Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Закономерности возникновения и развития фурункула челюстно-лицевой области, патогенетическое обоснование путей коррекции

ДИССЕРТАЦИЯ
Закономерности возникновения и развития фурункула челюстно-лицевой области, патогенетическое обоснование путей коррекции - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Закономерности возникновения и развития фурункула челюстно-лицевой области, патогенетическое обоснование путей коррекции - тема автореферата по медицине
Климова, Ирина Сергеевна Иркутск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.21
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Закономерности возникновения и развития фурункула челюстно-лицевой области, патогенетическое обоснование путей коррекции

На правах рукописи

КЛИМОВА Ирина Сергеевна

ЗАКОНОМЕРНОСТИ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И РАЗВИТИЯ ФУРУНКУЛА ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПУТЕЙ КОРРЕКЦИИ

14.00.21 - стоматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Иркутск - 2009

003474534

Работа выполнена на кафедрах хирургической стоматологии, микробиологии с курсом иммунологии и вирусологии, биохимии ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ректор - засл. врач РФ, д. м. н., профессор A.B. Говорин).

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, доцент Бородулина Ирина Ивановна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Дыдыкин Виталий Фёдорович

(ГОУ ДПО «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей»)

кандидат медицинских наук, доцент Алёшкип Игорь Германович

(ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет»)

Ведущая организация:

ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» (г. Москва)

Защита состоится «_»_ 2009 года в_часов на заседании диссертационного совета Д.208.032.01 при ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Федерального

агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан «_»

2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук

Желтовский Ю.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Последние годы отмечены планомерным ростом воспалительных процессов челюстно-лицевой области как одонтогенной, так и неодонтогенной природы. Среди последних преобладает фурункул. Несмотря на разработку новых средств и методов профилактики и лечения этого заболевания, число заболевших увеличивается. Проблема, связанная с развитием фурункула, продолжает оставаться актуальной не только для стоматологов, но и хирургов, и дерматологов (Робу-стова Т.Г. и др., 1995; Хорошилова Н.В. и др., 1998; Груша О.В., 1999; Супи-ев Т.К., 2001 ; Агапов B.C. и др., 2004). Произошедшие изменения в клиническом течении заболевания проявляются в виде атипичных инокурабельных форм, влекущих за собой угрожающие для жизни осложнения (тромбофлебит лицевых вен, тромбоз пещеристого синуса, менингит, мениншэнцефалит, септическая пневмония, сепсис, медиастинит и др.) и имеющих тенденцию к хронизации (Кудинова Е.С., 1999; Дурново Е.А., 2000; Багаутдинова В.И., 2004).

Установлено, что наряду с особенностями возбудителя, его патогенными, вирулентными и инвазивными свойствами, большую роль играют нарушения нормального функционирования и взаимодействия различных звеньев иммунной системы, нарушения углеводного обмена, эндокринные расстройства, аутоиммунные заболевания, болезни желудочно-кишечного тракта и мочевыде-лительной системы. Кроме того, на развитие фурункула челюстно-лицевой области, как и при других пиодермиях, предполагается влияние гиперандрогенемии (Суворова К.Н., Сысоева Т.А., 2004; Дашкова H.A., Логачев М.Ф., 2006).

Многие вопросы этиологии, патогенеза, лечения и профилактики фурункула челюстно-лицевой области продолжают оставаться нерешенными, что объясняет интерес исследователей к этой проблеме (Шульга И.А., 1994; Волкова E.H. и др., 2004; Щербакова O.A., 2004; Катунина O.P., 2005; Chiller К. et al., 2000; Brook I., 2007).

В последнее десятилетие рядом исследователей доказана ведущая роль иммунной системы в возникновении и развитии фурункула. Поэтому одним из ведущих компонентов комплексного медикаментозного лечения является иммунокорригирующая терапия (Баранова И.Д., 1999; Ширинский B.C. и др., 2000; Мохаммед К.С., 2004; Ступин В.А. и др., 2005). Ее основное назначение — повышение эффективности лечения длительных вялотекущих форм фурункулеза (Сорокина Е.В. и др., 2005). Предложены различные схемы лечения, основным компонентом которых являются иммунокорригирующие и имму-номодулирующие препараты. Однако их использование не всегда разрешает возникшие проблемы.

Имеются данные о том, что хронический рецидивирующий фурункулез не во всех случаях протекает на фоне изменений в иммунной системе (Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В., 2000). Сведения о других факторах, ведущих к развитию хрониче-

3 Л.

скош фурункулеза, в современной литературе приводятся крайне редко. Остается до конца не изученным и механизм влияния гиперандрогенемии на развитие фурункулов и карбункулов именно челюстно-лицевой области (Самгин М.А., Монахов С. А., 2005; Logan А., 1992). В последние пять лет стоматологи обходят эту проблему стороной, и исследования носят единичный характер.

В этой связи в современной гнойной хирургической стоматологии актуальной проблемой остается не только выявление факторов, способствующих возникновению фурункула челюстно-лицевой области, но и разработка новых методов и средств лечения этого заболевания.

Цель исследования: изучение влияния половых стероидных гормонов, факторов иммунной системы и микробиоценоза кожи лица на возникновение и течение фурункула челюстно-лицевой области, а также патогенетическое обоснование путей коррекции выявленных нарушений.

Задачи исследования:

1. Выяснить особенности распространенности и течения фурункула челюстно-лицевой области у жителей Забайкальского края.

2. Оценить микробный пейзаж в очаге воспаления и на здоровых участках кожи у пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области.

3. Исследовать уровень половых стероидов крови, показателей иммунной системы у пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области, определить характер их взаимосвязи и влияния на течение заболевания.

4. Определить показания и эффективность применения иммуномодулятора Деринат в комплексном лечении пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области.

Научная новизна

Впервые установлено, что важным механизмом развития фурункула челюстно-лицевой области у лиц пубертатного и раннего репродуктивного периодов являются уровни свободного тестостерона, секс-стероидсвязывающего глобулина и эстрадиола.

Новыми являются данные о том, что у больных с фурункулом челюстно-лицевой области между уровнями свободного тестостерона, CD3+-, CD4+-, CD8+-лимфоцитов, а также IgG и IgM существует сильная отрицательная связь.

Доказано, что нарушение микробиоценоза кожи у больных с фурункулом челюстно-лицевой области является важным фактором возникновения заболевания. Уменьшение количества Staph, epidermidis, Staph, saprophytics, грибов рода Candida и появление Staph, aureus, Е. coli увеличивают риск развития данной патологии.

Впервые у практически здоровых жителей г. Читы определена микрофлора кожи лица и выявлены ее особенности по сравнению с другими регионами.

Доказана клиническая эффективность иммуномодулирующего препарата Деринат в комплексном лечении пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области.

Теоретическая и практическая значимость

Выявлены механизмы возникновения фурункула челюстно-лицевой области у жителей Забайкальского края в виде нарушений гормонального статуса, системы иммунитета и микробиоценоза кожи лица.

Предложен патогенетически обоснованный принцип лечения пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области иммуномодулирующим препаратом Деринат.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Повышение уровня свободного тестостерона способствует снижению содержания CD3+-, CD4+-, СБ8+-лимфоцитов, IgG, нарушению микробиоценоза кожи лица и является фактором, вызывающим развитие фурункула челюстно-лицевой области.

2. Нарушение микробиоценоза кожи челюстно-лицевой области при фурункуле сопровождается появлением патогенных штаммов (Staph, aureus и Е. coli) на фоне снижения количества сапрофитных и условно-патогенных микроорганизмов (Staph, epidermidis, Staph, saprophytics, Str. haemolyticus-a, у, грибы рода Candida).

3. Включение в патогенетическую терапию иммуномодулирующего препарата Деринат нормализует содержание CD3+-, CD4+-, СБ8+-лимфоцитов, а также IgG и IgM при внутримышечном введении и сокращает сроки очищения раны и ее эпителизации при местном использовании.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: V региональной научно-практической конференции молодых ученых «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2006), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2007), 65-й юбилейной открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2007), XIII международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов (Санкт-Петербург, 2008), XIII международном конгрессе по реабилитации в медицине и имму-нореабилитации (Дубай, ОАЭ, 2008), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2008), краевой конференции врачей-стоматологов (Чита,

2009), совместном заседании кафедр стоматологии ФПК и ППС, ортопедической, терапевтической, хирургической стоматологии, стоматологии детского возраста, микробиологии с курсом иммунологии и вирусологии, биохимии, отделения челюстно-лицевой хирургии МУЗ ДККБ и хирургического отделения Краевой стоматологической клиники № 1 (Чита, 2009).

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения челюстно-лицевой хирургии и поликлинического отделения стоматологической клиники ЧГМА.

Основные положения диссертации используются в учебном процессе кафедры хирургической стоматологии при проведении практических занятий у студентов стоматологического факультета ЧГМА и кафедры ФПК и ППС.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки России.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала, методов исследования и лечения, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и двух приложений. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 35 рисунками. Список литературы содержит 162 источника, из которых 134 на русском и 28 на иностранных языках.

МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

Общая характеристика клинических наблюдений

С целью выяснения особенностей возникновения и развития фурункула челюстно-лицевой области и его распространенности среди жителей Забайкальского края нами проведен ретроспективный анализ 1942 историй болезни пациентов с данным заболеванием, находившихся на лечении в стоматологической клинике Читинской государственной медицинской академии и Краевой клинической больнице г. Читы с 2000 по 2007 г.

Под нашим наблюдением в поликлиническом отделении и стационаре челюстно-лицевой хирургии стоматологической клиники ГОУ ВПО ЧГМА в период 2005-2008 гг. находилось 158 пациентов с одиночным фурункулом и хроническим рецидивирующим фурункулезом челюстно-лицевой области в возрасте от 14 до 65 лет. Всего в исследование включено 110 человек.

У пациентов наряду с общеклиническими и лабораторными исследованиями изучалось состояние системы иммунитета, состав микрофлоры из гнойного

очага и со здоровых участков кожи с определением ее чувствительности к антибиотикам, уровень половых стероидов крови.

Больные методом простой рандомизации были разделены на группы:

1-я группа клинического сравнения (45 больных с одиночным фурункулом и ХРФ 4JIO без нарушений иммунного статуса, получавших традиционное лечение);

2-я группа клинического сравнения (25 больных с одиночным фурункулом и ХРФ 4JIO на фоне иммунодепрессии, получавших традиционное лечение);

1-я основная клиническая группа (20 больных с одиночным фурункулом и ХРФ ЧЛО без нарушений иммунного статуса, получавших в комплексе лечения повязки с 0,25%-м раствором иммуномодулятора Деринат в качестве местного воздействия на рану);

2-я основная клиническая группа (20 больных с одиночным фурункулом и ХРФ ЧЛО на фоне иммунодепрессии, получавших в комплексе лечения 1,5%-й раствор иммуномодулятора Деринат внутримышечно).

Группу клинического контроля составили 50 практически здоровых лиц в возрасте 18-57 лет (20 мужчин и 30 женщин).

Исследования у всех пациентов и здоровых лиц выполнены с их информированного согласия и соответствовали этическим принципам Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (World Association Déclaration of Helsinki, 1964,2000 ред.).

Все обследованные лица были разделены на пять возрастных групп, соответствующих периодам функционирования половой системы (ВОЗ): пубертатный период (14-18 лет); ранний репродуктивный период (19-35 лет); поздний репродуктивный период (36-45 лет); период предменопаузы (46-55 лет); период менопаузы (56 лет и старше) (табл. 1).

Таблица 1

Распределение пациентов по полу и возрасту

Возраст, лет Мужчины Женщины Всего

абс. % абс. % абс. %

14-18 14 25,0 19 35,2 33 30

19-35 34 60,7 26 48,1 60 54,5

36-45 4 7,1 3 5,6 7 6,4

46-55 3 5,4 4 7,4 7 6,4

56 и старше 1 1,8 2 3,7 3 2,7

Всего 56 100 54 100 110 100

Наибольшую группу составили пациенты с одиночным фурункулом (69,1 %), которым преимущественно страдают мужчины, хронический ре-

цидивирующий фурункулез диагностирован значительно реже (30,9 %) и в основном у женщин.

Преобладали пациенты в возрасте 14-18 и 19-35 лет (30,0 и 54,5 % соответственно). При этом в первой возрастной группе фурункул чаще развивался у женщин (35,2 %), во второй - у мужчин (60,7 %). С увеличением возраста частота встречаемости данной патологии значительно снижалась.

В период полового созревания (14—18 лет) превалирует жирный тип кожи лица (66,7 %). У пациентов в возрасте 19-35 лет в 48,3 % случаев кожа была нормальной, в 51,7 % - жирной. В старших возрастных группах в абсолютном большинстве случаев кожа была нормальной.

В 20 % случаев воспалительный очаг располагался в щечной области, несколько реже в области подбородка и носа (16 и 13 % соответственно), в области верхней губы диагностирован в 11 % случаев, в лобной и височной областях - в 8 %, в области неподвижной части верхнего века - в 7 %. На оставшиеся области пришлось от 2 до 5 %.

В анамнезе 15 % пациентов отметили перенесенный ранее хронический фурункулез. У 9 % среди сопутствующей патологии выявлены аллергические реакции на лекарственные препараты и цветочную пыльцу. Заболевания желудочно-кишечного тракта установлены в 4 % случаев (хронический гастрит-3 %, панкреатит-1 %), на хронический пиелонефрит и гипертоническую болезнь пришлось по 2 %. У одного пациента в анамнезе выявлена экзема (0,9 %).

Из всех пациентов 22 % обратились за медицинской помощью в первые двое суток от начала заболевания, 40 % - на третьи, 25 % - на четвертые, 6 % - на пятые, 5 % - на шестые, 2 % - на седьмые сутки.

Среди обратившихся за медицинской помощью в стоматологическую клинику ЧГМА 11 % составили больные с фурункулом в стадии инфильтрации, 86 % - в стадии нагноения и некроза, 3 % - в стадии обратного развития (заживления).

Методы обследования

Клинические методы включали в себя сбор жалоб, анамнеза заболевания, жизни, общее и местное обследование. Результаты вносили в разработанную нами карту-анкету. Кроме того, проведен письменный опрос пациентов по разработанной нами анкете.

Всем пациентам выполняли стандартный кпинико-лабораторный минимум обследования в соответствии с нормативами Министерства здравоохранения РФ (1993). При обращении в клинику и по окончании лечения проведены следующие исследования: общий анализ крови (гемограмма), определение уровня содержания глюкозы крови, общий анализ мочи. В качестве дополнительных методов диагностики, позволяющих установить тяжесть течения заболевания и скрытую общую патологию, проводили исследование уровня показателей специфического и неспецифического иммунитета, бактериоло-

гический анализ, в том числе на определение видоспецифичности микроорганизмов из очага поражения и их чувствительности к антибиотикам, также определяли уровень половых стероидов в сыворотке крови.

Бактериологические методы. Материал для бактериологического исследования с поверхности кожи и из раны забирали стерильным ватным тампоном. Все наблюдения проведены в бактериологической лаборатории кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО ЧГМА (зав. кафедрой - д. м. н., доцент Т.Д. Примак). Идентификация выделенных чистых культур бактерий проведена общепринятыми методами по морфологическим, тинкториальным и биохимическим свойствам (Приказ МЗ СССР № 535 от 22.04.1985 г.).

Чувствительность микроорганизмов к наиболее часто применяемым в стоматологической практике антибиотикам (цефотаксим, цефалотин, эритромицин, канамицин, тетрациклин, оксациллин, линкомицин) определяли методом «индикаторных» дисков и серийных разведений на плотных питательных средах (Приказ МЗ СССР № 250 от 13.03.1975 г.).

Дрожжеподобные грибы рода Candida выделяли на среде Сабуро с добавлением хлорамфеникола (400 мг/л).

Иммунологические методы. У всех наблюдаемых пациентов проводили изучение клеточного и гуморального иммунитета. Лабораторная часть иммунологических исследований выполнена в лаборатории клинической иммунологии МУЗ «Городская клиническая больница № 1 г. Читы».

Оценку системного иммунитета проводили путем определения общего числа лейкоцитов, абсолютного и относительного числа лимфоцитов. Количество этих клеток определяли в гемограмме. Уровень CD3+-лимфоцитов и их субпопуляций (CD4+- и CD8+-raeTOK) определяли методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител и антимышиных иммуноглобулинов, меченных флуоресцеинизотиоцианатом (ФИТЦ). Учет результатов осуществляли на люминесцентном микроскопе: определяли процент клеток, присоединивших моноклональные антитела (число «светящихся клеток»). В качестве иммерсионного средства использовали 50%-й глицерин, приготовленный на фосфатном буфере. Подсчитывали не менее 200 клеток в одном препарате.

Уровень иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке периферической крови определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле (Mancini G., 1965).

Определение половых стероидов в сыворотке крови. С помощью метода иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови определяли циркулирующие стероиды (прогестерон, общий тестостерон, эстрадиол) и секс-стероидсвязывающий глобулин (СССГ). Определение уровня стероидов у пациенток проводили строго во вторую (лютеиновую) фазу менструального цикла (на 21-24 день).

Для исследования концентрации половых гормонов (прогестерон, эстрадиол, тестостерон) и секс-стероидсвязывающеш глобулина использовали наборы

реагентов: «СтероидИФА-прогестерон-01 », «СтероидИФА-тестостерон-01 », «ИФА-ССГ» ЗАО «Алкор Био» (г. Санкт-Петербург) и «ИФА-эстрадиол» ЗАО «БиоХимМак» (г. Москва). Измерение уровня стероидов сыворотки крови проводили методом твердофазного ИФА с помощью моноклональных антител и стероид-пероксидаз в 0,5%-м бычьем сывороточном альбумине.

Определение уровня глюкозы крови. Уровень глюкозы определяли в капиллярной крови в утренние часы натощак при помощи аппарата «Accu-Chek Softclix» фирмы Рош-Диагностика ГмбХ (ФРГ). Норма у взрослых - 3,33-5,55 ммоль/л.

Комплексное лечение больных с фурункулом и хроническим рецидивирующим фурункулезом челюстно-лицевой области

Всем пациентам проводили традиционное комплексное лечение: вскрытие гнойного очага, общее и местное медикаментозное лечение, при необходимости назначали физиотерапевтические мероприятия.

Консервативное лечение. Общее медикаментозное воздействие на организм больного было традиционным: антибактериальная, противовоспалительная и гипосенсибилизирующая терапия. При диагностировании у пациентов иммунной недостаточности в курс традиционного лечения включали иммуно-модулирующую терапию - 1,5% Sol. Derinati 5,0 внутримышечно, через день. На курс 10 инъекций.

Местное лечение. В зависимости от стадии течения воспалительного процесса больным назначали различные лечебные манипуляции. В стадию инфильтрации проводили блокады инфильтрата по Вишневскому с трех точек 0,5% Sol. Novocaini 10,0 с антибиотиком, накладывали повязки с йоддимексидом. В стадию нагноения и некроза основным методом лечения было вскрытие гнойного очага. До полного прекращения гноетечения из раны и ее заживления вторичным натяжением накладывали повязки с мазью «Левомеколь», «Банеоцин». Для ускорения отторжения гнойно-некротического стержня и процесса эпителизации в ряде случаев на рану накладывали повязки с 0,25% Sol. Derinati (для наружного применения).

Иммуномодулятор Деринат (Derinat) представляет собой субстанцию низкополимерного нативного дезоксирибонуклеата натрия (ДНК-Na), полученного из молок осетровых и лососевых рыб, разведенного в водном растворе 0,1 %-го натрия хлорида. Производитель - ЗАО ФП «Техномедсервис».

Статистическая обработка полученных данных

На основании карт обследования больных составляли электронные таблицы Microsoft Excel, с помощью которых проводили дальнейшую обработку полученного материала. Статистическую обработку осуществляли с использованием компьютерных программ Microsoft Excel, Statistica 6.0. Soft Inc. (USA) и Biostat. Применяли r-критерий Стьюдента, коэффициент корреляции, дисперсионный анализ (Боровиков В., 2003; Зайцев В.Н. и др., 2006; Яхонтов Д.А., 2006; Герасимов А.Н., 2007; Котов Ю.Б., 2007; Крыштановский А.О., 2007). 10

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Эпидемиологические особенности фурункула челюстно-лицевой области у жителей Забайкальского края

Распространенность данной патологии среди жителей Забайкальского края находится на высоком уровне с тенденцией к ежегодному росту. Так, число лиц с фурункулом и карбункулом челюстно-лицевой области, обратившихся в стоматологическую клинику ЧГМА, от общего числа обратившихся за хирургической помощью составило: 2002 г. - 2,7 %, 2003 г. - 7,8 %, 2004 г. - 9,3 %, 2005 г. - 10,74 %, 2006 г. - 7,92 %, 2007 г. - 9,2 %.

По распространенности 94 % пришлось на одиночный фурункул, значительно реже развивались карбункул (4 %) и хронический рецидивирующий фурункулез (1 %), на прочие инфекции кожи 4JIO пришелся 1 % (рис. 1).

1% 4% 1%

94%

□ одиночный фурункул ■ ХРФ □ карбункул □ прочие инфекции кожи

Рис. 1. Распределение больных с инфекционными заболеваниями кожи ЧЛО по нозологическим формам.

У 54 пациентов с фурункулом и карбункулом ЧЛО в анамнезе был выявлен хронический рецидивирующий фурункулез. При этом у лиц пубертатного (14-18) и раннего репродуктивного (19-35) периода он развивался одинаково часто (в 35,2 % случаев). В периоды пред- (46-55) и постменопаузы (56 и старше) эта цифра сократилась до 18,5 и 11,1 % соответственно.

При анализе историй болезни часто отмечалось наличие сопутствующих заболеваний. У пациентов юного и молодого возраста встречались угревая болезнь, хронический тонзиллит, нейродермит, заболевания желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы; в старших возрастных группах преобладали патология желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет.

Небольшое количество обращений по поводу исследуемого заболевания приходилось на зимний период, т.е. с ноября по февраль. Начиная с марта, ежегодно происходил постепенный рост заболеваемости, пик которой отмечен в июне. В летние месяцы число обращений снижалось, а с августа по октябрь возрастало, достигая максимума в октябре.

У 18,3 % больных отмечено развитие осложнений. Наиболее частым из них явился абсцесс мягких тканей - 308 (16 %) больных, у 39 (2 %) к основному заболеванию присоединился флебит v. angularis nasi, у 7 (0,4 %) - перихон-дрит носа. В одном случае фурункул щечной области осложнился развитием аденофлегмоны подчелюстной области, а карбункул верхней губы - сепсисом. Основной причиной развития осложнений стало несвоевременное обращение пациентов за медицинской помощью.

В абсолютном большинстве случаев (82 %) лечение заключалось в местном ведении гнойного очага, а затем раны и назначении курса антибактериальной и/или противовоспалительной терапии. Иногда дополнительно назначались физиотерапевтические процедуры. В 9,1 % случаев проводилась только местная терапия, заключавшаяся во вскрытии и дренировании гнойного очага и наложении мазевых повязок. В 8,2 % случаев лечение было комплексным, включавшим в себя местное воздействие на очаг воспаления, антибактериальную, дезинтоксикационную терапию и витаминотерапию, физиотерапевтические мероприятия и симптоматическое лечение. Иммунокорригирующие препараты после изучения иммунного статуса были назначены только в 0,7 % случаев.

Показатели обмена половых стероидов у пациентов с фурункулом и хроническим рецидивирующим фурункулезом челюстно-лицевой области

Уровень обмена половых стероидов у практически здоровых лиц. У здоровых лиц в период полового созревания отмечается повышение уровня как эстрогенов, так и андрогенов, с последующим снижением к раннему репродуктивному периоду.

14-18 19-35 36-45 46-55 56 и старше

—О—мун^ины ЖЕНЩИНЫ

а

14-18 19-35 36-45 46-55 56 и старше

-о— ыужчины —О—хснщины б

Рис. 2. Динамика уровня общего (а) и свободного (б) тестостерона у практически здоровых лиц.

Соотношение у мужчин и женщин фракции общего тестостерона в первой возрастной группе составило 1:3 (13,13 ± 0,62 и 3,89 ± 0,49 нмоль/л соответ-

ственно), во второй - 1:5 (23,61 ± 1,55 и 3,4 ± 0,21 нмоль/л соответственно), с возрастом оно продолжает уменьшаться. Уровень свободного тестостерона у мужчин первой возрастной группы в 2 раза (0,13 ± 0,01 и 0,06 ± 0,008 нмоль/л соответственно), а второй - в 4 раза (0,24 ± 0,02 и 0,06 ± 0,008 нмоль/л соответственно) выше, чем у женщин этого возраста. В дальнейшем на фоне снижения общего тестостерона уменьшается и его свободная фракция (рис. 2).

Оценка уровня половых стероидов у naijueumoe с фурункулом и хроническим рецидивирующим фурункулезом челюстно-лицевой области. У лиц женского пола с одиночным фурункулом 4JIO получены следующие результаты. В первой возрастной группе общий тестостерон был ниже контроля (3,17 ± 0,31 нмоль/л; Р < 0,05). Уровень его свободной фракции почти в 1,5 раза превышал контроль (0,084 ± 0,007 нмоль/л; Р < 0,05). Во второй возрастной группе общий тестостерон соответствовал контролю (3,31 ± 0,33 нмоль/л), свободного тестостерона было в 1,6 раза больше (0,1 ± 0,02 нмоль/л; Р < 0,001). Уровень эстрадиола в обеих возрастных группах в 2 раза ниже контроля (671,2 ± 12,48 и 1338,8 ± 80,5 пмоль/л; Р<0,01 и 655,8 ±5,78 и 1217,2±73,7 пмоль/л; Р< 0,001 соответственно). Количество СССГ в первой возрастной группе было на 27,5 % ниже контроля (27,38 ±3,15 и 37,74 ± 6,32 нмоль/л; Р < 0,05). Во второй возрастной группе этот показатель был ниже контроля на 41,9 % (26,09 ± 3,27 44,9 ± 6,77 нмоль/л; Р < 0,02).

У лиц женского пола с ХРФ 4J10 получены следующие результаты. В первой возрастной группе количество общего тестостерона было в 1,3 раза (5,16 ± 1,18 нмоль/л; Р < 0,05), а его свободной фракции - в 2 раза (0,13 ± 0,006 нмоль/л; Р < 0,05) выше контроля. Во второй возрастной группе уровень общего тестостерона превышал контроль в 1,4 раза (4,73 ± 0,31 нмоль/л; Р < 0,01), свободного тестостерона - в 3 раза (0,2 ± 0,03 нмоль/л; Р < 0,01). Уровень эстрадиола более чем в 2 раза был ниже контроля: 583,8 ± 10,4 нмоль/л в первой возрастной группе (Р < 0,001) и 602,7 ± 151,2 пмоль/л - во второй (/><0,001). В обеих возрастных группах отмечено незначительное увеличение концентрации СССГ.

Повышение уровня свободного тестостерона в сыворотке крови на фоне снижения концентрации эстрадиола и СССГ может свидетельствовать о развитии состояния относительной гиперандрогенемии. При проведении корреляционного анализа в первых двух возрастных группах нами установлена отрицательная сильная (рис. 3) и средней силы (рис. 4) связь между уровнем свободного тестостерона и СССГ.

У лиц мужского пола с одиночным фурункулом 4JIO получены следующие результаты. В первой возрастной группе уровень общего тестостерона в 1,5 раза превышал контроль (21,47 ± 2,79 нмоль/л; Р < 0,001), а его свободной фракции - почти в 10 раз (1,23 ± 0,17 нмоль/л; Р < 0,001). Во второй возрастной группе общий тестостерон соответствовал показателям контроля (25,64 ± 2,01 нмоль/л), концентрация свободного тестостерона в 5 раз превы-

шала контроль (1,19 ± 0,12 нмоль/л; Р < 0,05). Уровень СССГ в первой возрастной группе был на 50,7 % ниже (18,6 ± 2,8 и 37,7 ± 6,3 нмоль/л; Р< 0,001), а во второй - на 12,1 % (44,9 ± 6,77 нмоль/л) превышал контроль.

0,23 0,24 0,22

Ж 35 40 СССГ

Рис. 3. Корреляционная связь между уровнем свободного тестостерона и СССГ у женщин первой возрастной группы, страдающих ОФ (г = -0,71; Р = 0,01).

20 30 40 50 60 70 60 90 100 110 СССГ

Рис. 4. Корреляционная связь между уровнем свободного тестостерона и СССГ у женщин второй возрастной группы, страдающих ОФ (г = -0,69; Р = 0,01).

У лиц мужского пола с ХРФ ЧЛО получены следующие результаты. В первой возрастной группе данная нозологическая форма не отмечена. Во второй возрастной группе общий тестостерон был в 1,3 раза (30,3 ± 4,94 нмоль/л; Р < 0,05), а его свободная фракция - в 5 раз (1,13 ± 0,25 нмоль/л; Р < 0,01) выше контроля. Уровень СССГ в 1,2 раза превышал контрольное значение (55,1 ± 3,31 нмоль/л; Р< 0,02). У мужчин также выявлена отрицательная сильная связь между уровнем свободного тестостерона и СССГ (рис. 5, 6).

сссг

Рис. 5. Корреляционная связь между уровнем свободного тестостерона и СССГ у мужчин первой возрастной группы, страдающих ОФ (г = -0,81; Р = 0,001).

сссг

Рис. 6. Корреляционная связь между уровнем свободного тестостерона и СССГ у мужчин второй возрастной группы, страдающих ОФ (г = -0,89; Р = 0,001).

Таким образом, у пациентов пубертатного и раннего репродуктивного периодов отмечается повышение уровня свободного тестостерона в сыворотке крови на фоне снижения концентрации эстрадиола и секс-стероидсвязывающего глобулина, что подтверждается данными корреляционного анализа. Это может свидетельствовать о развитии состояния относительной гиперандрогенемии.

Характеристика уровня глюкозы крови у пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области

У пациентов с одиночным фурункулом среднее значение глюкозы крови составило 5,12 ± 0,44 ммоль/л и находилось в пределах верхней границы нормы. Уровень потребления легкоусвояемых углеводов у них был умеренным, лишь 3,03 % больных ежедневно отдавали предпочтение в своем рационе хлебобулочным и кондитерским изделиям. Большинство пациентов пили чай/кофе с сахаром или с сахаром и молоком, причем 54,5 % из них в чашку жидкости добавляли 2 чайных ложки сахара, 13,6 % - одну ложку, 18,2 % предпочитали чай/кофе без сахара. Наличие сахарного диабета у прямых родственников отмечали 4,5 % больных.

Среди пациентов с ХРФ потребление углеводов находилось на более высоком уровне. Так, 19,2 % респондентов в своем рационе отдавали предпочтение легкоусвояемым углеводам, 76,9 % пациентов предпочитали чай/кофе с 2-3 чайными ложками сахара, 3,9 % - с одной ложкой, 19,2 % употребляют чай/кофе без сахара. У одного больного при сборе анамнеза выявлен сахарный диабет у близких родственников. Уровень глюкозы крови у этих больных также находился в пределах нормы (4,86 ± 0,41 ммоль/л).

Результаты бактериологического исследования

Микробиоценоз кожи лица у практически здоровых людей. Видовой состав микрофлоры кожи лица представлен непатогенными стафилококками - Staph, epidermidis (92,4 %) и Staph, saprophytics (44,6 %), в 30 % случаев встречаются стрептококки и грибы рода Candida, в 5 % обнаружен патогенный Staph, aureus. Обсемененность кожи Staph, saprophytics составляет 0,022 * 102 КОЕ/см2, Staph, epidermidis - 0,07 х 102 КОЕ/см2, Str. haemaliticus-y - 0,042 * 102 КОЕ/см2, дрожжами рода Candida - 0,0004 х 102 КОЕ/см2.

Характеристика микробиоценоза кожи лица и раны у пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области. Микрофлора кожи больных представлена микроорганизмами рода Staphylococcus, Candida, Escherichia и Streptococcus. При этом частота встречаемости каждого из них варьирует в широких пределах. Так, Staph, epidermidis отмечен в 63 % случаев, Staph, saprophytics - в 30 %. В 2 % случаев нами был обнаружен Staph, aureus. У 3 % больных выявлены грибы рода Candida, у 1 % - Str. haemoliticus-y и Е. coli. Обсемененность здоровых участков кожи у пациентов с фурункулом 4JIO Staph, saprophytics составила 0,031 х 102 КОЕ/см2, Staph, epidermidis - 0,035 х 102 КОЕ/см2,

Str. haemoliticus-у-0,013 x 102 КОЕ/см2, E. coli - 0,00006 x 102 КОЕ/см2, Staph, aureus - 0,04 x 102 КОЕ/см2, дрожжами рода Candida - 0,005 x 102 КОЕ/см2.

Микробный состав раневого отделяемого в 95 % случаев представлен патогенным Staph, aureus в виде монокультуры, в 1 % - в ассоциации со Staph, saprophytics, в 3 % - со Staph, epidermidis, в 1 % - Staph, saprophyticus в виде монокультуры. Результаты изучения чувствительности микрофлоры гнойного очага к различным группам антибактериальных препаратов свидетельствуют о 100%-й чувствительности всех микроорганизмов к цефалотину и эритромицину, 100%-й чувствительности сапрофитов к цефотаксиму и оксациллину, умеренной - к цефтазидиму. Staph, aureus умеренно чувствителен к цефотаксиму, канамицину и оксациллину и устойчив к цефтазидиму.

Таким образом, изменение соотношения сапрофитных и патогенных штаммов микроорганизмов свидетельствует о нарушении микробиоценоза кожи лица и является предрасполагающим фактором к развитию заболевания.

Клинико-иммунологический статус больных с фурункулом челюстно-лицевой области

Обитая характеристика показателей иммунитета у больных с фурункулом челюстно-лицевой области. Функциональное состояние клеточного звена иммунитета оценивали по общему и относительному количеству лимфоцитов с различными кластерами дифференцировки (CD) и иммунорегуляторному индексу (ИРИ). Состояние гуморального звена определяли по процентному соотношению иммуноглобулинов классов А, М и G. По результатам иммунологического исследования пациенты, страдающие фурункулом ЧЛО, были разделены на две группы: 1-я группа - пациенты без иммунодепрессии; 2-я группа - пациенты с иммунодепрессией.

При анализе установлено, что из 45 человек с признаками ИДС 22 % относятся к возрастной группе 14-18 лет, 57,8 % - 19-35 лет, 20 % - 36-65 лет. Мужчины составили 60 % (27 человек), женщины - 40 % (18 человек). С возрастом частота встречаемости изучаемой патологии снижается, на основании чего пациенты старше 35 лет были объединены в одну группу.

У пациентов 1-й группы в возрасте 14—18 лет уровень CD3+-лимфоцитов находился в пределах контрольных значений (66,0 ± 3,35 и 64,25 ± 4,09 %) CD4+ был выше на 26,8 % (40,35 ± 2,95 и 31,8 ± 1,45 %; Р < 0,05) на фоне снижения CD8+ на 6,23 % (33,57 ± 1,04 и 35,8 ± 1,41 %). Содержание IgG было снижено на 3 % (40,12 ± 1,01 и 41,55 ± 1,0 %), IgM повышено на 3 % (33,67 ± 0,91 и 32,59 ± 1,0 %), a IgA - повышено на 22,5 % (28,6 ± 1,18 и 23,35 ± 0,89; Р < 0,05).

У пациентов 2-й группы этого возраста установлено снижение значений показателей клеточного иммунитета: С03+-лимфоцитов - на 27,3 % (46,7 ± 2,3 %; Р < 0,001), CD4+ - на 32,4 % (21,5 ± 0,83 %; Р < 0,001), CD8+ - на 29,3 % (25,3 ± 2,03 %; Р < 0,001). Содержание IgA находится на уровне контроля 16

(23,62 ± 2,03 %), IgM на 14 % выше контроля (37,14 ± 0,94 %; Р < 0,01), IgG на 12,6 % ниже контроля (36,31 ± 1,12 %; Р< 0,05).

Умеренно увеличивались показатели клеточного иммунитета у больных 1 -й группы в возрасте 19-35 лет. Так, уровень СЭЗ+-лимфоцитов был выше контроля на 6,28 % (72 ± 1,71 %), CD4+ - на 9,91 % (38,8 ± 2,32 %), CD8+ -на 9,86 % (36,3 ± 0,75 %). Также отмечено повышение уровня IgA на 24 % (28,17 ± 0,79 %; Р < 0,001) на фоне снижения IgG на 6,8 % (39,61 ± 0,7 %) и IgM на 9,2 % (32,83 ± 0,83 %; Р < 0,05).

У больных 2-й группы в возрасте 19-35 лет выявлена выраженная депрессия всех звеньев клеточного иммунитета. Так, уровень СОЗ^-лимфоцитов был снижен на 19,6 % (52,04 ± 1,03 %; Р < 0,05), CD4+ - на 20,7 % (28,0 ±2,13 %; Р < 0,05) и CD8+ - на 18,2 % (27,04 ± 1,23 %; Р < 0,05). Количество IgM соответствовало показателям контроля (35,78 ± 1,01 %), уровень IgG был снижен на 12,5 % (37,2 ± 1,0 %\Р< 0,05), a IgA, наоборот, превышал контроль на 11,5 % (25,3 ±0,81 %;Р< 0,001).

У больных 1 -й группы в возрасте старше 36 лет установлено повышение уровня CD3+-лимфоцитов на 6,8 % (68,78 ± 4,38 %), CD8+ - на 4,46 % (35,56 ± 1,54 %). Количество CD4+ находилось в пределах контроля (34,25 ± 2,47 %). Уровень IgG выше контроля на 30 % (41,3 8 ± 1,71 %; Р < 0,02), IgA соответствует контролю (22,5 ± 1,48 %), a IgM снижен на 10,4 % (32,38 ± 1,09 %; 0,02).

У больных 2-й группы этого возраста отмечено снижение некоторых показателей клеточного и гуморального иммунитета: СОЗ+-лимфоцитов - на 21,2 % (50,75 ± 2,95 %; ,Р<0,01), CD4+- на 26,7 % (25,86 ± 1,32 %\Р< 0,001), CD8+ - на 17,1 % (27,38 ± 2,15 %; Р < 0,05), IgG - на 8 % (27,62 ± 1,2 %). Концентрация IgM соответствует контролю (35,7 ± 1,25 %), a IgA выше на 27,6 % (27,38 ± 2,15; Р< 0,05).

Значения показателей системы иммунитета приведены на рис. 7, 8.

CD3+

CD4+

CD8+

ЕЭ пациенты 1 группы Е пациенты 2 группы НГКК

lg G !д А 1д М

Q пациенты 1 группы BS пациенты 2 группы И ГКК

Рис. 7. Показатели клеточного имму- Рис. 8. Показатели гуморального нитета у пациентов с фурунку- иммунитета у пациентов с фу-

лом ЧЛО. - рункулом ЧЛО.

Повышение показателей клеточного иммунитета и концентрации ^А у больных 1-й группы объясняется активацией иммунной системы в ответ на развитие воспалительного процесса. Значения показателей системы иммунитета у пациентов 2-й группы свидетельствуют о ее выраженной депрессии, особенно клеточного компонента, что может быть обусловлено наличием очага хронической инфекции либо гормональными изменениями, связанными с возрастной перестройкой.

Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем организма и ее влияние на частоту развития одиночного фурункула и хронического рецидивирующего фурункулеза челюстно-лицевой области. При исследовании показателей иммунитета и фракций общего и свободного тестостерона в группе клинического контроля и у пациентов 1-й группы (без ИД С) корреляция между ними не обнаружена, тогда как во 2-й группе (с ИД С) она выявлена.

0,10 0,11 0,12 0,13 свободный тестостерон

0,14

0,10 0,11 0,12 0,13 свободный тестостерон

0,14

0,11 Ц12 013 свободный тестостерон

0,11 0.12 0,13 свободный тестостерон

Рис. 9. Корреляционная связь между показателями иммунитета и уровнем свободного тестостерона у женщин 2-й группы в возрасте 19-35 лет.

У женщин 2-й группы в возрасте 14-18 лет существует отрицательная слабая связь между свободным тестостероном и уровнями С04+-лимфоцитов (г = -0,1142; Р = 0,05), IgG (г = -0,5227; /> = 0,01), IgM (/- = -0,1133; Р = 0,05).

У женщин этой же группы в возрасте 19-35 лет отмечена отрицательная очень сильная связь между уровнями свободного тестостерона и CD3+-лимфоцитов (г = -0,9181; Р = 0,001). Между свободным тестостероном и CD4+ выявлена отрицательная связь средней силы (г = -0,6084; Р = 0,06), между свободным тестостероном и CD8+- отрицательная сильная связь (/- = -0,7448; Р = 0,01) (рис. 9). У женщин старше 36 лет корреляционная связь между этими показателями отсутствовала, что может быть объяснено стабилизацией гормонального фона и его постепенной регрессией.

У мужчин 2-й группы в возрасте 14-18 лет существует отрицательная сильная корреляционная связь между свободным тестостероном и уровнями СОЗ+-лимфоцитов (г = -0,8130; Р = 0,02), CD4+ (г = -0,8124; Р = 0,02) и CD8+ (/• = -0,7492; Р= 0,05).

У мужчин этой же группы в возрасте 19-35 лет также выявлена отрицательная связь. При этом между свободным тестостероном и содержанием

0,981,14 1,32 свабо дный тестостсро н

0,20 0,40 0,981,14 1,32 1,Е

свободный тесто стфон

Рис. 10. Корреляционная связь между показателями иммунитета и уровнем свободного тестостерона у мужчин 2-й группы в возрасте 19-35 лет.

0.20 0,40 0,981,14 1,32 l.t

свободныйтестостфон

^М и 1ёО она была средней силы (г = -0,6029; Р = 0,05 и г = -0,4863; Р = 0,01 соответственно), а между свободным тестостероном и СБ4+ - очень слабой (г = -0,2029; Р - 0,05) (рис. 10). У пациентов более старшего возраста данная зависимость не определялась.

Выявленная корреляционная связь подтверждает угнетающее влияние свободного тестостерона на иммунную систему, проявляющееся снижением показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Оценка эффективности применения иммуномодулирующего препарата Деринат

Результаты применения иммуномодулятора Деринат в комплексном лечении пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области. У пациентов с фурункулом ЧЛО на фоне иммунодепрессии, в комплексное лечение которых были включены инъекции 1,5 %-го раствора иммуномодулятора Деринат, отмечена активация клеточного звена иммунитета. Она характеризовалась увеличением уровня СОЗ+-лимфоцитов на 21 % (с 49,6 ± 1,45 до 60,4 ± 2,28 %; Р < 0,001), СБ4+ - на 28 % (с 23,7 ± 2,34 до 33,15 ± 1,68 %; Р < 0,01), СБ8+ - на 16,4 % (с 26,0 ± 1,67 до 31,85 ± 0,89 %; Р < 0,01) по сравнению с исходным. Показатели гуморального иммунитета имели менее выраженные изменения. Так, остался неизменным (27,9 ± 0,88 %), увеличился на 10 % (с 35,3 ± 0,76 до 37,92 ± 0,89 %), 1ёМ - на 7 % (с 35,19 ± 1,0 до 37,73 ± 0,63 %).

Результаты местного применения иммуномодулятора Деринат в комплексном лечении пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области. При местном применении 0,25%-го раствора иммуномодулятора Деринат в виде повязок отмечено сокращение сроков гноетечения го раны и у скорение процесса ее эпителизации. Так, срок очищения раны при традиционном лечении составил 4,22 ±0,19 сут, а при использовании повязок с иммуномодулятором Деринат - 3,5 ± 0,11 сут, т.е. сократился на 17,1 ± 3,6 % (Р < 0,01), срок эпителизации раны - 5,58 ± 0,24 и 4,5 ±0,11 сут соответственно, т.е. снизился на 19,5 ±3,8 % (Р< 0,01) (табл. 2).

Таблица 2

Динамика раневого процесса при различных способах лечения (сут) (М± т)

Критерий Повязки с 0,25%-м иммуномодулятором Деринат Традиционное лечение

Срок очищения раны (прекращение гноетечения) 3,5 ±0,11 Р<0,01 4,22 ±0,19

Срок эпителизации 4,5 + 0,11 Р < 0,01 5,58 ± 0,24

Срок нетрудоспособности 5,05 ± 0,21 Р < 0,02 6,42 ± 0,5

Количество дней нетрудоспособности у пациентов, которым проводилось лечение Деринатом, уменьшилось на 21,3 ± 3,9 % (с 6,42± 0,5 до 5,05 ± 0,21 сут; Р < 0,02).

Таким образом, препарат Деринат в комплексном лечении больных с фурункулом 4J10, протекающим на фоне иммунодепрессии, оказывает выраженный иммуномодулирующий эффект, способствуя нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета. Местное его применение в виде повязок ускоряет сроки очищения раны и ее эпителизации, соответственно, сокращается период временной нетрудоспособности.

ВЫВОДЫ

1. При эпидемиологическом исследовании установлено, что фурункул челюстно-лицевой области у жителей Забайкальского края чаще развивался в пубертатном и раннем репродуктивном периодах (25,9 ± 4,2 и 50,5 ± 4,7 % соответственно). Большинство заболевших лица мужского пола (61,9 ± 4,9 %). Хронический рецидивирующий фурункулез отмечен у 30,9 ± 4,5 %, одиночный фурункул - у 69,1 ± 4,4 % больных.

2. Уменьшение количества сапрофитных микроорганизмов рода Staphylococcus, Streptococcus, грибов рода Candida и появление патогенных штаммов Staph, aureus, Е. coli на коже лица увеличивают риск развития фурункула.

3. При фурункуле челюстно-лицевой области отмечено состояние относительной гиперандрогенемии, которое проявлялось повышением уровня свободного тестостерона (в 1,5-2 раза у женщин; Р < 0,05 и в 5 раз у мужчин; Р < 0,05) и недостаточной выработкой секс-стероидсвязывающего глобулина. При хроническом рецидивирующем фурункулезе выявлена отрицательная сильная и средней силы корреляционная связь между уровнями свободного тестостерона и CD3+-(r = -0,9181 и г = -0,8130 соответственно), CD4+- (г = -0,6084 и г = -0,8124 соответственно), СБ8+-лимфоцитов (г = -0,7448 и г = -0,7492 соответственно), IgM (г = -0,6029 у мужчин), IgG (г = -0,4863 у мужчин).

4. В комплексном лечении больных с фурункулом челюстно-лицевой области на фоне иммунодепрессии показано внутримышечное введение им-муномодулятора Деринат, что способствовало повышению уровня CD3+- (на

21.0 ± 3,9 %; Р< 0,001), CD4+- (на 28,0 ± 4,3 %; Р< 0,001) и СБ8+-лимфоцитов (на 16,4 ± 3,7 %; Р < 0,01), а использование препарата в виде повязок при отсутствии иммунодепрессивного состояния сократило сроки очищения раны на

17.1 ± 3,6 % (Р< 0,01), ее эпителизации - на 19,5 ±3,8 % (Р < 0,01), временной нетрудоспособности - на 21,3 ± 3,9 % (Р < 0,01).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с хроническим течением фурункула челюстно-лицевой области наряду с исследованием показателей иммунитета, определением уровня глюкозы крови, бактериологическим анализом здоровой кожи и очага воспаления рекомендуется определять уровень половых стероидных гормонов (эстрадиол,

общий й свободный тестостерон, секс-стероидсвязывающий глобулин). При выявлении изменений необходима консультация эндокринолога и гинеколога.

2. При снижении у пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области уровней СОЗ+-, СБ4+-, С08+-лимфоцитов, ^О и ^М в комплексное лечение рекомендуется включать иммуномодулятор Деринат в виде внутримышечных инъекций 1,5%-го раствора по 5,0 мл через день, на курс 10 инъекций. В случае отсутствия изменений в иммунологических показателях рекомендуется использование его 0,25%-го раствор для наложения повязок на очаг воспаления в течение всего периода гноетечения до отторжения гнойно-некротического стержня.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Заболеваемость одиночным фурункулом и фурункулезом челюстно-лицевой области жителей г. Читы и Читинской области (по материалам стомкли-ники ЧГМ А) / И.С. Климова [и др.] // Медицина завтрашнего дня: материалы 5-й регион, науч.-практ. конф. молодых ученых. - Чита, 2006. - С. 215-216.

2. Климова И.С. Особенности течения фурункула и карбункула челюстно-лицевой области у жителей Читинской области / И.С. Климова, И.И. Бородулина,

B.И. Вдовин // Человек и лекарство : сб. материалов XIV Рос. нац. конгр. - М., 2007.-С. 552-553.

3. Климова И.С. Эпидемиология фурункула и карбункула лица / И.С. Климова, В.И. Вдовин // Сб. материалов VI Всерос. университет, науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2007. - С. 115-116.

4. Некоторые аспекты развития фурункула челюстно-лицевой области / И.С. Климова [и др.] // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины : материалы 65-й юбил. открытой науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов с междунар. участием. - Волгоград, 2007. - С. 69-70.

5. Бородулина И.И. Изучение факторов, способствующих развитию фурункулов лица, методом анкетирования / И.И. Бородулина, И.С. Климова // Материалы XIII междунар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. - СПб., 2008. -С. 52.

6. Бородулина И.И. Применение иммуномодулятора «Деринат» при лечении фурункула и хронического рецидивирующего фурункулеза / И.И. Бородулина, И.С. Климова // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины : материалы Всерос. науч.-практ. конф., поев. 55-летию Читинской гос. мед. акад. - Чита, 2008. - С. 106-107.

7. Климова И.С. Иммуномодулятор Деринат в лечении фурункула челюстно-лицевой области / И.С. Климова // Аллергол. иммунол. - 2008. - Т. 9, № 1. -

C. 54.

8. Бородулина И.И. О роли некоторых факторов в развитии фурункула у жителей Забайкальского края / И.И. Бородулина, И.С. Климова // Вестн. РУДН, серия «Медицина». - 2009. - № 2. - С. 44—48.

9. Микробный пейзаж кожи при фурункуле лица / И.И. Бородулина, И.С. Климова [и др.] // Забайкальский мед. вестн. - 2009. - № 2. - С. 25-27.

10. Климова И.С. Влияние гиперандрогенэмии на развитие хронического рецидивирующего фурункулеза и одиночного фурункула челюстно-лицевой области / И.С. Климова, И.И. Бородулина, Ю.Л. Писаревский // Сиб. мед. журн. - 2009. - № 3. - С. 46-50.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

гкк - группа клинического контроля

идс - иммунодепрессивное состояние

ПРИ - иммунорегуляторный индекс

ИФА — иммуноферментный анализ

КОЕ - колониеобразующая единица

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

нжк - насыщенные жирные кислоты

НТУ - нарушение толерантности к углеводам

ОВП - острый воспалительный процесс

ОФ - одиночный фурункул

пнжк - полиненасыщенные жирные кислоты

сссг - секс-стероидсвязывающий глобулин

ХРФ - хронический рецидивирующий фурункулез

ЧГМА - Читинская государственная медицинская академия

ЧЛО - челюстно-лицевая область

CD - кластер дифференциации (субпопуляции лимфоцитов)

Ig - иммуноглобулин

Подписано в печать 21.04.2009. Бумага офсетная. Формат 60x84'/. Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ № 113-09.

РИО НЦ PBX ВСНЦ СО РАМН (Иркутск, ул. Борцов'Революции, 1. Тел 29-03-37. E-mail: arleon@rol.ru)

 
 

Оглавление диссертации Климова, Ирина Сергеевна :: 2009 :: Иркутск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология фурункула челюстно-лицевой области.

1.2. Анатомо-физиологические особенности кожи челюстно-лицевой области.

1.3. Кожа и метаболизм половых стероидных гормонов.

1.4. Взаимосвязь эндокринной и иммунной систем организма и ее влияние на возникновение и течение фурункула челюстно-лицевой области.

1.5. Современные методы лечения одиночного фурункула и хронического рецидивирующего фурункулеза челюстно-лицевой области.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы обследования.

2.2.1. Клинические методы.

2.2.2. Лабораторные методы

2.3. Комплексное лечение больных с фурункулом и фурункулезом челюстно-лицевой области.

2.3.1. Консервативное лечение.

2.3.2. Местное лечение.

2.4. Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

ФУРУНКУЛА ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ У ЖИТЕЛЕЙ ЗАБАЙКАЛЬСКОГО КРАЯ.

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ НЕКОТОРЫХ БИОХИМИЧЕСКИХ,

БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С ФУРУНКУЛОМ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ.

4.1. Показатели обмена половых стероидов у пациентов с фурункулом и хроническим рецидивирующим фурункулезом челюстно-лицевой области.

4.1.1. Уровень обмена половых стероидов у практически здоровых лиц, проживающих в Забайкальском крае

4.1.2. Оценка уровня половых стероидов у пациентов с фурункулом и хроническим рецидивирующим фурункулезом челюстно-лицевой области.

4.2. Роль углеводного обмена в развитии фурункула челюстно-лицевой области.

4.2.1. Характеристика уровня глюкозы крови у пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области.

4.3. Результаты бактериологического исследования при фурункуле челюстно-лицевой области.

4.3.1. Микробиоценоз кожи лица у практически здоровых людей, проживающих в Забайкальском крае.

4.3.2. Характеристика микробиоценоза кожи лица и раны у пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области

4.4. Клинико-иммунологический статус больных с фурункулом челюстно-лицевой области.

4.4.1. Общая характеристика показателей иммунитета у больных с фурункулом челюстно-лицевой области

4.4.2. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем организма и ее влияние на частоту развития одиночного фурункула и хронического рецидивирующего фурункулеза челюстно-лицевой области.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ПРЕПАРАТА ДЕРИНАТ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ОДИНОЧНЫМ ФУРУНКУЛОМ И ХРОНИЧЕСКИМ РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ФУРУНКУЛЕЗОМ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ.

5.1. Результаты применения иммуномодулятора Деринат в комплексном лечении пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области.

5.2. Результаты местного применения иммуномодулятора Деринат в комплексном лечении пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области.

 
 

Введение диссертации по теме "Стоматология", Климова, Ирина Сергеевна, автореферат

Актуальность темы

Последние годы отмечены планомерным ростом воспалительных процессов челюстно-лицевой области как одонтогенной, так и неодонтогенной природы. Среди последних преобладает фурункул. Несмотря на разработку новых средств и методов профилактики и лечения этого заболевания, число заболевших увеличивается. Проблема, связанная с развитием фурункула, продолжает оставаться актуальной не только для стоматологов, но и хирургов, и дерматологов [2, 29, 61, 102, 116]. Произошедшие изменения в клиническом течении заболевания проявляются в виде атипичных инокурабельных форм, влекущих за собой угрожающие для жизни осложнения (тромбофлебит лицевых вен, тромбоз пещеристого синуса, менингит, менингоэнцефалит, септическая пневмония, сепсис, медиастинит и др.) и имеющих тенденцию к хронизации [6,38, 68].

Установлено, что наряду с особенностями возбудителя, его патогенными, вирулентными и инвазивными свойствами, большую роль играют нарушения нормального функционирования и взаимодействия различных звеньев иммунной системы, нарушения углеводного обмена, эндокринные расстройства, аутоиммунные заболевания, болезни желудочно-кишечного тракта и мочевыде-лительной системы. Кроме того, на развитие фурункула челюстно-лицевой области, как и при других пиодермиях, предполагается влияние гиперандрогене-мии [32, 115].

Многие вопросы этиологии, патогенеза, лечения и профилактики фурункула челюстно-лицевой области продолжают оставаться нерешенными, что объясняет интерес исследователей к этой проблеме [23, 58, 132, 133, 138, 147].

В последнее десятилетие рядом исследователей доказана ведущая роль иммунной системы в возникновении и развитии фурункула. Поэтому одним из ведущих компонентов комплексного медикаментозного лечения является им-мунокорригирующая терапия [7, 84, 101, 114]. Ее основное назначение — повышение эффективности лечения длительных вялотекущих форм фурункулеза [111]. Предложены различные схемы лечения, основным компонентом которых являются иммунокорригирующие и иммуномодулирующие препараты. Однако их использование не всегда разрешает возникшие проблемы.

Имеются данные о том, что хронический рецидивирующий фурункулез не во всех случаях протекает на фоне изменений в иммунной системе [108]. Сведения о других факторах, ведущих к развитию хронического фурункулеза, в современной литературе приводятся крайне редко. Остается до конца не изученным и механизм влияния гиперандрогенемии на развитие фурункулов и карбункулов именно челюстно-лицевой области [107, 146]. В последние пять лет стоматологи обходят эту проблему стороной, и исследования носят единичный характер.

В этой связи в современной гнойной хирургической стоматологии актуальной проблемой остается не только выявление факторов, способствующих возникновению фурункула челюстно-лицевой области, но и разработка новых методов и средств лечения этого заболевания.

Цель исследования: изучение влияния половых стероидных гормонов, факторов иммунной системы и микробиоценоза кожи лица на возникновение и течение фурункула челюстно-лицевой области, а также патогенетическое обоснование путей коррекции выявленных нарушений.

Задачи исследования:

1. Выяснить особенности распространенности и течения фурункула челюстно-лицевой области у жителей Забайкальского края.

2. Оценить микробный пейзаж в очаге воспаления и на здоровых участках кожи у пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области.

3. Исследовать уровень половых стероидов крови, показателей иммунной системы у пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области, определить характер их взаимосвязи и влияния на течение заболевания.

4. Определить показания и эффективность применения иммуномодуля-тора Деринат в комплексном лечении пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области.

Научная новизна

Впервые установлено, что важным механизмом развития фурункула че-люстно-лицевой области у лиц пубертатного и раннего репродуктивного периода являются уровни свободного тестостерона, секс-стероидсвязывающего глобулина и эстрадиола.

Новыми являются данные о том, что у больных с фурункулом челюстно-лицевой области между уровнями свободного тестостерона, CD3+-, CD4+-, CD8 ^лимфоцитов, а также IgG и IgM существует сильная отрицательная связь.

Доказано, что нарушение микробиоценоза кожи у больных с фурункулом челюстно-лицевой области является важным фактором возникновения заболевания. Уменьшение количества Staph, epidermidis, Staph, saprophyticus, грибов рода Candida и появление Staph, aureus, Е. coli увеличивают риск развития данной патологии.

Впервые у практически здоровых жителей г. Читы определена микрофлора кожи лица и выявлены ее особенности по сравнению с другими регионами.

Доказана клиническая эффективность иммуномодулирующего препарата Деринат в комплексном лечении пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области.

Теоретическая и практическая значимость

Выявлены механизмы возникновения фурункула челюстно-лицевой области у жителей Забайкальского края в виде нарушений гормонального статуса, системы иммунитета и микробиоценоза кожи лица.

Предложен патогенетически обоснованный принцип лечения пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области иммуномодулирующим препаратом Деринат.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Повышение уровня свободного тестостерона способствует снижению содержания CD3+-, CD4+-, С08+-лимфоцитов, IgG, нарушению микробиоценоза кожи лица и является фактором, вызывающим развитие фурункула челюст-но-лицевой области.

2. Нарушение микробиоценоза кожи челюстно-лицевой области при фурункуле сопровождается появлением патогенных штаммов {Staph, aureus и Е. coli) на фоне снижения количества сапрофитных и условно-патогенных микроорганизмов {Staph, epidermidis, Staph, saprophytics, Str. haemolyticus-a, y, грибы рода Candida).

3. Включение в патогенетическую терапию иммуномодулирующего препарата Деринат нормализует содержание CD3+-, CD4+-, СВ8+-лимфоцитов, а также IgG и IgM при внутримышечном введении и сокращает сроки очищения раны и ее эпителизации при местном использовании.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: V региональной научно-практической конференции молодых ученых «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2006), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2007), 65-й юбилейной открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2007), XIII международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов (Санкт-Петербург, 2008), XIII международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, ОАЭ, 2008), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2008), краевой конференции врачей-стоматологов (Чита, 2009), совместном заседании кафедр стоматологии ФПК и ППС, ортопедической, терапевтической, хирургической стоматологии, стоматологии детского возраста, микробиологии с курсом иммунологии и вирусологии, биохимии, отделения челюстно-лицевой хирургии МУЗ ДККБ и хирургического отделения Краевой стоматологической клиники № 1 (Чита, 2009).

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения челюстно-лицевой хирургии и поликлинического отделения стоматологической клиники ЧГМА и хирургического кабинета ГУЗ «Краевая стоматологическая поликлиника № 1».

Основные положения диссертации используются в учебном процессе кафедры хирургической стоматологии при проведении практических занятий у студентов стоматологического факультета ЧГМА и кафедры ФПК и ППС.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 — в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки России.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала, методов исследования и лечения, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и двух приложений. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 35 рисунками. Список литературы содержит 162 источника, из которых 134 на русском и 28 на иностранных языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Закономерности возникновения и развития фурункула челюстно-лицевой области, патогенетическое обоснование путей коррекции"

ВЫВОДЫ

1. При эпидемиологическом исследовании установлено, что фурункул челюстно-лицевой области у жителей Забайкальского края чаще развивался в пубертатном и раннем репродуктивном периодах (25,9 ± 4,2 и 50,5 ± 4,7 % соответственно). Большинство заболевших лица мужского пола (61,9 ±4,9%). Хронический рецидивирующий фурункулез отмечен у 30,9 ± 4,5 %, одиночный фурункул — у 69,1 ± 4,4 % больных.

2. Уменьшение количества сапрофитных микроорганизмов рода Staphylococcus, Streptococcus, грибов рода Candida и появление патогенных штаммов Staph, aureus, Е. coli на коже лица увеличивают риск развития фурункула.

3. При фурункуле челюстно-лицевой области отмечено состояние относительной гиперандрогенемии, которое проявлялось повышением уровня свободного тестостерона (в 1,5—2 раза у женщин; Р < 0,05 и в 5 раз у мужчин; Р < 0,05) и недостаточной выработкой секс-стероидсвязывающего глобулина. При хроническом рецидивирующем фурункулезе выявлена отрицательная сильная и средней силы корреляционная связь между уровнями свободного тестостерона и CD3+- (г = -0,9181 и г = -0,8130 соответственно), CD4+- (г = -0,6084 и г = -0,8124 соответственно), С08+-лимфоцитов (г = —0,7448 и г = -0,7492 соответственно), IgM (г = -0,6029 у мужчин), IgG (г = -0,4863 у мужчин).

4. В комплексном лечении больных с фурункулом челюстно-лицевой области на фоне иммунодепрессии показано внутримышечное введение иммуномодулятора Деринат, что способствовало повышению уровня CD3+- (на

21.0 ± 3,9 %; Р< 0,001), CD4+- (на 28,0 ± 4,3 %; Р < 0,001) и СБ8+-лимфоцитов (на 16,4 ±3,7 %; Р< 0,01), а использование препарата в виде повязок при отсутствии иммунодепрессивного состояния сократило сроки очищения раны на

17.1 ± 3,6 % (Р<0,01), ее эпителизации - на 19,5 ± 3,8 % (Р < 0,01), временной нетрудоспособности - на 21,3 ± 3,9 % (Р < 0,01).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с хроническим течением фурункула челюстно-лицевой области наряду с исследованием показателей иммунитета, определением уровня глюкозы крови, бактериологическим анализом здоровой кожи и очага воспаления рекомендуется определять уровень половых стероидных гормонов (эст-радиол, общий и свободный тестостерон, секс-стероидсвязывающий глобулин). При выявлении изменений необходима консультация эндокринолога и гинеколога.

2. У пациентов с фурункулом челюстно-лицевой области при снижении уровней CD3 -, CD4 CD8-лимфоцитов, IgG и IgM в комплексное лечение рекомендуется включать иммуномодулятор Деринат в виде внутримышечных инъекций 1,5%-го раствора по 5,0 мл через день, на курс 10 инъекций. В случае отсутствия изменений в иммунологических показателях рекомендуется использование его 0,25%-го раствор для наложения повязок на очаг воспаления в течение всего периода гноетечения до отторжения гнойно-некротического стержня.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Климова, Ирина Сергеевна

1. Абаев Ю.К. Раневая инфекция в хирургии: учеб. пособие / Ю.К. Абаев. Минск : Беларусь, 2003. - 293 с.

2. Агапов B.C. Инфекционные воспалительные заболевания челюстно-лицевой области / B.C. Агапов, С.Д. Арутюнов, В.В. Шулаков. М. : Медицинское информационное агентство, 2004. - 183 с.

3. Акулич М.А. Предупреждение гнойничковых заболеваний кожи / М.А. Акулич. М. : Воениздат, 1957. - 39 с.

4. Антипина Н.П. Оценка эффективности показателей гомеостаза при лечении фурункулов и карбункулов лица / Н.П. Антипина : сб. тез. II науч.-практ. конф. стоматологов. Барнаул, 1998. — С. 33-34.

5. Ашмарин Ю.Я. Фурункулез / Ю.Я. Ашмарин, В.М. Крейнин. — М. : Медицина, 1974. 95 с.

6. Багаутдииова В.И. Клиника и лечение осложненных фурункулов и карбункулов лица : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / В.И. Багаутдииова. — Харьков, 2004. 23 с.

7. Баранова И.Д. Новые подходы к лечению хронического фурункулеза с помощью современных иммуномодуляторов : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.36 / И.Д. Баранова. М., 1999. - 22 с.

8. Баранова И.Д. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодуляторов в лечении больных фурункулезом / И.Д. Баранова // Иммунология. 1998. - № 4. - С. 63-64.

9. Бахмудов Б.Р. Сезонные закономерности возникновения фурункулов лица / Б.Р. Бахмудов, Н.С. Рамазанов // Тез. докл. XII съезда хирургов Дагестана (Махачкала, 18-20 окт. 1990 г.). Махачкала, 1990.-С. 147-148.

10. Беленький Г.Б. Пиодермиты / Г.Б. Беленький. М. : Медгиз, 1958. —96 с.

11. Белобородова Н.В. О микрофлоре хозяина и ее участии в ответе на инфекцию / Н.В. Белобородова // Антибиотики и химиотер. 1998. — № 9. — С. 44-48.

12. Белых О.Н. Местная этиотропная терапия гнойных ран лица и шеи у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / О.Н. Белых. — Иркутск, 1998.-24 с.

13. Вернадский Ю.И. Гнойная челюстно-лицевая хирургия / Ю.И. Вернадский, Н.И. Заславский, Г.П. Вернадская. — Киев : Здоров'я, 1983. -247 с.

14. Вернадский Ю.И. Гнойная челюстно-лицевая хирургия / Ю.И. Вернадский. М. : Медгиз, 1983.-213 с.

15. Вернадский Ю.И. Основы челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии / Ю.И. Вернадский. М. : Медицинская литература, 2000. -С. 163-167.

16. Бобров В.М. Фурункул носа, осложненный тромбофлебитом кавернозного синуса / В.М. Бобров // Рос. отоларингол. — 2005. — № 5. — С. 131—133.

17. Борзов М.В. Гнойничковые заболевания кожи / М.В. Борзов. Кишинев, 1953.- 147 с.

18. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов / В. Боровиков. — СПб. : Питер, 2003. — 688 с.

19. Брискин Б.С. Энтеросорбция и ранняя нутритивная поддержка пек-тинсодержащим препаратом в лечении хирургического эндотоксикоза / Б.С. Брискин, Д.А. Демидов // Эфферентная тер. 2005. - № 2. - С. 3-9.

20. Бубнова Н. Нормальная кожная микрофлора Электронный ресурс. / Н. Бубнова, С. Шляпников. М., 2008. - Режим доступа: http:// www.disbacterioz.ru (12 февр. 2009 г.).

21. Бухарин О.В. Этиологическая роль стафилококкового бактерионосительства в возникновении фурункула носа / О.В. Бухарин // Материалы VII съезда отоларингологов Украинской ССР. Киев, 1967. - С. 201-202.

22. Бялик JI.P. Состояние некоторых факторов естественной резистентности организма у больных хронической стрепто-стафилодермией и их изменение под влиянием направленной терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Р. Бялик. Воронеж, 1975. - 13 с.

23. Волкова Е.Н. К проблеме иммунопатогенеза гнойничковых заболеваний кожи / Е.Н. Волкова, Ю.С. Бутов, С.Г. Морозов // Вестн. дерматол. ве-нерол. 2004. - № 1. - С. 20-22.

24. Воложанин А.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: метод, рекомендации / А.И. Воложанин, Т.И. Сашкина, З.И. Савченко. -М., 1993. 100 с.

25. Воложанин А.И. Роль реактивности организма в выборе стратегии и тактики лечения острых воспалительных процессов в челюстно-лицевой области / А.И. Воложанин // Стоматология. Спецвыпуск. — 1996. С. 49.

26. Герасимов А.Н. Медицинская статистика: учеб. пособие / А.Н. Герасимов. — М. : Медицинское информационное агентство, 2007. — 480 с.

27. Грудянов А.И. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, Н.А. Дмитриева, Е.В. Фоменко. М. : Медицинское информационное агентство, 2006. — С. 13— 18, 32-48.

28. Груша О.В. Фурункулы и карбункулы лица — частая причина тяжелых осложнений // Стоматология для всех. 1999. — № 2/3. — С. 22-25.

29. Губин М.А. Современные особенности лечения гнойных заболеваний лица и шеи / М.А. Губин, О.В. Лазутиков, Б.В. Лунев // Стоматология. 1998. -Т. 77, №5.-С. 15-19.

30. Давыдова Т.Р. К проблеме дисбактериоза в стоматологической практике / Т.Р. Давыдова, Я.Н. Карасенков, Е.Ю. Хавкина // Стоматология. 2001. - № 2. - С. 23-24.

31. Дашкова Н.А. Акие: природа возникновения и развития, вопросы систематизации и современные ориентиры в выборе терапии / Н.А. Дашкова, М.Ф. Логачев // Вестн. дерматол. венерол. — 2006. — № 4. — С. 8—13.

32. Дашкова Н.А. Клинические варианты и лабораторные характеристики ювенильных гиперандрогенных дерматопатий / Н.А. Дашкова, М.Ф. Логачев // Вестн. дерматол. венерол. 2006. - № 3. - С. 18-21.

33. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 422 с.

34. Дурново Е.А. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области: диагностика и лечение с учетом иммунореактивности организма / Е.А. Дурново. Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2007. - 193 с.

35. Дурново Е.А. Развитие синдрома эндогенной интоксикации у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и шеи: учеб. пособие / Е.А. Дурново. Н. Новгород, 2000. — 25 с.

36. Евдокимов А.И. Хирургическая стоматология / А.И. Евдокимов, Г.А. Васильев.-М. : Медицина, 1964.-С. 209-211.

37. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика: учеб. пособие / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маркин. СПб. : Фолиант, 2006. - 432 с.

38. Земсков A.M. Перспективные подходы к оценке статуса человека / A.M. Земсков // Лаб. дело. 1986. - № 9. - С. 544-547.

39. Иванова В.В. Микрофлора: роль, нарушения, коррекция. Становление микрофлоры у детей первого года жизни / В.В. Иванова. — Новосибирск, 2005.-34 с.

40. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Па-тол. физиол. эксперим. тер. 1997. - № 4. - С. 25-37.

41. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология (продолжение) / Г.А. Игнатьева // Патол. физиол. эксперим. тер. 1998. - № 1. - С. 35-42.

42. Им И.С. Динамика показателей качества жизни у больных акне на фоне терапии изотретиноином : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.11 / И.С. Им.-М., 2006.-24 с.

43. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / И.Д. Столяров и др.. СПб. : Сотис, 1999. - 176 с.

44. Иммунотерапия в комплексном лечении пиодермий / Е.В. Сорокина и др. // Мед. иммунол. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 289-290.

45. Иммунный статус в полости рта: метод, рекомендации / Т.Г. Робусто-ва и др.. -М., 1990.-28 с.

46. Инфекционные воспалительные заболевания челюстно-лицевой области: учеб. пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей / B.C. Агапов и др. ; под ред. B.C. Агапова. М. : Медицинское информационное агентство, 2004. — 184 с.

47. Использование аппарата «Плазон» в лечении больных с фурункулами лица / А.С. Забелин и др. // Материалы IX междунар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2004. — С. 74—75.

48. Исхакова Х.И. Исследование микрофлоры фурункулов и карбункулов челюстно-лицевой области / Х.И. Исхакова // Профилактика и диагностика инфекционных заболеваний. — 1990. С. 56-57.

49. Кабаева Т.И. Роль состава кожного сала в патогенезе акне / Т.И. Ка-баева, Г.А. Осипов // Вестн. дерматол. венерол. 2004. — № 2. — С. 28—30.

50. Казимирский В.А. Клиническая значимость иммунограмм для прогнозирования течения флегмон лица и шеи : автреф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 / В.А. Казимирский. Воронеж, 1990. - 25 с.

51. Казимирский В.А. Клинико-иммунологическая диагностика, прогнозирование и контроль лечения одонтогенных абсцессов, флегмон, лимфаденитов / В.А. Казимирский, В.М. Шаргородский, М.И. Осокина // Стоматология. Спецвыпуск. 1996. - С. 60.

52. Каплина Э.Н. Деринат природный иммуномодулятор для детей и взрослых / Э.Н. Каплина, Ю.П. Вайнберг. - М. : Научная книга, 2005. — 212 с.

53. Карсонова М.И. Изучение некоторых особенностей иммунного статуса при хроническом фурункулезе / М.И. Карсонова, Я.И. Тельник, Н.Х. Сетдикова // Иммунопатол. аллергол. инфектол. 2002. - № 3. - С. 67—71.

54. Катунина О.Р. Иммунная система кожи и ее роль в патогенезе псориаза / О.Р. Катунина // Вестн. дерматол. и венерол. — 2005. № 1. - С. 19-21.

55. Катханов A.M. Дифференцированная иммунокорригирующая терапия больных хроническими стафилодермиями с использованием специфического иммунного препарата нового поколения / A.M. Катханов // Вестн. дерматол. венерол. 1992. - № 9. - С. 38-42.

56. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.А. Симбирцев, А.А. Воробьев. — СПб. : Гиппократ, 1992. 328 с.

57. Клинико-иммунологическая характеристика больных хроническим фурункулезом / Н.В. Хорошилова и др. // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии : сб. тр. — М., 1998. — С. 451-452.

58. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили (справочное пособие). — Минск : Беларуская навука, 1999. С. 123— 127, 142-149, 244-245, 198-203, 206-209, 262-265, 291-295, 372-376.

59. КовшовВ.В. Оптимизация антибактериальной терапии острых гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и шеи : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.21 /В.В. Ковшов. Иркутск, 2007. -23 с.

60. Корнева Е.А. Иммунофизиология / Е.А. Корнева. — СПб., 1993. — 683 с.

61. Корригирующее влияние препарата «Деринат» на функциональную активность фагоцитов крови и уровень секреторного IgA у больных с гнойными заболеваниями придатков матки / Л.П. Пивоварова и др. // Мед. иммунол. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 455-456.

62. Котов Ю.Б. Практические методы статистического анализа медицинских данных / Ю.Б. Котов // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2007. — № 3. — С. 67-76.

63. Кошевенко Ю.Н. Кожа человека: рук. для врачей и студентов / Ю.Н. Кошевенко. М. : Медицина, 2007. - Т. 1. - 360 с.

64. КудиноваЕ.С. Септико-метастатические осложнения при фурункулах и карбункулах лица / Е.С. Кудинова // Стоматология. — 1999. — № 3. С. 22-25.

65. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костюче-нок.-М., 1990.- 180 с.

66. Крыштановский А.О. Анализ социологических данных с помощью пакета SPSS: учеб. пособие для вузов / А.О. Крыштановский. М. : Издательский дом ГУ ВШЭ, 2007. - 281 с.

67. Латюшина Л.С. Оценка влияния локальной иммунокоррекции цик-лофероном на показатели местного иммунитета гнойной раны у больных с одонтогенными флегмонами / Л.С. Латюшина, И.И. Долгушин // Мед. иммунол. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 445.

68. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М. : Наука, 1990. - 224 с.

69. Лебедев К.А. Значение иммунограммы для прогнозирования течения одонтогенных воспалительных заболеваний и проведения иммунотерапии / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина // Стоматология. Спецвыпуск. 1996. - С. 65.

70. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. — М. : Медицинская книга ; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2003.-443 с.

71. Лебедев К.А. Конфликт человека с его микрофлорой Электронный ресурс. / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М., 2007. - Режим доступа: http://www.vivovoco.HTM (12 февр. 2009 г.).

72. Лихицкий A.M. Применение иммосгента для лечения фурункулов и карбункулов челюстно-лицевой области и шеи // Материалы XVIII науч.-практ. конф. молодых ученых и специалистов КГИУВ. — Киев, 1990. — С. 189-190.

73. Лянцевич B.C. Иммуностимулирующая и антибактериальная терапия при фурункулезе / B.C. Лянцевич // Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний : сб. ст. — М., 1992. С. 135-136.

74. Малышев Ф.С. Бактерицидные свойства кожи и их зависимость от общего состояния организма : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ф.С. Малышев. -Л., 1975.-29 с.

75. Медикаментозная стимуляция заживления гнойных ран челюстно-лицевой области / B.C. Агапов и др. // Стоматология. Спецвыпуск. 1996. -С. 41-42.

76. Мелешевич А.В. К патогенезу гнойно-воспалительных заболеваний кожи и подкожной клетчатки / А.В. Мелешевич // Материалы междунар. науч. конф., поев. 35-летию Гродненского мед. ии-та. — Гродно, 1993. — С. 443-444.

77. Методы исследования Т-системы иммунитета в диагностике вторичных иммунодефицитов при заболеваниях и повреждениях (учеб. пособие III) /

78. B.П. Лозовой и др.. — Томск : Томский военно-медицинский факультет, 1986. -17 с.

79. Миронов А.Ю. Видовой и количественный показатели микрофлоры при флегмонах челюстно-лицевой области / А.Ю. Миронов, Е.П. Пашков, Е.М. Черноглазова // Стоматология. 1988. - № 5. - С. 42-46.

80. Монахов С.А. Антиандрогенная терапия акне у женщин / С.А. Монахов, О.Л. Иванов, М.А. Самгин // Рос. журн. кож. венер. бол. — 2005. № 3. —1. C. 66-70.

81. Мохаммед К.С. Фурункулы и карбункулы лица и шеи, иммунологические аспекты и эффективность иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.21 / К.С. Мохаммед. — Кишинев, 2004. 24 с.

82. Нестеров И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И.В. Нестеров, Р.И. Сепиа-швили // Аллергол. иммунол. 2000. - Т. 1, № 3. - С. 18-28.

83. Нобл У.К. Микробиология кожи человека / У.К. Нобл. — М. : Медицина, 1986.-493 с.

84. Новиков Д.К. Клеточные методы иммунодиагностики / Д.К. Новиков, В.И. Новиков. Минск : Беларусь, 1979. - С. 20-36, 46-91.

85. Новицкая Е.В. Возможные прогностические маркеры хронизации заболевания при пиодермии и фурункулезе / Е.В. Новицкая, С.А. Коваленко // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии : сб. тр. юбил. конф. (Москва, 5-6 июня 1997 г.). -М., 1997.-С. 118-119.

86. Новоселов B.C. Пиодермии / B.C. Новоселов, JI.P. Плиева // Рос. мед. журн. 2004. - № 5. - С. 23-33.

87. Основы клинической иммунологии: пер. с англ. / Э. Чепель и др.. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. 416 с.

88. Оценка стафилококковой и нелипофильной дрожжевой микрофлоры кожи у больных с патологией при контактном способе посева / В.Г. Арзуманян и др. // Вестн. дерматол. венерол. — 2004. № 6. — С. 3-6.

89. Павлов С.Т. Фурункулы и фурункулез / С.Т. Павлов. Л. : Медгиз, 1957.- 105 с.

90. Панюшин С. Микрофлора желудочно-кишечного тракта и проблемы современного питания Электронный ресурс. / С. Панюшин. — М., 2008. Режим доступа: http://www.selfcare.ru (4 сент. 2008 г.).

91. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - № 6. - С. 4-7.

92. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М., 1987. - 416 с.

93. Пономарева Ж.В. Особенности течения и терапии микробной экземы у жителей Архангельской области : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.11 / Ж.В. Пономарева. М., 2007. - 18 с.

94. Применение Дерината натрия в комплексном лечении гипоксически-ишемических поражений центральной нервной системы новорожденных / А.И. Кусельман и др. // Мед. иммунол. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 444-445.

95. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения: учеб. пособие для практ занятий ; под ред. В.З. Кучеренко. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 256 с.

96. Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефи-цитов / B.C. Ширинский и др. // Аллергол. иммунол. — 2000. Т. 1. — № 1. — С. 62-70.

97. Пути профилактики и лечения распространенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и их осложнений / Т.Г. Робустова и др. // Клин, стоматол. 1995. - № 1. - С. 31-33.

98. Пути взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем в регуляции функций организма / В.Н. Казаков и др. // Арх. клин, эксперим. мед.-2004.-Т. 13, № 1-2.-С. 3-10.

99. Розум И.А. Фурункул носа. Клинико-лабораторное исследование : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Розум. М., 2002. - 28 с.

100. Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: в 2 т. / Т.Г. Робустова и др. ; под ред. Т.Г. Робустовой. М. : Медицина, 2000. - Т. 1. - 776 с.

101. Рубашов С.М. Пограничные заболевания в хирургии и дерматологии / С.М. Рубашов, М.В. Борзов. Кишинев, 1954. - С. 54-61.

102. Самгин М.А. Акне (лекция) / М.А. Самгин, С.А.Монахов // Рос. журн. кож. венерол. бол. 2005. - № 3. - С. 55-65.

103. Сетдикова Н.Х. Комплексные механизмы развития хронического рецидивирующего фурункулеза и пути их коррекции / Н.Х. Сетдикова, Т.В. Латышева // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 48-50.

104. Симонова А.В. Клинико-иммунологическая характеристика больных хроническим фурункулезом / А.В. Симонова // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии : сб. ст. — М., 1998.-451 с.

105. Смирнов B.C. Иммунодефицитные состояния / В.С.Смирнов, И.С. Фредлин. СПб. : Фолиант, 2000. - С. 120-136.

106. СорокинаE.B. Особенности иммунного статуса у больных пиодермией / Е.В. Сорокина, Е.А. Курбатова, С.А. Масюкова // Вести, дерматол. ве-нерол. -2005.-№5.-С. 4-10.

107. Состояние и перспективы профилактики и лечения гнойных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / Н.Н. Бажанов и др. // Стоматология. Спецвыпуск. 1996. - С. 38.

108. Стареньков Г.В. Клиника и лечение фурункулов лица / Г.В. Стареньков, О.А. Сульман // Вопросы стоматологии : тр. Смоленского гос. мед. ин-та (Вып. 1). — Смоленск, 1970. — С. 129-131.

109. Ступин В.А. Применение иммуномодуляторов в хирургической практике / В.А. Ступин, И.Е. Гридчик, A.JI. Коваленко. М., 2005. - 56 с.

110. Суворова К.Н. Пубертатные акне: прогноз и рациональное лечение / К.Н. Суворова, Т.А. Сысоева // Вестн. дерматол. венерол. — 2004. № 4. — С. 49-51.

111. Супиев Т.К. Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области / Т.К. Супиев. М. : Медпресс, 2001. - С. 65-71.

112. Тимофеев А.А. Гнойная хирургия челюстно-лицевой области и шеи / А.А. Тимофеев. Киев : Червона Рута-Туре, 1995. - С. 68-77.

113. Тимофеева И.С. Лимфотропная антибиотикотерапия в комплексном лечении фурункулов и карбункулов лица Электронный ресурс. / И.С. Тимофеева. Пермь, 2004. - Режим доступа: http://www.DOCTOR.am (21 нояб. 2006 г.).

114. Утц С.Р. рН кожи и бактериальная флора // Вестн. дерматол. венерол. 1999. - № 2. - С. 35-38.

115. Утц С.Р. Морфофункциональные особенности женской кожи / С.Р. Уте, О.Д. Одоевская // Вестн. дерматол. венерол. — 1999. № 3. — С. 8-13.

116. Ушаков Р.В. Этиология и этиотропная терапия неспецифических инфекций в стоматологии / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев. Иркутск, 1997. - С. 92— 95.

117. Федоровская Р.Ф. Гнойничковые заболевания кожи / Р.Ф. Федоровская, A.M. Бухарович, В.К. Патратий. М. : Знание, 1989. - С. 3-22.

118. Фрейдлин И.С. Загадки тимуса: возраст и иммунитет / И.С. Фрейдлин // Соросовский образоват. журн. 1997. — № 5. — С. 26-29.

119. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: рук. для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб., 1998. - 113 с.

120. Хавкин А.И. Нарушения микроэкологии кишечника. Принципы коррекции: метод, рекомендации / А.И. Хавкин. — М., 2004. 40 с.

121. Царев В.Н. Иммуномодулирующая терапия одонтогенных флегмон комплексами антибактериальных препаратов / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков // Стоматология. Спецвыпуск. 1996. — С. 88.

122. Царев В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии / В.Н.Царев, Р.В. Ушаков. — М. : Медицинское информационное агентство, 2004. 144 с.

123. Царь Н.Г. К патогенезу гнойно-воспалительных заболеваний кожи и подкожной клетчатки // Материалы междунар. науч. конф., поев. 35-летию Гродненского мед. ин-та. — Гродно, 1993. — Ч. 2. — С. 443-444.

124. Цветкова Г.М. Патоморфология болезней кожи: рук. для врачей / Г.М. Цветкова, В.В. Мордовцева. М. : Медицина, 2003. - 496 с.

125. Чернух A.M. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / A.M. Чернух, Е.П. Фролова. М. : Медицина, 1982. - С. 129-138, 140-156, 301-311.

126. Шендеров Б.А. Микрофлора человека и животных и ее функции / Б.А. Шендеров.-М. : Грангь, 1998.-С. 10-17, 64-67, 142-143.

127. Шульга И.А. Роль микроорганизмов рода Staphylococcus в возникновении и развитии фурункула носа / И.А. Шульга // Вестн. отоларингол. — 1994.-№2.-С. 23-25.

128. Щербакова О.А. Комплексная терапия больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с нарушением аффинности иммуноглобулинов : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.36 / О.А. Щербакова. М., 2004. -26 с.

129. Яхонтов Д.А. Введение в доказательную медицину: учеб. пособие / Д.А. Яхонтов ; под ред. А.В. Ефремова. Новосибирск : Сибмедиздат НГМУ, 2006.- 104 с.

130. A man with recurrent furunculosis Электронный ресурс. / J.M. Embil [et al.]. — 2004. — Режим доступа: http://www.cmaj.ca (17 окт. 2008 г.).

131. Antimicrobial resistance of Staphylococcus aureus isolated from impetigo patients between 1994 and 2000 / S. Nishijim et al. // Int. J. Dermatol. 2005. -Vol. 44, Is. l.-P. 34-37.

132. Bernard P. Management of common bacterial infections of the skin / P. Bernard//Ann. Dermatol. Venerol. 2008. - Vol. 135, № l.-P. 13-19.

133. Brook I. Microbiology and management of soft tissue muscle infections / I. Brook // Clin. Infect. Dis. 2007. - Vol. 44, № 1. - P. 88-95.

134. Cogen A.L. Skin microbiota: A source of disease or defence? / A.L. Col-gen, V. Nizet, R.L. Gallo // Br. J. Dermatol. 2008. - Vol. 158. - P. 442^155.

135. Confocal laser scanning microscopic observation of glycocalyx production by Staphylococcus aureus in mouse skin: Does S. aureus generally produce a biofilm on damaged skin? / H. Akiyama et al. // Br. J. Dermatol. 2002. -Vol. 147, Is. 5.-P. 879.

136. Daines R.F. Health advisory: Prevention and control of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (CA-MRSA) Электронный ресурс. / R.F. Daines. Режим доступа: http:// www.health.state.ny.us (20 окт. 2008).

137. DaunterB. Immune response tissue specific T-lymphocytes / B. Daunter // Med. Hypotheses. 1992. - Vol. 37, № 2. - P. 76-84.

138. Epidemiology and health services research / P.D. Giudice et al. // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 139, Is. S3. - P. 30-36.

139. Fernandez O.A.C. Azithromycin for the treatment of acne Электронный ресурс. / O.A.C. Fernandez. — 2007. — Режим доступа: http://www.informworld.com (16 окт. 2007 г.).

140. Logan A. Endocrinology and the immune system / A. Logan // Lancet. — 1992.-№ 8816.-P. 420-421.

141. Chiller K. Skin Microflora and Bacterial Infections of the Skin / K. Chiller, В .A. Selkin, G.J. Murakawa // Int. J. Dermatol. 2000. - Vol. 39, Is. 12. -P. 952-953.

142. Krutmaun J. Pre- and probiotics for human skin Электронный ресурс. / J. Krutmaun. — 2004. Режим доступа: http://www.informworld.com (8 мар.2008 г.).

143. Noble W.K. Skin bacteriology and the role of Staphylococcus aureus in infection / A. Noble // Br. J. Dermatol. 2002. - Vol. 147, Is. 5. - P. 879-881.

144. Phagotocytosis and oxidative burst by neutrophils in patients with recurrent fiirunculosis / C. Demir et al. // Int. J. Clin. Pract. 2005. - Vol. 59, Is. 3. -P. 370-373.

145. Pobereznik O.Y. Laser therapy in infectious bacterial skin injuries Электронный ресурс. / O.Y. Pobereznik, T.P. Osolodchenco. — Режим доступа: http://www.funmed.univer.kharkov.ua (20 окт. 2008).

146. Prevention of chronic furunculosis with low-dose azithromycin Электронный ресурс. / A. Aminzadeh [et al.]. — 2007. Режим доступа: http://www.informworld.com (16 окт. 2007 г.).

147. SampuraR. Staphylococcal infection Электронный ресурс. / R. Sam-pura. — 2008. Режим доступа: http://www.histopathology-india.net (12 фев.2009 г.).

148. Sidwell R.U. A case of common variable immunodeficiency presenting with furunculosis / R.U. Sidwell, M.A.A. Ibrahim, C.B. Bunker // Dermatol. Ther. -2003.-Vol. 16, Is. 2.-P. 114-122.

149. Staphylococcal cutaneous infections invasion, evasion and aggression Электронный ресурс. / К. Iwatsuki [et al.]. — 2006. Режим доступа: http://www.informworld.com (12 фев. 2009 г.).

150. Structure, function, and immunology of the skin Электронный ресурс. / V.A. DeLeo [et al.]. — Режим доступа: http://www.med-stud.narod.ru (10 мар. 2009 г.).

151. Trent J.T. Common bacterial skin infections / J.T.Trent, D. Federman, R.S. Kirsner // Ostomy Wound Manage. 2001. - Vol. 47, № 8. - P. 30-34.

152. Vieen A. The clinician's choice of antibiotics in the treatment of bacterial skin infection / A. Vieen // Dermatol. Ther. 2004. - Vol. 17, Is. 6. - P. 505-512.

153. Vitamin С for the treatment of recurrent furunculosis in patients with imparied neutrophil functions Электронный ресурс. / R. Levy [et al.]. 2006. — Режим доступа: http://www.cmaj.ca (17 окт. 2008 г.).

154. Vonc A.G. Methycillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in the community Электронный ресурс. / A.G. Vonc, C.M. Vanderbroucke. — Grauls, 2008. — Режим доступа: http://www.infonTiworld.com (12 фев. 2009 г.).

155. Yoshimitsu A. Analisis of functional domains of Streptococcus sobrinus glucosyltransferase U / A. Yoshimitsuye et al. // Int. J. Oral Med. Sci. 2003. -Vol. 1, № 2. - P. 152-156.