Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Экзогенная NO-терапия в комплексном лечении больных с фурункулами и карбункулами лица.
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Автореферат диссертации по медицине на тему Экзогенная NO-терапия в комплексном лечении больных с фурункулами и карбункулами лица.
□03488724
на правах рукописи
Шаманаев Сергей Вячеславович
Экзогенная МО-терапия в комплексном лечении больных с фурункулами и карбункулами лица.
14.00.21 - стоматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
- 3 ДЕК 2009
Москва - 2009
003488724
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор
Платонова
Валентина Вениаминовна
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор
Давыдов Алексей Борисович
Доктор медицинских наук, профессор
Адмакин Олег Иванович
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет
Защита состоится «21» декабря 2009 г. в 14 часов на заседании диссертационного Совета 208.040.14 при ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова Росздрава ( 119991, г.Москва, ул. Трубецкая, дом 8, стр. 2).
С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке ММА им. И.М. Сеченова (117998, г. Москва, Нахимовский проспект, дом 49)
Автореферат разослан «_» ноября 2009 г.
Ученый секретарь
Диссертационного совета Д 208.040.14
Доктор медицинских наук., профессор Платонова
Валентина Вениаминовна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы
На современном этапе развития клинической стоматологии проблема лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области остается в центре внимания хирургов-стоматологов. Несмотря на различные предпринимаемые меры, затормозить и остановить рост числа больных с данной патологией не удается (Н.Н.Бажанов, В.А.Козлов, Т.Т.Робустова).
Фурункулы и карбункулы лица представляют одну из наиболее часто встречающихся в стоматологии форм гнойно-воспалительного заболеваний неодонтогенного генеза. Количество больных, поступающих в челюстно-лицевые стационары с этой нозологией, остается постоянно высоким. Так, например, по данным клиники ЧЛХ ММА им. И.М.Сеченова число больных, госпитализированных в клинику челюстно-лицевой хирургии ММА имени И.М.Сеченова, с фурункулами и карбункулами составило в 2004 г. - 458, в 2005 г. - 339, в 2006 г. - 345, в 2007 г. - 319 человек.
В последние годы, в результате многочисленных исследований для регуляции течения воспалительного процесса, выявлены разнообразные тканевые регуляторы. Было доказано, что одним из них является оксид азота (NO). Оксид азота продуцируется клетками с помощью NO-синтеза и выполняет функции универсального регулятора-мессенджера. Его открытие явилось одним из крупных событий биологии и медицины конца XX века.
В 1998 г. группа отечественных исследователей (А.Б.Шехтер, Р.К. Кабисов, A.B. Пекшев и соавт., 1998г.) впервые обнаружила в эксперименте выраженный ранозаживляющий эффект при обработке гнойных ран
охлаждением газовым потоком, содержащим оксид азота. Эти результаты были подтверждены в других экспериментальных и клинических исследованиях, что заложило основы нового направления в медицине -МО-терапии ран при воспалительных процессах. Однако, до настоящего времени при его использовании не были полностью определены и разработаны объективные методы лечения и контроля гнойного раневого процесса челюстно-лицевой области.
Цель исследования - повысить эффективность лечения больных с фурункулами и карбункулами челюстно-лицевой области на основе разработки и внедрения методов экзогенной МО-терапии, реализуемой аппаратом «Плазон».
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Экспериментально изучить влияние горячего и холодного потоков оксида азота на течение раневого процесса у больных с фурункулами и карбункулами лица.
2. Разработать алгоритм применения экзогенной МО-терапии у больных с фурункулами и карбункулами лица при помощи аппарата «Плазон».
3. Оценить эффективность лечения больных с фурункулами и карбункулами челюстно-лицевой области при местном использовании экзогенной МО-терапии.
4. Изучить влияние экзогенной МО-терапии на структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных с фурункулами и карбункулами лица.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
1. Впервые с помощью клинических, бактериологических,
цитологических, гистологических и других лабораторных методов
4
исследования доказано существенное улучшение течения воспаления у больных с фурункулами и карбункулами лица при включении в комплекс лечения местной МО-терапии.
2. Впервые разработан алгоритм применения и патогенетически обоснована целесообразность использования воздушно-плазменного МО-потока в режиме коагуляции при хирургической обработке раны, а N0-содержащего холодного газового потока - во второй фазе воспаления.
3. Доказано, что обработка раневой поверхности воздушно-плазменным потоком в режиме коагуляции после хирургического лечения фурункулов и карбункулов лица позволяет предупредить осложненное течение заболевания и в определенной степени заменяет необходимую в этих случаях некрэктомию.
4. Впервые показано, что экспресс-метод фильтрационно-осмотического определения деформируемости и вязкости эритроцитов является методом, позволяющим оценить состояние гемостаза у больных с фурункулами и карбункулами лица.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
1. Доказано, что при лечении больных с фурункулами и карбункулами лица, использовании экзогенной терапии оксидом азота, объективным критерием является характер изменения цитологической картины в ране: увеличение количества макрофагов на ранних стадиях заживления, что значительно ускоряет процесс заживления ран.
2. Доказана целесообразность использования горячего воздушно-плазменного потока для качественной обработке раны при оказании хирургической помощи больным с фурункулами и карбункулами лица с последующим применением в постоперационном периоде холодного газового потока.
3. Доказано, что применение в местной терапии МО-содержащего газового потока сокращает течение первой фазы раневого процесса и активизирует вторую - стадию репаративной регенерации.
4. Установлено, что одним из сравнительных несложных и быстро реализуемых методов определения показателей нарушения гемостаза у больных с фурункулами и карбункулами лица являются показатели деформируемости, вязкости и плотности эритроцитов.
5. Установлено, что больные с фурункулами и карбункулами лица длительное время после выписки из стационара нуждаются в коррекции гемостаза. Одним из сравнительно несложных и быстро реализуемых методов определения данного показателя гемостаза является вязкость и плотность эритроцитов.
Внедрение результатов исследования в практику:
Результаты исследований и клинический алгоритм ЫО-терапии реализуемой аппаратом «Плазон», внедрены в клиническую практику клиники ЧЛХ ММА им. И.М.Сеченова, внедрены на кафедре госпитальной хирургической стоматологии ММА им.И.М.Сеченова, при чтении лекций и проведении практических занятий.
Основные положения выносимые на защиту:
1. Воздействие МО-терапии является патогенетически обоснованным методом при хирургическом лечении фурункулов и карбункулов челюстно-лицевой области, вызывающим бактерицидный, противоотечный эффекты, активизацию репаративного процесса.
2. Разработанная методика применения ЫО-терапии в двух режимах приводит к достоверному ускорению течения обоих фаз раневого
процесса, отсутствию осложнений и сокращению сроков нетрудоспособности больных с фурункулами и карбункулами лица.
3. У больных с фурункулами и карбункулами лица отмечены выраженные нарушения функциональных свойств эритроцитов, что является нарушением гемостаза. Этот показатель может быть использован в качестве определяющего степень тяжести заболевания и прогнозирования его исхода.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 3 работы, из них 2 в центральной печати.
Апробация работы:
Апробация диссертации проведена на совместном заседании научной конференции кафедры госпитальной хирургической стоматологии, факультетской хирургической стоматологии, клиники челюстно-лицевой хирургии, кафедры стоматологии детского возраста, кафедры ортопедической и кафедры терапевтической стоматологии Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова (25 декабря 2007г.), протокол № 5/95.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, написана по общепринятому плану и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования и главы собственных исследований. Обсуждение результатов изложено в отдельной главе. Представлены выводы, практические рекомендации и
7
список используемой литературы, из которых 126 отечественных источников, 79 зарубежных. Материалы диссертации проиллюстрированы 28 рисунками и 17 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследования основаны на результатах комплексного обследования и лечения 150 больных с фурункулами и карбункулами челюстно-лицевой области, находившихся на стационарном лечении в клинике челюстно-лицевой хирургии ММА им. И.М.Сеченова за период с 2004 по 2007 год.
В соответствии с целью и поставленными задачами все пациенты были разделены на 2 группы, в которые брали больных с абсцедирующими карбункулами и фурункулами лица. Основную, куда вошли 88 пациентов и группу сравнения - 62 человека.
При лечении больных применяли воздушно-плазменный аппарат «Плазон» (регистрационное удостоверение № ФСР 2007/00583 от 09 августа 2007), разработанный в МГТУ им. Н.Э. Баумана (фото 1).
Фото 1. Воздушно-плазменный аппарат «Плазон»
Среди обследованных было 34% женщин и 66% мужчин (рис.1), х
■О оп
Я мужчины И женщины
Рис. 1. Распределение больных по полу
Распределение по возрастным показателям (рис.2) было следующим: до 30 лет - 77,3% больных, 31-50 лет - 17,3%, лица 51 года и старше - 5,3%. Таким образом, в исследовании преобладали люди трудоспособного возраста.
100
ш 30 и менее лет в 31-50 лет □ 51 и старше
Рис.2. Распределение больных по возрасту. 9
Сроки от начала заболевания до поступления больных в клинику составляли от 2 до 5 и более суток.
Все больные основной группы и группы сравнения были госпитализированы по экстренным показаниям и в соответствии с тяжестью общего состояния по общепринятым критериям разделены на 3 подгруппы: с легким течением заболевания, с течением воспалительного процесса средней тяжести и тяжелым течением (рис.3).
80 -т
70 60 50 40 30 20 10
1
ВЕК»
1 111111ШШ- : • ■ ■ . . ■ • 1 . |
.'3 ~ - 'ЯВИЯЕШНИВ-: -"]
■ ■ 1
-г- — 53 ...................................... 1 1 —-I-----———......-"Г.-,.-,,............................•--■!--------------1
степень тяжести
□легкие ■ средние □тяжелые
Рис. 3. Распределение больных по степени тяжести заболевания
По локализации воспалительного процесса в челюстно-лицевой области распределение пациентов было следующим (табл. 1)
Локализация фурункулов и карбункулов в области лица у больных основной и группы сравнения
Табл. 1
Группы Локализация фурункулов и карбункулов на лице (в % от общего числа больных) Итого
одборо- ДОК Верхняя губа Нижняя губа 1ерегородка и крылья носа, носо-губные складки Область щеки
Основная 9,33 8,67 12,67 17,33 10,67 88 (58,67)
Сравнения 7,33 8,67 8,67 12 4,67 62 (41,33%)
Всего 16,7 17,33 21,33 29,33 15,33 150 (99,9%)
При легкой степени течения заболевания температура тела не превышала 37,5 °С, тахикардия - до 100 ударов в минуту, АД не выше 130/80 мм рт., число лейкоцитов в периферической крови —до 6,5 * 10 г/л. СОЭ - не более 20 мм/час.
При средней степени тяжести заболевания температура - не выше 38° С, тахикардия - до 120 уд в мин., лейкоцитоз в периферической крови - до 11,4 * 109 г/л, СОЭ - до 25 мм/ч.
При тяжелом состоянии температура тела у больных 38° С и выше, тахикардия - свыше 120 уд/мин, лейкоцитоз-13,7* 109 г/л и выше, а СОЭ до 33 мм/ч.
Жалобы больных с фурункулами и карбункулами лица различной локализации имели значительное сходство: наличие припухлости мягких тканей лица, боли, общее недомогание и слабость, снижение аппетита, нарушение сна.
Выраженность указанных жалоб и общеклинические симптомы (температура, другие проявления интоксикации, выраженность инфильтрата, отека) широко варьировали в зависимости от степени тяжести заболевания.
В обеих группах в ходе клинических наблюдений изучали и регистрировали динамику общего состояния, а также местное течение раневого процесса: время купирования болевого синдрома, сроки гноетечения, рассасывания отека и инфильтрата, появление грануляций, рубцевание и эпителизацию раны. Кроме того, фиксировали продолжительность нетрудоспособности (из клиники больные выписывались сразу на работу).
Наряду с клиническими в данной работе представлены распространенные клинико-лабораторные данные, включающие: общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи.
У всех больных осуществляли забор крови для выполнения общего и биохимического анализов, проводившихся на 1-е сутки пребывания в стационаре и перед выпиской, общий анализ мочи - в 1-е и на 3-7 сутки. Для изучения показателей крови был применен автоматический анализатор БМА 12/60 фирмы «Техником» США.
Местом проведения данных исследований крови была межклиническая биохимическая лаборатория Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова (заведующая лабораторией В.Г.Стародворцева).
Наряду с клиническими и клинико-лабораторными исследованиями проведены специальные, включающие в себя изучение планиметрических, цитологических показателей, а также оценку состояния гемостаза по показателям деформируемости и вязкости эритроцитов.
Планиметрические исследования включали в себя измерение площади инфильтрата как одного из объективных критериев оценки динамики воспалительного процесса. Измерения проводили на 1-е, 3-й, 5-е и 7-е сутки. Контуры инфильтрата фиксировали на прозрачной полиэтиленовой пленке, затем переносили на миллиметровую бумагу, после чего вычисляли абсолютные размеры в квадратных миллиметрах.
12
Бактериологические исследования выполняли совместно с сотрудниками межклинической микробиологической лаборатории ММА им. И.М.Сеченова (зав. лабораторией к.б.н. А.Н.Круглов).
Выделение и идентификацию микробной флоры проводили с использованием методических рекомендаций МНИИЭМ им. Г.Н. Габрического.
Статистическую обработку полученных в ходе научной работы данных проводили общепринятыми методами вариационной статистики, сравнительного, корреляционного и дисперсионного анализа с учетом конкретных целей и решавшихся задач. Для расчета использовали «IBM Pentium-4».
Все пациенты были госпитализированы в клинику с выраженными клиническими признаками острого гнойно-некротического процесса и разной степенью выраженности эндогенной интоксикации организма, что требовало проведения целого комплекса лечебных мероприятий.
Лечение больных в группе сравнения проводили по общепринятой методике: предоперационная подготовка, оперативное вмешательство (вскрытие гнойного очага и проведение некрэктомии), общая медикаментозная терапия (антибактериальная,
дезинтоксикационная, десенсибилизирующая и т.д.), местное лечение гнойной раны (промывание растворами антисептиков, лечебные повязки с мазями в зависимости от стации процесса).
Больным основной группы в комплекс мероприятий местной терапии было включено интра- и постоперационное воздействие на гнойную рану горячим и холодным воздушно-плазменным потоком оксида азота с учетом полученных экспериментальных данных.
Целью проведенных экспериментальных исследований была отработка оптимального варианта воздействия NO на рану в зависимости
от фазы раневого процесса у больных с фурункулами и карбункулами лица.
В первой группе (всего проведено 5) экспериментальных исследований оценивали стерильность самого холодного газового потока, вырабатываемого аппаратом «Плазон». При этом выяснили, что холодный газовый поток является стерильным и не в одном исследовании не дал роста микроорганизмов на питательной среде.
В ходе экспериментального исследования были использованы тест-культуры референтных штаммов (Е.соП АТСС 25922, Е.соН АТСС 35218, Б-аигеив АТСС 25923, З.аигеиэ АТСС 29213), так и штаммы, выделенные из клинического материала.
Во второй серии опытов изучали влияние холодного газового потока оксида азота на качественный и количественный состав микробной флоры при воздействии на чашки Петри в течение двух минут с расстояния 25см (четыре исследования). При этом выявлено, что холодный N0- поток не оказывает воздействия на количественный и качественный состав микробной флоры.
В третьей серии опытов изучали влияние холодного газового потока оксида азота на качественный и количественный состав микробной флоры при воздействии на чашки Петри в течение двух минут с расстояния 0,5 см (четыре исследования). При этом выявлено, что холодный МО-поток не оказывает воздействия на количественный и качественный состав микробной флоры.
В четвертой группе сравнивали эффективность воздействия холодного МО-потока на микробную микрофлору с воздействием ультрафиолетового излучения аппарата «Солис», широко применяемого при лечении фурункулов (всего 3 исследования). Выявлено прекращение роста микрофлоры при УФ-облучении и отсутствие данного эффекта при МО-обработке.
Пятую серию опытов мы проводили на добровольцах, изучая гистологическим методом глубину коагуляционного некроза в тканях ран при воздействии горячим ЫО-содержащим потоком (пять исследований). Целью изучения - было определить наличие или отсутствие повреждения глубоких слоев раны, которое могло сказаться на скорости ее заживления. По результатам бактериологического контроля раны после воздействия горячего МО-потока выяснено, что рост микрофлоры отсутствовал в течение последующих 12 часов при гистологическом исследовании биоптата, для изучения глубины коагуляционного некроза этот показатель составил от 150-170 микрон. В связи с разной теплопроводностью неповрежденной и некротизированной ткани, последняя - испарялась быстрее. Таким образом, воздействие горячего МО-потока, в указанном режиме, не приводит к глубокому поражению ткани раны и, следовательно, не может существенно повлиять на скорость репаративного процесса. Ранее в литературе нами этих данных не обнаружено.
Клинические наблюдения выявили значительные различия в динамике течения фурункулов и карбункулов лица у больных основной группы и группы сравнения.
Нами установлено, что обработка поверхности гнойной раны горячим МО-содержашим газовым потоком (первый режим работы) за счет испарения поверхностного слоя некроза способна значительно снизить концентрацию микробов в ране до 1*102 КОЕ/г в первые сутки после операции с последующим подъемом на третьи сутки до значения, не превышающего критическое. У пациентов группы сравнения в результате обычной хирургической обработки и некрэктомии количество микрофлоры снижалось медленно в течении 7 дней.
А - группа сравнения Б - основная группа
Рис 4. Сравнение динамики снижения микробной обсеменнености ран пациентов основной группы и группы сравнения
На основании проведенных экспериментальных исследований нами был разработан алгоритм лечения пациентов с фурункулами и карбункулами лица при использовании в местной терапии аппарата «Плазон». Методика лечения: некротизированную раневую поверхность, сразу после вскрытия абсцесса, когда еще сохраняется эффект местного обезболивания, однократно обрабатывали горячим МО-потоком до гемостаза, полного испарения раневой некротизированной ткани и появления тонкой корочки коагуляционного некроза. Лечение проводили
аппаратом «Плазон». Затем в рану вводили тампон с мазью «Левомеколь» или гипертоническим раствором. Далее, с первого послеоперационного дня до появления грануляций ежедневно после обработки раны раствором антисептика проводили лечение холодным потоком оксида азота, вводили в раневой канал (или полость) полимерную трубку, через которую максимально близко к поверхности раны подавали холодный N0 поток и обдували в течение 1,5-2 минут. Затем, в течение одной минуты обдували холодным ЫО-содержащим потоком также область инфильтрата и окружающие участки кожи (рис. 6, 7, 8).
С помощью цитологического метода показано, что в случае использования холодного режима в тканях раны пациентов основной группы довольно рано, по сравнению с группой сравнения, появляется грануляционная ткань, присутствием в мазках значительного числа макрофагов и фибробластов на фоне небольшого количества микрофлоры и детрита. Параллельно быстрому очищению раны к моменту выписки у этих пациентов клинически наблюдалось снижение признаков интоксикации, что выражалось в более быстрой тенденции к улучшению общего состояния больных и клинико-лабораторных показателей. Так, при одинаковых исходных показателях, при поступлении в клинику, во время выписки у пациентов основной группы отмечена тенденция к уменьшению лейкоцитов в подгруппе средней тяжести и тяжелой от 5,7*109 г/л до 5,0 *109 г/л против 6,5*109 г/л и 5,2*109 г/л в группе сравнения, уменьшению СОЭ в сравниваемых группах соответственно от 10,0 до 7,2 против 12,0 до 11,8 мм/ч.
Обобщая результаты цитологической картины гнойных ран в
обеих группах, можно видеть однонаправленные клеточные сдвиги во
всех подгруппах основной группы, заключающиеся в раннем появлении
макрофагов, более развитой фибробластической реакции, что приводило к
более раннему наступлению второй, репаративной фазы раневого
процесса. Ежедневное уменьшение площади инфильтрата у больных с
17
фурункулами в подгруппе легкого течения по данным планиметрических исследований, составило, в среднем 1,1+0,11см2 при исходной площади 7,21+0,45 см2 (в процентах ежедневное сокращение площади составляет 15,2+1,52%). В подгруппе больных со средней тяжестью заболевания ежедневное уменьшение площади инфильтрата составило 0,90+0,10 при исходной площади 6,35+0,20 (в процентах ежедневное сокращение составило 14,1+1,57%). В группе с тяжелым течением заболевания инфильтрат ежедневно сокращался на 0,83 + 0,09 см2 при исходной площади 6,84+0,31 см2 (в процентах это составило 12,13 + 1,31%). Следовательно, сроки течения раневого процесса у больных основной группы (достоверно при р < 0,05) были существенно короче при сравнении их с таковыми у пациентов группы сравнения.
Средние сроки прекращения гноетечения при легкой степени тяжести заболевания составили 4,2 + 0,8 дня, при средней - 4,9 + 0,4 дня; и тяжелой 6,2 + 0,2 дня.
Средние сроки появления грануляции при легкой степени тяжести заболевания составили 4,9 + 0,4 дня; при средней тяжести - 4,8 + 0,3 дня, и тяжелой 6,0 + 0,3 дня.
Средние сроки ликвидации инфильтрата при легкой степени тяжести заболевания 5,0 + 0,8 суток, при средней тяжести 5,1 + 0,6 и при тяжелой 6,3 + 0,7.
Отдельно на наш взгляд, следует остановиться на результатах исследований реологического состояния крови у пациентов с фурункулами и карбункулами лица. Согласно данным литературы при фурункулах и карбункулах лица имеют место нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов - снижение деформируемости и увеличение сорбционной емкости, прямо пропорциональные тяжести гнойно-воспалительного процесса. В единственной работе, обнаруженной нами, морфологически выявлено, что в эксперименте при воздействии на гнойную рану воздушным потоком, содержащим оксид азота в
18
концентрации 300 ррм, быстро исчезают явления склеивания эритроцитов (сладж-феномен), внутрисосудистой агрегации тромбоцитов и лейкоцитов, ликвидируется микротромбоз, уменьшается отек, нейтрофильная инфильтрация усиливается фагоцитоз.
Нашей целью было в подтверждении или опровержении представленных в литературе данных исследовать реологические свойства крови (деформируемость и плотность эритроцитов) у больных с фурункулами и карбункулами лица при лечении с применением экзогенной МО-терапии и оценить ее влияние на эти показатели. Что касается изучения плотности эритроцитов у этой группы пациентов, подобных работ в литературе нами не обнаружено.
Для исследования реологических свойств забор крови у больных осуществляли при поступлении и через 5-6 суток от начала лечения из локтевой вены в количестве 3-5 мл.
Для изучения деформируемости и вязкости эритроцитов пользовались простым (метод Федоровой) и современным фильтрационно-осмотическим методами. Средняя плотность эритроцитов оценивалась с помощью фталатного метода Данон-Мариковского.
Применение для исследования различных методов дало неоднозначные результаты. При использовании метода Федоровой выявлялось ухудшение деформируемости эритроцитов, что совпадает с литературными данными. При применении же фильтрационно-осмотического метода нарушения деформируемости эритроцитов не выявлено. Напротив, у 43% больных этот показатель при поступлении был выше минимальной нормы. После лечения в течение 4-5-ти дней деформируемость эритроцитов была улучшена уже у 50% больных. Различия в полученных результатах вполне объяснимы. В первом случае пользовались неотмытой суспензией эритроцитов, во втором — существенно (в 300 - 500 раз) разводили суспензию эритроцитов, при
этом агрегаты распадались на отдельные клетки.
19
Характерным для эритроцитов больных с фурункулами и карбункулами лица явилось увеличение их плотности (удельного веса). Причиной этого является дегидратация клетки. Объем клеток при этом уменьшается, отношение площади их поверхности к объему увеличивается, в связи с этим ускоряется прохождение эритроцитов через поры фильтра. Действительно, у части пациентов отмечено улучшение фильтруемости.
Таким образом, наиболее значительным изменением свойств эритроцитов у больных с фурункулами и карбункулами лица является увеличение их средней плотности и повышение агрегации. Возможной причиной этого является изменение ионного транспорта через мембрану под влиянием цитокинов и свободных радикалов.
Нами отмечено также, что у больных с фурункулами и карбункулами лица, несмотря на клиническое выздоровление, реологические свойства крови пациентов за период пребывания в стационаре не успевают нормализоваться. Данное обстоятельство требует более длительного наблюдения за состоянием гемостаза у таких больных, более продолжительного назначения им антиагрегантов как при стандартном лечении, так и при использовании экзогенной МО-терапии. На основании этих данных можно сделать вывод, что использование МО-терапии для местного лечения не влияет на реологические свойства крови. Таким образом, на основании полученных клинических данных выявлено, что местное использование МО-терапии в горячем и холодном режимах благоприятно влияет на течение местного воспалительного процесса (уменьшает воспалительную инфильтрацию тканей, уменьшает кол-во гнойного отделяемого, ускоряет сроки очищения раны и созревания грануляционной ткани, что позволяет значительно сократить сроки первой фазы воспалительного процесса и соответственно уменьшить время нетрудоспособности пациента.
выводы
1. Экспериментально доказано, что при фурункулах и карбункулах лица однократное воздействие на гнойную рану потоком оксида азота в режиме коагуляции приводит к снижению бактериальной обсемененности с 1*107"8 КОЕ/г. до уровня 1*10'"2 КОЕ/г.
2. Согласно клиническим и морфологическим данным экзогенная МО-терапия холодным потоком уменьшает воспалительную инфильтрацию тканей, обеспечивает выраженную активацию макрофагов, ускоряет пролиферацию макрофагов, что в целом ускоряет созревание грануляционной ткани и заживление гнойных ран.
3. Предложенный нами алгоритм применения экзогенной МО-терапии для лечения больных с фурункулами и карбункулами лииа включает в себя однократную обработку раны горячим потоком оксида азота сразу после вскрытая абсцесса для некрэкгомии и снижения микробной обсемененности. Затем, на протяжении последующих 4-5 дней воздействие холодным потоком на рану до развитая активных грануляций в режиме 1,5-2 мин/см2 поверхности раны.
4. Исследования показали, что лечение пациентов с местным использованием оксида азота в комплексной терапии фурункулов и карбункулов шшз не влияет на реологические свойства крови и не может использоваться в качестве коррегирующего средства гемостаза.
5. Использование в лечении больных с фурункулами и карбункулами лица экзогенной МО-терапии приводит к сокращению сроков лечения в среднем на 2-2,7 дней.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для повышения эффективности лечения и профилактики осложнений в комплексном лечении больных с фурункулами и карбункулами лица рекомендована ЫО-терапия реализуемая аппаратом «Плазон».
2. Обработку раны аппаратом «Плазон» следует проводить в горячем режиме сразу после вскрытия очага воспаления для полноценной некрэктомии.
3. Оптимальные параметры применения МО-терапии в лечении больных с фурункулами и карбункулами лица целесообразно подбирать для каждого больного индивидуально с учетом объема гнойно-некротического поражения. Обработку раны горячим потоком рекомендуется проводить до исчезновения участков некроза, обычно одно- или двукратно один раз в сутки. Применение холодного МО-потока показано до образования активных грануляций краев раны.
4. Основываясь на лабораторных исследованиях коагуляционных свойств крови у больных с фурункулами и карбункулами лица следует рекомендовать проведение антикоагуляционной терапии во время лечения и после выписки больных из стационара до нормализации состояния.
СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Шаманаев C.B., Бажанов H.H., Кассин В.Ю., Платонова В.В., Шурхина Е.С., Реологические свойства эритроцитов у больных с фурункулами и карбункулами лица при использовании экзогенной NO-терапии.// М.: Натуротерапия и гомеопатия № 2/2005.- с. 40-43.
2. Бажанов H.H., Кассин В.Ю., Платонова В.В., Шаманаев C.B. Эпидемиология фурункулов и карбункулов лица, методические подходы и лечению.// Материалы ежегодного научного форума «Стоматология 2007» ЦНИИС. -М.: «Эслан» 2007.- с. 73- 76.
3. Шаманаев C.B. Экзогенные NO-терапия в комплексном лечении больных с фурункулами и карбункулами лица.// Российский стоматологический журнал. -2009.- с. 34-35.
Отпечатано в типографии ООО «Рукреатив» Подписано в печать 19.11.2009 г. Тираж 100 экз.
Оглавление диссертации Шаманаев, Сергей Вячеславович :: 2009 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Этиология, патогенез и особенности клинического течения фурункулов и карбункулов лица.
1.2. Современная классификация фурункулов и карбункулов лица.
1.3. Морфологические и патофизиологические особенности раневого процесса при фурункулах и карбункулах лица.
1.4. Изменения коагулологических свойств крови у больных с фурункулами и карбункулами лица.
1.5. Современные методы лечения больных с фурункулами и карбункулами лица.
1.6. NO-терапия - новый перспективный метод лечения фурункулов и карбункулов лица.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика клинического материала.
2.2. Экспериментальные методы исследования в обосновании лечения больных с фурункулами и карбункулами лица экзогенным оксидом азота.
2.3. Специальные методы исследования.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Результаты собственных методов исследования.
3.2. Методика экзогенной NO-терапии гнойных ран с применением аппарата «Плазон».
3.3. Характеристика результата лечения больных с фурункулами и карбункулами лица общепринятыми методами.
3.4. Характеристика результата лечения больных с фурункулами и карбункулами лица в комплексе с экзогенной М>терапией.
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Шаманаев, Сергей Вячеславович, автореферат
Актуальность проблемы
Фурункул и карбункул лица представляет одну из наиболее часто встречающихся в стоматологии форм гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области неодонтогенного генеза. Число больных, поступающих в челюстно-лицевые стационары с этой нозологией, остается постоянно высоким (H.H. Бажановым с соавт. (1999)). Количество больных, госпитализированных в клинику челюстно-лицевой хирургии Московской Медицинской Академии имени И.М.Сеченова с фурункулами и карбункулами составило в 2004 г. - 458, в 2005 г. - 339, в 2006 г. - 345, в 2007 г. - 319 человек.
По-прежнему, стабильно сохраняется количество пациентов с осложненным течением фурункулов и карбункулов лица: сепсисом, тромбофлебитом, флебитом и т.д. Развитие осложнений связано с анатомическим строением области - отсутствием клапанного аппарата вен лица, близостью центральной нервной системы, строением подкожной клетчатки.
Таким образом, фурункул и карбункул лица до настоящего времени являются одним из частых и непредсказуемых в своем развитии патологических состояний организма, что определяет социальную значимость и актуальность проблемы лечения, а так же профилактику развития опасных для жизни осложнений.
Клиническое развитие, течение и исход фурункулов челюстно-лицевой области обуславливает множество факторов: иммунобиологическое состояние организма, патогенные свойства возбудителя, реологические свойства крови и др. Поэтому изучение показателей деятельности указанных систем макроорганизма, свойств микрофлоры, наряду с поиском новых средств и методов лечения, а так же способов ранней диагностики, являются определяющими в научном обосновании течения, лечения и развития осложнений данной патологии. Принимая во внимание высокое число пациентов с фурункулами и карбункулами лица, частоту возникновения тяжелейших осложнений, следует считать актуальной задачей разработку новых эффективных методов ранней диагностики и лечения больных с этими заболеваниями.
Прогресс медицины неразрывно связан с научными достижениями в различных ее отраслях. Благодаря использованию методов молекулярной биологии, накапливается все больше данных о регуляторной роли оксида азота в механизмах воспаления (27, 115, 116). Оксид азота наряду с другими молекулами, формирует своеобразный щит, ограничивая действие повреждающих факторов, и способствует увеличению мощности других эндогенных систем защиты. Поэтому проблема изучения влияния оксида азота на различные функции организма быстро перешла из фундаментальной сферы в область практической медицины (27, 115, 116).
Стратегия на использование препаратов и аппаратов, индуцирующих оксид азота, является чрезвычайно многообещающей и в настоящее время активно разрабатывается в клиниках. Так, в клиниках Московской медицинской академии имени И.М.Сеченова зародилось новое направление в хирургии, в частности, в лечении гнойных ран. Это направление названо экзогенной NO-терапией, реализуемой с помощью аппарата «Плазон». В ряде практических разработок показано, что с помощью экзогенного введения оксида азота в гнойную рану можно получить выраженный репаративный эффект. Кроме того, к настоящему времени рядом авторов установлено, что оксид азота обладает вазодилятаторным эффектом, антиаггрегационными свойствами, способен нормализовать кровоток в микроциркуляторном русле после тромбирования и вазоспазма, а также другие нарушения кровообращения (26, 27, 30, 51, 60).
Таким образом, существующая в практической медицине, проблема лечения фурункулов и карбункулов лица определяет актуальность изыскания новых и совершенствование уже известных способов лечения. Использование в лечении оксида азота представляется патогенетически обоснованным. Однако пока остаются нерешенными вопросы выбора дозы, длительность воздействия оксида азота в связи с фазами раневого процесса.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Повысить эффективность лечения больных с фурункулами и карбункулами челюстно-лицевой области на основе разработки и внедрения методов экзогенной МО-терапии, реализуемой аппаратом «Плазон».
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Экспериментально изучить влияние горячего и холодного оксида азота на течение раневого процесса у больных с фурункулами и карбункулами лица.
2. Разработать алгоритм применения экзогенной МО-терапии больным с фурункулами и карбункулами лица при помощи аппарата «Плазон».
3. Оценить эффективность лечения больных с фурункулами и карбункулами челюстно-лицевой области при местном использовании экзогенной МО-терапии.
4. Изучить влияние экзогенной МО-терапии на структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных с фурункулами и карбункулами лица.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
1. Впервые с помощью клинических, бактериологических, цитологических, гистологических и других лабораторных методов исследования доказано существенное улучшение течения воспаления у больных с фурункулами и карбункулами лица при включении в комплекс лечения местной МО-терапии.
2. Впервые разработан алгоритм применения и патогенетически обоснована целесообразность использования воздушно-плазменного 1чЮ-потока в режиме коагуляции при хирургической обработке раны, а МЭ-содержащего холодного газового потока - во второй фазе воспаления.
3. Доказано, что обработка раневой поверхности воздушно-плазменным потоком в режиме коагуляции после хирургического лечения фурункулов и карбункулов лица позволяет предупредить осложненное течение заболевания и в определенной степени заменяет необходимую в этих случаях некрэктомию.
4. Впервые показано, что экспресс-метод фильтрационно-осмотического определения деформируемости и вязкости эритроцитов является методом, позволяющим оценить состояние гемостаза у больных с фурункулами и карбункулами лица.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
1. Доказано, что объективным критерием эффективности хирургического лечения больных с фурункулами и карбункулами челюстно-лицевой области при использовании экзогенной терапии оксидом азота является характер изменения цитологической картины в ране: наличие большого количества макрофагов на ранних стадиях заживления.
2. Доказана целесообразность использования горячего воздушно-плазменного потока для качественной обработки раны при оказании хирургической помощи больным с фурункулами и карбункулами лица с последующим применением в постоперационном периоде холодного газового потока.
3. Доказано, что применение в местной терапии Ж)-содержащего газового потока сокращает течение первой фазы раневого процесса и активизирует вторую — стадию репаративной регенерации.
4. Установлено, что одним из сравнительно несложных и быстро реализуемых методов определения показателей нарушения гемостаза у больных с фурункулами и карбункулами лица являются показатели деформируемости, вязкости и плотности эритроцитов.
5. Установлено, что больные с фурункулами и карбункулами лица длительное время после выписки из стационара нуждаются в коррекции гемостаза. Одним из сравнительно несложных и быстро реализуемых методов определения данного показателя является деформабельность, вязкость и плотность эритроцитов.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Воздействие 1\Ю-терапии является патогенетически обоснованным методом при хирургическом лечении фурункулов и карбункулов челюстно- лицевой области, вызывающим бактерицидный, противоотечный эффекты, активизацию репаративного процесса.
2. Разработанная методика применения МО-терапии в двух режимах приводит к достоверному ускорению течения обоих фаз раневого процесса, отсутствию осложнений и сокращению сроков нетрудоспособности больных с фурункулами и карбункулами лица.
3. У больных с фурункулами и карбункулами лица отмечены выраженные нарушения функциональных свойств эритроцитов, что является нарушением гемостаза. Этот показатель может быть использован в качестве определяющего степень тяжести заболевания и прогнозирования его исхода.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Апробация диссертации проведена на совместном заседании научной конференции кафедры госпитальной хирургической стоматологии, факультетской хирургической стоматологии, клиники челюстно-лицевой хирургии, кафедры стоматологии детского возраста, кафедры ортопедической и кафедры терапевтической стоматологии Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова кафедры (27 декабря 2007г.), протокол №5/95.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ
Разработанный метод лечения фурункулов и карбункулов лица с применением экзогенной МО-терапии внедрен в практику работы клиники челюстно-лицевой хирургии Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова, внедрен на кафедре госпитальной хирургической стоматологии ММА им. И.М.Сеченова при чтении лекций и проведении практических занятий.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 120 страницах, состоит из 4 глав, введения и заключения. Содержит 28 рисунков, 17 таблиц, список литературы из 204 источников, из них отечественных — 126, зарубежных авторов — 79.
Заключение диссертационного исследования на тему "Экзогенная NO-терапия в комплексном лечении больных с фурункулами и карбункулами лица."
выводы
1. Экспериментально доказано, что при фурункулах и карбункулах лица однократное воздействие на гнойную рану потоком оксида азота в режиме коагуляции приводит к снижению бактериальной
7 8 12/ обсемененности с 1*10 " КОЕ/г. до уровня 1*10 " КОЕ/г.
2. Согласно клиническим и морфологическим данным экзогенная МО-терапия холодным потоком уменьшает воспалительную инфильтрацию тканей, обеспечивает выраженную активацию макрофагов, ускоряет пролиферацию макрофагов, что в целом ускоряет созревание грануляционной ткани и заживление гнойных ран.
3. Предложенный нами алгоритм применения экзогенной МО-терапии для лечения больных с фурункулами и карбункулами лица включает в себя однократную обработку раны горячим потоком оксида азота фазу после вскрытия абсцесса для некрэкгомии и снижения микробной обсеменности. Затем, на протяжении последующих 4-5 дней воздействие холодным потоком на рану до развития с активной грануляцией до режима 1,5-2 мин/см2 поверхности раны.
4. Исследования показали, что лечение пациентов с местным использованием оксида азота в комплексной терапии фурункулов и карбункулов лица не влияет на реологические свойства крови и не может использоваться в качестве коррегирующего средства гемостаза.
5. Использование в лечении больных с фурункулами и карбункулами лица экзогенной МО-терапии приводит к сокращению сроков лечения при легком, среднем и тяжелом течении в среднем на 2-2,7 дней.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для повышения эффективности лечения и профилактики осложнений в комплексном лечении больных с фурункулами и карбункулами лица рекомендована МЭ-терапия реализуемая аппаратом «Плазон».
2. Обработку раны аппаратом «Плазон» следует проводить в горячем режиме сразу после вскрытия очага воспаления для полноценной некрэктомии.
3. Оптимальные параметры применения >Ю-терапии в лечении больных с фурункулами и карбункулами лица целесообразно подбирать для каждого больного индивидуально с учетом объема гнойно-некротического поражения. Обработку раны горячим потоком рекомендуется проводить до исчезновения участков некроза, обычно одно или двукратно один раз в сутки. Применение холодного МО-потока показано до образования активных грануляций краев раны.
4. Основываясь на лабораторных исследованиях коагуляционных свойств крови у больных с фурункулами и карбункулами лица следует рекомендовать проведение антикоагуляционной терапии во время лечения, и после выписки больных из стационара до нормализации состояния.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Шаманаев, Сергей Вячеславович
1. Антипина Н.П. Гирудотерапия в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями мягких тканей чел-лиц обл.: Автореф. дис. канд.мед.наук. Пермь. - 1998 - 25 с.
2. Асланов A.M., Ибрагимова Л.Н., Алаев Б.А. Деформируемость эритроцитов при инфаркте головного мозга и преходящих нарушениях мозгового кровообращения // Мед.журнал Узбекистана.-1989.-№ 12.- с. 19-21.
3. Атаманов В.М. Деформационная способность этироцитарных мембран, ее клиническое значение при ишемической болезни // Тр. института. Перм. мед. ин-т. 1983. - т. 159 - с. 90 - 92
4. Ашмарин Ю.Я., Крейнин В.М. Фурункулез. М.: Медицина, - 1974 - 95 с.
5. Бажанов H.H., Кассин В.Ю. Гирудотерапия в лечении больных с фурункулами и карбункулами лица // Аскепитон. Приложение 1. Матер, межрегион, конф. с межд. участием «Гирудотерапия в зеркале натуро-терапевтической технологии». Брянск. — 2000. - с. 12 - 13.
6. Бажанов H.H., Кассин В.Ю., Платонова В.В., Шурхина Е.С. с соавт. Деформируемость эритроцитов как показатель тяжести течения одонтогенных флегмон челюстпо-лицевой области // Новое в стоматологии.-2004.-№4.-С. 85-89.
7. Бароян О.В., Павлов Е.П., Зуева B.C. Распространенность носительства резистентных штаммов стафилококка у здоровых лиц и ее связь с приемом антибиотиков // Антибиотики. М.: 1970. - с. 15 - 845.
8. Белоцкий С.М. Иммунология хирургической инфекции. М.: ВНИИМИ - 1980.
9. Б. М. Э. 1963 -т. 33.-с. 1070- 1072.
10. Боженков Ю.Г. Криолазерное лечение абсцедирующих фурункулов // Вестн. хир. им. Грекова. — 1989. т. 142 - № 3 — с. 63 - 65.
11. Брюсов П.Г., Кудрявцев Б.П. Плазменная хирургия. М.: -1995.-124 С.
12. Бухарович А.М. Эффективность комплексной терапии больных хронической пиодермией эрициклином, димоцифоном и стафилококковым анатоксином // Сб. науч. тр. «Стафилококковая инфекция кожи». М.: 1984. - с. 77 - 82.
13. Бухтович А.М. Влияние комплексной терапии больных хронической пиодермией па функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов // В сб. науч. тр. «Стафилококковая инфекция кожи». М.:1984.-е. 69-72.
14. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998-т. 63.-Вып. 7. - с. 867 - 869.
15. Ванин А.Ф. Оксид азота универсальный регулятор биологических процессов // Мат. науч. Практ. - конф. «N0 - терапия: теорет. аспекты, клин, опыт и пробл. примен. экзогенного оксида азота в медицине». -2001 -с. 22-27.
16. Вартапетов А.Я. К клинической, этиологической и патогенетической классификации фурункулов и фурункулеза//Сб. н. тр. Министерство здравоохр. Груз. ССР. Науч. иссл. дермато-венер. инст. -1970. - Т. 13 -14-е. 47-51.
17. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Пинегин Б.В. с соавт. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликомед в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической клинике // Вестн. РАМН. 1997.-№ 11.-е. 46-49.
18. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи. (Руководство для врачей). Под ред. Шаргородского А.Г. М.: Медицина,1985. -С 284-290.
19. Галанин Н.Ф., Свидерская Т.А., Тюков Д.М. Биологическая оценка ультрафиолетового облучения // Тез. докл. науч. сессии сан.-гиг. Институтов РСФСР. 1952. - с. 20 - 21.
20. Галинкин Ф.А. Клинические иммунологические исследования и патогенетически направленная терапия при хроническом рецидивирующем фурункулезе //Автореф. дисс. канд.мед.наук. — М., 1968. 18 с.
21. Гасанов Т.М., Богатова И.С., Пучкова JI.C. и соавт. Новые возможности в лечении инфицированных ран с высокой степенью обсемененности//Озон в биологии и медицине: Тез. докл. II Всерос. науч. -практ. копф. Н. Новгород, 1995. - с. 41 - 42.
22. Глинка H.JI. Общая химия. М., Госхимиздат.-1960.-С 733.
23. Гордюок Н.М., Рыбалов О.В. Фурункулы лица и их осложнения // Стоматология. 1973. - № 4. - с. 94-95.
24. Горшков В.М., Кузьмин В.М. Карбункул носа, осложненный тромбозом кавернозного синуса и аррозионным кровотечением // Вестн. оторинолар. 1973. - № 5. - с. 95 - 97.
25. Грачев C.B. NO-терапия новое направление в медицине. Взгляд в будущее // Мат. науч. - практ. конф. «NO-терапия: Теоретические аспекты, клин, опыт и пробл. примен. экзоген. оксида азота в медицине».- 2001.-с. 19-22.
26. Гречко В.Н. Влияние озона и озонирования растворов на патогенную микрофлору гнойных ран // Тез. докл. III Всерос. науч. практ. конф. «Озон и методы эффективной терапии в медицине». - Н. Новгород. -1998.-с. 28-29.
27. Грибова И.А., Соколов В.В. Использование эритроцита с целью изучения предпатологии начальных стадий интоксикаций // Проблемы предпатологии и ранних стадий проф. заболеваний. М.: - 1980. - с. 67 -76.
28. Гусак Я.С., Классен Г.Я. Биологический дренаж при лечении фурункулов // Здравоохр. Казахстана. 1974. - № 4. - с. 59 - 60.
29. Добряков Б.С. Фурункул и карбункул //Сб. науч. тр. Новосибирского мед. института.-1978.-т. 98.-е. 38-43.
30. Довжанский С.И., Финохин A.B., Шуб Г.М. Улатрафиолетовый лазер в терапии хронической пиодермии и микробной экземы // В сб. науч. тр. «Стафилококковая инфекция кожи». -М.: 1984. с. 84 - 87.
31. Дудкевич Г.А., Семеняка Я.Н., Семеняка М.М. Новый патогенетический способ лечения фурункулов // Мат. докл. области, науч. практ. конф. дермато-венерологов. - Ярославль. - 1969. - с. 17 - 18.
32. Дымарский JI.IO., Тимофеев Н.С. Клиника и лечение фурункулов и карбункулов лица. JL: В.М.А. - 1951. - 73 с.
33. Зайцева С.Ю. Лечение фурункулеза иммуностимулятором с учетом иммунобиологич. статуса больного // Сб. науч. тр. «Стафилококковая инфекция кожи». —М.: 1984. с. 62 — 65.
34. Зак Ю.И. Лечение карбункула на базе новокаинового блока // Сб. «Нервотрофика в хирургии». М.: 1936. - № 5. - с. 51 - 56.
35. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты // Успехи физиол. наук. 2001 - т. 32 - № 3. - с. 66-75.
36. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем // Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 2000. -т. X. - № 4. - с. 16-21.
37. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового тока, М: - «Геотар-Мед», 2001. - 87 с.
38. Кабисов Р.К., Соколов В.А., Шехтер А.Б. с соавт. Опыт применения экзогенной NO-терапии для лечения послеоперационных ран и лучевых реакций у онкологических больных // Росс, онкол. журнал. 2000. - № 1. -с. 24-29.
39. Кабисов Р.К., Мамонтов A.C., Соколов В.В. с соавт. Физические факторы в комбинированном лечении рака пищевода //Тез,докл. Рос.науч.конф//Комбинированная и комплекс.терапия злокач.новообраз.органов дыхаиия и пищев.тракта //-М.: 1996.- С.44-45.
40. Кабисов Р.К., Чиссов В.И., Соколов В.В., Пекшев A.B. Плазменные потоки в онкохирургии // Методич.реком. М.: 1997.-14С.
41. Карабинская A.B., Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б., Костоломова Г.А. Ликопид в лечении рецидивирующего фурункулеза у детей // Тюмен. мед. журнал. -2000. № 2. - с. 20-21.
42. Карелина Н.Л. Лечение фурункулов лица методом гипотермии // Стоматология, 1977. - № 4. — с. - 71 — 72.
43. Кассин В.Ю., Савинов В.А. Изменение эластичности эритроцитарной мембраны при гирудотерапии // Асклепейон. 2003. - № 1. - 4. - с. 20.
44. Кислых Ф.И., Антипина Н.П. Применение гирудотерапии в амбулаторной практике стоматолога-хирурга//Тр. V съезда стоматологов ассоциации России. 1999. - с. 249.
45. Климиашвили А.Д. Изменения системы свертывания крови у больных сострой гнойной инфекцией мягких тканей, 1975. — 19 с.
46. Козлов A.B., Шинкаренко Л.И., Владимиров Ю.А. и соавт. Роль эндогенного свободного железа в активации перекисного окисления липидов при ишемии // Бюл. экспер. биол. 1985. -т. XCIX. - № 1. -с. 38-41.
47. Крылов A.A. Злокачественные фурункулы и карбункулы лица. 1975. -180 С.
48. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М., Медицина.- 1990.-е. 153-155.
49. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Колкер И.И. Общие принципы лечения гнойных ран // Вестник АМН СССР. 1983. - № 8. - с. 45 - 49.
50. Кузин М.И., Шимкевич Л.Л., Дудина Е.И. Особенности морфологии эритроцитов у больных с гнойной хирургической инфекцией/световая и электр. скан. Микроскопа // Вестник АМН СССР. 1983. - № 8. — с. 74 -79.
51. Курбангалеев СМ., Елецкая О.И., Зыков A.A. Актуальные вопросы гнойной хирургии. Л.: Медицина. 1977. - 311 С.
52. Лазеры в хирургии // Мат. Междунар. конгресса «Лазер и здоровье-99»-М.: 1999.-С.50-60.
53. Лесников И.П., Рябов И.С., Сидоренко В.К. Тяжелые осложнения фурункулов иоса.//В.М.Ж. 1981. -№ 10,-с. 66-67.
54. Ликопид. Иммуномодулятор ликопид в комплексном лечении заболеваний (сб. науч. статей). 2000. - 117 с.
55. Липатов К.В. Новые технологии на основе использования оксида азота и озона в лечеиии гнойных ран: Дисс. д-ра мед.наук.- М., 2002.-290 С.
56. Люова Н.Д., Багаутдинова В.У. Х1рургичне лжування абсцедуючих фурункулив та карбункулив обличчя // Вюншк стоматолоп. 1995. - № 2(3). - с. 109- 111.
57. Лисовский В.А., Кидалов В.Н., Гущ В.В. Трансформация эритроцитов как диагностический тест в клинической практике // Лаб. Дело. 1986. -№ 10.-с. 594-598.
58. Лянцевич B.C., Барабанов Л.Г., Лапуть К.Н. Иммуностимулирующая и антибактериальная терапия при хроническом фурункулезе / /Здравоохранение. Орган. МЗ Респ. Беларусь. 1997. - № 9.-е. 41 -43.
59. Маеда X., Акапке Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия.-1998.-Т.63.-№7.-С. 1007-1119.
60. Мазурик М.Ф., Щербань А.Д., Щербань А.Д. и др. Некоторые показатели обмена белков и их прогностическое значение при заживлении гнойных ран // Хирургия.-1984.-№4.-С. 13-15.
61. Малышев И.Ю., Манукина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998.-т. 63. -вые. 7. -с. 992- 1006.
62. Марахонич Л.А., Москаленко В.И. Использование воздушно-плазменных потоков в лечении огнестрельных ранений // Мат. науч.практ. конф. «NO-терапия: Теоретические аспекты, клин, опыт и пробл. примен. экзоген. оксида азота в медицине». 2001. - с. 143 - 146.
63. Махмудов А.Х., Тураев А.Х. Фурункул носа и карбункул верхней губы, осложненные тромбозом кавернозного синуса и септической пневмонией // Мед. журнал Узбекистана. 1991. - № 4. - с. 66 - 67.
64. Машкиллейсон A.JL, Зайцева С.Ю., Чубинидзе Н.Г. с соавт. Анализ взаимосвязи иммунологических параметров в процессе лечения фурункулеза // Вестиик дермат. и винерол. 1984. - № 3. - с. 32 - 34.
65. Мельник В.М. Лечение фурункулов новокаин-фурацилиновыми блокадами // Врач. дело. 1976. - № 6. - с. 109 - 111.
66. Мозговая Л.А., Курман Г.Я., Александров М.Г. Применение гемит-неонового лазера для предотвращения осложненного течения фурункулов лица // Экспер. и клин, стоматол. М.: - 1980. - с. 95 -98.
67. Мерзляков В.А., Иванова Г.И., Чучалина О.М. Опыт комплексного лечения фурункулеза с включением препаратов цинка // Сб. науч. тр. «Стафилококковая инфекция кожи». М.: - 1984. - с. 76 - 77.
68. Московченко H.A., Лесовая Н.Д., Шевченко Т.И. Особенности течения и принципы интенсивной терапии карбункулов носа, вызванных стафилококком//ЖУНГБ.-1978. №3 . - с. 7- 11.
69. Никонов Г.И. Обращение к общественности //Асклепейон. 2003. - № 1. -4.-с. 90.
70. Новиков H.H., Кассин В.Ю., Шурхина Е.С. Применение ультрафиолетового инфракрасного аппарата «СОЛИС» и электроимпульсного стимулятора ЭИС-1 в лечении фурункулов и карбункулов лица и шеи // Мед. картотека. - 2003. - № 9. - с. 9- 11.
71. Пасынков Е.И., 1939. (цит. по Ашмарину Ю.Я., Крейнину) Фурункулез. М: 1974.-с. 40).
72. Патент РФ 2174398, 2001. Способ лечения и/или профилактики поражений мягких тканей организма. Кабисов Р.К., Козлов Н.П., Шехтер А.Б. с соавт.
73. Петрин С.А. Коррекция микроциркуляторных нарушений в гнойных ранах путем воздействия воздушно-плазменным потоком в режиме МО-терапии: Дисс. канд.мед.наук. М., 2001.
74. Петрин С.А., Шехтер А.Б., Раджабов А.А. с соавт. Влияние МО-терапии на заживление гнойных ран // Мат. науч. — практ. конф. «МО-терапия: Теоретические аспекты, клин, опыт и пробл. примен. экзоген. оксида азота в медицине». М.: 2001. - с. 85 - 88.
75. Пирогов Н.И. Начала общей военно-полевой хирургии. М., Изд. АН СССР - 1941 -1944.-т. 1 -2.
76. Проскуряков СЛ., Бикетов С.И., Иванников А.И. с соавт. Оксид азота в механизмах патогенеза инфекций // Иммунология. — 2000. № 1. - с. 9 -20.
77. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е. и соавт. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: «Наука». -1998.
78. Розум И.А. Фурункул носа. Клинико-лабораторное исследование Автореф. дисс. канд.мед.наук. М.: - 2002. - 28 с.
79. Савицкая Л.Н. Клинико-иммунологические особенности патогенеза,течения и терапии фурункулеза (в Казахстане кл. -эксп. иссл.). Автореф.д-ра.мед.наук. 1987. -32 с.
80. Салихов И.Ф. Диагностическая значимость и методы коррекции структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов у больных с флегмонами ЧЛО: Автореф. дисс. канд.мед.наук. 2000. - 22 с.
81. Светухин A.M., Карлов В.А., с соавт. Общие принципы лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний//Хирургия. 1990. - № 12. - с. 79 - 84.
82. Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В. Комплексные механизмы развитияхронического рецидивирующего фурункулеза и пути их коррекции // Иммунология. 2000. - № 3. - с. 48 - 50.
83. Сидоров С.Д. Лечение фурункулов и карбункулов лица // Стоматология. -1979. -№ 5. -с. 41 -45.
84. Смирнова И., Костарева Т. Липидный спектр мембран эритроцитов и агрегационная функция тромбоцитов у детей с ожирением // Врач.-1997.-№7.- С22.
85. Старкова Л.Н. Применение медицинских пиявок при лечении фурункула носа // Актуальные проблемы оториноларинг: Сб. науч. тр. М.: 1997. с. 136-139.
86. Стручков В.И., Григорян A.B., Гостищев В.К. Гнойная рана. -М.:Медицина, 1975. с. 121 - 134.
87. Стручков В.И. Руководство по гнойной хирургии. М.: Медицина,1984.-с. 512.
88. Стручков В.И. Общая хирургия. М.: Медицина, -1988.-С.230- 234.
89. Тартынский С.И., Цветков В.А., Архипов В.В. с соавт. Экспериментальное использование газотоковой коакуляции и электрохирургического высокочастотного рассечения в хирургии органов брюшной полости//Клинич. вестник.-1997.-№ 3.- С.29-31.
90. Федоров И.В., Никитин А.Т//Клиническая электрохирургия.-М.-1997.-125 С.
91. Федорова З.Д., Котовщикова М.А., Бессмельцев С.С, Попова Т.И. Об определении индекса деформабельности эритроцитов // Лабор. дело. -1986. -№ 12. с. 732 - 735.
92. Федорова З.Д., Котовщикова М.А., Бессмельцев С.С. Экспресс -метод определения вязкости эритроцитов // Лабор. дело. 1988. - № 2. -с. 29-31).
93. Филатов В.П. Случай септического тромбоза пещеристых пазух и глазничных вен // Вестник офтальмологии. 1913. - № 30. -6.-е. 487-497.
94. Филатов В.Ф. Лечебная тактика у больных с фурункулом носа и его осложнениями // ЖУНГБ. 1979. - № 2. - с. 65 - 68.
95. Фрумен Л. Л. Два случая фурункула носа, осложненных тромбозом пещеристой пазухи с летальным исходом // ЖУНГБ. -1933. -№3-4.-т. 10.-е. 108-110.
96. Хохлов А.Г. Два случая фурункула носа, осложненного стафилококковым сепсисом // Актуальные вопросы гнойной и неотложной хирургии. Тюмень. - 1977. - с. 75 -77.
97. Чернух A.M. Современное состояние развития проблемы микроциркуляции // Вестник АМН СССР. 1968. - № 2. - с. 8 - 12,
98. Чумакова М.М., Андронова Т.М. Иммуномодулятор ликопид в лечении хронического рецидивирующего фурункулеза // Terra Medica. 2001.-№4.-с. 16-17.
99. Чумакова М.М., Токарева Л.П., Андронова Т.М. Иммуномодулятор ликопид в повседневной практике врача терапевта.//Тегга Medica. 2002. - №2. - с. 27 - 30.
100. Шамсиев Д.Ф. Реологические свойства эритроцитов у больных с гнойно-воспалительпыми заболеваниями носа и околоносовых пазух // Вестник оториноларингол. 2001. - № 1. - с. 22 - 23.
101. Шапаренко Б. А., Сливко А.Б. О неотложной терапии при риногенном сепсисе // Материалы к региональной научно-практической конференции по актуальным вопросам оториноларингологии в зоне БАМ: Сб. науч. тр. / Иркутск.; 1982. -с. 101 - 102.
102. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К., Пекшев A.B. с соавт. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998. - т. 126. -№8.-с.210-215.
103. Шилекевич Л.Л., Амирасланов Ю.А., Титова М.И. и соавт. Изучение гемокоагуляции у больных с локальной гнойной инфекцией методами микрокалориметрии и спектрофотометрии//Клин. мед. -1978.-№ П.-с. 107- 111.
104. Шинбирев H.A., Островский В.К., Брюханова Л. Л. Гнойно-воспалительные процессы на лице и в области ЛОР-органов, протекающие с септико-метастатическими осложнениями//ЖУНГБ. -1983. № 3. - с. 66-69.
105. Штиль A.A., Шульга И. А. Прогностическое значение неспецифического иммунитета у больных фурункулом носа, верхней губы и тромбозом кавернозного синуса//Тез. VII съезда оторинолар. УССР. Одесса. - 1989. - с. 283 - 284.
106. Шульга И.А. Факторы неспецифического иммунитета как критерий оценки клинического течения фурункула носа // Тез. докл. III итоговой научной сессии СФ АМН ВНЦХ. — Иркутск. 1985. - с. 116-117.
107. Шульга И.А., Желтова В.И., Дерябин Д.Г. Биологические свойства и чувствительность к антибиотикам золотистого стафилококка, выделенного от больных фурункулом носа // Тез. докл. V итоговой научной сессии СФ АМН ВНЦХ. Иркутск. - 1987. -т. 2. - с.210-211.
108. Шульга И.А. Изменения свертывающей и противосвертывающей систем крови у больных с риногенными внутричерепными осложнениями // Тез. VI съезда оторинолар. РСФСР. — Оренбург. -1990.-е. 167- 168.
109. Шульга И.А. Фурункул носа: Автореф. дисс. д.м.н. — М.: 1996. 30 с.
110. Шурхина Е.С.,Нсстсрешсо В.М.,Лисовская H.JI. с соавт. Выявление этапов аутоиммунной гемолитической анемии с помощью исследования деформируемости и плотности эритроцитов // Бюл.эксп. биол. и мсд.-2004.-Т. 139.-№9.-C.316-319.
111. Юхтин В.И., Алихапов Х.А., Кочетков A.M. Количественные и функциональные показатели иммунной системы у больных с острыми гнойно-воспалительпыми заболеваниями мягких тканей//Хирургия.-1983.-№9.- С.150-151.
112. Allison A.S. Co-evolution between hosts and infections disease agents and its effects of virulence // Life Sci. Res.Rept.-1982.-p.245-247.
113. Balgrin J.P., Shabani M, Charrovarthy D. et al. Nitric oxide is suppressed in steroid impaired and diabetic wounds//Wounds. 1995. - Vol. 7. - p. 48 -57.
114. Balligand J.L., Ungureanu-Longrois D., Simmons W.W. et al. Cytokineinducible Nitric Oxide Synthase (iNOS) Expression in Cardiac Myocytes // J. Biol. Chem. 1994. - vol. 269. - № 44. - p. 27580 - 27588.
115. Beckman J.S., Chen J., Ischiropoulos H., Grow J.P. Oxidativ chemistry of peroxynitrite//Methods Enzymol. 1994. - vol. 233. - p. 229 -240.
116. Belder A.J., Radomski M.W., Why H.J.F. et al. Nitric oxide synthase activi-ties in human myocardium // Lancet. — 1993. — vol. 341. p. 84 - 85.
117. Bogdan C. Function of nitric oxide in the immune system. In: «Nitric Oxide», ed Balligound J.L. Springer, Berlin. 2000. - p. 443 -544.
118. Bredt D.S., Snyder D.S. Nitric oxide: a physiologic messenger // Annu Rev. Biochem. 1994. - vol. 63. - p. 175 - 195.
119. Bron A.J., Tripathi R.S., Tripathi B.J. Wolffs Anatomy of the eye and orbit // Chapman and Hall Medical London - 1997. - p. 98 - 106.
120. Casper D.S., Chi T.L., Trokel S.L. Orbital Disease // Thieme. 1993. -p. 254.
121. Dillaha C, Jansen G., Honeycutt W. Pyoderma faciale // Clinical dermatology. Philadelphia. - 1983. - vol. III. - p. 1 - 3.
122. Dykes M. Unexplained postoperative fever. JAMA. 1971. - vol. 216.-p. 641 -644.
123. ECRI. Argon beam coagulation systems //Health devices.-1990.-V.19.- №9.- P.299-319.
124. Efron D.T., Most., Barbul A. Role of nitric oxide in wound healing//Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2000. - vol. 3. - № 3. - p. 197-204.
125. Frain — Bell W. Pyoderma chaneriformis faci // Brit. J. Dermatol. -1957.-vol. 69.-№ l.-p. 19-24.
126. Frehel C., Chastellier C, Lang T., Rastogi N. Evidens for inhibition of fusion of lysosoma and prelysosomal compartments with phagosomes in macrophages infected with pathogenic Microbacterium avium//Infect and Immun. 1986.-vol. 2.-№ 1.- p. 252 - 262.
127. Garthwaite J.B. The physiological roles of NO in the central and peripheral nervous system. In «Netric Oxide». Ed. Balligound J.L., Springer, Berlin. 2000. - p. 259 - 276.
128. Hallopeau H. Pyodermatite vehetance, ihre Beriehunger zur Dermatitis herpetiformis und dem Pemphigus vegetans // Arch. Dermatol. Suph. 1998. - vol. 43. - p. 289 - 306.
129. Hardwick J.B., Tucker A.T., Wilks M. et al. A novel method for the delivery on nitric oxide therapy to the skin of human subjects using a114semy-permeable membrane // Clin. Sei. (Colch.): 2001. — vol. 100. - № 4.-p. 395-400.
130. Heustein U., Grander H., Bolck F. Pyodermia fistulans sinifica//Dermatol Mschr. 1979. - Bd. 169. - № 6. - p. 418 - 424.
131. Hibbs J.B., Vavrin Z., Taintor R.R. L-arginin required for expression of the activated macrophage effector mechanism causing selective metabolic inhibition in target cells // J. Immunol. 1987. - vol. 138. — p. 550-565.
132. Holm S.E. Host-microorganism relation//Acta otorinolaryngol. -1983. vol. 37. - № 4. - p. 574 - 583.
133. Ignarro L.J. Nitric Oxide, Introduction and Overview. In: Nitric Oxide. Biology and Pathobiology. Ed. L.J. Ignarro., Acad. Press. N. - Y. -2001.-P. 3- 19.
134. Klos J. Cavernous sinus thrombosis // Vs. Otolaryng. 1964.-vol. 13. -№2.-p. 117-121.
135. Kojda G. Therapeutie importance of nitrovasodilatators. In: «Nittic Oxide», ed. Balliqound J.L. Springer, Berlin. 2000. - p. 365 - 384.
136. Koshland D.E. Editorial: The molecular of the year // Science. 1992. -vol. 258 (5090).-p. 1861.
137. Langenfeld Y., Livingston D., Machiedo G. Red cell deformity is anearly indicator of infection // Surgery. 1991. - vol. 110. - p. 398 - 404.
138. Langenfeld Y., Machiedo G., Rush B., Dilcdan G. Yn vitro production of free radicals decreases RBC deformity (abstract). Circ. Shock. 1990. -p. 31-36.
139. Langford E.J., Wainwright R. J., Martin J.F. Platelet activation in acute myocardial infarction and unstable angina is inhibited by nitric oxide donors // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1996. — vol. 16. - № 1. - p. 51.
140. O'Leary P., Kierland R. Pyoderma faciale //Arch. Dermatoll, Syph. -1940.-vol.41.-p.451-457.
141. Leyh F., Wurrel M. Überlegungen zun Pathogeneses des Pyoderma gangrenosum // Hautarzt. 1984. - Bd. 35. - № 4. - S. 188 - 191.
142. Li H., Forsterman U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Path. 2000. - vol. - № 6. - p. 244 - 254.
143. Loffler D. Ein Fall von acuter Nasennebenhoheiterung mit endokranicller Komplikation // Mschr. Ohrenheilk. 1974. vol. 108. - № 6. -p. 247-250.
144. Machiedo G., Powell R., Rush B. etal. The incidence of Decreased Red Blood Cell Deformity in Sepsis and the association with Oxygen Free Radical Damage and Multiple-System Organ Failure // Arch. Surg. 1989. -vol. 124.-p. 1386-1389.
145. Massa M., Su W. Pyoderma facialce: a clinical study of twenty nine patients // J.Asmer. Acad. Dermatol. 1982. - vol. 6. - № 1. - p. 84 - 91.
146. Mbaslcer M.J., Edmondson R.A., Sutherland R. Comparative stabilities of penicillins and cephalosporins to staphylococcal B-lactamase and activités against staphylococcus aureus//J. Antimicrob. p. 333 - 341.
147. Moncada S., Higgs E.A. The L-arginin nitric oxide pathway // New Engl. Med. - 1993.-vol. 329. -№27. -p. 2002-2020.
148. Monkada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophisiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - vol. 43. -№4.-p. 109- 142.
149. Nauman H.H. Die Microzirculation in der Nasenschleimhaut // Stuttgart. 1961. - 87 p.
150. Navarra P., Costa A., Crossman A. Nitric oxide and neuroendocrine unfiction // «Nitric Oxide» ed. Balliqound J.L. Springer, Berlin. 2001. -p. 3 15-328.
151. Nelis P. Une nouvelle thérapeutique des staphylococcies. La vaccino therapie par L'anastaphylotoxine//Presse med. 1935. - vol. 1. - № 43. - s. 1141.
152. Noorden C. Diseases of the skin //Philadelphia — 1943/ — 465 p.
153. Olivieri 0.,Bonollo M.,Friso S. et al. Activation of K/Cl- cotransport in human erithrocites exposed to oxidative agents // Biochem. Biophys. Acta.-1993. -v.l 0.-№l.-2.-P.37-42.
154. Owen C.A., Bowie E.C. Chronic intravascular coagulation syndromes//Mayo clin. Proc. 1974.-vol. 49. -№9.-p. 673 -679.
155. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Jbid. 1988. - vol. 333. - p. 664 - 666.i
156. Patel R.P., Mocllering D., JOH. Et al. Cell signaling by reactive nitrogen and oxygen species in atherosclerosis//Free. Rad. Biol. Med. -2000.-vol. 28.-№3 .-p. 1780- 1794.
157. Peacock E., Van Winkle W. Wound Repair. Philadelphia: Sannders. -1976,- p. 699.
158. Peterka E.S., Fusaro R.M. Cutaneous carbohydrate studies. IV. The skin glucose content of fasting diabetics with and without infection//.!. Invest. Derm. 1966. - vol. 46. - № 5. - p. 459 - 463.
159. Polanyi T.G. Laser physics: medical applications // Otolaringol. Clin. North Am. 1989. - vol. 16. - № 4. - p. 753 - 774.
160. Polkow B., Neil E. Circulation. N.Y. - 1971.
161. Powell F., Schraeter A., Su W., Perry H. Pyoderma gangrenosum. A review of 86 patients // Quart. J. Med. 1985. - vol. 55. - № 217. - p. 173 -186.
162. Rivera A.Jarulim P.,Bnignara C. Modullation of Gardos channel activity by cytokines in sickle erithrocites // Blood.- 2002.-V.29.-P.357-503.
163. Rebova A., Dallegri F., Patrone F. Neutrophyl dysfunction and repeated infections. Influence of levamisole and ascorbic acid // Brit. J. Dermaatol. 1980.-vol. 102-№ l.-p. 49-56.
164. Ross R. Connective Tissue cells. Cell proliferation and synthesis of extracellular matrix- a review//Philos. Trans. R. Soc. Lond. (Biol.)- 1975. vol. 271.-№912.-p. 247-259.
165. Ross R. The fibroblast and wound repair//Biol. Rev. (Cambr.). -1968.-vol. 43 № l.-p. 51 -95.
166. Sahmonu L.S. Factors influencing immunoglobulin level // Indian J. Pediat. 1976. - vol. 43. - № 339. - p. 96 - 104.
167. Savage D.C. Surwival of mucosal epithelia, epithelian penetration and growth in tissues of pathogenic bacteria.//In: Smith H; Pearce J.H. (ed.): 22 nd Symposium of the Society for General Microbiology. University Park, Cambridge.- 1972.-p. 25-28.
168. Shabani M., Pulfer S.K., Bulgrin J.P. et al. Enhancement of wound repair with a topically applyde nitric oxide — releasing polymer/AVound Repair Requl. 1996.-vol. 4. - № 2. - p. 353 -362.
169. Shaw R.E. Cavernous sinus Thrombophlebites a review // Brit. v. surg. -1952.-vol. 40.-p. 40.
170. Shekhter A.B., Milovanova Z.P., Rudenko T. et al. The effect of nitric oxide on healing of wounds // Virchow Archiv. 1999. - vol. 435. - № 3.p. 225.
171. Schaffer M.R., Efron P.A., Thornton F.J. et al. Nitric oxide, an autocrine regulator of wound fibroblast synthetic function // J. Immunol. -1997 vol. 158.-№ 5.-p. 2375-2381.
172. Schaffer M.R., Tantry U., Gross S.S. et al. Nitric oxide Regulates wound heal ing // J/ Surg. Res. 1996. - vol. 62. - № 1. - p. 237 - 240.
173. Schaffer M.R., Tantry U., van Wesep R.A. et al. Nitric oxide metabolism in wounds // J. Surg. Res. 1997. - vol. 71. - JV» 1. -p. 25 -31.
174. Smith H. Antibacterial Chemotherapy // Brit. Y. clin. pract. 1969. -v.23 .-№ 10.- p.401.
175. Spector W.G., Willoughby D.A. The pharmacology of inflammation. London: English univ. press. 1968. - p. 123.
176. Stallmeyer B., Kampfer H., Kolb N. et al. The function of nitric oxide in wound repair: inhibition of inducible NO-synthase severely impairs wound rcepithelization//J. Invest. Dermat. 1999. - v. 113. - № 6. -p. 1090- 1098.
177. Steele R.W. Recurrent Staphylococcal infection in families //Arcj. Dermaatol. 1980.-vol. 116. # 2.-p. 189- 190.
178. Stelzner F. Diee Ursache des Pilonidalsinjus und der Pyodermia fistulans sinifica // Land. Arch. Chirurg. 1984. - vol. 362. - № 2. -p. 105 -108.
179. Stuehr D.J. Mammalian nitric oxide synthases // Biochum. Biophys.Acta. 1999. - vol. - № 10. - p. 217 - 230.
180. Srabo C. Pathophysiological roles of nitric oxide in inflammation. In: «Nitric Oxide, Biology and Pathobiology». Ed. L. J. Ignarro, Acad. Press. —N.-Y.-2001.-p. 841 -872.
181. Thornton F.J., Schaffer M.R., Witte M.B. et al. Enhanced collagen accumulation following direct transfection of the inducible nitric oxide synthase gene in cytaneous wounds // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998. vol. 246. № 3. - p. 654 - 659.
182. Tzeng E., Billiar T. Nitric oxide and surgical patient //Arch. Surg. -1997. vol. 132. - № 7. - p. 977 - 982.
183. Tveteras K., Kristensen S., Dommerby H. Septic cavernous and lateralsinus thrombosis: Modern diagnostic and therapeutic principles// J.Laringol. Otol. 1988-vol. 102. -№ 10.-p. 877882.
184. Urbach E. Skin diseases nutrition and metabolism // N.Y. 1946. -634 p.
185. Urbach E., Lentz J. Carbohyndrate metabolism and skin // Arch. Dermaatol. Syph. 1945. -vol. 52. -p. 301 -316.
186. Wetzler C, Kampfer H., Frank S. Keratinocyte derived chemotactie cytokines: expressional modulation by nitric oxide in vitro and during cutaneous wound repair in vivo // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2000.-vol.274.-№3.-p. 689-696.
187. Wildhirt S.M., Dudec R.R., Suzuki H., Bing R.J. Involvement of inducible nitric oxide synthase in the inflammatory process of myocardial in-farction // Int. J. Cardiol. 1995. Jul. - vol. 50. - № 3. - p. 253 - 261.
188. Wink D.A., Vodovotr Y., Cook J.C. et al/ Antioxidant effects of ninric119oxide // Methods of Enzymology. 1999. -vol. 301, Nitric Oxide. - p. 413 -425.
189. Winkle van W. The fibroblast in wound healing // Surg. Gynec. Obstet. -1967.-vol. 124.-p. 369-386.
190. Worms M. Un traitement de la furunculose: la desinfection des gites microbiens inaparents // Bull. Soc. Franc. Derm. Syph.-1968. -vol. 75.-№ 6. -p.21