Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Эффективность гиполипидемических препаратов лескола и липантила 200М в коррекции дислипидемий у больных гипертонической болезнью

На правах рукописи*

РГ6 ОД

- 3 !!'';] Г'7

ВОЛЧ1СОВА Татьяна Шхааловиа

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИПОЛИПИДЕ1ШЧЕС1ШХ ПРЕПАРАТОВ ЛЕСКОЛАИ ЛИПАНТИЯА 200« В КОРРЕКЦИИ ДИСЛИПИДЕМИЙ У БОЛЬНЬ'Х ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.

14.00.03 - кардиология

14.00.42 - клиническая фариакологгл

Лпторофора'г диссертации на соискаиио учвкой степени кандидата еаедацмнскяя каук

Моста • 1997

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней медицинского факультета Российского университета дружбы народов

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор. A.A. Михайлов доктор медицинских наук, профессор А.Л. Ворткин

Ведущая организация:

Российский Государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится "3 0" ОГСЩ}р§\997 г в час, на заседании диссертационного совета К 053.22.07 i Российском университете дружбы народов ( 117292, Москва, ул Вавилова, 61, клиническая больница №64).

С диссертацией можно ознакомиться е Научной библиотеке Российского университета дружбы народов ( 117198, Москва, ул Миклухо-Маклая, 6).'

Автореферат разослан 1997 Г.

B.C. Моисеев А.Я. Иолева

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

В.К. Альпидовский

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Эссенциальная гипертония является одной из важ-^йших проблем современной медицины. Прогноз гипертонической болезни (ГБ) во многом определяется наличием сопутствующих коронарных факторов риска, преждо зсего гиперхолестеринемии. При сочетании артериальной гипертонии и гиперхолесте-эинемии риск развития ИБС увеличивается в 8 раз, а риск ранней смерти - в 10 раз.

В ряде экспериментальных работ установлено большое сходство в действии на хзсудистую стенку гипертонии и гиперхолестеринемии (Р.№.\/апЬош1е,1989). Нарушало гемодинамики и гуморальные факторы при гипертонии и повышзнный уровень зкислэнных ЛНП при гиперхолестеринемии влияют на клеточньга элементы сосудистой стенки, что приводит к дисфункции эндотелия.

Пристальное внимвнио э последние годы привлекает проблема роста сердечмо-:осудчстых забопвваний у женщин о постменопаузапьном периоде (М.Зз&гг,?9Г >). 1змононие гормонального статуса у женщин в период менопаузы закономерно сопро-юждаотсл появлением или усугублением коронарных факторов риска, таких как арто-зизльная гипертония, атерсгенная дислипидемия, гиперфибриногенемия, гиперурикэ-лия.

Антигипертензивная терапия антагонистами калоция и ингибиторами АПО но ¡опроэождается нормализацией липидного профиля, а применение бота-блокатсроа и мочегонных средств приводит к нежелательным метаболическим сдвигам в липидном ймэно. Возможно, метаболический фактор является одной из причин того, что лечэ-<ио ертериальной гипертонии приводит к значительному снижению частоты мозговых "нсультоз (на 42%) и вместе с тем вызывает весьма умеренное умен ьшение смортно-ти от ИБС (на 14%) (О.Затие1зоп, 1985; Я.СоШпз е! а1„ 1990).

В то же время в Западно-Шотландском исследовании и в исслэдозании 4Э показано снижение сердечно-сосудистой и общей смертности под влиянием гиполипидэ-лической терапии, при условии снижения общего ХС и ХС ЛНП по меньшей мера на ¡0% и 26% соответственно.

В настоящее время наиболее эффективными лилидснижающими препаратами аляются статины и фибраты. Статины снижают на 25-30% уровень общего ХС и еще I большей степени - ХС ЛНП. У фибратоа более выражено гипотрцглицеридемическоэ ;сйстпиэ, они тахжэ улучшают реологические сзойсгоа крови, снижал фибриноген, и ¡лагоприятно влияют на обмен мочевой кислоты.

Целесообразность назначений липидснмжающих средств при неэффектионо-ти диетотерапии больным с двумя и более факторами риска общелризнана. В тоже ¡ромя публикации по анализу эффективности и переносимости статинов и фибратоа 1а фоне антигипертензивной терапии немногочисленны и не отражают весь слектр ¡робломы. Изу чзниа особенностей фармакодинамического взаимодействия лилидс-1кжающих и гипотензивных средств представляется клинически важным.

Цель исследования. Определение клинической ценности современных гиполи-:идзмических препаратов лескола и липантила 200М з качестве средств терапии дис-

липидемий у пациентов с артериальной гипертонией и высоким риском развития ат« росклероза.

Задачи исследования

1. Изучить влияние терапии лесколом на лилидно-аполиполротеиновый прс филь у больных с дислипидемией и ГБ, контролируемой различными антигиперте»-зивными средствами.

2. Изучить влияние терапии лесколом на коррекцию АД в подгруппах больны) получающих антагонисты кальция, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ.

3. Изучить влияние терапии лилантилом 200М на липидно-аполипопротеиновы профиль и коррекцию АД у пациенток в постменопаузальном периоде с дислипидемк ей и ГБ, контролируемой различными антигилертензивными средствами.

4. Оценить переносимость лескола и липантила 200М по клиническим про'явле ниям и биохимическим изменениям.

5. Разработать дифференцированные показания для назначения лескола и nv пантила 200М пациентам с ГБ и сопутствующей дислипидемией

Научная новизна В работе впервые в группах больных ГБ II стадии мягкого умеренного течения с сопутствующей атерогенной дислипидемией (ДЛП) было пров< дено изучение гиполипидемического эффекта, переносимости и влияния на Koppei цию АД трехмесячной терапии новыми липидснижающими средствами: лесколом ил липантилом 200М. .

На основании комплексного изучения терапии лесколом на показатели липиднс аполипопротеидного спектра крови (ОХС, ТГ, ХС ЛВП, ХС ЛНП, ano Al и ano В) покг зано, что эффективность лескола у больных ГБ II стадии, получающих активную гипс тензивную терапию, с сопутствующей ДЛП зависит от исходного уровня липидов крс ви, дозы препарата. Лескол в дозе 20-40 мг/сутки наиболее эффективен при легкой умеренной ГХС, сниженном уровне ХС ЛВП, умеренной гипертригпицеридемии Впер вые показано, что через мес^ц после отмены лескола у.пациентов с ДЛП и ГБ, кое тролируемой антагонистами кальция, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ, уровен ХС ЛВП сохраняется повышенным, в то время как показатели ОХС, ХС ЛНП и ТГ во; вращаются к исходному уровню. Впервые показано положительное влияние комбинк рованной терапии лесколом и гипотензивными средствами на коррекцию АД.

Впервые продемонстрирована клиническая ценность липантила 200М у пациее ток с ГБ и ДЛП в постменопаузальном периоде. Установлено, что наряду с выражен ным гипотриглицеридемическим действием, умеренным гипохолестеринемически действием, липантил 200М оказывает нормализующее влияние на уровни мочево кислоты и фибриногена.

Предложены дифференцированные показания для назначения лескола и липае типа 200М пациентам с ГЫ1 стадии и сопутствующей ДЛП.

Практическая значимость. Доказана необходимость включения лескола в ко», апекс мероприятий по профилактике атеросклероза у больных ГБ И стадии с сопуп вукхцей атерогенной ДЛП , так как он способствует коррекции ДЛП и в комплексе с п гютенэиаными средствами приводит к дополнительному снижению АД.

Липантил 200М является препаратом выбора в лечении ДЛП у пациенток в.по-ггменопаузальном периоде с такими факторами риска, как повышенный уровень фибриногена и мочевой кислоты.

Отмечена хорошая переносимость и безопасность применения лескола или ли-1антила 200М в комплексной терапии с гипотензивными средствами.

Внедрение. Результаты работы внедрены в лечебную практику терапевтиче-:ких и кардиологического отделений городской клинической больницы № 64 f. Москвы, ю кафедра внутренних болезней Российского университета дружбы народов .

Апробация работы проведена 9 апреля 1997 года на заседании кафедры внут-звнних болезней Российского университета дружбы народов.

Основные положения диссертации доложены на симпозиума "Дислипидемия и другие факторы риска" ( Москва, 1995 ), на В4 и 66 Конгрессах Европейского Общества по изучению Атеросклероза ( Утрехт, 1995; Флоренция, 1996).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на /^страницах машинописного текста, из которых основной текст - на страницах. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, ■лав результатов собственного исследования, обсужд* иия полученных результатов, выводов и практических рекомендаций/Диссертация иллюстрирована ^таблицами и I/ рисунками. Библиография включает^/Хисточников литературы, из них ?Гна русском л/50на иностранных языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования.

В исследование было включено 89 больных с ГБ П стадии мягкого и умеренного течения в сочетании с первичной гиперлипидемией Па и ПЬ типов.

Верификация диагноза и исключение симптоматического характера артериаль-■юй гипертонии проводились на основании двухэтапной схемы обследования, разработанной ВКНЦ АМН СССР. Все больные получали постоянную терапию гипотензивными препаратами в дозах, подобранных за 2 месяца до начала исследования.

Критериями включения в группу наблюдения явилось наличия уровня ХС ЛНП г 4,1 ммоль/л и ТГ < 5,6 ммоль/л после соблюдения в течение 8 недель стандартной ги-[тахолестеринемической диеты.

Диагноз гиперлипидемии IIa (ОХС г 6,5 ммоль/л и/или ХС ЛНП г 4,1 ммоль/л и ГГ< 2,3 ммоль/л) и IIb (ОХС 2 6,5 ммопь/л или ХС ПНП ¿4,1 ммоль/л и 5,6 ммоль/л >ТГ г 2,3 ммоль/л) типов основывался на двукратном определении лилидов сыворотки

фОВИ.

В исследование не включали больных моложе 18 лет или старше 70 лет, пациентов с гомозиготной или сложной гетерозиготной семейной гиперхолестеринемивй (ПХС) типа I, III или IV, заболеваниями и состояниями, вызывающими вторичные гиперлипидемии (ГЛП), больных с индексом массы тела (ИМТ) больше 35 с/м2, зпоупот-

3

ребляющих алкоголем, с заболеваниями печени и желчного пузыря, ГБ III стадии ( нестабильной и тяжелой стенокардией III-IV функционального класса и/или перенес ших инфаркт миокарда в точение года до включения в исследование, сердечной не достаточностью II-IV по NVHA, неконтролируемой артериальной гипертонией, жанщш с потенциальной возможностью деторождения.

Ранее больные никогда не получали гиполипидемические препараты.

В работе использовался первый полностью синтетический ингибитор ГМГ КоА редуктазы - лескол (флювастатин, фирма Sandoz, Швейцария) и новая лекарственна! форма фенофибрата - микронизированный фенофибрат - липантил 200М (фирм! Fournier, Франция).

Начальная доза лескола составила 20 мг/сутки. Через 4 недели терапии Соль . ,ь1м, у которых уровень ХС ЛНП превышал 3,5 ммоль/л, дозу лескола увеличивали дс 40 мг/сутки.

Липантил 200М назначали по 200 мг/сутки. Доза липантила 200М не менялаа на протяжении всего исследования.

Лескол и липантил 200М назначались однократно в сутки с вечерним приемок

пищи.

Продолжение соблюдения диеты на фоне терапии песколом или пипантилоь 200М являлось обязательным требованием

Исследование лескола проводили l /ппе больных, сост оявшей первоначальш из 74 чаловек (54 мужчины и 20 женщин в возрасте 54,3 ± 0,85 года). Давность ГБ со ставила 12,3 ± 1,09 лет. Средние значения САД, ДАД и АДс составили 143,04±1,7С 89,16±0,99 и 107,12±1,14 мм рт.ст. соответственно. У 58 пациентов была установлен! ГЛП IIa типа, у 16 человек - ГЛП Hb типа. Средний ИМТ составил 27,4 ± 0,4 кг/м3; у 1 человек ИМТ был больше 28 кг/м2. 20 пациентов курили. 32 больных имели отягощен ную наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям. Среднее количеств! факторов риска ИБС составило 3,76 ± 0,2. Из сопутствующих заболеваний отмечено: ; 1 больного грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, у 1 хронический гастрит и у ' хронический дерматит. Все сопутствующие заболевания к моменту лечения были i стадии ремиссии.

В качестве гипотензивных средств 38 человек получали антагонисты кальци: (АК), 13 больных - бета-блокаторы, 13 - комбинированную терапию АК и бета блокаторами и 12 человек получали ингибиторы АПФ.

Полный 12-недельный курс терапии лесколом закончили 70 человек. 4 пациент! выбыли из исследования вследствие развития побочных реакций. Анализ полученны чанных в дальнейшем представлен для 70 человек.

Изучение эффективности липантила 200М было проведено в группе женщин возрасте от 50 до 68 лет (средний возраст 57,8±1,36 лет) в постменопаузальном ne риоде ( 8 хирургическая менопауза, у 7 - естественная менопауза). Продолжитоль ность ГБ составила 17,8 ± 1,35 лет. Средние значения САД, ДАД и АДсР составил] 150,03 ± 3,8; 88,12 ± 1,1 и 108,76 ± 2,34. 9 пациенток были с ГЛП На типа и 6 - с ГЛ!

lib типа. Средний ИМТ составил 29,5 ± 1,02 кг/мг; у 8 человек ИМТ был больше 28 кг/мг. 9 больных имели отягощенную наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям. Факторы риска ИБС в среднем составили 4,53 ±0,2.

В качестве гипотензивных средств 6 человек получали АК, 5 больных - бета-бяокаторы, 2 - комбинированную терапию АК и бета-блокаторами и 2 пациентки получали ингибиторы АПФ.

За время наблюдения больные ежемесячно посещали клинику. При каждом визите производили забор крови натощак, измеряли АД, регистрировали массу тела, дозы гипотензионых средств, а также bcq нежелательный явления.

АД измеряли непрямым методом Короткова после 10-минутного отдыха в положении лежа, затем сидя и стоя. За средние принимались значения 3-х последовательных измерений, проводимых с 2-минутным интервалом.

Лилидно-аполилопротеиновый спектр крози определяли через 4,0,12 неречь терапии лесколом или липантилом 200М, а также через 4 недели поело отмены препарата.

Кровь для исследования брали утром натощак из локтевой вены через 12 часов посла последнего приема пищи.

Показатели липидного спектра (ОХС, ТГ и ХС ЛВЛ) в сыворотке крови определяли на автоанализаторе "Centrifichem-600" ферментативными методами с помощью наборов фирмы "Randox" (Англия), Содержание ХС ЛНП рассчитывали по,формуле Фридоальда : ХС ЛНП = ОХС - ТГ/2,2 - ХС ЛВП. Значения ОХС, ТГ, ХС ЛНП, ХС ЛВП оырэжали в ммоль/л.

Индекс атврогенности (ИА) рассчитывали как отношение ОХС/КС ЛВП.

Содержание апо В и апо AI определяли иммунонефелометричэским методом на ■ автоанализатора с использованием антисыаороток и стандартов фирмы "Behring" (Германия). Значения апо 0, ano AI выражали о мг/дл.

Для биохимических характеристик липидного спектра сыворотки крози в качество границ нормы были использованы уровни, рекомендованные Европейским Обществом по изучению Атеросклероза: нормой считали уровень ОХС нижа 5,2 ммоль/л, ХС ЛНП - нижа 3,5 ммоль/л, ТГ - ниже 2,3 ммоль/л, ХС ЛВП - пыша или равный 1.0 ммоль/л у мужчин и 1,1 ммоль/л у женщин, ИА - ниже 5,0; отношения апо ВI апо AI нижа 1,0. Уровень ОХС о пределах от 5,2 до 6,5 ммоль/л относили к легкой гшэрхолв-стериномии (ГХС), от 6,5 до 7,0 ммоль/л - умеренней ГХС, еышз 7,0 ммоль/л - выраженной ГХС.

С целью выявления оозможных побочных аффектов чэрез 4 и 12 недель лечения определяли активность аспарагиновой (ACT) и еланиковой (АлТ) тргнегминаа, щелочной фосфатазы (ЩФ), креатинфосфокиноаы (КФК), содержания фоатмнина. глюкозы, мочевой кислоты, фибриногена. Бкохимичэсхиэ ензлигы проводились на ез-тоанализаторе "Labsystems FP-910" (США).

Данные, полученные в результата исслодоввкия, подвергались вариационной статистической обработке и корреляционному анализу на ibm-сооместмом персональном компьютере сиспользованием статистической программы Slatistica

Результаты исследования и их обсуждение.

ЛЕСКОЛ (ФЛЮВАСТАТИН).

Для всей группы пациентов в целом прием лескола в дозе 20 мг/сутки через 4 недели привел к достоверному снижению уровня ОХС на 15%, ХС ЛНП на 21%, уровня ТГ на 10%. При этом уровень ХС ЛВП достоверно повысился на 7% (табл 1.).

Таблица 1. Основные показатели липидов (п=70) и аполилопротеинов (л=23) в процессе лечения лесколом (М+т).

Показатели Этапы исследования Р

0 нед 4 нед 8 нед 12 нед

1 2 3 4 1-2 1-3 1-4

ОХС 6,97+0,12 5,91+0,13 5,65+0,11 5,94+0,13 *** *•* ***

ХС ЛНП 5,10+0,11 4,04+0,11 3,76+0,10 4,00+0,12 *** •** ***

ХС ЛВП 1,06+0,02 1,13+0,02 1,16+0,02 1,20+0,02

ТГ 1,78+0,07 1,60+0,08 1,56+0,08 1,56+0,07 * « *

ИА 6,75+0,16 5,33+0,13 4,92+0,11 4,98+0,11 ***

Ало В 126,72+2,56 108,7+4,27 97,04+3,21 101,22+5,91 *•* *** ***

Апо А1 134,63+2,87 147,65+5,77 142,7+4,01 148,91+6,45

Ало В/апо А1 0,96+0,04 0,75+0,03 0,69+0,03 0,68+0,03 *** «г**

Достоверность различий по сравнению с исходным уровнем: * - р < 0,05, " - р < 0,01; ***-р< 0,001.

У 48 пациентов (69%) суточная доза лескола, начиная с четвертой недели была увеличена с 20 мг до 40 мг/сутки в связи с недостаточной коррекцией гиперхолестери-немии.

После увеличения дозы лескола на 6-й неделе отмечалась дальнейшая положительная динамика по влиянию на липиды крови со стабилизацией гиполипидемиче-ского эффекта к концу лечение

Таким образом, через 12 недель уровень ОХС достоверно снизился на 15%, ХС ЛНП - на 22%, ТГ - 12%, что соответствует данным других исследований (А.Магсиз, 1994, А.Тгоепс11е, 1994). Повышение уровня ХС ЛВП оказалось более выраженным -13%; возможно это связано с более низким исходным уровнем ХС ЛВП у наших больных.

К концу лечения нормализация уровня ОХС была зарегистрирована у 26%, ХС ЛНП - у 33% больных. Нормальные показатели ХС ЛВП б^ли отмечены у 99% пациентов с исходно сниженным уровнем ХС ЛВП.

Существенные благоприятные изменения произошли в отношении ИА. К концу лечэнич лесколом ИА снизился на 26%. При этом нормализация ИА произошла у 50% больных. Известно, что отношение ОХС/ХС ЛВП равное или превышающее 5 указывает на повышенный риск развития ИБС (К.Руога1а е( а1., 1994).

Уровни алолипопротеинов s сыворотке крови были исследованы у 23 больных. За первые 4 недели лечения содержание ano В снизилось на 14%, а уровень ano Al повысился на 10% Через 12 недель уровень ano В оказался ниже исходного на 20%, а ano А ) выше исходного на 11% Соотношение фракций ano В и ano AI по завершении курса применения лескола снизилось на 29%.

Таким образом, о нашем исследовании мы наблюдали, что лечение лесколом на фоне гипотензивных средств приводило к стабильному снижению ОХС; ХС ЛНП, ТГ, ИА, ano В, ano B/ano AI и лооышению ХС ЛВП и ало Al.

Нами был проведен анализ динамики средних уровней липидоэ крови в зависимости от исходных показателей (табл.2).

Таблица 2. Основные показатели липидов крсзи □ процсссо лечения лесколом при разных исходных уровнях ОХС (I - ХС<6,5 ммоль/л, II - 6,5<ХС<7,8 ммоль/л, III - >7,8 ммоль/л).

Показатели Этапы исследования Р

0 нед 4 нед 3 нед 12 нед

1 2 3 4 1-2 1-3 1-4

ОХС

I 6,16+0,05 5,06+0,14 5,26+0,12 5,49+0,13 *** **• •**

II 7,09+0,09 6,20+0,14 5,78+0,14 8,00+0,15 *** **»

Ш 8,90+0,47 7,00+0,56 0,22+0,50 7,06+0,71 *

хслнп

I 4,36+0,05 3,23+0,12 3,40-0,12 3,62+0,14 *** ***

II 5,10+0,09 4,30+0,10 3,89.0,13 4,04+0,14 *** • •*

III 7,17+0,49 5,20+0,48 4,54+0,45 5,08+0,62 н» •

хслвп

1 1,03+0,04 1,11+0,04 1,16+0,03 1,21+0,03 • • м»

II 1,04+0,03 1,14+0,03 1,17+0,03 1,19+0,03 * *«

III 1,07+0,06 1,11+0,00 1,15+0,05 1,25+0,11 - -

ТГ

1 1,57+0,09 1,49+0,16 1,54+0,13 1,46+0,15 - - -

II 1,98+0,10 1,09+0,11 1,64+0,10 1,61+0,09 * • м

III 1,45+0,59 1,51+0,24 1,19+0,2 1,62+0,21 - •

ИА

1 5,84+0,19 4,66+0,21 4,58+0.14 4,59+0,14 *** *м •«4

II 0,99+0,20 5,54+0,14 5,02+0,15 5,10+0,16 •м М*

III 8,35+0,33 6,31+0,44 5,44+0,42 5,60*0,39 ** **•

Достоверность различий показателей по сравнонига с исходным урсснем:* - р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р < 0,001;отсутствие достоверных различий. I - п = 23; И - п = 40; III - п = 7.

Снижение концентрации ОХС было более существ«« <ы?л о группа с исходно более высоким ее значением до лочзния. Аналотчмыо тмонсиия ».яы нсблюдели текжз при анализа динамики уровня ХС ЛНП и ИА.

Однако нормализация уровня ОХС о конце исследования нзблюдллза» у 30% больных с исходно легкой ГХС, у 23% - с умеренной ГХС и у 5 4% - с оырвжвнной ГХС.

. 7 "

Нами также отмечено, что нормализация уровня ХС ЛНП наблюдалась у 43% больных с исходно легкой ГХС, у 33% больных с умеренной ГХС и у 14% пациентов с выраженной ГХС.

. ИА к концу исследования нормализовался у 65% больных с исходно легкой ГХС, у 53% пациентов с умеренной ГХС и у 29% пациентов с выраженной ГХС.

Таким образом, несмотря на более высокое процентное снижение ОХС, ХС ЛНП в подгруппе больных с выраженной ГХС, нормализация уровней этих показателей в большем числе случаев наблюдалась у пациентов с легкой и умеренной ГХС.

При изолированной ГХС и комбинированной ГЛП уровни ОХС и ХС ЛНП исходно были сопоставимы и к концу лечения снизились в одинаковой степени. У пациентов с IIa типом ГЛП уровни ОХС и ХС ЛНП начали достоверно снижаться уже через 4 не-jли, а при IIb типе ГЛП - через 8 недель терапии лесколом. Уровень самих же ТГ при На типе ГЛП не изменился, а у лиц с Hb типом ГЛП - достоверно снизился на 25% и 21% через 8 и 12 недель соответственно. Следовательно, снижение содержания в . плазме крови частиц ЛНП вследствие активации их рецепторного захвата клетками при комбинированной ГЛП зависит от уровня ТГ в плазме крови. В этом случае, и уровень ХС ЛВП нарастал более значительно (20%), очевидно, вследствие перехода в ' состав ЛВП поверхностных компонентов пипопротеинов, обогащенных ТГ, при их активном липопротеидлиполизе.

Таблица 3. Основные показатели липидов крови в процессе лечения лесколом при разных исходных уровнях ТГ (Па - ТГ<2,3 ммоль/л, IIb - ТГ>2,3 ммоль/л).

НЕДЕЛИ ОХС ХС ЛНП ТГ ХС ЛВП

IIa IIb . 11а IIb Па IIb На IIb

0 6,93+0,14 6,98+0,12 5,19+0,14 4,73+0,11 1,55+0,05 2,76+0,11 1,08+0,02 0,99+0,0

4 5,76+0,13 6,49+0,33 3,99+0,12 4,23+0,27 1,43+0,08 2,34+0,19 1,13+0,02 1,14+0,0 С

Р *** - «*• - - - •• •

в 5,64+0,12 5,69+0,21 3,83+0,12 3,58+0,19 1,44+0,07 2,07+0,19 1,16+0,02 1,17+0,0

Р *** **• - **

12 5,92+0,14 6,02+0,32 4,05+0,13 3,84+0,30 1,40+0,07 2,18+0,16 1,21+0,02 1,19+0,0

Р ... ... • - •

Достоверность'различий показателей по сравнению с исходным уровнем: * - р < 0,05; •• - р< 0,01; - р < 0,001;- отсутствие достоверных различий. На - п=56, lib - п=14.

Наиболее выраженное повышение уровня ХС ЛВП мы наблюдали у 33 (47%) пациентов с исходно сниженным их содержанием, в этом случае уровень ХС ЛВП че-г>вз 12 недоль повысился на 23%. Это является отличительной особенностью эффектов лескола в нашей группе больных в сравнении с данными, представленными в литературе (Т.К.Ре1огз е( а!., 1993). Причиной более значительного увеличения уровня ХС ЛВП ,ри его исходно низком уровне был, очевидно, переход ХС в ЛВП, из клет пых мембран, а также из поверхностных компонентов, отдепягащихся от частиц, богатых ТГ, в процессе их липопротеидлиполиза.

Таблица 4. Динамика показателей ХС ЛЗП в зависимости от исходного уровня (М+т) (I- ХС ЛВП > 1,1 ммоль/л (для женщин) и ХС ПВП >1,0 (для мужчин); II - ХС ЛВП < 1,1 ммоль/л (для женщин) и ХС ЛВП <1,1 (для мужчин).

ХС ЛВП Этапы исследования

0 нед 4 нед % 8 над % 12 нед %

1 1,18+0,02 1,21 ±0,03 +3 1,23+0,02** +4 1,27+0,03*"* +8

и 0,9210,02 1,04+0,02*** +13 1,08+0,02*** +17 1,13+0,02*** +23

Достоверность различий по сравнению с исходном уровнем. * р - < 0,05; ** - р < 0,01;

**• - р <0,001. I -п=37, II -п=33.

Нами было отмечено, что через 4 недели после отмены лескопа содержание ОХС, ХС ЛНП и ТГ повысилось до исходных значений (таблица 5), в ю время как уровень ХС ЛВП остался повышенным на 13%, а ИА - пониженным на 12%. Сохранение повышенных уровней ХС ЛВП, по-видимому, отражает положительное влияние лос-копа на активацию системы обратного транспорта ХС. Подобные изменения наблюдались в группе пациентов с ГБ и ДЛП, получавших комбинированную терапию права-статином и гипотензивными средствами (С.Ю'СаНадЬап е! а!., 1994).

Таблица 5. Динамика уровня липидов на фоне лечения и через 4 недели после отмены лескола у 35 больных (М±м).

Недели ОХС ТГ ХС ЛВП ХС ЛНП ИА

0 6,83 ±0,11 1,76 ±0,10 1,08 ± 0,03 4,95 ±0,12 6,52 ±0,22

4 5,72 ±0,15*** 1,49 ±.0,10* 1,13 ±0,03 3,92 ±0,14"* 5,21 ±0,18***

а 5,67 ±0,16*** 1,48 ±0,10** 1,19 ±0,03*** 3,80 ±0,16*** 4,85 ±0,19***

12 5,75 ±0,16*** 1,56 ±0,10* 1,21 ±0,03*** 3,83 ±0,16*** 4,80 ±0,17***

после отмены 6,94 ±0,20 1,73 ±0,12 1,22 ±0,03*** 4,94 ±0,19 5,75 ±0,19***

Достоверность различий по сравнению с исходным уровнем: * - р < 0,05; **, - р < 0,01; ***-р< 0,001.

Мы наблюдали увеличение эффективности лескола при повышении дозы препарата до 40 мг/сутки (рис.1). Так, у пациентов, получавших в течение всего периода исследования лескол в дозе 20 мг/сутки, ИА снизился на 23%. У пациентов, у которых доза лескола была увеличена до 40 мг/сутки, снижение ИА составило 27%. Дозозааи-симый эффект отмечался и по влиянию на уровень ТГ и ХС ЛВП.

Рисунок 1.Эффективность лескола в зависимости от дозы.

*- изменения статически достоверны по сравнению с исходным уровнем.

В нашем исследовании был проведен анализ эффектов лескола в подгруппе больных, получавших антигмпертензивные средства разных классов (табл. 6). Исхо; ныв показатели ОХС, ХС ЛНП, ТГ и ИА достоверно не отличались, хотя у больных, п< лучаеших бвта-блокаторы исходные значения ОХС, ХС ЛНП и ИА были несколько вь ша, чам у пациентов в других подгруппах. Исходный уровень ХС ЛВП у больных, пол; чаоших ингибиторы АПФ был достоверно вышэ (р<0,05), чем в подгруппа больны: получавших бета-блокаторы и антагонисты кальция.

Таблица 6. Изменение липидов крови в процессе терапии лосколом о завис» мости от сопутствующей гипотензивной терапии.

Показатель АК <п=32) Бета-Слокаторы (п=13) АК + бвта-блокаторы (п=13) Ингибиторы АШ (п=12)

0 нед. 12 над. 0 нед. 12 нед. Онед. . 12 нед. 0 иод. 12 нед

эхе з,эа±о,1е 0,010,17"* 7,46±0,32 5,9210,29" 3,7610,27 5,8010,30" 3,9310,25 5,9510,24

КС ЛНП 5,0910,17 4.07±0,1е"" 5,7210,32 4,2510,26" 4,8910,27 3,8210,35" 5,110,27 3,7010,16

КС ЛВП 1,0210,03 1,20Ю,03*" 1,01±0,04 1,13Ю,06* 1,0610,05 1,2110,06" 1,14Ю,07 1,2010,06

гг 1,0110,11 1,61Ю,11" 1,6510,10 1,2310,2* 1,7710,20 1,6910,23 1,5310,16 1,5610,15

ДА 3,9710,22 5,07Ю,16*" 7,3910,36 5,2410,31" 3,4710,35 4,7210,18*" 3,0710,33 1,9610,27

Достоверность по сравнению с исходным уровнем: * - р < 0,05; " - р < 0,01; *" - р < 0,001.

Чероэ 12 недоль комбинированной терапии лесколом и гипотензивными срс; сшоми было установлено статистически достоверное снижение показателей ОХС, X1 ЛНП и ИА по сравнению с исходными значениями во осох группах больных. При это нейбал&о существенное снижение уровней ОХС и ХС ЛНП на 21% и 26% отмочено больных, получавших бвта-блокаторы. У пациентов, леченных АК, содержание ОХС ХС ЛНП уменьшились на 14% и 18%. В подгруппе больных, получавших терапию инп

¡иторами АПФ также зарегистрировано достовеоное снижение ОХС И ХС ЛНП на 144 I 25% соответственно.

Уровень ХС ЛВП достоверно повысился в подгруппе, получавшей АК (+18%) и в юдгрулпе, леченной бета-блокаторами (+12%). В подгруппе, получавшей ингибиторы \ПФ, повышение ХС ЛВП на 8% было статистически не достоверным.

При анализе влияния лескола на уровень ТГ установлено отчетливое его сни-кенио на 16% и 25% в подгруппах больных, получавших АК и бота-блокаторы. Уро-эень ТГ у пациентов, получаоших ингибиторы АПФ; не снизился.

Отсутствие достоверной динамики уровней ТГ и ХС ЛВП на фона применения чнгибитороа АПФ можно объяснить тем, что у всех пациентов зтой подгруппы исходно значения ТГ и ХС ЛВП были в пределах нормы.

Достоверное снижение ИА отмочено оо всех группах больных.

Полученные нами данные о сохранении выраженной липидсннжающей актисно-2ти лескола у пациентов, получающих антигипзртензивные средства подтверждены при проведении мета-анализа многочисленных исследований ( А.ТгоепсПе, 1994).

Лечение лесколом ни в одном случае не вызывало ухудшения клинического точения ГБ. Во всей группе в целом достоверных изменений средних показателей АД нз фоне комбинированной терапии лесколом не наблюдалось Через 12 недель лечения средние значения САД, ДАД и А&р составили 1Э9,93±1,8; 86,71±0,Э и 104,45±1,1 ссн ответственно.

Таблица 7. Показатели АД в процессе лечения лесколом в дозах 20 - 40 мг/сутки в подгруппах больных с разным исходным уровнем коррекции АД (I- АД < 140/90 мм.; И- АД > 140/90 мм.).

недели I И

САД дда . АЦср- САД ДАД Ад ср:

0 131,1±1,26 83,3±0.82 99,3±0,84 153,7±1,61 94,4±1,11 114,1 ±1,13

4 129,0±2,16 33,7±0,99 93,8±1,26 147,4±2,21** 91,210,90** 110,0 ±1,23**

8 128,8±2,02 83,5±1,18 98,8±1,38 145,2±2,63*** 88,9±1,28*** 107,6±1,54***

12 131,7±2,33 84,6±1,30 100,3±1,53 147,4±2,04** 88,7±1,06*** 108,3±1,24***

Достоверность различий по сравнению с исходным уровнем: * - р < 0,05; ** - р < 0,01; ***-р <0,001.1 -п=33, II -п=Э7.

При анализе динамики уровня АД в двух подгруппах в зависимости от исходных значений АД установлен.: что в подгруппа пациентов (п=37), у которых АД до назначения лескола превышало значение 140/90 мм рт.ст., через 4, 8 и 12 недель комбинированной терапии уровень АД достоверно снизился, что составило для САД 4%, ДАД 6% и для АД«р 5% в конце лечения. Как видно из таблицы 7 в I подгруппа средние показатели АД в процессе терапии достоверно не изменились.

Таким образом, в нашем исследовании было показано, что добавление лесколг к гипотензивной терапии приводило к дополнительному снижению АД в подгруппе па циентов с исходным уровнем коррекции АД более 140/90 мм рт.ст.. При этом через < недели комбинированной терапии лесколом и гипотензивными средствами желаемый уровень коррекции АД наблюдался у 13 (35%) пациентов, через 8 недель у 16 (43% человек, через 12 недель у 17 (46%) больных из I! подгруппы.

Липидснижающая эффективность лескола в I подгруппе достоверно не отлича лась от динамики пипидоа крови во Н подгруппе, а также о сравнении со всей группой в целом.

Механизмы благоприятного влияния лескола на течение ГБ включают в себ; улучшение функции эндотелия, прямое действие на коагуляцию крози, тромбоциты вазодилятацию, зависимую от эндотелия (K.W.Eichstaedt et al., 19SS, T.E.Luscher 1996, A.Corsini et a!., 1996, M.Aviram, 1996).

Полный 12-недельный курс лечения лесколом ззвершили 95% больных. Пр1 этом плохо переносимые побочные действия, послужившие причиной ограничения до зы на уровне минимальной, наблюдали у 3 человек. Серьезных побочных явлений не зарегистрировано. Отмечены поташнивание, изжога, метеоризм, слабость. У 11 (15% .пациентов на протяжении полного курса лечения зарегистрировано по меньшей мерс одно нежелательное явление. Однако только у 4 (5%) больных лечение было прекра щено в связи с развитием субъективно непереносимых нежелательных явлений: за ложенность носа и сухой упорный кашель у 1 больного, стойкая изжога у 1 больного ( грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, диспепсический синдром у 1 больного < сопутствую щем хроническим гастритом и обострение хроиячзского дерматита у 1 больного. У 10 пациентов в начале исследования и при повышении дозы лоскола от мэчались кратковременные невыраженный диспепсические явления, которые но тро бовали отмены препарата.

На фоне комбинированной терапии лесколом и гипотензивными средствами не было выявлено значимых отклонений АЛТ, ACT, ЩФ, КФК и креатинина.

Таким образом, мы отметили хорошую переносимость и безопасность 12-но дельной терапий лесколом в комбинации с гипотензивными средствами из сснооны; групп у пациентов с ГБ и сопутствующей дислипидемией.

ЛИПАНТИЛ 200М («¡ИКРОНИЗИРОВАННЫЙ ФЕНОФИБРАТ).

С учетом фармакодинамических особенностей препарата липантил 200ГИ былс проведено исследование его эффективности и переносимости в группе женщин с ГБ t дислипидемией в постменопаузапьном периоде, которые представляют группу высо кого риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Полный 12-недельный курс терапии липантилом 200М закончили все 15 пациенток, включенных в исследование. Изменения средних показателей липидного спектра крови на фоне лечения липантилом 200М по сравнению с исходными показателями представлены в таблице 8.

Таблица 8. Изменение показателей лилопротеиноа (М1м), мочевой кислоты и фибриногена в плазме крови пациенток (п=15) с ГБ и дислипидемией о постменопаузэ при лечении липантилом 200М.

Показатель Исходно 4 но д. 8 нед. • 12 нед. .

ОХС 7,18 ±0,21 5,50 ±0.18" 5,24 ±0,19" 5,56 ± 0,22"*

ХС ЛНП 4,84 ±0,25 3,79 ±0,17" 3,40 ±0,18*** 3,50 ± 0,26*"

ХС ЛВП 1,39 ±0,09 1,26 ±0,06 1,2810,07 1,54 ±0,13

ТГ 2,05 ± 0,27 0,94 ± 0,09*" 1,04 10,13*" 0,99 + 0,07***

ИА 5,52 ±0,51 4,52 ±0,29 4,00 ± 0,28* 3,73 ±0,14"

Мочевая кислота, мкмоль/л 342,5 ± 33,9 155,8 ±11,3*** 158,1 ±11,3"* 198,5 i 17,3*"

Фибриноген, г/л 3,47Ю.1 - - 2,6iO,2*

Достоверность различий по сравнению с исходным уровнем: * - р < 0,05; ** - р < 0,01; *"-р< 0.001.

Через 4 недели терапии липантилом 200М уровень ОХС снизился на 23% и оставался пониженным через В и 12 недель терапии на 27% и 23% соответственно. После окончания курса терапии липантилом 200М нормализация уровня ОХС зарегистрирована у 5 (33%) больных, у 7 пациенток он оставался в пределах 5,2-6,5 ммоль/л. У трех пациенток с исходным уровнем ОХС более 7,8 ммоль/л, значение ОХС о концэ терапии превышало уровень 6,5 ммоль/л.

Показатель ХС ЛНП через 4 недели терапии снизился на 22%. Через 8 и 12 недель терапии зарегистрировано дальнейшее снижение показателя на 30% и 28% соответственно. При этом показатель ХС ЛНП нормализовался у 12 пациенток (80%).

Наиболее существенные'изменения о группе наблюдения отмечены в динамика уровня ТГ. Через 4, 8 и 12 недель терапии липантилом 200М во всей группе в целом уровень ТГ снизился на 54%, 49% и 52% соответственно. При НЬ типе ГЛП уровень ТГ снизился с 3,43±0,38 до 0,95±0,12 ммоль/л, что составило 72% (р<0,001), при На типа ГЛП уровень ТГ снизился с 1,43±0,13 до 1,01±0,09 ммоль/л, что составило 29%. Отчетливый гилотриглицеридемический эффект является известным преимуществом фибратоз (G.F.BIane, 1994).

Снижение уровней ОХС, ХС ЛНП и ТГ имеет важное прогностическое значение, так как это обеспечивает уменьшение частагы развития коронарной болезни сердца и ее осложнений.

Уровень ХС ЛВП достоверно но изменился Это можно объяснить тем, что исходно этот показатель был снижен всего у 1 пациентки. Тем не монео на фона терапии. липантилом 20СМ отмечено существенное снижение ИА, что свидетельствует о благоприятном изменении соотношения атерогенных и антиатерогенных фракций в липидном спектре. Нами отмечено достоверное снижение ИА через 4, 8 и 12 недель

терапии на 17%, 27% и 31% соответственно. ИА в конце терапии нормализовался у всех больных.

Клинически ценным является отмеченное нами достоверное снижение уровня мочевой кислоты, так как хорошо известно, что постменопауэальный период отмечается ростом частоты артропатий. Исходно уровень мочевой кислоты был повышен у 7 пациенток, через 4, В и 12 недель терапии мы наблюдали достоверное снижение этого показателя на 55%, 54% и 42% соответственно (табл. 8). Понижение уровня мочевой кислоты при лечении липантилом отмечено и в других наблюдениях ( М.Рагпшг, 1994).

В последние годы большое внимание уделяют определению уровня фибриногена в крови, который рассматривают как самостоятельный фактор риска (О.П.Шевченко, 1996; КХапсйп а1., 1990). Поданным ТЖМеайе сочетание высокого АД и повышенного содержания фибриногена (более 3,5 г/л) увеличивает вероятность инфаркта миокарда и инсульта. В нашей группе наблюдения у 6 пациенток отмечено повышение исходного уровня фибриногена. На фоне терапии липантилом 200М было зарегистрировано снижение его уровня на 25% с нормализацией у всех пациенток (табл.8).

Состояние стабильной коррекции АД сохранялось у всех больных в течение всего курса применения липантила 200М независимо от характера применяемого гипотензивного средства. За период наблюдения средние показатели уровня АД не изменились и через 12 недель терапии значения САД, ДАД и АД* составили 14в±2,6; Ь5±1,9 и 106±2,1 мм рт.ст. Это свидетельствует об отсутствии клинически выраженного фармакодинамического взаимодействия пипантила 200М с основными группами ан-тигмпертензивных препаратов.

На фоне терапии липантилом 200М зарегистрировано по одному случаю тошноты, кожного зуда, неприятного вкуса во рту и тяжести в правом подреберье. Все отмеченные нежелательные явления носили преходящий характер и не влияли существенно на жизнедеятельность больных. За период применения липантила 200М не было выявлено клинически значимых изменений печеночных ферментов.

Таким образом, результаты нашего исследования по изучению эффективности и переносимости гилолипидемических препаратов лескола и липантила 200М в группе пациентов с ГБ и сопутствующей ДЛП свидетельствуют о необходимости дифференцированного подхода при назначении липидснижающих препаратов. Фармакодинами-чески обоснованный выбор средсть для медикаментозной коррекции в группах высокого риска позволяет достигнуть максимальный клинический эффект при использовании средних терапевтических доз.

ВЫВОДЫ

1. Первый полностью синтетический препарат из группы статинов - лескол является эффективным и хорошо переносимым гиполипидемическим средством при его назначении в комплексной терапии больных гипертонической болезнью и первичной втвро-генной дислилидемией. Базовая терапия гипертонической болезни антагонистами

кальция, бета - блокаторами, ингибиторами АПФ не оказывает влияния иа эффективность лескола.

2. При комбинированном назначении лескола и современных гипотензивных средств эффективность лескола зависит от исходного спектра лмпопротеинов крови, дозы препарата. Лескол в дозах 20-40 мг/сутки наиболее эффективен при легкой и умеренной первичной гиперхолестеринемии, умеренной гипертриглицеридемии и сниженном уровне ХС ЛВП.

3. Лескол не влияет на эффективность сопутствующей антигипертензивной терапии антагонистами кальция, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ. Комбинированная терапия гипотензивными средствами из основных групп и лесколом а течение 12 недель приводит к дополнительному снижению артериального давления до уровня 140/90 мм рт ст. и менее у 46% пациентов с исходной коррекцией уровня АД более 140/90 мм рт.ст .

4 Новая микронизированная форма фенофибрата - липантил 200М является Эффективным и хорошо переносимым липидснижающим средством в комплексной терапии больных с гипертонической болезнью и атерогенной дислипидемией, Липантил 200М наиболее эффективен при Мб типе ГЛП.

5 У женщин в лостменопаузальном периоде с артериальной гипертонией и дислипидемией липантил 200М помимо специфического гиполипидемического действия нормализует повышенные уровни мочевой кислоты и фибриногена.

6. Липантил 200М не влияет на эффективность сопутствующей антигипертензивной терапии антагонистами кальция, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лескол и липантил 200М могут применяться в качестве липидснижающих средств в комбинации с гипотензивными препаратами у лиц с гипертонической болезнью и атерогенной дислипидемией.

2 Назначение лескола в дозе 20-40 мг/сутки в течение 12 недель целесообразно больным с легкой или умеренной гиперхолестеринемией, умеренной гипертриглице-ридемией, со сниженным уровнем ХС ЛВП.

3. Липантил 200М является средством выбора в коррекции ДЛП у женщин в лостменопаузальном периоде с гипертонической болезнью при наличии таких факторов риска как повышенные уровни мочевой кислоты и фибриногена.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Эффективность и переносимость флювастатина (лескола) у больных гипертонической болезнью и гиперхолестеринемией И Клиническая фармакология и терапия. -1994.-№ 3 - С.20-23 (соаат. Кобалава Ж.Д., Ивлева А.Я., Ермакова Т.А., Моисеев В С ).

2 Гиполипидемический эффект и переносимость лескола при лечении гиперхолестеринемии у больных гипертонией ( анализ данных многоцентрового исследования )

Ii Терапевтический архив.-1995 - №1 -С.45 - 40 (соавт. Аронов Д.М., Ахмеджанов Н.М., Вортанова О.А, Иолсоа А Я., Кобалава Ж Д, Моисеев B.C., Олферьев A.M., Оль-бинская Л.И., Перооа Н.В., Пыж MB. ).

З.Гиполипидомичесхое действие Липантила 200М у женщин в лостмонопаузальном периоде с гиперлипидемиой и гипертонией // Медико-фармацевтический вестник. -1097. - № 11-12. -С.16-2Ц соавт. Кобалава Ж Д , Дроздов В Н., Моисеев B.C.).

•4.influence of fluvasiatin on .lipid and opolipoprotein lovuls in Muscovites with hypercholesterolemia end, hypertension il 1Cth International Symposium on Atherosclerosis. -Montroal, 1994. - Abst. 158 (Perova N.V., Olferjev A.M., Motolskuya V.A., Aronov D.M., Pizh M.V., Vartanova O.A.).

5. Efficacy and safety of fluvastatin with concomitant use of antihypertensive agents // C-lth Congress of th-э European Atherosclerosis Society. - Utrecht, 19Э5. - Abst. 463 (svloisejev V.S., lvlava A.Y., Kobalavu J.D.).

G. Efficacy of fluvaatatin with concomitant use of antihypertensive agonts II 66lh Congress of the European Athorosclarosis. Society. - Florence, 1S96. - Aost. - P.216 (Kobalava J.D., Shkolnicova E E., Ivlova A.Y.). *

7. Effects of microniseci fenofibrate in postmenopausal hypsrtonsive woman with hypercholesterolemia // 66th Congress of the European Atherosclerosis Society. - Florence, 19CS. - Abst. - P.58 (Moisejev V.S., Ivleva A.Y., Kobalave J.D.).

Волчкова Татьяна Михайповна (Россия)

.ЗйФэктианость гипопипидемических препаратор лескола и липантила 200М в коррекции дислипидемий у больных гипертонической болезнью,

У 74 больных эссвмциальной гипертонией с сопутствующей -дислипидомиой изучено слияние терапии лесколом на уровень липидов и коррекцию артериального давления. Установлено, что лескол в дозе 20-40 мг/сутки наиболее эффективен при легкой и умеренной ГХС, сниженном уровне ХС ЛВП, умеренной гипертриглицериде-мим. ВперБыо показано положительное влияние комбинированной терапии песколом и гипотензивными средствами на коррекцию АД. -

Впервые продемонстрировс.1- клиническая ценность липантила 200М у пациенток с ГБ и ДЛП в постменспаузальном периоде. Установлено, что наряду с выраженным гилотриглицеридемическим действием, умеренным гипохолестеринемическим действием, липангил 200.М в дозе 200 мг/сутки оказывает нормализующее влияние на уровни мочевой кислоты и фибриногена.

Предложены дифференцированные показания для назначения лескола и липан-тг;ла 200М пациэнтем с артериальной гипертонией и сопутствующей ДЛП.

Tatiana M. Volchkova (Russia)

Efficacy of hypolipidaemic drugs lescol and lipantil 200M in correction of dvslipidaemias in hypertensive patients.

Influence of lescol therapy on lipid levels and arterial blood pressure was investigated in 74 patients with essential hypertension and concomitant dyslipidaomia. It was revealed that lescol in dose 20-40 mg/day was mora effective in mild end moderate hypercholesterolemia, decreased levels of HDL-C, moderate hypertrygliceridaemia For tho first time tho beneficial effect of combined therapy with lescol and antihypertensive drugs on arterial blood pressure levels was shown.

It was demonstrated the clinical efficacy of lipantil 200M in postmenopausal women with hypertension and dyslipidaemla. It was found out that alongside with significant hypo-trigliceridaemic effect and moderate hypocholesterolaemic effect lipantil 200M in dose 200 mg/day normalised uric acid levels and fibrinogen.

The results of the study suggested differenticted indications for lescol and lipantil 200M in patients with essential hypertension and concomitant dyslipidacmia.

'22.09.97r. 0<h>eM I n.*. Tup.IOO 3<«.5<i0

Tun.PyjIH . Opfl*oHvtKnn30,3