованиям. Определялась форма плаценты, окраска плодовой поверхности плаценты и плодных оболочек, наличие петрификатов и инфарктов, измерялась масса плаценты, а также рассчитывался плацентарно-плодовый коэффициент. Гистологическое исследование проводилось на срезах, окрашенных гематоксилин - эозином; хромотропом и по Маллори (Зербино Д.Д., 1983). Было исследовано 94 образца ткани плаценты. Оценку микропрепаратов проводили при консультации доктора медицинских наук, профессора кафедры патологической анатомии КГМУ СБ. Петрова. Допплерометриче-скос исследование осуществляли совместно с врачом по ультразвуковой диагностике клиники медицинского университета Ф.К. Хасановым.

Статистический анализ результатов проводился с использованием методов вариационно-математической статистики. Расчеты проводились с использованием критерия Стьюдента, критерия Ньюмена-Кейлса и критерия Х2. Для статистической обработки данных использовали пакет прикладных программ "Biostat".

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние средств общепринятой терапии и терапии с включением димефосфона на фетометрические параметры у беременных групп риска по невынашиванию

Ультразвуковая диагностика состояния плода основана на сравнении полученных фотометрических величин с нормативными значениями для данного срока беременности (Демидов В.Н. и соавт., 1990; Hadlock F.P. et al., 1999).

В результате проведенных фетометрических исследований установлено, что у беременных групп риска по невынашиванию бипариетальный размер головки плодов

соответствовал сроку беременности. Уменьшение размеров длины бедренной кости и диаметра живота у плодов до начала лекарственной терапии в сравнении со сроком беременности было зарегистрировано как в группе женщин, получавших общепринятую терапию, так и в группе пациенток, получавших в составе общепринятой терапии димефосфон (табл. 1).

Как показали результаты исследования нормализация измененных параметров фетометрии со значимым увеличением среднего диаметра живота плодов было зарегистрировано только при включении исследуемого препарата в комплекс лекарственной терапии беременных 1руиии риска по невынашиванию. Кроме того, было отмечено достоверное снижение числа плодов с задержкой развития II степени только в группе женщин, получавших в дополнение к общепринятой терапии димефосфон.

Таблица 1

Влияние курса терапии с включением димефосфона и общепринятой терапии на некоторые фетометрические показатели плода, мм

(М±т)

Показатели I группа здоровая N = 30 II группа (общепринятая терапия + димефосфон) N = 21 III группа (общепринятая терапия) N = 21

ДО лечения после лечения Д до лечения после лечения Д

Бипариетальный размер головки 87,2±1,4 86,6± 1,5 89,4± 1,3 2,9± 0,4 81,9± 2,5 85,1± 2,3 2,2± 0,1

Средний ■ диаметр живота 92,2±2,6 85,8± 2,0° 94,0± 1,8* 9Д± 1,7** 81,4± 3,7Л 86,8± 3,3 3,0± 0,6

Дчина бедра 67,4±1,4 63,4± 1,3Л 66,1± 1,3 2,8± 0,5 59,0± 1,8ЛЛ 63,1± 1,94 2,б± 0,5

Примечание: * - Р<0,05 по отношению к группе пациенток, получавших общепринятую терапию; ** - Р<0,01 по отношению к группе пациенток, получавших общепринятую терапию; А - Р<0,05 по отношению к здоровым; ЛЛ - Р<0,01 по отношению к здоровым; ° - Р = 0,10 по отношению к здоровым.

Таким образом, на основании фетометрических исследований выявлена положительная динамика развития плода у женщин групп риска по невынашиванию беременности при терапии их с включением димефосфона.

Сравнительная оценка влияния курса общепринятой терапии и терапии с включением димефосфона на сердечную деятельность плода

Исследование сердечной деятельности плода методом кардиотокографии направлено на выявление изменений числа сердечных сокращений плода одновременно с изменениями сократительной деятельности матки и шевелениями плода и отражает степень выраженности гипоксии плода (Медведев М.В. и соавт., 1998; АМшт Б. й а1., 1993; ЫашшасИег К. Ы а1., 1998).

Анализ показателей кардиотокограмм плодов до начала лечения беременных групп риска по невынашиванию позволил выявить, что их амплитуда и частота осцилляции, а также число акцелераций не были изменены и были равнозначны таковым у здоровых плодов. Учащение базального ритма у плодов, а также появление поздних децелераций было зарегистрировано у всех исследуемых пациенток групп риска по невынашиванию (табл.2). Средний показатель сердечной деятельности плода, оцениваемый по шкале Фишера, до начала лекарственной терапии был снижен как в группе пациенток, получавших общепринятую терапию, так и в группе беременных, получавших димефосфон в сочетании с общепринятой терапией (рис. 1).

Таблица 2

Показатели антенатальных кардиотокограмм плодов (М ± т)

Показатели I группа (здоровая) N=19 II группа (общепринятая терапия+ димефосфон) N = 21 III группа (общепринятая терапия) N=19

до лечения после лечения ДО лечения после лечения

Базальный ритм, уд/мин 138,3±1,4 145,6± 3,0* 137,8± 2,0* 145,5± 2,9Л 144,6± 2ДЛ

Частота ОСЦИЛЛЯЦИЙ' в МИН ' 4,3±0,7 4,2± 0,3 4,6± 0,3* 4,4± 0,3 3,б± 0,4

Амплитуда осцилляции, уд/мин 18,8±1,6 19,0± 1.8 18,0± 1,4 17,9± 2,6 14,4± 1,6Л

_Продолжение таблицы 2

I группа II группа III группа

(здоровая) (общепринятая (общепринятая

N=19 терапия + терапия)

Показатели димефосфон) N = = 19

N = = 21

до после до после

лечения лечения лечения лечения

Количество акцелераций за 30 мин 3,8±0,4 4,7± 0,5 5,2± 0,3" 3,7± 0,4 3,1± 0,5

Примечание: * - Р<0,05 по отношению к пациенткам, получавшим общепринятую терапию; ** - Р<0,01 по отношению к пациенткам, получавшим общепринятую терапию; Л - Р<0,05 по отношению к здоровым.

I группа II группа III группа

□До лечения □ После лечения

Рис. 1. Изменение показателей сердечной деятельности плода при их оценке по шкале Фишера до и после лечения, баллы. (* - Р<0,05 по отношению к III группе; Л -Р<0,05 по отношению к здоровой группе при Р<0,05).

Курс общепринятой терапии не менял повышенную частоту сердечных сокращений и количество поздних децелераций у плодов. Амплитуда осцилляции их значимо была снижена к концу лечения по сравнению со здоровыми женщинами.

Терапия женщин группы риска по невынашиванию беременности с включением димефосфона нормализовала нарушенный базальный ритм у плодов, приводила к достоверному снижению поздних децелераций. Показатель сердечной деятельности плодов, оцениваемый по шкале Фишера, в этой группе беременных к концу лечения

статистически не отличался от здоровой группы женщин и значимо превышал таковой у пациенток, получавших терапию общепринятыми лекарственными средствами.

Сравнительная оценка показателей кардиотокограмм позволяет предполагать, что курс терапии с включением димефосфона для лечения плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиванию является более эффективным, чем общепринятая терапия.

Таким образом, впервые установлено положительное влияние курса терапии ди-мефосфона в сочетании со средствами общепринятой терапии на внутриутробное состояние плода.

Сравнительная оценка курса общепринятой терапии и с включением димефосфона на состояние маточно-плацентарно-плодового кровотока у беременных групп риска по невынашиванию

Допплерометрическое исследование кровотока в маточных артериях и в сосудах пуповины у женщин групп риска по невынашиванию позволило выявить, что при развитии плацентарной недостаточности чаще регистрировалась 1-А степень нарушения фетоплацентарного кровообращения, характеризующая изменение маточно-плацентарного кровотока.

Установлено, что показатели индексов резистентности и систоло-диастолического отношения маточных артерий и сосудов пуповины у беременных групп риска по невынашиванию, и у женщин с физиологическим течением беременности были статистически различимы (табл.3).

Курс общепринятой терапии и терапии с включением димефосфона способствовали нормализации повышенных показателей систоло-диастолического отношения сосудов пуповины.

В группе беременных, леченных общепринятыми лекарственными средствами, индексы резистентности как сосудов пуповины, так и маточных артерий были повышены и достоверно отличались от таковых у здоровых женщин. В группе пациенток, леченных с включением димефосфона, отмечалось значимое снижение показателей индексов резистентности сосудов пуповины и маточных артерий на 7,5 и 14,7% соответственно. Следует отметить, что критическое нарушение плодово-плацентарного кровотока регистрировалось достоверно чаще в группе женщин, получавших лечение общепринятыми лекарственными средствами.

Таблица 3

Изменение показателей кровотока в маточных артериях и сосудах пуповины плода у женщин обследуемых групп до и после курса лечения общепринятой терапией и с включением димефосфона

(М ± т)

Группы Показатели

ИР правой маточной артерии ИР левой маточной артерии ИР сосудов пуповины СДО сосудов пуповины

ДО после Л ДО после Д до после Д до после Д

I группа (п = 30) 0,48 ± 0,01 0,48 ± 0,01 0,62 ± 0,02 2,78 ± 0,11

II группа (п = 51) 0,66 ± 0,01^ 0,60 ± 0,02Л 0,06 ± 0,01* 0,70 ± 0,01^ 0,56 ± 0,02Л 0,14 ± 0,02** 0,80 ± 0,03^ 0,74 ± 0,02*Л 0,06 ± 0,01* 5,14 ± 0,5 3,76 + 0,10 1,38 + 0,33*

III группа (п = 50) 0,67 ± 0,02ЛЛЛ 0,64 ± 0,02^ 0,03 ± 0,01 0,67 ± 0,03^ 0,62 ± 0,03^ 0,05 ± 0,02 0,48 ± 0,06л 0,49 ± 0,04л -0,01 ± 0,03 4,02 ± 0,73 л 3,93 + 0,95 0,10 ± 0,36

Примечание: * - достоверность по отношению к женщинам III группы при Р<0,05; ** - достоверность по отношению к женщинам III группы при Р<0,01; Л - достоверность по отношению к женщинам I группы при Р<0,05; ЛЛ - достоверность по отношению к женщинам I группы при Р<0,01;ЛЛЛ - достоверность по отношению к женщинам I группы при Р<0,001

Таким образом, результаты исследований показывают, что общепринятая терапия при включении димефосфона приводила к снижению общего периферического сосудистого сопротивления и значимому повышению диастолического компонента кровотока в маточных артериях и сосудах плода. Курс терапии пациенток с включением димефосфона способствовал улучшению состояния плода, его росту и нивелировал неблагоприятные последствия плацентарной недостаточности.

Влияние курсового введения димефосфона и общепринятой терапии на содержание в сыворотке крови прогестерона и эстрадиола у беременных групп риска по невынашиванию

Известно, что о состоянии фетоплацентарного комплекса можно судить по содержанию половых стероидных гормонов, снижение которых свидетельствует о наличии плацентарной недостаточности (Савельева Г.М. и соавт., 1991; Ма1у 2. Ы а1., 1999).

Как показали итоги исследования содержание прогестерона и эстрадиола у беременных здоровой группы колебалось в пределах физиологических показателей со значимым снижением у женщин групп риска по невынашиванию (табл.4).

Таблица 4

Влияние курсового введения димефосфона и общепринятой терапии на содержание в крови прогестерона и эстрадиола, нмоль/л (М ± ш)

Группы До лечения После лечения А

Прогестерон

I группа (здоровая) N = 25 511,0137,9

II группа (общепринятая терапия + димефосфон N = 32 406,6± 21,4Л 517,8±37,3 149,4± 17,5*

III группа (общепринятая терапия) N =30 414,2± 22,7Л 480,9±38,6 66,7± 31,8

_Продолжение таблицы 4

Группы До лечения После лечения Д

Эстрадиол

1 группа (здоровая) -N = 25 52,8±2,7

II группа (общепринятая терапия + димефосфон) N =32 41,7±2,9Л 50Д±2,3* 8,5+ 1,8*

III группа (общепринятая терапия) N =30 40,4±2,3Л 42,6±3,3Л 2,2± 2,0

Примечание: * - Р<0,05 по отношению к пациенткам, получавшим общепринятую терапию; Л - Р<0,05 по отношению к здоровой группе.

Как курс общепринятой, так и курс комплексной терапии с включением диме-фосфона приводили к нормализации сниженного уровня прогестерона в сыворотке крови пациенток групп риска по невынашиванию беременности.

На содержание в сыворотке крови эстрадиола они оказывали не однозначное дей-с гвие. В конце курса терапии общепринятыми лекарственными веществами у беременных группы риска по невынашиванию не было выявлено изменений сниженного уровня эстрадиола. В то время, как включение димефосфона к общепринятым средствам в конце курса терапии оказывало нормализующий тип действия и содержание эстрадиола в сыворотке крови у этой группы женщин групп риска по невынашиванию беременности не отличалось от такового у здоровых.

Таким образом, применение димефосфона в составе комплексной терапии беременных групп риска по невынашиванию способствовало нормализации уровня гормонов: прогестерона и эстрадиола.

Влияние курса общепринятой терапии и терапии в сочетании с

димефосфоном на клиническое течение гестоза легкой степени у беременных групп риска по невынашиванию

Анализ результатов исследований позволил выявить, что у 32,7% женщин групп риска по невынашиванию и признаками гестоза легкой степени беременность сопро-

вождалась повышением как систолического, так и диастолического артериального давления, что соответствует данным литературы (Кошелева Н.Г. и соавт., 2002).

Было установлено, что до лечения в обеих группах беременных регистрировалось значимое повышение как систолического, так и диастолического артериального давления. Среднее артериальное давление составляло 102,6±1,9 мм рт.ст. Курс общепринятой терапии не приводил к снижению кровяного давления; уровень как систолического, так и диастолического компонентов был значимо выше, чем у здоровых и соответствовал 135,3±3,2 и 93,3±2,2 мм рт.ст. Курс терапии с включением димефосфо-на приводил к значимому снижению систолического и диастолического артериального давления, показатели которого равнялись 119,9±2,6 и 81,3±2,3 мм рт.ст. соответственно. Сравнительная оценка величин, отражающих систолическое и диастолическое артериальное давление в группе женщин, леченных общепринятой терапией с группой женщин, леченных с включением димефосфона, выявила достоверное их снижение при включении исследуемого препарата в комплекс лекарственной терапии.

Как терапия общепринятыми лекарственными средствами, так и терапия с включением димефосфона приводили к уменьшению и исчезновению отеков нижних конечностей, которые были зарегистрированы у 44,6% беременных групп риска по невынашиванию. Сравнительная оценка двух методов фармакотерапии позволила выявить, что только в группе женщин, получавших курс терапии с включением диме-фосфона, отмечалось достоверное снижение отеков нижних конечностей.

Сравнительная оценка влияния общепринятой терапии и терапии с включением димефосфона на морфологические показатели плаценты женщин групп риска по невынашиванию беременности

Оценка результатов массы плаценты и плацентарно-плодового коэффициента после родов показала, что у пациенток на фоне общепринятой терапии масса плаценты была значимо меньше, а плацентарно-шюдовый коэффициент был достоверно выше, чем у женщин здоровой группы, составив 430,9 ±27,2 грамм и 0,197±0,019 соответственно.

У пациенток, получавших на фоне общепринятой терапии димефосфон, масса плаценты и плацентарно-плодовый коэффициент были равнозначны таковым у здоровых женщин, составили 485,5± 19,1 грамм и 0,167±0,015 соответственно.

Результатами морфологического исследования плаценты выявлено положительное влияние димефосфона на маточно-плацентарное кровообращение, подтверждающееся снижением частоты некрозов в плацентарных оболочках и строме ворсин, небольшими отложениями фибриноида в межворсинчатом пространстве, отсутствием

отека и запаянности ворсин, а также стабильно высоким количеством синтициока-пиллярных мембран с минимальными проявлениями склероза стромы терминальных ворсин (табл.5).

Таблица 5

Влияние курса общепринятой терапии и с включением димефосфона на морфологические параметры плаценты женщин групп риска по невынашиванию беременности

Морфологические параметры Общепринятая терапия + димефосфон (п = 31) Общепринятая терапия (п = 33) р

абс. % абс. %

Инфаркты обширные 0 - 21 63,6 0.0001

Микроинфаркты 6 20,0 12 36,4 0.13

Отек ворсин 0 • 18 54,5 0.0001

Склероз ворсин 6 20,0 30 90,9 0.0001

Патологическая незрелость плаценты 6 20,0 12 36,4 0.13

Снижение числа. специализированных ворсин 0 - 6 18,2 0.012

Сниженное количество синтициокапиллярных мембран 12 40,0 15 45,5 0.58

Скопления фибриноида в межворсинчатом пространстве с запаянностью ворсин 12 40,0 18 54,5 0.20

Значительные (более 30 мкм) отложения' фибриноидного покрытия концевых ворсин • 0 - 33 100,0 0.0001

Морфологический анализ плаценты у пациенток, получавших общепринятую терапию, выявил выраженные признаки расстройства кровообращения матки, о чем свидетельствовали морфологические изменения в плаценте: большая площадь обширных инфарктов в основной пластинке и опорных ворсинах (более 60% всех наблюдений); значительное число участков микронекрозов в плацентарных оболочках и строче ворсин; выраженный отек стромы оболочек, опорных и промежуточных ворсин (более 50%). Метаболическая активность структурных компонентов плаценты в чгой группе беременных была снижена и, в частности, количество специализированных ворсин в ней составляло менее 10%, что сочеталось со снижением синтициока-пиллярных мембран, отмечались выраженные скопления фибриноида (в том числе и крупные) в межворсинчатом пространстве с запаянностью ворсин (более 50%). Было зарегистрировано избыточное отложение фибриноида на поверхности терминальных ворсин, достигающее толщины 25-30 мкм, и утолщенные покрытия фибриноидом терминальных ворсин в плаценте женщин, получавших курс общепринятой терапии.

Морфологические исследования плаценты обследуемых женщин показали, что у пациенток, получавших комплексную терапию с димефосфоном, отмечалось отсутствие обширных инфарктов, отека стромы ворсин и оболочек, небольшое количество микронекрозов плацентарных оболочек и стромы ворсин. Метаболическая активность структурных компонентов плаценты в этой группе беременных была высокая, о чем свидетельствовали следующие признаки: количество специализированных ворсин в ней составляло более 20-25%; синтициокапиллярные мембраны визуализировались стабильно в умеренном количестве во всех гистопрепаратах этого органа; скопления фибриноида в межворсинчатом пространстве, как правило, занимали незначительные участки и без запаянности ворсин; степень покрытия фибриноидом концевых ворсин была такая же, как в здоровой ткани этого органа в пределах синтициокапиллярной выстилки (толщиной 10-15 мкм), а склероз концевых ворсин был незначительным и встречался у небольшого числа женщин группы риска по невынашиванию беременности.

Течение беременности и родов в исследуемых группах беременных

Сравнительная оценка результатов, отражающих исход беременности и родов у женщин групп риска по невынашиванию, позволила выявить выраженную терапевтическую эффективность применения димефосфона в комплексе с общепринятыми средствами. Включение в комплексную терапию отечественного вазоактивного препарата димефосфона позволило снизить частоту преждевременных родов в 2,7 раза, оперативного родоразрешения - в 2,0 раза, перинатального поражения центральной

нервной системы у новорожденных - в 2,0 раза. Дети с признаками недоношенности П-Ш степени в этой группе не были выявлены (табл.6).

Таблица б

Исходы беременности и родов в исследуемых группах беременных

I группа п = 30 11 группа п = 51 III группа п = 50 Pii-iii

абс %,М±т абс . %, М±ш абс %, М±ш

Роды: -срочные 30 100,0 43 84,3 29 58,0 >0.01

-преждевременные 0 - 8 15,7 21 42,0 <0.01

Роды: -неосложненные 17 56,7 27 52,9 13 26,0 л <0.01

-быстрые 8 26,7 8 15,7 8 16,0 >0.05

-стремительные 1 3,3 2 3,9 1 2,0 >0.05

--затяжные 2 6,7 0 - 0 - >0.05

Продолжительность родов, час 6,8±0,7 5,8±0,5 3,6^0,5ЛЛ <0.01

Продолжительность безводного промежутка, час 5,2±0,6 5,5±0,5 4,4±0,5 >0.05

Кесарево сечение 2 6,7 14 27,5** 28 56,0™ <0.01

Слабость родовой деятельности 6 20,0 10 19,6 9 18,0 >0.05

Преждевременная отслойка плаценты 0 - 6 11,8 9 18,0 >0.05

Антенатальная гибель плода 0 - 1 2,0 3 6,0 >0.05

Оценка по шкале Апгар -на 1-й минуте, баллы 8,4±0,1 7,8±0,2А 6,8+0,3^ <0.01

-на 5-й минуте, баллы 8,9±0,1 8,5±0,2 7,5±0,3ЛЛ <0.01

Отсутствие гипотрофии плода 30 100,0 35 68,6 25 50,0 <0.05

Гипотрофия плода -1 степень• 0 - 10 19,6 8 16,0 >0.05

-11 степень 0 - 6 11,8 11 22,0 <0.05

-III степень 0 - 0 - 6 12,0 <0.05

Отсутствие гипоксии 30 100,0 42 82,4 33 66,0 >0.05

Продолжение таблицы 6

I группа п = 30 II группа п = 51 III группа -п = 50 Рц-га

абс %,М±ш абс %, М±ш абс %, М±т

Гипоксия легкой степени 0 - 9 17,6 17 34,0 >0.05

Отсутствие недоношенности 30 100,0 43 84,3 29 58,0 <0.01

Недоношенность -I степени 0 - 8 15,7 8 16,0 >0.05

-11 степени 0 - 0 - 10 20,0 <0.01

-III степени 0 - 0 - 3 6,0 >0.05

Перинатальное поражение центральной нервной системы 0 - 3 5,9 12 24,0 <0.05

Примечание: Л - Р<0,05 по отношению к женщинам I группы; ЛЛ - Р<0,01 по отношению к женщинам I группы;ЛЛЛ - Р<0,001 по отношению к женщинам I группы.

Известно, что течение преждевременных родов характеризуется рядом особенностей, в том числе аномалиями родовой деятельности, несвоевременным излитием околоплодных вод, укорочением продолжительности родового акта (Лявинед А.С., 1998; Тузанкина Е.В., 1999; Дворянский СА., 2002). Результаты работы позволили установить, что роды, имеющие длительность в пределах физиологических показателей, достоверно чаще наблюдались у женщин, получавших в дополнение к общепринятой терапии димефосфон, а их средняя продолжительность значимо превышала таковую у пациенток, получавших общепринятую терапию.

Кроме того, течение беременности осложнялось преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты. Указанное осложнение беременности диагностировалось у 14,8% женщин групп риска по невынашиванию и проявлениями гесто-за. что соответствует данным литературы (Серов В.Н., 1999; Чернуха Е.А., 1999).

Масса тела новорожденных от матерей, получавших общепринятую терапию с включением димефосфона, характеризовалась достоверно более высокими показателями, чем у детей от матерей, получавших общепринятую лекарственную терапию, составив 3024±79 и 2462+118 граммов соответственно (рис.2). Оценка состояния новорожденных по шкале Апгар от матерей, которым в составе общепринятой терапии назначался димефосфон, как на первой, так и на пятой минутах жизни была достовер-

по выше, чем в группе от матерей, леченных общепринятыми лекарственными средствами на 12,8 и 11,8% соответственно.

4000

ЛЛ

2000

1000

3000

оии_- , 7

I группа II группа III группа

Рис. 2. Масса новорожденна в рассматриваемых группах женщин, грамм (** - Р < 0,01 по отношению к пациенткам II группы; ** - Р < 0,01 по отношению к здоровым пациенткам;ллл - Р < 0,001 по отношению к здоровым пациенткам)

Клинические наблюдения за общим состоянием пациенток, результаты оценки интегральных гематологических и биохимических показателей периферической крови и ее сыворотки обследуемых пациенток позволяют сделать заключение, что включение димефосфона в комплекс общепринятой терапии не вызывает у беременных женщин нежелательных лекарственных реакций.

Таким образом, на основании результатов исследования можно заключить, что днмефосфон целесообразно использовать в составе комплексного лечения плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиванию.

1. Применение димефосфона в комплексе общепринятого лечения плацентарной недостаточности улучшает фетометрические и кардиотокографические параметры плода у беременных групп риска по невынашиванию.

2. Включение димефосфона в общепринятый комплекс терапии корригирует индексы резистентности в маточных артериях и сосудах пуповины, способствует нормализации систоло-диастолического отношения в сосудах пуповины, повышая диа-

ВЫВОДЫ

столическую скорость кровотока, сниженную у беременных групп риска по невынашиванию.

3. Курс терапии димефосфоном в комплексе с общепринятыми лекарственными средствами оказывает нормализующее действие на содержание прогестерона и эстра-дмола в сыворотке крови, сниженные у женщин групп риска по невынашиванию беременности.

4. Терапия с включением димефосфона способствует снижению частоты некрозов плаценты, уменьшению отложений фибриноида в межворсинчатом пространстве и равномерному отложению его на поверхности терминальных ворсин, сохранению физиологического количества специализированных ворсин с минимальными проявлениями некроза стромы терминальных ворсин, улучшая маточно-плацентарное кровообращение.

5. Применение димефосфона у беременных групп риска по невынашиванию способствует пролонгированию беременности до физиологических сроков родоразреше-ния, позволяет снизить частоту преждевременных родов в 2,7 раза, оперативного ро-доразрешения и перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных - в 2,0 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При клиническом проявлении фетоплацентарной недостаточности (задержка внутриутробного развития плода, хроническая гипоксия плода) у беременных групп риска по невынашиванию рекомендуется проводить ее лечение, используя димефос-фон в сочетании с общепринятыми лекарственными средствами в дозе 50 мг/кг массы 3 раза в день в течение двух недель в третьем триместре беременности.

2. При лечении димефосфоном и оценке его эффективности, прежде всего, следует ориентироваться на допплерометрические показатели кровотока в маточных артериях.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Исследование влияния димефосфона в сочетании с традиционной терапией на перинатальные исходы у беременных, страдающих невынашиванием (Бородин Ю.И., Хафизьянова Р.Х.) //Сборник научных трудов, посвященный 80-летию кафедры фармакологии СГМА. - Смоленск, 2001. - С. 100 - 102.

2. Влияние неблагоприятных факторов окружающей среды на репродуктивную систему беременных, страдающих невынашиванием (Бородин Ю.И., Хафизьянова Р.Х.) //Материалы международного симпозиума «Актуальные проблемы репродуктивного здоровья в условиях антропогенного загрязнения». - Казань, 2001.- С. 50- 52.

3. Терапевтическая эффективность димефосфона в комплексном лечении беременных с невынашиванием (Бородин Ю.И., Хафизьянова Р.Х.) //Материалы III Российского форума « Мать и дитя». - Москва, 2001. - С.158.

4. Изменение параметров гемодинамики при гестозе у беременных, страдающих невынашиванием, под влиянием димефосфона в сочетании с традиционной терапией //Тез. докл. VI научно-практической конференции молодых ученых. - Казань, 2001. -С. 77-78.

5. Состояние маточно-плацентарного кровообращения при невынашивании беременности на фоне лечения димефосфоном (Бородин Ю.И., Хафизьянова Р.Х., Юсупов К.Ф. и др.) //Сборник научных материалов «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». - Москва, 2001-2002. - Том I. - №1. - С. 8

6. Фармакотерапия хронической плацентарной недостаточности (Хафизьянова Р.Х., Бородин Ю.И.) //Казанский медицинский журнал. - 2003. - №6. - С. 443 - 446.

7. Хроническая плацентарная недостаточность. Клиника, диагностика, лечение и профилактика (Бородин Ю.И., Хафизьянова Р.Х.): Методические рекомендации для интернов, ординаторов и аспирантов медицинских вузов. - Казань: КГМУ, 2003.-19 с.

8. Состояние фетоплацентарной системы у беременных с невынашиванием при лечении димефосфоном (Хафизьянова РХ) //Межвузовская конференция молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии». - Санкт-Петербург, 2003. - С.77.

9. Влияние димефосфона на состояние плода у беременных с невынашиванием по данным кардиотокографии (Хафизьянова Р.Х., Бородин Ю.И.) //Тез. докл. X российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2003. - С. 321.

10.Возможность применения димефосфона в терапии невынашивания у беременных женщин (Хасанов Ф.К., Хафизьянова Р.Х., Бородин ЮЛ.) /Яез. докл. X российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2003. - С. 535.

Лицензия ПД № 7-0157 от 21.05.2001г.

Подписано в печать 21.05.2004. Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Бумага офсетная. Объем 1,0 п.л. Заказ № 05/229. Печать ризографическая.

Отпечатано с готового оригинал-макета в ООО "ДИАЛОГ-КОМПЬЮТЕРС" Казань, Толстого, 6. Тел. 36-73-80

*13б14

Оглавление диссертации Працук, Снежана Анатольевна :: 2004 :: Казань

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ДИССЕРТАЦИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Состояние маточно-плацентарного и плодового кровообращения при физиологическом и осложненном течении беременности.

1.2. Фармакотерапия хронической фетоплацентарной недостаточности.

1.3. Применение димефосфона в клинической практике.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая клиническая характеристика беременных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Влияние средств общепринятой терапии и терапии с включением димефосфона на фетометрические параметры у беременных групп риска по невынашиванию.

3.2. Сравнительная оценка влияния общепринятой терапии и терапии с включением димефосфона на сердечную деятельность плода.

3.3. Сравнительная оценка влияния курса общепринятой терапии и с включением димефосфона на состояние маточно-плацентарно-плодового кровотока у беременных групп риска по невынашиванию.

3.4. Влияние курсового введения димефосфона и общепринятой терапии на содержание в сыворотке крови прогестерона и эстрадиола у беременных групп риска по невынашиванию.

3.5. Показатели периферической крови и некоторых биохимических параметров сыворотки у беременных групп риска по невынашиванию, получавших димефосфон в сочетании с общепринятой терапией.

3.6. Влияние курса общепринятой терапии и терапии в сочетании с димефосфоном на клиническое течение гестоза легкой степени у беременных групп риска по невынашиванию.

3.7. Течение беременности и родов в исследуемых группах беременных.

3.8. Сравнительная оценка влияния общепринятой терапии и терапии с включением димефосфона на морфометрические показатели плаценты женщин групп риска по невынашиванию беременности.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Працук, Снежана Анатольевна, автореферат

Актуальность проблемы. Перспективными направлениями современного акушерства являются антенатальная охрана плода, снижение перинатальной заболеваемости и смертности. Одним из частых осложнений беременности, влияющих на уровень перинатальной патологии, является невынашивание. Частота невынашивания беременности составляет 10-25% всех беременностей, в том числе, 5-10% - преждевременные роды [71, 146, 193, 312, 367]. На долю недоношенных детей приходится свыше 50% мертворож-дений, 70-80% ранней неонатальной смертности, 60-70% детской смертности [37, 75, 387, 395]. Синдром дыхательных расстройств, асфиксия, внутриже-лудочковые кровоизлияния у недоношенных детей выявляются чаще, чем у доношенных [112, 240, 310].

Одной из частых причин невынашивания беременности является плацентарная недостаточность, частота развития которой составляет от 50 до 77% [110, 150, 162, 198, 199, 297]. По литературным данным, перинатальная заболеваемость у детей с этой патологией в 5-8 раз выше, чем в общей популяции [148, 153], а перинатальная смертность достигает 60 %о [116, 145, 336]. При изучении последствий плацентарной недостаточности выявлены нарушения адаптации у новорожденного и дальнейшего развития ребенка [13, 25, 31, 177, 380, 402]. Об этом свидетельствует тот факт, что в структуре неврологических нарушений гипоксически-ишемическая энцефалопатия у новорожденных составляет 60% случаев [183, 251].

В этом плане оригинальным является отечественное лекарственное средство димефосфон, синтезированное в Институте органической и физической химии имени А.Е. Арбузова Казанского филиала АН РФ. В настоящее время этот препарат используется в качестве вазоактивного средства для нормализации функции центральной и вегетативной нервной системы. Он в качестве ноотротропного, антиацидотического, иммуномодулирующего, ан-тиоксидантного, антигипоксического лекарственного средства используется в различных областях практической медицины более 30 лет: терапии, педиатрии, неврологии, нейрохирургии, акушерстве [12, 67, 90, 133, 221].

Цель исследования.

Задачи исследования:

1. Сравнительное изучение влияния общепринятой терапии плацентарной недостаточности и той же терапии с включением димефосфона на фе-тометрические и кардиотокографические параметры у беременных групп риска по невынашиванию.

2. Исследовать изменение маточно-плацентарно-плодового кровотока у беременных групп риска по невынашиванию при терапии плацентарной недостаточности по общепринятой схеме и с включением димефосфона.

3. Оценить влияние общепринятой терапии плацентарной недостаточности и с включением димефосфона на концентрацию прогестерона и эстрадно ла в сыворотке крови беременных групп риска по невынашиванию.

5. Обосновать целесообразность включения димефосфона в комплексное лечение плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиванию.

Научная новизна.

Впервые проведено сравнительное клиническое исследование влияния димефосфона и общепринятой терапии на фетометрические, кардиотокогра-фические, допплерометрические, гормональные, морфофункциональные показатели плаценты у беременных групп риска по невынашиванию.

Установлено, что курс димефосфона в сочетании с общепринятой терапией способствует коррекции нарушений маточно-плацентарного-плодового кровотока и гормонального гомеостаза. Включение димефосфона в комплексную терапию плацентарной недостаточности приводит к улучшению маточно-плацентарного и плодового кровотока, что улучшает развитие и сердечную деятельность плода, перинатальные исходы и физиологическое состояние плаценты у беременных групп риска по невынашиванию.

Практическая значимость.

Разработан эффективный метод лекарственной терапии плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиванию с включением отечественного препарата димефосфона в общепринятый комплекс для улучшения состояния фетоплацентарной системы и исходов беременности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное лечение плацентарной недостаточности с включением димефосфона способствует нормализации маточно-плацентарно-плодового кровотока у беременных групп риска по невынашиванию.

Автор выражает глубокую благодарность и искреннюю признательность кандидату медицинских наук, доценту кафедры акушерства и гинекологии

1 КГМУ ЮриюИвановичуБородину за постоянную поддержку и помощь при выполнении работы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Обоснование применения димефосфона в комплексном лечении плацентарной недостаточности у беременных групп риска по невынашиванию"

ВЫВОДЫ

1. Применение димефосфона в комплексе общепринятого лечения плацентарной недостаточности улучшает фетометрические и кардиотокографи-ческие параметры плода у беременных групп риска по невынашиванию.

2. Включение димефосфона в общепринятый комплекс терапии плацентарной недостаточности корригирует индексы резистентности в маточных артериях и сосудах пуповины, способствует нормализации систоло-диастолического отношения в сосудах пуповины, повышая диастолическую скорость кровотока, сниженную у беременных групп риска по невынашиванию.

3. Курс терапии димефосфоном в комплексе с общепринятыми лекарственными средствами оказывает нормализующее действие на содержание прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови, сниженные у женщин групп риска по невынашиванию беременности.

5. Применение димефосфона у беременных групп риска по невынашиванию способствует пролонгированию беременности до физиологических сроков родоразрешения, позволяет снизить частоту преждевременных родов в 2,7 раза, оперативного родоразрешения и перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных - в 2,0 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При клиническом проявлении фетоплацентарной недостаточности (задержка внутриутробного развития плода, хроническая гипоксия плода) у беременных групп риска по невынашиванию рекомендуется проводить ее лечение, используя димефосфон в сочетании с общепринятыми лекарственными средствами в дозе 50 мг/кг массы 3 раза в день в течение двух недель в третьем триместре беременности.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Працук, Снежана Анатольевна

1. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология: Руководство. -СПб: Logos, 1994. 464 с.

2. Абрамченко В.В., Мартыншин М.Я., Корхов В.В. Метацин в лечении угрозы прерывания беременности //Вопр. охраны материнства и детства. 1998.-№3.-С. 74-76.

3. Абрамченко В.В., Менгал Е.В. Перспективы применения инстенона в акушерской практике как нового токолитического препарата // Материалы III Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2001. - С. 5 - 6.

4. Абубакирова A.M., Федорова Т.А., Фотеева Т.С. и др. Применение медицинского озона в клинике акушерства и гинекологии // Акуш. и гин. — 2002.-№ 1.-С. 54-57.

5. Абубакирова A.M., Цахипова С Г., Федорова Т.А., Рогачевский О.В. // Тезисы VI конф. Московского общества гемафереза. М., 1998. - С. 38.

6. Агаджанова А.А., Стадник И.А. Применение нового отечественного В-миметика в терапии угрозы прерывания беременности. // Акуш. и гин. — 1996.-№4.-С. 47-48.

7. Айламазян Э.К. Акушерство. 2-е изд. - СПб.: Специальная литература, 1998.-493 с.

8. Акберова С.А. Сравнительная оценка влияния димефосфона и ноо-тропила на интеллектуально-мнестические и эмоционально-волевые нарушения у детей при интеллектуальной недостаточности: Дисс. . канд. мед. наук. -Казань, 1993-182 с.

9. Актуальные вопросы акушерства /Под ред. Е.В. Коханевич. К.: ТМК, 2001.-152 с.

10. Аляветдинов Р.И. Коррекция вегетативно-сосудистых нарушений у детей димефосфоном: Автореф. . дисс. канд. мед. наук Ленинград, 1985. -18 с.

11. Аляветдинов Р.И. Лечение вегетативно-сосудистой дистонии у детей димефосфоном // Фарм. и токе, фосфрорганических и других биологически активных веществ. Тез. докл. Росс, конф.- Казань, 1996.- Вып. 3 С. 16.

12. Амирова В. Р., Стародубова Л. Ф., Макулова Р. А., Шамсутдинова Ч. М. Клинические процессы адаптации новорожденных с внутриутробной задержкой развития // Здравоохранение Башкортостана, 1998, №2. С. 77-79.

13. Анохин В.А. Нарушения кининогенеза и их коррекция при острых респираторных вирусных инфекциях у детей раннего возраста: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1985.- 19 с.

14. Анчикова Л.И. Экспериментальное обоснование для клинического применения димефосфона как тирео-тимоактивирующего средства: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Казань, 1988. - 45 с.

15. Арбузов А.Е., Визель А.О., Ивановская К.М. и др. Синтез и новые биологические эффекты фосфорорганических соединений с низкой токсичностью // Доклады АН СССР 1968. - Т. 182. - № 1. - С. 101 - 104.

16. Артемьев В.Е., Ецко Л.А. Влияние лазерного облучения на состояние фетоплацентарной системы у беременных с инфекционно-воспалитель-ными заболеваниями // Росс, вестник перинат. и педиат.- 1997. № 2. - С. 64.

17. Артемьев В.Е., Ецко JI.A. Лечение фетоплацентарной недостаточности у больных с экстрагенитальными заболеваниями препаратом "СПЛАТ" // Вестник Росс, ассоц. акуш. гин. - 1999. - № 1. - С. 64 - 68.

18. Асымбекова Г.У., Банарцев П.Д., Очан Т.Б., Розенфельд Б.Е. Фарма-кокинетика и фармакодинамика профилактических доз аспирина у беременных группы риска по плацентарной недостаточности // Эксперим. и клин, фармакология. 1995. - № 1. — С. 35 - 39.

19. Бажанова Л. П., Бунатян А.Ф., Стронгина Т.Н., Носова А.,А. Оценка фетоплацентарной системы по содержанию прогестерона и суммарных эндогенных прогестинов // Актуальные проблемы перинатологии. М.: Медицина, 1983.-С. 115.

20. Балыкова Л.А. Экспериментально-клиническое исследование метаболической терапии нарушений ритма сердца: Автореф. дисс. . докт. мед. наук Казань, 1999. - 40 с.

21. Балыкова Л.А., Альмяшева М.И. Эффективность димефосфона, ци-тохрома и мексидола в лечении нарушений сердечного ритма // Каз. мед. журнал 2001. -№ 1.-С. 5-7.

22. Баранов А.А. Недоношенные дети в детстве и отрочестве. -М., 2001.

23. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапиию М., 2000. - 142 с.

24. Басова Н.Н., Чернова О.И., Святкина О.Б. и др. Иммуномодули-рующее действие мембранотропного фосфонового ряда ксидифона - у детей атопической бронхиальной астмой // Тез. докл. I съезда иммунологов России - Новосибирск, 1992. - С. 34.

25. Бернарский А.С., Чайка Н.А., Ярославский В.К., Данилова JI.A., Резников JI.JI. Применение эндоваскулярной лазерной терапии в комплексном лечении ОПГ-гестоза // Акуш. и гин. 1995. - № 6. - С. 18 - 22.

26. Бицадзе В.О., Мкацария А.Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике // Акуш. и гин. 1999. - № 2. - С. 37-41.

27. Богданова Н. М. Развитие детей раннего возраста с внутриутробным заражением ( инфицированием): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1996.-С. 25.

28. Булатов В.П. О патологической обоснованности применения витаминов В1 и ВЗ и некоторых фосфорорганических соединений в профилактике и лечении рахита у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Казань, 1975.-20 с.

29. Булатова Т.В. Влияние димефосфона на некоторые показатели метаболического ацидоза у больных сахарным диабетом: Дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1977. - 135 с.

30. Бунин А.Т., Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Агеева М.И. Диагностические возможности допплерометрии при синдроме задержки развития плода // Акуш. и гин. 1989. - № 12. - С. 41 - 44.

31. Бунин А.Т., Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Горбунов A.JI. Ультразвуковое исследование плаценты и кровотока в артерии пуповины при синдроме задержки развития плода // Вопр. охраны материнства и детства. -1987. № 3. - С. 43-45.

32. Бунин А.Т., Федорова M.Bj Синдром задержки развития плода: патогенез, клиника, диагностика и лечение // Акуш. и гин. 1988. - № 7. - С. 44 -47.

33. Бурдули Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери. М., 1997.

34. Бычков В.И., Образцова Е.Е., Шамарин С.В. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности // Акуш. и гин. -1999.-№ 6. -С. 3-6.

35. Бышевский А.Ш., Полякова В.А., Кожевников В.Н., Шевлюкова Т.П. Коагуляционный гемостаз у беременных с токсикозом и влияние на него витаминов-антиоксидантов // Акуш. и гин. — 1995. № 2. — С. 41 — 43.

36. Вайнберг М.М., Никулин J1.A. Применение димефосфона и эссен-циале при лечении острой гнойной деструктивной пневмонии у детей // Вопр. охр. мат. и дет. 1987. - № 2. - С. 11-14.

37. Валеева И.Х., Анчикова Л.И., Валимухаметова Д.А. и др. Органос-пецифичность действия малотоксиных фосфорорганических соединений // Депонированные рукописи. — 1987. № 7. — Б / о 623.

38. Валеева И.Х., Зиганшина Л.Е., Бурнашова З.А., Зиганшин А.У. Влияние димефосфона и ксидифона на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крыс, длительно получавших преднизо-лон // Эксперим. и клин, фарм.- 2002. № 2. - С. 40-43.

39. Валеева Ф.В. Влияние димефосфона на факторы неспецифической резистентности организма больных сахарным диабетом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Л., 1990. - 20 с.

40. Венцковский Б.М., Жегулович В.Г. Современные принципы лечения позднего токсикоза беременных // Л1кування та Д1агностика. — 1997. № 1. -С. 42 - 46.

41. Визель А.А. Димефосфон в коррекции нарушений функции внешнего дыхания при туберкулезе легких // Каз. мед. журнал. 1991. - № 12.1. С. 28-29.

42. Визель А.А. Димефосфон в коррекции нарушений функции внешних дыхательных путей при туберкулезе легких // Каз. мед. журнал. 1991. -№ 12.-С. 28-29.

43. Визель А.А., Якушев М.Ф., Гурылева М.Э. Применение димефосфона в клинике туберкулеза органов дыхания // Фарм. и токе, фосфороргани-ческих и других биологически активных веществ. Тез. докл. Росс. конф. -Казань, 1996. Вып. 3,- С. 33.

44. Гатауллин И.Г. Обоснование применения димефосфона при остром панкреатите: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань, 1980. — 20 с.

45. Гениевская М.Г., Макацария А.Д. Длительная терапия с применением фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом // Акуш. и гин. 2002. - № 1. - С. 24 - 27.

46. Гераськина М.А. Фармакологическая коррекция процессов перекис-ного окисления липидов при длительном иммобилизационном стрессе: Автореф. дисс. канд. биол. наук Саранск, 1991. - 21 с.

47. Гилязева В.В. Влияние сочетания димефосфона и ксимедона на состояние местного иммунитета полости рта // Каз. мед. журнал 2000. - № 3. -С. 170-171.

48. Гиниятуллин И.И., Студенцова И.А., Орлова Г.Д. и др. Димефосфон как средство профилактики и лечения кариеса зубов и его осложнений //

49. Фарм. и токе, фосфорорганических и других биологически активных веществ. Тез. докл. Росс. конф. Казань, 1996. - Вып. 3 - С. 44.

50. Гиниятуллин И.И., Студенцова И.А., Орлова Т.Д. и др. Профилактика и лечение димефосфоном кариеса зубов и различных клинических форм пульпита // Каз. мед. журнал 1998. - № 4. -С. 286 - 287.

51. Горбунова И.В., Шабунина Е.И., Маянская И.В.,Студенцова И.А. Влияние димефосфона на клинико-иммунологические показатели у детей с хроническим гепатитом // Педиатрия. 1991. - № 10. - С. 111-112.

52. Горячев В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода. Саратов.: Изд-во Саратов. Ун-та, 1990. - 120 с.

53. Грачева О.Н., Бабаева Е.Р. Применение актовегина для лечения ХФПН у женщин страдающих гипертонической болезнью // Материалы III Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2001. - С. 40 - 41.

54. Григорян Г.А. Прогнозирование возникновения гестозов и синдрома задержки развития плода во II триместре беременности методом допплеро-метрии: Автореф. дисс. канд. мед наук. -М., 1990. 23 с.

55. Грищенко В.И., Кузьмина И.Ю., Прокопюк О.С. Заготовка, крио-консервирование плацентарной ткани и ее клиническое использование: Метод. реком. — Харьков, 1997. 22 с.

56. Грищенко В.И., Щербина Н.А., Танько О.П., Потапова JI.B. Кузьмина И.Ю. Фетальная, клеточная и тканевая терапия: результаты и перспективы применения в акушерстве и гинекологии // Акуш. и гин. 2001. - № 2.-С.6 -8.

57. Гудмундсон С. Значение допплерометрии при ведении беременных с подозрением на внутриутробную задержку развития плода // Ультразвук, диагн. в акуш., гинек., педиатр. 1999. - № 1. - С. 15 - 25.

58. Гурьева В.А., Мясникова О.А., Майдурова Е.В. Показатели плодо-плацентарного кровотока на фоне озонотерапии в комплексном лечении гестозов // Материалы II Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2000. -С. 38-39.

59. Гущин И.В. Гомеостаз при гестозе и способы коррекции его изменений: Автореф. дисс. докт. мед. наук,- М., 1998.- 36 с.

60. Давыдов В.Я. Влияние димефосфона на кислотно-основное состояние крови у больных с инфекционными заболеваниями // Фарм. и токе, фос-форорганических и других биологически активных веществ. Тез. докл. Росс, конф. Казань, 1996. - Вып. 3. - С. 46.

61. Данилов В.И. Лекарственная коррекция цереброваскулярной реактивности — необходимый компонент лечения мозгового кровообращения // Каз. мед. журнал. 1999. - № 2. - С. 94 - 96.

62. Дворянский С.А., Арасланова С.Н. Преждевременные роды. Москва: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2002. - 93 с.

63. Демидов Б.С. Допплерометрия во II триместре беременности. // Акуш. и гин. 1993. - № 6. - С. 14-18.

64. Демидов В.Н., Бычков П.А., Логвиненко А.В., Воеводин С.М. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии / Под ред. М.В. Медведева и Б.И. Зыкина, М., 1990. С 83 - 92.

65. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Применение низкомолекулярных гепаринов у беременных с генитальным герпесом и антифосфолипидным синдромом // Вестник Росс, ассоц. акуш. гин. - 2001. - № 1. - С. 41 - 46.

66. Дуда И.В., Дуда В.И. Клиническое акушерство. — Минск.: Выш. шк., 1997.-604 с.

67. Дуткевич И.Г., Марченко А.В., Мальсагов А.Х. Эндогенные интоксикации СПб., 1994 - 176 с.

68. Еналеева Д Ш., Садекова Я.Х. Влияние ежедневного курса лечения димефосфоном на функцию почек у больных вирусным гепатитом со средне-тяжелой формой течения болезни: Отчет для Фармкомитета МЗ СССР: ДСП. -Казань, 1984.-11 с.

69. Еналеева Д.Ш. Профилактика и терапия нарушений кровообращения и гемостаза при шоке у инфекционных больных: Автореф. . дисс. докт. мед. наук. -М., 1981. -42 с.

70. Заварзина О.О., Дюгеев А.Н. Коррекция гиповолемии при тяжелых формах гестозов // Акуш. и гин. 1999. - № 1. - С. 17 - 20.

71. Заварзина О.О., Зражевская С.Г., Воскобойникова О.Р. Влияние современной антиоксидантной терапии на состояние плода при тяжелых формах гестоза //Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин. 2001. - № 1. - С. 28 - 31.

72. Зарубина Е.Н., Бермишева О.А., Смирнова А.А. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин. 2000. - № 4. - С. 61 - 64.

73. Затикян Е.П., Демченко Е.Ю. Состояние маточно-плацентарно-плодового кровообращения при беременности, осложненной гестозом // Акуш. и гин. 1997. - № 4. - С. 10 - 15.

74. Захаревский С.А. Ведущие механизмы развития циркуляторной гипоксии плода и способы ее коррекции: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Саранск, 2003.- 18 с.

75. Зернов И.Н. Влияние левамизола и димефосфона на состояние Т -системы иммунитета и клиническое течение нефропатий у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1985.-25 с.

76. Зернов И.Н., Володина Н.В. Влияние димефосфона на иммунный статус детей с пиелонефритом // Педиатрия. 1988. - № 5. — С. 23 - 25.

77. Зиганшина JI.E. Экспериментальное изучение противовоспалительной активности димефосфона: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1988.-20 с.

78. Зиганшина JI.E., Зиганшин А.У. Возможности лекарственной регуляции воспаления // Каз. мед. журнал. 1996. - № 3. - С. 212 - 216.

79. Зиганшина JI.E., Зиганшин А.У., Студенцова И.А. и др. Участие димефосфона в регуляции активности перекисного окисления липидов и превращений глутатиона // Тез. докл. Росс. науч. конф. М., 1992. - С. 88 - 89.

80. Зиганшина JI.E., Студенцова И.А., Зиганшин А.У., Валеева И.Х. Механизм действия димефосфона // Эксперим. и клин. фарм. 1992. - № 2. -С. 43 - 45.

81. Зыбелина Е.П. Экспериментально — клиническая оценка эффективности димефосфона при гестозе: Дисс. . канд. мед. наук Саранск, 1999. -139 с.

82. Зыбелина Е.П. Экспериментально-клиническая оценка эффективности димефосфона при гестозе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск, 1999.-17 с.

83. Игнатко И.В., Стрижаков А.Н. Современные возможности и клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока // Акуш. и гин. 1997. - № 1. - С. 23 - 26.

84. Игнатова М.С., Москалева Е.С., Копылева С.Д. и др. Первый опыт использования мембранотропных средств в лечении нефротического синдрома // Педиатрия. 1991. - № 8. - С. 122 - 125.

85. Исмагилов В.Ш. Сравнительная оценка биологической активности производных алкилфосфоновых кислот: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Казань, 1991.-19 с.

86. Исмагилов М.Ф. Церебральные вегетативные нарушения пубертатного периода: Автореф. . дисс. докт. мед. наук Казань, 1986. — 32 с.

87. Калашников С.А., Культербаева М.А. Особенности гемодинамики матери и плода при ОПГ-гестозах // Акуш. и гин. 1993. - № 6. -С. 18-21.

88. Качалина Т.С., Гречканев Г.О. Опыт использования озонотерапии в комплексном лечении невынашивания беременности // Акуш. и гин. — 2001. -№ 3. С. 25-29.

89. Кашуба Э.А., Орлов М.Д., Князева Е.Ф. и др. Клинико-патогене-тическое обоснование комплексной терапии при клебсиеллезной инфекции с синдромом "водянистой" диареи у детей раннего возраста. // Антибиот. и химиотер. 1994. - № 7. - С. 42 - 46.

90. Кемаева Н.Н. Экспериментально-клиническое исследование проти-воаритмической активности комбинаций димефосфона с традиционными антиаритмическими средствами: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Саранск , 2000. - 19 с.

91. Кирющенков П.А. Диагностика и дифференциальная коррекция ДВС-синдрома у беременных с плацентарной недостаточностью: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 1989. 21 с.

92. Клименко П.А. Диагностика, профилактика и терапия недостаточности маточно-плацентарного кровообращения беременной: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Москва, 1991. - 48 с.

93. Князев Ю.А., Карлинский М.В. Роль цинка при нормальной и патологической беременности // Акуш. и гин. — 1991. № 10. - С. 9.

94. Козлов В.И., Буйлин В.А. Лазеротерапия с применением АЛТ "Мустанг"-М., 1998.- 147 с.

95. Колесников В.В. Пролонгированная антикоагуляционная терапия и профилактика тромбозов при политравме // Каз. мед. журнал. — 2003. № 1. — С. 15-19.

96. Коршун Ю. В. Факторы неспецифической защиты у детей и подростков с вегетативными нарушениями и их коррекция: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Казань, 1992. - 22 с.

97. Кочи М. Клиническая патология при позднем токсикозе беременности // Клиническая патология беременности и новорожденного / Под ред. М. Кочи: Пер. с англ. М.: Медицина, 1996. - С. 514 - 539.

98. Кулавский В.А., Певцова А.А. Оценка состояния кровотока в артерии пуповины у беременных группы высокого риска // Ультразвуковая диагностика. 1997. - № 1. - С. 45 - 47.

99. Кулаков В.И., Ларичева И.П. Значение радиоиммунологических исследований в перинатологии // Акушерство и гинекология.-1999.-ЖЗ.- С. 201.

100. Кулаков В.И., Мурашко JI.E. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза // Акуш. и гин. 1998. - № 5. - С. 3 - 6.

101. Кулаков В.И., Мурашко JI.E. Преждевременные роды. М.: Медицина, 2002. - 176 с.

102. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии. М., 1998. - 205 с.

103. Кулаков В.И., Чернуха Е.А., Мурашко А.В. Применение фрагмина в послеродовом периоде с целью профилактики тромботических осложнений // Вестник Росс, ассоц. акуш. гин. — 2000. - № 4. - С. 64 - 67.

104. Куршакова JI.H. Влияние димефосфона на некоторые показатели иммунитета у больных аутоиммунным тиреоидитом: Дисс. . канд. мед. наук -Казань, 1995.-181 с.

105. Куцер М.А. Организационные аспекты снижения перинатальной заболеваемости и смертности // Вестник Росс, ассоциации акуш.-гин. — 1994. -№4.-С. 42-46.

106. Левченко И.И. Применение гипербарической оксигенации в комплексной дородовой подготовке у женщин с осложненным течением беременности: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Киев, 1992. - 21 с.

107. Логвиненко А.В. Допплерометрия сосудов матки, пуповины и плода в III триместре нормально развивающейся беременности // Акуш. и гин. — 1990.- №9. -С. 18-26.

108. Мазитова М.И., Фаткуллин И.Ф. Полостная ультразвуковая санация димефосфоном во время операции по поводу внематочной беременности //

109. Фарм. и токе, фосфорорганических и других биологически активных веществ. Тез. докл. Росс. конф. Казань, 1996. - Вып. 3. - С. 86.

110. Макаров О.В., Кириенко А.И., Краснова Т.А. Ведение беременности и родов при венозных тромбоэмболических осложнениях // Вестник Росс, ас-соц. акуш. гин. - 1998. - № 2. - С.115 - 122.

111. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Попова JI.B. и др. Озонотерапия в комплексе лечения плацентарной недостаточности. // Материалы III Российского форума "Мать и дитя". — Москва, 2001. С. 102.

112. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Попова JI.B. Применение озонотера-пии в комплексе профилактики и лечения плацентарной недостаточности. // Акуш. и гин. 2002. - № 2. - С. 49 - 52.

113. Макаров О.В., Озолиня Л.А., Пархоменко Т.В. Ингаляционное введение гепарина для профилактики ретромбозов в акушерской практике // Акуш. и гин. 1999. - № 2. - С. 23 - 26.

114. Максимов Г.П., Гутман Л.Б., Травянко Г.Д. и др. Функциональная диагностика в акушерстве и гинекологии. Киев.: Здоровья., 1989. - С. 222.

115. Маленкова Т.С. Обоснование применения димефосфона в послеоперационной терапии больных диабетической и атеросклеротической ан-гиопатиями: Дисс. канд. биол. наук. Казань, 1995. — 136 с.

116. Малышев В.Г. Закономерности кровенаполнения вертебробазиляр-ного бассейна при ротационной цервикальной травме: Автореф. . дисс. докт. мед. наук Казань, 1991. - 37 с.

117. Малышев В.Г., Захаревский С.А. Антигипоксическая активность димефосфона // Фарм. и токе, фосфорорганических и других биологически активных веществ. Тез. докл. Росс. конф. Казань, 1996. - Вып. 3. - С. 87.

118. Мальков Н.Ю., Полякова A.M., Ломазова Х.Д. // Изменение функциональных свойств тромбоцитов под влиянием димефосфона: Отчет для Фармкомитета МЗ СССР: ДСП. Казань, 1981. - 6 с.

119. Мальцев С.В. Рахитоподобные заболевания у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук-М., 1980.-33 с.

120. Мальцев С.В., Студенцова И.А., Заиконникова И.В. Экспериментальное изучение роли почек в реализации антиацидотической активности димефосфона // Тез. докл. IV съезда фармакологов Литовской ССР — Каунас, 1987.-С. 205-206.

121. Маркелова И.А. Экспериментально-клиническое исследование влияния метаболических средств на функцию сино-атриального узла: Дисс. . канд. мед. наук Казань, 2001. - 182 с.

122. Медведев М.В. Применение метода допплера в исследовании плода. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1994. -№3.-С. 136-141.

123. Медведев М.В. Допплеровское исследование маточно-плацентарного и плодового кровотока // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике /Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В., Т. II. М.: Видар, 1996. С. 256 - 279.

124. Медведев М.В., Григорян Г.А. Изучение особенностей кровотока в аорте плода и артерии пуповины во II триместре беременности // Акуш. и гин.-1989.-№ 1.с. 17-22.

125. Медведев М.В., Стрижаков А.Н., Агеева М.И. Допплероэхокардио-графическая оценка гемодинамики плода в III триместре неосложненной беременности // Акуш. и гин. 1990. - № 12. - С. 26 - 30.

126. Медведев М.В., Стрижакова М.А. Клиническое значение допплеро-метрического исследования кровотока в маточных артериях при физиологическом и осложненном течении беременности // Акуш. и гин. 1991. - № 10. -С.3-6.

127. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. 2-е изд. - М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 208 с.

128. Милованов А.П., Фокин К.И., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности // Архив патологии. 1999. - № 4. - С. 11 - 16.

129. Митькова В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М., 1996. — 2 т.

130. Мищенко A.JI. Противотромботическая терапия при различных клинических формах ДВС-синдрома в акушерстве // Акуш. и гин.-1999.-№ 2. -С. 41 -45.

131. Мороз Т.Б. Результаты применения димефосфона у детей с обострением хронического холецистохолангита // Каз. мед. журнал 1990. - № 4. -С. 263-264.

132. Мурашко Л.Е., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович С.В. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности // Акуш. и гин. 1996. - № 4. - С. 43 - 45.

133. Мурашко Л.Е., Федорова Н.А. Лечение угрожающих преждевременных родов партусистеном и сальбупартом // Вестник АМН СССР. 2000. - № 5. - С. 26-29.

134. Мусаев З.М. Клинико-диагностическое значение исследования ма-точно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока у беременных с гестозом: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 1989.- 21 с.

135. Мухамадиева М.В., Саматова З.А., Амирова В.Р., Воронова Т.Д. Иммунологический статус новорожденных с задержкой внутриутробного развития // Здравоохранение Башкортостана. 1998. - №2. - С. 80 - 82.

136. Мухамадиева М.В. Иммунологические и гормональные критерии оценки состояния фетоплацентарной системы и прогнозирования здоровья новорожденных: Дисс. канд. мед. наук. — Уфа, 1998. С. 163.

137. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника и лечение. Учебное пособие / Н.Г. Кошелева, О.Н. Аржанова, Т.А. плуж-никова и др. СПб.: ООО «Издательство Н-JI», 2002. - 59 с.

138. Неотложная помощь в экстремальных состояниях в акушерской практике /Под ред. Э.К. Айламазяна. Л.: Медицина, 1985. - 315 с.

139. Никифорович И.И. Иванян А.Н., Вельская Г.Д., Филипченко Т.И. Применение хофитола у беременных с хронической фетоплацентарной недостаточностью при гестозе // Материалы III Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2001. - С. 130 - 131.

140. Образцова Е.Е. Состояние плода и новорожденного при использовании различных методов лечения фетоплацентарной недостаточности: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Воронеж, 1997.- 21с.

141. Озолиня Л.А., Мищенко А.Л. Коррекция изменений в системе гемостаза у беременных групп риска тромбоэмболических осложнений // Вестник Росс, ассоц. акуш. гин. - 1998. - № 4. - С. 93 - 97.

142. Орджоникидзе Н.В., Клименко П.А., Дживелегова Г.Д. Калашникова С. А., Кондриков Н.И. Новое в лечении беременных с синдромом задержки развития плода // Акуш. и гин. 1996. - № 3. - С. 32 - 36.

143. Орджоникидзе Н.В., Титюнник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и /или вирусной инфекции // Акуш. и гин. -1999.-№4.-С. 46-50.

144. Осипов А.А., Гайдуков С.Н., Сумская Г.Ф., Резник В.А. Антиокси-дант растительного присхождения феокарпин в профилактике фетоплацентарной недостаточности // Материалы III Российского форума "Мать и дитя". -Москва, 2001.-С. 142- 144.

145. Охотина Т.Н., Жамлиханова С.С. Сочетанная энзимотерапия при хронической плацентарной недостаточности у беременных с угрозой невынашивания // Материалы III Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2001.-С. 144-145.

146. Панкова В.П. Влияние димефосфона на центральный и периферический кровоток у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Казань, 1978. -24 с.

147. Парфенов В.Е. Эффективность димефосфона у больных с первичными и вторичными нарушениями мозгового кровообращения // Фарм. и токе, фосфорорганических и других биологически активных веществ. Тез. докл. Росс. конф. Казань, 1996. - Вып. 3. - С. 98.

148. Пархоменко Т.В., Макаров О.В., Озолиня JI.A. Оценка эффективности ингаляционного введения гепарина для профилактики ретромбозов в акушерстве // Материалы III Российского форума "Мать и дитя". — Москва, 2001.-С. 146-147.

149. Перинатальное акушерство. Учеб. пособие для студ. высш. учеб. за-вед. / Под ред. проф. В.Б. Цхай М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-воНГМА, 2003.-416 с.

150. Петрухин В.А., Гришин B.JL, Гурьева В.М., Бурумкулова Ф.Ф. Ингаляционная гепаринотераия в акушерской практике // Материалы II Российского форума "Мать и дитя". — Москва, 2000. С. 124 - 125.

151. Пикуза О.И., Заиконникова И.В., Студенцова И.А. и др. Опыт применения димефосфона в комплексной терапии пневмонии у новорожденных детей // Педиатрия. 1989. - № 3. - С. 39 - 40.

152. Побединский Н.М., Волощук И.Н., Ляшко Е.С., Ковганко П.А. Морфофункциональная характеристика маточно-плацентарного кровотока // Акуш. и гин. 1999. - № 2. - С. 7 - 9.

153. Побединский Н.М., Харчева Ж.Э. Пястунович К.А. // Сборник научных трудов 2-го съезда акушеров-гинекологов Северного Кавказа Ростов н/Д., 1998.-С. 150.

154. Подзолкова Н.М., Мошетова J1.K., Захарова J1.B. и др. Актовегин в комплексной терапии гестоза у женщин с миопией и ангиопатией сетчатки // Акуш. и гин. 2002. - № 6. - С. 42 - 46.

155. Попова Л.С., Цаллагова Л.В., Гаглоева Л.Н. Активаторы метаболических процессов в лечении гипоксии матери и плода при гестозах // Материалы III Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2001. - С. 157 - 158.

156. Практическое акушерство / Под ред. В.А. Поляковой. М.: Медицинская книга. - 2002. - 264 с.

157. Радзинский В.Е. Фармакотерапия плацентарной недостаточности // Клин, фармак. и тер. 1998. - № 3. - С. 91 - 96.

158. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М.: Изд-во РУДН, 2001. - 273 с.

159. Рафаилов В.В. Применение димефосфона в комплексной терапии секреторного среднего отита у детей // Фарм. и токе, фосфорорганических и других биологически активных веществ. Тез. докл. Росс. конф. — Казань, 1996.-Вып. З.-С. 104.

160. Репина М.А. Ошибки в акушерской практике. Л.: Медицина, 1998. -245 с.

161. Репина М.А., Корзо Т.М. Системная энзимотерапия как метод коррекции нарушений гемостаза у беременных с гестозом // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин. 1998. - № 1. - С. 90 - 94.

162. Роль аспирина в малых дозах в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Клин, фармакология и терапия. 2002. - № 3. - С. 11-14.

163. Рябчикова Т.В., Бурцев Е.М., Качанова JI.A. и др. Физическое развитие и состояние нервной системы детей младшего школьного возраста, родившихся с задержкой внутриутробного развития // Вестн. Иван. Мед. акад., 1998.- Вып. 3. №4.-С. 32-35.

164. Савельева Г.М. Акушерство. М.: Медицина, 2000. - 815 с.

165. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинова Л.Г. Плацентарная недостаточность. — М.: Медицина, 1991.-271 с.

166. Савченко И.Ю. Критическое состояние плодово-плацентарного кровотока: диагностика, перинатальные исходы, акушерская тактика // Акуш. и гин.-1991.-№8.-С. 8-12.

167. Садекова Я.Х. Терапевтическая активность димефосфона у больных вирусным гепатитом: Автореф. дисс. канд. мед. наук: ДСП М.,1986.- 20с.

168. Самсыгина Г.А., Михайлов А.В., Лаврова Д.Б. и др. Врожденные заболевания, вызванные возбудителями атипичных инфекций / Материалы VIII съезда педиатров России (тез. докл.), 1998. С. 146.

169. Святкина О.Б., Погомий Н.Н., Круглый Б.И. и др. Антиаллергическое действие димефосфона и его использование для лечения атопической бронхиальной астмы и поллиноза у детей // Педиатрия.-1989.- № 1.- С. 85 -87.

170. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. -М.: Медицина, 1999. 511 с.

171. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С. А. Руководство по практическому акушерству. М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 1997.-440 с.

172. Сигитова О.Н., Максудова А.Н., Мясоутова Л.И. Клинический и мембраностабилизирующий эффект димефосфона и преднизолона и / или циклофосфана при лечении активного гломерулонефрита // Каз. мед. журнал. 1999.-№5.-С. 386-389.

173. Сидельникова В.М. Тактика ведения быстрых и преждевременных родов под защитой токолитиков // Информационное письмо МЗ СССР. глав, управл. охраны мат-ва и детства. М. - 1990. - 4 с.

174. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. М., 1999.- 154 с.

175. Сидельникова В.М. Комплексная профилактика перинатальной патологии. М., 2000. - 5 с.

176. Сидельникова В.М. Применение препарата Магне-Вб в клинике невынашивания беременности // Акуш. и гин. 2.002. - № 6. - С. 47 — 49.

177. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002.-304 с.

178. Сидельникова В.М., Кирющенков П.А., Ходжаева З.С., Слукина Т.В. Патогенетическое обоснование использования курантила в акушерстве // Акуш. и гин. 1999. - № 5. - С. 52 - 54.

179. Сидорова И.С. Поздний гестоз. М., 1996. - 263 с.

180. Сидорова И.С., Калюжина JI.C. Профилактика гестоза антиагреган-тами и антиоксидантами у беременных с артериальной гипотензией // Акуш. и гин. 1998. - № 5. -С. 55 - 59.

181. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты. М: Знание 2000. 126 с.

182. Сорокина С. Э., Искрицкий A.M. Плацентарная недостаточность // Мед. новости, 1997. №3. - С. 12 - 16.

183. Столяров В.В., Инчина В.И., Зорькина А.В, Григорьев М.Ю. Экспериментально-клиническое исследование действия димефосфона на электрическую нестабильность миокарда // Каз. мед. журнал. 2002.- № 1.- С. 14- 16.

184. Степанковская Г.К., Венцковский Б.М., Лявинец А.С. Гипоксиче-ские состояния в акушерской практике. — Киев.: Здоровья, 1998. — 198 с.

185. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Черкезова Э.И. Эффективность комплексной фармакотерапии фетоплацентарной недостаточности у женщин с гестозом // Материалы III Российского форума "Мать и дитя". — Москва,2001.-С. 207-208.

186. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Черкезова Э.Н. Новые подходы к оценке плодового кровотока при физиологической беременности // Акуш. и гин. —2002. № 5.-С. 11 - 15.

187. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Григорян Г.А., Медведев М.В. Информативность допплерометрии в прогнозировании возникновения гестозов и синдрома задержки развития плода // Акуш. и гин. 1990. - № 7. - С. 12 - 15.

188. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В., Горбунов А.Л., Муса-ев З.М. Современные методы оценки плодово-плацентарного кровообращения при неосложненной беременности // Акуш. и гин.- 1987. № 12.- С. 8- 11.

189. Стрижаков А.Н., Гаврюшов В.В., Бунин А.Т. Пути снижения перинатальной смертности в критических состояниях // Педиатрия. — 1998. № 4. -С. 9-16.

190. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Диагностическое и прогностическое значение исследования внутриплацентарного кровотока у беременных с гес-тозом // Акуш. и гин. 1997. - № 2. - С. 13 - 19.

191. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Этапы развития и совершенствования ультразвуковых методов оценки состояния внутриутробного плода // Акуш. и гин. 1997. - № 5. - С. 34 - 40.

192. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Ковалева Л.Г. Становление и развитие внутриплацентарного кровообращения при физиологической беременности // Акуш. и гин. 1996. - № 2. -С. 16 - 21.

193. Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Агеева М.И. Допплерометрическое и допплерэхографическое изучение характера и этапности нарушения гемодинамики плода при внутриутробной задержке его развития // Акуш. и гин. -1992. -№ 1.-С. 22-27.

194. Стрижаков А.Н., Михайленко Е.Т., Бунин А.Т., Медведев М.В. Задержка развития плода. Киев.: Здоровья, 1998. - 180 с.

195. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская тактика // Акуш. и гин. -1998.-№5.-с. 13-15.

196. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Меликова Н.Л., Мельников В.А. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска // Акуш. и гин. 2000. -№ З.-С. 14-17.

197. Студенцова И.А. Основные итоги экспериментального изучения ан-тиацидотического средства // Токсико-фармакологические исследования: Отчет для Фармкомитета МЗ СССР: ДСП Казань, 1984 - 21 с.

198. Студенцова И.А. Экспериментальное обоснование внедрения неан-тихолинэстеразных соединений в клиническую практику: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Казань, 1971 - 32 с.

199. Студенцова И.А., Гараев Р.С. Гипотермическое действие некоторых фосфорорганических соединений // Фармакология и токсикология — 1970. -№ 2. С. 227 - 229.

200. Студенцова И.А., Гараев Р.С., Мокринская И.С. и др. Фармакоток-сикологическая характеристика димефосфона // Тез. докл. науч. конф. — Казань, 1990.-С. 101-102.

201. Тарасова Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на активность фосфолипазы А2 и перекисное окисление липидов кишечника, печени и плазмы крови при экспериментальном перитоните: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Саранск, 1998.-21 с.

202. Титченко Л.И. Значение комплексного эхокардиографического и допплерометрического исследований в дифференциальной диагностикевнутриутробного страдания плода // Вопр. охраны материнства и детства. -1990.-№6.-С. 44-48.

203. Тузанкина Е.В. Ведение преждевременных родов.: Метод, реком. -Свердловск, 1999. 26 с.

204. Тухватуллина Л.М., Шарапова Г.Ш., Галеева Г.Н. Магне В6 в профилактике плацентарной недостаточности у беременных с гестозом легкой степени и групп риска по его развитию // Материалы III Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2001. - С. 233 - 235.

205. Фазылов В.Х. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и коррекция его нарушений при роже: Автореф. дисс. . канд. мед. наук Л., 1990.-25 с.

206. Федорова М.В. Диагностика и коррекция нарушений состояния плода.-М., 1990.-273 с.

207. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акушерство и гинекология. 1997. - №5. - С. 40 - 43.

208. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы: Пер. с англ. М., 1986. -С. 117-132.

209. Фоминых Т.С., Мальцева Л.И. Возможность применения сулодекси-да в терапии беременных женщин с гестозом // Материалы III Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2001. - С. 242 - 243.

210. Хафизьянова Р.Х. Малотоксичные неантихолинэстеразные фосфо-рорганические соединения — новый перспективный класс ноотропов // Каз. мед. журнал 1994. -№3.-С. 169-171.

211. Хафизьянова Р.Х. Церебропротекторные свойства малотоксичных неантихолинэстеразных фосфорорганических соединений (Эксперим. ис-след.): Автореф. дисс. докт. мед. наук Казань, 1991. -44 с.

212. Хафизьянова Р.Х. Экспериментальное обоснование применения димефосфона в терапии инсультов // Тез. докл. III Росс, национ. конгр. "Человек и лекарство" М., 1996. -С. 230.

213. Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Галимуллин Э.Р. Влияние димефосфона на репродуктивную функцию и перинатальное развитие плодов // Фундаментальные проблемы фармакологии. Сборник тезисов 2-го съезда Росс. Научн. Общ-ва фармакологов. М., 2003. - С. 263.

214. Хейл П., Уильяме М. Преждевременные роды // Акушерство: Справочник Калифорнийского ун-та / Под ред. К. Нисвандера, А. Эванса. М.: Практика, 1999. С. 550 - 575.

215. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона // Каз. мед. журнал. 1999. - № 2. - С. 120 - 122.

216. Цибулькина В.Н. Лечение хронической крапивницы димефосфоном и антагонистами гистамина // Каз. мед. журнал 1996. - № 3. - С. 190-193.

217. Цибулькина В.Н. Оптимизация клинического применения димефосфона на основе исследований ведущих механизмов его действия: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Казань, 1997.- 44 с.

218. Цибулькина В.Н. Предпосылки к применению димефосфона для лечения эрозивно язвенных заболеваний гастродуоденальной зоны // Каз. мед. журнал - 2000. - № 1. - С. 29 - 32.

219. Черкасов В.Л., Самотолкин К.Н. Клиническая эффективность местного применения димефосфона при роже // Фарм. и токе, фосфорорганических и других биологически активных веществ. Тез. докл. Росс. конф. Казань, 1996. - Вып. 3.- С. 151.

220. Чернуха Е.А. Родовой блок 2-е изд. - М., "Триада-Х", 1999. - 533 с.

221. Чернышев В.Н., Козырева Т.Б., Сависько А.А. и др. Оценка состояния новорожденных с задержкой внутриутробного развития в зависимости от акушерской патологии матери // Юж.-Росс. мед. журн. 1998.- №4.-С. 26- 28.

222. Шабалов Н.П. Неонатология. — С-Пб.: Специальная литература. -1998.-556 с.

223. Шалина Р.И., Караганова Е.Я. Фармакотерапия плацентарной недостаточности // Материалы III Российского форума "Мать и дитя". Москва, 2001.-С. 260-261.

224. Шалина Р.И., Херсонская Е.Б., Карачунская Е.М., Виркерман А.П. Преждевременные роды и перинатальные исходы // Акуш. и гин.- 2003.- № 2. -С. 21-25.

225. Штабцов В.И., Данилин В.Г. и др. Новый препарат димефосфон в лечении сосудистых заболеваний головного мозга // Реконструктивно-вос-становительные новые методы лечения в клинике: Тез. докл. науч. -практич. конфер. 7-8 дек. М.,1989. - С. 262 - 263.

226. Эдокова А.Б., Сидорова И.С., Макаров И.О., Данилова О.С. Использование актовегина в терапии хронической гипоксии плода в интранатальном периоде // Проблемы репродукции. 2000. - № 4. - С. 46 - 47.

227. Яковлева Э.Б., Зяблицев С.В., Богослав Ю.П., Демина Т.Н. Диагностика и лечение плацентарной недостаточности // Метод, рекомендации. -Донецк, 1996. 15 с.

228. Akalin-Sel Т, Campbell S. Understanding the pathophysiology of intrauterine growth retardation: the role of the 'lower limb reflex' in redistribution of blood flow // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1992. - Vol. 46. - № 2-3. -P. 79-86.

229. Andikyan V.M., Voloshchuk I.N., Kovganko P.A., Clemente J.M. Mor-phofunctional changes in the placenta after ozone therapy // Bull. Exp. Biol. Med. 2000. - Vol. 130. - № 7. - P. 715 - 718.

230. Arabin В., Mohnhaupt A., Becker R., Weitzel H.K. Comparison of the prognostic value of pulsed Doppler blood flow parameters to predict SGA and fetal distress // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 2. - № 4. - P. 272 - 278.

231. Aranyosi J., Zatik J., Kerenyi T.D., Major T. et al. The role of uterine and umbilical artery Doppler velocimetry for the early detection of pathologic pregnancy // Orv. Hetil. 2001. - Vol. 142. - № 14. - P. 727 - 731.

232. Arduini D., Rizzo G., Boccolini M.R., Romanini C. et al. Functional assessment of uteroplacental and fetal circulation by means of color Doppler ultrasonography // J. Ultrasound Med. 1990. - Vol. 9. - № 5. - P. 249 - 253.

233. Arduini D., Rizzo G., Piana G. Et al. Computerzed analysis of fetal heart rate: description of the system (2CTG) // J. Matern. Fetal Invest. 1993. — Vol. 3. -№3 — P. 159-163.

234. Bahlmann F., Wellek S., Reinhardt I., Krummenauer F. et al. Reference values of fetal aortic flow velocity waveforms and associated intra-observer reliability in normal pregnancies // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 17. -№ l.-P. 42.-49.

235. Baschat A.A., Gembruch U., Reiss I., Gortner L. et al. Relationship between arterial and venous Doppler and perinatal outcome in fetal growth restriction //Ultrasound Obstet. Gynecol.-2001. Vol. 16.-№ 5.-P. 407-413.

236. Baumgarten K. Intra-uterine growth retardation: A report //Europ. J. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol. 15. - № 4/6. - P. 363 - 373.

237. Battaglia C., Artini P.G., Galli P.A., D'Ambrogio G. et al. Absend or reversed end-diastolic flow umbilical artery and severe intrauterine growth retardation. An ominous association // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1993. - Vol. 72. -№ 3. - P. 167-171.

238. Biasiutti F.D., Strebel J.K. Anticoagulation and antiaggregation during pregnancy // Ther. Umsch. 2003. - Vol. 60. - № 1. - p. 54 - 58.

239. Blomback M., Bremme K., Hellgren M. et. al. Tromboprophylaxis with low molecular mass heparin, "Fragmin" (dalteparin), during pregnancy // Blood Coagul Fibrinolisis. 1998.- Vol.1- № 9. - P. 1 - 9.

240. Bodko S.S., Zherdev V.P., Vikhliaeva E.M., Supriaga O.M. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of pentoxifylline (trental) in the third pregnancy trimester // Eksp. Klin. Farmakol. 1992. - Vol. 55. - № 2. - P. 52 - 55.

241. Boito S., Struijk P.C., Ursem N.T., Fedele L. et al. Fetal brain/liver volume ratio and umbilical volume flow parameters relative to normal and abnormal human development // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 21. - № 3.1. P. 256-261.

242. Bonatz G., Lorcher E., Weisner D., Schulz V. et al. Value of pulsatile Doppler ultrasound in diagnosis of suspected placental insufficiency in comparison with other examination parameters // Zentralbl Gynacol. 1996. — Vol. 118. - № 3. -P. 129-132.

243. Borowski D., Szaflik K., Kozarzewski M., Sodowski K. et al. Doppler evaluation as a predictor of asphyxia in fetus with intrauterine growth retardation (IUGR) // Ginecol. Pol. 2001. - Vol. 71. - № 8. - P. 828 - 832.

244. Brackley К.J., Ramsay M.M., Pipkin F.B., Rubin P.C. A longitudinal study of umbilical artery Doppler waveforms in normal pregnancy: analysis using Laplace transform techniques // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. - Vol. 105.- № 1. -P. 78-82.

245. Campbell S., Vyas S., Nicolaides K.H. Doppler investigation of the fetal circulation //J. Perinat. Med. 1991. - Vol. 19. - № 1-2. - P. 21 - 26.

246. Campbell S., Soothill P. Detection and managament of IUGR. A British approach // Ultrasound in Obstet. and Gynecol. 2000. - P. 1431.

247. Chan F.Y., Pun T.C., Lee C.P., Lam C. et al. A comparative study of continuous-and pulsed-wave Doppler velocimetry in fetal and uteroplacental circulation // J. Ultrasound Med. 1991. - Vol. 10. - № 5. - P. 277 - 280.

248. Chang C.H., Chang F.M., Yu Ch., Liang R.I. et al. Systemic assessment of fetal hemodynamics by Doppler ultrasound // Ultrasound Med. Biol. 2000. -Vol. 26.-№5.-P. 777-785.

249. Chaoui R., Heling K.S., Taddei F., Bollmann R. Doppler echocar-diographic analysis of blood flow though the fetal aorta and pulmonary valve in the second half of pregnancy // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1995. — Vol. 55. - № 4.-P. 207-217.

250. Chappell L.C., Seed P.T., Kelly F.J. et. al. Vitamin С and E supplementation in women at risk preeclampsia is associated with changes in indices of oxidative stress and placental function // Am. J. Obstet. Gynaecol. 2002. — Vol. 187. •№3.-P. 777-784.

251. CLASP: A randomised trial of low dose aspirin for the prevention and treatment of pre-aclampsia among 9364 pregnant women // Lancet. 1994. - Vol. 343. - № 8898. - P. 619 - 629.

252. Connors G., Gillis S., Hunse C., Gagnon R. et al. The interaction of behavioral state, heart rate and resistance index in the human fetus // J. Dev. Physiol. 1991. - Vol. 15. - № 6. - P. 331 - 336.

253. Daves G.S., Hougton C.R.S., Redman C.W.G., Visser G.N.A. Pattern of the normal fetal heart rate // Brit. J. Obsted. Gynecol.-1982.- Vol. 89.- P. 276- 284.

254. Daves G.S., Moulden M., Redman W.G. Short-term fetal heart rate variation, decelerations and umbilical flow velocity waveforms before labor // Ob-stet. Gynaecol. 1999. - Vol. 80. - P. 673 - 678.

255. De Koekkoek-Doll P.K., Stijnen Т., Wladimiroff J.W. Behavioural state dependency of renal artery and descending aorta velocimetry and micturition in the normal term fetus // Br. J. Obstet. Gynaecol.-1994.-Vol. 101.-№ 11.- P. 975 978.

256. Detti L., Akiyama M., Mari G. Doppler blood flow in obstetrics // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 14. - № 6. - P. 587 - 593.

257. Deutinger J., Rudelstorfer R., Bernaschek G. Vaginosonographic Doppler velocimetry in both uterine arteries: elevated left-right differences and relationship to fetal haemodynamics and outcome // Early Hum. Dev. 1991. - Vol. 25. - № 3. -P. 187- 196.

258. Doering D., Mielnik J., Szalewski A. Value of vascular resistance in fetal circulation during normal pregnancy // Ginekol. Pol. 1993. — Vol. 64. - № 2.1. P. 69-73.

259. Dubiel M., Dobek A., Breborowicz G., Marsal K. et al. Comparison of power Doppler and velocimetry in predicting outcome of high-risk pregnancy // Eur. J. Ultrasound.-2001.-Vol. 12.-№3.-P. 197-202.

260. Dubiel M., Gudmundsson S., Gunnarsson G., Marsal K. Middle cerebral artery velocimetry as a predictor of hypoxemia in fetuses with increased resistance to blood flow in the umbilical artery // Early Hum. Dev. 1997. - Vol. 47. - № 2. -P. 177- 184.

261. Dubiel M., Gudmundsson S., Thuring-Jonsson A., Maesel A. et al. Dop-pler velocimetry and nonstress test for predicting outcome of pregnancies with decreased fetal movements // Am. J. Perinatol. 1997. - Vol. 14.-№ 3.- P. 139 - 144.

262. Erz W., Franz H.B., Gonser M. Doppler ultrasound of uterine and fetoplacental circulation: placental laterality, normal values and reference curves // Ul-trashall Med.-1998.-Vol. 19.-№3.-P. 108-113.

263. Erz W., Gonser M. Doppler ultrasound of the middle cerebral artery: pre-final normalization of cerebrovascular circulation? // Gebyrtshilfe Frauenheilkd. -1995. Vol. 55. - № 7. - p. 407 - 410.

264. Ezechi O.C., Makinde O.N., Kalu B.E., Nnatu S.N. Risk factors for preterm delivery in south western Nigeria. // J Obsted Gynecol. 2003. - Vol. 23. -№4.-P. 387-391.

265. Faber R., Springer C., Stepan H., Viehweg B. Color Doppler ultrasound of uterine, fetoplacental and fetal blood vessels in the 2nd trimester in normal pregnancies // Zentralbl Gynakol. 1997. - Vol. 119. - № 2. - P. 60 - 65.

266. Ferrazzi E., Bellotti M., Marconi A., Flisi L. et al. Peak velocity of the outflow tract of the aorta: correlations with acid base status and oxygenation of the growth-retarded fetus // Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 85. - № 5 pt 1. - p. 663 -668.

267. Ferrazzi E., Gementi P., Bellotti M., Rodolfi M. et al. Doppler velocime-try: critical analysis of umbilical, cerebral and aortic reference values // Eur. J. Ob-stet. Gynecol. Reprod. Biol. 1991. - Vol. 38. - № 3. - P. 189 - 196.

268. Ferris T.F. Stadies of uterine blood flows in the pregnant rabbit. In: Kidney and pregnancy / Eds. G.M. Eisenbach, J. Brod. Hannover.-2001.-P. 44 -48.

269. Fouron J.C., Teyssier G., Shalaby L., Lessard M. et al. Fetal central blood flow alterations in human fetuses with umbilical artery reverse diastolic flow // Am. J. Perinatol. 1993. - Vol. 10. - № 3. - P. 197 - 207.

270. Gagnon R., Van den Hof M. The use of fetal Doppler in obstetrics // J. Obstet. Gynecol. Can. 2003. - Vol. 25. - № 7. - P. 601 - 614.

271. Gardiner H., Brodszki J., Eriksson A., Marsal K. Ventriculo-vascular interaction in the normal development of the fetal circulation // Early Hum. Dev. -2001. Vol. 65. - № 2. - P. 97 - 106.

272. Gardiner H., Brodszki J., Eriksson A., Marsal K. Volume blood flow estimation in the normal and growth-restricted fetus // Ultrasound Med. Biol. — 2002. -Vol. 28.-№9.-P. 1107-1113.

273. Gardiner H., Brodszki J., Marsal K. Ventriculovascular physiology of the growth-restricted fetus // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 18. - № 1. -P. 47-53.

274. Gilbert W.M., Danielsen B. Pregnancy outcomes associated with intrauterine growth restriction. // Am J Obstet Gynecol. 2003. - Vol. 188. - № 6.1. P. 1596- 1599.

275. Giles W., Trudinger В J., Baird PJ. Fetal umbilical artery flow velocity waveforms and placental resistance: pathological correlation //Brit. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 92. - P. 31 - 38.

276. Gyetvai K., Hannan M.E., Hodnett E.D., Ohlsson A. Tocolytics for preterm labor: A systematic review// Obstet. Gynaecol. 1999.-Vol. 94.-P. 869- 877.

277. Hadlock F.P., Deter R.L., Harrist R.B. Sonographic detection of abnormal fetal growth patterns. // Clin. Obsted. Gynecol. 1999. - Vol. 2. -P. 342- 351.

278. Hague W.M., North R.A., Gallus A.S. et al. Anticoagulation in pregnancy and the puerperium. A working group on behalf of the Obstetric Medicine Group of Australasia // Med. J. Aust. 2001. - Vol. 175. - № 5. - P. 258 - 263.

279. Hammacher K., Huter K.A., Bokelmann J., Werners P.H. Foetal heart rate friquency and perinatal condition of the foetus and newborn. // Gynaecologia. 1998. -V. 166.-P. 349-360.

280. Harman C.R., Baschat A.A. Comprehensive assessment of fetal wellbe-ing: which Doppler tests should be performed? // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2003. Vol. 15. - № 2. - P. 147 - 157.

281. Harrington K., Campbell S. Doppler ultrasound in prenatal prediction and diagnosis // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 4. - № 2. - P. 264 - 272.

282. Harrington K., Cooper D., Lees C. Doppler ultrasound of the uterine arteries: the importance of bilateral notching in the prediction of delivery of a small for gestational age baby // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 7. - № 3. -P. 182-188.

283. Hastie S.J., Howie C.A., Whittle M.J., Flemming J.E. et al. Umbilical artery blood velocity waveform analysis in predicting the small-for-dates fetus // Eur. J. Gynecol. Reprod. Biol. 1990. - Vol. 35. - № 1. - P. 35 - 39.

284. Hata K., Hata Т., Makihara K., Aoki S. et al. Fetal intracranial arterial hemodynamics assessed by color and pulsed Doppler ultrasound // Int. J. Gynaecol. Obstet.-1991.-Vol. 35.-№2.-P. 139- 145.

285. Hoffmann H., Chaoui R., Bollmann R., Bayer H. Assessment of peripheral hemodynamics of the fetus using Doppler ultrasound // Ultraschall Med. -1990.-Vol. 11. -№ l.-P. 11-15.

286. Hsich Y.Y., Chang C.C., Tsai H.D., Tsai C.H. Longitudinal survey of blood flow at three different locations in the middle cerebral artery in normal fetuses // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 17. - № 2. - P. 125 - 128.

287. Humphrey M.D., Dossor S.L., Trickey D J. et al. The reelevance of antenatal cardiotocography. // Austral. New Zeal. J. Obsted. Gynaec. 1998. - Vol. 27. -P. 87-89.

288. Huneke В., Ude C. Uteroplacental and fetal arterial Ultrasound Doppler Flow Velocity measurements in unselected pregnancies as a screening test at 32 to34 gestational weeks // Z. Geburtshilfe Neonatol. 2002. - Vol. 206. - № 2. - P. 57-64.

289. Iarukov A., Fendel H. Doppler study of the fetal and uteroplacental blood flows in normal pregnancy // Akush. Ginekol. (Sofiia). 1990. - Vol. 29. - № 1. -P. 7-13.

290. Ishimatsu J., Hotta M., Matsunaga Т., Manabe A. et al. // Kurume Med. J. -1989.-Vol. 36.-№4.-P. 181-184.

291. Iwata M., Matsuzaki N., Shimizu I., Mitsuda N. et al. Prenatal detection of ischemic changes in the placenta of the growth-retarded fetus by Doppler flow velocimetry of the maternal uterine artery // Obstet. Gynecol. 1993. — Vol. 82. -№4.-P. 494-499.

292. Jakobovits A., Jorn H. Blood circulation in retarded and normal offspring of hypertonic pregnant women // Orv. Hetil.-1996. Vol. 137. - № 15. - 793- 797.

293. Jakobovits A., Jorn H. Notching of the bilateral uterine artery flow velocity wave-forms in the third trimester and perinatal complications // Orv. Hetil. -1998.-Vol. 139.-№ 10.-P. 553-556.

294. Jamane V. // Summary Abstracta. 108th annual conf. of the Japan 1988. -P. 88.

295. Joern H., Funk A., Goetz M., Kuehlwein H. et al. Development of quantitative Doppler indices for uteroplacental and fetal blood flow during the third trimester // Ultrasound Med. Biol. 1996. - Vol. 22. - № 7. - P. 823 - 835.

296. Kahn В., Lumey L.H., Zybert P.A. et al. Prospective risk of fetal death in singleton, twin, and triplet gestations: implications for practice. // Obsted Gynecol. 2003. - Vol. 102. - №4. - P. 685 - 692.

297. Keirse M.J., Trimbos J.B. Assessment of antepartum cardiotocograms in high-risk pregnancy. // Brit. J. Obsted. Gynaecol. 1998. - Vol. 87. - P. 261 - 269.

298. Kiserud Т., Eik-Nes S.H., Blaas H.G., Hellevik L.R. et al. Ductus veno-sus blood velocity and the umbilical circulation in the seriously growth-retarded fetus // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 4. - № 2. - P. 109 - 114.

299. Klockenbusch W., Rath W. Prevention of pre-eclampsia by low-dose acetylsalicylic acid-a critical appraisal // Z. Geburtshilfe Neonatol. 2002. - Vol. 206.-№4.-P. 125- 130.

300. Krebs H.B., Petres R.E., Dumm L.J. et al. Intrapartum fetal heart rate monitoring. Classification and prognosis of fetal heart rate patterns. // Amer. J. Ob-sted. Gynecol. 1989. - Vol. 133. - P. 762 - 777.

301. Kurjak A., Zudenigo D., Predanic M., Kupesic S. Recent advances in the Doppler study of early fetomaternal circulation // J. Perinat. Med. 1993. — Vol. 21.-№6.-P. 419-439.

302. Kurmanavicius J., Streicher A., Wright E.M., Wisser J. et al. Reference values of fetal peak systolic blood flow velocity in the middle cerebral artery at 1940 weeks of gestation // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 17. - № 1. -P. 50-53.

303. Laurini R., Laurin J., Marsal K. Placental histology and fetal blood flow in intrauterine growth retardation // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1994. - Vol. 73.-№7. p. 529-534.

304. Lee JN., Chard N. Determination of biparietal diameter in the second trimester as a predictor of intrauterine growth retardation // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1999. - Vol. 1. - № 3. p. 213 - 215.

305. Lepercq J., Mahieu-Caputo D. Diagnosis and management of intrauterine growth retardation // Horm. Res. 1998. - Vol. 49. - № 2. - P. 14 - 19.

306. Lewinsky R.M., Farine D., Ritchie J.W. Transvaginal Doppler assessment of the fetal cerebral circulation // Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 78. - № 4. - P. 637 - 640.

307. Li H., Gudmundsson S., Olofsson P. Prospect for vaginal delivery of growth restricted fetuses with abnormal umbilical artery blood flow // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003. - Vol. 82. - № 9. - P. 828 - 833.

308. Madazli C., Sen S., Uludag V., Ocak R. Doppler dynamics: their clinical significance and relationship with fetal blood gases and PH measurements // J. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 21. - № 5. p. 448 - 452.

309. Mai R., Kristen P., Rempen A. Normal values of color Doppler ultrasound in pregnancy // Z. Geburtshilfe Perinatol.-1994.- Vol. 197.-№5.-P. 197 -200.

310. Manabe A., Hata Т., Kitao M. Longitudinal Doppler ultrasonographic assessment of alterations in regional vascular resistance of arteries in normal and growth-retarded fetuses // Gynecol. Obstet. Invest. 1995. - Vol. 39. - № 3. —1. P. 171-179.

311. Marsal K. Rational use of doppler ultrasound in perinatal medicine // J. Perinat. Med. 1994. - Vol. 22. - № 6. - P. 463 - 474.

312. Marsal K. Role of Doppler sonography in fetal/maternal medicine // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 6. - № 1. - P.36 - 44.

313. Meyberg G.C., Sohn C., Grjnbaum S. The clinical value of Doppler ultrasound in obstetrics // Geburtshilfe Frauenheilkd. -1996.-Vol. 56.-№ 8.-P. 401 -406.

314. Meyberg R., Sohn C., Solomayer E.F., Bastert G. Doppler score for evaluating perinatal risk // Zentralbl Gynacol. 1997. - Vol. 119. - № 8. - P. 383 -389.

315. Miller R.D., Way W.L., Eger E.I. The effect alpha-methildopa, reserpine, guenetidine on minimum alveolar requirement (MAC) // Anesthesiology. 1998. -Vol. 29.-P. 1153- 1158.

316. Missmetti P., Laporte-Simitsidis S. Prevention of venous thromboembolism in internal medicine with unfractionated or low molecular weight heparins: A meta-analysis of randomised clinical trials // Tromb. Haemost. 2000. - Vol. 83. -P. 14-19.

317. Mizgiert W., Czajkowska M., Sych Z., Czajka R. Fetal doppler flow ve-locimetry measurements as indications for cesarean section // Ginekol. Pol. — 1997. Vol. 68. - № 8. - P. 337 - 343.

318. Moase Sh., Forsythe M., Wallenga J. et al. Comparative effecacy between various low molecular weight heparin on different mediators-indiced clot formation using thromboelastography // Congress of Intern. Soc. on Thrombos. Haemost. 1999. - P. 1369.

319. Mokikalho K., Jouppila P., Rosonen J. Retrograde not blood flow in the aortic isthmus in relation to human fetal arterial and venous circulations // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. -Vol. 19. - № 2. - P. 147 - 152.

320. Molendijk L., Malburg I., Kopecky P. Doppler ultrasound studies in placental insufficiency as an indication of the effectiveness of hemodilution therapy // Z. Geburtshilfe Perinatol. 1999. - Vol. 199. - № 1. - P. 18 - 22.

321. Mori A., Iwabuchi M., Makino T. Fetal haemodynamic changes in fetuses during fetal development evaluated by arterial pressure pulse and blood flow velocity waveforms // В JOG. 2000. - Vol. 107. - № 5. - P. 669 - 677.

322. Mori A., Iwashita M., Takeda Y. Haemodynamic changes in IUGR fetus with chronic hypoxia evaluated by fetal heart-rate monitoring and Doppler measurement of blood flow velocity // Med. Biol. Eng. Comput. 1993. - Vol. 31 Suppl. - S. 49 - 58.

323. Neuwirth S., Garry D., Figueroa R. A protocol for prediction of preterm delivery // Obstet. Gynaecol. 1999. - Vol. 93. - № 4 (Suppl.).

324. Newnham J.P., Godfrey M., Walters В J. et al. Low dose aspirin for the treatment of fetal growth restriction: a randomized controlled trial // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 1995. - Vol. 35. - № 4. - P. 370 - 374.

325. Nishio J., Nakai Y., Mine M., Imanaka M. et al. Characteristics of blood flow in intrauterine growth-restricted fetuses with hypercoiled cord // Ultrasound Obstet. Gynecol.-1999.-Vol. 13.-№3.-P. 171-175.

326. Noordman M.J., Hoekstra F.M., Hop W.C., Wladimiroff J.W. Doppler colour flow imaging of fetal intracerebral arteries relative to fetal behavioural states in normal pregnancy // Early Hum. Dev. 1994. - Vol. 39. - № 1. - P. 49 -56.

327. Oats J.N., Chew F.T.K., Rarren V.J. Antepartum cardiotocography- an audit. // Austral. New Zeal. J. Obsted. Gynaec. 1999. - Vol. 27. - P. 82 - 86.

328. Ochi H. Doppler flow velocity waveforms in uteroplacental and fetal circulation in normal pregnancy and pregnancy-induced hypertension // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1993. - Vol. 45. - № 7. - P. 643 - 649.

329. Okagaki A., Sagawa N., Ihara Y., Bano C. et al. Clinical application of pulsatility index of flow volume to detect the hemodynamic changes IUGR fetus // J. Perinat. Med. 1994. - Vol. 22. - № 3. - P. 243 - 251.

330. Ott WJ. Intrauterine growth restriction and Doppler ultrasonography // J. Ultrasound Med. 2001. - Vol. 19. - № 10. - P. 661 - 665.

331. Oyelese K.O., Black R.S., Lees C.C., Campbell S. A novel approach to the management of pregnancies complicated by uteroplacental insufficiency and previous stillbirth // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 1998. - Vol. 38. - № 4. - P. 391 -395.

332. Pal A., Ulrich G., Manfred H. Prognostic value of the study of the blood flow in the fetal median cerebral artery // Orv. Hetil. 1991. - Vol. 132. - № 33. -P. 1815-1817.

333. Pettila V., Kaaja R., Leinonen P. et al. Tromboprophylaxis with low molecular weight heparin (dalteparin) in pregnancy /7 Tromb. Res. 1999. - Vol. 4. -№96.-P. 285-292.

334. Phelan J.P. The nonstress test: a review of 3000 tests. // Amer. J. Obsted. Gynecol. 2001. - Vol. 139. - P. 7 - 10.

335. Regnault T.R., Galan H.L., Parker T.A., Anthony R.V. Placental development in normal and compromised pregnancies a review. // Placenta. 2003. -Vol. 23. -№ A.-P. 199-129.

336. Respondek M., Woch A., Kaczmarek P., Borowski D. Reversal of diastolic flow in the middle cerebral artery of the fetus during the second half of pregnancy // Ultrasound Odstet. Gynecol. 1997. - Vol. 9. - № 5. - P. 324 - 329.

337. Robel R., Ruckhaberle K.E., Faber R., Viehweg B. Doppler sonographic examenations of uteroplacental, fetoplacental, and fetal hemodynamics and their prognostic value in preterm labor // J. Perinat. Med. 1991. - Vol. 19. - № 5.1. P. 341 -350.

338. Robel R., Viehweg В., Faber R. Doppler ultrasound perfusion measurements of uterine, fetal and fetoplacental vessels with ultrasonically suspected fetal growth retardation // Zentralbl Gynacol. 1994. - Vol. 116. - № 2. - P. 85 - 93.

339. Saburi Y., Mori A., Yasui I., Makino T. et al. Fetal aortic blood flow assessment from the relationship between fetal aortic diameter pulse and flow velocity waveforms during fetal development // Early Hum. Dev. 2001. - Vol. 65. - № l.-P. 57-70.

340. Schieve L.A., Tatham L., Peterson H.B. et al. Spontaneous abortion among pregnancies conceived using assisted reproductive technology in the United States. // Obstet Gynecol. 2003. - Vol. 101. - №5. - P. 959 - 967.

341. Sepulveda W., Shennan A.H., Peek MJ. Reverse end-diastolic flow in the middle cerebral artery: an agonal pattern in the human fetus (see comments) // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 174. - № 5. - P. 1645 - 1647.

342. Siragussa S., Comi В., Piovella F. et al. Low-molecilar-weight heparin and unfractionated heparin in the treatment of patients with acute venous thromboembolism: results of meta-analysis // Am. J. Med. 1996. - Vol. 100. - P. 269 -277.

343. Skotnicki M.Z., Flig E., Urban J., Hermann T. Doppler examinations in the prognosis of birth status of the newborn // Med. Sci. Monit. 1997. - Vol. 6. -№ 3. - P. 611 -615.

344. Sohda S., Hamada H., Okane M., Mesaki N. et al. Fetal hemodynamics assessed by transvaginal color flow mapping during the first and early second trimesters // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1992. - Vol. 44. - №12.1. P. 1537-1542.

345. Sonesson S.E., Fouron J.C. Doppler velocimetry of the aortic isthmus in human fetuses with abnormal velocity waveforms in the umbilical artery // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 10. - № 2. - P. 107 - 111.

346. Sznura E. Changes in the velocity of the utero-placental and fetal blood flow studied by the Doppler technique in physiological and pathological ptegnan-cies //Ann. Acad. Med. Stetin. 1991. - Vol. 37. - P. 157 - 178.

347. Takahashi Y., Kawabata I., Tamaya T. Characterization of growth-restricted fetuses with breakdown of the brain-sparing effect diagnosed by spectral Doppler // J. Matern. Fetal. Med. 2001. - Vol. 10. - № 2. - P. 122 - 126.

348. Talukder S.I., Haque A. Frequency of abortion in different seasons and age groups. // Mymensingh Med. 2003. - Vol. 12. - №1. - P. 8 - 10.

349. Todros Т., Guiot C., Pianta P.G. Modelling the feto-placental circulation: 2. A continuous approach to explain normal and abnormal flow velocity waveforms in the umbilical arteries // Ultrasound Med. Biol. 1992. - Vol. 18. - № 6-7. -P. 545-551.

350. Van den Wijngard J.A., Groenenberg I.A., Wladimiroff J.W., Hop W.C. Cerebral Doppler ultrasound of the human fetus // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1989. - Vol. 96. - № 7. - P. 845 - 849.

351. Van Splunder P., Stijnen Т., Wladimiroff J.W. Fetal atrioventricular, venous and arterial flow velocity waveforms in the small for gestational age fetus // Pediatr. Res. 1997. - Vol. 42. - № 6. - P. 765 - 775.

352. Van Splunder P., Wladimiroff J.W. Cardiac functional changes in the human fetus in the late first and early second trimesters // Ultrasound Obstet. Gynecol. Vol. 7. - № 6. - P. 411 - 415.

353. Veille J.C., Cohen I. Middle cerebral artery blood flow in normal and growth-retarded fetuses // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 162. - № 2.1. P. 391 -396.

354. Veille J.C., Hanson R., Tatum K. Longitudinal quantitation of middle cerebral arteiy blood flow in normal human fetuses // Am. J. Obstet. Gynecol. -1993.-Vol. 169.-№6.-P. 1393-1398.

355. Vergani P., Roncaglia N., Andreotti C., Arreghini A. et al. Prognostic value of uterine arteiy Doppler velocimetry in growth-restricted fetuses delivered near term // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 187. - № 4. - P. 932 - 936.

356. Wang Z., Li W., Wang H. Early prediction of fetal growth retardation by umbilical and uterine arterial flow velocity systolic to diastolic ratio // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1996. - Vol. 31. - № 5. - P. 293 - 295.

357. Weiner C. Doppler umbilical blood flow waveforms in small for gestational age fetuses: correlation with blood gases values obtained at cordocentesis // Amer. J. Obstet. Gynaecol. 2000. -Vol. 162. - № 5.

358. Wladimiroff J.W., Huisman T.W., Stewart P.A. Fetal and umbilical flow velocity waveforms between 10-16 weeks gestation: a preliminary study // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 78. - №5. Pt 1. - P. 812 - 814.

359. Wladimiroff J.W., Huisman T.W., Stewart P.A. Intracerebral, aortic, and umbilical artery flow velocity waveforms in the late-first-trimester fetus // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 166. - № 1. Pt 1. - P. 46 - 49.

360. Xu W., Yang Q., Zhu T. Colour Doppler ultrasonographic indices in predicting fetal hypoxia and acidosis // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. — 1997. — Vol. 32.-№6.-P. 341-344.

361. Zherdev V.P., Bodko S.S., Vikhliaeva E.M., Supriaga O.M. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of trental in pregnant women with chronic placental insufficiency // Eksp. Klin. Farmakol. 1993. - Vol. 56. - № 2. - P. 51 - 53.

Оглавление диссертации Працук, Снежана Анатольевна :: 2004 :: Казань

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Працук, Снежана Анатольевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Працук, Снежана Анатольевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций