Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Сравнительная оценка эффективности ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фермента (каптоприл) и бета-адреноблокаторов (метопролол) с позиции хронотерапии гипертонической болезни

ав 9 *

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ

На правах рукописи

ГОУР ШУНДАР ШАХА

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕНЗИН-КОНВЕРТИРУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (КАПТОПРИЛ) И БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ (МЕТОПРОЛОЛ) С ПОЗИЦИИ ХРОНОТЕРАПИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ

БОЛЕЗНИ

14.00.06 — кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент 1992

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии Первого Ташкентского государственного медицинского института.

Научный руководитель —'

заслуженный деятель науки Республики Узбекистан,

доктор медицинских наук, профессор X. И. Янбаева

Научный консультант —

кандидат медицинских наук, доцент Ю. Н. Зияев

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор У. Б- Шарапов

доктор медицинских наук Б. Н. Салихов

Ведущая организация — Ташкентский Институт .усовершенствования врачей

Защита состоится 1992 г.

в /2- часов на заседании Специализированного Совета (К 087.08.01) при НИИ кардиологии МЗ Республики Узбекистан по адресу: 700109, г. Ташкент, ул. Фароби, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке научно-исследовательского института кардиологии МЗ Республики Узбекистан.

Автореферат разослан

1992 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета Таканаева Н. Ю.

-)

I9тлея î

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Шгуамностъ проблемы. Гипертоническая болезнь (ГЕ) является одним из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой систвш (ССС) и составляет 90-952 случаев всех известных в настоящее врет форм артериальной гнпертензии (ЛГ) (Кушаковскзгй М. С., 1083, Who V., 1978). В течение последних десятилетий в ряде стран, согласно статистике ВОЗ, достигнуто достоверное сникение общэй смертности, связанной с АГ в результате многолетней аятигипергеяаявной терапии. При постоянной упорной лекарственной терапии происходит обратное развитие тяжлых изменений на глазном дне, исчезает клинические проявления гипертонической энцефалопатия, восстанавливается функции сердца, исчезают признаки начата кой почечной недостаточности (Арабидге Г.Г., 1988). Однако, несмотря на достигнутые успехи проблема шдюсашнтознаго лечения больных ГБ и путей его оптимизации остается актуальной. Результаты крупнохиссзбных исследований продемонстрировали, что снижение смертности у больных ГБ в процессе акгигипертензивной тератпш достигается в основном за счет уменьшения частоты возникновения инсульта. В то ж время не получено убедительных данных о положительном влиянии антигипертензивной терагош на возникновение ИБС несмотря на достоверное снижение АД (Houston м, 1990, Назур Е А., 1390). Во многом это связано с побочными эффектами, оказываемыми гипотензивными препаратами а процессе традиционного лечения Зольных ГЕ По данным Арабкдзе Г. Г. (1985) 68Х больных ГБ от-сазываотся от систематической интенсивной лекарственной гера-тии. Причинами этого является в основном.,различные побочные эффекты, развивающиеся з процессе длительной антигипертензив-гай терапии.

Е настоящее время шроко используется дифференцированный гадход к назначению антигипертензивной терапии (Ольбинская 1И. и др., 1989, Шхвацабая К К., 1982, Houston M., 1990). Хэ->оео зарекомендовал себя подход с учетом состояния центральной [ периферической ^.нодинамики .(ГД) больных ГЕ (Шхвацабая И. К. , 982, 1985). Оглж из других перспективных путей оптимизации и овыаення гйективкости аитигипортейэивной терапии, а также

утвызешт. неблагоприятного воздействия гипотензивных лекарственных средств является подход к лечению больных ГБ с учетом фаз суточных биорэтшв - хронотерапия. Целью хронотерапии является получение эффекта в более ранние сроки при уменьшении доз фармакологических препаратов и, следовательно, уменыэении их побочных эффектов (Заславская P.M. и др., 1989). Проблеш хронофармакогогня н хронотерапии получим! в последние годы значительное развитие в грудах как отечественных, так и зарубежных авторов (Чгрнух А.М., 1931, Заславская P.M. в да., 1975, 1978, 1936, 1987, 1939, Комаров Ш. И. И др. , 1932, 1987, 1989, 19SQ, Моисеева й JL , 1987, Агаданян С. И. и др. , 1990, Раппопорт С. Л и др., 1990, Каракозова ЕIL , 1987, Haus et al. , 1974, Nair В., 1981, Reinberff et al. , 1972, 1981, Smolensky, 1981 и мн. др.). В то же время ¡алеются лишь немногочисленные- исследования, посвящэнные хронофармакодинамике ан-тигипертензивных препаратов (Заславская P.Li и др., 1988, 1989, Коракозова Е П., 1987, Скоробогатый А.М. и др., 1990). Установлено наступление гипотензивного эффекта при хронотерапии Сольных ГБ в более ранние сроки, при применении меньших разовых, суточных и курсовых доз и шныиее число я выраженность побочных реакций, чем при традиционной антигипертензив-ной терапии. В го же время исследованию подверглось лишь ограниченное число гипотензивных препаратов (клофелин, допегит, анапршшн). До настоящего времени .малоиз учена хронофармакоди-намюеа таких перспективных и высокоэффективных препаратов, как ингибиторы ангшгензин-конвергирующего фермента (ИАКФ) (кап-топрил) и селективные бета-адренс£аокаторьг (БАБ) (метопролол). Таким образом, сравнительная оценка эффективности антигипер-тензивной герапгах с использованием капгоприла и метопролола как традиционным способом, так и с гнетом фаз суточных ритмов, представляется актуальной.

П-ель работы: Научить состояние системной гемодинамики и суточные ритмы основных гемодинаыических параметров' у больных гипертонической болезнью и провести сравнительную оценку эффективности антигшертензивной терапии каптоприлом и метопро-лодом традиционным споссйом к с позиции хронотерапии.

Основные задачу» исследования;

1. 1&тодом тетрапалярь-и грудной реографип изучить состо-тое системной гемодинамики у Сольных гипертонической болезнью произвести дифференциацию больных в зависимости от типа кро-зобращэняя.

2. 11вучит1> суточные ритш основных параметров геиодинами-1 у Сольных с различив® типами кровообршдания.

3. Провести острые лекарственные тесты с каглопршюн и яопрололом с целью прогностической оценки эффективности ¡следующего курсового лечения данными препаратам.

4. Используя диффароицированный подход в гавкскмости от па кровообращения провести курсовое лечение больных гиперто-мекской болезнью с использованием каптоприла и ><$топролола едиционным способов

5. Используя комбинзфовсняый дифференцированный подход с ©том как состояния гемодинамики, так и суточных ритмов ионных параметров гешдиишоки провести курсовое лечение льных гипертонической болгэзнью с испольгозавяеи каптоприла и топролола 1«?тодом хронотерапии.

6. Провести сравнительную оценку эффективности лечения, с-готы выявления побочных реакций н достигнутых гешдияаш-ских эффектов при дечэнии Сольных гипертонической болезнью птоприлом и метопрололш традиционным «катодом и с позиции энотерапии.

Научная новизна;

- проведен анализ суточных ритмов основных подателей !ЛОдинамики у больных ГБ и сфоршфован дифференцированный цход к антигипертензивной тераяии с учетом как типа кроаооб-цения, так и фаз суточных ритмов гемо^инамическгас параь!эт-

3.

-установлено, тго нарушения гегяэдтшзмжи у больных ГБ с ишетическим и гиперкинетичесюм типами, а такка гипокикети-:ким типом кровообращения, досчигаш своего пика к 09 и 1й :ам, что требует достижения пика действия препаратов (соот-:Ственно метопролола и каптоприла) для коррекции гемодинакл; :ких нарупений к указанным моментам вр&кени.

- продешнстрирсаано, что антигипертензканая -теракия кап-1рилом и метопрололои с учетом как типа гемодинвмики, так и

фаз суточных ритмов основных гемодинашческюс параметров является более эффективной по сравнению с традиционной терапией и сопровождается благоприятными геюдинамическими сдвигами, достигнутыми при использовании меньших разовых, суточных н курсовых дог в отсутствии побочных эффектов препаратов.

Практическая значимость работы заключается в том, чтс продемонстрированы наиболее закономерны? нарушения суточногс ритмз параметров гемодинамики у больных ГБ с различными тяпаю кровообращения. Показано, что антигипертензивная терапия кш каптопрнлои, так и метопрололом, проводимая на основе анализ; фаз суточных ритмов основных параметров гемодинамики являета более эффективной по сравнение с традиционной терапией. Дроде-монстрирована возможность повышения эффективности антитипер гензивного лечения, снижения частоты побочных реакциий : достижения более благоприятных сдвигов гемодинамики у больны ГБ при использовании комбинированного дифференцированного под хода, основанного на учете как типа кровообращения, так и су точных ритмов гешдинамических параметров.

Внедрение работы: результаты и выводы, полученные настоящей исследовании внедрены в практику работы кардиолог» ческого отделения Первой Клинической Больницы Мишстерст! Здравоохранения Республики Узбекистан.

Апробация работы: результаты исследования доложены -на съезде кардиологов Казахстана (Алма-Ата, 1991 год), а также « научной конференции Кардиологического общества в 1/СЧ ГлазТш кентстроя (Таакент, • 1991 год). Диссертация апробирована ] совместной научной конференции кафедр пропедевтики вяутреюи болезней и госпитальной терал иг лечебного факультета Перво: Ташкентского государственного медицинского института 17 се: тября 1992 года.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 4 статьи, статья принята в печать.

Структура и объек- диссертации: диссертация иглохена 125 страницах машинописного текста и состоит кг следуизах ра делов: введения, четырех глав, еьзодое, практических рекоме дацмй к указателя литературы. Диссертация содержит 12 та51 и 26 рисунков. Приведенный в диссертации список литера^

включает 165 источников, из них 09 зарубелньа.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. В исследование было »клочено 106 больных гипертонической болезнью I и II стадии по классификации ВОЗ (66 мужчин и 40 иенгцин; средний возраст -47,4±1,87 лег). Все больны© находились на стационарном лечении в кардиологическом отделении Клинической Больницы N1 Минздрава Республики Узбекистан. Диагноз устанавливался на основании анамнестических, клинических, лабораторных, рентгенологических данных, а гакда результатов функционально-диагностического исследования и изучения изменений глазного дна Уровень АД у всех исследуемых в покое превосходил 160/Э5 мм рг. ст. (критерии ВОЗ). Симптоматическая артериальная гзшертензия ксклша-яась по результатам изучения общих анализов крови, мочи, биохимических показателей, данных ультразвукового исследования почек, радкоизогопной ренографии, контрастного рентгеновского ррсграфического исслэдования почек. Среда исследованных пациентов не было такие больных с гавемической болезнью сердца, с тризнаками сердечной или почечной недостаточности, анемиями.

Состояние системной гемодинамики исследовалось методом гетраполярной грудной реографии. Для регистрации кривых «^пользовался реоплетизмограф РПГ 2-02 (СССР). Этот прибор ю требует традиционной балансировки каналов и имеет калибров-су дифференциальной реограммы. Запись кривой осуществлялась на многоканальном электрокардиографе 3 - NEK (Германия). Электрс-1Ы накладывали по модифицированной схеме Кубичека. При этом рлектроды измерения напряжения располагали на шее и грудной слетке на уровне мечевидного отростка. Токовые электроды по. ?ались на голове и в области верхней трети бедра исследуемого, стандартного манометра. Ударный объем крови (УО) рассчитывали гс формуле гетерогенной модели грудной клетки с использованием [справочного коэффициента И. А. Гундарева и соавг. (19S7). За-•ем по общепринятым формулам определяли следующие гемодинами-геские показатели: среднее гемэдинакическое давление (СГД), -дарный индекс (УИ), сердечный индекс (СИ), периферическое олротивление сосудов (ПСС). • По ЭКГ рассчитывали частоту сер-

дечных сокращений (ЧСС). АД нзшрялось по Короткову.

С целы? изучения гемодинашческсго ответа на антипшер текзкЕную терапию двумя препаратами с различным механизме действия - каптоприлом и шгощшавом исследуемые Сольные Сш разбиты на-2 группы. В первуя группу Сыпи включены 58 больнь с гипокинетическим типом кровообращэнкя ( 33 мужчины и 25 щины). Вторую группу составили 48 пациентов (30 мужчин и 1 женщин) с гиперкинетичёским (18 больных) и эукинетическим ti пом кровообращения (30 больных).

С целью изучения гемодинамического ответа исследуем* больных на прием вышеназванных актигипертепзивных препарате проводились острке лекарственные. тесты (ОЛГ) с каптоприлом дозе 25 иг и с мэтопрололом в дозе 50 мг. Бее лекарствен» препараты, способные повлиять на показатели гемодинамики •исследуемых больных были отменены не нанее чем за 3 суток , проведения ОЛГ. Больные с полоиягедьными результатами ОЛГ бы отобрана для проведения дальнейшего курсового лечения. В пе вой группа для дальнейшего лечения каптоприлом были отобра 46 пациентов (24 »«узкчияы и 22 хевдвш), во второй группе д дальнейшего лечения метопрололоы - 41 пациент (25 мужчин и женщин; из них 25 больных с эукинетическим и 16 с гиперкинет ческиы типом кровообращения).

Дальнейшее лечение больных проводилось двумя способами традиционным и с учетом фаз суточных ритмов (хронотерапия Для этого больные каллой из двух исследуемых групп были разе тк на две подгруппы . В первой группе 26 больных (14 мужчи 12 -женщин) получали короткий курс анткгшертензивной тераг каптоприлом (Капотен, Squib, США) традиционным способом в ч чение 21 дня. 20 больных, составилста: вторую подгруппу, по; чали короткий курс терапии каптоприлом с учетом фаз суточ! ритмов. Между больными Исследуемых подгрупп не было статис: чески значимых различий в значениях основных параметров reí динамики.

В первой подгруппе второй группы 21 пациент (12 мужчин женшда) получал короткий курс (21 день) традиционной тера метопрололом (Спесикор, Leiras, Финляндия). 20 больных, сос вивших, вторую подгруппу (13 мужчин, 9 иеншцн), получали хро

тератго кэгопрололом. йгсдадуела© Солзгйк я двух иодгрушгшс тага® не кнели стагистячэски достоверных разлпчиЗ в знз«к?ккяк большинства показателей гешдингмаки (за исклвчзйкзм ДО.

Для решения вопроса о гыЗоре аптгйлзлакага ирэшнн назначения капгоприла и агэгопроясла при хронсгерапш з каждой ез исследуемых грухга проводилось исслэ^огткгз цкргсэдной вариабельности основных понаэзгелей тздггяааапя. С згой цолыз производилось 8-кратное избрание АД по Нсроткову и йсслэдоззккз гемодинашгеесках параметров 8«?к>дам гз^рзлоллркой гругксй рэ-эграфда (05-09-12-15-18-21-34-03 ч). 400 оарвде-яшиз со 5Ш-герваду ЗКГ, рзгнсгриругшй синхронно с реогрсьмэй. •;

Дюг анализа ритшлопга?сгоог дапшк юкааатеш

- мэвор -^срегД'асуточша вяачэтаэ показатосл;

- амплитуда - размах когзСошй значений показателя от ;реднесуточного до максимального ypossn;

- акрофзза - врэиж (з часах и ызшутаг) ЕапЗолытаго значащи показателя;

- анткфааа - града (в часах и шшутах) нзкшкьшего эначя-шя показателя.

Гемодкнащческта эффекты прогодгалсй антигипертензязпой :ерадии как традиционным способом, -¿an и с учетом фаз суточных 1ИТ1Л0В, оценивались до начала и по окончании курса аатигипер-'ензивной терапии каптопридам и игтапродолгаи.

Шлученные результаты обработаны метода!® Езркздлонкоа ¡татистики на персональном комлъотор-з IBM PC AT с ксподьзопа-мем стандартных программ математического обеспечения Supercalc, Version 4 а- 5). Рассчитывались значащи средних .рифматкчвскнх и ошибки сренего арифметического (Item). Досто-ерность различий между группами определялась по кр:першз Сгь-дента с использованием парного- ши непарного теста в • зависк-ости от необходимости.

Результаты исследования и Осуждение.

Суточные щтт показателей revsa динамики v больных . гипертонической болезнью.

Проведенное в настоящей работе исследование параметров эмодинамики (САД, ДАД, СГД, та, УИ, СИ, ДП, спсс) в 8 момен-

тов времени (каадыэ 3 часа) позволило проследить дина^ап^ указанных показателей в суточном ритш у больных ГБ. В выполненной ранее работе сотрудницы нашей кафедры Каракозовой Е И (1987) было продемонстрировано, что у практически здоровых людей параметры ГД характеризуется суточной ритмичностью с высокой степенью синхронизации. В шстощш работе было установлено, что для исследуемого контингента больных характерным явилось изменение общих закономерностей внутреннего согласования суточных ритмов параметров ГД. Так, циркадианные кривые исследуемых показателей носили синусоидой характер, но характеризовались выраженными подъзьэж к спадами с вьзсокши амплитудными значениями. Друга»* характерным мошнтом явилось наличие двух акрофзз для большинства параметров ГД в то время, как длх здоровых лиц характерно, как правило, наличке одного суточного пика значений. При этом при наличии двух акрофаз один подэд значений большинства гешдинамических параметров (ЧСС, САД, ДАД, СГД, СИ, ДЮ приходился на 18-21 ч, в то время как другof - на 09-12 ч. Анткфззы указанных показателей приходились ш 03-00 ч. Шлученньа законошркости были прослежены у наследуемых больных ГБ несмотря на различные типы кровообрадакия. Не-которш различия наблщались со стороны таких параметров, кш УИ и ОПСС. Так, в группе больных, состоящих из пациентов с гипокинетическим ТК, отучалась лишь одна акрофаза УИ, приходящаяся на утренние часы (09-12 »0, в то время как в группе состояний из больных с зукинетическим и гшеркинетическим ТК ишлось две акрофазы, - приходящихся на 09 и 18 ч. В случае i ОПСС наблвдалось смещение акрофаз исследуемого параалетра » вечерние (18 ч) и ночные (24-03 ч) часы в обеих исследуемы группах. В целом груша больных с гипокинетическим ТК характе рязовалась более высоким среднесуточным уровнем таких парамет ров, как САД, ДАД, СГД, ОПСС и ДП, и значительно меньшим уров нем таких параметров как УИ и СИ. При этом амплитуда САД ОПСС была значительно выше в группе больных с гипокинетически ГК в то время как группа больных с зукинетическим и гиперкине тическим ТК характеризовалась .более высокими амплитудами УИ СИ. На рис. 2 и 3 отражены суточные ритмы двух из исследован ных гемодинамических параг«гров - СГД и СЕ

Рисунок 1. Суточные ритш среднего гемодинамического давления.

Рисунок 2. Суточные ритш сердечного индекса.

На рисунках: по оси абсцисс - моменты времени з течение ;ток, в которые производились измерения (час); по оси ординат з рис. 1 - СГД (да рг-ег.), на рис.2 - СИ (.-/¡.ин*^;; I - пер-1Я исследуемая группа (гипокинетический ТК; каптсприл), II -:орая исследуемая группа (эукикеткческий л гипокинетический (; метзпрслзл).

/ Т. о., в настощэм исследовании были выявлены как сходства, так и различия в циркадканных ритмах основных гемо-динаьшческих параметров у больных с различна® ТЕ. Шл5%:экные результаты были положены в основу антигипертенаивной терапии яссдадуемых боланкх каптсприлом и штопрололом с учетом фаз суточных рэтшя геюдшгамических показателей.

В насхоядем исследований на.?<н был предложен комбинированный дифференцированный подход к ангигипэртензивной терапии с учетом как типа ГД, так и цкркадиакной ритмики гедодинаш-Ч5СК35Х параметров. Данный подход позволяет более тою«) учесть особенности состояния ГД каждого пациента. В работе были использованы два антигипертензивных препарата с различным ш-хаяиэшм действии - ШВ& (каптоприл) и селективный ЕАВ (штоп-ролол). Если в основе гипотензивного действии первого препарата лемит системная вазодидатация, то у второго преобладаем карднодепресспвное действие. В связи с этим каптоприл бьи использован для лечэшш группы больных с гипокинетическим ТК, а :®топролол - у больных с зукинетическим и гиперкинетическю ТК. Нами был проведен сравнительный анализ эффективности анти гипертенэизкой терапии данными препаратами традиционным способом и с учетом фаз суточных ритмов (хронотерапия).

Сравнительная оценка Бффективности лечения больных гипертонической Оолаань» каптопридом традиционным способом к с позиция хронотерапии.

Для оценки эффективности актигипертензивного действи калтопрнла 53 бояьнш с гипокинетическим типом кроЕСОбращэнк (ТК) проводился острый лекарственный гест (О.ТГ) с препаратом дозе 25 мг. Ремодаиаиическай. эффект каптоприла в ОЛТ хараоте ризовался достоверны!,г сниманием СДД (на ' 12,98%), ДАД (i "9,73%) и СГД (на 10,4%). Снижение АД происходило главным обрг 'зои-за счет значительного уменьшения величины OI3CC (на 21,12? и не сопровождалось значительным изменением значений УН и С] ЧСС та»® сузцествэнно не изшнялась под влиянием каптоприлг Величина ДП достоверно уменьшилась (на 15,SIX), .что косвею указывает на снижение потребления кислорода миокардом.

Т.о. антигкпертензиБноэ действие, оказываете каптопршп в ОЛТ не сопровождалось такшди эффектами, как рефлекторная т

хикардия и кзрдшдепрессизяо© действие (сохраняло» исжодда® значения ЧЗС, УИ и СИ). Следует дополнительно отметить, что ОЛТ с каятоггрилом не сопровождался тана» свойственным некоторым ангигшертвнэивяш препаратам эффектом первой дозы - избыточный «шнениэм АД в оргостатичесгаж полота нки.

Из 53 участников исследования ./ 43 пациентов (79Z) ОЛТ бьи расценен как положителъный (сшюоние СГД более чем на 10?.), 12 больных с нзудовяетЕорительнш эйфзгегом препарата (отсутствие ангигапергензивяого эффект а или снмзэвяг СГД менее тем на 10%) были искзтвпы из давькейагго исс-лодога'-гия и про-едздяали лечение с пришнзтгэм других шгтзячгоэртвпэигньЕ ярзпз-

У 26 пациентов с гшюхинегкчееюш ткпсм кравообргздгвгня, у «зторых отмечался эффект от ОЛТ о калтоприлсм, бш пров&^оч сороткий курс лечения препаратом традиционным способом в tí»¡£-ше 21 дня.

Дозировка подбиралась индивидуально до получения четкого цинического эффекта: сшяения АД, улучзекия сбшзго состст^л вольных или до появления побочных зффэктог. Начальная дога ¡репарата составила 75 мг в сутки при трехкратном прт»ч. Ц?я едостаточной эффективности дозу увеличивали до 300 мг в и. Средние дозы при традиционной терапии составили: рззозие -1,83 ± 1.73 мг, суточные - 125,48 ± 5,18 мг, курссгнз -635,1 ± 108,8S мг.

Критериям эффективности препарата были: выраяэшшй энзивный эффект - снккение СГД па 155 к более; умеренный ги-зтензивный эффект - сншэние СГД на 10 - 15%.

В процессе короткого курсового дзчеякя традиционным юсобом эффект от приема каптопрмла был достигнут у 21 болъ-a (81%). При этом выраженный гипотензивный аффект был otíív-»н у 13 больных (50%), умерешшй гипотензивный эффект - у 3 >льных (31%).

Гешдинамические сдвиги, достигнутые в процессе курсового >чения традиционным способом, приведены в табл. 1.

Как видно из полученных данных курсовой прием каптоприла >прово*дался достоверным снижением САД (на 16,57%), ДАД (на ,,29%) и СГД (на 15,31%). Таге® как и в ОЛТ с каптоприлом агоприятным эффектом, сопровождащум лечение было отсутствие

достоверного изменения ЧСС Основным механизмом антигипертен-зивного действия каптоприла явилось снижение ОГЮС (на 22,412 в среднем по группе). При зтом следует отметить, что такш как и при ОЛГ препарат вызывал некоторое возрастание значений -таких параметров как УИ и СИ (соответственно на 5,942 и 7,342), однако полученные сдвиги не достигали статистической значимости в целом по группе. В то № время у б пациентов (232) в связи с увеличением сердечного выброса произошла трансформация типа кровообращения из гипокинетического в эукинетический.

Таблица 1. Гемодинамические эффекты каятоприла при

курсовом лечении традиционным способом (п-28).

1ПАРАЖГРЫ1 ДО КАПТОПРИЛА | 1 ПОСЙЕ КАПТОПРИЛА | Х - Р

к ? ■ ЧСС 1 1 77. 4б±1. 94 ) 77.35+1. 7 I -0.14

1 1 САД 1 177. 5+5. 6 | 1 148.08+2.55 1-16. 57 р<0. ОЕ

! 1 ДАД I 1 109.04+2. 73. | 1 93. 46+1. 8 1-14.29 р<0.0£

0 1 1 СГД | 1 131.86±3.52 | 1 111. б7±1. 8 1-15.31 р<о. а

п 1 я УИ | 1 28.44±1. 47 | 1 30.13+1.16 1 5.94 ЫБ

II II К СИ | ( 2.18+0.11 | 1 2.34+0.11 I 7.34 МБ

II г и ОПСС | 1 2887.48+158.88 | 1 2224.75+90.34 1-22. 41 р<0. 0

а 1 ДП | 1 137. 71+5. 78 А 114.67+3.41 1-16. 73 р<0. 0

Прием каптоприла сопровождался также достоверным снижени ем величины ДП (на 16,732 в средней по группе), что указывае на более благоприятные условия функционирования миокарда бол! ных с артериальной гипертензией с точки зрения потреблен» кислорода в процессе лечения каптоприлом.

У всех больных, у которых был достигнут антигшертензга ньй эффект, прием каптоприла сочетался с уменьшением' выраме;

ных побочных эффектов от приема препарата У Э больных (1 наблюдались умеренно выраженныэ диспепсические явления, в нувшие при уменьшении дозы препарата Бэ отмечалось алг ческих реакций на прием препарата

Т. о. прием калтоприла сопровождался значительны»/! к ческим и антигипертеизиБНЫм эффектом у большей части бо исследуемой группы как в остром лекарственном тесте (792) и при коротком курсовом лечении традиционным способом (81 В группе, состоящей из 20 пациентов с ггагакинетич типом кровообращения проводилась хронотерапия каптопр Больные получали капгодрил 2 раза в сутки с. индивидуальны зировапием за 1 - 1,5 часа до максимального повышения Средние дозы при хронотерапии калгоприлом составили зовые - 37,5 ± 2,17 мг, суточные - 75,00 ± 4,33 мг и кур - 1575,0 ± 90,93 мг. Как видно из сравнительного анализа ( «к дозировок каптоприла при традиционной терапии и хроно' таи (см. табл.- 2) при лечении с учетом фаз суточных р; :редние разовые были ниле, чем при традиционной, терапии, < со различия мевду группами не достигали статистической з) юсти. Средние суточные и курсовые дозы были значительно фи хронотерапии.

Таблица 2. Разовые, суточные и курсовые дозы каптопр! при традиционной терапия и хронотерапии.

: ДОЗЫ (мг) ТРАДИЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ' | ХРОНОТЕРАПИЯ 1 «

РАЗОВЫЕ 1 41.8311.73 | 1 37.5±2.17 I 1 1

СУТОЧНЫЕ 1 125. 48+5.18 | 1 75.0+4.33 1 1Р< 1

КУРСОВЫЕ ! 2635.1+108.88 1 1575.0+90.93 1 |р<

Эффект от приема препарата в процессе хронотерапии остигнут у 18 Сольных (90%) с использованием тех же крите ффрктивности, что и в группе больных, получавших традицио

' споссоом.

} аффект и, достигнутые при хронотерапии с; в габл 5.

сдпяз1Л1Ч£>скиэ эффэкты кадтопркла при -»язаохе'рапии каптоприлом (п--20).

!п1?/л,2т?ы| ш) клпгогшйдг -------

ПОСЛЕ НАПГШРШ

5 чх | 75.7+2.18

73.45+1 ..93

-1.83

N3

сад

131.2519.03

142.5±2.0

-21.38

р<0.05

ДАД

110.512. 37

ВО. 75+1.48

-17.87

р<0.05

СГД | 134.08+3.-59

103.0+1.54

-19.45

р<0.05

К УИ | 30.41+1.15

36.35+1.29

19. 53

р<0.05

I-!-

i си ! 2.32+0.1

2.72+0.1

17. 24

р<0.05

I-.---

I 01ЮС ! 2885.33+117.34

1829.0+68. 4

-31.92

р<0.05

ДП | 133.85+5.87 I 107.43+3.03

-22.63

р<0..05

Г акие как и в группе больных, подучзшших традиционную терапии каптоприлом, у больных, получавши хронотерапию отмечалось достоверное снижение ДЛ при подэяитеяаной клинической динамике. САД, МД и СГД снимались соответственно на 21,331, '7,37% и 19,45%. Шлученные сдвиги несколь .та превышали аналогичные, полученные при традиционной терапии,. однако различия мевду группами недостоверны. ЧСС при хронотерапии каптоприлом такке существенно не изгонялась. Ееличика ОПСС достоверно сци-яалась на 31,922 в среднем по группе, что значительно больше ч»м в группе получавшей традиционную терапию каптоприлом. Су-

лиственные различия ыэяду двумя группами пзблвдались в д;ша*.с!-к» Ш и СИ. Если при традиционной терапии значения указанных параметров возрастали незначительно, то при хронотерапии отмечалось значительное увеличение ¡сак УИ (на 19,53%), так и СИ (на 17,242), Достигнутое снижение величины ДП в среднем по исследуемым группам также было более значительным в группе больных, получавших хронотерапию каптоприлом (на 22,632).

В результате лечения у 11 (55Х) больных произошла траясфоршция типа кровообращения (из гипокинетического в зу-Кинетическай тип кровообрая$этш), что отражает благоприятные гешдивашчйскиэ сдвига, достигнутые в процессе хронотерапии каптоприлом.

Хронотэрапия с использованием «алых доз калтоприла не сопровождалась побочными аффоктоми в исследуемой группе.

Проведенный в яастоггс^м исследовании сравнительный анализ традиционной терзши и хронотерапии с использованием ИШ> калтоприла больных ГБ с гипокинетическим типом кровообращения показав, что а обоих случаях аятигипертвнзивный зф§экг достигался за счэт периферической вазодилатацин (снюээния ОГСС). При этом показатели насосной функции сердца УИ и СИ сохранялись (при традиционной терапии) или возрастали (при хронотерапии) на фоке неизменной Т!СС. Благоприятный эффект препарата дополнялся снжаназм величины ДП, . что косвенно указывает на снидэнш потребления кислорода в процессе . терапии. У части больных в процессу терапш происходила трансформация гипокинетического типа кровообращения в эукинэтический, что рассматривается как благоприятный эффект терапии. Трансформация типа кровообращения была достигнута у 23% исследуемых при традиционной терапии и у 55£ ксследумых при хронотерапии.

Анализ полученных данных о влиянии калтоприла на показатели гемодинамики свидетельствует об однонаправленности сдвигов как при терапии традиционным способом, так и при терапии с учетом фаз суточных ритмов. Однако, при хронотерапии прием препарата на фоне сходного антигипертензивного эффекта сопровождался более выралеиной вазодилатацией (по снижению 01ЮС), что пр;тодило к более значительному возрастания показателей насосной функции сердца (УИ и СИ).

Антигипертензивный эффект при традиционном лечении средними терапевтическими дозами существенно не отличался. Однако, при лечении.с учетом биологических суточных ритмов равный эффект достигался с применением значительно шньшх разовых, суточных и курсовых доз. Цршенение режима малых дог при хронотерапии имело ещ? одно преимущество - лечение не сопровождалось побочными эффектами, фи этом' эффективность антигипертен-зивного лечения каптоприлом была достигнута в 902 случаев при использовании хронотерапии по сравнению с полученной эффективностью в 782 случаев при лечении традиционном способом.

Сравнительная оценка эффективности лечения больных гипертонической болезнью мегопрололом традиционным способом и с позиции хронотерапии.

Острый лекарственный тест (ОЛГ) с мегопрололом в дозе 50 мг был проведен у 49 больных с гипертонической болезныоП стадии. Для проведения теста с мегопрололом были отобраны больные с эукинетическим (п=30) и гиперкинетическим типом кро-вообрадения (п=18). Гипотензивный эффект в ОЛГ был зарегистрирован у 41 больного (85,42%). 'Из них у 25 больных (52,082) эффект был оценен как выракенньй (СГД уменьшилось более чем на 15%), У 16 больных (33,332) - как умеренный (СГД снизилось на 10-152). Прием препарата сопровождался отрицательным хронот-ропным эффектом - ЧСС снизилась на 10,692 в среднем по группе (р<0,05). Наблюдалось также выраженное ангигипертензивное действие мегопролола. При этом более выраженным было снижение систолического АД - на 16,132 в среднем по группе (р<0,05). Диастолическое АД также снижалось (на 3,042), однако полученное уменьшение величины параметра не достигало статистической достоверности. Среднее гемадинашческое давление достоверно уменьшалось в среднем нз 11,612 (р<0,05). Прием метопролола приводил к некоторому снижению насосной функции сердца. Гак, значения УИ и СИ снижались соответственно на 11,62/. и 21,672 в среднем по группе (р<0,05). Снижение МОК пбд действием мегопролола происходило как га счет уменьшения сердечного выброса, так и за счет снижения частоты пульса. В бслыгей /Степени отрицательнее инотропкое действие метопролола ЬроявЛялось у больных с гиперкинетическим ТЕ, имевших исходно высокие показатели

ударного и 1Я1нутного объема кровл, в меньшей - у больных с эу-кинетическим Г К. Величина ОПСС под действием метопролола достоверно не изменялась, хотя наблюдалась некоторая тенденция к повышения (на 11,ЗХ в среднем по группе), также выраженная в большей степени у больных с ггоеркинетическим ТК. ДП, косвенно указывающее на уровень потребления кислорода миокардом значительно снижалось под действием метопролола (на 25,1« в среднем по группе, р<0,05).

Т.о. гемодина)дические эффекты метопролола в ОЛГ у больных с гиперкинетическим и эукинетическим типами кровообращения характеризовались снижение!« таких параметров как ЧСС, САД, ДАД и СГД. Антигипертензивный эффект препарата развивался в основном за счет кардиодепрессивного действия, особенно у больных с изначально повышенными значениями показателей насосной функции сердца. Прием метопролола в исследуешй группе больных не сопровождался в большинстве случаев вазодилатацией. У больных с гиперкинетической циркуляцией наблюдалась тенденция к повышении ОПСС. 'На фоне метопролола значительно улучшались условия функционирования миокарда с точки зрения потребления кислорода.

Курс лечения метопрололом в течение 21 дня был проведен у 21 больного ГВ с эукинетическим и гиперкинетическим типами кровообращения. у которых наблвдался эффект от приема препарата в ОЛГ. Начальная доза метопролола составляла 50' мг 3 раза в сутки. В процессе дальнейшего лечения дозировка препарата подбиралась индивидуально до получения отчетливого клинического эффекта (до 300 мг в сутки). Разовая доза метопролола в среднем по груше составила 73,81 ± 3,27 мг, суточная доза -221,43 ± 9,82, курсовая доза - 4650,0 ± 206,16 мг. При лечении традиционным способом эффект был достигнут у 17 больных (80,95*). Достигнутый гипртензивный эффект был расценен как выраженный (снимание СГД более чек на 15%) у 9 пациентов (42,86Х), умеренный эффект (снижение СГД в средней на 10-15Х) наблюдался у 8 больных (38.09Х). Прием препарата приводил помимо гипотензивного эффекта также и к „-лучшению общего клинического состояния больных. Уменьшались такие проявления заболевания как головные боли, головокружение, зрительные наруше-

кия, шум в ушах. ГЬвттпасъ работоспособность больных.

Гемодинамические зффэкты при традиционной лечении мегоп-рололом приведены в табл. 4.

Таблица 4. Гемодинамические эффекты метопролола при

курсовой лечении традиционным способом (п=21).

ЦПАРАЖГРЫ1 ДО МЕТОПРОЛОЛА ПОСЛЕ ЫЕТОПРОЛЭЛА X Р I ■

в 1 • ЧХ | 82.33±3. 41 74.76+1.58 -9.19 р<0. 05 ( И •

1 1 ■ САД 1 162. 62+4.38 141. 43+1.74 -13.03 р<0.01 1 н

1 ■ ДАД I 98.81 ±2.49 88.81+1.57 -10.12 р<0.01 8 I

3 II н СГД | 120. 08+2.92 106. 35+1. 44 -И. 43 и р<0. 01. I

II ¡1 ■ УИ | 42.2242. 45 36. 51+1.35 -13.52 р<0. 05 II 8 я

1 1 п СИ | 3.43+0.22 2. 71 ±0.1 -20.99 р<0.01 а 1 к

> 1 а ОГОС | 1562.09+35.62. 1652.07+63.43 5.76 ЫБ 0 в к

1 1 да 1 134. 55+7.68 105.86+2.8 -21.5 р<0.01 И I

Как видно из полученных результатов прием препарата сопровождался отрицательным хронотропным эффектом - ЧСС уменьшилась на 9.19Х (р<0,05) в среднем по группе. Отмечался выраженный гипотензивный эффект: систолическое АД снизилось на 13,03%' в среднем по группе (Р<0,01); несколько меньшим было было снижение диастодическогс АД (на 10,1251, р<0,01); среднее гейбди-намичесюое давление снизилось в среднем на 11,432 (р<0,01). Гипотензивный эффект препарата сопровождался достоверным уменьшением значений показателей насосной функции сердца. УИ и СИ снизились соответственно на 13,52 (р<0,05) и 20.99Х (р<0,01). Снижение МОК и СИ происходило как за счет снижения сердечного выброса, так и га счет уменьшения ЧСС. Более выраженное угнетение насосной функции сердца при приеме, метопроло-

ла наблюдалось у больных с пшеркинетическим типом кровообра-дззння, что1можно расцепить как благоприятный признак. У большинства больных действие препарата не сопровождалось системной вазодклатацкай, а у больных с гтеркипетичесгаш типом кровооб-радания отмэчадось нарастание ОПСС.' В результате величина ОПСС недостоверно повысилась на 5,782; в среднем по исследуемой группе . Т.о. анткгшертензивный. эффект метопролола при традиционном лечении препаратом' происходил в больший степени за счет угнетения контрактильной функции сердца, чем за счет периферической вазодилатации. ДП при лечении мегопрололом снизилось в среднем на 21,52, что косвенно указывает на снижение потребления миокардом кислорода и является одним из благоприятных аффектов антигипертензивной терапии.

Прием шгопролола у 5 больных сопровождался рядом побочных эффектов: умеренная брадикардия, голрвные боли, диспепсические явления, сонливость, похолодание нижних конечностей. Однако указанные явления носили преходящий характер и исчезали при уменьшении дозы препарата

У 20 больных с гиперкинетическим и зукннетическим ТК проводилась курсовая терапия метопрололом с учетом фаз суточных ритмов. В соответствии с результатами изучения суточных ритмов показателей гемодинамики штопролол назначался 2 раза в сутки за 2 часа до озшдаемого максимального подъема АД и СИ, которые совпадали по результатам изучения суточных ритмов гемодинамики в исследуемой группе. Акрофазы указанных параметров ГД приходились на 09 и. 18 ч. Т. о., метопролол назначался в 07 и 16 ч. Необходимая разовая доза подбиралась индивидуально до получения необходимого гипотензивного и клинического улучшения. В среднем по исследуемой группе разовая доза составила 63,75 ± 3,38 мг, суточная - 127,5 ± 6,75 мг, курсовая - 2677,5 ± 141,85 мг. Сравнительный анализ показывает, см. табл. 5, что средние разовые, суточные и курсовые дозы при хронотерапии метопрололом были достоверно, ниже, чем аналогичные дозы при лечении традиционным методом. При этом эффект от терапии с учетом фаз суточных ритмов был достигнут у 18 больных (90%) по сравнении с 80,35% при традиционной терапии, выраденньй гипотензивный эффект наблюдался у 12 (60%) по сравнению с 38,09% и

умеренный гипотензивный эффект - у 6 пациентов (307.) исследуемой группы по сравнению с 42,862 в группе больных, получавших традиционную терапию. У всех больных, у которых наблюдался гипотензивный аффект проявлялись также клинические признаки улучшения течения заболевания.

Таблица Б. Разовые, суточные и курсовые дозы метопролола при традиционной терапии и хронотерапии.

и 1 ДОЗЫ (мг) ТРАДИЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ | 1 ХРОНОТЕРАПИЯ 1 Р 8 1 и

1 II РАЗОВЫЕ 1 73. 8113. 27 | 1 63.75±3.38 1 II I р< 0.05 В 1 н

п 1 СУТОЧНЫЕ 1 221. 43+9. 82 | 1 127.5±6. 75 1 б |р< 0.0011 1 и

У 8 КУРСОЕЫЕ 1 4650.0+206.16 | 2677. 5+141. 85 1 в |р<0.001 в —

Больные отмечали улучшение субъективного состояния, которое проявлялось уменьшением головных болей, головокружения, зрительных нарушений, сердцебиения, меньшей утомляемостью к раздражительностью, повышением трудоспособности и др.

Хронотерапия с использованием малых доз метопролола не сопровождалась выраженными побочными эффектами.

Гекодинамические эффекты препарата при хронотерапии рассмотрены в табл. 6. Из полученных данных видно, что таюне как и при традиционной терапии (ЧСС снималось на 9,197,, р<0,05) метопролол оказывал при хронотерапии отрицательный хроноторопный эффект (ЧСС снижалась на 6,623: - в среднем по группе, р<0,025). Систолическое, диастолическое и среднее ге-модинамическое давление снижалось в процессе хронотерапии ме-топрололом соответственно ка 14,33, 14,77 и 14,577. (р<0,01) по сравнении с соответсвуюшим снижением, на 13,03, 10,12 и 11,43% (р<0,01) при терапии традиционным способов Т.о. метопролол при терапии с учетом суточных ритмов оказывал более выраженный гипотензивный эффект, чем при традиционной терапии, особенно в относеник диастолического АД.

Ударный индекс недостоверно снижался при хронотерапии ме-топрололом (на 6,992. 'л<0.1) в отличие от терапии традиционным

методом, когда отмечалось статистически достоверное снижение на 13,522 (р<0,05). Полученные данные показывают, чтс, хронотерапия метопрололом с использованием малых доз не сопровождалась выраяинкым кардиодепрессивным действием препарата в отличии 'от лечения традиционным методом с использованием больших доз.

Таблица 6. Гемодинаыические эффекты метопролола при хронотерапии (п=20).

Я ЦПАРАЖГРЫ1 ДО МЕТОПРОЛОЛА ПОСЛЕ МЕТОПРОЛОЛА| 2 ———т Р ! 1)

1 I и ЧСС 1 77.85±1.73 1 72,7±1. 64 ! -6.62 II р< 0.0251!

И 1 н САД | 157.0+2.-14 134.5+1.2 ! -14.33 || р<р.01 | • и

1 и ЛАД | 36.5+1.16 82. 25+0. 73 ! -14.77 р<0.01 II

8 я СГД | 116.67+1.21 99. 67+0. 75 ! -14.57 Я р<0. 01 3 и

II 1 УИ. | 47.9+1.76 44.55+1.06 I -6. 99 II »к II «

8 1 а .СИ | 3.73+0.17 3. 23+0.1 ! -13. 4 II р<0.01 11 II

! 1 > ОПСС | 1395. 87+68.01 1333. 3+46. 36 ! -4.12 я МБ I

1 1_ ДП 1 122.-0+2. 82 97. 61+2. 1 -19. 39 р< о.ооц -и

Величина сердечного индекса лри хронотерапии мзтопрололом достоверно снижалась в среднем на 13,42 (р<0,01), что также меньше, чем при традиционной терапии. Значительное снижение СИ происходило больше за счет- уменьшения та, чем га счет снижения сердечного выброса. Также как и при традиционной терапии хронотерапия метопрололом не сопровождалась системной вазоди-латацией, однако в отличие от традиционней терапии при хронотерапии штопрололом наблюдалась некоторая тенденция к снижению ОПСС (на 4,122). Тагае как и при лечении традиционным способом хронотерапия метопрололом сопровождалась значительным

уменьшит« величины ДП (на 19,99%, р<0,001), что являегся косвенны;«! признаком, указывающим на улучшение условий функционирования сердца с точки зрения потребления миокардом кислорода.

Проведенный в настоящем исследовании сравнительный анализ лечения селективным ЕАБ мэтопрололом больных ГБ с зукинети-ческиы и гипергагаетичесгам ТК традиционным способом и с учетом фаз суточных ритмов показателей гемодинамики показал, что при хронотерапии метопрололом с использованием ькньиих разовых, суточных и курсовых доз препарата был достигнут разный по силе или даяэ более выраженный гипотензивный эффект, чем при традиционной терапии с использованием больших доз препарата. Гипотензивны?: эффект вообще к вырагашшй гипотензивный эффект в частности был достигут в большем проценте случаев. Эффект достигался при равном отрицательном хронотропноы действии, но менее выраженном кардиодепрессивном действии мэтопролола. У большинства больных отсутствовали признаки системной вазодила-тации, но если при традиционной терапии наблюдалась тенденция к повшению ОПСС, то при хронотерапии - тенденция к сникенкэ. Как терапия традиционным методом, так и терапия с учетом суточных ритмов приводила к улучшению условий функционирования миокарда с точки зрения количества потребляемого кислорода. В отличие рт традиционной терапии при хронотерапии метопрололом не наблюдалось побочных эффектов препарата.

Шкно предположить, что различие фарамакодинамики каптоп-рила и метопролола в условиях традиционной терапии и хронотерапии обусловлено влиянием ритма процессов метаболиэт, концентрации этих веществ в крови и на рецепторах на эффекты этих препаратов в отношении параметров кровообращения при хронотерапии.

Т. о., использование в наетоядал исследовании комбинированного дифференцированного подхода к лечению больных ГБ с учетом типа ГД- и циркадианньгх ритмов основных гемодинамических параметров позволило повысить эффективность антигипертенэивной терапии при использовании меньших доз лекарственных препаратов, снизить частоту побочных реакций и улучиить гешдкнами-ческое' обеспечение достигнутого гипотензивного эффекта.

ВЫВОДЫ

1. Учет состояния гемодинамики и суточных ритмов основных гемодинашческих параметров у больных ГБ с разл^гашми типами кровообрал^ния позволяет усовероэнствоь ь дифференцированный подход к антигипертенэивной терапии.

2. Рекомендуется проведение острых лекарственных тестов с гешдинамическим контролем с цельв прогностической оценки эффективности ангигипертензивной терапии каптоприлом и метопро-лолом.

3. Эффективность хронотерапии каптоприлом больных ГБ с гипокинетическим типом кровообращения вьше, чем при традиционной терапии, что достигается при использовании меньших суточных и курсовых доз препарата и не сопровождается побочными эффектами.

4. Гемодинамгсеское обеспечение антигипертензивного эффекта каптоприла при хронотерапии больных ГБ однонаправлено с традиционной .терапией, но сопровождается белее выраженной периферической вазодилаталией и улучшением насосной функции' сердца. При хронотерапии каптоприлом чаще происходит гемодина-мически благоприятная трансформация типов кровообращения и улучшится условия функционирования сердца с точки зрения потребления миокардом кислорода.

5. Эффективность хронотерапии метопрололом больных ГБ с .эукинеткчэским и гиперкинетическиы тилем кровообращения превышает эффективность традиционной терапии данным препаратом, что достигается при применении меньших разовых, суточных и курсовых доз и отсутствии побочных эффектов лечения

5. Гемодинамическое обеспечение антигипертензивного эффекта. метапролола при лечении больных ГЕ метолом хронотерапии бс-лее» благоприятно, чем при традиционном методе и характеризуется тенденцией к уменьшении периферической вазоконстрикцин при менее выраженном кардиодепрессивном действии препарата, а также уменьшением потребления миокардом кислорода.

7. Использование комбинированного дифференцированного подхода к лечению больных ГБ с учетом как типа гемодинамики, так и циркадианной ритмики основных гемэдияамических параметров позволяет достичь большей индивидуализации и повысить эф-

фиктивность антигипертензивной терапии, а такие снизить частоту развития побочных эффектов и улучшить гемодиначическое обеспечение достигаемого гипотензивного эффекта

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .

1. В комплекс функционально-диагностических исследований, проводимых больным ГБ, рекомендуется ввести изучение суточных ритмов основных параметров гемодинамики.

2. фи проведении ангипптергензганой терапии больным ГБ рекомендуется использовать комбинированный дифференцированный подход с учетом как типа кровообрадения, так и циркадианной ритмики показателей гемодинамики.

3. Рекомендовать антигипертензивную терапию каптоприлом больным ГБ с гипокинетическим типом кровообращения с назначением препарата в С8 и 17 ч.

4. Рекомендовать антигипертензивную терапию метопрололом больным ГБ с эукинетическим и гиперкинетическим типами крово-обрая$гния с назнанением препарата в 07 и 16 ц.

СПИСОК, НАУЧНЫХ ТРУДОВ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Гемодинамяческий ответ больных с артериальной гшер-тензией на дозированную ножную физическую нагрузку под влиянием вазодклататоров различных классов // Кардиолога. -1331. -N 12. -С. 38-42. (Соавт. Зияев КЗ. Е , Никитин К. П.)

2. Изучение реакции гемодинамики на изометрическую физическую нагрузку здоровых лиц, больных с пограничной артериальной гипертенэией и гипертонической болезнью // Еопросы кардиологии. Материалы I съезда кардиологов Казахстана. -Алма-Ата.--1991. -Т. 1. -С.43. (Соавт. АлявиА.Л, Зияев XX Е, Никитин Е П. , Висванатх Гсддер).

2. Реакция на физическую нагрузку в зависимости от типа кровообращения // журнал Узбекистана. -1991. -Я 8.

-С.57-60. (Соавт. Зияев ЕЕ, Никитин ЕЕ ).

4. Факторы риска гипертонической болезни у здоровых лиц молодого возраста с разными типами кровообращения // Ыед. тчур-нал Узбекистана. -1391. -М 1С. С. 8-10. (Соавт. ЗкягВ ¡0. Е . Никитин ЕЕ).

5. Артериальные гипертенэии: вопросы патогенеза, клиники, лечения и влияния йариого кшшата // Принято в печать в Сборник научных трудов ТаиГосШ, 1992 год. (Соавт. Янбаева X. И., Зияев Е Н. , Сабирдханова 3. Д., Канпов А. А., Бисвакатх ГЬддер)

г