Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Сравнительная оценка показателей гемореологии у больных с гиперлипидемией в ранние сроки терапии липантилом и вазилипом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Петрова, Милана Николаевна :: 2004 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
ГЛАВА 1. Обзор литературы.
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования.
2.1.Критерии создания групп.
2.2.Методы исследования.
2.2.1 Исследование липидного спектра крови.
2.2.2.Вискозиметрия цельной крови.
2.2.3.Агрегометрия цельной крови.
2.2.4.0пределение деформируемости эритроцитов.
2.2.5. Статистическая обработка полученных результатов.
ГЛАВА 3.Результаты исследования.
3.1 .Исходные данные.
3.2. Влияние гиполипидемической терапии на показатели липидограммы и РСК.
3.3. Биохимические показатели.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Петрова, Милана Николаевна, автореферат
Клиническая гемореология связана с определенными аспектами патогенеза, диагностики и терапии заболеваний, сопровождающихся нарушениями микроциркуляции [39, 42, 166, 184]. Основными направлениями исследований являются: синдром гипервязкости крови, клеточная гемореология, гемореологические аспекты микроциркуляции, патогенез диабетической микроангиопатии и т.д. [38, 17, 71, 199].
В последнее время в происхождении ишемической болезни сердца (ИБС), наряду с такими традиционными факторами риска, как гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия (АГ) и др., все большее значение придается так называемым «новым» факторам риска [37, 3, 133]. Ряд авторов относят к ним нарушения реологических свойств крови (РСК), в частности, агрегационной способности эритроцитов и их деформируемости [84, 180].
Согласно некоторым литературным данным, имеет место связь между нарушениями липидного состава сыворотки крови и гемореологии [67, 208]. Однако характер этой связи при различных типах гиперлипопротеидемии (ГЛП) изучен недостаточно и нуждается в уточнении. Гиполипидемические препараты, в частности, фибраты и статины, не только улучшают липидный состав сыворотки крови, но и оказывают влияние на РСК [52, 163]. Тем не менее единого мнения о том, какие именно параметры РСК и в какой степени претерпевают изменения на фоне лечения липотропными препаратами, не существует [5, 14, 128]. Указанные обстоятельства послужили предпосылкой для проведения настоящего исследования.
Цель исследования
Изучить гемореологические параметры у пациентов со Ila, lib и IV типами ГЛП. Проанализировать взаимосвязь между показателями липидограммы и гемореологии при различных типах ГЛП и возможности коррекции их микронизированным фенофибратом и симвастатином на ранних этапах лечения.
Задачи исследования:
1. Оценить исходное состояние реологических свойств крови при различных типах ГЛП
2. Изучить корреляционную взаимосвязь между показателями липидного спектра и РСК
3. Изучить влияние терапии микронизированным фенофибратом (липантилом) и симвастатином (вазилипом) на спектр липопротеинов сыворотки крови у больных с ГЛП
4. Оценить влияние липантила и вазилипа на реологические свойства крови больных с ГЛП
5. Сопоставить эффект терапии липантилом и вазилипом у больных с различными типами ГЛП
Научная новизна работы
Впервые установлено, что у больных с ГЛП IV типа гемореологические нарушения носят значительно более выраженный характер, чем при Иа и lib типах ГЛП. Выявлена сильная корреляция между уровнем триглицеридов и основными параметрами РСК при ГЛП IV типа.
При ГЛП II типа достоверной корреляции между уровнем ХС и показателями РСК выявлено не было. Показано положительное влияние липантила и вазилипа на РСК, при этом наиболее выраженный эффект получен при лечении липантилом у больных с ГЛП IV типа.
Практическая значимость работы
Проведенное исследование выявило положительное влияние терапии липантилом и вазилипом на липидограмму и РСК у больных с Ila, lib, IV типами ГЛП. Отмечена положительная динамика уже через 1 месяц терапии, что позволяет принципиально оценить эффект препаратов на начальном этапе лечения и рекомендовать их прием в амбулаторных условиях. К 12 неделе терапии отмечается существенное нарастание положительного влияния препаратов на РСК и липидограмму сыворотки крови.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка показателей гемореологии у больных с гиперлипидемией в ранние сроки терапии липантилом и вазилипом"
Выводы:
1. У больных со Ila, lib, IV типами ГЛП значительно нарушены вязкостные характеристики крови, а также агрегационные свойства и деформируемость эритроцитов.
2. В наибольшей степени изменения РСК были выражены при ГЛП IV типа, что достоверно коррелировало с уровнем ТГ в сыворотке крови (г=0,7, р<0,01 для ПТ). Наименее выражены изменения РСК были при ГЛП Па типа, при этом достоверной корреляции между уровнем ХС и реологическими параметрами получено не было (г=0,3, р>0,05 для ПТ).
3. Прием вазилипа привел к достоверному снижению уровня общего ХС на 22% через 1 месяц с сохранением этого эффекта на протяжении последующих двух месяцев лечения. Холестерин-снижающий эффект липантила был менее значительным и составил 10% только через 3 месяца терапии.
4. На фоне лечения липантилом уровень ТГ достоверно снизился на 30% через 1 месяц и на 40% — через 3 месяца. Прием вазилипа снизил уровень ТГ на 10% через 3 месяца терапии.
5. У больных со lib и IV типами ГЛП липантил значительно улучшил вязкостные свойства крови и замедлил агрегацию эритроцитов. Действие препарата наблюдалось уже через 1 месяц и в последующем нарастало. Улучшение РСК оказалось более выраженным при ГЛП IV типа по сравнению со lib типом (различия достоверны: р<0,05 для ПТ и для ККЭ).
6. У больных со Па типом ГЛП прием вазилипа оказал достоверное положительное влияние на отдельные показатели РСК, однако этот эффект был выражен в значительно меньшей степени, чем у больных, получавших липантил, и проявлялся только через 3 месяца лечения.
7. Оба препарата положительно повлияли на деформируемость эритроцитов, однако эффект липантила оказался более значительным по сравнению с действием вазилипа: к окончанию 12-недельного курса лечения увеличение КДЭ составило 70% и 22% соответственно (р<0,01).
Практические рекомендации
1. У больных с гиперлипопротеидемией целесообразно оценивать реологические свойства крови и проводить их коррекцию как на стационарном, так и на амбулаторном этапах лечения.
2. Больным с гиперлипопротеидемией и выраженными нарушениями гемореологии, получающим вазилип, желательно дополнительно назначать препараты, улучшающие параметры реологических свойств крови.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Петрова, Милана Николаевна
1. Аничков Н.Н. Атеросклероз и инфаркт миокарда. — М.:Мед., 1956. — С.63-68
2. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний — интерполяция на Россию//Сердце. 2002. — Т.1. —№ 3. —С. 36-38
3. Арутюнов Г.П. Новые направления в лечении пациентов с исходно низким уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности//Клин. фарм. и тер. 2000. — Т.9. — № 3. - С. 31-34
4. Баев В.М. Синдром неспецифических гемореологических нарушений (феномены высокой и низкой вязкости цельной крови)//Тромбоз, гемостаз и реология. — 2001. — №2. — С.39-42
5. Бабич Ю.А., Радзевич А.Э., Евдокимова А.Г. Статины, фибраты и рефлексотерапия в коррекции дислипидемических состояний// Медицинская консультация. — 2003. — №1 (38). — С.31-36
6. Башкиров А.В., Голубев А.Г., Иванюк И.С. Ротационный поплавковый вискозиметр для гемореологического исследования//Лаб. дело. — 1991. -№ 1.С. 63-66
7. Белкин А.В., Сторожок С.А., Катюхин Л.Н. Эктацитометрия — объективный метод оценки способности эритроцитов к деформации// Физиологический журнал СССР им. И.М.Сеченова — 1991— Т.П.— №1.— С. 133-138
8. Белоусов Ю.Б. Клинико-патогенетические аспекты внутрисосудистой коагуляции и реологических нарушений у больных ишемической болезнью сердца: Дисс. докт. мед. наук. — М., 1982. — 355с.
9. Бирдус К.А., Кашон В.А., Шмаков Ю.И. Математическое моделирование реологического поведения крови в сосудах малого диаметра//Мед. Биомеханика: Тез. Докл. Международн. конф. — Рига, 1986.-Т.2.-С. 18-23
10. Ю.Бубнова М.Г., Перова Н.В. Генерик симвастатина — вазилип в лечении атерогенной дислипидемии у больных коронарной болезнью сердца//Практикующий врач.— 2002.— №4,—С.28-32
11. П.Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. — Екатеринбург: Издательско-полиграфическое предприятие «Уральский рабочий», 1994.-384 с.
12. Вышлова М.А. Вискозиметрические и агрегационные корреляции в гемореологии: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2002.— 25с.
13. Ганелина И.Е., Денисенко А.Д., Катюхин JI.H. и соавт. Липиды плазмы крови и реологические свойства эритроцитов у больных со стабильной стенокардией//Кардиология.— 2000.— №8.—С.62-63
14. М.Гильмутдинова Л.Т., Давлетов Э.Г., Сыртланова Э.Р. и соавт. Влияние гиполипидемической терапии на липидный спектр плазмы крови и эритроцитарных мембран у больных ишемической болезнью сердца//Здравоохранение Башкортостана. — 1990.— №12.— С.87-90
15. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М., Практика, 1998 —459с.
16. Гущин А.Г. О механизме повышения вязкости при некоторых хронических заболеваниях//Тромбоз, гемостаз и реология. — 2001. — №3 (7) — С.40-43
17. Джанашия П.Х. Клиническое значение реологии крови и возможности её коррекции у больных врождёнными, приобретёнными пороками сердца и ишемической болезнью сердца: Дисс. докт. мед. наук. — М., 1988.-396с.
18. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Уч. курс. — М.: РГМУ, 1998. — 280с.
19. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. Уч. пособие. — М.: РГМУ, 2000. — 35с.
20. Дудаев В.А. Взаимосвязь нарушений липидного обмена, гемостаза и реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца и методы их коррекции: Дисс. докт. мед. наук. — М., 1990. — с.387 с.
21. Зарубина Е.Г., Милякова М.Н. Изменения мембран эритроцитов у больных инфарктом миокарда//Казанский медицинский журнал — 2002.1. Т.83. — № 1. — С.20-22
22. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования// Физиологический журнал им. Сеченова. — 1995- Т.81. — № 6. — С. 122-129
23. Костюченко Г.И., Баркаган З.С., Костюченко JI.A. Гипергомоцистеин-емия: частота, возрастные особенности, методы коррекции у больных коронарной болезнью сердца//Тромбоз, гемостаз и реология. — 2003. — №3(15). — С.33-36
24. Кузин Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови/Сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. — М.: Мед., 1974. — 150 с.
25. Курашвили JI.B., Семечкина Е.А., Адонина Т.С. и соавт. Спектр липидов крови у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца//Пробл. эндокр. — 1998. — Т.44. — №3. — С.10—12
26. Курбанов Р.Д., Киякбаев Г.К., Шек А.Б. и соавт. Ранние сосудистые эффекты статинов у больных нестабильной стенокардией//Клин. фарм. и тер. 2002. - Т. 11. - №4. - С.41-43
27. Кухаренко С.С.Жировая ткань и липопротеины плазмы крови у больных мягкой артериальной гипертонией: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001.-21 с.
28. Кухарчук В.В., Рожкова Т.А., Котова JI.A. и соавт. Опыт применения гиполипидемического препарата липанор у больных с первичной гиперлипопротеидемией//Тер. арх. — 1996. — №6. — С.58—61
29. Левтов В.Л., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.: Мед., 1982.-272 с.
30. Лукомский П.Е. Нарушение микроциркуляции и гемостаза у больных инфарктом миокарда. — В кн. Нарушение мозгового кровообращения. — М.,1971. — С.155
31. Люсов В.А. Функциональное состояние тромбоцитов, свертываемость, фибринолиз и реологические свойства крови при ишемической болезни сердца: Дисс. докт. мед. наук. — М., 1974. — 322с.
32. Люсов В.А., Парфенов А.С., Белоусов Ю.Б. и соавт. Механизм агрегации эритроцитов при ИБС//Пробл. гематологии и перелив, крови.- 1979. Т.24. - №2. - С.7-12
33. Люсов В.А., Разумов В.Б., Редчиц Е.Г. и соавт. Роль холестерина мембран эритроцитов в нарушении их структурно-функционального состояния у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология. — 1987. Т. 34 -№ 1С.86-87
34. Лякишев А.А. Лечение гиперлипидемий//Сердце. — 2002.— Т.1 — № 3 — С.32-36
35. Малинова Л.И., Симоненко Г.В., Киричук В.Ф. и соавт. Функциональное состояние эритроцитарной системы цельной крови больных ишемической болезнью сердца//Тромбоз, гемостаз и реология.- 2002. №4(12). - С.65-68
36. Мартынов А.И., Шахов Ю.А., Арутюнов Г.П. Лечение атеросклероза: направления исследований и клинические вопросы//Клин. фарм. и тер. — 1997. — №2. — С.15-19
37. Мчедлишвили Г.И. О перераспределении эритроцитов в сосудистой системе организма// Арх. патологии. — 1956 — Т. 17. — №5. — С.88-89
38. Мчедлишвили Г.И. Гемореология в системе микроциркуляции: её специфика и практическое значение// Тромбоз, гемостаз и реология. — 2002. -№4(12). -С. 18-24
39. Муравьев А.В., Якусевич В.В., Зайцев Л.Г. и соавт. Механизмы изменения реологических свойств крови в норме и патологии/Сб.: II Международ, конфер. «Микроциркуляция и гемореология», Ярославль, 1999.-С.9-11
40. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. — М.: Медицина, 2000. — 544 с.
41. Нарушения реологических свойств крови и их коррекция у больных тетрадой Фалло в предоперационном периоде/Метод, рекоменд./ Джанашия П.Х. и соавт. — М., 1991. — 7с.
42. Никитин Ю.П., Рагино Ю.И. Повышенная чувствительность липопротеинов низкой плотности к окислению как фактор риска атеросклероза// Российский кардиологический журнал. — 2002. — №1. — С. 61-70
43. Никитина Н.М., Киричук В.Ф., Юданова J1.C. Влияние терапии ципрофибратом (Липанором) на некоторые показатели гемостаза и реологии крови у больных стабильной стенокардией//Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. —№2 (2). — С.22-26
44. Никифоров B.C. Реологические свойства крови и состояние центральной и периферической гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца в процессе консервативного и оперативного лечения: Дисс. канд. мед. наук. — Спб., 2000. — 112с.
45. Павловский Ю.Н., Регирер С.А., Скобелева И.М. Гидродинамика крови—М.: Мед., 1969. — 114 с.
46. Парфенова Н.С., Шестов Д.Б. Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикторы атеросклероза// Кардиология.1995. — №4. — С. 18-20
47. Перова Н.В. Аполипопротеиды при дислипопротеидемиях: Автореф. дисс. докт. мед. наук. — М., 1983. — 27с.
48. Перова Н.В. Озерова И.Н. Калинина A.M. и соавт. Влияние микронизированного фенофибрата на липопротеиды плазмы крови при различном исходном уровне липидов//Тер. Арх. — 1996. — Т.68. — №.1.1. С.71-76
49. Перова Н.В. Лечение дислипидемии — профиль антиатерогенного действия микронизированного фенофибрата Липантила 200 М. — М., 2002.-28с.
50. Радзевич А.Э., Евдокимова А.Г., Бабич Ю.А. Применение липантила 200М у больных ИБС с различными типами дислипопротеидемий//Сб. научных трудов «Практическая медицина на рубеже веков»//М.— 1999. -С.34
51. Ремизов А.Н. Медицинская и биологическая физика: Учеб. для мед. спец. вузов. — 3-е изд. испр — М.: Высш. Школа, 1999.— 616 с.
52. Розенберг Ю.М., Шурхина Е.С., Нестеренко В.М. и соавт. Деформируемость и плотность эритроцитов больных аутоиммунной гемолитической анемией в разные периоды течения болезни// Тромбоз, гемостаз и реология. — 2001. — № 3 (7). — С. 33-39
53. Ройтман Е.В., Фирсов Н.Н., Дементьева М.Г. и соавт. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике//Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000. — № 3 (3). — С. 5-12
54. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова О.А. и соавт. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов// Тромбоз, гемостаз и реология. — 2001. — № 4 (8). — С. 24-28
55. Ройтман Е.В. Биореология. Клиническая реология. Основные понятия. Показатели, оборудование// Клиническая лабораторная диагностика. — 2001-№5.-С. 25-32
56. Ройтман Е.В. Клиническая гемореология/ЛГромбоз, гемостаз и реология. -2003.-№3(15).- С. 13-27
57. Савенков М.П. Диагностика и фармакологическая коррекция нарушений реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца: Дисс. докт. мед. наук. — М., 1988. — 347с.
58. Селезнев СЛ., Назаренко В.И., Зайцев В.К. Клинические аспекты микроциркуляции. — М.: Мед., 1985. — 130 с.
59. Соколов Е.И., Заботнов В.И., Подачина С.В. и соавт. Нарушения реологических свойств крови и липидно-фосфолипидного спектра мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом//Кардиология. — 1996. Т.36. - №9. - С.67-70
60. Соловьёв Г.М., Радзвилл Г.Г., Гуденко В.В. Изучение реологических свойств крови в кардиохирургии// Кардиология. — 1971. — №12. — С. 12
61. Сороколетов С.М. Проценко Е.А., Джанашия П.Х. Современные взгляды на гемореологию, определяющие её факторы//Реологические исследования в медицине. — М., 1997. — С.74-80
62. Сусеков А.В., Кухарчук В.В. Гипертриглицеридемия как фактор риска развития атеросклероза/ЛГер.арх. — 1997. — №9. — С.83-88
63. Сусеков А.В., Кухарчук В.В. Дериваты фиброевой кислоты// Кардиология. — 2001. — №7. — С.60-66
64. Титов В.Н. Атеросклероз — патология полиеновых жирных кислот (обзор литературы)//Клиническая и лабораторная диагностика. — 2001. — №1. — С.3-9
65. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Михайлов П.В. Влияние некоторых физико-химических констант плазмы на процесс агрегатообразования эритроцитов//Тромбоз, гемостаз и реология. — 2003. — №2(14). — С.51-54
66. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии Merk&Co. Пер. с англ. — М.- 1991.-38 с.
67. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы. — М. Мед., 1986.
68. Филиппова В.Г., Мансурова А.В., Задионченко B.C. и соавт. Влияние нового гиполипидемического препарата флувастатин (лескол) на реологические индексы и показатели гемостаза//Вопр. Курортол. Физиотер. Леч. Физ. Культ. — 1997. — № 1.— С.8-11
69. Фирсов Н.Н., Жвания Г.М. О механизмах регуляции макрореологических свойств крови//Физиологический журнал СССР им. И.М.Сеченова. 1985. - Т.71. - № 11. - С. 1362-1366
70. Фирсов Н.Н., Сирко И.В., Приезжев А.В. Современные проблемы агрегометрии цельной крови// Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000. — №2 (2).-С. 9-11
71. Фирсов Н.Н., Острейко К.К., Ремизов Н.А. Деформация эритроцитов в сдвиговом потоке/Сб.: Теоретические, экспериментальные и прикладные исследования биологических систем. — М.,1991. — С. 110118
72. Халатов С.С. Холестериновая болезнь в её патофизиологическом и клиническом значении. — М., Медгиз. — 1946. — 126 с.
73. Ходжанулиев Б.Т. Активность №+-К+-АТФазы в мембранах эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца с наличием коронарного атеросклероза: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1980. -24 с.
74. Холодова Ю.Д., Бондарь О.Н. Изменение плотности зарядов мембран эритроцитов при обогащении их холестерином//Укр. Биохим. журнал. — 1981. — Т.53. — №4 . — С. 80-87
75. Чазов Е.И., Андреев С.В., Петровский Б.В. Актуальные проблемы гемостазиологии: молекулярно-биологические и физиологические аспекты. — М., 1979. — 504 с.
76. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. — М.: Мед., 1984.- 123с.
77. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз/ЛГромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №4 (4). - С.26-29
78. Adkins J.C., Fadul D. Micronised fenofibrate. A review of its clinical efficacy in the management of dyslipidaemia//Drugs. — 1997. — Vol. 54. — № 4.— P. 615-633
79. Ajmani R.S., Rifkind J.M. Hemorheological changes during human aging//Gerontology. 1998. — 44. — № 2. — P. 111-120
80. Anderson K.M., Castelli W.P., Levy D.// Cholesterol and mortality: 30 years of follow-up from the Framingham Study//J.A.M.A. 1987. - Vol. 257 — P. 198-205
81. Armitage J, Coluns R. Need for large scale randomised evidence about lowering LDL cholesterol in people with diabetes mellitus: MRC/BHF heart protection study and other major trials//Heart. — 2000. — Vol. 84.— P. 357360
82. Austin M.A., Hokanson J. Epidemiology of triglycerides, small dense low density lipoprotein and lipoprotein (a) as risk factors for coronary heart disease// Med. Clin. North. Am. 1994. - Vol. 78. - P.99-115
83. Austin M.A., Hokanson J., Edwards K. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor//Am. J. Cardiol., 1998. — Vol. 81. — P.77B-12B
84. Bae J.H., Bassenge E., Kim K.B. et al. Postprandial hypertriglyceridemia impairs endothelial function by enhanced oxidant stress//Atherosclerosis. — 2001. Vol. 155. -№ 2. - P. 517-523
85. Balfour J.A., McTavish D., Heel R.C. Fenofibrate. A review of its pharmacodynamic and pharmacokynetic properties and therapeutic use in dyslipidemia//Drugs. 1990. - Vol.40. - P.260-290
86. Baskurt O.K., Meiselman H.J. Cellular determinants of low-shear blood vis-cosity//Biorheology. 1997. - Vol. 34. - № 3. - P. 235-247
87. Bauduceau В., Renaudeau C. et al. Modification of hemorheological parameters in microvascular complications of diabetes//Diabete Metab. — 1995. — Vol. 31. — № 3. — P.188-193
88. Behar S. Lowering fibrinogen levels. Clinical update BIP Study Group. Bezafibrate Infarction Prevention.//Blood Coagul. Fibrinolysis. — 1999. — Vol. 10. — Suppl.l. — P.41S-43S
89. Bessis M., Mohandas N. A diffractiometric method for measurement of cellular deformability//Biol. cells. 1975. - Vol. 1 - P. 307-313
90. Blankenhorn D.H., Azen S.P., Kramsch D.M. et al. Coronary angiografic changes with lovastatin therapy: The monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS)//Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 119. - P.12-19
91. Bloch E.H. Some principles of hemodynamics in the microvascular sys-tem//Shock and Hypotension./Ed.Cruno and Strutton. New York. — 1965. — P. 194-199
92. Boisseau M.R. Are rheological markers of poor prognosis present in diabetic artheriopathies?//J. Mai. Vase. — 2001. — Vol. 26. — № 2. — P. 117-121
93. Braasch. D. Red cell deformability and capillary blood flow//Physiol.Rev. — 1971. — Vol. 51. — P.679-701
94. Brewer H.B. Hypertriglyceridaemia: change in the plasma lipoproteins and cardiovascular disease//Am. J. Cardiol. — 1999. — Vol. 83.— P.13F-16F
95. Bunte Т., Hahmann H.W., Hellwig N. et al. Effects of fenofibrate on angiografically examined coronary atherosclerosis and left ventricular function in hypercholesterolemic patients//Atherosclerosis. — 1993. — Vol.98. — P.127-138
96. Charm S.E., Kurland G.S. Blood flow and microcirculation. — New York. -1974.-P.130
97. Cooper R., Arper E., Wiley I. et al. Modification of red cell membrane structure by cholesterol-rich lipid dispersion//J.Clin. Invest. — 1975. — Vol. 55. — P.155-126
98. Copley A.L. Perihemorheology: the bridge between the vessel blood organ and the organs it penetrates//Biorheology. — 1989. — Vol. 26. — № 2. — P. 377-388
99. Crepaldi G., Calabro A., Belloni M. Blood hyperviscosity syndromes //Ric.Clin.Lab. 1983. -Vol.13.- Suppl.3.- P.89-104.
100. Danesh J., Collins R., Peto R. Lipoprotein (a) and coronary heart disease. Metaanalysis of prospective studies//Circulation. — 2000. — Vol. 102. — P. 1082-1085
101. Dangas G., Smith D.A., Unger A.H. et al. Pravastatin: an antitrombotic effect independent of the cholesterol lowering effect//Thromb. Hemost. — 2000. Vol. 83. - № 5. - P. 688-692
102. Das В., Batra R.L. Non-Newtonian flow of blood vessel with rigid permeable walls//J. Theor. Biol.-1995.-Vol. 175. — № l.-P. 1-11
103. Davignon J. Fibrates: a review of important issues and recent findings// Can.J. Cardiol. 1994. - Vol. 10. - P. 61B-71B
104. Despres J-P. Increasing High-Density Lipoprotein Cholesterol:An Update on Fenofibrate// Am.J. Cardiol. 2001. - Vol. 88 (12A). - P. 30N-36N
105. Diabetes Atherosclerosis Intervention Study Investigators. Effect of fenofibrate on progression of coronary artery disease in type 2 diabetes: a randomised study//Lancet. 2001. — Vol.357. - P.905-910
106. Dintenfass L. Methods and instrumentation used in practice of clinical haemorheology//Biorheology Suppl. — 1984. — Vol.1. — P.63-69
107. Dintenfass L. Rheology of blood in diagnostic and preventive medicine/London. — 1976. —396p.
108. Dormandy I.H. Reduced red cell deformability/Simposium on resent developments in microcirculation research. — Amsterdam — Oxford — Pinceton. 1981. — P.45-54
109. Duguid J.B. Trombosis as a factor in the pathogenesis of coronary atherosclerosis//J.Path.Back. — 1946. — Vol.58. — P.207-212
110. Epstein F.H.Glucose intolerance and cardiovascular disease//Triangle. — 1973.- Vol.12.- P.3-8
111. Ericsson C.G. Hammstein A., Nilsson J. et al. Angiographic asesment of effects of bezafibrate on progression of coronary artery disease in young male postinfarction patients//Lancet — 1996.— Vol.347. — P.849-853
112. Farnier M., Bonnefou S.F., Debbas N. et al. Comparative efficacy and safety of micronised fenofibrate and simvastatin in patients with primary type Ha or lib hyperlipidemia. Arch.Int.Med. - 1994. - Vol.154. - P.441- 449
113. Fawcett JP, Mences DB. Does cholesterol depletion have adverse effects on blood rheology?//Ann. Biomed. Eng. 1994. - Vol.22. - №.2. - P.194-201
114. Firsov N.N., Bjelle A., Korotaeva T.V. et al. Clinical application of the measurement of spontaneus erythrocyte aggregation and disaggregation. A pilot study// Clinical Hemorheology and Microcirculation. — 1998 — Vol.1.-№2.- P.l-ll
115. Flieger R., Grebe R. Cell-elastometry: a new method to measure erythrocyte membrane elasticity//Biorheology. 1997. - Vol. 34. - № 3. - P.223-234
116. Fontbonne A., Charles M.A., Thibult N. et al. Hyperinsulinaemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population: the Paris prospective study, 15-year follow-up// Diabetologia. — 1991. — Vol. 34. — P. 356-362
117. Frank M.S. The Relative Role of Low-Density Lipoprotein Cholesterol and High-Density Lipoprotein Cholesterol in Coronary Artery
118. Disease: Evidence from Large-Scale Statin and Fibrate//The Am.J. of Card. -2001.-Vol. 88.(12A) —P. 14N-18N
119. Fredrickson D.S., Goldstain J.L, Brown M.S. The familian hyperlipoproteinthemias. -In: The metabolic bases of inherited disease, 4 ed./ Ed.J.B.Wyngaarden, D.S. Fredrikson //New York: Mc Graw — Hill, 1978. — P.604-655
120. Fruchart J.C. Brewer H.B. Leitsdorf E. Consensus for the use of fibrates in the treatment of dyslipoproteinemia and coronary heart disease// Am. J. Cardiol. 1998. - Vol.81. -P.912-916
121. Fuchs G., Weinberger I., Ioshua H. et al. Whall blood filtrability in patients with ischemic heart disease/Proc. X World Congr. Of Cardiol., 1986, abstr., n.2143
122. Guerin M., Bruckert E., Dolphin P. et al. Fenofibrate reduces cholesterol estertransfer from HDL to VLDL and normalises the atherogenic dense LDL particle in combined hyperlipidemia//Arteriosc. Thromb. Vase. Biol. — 1996.-Vol. 16.- P.763-772
123. Haffner S.M., Lehto S., Ronnenaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction//N. Engl. J. Med. — 1998. — Vol. 339.- P.229-234
124. Hanson V., Landaw S., Flashner M. Sialic acid-depleted red cell following acute myocardial infarction//Am.Heart J. — 1980 — Vol.99.— P.483-496
125. Havel R.J. Postprandial hyperlipidemia and remnant lipoproteins//Curr. Opin. Lipidol. — 1994.—Vol.5.—P.l02-109
126. Holley L., Woodland N., Hung W.T. et al. Influence of fibrinogen and haematocrit on erythrocyte sedimentation kinetics//Biorheology. — 1999.— Vol.36. №4.- P.287-297
127. Kannel W.B., Wolf P. A., Gastilli W.P. et al. Fibrinogen and risk cardiovascular disease: the Framingham study//JAMA. — 1987. — Vol. 258.- P.l 183-1186
128. Khder Y., Briancon S., Petermann R. Shear stress abnormalities contribute to endothelial dysfunction in hypertension but not type II diabetes// J.Hypertens. 1998. - Vol. 16. - № 11.- P. 1619-1625
129. Kirby C., Dreen C. Erythrocyte membrane cholesterol levels and their effects membrane proteins//Bioch.Biophys.Acta — 1980. — Vol.598.— P.422-425
130. Kirchgassler K.U., Schmitz H., Bach G. Effectivenes and tolerability of 12-week treatment with micronized fenofibrate 200 mg in a drug-monitoring programme involving 9884 patients with dyslipidaemia//Clin. Drug Invest. 1998.-Vol.15.-P.197-204
131. Koppensteiner R., Minar E., Ehringer H. Effect of lovastatin on hemorheolo-gy in type II hyperlipoproteinemia//Atherosclerosis. — 1990.— Vol.83.— №1.— P.53-58
132. Kugiyama K., Doi H., Takazoe K. et al. Remnant Lipoprotein levels in fasting serum predict coronary events in patients with coronary artery disease//Circulation. 1999. — Vol.99. - P.285 8-2860
133. Labios М, Martines М., Vaya A. et al. Effects of modified fibrate (Binivas Retard) on hemorheological alterations in hyperlipidemic patients//Clin. Hemorheol. Microcirc. — 1999. — Vol.21. — № 2. — P.79-85
134. Laufs U., Liao J.K. Post-transcriptional regulation of endothelial nitric oxide synthase mRNA stability by Rho GTPase//J.Biol.Chem. — 1998. Vol.273. — P.24266-24271
135. Lawall H., Angelkort B. Correlation between rheological parameters and erythrocyte velocity in nailfold capillaries in patients with diabetes mellitus//Clin.Hemorheol. Microcirc. 1999. — Vol.20. — № 1. — P.41-47
136. Leschke M., Hoffken H., Schmidtsdorf A. et al. Einflug von Fenofibrate and Fibrinogen-Konzentration und Blutfluidat//Dtsch. Med. Wochenschr. — 1989. Vol.14. - № 2. - P.939-944
137. Library of Congress Cataloging-in Publication Data. Heart disease: a text book of cardiovascular medicine/edited by. Eugene Braunwald, Douglas P. Zipes, Peter Libby. 6th ed., 2001. - 2.297 p.
138. Ma J., Hennekens C.H., Ridker P.M, et al. A prospective study of fibrinogen and risk of myocardial infarction in the Physicians Health Study//J. Am. Coll. Cardiol 1999. - Vol. 33. -P.1347-1352
139. Marcel G.A. Pharmacologycal improvement of altered red cell deformability/ Simposium on recent developments in microcirculation research. — Amsterdam Oxford - Princeton, 1981, p.4-15
140. Martinez M., Vaya A., Marti R. et al. Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on red blood cell membrane lipids and hemorheological parameters in patients, affected by familial hypercholesterolemia//Haemostasis.— 1996.-Vol.26.- Suppl4. — P.171-176
141. Martinez M., Vaya A., Marti R. et al. Erythrocyte membrane cholesterol/ phospholipid changes and hemorheological modification in familial hypercholesterolemia treated with lovastatin//Thromb. Res. — 1996.— Vol.83.— № 5 P. 375-378
142. Matsui H., Okumura К., Kawakami К. et al. Improved insulinsensitivity by bezafibrate in rats. Relationship to fatty acid composition of sceletal muscle triglycerides//Diabetes. 1997. - Vol.46. - P.348-353
143. Mc Laughlin P.R., Gladstone P. The Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DAIS):quantitative coronary angiografic analysis of coronary artery atherosclerosis//Catheter Cardiovasc Diagn. — 1998 — Vol.44. — P.249-256.
144. Merrill E.W. Rheology of blood//Physiol.Rev. 1969 - Vol.49. -№4. — P.863-888.
145. Miller G.J. High density lipoproteins and atherosclerosis//Amer. Rev. Med. -1980.-Vol. 31.- P. 97-108
146. Morrow D., Ridker P. C-reactive protein, inflammation and coronary risk//Med.Clin.N.Amer. 2000. - Vol.84 (1). - P. 149-179
147. Otto C., Ritter M.M., Richter W.O. et al. Haemorheologic abnormalities in defined primary dyslipoproteinemias with both high and low atherosclerosis risks//Metabolism. 2001. - Vol.50. - № 2. - P. 166-170
148. Packard C.J.Overview of fenofibrate//Eur. Heart J. 1998 - Vol.19 -Suppl.A. — P.62A-65 A
149. Pintaric I., Eterovic D., Tocilj J. et al. Effect of simvastatin on micropulmonary red cell mass in patients with hyperlipoproteinemia// Atherosclerosis. 2001. - Vol.154. — № 2. - P.493-496
150. Pribush A., Meiselman H.J., Meyerstein D. et al. Dielectric approach to investigation of erythrocyte aggregation. II. Kinetics of erythrocyte aggregation-disaggregation in quiescent and flowing blood//Biorheology. —2000. Vol.37. - № 5-6. - P. 429- 441
151. Pyorala K.,Wood D. Prevention of coronary heart disease in clinical practice/European recommendations revised and reinforced//European Heart Journal. -1998. -Vol.19.-№10. -P.1413-1415
152. Rampling M.W. Haemorheological disturbances in hypertension: the influence of diabetes and smoking//Clin. Hemorheol. Microcirc. — 1992.— Vol.21.-№3-4.-P.183-187
153. Reinhart W.H. Hemorheology: blood flow hematology//Schweiz. Med. Wochenschr. 1995 - Vol.125.- № 9 - P.387-395
154. Ridker P.Should statin therapy be considered for patients with elevated C-reactive protein?The need for a definitive clinical trial//Europ. Heart J. —2001.-Vol.22. P.2135-2137
155. Rokitansky K. Ueber einige der wichtisten krankheiten der Arterien. Handbuch der speciellen patologischen Anatomic Abnormalitaten der Kreislaufsorgane//J.Band.Wien. — 1984. — P.369-684
156. Rosenson R.S., Lowe G.D. Effect of lipids and lipoproteins on thrombosis and rheology//Atherosclerosis. — 1998.— Vol.140.— № 2 .— P.271-280
157. Rubins H.B., Robins S.J., Collins D. et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol// N.Engl.J.Med. — 1999. Vol.341.— P.410-418
158. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)//Lancet. — 1994.— Vol. 344 P.l380-1389
159. Schmid-Schonbein H., Heinich L., Klose H.J et al. A conterrotating
160. Rheoscope chamber» for the microrheology of blood cell aggregation by microscopic observation and microfotometry//Microvascular Res. — 1973. — № 6. — P.366-367
161. Am. J. Cardiol. 1993. - Vol.71. -P.15-21 188.Seaman G.F. The role of electrical charge in the suspension stability and flow properties of red cell suspension//Biorheology. — 1967. — Vol.4. — P.95-103
162. Steiner G., Vranic M. Insulin and hypertryglyceridaemia: A vicious cycles with atherogenic potential//Int. J. Obesity. — 1982. — Vol.6. — Suppl.l.— P. 114-124
163. Steiner G. Coronary artery disease in diabetes: results of the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DAIS) Drug Benefit Trends. — 2001.
164. Vol.13. — Suppl. A: S15- S21
165. Stoltz J.F., Donner M., Larcan A.Introduction to hemorheology: theoretical aspects and hyperviscosity syndromes//Int. Angiol. — 1987. — Vol.6. — №2- P.l 19-132
166. Stoltz J.F., Senger В., Voegel J.C. et al. Rheologic and biophysical aspects of cellular adhesion and aggregation: importance in hemorheology//J. Mai. Vase. 1995. - Vol.20. - № 4. - P.247-251
167. StolzJF. Outlook for clinical hemorheology//J.Mal.Vasc. — 1996. — Vol.21.1. — P.7-15
168. Stoltz J.E., Muller S., Wang X. et al. Hemorheology and vascular endothelial cells// Clin. Hemorheol. Microcirc. — 1999. — Vol.20. — №2 — P.127-139
169. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A. et al. Association of glycaemia with macro- and microvascular complication of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study//BMJ. — 2000. — Vol.321.— P.405-412
170. Suda Т., Maena N., Shiga T. Effect of cholesterol on human erythrocyte membrane. Aspirine label study.//J.Biochem. — 1980. — Vol.87. — P.1703-1714
171. Sweetnam P.M., Thomas H.F., Yarnell J.W., et al. Fibrinogen, viscosity and the 10-years incidence of ischaemic heart disease.//Eur. Heart. J. — 1996.-Vol. 17.- P.1814-1820
172. Thurston G.B. Non-Newtonian viscosity of human blood: flow-induced changes in microstructure//Biorheology. — 1994.— Vol.31. — №2. — P. 179 -192
173. Tsuda Y., Satoh K., Takahashi T. Effects of medication with pravastatin sodium on hemorheological parameters in patients with hyperlipoprotein-emia//Int. Angiol. 1993. - Vol. 12. - № 4. - P.360-364
174. Tsuda Y., Satoh K., Kitadai M. et al. Effects of pravastatin sodium and simvastatin on plasma fibrinogen level and blood rheology in type II hyperlipoproteinemia//Atherosclerosis. — 1996. — Vol. 122.— № 2. — P.225-233
175. Valensi P., Paries., Maheo P. et al. Erythrocyte rheological changes in obese patients: influence of hyperinsulinism//Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1996. - Vol.20. - № 9. - P.814-819
176. Valensi P., Smagghue O., Paries J. et al. Peripheral vasoconstrictor responses to sympathetic activation in diabetic patients: relationship with rheological disoders//Metabolism. — 1997 — Vol.46.— №3 — P.235-241
177. Vaya A., Martines M., Dalmau J. et al. Hemorheological profile in patients with cardiovascular risk factors//Haemostasis. — 1996. — Vol.26. Suppl.4. - P.55-69
178. Vaya A., Martines M., Dalmau J. et al. Hemorheological changes in children with polygenic hypercholesterolemia//Clin. Hemorheol. Microcirc. 1998. - Vol. 19. - №3. - P.259-262
179. Walzl M., Lechner H., Walzl B. et al. Hemorheology and quality of life in fibrinogen- and lipidlowering therapy//Schweiz. Med. Wochenschr. — 1993. Vol.123. -№ 40. - P.1875-1882
180. Wong P. A basis of erythrocytosis and stomatocytosis in the disc-sphere transformation of the erythrocyte//J.Theor.Biol. — 1999. — Vol.196. — №3.- P.343-361
181. Woodward M., Lowe G.D., Rumlly A., et al. Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease and mortality in middle-aged men and women: The Scottish Heart Study//Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19. - P.55-62
182. Usami S. Development of hemorheology: perspective in instrumentation development//Clin.Hemorheol.Microcirc. — 2000. — Vol.23. — № 2,3,4 — P.77-83