Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Сравнительная оценка эффективности и переносимости различных доз метотрексата у больных псориатическим артритом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.39
Оглавление диссертации Корсакова, Юлия Леонидовна :: 2005 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Болезнь-модифицирующая терапия исориатического артрита.
1.1 Этиология псориаза и псориатического артрита.
1.2 Патогенез псориатического артрита.
1.3 Клиническая картина псориатического артрита.
1.4 Болезнь-модифицирующая терапия псориатического артрита.
1.5 Метотрексат в терапии псориаза и псориатического артрита.
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая клиническая характеристика.
2.2. Методы клинического, лабораторного и инструментального обследования больных.
2.3. Статистический анализ.
Глава 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ МЕТОТРЕКСАТА У БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ.
3.1. Эффективность терапии метотрексатом в дозе 15 мг/нед.
3.2. Эффективность терапии метотрексатом в дозе 30 мг/нед.
3.3. Сравнительная эффективность терапии низкими и средними дозами метотрексата.
Глава 4. ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПСОРИАТИЧЕСКОГО
АРТРИТА.
Глава 5. СПЕКТР НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ ТЕРАПИИ РАЗЛИЧНЫМИ
ДОЗАМИ МЕТОТРЕКСАТА.
5.1. Переносимость низких доз метотрексата.
5.2. Переносимость средних доз метотрексата.
5.3. Переносимость высоких доз метотрексата.
5.4. Переносимость различных доз метотрексата в сравнительном аспекте.
Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Ревматология", Корсакова, Юлия Леонидовна, автореферат
Актуальность проблемы
Псориатический артрит входит как составная часть в группу серонегативных спондилоартритов и является одним из основных воспалительных заболеваний суставов и позвоночника. Это заболевание характеризуется хроническим прогрессирующим течением и приводит к развитию эрозирования суставных поверхностей, множественному внутрисуставному остеолизу, анкилозированию суставов, сакроилгопу и спондилоартриту, а также к многочисленным системным проявлениям [4]. Все это ведет к значительному снижению качества жизни, потере трудоспособности и ранней инвалидизации. Эти факторы определяют актуальность проблемы ПА и необходимость применения адекватной терапии, способной контролировать заболевание.
При ПА просматривается тесная взаимосвязь и взаимообусловленность двух основных синдромов, а именно кожного и суставного [3]. Пс обычно предшествует развитию суставного синдрома, но у 1/3 больных в дебюте заболевания имеет место поражение суставов и позвоночника, причем этот вариант дебюта выступает как фактор риска тяжелого течения этого заболевания. У большинства больных на всем протяжении заболевания удается проследить четко выраженный параллелизм между выраженностью поражения опорно-двигательного аппарата, системной симптоматикой, активностью воспалительного процесса, с одной стороны, и характером чешуйчатого дерматоза, его распространенностью и стадией развития, с другой [4, 18, 79, 123, 286, 299]. Отсюда следует, что при лечении ПА целесообразно назначение препаратов, активно воздействующих не только на суставные, но и кожные проявления.
Терапевтическим аспектам в отечественной и зарубежной литературе уделяется недостаточное внимание, особенно в плане БМП. Препаратом, способным улучшить оба основных синдрома ПА является МТ. Этот БМП нашел широкое применение в ревматологии, и рассматривается как «золотой стандарт» терапии РА [29]. Многое сближает РА и ПА, в частности, участие иммунных механизмов в их патогенезе, что обосновывает применение МТ при лечении осложненного чешуйчатого лишая.
В ревматологической практике для лечения ПА обычно используют низкие дозы МТ (7,5-15 мг/нед). В двойных слепых плацебо контролированных исследованиях показана его эффективность в отношении основных параметров патологического процесса [59, 302]. Однако, далеко не всегда применение низких доз МТ позволяет оборвать прогрессирующую стадию псориаза, существенно снизить воспалительную активность в пораженных суставах и затормозить прогрессирование течения заболевания. Более того, именно высокие дозы препарата способны достоверно оказать положительное воздействие на течение и прогрессирование ПА [59, 152]. Именно эти данные являются основанием к проведению дальнейших исследований по разработке программы и тактики базисной терапии МТ с использованием нестандартных доз препарата и определении их эффективности и безопасности.
Цель работы
Разработать оптимальную программу базисной терапии ПА с использованием низких, средних и высоких доз МТ.
Задачи исследования
1. Изучить в сравнительном аспекте эффективность низких и средних доз МТ на кожный, суставной синдромы и другие проявления ПА, включая влияние базисной терапии на лабораторную активность воспаления.
2. Оценить влияние различных доз МТ на показатели прогрессирования заболевания при длительном его применении.
3. Оценить эффективность высоких доз МТ при тяжелом течении и злокачественной форме ПА.
4. Выявить спектр возможных побочных реакций при лечении различными дозами МТ.
5. Разработать конкретные показания к назначению различных доз МТ.
Материалы, изложенные в диссертации, являются результатом исследований, выполненных на кафедре ревматологии Российской медицинской академии последипломного образования (руководитель - доктор медицинских наук В.В. Бадокин) и Институте ревматологии РАМН (директор — чл.-корр. РАМН, профессор E.JI. Насонов).
Научная новизна
1. Впервые в России проведено сравнительное рандомизированное изучение эффективности и переносимости 15 мг/нед и 30 мг/нед МТ у больных ПА.
2. Впервые применена интенсивная терапия ПА с использованием высоких доз МТ у больных резистентным ПА и проанализирована эффективность этого метода лечения, а также изучен спектр нежелательных явлений на фоне её проведения.
3. Впервые у больных ПА использован широкий диапазон современных тестов, объективно отражающих различные стороны патологического процесса, включающий кожный и суставной синдромы, активность заболевания, темпы прогрессирования суставной деструкции.
Практическая ценность
В результате проведенного исследования разработаны принципы базисной терапии псориатического артрита и сформулированы конкретные показания для дифференцированного применения различных доз метотрексата.
Интенсивная терапия псориатического артрита с включением 100 мг метотрексата и 250 мг метипреда оказалась терапией выбора тяжелого течения заболевания и злокачественной его формы, резистентного к другим видам лечения.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Средняя доза МТ (30 мг/нед) оказывает более выраженное воздействие на показатели активности воспалительного процесса в опорно-двигательном аппарате и параметры кожного синдрома ПА по сравнению с низкими дозами этого препарата (15 мг/нед).
2. Интенсивная терапия ПА с использованием 100 мг МТ в сочетании с 250 мг МП обладает высокой эффективностью, приводит к существенным положительным изменениям как суставного, так и кожного синдромов у больных с тяжелым течением ПА и злокачественной формой данного заболевания.
3. Переносимость низких и средних доз МТ существенно не различалась, а применение этих доз не приводит к развитию тяжелых побочных реакций, угрожающих жизни больного.
4. Интенсивная терапия сопровождается большим спектром побочных реакций, чем лечение низкими и средними дозами МТ. Но по степени тяжести они сопоставимы.
Публикации
Результаты научных исследований отражены в 11 печатных работах.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на конференции Института ревматологии РАМН (Москва, 2003 г.), Европейском конгрессе ревматологов (Берлин, 2004), ревматологической секции Московского общества терапевтов (2004), клинической конференции Института ревматологии (2004), IX Междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве-гинекологии: наука и практика» (Москва, 18-19 марта 2004 г.).
Внедрение в практику
Лечение больных ПА различными дозами МТ внедрено в практику ГУ Института ревматологии. Основные положения диссертации включены в семинарские и практические занятия для врачей-ревматологов на кафедре ревматологии РМАПО.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 181 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав с изложением материала и методов исследования, собственных результатов и обсуждения результатов исследования, а также выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 35 отечественных и 275 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка эффективности и переносимости различных доз метотрексата у больных псориатическим артритом"
Выводы
1. Открытое рандомизированное изучение метотрексата, проведенное у 66 больных ПА с различным течением, различными клинико-анатомическими вариантами суставного синдрома и разнообразным характером псориаза выявило его положительное влияние на основные проявления этого заболевания.
2. Воспалительная активность ПА по индексу DAS4 к концу 12 мес терапии снизилась до низкой у 30% больных 2 группы, принимавших метотрексат 30 мг/нед, и у 17% больных I группы, принимавших 15 мг/нед (р=0,05). Высокая активность оставалась у 26% больных I группы, а во 2 - у 13% (р=0,037).
3. Оценка эффективности терапии по критериям ACR выявила преимущество назначения средних доз метотрексата по сравнению с низкими. Критериям значительного улучшения (ACR50+ACR70) к концу 6 мес лечения соответствовали 9% больных 1 группы и 43,5% - 2 (р=0,0001), а к концу 12 мес - 34,1% и 69,5%, соответственно (р=0,0005).
4. У больных с тяжелым течением ПА и его злокачественной формой, рефрактерных к НПВП и БМП, пульс-терапия, включающая 100 мг метотрексата и 250 мг метипреда, способствовала значительной и быстрой регрессии суставного и кожного синдромов, а также нормализации функциональной способности опорно-двигательного аппарата, что позволило отменить системную терапию кортикостероидами или существенно снизить суточную потребность в НПВП. Эффективность 4-х сеансов интенсивной терапии по критерию ADAS у всех больных оказалась хорошей, а критериям ACR50 и ACR70 соответствовали 40% больных.
5. Интенсивная терапия способствовала значительному и быстрому снижению воспалительной активности ПА. К концу второго мес лечения высокая активность по показателю DAS4 снизилась до низкой у 15% больных, что не наблюдалось в 1 и 2 группах. В дальнейшем при переходе на МТ 15 мг/нед число больных с низкой активностью продолжало нарастать и достигло 40% к концу 6 мес терапии.
6. Положительная динамика индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI) на фоне терапии метотрексатом наблюдалась во всех обследованных группах.
Значительное улучшение данного индекса на 75% и более через 6 и 12 мес лечения достоверно чаще определялось у больных II группы по сранению с I (р6 мес=0,0008, р12 мес=0,0001). У больных 3 группы достоверное улучшение индекса PASI наблюдалось уже после первых двух сеансов интенсивной терапии. Сверхвысокие дозы метотрексата способствовали трансформации атипичного псориаза (эритродермического и пустулезного) в наиболее благоприятные варианты вульгарного псориаза.
7. Рентгенологическое прогрессирование, оцениваемое с использованием индекса Ларсена, к концу первого года болезнь-модифицирующей терапии метотрексатом оказалось статистически достоверным в 1 и 2 группах (р=0,0005, р=0,004). У больных, которым в первые 2 мес проводилась пульс-терапия с последующим переходом на 15 мг/нед достоверного нарастания индекса Ларсена не наблюдалось (р=0,098).
8. Метотрексат способствовал развитию нежелательных реакций в 1 группе у 82%больных, во 2 - у 87%, в 3 - у 80%. У больных, которым проводилась интенсивная терапия, общее число нежелательных реакций было выше, чем у больных, получавших низкие и средние дозы (р1з=0,02, р2з=0,02), однако степень их тяжести во всех обследованных группах, определяемая по шкале токсичности CNC-NCIC, не различалась (р,2=0,29, р2.3=0,74).
Практические рекомендации
1. У больных ПА при недостаточной эффективности лечения низкими дозами метотрексата целесообразно назначение болезнь-модифицирующей терапии средними его дозами.
2. При тяжелом течении ПА и его злокачественной форме целесообразно проведение интенсивной терапий высокими дозами метотрексата в сочетании с метипредом и последующим переходом на лечение низкими дозами метотрексата.
3. Терапия метотрексатом должна проходить при тщательном мониторинге нежелательных реакций с определением их степени тяжести по шкале токсичности, предложенного Национальным институтом рака Канады (CNC-NCIC).
4. Для профилактики и лечения наиболее часто встречающихся нежелательных реакций болезнь-модифицирующей терапии метотрексатом целесообразно применение фолиевой кислоты, гепатопротекторов и, реже, низких доз кортикостероидов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Корсакова, Юлия Леонидовна
1. Агабабова Э.Р., Бадокин В.В., Эрдес Ш.Ф. и соавт. Разработка и апробация диагностических критериев псориатического артрита. Тер. архив. 1988; 12: 117-21.
2. Агабабова Э.Р., Годзенко А.А., Гусева И.А. и соавт. Анкилозирующий спондилоартрит: современное состояние проблемы и вопросы классификации. Клинич. ревматол. 1997; 1: 2-8.
3. Бадокин В.В. Псориатический артрит и псориаз: проблемы взаимосвязи и взаимообусловленности. Избранные лекции по клинической ревматологии, под ред. Насонова В.А., Бунчука Н.В. М. «Медицина» 2001.
4. Бадокин В.В. Псориатический артрит: клиника, диагностика, лечение. Дисс. докт. мед. наук. Москва, 2003: 188-97.
5. Бадокин В.В. Вторичный системный амилоидоз у больных псориатическим артритом. Научно-практич. ревматол. 2001; 4: 84-90.
6. Баженов А.Н., Трусов В.В. Ревматоидный артрит и остеопороз. Клиническая медицина. 1998; 7: 15-20.
7. Бурдейный А.П. Сравнительная эффективность медленно действующих противоревматических препаратов при псориатическом артрите. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1995.
8. Вавилов A.M., Самсонов В.А., Завалишина Л.Э. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом. Вестн. дерматол. 2000; 4: 4-5.
9. Важбин Л.Б., Хлыстов Ю.А., Карлов В.В. и соавт. Псориаз и очаги фокальной инфекции в ЛОР-органах. Вестн. дерматол. 1995; 6: 39-40.
10. Варшавский В.А., Панасюк Н.Н., Антонов М.В., Фальковская О.В. Морфологическая характеристика псориатической нефропатии. Арх. патол. 1990; 6: 32-6.
11. П.Воробьев А.И. Руководство по гематологии. Под ред. Воробьева А.Й. М., «Медицина», 1985; т. I: 392.
12. Гемке Г.Р., Каупаса М.М., Вальдимане НЛ. Вторичный амилоидоз как возможное осложнение псориаза. Клин. мед. 1997; 2: 55-7.
13. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Шагонянова Г.С. и др. Базисная терапия метотрексатом и системные проявления ревматоидного артрита: собственное наблюдение и данные литературы. Клин, ревматология. 1997; 2: 50.
14. Голов К.Г., Иванов О. Л., Балкаров И.М. и соав. Клиническое значение гиперурикемии при псориазе. Клин. мед. 1994; 3: 34-6.
15. Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз и псориатическая болезнь. Изд. Саратовского университета. 1992, ч 1, 176.
16. Егоров Г.Н. Техника использования и особенности применения некоторых противоопухолевых препаратов. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Под ред. Переводчиковой Н.И. М., 2000.
17. Кешилева З.Б., Косухин А.Б., Полевая Л.Г. и соавт. Различные типы липопротеидемий у больных псориазом. Вестн. дерматол. 1990; 2: 7-11.
18. Клинышков И.А. Особенности кожного поражения, повышающие риск развития суставной патологии у больных псориазом. Сб. науч. работ врачей, посвященный 100-летию Отделенческой больницы на ст. Омск. Омск, 1996; 158-61.
19. Коршунов Н.И., Дормидонтов Е.Н., Джурко Т.Ю. Клинико-эхокардиографичекая характеристика поражения сердца при серонегативных спондилоартритах (болезни Рейтера, болезни Бехтерева, псориатическом артрите). Тер. архив 1991; 5:41-5.
20. Лашина НЛО., Асеева Е.А., Соловьев С.К. Эффективность пульс-терапии глюкокортикостероидами и метотрексатом при ревматоидном артрите. Научно-практич. ревматол. 2000; 1: 55-60.
21. Мордовцев В.Н. Псориаз. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. Под ред Скрипкина Ю.К.: в 4 томах. М.; Медицина, 1995;Т.2:179-230.
22. Мухин. Н.А. Многоликая подагра. Врач. 1999; 5: 15-8.
23. Мылов Н.М., Эрдес Ш.Ф., Мордовцев В.Н. Клинико-рентгенологическое исследование костно-суставного аппарата при обычном псориазе. Вестн. дерматол. венерол. 1988; 3: 54-58.
24. Мылов Н.М. Спектр рентгенологических проявлений псориатического артрита и дифференциальная диагностика его в группе ревматических болезней. Вестн. Дерматол. 1992; 1: 43.
25. Насонов EJL, Соловьев С.К. Применение метотрексата в ревматологии. М.: 2000: 12-8.
26. Новикова З.И., Гребенюк В.Н., Вавилов А.М. и соавт. Пустулезый псориаз у детей: клинико-иммунологические параллели. Вестн. дерматол. 1998; 3: 34-40.
27. Панасюк Н.Н., Мухин Н.А., варшавский В.А. и др. Клинико-морфологические особенности псориатической нефропатии. Тер. архив. 1990; 6: 99-103.
28. Поддубная И.В., Орел Н.Ф., Смирнова Н.Б., Егоров Г.Н. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой лекарственной терапии и борьба с ними. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Под ред. Переводчиковой Н.И. М., 2000.
29. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит. Москва 2001.
30. Соловьев С.К. Лечение ревматических болезней ударными дозами метипреда (пульс-терапия). Методические рекомендации под ред. Насоновой В.А. М., «МИК», 1999: 12.
31. Соловьев С.К., Иванова М.М., Насонов Е.Л. Интенсивная терапия ревматических заболеваний. Пособие для врачей. М., «МИК», 2001: 40.
32. Суворов А.П., Бакулев А.П., Слесаренко Н.А., Сатерова Т.Г. О системности псориаза (случай псориатической эригродермии, артрита и нефрита). Вестн. Дерматол. 1998; 5: 42-43.
33. Федоров С.М. Псориаз: современные клинические аспекты. Consilium medicus. 1999; 4:172-75.
34. Фицпатршс Д.В., Элинг Д.Л. Секреты дерматологии. СПб.: Бином, 1999: 551.
35. Шлопов В.Г., Свистунов И.В., Шевченко Т.И., Гумановская М.Л. Патология сердечно-сосудистой системы у больных псориазом. Кардиология. 1990; 2: 118-20.
36. Abu-Sharka, М, Gladman, DD. Aetiopathogenesis of psoriatic arthritis. Rheumatology Reviews 1994; 3:1-4.
37. Abu-Sharka M., Gladman D.D., Thorne J.C. et al. Long-term methotrexate therapy in psoriatic arthritis: clinical and radiological outcome. J. Rheumatol. 1995; 22(2): 241-5.
38. Aguierre M.A., Velez A., Romero M. et al. Gynecomastia and sexual impotence associated with methotrexate treatment. J. Rheumatol. 2002; 29: 1793-4.
39. Ahmed Q., Chung-Park M., Mustafa M., Khan M.A. Psoriatic spondyloarthropathy with secondary amyloidosis. J. Pheumatol. 1996; 23: 1107-10.
40. A1-Awadhil, Dale P, MeKendry RJ.R. Pancytopenia associated with low dose methotrexate therapy. A regional survey. J. Reumatol. 1993; 20: 1121-5.
41. Alenius G.M., Jidell E., Nordmark L. et al. Clinical data and lipids in psoriatic arthritis. J. Rheumatol. 1998; 25, suppl. 54: 39-49.
42. Alenius G.M., Stegmayr B.G., Dahlquist S.R. Renal abnormalities in population of patients with psoriatic arthritis. Scand. J. Rheumatol. 2001; 30: 271-4.
43. Amor B. Data management in spondyloarthropathies. Rheumatology in Europe. 1996; 25: 92-5.
44. Angulo J., Espinoza L.R. The spectrum of skin, mucosa and other extraarticular manifestation. Baillere's Clin. Rheumatol. 1998; 12: 649-64.
45. Antonelli M.S., Moreland L.W., Brick J.E. Herpes zoster in patients with RA treated with weekly, low dose methotrexate.Am. J. Med. 1991; 90: 295-8
46. Antoni C., Smolen J. The infliximab multinational psoriatic arthritis controlled trial (IMPACT). 61th Annual Meeting of Am. Acad, of Dermatology. San Francisco. 2003: P9.
47. Baek H.J., Yoo C.D., Shin K.C. et al. Spondylitis in the most common pattern of psoriatic arthritis in Korea. Rheumatol. Int. 2000; 19: 89-94.
48. Balding J., Kane D., Livingstone W. et al. Cytokine gene polymorphisms: association with psoriatic arthritis susceptibility and severity. Arthritis Rheum. 2003; 48: 1408-12.
49. Barckley L.M., Bullaboy C.A., Leichtman L. et al. Multiple congenital anomalies associated with weekly low-dose methotrexate treatment of mother. Arthritis Rheum. 1997; 40: 971-3.
50. Barozzi Z., Olivieri J., De Matteis M. et al. Seronegative spondyloarthropathies: imaging of spondylitis, enthesitis and dactylitis. Eur. J. Radiol. 1998; 27, Suppl.l: 12-7.
51. Bath W.F. Psoriatic arthritis sine psoriasis. In: Practical rheumatology. Klipper J.M., Dieppe P.A., eds. Mosby, 1995, 249-50.
52. Battistone M.J., Manaster B.J., Reda D.J., Clegg D.O. The prevalence of sacroiliitis in psoriatic arthritis: A new perspectives from large, multicenter cohort. A department of Veterans Affairs Cooperative Study. Skeletal Radiol. 1999; 28: 196-201.
53. Bauer H., Breitbart A., Brado B. et al. Intravenous intensification of methotrexate therapy in severe rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1993; 36(suppl.): S232.
54. Becker C., Barbulescu K., Hildner K. et al. Activation and methotrexate-mediated suppression of the TNF alfa promoter in T cells and macrophages. Ann. NY Acad. Aci. 1998; 859:311-4.
55. Belzuneque J., Intxausti J.J., De Dios J.R. et al. Absence of pulmonary fibroses in patients with psoriatic arthritis treated with weekly low dose methotrexate. Clin. Exp. Rheumatol. 2001; 19(6): 727-30.54
56. Bhalerao, J, Bowcock, AM. The genetics of psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system. Hum. Mol. Genet. 1998; 7: 1537-45.
57. Bianchi G., Marchesini G., Zoli M. et al. Thyroid involvement in chronic inflammatory rheumatological disorders. Clin. Rheumatol. 1993; 12: 479-84.
58. Black R.L., O'Brien W.M., van Scott E.G. et al. Methotrexate therapy in psoriatic arthritis: double blind study on 21 patients. JAMA 1964; 189: 743-7.
59. Bologna C., Endo L., Anaya L.M. et al. Methotrexate concentrations in synovial membrane and trabecular and cortical bone in rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum. 1994; 37; 12: 1770-3.
60. Borg A.A., Nixon N.B., Dawer P.T. et al. Increased IgA antibodies to cytokeratins in the spondyloarthropathies. Ann. Rheum. Dis. 1994; 53: 391-5.
61. Boumpas D.T., Tassiulas I.O. Psoriatic arthritis. In: Primer on the Rheumatic disease: an official publication of the Arthritis Foundation, Klippel J.H. ed. Atlanta, arthritis Foundation. 1998; 175-9.
62. Brandt J., Rudwaleit M., Eggens U. et al. Increased frequency of Sjogren's in patients with spondyloarthropathy. J. Rheumatol. 1998; 25: 718-24.
63. Braun J., Sieper J. Role of novel biological therapies in psoriatic arthritis: effects on joint and skin. BioDrugs. 2003; 17: 87-99.
64. Bright R.D. Methotrexate in the treatment of psoriasis. Cutis. 1999; 64: 332-4.
65. Brockbank J.E., Schentag С., Rosen С. et al. Psoriatic arthritis (PsA) is common among patients with psoriasis and family medicine clinical attendees. Arthritis Rheum. 2001; 44, Suppl.: S94.
66. Brockbank J.E., Stein M., Schentag C.T., Gladman D.D. Characteristics of dactylitis in psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 2000; 43, Suppl.: 104.
67. Bruce I.N., Silman A.J. The aetiology of psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2001;40:363-6.
68. Brucle W., Dexel Т., Grasedic K. et al. Treatment of psoriatic arthritis with auranofin and gold sodium thiomalate. Clin Rheumatol. 1994; 13: 209-16.
69. Burden A.D., Javed S., Bailey M. Et al. Genetic of psoriasis: paternal inheritance and a locus on chromosome 6p. J. Invest. Dermatol. 1998;110:958-60
70. Buslau M., Benotmane K. Cardiovascular complications of psoriasis: does obstructive sleep apnoea play a role? Acta dermatol. Venerol. 1999; 79: 234.
71. Calin A. The spondyloarthritides. A. Calin, J.D. Tanrog, eds. Oxford University Press. 1998:1-15.
72. Carette S., Calin A., McCafferty J.P. et al. A double-blind placebo-controlled study of ayranofin in patients with psoriatic arthritis. Br. J. Rheumatol. 1989; 32: 158-65.
73. Carniero J.R., Sato E.I. Double blind, randomized, placebo controlled clinical trial of methotrexate in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1999; 26: 1275-9.
74. Chabner B.A., Yong R.C. Threshold methotrexate concentration for in vivo inhibition of DNA synthesis in normal and tumorous target tissues. J. Clin. Invest. 1973; 52: 1804-11.
75. Chang J.C., Smith L.R., Froning K.J. et al. CD8+ T cells in psoriatic lesions preferentially use T-cell receptor V beta 3 and/or V beta 13.1 genes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994;91:9282-6.
76. Clegg D.O., Reda D.J., Mejias E. et al. Comparison of sulfasalazine and placebo in the treatment of psoriatic arthritis: a Department Veterans Affairs Cooperative Study. Arthritis Rheum. 1996; 39: 2013-20.
77. Clowers J .A., Peel N., Eastell R. Glucocorticoid-induced osteoporosis. Curr. Opin. Rheumatol. 2001; 13(4): 326-32.
78. Cohen M.R., Reda D.Y., Clegg D.O. Baseline relationships between psoriasis and psoriatic arthritis: analysis of 221 patients with psoriatic arthritis. J. Rheumatol. 1999; 26: 1752-6.
79. Combe В., Kinowski J.M., Bologna C. et al. Effect of renal insufficiency on pharmacokinetics of methotrexate in rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum. 1997; 40, suppl.: S94.
80. Costello P., Bresnihan В., O'Farrelly C., et al. Predominance of CD8+ T lymphocytes in psoriatic arthritis. J. Rheumatol. 1999; 26: 1117-24.
81. Costello P., FitzGerald O. Disease mechanisms in psoriasis and psoriatic arthritis. Curr. Rheumatol. Rep. 2001; 3: 419.-24.
82. Costello P., Winchester R.J., Curran S.A. et al. Psoriatic arthritis joint fluids are characterized by CD8 and CD4 cell clonal expansions that appear antigen driven. J. Immunol. 2001; 166: 2878-86.
83. Cranney A.B., McKendry R.J., Wells G.A. et al. The effect of low dose methotrexate on bone dencity. J.Reumatol. 2001; 28: 2395-9.
84. Creamer D., Jagger R., Allen M. et al. Overexpression of the angiogenic factor platelled-derived endothelial cell growth factor/thymidine phosphorylase in psoriatic epidermis. Br. J. Dermatol. 1997; 137:851-5.
85. Creemers M.C.W., Franssen M.J.A.M., van de Putte L.B.A. et al. Methotrexate in severe ankylosing spondylitis: An open study. J. Rheumatol. 1995; 22: 1104-7.
86. Cronstein B.N. The mechanism of action of methotrexate. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1997; 23:739-55.
87. Cuchacovich M., Japa S., Aris A. et al. Cytikine profile in psoriatic arthritis: predominance of Thl derived proinflammatori cytokines. 2000 Annual scientific meeting. Arthritis Rheum. 2000; 43, Suppl. 9: 102.
88. Cuchacovich M., Soto L. Leflunomide decreases joint erosions and induces reparative changes in a patient with psoriatic arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61(10):913-23.
89. Cuellar M.L., Espinoza L.R. Methotrexate use in psoriasis and psoriatic arthritis. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1997; 23: 797-809.
90. Danning C.L., Jllei G.G., Hitchon C. et al. Macrophage-derived cytokine and nuclear factor kB p65 expression in synovial membrane and skin of patients with psoriatic arthritis. Arthritis Rheum 2000; 43, 6: 1244-56.
91. De Bari C., Lapadula G., Cantatore F.P. Coexisting psoriatic arthritis, gout, and chondrocalcinosis. Scand. J. Rheumatol. 1998; 27: 306-9.
92. Dougados M., van der Linden S., Leirisalo-Repo M. et al. Sulfasalazine in the treatment of spondyloarthropathy. A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Rheum. 1995; 38: 618-27.
93. Eastmond C.J. Psoriatic arthritis. Genetics and HLA antigens. Bailliere's Clin. Rheumatol. 1994;8:263-76.
94. Ecklund K., Laor Т., Goorim A.M., et al. Methotrexate osteopathy in patients with osteosarcoma. Radiology 1997; 202: 543-7.
95. Eeckhout E., Suys E., Buydens P. et al. Short-term, high-dose methotrexate therapy in a case of severe psoriatic arthritis. Br. J. Rheumatol. 1988; 27: 160-2.
96. Elder, JT, Nair, RP, Henseler, T, et al. The genetics of psoriasis 2001: the odyssey continues. Arch Dermatol 2001; 137: 1447-51.
97. Espinoza L.R., Cuellar M.L. Management of psoriatic arthritis. Practical Rheumatology. Eds by J.H. Klippel, P.A. Dippe. Mosby, St. Louis, 1995: 243-8.
98. Espinoza L.R., Cuellar M.L. Psoriatic arthritis and spondylitis: a clinical approach. In: The Spondyloarthritides. Eds A. Calin and J. Taurog. Oxford University Press. 1998: 97111.
99. Espinoza L.R., van Soligen R., Cuellar M.L., Angulo J. Insight into the pathogenetis of psoriasis and psoriatic arthritis. Am.J. Med. Sci 1998; 316:271-6.
100. Farr M., Kitas G.D., Waterhouse L. et al. Sulfasalasine in psoriatic arthritis: a double-blind placebo-controlled study. Br. J. Rheumatol. 1990; 29: 46-9.
101. Fassbender H.G. Non-inflammatori mechanism of ossification in osteoarthropathia psoriatica. Rheumatologia. 1998; 36, Suppl.: 45-6.
102. Fearon U., Veal D.J. Pathogenesis of psoriatic arthritis. Clin. Exp. Dermatol. 2001; 26: 333-7.
103. Felson D.T., Andersen J.J., Boers M. et al.: American College of Rheumatology preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995; 38: 727-35.
104. Fernandez-Melon J., Munoz-Fernandez S., Hidalgo V. et al. Utility of a multidisciplinary unit of uveitis. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61, Suppl. 1: 303.
105. Frediani В., Allegri A., Falsetti P. et al. Bone mineral density in patients with psoriatic arthritis. J. Rheumatol. 2001; 28: 138-46.
106. Fredriksson Т., Pettersson U. Severe psoriasis: oral therapy with a new retinoid. Dermatologica. 1978; 157:238-44.
107. French A.E., Koren G., Motherrisk Team. Effect of methotrexate on male fertility, ф Can. Fam. Physician. 2003; 49: 577-8.
108. Friedlander G.E., Tross R.B., Doganis A.C. et al. Effect of chemotherapeutic agents on bone. I. Shot term methotrexate and doaorubicin (adriamicin) treatment in a rat model. J. Bone Joint Surg. Am. 1984; 60: 602-7.
109. Fries J.F. Effectiveness and toxicity considerations in outcome directed therapy in rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1996; 23, Suppl. 44: 102-6.
110. Fournie B. Clinical features of psoriatic arthritis. Rheumatology in Europe. 1998; 27: 133-5.
111. Fournie В., Boutes A., Dromer C. et al. Prospective study of anterior chest wall involvement in ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis. Rev. Rhum. Engl. Ed.1. О 1997;64:22-5.
112. Fournie В., Crognier L., Arnrnd C. et al. Proposed classification criteria of psoriatic arthritis. A preliminary study in 260 patients. Rev. Rhum. Engl. Ed. 1999; 66: 446-56.
113. Fukuhara K., Urano Y., Akaike M. et al. Psoriatic arthritis with dilated cardiomiopathy and Takayasu's arteriitis. Br. J. Dermatol. 1998; 138: 329-33.
114. Furst D.E. Practical clinical pharmacology and drug interactions of low-dose methotrexate therapy in rheumatoid arthritis. Br. J. Rheumatol. 1995; 34, suppl.: 20-5.
115. Furst D.E. The rational use of methotrexate in rheumatoid arthritis and other rheumatic disease. Br. J. Rheumatol. 1997; 36: 1196-204.
116. Gabriel S., Creagan E., O'Fallon W.M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with higher dose intravenous methotrexate. J. Rheumatol. 1990; 17: 460-5.
117. Garret S.L., Jenkinson T.R., Whiteloek H.C. et al. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI). J. Rheumatol. 1994; 21: 1724-30.
118. Galivan J. Evidence for the cytotoxic activity of the polyglutamate derivatives of methotrexate. Mol. Pharmacol. 1980; 17: 105-10.
119. Gauthier V.J., Barbosa L.M. Bone pain in transplants recipients responsive to calcium channel blokers. Ann. Intern. Med. 1994; 121: 863-5.
120. Geilen C.C., Orfanos C.E. Standart and innovative therapy of psoriasis. Clin. Exp. Rheumatol. 2002; 20, Suppl. 28: S81-7.
121. Getov I., Dimitrova L., Petrova V. Low dose treatment with methotrexate -adverse drug reactions survey. Boll. Chim. Farm. 2000; 139: 153-8.33
122. Gladman D.D. Psoriatic arthritis. In Oxford textbook of rheumatology. Eds. Maddison P.J., Isenberg D.A., Woo P., Glass D.N. New-York: Oxford university Press, 1998: 1071-84.
123. Gladman D.D., Cheung C., Ng C.M., Wade J.A. HLA-C locus alleles in patients with psoriatic arthritis (PsA). Hum. Immunol. 1999; 60:259-63.
124. Gladman D.D., Brockbank J. Psoriatic arthritis. Expert Opin Investig. Drugs 2000; 9: 1511-22.
125. Gladman D.D., Farewell V.T., Rahman P. et al. HLA-DRB1*04 alleles in psoriatic arthritis: comparison with rheumatoid arthritis and healthy controls. Hum Immunol 2001; 62: 1239-45.
126. Gladman D.D., Farewell V.T., Pellett F. et al. HLA is a candidate region for psoriatic arthritis. Evidence for excessive HLA sharing in sibling pairs. Hum. Immunol. 2003; 64: 887-92.
127. Gladman D.D. Effectiveness of psoriatic arthritis therapies. Semin. Arthritis Rheum. 2003; 33: 29-37.
128. Gomes-Vaquero С., Rodrigues-Moreno J., Ros S. et al. Termination of disease modifying drugs in psoriatic arthritis: study of 109 courses of treatment. Br. J. Rheumatol 1996; 35: 564-7.
129. Gorlick R., Goker E., Trippet T. et al. Intrisic and acquired resistance to methotrexate in acute leukemia N. Engl. J. Med. 1996; 335: 1041-8.
130. Gottlieb S.L., Gilleaudeu P., Johnson R. et al Response of psoriasis to a lymphocyte-selective toxin (DAB389IL-2) suggests a primary immune, but not keratinocyte, pathogenic basis. Nature Med. 1995; 1:442-7.
131. Goupille P., Vedere V., Roulot B. et al. incidence of osteoperiostitis of great toe in psoriatic arthritis. J. Rheumatol. 1996; 23: 1553-6.
132. Grcevska L., Polenakovic M., Ferluga D. et al. Membranous nephropathy with severe tubulointestinal and vascular changes in patient with psoriatic arthritis treated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clin. Nephrol. 1993; 39: 250-3.
133. Griffiths C.E. Therapy for psoriatic arthritis: sometimes a conflict for psoriasis. Br. J. Rheumatol. 1997; 36: 409-10.
134. Gubner R., August S., Gimberg V. Theraputic suppression in tissue reactivity II. Effect of aminopterin in rheumatoid arthritis and psoriasis. Am. J. Med. Sci. 1951; 221: 176-82.
135. Gupta A.K., Grober J.S., Hamilton T.A. et al. Sulfasalazine therapy for psoriatic arthritis: a double blind, placebo controlled trial. J. Rheumatol. 1995; 22: 894-8.
136. Hausknecht R.U. Methotrexate and misoprostol in terminating early pregnancy. N. Engl. J. Med. 1995; 333: 537-40.
137. Hiki Y., Kokubo Т., Horii A. et al. A case of severe nephropathy with psoriatic arthritis and idiopatic interstinal pneumonia. Acta Pathol. Jpn. 1993; 43: 522-8.
138. Hoehler Т., Marker-Hermann E. Psoriatic arthritis: clinical aspects, genetics and the role of T cells. Curr. Opin. Rheumatol. 2001; 13: 273-9.
139. Husted J.A., Gladman D.D., Long J.A. et al. Modified version of the Health Assesment Questionnare (HAQ) for psoriatic arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1995; 13: 439-43.
140. Iannello S., Camuto M., Cavaleri A. et al. psoriasis complicated with severe mutilating psoriatic osteoarthropathy. Clinical case and revew of the literature. Minerva Med. 2000;91:191-226.
141. Irendt J.W., Browne B.A., Fiacco G.P. et al. A comparison of low doses methotrexate biovaiability: oral solution, oral tablet, subcutaneous and intramuscular dosing. J. Rheumatol. 1993; 20: 1845-9.
142. Jackson R.C. Biological effects of folic acid antagonists with antineoplastic activity. Pharmac. Ther. 1984; 25: 61-82.
143. Jackson C.G. Immunomodulating drugs in the management of psoriatic arthritis. Am. J. Clin. Dermatol. 2001; 2(6): 367-75.
144. Jeannou J., Goupille P., Avimadje M.A. et al. Cervical spine involvement in psoriatic arthritis. Rev. Rheum. Engl. Ed. 1999; 66: 695-700.
145. Jenkinson Т., Armas J., Evison G. et al. The cervical spine in psoriatic arthritis a clinical and radiological study. Br. J. Rheumatol. 1994; 33: 255-9.
146. Jevtic V., Watt J., Rosman B. et al. Distinctive radiological features of small hand joints in rheumatoid arthritis and seronegative spondyloarthropathy demonstrated by contrast-enhanced magnetic resonance imaging. Skel. Radiol. 1995; 24: 351-5.
147. Jones S.M., Armas J.B., Cohen M.G. et al. Psoriatic arthritis: Outcome of disease subsets and relationship of joint disease to nail and skin disease. Br. J. Rheumatol. 1994; 33: 834-9.
148. Jones G., Crotty M., Brooks P. Interventious for psoriatic arthritis. Cochrane Database Syst. Rev. 2000; (3): CD000212.
149. Jorstad S., Bergh K., Iversen O.J. et al. Effects of cascade apheresis in patients with psoriasis and psoriatic arthropathy. Blood Purif. 1998; 16: 37-42.
150. Kagan A., Husza'r M., frumkin A., Rapoport J. Reversal of nephritic syndrome due to AA amyloidosis in psoriatic patients on long-term colchicine treatment. Case report and review of literature. Nephron. 1999; 82: 348-53.
151. Kamarashev J., Lor P., Forster A., et al. Generalised pustular psoriasis induced by cyclosporine a withdrawal responding to the tumor necrosis factor alfa inhibitor etanercept. Dermatology. 2002; 205(2): 213-6.
152. Kane D., Greaney Т., Bresnihan B. et al. Ultrasonography in the diagnosis and management of psoriatic dactylitis. J Rheumatol 1999; 26: 1746-51.
153. Kantakokko K., Rimpilainen M., Uksila J. et al. Antibodies to streptococcal cell wall in psoriatic arthritis and cutaneous psoriasis. Clin. Exp. Rheumatol. 1997; 15: 339-404.
154. Karason A., Gudjonsson J.E., Upmanyu R. et al. A susceptibility gene for psoriatic arthritis maps to chromosome 16q: Evidence for imprinting. Am. J. Hum. Genet. 2003; 72: 125-9.
155. Katz J.N., Leboff M.S., Wade J.R. et al. Effect of methotrexate on bone density and calcium homeostasis in rheumatoid arthritis. Clin. Res. 1989; 37: 509.
156. Kay L.J., Deigghton C.M., Walker D.J. Comparisons between rheumatoid arthritis and rheumatoid-pattern psoriatic arthritis. Br. J. Rheumatol. 1998; 37, Suppl. 1: 50.
157. Kay L.J., Parry-James J.E., Walker D.J. The prevalence and impact of psoriasis and psoriatic arthritis in the primary care population in North East England. Arthritis Rheum. 1999; 42: S299.
158. Kettering J.M., Towers J.D. Rubin D.A. The seronegative spondyloarthropathies. Semin. Roentgenol. 1996; 31: 220-8.
159. Khan M.A. Update on psoriasis as it relates to spondyloarthropathies. EULAR, 2001. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60, suppl. 1: SP0033.
160. Khan M.A., Gladman D.D. Clinical and radiological changes during psoriatic arthritis disease progression. J. Rheumatol. 2003; 30: 1022-6.
161. Koo Т., Nagy Z., Sesztak M. et al. Subsets in psoriatic arthritis formed by cluster analysis. Clin. Rheumatol. 2001; 20: 36-43.
162. Koorbusch G.F., Zeitler D.L., Fotos P.G. et al. Psoriatic arthritis of the temporomandibular joints with ankylosis. Literature review and case reports. Oral Surg. Oral. Med. Oral Pathol. 1991; 71: 267-74.
163. Kononen M., Wolf J., Kilpinen E., Melartin E. Radiographic signs in the temporomandibular and hand joints in the patients with psoriatic arthritis. Acta Odontol. Scand. 1991; 49:191-6.
164. Korendowych, E, Dixey, J, Cox, B, et al. The Influence of the HLA-DRB1 Rheumatoid Arthritis Shared Epitope on the Clinical Characteristics and Radiological Outcome of Psoriatic Arthritis. J Rheumatol 2003; 30: 96-100.
165. Koy A. Initiation and termination of acute phase response and the role cytokines. Rheumatologia. 1998; 36, suppl.: 16-8.
166. Kremer J., Galivan J. Streckfuss A. et al. Methotrexate analysis in blood and liver of rheumatoid arthritis patients: association with hepatic folate deficiency and formation of polyglutamate. Arthr. Rheum. 1986; 29: 832-3.
167. Kremer J.M. Long-term prospective study of rheumatoid arthritis patients receiving methotrexate therapy update after 13,3 years. Arthritis Rheum. 1993; 39, suppl.: S102.
168. Kremer J.M. The mechanism of action in methotrexate in rheumatoid arthritis: the search continues. J. Rheumatol; 1994; 21: 1-5.
169. Lacaille D., Stein H.B., Raboud J. et al. Long-term therapy of psoriatic arthritis: intramuscular gold or methotrexate? J. Rheumatol. 1997; 27: 1922-7.
170. Lachariac H., Sogaard H., Heickendorff L. Methotrexate induced lives cirrosis. Clinical histological and serological studies - a further 10-year follow up. Dermatology. 1996; 192: 343-6.
171. Lafforgue P., Monjanel-Mounterde S., Durand A. et al. Is there an interaction between low doses of corticosteroid and methotrexate in patients with rheumatoid arthritis? A pharmacokinetic study in 33 patients. J. Rheumatol. 1993; 20: 263-7.
172. Laiho K., Tiitinen S., Kaarela K. et al. Secondary amyloidosis has decreased in patient with inflammatoiy joint diseases in Finland. Clin. Rheumatol. 1999; 18: 122-3.
173. Laloux L., Voisin M.C., Allain J. et al. Immunohistological study of enthesis in spondyloarthropathies: Comparison in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 316-20.
174. Larsen A., Dale K. Standardized radiological evaluation of Rheumatoid arthritis in therapeutic trials. In: Dumonde D.C., Jasani J.K., eds. Recognising of anti-rheumatic drags. Lancaster: MTP Press, 1978.
175. Lawson С.A., Fraser A., Veale D.J., et al. Cyclosporin treatment in psoriatic arthritis: a course of severe leg pain. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62(5): 489.
176. Liang G.C., Barr W.G. Leflunomide for psoriasis and psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 1999; 42, suppl. 9: S323.
177. Liang G.C., Barr W.G. Long-term follow-up of the use of leflunomide in recalcitrant psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 2001; 44, suppl. 9: S121.
178. Lience E., Marsal S., Armadans L. et al. Clinical, radiographic and HLA associations as markers for psoriatic arthritis patterns. Br. J. Rheumatol. 1996; 35, Suppl. 1: 159.
179. Lim J.T., Tham S.N. Methotrexate in the treatment of psoriasis at National Skin Centre, Singapore. Ann. Acad. Med. Singapore 1994; 23: 848-51.
180. Luxembourg A., Cailla H., Roux H. et al. Do viruses play an etiological role in ankylosing spondylitis or psoriatic arthritis? Clin. Immunol. Immunopathol. 1987; 45: 292-5.
181. Maenaut K. Westhowens R., Dequeker J. Methotrexate osteopathy, does it exist? J. Rheumatol. 1996; 23; 2156-9.
182. Mallon E., Newson R., Bunker C.W. HLA-Cw6 and the genetic predisposition to psoriasis: a meta-analisis of published serologia studies. J. Invest. Dermatol. 1999; 113: 693-5.
183. Mansi C. et al. Leucovorin rescue of enteric lesions induced by high-dose methotrexate: a time-related study in mice. Tumori. 1986; 72: 7-13.
184. Marguerie L., Flipo R.M., Grasdel B. et al. Use of disease-modifying antirheumatic drugs in patients with psoriatic arthritis. Joint Bone Spine. 2002; 69: 275-81.
185. Marker-Hermann E., Schab P. T cell studies in the spondyloarthropathies. Curr. Rheumatol. Rep. 2000; 2: 297-305.
186. Marsal S., Armandans-Gil L., Martinez M. et al. Clinical, radiographic and HLA associations as markers for different patterns of psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 1999; 39: 332-7.
187. Martin M.P., Nelson G., Lee J.H. et al. Cutting edge: susceptibility to psoriatic arthritis: influence of activating killer Ig-like receptor genes in the absence of specific HLA-C alleles. J. Immunol. 2002; 169: 2818-23.
188. Massa M., de Benedetti F., Robbioni P. et al. Association of methotrexate treatment with a decrease of double negative (CD4-CD8-) end gamma/delta T cell levels in patients with juvenile rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1993; 20: 1944-8.
189. Masuco Hongo K., Kato T. The association between autoimmune thyroid diseases and rheumatic disease: a review. Nippon Rinsho. 1999; 57: 1873-7.
190. McGonagle D., Conaghan P.G., Emery P. Psoriatic arthritis. Arthritis Rheum. 1999; 42: 1080-6.
191. McGonagle D., Khan M.A., Mazzo-Ortega H. et al. Enthesitis in spondyloarthropathy. Curr. Opin. Rheumatol. 1999; 11: 244-50.
192. Mease J.P. Tumor necrosis factor in psoriatic arthritis: pathophysiology and treatment ф with TNF inhibitors. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61: 298-304.
193. Minaur N.J., Kaunali D., Vedi S., et al. Methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. II. In vitro effects on bone mineral density. Rheumatology (Oxford) 2002; 41: 741-9.
194. Mochizuki A., Ohkoshi N., Shoji S. Pustulosis palmaris et plantaris associated with peripheral neuropathy. Muscle Nerve 1999; 22: 645-6.
195. Moll J.M.H., Wright V. Psoriatic arthritis. Semin Arthritis Rheum. 1973; 3: 55-78.
196. Montenegro V., Monteiro R.C. Elevation of serum IgA in spondyloarthropathies and IgA nephropathy and pathogenic role. Curr. Opin. Rheumatol. 1999; 11: 265-72.
197. Montecucco C., Rossi S., Porta C. Allopurinol mouthwashes in methotrexate-induced Ф stomatitis. Arthritis Rheum. 1994; 37: 777-8.
198. Mrowietz U. Cutaneous manifestations associated with spondyloarthropathies -clinical and therapeutic aspects. Rheumatology in Europe. 1998; 27: 90-4.
199. Muzzini C. et al. Leucovorin protection on pluripotent hemopoetic stem cells in mice treated with high-dose methotrexate. Tumori. 1984; 70: 223-6.
200. Niedel J., Sova L., Schroers B. et al. Effect of MTX on normal articular cartilage in vitro and in vivo. Ann. Rheum. Dis. 1998; 57: 414-21.
201. Nolla J.M., Fiter J., Rozadilla A. et al. Bone mineral density in patients with peripheral psoriatic arthritis. Rev. Rheum. Engl. Ed. 1999; 66: 457-61.
202. Nordmann A., Weber M. Psoriasis Arthritis ohne Psoriasis. Schweiz Rundsch. Mad. Prax. 1999; 88: 242-5.
203. Njobvu P., McGill P. Psoriatic arthritis and human immunodeficiency virus infection in Zambia. J. Rheumatol. 2000; 27:1699-702.
204. Oliviery I., Salvarani C., Cantini F., et al. Therapy with cyclosporine in psoriatic arthritis. Semin. Arthritis Rheum. 1997; 27: 36-43.
205. O'Neil Т., Silman A.J. Psoriatic arthritis: historical arthritis: historical background and epidemiology. Baiffieres Clin. Rheumatol. 1994; 8: 245-61.
206. O'Neil Т., Sloan V.S. A potential mechanism of cyclosporine-associated bone pain: comment on the radiologic vignette by Stone et al. Arthritis Rheum. 1998; 41: 565-6.
207. Oriente, P, Biondi-Oriente, C, Scarpa, R. Psoriatic arthritis: Clinical manifestations. Baillieres Clin Rheumatol 1994; 8: 277-83.
208. Ortiz A.M., Garcia-Vicuna R., Vincente E. et al. Intravenous methotrexate pulses for refractory chronic poliarthritis. Arthritis Rheum. 1998; 40, Suppl.: S193.
209. Ortiz Z., Shea В., Suarez-Almazor M.E. et al. The efficacy of folic acid and folinic acid in reducing methotrexate gastrointestinal toxicity in rheumatoid arthritis, metaanalysis of randomized controlled trials. J. Rheumatol. 1998; 25: 36-43.65
210. Ortonne J.-P. Recent developments in the understanding of the pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis. Br. J. Rheumatol. 1999; 140, Suppl. 54: 1-7.
211. Padula A., Belsito F., Barozz L. et al. Isolated tenosynovitis associated with psoriasis triggered by physical injury. Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 17: 103-4.
212. Paiva E.S., Macaluso D.C., Edwards A. et al. Characterisation of uveitis in patient with psoriatic arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59: 67-70.
213. Palit J., Hill J., Capell N.A. et al. A multicentral double-blind comparison auranofin, intramuscular gold thiomalat and placebo in patients with psoriatic arthritis. Br. J. Rheumatol. 1990; 29:280-3.
214. Partsch G., Steiner G., Leeb B. et al. Highly increased levels of tumor necrosis factor-a and other proinflammatori cytokines in psoriatic arthritis synovial fluid. J. Rheumatol. 1997;24:518-23.
215. Paukkonen R. The development of manifest psoriatic lesions is linked with the invasion of CD8+ T cells and CD1 lc+ macrophages into the epidermis. Arch. Dermatol. Res. 1992; 284: 375-9.
216. Paulus H.E. FDA Arthritis Advisory Committee meeting. Methotrexate; guidelines for the clinical evaluation of antiinflammatory drugs; DMSO in scleroderma. Arthritis Rheum. 1986; 29: 1289-90.
217. Phillips P.C. Acute high-dose methotrexate neurotoxity in the rat. Ann. Neurol. 1986; 20: 583-9.
218. Piazzini M., Fioravanti A., Sabodini L. et al. Laboratory and instrumental clinical study of 150 patients with arthritis. Recent progress in Medicine. 1995; 86: 183-6.
219. Pigatto P.D., Gibelli E., Ranza R., Rosetti A. Methotrexate in psoriatic polyarthritis. Acta Derm. Venereol. Suppl: (Stockh.) 1994; 186: 114-5.
220. Pinals R.S., Masi A.T., Larsen A. Preliminary criteria for clinical remission in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1981; 24:1308-1315.
221. Pipitone N., Kingsley G.H., Manzo A. et al. Current concept and new developments in the treatment of psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2003; 42: 1138-48.
222. Pitzalis C. Pipitone N. Psoriatic arthritis. J. R. Soc. Med. 2000; 93: 412-5.
223. Preston S.J., Diamond Т., Scotta A. et al. Methotrexate osteopathy in rheumatic disease. Ann. Rheum. Dis. 1993; 52:582-5.
224. Prinz J.C., Psoriasis vulgaris a sterile antibacterial skin reaction mediated by cross-reactive T cells? An immunological view of the pathophysiology of psoriasis. Clin. Exp. Dermatol. 2001; 26: 326-9.
225. Pringle F. A multidisciplinary approach to psoriatic arthropathy. Community Nurse. 1999; 5: 21-2.
226. Punzi L., Bertazzolo N., Pianon M. et al. Value of synovial interleukin-lp determination in predicting the outcome of psoriatic monoarthritis. Ann. Rheum Dis. 1996; 55: 642-4.
227. Punzi L., Pianon M., Bertazzolo N. et al. Clinical, laboratory and immunogenetic aspects of posttraumatic psoriatic arthritis: a study of 25 patients. Clin. Exp. Rheumatol. 1998;16: 277-81.
228. Quero R., Belzunegui J., Gonzalez C. et al. Clinically asymptomatic axial disease in psoriatic spondyloarthropathy. A retrospective study. Clin. Rheumatol. 2002; 21: 10-3.
229. Raffayova H., Rovensky J., Malis F. Treatment with cyclosporin in patients with psoriatic arthritis: results of clinical assessment. Int. J. Clin. Pharmacol. Res. 2000; 20(1): 1-11.
230. Ragab A.H., French R.S., Vietty T.J. Osteopatic fractures secondary to methotrexate therapy of acute leukemia in remission. Cancer. 1970; 25: 580-5.
231. Rahman P., Schentag C.T., Gladman D.D. Excessive paternal transmission in psoriasic arthritis. Arthritis Rheum. 1999; 42:1228-31.
232. Rahman P., Gladman D.D., Cook R.J. et al. Radiological assessment in psoriatic arthritis. Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 760-5.
233. Rahman P., Gladman D.D., Cook R.J. et al. The use of sulfasalazine in psoriatic arthritis: a clinical experience. J. Rheumatol, 1998; 25: 1957-61.
234. Rahman P., Bartlett S., Siannis F. et al. CARD15: a pleiotropic autoimmune gene that confers susceptibility to psoriatic arthritis. Am. J. Hum. Genet. 2003; 73: 677-81.
235. Rasin A.P. Is methotrexate ostheopathy a form of bone idiosyncrasy? Ann. Rheum. Dis. 2003:1123.
236. Reece R.J., Canete J.D., Parsons W.J. et al. Distinct vascular patterns of early synovitis in psoriatic, reactive, and rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1999; 42: 1481-7.
237. Reich K., Hummel K.M. Beckmann I., et al. Treatment of severe psoriasis and psoriatic arthritis with leflunomide. Br. J. Dermatol. 2002; 146(2): 335-6.
238. Resnick D., Niwayama G. Psoriatic arthritis. In: Diagnosis of bone and joint disorders. Ed. Resnick D. Philadelphia: Saunters, 1995: 1075-102.
239. Ritchlin C., Haas-Smith S.A., Hicks D. et al. Patterns of cytokine production in psoriatic synovium. J. Rheumatol. 1998; 25: 1544-50.
240. Ritchlin C.T. The pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis. New applications for TNF inhibition. Immunex, Philadelphia, 2000: 9-20.
241. Roenigk H.HJr. Methotrexate in psoriasis: consensus conference. J. Am. Acad. Dermatol. 1998; 38: 478-85.
242. Rooney R.W., Furst D.E., Koehnke R., Burmeister L. Aspirin is not associated with more toxicity than other NSATO in patients with RA treated with methotrexate. J. Rheumatol. 1993; 20: 1297-302.
243. Ros S., Rodriques-Moreno J., Gomes-Vaquero C. et al. Psoriatic arthritis: descriptive study and prognosis factors. Rheumatology in Europe. 1995; 4: 98.
244. Rosenbaum J.T. The eye in spondylarthritis. In: The spondyloarthritides. Eds. Calin A. and Taurog J.D. Oxford U.P. 1998: 159-66.
245. Rothschild В., Piqnitore C., Eaton M. Dactylitis: implications for clinical practice. Semin. Arthritis Rheum. 1998; 28: 41-7.
246. Roussou E.P. Incidence and prevalence of rheumatic condition in south Europe (Halkidiki study). EULAR 2001. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60, suppl. 1: 343.
247. Rovensky J. Immunogenetic, immunological and humoral influence in the development of seronegative spondyloarthropathies. Rheumatologia 1998; 36, suppl. 1: 343.
248. Sajjadi F.J., Takubayashi K., Fister A.C. et al. Inhibition of TNFa expression by adenosine: Role of A3 adenosine receptors. J. Immunol. 1996; 156: 3435-42.
249. Salaffi F., Manganelli P., Carotti M. et al. Methotrexate induced pneumonitis in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis: report of five cases and review of the literature. Clin. Rheumatol 2001; 19(6): 727-30.53
250. Salvarani C., Macchioni P.L., Cremonesi T. et al. The cervical spine in patients with psoriatic arthritis: a clinical, radiological and immunogenetic study. Ann. Rheum. Dis. 1992;51:73-7.
251. Salvarani C., Macchioni P., Olivieri I., et al. A comparison of cyclosporine, sulfasalazine, and symptomatic therapy in the treatment of psoriatic arthritis. J. Rheumatol. 2001; 28(10): 2274-82.
252. Salvarani C., Cantini F., Olivieri I. Disease-modifying antirheumatic drug therapy for psoriatic arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 2002; 20(Suppl.28): S71-5.
253. Salvarani C., Olivieri I., Cantini F. et al. Psoriatic arthritis. Curr. Opin. Rheumatol. 1998; 10: 299-305.
254. Salvarani C., Cantini F., Olivieri I. et al. Isolated peripheral enthesitis and/or dactylitis: a subset of psoriatic arthritis. J. Rheumatol. 1997; 24: 1106-10.
255. Sampaio-Barros P.D., Costallat L.T., Bertolo M.B. et al. Methotrexate in the treatment of ankylosing spondylitis. Scan. J. Rheumatol. 2000; 29:160-2.
256. Samuelsson L., Enlund F., Torinsson A. et al. A genome-wide search for genes predisposing to familial psoriasis by using a stratification approach. Hum. Genet. 1999;105:523-9.
257. Sazzi-Puttini P., Cazzola M., Panni В., et al. Long-term safety and efficacy of low-dose cyclosporine A in severe psoriatic arthritis. Rheumatol. Int. 2002; 21: 234-8.
258. Scarpa R. Clinical manifestation and diagnosis of psoriatic arthritis. Rheumatology in Europe. 1998; 27: 130-2.
259. Scarpa R., Del Puente A., di Girolamo C. et al. Interplay between environmental factors, articular involvement? And HLA-B27 in patients with psoriatic arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1992; 51: 78-9.
260. Schapira D., Scharf Y. Inssuficciency fracture of the distal tibia mimicking arthritis in a rheumatoid arthritis patient. The possible role of methotrexate treatment. Clin. Exp. Rheumatol. 1995; 13:130-1.
261. Scheven B.A., van der Veen., Damen C.A. et al. Effects on human osteoblast in vitro: modulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3. J. Bone Miner. Res. 1995; 10: 874-80.
262. Schiff M.H., Whelton A. renal toxicity associated with disease-modifying antirheumatic drags used for the treatment of rheumatoid arthritis. Semin. Arthritis Rheum. 2000; 30: 196-208.
263. Schwab U.M., Moller J.E., Zurborn K.-H. et al. Increased incidence of methotrexate associated severe cytopenia in elderly patients. Arthritis rheum. 1997; 40, Suppl.: S54.
264. Schwartz P.M., Barnett S.K., Atillasoy E.S. et al. Methotrexate induces differentiation of human keratinocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992; 89: 594-8.
265. Seitz M., Loetscher P., Dewald B. et al. Interleukin-1 (IL-1) receptor antagonist, soluble tumor necrosis factors receptors, IL-ip and IL-8 Markers of remission in rheumatoid arthritis during treatment with methotrexate. J. Rheumatol. 1996; 23:1512-6.
266. Segal R., Yoron M., Tarlackovski B. Methotrexate: mechanism of action in rheumatoid arthritis. Semin. Arthritis Rheum. 1990; 20: 190-9.
267. Seki K., Takahashi R., Nokamura T. Psoriatic arthritis associated with chondrolysis and osteolysis. Rheumatology. 1999; 38: 86-9.
268. Shiroky J.B., Frost A., Skeleton J.D. et al. Complications of immunosupression associated with weekly low-dose methotrexate. J. Rheumatol. 1991; 181: 1171-5.
269. Shiroky J., Neville C., Skeleton J.D. High dose intravenous methotrexate for refractory rheumatoid arthritis. J.Rheumatol. 1992; 19:247-51.
270. Singh Y.N., Verma K.K., Kumar A., Malaviya A.N. Methotrexate in psoriatic arthritis. J. Assoc. Physicians India 1994; 42(11); 860-2.
271. Singwe M., Le Gars L., Karneff A. et al. Multiple stress fracture in a scleroderma patient on methotrexate therapy. Rev. Rhum. (Engl. Ed.) 1998; 65: 509-10.
272. Solganick J., Tan M-H, M.D., Lebwohl M. Mt. A guide to systemic psoriasis treatment: methotrexate. Psoriasis forum. 2000; 6: 4-5.
273. Spadaro A., Riccieri V., Sili-Scavalli A. et al. Comparison of cyclosporine A and methotrexate in the treatment of psoriatic arthritis: A one-year prospective study. Clin. Exp. Rheumatol. 1995; 13: 589-93.
274. Spadaro A., Taccari E., Mohtadi В., et al. Life-table analysis of cyclosporine A treatment of psoriatic arthritis: comparison with other disease-modifying antirheumatic drugs. Clin. Exp. Rheumatol. 1997; 15: 609-14.
275. Stafford L., Youssef P.P. Spondyloarthropathies: an overview. Intern. Med. J. 2002; 31:40-6.
276. Steinbroker O., Traeger C.H., Batterman R.C. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis. J. Am. Mad. Assoc. 1949; 140: 659.
277. Svistunov J.V., Shlopov V.G., Shevchenko T.I. The hearts morphological changes in psoriasis. Vl-th International Psoriasis Symposium. Chicago, 1994: 17-8.
278. Taccari E., Spadaro A., Rinaldi T. et al. Value of HLA antigens for susceptibility to psoriatic arthritis. Rheumatismo. 2000; 53: 13-8.
279. Taglione E., Vatteroni M., Martini P. et al. Hepatitis С infection: prevalence in psoriasis and psoriatic arthritis. J. Rheumatol. 1999; 26: 370-2.
280. Tassiulas I., Duncan S.R., Centola M. et al. Clonal characteristics of T cell infiltrates in skin and synovium of patient with psoriatic arthritis. Hum. Immunol. 1999; 60: 47991.
281. Tomfohrde J., Silverman A., Barnes R. et al. Gene for familial psoriasis susceptibility mapped to the distal end of human chromosome 17q. Science 1994; 264: 1141-8.
282. Torre-Alonso J.C., Rodriguez Perez A., Arribas Castrillo J.M. et al. Psoriatic arthritis (PA): a clinical, immunological study of 180 patients. Br. J. Rheumatol. 1991; 30: 24550.
283. Trembath R.C., Lee Clough R., Rosbotham J.L. Identification of a major susceptibility locus on chromosome 6p and evidence for further disease loci revealed by two stage genome wide search in psoriasis. Hum. Mol. Genet. 1997; 6: 813-8.
284. Tsuda S., Maeyama Y., Yamamoto N. et al. Secondary amyloidosis complicating arthropathic psoriasis. Clin. Exp. Dermatol. 1996; 21: 141-4
285. Uehara R., Suzuki Y., Ichikawa Y. Methotrexate osteoblastic differentiation is possible mechanism of methotraxate osteopathy. J. Rheumatol. 2001; 28: 251-6.
286. Ujfalussy J., Bely M., Koo E. et al. Systemic, secondary amyloidosis complicating arthropathic psoriasis. Clin. Exp. Rheumatol. 2001; 19: 225.
287. Ujfalussy J., Koo E. Measurement of disease activity in psoriatic arthritis. Extended report. Z. Rheumatol. 2003; 62: 60-5.
288. Ujfalussy J., Kempler P., Koo E., Sesztak M. Cardiac abnormalities in psoriatic arthritis. Xll-th European Congress of Rheumatology. Abstracts. Budapest, 1991, FP 994.
289. Van der Veen M.J., Scheven BAA, van Roy JLAM, Damen C.A., et al. In vitro effects of methotrexate on human articular cartilage and bone-derived osteoblasts. Br. J. Rheumatol. 1996; 35: 342-9.
290. Van Jaarsveld C.H., Jahangier Z.N., Jacobs J.W. et al. Toxicity of anti-rheumatic drugs in a randomized clinical trial of early rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2000; 39: 36-42.34
291. Van Gestel A.M., Prevoo M.L.L., van Hof M.H. et al. Development and validation of the European League against rheumatism response criteria for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1996; 39: 34-40.
292. Vasey F.B., Deitz С., Fenske N.A. et al. Possible involvement of group A streptococci in the pathogenesis of psoriatic arthritis. J. Rheumatol. 1982; 9: 719-22.
293. Veal C.D., Clough R.L., Barber R.C. et al. Identification of a novel psoriasis susceptibility locus at lp and evidence of epistasis between PSORS1 and candidate loci. J. Med. Genet. 2001; 38: 7-13.
294. Veale D.J., FitzGerald O. Psoriatic arthritis Pathogenesis and epidemiology. Clin. Exp. Rheumatol. 2002; 20, Suppl.28: S27-33.
295. Vedere V., Goupille P., Pizzuti P. et al. Diagnostic of osteo-periostitis of the great toe in psoriatic arthritis. Rheumatology in Europe. 1995; 24, Suppl.: 98.
296. Willkens R.F., Williams H.J., Ward J.R. et al. Randomized double blind, placebo controlled trial of low dose pulse methotrexate in psoriatic arthritis. Arthritis. Rheum. 1984; 27: 376-81.
297. Wolf R., Riocco V. Triggered psoriasis. Adv. Exp. Med. Biol. 1999; 455: 221-5.
298. Wollina U., Stander K., Barta U. Toxicity of methotrexate treatment in psoriasis and psoriatic arthritis short- and long-term toxicity in 104 patients. Clin. Rheumatol. 2001; 20: 406-10.
299. Wright V. Psoriatic arthritis. In: Copeman's textbook of rheumatic diseases. 6-th ed. 1986; 775-86.
300. Zachariae E., Zachariae H. Methotrexate in psoriatic arthritis. Acta Dermatol. Venerol. 1987; 67: 270-3.
301. Zachariae H. Liver biopsies and methotrexate: A time for reconsideration? J. Am. Acad. Dermatol. 2000; 42: 531-4.
302. Zachariae H. Prevalens of joint disease in patient with psoriasis: implications for therapy. Am. J. Clin. Dermatol. 2003; 4: 441-7.
303. Zachariae H. Renal toxicity of long-term cyclosporin. Scand. J. Rheumatol. 1999; 28: 65-8.
304. Zonneveld I.M., Bakker W.K., Dijkstra P.F. et al. Methotrexate osteopathy in long-term, lose-dose methotrexate treatment for psoriasis and rheumatoid arthritis. Arch. Dermatol. 1996; 132:184-7.