Сравнительная иммунотерапия в комплексном лечении фурункулов и карбункулов лица

Чеканов, Василий Николаевич

Диссертации по медицине → Хирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Сравнительная иммунотерапия в комплексном лечении фурункулов и карбункулов лица

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Чеканов, Василий Николаевич Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.17

Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная иммунотерапия в комплексном лечении фурункулов и карбункулов лица

На правах рукописи

Чеканов Василий Николаевич

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ФУРУНКУЛОВ И КАРБУНКУЛОВ ЛИЦА

14.01.17 - хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва, 2010 г.

004601623

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» (ректор -Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Янушевич О.О.) Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

ЯРЕМА Владимир Иванович

ЗАРИЧАНСКИЙ Владимир Адамович

МЕРЖВИНСКИИ Иван Анатольевич

Ведущее учреждение:

ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Минздравсоцразвития

Защита состоится "18" мая 2010 г. в 14:00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.02 ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития по адресу: 127437, г. Москва, ул. Делегатская, 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 125206, г. Москва, ул. Вучетича, 10а.

Автореферат разослан " 16 " апреля 2010 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук,

профессор Уртаев Б.М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Количество госпитализированных в гнойные отделения челюстно-лицевой хирургии неуклонно растёт и составляет 10-12% от общего числа таких больных. Проблема гнойной хирургической инфекции остается актуальной, несмотря на постоянный поиск новых методов лечения (Янушевич О.О., Ярема Р.И. 2009; Meingassner J.G., Di Padova F., Hiestand P. 2001; Habif T.P. 2004). Наряду с ростом одонтогенных воспалительных процессов наблюдается увеличение частоты заболеваний неодонтогенной этиологии, среди них преобладают фурункулы, карбункулы (Супиев Т.К., 2001; Винницкий Л.И., Бунятян К.А., 2002).

Фурункулы и карбункулы лица являются наиболее распространенными гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей и встречаются в 30% случаев (Царев В.Н., Ушаков Р.В., 2004; Laube S., 2004).

Течение карбункулов лица осложняется у 13-15% больных, а при быстром прогрессировании заболевания осложнения наблюдаются у 80-85% больных. Несмотря на применение различных методов лечения, летальность при этом колеблется от 9 до 65% (Заричанский В.А., 2007; Baddom L.M., et al., 2008).

Одним из важных направлений в лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей является коррекция иммунодефицитных состояний, закономерно сопровождающих гнойную инфекцию и отягощающих ее течение (Шабашова Н.В., 2008; Чадаев А.П., Нурписов A.M., 2008; Arndt P., Abraham E., 2001).

Проблема лечения больных с фурункулами и карбункулами лица в настоящее время приобретает все большую актуальность, поскольку ухудшение экологической обстановки, изменение традиционного питания, хронический стресс нарушают нейтрофильно-фагоцитарное и гуморальное звенья иммунитета (Калинина Н.М., 2003; Kalthoff F.S., Musser P., Stuetz A., 2002).

Сейчас отмечается тенденция к быстрому изменению свойств микроорганизмов, выделенных из очагов инфекции оперированных больных, их мутации и появлению новых видов. За последние 30 лет медики столкнулись с 40 новыми патогенными микроорганизмами, которые в ряде случаев стали реальной угрозой для жизни и здоровья людей. Результатом этого стало снижение эффективности антибактериальной терапии, рост числа резистентной микппгЬпппы. и.

как следствие, неуклонное увеличение числа гнойно-септических послеоперационных осложнений (Гришина Т.И., 2000; Ефименко H.A., Французов В.Н., 2002; Paul С., Graeber М., Stuetz А., 2000; Zuberbier Т., Chong S.U., Grunow К., 2001).

Совершенно очевидна необходимость поиска новых схем лечения и профилактики гнойно-септических заболеваний мягких тканей путем эффективного воздействия на иммунные дисфункции, в том числе с помощью препаратов, модулирующих адекватный иммунный ответ (Петров Р.В., Хаитов P.M., 2000; Атауллаханов Р.И., Холмс Р.Д., 2002; Коробкова Л.И., Велынер JI.3., 2004; Панкова В.Б., Гришина Т.И., Киркина Н.В., 2009; Asadullah R., Sterry W., Volk H.D., 2002; Meingassner J.G., Hiestand P., Bigaud M., 2001; Janeway A., 2005).

Несмотря на то, что в настоящее время разработано множество средств иммунной защиты, в литературе отсутствуют данные о наличии оптимального иммунопрепарата для лечения фурункулов и карбункулов лица как в первой фазе воспалительного процесса, так и при ведении послеоперационных гнойных ран.

Всё это определило цель и задачи нашего исследования.

Цель работы

Улучшить результаты лечения больных с фурункулами и карбункулами лица посредством общей и местной иммунотерапии, применяя наиболее эффективные иммунопрепарата в различных фазах воспалительного процесса.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ эффективности иммунопрепаратов «полиоксидоний», «имунофан» и «иммуномакс» у больных с фурункулами лица в начальной фазе воспаления.

2 Изучить местное влияние иммунопрепаратов «гепон», «суперлимф» и «тактивин» на заживление раны после оперативного лечения фурункулов и карбункулов лица.

3. Сравнить динамику иммунного статуса и местных изменений в зоне послеоперационной раны у больных с фурункулами и карбункулами лица на фоне иммунотерапии и без неё.

4. Проанализировать результаты и дать клиническую оценку иммунотерапии различными препаратами в комплексном лечении больных с фурункулами и карбункулами лица в зависимости от фазы воспаления.

Научная новизна

Разработана схема комплексного лечения больных с фурункулами и карбункулами лица с применением различных иммунопрепаратов в зависимости от фазы воспаления.

Дана клиническая оценка эффективности применения различных иммунопрепаратов в комплексном лечении фурункулов и карбункулов лица с помощью клинических, иммунологических, микробиологических, гистологических и планиметрических методов исследования.

В зависимости от фазы воспалительного процесса использование иммунотерапии при фурункулах и карбункулах лица способствует снижению количества осложнений, более быстрому купированию симптомов воспаления, очищению и заживлению послеоперационных ран.

Практическая значимость работы

Применение общей иммунотерапии у больных с фурункулами лица, способствуя более ранней ликвидации признаков воспаления, позволило снизить число абсцедированных форм.

Местное применение иммунопрепаратов при фурункулах и карбункулах лица в послеоперационном периоде позволило сократить сроки лечения воспалительного процесса, ускорить сроки заживления ран - их очищения, появления грануляций и эпителизации.

Иммунопрепараты в комплексном лечении фурункулов и карбункулов лица могут использоваться как в условиях хирургических стационаров, так и в амбулаторной хирургической практике.

Предлагаемый нами подход позволяет улучшить результаты лечения, вследствие чего сокращаются сроки восстановления трудоспособности, что имеет социальное и экономическое значение.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование иммунотерапии в комплексном лечении фурункулов и карбункулов лица привело к более выраженному лечебному эффекту в сравнении с группой, где использовалась традиционная методика лечения.

2. Положительное влияние проводимой иммунотерапии в зависимости от фазы воспаления определяет благоприятный исход

воспалительного процесса при карбункулах и фурункулах лица и улучшает ближайшие результаты лечения.

3. Достижение хорошего клинического эффекта при применении иммунотерапии связано с повышением местных и общих факторов защиты.

4. Наиболее эффективным иммунным препаратом при комплексном лечении воспаления начальной стадии является иммуномакс, а при лечении гнойных ран - суперлимф.

Внедрение результатов работы в практику

Разработанный метод иммунотерапии в комплексном лечении карбункулов и фурункулов лица внедрен в практику поликлиники ЦПЛФ и хирургического отделения ГКБ № 36 Департамента здравоохранения г. Москвы. Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов на кафедре госпитальной хирургии лечебного факультета МГМСУ.

Апробация работы

Результаты исследования и основные положения диссертации доложены на:

1. II съезде лимфологов России 23-25 мая, 2005.

2. VII научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и МО. - М., 2006.

3. Межкафедральной научно-практической конференции кафедр госпитальной хирургии, оперативной хирургии и топографической анатомии, лаборатории клинической и экспериментальной хирургии ОКМ НИМСИ Московского государственного медико-стоматологического университета от 20 марта 2010 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 2 научных работы, в журнале, включенном в Перечень ведущих рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами и рисунками, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 135 отечественных и 105 иностранных работ.

Работа выполнена на кафедре госпитальной хирургии МГМСУ (зав. кафедрой - член-корр. РАМН, д.м.н., профессор И.В. Ярема).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Клиническая характеристика наблюдаемых больных

Основу данного исследования составили 120 человек с фурункулами и карбункулами лица. С целью сравнительной характеристики эффективности иммунотерапии больные были распределены на 2 группы в зависимости от стадии воспалительного процесса, и в каждой группе выделены 2 подгруппы в зависимости от проводимого лечения:

1 группа - больные с фурункулами лица в начальной фазе воспаления:

а-подгруппа - 30 человек, которым в комплексном лечении проводилась иммунотерапия полиоксидонием (10 чел.), имунофаном (10 чел.) и иммуномаксом (10 чел.);

б-подгруппа - 30 человек, которым проводилось традиционное лечение;

2 группа - оперированные больные с карбункулами и фурункулами лица в стадии гнойных осложнений:

а-подгруппа - 30 человек, которым в комплексном лечении в послеоперационном периоде проводилась иммунотерапия суперлимфом (10 чел.), тактивином (10 чел.) и гепоном (10 чел.).

б-подгруппа - 30 человек, подвергшихся стандартному лечению.

Фурункулы и карбункулы лица у мужчин и у женщин встречались примерно с одинаковой частотой.

Распределение больных по полу и возрасту наглядно показано на диаграмме 1.

18-30 31-40 41-50 51-60 старше лет лет лет лет 61 года

Диаграмма 1. Распределение больных по полу и возрасту

Фурункулы чаще отмечены в молодом возрасте - 30 (25%) человек, причиной чему, в основном, послужила травма первичного очага, т.е. выдавливание юношеских угрей и гнойничков (21 случай).

Карбункулы преимущественно наблюдались в среднем и пожилом возрасте (19 чел. - 15,1%), к чему предрасполагали различные сопутствующие заболевания.

Среди сопутствующей патологии наиболее часто встречалась ишемическая болезнь сердца (20 чел. - 16,6%), хронический тонзиллит и гайморит, а также гипертоническая болезнь (по 17 чел. -14,1%). Особое значение в возникновении заболевания имеет нарушение углеводного обмена (7 чел. - 5,1%).

Диагностика фурункула или карбункула лица обычно не вызывала затруднений, однако тщательному сбору анамнеза, внешнему осмотру и пальпации, исследованию крови уделяли большое внимание.

Фурункулы и карбункулы лица локализовались: в области губы у - 32 человек, чаще на нижней, в соотношении 1:2 (рис. 1); в области подбородка - у 26 больных; в области носа - у 18 пациентов; на коже лба - у 7 человек; на височных областях - у 17; в области бровей - у 22 и на щеке - у 12 больных. У 14 пациентов они были множественными.

Рис. 1. Фурункул нижней губы

Сезонная обращаемость больных с фурункулами и карбункулами лица в лечебные учреждения оказалась минимальна зимой - 15%, весной - 25%, летом и осенью - 30%.

Иммунный статус исследовали методами лазерной цитометрии, хемилюминесценции, иммунодиффузии.

Для изучения эффективности применения иммуномодуляторов при общем и местном лечении гнойных ран проводили ежедневное наблюдение за течением воспалительного и раневого процесса. Первыми сутками лечения считали день обращения в 1 группе и день оперативного вмешательства во 2 группе.

Полиоксидоний применяли внутримышечно по 6 мг ежедневно в течение 3 дней, далее - через день общим курсом 5-10 инъекций.

Имунофан назначали подкожно или внутримышечно по 1 мл (50 мкг) 1 раз в сутки, курс лечения - 7-10 инъекций.

Иммуномакс - 100-200 ЕД (в зависимости от тяжести заболевания) внутримышечно, один раз в день - 6 инъекций в 1-й, 2, 3, 8, 9, 10-й дни лечения.

Суперлимф - содержимое одной ампулы суперлимфа растворяли в 3-5 мл натрия хлористого для инъекций в течение 1-2 минут, с последующим наложением на эрозированную поверхность стерильной марлевой салфетки, смоченной 3-5 мл препарата. Аппликации выполнялись ежедневно 1 раз в сутки, курсом 3-4 процедуры.

Гепон применяли один раз в день, на рану прикладывали марлевые салфетки, смоченные 0,02-0,04% раствором гепона, курс -7-10 дней.

Тактивин вводили подкожно перед операцией с раствором новокаина и 1 раз в день в течение 5-14 дней после операции местно.

Хирургическое вмешательство заключалось во вскрытии абсцесса, санации, ревизии, некрэктомии и дренировании раны. Вторичные швы по показаниям наложены 16 пациентам.

Статистическая обработка данных производилась на IBM PC с использованием программы "WINDOWS ХР". Для оценки достоверности различий между исследуемыми группами использовались как параметрические, так и непараметрические критерии. Достоверными считались результаты при р<0,05.

Результаты исследования

Для изучения эффективности применения иммунопрепаратов в комплексном лечении у больных 1 группы, которые в экстренном оперативном лечении на момент поступления не нуждались, т.к. это были пациенты с фурункулами лица в первой фазе воспалительного процесса, мы исследовали иммунный статус, скорость ликвидации местных воспалительных явлений и частоту перехода процесса в гнойную фазу.

Динамика температуры и лейкоцитоза в а- и б-подгруппах 1 группы наглядно представлены на диаграмме 2.

подгруппа подгруппа

0 температура □ лейкоцитоз

Диаграмма 2. Динамика температуры и лейкоцитов у больных 1 группы

Субъективно некоторый регресс болевого синдрома и локальных воспалительных явлений пациенты обеих групп наблюдали в среднем спустя 2-3 суток после начала применения иммунопрепаратов, однако полное купирование болей и воспалительных явлений со значительным уменьшением размеров инфильтрата происходило в среднем на 4-5-е сутки использования иммунопрепаратов. Без иммунотерапии купирование явлений воспаления происходило на 56-е сутки.

В среднем проведение иммунотерапии уже на 5-е сутки заметно повышало функциональную активность клеток фагоцитарной системы (усиливая их способность поглощать и убивать внеклеточные возбудители), а также макрофагов, N К-клеток и Т-лимфоцитов (диаграмма 3 и 4), способствуя разрушению клеток, инфицированных возбудителями.

А-подгруппа

Б-подгруппа

ИДН в НСТтесгв

НСТтест Актив -

НСТтест спонт'

И АН« НСТтест»

НС Ттктспонт »4

ПОС/Ю ЛВЧ6ЧИЯ

Диаграмма 3-4. Показатели иммунного статуса у больных 1 группы без (Б подгруппа) и после иммунотерапии (А-подгруппа)

Средние сроки нормализации показателей иммунограммы составляли соответственно для имунофана, полиоксидония и иммуномакса 5,2±0,9; 4,8±1,2 и 3,1±1,1 суток от начала лечения.

Не купировались симптомы воспаления у 9 человек из а-подгруппы и у 15 - из б-подгруппы. У всех этих больных в ходе динамического наблюдения было отмечено абсцедирование фурункула, что послужило показанием к оперативному лечению. Из 9 больных а-подгруппы трое получали имунофан, четверо -полиоксидоний и лишь два пациента получали иммуномакс.

При анализе частоты рецидивов (табл. 1) отмечено, что в а-подгруппе больные повторно госпитализированы в клинику - 7

человек (2 пациента поступили дважды в год). Из них 4 получали полиоксидоний, 2 - иммуномакс и 1 рецидив был на фоне приема имунофана.

В б-подгруппе больные повторно госпитализировались 17 раз (4 -дважды в год, 1 - трижды).

Таблица 1

Частота рецидивов фурункулов лица в течение 1 года

Рецидив Число Время наступления

Иммунотерапия^^, рецидивов первого рецидива

Иммунофан 1 7 месяц

Иммуномакс 3 3 месяц

Полиоксидоний 5 2 месяц

Без иммунотерапии 17 2 месяц

Первый рецидив отмечен через 2 месяца в б-подгруппе ива-подгруппе на фоне приема полиоксидония.

Представленные данные дают основание сделать вывод об эффективности иммунотерапии в комплексном лечении фурункулов лица в стадии инфильтративного воспаления. Непосредственный эффект от применения иммуномакса несколько превосходил эффект от имунофана или полиоксидония. В профилактических целях эффективнее оказался имунофан, видимо, из-за своего механизма действия.

После оперативного вмешательства на лице по поводу абсцедирующего фурункула или карбункула нашей основной целью явилось скорейшее заживление послеоперационной раны.

Большинство больных в 1-е сутки после операции предъявляли жалобы на боли в области раны, усиливающиеся при движениях мимической мускулатуры, чувство слабости, повышенную температуру тела. У пациентов имелись все признаки местной хирургической инфекции: гнойное отделяемое из раны, отек, гиперемия кожи в области раны, общее и локальное повышение температуры (45 чел.). Стенки и дно ран были покрыты фибринозно-гнойным налетом, пальпация их краев была болезненной, наблюдалась инфильтрация окружающих тканей.

Болевого синдрома после оперативного вмешательства не было у 5 пациентов на фоне сахарного диабета.

Сравнительные данные длительности клинических проявлений у оперированных пациентов с фурункулами и карбункулами лица на фоне традиционного лечения и местной иммунотерапии показаны на диаграмме 5.

симптомы

Ш а-подгруппа ■ б-подгруппа

Диаграмма 5. Сравнительные данные длительности клинических проявлений у оперированных пациентов на фоне и без местной иммунотерапии (в днях)

К 5-му дню у всех больных а-подгруппы и к 7-му дню у больных б-подгруппы общее состояние и самочувствие значительно улучшалось, боли купировались, местно намечался процесс очищения ран и появлялись грануляции. Эти тенденции были более выраженными у больных с фурункулами, тогда как у пациентов с карбункулами - более затяжными.

Клинически почти на сутки раньше отмечены субъективные улучшения в состоянии больных и в области послеооперационных ран в подгруппе, где применялись иммунопрепараты.

Результаты интраоперационных посевов у 28 пациентов обеих групп выявили наличие золотистого и эпидермального стафилококка (в 5 случаях - в сочетании с кишечной палочкой и в 4 - со стрептококками), у 5 больных возбудителями заболевания были различные стрептококки (диаграмма 6).

Ш золотистый и эпидермальный стафалококк Ив сочетании с E.coli □ в сочетании со стрептококками ■ стрептококки

Диаграмма 6. Выявленный возбудитель у больных с фурункулами и карбункулами лица

При применении иммунопрепаратов суперлимф, тактивин и гепон обсемененность раневой поверхности в процессе заживления ран снижалась в 1,5 раза быстрее по сравнению с традиционной методикой открытого ведения ран. Более выраженный эффект отмечен при применении суперлимфа.

Динамика элиминации микроорганизмов из ран в зависимости от применяемого иммунопрепарата представлена в таблице 2.

Таблица 2

Динамика элиминации микробных тел в зависимости от

применяемого препарата

Подгруппы Сутки от начала лечения

1 1 2 3 5

Уровень микробной обсемененности, кое/г ткани

Б 5,80*-102±1,2 5,62**-10Ш,0 6,44***-102±1,1 1,71-10^0,22

А тактивин 5,81*-102±1,2 1 4,12**-102±1,1 3,11***-102±1,1 0,26-102±0,25

суперлимф 5,80*-102±1,1 3,63**-102±1,1 2,12***-102±1,0 0,Ю-102±0,24

гепон 5,79=4 02±1,2 3,70**-102±1,2 2,45***-102±1,1 0,15-10^0,23

* - х на 106, ** - х на 105, *** - х на

На 3-е сутки лечения в а-подгруппе 2-й группы отек и гиперемия прилежащих к ране тканей уменьшились, на коже начинали появляться морщины. Раны частично очищались от

гнойно-некротических масс у большинства больных (21 чел. - 70%), в дне раны начинали появляться островки грануляций бледно-розового цвета. Раневая поверхность в эти сроки уменьшилась на 6% и составила 37,14±1,01 мм2. В б-подгруппе, при практически идентичной динамике общих симптомов местно сохранялся достаточно выраженный отек краев раны и гиперемия кожи вокруг неё. Бледно-розовые грануляции на фоне очагов некроза серого цвета выявлены только у 12 (40%) пациентов. Отделяемое из раны было скудным, мутным. Площадь раны составила 36,87±1,04 мм2.

К 10-м суткам от начала иммунотерапии раны в а-подгруппе были полностью выполнены розовыми грануляциями. За счет краевой эпителизации и контракции площадь ран сократилась до 16,17±0,81 мм2 (59% от исходной). У пациентов б-подгруппы площадь ран составила 19,84±0,96 мм2 (47,3% от исходной), при этом у больных грануляции чаще были бледно-розового цвета, а у 50% пациентов на поверхности контактно кровоточащих ран всё ещё имелись участки грязно-серого налёта.

Динамика заживления послеоперационных ран во 2-й группе в целом представлены на диаграмме 7.

НА-подгруппа И Б-подгруппа

3 5 7 10 15 20 сутки сутки сутки сутки сутки сутки

Диаграмма 7. Площадь раневой поверхности у пациентов 2 группы

Средние сроки полного очищения ран от гнойно-некротических масс в а-подгруппе пациентов составили 8,3±1,1, появление грануляций - 10,6±1,2 дня, а в б-подгруппе - 10,1 ¿1,5 и 15,3±1,4 суток соответственно.

На 11-е сутки 12 пациентам а-подгруппы и 4 больным из б-подгруппы наложены вторичные швы. Из них в а-подгруппе 7 больных получали суперлимф, 3 пациента - гепон и 2 больных -

тактивин, следовательно, суперлимф при местном применении оказывает более выраженное противовоспалительное действие (почти в 1,7 раза лучше, чем гепон и в 3,1 раза лучше, чем тактивин). Позже ещё 5 пациентам наложены вторичные швы. В среднем суперлимф позволяет закрыть раны оперативным путем на 3,1 ±0,1 дня раньше, чем без иммунотерапии.

Остальным пациентам, которым не накладывались вторичные швы, продолжили консервативное лечение.

На 15-е сутки в а-подгруппе 2-й группы, лечение которым проводилось суперлимфом, более половины поверхности раны с периферии была покрыта нежным пластом эпителия, плавно переходящего в розовый рубец, а в центре имелись ярко-розовые плоские грануляции с характерным блеском. Отделяемого не было, повязка легко снималась на перевязках, площадь ран составляла 7,06±0,85 мм2, (19,3% от исходной, т.е. уменьшилась на 87%).

Та же картина наблюдалась при применении гепона лишь на 17-е сутки, а тактивина - на 18-е сутки.

На 20-е сутки в а-подгруппе раны представляли собой небольшие поверхностные дефекты кожных покровов. Они были покрыты пластом эпителия, края раны легко собирались в складку, при этом на поверхности эпителия появлялись характерные морщинки. Площадь ран составила 1,0±0,1 мм2, т.е. сократилась на 97,5% от исходной.

В б-подгруппе на 20-е сутки в 100% случаев наблюдали краевую эпителизацию, площадь ран составляла 3,47±0,3 мм2, уменьшившись на 91% от исходной.

В а-подгруппе полная эпителизация послеоперационных ран наблюдалась на 21,1±0,1 сутки от начала лечения, а в б-подгруппе -лишь на 24,6±0,2 сутки.

Сравнительный анализ морфологических характеристик 1-ой фазы раневого процесса не выявил существенных различий в состоянии раны у больных обеих групп.

Уже через 3 суток после операции намечались различия в течении раневого процесса в исследуемых группах больных.

В а-подгруппе определялась отчетливая регрессия патологических изменений при высокой активности регенеративных процессов. Зоны предшествующего некроза замещались созревающей грануляционной тканью. Очаговые полиморфноклеточные инфильтраты с примесью нейтрофильных лейкоцитов

обнаруживались преимущественно в составе разрозненных масс фибринозного экссудата на поверхности раны. В гиподерме резко сокращалась распространенность экссудативных и деструктивных изменений, приобретающих мелкоочаговый характер. Типичной была активация макрофагов и фибробластов, существенно редуцировалась сосудистая реакция. В б-подгруппе раневой процесс отличался более вялой динамикой. Область гнойного воспаления была покрыта сплошным пластом экссудата и продуктов тканевого распада. Достаточно обширные очаги гнойной экссудации и тканевой деструкции выявлялись в различных областях раны, чередуясь с островками формирующейся грануляционной ткани. Обращала на себя внимание стабильность сосудистых расстройств: дилатация капилляров и венул, краевое стояние лейкоцитов, паравазальная гидратация интерстиция.

Дальнейшие наблюдения (5-е сутки) подтверждали различия в динамике репарационных процессов у больных а- и б-подгрупп. Так, в а-подгруппе наблюдали полное купирование воспалительно-деструктивных проявлений, очищение и эпителизацию поверхности раны, замещение дефекта соединительной тканью. При гистологическом исследовании тканей после нагноения раны при применении иммунотерапии (6 чел.) в жировой клетчатке обнаруживается стенка раны, состоящая из молодой, созревающей соединительной ткани с кровоизлияниями, очагов полиморфно- и мононуклеарных клеток. Внутренний слой состоял из соединительной ткани с кровоизлияниями и очаговыми некрозами, местами он пропитан кровью.

На 7-е сутки после обработки стенки раны состояли из молодой грануляционной ткани. Отмечена активная пролиферация элементов фибробластического ряда. Воспалительная инфильтрация незначительная и определялась в виде небольших очагов. Прогрессирования воспалительного процесса не отмечено.

Результаты морфологического анализа 3-х вариантов заживления раны при иммунотерапии позволяют констатировать позитивные тенденции в течении процессов организации ткани у больных а-подгруппы получавших в комплексном лечении супер лимф. Суперлимф несколько лучше, чем тактивин и мазь «гепон» стимулировал отторжение некротизированных тканей, ускорял формирование, дифференцировку и созревание грануляций.

У всех больных а-подгруппы, получавших суперлимф, замещение раневого дефекта зреющей соединительной тканью, при исследовании биоптата, взятого из края раны, отмечалось уже к 7-му дню лечения. Сравнительно быстрое купирование воспалительных явлений, активация фибробластов и макрофагальных элементов на ранних этапах заживления, адекватная эволюция грануляционной ткани реализовалась формированием мономорфного, относительно нежного рубца. Новообразованная соединительная ткань состояла из нежных пучков коллагеновых волокон различных клеточных элементов (активных фибробластов, макрофагов, лимфоцитов и др.).

Для б-подгруппы в эти сроки было характерно формирование обширного, неоднородной структуры рубца, в котором центральная зона была выполнена толстыми пучками коллагеновых волокон, идущих в различных направлениях, окруженных созревающей соединительной тканью. Можно предположить, что сравнительное торможение репаративных процессов на фоне пролонгации патологических феноменов способствует расширению площади рубцевания, т.к. разрастание плотной фиброзной ткани определялось и вне раны, где мощные фибриллярные пучки искажали структуру сосочкового слоя под практически интактным эпидермисом. Другим негативным проявлением служат признаки развития дистрофии: гемодинамические расстройства, локусы гидратации тканей и дезорганизации коллагена.

Б-подгруппу характеризует, прежде всего, вариабельность хода регенерации, возможно, связанную с индивидуальными исходными особенностями больных. У большинства из них отмечена склонность к персистенции воспалительно-дистрофических процессов и, как следствие, патологический гетерохронизм в развитии и созревании грануляционной ткани.

Для оценки полученных данных нами предложено определение индекса ускорения, представляющего собой отношение времени очищения и заживления раны без иммунотерапии и на фоне различных иммунопрепаратов {табл. 3).

Таблица 3

Динамика течения раневого процесса у пациентов с различной __иммунотерапией _

Методы лечения Очищение ран Появление грануляций Заживление ран

Средние сроки, сут. Индекс «ускорения» сут., % Средние сроки в сутках Индекс «ускорения» сут., %

Традиционный 10,1±1,2 - 15,3±0,9 24,6±0,2 -

Иммунотерапия С 8,0±1,1* 2,1 (20,8%) 9,7±0,8* 20,4±1,2* 4,2 (17%)

т 8,7±1,1* 1,4(13,8%) 11,4±0,8* 21,7±1,2* 2,9(11,4%)

г 8,2±1,1* 1,9(18,8%) 10,7±0,8* 21,1±1,2* 3,5(14%)

* статистически достоверные различия по сравнению с традиционным методом

С - суперлимф, Т - тактивин, Г - гепон

Индекс «ускорения» составил 17% при лечении суперлимфом, 11% - при лечении тактивином и 14% - при лечении гепоном.

Карбункулы и фурункулы лица у 6 пациентов осложнились тромбофлебитами лицевых вен и пещеристого синуса (5 человек - с карбункулами и 1 - с фурункулом), септикопиемией (1 человек с карбункулом в области верхней губы). Таким образом, больных с осложнениями гнойного процесса на лице было 7 человек (3 пациента - из а-подгруппы и 4 - из б-подгруппы). В этих случаях местная иммунотерапия не влияла на развитие и тяжесть осложнений, так как осложнения имелись ещё до выполнения оперативного вмешательства.

7 (11,7%) пациентов 2 группы в течение года после лечения обратились повторно с рецидивом заболевания, из них 3 человека из а-подгруппы (получали суперлимф (1) и гепон (2)) и 4 пациента из б-подгруппы. Коррекция иммунологических параметров на фоне терапии суперлимфом и гепоном сводится к влиянию данных препаратов на гуморальное звено и фагоцитарные реакции, однако не отмечено воздействие на Т-звено иммунитета, что, видимо, приводит к развитию рецидивов заболевания.

Продолжительность стационарного лечения больных а-подгруппы 2-й группы составила 7,9±0,8 дня. Продолжительность же

лечения в стационаре аналогичных больных б-подгруппы, леченных без помощи иммунотерапии, составила 11,0±1,2 койко-дней.

Продолжительность стационарного и амбулаторного лечения больных 2-й группы составила 19 дней в а-подгруппе и 22 дня в б-подгруппе. Летальных исходов в обеих группах больных не было.

Подводя итоги клинического исследования по применению иммунопрепаратов в комплексном лечении фурункулов и карбункулов лица в до- и послеоперационном периоде, можно выделить иммуномакс и суперлимф и констатировать их высокую терапевтическую эффективность, практически полное отсутствие противопоказаний и реакций на применение, простоту и удобство использования.

ВЫВОДЫ

1. Применение иммунопрепаратов полиоксидоний, имунофан и иммуномакс у больных с фурункулами лица вызывает стимуляцию иммунного ответа в фазе пролиферации, способствуя более быстрой регрессии воспалительного процесса и снижению гнойно-воспалительных осложнений.

2. Местное влияние гепона, суперлимфа и тактивина при наличии | послеоперационной гнойной раны во второй фазе раневого процесса у

больных с абсцедирующими фурункулами и карбункулами лица стимулируют процессы заживления.

3. При определении динамики иммунного статуса и местных изменений в зоне воспаления и в послеоперационной ране у больных с фурункулами и карбункулами лица при применении различных иммунопрепаратов в разных фазах воспаления выявлены наиболее эффективные, которыми является: иммуномакс - в первой фазе воспаления и суперлимф - при лечении гнойных ран. Отсутствие противопоказаний, местных и общих реакций на применение, простота и удобство использования позволяют применять иммунотерапию при лечении фурункулов и карбункулов лица, как в условиях стационара, ^ак и в амбулаторной практике. Имунофан и тактивин оказались более эффективными в плане профилактики рецидива фурункулеза.

4. Использование иммунотерапии как компонента комплексного лечения фурункулов лица в первой фазе воспаления на 20% снизило частоту абсцедирующих форм фурункулов. Использование иммунотерапии при абсцедирующих фурункулах и карбункулах лица на 3,1 ±0,2 дня сократило сроки госпитализации оперированных

больных и на 3,0±0,1 дня снизило сроки стационарного и амбулаторного лечения послеоперационных ран.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больные даже с неосложненными фурункулами лица должны наблюдаться хирургами-стоматологами, хирургами амбулаторных лечебно-профилактических учреждений. Лечение неосложненных фурункулов, особенно в первой стадии, проводится консервативно и, как правило, амбулаторно.

2. Комплексное консервативное лечение фурункулов лица направленное на ликвидацию воспалительного процесса, на повышение защитных сил организма и устранение токсикоза в тяжёлых случаях, целесообразно сочетать с применением иммуномакса в дозе 100-200 ЕД (в зависимости от тяжести заболевания) внутримышечно, один раз в день - 6 инъекций в 1, 2, 3, 8, 9, 10 дни лечения. Его можно проводить как в стационарных условиях, так и в поликлинике.

3. Для скорейшего заживления раны после оперативного вмешательства у больных с фурункулами и карбункулами лица целесообразно в комплексное лечение включить цитокинотерапию суперлимфом один раз в сутки по 3-5 мл препарата на 1 аппликацию, курсом 3-4 процедуры.

4. С учетом потенциальной возможности распространения инфекции по клетчаточным пространствам и венам лица в полость черепа, при фурункулах и карбункулах системная антибиотикотерапия проводится всем пациентам в обязательном порядке. Препаратами выбора, учитывая возможные осложнения основного заболевания, являются амоксиклав по 375-625 мг х 2 раза в сутки, цефалоспорины III—IV поколения по 1 грамму в сутки.

5. Для предотвращения возникновения рецидивов фурункулов и карбункулов лица целесообразно применение имунофана и тактивина в терапевтических дозах каждые 6 месяцев.

Публикации по материалам диссертации

1. Ярема В.И., Янушевич О.О., Чеканов В.Н., Ярема Р.И. Иммунотерапия в лечении фурункулов и карбункулов лица // Научно-практический журнал «Хирург». - 2010. - № 1. — С. 37-44.

2. Савина Е.К., Левин Д.А., Ярема Р.И., Чеканов В.Н. Лимфотропная антибактериальная и иммунокоррегирующая терапия при оказании стоматологической медицинской помощи больным с

одонтогенными воспалительными заболеваниями // Сборник научных работ, посвященный 55-летию ГКБ № 54 Департамента здравоохранения г. Москвы. - М., 2010. - С. 54-56. 3. Эгамов Ю.С., Худайбергенов П.К., Матякубов К.А., Эгамов Б.Ю., Чеканов В.Н. Региональная лимфокоррекция при остром перитоните // Научно-практический журнал «Хирург». -2010. -№ 6. - С. 58-63.

Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 335. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Чеканов, Василий Николаевич :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Фурункулы и карбункулы лица.

1.2. Иммунный ответ.

1.3. Современная иммунотерапия.

1.4. Применение иммунотерапии и в хирургии.

Резюме.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика наблюдаемых больных.

2.2. Методы диагностики.

2.3. Методы лечения.

Глава 3. ОБОСНОВАНИЕ ИММУНОТЕРАПИИ И РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ «ИММУНОМАКСА», «ИМУНОФАНА» И

ГОЛИОКСИДОНИЯ».,.

-Обоснование применения иммунотерапии.

-Результаты применения иммунопрепаратов.

- Влияние иммуномодуляторов на иммунологические показатели.

- Рецидивы заболевания.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ «ТАКШВИНА»,

ГЕПОНА» и «СУПЕРЛИМФА».

-Результаты клинических методов исследований.

-Результаты планиметрических исследований.

-Результаты бактериологических исследований.

-Морфологический анализ раневого процесса.

Введение диссертации по теме "Хирургия", Чеканов, Василий Николаевич, автореферат

Актуальность исследования. Количество госпитализированных в гнойные отделения челюстно-лицевой хирургии неуклонно растёт и составляет 10-12% от общего числа больных. Проблема гнойной хирургической инфекции остается актуальной, несмотря на постоянный поиск новых методов лечения (Янушевич О.О., Ярема Р.И. 2009; Meingassner J.G., Di Padova F., Hiestand P. 2001; Habif T.P. 2004). Наряду с ростом одонтогенных I воспалительных процессов наблюдается увеличение частоты заболеваний неодонтогенной этиологии, среди них преобладают фурункулы, карбункулы (Супиев Т.К. 2001; Винницкий Л.И., Бунятян К.А. 2002).

Фурункулы и карбункулы лица являются наиболее распространенными гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей и встречаются в 30% случаев (Царев В.Н., Ушаков Р.В. 2004, Laube S. 2004).

Течение карбункулов лица осложняется у 13-15% больных, а при быстром прогрессировании заболевания осложнения наблюдаются у 80-85% больных. Несмотря на применение различных методов лечения летальность при этом колеблется от 9 до 65 % (Заричанский В.А. 2007; Baddour L.M. et al. 2008).

Одним из важных направлений в лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей является коррекция иммунодефицитных состояний, закономерно сопровождающих гнойную инфекцию и отягощающих ее течение (Шабашова Н.В. 2008; Чадаев А.П., Нурписов A.M. 2008; Arndt P., Abraham Е. 2001).

Совершенно очевидна необходимость поиска новых схем лечения и профилактики гнойно-септических заболеваний мягких тканей путем эффективного воздействия на иммунные дисфункции, в том числе с помощью препаратов, модулирующих адекватный иммунный ответ (Петров Р.В., Хаитов P.M. 2000; Атауллаханов Р.И., Холмс Р.Д. 2002; Коробкова Л.И., Вельшер JI.3 2004; Панкова В.Б., Гришина Т.Н., Киркина Н.В. 2009; Asadullah R., Sterry W., Volk H.D. 2002; Meingassner J.G., Hiestand P., Bigaud M. 2001; Janeway A. 2005).

Несмотря на то, что в настоящее время разработано множество средств иммунной защиты, в литературе отсутствуют данные о наличии наиболее эффективного иммунопрепарата в лечении фурункулов и карбункулов лица как в первой фазе воспалительного процесса, так и в лечении послеоперационных гнойных ран.

Всё это определило цель нашего исследования.

Цель работы

Улучшить результаты лечения больных с фурункулами и карбункулами лица посредством общей и местной иммунотерапии, применяя наиболее эффективные иммунопрепараты в различных фазах воспалительного процесса.

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость работы

Применение общей иммунотерапии у больных с фурункулами лица, способствуя более ранней ликвидации признаков воспаления позволило снизить число абсцедированных форм.

Местное применение иммунопрепаратов при фурункулах и карбункулах лица в послеоперационном периоде позволило сократить сроки лечения воспалительного процесса, ускорить сроки заживления ран — их очищения, появления грануляций и эпителизации.

Основные положения, выносимые на защиту

2. Положительное влияние проводимой иммунотерапии в зависимости от фазы воспаления определяет благоприятный исход воспалительного процесса при карбункулах и фурункулах лица и улучшает ближайшие результаты лечения.

4. Наиболее эффективным иммунным препаратом при комплексном лечении воспаления начальной стадии является иммуномакс, а при лечении гнойных ран — суперлимф.

Внедрение результатов работы в практику

Разработанный метод иммунотерапии в комплексном лечении карбункулов и фурункулов лица внедрен в практику поликлиники ЦПЛФ и хирургического отделения ГКБ №36 Департамента здравоохранения города Москвы. Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов на кафедре госпитальной хирургии лечебного факультета МГМСУ.

Апробация работы

Результаты исследования и основные положения диссертации доложены на:

1. II съезде лимфологов России 23-25 мая, 2005.

2. VII научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и МО. - Москва, 2006.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 3 научных работы, в той числе 2 — в журнале, включенном в Перечень ведущих рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная иммунотерапия в комплексном лечении фурункулов и карбункулов лица"

выводы

1. Применение иммунопрепаратов полиоксидоний, имунофан и иммуномакс у больных с фурункулами лица вызывают стимуляцию иммунного ответа в фазе пролиферации, способствуя более быстрой регрессии воспалительного процесса и снижению гнойно-воспалительных осложнений.

2. Местное влияние гепона, суперлимфа и тактивина при наличии послеоперационной гнойной раны во второй фазе раневого процесса у больных с абсцедирующими фурункулами и карбункулами лица стимулируют процессы заживления.

3. При определении динамики иммунного статуса и местных изменений в зоне воспаления и в послеоперационной ране у больных с фурункулами и карбункулами лица при применении различных иммунопрепаратов в разных фазах воспаления выявлены наиболее эффективные, которыми является: «Иммуномакс»- в первой фазе воспаления и «Суперлимф»- при лечении гнойных ран. Отсутствие противопоказаний, местных и общих реакций на применение, простота и удобство использования позволяют применять иммунотерапию при лечении фурункулов и карбункулов лица, как в условиях стационара, так и в амбулаторной практике. «Имунофан» и «Тактивин» оказались более эффективными в плане профилактики рецидива фурункулеза.

4. Использование иммунотерапии как компонента комплексного лечения фурункулов лица в первой фазе воспаления на 20% снизило частоту абсцедирующих форм фурункулов. Использование иммунотерапии при абсцедирующих фурункулах и карбункулах лица на 3,1+0,2 дня сократило сроки госпитализации оперированных больных и на 3,0+0,1 дня сократило сроки стационарного и амбулаторного лечения послеоперационных ран.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Комплексное консервативное лечение фурункулов лица направленное на ликвидацию воспалительного процесса, на повышение защитных сил организма и устранение токсикоза в тяжёлых случаях, целесообразно сочетать с применением иммуномакса в дозе 100-200 ЕД (в зависимости от тяжести заболевания) внутримышечно, один раз в день- 6 инъекций в 1, 2, 3, 8, 9, 10 дни лечения. Его можно проводить как в стационарных условиях, так и в поликлинике.

3. Для скорейшего заживления раны после оперативного вмешательства у больных с фурункулами и карбункулами лица целесообразно в комплексное лечение включить цитокинотерапию суперлимфом один раз в сутки по 3-5мл препарата на 1 аппликацию, курсом 3-4 процедуры.

4. С учетом потенциальной возможности распространения инфекции по клетчаточным пространствам и венам лица в полость черепа, при фурункулах и карбункулах системная антибиотикотерапия проводится всем пациентам в обязательном порядке. Препаратами выбора являются амоксиклав по 375-625 мг х 2 раза в сутки, цефалоспорины III — IV поколения по 1 грамму в сутки.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Чеканов, Василий Николаевич

1. Medicus Amicus «Инфекции кожи и мягких тканей: современные подходы к лечению» № 3, 2004г.

2. Анисимов А.Ю. Иммунотерапия Ронколейкином в комплексном лечении больных абдоминальным сепсисом // Пособие для врачей. Казань. -2004.-С.32.

3. Бадиков В.Д. Микробиология боевой хирургической травмы (клинико-экспериментальные исследования). Автореф. дисс. докт. мед. наук. — С-П.-2000.-С.41

4. Бактериальные заболевания кожи и их значение в клинической практикедерматолога // С.А.Масюкова, В.В.Гладько, М.В.Устинов, Е.В.Владимирова, Г.Н.Тарасенко, Е.В.Сорокина. Государственный институтусовершенствования врачей МО РФ, Москва. Том 06/ N 3/2004г.

5. Басанов Р.В., Мержвинский И. А., Ярема В.И., Степанянц Г.Р. Лимфогенные методы лечения сепсиса. Научно-практический журнал Хирург № 10, 2008, стр 47-51.

6. Березняков И.Г. Принципы разумного применения антибиотиков. Клиническая антибиотикотерапия, № 1 (2004).

7. Блатун Л. А. Фармакотерапия: Возможности современных мазей в лечении гнойных ран, трофических язв // Ж. Фармацевтический вестник. -№3(242).-2002.-С.57.

8. Брискин Б.С. Внутрибольничная инфекция и послеоперационные осложнения с позиций хирурга // Инфекции и антимикробная терапия. Т.2.№4.2000.-С.43-52.

9. Васильев М.М., Бурцев О. Д. Оценка эффективности применения иммуномодулятора Гепон в сочетании с антибиотиком // Тезисы IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. - 8-12 апреля 2002. - С.43.

10. Вернадский Ю.И. Основы хирургической стоматологии.- Киев, 1998.

11. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Инвияева Е.В. Галавит в лечении послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных // Тезисы докладов IX Российский конгресс «человек и лекарство». М 2002., С.84.

12. Володин Н.Н., Дягтерева М.В. Справочник по иммунотерапии для практического врача. -М.: «Диалог», 2002. С.25-50.

13. Вторенко Ю.И., Богодаров М.Ю., Гаврилова А.В. Лимфогенные методы вкомплексном лечении простатитов различной этиологии. Научно-практический журнал «Хирург». 2009 г. №9, стр.62-66.

14. Выренков Ю.Е., Москаленко В.В., Шишло В.К. Лимфатические методы обезболивания и иммунокоррекции у хирургических больных. Научно-практический журнал «Хирург». 2009 г. №2, стр.16-23.

15. Вялов С.П., Пшениснов К.П. Современные представления о регуляции процесса заживления ран // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 1999. - №1. - С.49-56.

16. Гаркави A.B., Елисеев А.Т. Раны и раневая инфекция // Медицинская помощь. 2000. - №4. - С.25-32.

17. Гиповитаминозы, неполноценное питание, дисбактериоз, голодание являются факторами развития пиодермии// Журнал современной медицины. N232 05.12.2005г.

18. Гладько В.В., Устинов М.В. Пиодермия: взгляд профессионала на социальную значимость //Медицина. Качество жизни. 2006.№ 6.С. 15-23.

19. Горюнов C.B., Атанов Ю.П., Щадров К.О. и др. Микрофлора обширных прогрессирующих гнойно-некротических процессов мягких тканей // Сб. научных работ Неотложная хирургия к 120-летию Мытищинской ЦКБ. М. -1999. - С. 151.

20. Гостищев В. К. Оперативная гнойная хирургия: руководство для врачей. М.: Медицина, 1996. 416 с.

21. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушений иммунитета при хирургических вмешательствах // Андрология и генитальная хирургия. -№2.-2000.-С.35-38.

22. Добрица В.П. Современные иммуномодуляторы для клинического применения: Руководство для врачей / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица. СПб.: Политехника, 2001. - 251 с.

23. Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. Современные иммуномодуляторы для клинического применения // Руководство для врачей. С-Пб.: Политехника. - 2001. - С.164-165.

24. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии, Феникс, Ростов-на-Дону, 2007, с.119-158.

25. Дроздова М.В. Оценка последствий местной иммуностимуляции препаратом Имудон в клинике хронического тонзиллита у детей // Сб. Воспалительные заболевания слизистой оболочки глотки, полости рта и пародонта. М. - 2004. - С.44-46.

26. Дудченко М.А., Лысенко Б.Ф., Челишвили А.Л. Комплексное лечение трофических язв // Ж. Лечащий врач. №10. - 2002. - С.72-75.

27. Евдокимов В.В., Уртаев Б.М., Ярема Вас. И. Квантовая гемолимфотерапия как способ неспецифического повышения иммунологической резистентности. Научно-практический журнал Хирург №3, 2008, стр.22-24.

28. Ерюхин И.А. Хирургические инфекции: новый уровень познания и новые проблемы // Инфекции в хирургии. 2003. - №1. - С.2-7.

29. Железнова Г.Ф. Типы иммунного ответа при острых инфекционных заболеваниях // Ж. микробиол. 2003. - №5. - С. 117-120.

30. Закиева И.В., Туйсин С.Р. Анализ обращаемости в хирургический кабинет поликлиники пациентов с гнойными заболеваниями мягких тканей // Хирургические болезни и новые технологии: Сб. трудов конференции. М., 2001. С. 22-27.

31. Знаменская Л.Ф., Кульчиева О.В. Инфицированные дерматозы. // Consilium Provisorum. Том 03/ №2/ 2003.

32. Калинина Н.М. Нарушения иммунитета при рецидивирующем фурункулезе//Цитокины и воспаление. 2003. № 1. С. 28-36.

33. Караулов A.B. Инфекции и иммунодефициты — приоритеты сегодня // Практикующий врач,- 1999.- № 9.- С.3-4.

34. Керимова Г.М. Комплексное лечение посттромбофлебитических, трофических язв нижних конечностей с использованием лимфотропной терапии // В кн.: Проблемы амбулаторной хирургии. — Москва, 2006. С. 118.

35. Керимова Г.М. Реактивное изменение лимфатических узлов в условиях лимфотропного введения антибиотиков // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». Москва, 2007. — С. 91.

36. Ковалъчук JI.B., Ганковская JI.B., Рудакова Э.И. Система цитокинов. Метод, рекомендации.-М., 1999.-С, 1-78.

37. Козлов В.К. Возможности современной иммунотерапии // Материалы 3-ей научно-практической конференции «Современные методы лечения и диагностики иммунопатологии». Самара. - 9 октября 2001г. — С.4-15.

38. Козлов В.К. Классификация дисфункций иммунореактивности // Материалы 3-ей научно-практической конференции «Современные методы лечения и диагностики иммунопатологии», Самара. - 9 октября 2001г.-С. 13.

39. Коробкова Л.И., Вельшер Л.З., Германов А.Б. Роль иммуномодулятора

40. Галавит в онкологической и хирургической практике // Российский биотерапевтический журнал. №3. - Т.З. - 2004. - С.64.

41. Костюченко A.JL, Вельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. С-Пб.: Фолиант. 2000. -С.204.

42. Криворучко И.В. Математическая модель эффективности лечения рожи с использованием традиционной терапии, суперлимфа, озонотерапии / И.В.Криворучко, М.Г. Параскевопуло // Журнал теоретической и практической медицины. 2008, Т.6, № 2. - С. 148-150.

43. Криворучко И.В. Эритематозная форма рожи и озонотерапия / И.В. Криворучко, В.В.Шенцова // Материалы I Всероссийской конференции молодых ученых, организованной ВГМА им. H.H. Бурденко и КГМУ. -Воронеж, 2007. Т. 1. - С. 44 - 46.

44. Криворучко И.В. Эффективность комплексного лечения рожи с использованием озонотерапии и суперлимфа / И.В .Криворучко, Ю.Г.Притулина // Системный анализ и управление в биомедицинских системах.-2008.-Т. 7,№1.-С. 164-166.

45. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1990. 591 с.

46. Кулешов Е.В. Современная тактика лечения гнойной раны при сахарном диабете // Справочник поликлинического врача. Т.2. -№3. - 2002. -С.26-27.

47. Лебедев В.Ф., Козлов В.К., Гаврилин C.B. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм. С-Пб. -2002.-С.35.

48. Левин Ю. М. Основы лечебной лимфологии. М., 1983.

49. Липшиц Р.У., Звягинцева Т.В. Межклеточные взаимодействия в раневом процессе // Международный медицинский журнал. 1999. - №4. - С. 120-123.

50. Локтева И.А. Коррекция Имунофаном и Суперлимфом нарушений функции фагоцитов у больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза в условиях применения лапароскопии. Автореферат дисс. . к.м.н Курск, 2007.- 20 с.

51. Марцишевская Р.Л., Шибалова И.П. Справочник фельдшера. М: Медицина 2000г.

52. Материалы 1-ой меджувародной научно-практической конференции «Специфическая диагностика инфекционных болезней» (20 21 января 2004 г., г. Киев) / Под ред. Е.Г. Бочкарева, Л.Л. Громашевской, А.Л. Гураля. - К.: АОЗТ НПК «ДиаПроф Мед», 2004. - 120 с.

53. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. М.: Торгсин, 1997. 543 с.

54. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. -Казань: Магариф, 1993.-192 с.

55. Медицинская микробиология / Гл.ред. В.И.Покровский, O.K. Поздеев — М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. 1200 с.

56. Медицинская энциклопедия. Глава X, Раздел 5. Пиодемии атипические хронические, www.health.rambler.ru. 2000г.

57. Методическое руководство по лечению ран. Hartman.

58. Микробиология и иммунология: Учебник / Под ред. А.А.Воробьева. — М.: Медицина, 1999. 464с.: с ил.

59. Некрасов A.B., Пучкова Н.Г., Иванова A.C. Химические аспекты создания полиоксидония. Иммунология, 2000 г, № 5, стр. 19-23.

60. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология. 2000. - Т.1 - №3 - С. 18-28.

61. Новоселов B.C., Плиева JI.P. «Пиодермии» //Русский медицинский журнал. 2005г.

62. Останин A.A., Черных Е.Р. Эффективность цитокинотерапии ронколейкином в комплексном лечении хирургических инфекций // Пособие для врачей. Издательство С-Пб. ун-та. - 2002. - С.28.

63. Панкратов A.A. Применение полиоксидония в комплексном лечении больных холангитом // Дисс. канд. мед. наук Москва. - 2001.

64. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В. Эндолимфатическая антибиотикотерапия. М., 1984. 229с.

65. Парфенов А.И., Ручкина И.Н. Активатор местного иммунитета Гепон в комплексной терапии дисбиотических нарушений кишечника // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. № 3. с. 66-69.

66. Петров Р.В., Хаитов P.M. Основы иммунитета и иммунная биотехнология // Вестник РАМН. М.: Медицина. 2000. №11. - С.18-21.

67. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов A.B., Аттауллаханов Р.И., Пучкова Н.Г., Иванова A.C., Пинегин Б.В. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия. Иммунология, № 5, 2000 г, стр.24-28.

68. Пинегин Б.В. Принципы применения иммуномодуляторов в комплексном лечении инфекционных процессов. Лечащий Врач, № 8, 2000, стр. 34-38.

69. Пинегин Б.В., Сараф A.C. Опыт клинического применения Полиоксидония нового отечественного иммуномодулятора и детоксиканта. Медицинская картотека, 2000 г. №11 (41), стр.34—35.

70. Покровский В.И., Черкасский Б.Л. Пиодермиты. М.: АО «Медицинская газета», 1995. 110 с.

71. Полякова Т.С., Лучихин Л.А. Некоторые пути оптимизации антибактериальной терапии в оториноларингологии. В журн. «Аллергия, астма и клиническая иммунология». М., 2002, №9, с. 17-22.

72. Полякова Т.С., Магомедов М.М., Артемьев М.Е. и др. Новый подход клечению хронических заболеваний глотки // Ж. Лечащий врач. №4-2002.-С.64-65.

73. Попова Б.П. Комбинированная иммунотерапия при лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями // Дисс. канд. мед. наук — Уфа. -2001.

74. Разнатовский К.И., Ярута Н.Г. Влияние фотогемотерапии на показатели иммунитета у больных кандидозом кожи на фоне хронической пиодермии // Проблемы медицинской микологии -2002 г.- Том.4 — №1.

75. Роит А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М., Мир, 2000, 582 с.

76. Руднов В.А., Ножкин С.Н., Галеев Ф.С. Фармакоэпидемиологический анализ лечения абдоминального сепсиса в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Результаты многоцентрового исследования // Инфекции в хирургии. 2003. -№2. -С.45-53.

77. Светухин A.M., Матасов В.М., Истратов В.Х. и др. Этиопатогенетические принципы хирургического лечения гнойных ран //Хирургия. №1. -1999.-С.9-11.

78. Семенов Б.Ф., Зверев В.В. Принципы иммунопрофилактики новых и возвратных инфекций // Молекулярная медицина. Мл Медицина, №4. 2004,-С.37.

79. Сетдикова Н.Х. Иммуномодуляторы в комплексной терапии иммунокомпроментированных пациентов // Дисс. докт. мед. наук. -М. -2002.-C.303.

80. Синьков A.A. Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей венозного генеза с применением дезоксирибонуклеата натрия // Дисс. канд. мед. наук. М. — 2002.-С.150.

81. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. М.: Триада-Х, 2000. -С. 165-214.

82. Смирнов B.C., Малинин В.В., Кетлинский С.А. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами // Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фреидлин. С-Пб.-2000.-С.477-533.

83. Справочник практического врача ЯО.Е.Вельтищев, Ф.И.Комаров, С.М.Навашин и др.; Под ред. А.И.Воробъева. 4-е изд., перераб. и доп. - М.:

84. Медицина, 2001. В 2 томах - 356 с.

85. Старченко A.A., Комарец С.А., Дмитрук C.B. Иммунотерапия в анестезиологии и хирургии // «Справочник по иммунотерапии» под ред. Симбирцева A.C. С-Пб.: Диалог. 2002. - С.353-371.

86. Страчунский JI.C., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Москва 2000, 190 с.

87. Ступин В.А., Гридчик И.Е., Коваленко A.JT. Применение иммуномодуляторов в хирургической клинике // Методическое пособие. -М.-2005.-С.5.

88. Судакова К.В. Серия: Учебная литература для студентов медицинских институтов. М.: ЮНИТИ, 2005. 784с.

89. Супиев Т.К. Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области.- М.: Медпресс, 2001.

90. Торгашова O.E. Фурункулы, карбункулы лица и их лечение с применением озонотерапии и коротких лимфотропных новокаиновых блоков : диссертация . кандидата медицинских наук .- Казань, 2005.- 133 с.

91. Уртаев Б.М., Шишло В.К., Керимова Г.М. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных с посттромбофлебитическими язвами нижних конечностей в условиях лимфотропной терапии // В кн.: Проблемы амбулаторной хирургии. Москва, 2004. - С. 137.

92. Файл Т. Диагностика и антимикробная терапия инфекций кожи и мягких тканей. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, № 2 (2003).

93. Федюкович Н.И. Анатомия и физиология человека. М.: Феникс, 2004 -416с.

94. Фейгельман С.С. Воспаление: патологический или физиологический процесс?//Медицинский вестник. -2001. №25. - С.231-242.

95. Французов В.Н., Новожилов A.A. Классификация раневой инфекции // Сб. докладов 3 Всеармейской научно-практической конференции с международным участием «Инфекция в хирургии проблема современной медицины 30 октября - 1 ноября 2002г». — С. 175.

96. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой регуляции /И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С.4-15.

97. Хаитов Р. М., Щельцина Т. JI. и др. Иммуномодуляторы в профилактике и лечении гнойной хирургической инфекции // Хирургия. 1997. № 1. С. 49-56.

98. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина. 2000. - С. 432.

99. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции. Иммунология. 2000, N1, стр.61-64.

100. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии. Медицинское информационное агентство. — Москва, 2004г. 110 с.

101. Чадаев A.JL, Климиашвили А.Д., Козлов В.Ф. Местное медикаментозное лечение инфицированных ран // Российский медицинский журнал. — №3. -2000.-С.36-38.

102. Чадаев А.П., Нурписов A.M. Иммуномодуляторы Иммуномакс и Гепон в комплексном лечении больных с острой гнойной хирургической инфекцией. В журн. «Трудный пациент». М., 2004, Том 2, № 7-8, с.10-12.

103. Шевченко Л.В. Инновационные подходы к послеоперационной реабилитации больных с периапикальными абсцессами и флегмонами полости рта. Научно-практический журнал «Хирург». 2009 г. № 5, Стр. 26-33.

104. Шенцова В.В. Влияние внутрисосудистой озонотерапии на течение рожи / В.В .Шенцова, И.В. Криворучко, Е.В. Кудряшова // Производственная и клиническая трансфузиология : реальность и перспективы: сб. науч. практ. работ. - Воронеж, 2007. - С. 268 - 270.

105. Шульженко А.Е. Иммунофармакологическая и клиническая эффективность применения полиоксидония у больных HSV-2, резистентных к противовирусной монотерапии. Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, N1, стр.44-45.

106. Энциклопедический словарь медицинских терминов: в 3-х томах./ Гл. ред. Б.В. Петровский. М.: Сов. энцикл. 2004. Т.З. С. 343.

107. Янушевич О.О., Ярыгин Н.В., Ярема Р.И. Эндолимфатическая терапия в комплексе лечебных мер обширных флегмон челюстно-лицевой области и шеи. Научно-практический журнал «Хирург», 2009 г. №3, стр. 31-39.

108. Ярема И.В., Сипратов В.И., Сильманович Н.Н. Предоперационная иммуноподготовка // http://www.medlinks.ru/article.php.sid=15962

109. Ярема И.В., Петрович Ю.А., Киченко С.М., Гурин А.Н. Перспективы использования уникального биополимера хитозана при местном лечении ран кожи в хирургии. Научно-практический журнал Хирург № 4, 2008, стр. 39-45.

110. Ярилин А.А. Иммунная система барьерных тканей в норме и при патологии. Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. Сборник трудов (Том 1), 2001. — С. 261—299.

111. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина. - 1999. - С.608.1. Зарубежная литература

112. Almog Y. et al. Prior statin therapy is associated with a decreased rate of severe sepsis. Circulation 2004; 110: 880—885.

113. Arndt P., Abraham E. Immulogical therapy of sepsis: experimental therapies // Int. Care. Med. 2001. N27. P. 104-115.

114. Arslanagic N., Arslanagic R. Atopic dermatitis and Staphylococcus aureus. Med Arh. 2004;58(6):363-5.

115. Asadullah R., Sterry W., Volk H.D. Analysis of Cytokine Expression in Dermatology // Arch. Dermatol. — 2002. —Vol. 138.—P. 1189—1196.

116. Aszodi A., Stuetz A. Computational chemistry studies on pimecrolimus (SDZ ASM 981) and tacrolimus (FK506) reveal major differences in surface lipophilicity patterns (conference abstract). Ann Dermatol Venereol 2002; 129: 1S690.

117. Baddour L.M. et al. Skin abscesses, furuncles and carbuncles. http://www.uptodate.com/home/index.html. Accessed Aug. 27, 2008.

118. Begier E.M., Frenette K., Barrett N.L. et al. A high-morbidity outbreak of methicillin-resistant Staphylococcus aureus among players on a college footballteam, facilitated by cosmetic body shaving and turf burns. Clin Infect Dis 2004; 39:1446.

119. Bellosta S. et al. Statins effect on smooth muscle cell proliferation. Semin Vase Med 2004; 4: 4: 347—356.

120. Bhumbra N., McMullough S. "Skin and Subcutaneous Infections." Primary Care Clinics in Office Practice 30. (March 2003):2-3.

121. Billich A., Aschauer H. Pimecrolimus (SDZ ASM 981) is more lipophilic and permeates less through skin than tacrolimus (FK506) (conference abstract PI645). Ann Dermatol Venereol 2002; 129: 1S692.

122. Billich A., Aschauer H., Stuetz A. Pimecrolimus permeates less through skin than corticosteroids and tacrolimus. J Invest Dermatol 2002; 119: 346 abstract 831.

123. Binswanger I.A., Krai A.H., Bluthenthal R.N. et al. High prevalence of abscesses and cellulitis among community-recruited injection drug users in San Francisco. Clin Infect Dis 2000; 30:579.

124. Bobrow B.J., Pollack C.V. Jr., Gamble S., Seligson R.A. Incision and drainage of cutaneous abscesses is not associated with bacteremia in afebrile adults. Ann Emerg Med 1997; 29:404.

125. Boils, carbuncles, paronychia and staphylococcal whitlow, Clinical Knowledge Summaries (2007).

126. Bonifati C. et al. Endothelin-1 levels are increased in sera and lesional skin extracts of psoriatic patients and correlate with disease severity. Acta Derm Venereol 1998; 78: 22—26.

127. Bos J.D., De Rie M.A. Immunology in clinical practice II Ned Tijdschr Geneeskd. — 1999. — Vol. 29(48). — P. 2334—2338.

128. Brook I., Frazier E.H. Aerobic and anaerobic bacteriology of wounds and cutaneous abscesses. Arch Surg 1990; 125:1445.

129. Carle J. Immunological therapy in sepsis: currently available // Int. Care. Med. 2001.N27.P.93-103.

130. Chun T.N., Engel D., Mizzell S.B. et al.Effect of interleukin-2 on the poll of latenty infected resting CD4+ T cells in HIV-1 -infected patientsreceiving highly active anti-retroviral therapy // Nature Med. 1999. Vol.5, N 6. P.651-655.

131. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (CA-MRSA). American Academy of Dermatology. http://www. aad.org/pm/temp /mrsa/qa. html. Accessed Aug. 28, 2008.

132. Danesh F.R. et al. Immunomodulatory effects of HMG-CoA reductase inhibitors. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 2003; 51:3: 139—148.

133. Davis S.L., Perri M.B., Donabedian, S.M., et al. Epidemiology and outcomes of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection. J Clin Microbiol 2007; 45:1705.

134. Dierkes J., Westphal S. Effect of drugs on homocysteine concentrations. Semin Vase Med 2005; 5: 124—139.

135. Dunzendorfer S. et al. Mevalonate-dependent inhibition of transendothelial migration and Chemotaxis of human peripheral blood neutrophils by pravastatin. CircRes 1997; 81: 6: 963—969.

136. Duong M., Markwell S., Peter J., et al. Randomized, Controlled Trial of Antibiotics in the Management of Community-Acquired Skin Abscesses in the Pediatric Patient. Ann Emerg Med. 2009 Apr 29. Epub ahead of print.

137. Ellis C.N., Krueger G.G. Treatment of chronic plaque psoriasis by selective targeting of memory effector T- lymphocytes. N. Engl. J. Med. 2001; 345: 248— 255.

138. Foley P.A. Recent advances Dermatology // Brith. Med. J. —2000. — Vol. 3. —P. 850—853 .

139. Form G. Potential of local cytokines: Experimental and clinical findings// Anticancer Res. 1999. Vol. 19, N 3a. P.2002-2003.

140. Fridkin S.K., Hageman J.C., Morrison M, et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus disease in three communities. N Engl J Med 2005; 352:1436.

141. Gaede K.-M., Mamat U., Schiaak M. et al. Analysts of differentially regulated mRNAs in monocytis cells induced by in vitro stimulation. J Mol. Med., 1999; 77(12),847-852 10.

142. Gawaz M., Langer H., May A.E. Platelets in inflammation and atherogenesis. J Clin Invest 2005; 115: 3378—3384.

143. Ghoneim A.T., McGoldrick J., Blick P.W, et al. Aerobic and anaerobic bacteriology of subcutaneous abscesses. Br J Surg 1981; 68:498.

144. Gira A.K, Reisenauer A.H., Hammock L., et al. Furunculosis due to Mycobacterium mageritense associated with footbaths at a nail salon. J Clin Microbiol 2004; 42:1813.

145. Gordon R.J., Lowy F.D. Bacterial infections in drug users. N Engl J Med 2005; 353:1945.

146. Gorwitz R.J. The role of ancillary antimicrobial therapy for treatment of uncomplicated skin infections in the era of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis 2007; 44:785.

147. Gould I.M. "Antibiotics, skin and soft tissue infection and methicillin-resistant Staphylococcus aureus: cause and effect." Int J Antimicrob Agents. 34 Suppl 1(2009): S8-11.

148. Grodzinska L. et al. Simvastatin effects in normo- and hypercholesterolaemic patients with peripheral arterial occlusive disease: a pilot study. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2005; 96: 6: 413—419.

149. Habif T.P. Furuncles and carbuncles. In: Clinical Dermatology: A Color Guide to Diagnosis and Therapy. 4th ed. Philadelphia, Pa.: Mosby Inc; 2004. http://www.mdconsult.com/das/book/body/103911270-3/743722527/1195/55.html

150. Heinzer H., Mir T., Huland E. Quality of life (QL) during inhalation of interleukin-2 (IL-2) // AnticancerRes. 1999. Vol. 19, N 3a. P.2004.

151. Homey B. et al. CCL27-CCR10 interactions regulate T-cell mediated skin inflammation. Nat Med 2002; 8: 157—165.

152. Immunobiology (6th ed) / Ch. A. Janeway et al. — Garland Science

153. Publishing:New York London, 2005. - P.823.

154. Kalthoff F.S., Chung J., Musser P., Stuetz A. Pimecrolimus does not affect the expression of surface markers and functions of dendritic cell, in contrast to corticosteroids. J Invest Dermatol 2002; 119: 311 abstract 621.

155. Kalthoff F.S., Chung J., Stuetz A. Pimecrolimus inhibits upregulation of OX40 and synthesis of inflammatory cytokines upon secondary T cell activation by allogeneic dendritic cells. Clin Exp Immunol 2002; in press.

156. Kapp A., Papp K., Bingham A. et al. Long-term management of atopic dermatitis in infants with topical pimecrolimus, a nonsteroid anti-inflammatory drug. J Allergy Clin Immunol 2002; 117: 532.

157. Kars M., van Dijk H., Salimans M.M., et al. Association of furunculosis and familial deficiency of mannose-binding lectin. Eur J Clin Invest 2005; 35:531.

158. Kil E.H. et al. "Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: an update for the dermatologist, Part 2: Pathogenesis and cutaneous manifestations." Cutis. 81(2008): 247-54.

159. Koay J., Hsu S. "Furuncle/Carbuncle." Merck Medicus. 23 Jul. 2002. Merck & Co., Inc. 19 May 2005.

160. Laube S. Skin infections and ageing // Ageing Res. Rev. 2004; 3: 69-89.

161. Lee M.C., Rios A.M., Aten M.F. et al. Management and outcome of children with skin and soft tissue abscesses caused by community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pediatr Infect Dis J 2004; 23:123.

162. Leibovici L. Обзор: местное применение некоторых антимикробных препаратов способствует заживлению хронических язвенных поражений кожи. Международный журнал медицинской практики, №3 (2002).

163. Ley К. Functions of selectins. Results Probl Cell Differ 2001; 33: 177—200.

164. Liappis A.P. et al. The effect of statins on mortality in patients with bacteremia. Clin Infect Dis 2001; 33: 1352—1357.

165. Lin Y.f M.Zhang, P.F. Barnes. Chemolcine production by a human alveolar epithelial cell line in response to Mycobacterium tuberculosis. Infection and Immunity, 1998, 66(3), 1121-1126. 12.

166. McCarey D. et al. Trial of Atorvastatin in Rheumatoid Arthritis (TARA): double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet 2004; 363: 2015—2021.

167. Meingassner J.G., Di Padova F., Hiestand P. et al. Pimecrolimus (Elidel, SDZ ASM 981): Highly effective in models of skin inflammation but low activity in models of immunosuppression. J Eur Acad Dermatol Venereol 2001; 15 (Suppl. 2): 214.

168. Meingassner J.G., Fahrngruber H. Pimecrolimus (SDZ ASM 981) cream equals tacrolimus (FK 506) ointment in efficacy in porcine allergic contact dermatitis (conference abstract). Ann Dermatol Venereol 2002; 129: 1S692.

169. Meingassner J.G., Fahrngruber H., Schweitzer A. et al. Pimecrolimus (SDZ ASM 981) and tacrolimus (FK 506) target skin and peripheral lymphoid organs differently in mice and rats (conference abstract). Ann Dermatol Venereol 2002; 129: 1S701.

170. Meingassner J.G., Kowalsky E., Schwendinger H. et al. Pimecrolimus does not effect Langerhans' cells in murine epidermis, in contrast to corticosteroids. J Invest Dermatol 2002; 119: 347 abstract 837.

171. Meislin H.W, Lerner, SA, Graves, MH, et al. Cutaneous abscesses. Anaerobic and aerobic bacteriology and outpatient management. Ann Intern Med 1977; 87:145.

172. Methe H. et al. Statins decrease Toll-like receptor 4 expression and downstream signaling in human CD 14+ monocytes. Arterioscler Thromb Vase Biol 2005; 25: 7: 1439—1445.

173. Miller L.G., Kaplan S.L. "Staphylococcus aureus: a community pathogen." Infectious Disease Clinics of North America. 23(2009): 35-52.

174. Miller L.G., Quan C., Shay A., et al. A prospective investigation of outcomes after hospital discharge for endemic, community-acquired methicillin-resistant and -susceptible Staphylococcus aureus skin infection. Clin Infect Dis 2007; 44:483.

175. Milorda S., Ticac B., Rulcavina T. et al. Legionella pneumophila infection in intratracheally inoculated T cell-depleted or non-depleted A // J. Immunology. 1998. Vol. 160, N 1. P.316-321.

176. Mod M., Kurane I., Janus J. et al. Cytokine production by dengue virus antigen-responsive human T-lymphocytes in vitro examined using a double immunocytocheminal technique // J. Leukoc. Biol. 1997. Vol.61, N 3. P.338-345.

177. Moran J.G., Krishmandasan A., Gorwitz, R.J., et al. Methicillin-resistant S. aureus infections among patients in the emergency department. N Engl J Med 2006; 355:666.

178. Murphy J.E., Robert C., Kupper T.S. Interleukin-1 and cutaneous inflammation: a crucial link between innate and acquired immunity. J Invest Dermatol 2000; 114: 602—608.

179. Naimi T.S., LeDell K.H., Como-Sabetti K., et al. Comparison of community-and health care-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection. JAMA 2003; 290:2976.

180. Okamoto H. Beneficial action of statins in patients with rheumatoid arthritis in a large observational cohort. J Rheumatol 2007; 34: 5: 964—968.

181. Papastathopulou A., Bezirtzoglou E., Le gafis N.B. Fragilis production and sensitivity to bacteriocins // Anaerobe. 1997. Vol.3, N 2-3. P.203-206.

182. Paul C., Graeber M., Stuetz A. Ascomycins: Promising agents for the treatment of inflammatory skin diseases. Expert Opin Invest Drugs 2000; 9: 69-77.

183. Paydar K.Z., Hansen S.L., Charlebois E.D., et al. Inappropriate antibiotic use in soft tissue infections. Arch Surg 2006; 141:850.

184. Pretolani M. Cytokines dans J-inflanimation allergique // Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1998. Vol.38, N 10. P.942-946.

185. Ratnam S., Hogan K., March, S.B., et al. Whirlpool-associated folliculitis caused by Pseudomonas aeruginosa: Report of an outbreak and review. J Clin Microbiol 1986; 23:655.

186. Rober C., Kupper T.S. Inflammatory Skin Diseases, T Cells, and Immune Surveillance//Neng. Med. J. — 1999. — VoI.24(341). — P. 1817—1828.

187. Ruhe J.J., Smith N., Bradsher R.W., Menon A. Community-onset methicillin-resistant Staphylococcus aureus skin and soft-tissue infections: impact of antimicrobial therapy on outcome. Clin Infect Dis 2007; 44:777.

188. Scheinfeld N.S. Obesity and dermatology. Clin Dermatol. 2004 Jul-Aug;22(4):303-9.

189. Schon M.P. et al. Efomycine M, a new specific inhibitor of selectin, impairs leukocyte adhesion and alleviates cutaneous inflammation. Nat Med 2002; 8: 366— 372.

190. Schon M.P., Zollner T.M., Boehncke W.H. The molecular basis of lymphocyte recruitment to the skin: clues for pathogenesis and selective therapies of inflammatory disorders. J Invest Dermatol 2003; 121: 951—962.

191. Skov-L., Baadsgaard-O. Bacterial superan-tigens and inflammatory skin diseases. Clin. Exp. Dermatol. 2000, v. 25, p. 57-61.

192. Sosin D.M., Gunn R.A., Ford W.L., Skaggs J.W. An outbreak of furunculosis among high school athletes. Am J Sports Med 1989; 17:828.

193. Sowers J.R. Hypertension, angiotensin II, and oxidative stress. N Engl J Med 2002; 346: 1999—2001.

194. Steinhoff M. et al. Modem aspects of cutaneous neurogenic inflammation. Arch Dermatol 2003; 139: 1479—1488.

195. Stevens D.L., Bisno A.L., Chambers H.F., et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft-tissue infections. Clin Infect Dis 2005; 41:1373.

196. Stuetz A., Grassberger M., Meingassner J.G. Pimecrolimus (Elidel, SDZ ASM 981) Preclinical pharmacological profile and skin selectivity. Seminars in Cutaneous Med Surgery 2001; 20: 233-41.

197. Stulberg D. Penrod M. "Caring for Common Skin Conditions: Common Bacterial Skin Infections." American Family Physician 66. (July 1, 2002): 119-24.

198. Summanen P.H., Talan D.A., Strong C., et al. Bacteriology of skin and soft-tissue infections: Comparison of infections in intravenous drug users and individuals with no history of intravenous drug use. Clin Infect Dis 1995; 20(Suppl 2):S279.

199. Swartz Morton. "Cellulitis and Subcutaneous Tissue Infections." Mandell: Principles and Practice of Infectious Diseases, 5th ed. London: Churchill Livingstone, 2000. 1039-1040.

200. Tavelli Bert. "Infectious Diseases of the Skin." Noble: Textbook of Primary Care Medicine, 3rd ed. New York: Mosby, 2001. 787-788.

201. Von Andrian U.H., Mackay C.R. T-cell function and migration: two sides of the same coin. N Engl J Med 2000; 343: 1020—1034.

202. Vugia D.J., Jang Y., Zizek C., et al. Mycobacteria in nail salon whirlpool footbaths, California. Emerg Infect Dis 2005; 11:616.

203. Weitz-Schmidt G. et al. Improved lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) inhibition by statin derivatives. J Biol Chem 2004; 279: 45: 46764—46771.

204. Weitz-Schmidt G. et al. Statins selectively inhibit leukocyte function antigen-1 by binding to a novel regulatory integrin site. Nature Medicine 2001; 7: 6: 687— 692.

205. Wilkerson M. "Baterial Disaeses of the Skin." Rakel: Conn's Current Therapy, 54th ed. New York: Saunders, 2002. 816.

206. Wolf K. et al. Section 22. Bacterial infections involving the skin. In: Fitzpatrick's Color Atlas & Synopsis of Clinical Dermatology, 5th ed. McGraw-Hill Companies Inc; 2005. http.V/www.accessmedicine.com/popup.aspx?aID=755117. Accessed Aug. 27, 2008.

207. Zetola N., Francis J.S., Nuermberger E.L., et al. Community-acquired meticillin-resistant Staphylococcus aureus: an emerging threat. Lancet Infect Dis. 2005 May;5(5):275-86.

208. Zimakoff J, Rosdahl, VT, Petersen, W, Scheibel, J. Recurrent staphylococcal fiirunculosis in families. Scand J Infect Dis 1988; 20:403.

209. Zubelewicz-Szkodzinska B., Szkodzinski J., Romanowski W. et al. Simvastatin decreases concentration of interleukin-2 in hypercholesterolemic patients after treatment for 12 weeks. J Biol Regul Homeost Agents 2004; 18: 3—4: 295—301.

210. Zuberbier T., Chong S.U., Grunow K. et al. The ascomycin macrolactam pimecrolimus (Elidel, SDZ ASM 981) is a potent inhibitor of mediator release from human dermal mast cells and peripheral blood basophils. J Allergy Clin Immunol 2004; 108: 275-80.