Автореферат и диссертация по медицине (14.01.03) на тему:Современные ультразвуковые технологии в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при гнойной инфекции околоносовых пазух
Автореферат диссертации по медицине на тему Современные ультразвуковые технологии в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при гнойной инфекции околоносовых пазух
На правах рукописи
Нестерова Климентииа Ивановна
СОВРЕМЕННЫЕ УЛЬТРАЗВУКОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В КОМПЛЕКСЕ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРИ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ ОКОЛОНОСОВЫХ ПАЗУХ
(экспериментально-клиническое исследование)
14.01.03 - болезни уха, горла и носа
Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук
-8 НОЯ 2012
Омск-2012 г.
005054424
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор зав. кафедрой оториноларингологии в ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» МЗ и СР РФ
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор, Засл. врач РФ, главный врач ФГУЗ "Клиническая больница №122 им. Л.Г. Соколова" ФМБА России
доктор медицинских наук, профессор кафедры оториноларингологии ГБОУВПО "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" МЗ и СР РФ доктор медицинских наук, профессор, Засл. врач РФ, начальник кафедры оториноларингологии ФГБВОУ ВПО "Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова" МО РФ
Крото
Юрий Александров!!
Макатг Яков Александров!!
Пащинн Александр Николаевн
Дворянчнко Владимир Вляднмирови
Ведущая организация - ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский Государственный медицинский Университет им. акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Защита диссертации состоится « 22 » ноября 2012 года в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 208.091.01 в ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи» МЗ и СР России (190013 г. Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «СПб НИИ уха, горла и речи» МЗ и СР России.
Автореферат разослан « »_2012 г.
Ученый секретарь диссертационного совета: доктор медицинских наук
Дроздова Марина Владимировна.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
Лечение гнойной патологии полости носа и околоносовых пазух (ОНГ1) является ведущей проблемой ринологии, имеющей высокую медико-биологическую и социально-экономическую значимость. Несмотря на существование большого арсенала современных хирургических и консервативных методов, количество риносинуситов имеет тенденцию росту [Benninger M.S. et al., 2003; Dewan M.A., 2011; Бабияк В.И., Говорун М.И., Накагис Я.А., Пащи-нин А.Н., 2012]. В России их удельный вес в структуре заболеваемости населения составляет 30-40% [Арефьева Н.А., 2007, Плужников М.С., Лавренова Г.В., Катинас Е.Б., 2008]. Острые риносинуситы в 40-60% случаев переходят в хроническую форму [Пискунов Г.З., 2005; Manes R.P., 2012], составляя у взрослых трудоспособного возраста - 58,5%, а у детей 79% всех хронических заболеваний верхних дыхательных путей (ВДП) [Отвагин И.В., 2004].
Формированию хронического синусита способствуют: деформации вну-триносовых структур; нарушение мукоцилиарного клиренса (МЦК); особенности микрофлоры и провоцирующие факторы (большое количество эозипо-филов, IL-5- продуцирующих Т-лимфоцитов) [Hamilos D.L., 2000; Крюков А.И., Туровский А.Б., 2008; Захарова Г.П., Шабалин В.В., 2008; Broome М., 2008; Orlandi RR. 2010]. Однако ценность каждого из этих факторов на основе принципов современной многомерной статистики ранее не определялась.
Наличие хронического гнойного риносинусита, в спою очередь, создает неблагоприятный фон для корригирующей хирургии анатомических нарушений [Пискунов С.З. с соавт., 2000, Козлов B.C., 2003; Stow NW, 2010]. Частота рецидивов гнойного синусита после хирургического вмешательства составляет от 50 до 64% [Дерюгина О.В., Чумаков Ф.И., 2001, Васильев Е.А., 2004]. Неудовлетворительные результаты лечения хронических риносинуситов являются одной из основных причин существенного увеличения длительности госпитализации и повышения расходов на лечение, способствуют формированию и персистенцип целого ряда патолог ических процессов в других органах и системах, значительно ухудшают качество жизни [Пискунов Г.З. Пара-хина О.В., 2004,1 loBHK А. А., Попова Т.П., 2007, Govindaraj S. el al., 20101.
К настоящему времени задача приобретает междисциплинарную значп-
мость, а путь к ее радикальному решению требует разработки и применения новых технологий [Ерюхин И.А., 2003, Slavin R.G. et al., 2010].
Основными проблемными звеньями этого направления можно считать: недостаточное использование современных диагностических методов, позволяющих не только констатировать, но и прогнозировать возможность гнойной инфекции (ГИ) ВДП; отсутствие постоянного мониторирования ГИ ОНП для проведения адекватной антибиотикотерапии в соответствии с данными микробной резистентности конкретного региона; отсутствие методов достоверного объективного контроля состояния слизистой оболочки ЛОРорганов, которые могли бы определять лечебную тактику, своевременность и варианты хирургического лечения для конкретного пациента; отсутствие обоснованной теории своевременности коррекции внутриносовых структур у пациентов с ГИ ОНП; сложности предоперационной подготовки и послеоперационного ведения пациентов; недостаточное внедрение малоинвазивных методов лечения; отсутствие единой концепции местного лечения гнойных рино-синуснтов, в т.ч. и с применением современных физических факторов.
Активное внедрение современных технологий стремительно меняет лицо хирургических дисциплин, к которым относится и оториноларингология [Савельев B.C., 2002]. Одной из высокоэффективных технологий по праву считается применение низкочастотного ультразвука (НУЗ) [Емельянов А.Ю., 2005, Хариас С.С., Павлов Ю.В., 2005, Власова О.С., 2007]. Высокий санирующий эффект, безопасность в дозах, необходимых для консервативного и хирургического лечения, предопределяют востребованность его в практической медицине и оториноларингологии в частности [Плужников М.С., Накатис Я.А., 1980, Фсркельман J1.A., Вииицкий М.Е., 1985, Мишенькин Н.В. и соавт., 1992, 2005, Зенгер В.Г., 2007]. Однако конструктивные решения в этой области до сих пор реализованы неполно, отсутствует технология использования НУЗ при хронической и рецидивирующей инфекции ОНП, основанная па современных критериях доказательной медицины.
Накопленные знания по применению НУЗ в медицине не дают пока объяснений механизмам быстрого восстановления функциональных показателей, длительного сохранения санирующего эффекта, особенно при хронических и вялотекущих вариантах гнойной инфекции ОНП.
Не изучено действие НУЗ па биоплепки, которые, вероятно, являются песо-
мой причиной рецидивов и хронизации гнойных риносинуситов [Palmer J.N., 2005; Aslam S, 2008; Wood A.J., 2011].
Разработка и внедрение высокоэффективной технологии для консервативного и хирургического лечения заболеваний ОНГ1 может стать средством контроля и профилактики гнойной инфекции в ринологии, сокращения сроков нетрудоспособности пациентов и улучшения качества их жизни, а также основой такой концепции хирургического вмешательства на структурах полости носа и ОНП, которая удовлетворяла бы целям профилактики ГИ в современном ее понимании.
Цель исследования. Повышение эффективности профилактики и лечения рецидивов гнойных риносинуситов с учетом клинико-морфологических предпосылок их развития при использовании научно обоснованной технологии ультразвуковой санации околоносовых пазух.
Задачи исследовании:
1. Создание модели управляемых характеристик для осуществления профилактических и лечебных мероприятий по предупреждению хронизации и рецидивирования гнойных риносинуситов на основе факторного анализа клшшко-апатомических предпосылок их формирования.
2. Научное обоснование и разработка новой ультразвуковой технологии в комплексе консервативного лечения воспалительных заболеваний околоносовых пазух.
3. Определение основных механизмов патогенетического воздействия низкочастотной ультразвуковой терапии у больных с гнойным рипосинуситом.
4. Экспериментальное исследование действия низкочастотного ультразвука на микроорганизмы, находящиеся в биопленках.
5. Изучение динамики клипико-функциональных показателей при низкочастотной ультразвуковой терапии больных гнойным рипосинуситом в зависимости от патогенеза развития заболевания.
6. Определение эффективности санирующего действия низкочастотной ультразвуковой терапии при гнойных риносинуситах различной степени тяжести.
7. Установление динамики регенерации слизистой оболочки носа и околоносовых пазух при использовании ультразвуковой технологии лечения и профилактики гнойных полисинуснтов.
8. Изучение качества жизни больных с гнойными полисинуситами и их осложнениями на основе разработанного, апробировапного и валидизированного опросника для сравнительной оценки этого показателя при ультразвуковом и традиционном лечении.
Научная новизна.
Получены новые знания об общих закономерностях санации и репара-тивной регенерации слизистой оболочки полости носа и ОНП при использовании низкочастотной ультразвуковой технологии.
Получены новые знания о механизмах воздействия низкочастотного ультразвука на микрофлору, находящуюся в биопленках.
Определена роль регенерации слизистой оболочки полости носа и ОНП при воздействии НУЗ в профилактике рецидивов гнойных полисинуситов и их осложнений, а также в прогнозировании исходов плановой хирургической коррекции структур ВДП у больных, перенесших гнойный риносинусит.
На основе результатов факторного анализа клинико-анатомических предпосылок формирования гнойных рипосинуситов создана модель управляемых характеристик патологического процесса, включающая риногенные некорри-гируемые, риногенные корригируемые хирургически, риногенные корригируемые, преимущественно, терапевтически и нериногенные факторы, воздействие на которые позволяет контролировать эффективность лечения и предупреждение рецидивов инфекции ВДП.
Для осуществления лечебных и профилактических мероприятий разработано, принципиально новое для ринологии направление - низкочастотная ультразвуковая технология санации ОНП.
Практическая значимость.
Созданная модель управляемых характеристик, включающая риногенные некорригируемые, риногенные корригируемые хирургическим путем, риногенные корригируемые преимущественно терапевтическим путем и нериногенные факторы, позволяет врачу формировать стратегию эффективных лечебных и профилактических мероприятий для каждого пациента на основе анализа клинических и параклинических данных.
Созданы рекомендации, описывающие алгоритм действий врача для проведения индивидуальной дифференцированной программы диагностики, лечения и профилактики гнойной патологии ОНП.
Разработаны, сконструированы, апробированы, методически обеспечены и доведены до стадии тиражируемого продукта устройства и инструментарий для консервативного и интраоперациониого лечения воспалительных заболеваний ОНГ1, позволяющие проводить с помощью низкочастотного ультразвука одновременную санацию всех вовлеченных в патологический процесс отделов, бактерицидное и лекарственное воздействие на них, макро- и микромассаж окружающих тканей и создавать «депо» лекарственного препарата непосредственно в очаге, избегая при этом ятрогениой контаминации здоровых тканей.
Применение ультразвуковой технологии в консервативном и ннтраопе-рационном лечении ринологических больных позволяет снизить количество рецидивов гнойных риносинуситов на 30-50%, повысить эффективность лечения на 28-40%, сократить сроки лечения на 30%, улучшить качество жизни пациентов, добиваясь регенерации слизистой оболочки и адекватной подготовки к коррекциопной внутриносовой хирургии.
Изучены региональные относительные нормы иммунорииоцитограмм, определено их прогностическое значение для профилактики хирургической инфекции при пластической восстановительной ринохирургии.
Определен механизм рецидивирования хирургической инфекции обусловленный неполным удалением биопленок.
Обоснован выбор концепции хирургического лечения с использованием низкочастотного ультразвука при патологии ОНИ.
Доказана высокая эффективность применения ультразвуковой технологии при консервативном и интраоперациопном лечении гнойных заболеваний околоносовых пазух.
Положения, выносимые па защиту:
1. Наиболее важными управляемыми характеристиками формирования хронической гнойной патологии околоносовых пазух являются выделенные на основе факторного анализа группы корригируемых и некорригируемых клипико-аиатомических предпосылок, позволяющие осуществлять эффективные лечебные н профилактические мероприятия.
2. Основными механизмами патогенетической направленности при низкочастотной ультразвуковой технологии лечения и профилактике гнойных риносинуситов являются эрадикация патогена и повышение регенерации
слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.
3. Применение низкочастотной ультразвуковой технологии в комплексе профилактики и лечения гнойных риносинусигов и их осложнений повышает клинические, функциональные, морфологические показатели и качество жизни пациентов.
Внедрспне в практику. Результаты исследования и низкочастотная ультразвуковая технология при риносинуситах внедрены в лечебную практику в ЛОР отделении для взрослых и в кабинете специальных методов лечения Омской областной клинической больницы (база кафедры оториноларингологии Омской государственной медицинской Академии); в Омском областном вра-чебно-физкультурном диспансере; в Омской клинике «УЗИ-диагностика»; в центре восстановительного лечения «Феникс», Чита; в ЛОР отделении больницы научного центра Черноголовка РАН; в Городской больнице №1 г. Астаны.
Тема диссертации включена в план МЗ РФ на создание научно-технической продукции целевой комплексной НИР «Разработка новых технологий для диагностики и лечения больных с патологией ЛОР органов, голоса и речи» под эгидой Санкт-Петербургского JIOP НИИ. Номер государственной регистрации 01990003433. Материалы диссертации используются в учебпо-педагогическом процессе последипломного и студенческого образования па кафедре оториноларингологии ОГМА.
Получены 3 патента на изобретения «Способ ультразвуковой терапии в оториноларингологии и инструменты для его осуществления» №2208429, «Способ ультразвуковой терапии экссудативных синуситов» №2195348, «Ультразвуковой инструмент для лечения носовых кровотечений» №2240750; 3 свидетельства на полезную модель №18923 «Ультразвуковой волновод-распылитель», №18903 «Хирургический ультразвуковой волновод-отсос», №23370 «Ультразвуковой распылитель для специфической диагностики аллергических ринитов».
Разработанные по чертежам автора ультразвуковые инструменты прошли клинические испытания и включены в серийное производство (конструкторское бюро и завод «Автоматика», Омск). С 2010 года работа включена в программу вновь созданного инновационного центра медицинского приборостроения Омской области.
Налажен выпуск тиражируемого продукта в комплекте поставки «аппа-
рата ультразвукового низкочастотного оториноларипгологического для консервативного и хирургического лечения», сертифицированного «Новосибирским центром сертификации и мониторинга качества продукции». Сертификат РОСС RU.АЯ79.В 15089. Регистрационное удостоверение ФСР2010 /07534.
Материалы диссертационного исследования нашли свое отражение в монографии «Низкочастотная ультразвуковая терапия и хирургия заболеваний полости носа», в методических рекомендациях для врачей «Ультразвуковые методы в оториноларингологии», в 2-х учебных фильмах «Низкочастотный ультразвук в оториноларингологии».
Апробация работы. Основные положения проведенных исследований доложены и обсуждены на: расширенных заседаниях кафедры оториноларингологии Омской медицинской академии и ЛОР-клиникн Омской областной клинической больницы 12.062008, 24.052010, 03.042012. На заседаниях Омской секции Российского общества оториноларингологов (2007, 2008, 2009, 2010). На съездах оториноларингологов РФ: XVI (Сочи, 2001), XVII (Нижний Новгород, 2006), XVIII (Саикт- Петербург, 2011); на Всероссийских научно-практических конференциях оториноларингологов: «Лимфоэпителиальные образования верхних дыхательных путей в норме и при патологии» (Белоку-риха, 2002), «Проблема реабилитации в оториноларингологии» (Самара, 2003), конференции, посвященной 150-летию со дня рождения Н.П. Симановского (С.-Петербург, 2004), «Стандартизация в оториноларингологии» (С.- Петербург, 2007), «100 лет российской оториноларингологии: достижения и перспективы» (С.-Петербург, 2008), «Прикладная и фундаментальная наука -российской оториноларингологии» (С.-Петербург, 2010); на III, IV, VIII Российских конференциях оториноларингологов, Москва (2004, 2005, 2009); II Евразийском конгрессе по медицинской физике и инженерии "Медицинская физика -2005" (Москва, 2005); научно-практической конференции «Новые технологии в лечении заболеваний верхних дыхательных путей и уха», (Омск, 2006); конференции «Проблемы медицинской микологии» (С-Петербург, 2006); Конгрессах Российского Общества ринологов: IV, Ярославль (2001), V, Новосибирск (2003), VIII, Оренбург (2009).
Публикации. По результатам проведенных исследований в печати опубликовапы64 научные работы, из них 18 статей в журналах из списка ВАК (2 из них - цитируемые), 1 монография, 1 учебное пособие. Получено 6
патентов на изобретения.
Структура II объем диссертации. Диссертация изложена на 263 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 361 источник, из них: 250 - отечественных и 111 - иностранных авторов. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 62 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Материал для топографо-анатомического раздела и факторного анализа (ФА) составили результаты клинико-лучевого обследования структур носа и ОНП 391 пациента (ДКБ №3, Омск, 2008-2009 гг.) в возрасте от 1 месяца до 80 лет, из них 226 с патологией ОНП. Пациентов женского пола было 197, мужского - 194. Дети составили 46,8% группы (183 человека).
Для определения распространенности гнойных заболеваний ОНП проведен ретроспективный анализ 14984 историй болезни (6810 детей, 8174 взрослых) в Омской ЛОРклинике (2005-2009 гг.). Из них отобрано 1019 карт (679 детей и 340 взрослых) для исследования корреляционных связей между гипертрофией аденоидных вегетаций (у детей) и искривлений перегородки носа (у детей и взрослых) с наличием и распространенностью гнойного синусита в возрастном аспекте для подтверждения результатов ФА, и 210 карт взрослых пациентов, имевших в анамнезе гнойный риносинусит и поступивших на плановое хирургическое лечение ВДП, для изучения особенностей послеоперационного течения. Кроме того в контрольную группу было включено 50 добровольцев в возрасте от 16 до 35 лет поровну мужского и женского пола для изучения нормальных функциональных и цитоиммунологических показателей ОНП.
Клиническую часть работы составили наблюдения за 300 больными гнойным риносинуситом в острой фазе, из них 186 мужчин, 114 женщин, преимущественно жители села (82%- 245 человек). В наиболее работоспособном возрасте 20-49 лет были 62% больных. Среди них по характеру патологического процесса выделяли пациентов с неосложненным течением синусита (XI PC); пациентов после предшествующих хирургических вмешательств
на ОНП (болезнь оперированных пазух - БОП) и с негнойными синусоген-ными орбитальными осложнениями(ОРБ). Каждая нозология была представлена 100 пациентами: для лечения с использованием НУЗ технологии (по 50 человек, группы наблюдения) и традиционной терапии (по 50 человек, группы сравнения). Исследование являлось открытым когортным проспективным рандомизированным контролируемым. Отбор пациентов для исследования велся согласно разработанным критериям "включения, исключения". Клиническое обследование и лечение проводили на базе JIOP клиники ГУЗО ОКБ и лечебно-физкультурного диспансера Омска с 1997 по 2009 гг.
Все больные получали комплексное лечение: антибактериальные препараты внутримышечно - цефалоспорины или фторхинолоны II и III поколения, комбинированные при наличии анаэробной инфекции, одонтогенном процессе с метронизазолом внутривенно; при наличии грибковой инфекции с флюкона-золом внутрь; антигистаминные средства, назальные деконгестанты.
Местная терапия при консервативном лечении заключалась: в группе сравнения в пункциях и промывании верхнечелюстных пазух (ВЧП) 200 мл 0,3% раствора перекиси водорода, а затем введении 5 мл 1%-го раствора ди-оксидина. В фуппе наблюдения - в проведении процедуры по методу «Си-нус-НУЗ». Схема лечения включала 2 этапа: на 1-ом «санационном» проводилось промывание и озвучивание ОНП, носа и носоглотки через 3%-ый раствор перекиси водорода (200 мл) в течение 60 - 90 сек. до чистых промывных вод, на 2-ом «лекарственном» введение ультразвукового аэрозоля 1% раствора диоксидина по 1 мл на каждую половину носа. Количество манипуляций составляло в группе сравнения - от 5 до 20, в группе наблюдения от 3 до 7 ежедневно или через день до выздоровления или улучшения.
При интраоперационном лечении однократно при завершении операции проводили промывание оперированных ОНП 50 мл раствора фурацилина 1:5000 и введение 10 мл 1% раствора диоксидина, в группе сравнения растворы подавали через шприц; в группе наблюдения - в струйно-аэрозольной форме через волновод-распылитель с суммарной экспозицией 60 с.
Для внедрения ультразвуковой технологии лечения гнойной патологии ОНП на основе выполненных автором расчетов сконструированы приборы и инструменты, проведена их технологическая и метрологическая апробация, обоснована методология и схема лечения.
Авторское устройство для сннус-НУЗ терапии состоит из волновода, защищенного корпусом с боковыми штуцерами для подачи контактного раствора и с обтуратором, обеспечивающим замкнутость озвучиваемых полостей, и волновода - распылителя, создающего факел лекарственного средства с размером частиц 15- 40 мкм. При этом НУЗ кавитация обеспечивает механическую очистку и бактерицидный эффект, а свойство переменных акустических давлений - восстановление проходимости соустий ОНП. Звуковая энергия в тканях макроорганизма трансформируется в образование тепла, микротечения и микровибрации, ускоряющие процессы диффузии, растворения и диспергации веществ. Вкупе с транскапиллярным всасыванием это обеспечивает лечебное воздействие и профилактику ятрогенной контаминации. Устройство для ультразвуковой интраоперацноинои струйно-аэрозольлоГ« обработки ОНП состоит из волновода-концентратора с внутренним диаметром 5,5 мм и системы переходников. Устойчивый режим подачи лекарственного вещества, активированного НУЗ, его дисперсность и высокий бактерицидный эффект обеспечивают тщательную механическую очистку операционного поля под контролем зрения.
Источником НУЗ колебаний с частотой 26,5 кГц и амплитудой 45-50 мкм служил генератор с магнитострикциониым или пьезоэлектрическим преобразователем. Для подачи раствора применялся отсасыватель ЭОХМ-1.
В работе были применены клинические, функциональные, бактериологические, цито-иммунологические, морфологические методы исследования.
Клиническая оценка состояния больных проводилась на основании жалоб, общего осмотра, эндоскопии ЛОР органов па видеостойке Stryker с набором эндоскопов, выраженности отдельных симптомов синусита, сведенных в показатель клинического индекса на основе визуально-аналоговой шкалы Lund-Mc Cay (1993), результатов лучевого обследования. Для оценки качества жизни была создана русская версия опросника RSOM-3I, путем его перевода, социальной адаптации и валидизации.
Анализировались ближайшие и отдаленные клинические и функциональные показатели в зависимости от вариантов аномалий и анатомических особенностей ВДГ1. Сроки отдаленных наблюдений составили от 2 до 10 лет. Контрольные осмотры через I, 6,12,18, 24 месяца проведены 100% больных, через 3 года-74% пациентов.
Функциональные методы включали ольфактометрию, термометрию, рН-метрию, исследование транспортной функции мерцательного эпителия, электродвижущей силы СОПП, риноспирографию и методы, разработанные или модифицированные автором применительно к условиям ультразвуковой процедуры: измерение воздухообмена ВЧП и всасывательной способности СОПИ у больных, получающих НУЗ терапию; йокс-тесг для определения му-коцилиарного клиренса ВЧП; определение относительных нормальных показателей иммунориноцитограмм. Всасывательная способность СОПИ исследовалась пульсометрическим методом: подсчитывали пульс, затем в нижний носовой ход на 10 минут вводили турумду, смоченную 0,2 мл 1% раствора атропина, далее турупду извлекали, подсчитывали пульс сразу, через 10, 20 п 30 минут.
Цитоиммунологическое обследование включало оценку представительства различных видов лейкоцитов, показатели клеточной деструкции, модуляции и функциональной активности клеток СОПИ по Л.А. Матвеевой (1986), определение уровня IgG, IgM, IgA, IgE в сыворотке крови и носовом эл/оате методом одновременной радиальной иммунодиффузии в агаровом геле по Манчини (1965) и уровня цитокииов: интерлейкипа8 (IL-8) и фактора некроза опухолей-a (TNFa) в элюате с помощью твердофазного иммунофер-ментпого анализа (стандартные коммерческие наборы «Всктор-Бесг», Новосибирск).
Для топографо-анатомического раздела и ФА с помощью стандартных инструментов-линеек в программе eFilm по К Г определены линейные и/или объемные размеры структур полости носа и ОНИ; наличие аномалий строения и врожденных пороков их развития; признаки синусита; наличие искривления перегородки носа и гипертрофии глоточной миндалины. В каждом случае было выделено по 107 показателей, из которых 54 являлись размерными, 30- клиническими, 15 относились к аномалиям развития, 8 отражали структуру и инев-матизацию элементов.
Статистическую обработку результатов проводили с.помощью прикладных программ Statistica 7 и The SAS System. Проверка нормальности распределения количественных признаков выполнена по критериям Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. При нормальном распределичши вычисляли среднее арифметическое значение, его средне-квадратичное отклонение,.до-
верительные интервалы и достоверность различий одноименных показателей по критерию Стьюдента. При описании неравномерно распределенных данных использовали медианно-квартильные оценки. Проверку равенства генеральных дисперсий проводили с помощью критериев Фишера, для категориальных переменных применяли критерии Хи-квадрат (у}). Для обнаружения связей между исследуемыми признаками проводили корреляционный и факторный анализ с содержательной интерпретацией факторов по методике К. Иберла [83].
Результаты исследования и их обсуждение. Факторный анализ кли-нико-анатомических причин формирования хронической гнойной патологии ОНП.
На основании расчета средних линейных и объемных размеров определены относительно нормальные возрастные показатели и границы аномальных отклонений структур ПН и ОНП в регионе и их изменения у больных синуситами и вычислены факторные нагрузки по методу главных компонент. Дисперсия, объясненная последовательными 9 факторами, выделенными на основе критерия Кеттеля и вращения методом биквартимакс, составила 70% вклада всех факторов, что свидетельствует об адекватности разработанной модели (рис. 1).
Г 4 (¿мкПАрт.ОкМ ->«« Г »4« * у* Г Мкпт *
Й'л
(¡циМПМ МИ
«к Чет мгпрепчМ»
Рис. 1. а-график "факториальной осыпи" б-трехмерная модель факторов до вращени по Кеттелу. и после вращения методом биквартимакс
В качестве клинико-анатомических предпосылок развития гнойных ри-носинуситов были выделены наиболее важные управляемые характеристики для осуществления эффективных профилактических мероприятий (табл. 1).
- риногенные некорригируемые - факторы, являющиеся аномалиями развития, не подлежащими превентивной хирургической коррекции, и требующие разработки высокоэффективных методов санации всех структур ПН и ОНП для профилактики гнойной инфекции. Суммарный вклад 26%. Это врожденная «гиперпневматизация структур ПН и ОНП»: клетки Галлера
(а=0,8), Оноди (а=0,67), супраорбитапь-ные клетки (а=0,53), увеличенные размеры решетчатой буллы, гипер-пневматизация клеток agger nasi, наличие дополнительных фонтанелл ВЧП, многокамерность пазух (а=0,63), общее количество клеток с дополнительной пневматизацией (а=0,99); «степень пневматизации ОНП»: ВЧП (а=0,66), основной (а=0,71), решетчатой (а=0,52); пневматизация лобной пазухи. (а=0,86).
Таблица 1
Повернутая методом биквартимакс матрица факторного отображения клииико-морфологическнх величин при патологическом процессе в околоносовых пазухах
№п\ п Переменная Факторные нагрузки (главные компоненты) Общность Характерность
Факто р
I II III IV V VI VII VIII IX
1 age 0,10 0,88 -0,08 0,10 0,09 0,01 -0,12 -0,01 0,04 0,83 0,17
2 sex 0,12 -0,11 -0,06 0,05 0,02 -0,09 -0,11 0,13 0,07 0,07 0,93
3 adenoid -0,07 -0,84 0,04 -0,22 -0,06 0,09 0,20 -0,08 0,02 0,82 0,18
4 dev s tot 0,19 0,53 0,01 0,01 0,04 0,33 0,25 -0,16 -0,14 0,54 0,46
5 conh a hi -0,01 -0,04 0,73 -0,17 0,06 -0,21 0,08 -0,07 0,26 0,69 0,31
6 conh b hi -0,10 -0,08 0,86 -0,07 -0,10 0,03 0,01 -0,04 -0,07 0,78 0,22
7 conh b h2 0,05 0,11 0,77 0,10 0,07 0,05 -0,08 0,07 -0,08 0,65 0,35
8 conh b h3 0,01 -0,28 0,63 0,32 0,03 0,12 -0,14 0,00 -0,05 0,61 0,39
9 conh a bent -0,08 -0,06 0,05 0,08 0,00 -0,07 0,03 -0,01 -0,04 0,03 0,97
10 conh a eel ind 0,04 0,26 0,03 0,16 0,68 -0,14 0,39 -0,17 -0,02 0,76 0,24
И conh bul ind 0,18 -0,02 0,00 0,08 0,09 0,86 -0,08 -0,09 0,09 0,81 0,19
12 conh b bulged 0,19 0,04 -0,02 -0,05 0,81 0,19 -0,22 0,08 -0,05 0,79 0,21
13 V maxil 0,03 0,35 -0,10 0,66 -0,13 0,07 -0,22 0,12 0,02 0,65 0,35
14 V front 0,10 0,10 -0,02 0,17 -0,01 -0,11 0,04 0,86 0,01 0,80 0,20
15 V sfen 0,09 0,37 0,04 0,71 0,11 -0,03 0,10 0,06 0,17 0,70 0,30
16 V ethm 0,25 0,55 0,02 0,52 0,00 0,09 0,12 0,30 0,06 0,76 0,24
17 haller total 0,80 0,14 -0,07 -0,09 -0,02 0,23 0,15 0,19 -0,19 0,82 0,18
18 onodi total 0,67 0,07 0,07 0,29 -0,02 -0,36 -0,09 -0,40 -0,02 0,84 0,16
19 s orb total 0,53 -0,13 -0,04 -0,15 0,25 0,17 -0,26 0,23 0,37 0,66 0,34
20 eel ind total 0,99 0,08 -0,02 0,03 0,06 0,03 -0,03 0,00 -0,02 0,98 0,02
21 cist total total -0,10 0,03 0,00 0,10 -0,05 0,06 0,03 0,00 0,92 0,88 0,12
22 odont traum -0,01 0,33 0,06 0,03 0,04 0,05 -0,82 -0.09 -0,04 0,79 0,21
23 pneum ind total 0,63 0,14 -0,01 0,48 0,30 0,25 0,04 0,12 0,04 0,81 0,19
Общая дисперсия 2,98 2,70 2,31 1,84 1,35 1,30 1,22 1,22 1,17 16,09 6,91
Доля общей цисперсии 0,13 0,12 0,10 0,08 0,06 0,06 0,05 0,05 0,05 0,70 0,30
- риногенныекоррпгируемые хирургически факторы. Анатомн- еские нарушения, препятствующие аэрации ОНП и подлежащие хирургической
коррекции в комплексе профилактики гнойных риносинуситов. Суммарный вклад 24%. Это фактор, представленный четырьмя переменными: возрастом пациентов (а=0,88) обратнопропорционально связанным с гипертрофией аденоидных вегегаций (а=0,84) и прямопропорционально - с искривлением перегородки носа (а=0,53) и с объемом решетчатого лабиринта (а=0,55); «аномалии развития носовых раковин»: интраламеллярная клетка (а=0,68) и оттопыренная нижняя носовая раковина (а=0,81); concha bullosa (а=0,86).
Они имеют высокую корреляцию с возрастом: для детей преобладающим профилактическим вмешательством является аденогомия, для взрослых - подслизистая резекция перегородки носа и различные варианты хирургии носовых раковин.
-риногеииые корригируемые, преимущественно, терапевтически.
Увеличение диаметра носовых раковин, связанное как с воспалительными изменениями СОПИ, так и с анатомическими особенностями (кроме аномалий). Вклад10%.4 Он включает 4 переменных: высота передних концов средних носовых раковин (а=0,73) и высота передних (а=0,86), средних (а=0,77) и задних (а-0,63) отделов нижних носовых раковин. Профилактические мероприятия включают как консервативное лечение (антибактериальное, антими-котпческое, противовоспалительное, антигистаминное), в т.ч. с использованием комбинированного действия НУЗ, так и варианты хирургии носовых раковин.
- исрмногсннмс факторы, связанные с внешними причинами: одонто-геииый, травматический (а=0,82) и ретенционные кисты ВЧП (а=0,92), которые требуют привлечения к профилактике и лечению больных смежных специалистов - челюстно-лицевого хирурга, стоматолога, аллерголога. Суммарный вклад этих факторов составляет 10%.
Устойчивость окончательного факторного отображения была подтвер-ждепапутем введения дополнительных переменных, а также результатами корреляционного анализа и клиническими данными историй болезни 679 детей и 349 взрослых с патологией носа и ОНИ.
Величины собственных значений и веса факторов показали, что механизм формирования хронической гнойной патологии ОНГ1 многокомпонентен, имеющиеся способы лечения охватывают не все его патогенетические звенья, а комплекс мероприятии при этой патологии должен включать высо-
неэффективные методы санации ОНП при выявлении у пациента риногениых некорригируемых и корригируемых терапевтически факторов, своевременную операцию при наличии риногениых корригируемых хирургически факторов и разрешение причин при нериногенных синуситах.
Для адекватного консервативного и хирургического лечения гнойных рипосинуситов разработана новая технология санации ОНГ1, основанная на позитивных свойствах НУЗ и конструировании волноводов для его использования, соответствующих апатомо-физиологическим особенностям полости носа и ОНП. Па основании расчетов и метрологических испытаний для контактного воздействия на СОПИ и ОНП из титана марки ВТ-3 создай однопо-луволновый инструмент-волновод с полусферическим торцом с площадью сечения 9,78 мм2 и защитный корпус из медицинской стали; для дистанционного воздействия - волноводы-распылители, обеспечивающие подачу виде факела высотой 100 - 150 мм ионизированного раствора лекарственных веществ с дисперсностью 15-20 мкм для респираторного тракта, 25-40 мкм -для раневой поверхности при операциях па ОНП.
Положительное действие НУЗ и подбор его оптимальных параметров при гнойных заболеваниях ОНП - 26,5 кГц в режиме кавитации при амплитуде 40-50 мкм с экспозицией 60 - 120 сек - подтверждены результатами предварительно проведенных экспериментальных исследований, направленных на изучение изменений структуры СОПН, количества и качества микроорганизмов в форме взвеси и в биопленках, антимикробной активности используемых лекарственных препаратов при обработке их ультразвуком.
Морфологические исследования. Экспериментальные исследования с морфологическим изучением операционного материала от 23-х больных ХГРС показали, ч то при заданных оптимальных параметрах НУЗ не оказывает деструктивного действия па СОПН и ОНП: на первый план выступают реакции со стороны сосудов микроциркуляторного русла в виде расширения капилляров и посткаипллярных вепул, полнокровия с последующей редукцией воспалительного инфильтрата.
Микробиологические исследования. Результатами бактериологических экспериментов установлено, что санационный эффект ПУЗ обусловлен непосредственным воздействием физического фактора па микробные тела.
механическим разрушением биопленок, повышением антимикробной активности препаратов, обработанных ультразвуком, конструктивными особенностями инструментов.
НУЗ в режиме кавитации оказывает бактерицидное действие на стандартизированные до 850 млн. бактерий в 1 мл чистые культуры S. aureus, Ps. aeruginosa, S. pneumonia, S. viridans, Pr. vulgaris, E. coli, C. albicans, A. nigernpn экспозиции 180 с. Добавление на 1 мл микробной взвеси для бактерий - пенициллина, цефазолина (2 тыс. Ед), авелокса (1 мг), для грибков - микофлюкана (2 мл), для ассоциации бактерий и грибков -1% раствора диоксидина, 0,02% раствора фурацилина, 0,1% раствора перекиси водорода (по 3 мл на 1 мл взвеси) сокращает время санации от микроорганизмов до 90-120 с. Наиболее активное и универсальное антибактериальное действие на планктонную форму бактерий и грибов оказывает сочетанное применение НУЗ с 1% раствором диоксидина. Выбор микроорганизмов осуществлен на основании определения превалирующей аэробной флоры в отделяемом полости носа 1215 пациентов с гнойными риносинуситами.
Серия из 250 бактериологических экспериментов показала, что использование волновода-распылителя в режиме акустических течений для доставки растворов антисептиков к СОПН усиливает их антимикробную активность против S. aureus, S. epidermidis, Ps. aeruginosa, Pr. vulgaris, S. pneumonia для диоксидина в 3 раза, для фурацилина - в 4 раза. При этом сохраняются видовые различия в чувствительности микробной флоры. Наиболее эффективной технологической формой является струйно-аэрозольная обработка ОНП при хирургическом лечении, т.к. при ней сочетаются контактный и дистанционный способы, обеспечивающие как непосредственное санационное действие НУЗ за счет кавитации, так и повышение антимикробной активности раствора антисептика, пропущенного через волновод-распылитель.
Далее экспериментальная работа была проведена с биопленками, содержащими Ps. aeruginosa, S. aureus, E. coli, C. albicans и ассоциации Ps. aeruginosa и С. albicans, выращенными в контейнерах, имитирующих ВЧП, и набором препаратов для воздействия на них - моксифлоксацином, рифампицином, ди-оксидином, мирамистином, флуконазолом. Результаты 4-х серий бактериологических экспериментов выявили ряд отличий поведения микрофлоры в биопленках.
- При изучении действия препаратов набора в повышенных концентрациях отмечено, что чувствительность микроорганизмов в биопленках значительно ниже, чем во взвеси: рост S. aureus не подавлялся ничем; рифампицин не подавлял рост Ps. aeruginosa в ассоциации с С. albicans; флуконазол не подавлял роста С. albicans; мирамистин действовал только на Е. coli. Рост Е. coli в биопленке полностью подавляли все антибиотики и антисептики набора.
- При изучении изолированного действия НУЗ на биопленки через жидкую контактную среду кавитационный поток разбивал их до состояния эмульсии через 30 с. Однако даже при экспозиции озвучивания 180 с. ни в одном образце полной гибели микроорганизмов не отмечалось. Снижение обсемененности совпадало по времени с образованием эмульсии, т.е. гибель микробных клеток наступала в состоянии взвеси, а не биопленки.
- При изучении действия комбинации НУЗ с экспозицией 180 с. и препаратов набора в терапевтических концентрациях полной гибели микроорганизмов из биопленок не отмечалось, но снижалось микробное число, ускоряя санацию в 2,5-3 раза. Реакция биопленки на комбинированное действие НУЗ и лекарственного средства зависела от образующего микроорганизма качественно (в соответствии с чувствительностью к препаратам набора), а от толщины пленки — количественно (соответственно времени ее эмульгации).
- При моделировании процедур синус-НУЗ терапии и струй но-аэрозоль-ной обработки, предусматривающих постоянное удаление эмульгированных еще жизнеспособных и уже разрушенных бактерий из контейнеров, санация достигалась через 60 (единичные колонии микроорганизмов) - 120 сек. (роста флоры нет). При этом ни вид возбудителя, ни добавление антибиотиков и антисептиков, существенно на скорость санации не влияли.
С помощью бактериологического мониторинга СОПН и ОНП при использовании новой технологии в терапии и хирургии синуситов нами установлены закономерности санационных процессов, отличающие ее от традиционных методов.
- В процессе одной синус-НУЗ процедуры обсемененность СОПН сначала уменьшается, но к 30-40 секунде резко возрастает за счет выхода максил-лярной флоры при раскрытии соустий ОНП под влиянием микровибраций и отрицательного давления. В последние 30 с. процедуры общая обсемененность снижается до 101—102 микробных тел в 1мл. Во время пункции верхне-
челюстной пазухи, напротив, СОПН значительно контаминируется максил-лярной флорой, и снижения ее обсемененности не происходит. Общая динамика санации полости носа в течение курса лечения свидетельствует, что об-семененность СОПН нормализуется в два раза быстрее при использовании НУЗ технологии, чем при традиционном лечении.
- При ультразвуковой интраоперационной струйно-аэрозольной обработке микробная обсемененность и стенки, и полости оперируемой пазухи сначала сокращалось на 3 порядка, затем резко падала и, по мере удаления порций промывных вод в отсос, через 60 с. достигала единичных колоний со всех зон. При шприцевом промывании микробное число также снижалось, но даже при экспозиции 180 с. сохранялось на уровне 103 колоний в свободном отделяемом и 105со слизистой оболочки ВЧП. Вероятно, это связано с имевшейся в пазухе биопленкой, которую традиционное промывание полностью не удаляет.
- При послеоперационном бактериологическом контроле степени санации ВЧП отмечено, что на 3-й сутки микробное число повышалось у пациентов с ультразвуковым и традиционным лечением соответственно до 10б-1012. На 7-ой день оно снижалось при использовании НУЗ до 102 колонии со всех зон, а при шприцевом промывании - до 106, причем обсемененность стенки пазухи была в 2 раза больше, чем промывных вод. Это может быть связано с восстановлением не разрушенных при обычном промывании фрагментов биопленки.
Этот этап работы позволил определить, что показанием к применению новой ультразвуковой технологии санации ОНП являются острые и хронические гнойные риносинуситы при наличии микрофлоры как в виде взвеси, так и в виде биопленок; применение ультразвуковой технологии значительно повышает степень санации СО и не требует дополнительного использования антибиотиков или антимикотиков; устанавливает экспозицию воздействия НУЗ - 60-90 с. Установлено, что ограничениями в использовании технологии являются воспалительные процессы с наличием биопленок большой толщины: аллергический грибовый риносинусит, грибовое тело, пломбировочный материал в ВЧП.
Изучение всасывательной способности СОПН показало, что ультразвуковое введение 1% раствора диоксидина пролонгировало действие атропина, являющегося маркером при пульсометрическом методе исследования
этой функции, на 80%.0б этом свидетельствовало учащение пульса через 10 минут от начала измерения на 8,5± 0,3 уд/мин от исходного, через 20 минут на5,3±0,5 уд/мин., а через 30 минут на 0,07±0,4 уд/мин.При исследовании всасывательной способности без предварительной НУЗ обработки антисептиком прибавление частоты пульса составляет через 10 минут действия атропина 4,67±0,75 уд/мин, а через 20 минут—0,07±0,5 уд/мин. Кроме того, форма НУЗ аэрозоля расширяет площадь контакта препарата с СОПН, увеличивая время его действия, что является основанием для уменьшения дозы и кратности введения лекарственных препаратов при использовании НУЗ технологии.
Цитологические исследования. Результаты сравнительного анализа цито-грамм СОПН и ВЧП у больных с гнойными риносинуситами при синус-НУЗ процедуре, при хирургической струйно-аэрозольной санации и при шприцевом промывании ВЧП свидетельствуют, что применение НУЗ технологии способствует улучшению репаративных процессов СО. Механическое разрушение и удаление нежизнеспособных элементов в сочетании с сохранением клеток с нормальной структурой реализует высокий физиологический эффект новой технологии. В риноцитограмме при синус-НУЗ терапии после озвучивания количество функционально и морфологически активных клеток достигало 86%, СПД нормализовался, снижаясь на 60% от начального уровня (рис. 2).
Ш СПД при струйно-аэрозольной обработке
О СПД при синус-НУЗ терапии
ЛСПД при традиционном промывании
Рис. 2. Динамика нормализации структуры ОООНПпри различных видах санации
В цитограммах ВЧП при струйно-аэрозольной обработке увеличивалась доля лимфоцитов в 1,5-2 раза, нормализовались показатели клеточной деструкции, отсутствовали микробы. Нормализация СПД происходила в 2 раза быстрее, чем при синус-НУЗ терапии. После шприцевого промывания ВЧП в цитограммах сохранялось большое количество микробных тел, нейтрофилов, доля лимфоцитов повышалась на 30%, СПД клеток практически не менялся (рис. 3).
Средний показатель деструкции
Экспозиция, сек
120 с
Рис. 3. Цитограмма СОВЧП при струйно-аэрозольной обработке, а - до процедуры: пласты слущенного эпителия, нейтрофилы, микрофлора, лимфоциты, б - после 15 с. орошения: единичные клетки эпителия, лимфоциты, эритроциты. Ув. хЮО
Клинические результаты применения ультразвуковых технологий у больных гнойными риносинуситами. Ближайшие результаты терапии ХГРС показали, что клиническая эффективность комплексного лечения с применением НУЗ на 30% выше, чем традиционного, нормализация риноскопической картины происходит у этих больных в 2 раза быстрее, а сроки лечения на 42% меньше (табл. 2), чем в группе сравнения.
Таблица 2
Скорость регрессии патологических симптомов при различных методах лечения больных с ХГРС и БОП (М ± в)
Симптом. ХГРС БОП
синус-НУЗ, п=50 стандартное, п=40 Р синус-НУЗ, п=48 стандартное, п=31 Р
ДИ М+Б ДИ М±5 ДИ М±э ДИ
Гиперемия слизистой оболочки полости носа 7,7±2,2 7,1-8,3 12,4±4 11-13,6 * 6,8-8,5 16,4±7,4 13,6-18,8 *
Отек слизистой оболочки полости носа 5,6±2,2 5-6,3 13,4±4,8 11,9-14,9 А 6,1 ±3 5,3-7 15±7,4 12,3-17,5 *
Слизисто-гнойное отделяемое в полости носа 5,0±1,8 4,5-5,5 10,5±4,9 9-12 А 8,3±4,9 6,9-9,7 16,3±7,3 13,7-18,8 *
Слизисто-гнойное отделяемое в носоглотке 3,7±1,6 3,3-4,2 8,9±5,4 7,2-10,6 * 6,7±2,1 6-7,2 11,1±5,3 9,2-13 *
Слизисто-гнойиое отделяемое в пазухах 5,5±2,1 5-6,1 13,9±3,4 12,2-15,6 А 6,8± 3,6 5,7-7,8 14 ±7,6 11-16,6 *
Сутки нормализации общего анализа крови 5,1 ±2,9 3,1-7,2 10,4±4 7,4-13,5 А 5,5±2,9 4,1-6,9 8,7±5,7 6-11,7 *
Итого в среднем 5.5±2,3 1,8-9,2 11,6±2 8,4-14,8 * 6,т,5 2,4-12 13,6±5,9 6-21 *
* - достоверность различий в группах наблюдения и сравнения <0,001
При НУЗ терапии все больные ХГРС достигли положительного клинического результата (рис. 4), при традиционном ведении у 12% пациентов рецидив наступил в течение 2 месяцев, а 18% больных были прооперированы в ходе текущей госпитализации ввиду неэффективности консервативного лечения.
БЛИЖАЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
БОЛ сраввения БОН наблюдения
ОРб сравнении ОРБ наблюдений ХГРС сравнения Щ[ ХГРС наблюдения
О
^выздоровление
□стойкое улучшение для БОП [^улучшение
менног улучшение для БОП □без аффекта
Рис. 4. Клиническая эффективность комплексного лечения больных гнойными риносинуситами с использованием различных технологий санации ОНП.
Длительность лечения и количество рецидивов у этих больных при НУЗ терапии не зависели от распространенности (локализации) синусита в противоположность больным группы сравнения (рис. 5).
У пациентов с БОП наиболее частым предшествующим вмешательством была полисинусотомия (76%), в том числе боковая ринотомия-15%, операция Капьдвелля-Люка с фронтоэтмоидотомией - 14%. Однократно были оперированы 78% больных, дважды - 16%, трижды - 5%, 4 раза - 1% больных. Эндоскопическое обследование показало, что у 70% больных имеется блокада естественного или хирургического соустья ОНП полиповидной тканью (20%), отечной слизистой оболочкой (22%), облитерируюгцей рубцовой мембраной (28%).Только у 13% больных естественное соустье на стороне оперированной ВЧП не было изменено, а рецидив был обусловлен отеком и нарушением вентиляции пазухи на фоне бактериальной или вирусной инфекции. Синехии полости носа обнаружены у 23%, искривление перегородки носа - у 78% пациентов.
Для оценки ближайших клинических результатов проведенного нами лечения использованы критерии «улучшение» и «без эффекта», а для оценки отдаленных результатов «стойкое улучшение» - при отсутствии рецидива более 3 лет, «временное улучшение» - при отсутствии рецидива в срок наблю-
дения до 3 лет, отсутствие эффекта - при рецидиве в срок до 3 месяцев.
По ближайшим результатам клиническая эффективность синус-НУЗ терапии БОП на 52% выше, сроки лечения на 40% меньше, а нормализация клинических признаков происходит в 2 раза быстрее, чем при традиционном лечении. В группе наблюдения с «улучшением» были выписаны все пациенты, в группе сравнения - 48%, а 52% (26 человек) имели непосредственный результат «без эффекта». Из них 18 прооперированы в ходе текущей госпитализации ввиду неэффективности консервативного лечения, а у 8 наступил рецидив в срок от 2 до 3 недель после выписки (табл. 2, рис. 4).
Отдаленные результаты лечения БОП: в группе наблюдения у большинства пациентов было достигнуто стойкое улучшение (90%); в группе сравнения таких результатов в три раза меньше (32%), а у значительной части больных (58%) отмечен рецидив в срок до 1 месяца после выписки. Частота неблагоприятных исходов в группе сравнения имела высокий коэффициент корреляции с распространенностью воспалительного процесса (Я=0,9, п=50, р<0,05),в группе наблюдения - не зависела от этого фактора (рис. 5).
4 - ВЧП, решетчатая, лобная и основная пазухи с одной или обеих сторон
3 - решетчатая, лобная, основная пазухи в различных комбинациях 2 - ВЧП и решетчатые пазухи или ВЧП с обеих сторон 1 - ВЧП изолированно
Рис. 5. Доля пациентов с рецидивами гнойных риносинуситов в зависимости от нозологии, метода лечения и распространенности (локализации) процесса
При лечении негнойных орбитальных осложнений (ОРБ) непосредственная клиническая эффективность комплексного лечения с применением НУЗ в 1,5 раза выше, а доля выздоровевших в 1,8 раза больше, чем в группе сравнения. В группе наблюдения операция ввиду неэффективности лечения проведена у 1 человека, среди получавших традиционную терапию - у 13.
Применение НУЗ технологии при орбитальных осложнениях позволило сократить сроки лечения на 30%, а нормализацию клинических признаков в 2
БОП сравнения БОП наблюдения ХГРС сравнения ХГРС наблюдения
Доля в группе, % 0
4 Н 3 □ 2 □ 1
100
раза. Более быстрое купирование «носовых» и особенно «глазных» симптомов в группе наблюдения связано с эффективной эвакуацией гноя из решетчатых и лобных пазух, которые у трети пациентов были вовлечены в воспалительный процесс, в то время как пункционное лечение позволяло активно санировать только ВЧП. Проходимость максиллярных соустий при НУЗ терапии восстанавливалась на 1,2±0,3 день, при традиционном лечении - на 5,1 ±0,8 день.
По отдаленным результатам в группе ОРБ эффективность НУЗ терапии на 32% выше, а доля выздоровевших на 40% больше, чем при традиционной.
Результаты клинических наблюдений доказали, что применение НУЗ технологии повышает непосредственную эффективность лечения гнойных риносинуситов и начальных признаков их орбитальных осложнений независимо от предрасполагающих факторов 1, 2 и 3 групп. Использование НУЗ терапии сокращает сроки нетрудоспособности при этой патологии и создает наиболее благоприятные условия для последующей корригирующей хирургии. Возможность одновременной санации всей системы ОНП, полости носа и носоглотки обусловливает максимальную эффективность ультразвуковой технологии при полисинуситах.
Отдаленные результаты наблюдений позволили оценить значимость хирургической коррекции факторов 2-ой группы.
Аномалии и особенности строения внутриносовых структур у неопериро-ванных ранее больных с ХГРС и их негнойными орбитальными осложнениями существенных количественных и качественных различий не имели: искривление перегородки носа 57% случаев, гипертрофия аденоидов 12%, клетки Галера 43%|, клетки Оноди 18%, супраорбитальные клетки 6%, патологически узкие пазухи 4%, 2-камерные пазухи 2%, concha bullosae 15%, патологически искривленные носовые раковины 2%, интраламиплярные клетки 4% случаев. Исследование корреляционных связей в группе ОРБ не дало основания утверждать, что именно аномалии строения способствуют формированию орбитальных осложнений, хотя размеры ОНП, особенно лобной и решетчатой, у них превосходили показатели региональной нормы на 5-7%. При БОП выраженное искривление перегородки носа выявлено у 78-и пациентов, достоверных данных по наличию аномалий развития не получено из-за давности первичных хирур-
гических вмешательств (у 40% больных - до 1995 г.).
При ХГРС в группе наблюдения в течение 1-го года проведено 56 различных корригирующих вмешательств (считая симультантные). Все прооперированные пациенты имеют отдаленный результат - выздоровление. Из 4-х пациентов с рецидивами ХГРС у всех имелось неоперированное искривление перегородки носа, а у 1-го дополнительно интраламиллярная клетка. В группе сравнения рецидив отмечен у 90% (38 из 42) непрооперированных больных с анатомическими нарушениями, препятствующими аэрации ОНП.
При БОП в группе наблюдения корригирующая хирургия проведена 32 пациентам, у которых рецидивов не отмечено за период от 3 до 7 лет. Не проведена коррекция искривленной носовой перегородки 7 пациентам: 5 - по возрасту, 1 - умер от кишечной непроходимости, 1 - отказался. Из оставшихся шести человек рецидив отмечен у 3, и у 1 пациента без анатомических нарушений. В группе сравнения коррекция внутриносовых структур проведена 20 больным, рецидив синехий и гнойного процесса отмечен у 4 (20% группы).
У больных с ОРБ в течение года было проведено 60 плановых хирургических вмешательств (считая симультантные): 24-пластика перегородки носа, 15-аденотомия, 7-ФЭСХ, 14-операции на носовых раковинах. Все прооперированные пациенты имеют отдаленный результат - выздоровление. Рецидивы гнойного синусита отмечены у 15-ти пациентов с искривлением перегородки носа из обеих групп, у 2 пациентов с гипертрофией аденоидов, не получивших своевременного планового хирургического лечения по различным причинам, у 2 пациентов без аномалий носа и ОНП.
Полученные нами отдаленные результаты свидетельствуют, что своевременная хирургическая коррекция анатомических нарушений внутриносовых структур у больных с гнойной патологией ОНП позволяет предупредить и сократить количество рецидивов заболевания.
Из факторов 4-й группы при рецидивах гнойной инфекции ОНП значимую роль играют одонтогенные. При ХГРС аномалии зубочелюстной системы с интрамаксиллярным расположением корней зубов выявлено у 15% больных, из них у 10 имелся одонтогенный процесс в ВЧП, еще у 5 пациентов причиной синусита явились кариозные зубы. Орбитальные осложнения развились на фоне одонтогенного синусита у 16% пациентов. В этой нозоло-
гической группе кариозные зубы 24-м пациентам удалены, 16 - санированы. Пять отказались от санации, из них у 3 отмечен рецидив синусита без признаков орбитального осложнения. Всего же кариозные зубы обнаружены у 45% больных синуситами, после санации зубов у пациентов без анатомических аномалий гнойный процесс не возобновлялся.
Клиническое выздоровление сопровождалось нормализацией функциональных показателей (табл. 3).Наиболее выраженные изменения при воспалительных заболеваниях ОНП претерпевали транспортная функция ООПН и ЭДС Анатомические нарушения также влияли на функциональные показатели.
Нарушения транспортной функции мерцательного эпителия наибольшей глубины достигали при БОП, составляя 52,5±11,3 мин. При этом отсутствовали пациенты с нормальными показателями и с нарушениями 1 степени, а преобладали с нарушениями 3 степени (51% - 45 человек). Нарушения 4 степени встречались в 2 раза чаще, чем при других формах синуситов, и труднее поддавались коррекции. Применение НУЗ технологии улучшали показатели, но у ряда пациентов не давали их полного восстановления.
В группе неосложненных ХГРС преобладали пациенты со 2 и с 3 степенью нарушения (45 и 37%, соответственно). При орбитальных осложнениях хронического синусита чаще встречались нарушения 3 и 2 степени (52 и 24% соответственно), при осложнениях острого синусита преобладали нарушения 1 и 2 степени (31 и 26%, соответственно) и встречались нормальные показатели сахаринового времени.
У 71% пациентов (107 из 150) , получавших синус-НУЗ терапию, сахариновое время к 5-му дню лечения достигало нормальных цифр: быстрее всего - у больных с орбитальными осложнениями при остром начале заболевания - к 3-5 дню, медленнее - при БОП. При традиционном способе лечения показатель достигал нормы ко дню выписки у единичных пациентов, у прочих находится в границах 2 степени нарушения (26-30 мин), независимо от патологии.
Мукоцил парный транспорт ВЧП также имел наиболее глубокие изменения при БОП. При НУЗ терапии время йокс-теста нормализовалось к 3-5-му дню, при традиционном лечении - к 9-12 дню. Наличие некорригируемых факторов на время йокс-теста не влияло, наличие факторов 2 и 3 групп удлиняло его.
Таблица 3
Регрессия функциональных нарушений при различных способах лечения riioii-__ного риносннусита_
№ [рупиа наблюдения Сахариновое время (мин)
до после Р до - после
M+s ДИ M+s ди
1 ХГРС набл, 11=50 47±6,7 45,8-49,5 16,3±4,2 15,1-17,5 *
2 ХГРС срапп, 11=41 43,3±12,1 37,6-49 25,9±9,5 23,3-28,4 *
3 1ЮГ1 набл, 11=50 52,5±11,3 49-56 17,1 ±4,6 15,6-18,5 *
4 БОИ cpami, п=38 50±9,2 47,5-52,2 31 ±8,8 27,2-34 *
5 ОРБ набл, п=50 42±12,9 37,6-45,5 15,4±1,1 14,4-16,4 *
6 ОРБ срапн, п=37 41±15,6 35-47 26,4± 11,6 21,9-30,8 *
7 Достоверность различии до лечения Р|л=0,07; Р3.4=0,3; Ps-6=0,7; Р,_4=0,08; Р,.3=0,004; Р2.3=0,0003; Р2.4=0,007; Р3.,=*; Р,.б=0,()001; Р4.5=0,002; Р4.6=0,03. Р,.5=0,02; Р 1-6=0,02; IV,=0,6; Р,.6=0,5.
8 Достоверность различии после лечения Р2-4; 4-6<ü05; Р,.2; 3-4; 5-6*; Р2-6=0Д Р,.з=0,4; Рз.5Ю,06; Р,.5=03
№ 1 2 Термометрия (°С) Кислотность (Ел)
до мосле Р до -после ДО после Р до-после
M+s ДИ M+s ди M+s ди M+s ДИ
37,3±0,7 37,1-37,4 34,7±0,8 34,5-34,9 * 5,58±0,4 5,5-5,7 6,7±0,4 5,5-5,7 *
37±0,7 36,7-37,3 35,8±0,5 35,6-36 * 5,58±0,5 5,4-5,7 6,29±0,5 6,1-6,4 *
3 37,2±0,7 37-37,4 35,7±0,3 35,6-35,8 * 5,82±0,7 5,6-6 6,65±03 6,57-6,73 *
4 37,3±0,5 37,2-37,5 36±0,6 35,8-36,2 * 6,38±1 6-6,7 6,45±0,3 63-6,56 0,46
5 36,9±0,4 36,6-37,2 34,9±0,5 34,7-35 * 5,5±0,5 5,3-5,6 6,78±0,2 6,7-6,9 *
6 37,4±0,7 37-37,8 36±0,6 35,8-36,4 * 5,48±0,5 5,3-5,7 6,4±0,5 6,2-6,6 *
7 8 1>5-6=0,0( l'i-4; 3-6"' ,.„=0,1; )01; Р прочие <0,05; Р|-2 1-1 1-5; 1-6; 2-6; 2-3; 2-5; 2-6; 4-5; 4-6 > 0,05. Pi„4; 2-4; 4-5; ,-6 |-5 ->., < 0.000 1; Рз-4=0,003
1,003; Р,.5= 0.02; К ,-0,2; Р2.4 > прочие <0,0001 Pl-2 2-5 2-3; 3-5, 5-6*: Р|-4, 1-6; 2-3, 3-4, 3-6. 4-5<0-05; =0,6; Р,_6=<)3; Р.-4=0,09; Рм=0,5; Р,.,=0,2; Р,.5=Ü09
№ :>дс: (мв) Дыхательная функция (степень)
до после Р до-послс ДО после Р до — после
M±s ДИ M+s ДИ M+s ДИ M+s ДИ
1 11,6±2,8 10,8-12,3 22,5±2,8 21,7-23,2 * 2,27±0,5 2,1-2,4 1,35±0,5 1,2-1,5 *
2 13,3±2,8 12-14,6 18,5±3 17,5-19,6 * 2,04±0,5 1,9-2,2 1,5±0,3 1,4-1,7 *
3 13,2±3,4 12,1-14,2 22,2±3 21,3-23,2 * 2,1±0,5 2-2,2 1,1±0,3 1-1,2 *
4 12,1 ±3,5 10,8-13,5 16,8±3,5 15,4-18 * 1,84±0,4 1,7-2 1,6±0,5 1,4-1,8 0,02
5 10,6± 1,4 9,5-11,6 22,7±4,5 19,5-26 * 2,2±0,4 2,1-2,3 1,2±0,4 1,1-1,4 <0,01
6 13,5±5,2 10,7-16,3 18,6±3,9 16,5-20,8 * 1,8±0,6 1,6-2 1,5±0,5 1,4-1,7 0,02
7 Р|.-> 1-V 1-5 1-6 2-5 2-4 2-6 1-5 4-55_<,<ШХХ)|; Р|- 1=0.5; IV ,=(19; IV,, 5-(г08; Р,_4=0.1; Р.,.„=<Х2 Р|-2; 1-4; 5-6; 1-6. 3-4; 3-6, 4-5^ 0.05; нрОЧИС Р>0,05
8 !>,.,. 5-„ |-4 i-6*: Р,-з=0,6: IV, -0,5; Р|-5=0.8; IVrtt(>2; Р:.,г09; =(«>1 1V| 5-6 2-3 3-6*: Р |-4; 5-6; 1-3; 1-6, 2-5, 1-5, 4-5< 0,05; Р,.,=Ц1; iV4=0,3: Р,.5=0,2; 1'4 ь-0.4; 1\ ,г\
Р - достигнутый уроисш. значимости. * - < 0.00001
Нарушение калориферной функции носа отмечено у всех больных синуситами. Наибольший подъем температуры в области нижних носовых раковин наблюдался при полисинуситах, у больных с нарушением проходимости максиллярного соустья, при аномалиях развития и/или значительных искривлениях перегородки носа, что объясняется нарушением аэродинамики, раздражением СОПН и изменением процессов терморегуляции.
При традиционном лечении температура СОПН снизилась, но нормы не достигла, наибольшие отклонения сохранялись у пациентов с БОГ1 и орбитальными осложнениями. При НУЗ терапии норма была достигнута при ХГРС и ОРБ. У пациентов с БОП, даже при хорошем клиническом эффекте и нормализации других функциональных проб, температура СОПН после лечения сохранялась на низком уровне за счет неустраненных анатомических нарушений.
Отмечена закономерность: сразу после сеанса озвучивания температура СОПН поднималась на 0,5±0,3 °С и затем в течение 1-2 часов медленно снижалась до цифр ниже исходных на 0,4 - 0,6°С. При этом отмечалось уменьшение отека и сишошности СОПН.
Водородный показатель носовой слизи при ХГРС и ОРБ был сдвинут в кислую сторону, при БОП сдвиг в кислую сторону отмечен у 78% больных, в щелочную - у 17%, без отклонений от нормы - у 5%.При традиционном лечении на момент выписки норма кислотности не достигнута у 63% больных. У пациентов, получавших НУЗ терапию, средние данные рН соответствовали норме.
Электродвижущая сила (ЭДС) СОПН была значительно снижена у всех больных при рииоспнуситс, особенно - при остром. Зависимости ЭДС от распространенности гнойного процесса, наличия в анамнезе хирургического лечения и/или аномалий строения носа и пазух не было. У пациентов из групп сравнения к моменту выписки этот показатель лишь приблизился к нижней границе нормы. У больных, получавших НУЗ терапию, восстановление ЭДС происходило достоверно быстрее на 4,3±0,5 дня. Показатель достиг нормы на 5-7 сутки лечения, причем при ОРБ он был максимальным.
Нарушения дыхательной функции 1-2-3 степени были практически у всех пациентов с гнойными синуситами. Имелась зависимость их степени от распространенности процесса и от наличия анатомических нарушений. В результате
лечения в группах НУЗ терапии при ОРБ и БОП показатель был в 1,3-1,5 раза лучше, чем в группах сравнения, но при ХГРС достоверных отличий не было. Часто восстановление функции носового дыхания требовало хирургической коррекции искривления перегородки носа.
Нарушения обонятельной функции не зависели от длительности и формы синусита. Причиной являлись изменения проходимости носовых ходов воспалительного или механического генеза. При моносинусите и двустороннем ВЧС нарушения обоняния были представлены гипосмией 1 степени у 31% больных, 2-й степени - у 10% больных, у остальных пациентов нор-мосмия. При полисинуситах доля больных с гипосмией 1-ой степени соста-вила57,8%, 2-й степени — 17,8%, аносмией - 7,8%, нормосмией -16,6%.
Восстановление обонятельной функции происходило при ультразвуковом лечении на 5,95±2,15 день, при традиционном - на 11,1±3,4 день (р<0,0001).
Более быстрое и полное восстановление функций носа при использовании НУЗ объясняется механической очисткой за счет кавитации, позволяющей удалять гной, вязкую слизь, препятствующие осуществлению МЦК и создающие повышенную кислотность носовой слизи; активизацией электрокапиллярных явлений с переводом венозной гиперемии в артериальную, усилением репаратив-ных процессов в поврежденных тканях и повышением ЭДС; раскрытием соустий ОНП за счет микровибраций, что является непременным условием адекватной эвакуации гноя из них; пролонгированием лечебного эффекта вводимых лекарственных препаратов за счет равномерного распределения и контакта с большей площадью СОПН, строго определенной дисперсности растворов, соответствующей условиям лучшего всасывания.
Бактериологическое исследование. Из максиллярного содержимого 300 пациентов с гнойным риносинуситом (всего 397 пазух) было сделано 753 посева (357 до лечения и 396 - после) и выделено 592 бактериальных штамма (416 до лечения, 176 после). Микробный ландшафт ВЧП до начала лечения отличался значительным видовым разнообразием (рис. 6), и наличием микробных ассоциаций, которые чаще встречались при ХГРС (21%), реже - при БОП (11,5%) и при орбитальных осложнениях (8,5%). В ассоциациях со стафилококками и стрептококками (кроме S. pneumoniae) чаще встречались анаэробы, грибы и синегнойная палочка. Многокомпонентных ассоциаций не
было. При всех формах синусита превалировали стафилококки и анаэробная флора - 25-28% и 20-23% соответственно. Среди стафилококков в половине случаев имел место S. aureus, преимущественно в 10s. Группа анаэробов была представлена родом Bacteroides семейства Bacteroidaceae и пептококками. Синегнойная палочка равномерно распределялась по группам от 15 до 18% и была резистентна ко многим антибиотикам и сульфаниламидным препаратам, а треть штаммов - к большинству испытуемых антисептиков.
Грибы - преимущественно аспергиллы - всех посевах были в ассоциациях, и чаще встречались при ХГРС. Глубоких микозов в обследованной группе больных выявлено не было, поражения ВЧП носили односторонний характер.
Энтеробактерии чаще были обнаружены при БОП и представлены Е. coli; стрептококки - при орбитальных осложнениях и представлены S. pneumoniae и S. pyogenes. Стрептококки в 50% случаев были антибиотикоре-зистентны.
Отмечены особенности микробного пейзажа ВЧП в зависимости от патологии: при ОРБ доля S. pneumoniae была в 2 раза, гемофильной палочки в 4-5 раз, моракселлы в 3 раза выше, а доля грибов и энтеробактерии в 2-4 раза ниже по сравнению с ХГРС и БОП.
Совпадение бактериальной флоры полости носа и ВЧП до лечения у больных с наличием хирургического соустья в нижнем носовом ходе составляло 12% случаев, при других видах гнойных полисинуситов - 10%.
-ГРИБЫ
ж Моракмлда
Геыоф. палочка
»■Дйл-иа бжкрии Анзэрзбы
Ctp»nt«i>K№
Онт«робэкт*}рми
ПсЖДСМОНИИ:
Стафилококки
* S. saprophjiticijs ' epfcterrmdis «S. aureus
Рис. 6. А - распределение микрофлоры верхнечелюстных пазух при хроническом бактериальном гнойном синусите и его осложнениях. Б - то же, распределение
стафилококков.
Достигнутые результаты доказывают, что использование НУЗ технологии санации при гнойных риносинуситах способствует более полной эради-
кации патогена из ОНП, расширению спектра чувствительности бактериальной флоры к антибиотикам, во многом обусловливая высокий эффект лечения. Доля стерильных посевов после лечения у больных групп наблюдения составила 80% при ХГРС и ОРБ, 67% при БОП; в группах сравнения - 12,5% при ХГРС, 10% при ОРБ, 29% при БОП. Степень эрадикации патогена выше при использовании НУЗ технологии при ХГРС в 6 раз, при ОРБ - в 8 раз, при БОП - в 2,3 раза. В группах наблюдения зависимость клинического течения риноснпуита от видовых особенностей возбудителя исчезала ко 2-3-му сеансам, что связано с более быстрой элиминацией микробных тел за счет сана-ционных свойств НУЗ.
В контрольном посеве пациентов групп наблюдения, представительство флоры ограниченное, только в виде монокультур, в основном это стафилококки: S. epidermidis и S. saprophyticus. Анаэробная и грибковая флора отсутствуют. У больных групп сравнения сохраняется представительство всех групп, включая анаэробы, грибы, псевдомонии. Около 5% бактерий и грибов находятся в 2-х-компонентных ассоциациях. Высокий бактерицидный эффект НУЗ по отношению к анаэробной флоре обусловлен физико-химической реакцией образования в контактной жидкостной среде перекиси водорода под воздействием кавитации.
Спектр чувствительности сохранившейся флоры при НУЗ терапии расширился, средняя степень обсемененности стафилококками снизилась, чувствительность к антибиотикам повысилась в 1,8±0,9 раза. На фоне традиционной терапии количество резистентных штаммов стафилококков увеличилось в 3 раза, отмечена высокая резистентность к оксациллину, макролидам, ко-трнмоксазолу, гентамицину, левомнцетину, канамицину, ампициллину. Чувствительность к цефалоспоринам III поколения, фторхинолонам, амика-цииу снизилась в 1,1 - 1,4 раза.
Цптоиммунологическне исследования показали, что гнойный полисинусит протекал на фоне дефицита общего и МИ. Показатели общего иммунитета слабо отражали степень местных воспалительных реакций, хотя у больных на фоне применения НУЗ технологии была отмечена нормализация всех показателей иммуиограммы, а при лечении традиционным методом - только IgA и IgM.
Показатели МИ достоверно отражали характер воспалительных измене-
ний ВДП, коррелируя с выраженностью гнойного процесса и методом лечения. Снижение количества 1§А до 0,22- 0,27 г/л в элюате на фоне деструкции клеточных элементов с СПДн 2,3-2,5, СПДц 2,6-2,8, снижения фагоцитарной активности до 17,4%, незавершенность фагоцитоза и повышение 1цМ до 0,07 г/л свидетельствовали об угнетении и дезадаптации МИ. Клеточный состав характеризовался увеличением цитоза до 250 - 350 клеток, повышением доли пейтрофилов до 65-75%, лимфоцитов до 4% и эозинофилов до 1,2% при пеосложненных формах синусита, до 6,1% при орбитальных осложнениях.
Характер морфологических изменений отражали цитологические показатели деструкции, которые у пациентов с БОП были в 1,3-1,4 раза хуже, чем у неоперированпых, и повышенное количество модулированных и метапла-зировапных клеток.
На фоне традиционного лечения показатели МИ нормы либо не достигли (при ХГРС и БОП), либо находились на ее границе (при ОРБ); ^М наиболее отчетливо снижался у больных при ХГРС - в 2 раза.
На фоне синус-НУЗ терапии показатели МИ нормализовались и отражали более эффективную санацию и восстановление защитных свойств СОПИ: 1§А был почти в 4 раза, а фагоцитоз аутофлоры в 2 раза выше, чем при традиционном лечении, причем фагоцитарная функция пейтрофилов приобретала завершенный характер. Уровень ^М был в 7-10 раз (при неосложнениом и осложненном течении риносинусита, соответственно), ФПО-а в 3,4 раза, ИЛ-8 - в 5 раз ниже, чем в группах сравнения. СГ1Д н был в 1,3-1,7 раза, а СПД ц в 1,2—1,3 (при неосложнениом и осложненном течении, соответственно) раза лучше, чем при традиционном лечении.
Клиническую и прогностическую роль нормализации показателей МИ определил анализ послеоперационного периода плановой корригирующей хирургии полости носа и ОНГ1 у 210 пациентов с ремиссией гнойного риносинусита. У пациентов с послеоперационным периодом, осложнившимся обострением ХГРС в ИРЦГ перед операцией при сохранении нормальных показателен фагоцитарной активности, 1§М, имели место нарушения МИ по ^Л до 0,38-0,43 г/л, по ИЛ-8 до 26-38 иг/мл, СПД и до 1,6-2,2, СПД ц до 2-2,2, по индексу модуляции до 0,07 и метаплазии клеток до 38%. У пациентов с развившимися атрофнческими изменениями СОПИ вплоть до перфорации перегородки имела место более глубокая недостаточность по !»Л до 0,12-0,22 г/л и
показателям клеточной деструкции, модуляции и метаплазии при сохранении других показателей близкими к норме. У пациентов без нарушений в ИРЦГ количество гнойных осложнений было в 3,3 раза меньше, чем при дефиците факторов МИ.
Исследование состояния МИ имеет прогностическое значение и должно выполняться при планировании корригирующей хирургии у больных с ХГРС в анамнезе для предупреждения рецидивов гнойной инфекции, т.к. признаки клинического выздоровления не всегда сопровождаются полным восстановлением морфологической структуры и функциональной активности СОПН. Применение в предоперационной подготовке у этих больных для восстановления показателей МИ внутрипазушного введения ронколейкина или синус-НУЗ терапии уменьшают количество ранних и поздних хирургических осложнений в 3-6 раз соответственно по сравнению с использованием для этой цели системного лечения тимогеном.
Полученные нами данные свидетельствовали, что качество жизни (КЖ) у больных риносинуситами было снижено по всем шкалам опросника Г^ОМ-31. Показатель неблагополучия составил при орбитальных осложнениях ри-носинусита 115, при БОП - 105, при ХГРС - 88 баллов из 155 возможных. Структура его отражала клинические признаки отдельных форм риносинуси-тов и связанные с ними проблемы-пациента. Так из специфичных наиболее существенными для пациентов всех групп были жалобы, связанные с нарушением функций носа. Оценка по этой шкале составила 21 балл из 30 возможных в группах ХГРС и ОРБ, 24,8 балла в группах БОП. Вторыми по значимости были жалобы со стороны глаз. У пациентов с орбитальными осложнениями они составили 8,5 баллов, с БОП - 4 балла, с ХГРС - 1,2 балла из 10 возможных.
Из неспецифичных наиболее значимыми оказались шкала, связанная с эмоциональной сферой - при ОРБ 14 баллов, при БОП 13,7, при ХГРС 11,8 баллов из 15-ти возможных, и шкала «практических неудобств» - при БОП 18,7 баллов, при ХГРС 15,4, при ОРБ 14,5 баллов из 20-ти возможных. Все пациенты оценивали свое психоэмоциональное состояние несколько хуже, чем физическое.
По результатам лечения получено улучшение показателей КЖ у всех больных. В среднем показатель неблагополучия после начала лечения
уменьшился в группах наблюдения и сравнения на 3-й день на 56% и на 31%, в день выписки на 93% и 60% соответственно
Динамика показателей по наиболее значимым специфичным и неспецифичным шкалам во всех группах НУЗ терапии практически не зависела от степени их выраженности при первом обращении и была синхронна: на 3-ий день их индекс был в 2 раза лучше, а на день выписки - в 12 раз лучше, чем у пациентов, лечившихся традиционным методом. В группах сравнения сохранялась зависимость динамики КЖ от вида патологии. В целом показатель неблагополучия при синус-НУЗ терапии на день выписки был в 5,5 раза меньше, чем у пациентов при традиционном лечении (рис. 7).
Оценка переносимости пациентами НУЗ процедуры в сравнении с традиционной пункцией ВЧП проводилась по разработанной автором шкале из 13 вопросов, относящихся к ощущениям во время и после местного лечения, общему самочувствию и значимости метода местного лечения пазух для пациента. Индекс местного лечения (сумма оценок но этим шкалам) в группах сравнения составлял 44,5-52,5 баллов, а в группах наблюдения - 7-12 баллов из 65 возможных. При этом показатель в шкале «ощущения во время процедуры» был в 2,8 раза ниже, а в шкалах физического функционирования и эмоциональной сферы - в 4,7 раза ниже в группах наблюдения. Все пациенты придавали большое значение замене пункций ОНП на НУЗ терапию.
120
6 100
а
л 80
л 60
ы
40 20
0
Рис. 7. Динамикп показателя неблагополучия при различных видах гнойных ри посинуситов и их осложнениях на фоне традиционной и НУ 5 терапии
Заключение
Выявление путем факторного анализа клмнико-анатомических предпосылок основных управляемых характеристик формирования гнойных рино-синуситов позволяет контролировать и предупреждать развитие их хроииче-
ХГРСнуз ХГРСтр». БОНну> БОП фал. ОРБ язэ ОРБ град. п-26 в=2б ««26 в»30 а«33
106
93
119 А114
ГШ
44
ских форм и рецидивов путем подбора дифференцированной программы диагностики, лечения, реабилитации и профилактики. Основой этой программы является низкочастотная ультразвуковая технология консервативной и ин-траопрерационной санации полости носа и ОНП и своевременная корригирующая хирургия анатомических нарушений внутриносовых структур.
Применение комплекса лечебно-профилактических мероприятий значительно повышает эффективность лечения больных хроническими гнойными риносинуситами вследствие уменьшения тяжести, длительности, сокращения числа осложнений и рецидивов заболевания, восстановления функциональных и иммунологических показателей и улучшения качества жизни пациентов. Эффективность ультразвуковой технологии основана на сочетании более полной элиминации микрофлоры из гнойного очага, в т.ч. и из биопленок и биофизических эффектов, способствующих активизации электро- капиллярных явлений, раскрытию естественных соустий ОНП, повышению репара-тивной регенерации слизистой оболочки.
ВЫВОДЫ
1. На основании выявления превалирующих причин формирования гнойных риносннуситов разработана комплексная программа их профилактики и лечения, ключевыми звеньями которой служат: новая патогенетически обоснованная технология низкочастотной ультразвуковой терапии и хирургическая коррекция анатомических структур полости носа и околоносовых пазух. Программа позволяет предотвратить развитие хронизации и снизить количество рецидивов заболевания на 58%, повысить эффективность лечения в 1,5 раза п сократить длительность нетрудоспособности на 40%.
2. На основе факторного анализа выделены 4 группы клинико- анатомических предпосылок формирования гнойных риносннуситов: рипогенные, не подлежащие превентивной коррекции (гиперпневматизация структур полости носа и околопосовых пазух, в том числе клетки Г'аллера, Оноди, супраор-бнтальные, решетчатая булла и agger nasi, дополнительные соустья и мпого-камерность пазух); рипогенные, подлежащие хирургической коррекции (аденоидные вегетации, искривление перегородки носа, аномалии развития носовых раковин, concha bullosa); рипогенные, подлежащие преимущественно консервативной коррекции (увеличение диаметра носовых раковин вазомо-
торного и воспалительного характера); нернногеиные заболевания (одонто-генные, травматические).
3. Основными механизмами патогенетического воздействия низкочастотной ультразвуковой терапии у больных с гнойным риносипуситом являются эрадикация патогена и повышение репаративной регенерации слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух.
4. Эрадикация патогена при использовании ультразвуковой технологии лечения хронического гнойного рииосинусита обусловлена: непосредственным воздействием физического фактора на микробные тела и разрушением биопленок с переводом образующих их микробов в планктонную форму, повышением антимикробной активности используемых лекарственных препаратов, обработанных ультразвуком, и конструктивными особенностями созданных приборов.
5. Применение синус-НУЗ терапии при хронических гнойных рипосинуси-гах повышает количество стерильных посевов из околоносовых пазух в 8 раз, ускоряет снижение обсемененности слизистой оболочки полости носа в 2 раза и расширяет спектр чувствительности к антибиотикам бактериальной флоры в 1,5 раза по сравнению с общепринятым методом лечения.
6. Повышение репаративной регенерации слизистой оболочки в результате удаления нежизнеспособных элементов, микробных тел и сохранения клеток с нормальной структурой способствует ее полному восстановлению при лечении гнойных риносинуситов с использованием струйио-аэрозолыюй технологии в 2 раза быстрее, чем при синус-НУЗ терапии, и в 3 раза быстрее, чем при традиционном промывании околоносовых пазух
7. Основными механизмами синус-НУЗ терапии, обеспечивающими восстановление функциональных показателей при гнойных риносинуситах, являются происходящие под воздействием низкочастотного ультразвука раскрытие естественных соустий пазух за счет микровибраций, активизация электрокапиллярных явлений, эвакуация продуктов распада и вязкой слизи, пролонгирование лечебного эффекта путем лучшего всасывания ультразвуковых форм лекарственных препаратов.
8. Применение МУЗ технологии способствует восстановлению структуры и защитных свойств слизистой оболочки носа, при этом уровень в 4 раза, фагоцитоза аутофлоры в 2 раза выше; 1цМ в 10 раз, ФНО-сх в 3,4 раза, ИЛ-8 в 5 раз ниже, показатели деструкции иейгрофильпых лейкоцитом в 1,3 1,7 раза, а цилиндрических клеток в 1,3 раза лучше, чем при традиционном лечении.
9. .Использование НУЗ технологии при лечении хронических гнойных ри-носинусигов приводит к повышению качества жизни пациентов, снижая показатель неблагополучия в 15 раз, что в 5,4 раза превышает показатели при традиционном лечении.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациентам с гнойной патологией верхних дыхательных путей, плохо поддающейся традиционной консервативной терапии, показано МРТ или МСКТ околоносовых пазух и зубочелюстной системы для диагностики формы синусита и наличия аномалий и анатомических нарушений и составления индивидуальной программы лечебно-профилактических мероприятий.
2. Для повышения эффективности лечения хронического гнойного рино-синусита с восстановлением функциональных показателей и улучшением качества жизни пациента, увеличения длительности ремиссии, а также при подготовке к плановой коррекции внутриносовых структур рекомендуется проведение синус-НУЗ терапии.
3. Противопоказаниями для проведения синус-НУЗ терапии являются подозрение на новообразование полости носа и околоносовых пазух, дефекты твердого и мягкого неба, обтурация полипом просвета полости носа.
4. Пациентам с наличием риногениых некорригируемых хирургическим путем факторов развития гнойной инфекции ОНП показано комплексное консервативное лечение с использованием антибиотиков, соответствующих спектру и чувствительности микрофлоры околоносовых пазух, муколитиче-ских, сосудосуживающих средств, применения синус-НУЗ терапии.
5. Пациентам с наличием риногениых корригируемых хирургическим путем, факторов развития гнойной инфекции ВДГ1 лечение должно дополняться операцией на полости носа или аденотомией как в периоды ремиссии гнойного риносннусига, так и превентивно.
6. Санация кариозных зубов должна проводиться как превентивно, так при наличии одонтогенных заболеваний околоносовых пазух.
7. Решение о сроках проведения корригирующей хирургии верхних дыхательных путей должно приниматься с учетом состояния местного иммунитета слизистой оболочки полости носа, как фактора, играющего прогностическую роль для послеоперационных осложнений.
8. При значительном отклонении показателей местного иммунитета от относительной региональной нормы рекомендована их медикаментозная коррекция.
9. При выявлении аллергического грибового риносинусита, грибового или
инородного тела в пазухе проведения консервативного лечения даже с использованием современных санирующих технологий недостаточно, ввиду высокой вероятности наличия при этих процессах биопленок значительной толщины, а при оперативном лечении целесообразно придерживаться концепций функциональной эндоскопической или традиционной хирургии.
10. Для профилактики послеоперационных осложнений и рецидивов заболевания на завершающем этапе хирургического лечения гнойных синуситов целесообразно применение струйно-аэрозольной обработки пазух для более полной эрадикации патогена, в т.ч. и из возможных биопленок.
Список основных работ, опубликованных по теме диссертации
1. Мишенькин Н.В., Нестерова 1СИ. Лечение заболеваний полости носа с помощью низкочастотного ультразвука//Fol. Otorhinol. et Path. Resp.-1998.-V.4, №l-2.-P. 61-66.
2. Сравнительная оценка современных методов лечения поллинозов / Нестерова К.И., Драчук А.И., Лаптух В.Д., Надей Е.Н. // ЖУНГЬ. - 1998. - №5. - С. 85-87.
3. Нестерова К.И., Драчук А.И. Йокс-теет для определения мукоцилиарпого клиренса верхнечелюстных назух при аллергическом риносинуиге // Рос. ринол.-1999,-№1 .-С.87.
4. Нестерова К.И., Драчук А.И., Нестеров И.А. Динамика микробного пейзажа у больных с патологией ЛОР-органов под воздействием низкочастотного ультразвука// Новости оторннолар. и логопатол. - 2001. - №2 (26). - С. 42-44.
5. Нестерова К.И., Желтухов А.Г. Микотические заболевания в сибирском регионе // Новости оториноларингологии и логопатологин. - 2001. - №2. - С. 44-45.
6. Нестерова К.И., Одарченко И.Н. Инородные тела полости носа // Новости оторннолар. и логопатол. - 2000. - №2. - С. 82 - 84.
7. Нестерова К.И., Какшеева Т.А., ВенедиктовВ.С. Метод низкочастотной ультразвуковой интерферопопрофилактики ОРИ И у спор тсменов // Тсор. и прякт. физич. культуры. - 2000. - №1. - С. 47-48.
8. Ncstcrova К.1., Neslerov l.A. Age and regional peculiarities of the microbe landscape of the nasal mucous// 6lh internet World Congr. for Biomedical Sciences. - Spain, INABIS 2000. - post. 104.
9. Ncsterova K.I., Nestcrov l.A. Iv fleet of low frequency ultrasound on antibiotic resistance in rcs-piratory infections // The book of abstr. 4lh World Rural Health, conf. -Calgary, 2000. -p. - 153.
10. Nesterova K.I., Nesterov l.A. Method of low-frequency ultrasonic treatment of acute purulent rhinosinusilis //Amer. Jour, of Rhinologiy. Spec, issue. The book of abstr. 9'1' congr. International Rhinol. Society. Washington DC, LISA, 2000. - P. A-3.
1 I. Ncsterova K.I. A low-frequency ultrasonic prevention of upper respiratory tract infections // там же. - P. A-2.
12. Нестеров И.А., Нестерова К.И. Исследование санациопных свойств низкочастотного ультразвука на основных возбудителей неспецифичеекого рипосинуита // Вест. Рос. гос. мед. уиииерс. - 2001. - №2. - С. 149.
13. Нестерова К.И.,Нестеров И.А. Морфологические изменения слизистой оболочки полост и носа под воздействием ультразвука низких частот//там же. - С. 150.
14. Мишенькин II.В., Нестерова К.И., Одарченко И.II. Нелучеиой скрмпииг-кош-роль низкочастотной ультразвуковой терапии заболеваний околопосовых пазух //
Рос. ринол. - 2001. - №2. - С. 105 - 106.
15. Ncstcrova К.1., Neslerov I.A. /The new method of treatment of exssudative rhinosi-nusifis with low-frequency ultrasound in Siberian region of Russia / The book of conf. papers "5"' World Rural Health, conf. - Australia, Melbourne, 2002. - P. - 113-117.
16. Нестерова К.И.Низкочастотный ультразвук в комплексной терапии грибкового тонзиллита // Рос. оторинолар. - 2002 - №2 (2). - С. 94 - 97.
17. К вопросу о механизмах местного иммунитета слизистой оболочки глотки / Кротон Ю.А., 1 lecrcpona К.И., Нестеров И.А., Лобанова О.С. // там же. - С. 29 - 31.
18. Нестерова К.И. Способ исследования состояния максиллярного соустья в процессе беспункционного лечения синуситов // Современная ринология: материалы 1 междунар. коиф. ринологов и труды Акмолинской гос. мед. академии / Под. рсл. Р.К. Тулсбаева. - Астана, 2002. - С. 78 - 79.
19. Нестерова К.И., Нестеров И.А. Возрастные и региональные особенности микробного ландшафта слизистой носа / // Материалы XVI съезда оторинолар. «Оториноларингология на рубеже тысячелетий» - Сочи, 2001. - С. 627-630.
20. Нестерова К.И. Опыт лечения больных негнойными синусогенными орбитальными осложнениями с применением низкочастотного ультразвука// Проблема реабилитации в оториноларингологии: труды Всерос. коиф,- Самара, 2003. - С. 279 - 280.
21. Одарчеико И.П., К.И. Нестерова Оказание неотложной помощи больным при рипогепнмх осложнениях в Омской области//там же — С. 283 - 285.
22. Нестерова К.И. Аллергический грибковый синусит: особенност и диагностики и лечения // Рос. аллергол. жури. - 2009. - №3. - С. 95-96.
23. Нестерова К.И. Место низкочастотного ультразвука в комплексной терапии больных нсгиойными синусогенными орбитальными осложнениями // Материалы науч.-нракт. коиф., поев. 85-летию Омской обл. клин. б-пы. — Омск. - 2005. — С. 446-450.
24. Лечение риносинусогепных осложнений н Омской ЛОР клинике / Нестерова К.И., Кротов Ю.А., Одарчеико И.11., Зубова З.Ю. // Рос. ринол. - 2003. - №2. С. 81.
25. Нестерова К.И., Нестеров И.А. Сравнительное изучение эффективности различных методов хирургическог о лечения ринита // Рос. ринол. — 2003. - №2. С. 28.
26. Nesterova K.I., Neslerov I.A. Morphological comparative study of different surgeric treatment methods of rhinitis // The book of conf. papers "6th World Rural Health, conf. -Santiago de Compostela, Spain, 2003. - P. 123.
27. Ncstcrova K.I., Neslerov I.A. Clinical comparative study of different surgeric treatment methods of rhinitis //там же. - P. 125.
28. Нестерова К.И., Драчук А.И., Кротов Ю.А. Низкочастотная ультразвуковая профилактика вирусных инфекций дыхательных путей // Рос. оторинолар. - 2004. - №2 -С. 84-86.
29. Нестерова К.И. Комплексное лечение больных пегпойпыми синусогенными орбитальными осложнениями с применением низкочастотного ультразвука // Рос. оторинолар. - 2004. - №2 (9). - С. 80 - 83.
30. бактерицидное действие низкочастотного ультразвука при гнойном полисинусите / Нестерова К.И., Одарчеико И.П., Нестеров И.А. и др. // Омский науч. вест. -2004. - №3. - С. 205.
31. Нестерова К.И. Клиническая оценка роли низкочастотной ультразвуковой терапии в комплексном лечении орбитальных риноеинусогспных осложнении // Вест, оторинолар.: матер. Рое. коиф. оторинолар: - 2004.--С. 97.
32. Нестерова К.И. Метод безнункционной низкочастотной ультразвуковом терапии в комплексном лечении гнойных нолисинуситов. Клиническая оценка // Актуал.
пробл. оторинолар. и смежных дисциплин: сб. иауч.-ирает. копф. - Омск, 2005. -С. 69 - 78.
33. Сравнительная характеристика различных способов консервативной терапии хронического тонзиллита / Нестерова К.И., Мишеиькин II.В., Макарова Л.[5., Вери-мевич Л.Х. // Вест, оторинолар. - 2005. - №2. - С. 43-46.
34. Местный иммунный статуе у больных хроническими гнойными заболеваниями околоносовых пазух / Нестерова 1С.И., Нестеров И.Л., Одарчеико И.И. и др. // Матер, науч.-иракт. конф., иосв. 90-летию Омской обл. клин. б-цы. Омск, 2010. - С. 420-423.
35. Нестерова 1С.И., Коршунов Л.П., Нестерова Д.Л. Параметры низкочастотного ультразвукового оборудования для эндоназальпой терапии заболеваний око.топосопых пазух / Медицинская физика и новейшие медицинские технологии // Мат ер, дальневоеточ. регион, копф. - Владивосток, 2005. - С. 136-137.
36. Нестерова 1С.И., Нестеров И.Л. Исследование сапациоипых свойств низкочастотного ультразвука па основных возбудителей песпецифического риносинупта// И Глфаз. кош р. но мед. физике и инженерии "Медицинская физика —2005": сб. мат ериал. - Москва, 2005. - С. 219-220.
37. 11есгерова 1С.И., Коршунов Л.П., 11естерова Д.Л. Определение конструкции низкочастотного ультразвукового волновода и экспозиции озвучивания для лечения заболеваний носа и околоносовых пазух // там же. - С. 220-221.
38. Нестерова 1С.И. Лечение грибковых заболеваний глотки с применением низкочастотного ультразвукам/Омский научи, псст. - 2005. - №4 (33). - С. 156-159.
39. Опыт лечения сезонного аллергического ринита интрапазальными капельными глюкокортикостероидами / Нестерова 1С.И., 1>агишева II.П., Копчеикова II.Д. и др. // Медицина в Кузбассе. - 2005. - №7. - С. 113-114.
40. Нестерова К.И., Вагишева 11.13. Клииико-экопомическая оценка некоторых назальных глюкокортикостероидов, применяемых для коротких курсов лечения сезонного аллергического ринита// Рос. оторинолар. - №25 (24). - 2006. - С. 16-23.
41. Применение микроморфометрии для прогнозирования коагулирующего действия в конструировании новых ультразвуковых инструментов / Котов И.И.. Нестеров И.Д., Нестерова 1С.И., Рейтер И.С. // Рос. рипол. - 2007. - N 2. - С. 75.
42. Нестерова 1С.И. Юшпико-жопомическое обоснование введения низкочастотной ультразвуковой герании в стандарт' лечения больных синуситами // Рое. оторинолар. -прил. -2007.-С. 352-357.
43. 11естерова 1С.И., Иванова Л.И., Кротова Д.К). О значимости грибкового фактора и профилактике ятрогепиых отомикозов в возрастном аспекте // Омский научи, пест. -№1 (65).-2008.-С. 187- 189
44. Нестерова К.И., Нестеров И.Д. Пути оптимизации лечения аллергического ринита с использованием свойств низкочастотного ультразвука // Рос. оторинолар.. прил. 2008 -№3. - С. 270-274.
45. 1С вопросу об эпидемиологии аллергического ринита/ Нестерова К.И.. 'Гютрнна М.В., Падей ({.В. и др.//Омский научи, пест. -№ 1(65). - 2008. - С. 190- 193
46. Адекватна» терапия сезонного аллерг ического ринита в системе профилактики атонических аллергозов верхних и нижних дыхательных путей /Нестерова 1С.И.. 1>а-гишева II.В., Нестеров И.Д., Длексеепко В.Д., и др. // Омский науч. вест. - 2008. -№1(65). - С. 184-186.
47. Нестерова, 1С.И., Ьагишева II.В. Диализ "затраты-эффективпость" при использовании назальных глюкокортикостсроидов для лечения сезонного аллергического ринита // Рос. рипол. - 2006. - №2 . - С. 24-25.
48. Состояние местного иммунитета слизистой оболочки при .хронической обе фук-
тивной патологии верхних и нижних дыхательных путей / Нестерова К.И., Алтынова Е.И., Ламброзо A.B. и др. // Рос. аллерг. жури. - 2009. - №3. - С. 347.
49. Нестерова К.И. Аллерг ический грибковый синусит: особенности диагностики и лечения / // гам же. - 2009. - №3. - С. 95-96.
50. Нестерова К.И., Пономарчук Д.А., Башлыков С.А. Мукоцилиарный клиренс слизистой оболочки в условиях комплексного воздействия лекарственных веществ и физических факторов // Соврем, пробл. науки и образования. - 2009.-№3. - С. 41-42.
51. Использование низкочастотного ультразвука в профилактике хирургической инфекции в ринологии - цитологические факторы / Нестерова 1С.И., Кротов [O.A., Одарченко И.Н. и др.// Рос. рипол. - 2009. - №2. - С. 32-33.
52. Нестерова К.И., Чеснокова М.Г., Нестерова A.A. Роль биопленок и хирургической инфекции верхних дыхательных нугей и возможности низкочастотных ультразвуковых технологий в их санации (экспериментальное исследование)// Рос. ринол. -2009. - №2. - С. 78.
53. Нестерова К.И., Нестеров И.А. Диагностические возможности исследования местного иммунитета слизистой оболочки полости носа в ринологической практике// Рос. оторииолар. -2009. -№2. -С. 245-251.
54. Нестерова К.И., Кротов Ю.А., Одарченко И.Н. Низкочастотная ультразвуковая технология как фактор контроля раневой инфекции в отоларингологии: цитологические и бактериологические аспекты // Вест, оторииолар. - 2009.-№5, прил.- С. 47-48.
55. Факторный анализ клииико-анатомических предпосылок формирования хронической инфекции верхних дыхательных путей в возрастном аспекте / Нестерова К.И., Нестеров И.А., Ложепникова О.Г1. и др.// Рос. оторинолар.-20Ю.-№1, прил,- С. 42-48.
56. Особенности микобиотм при хронических воспалительных процессах придаточных пазух носа / Чеснокова М.Г., Нестерова К.И., Попоморепко Л.Н. // Пробл мед. микологии. - 2008 -№2(10). - С. 91.
57. Нестерова К. И. Г рибковые риносинуситы и их лечение с использованием ультразвуковых технологий // Рос. огорпнолар. — 2010. - №4. — С. 52-59.
58. Нестерова К.И., Нестеров И.А. Исследование местного иммунитета слизистой оболочки полости носа при хронических гнойных заболеваниях околоносовых пазух // Рос. оторииолар. - 2010. - №4. - С. 60-65.
59. Роль инфекционного агента в обострении хронической патологии дыхательных путей / Нестерова К.И., Чеснокова М.Г., Алтьиюва Е.И., Нестерова A.A. Оториноларингология. Бас, Монып хирургиясы. Спец. выпуск. - 2011. - №3-4. - С. 80-82.
60. Нестерова К.И., Нестеров И.А. Влияние ультразвуковой безнункционной технологии санации околоносовых пазух на качество жизни пациентов при хронических гнойных полисинуситах// Рос. оторииолар. - 2011,- №6. - С. 110-114.
61. Роль изучения факторов местного иммунитета при патологии дыхательных путей / Совалкип В.И., Алтынова R.H., Нестерова К.И., Ломброзо A.B. // Фундаментальные исследования. - 2011. - №10 (I). - С. 151-154.
62. Алтынова Е.И., Нестерова К.И., Совалкип В.И. Роль бактериальной инфекции при хронических заболеваниях дыхательного тракта и нуги повышения эффективности их лечения с использованием низкочастотного ультразвука// Сиб. мед. обозр. -2011. - №6. -С. 74-79.
63. Ультразвуковые методы в оториноларингологии (методические рекомендации для врачей) / Драчук А.И., Нестерова К.И., Клюев В.И., Денисова Т.К., Филиппова О.Л.. Лобанова О.С., I Icercpon H.A., Седова С.И. - Омск, 2007. - 49 с.
64. Нестерова К.И. Низкочастотная ультразвуковая терапия и хирургия заболеваний полости носа-Омск. 2005. - 140 с.
Изобретения.
1. Нестерова К.И., Нестеров И.А. Пат. 2195348 РФ МПК7 A61N7/00, А61Н23/00 Способ ультразвуковой терапии экссудативных синуситов / Заявитель и патентообладатель Нестерова К.И. - Заявка: 2000129895/14, 29.11.2000, опубл. 27.12. 2002
2. Пат. 2208429 РФ МПК7 А61Н39/00, A61N7/00 Способ ультразвуковой терапии в оториноларингологии и инструменты для его осуществления / Драчук А.И., Нестерова К.И., Денисова Т.К. и др. Заявитель и патентообладатель ОАО Омский завод Автоматика. - Заявка: 2000120151/14, 27.07.2000, опубл. 20.07.2003
3. Пат. 2195348 РФ МПК7 А61Н39/00, A61N7/00 Ультразвуковой инструмент для лечения носовых кровотечений / Нестерова К.И., Драчук А.И., Одарченко И.Н. и др.; Заявитель и патентообладатель ОАО Омский завод Автоматика - Заявка' 2001129852/14, 05.11.2001, опубл. 20.09.2003
4. Нестерова К.И., Драчук А.И., Денисова Т.К. A.c. 18923 РФ МПК7 А61М11/00 Ультразвуковой волновод-распылитель / Заявитель и патентообладатель Завод Автоматика. - Заявка: 2000100105/20, 06.01.2000, опубл. 10.08.2001
5. Драчук А.И., Нестерова К.И., Денисова Т.К. A.c. 18903 РФ МПК7 Л61В17/32 Хирургический ультразвуковой волновод - отсос / Заявитель и патентообладатель Завод Автоматика. - Заявка: 2000100104/20, 06.01.2000, опубл. 10.08.2001
6.^ A.c. 23370 РФ МПК7 А61В8/00 Ультразвуковой распылитель для специфической диагностики аллергических ринитов / Надей Е.В., Нестеропа К.И., Драчук А.И. и др.; Заявитель и патентообладатель ФГУП Омский завод Автоматика - Заявка-2001129969/20, 05.11.2001, опубл. 20.06.2002.
Список сокращений
БОП - болезнь оперированных пазух
ВЧП - верхнечелюстная пазуха
HJ1-8 - интерлейкин 8
ИРЦГ - имуннориноцитограмма
КЖ - качество жизни
KT - компьютерная томография
МИ - местный иммунитет
МЦК- мукоцилиарный клиренс пока 1 раз
НУЗ - низкочастотный ультразвук
ОНП - околоносовые пазухи
ОРБ - орбитальные осложнения
СО ПН — слизистая оболочка полости носа
СПД н- средний показатель деструкции нейтрофильных лейкоцитов СГ1Д ц - средний показатель деструкции цилиндрического эпителия ФНО-а - фактор некроза опухолей альфа ХГРС — хронический гнойный риносипусит
•л
% и/"
Отпечатано в ГП Омская областная типография. Заказ 3212. Тираж 100.
Оглавление диссертации Нестерова, Климентина Ивановна :: 2012 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Современный взгляд на проблему, клинические особенности, способы контроля и профилактики гнойной инфекции в ринологии (обзор литературы);
1.1. Современные теоретические и клинические аспекты проблемы гнойной инфекции в ринологии, методы контроля и лечения, их преимущества и недостатки
1.2. Социальные, клинико-анатомические и функционально-морфологические предпосылки формирования хронических воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух
1.3. Основные сведения о физических и биологических свойствах низкочастотного ультразвука и применении его в клинической медицине
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Материалы и общая характеристика пациентов.
2.2. Методы обследования
2.3. Методы обследования, разработанные или усовершенствованные автором применительно к ультразвуковой технологии лечения заболеваний носа и околоносовых пазух
2.4. Методы статистического исследования
ГЛАВА 3. Анализ клинико-анатомических предпосылок формирования гнойных заболеваний околоносовых пазух в возрастном аспекте
3.1. Факторный анализ клинико-анатомических предпосылок формирования гнойной патологии околоносовых пазух
3.2. Анализ структуры и корреляционных связей патологии верхних дыхательных путей в возрастном аспекте
ГЛАВА 4. Низкочастотная ультразвуковая технология. Экспериментальное обоснование, оборудование, методическое обеспечение
4.1. Экспериментальное обоснование технологических параметров низкочастотного ультразвука при лечении патологии верхних дыхательных путей
4.2. Определение превалирующей микрофлоры слизистой оболочки полости носа при гнойных риносинуситах в возрастном аспекте
4.3. Изучение воздействия низкочастотного ультразвука на основных возбудителей гнойной инфекции верхних дыхательных путей и на лекарственные средства, применяемые для местного лечения
4.4. Влияние низкочастотного ультразвука на биопленки
4.5. Специализированное ультразвуковое оборудование и методика консервативного и хирургического лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей
4.6. Общие закономерности репаративных процессов при низкочастотной ультразвуковой терапии и хирургии заболеваний околоносовых пазух
4.7. Общие закономерности санационных процессов при низкочастотной ультразвуковой терапии и хирургии заболеваний околоносовых пазух
4.8. Влияние низкочастотного ультразвука на всасывательную функцию слизистой оболочки носа
ГЛАВА 5. Характеристика и комплексное лечение пациентов с гнойной патологией околоносовых пазух при помощи ультразвуковых технологий
5.1. Клиническая характеристика и результаты традиционной и синус-НУЗ терапии пациентов с хроническим гнойным риносинуситом
5.2. Клиническая характеристика и результаты традиционной и синус-НУЗ терапии пациентов с болезнью оперированных пазух
5.3. Клиническая характеристика и результаты традиционной и синус-НУЗ терапии пациентов с негнойными орбитальными осложнениями риноси-нуситов
5.4. Клинические примеры
ГЛАВА 6. Функциональная и микробиологическая характеристики слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при гнойных риносинуситах на фоне их традиционной и синус-НУЗ терапии
6.1. Характеристика и динамика функциональных показателей слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух у больных гнойными риносинуситами в процессе традиционной и синус-НУЗ терапии
6.2. Микробный ландшафт верхнечелюстных пазух при гнойных заболеваниях околоносовых пазух и динамика их санации в процессе применения ПУЗ и традиционной технологий лечения
ГЛАВА 7. Показатели общего и местного иммунитета при гнойных синуситах и их динамика на фоне различных видов хирургического и консервативного лечения
7.1. Динамика цитоиммунологических показателей при гнойных полисинуситах и их орбитальных осложнениях на фоне комплексной терапии с использованием различных вариантов местного лечения
7.2. Состояние местного иммунитета у больных с осложнениями хирургического лечения заболеваний носа и околоносовых пазух
ГЛАВА 8. Влияние НУЗ терапии на качество жизни больных хроническим гнойным риносинуситом
8.1. Структура показателя качества жизни у больных с различными формами гнойных риносинуситов
8.2. Динамика показателя качества жизни у больных гнойными риносину-ситами в зависимости от применяемой технологии местного лечения околоносовых пазух
Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Нестерова, Климентина Ивановна, автореферат
Актуальность темы исследования.
Лечение гнойной патологии полости носа и околоносовых пазух (ОНП) является ведущей проблемой ринологии, имеющей высокую медико-биологическую и социально-экономическую значимость. Несмотря на существование большого арсенала современных хирургических и консервативных методов лечения, количество риносинуситов не только не уменьшается, но и имеет тенденцию к росту [28,30,160,180,249,251,275,341]. В России их удельный вес в структуре заболеваемости составляет до 40 %. Наибольшее число больных приходится на наиболее трудоспособную часть населения [16, 32,174,175,198]. Удельный вес госпитализированных с этой патологией увеличивается ежегодно на 1,5-2% [180].
Очаги воспаления верхних дыхательных путей (ВДП) могут являться источником инфицирования орбиты, полости черепа, среднего уха, бронхолегоч-ной системы. Риногенные орбитальные и внутричерепные осложнения при хроническом синусите регистрируются в 6,6 - 12,4% случаев и приводят к высокой летальности (от 19 до 70%) и инвалидизации больных [21,49,51,67,98,126,183,199].
Острые риносинуситы в 40 - 60% случаев переходят в хроническую форму [171,233,256], составляя у взрослых трудоспособного возраста - 58,5%, а у детей 79% всех хронических заболеваний ВДП [159].
D.L. Hamilos (2000) считает, что формированию хронического характера синусита способствуют анатомические нарушения, нарушение мукоцилиарного клиренса (МЦК), особенности микрофлоры и провоцирующие факторы (присутствие клеток хронического воспаления, большое количество эозинофилов, TLr5-продуцирующих Т лимфоцитов) [289]. У каждой теории имеются свои приверженцы, однако ценность каждого из этих факторов на основе принципов современной многомерной статистики ранее не определялась.
Деформации внутриносовых структур способствуют нарушениям аэрации ОНП, мукоцилиарного транспорта и застою секрета внутри синусов. Размножение бактерий в условиях гипоксии усугубляет воспаление, за счет отека блокируются соустья пазух, формируется хронический гнойный или гнойногипертрофический риносинусит, который создает неблагоприятный фон для корригирующей хирургии этих деформаций [81,102,112,265,289,344,324].
Инфекционные осложнения являются одной из основных причин неудач в хирургии ЛОР органов, существенного увеличения длительности госпитализации и повышения расходов на лечение, как минимум, в два раза, способствуют формированию и персистенции целого ряда патологических процессов в других органах и системах, значительно ухудшают качество жизни [56, 149, 170, 221, 225, 325]. Они превышают 20% и имеют тенденцию к дальнейшему росту [221, 274]. Частота рецидивирования гнойного синусита при хирургическом вмешательстве составляет от 50 до 64% [36, 67].
Предотвращение послеоперационных инфекций является задачей исключительной важности, т.к. создать предсказуемо стерильную рану при хирургических вмешательствах на ЛОРорганах невозможно. Они всегда проходят в неблагоприятных условиях контаминации тканей условно- патогенными микроорганизмами [22,80,110,162,225].
Представление о гнойной инфекции (ГИ) в оториноларингологии не имеет целостного характера, отсутствует единый методологический подход к решению вопроса [22, 35, 103, 112]. К настоящему времени задача приобретает междисциплинарную значимость, но при этом путь к ее радикальному решению становится все более трудоемким, требующим разработки и применения новых научно-практических технологий [79,110,112,221,346].
Основными проблемными звеньями этого направления можно считать недостаточное внедрение малоинвазивных методов диагностики, лечения и прогнозирования течения гнойных заболеваний ОНП, отсутствие обоснованной теории о роли коррекции внутриносовых структур в профилактике ГИ ОНП; отсутствие постоянного бактериологического мониторинга слизистой оболочки (СО) ОНП, которое формировало бы базу данных микробной резистентности каждого региона и позволяло проводить более эффективную антибиотикотера-пию; отсутствие единой концепции местного лечения гнойного процесса, в т.ч. и с применением современных физических факторов; отсутствие методов достоверного объективного контроля состояния СО ЛОРорганов, которые могли бы определять лечебную тактику, своевременность и варианты хирургического лечения для конкретного пациента.
Отечественными и зарубежными учеными проводились глубокие исследования механизмов гомеостаза и гомеокинеза СО, изучение факторов ее местного иммунитета (МИ) [5, 7,16,34, 81,117,321]. Однако роль МИ в формировании хронического риносинусита окончательно не определена [5,16,17]. Недостаточно изучено, как изменяются показатели МИ при воздействии антибиотиков и физических факторов на СО носа и ОНД и имеет ли их уровень прогностическое значение для профилактики ГИ при восстановительной ринохирургии ЛОРорганов. Этому способствует и отсутствие региональных норм состояния клеточного иммунитета.
Активное повсеместное внедрение современных технологий стремительно меняют лицо ринологии [195,346]. Одной из высокоэффективных технологий по праву считается применение низкочастотного ультразвука (НУЗ) [41,42,58,66,77, 135,141,219]. Удобство, высокий санирующий эффект, безвредность в дозах, необходимых для консервативного и хирургического лечения, предопределили востребованность его в практической медицине и оториноларингологии в частности [61,77,82, 89,144,145]. Однако конструктивные решения в этой области до сих пор реализуются неполно, единичны разработанные способы его эндоскопического применения [93, 143], отсутствует технология использования при хронической и рецидивирующей инфекции ОНП, основанная на современных критериях доказательной медицины.
Накопленные знания по применению НУЗ в медицине не дают пока объяснений механизмам быстрого восстановления функциональных показателей, длительного сохранения санирующего эффекта, особенно при хронических и вялотекущих вариантах гнойной инфекции.
Не изучено действие НУЗ на биопленки, которые, вероятно, являются весомой причиной рецидивов и хронизации гнойных риносинуситов.
Разработка и внедрение современной, высокоэффективной технологии для консервативного и хирургического лечения заболеваний ОНП может явиться средством контроля и профилактики ГИ в ринологии, сокращения сроков нетрудоспособности пациентов и улучшения качества их жизни.
Цель исследования. Повышение эффективности профилактики и лечения рецидивов гнойных риносинуситов с учетом клинико-морфологических предпосылок их развития при использовании научно обоснованной технологии ультразвуковой санации околоносовых пазух.
Задачи исследования:
1. Создание модели управляемых характеристик для осуществления профилактических и лечебных мероприятий по предупреждению хронизации и реци-дивирования гнойных риносинуситов на основе факторного анализа клинико-анатомических предпосылок их формирования.
2. Научное обоснование и разработка новой ультразвуковой технологии в комплексе консервативного лечения воспалительных заболеваний околоносовых пазух.
3. Определение основных механизмов патогенетического воздействия низкочастотной ультразвуковой терапии у больных с гнойным риносинуситом.
4. Экспериментальное исследование действия низкочастотного ультразвука на микроорганизмы, находящиеся в биопленках.
5. Изучение динамики клинико-функциональных показателей при низкочастотной ультразвуковой терапии больных гнойным риносинуситом в зависимости от патогенеза развития заболевания.
6. Определение эффективности санирующего действия низкочастотной ультразвуковой терапии при гнойных риносинуситах различной степени тяжести.
7. Установление динамики репаративной регенерации слизистой оболочки носа и околоносовых пазух при использовании ультразвуковой технологии лечения и профилактики гнойных полисинуситов.
8. Изучение качества жизни больных с гнойными полисинуситами и их осложнениями на основе разработанного, апробированного и валидизированного опросника для сравнительной оценки этого показателя при ультразвуковом и традиционном лечении.
Научная новизна. Получены новые знания об общих закономерностях санации и репаратив-ной регенерации слизистой оболочки полости носа и ОНП при использовании низкочастотной ультразвуковой технологии.
Получены новые знания о механизмах воздействия низкочастотного ультразвука на микрофлору, находящуюся в биопленках.
Определена роль регенерации слизистой оболочки полости носа и ОНП при воздействии НУЗ в профилактике рецидивов гнойных полисинуситов и их осложнений, а также в прогнозировании исходов плановой хирургической коррекции структур ВДП у больных, перенесших гнойный риносинусит.
На основе результатов факторного анализа клинико-анатомических предпосылок формирования гнойных риносинуситов создана модель управляемых характеристик патологического процесса, включающая риногенные некорриги-руемые, риногенные корригируемые хирургически, риногенные корригируемые, преимущественно, терапевтически и нериногенные факторы, воздействие на которые позволяет контролировать эффективность лечения и предупреждения рецидивов инфекции ВДП
Для осуществления лечебных и профилактических мероприятий разработано, принципиально новое для ринологии направление - низкочастотная ультразвуковая технология санации ОНП Практическая значимость.
Созданная модель управляемых характеристик, включающая риногенные некорригируемые, риногенные корригируемые хирургическим путем, риногенные корригируемые преимущественно терапевтическим путем и нериногенные факторы, позволяет врачу формировать стратегию эффективных лечебных и профилактических мероприятий для каждого пациента на основе анализа клинических и параклинических данных.
Созданы рекомендации, описывающие алгоритм действий исполнителя для проведения индивидуальной дифференцированной программы диагностики, лечения и профилактики гнойной патологии ОНП.
Разработаны, сконструированы, апробированы, методически обеспечены и доведены до стадии тиражируемого продукта устройства и инструментарий для консервативного и интраоперационного лечения воспалительных заболеваний ОНП, позволяющие проводить с помощью низкочастотного ультразвука одновременную санацию всех вовлеченных в патологический процесс отделов, бактерицидное и лекарственное воздействие на них, макро- и микромассаж окружающих тканей и создавать «депо» лекарственного препарата непосредственно в очаге, избегая при этом ятрогенной контаминации здоровых тканей.
Применение ультразвуковой технологии в консервативном и интраопераци-онном лечении ринологических больных позволяет уменьшить количество рецидивов гнойных риносинуситов на 30-50%, повысить эффективность лечения на 28-40%, сократить сроки лечения на 30%, улучшить качество жизни пациентов, добиваясь репарации слизистой оболочки и адекватной подготовки к кор-рекционной внутриносовой хирургии.
Изучены региональные относительные нормы иммунориноцитограмм, определен уровень их прогностического значения для профилактики хирургической инфекции при пластической восстановительной ринохирургии.
Выяснен механизм рецидивирования хирургической инфекции обусловленный неполным удалением биопленок.
Обоснован выбор концепции хирургического лечения с использованием низкочастотного ультразвука при патологии ОНП.
Доказана высокая эффективность применения ультразвуковой технологии при консервативном и интраоперационном лечении гнойных заболеваний околоносовых пазух.
Положения, выносимые на защиту:
1. Наиболее важными управляемыми характеристиками формирования хронической гнойной патологии околоносовых пазух являются выделенные на основе факторного анализа группы корригируемых и некорригируемых клиникоанатомических предпосылок, позволяющие осуществлять эффективные лечебные и профилактические мероприятия.
2. Основными механизмами патогенетической направленности при низкочастотной ультразвуковой технологии лечения и профилактике гнойных рино-синуситов являются эрадикация патогена и повышение регенерации слизистой оболочки носа и околоносовых пазух.
3. Применение низкочастотной ультразвуковой технологии в комплексе профилактики и лечения гнойных риносинуситов и их осложнений повышает клинические, функциональные, морфологические показатели и качество жизни пациентов.
Внедрение в практику. Результаты исследования и низкочастотная ультразвуковая технология при риносинусоаденопатии внедрены в лечебную практику в ЛОР отделении для взрослых и в кабинете специальных методов лечения поликлиники Омской областной клинической больницы (база кафедры оториноларингологии Омской государственной медицинской Академии); в Омском областном врачебно-физкультурном диспансере; в Омской клинике «УЗИ-диагностика»; в центре восстановительного лечения «Феникс», Чита; в ЛОР отделении больницы научного центра Черноголовка Российской Академии наук; в Городской больнице №1 г. Астаны.
Диссертационное исследование включено в план МЗ РФ на создание научно-технической продукции целевой комплексной НИР по теме «Разработка новых технологий для диагностики и лечения больных с патологией ЛОР органов, голоса и речи» под эгидой Санкт- Петербургского ЛОР НИИ. Номер государственной регистрации 01990003433.
Материалы диссертации используются в учебно-педагогическом процессе последипломного и студенческого образования на кафедре оториноларингологии ОГМА.
Получены 3 патента на изобретения «Способ ультразвуковой терапии в оториноларингологии и инструменты для его осуществления» №2208429, «Способ ультразвуковой терапии экссудативных синуситов» №2195348, «Ультразвуковой инструмент для лечения носовых кровотечений» №2240750; 3 свидетельства на полезную модель №18923 «Ультразвуковой волновод- распылитель», №18903 «Хирургический ультразвуковой волновод-отсос», №23370 «Ультразвуковой распылитель для специфической диагностики аллергических ринитов».
Разработанные ультразвуковые инструменты прошли клинические испытания и включены в серийное производство к генераторам «Тонзилор-2», «Тон-зил ор-М» (конструкторское бюро и завод «Автоматика», Омск). С 2010 года работа включена в программу вновь созданного инновационного центра медицинского приборостроения Омской области.
Налажен выпуск тиражируемого продукта в комплекте поставки «аппарата ультразвукового низкочастотного оториноларингологического для консервативного и хирургического лечения», сертифицированного «Новосибирским центром сертификации и мониторинга качества продукции». Сертификат РОСС ШАЯ79В15089. Регистрационное удостоверение ФСР2010/07534.
Материалы диссертационного исследования нашли свое отражение в монографии «Низкочастотная ультразвуковая терапия и хирургия заболеваний полости носа», в методических рекомендациях для врачей «Ультразвуковые методы в оториноларингологии», в 2-х учебных фильмах «Низкочастотный ультразвук в оториноларингологии».
Апробация работы. Основные положения проведенных исследований доложены и обсуждены на: расширенных заседаниях кафедры оториноларингологии Омской медицинской академии и ЛОР-клиники Омской областной клинической больницы 12.04.2006,12.062008,24.05.2010. На заседаниях Омской секции Российского общества оториноларингологов (2007, 2008, 2009, 2010). На съездах оториноларингологов РФ: XVI (Сочи, 2001), ХУЛ (Нижний Новгород, 2006), ХУШ(С-Пегербург, 2011); на Всероссийских научно-практических конференциях оториноларингологов: «Лимфоэпителиальные образования верхних дыхательных путей в норме и при патологии» (Белокуриха, 2002), «Проблема реабилитации в оториноларингологии» (Самара, 2003), конференции, посвященной 150-летию со дня рождения НИ Симановского (С-Петербург, 2004), «Стандартизация в оториноларингологии» (С-Петербург, 2007), «100 лет российской оториноларингологии: достижения и перспективы» (С-Петербург, 2008), «Прикладная и фундаментальная наука - российской оториноларингологии» (С-Петербург, 2010); на Ш, IV, УШ Российских конференциях оториноларингологов, Москва (2004, 2005, 2009); II Евразийском конгрессе по медицинской физике и инженерии "Медицинская физика-2005" (Москва, 2005); научно-практической конференции «Новые технологии в лечении заболеваний верхних дыхательных путей и уха», посвященной 80-летию со дня рождения проф. НВ. Мишенькина (Омск, 2006); конференции «Проблемы медицинской микологии» (С-Петербург, 2006); Конгрессах Российского Общества ринологов: IV, Ярославль (2001), V, Новосибирск (2003), УШ, Оренбург (2009).
Публикации. По результатам проведенных исследований в печати опубликовано 64 научные работы, из них 18 статей в журналах из списка ВАК (2 из них - цитируемые), 1 монография, 1 пособие. Получено 6 патентов на изобретения.
Экспериментальное обоснование методов лечения гнойных риносинуси-тов с помощью энергии ультразвуковых колебаний, отработка технологии, конструкторская разработка устройств и инструментария для осуществления способов и техническая экспертиза параметров ультразвука проводилась совместно с сотрудниками конструкторского отдела «Омского завода Автоматика» (директор, чл.- кор. РАЕН ПС. Верхолезов). Клинические и лабораторные исследования проводились на базе Омской областной клинической больницы (главный врач к.м.н. KJI Полежаев), микробиологические эксперименты поставлены в лаборатории кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии Омской медицинской академии (д.м.н., проф. МГ. Чеснокова, заведующий кафедрой д.м.н., проф. НВ. Рудаков), статистическую обработку цифровых данных проводили на базе Division of Preventive Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston (N. Gomelskaya, MD).
Заключение диссертационного исследования на тему "Современные ультразвуковые технологии в комплексе лечебно-профилактических мероприятий при гнойной инфекции околоносовых пазух"
ВЫВОДЫ
1. На основании выявления превалирующих причин формирования гнойных ри-носинуситов разработана комплексная программа их профилактики и лечения, ключевыми звеньями которой служат: новая патогенетически обоснованная технология низкочастотной ультразвуковой терапии и хирургическая коррекция анатомических структур полости носа и околоносовых пазух. Программа позволяет предотвратить развитие хронизации и снизить количество рецидивов заболевания на 58%, повысить эффективность лечения в 1,5 раза и сократить длительность нетрудоспособности на 40%.
2. На основе факторного анализа выделены 4 группы клинико-анатомических предпосылок формирования гнойных риносинуситов: риногенные, не подлежащие превентивной коррекции (гиперпневматизация структур полости носа и околоносовых пазух, в том числе клетки Галлера, Оноди, супраорбитальные, решетчатая булла и agger nasi, дополнительные соустья и многокамерность пазух); риногенные, подлежащие хирургической коррекции (аденоидные вегетации, искривление перегородки носа, аномалии развития носовых раковин, concha bullosa); риногенные, подлежащие преимущественно консервативной коррекции (увеличение диаметра носовых раковин вазомоторного и воспалительного характера); нериногенные заболевания (одонтогенные, травматические).
3. Основными механизмами патогенетического воздействия низкочастотной ультразвуковой терапии у больных с гнойным риносинуситом являются эради-кация патогена и повышение репаративной регенерации слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух.
4. Эрадикация патогена при использовании ультразвуковой технологии лечения хронического гнойного риносинусита обусловлена: непосредственным воздействием физического фактора на микробные тела и разрушением биопленок с переводом образующих их микробов в планктонную форму, повышением антимикробной активности используемых лекарственных препаратов, обработанных ультразвуком, и конструктивными особенностями созданных приборов.
5. Применение синус-НУЗ терапии при хронических гнойных риносинуситах повышает количество стерильных посевов из околоносовых пазух в 8 раз, ускоряет снижение обсемененности слизистой оболочки полости носа в 2 раза и расширяет спектр чувствительности к антибиотикам бактериальной флоры в 1,5 раза по сравнению с общепринятым методом лечения.
6. Повышение репаративной регенерации слизистой оболочки в результате удаления нежизнеспособных элементов, микробных тел и сохранения клеток с нормальной структурой способствует ее полному восстановлению при лечении гнойных риносинуситов с использованием струйно-аэрозольной технологии в 2 раза быстрее, чем при синус-НУЗ терапии, и в 3 раза быстрее, чем при традиционном промывании околоносовых пазух
7. Основными механизмами синус-НУЗ терапии, обеспечивающими восстановление функциональных показателей при гнойных риносинуситах, являются происходящие под воздействием низкочастотного ультразвука раскрытие естественных соустий пазух за счет микровибраций, активизация электрокапиллярных явлений, эвакуация продуктов распада и вязкой слизи, пролонгирование лечебного эффекта путем лучшего всасывания ультразвуковых форм лекарственных препаратов.
8. Применение НУЗ технологии способствует восстановлению структуры и защитных свойств слизистой оболочки носа, при этом уровень 1§А в 4 раза, фагоцитоза аутофлоры в 2 раза выше; 1§М в 10 раз, ФНО-а в 3,4 раза, ИЛ-8 в 5 раз ниже, показатели деструкции нейтрофильных лейкоцитов в 1,3 - 1,7 раза, а цилиндрических клеток в 1,3 раза лучше, чем при традиционном лечении.
9. .Использование НУЗ технологии при лечении хронических гнойных риносинуситов приводит к повышению качества жизни пациентов, снижая показатель неблагополучия в 15 раз, что в 5,4 раза превышает показатели при традиционном лечении. I
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациентам с гнойной патологией верхних дыхательных путей, плохо поддающейся традиционной консервативной терапии, показано МРТ или МСКГ околоносовых пазух и зубочелюстной системы для диагностики формы синусита и наличия аномалий и анатомических нарушений и составления индивидуальной программы лечебно-профилактических мероприятий.
2. Для повышения эффективности лечения хронического гнойного риносину-сита с восстановлением функциональных показателей и улучшением качества жизни пациента, увеличения длительности ремиссии, а также при подготовке к плановой коррекции внутриносовых структур рекомендуется проведение синус-НУЗ терапии.
3. Противопоказаниями для проведения синус-НУЗ терапии являются подозрение на новообразование полости носа и околоносовых пазух, дефекты твердого и мягкого неба, обтурация полипом просвета полости носа.
4. Пациентам с наличием риногенных некорригируемых хирургическим путем факторов развития гнойной инфекции ОНП показано комплексное консервативное лечение с использованием антибиотиков, соответствующих спектру и чувствительности микрофлоры околоносовых пазух, муколитических, сосудосуживающих средств, применения синус-НУЗ терапии.
5. Пациентам с наличием риногенных корригируемых хирургическим путем, факторов развития гнойной инфекции ВДП лечение должно дополняться операцией на полости носа или аденотомией как в периоды ремиссии гнойного риносинусита, так и превентивно.
6. Санация кариозных зубов должна проводиться как превентивно, так при наличии одонтогенных заболеваний околоносовых пазух.
7. Решение о сроках проведения корригирующей хирургии верхних дыхательных путей должно приниматься с учетом состояния местного иммунитета слизистой оболочки полости носа, как фактора, играющего прогностическую роль для послеоперационных осложнений.
8. При значительном отклонении показателей местного иммунитета от относительной региональной нормы рекомендована их медикаментозная коррекция.
9. При выявлении аллергического грибового риносинусита, грибового или инородного тела в пазухе проведения консервативного лечения даже с использованием современных санирующих технологий недостаточно, ввиду высокой вероятности наличия при этих процессах биопленок значительной толщины, а при оперативном лечении целесообразно придерживаться концепций функциональной эндоскопической или традиционной хирургии.
10. Для профилактики послеоперационных осложнений и рецидивов заболевания на завершающем этапе хирургического лечения гнойных синуситов целесообразно применение струйно-аэрозольной обработки пазух для более полной эрадикации патогена в т.ч. и из возможных биопленок.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Нестерова, Климентина Ивановна
1. Абдуллаев ИС. Нозокомиальный синусит: диагностика, особенности клинического течения, лечение и профилактика: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008. 25 с.
2. Абрикосов А.И. Частная патологическая анатомия. 2 изд., вып. 1-2, М Л, 1947.472 с.
3. Ас. 18903 U1 РФ, МПК7 А61В17/32. Хирургический ультразвуковой волновод-отсос
4. КИ Нестерова, АИДрачук, Т.К. Денисова. №2000100104/20; опубл. 10.082001.
5. Ас. 18923 U1 РФ, МПК7 А61М11/00. Ультразвуковой волновод-распылитель / К.И.
6. Нестерова, АИ Драчук, Т.К. Денисова. №2000100105/20; опубл. 10.08.2001.
7. Азнабаева ЛФ. , Арефьева НА. Иммунологические аспекты патогенеза хронического гнойного риносинусита. Перспективы рациональной фармакотерапии // Рос. ринол. 2008. - 1. - С. 13-16.
8. Азнаурян В.А. Экспериментально-морфологическое обоснование применениякостно-матричных трансплантатов при дефектах костей носа. // Вестник отори-нолар. 2004. - № 3 . - С. 24-26.
9. Аллергические заболевания дыхательных путей / B.C. Мошкевич, Л.А. Царевская, Т.Н. Нурпеисов и др. Алма-Ата: Казахстан, 1984. - 280 с.
10. Анализ адекватности бактериологического исследования при гнойно- воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, явившихся причиной летального исхода / И.А. Волошина и др. // Вестник оторинолар. 2008. - №5. - С. 29-32.
11. Анализ практики применения антимикробных препаратов у амбулаторных больных с острым риносинуситом в различных регионах РФ / СЛ. Рачина, CJH Козлов, Е.П. Шаль и др. // Рос. ринология, 2012. №1. - С. 8-12.
12. Ананикян Д.Ю. Токсичность композитов светового отверждения: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005 19с.
13. Анатомические и функциональные изменения, развивающиеся в полости носа после расширенной этмоидотомии / С.З. Пискунов, С.П. Разиньков, С.А. Морозов и др. // Рос. оторинолар. 2003. - №2. - С. 145-147.
14. Анготоева И.Б. Причины неудач первичных и повторных радикальных операций на верхнечелюстных пазухах: автореф. дне. . канд. мед. наук. М, 2004.20 с.
15. Антибиотикопрофилактика в хирургии / H.A. Ефименко и др. // Инфекции в хирургии. 2007. - Т.5, №4. - С. 14-19.
16. Антонив В.Ф., Аксенов В.М., Рауцкис П.А. Новый взгляд на гипертрофию глоточной миндалины: аденоиды аденоидальная болезнь // Рос. мед. журнал. -2004.-№3.-С. 45-46.
17. Арефьева H.A., Азнабаева Л.Ф Иммунология, иммунопатология, диагностика иммунных нарушений и их коррекция при заболеваниях верхних дыхательных путей // Рос. ринол. 2007. - №3. - С. 11-14.
18. Арзуманян ВГ., Степанян ИЭ., Магаршак О.О. Родовое разнообразие и мониторинг лекарственной чувствительности грибной микрофлоры у больных с заболеваниями бронхолегочной системы // Туберкулез и болезни легких. 20Ю.-№3.-С 49-52.
19. Аронский АЛ К методике исследования воздухообмена верхнечелюстной пазухи при гайморитах // Вестн. оторинолар. 1959. - №6. - С. 68.
20. Артемьев М.Е., Миронов A.A. Способы пластики передней стенки лобной пазухи // Вестн. оторинолар. 2007. - №1. - С. 41-42.
21. Арутюнян К.Э. Лечение больных с осложнениями, связанными с выведением пломбировочного материала в верхнечелюстной синус: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 21 с.
22. Бактериальная обсемененность верхнечелюстной пазухи после радикального хирургического лечения / В.Т. Пальчун, А.И. Крюков, Н.Л. Кунельская и др. // Вестн. оторинолар. 2004. - № 1. - С. 33-34.
23. Беднякова H.H. Бактериологические особенности хронического гнойного дакриоцистита у больных с различной патологией полости носа и придаточных пазух носа // Научный мир Казахстана. 2007. - №3-4. - С 171-174.
24. Безденежных Д.С., Никитин A.A., Эзрохин В.М. Хирургическое лечение деформаций носа. М.: Медкнига, 2007. 143 с.
25. Белобородова Н.В. Современные возможности антибиотикопрофилактики в хирургии // Фарматека. 2009. - № 16. - С. 38-42.
26. Бельченко В.А. Черепно-лицевая хирургия. М.: МИА, 2006. 340 с.
27. Беляева Т.В., Щерба Ю.В. Аспергиллез // Новые СПб. врачеб. ведомости.2004.-№1.-С. 64-70.
28. Берген О.И., Сухнева Т.П., Стуров В.Г. Особенности лечения детей с хроническим аденоидитом при различном состоянии коагулогического статуса // Вестн. оторинолар. 2006. - №6. - С. 29-33.
29. Биопарокс в предоперационной подготовке больных с хроническим аденоидитом /ВА Карпов и др. //Новости оторинолар. и логопатол. 2002.-№3. - С. 123-127.
30. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.Н., Шишмарева Е.В. Элиминационная терапия в лечении аденоидита у детей с острым синуситом // Вест, оторинолар. -2004. №4. - С. 46-48.
31. Богомильский М.Р., Чистякова В.Р. Детская оториноларингология. М:ГЭОТАР-МЕД 2002. 432 с.
32. Бобров В.М. Перемещение инородных тел (корня зуба, зубного цемента) из верхнечелюстной пазухи в полость носа //Рос. оторинолар. 2006. - №4. - С. 55-58.
33. Бровкина А.Ф. Болезни орбиты. 2-е изд., перераб. и доп. М.: МИА, 2008. 256 с.
34. Быкова BIL, Бруевич О А, Паюшина ОБ. Аденоиды и аденоидиты в физиологии и патологии детского возраста // Арх. патологии. 2007. - Т. 69,№ 4. - С. 50-56.
35. Быкова В.П. Состояние глоточной миндалины часто болеющих детей после местной иммуномодулирующей терапии // Арх. патол. 2011. - №3. - С. 43-50.
36. Василенко Д.Ю. Сочетанные операции при заболеваниях полости носа и околоносовых пазух: автореф. дис. . канд. мед. наук. Курск, 2008. 21 с.
37. Василенко ИЛ, Николаев МП, Дайхес НА Риносептопластика при посттравматических деформациях носа: нюансы и детали // Рос. ринол.-2010.- №3. С. 37-38.
38. Визуализация опухолей слизистой оболочки полости носа, придаточных пазух и верхней челюсти при помощи компьютерной томографии / AB. Араблинский,
39. АМСдвижков, АН Гетман и др. //Медицинская визуализация.-2001.-№4.-С. 50-56.
40. Вилгоц Р., Мроковски Э. Принцип Хеермана в микрохирургии полости носа и околоносовых пазух // Вестн. оторинолар. 2006. - №3. - С. 41-44.
41. Вирусные заболевания как предрасполагающий фактор развития вторичных ото- и риногенных бактериальных менингитов / В.Ф. Антонив, H.A. Мальгино-ва, Е.В. Коваленко и др. // Вестн. оторинолар. 2005. - №6. - С. 10-13.
42. Вишняков В.В. Коррекция внутриносовых структур в процессе подготовки к слухоулучшающим операциям // Рос. ринол. 2001. - №1. - С. 20.
43. Власова О.С. Лечение воспалительных заболеваний мягких тканей челюстно-лицевой области на основе низкочастотного ультразвука и перфторана: авто-реф.канд. мед. наук. Пермь, 2007. 22 с.
44. Влияние различных режимов низкочастотного ультразвука на выживаемость опухолевых клеток человека in vitro / Н.С. Сергеева, И.К. Свиридова, A.JI. Николаев и др.// Бюл. эксперимент, биол. и медицины. 2001. - Т. 131, №3. - С. 331
45. Возможности топической терапии тонзиллофарингитов у детей в практике участкового педиатра / Т.М. Чернова, В.Н. Тимченко, O.A. Дробаченко и др. // Пе-диатрич. фармакология. 2012.-№1. - С. 112-116.
46. Волков А.Г., Давыдова, А.П. Хачкиева Е.В. Наш опыт консервативного лечения аденоидита // Рос. ринол. 2006. - №1. - С. 30-32.
47. Волков И.К. Перспективы применения дорназы альфа в детской респираторной медицине // Пульмонология. 2011. - №5. - С. 97-102.
48. Волошина H.A., Завгородний А.Э. Влияние возраста на клиническое течение и результаты лечения воспалительных заболеваний ЛОРорганов // Вестн. оторинолар. 2007. - №2. - С. 20-21.
49. Галагудза М.М., Маков Ю.Н., Шмонин A.A. Исследование прохождения низкочастотного ультразвука через костно-мышечный фрагмент грудной клетки in vitro // Мед. техника. 2006. - №5. - С. 31-34.
50. Галактионова H.A. Анатомия клыковой ямки в системе краниометрических точек и анатомических образований у взрослых людей с различными формами лицевого черепа: автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 2007. 29 с.
51. Гаршин ВГ. Аничков HÜ Морфология заживления ран. М: Медицина, 1951.-211 с.
52. Гасымова З.В., Гасымов О.Ф. Современный метод диагностики зубочелюстно-лицевых аномалий с применением программы «DOLPHIN-IMAGING»// Орто-донтия. 2011. - №3. - С. 24-28.
53. Гатальский В.В. Артикуляция языка в развитии зубочелюстных аномалий // Ортодонтия. 2011. - №3. - С. 44-49.
54. Гербер В.Х., Бускина A.B., Дергачев B.C. Применение ультразвуковой кавитации в комплексном лечении полипозных риносинуситов // Вестн. оторинолар. -2003.-№4. -С. 25-27.
55. Гипертрофия глоточной миндалины у взрослых и ее влияние на состояние полости носа и околоносовых пазух / С.Е. Ильинский, A.A. Шиленков, М.Г. Михайлов и др. // Рос. ринол. 2006. - №2. - С. 22.
56. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999.461 с.
57. Голуб A.B., Козлов P.C. Антибактериальная профилактика инфекций области хирургического вмешательства в колоректальной хирургии // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2007. - №9 (3). - С. 244-252.
58. Горлина A.A. Операции при заболеваниях носа и околоносовых пазух // Атлас оперативной оториноларингологии / под ред. B.C. Погосова. М.: Медицина, 1983. -С. 213-240.
59. Горня Ф.И. Исследование антимикробного действия низкочастотного ультразвука, применяемого в травматологии и ортопедии // Актуальные вопр. травма-тол. и ортопедии. 1975. - №12. - С. 115-117.
60. Гребенникова И.П. Профилактика и лечение послеоперационных деформаций верхней челюсти при одонтогенных синуситах. // Рос. стоматол. Журн. 2009.-№4. - С. 35-37.
61. Гюсан А.О., Гюсан С.А. Эндоназальная ультразвуковая кавитация фликсоназе втерапии аллергических риносинуитов // Рос. ринол. 1999. - №1. - С. 78.
62. Дайняк Л.Б., Сухнева Т.П., Никитина Ю.М. Лечение экссудативных гайморитов с использованием низкочастотного ультразвука // Вестн. оторинолар. 1989. -№3. - С. 27-32.
63. Дайхес H.A., Антонив В.Ф., Тарасова Г.Д. Новые технологии и перспективы развития физических методов терапии в оториноларингологии // Рос. оторинолар. 2003. - №4(7). - С. 41-45.
64. Дашкевич М.С. Развитие придаточных пазух носа // Тр. Омск. мед. ин-та. -Омск, 1957. Т.23. С. 510.- 550.
65. Дворянчиков В.В. Ринологические аспекты хронической патологии среднего уха // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 19.
66. Дежкунов Н.В. Звуколюминесценция при взаимодействии двух сильно различающихся по частоте ультразвуковых полей // Письма в журнал техн. физики. -2001. Т.27, №12. - С. 15-23.
67. Деккер А.Ф. Низкочастотный ультразвук в лечении и профилактике гнойной инфекции: автореф. дис. .канд. мед. наук. Омск, 1983. 26 с.
68. Дерюгина О.В., Чумаков Ф.И. Орбитальные и внутричерепные осложнения воспалительных заболеваний носа и околоносовых пазух у взрослых и детей.1. М.: МОНИКИ, 2001. 148 с.
69. Дехнич A.B., Романов A.B. Типирование MRSA: какие методы являются оптимальными для решения различных задач? Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерапия. 2011. - №2. - С. 168-176.
70. Джурко Л.Р. Роль нарушения функции клапана носа в возникновении и ходу заболеваний носа и приносових пазух: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 2003. 20 с.
71. Динамическое исследование антибиотикорезистентности микробного фона в оториноларингологическом отделении / В.Т. Пальчун, Л.И. Кафарская, Т.С. Полякова и др. // Вестн. оторинолар. 2004. - №1. - С. 53-56.
72. Дистель В.А., Сунцов В.Г., Вагнер В.Д. Зубочелюстные аномалии и деформации: основные причины развития. М.: Мед. книга, 2001. 102 с.
73. Дратвин С.А., Красильников А.П. Справочник по антисептике. Минск.:
74. Вышайшая школа», 1995.363 с.
75. Дыбан А.П. Дыбан П.А. Стволовые клетки в экспериментальной и клинической медицине // Мед.акад. журн. СЗО РАМН. 2002. - Т.2, №3. - С. 3-24.
76. Евдокимова Н.А., Попов С.А. Влияние ротового типа дыхания на формирование назомаксиооярного комплекса у детей с аденоидами. // Институт стоматологии. 2010. - Т. 4, №49. - С. 64-65.
77. Еланцев Б.В. Оперативная оториноларингология. Алма-Ата: Казах, гос. изд-во, 1959. 487 с.
78. Елисеев Ю.Ю. Профессиональные болезни. М.: Эксмо, 2006. 608 с.
79. Емельянов А.Ю. Возможности комбинированного применения озона и низкочастотного ультразвука в лечении гнойных ран (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук.М., 2005. 19 с.
80. Ерюхин И.А., Шляпников С.А., Гельфанд Б.Р. Хирургические инфекции. Руководство. М.: «Литтерра», 2008. 765 с.
81. Ерюхин И.А. Новый уровень познания и новые проблемы // Инфекции в хирургии.-2003.-№1.-С. 2-7.
82. Жуховицкий ВР. Бактериологическое обоснование рациональной антибактериальной терапии в оториноларингологии // Вестн. оторинолар. 2004.-№1.- С. 5-14.
83. Захарова Г.П., Шабалин В.В. Оценка нарушений мукоцилиарной активности в диагностике и лечении хронических риносинуситов // Рос. оторинолар. 2008. -№6. - С. 59-66
84. Зенгер В.Г., Наседкин А.Н., Паршин В.А. Хирургия повреждений гортани и трахеи. М.: Медкнига, 2007. 368 с.
85. ИберлаК. Факторный анализ. Новосибирск, 1980. 385с.
86. Игнатов М.В. Профилактика осложнений хирургического лечения заболеваний молочной железы методом магнитофорезной регионарной иммунокоррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. 21 с.
87. Изменения микрофлоры слизистой оболочки носа при стафилококковом бактерионосительстве / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, Л.И. Паршута и др. // Рос. ринол. 2005. - №2. - С. 16-17.
88. Иммунологические исследования в ринологии / Н.А. Арефьева, Ф.А. Кильсен-баева, Л.Ф. Азнабева и др. Уфа: Изд-во «Башкортостан», 2008. 88 с.
89. Индивидуальная изменчивость формы и строения носоглотки в связи с особенностями строения основания черепа и лицевого скелета у детей / О.В. Мареев, ВН. Николенко, АВ. Казанова и др. // Вестн. оторинолар. 2006. - №6. - С. 45-46.
90. Использование фитопленки Хастаплен при экспериментальном моделировании пародонтита / С.Р. Аюшиева, Я.Г. Разуваева, Д. Н. Олейников и др. // Стоматология. 2009. - №1. - С. 14-16.
91. Кабанов А.Н., Деккер А.Ф., Ситко Л.А.Низкочастотный ультразвук в лечении гнойных ран и полостей // Вестн. хирургии. 1981. - №11. - С. 26 - 30.
92. Караулов, А.В. Клиническая иммунология и аллергология / А.В. Караулов, A.M. Земсков, В.М. Земсков. М. : Медицинское информационное агенство, 2002.-651 с.
93. Карпов О.И., Карпищенко С.А. Амоксициллин/сульбактам в решении проблемы острого синусита // Рус. мед. жур. 2006. - т. 14, №29. - С. 2062-2066.
94. Карпова Е.П., Фейзулаев Э.Ф. Новые подходы к неинвазивной терапии острого риносинусита у подростков // Вестн. оторинолар. 2008. - №2. - С. 70-72.
95. Квашнин С.Е. Снижение потерь в ультразвуковых пьезокерамических преобразователях для хирургии // Биомедиц. радиоэлектроника. 2011. - №10. - С. 9-14.
96. Ким А.И., Носуля Е.В. Анализ частоты анатомических нарушений у больных синуситом по данным компьютерной томографии // Вестн. оторинолар. 2005. -№5.-215-217.
97. Классификации и дифференциально-диагностические таблицы в оториноларингологии / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов, СИ Разиньков и др. Курск, 1995. 120с.
98. Клинико-иммунологические аспекты вибротерапии синусита / ЕМ Зеленкин, КМ Прозоровская, АН. Петровская и др. // Вестн. оторинолар.- 2000. №5. - С. 66-69.
99. Клинико-морфологический анализ аденоидных вегетаций у детей / BXL Быкова, НА Антонова, АС. Юнусов и др. // Вестн. оторинолар. 2000. - №5. - С. 9-12.
100. Клинический опыт применения двухмерного ультразвукового исследования придаточных пазух носа при синуситах в амбулаторной практике / СА Васильченко, ТА Сергеева, JIH. Валитова и др. // SonoAce-Ultrasound. 2011. - №22. -С. 72-77.
101. Клочихин A.JL, Романов В.А., Чистяков A.JI. Способ оптимизации заживления ран в хирургии злокачественных опухолей головы и шеи // Рос. оторинолар. -2003. №4(7). - С. 67-68.
102. Клясова Г.А. Кандидозные инфекции в хирургической практике // Рус. мед. журн. 2004. - №8. - С. 548-561.
103. Козлов B.C., Карпов В.А. Роль местной терапии в лечении хронического аде-ноидита // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, №20. - С. 910-913.
104. Козлов B.C., Шиленкова В.В., Шиленков A.A. Синуситы: современный взгляд на проблему// Consilium medicum. 2003. - Т. 5, №4. - С. 212-218.
105. Комплекс мер по профилактике осложненного течения гнойно- воспалительных заболеваний JlOP-органов / Н.В. Полунина, А.И. Крюков, Н.Л. Кунельская и др. // Вестн. оторинолар. 2008. - №5. - С. 41-43.
106. Комплексный подход к реабилитации пациентов с челюстно-лицевыми дефектами / И.Ю. Лебеденко, И.С. Кицул, A.C. Арутюнов и др. // Стоматолог. 2008. - №8. - С. 2-4.
107. Кононов A.B. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молекулярно-клеточные механизмы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2006.-Т. 16, №3.-С. 12-16.
108. Коротких ПГ., Лазутчиков О.В., Ларина O.E. Вариант хирургического лечения больных с одонтогенным гайморитом // Вестн. оторинолар. 2004. - №2. - С. 40-42.
109. Коченов В.И. Криолазеротерапия при хроническом риносинусите и аденоиди-те у детей // Рос. ринол. 2002. - №2. - С. 157-158.
110. Красильников В.В. Аномалии развития. М.: «Фолиант», 2007.336 с.
111. Красножен В.Н. Зависимость физиологического носового цикла от активности мукоцилиарного транспорта слизистой оболочки околоносовых пазух // Вестн. оторинолар. 2008. - №6. - С. 10-11.
112. Крюков А. И., Елисеев О.В. Пред- и интраоперационная подготовка больных с гнойно-воспалительными заболеваниями уха, глотки и околоносовых пазух //
113. Вестн. оторинолар. 2004. - №1. - С. 39-41.
114. Крюков А.И., Туровский А.Б., Абдулаев Особенности лечебно- диагностической тактики при нозокомиальном синусите в отделениях реанимации и интенсивной терапии крупного многопрофильного стационара // Вестн. оторинолар. -2008.-№2.-С. 30-33.
115. Крюков А.И., Туровский А.Б.Тактика ведения больных рецидивирующим гнойным синуситом, обусловленным аномалией строения крючковидного отростка // Вестн. оторинолар. 2008. - №2. - С. 27-29.
116. Кунельская В.Я., Мачулин А.И., Шадрин Г.Б. Лечение грибковых поражений верхних дыхательных путей // Вестн. оторинолар. 2008. - №2. - С. 78-80.
117. Кюлев АИ Ирригационная терапия верхних дыхательных путей. София, 1982. 96 с.
118. Лабораторный справочник СИНЭВО / Под ред. О.В. Небыльцовой. Киев: Доктор-Мед!^ 2011. 420 с.
119. Лавренова Г.В., Шапаренко Б.А.Аэрозольные лекарственные вещества в оториноларингологии. Киев, 1987. 173 с.
120. Лавренова Г.В., Катинас Е.Б., Галкина О.В. Иммунотерапия ронколейкином острых гнойных синуситов: Метод, рек. СПб., 2003. 19 с.
121. Лазарева А.Ю. Возможности КТ-исследования в диагностике полипозного риносинусита // Вестн. оторинолар. 2008. - №1. - С. 37-38.
122. Лебединская ЕА Эндоназальная магнитотерапия в комплексном лечении аллергических ринитов у детей: автореф. дис. канд. мед. наук. Пермь, 2003.21 с.
123. Лемешевский А.И. Антибактериальные препараты на полимерной основе в гнойной хирургии // Клин, микробиол.и антимикробная химиотерапия. 2003. -Т. 5, Прил.1. - С. 22-23.
124. Лечебно-диагностические критерии выбора метода лечения аденоидных веге-таций как очага хронической инфекции в детском возрасте / А.И. Крюков, А.Ю. Ивойлов, И.И. Архангельская и др. // Вестн. оторинолар.-2008.- № 3. С. 29-31.
125. Лиманский С.С., Лапина С.А., Решетов М.А. Дренирование придаточных пазух носа через естественные соустья // Материалы ХУ1 съезда оторинолар.
126. РФ. Сочи, 2001. С. 611-614.
127. Лопатин A.C., Капитанов Д.Н., Лебедева М.А. Риносинусогенные орбитальные и интракраниальные осложнения // Спр. Поликл. врача, 2008.-№1.-С.7-11.
128. Лопотко АЛ, Бобошко МЮ., Карпищенко CA Возможности лазерной хирургии области глоточного устья слуховой трубы // Рос. оторинолар. 2005 .-№5. -С. 57-61.
129. Лощилов В.И., Герцик Г.Я. Использование ультразвуковой и других видов энергий в терапии // Медицинская техника. 2000. - №4. - С. 3-6.
130. Лучихин Л.А., Завгородний А.Э., Гилазетдинов К.С. Пре- и постсептальные орбитальные риносинусогенные осложнения // Вестн. оторинолар. 2000. - №2.- С. 23-27.
131. Лучшева Ю.В., Жуховицкий В.Г., Истратов В.Г. Микробиологические аспекты рациональной антибиотикотерапии в раннем послеоперационном периоде при хроническом гаймороэтмоидите и тонзиллите // Вестн. оторинолар. 2004. - №1.- С. 44-48.
132. Люманова С.Р. Эффективность местного применения антибактериальных препаратов при синуситах у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008. 16 с.
133. Магомедов ХР. Стафилококковый антифагин в комплексном лечении больных хроническим гнойным синуситом // Вестн. оторинолар. 2008. - №5. - С. 54-56.
134. Маджаров ММ, Маджарова Л.М. Антропометрическое исследование носа у болгар зрелого возраста // Журн. ушн., нос. и горл. бол. 1991. - №1. - С.15-17.
135. Маркосян A.A. Основы морфологии и физиологии организма детей и подростков. М., 1969. 178 с.
136. Мартынова А.В, Туркутюков В.Б. Эпидемиологические особенности неинва-зивных пневмококковых инфекций в различных возрастных группах населения //Вестн. оторинолар. 2008. - № 1. - С. 28-30.
137. Матвеева Л. А., Осин А .Я. Местный иммунитет при болезнях легких у детей. Томск, 1986.- 104 с.
138. Меленберг Т.В., Решетникова В.П., Жестков A.B. Оценка антимикробного действия препаратов, применяемых в пародонтологии, после воздействия низкочастотного ультразвука и полиоксидония // Вестн. Самарского гос. ун-та. -2006. -Т.6. С. 159-164.
139. Микробиологический спектр возбудителей риногенного и одонтогенного хронического синусита и мукоцилиарная активность эпителия слизистой оболочки полости носа / П.А. Кондрашев, O.E. Лодочкина, О.Н. Опрышко и др. // Вестн. оториноалар. 2010.-№4.-С.45-47.
140. Микрофлора при заболеваниях ЛОР-органов и нервной системы у больных региона Московской области / А.Ю. Миронов, К.И. Савицкая, A.A. Воробьев и др. // Вестник оториноаларингологии. 2001 . - №4 . - С. 31-35.
141. Мишенькин Н.В. Остеопластическая функциональная хирургия параназаль-ных синуитов. Омск, 1977. 78 с.
142. Мониторинг антибиотикорезистентности P. aeruginosa в отделении интенсивной терапии и реанимации / Е.Ф. Качанко, М.Г. Казаченко, И.А. Карпов и др. // Клин, микробиол. и антимикробная химиотерапия. 2003. - Т.5, Прил.1. - С. 21.
143. Морозова C.B., Савватеева Д.М., Лопатиу A.C. Расстройства обоняния и их коррекция // Вест, оторинолар. 2007. - №5. - С. 66-70.
144. Мукоцилиарный транспорт и двигательная активность цилиарного аппарата слизистой оболочки носа у больных хроническим полипозным риносинуситом / B.C. Козлов, В.В. Шиленкова, A.C. Азатян, и др. // Вестн. оторинолар. 2008. -№2.-С. 10-13
145. Низкочастотная ультразвуковая терапия и хирургия в оториноларингологии /
146. HB. Мишенькин, AM. Драчук, ВГ. Папулов и др. Новосибирск: НГУ, 1992. 196 с.
147. Низкочастотный ультразвук в акушерстве и гинекологии / A.A. Летучих, В. В. Педдер, Е. Б. Рудакова и др. Омск, 1996.139 с.
148. Никитенко В.И. Взаимоотношение макроорганизма и бактерий в ране и тканях человека и животных // Хирургия. 1990. - №9. - С. 94-98.
149. Николаевская В.П. Физические методы лечения в оториноларингологии. М.: Медицина, 1989. 251 с.
150. Никуленко Т.Г. Возрастная физиология и психофизиология. М.: «Феникс», 2007.410 с.
151. Новик A.A., Ионова Т.Н. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. Под ред. Ю.Л. Шевченко. 2-е изд.М.: Олма Медиа Групп, 2007.313 с.
152. Новиков A.A., Резник Л.Б., Паничкин A.B. Исследование влияния ультразвука на процессы диффузии жидкости через пористую перегородку// Омский науч. вестн. 2005. - №3 (32). - С. 101-109.
153. Новый взгляд на гипертрофию глоточной миндалины: аденоиды или аденоидная болезнь? / В. Ф. Антонив, В. М. Аксенов, Т. В. Антонив и др. // Вестн. ото-ринолар. 2004. - №4. - С. 23-24.
154. О влиянии пенициллина в различных концентрациях на ультраструктуру слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи при экспериментальной гайморите / E.H. Единак, И.А. Яшан, С.А. Сморщак и др. // Журн. ушн., нос. и горл. бол. -1985.-№3.-С. 20-24.
155. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно- профилактических учреждений / Приказ №535 МЗ СССР от 22.04.1985 г. М., 1985.
156. Овчинников Ю.М., Минор A.B., Морозова C.B. Нарушения обоняния (вопросы теории, диагностики, лечения) М., 1999. 156 с.
157. Особенности реагирования местного иммунитета слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при гнойных синуситах / М.С. Плужников, Г.В. Ла-вренова, Е. Б. Катинас и др. // Рос. оторинолар. 2004. - №6. - С. 111-114.
158. Остринская ТБ. Возможности галоингаляционной терапии при лечении патологии носа и околоносовых пазух: автореф. дис. . канд. мед. наук. Спб., 2003.21 с.
159. Отвагин И.В. Хронические заболевания верхних дыхательных путей и органаслуха у населения Центрального федерального округа // Вестн. оторинолар. 2004.- №6.-С. 38-40.
160. Оториноларингологические аспекты эндоскопической эндоназальной транссфеноидальной хирургии новообразований параселлярной области / JI.A. Фомочкина, Д. Н. Капитанов, П. JI. Калинин // Рос. ринолог. 2011. - №2 . - С. 59.
161. Оториноларингология: учебник / В.И. Бабияк, М.И. Говорун, Я.А. Накатис, А.Н. Пащинин. СПб.: Питер, 2012. 640 с.
162. Пальчун В.Т., Туманов В.П., Поматилов A.A. Лечение скальпированных ран носа методом трансплантации культивированных аллофибробластов человека и современной повязкой Grasolind neutral // Вестн. оторинолар . 2006. - №1. - С. 31-34.
163. Пальчун В.Т., Гуров A.B., Кафарская Л.И. Проблема госпитальной инфекции в условиях ЛОР-стационара // Вестн. оторинолар. 2005. - №6. - С. 4-9.
164. Пальчун В.Т., Лучихин Л.А. Целесообразность и эффективность антибактериальной терапии в ЛОР-практике // Вестн. оторинолар.- 2006.- №3.- С.27-30.
165. Патент 2195348 С2, РФ, МПК7 А61№7/00, А61Н23/00. Способ ультразвуковой терапии экссудативных синуситов / КИ Нестерова, ИА Нестеров. №2000129895 /14,29.11.2000; опубл. 27.12.2002
166. Патент 2208429 С2, РФ, МПК7 А61Н39/00, А61№7/00. Способ ультразвуковой терапии в оториноларингологии и инструменты для его осуществления (варианты)/ А.И. Драчук, К.И. Нестерова, Т.К. Денисова и др. № 2000120151, заявл. 14.27.07.2000; опубл. 20.07.2003
167. Патент РФ 2020961, кл. А 61 К 41/00, БИ 19 15.10.94. Способ активации лекарственных препаратов путем воздействия низкочастотного ультразвука /1. Г.Б. Кривцова.
168. Патологическая физиология. Учебник / под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого и др. М.: Триада-Х, 2000. 574 с.
169. Пащинин А.Н., Козина И.Г. Клиническая значимость оценки качества жизни у больных с кохлеовестибулярным синдромом // Рос. оторинолар. 2005. -№5. -С. 82-88.
170. Петров Р.В., Хаитов P.M. Основы иммунитета и иммунная биотехнология // Вестник РАМН. 2000. - №11. - С. 18-21.
171. Пискунов Г.З., Парахина О.В. Хирургическое лечение больных при сочетан-ном нарушении дыхательной и эстетической функций носа и наличием воспаления околоносовых пазух // Рос. ринол. 2004. - №2. - С. 14-18.
172. Пискунов Г.З.Оториноларингология основа профилактического направления медицины // Пульмонология. - 2005. - №6. - С. 113-117.
173. Пискунов С.З., Харченко В.В., Пискунов B.C. Клиническое значение некоторых аномалий полости носа и околоносовых пазух // Рос. ринол. -2000. №4. -С. 8-11.
174. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Катинас Е.Б. Основные принципы иммуно-корригирующей терапии в оториноларингологии // Вестн. оторинолар. 2008. -№ 4. - С. 38-44.
175. Плужников М.С., Накатис Я.А. Лечение вазомоторного ринита с помощью ультразвукового зонда // Вестн. оторинолар. 1980. - №5. - С. 60-65.
176. Плужников М.С., Шантуров А.Г., Лавренова Г.В. Слизистая оболочка носа. Механизмы гомеостаза и гомеокинеза. СПб., 1995. 104 с.
177. Полякова Т.С., Нечаева C.B., Поливода A.M. Роль хламидийной и микоплаз-менной инфекции в этиологии заболеваний ЛОРорганов // Вестн. оторинолар. -2004.-№1,-С. 24-27.
178. Потапович М.В., Еремин А.Н., Метелица Д.И. Кинетика инактивации катала-зы ультразвуковой кавитацией // Прикл. биохимия и микробиол. 2003. - Т.39, №2.-С. 160-166.
179. Практические рекомендации по антибактериальной терапии синусита. Посок 8мбие для врачей / Ю.К. Янов, C.B. Рязанцев, JI.C. Страчунский и др. // Клин, микробиол. и антимикробная химиотерапия. 2003. - Том 5, №2. - С. 167-174.
180. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2002. 379 с.
181. Проблема послеоперационной тактики при хирургических формах гаймороэт-моидита / В.Т. Пальчун, А.И. Крюков, Д.С. Огородников, и др. // Вестн. отори-нолар. 1998. - №5. - С. 21-31
182. Псахис Б.И. О некоторых физиологических свойствах слизистой оболочки носа и их изменении при хронических ринитах и синуитах // Вестн. оторино-лар. 1969. - № 5. - С. 58-64.
183. Пухлик СМ, Гапонюк A.B. Функциональные сдвиги в состоянии слизистой оболочки полости носа под влиянием длительного приема назальных деконге-стантов // Рос. ринол. 2000. - №2. - С. 20-21.
184. Рабухина H.A., Голубева Г.И., Перфильев С.А. Спиральная компьютерная томография при заболеваниях челюстно-лицевой области. М.: МЕДпресс- ин-форм, 2006. 128 с.
185. Райцелис И.В. Клиническое значение биологических свойств микроорганизмов для прогнозирования течения и лечения больных гнойным гайморитом: ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 2000. 26 с.
186. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ «Statistica». M.: Медиасфера, 2002. 312 с.
187. Резистентность к антибиотикам грамотрицательных возбудителей нозокоми-альных инфекций в ОРИТ многопрофильных стационаров России / Г.К. Ре-шедько, Е.Л. Рябкова, О.И. Кречикова и др. // Клин. Микробиол. Антимикроб. Химиотер. 2008. - 10(2). - С. 96-112.
188. Результаты многоцентрового исследования чувствительности стафилококков кантибиотикам в Москве и Санкт-Петербурге / СБ. Сидоренко, С.П. Резван, С.А. Грудинина и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - №7. - С. 15-25.
189. Рецепция и фокусированный ультразвук / JI.P. Гаврилов, Г.В. Гершун, О.Б. Ильинский и др. Л.: «Наука», 1976. 71 с.
190. Ринокардиальные отношения у больных с патологией верхних дыхательных путей / H.H. Науменко, Т.И. Шустова, C.B. Рязанцев и др. // Рос. оторинолар. -2005.-№6. -С. 18-21.
191. Рыбалкин C.B., Маслов Э.Ю. Хирургическое лечение переломов перегородки носа у детей в остром периоде травме // Вестн. оторинолар,- 2003.-№3.-С. 32-34.
192. Рыжковская Е.Л., Савко О. Н. , Улащик B.C. Действие низкочастотного ультразвука на суставную капсулу и хрящ голеностопного сустава в эксперименте // Травматология и ортопедия России. 2008. - №4. - С. 64-66.
193. Рябова C.B. Радиохирургический метод лечения хронического ринита: авто-реф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000. 19 с.
194. Рязанцев C.B., Хмельницкая Н.М., Тырнова Е.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов // Вестн. оторинолар. 2000. - №3. - С. 60-64.
195. Савельев B.C. Хирургия на рубеже тысячелетий // Рус. мед. журн. 2002. -№26. - С. 1200-1204.
196. Самосюк И.З., Мясников В.Г., Клименко И.В. Применение низкочастотного ультразвука в комплексной терапии больных туберкулезом легких // Вопр. курортологии, физиотерапии и леч. физ. культуры. 1999. - №2. - С. 9-11.
197. Светухин A.M. Стратегия и тактика комплексного хирургического лечения больных с гнойной хирургической инфекцией // Клин, микробиол. и антимикроб. химиотерап. 2003. -Т. 5, Прил.1. - С.33-34.
198. Сединкин A.A. Рациональная фармакотерапия при эндохирургических операциях на верхнечелюстной пазухе в решетчатом лабиринте // Вестн. оторинолар. 2004. - №1. - С. 42-43.
199. Ситдиков Ф.Г., Макаренко Т.Г. Влияние лейэнкефалина и даларгина на сердечную деятельность крыс при стимуляции постганглионарных симпатических волокон низкочастотными импульсами // Бюл. эксперим. биол. и медицины. -1999. Т. 127, №2 . - С. 140-143.
200. Современные подходы к диагностике и антибактериальной терапии острого бактериального риносинусита / Ю.К. Янов, JI.C. Страчунский, H.H. Науменко и др. //Рос. оторинолар. 2004. - №3. - С. 124-127.
201. Современные диагностические и лечебные приемы в клинике заболеваний органов дыхания / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, С.А. Карпищенко и др. // Рос. оторинолар. 2003. - №2. - С. 188-195
202. Страчунский Л.С., Беденко A.B. Антибиотикопрофилактика в хирургии // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерап. 2004. - Т. 6, №3. - С. 286-289.
203. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по инфекционной химиотерапии. М., 2000. 160 с.
204. Терновой С.К., Араблинский A.B., Синицын. В.Е. Современная лучевая диагностика заболеваний придаточных пазух носа. М., 2004. 120 с.
205. Тихомирова И.А., Янов Ю.К. Операции на лимфаденоидном кольце у детей // Амбулаторная хирургия: стационарозамещающие технологии. 2006. - №1. - С. 41-45.
206. Травмы орбиты, осложненные флегмоной / МТ. Азнабаев, Б.М. Азнабаев, Э.А. Латыпова // Рефракционная хирург, и офтальмолог. 2007.-№4.-С.27-31.
207. Улащик B.C. Низкочастотный ультразвук: действие на организм, лечебноеприменение и перспективы исследования // Вопр. курортолог., физиотерап. леч. физ. культуры. 2000. - №6. - С. 3-8.
208. Улащик B.C. Лукомский И.В. Общая физиотерапия. Минск, Интерпрессервис, 2004.512 с.
209. Ультразвуковые методы в оториноларингологии (методические рекомендации для врачей) / А.И. Драчук, К.И. Нестерова, В.И. Клюев и др. Омск, 2007. 65 с.
210. Уроки эпидемиологических исследований нозокомиальных инфекций в России / A.A. Фокин, Д.В. Галкин, В.М. Мищенко и др. // Клин Микробиол Антимикроб Химиотер. 2008. - №10(1). - С. 4-14.
211. Устьянов Ю.А. Метод реконструктивной операции при стойком сколиозе носа // Вестн. оторинолар. 2007. - №5 . - С. 43-47.
212. Фармако-физические методы лечения острых гнойных верхнечелюстных синуситов сочетанной синуссорбционной и электроимпульсной терапии / М.П. Николаев, В.Ю. Кассин, H.H. Новиков и др. // Рос. оторинолар. -2003. №4. - С. 83-86.
213. Феркельман Л.А., Виницкий М.Е. Ультразвуковая дезинтерграция в оториноларингологии // Вестн. оторинолар. 1985. - №4. - С. 49 - 53.
214. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э.М. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. 347 с.
215. Халилов Р.Э. Исследование вентиляционной функции верхнечелюстной пазухи // Новости оторинолар. и логопатол. 1999. - №1. - С. 106-107.
216. Харнас С.С., Павлов Ю.В. Новые технологии в диагностике и лечении больных хирургическими заболеваниями легких и плевры. М.: Медицина, 2005. 96 с.
217. Хауссер К.Х., Кильбитцер Х.Р. ЯМР в медицине и биологии; пер. с нем. под ред. С.М. Рябченко. Киев: Наук. Думка, 1993. 259 с.
218. Хирургические инфекции проблема военно-полевой хирургии / Е.К. Гума-ненко, В.Ф. Лебедев, Т.Н. Суборова и др. // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерап. - 2003. - Т.5, Прил.1. - С.17.
219. Хламидийная инфекция у детей, страдающих хроническим аденоидитом / Т.А. Капустина, Е.В. Белова, В.Ф. Манчук и др. // Вестн. оторинолар. 2008. - № 2.1. С. 23-26.
220. Худиев A.M. Иммунологические последствия применения фотогемотерапии в лечении больных хроническими синуситами // Рос. оторинолар. 2003. - №4. -С. 103-109.
221. Худиев A.M. Низкочастотная ультразвуковая терапия в комплексном лечении хронического гнойного гайморита // Вестн. оторинолар. 2003. - №5. - С. 44-46.
222. Цветков Э.А ., Рязанцев C.B. Местная антибактериальная и противовоспалительная терапия аденоидитов // Рос. оторинолар.- 2004. №1. - С. 142-144.
223. Цыбров Г. Е., Манджгаладзе Г.Г. Электрические явления при ультразвуковой аэрозольной обработке биологических тканей / Ультразвуковая терапия и хирургия: матер, семинара // под ред. ВЛ Шейман, БА Иссерлис. 1988. - С. 36-37.
224. Чалык ЮВ. Концептуальная медицина. М:"Академия Естествознания", 2006. 159 с.
225. Честникова С.Э. Консервативное и хирургическое лечение хронических одон-тогенных перфоративных верхнечелюстных синуситов: автореф. дис. . канд. мед. наук.М., 2008. 22 с.
226. Шакирова А.Т. Сравнительная оценка лучевых методов диагностики одонто-генных кист верхней челюсти // Мед. визуализация. 2002. - №1. - С. 28-33.
227. Шамансурова ЭА Роль Haemophilus influenzae при гнойно-воспалительных заболеваниях уха и околоносовых пазух // Вестн. оторинолар. 2006.- №3. - С. 11-12.
228. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. М.: Медицина 1978. 398 с.
229. Шеврыгин БВ., Керчев БЛ Болезни уха, горла, носа. М: Гоэтар-Мед, 2002. 480 с.
230. Шеврыгин Б.В., Куранов Н.И. Риногенные воспалительные орбитальные осложнения у детей и взрослых. М., Медицина, 1976. 76 с.
231. Шевцов ВВ. Хирургическое лечение рубцово-обструктивных заболеванийполости носа у взрослых и детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 2008. 25 с.
232. Шевченко Ю.Л., Аблицов Ю.А., Логинов Л.Е. Эндобронхиальное использование энергии низкочастотного ультразвука в антибиотикотерапии гнойно- воспалительных заболеваний легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004. №2. - С. 24-28.
233. Шиленкова В.В. Функциональные параметры полости носа у детей в норме и при острых риносинуситах// Мат. XVIII съезда оториноларингологов России, 2011.-Tl.-С. 423 -425'
234. Ширинский В.Г. Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки в неотложной абдоминальной хирургии: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2007. 41 с.
235. Шишмарева Е.В. Возрастная эндоскопическая семиотика нормы и патологии носоглотки у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. 19 с.
236. Характер микрофлоры и состояние неспецифической реактивности организма при одонтогенном гайморите // Цитохимия лейкоцитов в эксперименте и клинике: Сб. науч. тр.- Нальчик, 1991. С. 170-172.
237. Шубин М.Н. Значение эндомикрохирургических методов в диагностике и лечении патологии полости носа, околоносовых пазух и пограничных анатомических областей: автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2003.24 с.
238. Шустицкая A.C. Особенности функциональной активности фагоцитов и цито-кинов у больных острым верхнечелюстным синуситом. Локальная цитокиноте-рапия: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. 19 с.
239. Эндоназальные хирургические вмешательства на околоносовых пазухах: сравнение результатов различных методов / A.C. Лопатин, М. Кунемунд, A.A. Пи-липенко и др. // Рос. ринол. 2000. - №4. - С. 16-22.
240. Эпидемиологические аспекты переломов костей носа в условиях современного промышленного города / Ю.Ю. Русецкий, И.О. Чернышенко, В.И. Богатищев и др. // Вестн. оторинолар. 2007. - №3. - С. 27-29.
241. Эпильнер Л.Е. Биофизика ультразвука. М.: Медицина, 1973. 287 с.
242. Юнусов, A.C., Богомильский М.Р. Об эффективности и безопасности риносептопластики в детском возрасте // Вестн. оторинолар. 2003. - №1. - С. 23-27.
243. Юсупов К.А. , Корабоев У.М., Юсупова Ш.К. Методы лечения гнойных заболеваний мягких тканей с использованием углекислотного лазера и низкочастотного ультразвука // Паллиативн. медиц. и реабилитац. 2004. - №2. - С. 98-99.
244. Ягудин Р.Т., Иванова М.А., Пучков К.Г. К вопросу об организации медицинской помощи больным с хронической хирургической инфекцией мягких тканей // Соц. аспекты здоровья населения. 2008. - №2. - С. 10-13.
245. Янов Ю.К., Страчунский JI.C. Антибактериальная терапия синусита у взрослых пациентов // Consilium medicum. 2002. - №9. - С. 448-454.
246. Ярыгин В.Н. Клеточные терапевтические технологии нового поколения: биологические предпосылки и вопросы реализации // Вестн. оторинолар. 2006. -№ 6. - С. 4-6.
247. Adult chronic rhinosinusitis: definitions, diagnosis, epidemiology, and pathophysiology /M.S. Benninger, B.J. Ferguson, J.A. Hadley et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. 2003.-V. 129.-P. 1-32.
248. Aldeen SJ., Hilal, A.A.,Chong-Lopez A. Allergic Aspergillus flavus rhinosinusitis: a case report from Qatar // Eur. Arch. Oto-Rhino-Laryngol. 2003. - №6. - P. 331-335.
249. Are biofilms associated with an inflammatory response in chronic rhinosinusitis? / A.J. Wood, J. Fraser, S. Swift, S. Amirapu, R.G. Douglas // International Forum of Allergy & Rhinology. 2011 - V.l, 1.5, p. 335-339.
250. Aslam S. Effect of antibacterials on biofilms // Am J Infect Control. 2008. - V.36. -P. 175.
251. Bacterial biofilms in surgical specimens of patients with chronic rhinosinusitis / J. A. Sanclement, P. Webster, J. Thomas et al. // Laryngoscope. 2005. - V.l 15(4). - P. 578-582.
252. Bacteriology and antibiotic resistance in chronic rhinosinusitis / RP Manes, PS. Batra, H. Richet et al. // Facial Plast. Surg Clin North Am. 2012. - №1. - P. 87-91.
253. Bolger W.E., Parsons D.S., Butzin C.A. Paranasal sinus bony anatomic variations and mucosal abnormalities: CT analysis for endoscopic sinus surgery // Laryngoscope. 1991. - V. 101.-P. 56-64.
254. Braverman I. Human nasal ciliary-beat frequency in normal and chronic sinusitis subjects // J Otolaryngol. 1998. - V.27. - P. 145-152.
255. Brook I. Sinusitis of odontogenic origin // Otolaryngol Head Neck Surg. -2006. V-135(3.) P. 349-355.
256. Brook I. Hie role of anaerobic bacteria in sinusitis //Anaerobe. 2006. - №12.-P. 5-12.
257. Brook I. Acute and Chronic Bacterial Sinusitis // Infect. Disease Clin, of North Am. 2007. - V. 21, №2. - P. 427-448.
258. Brook I. Microbiology and principles of antimicrobial therapy for head and neck infections // Infect. Disease Clin, of North Am. 2007. - V. 21, №2. - P. 355-391.
259. Brook I. The Role of Bacteria in Chronic Rhinosinusitis // Otolaryngol. Clin, of North Am. 2005. - V. 38, №6. - P. 1171-1192.
260. Broome M., Monnier Y., Jaques B. Diagnosis and management of sinusitis of odontogenic origin // Rev Med Suisse. 2008. - V. 4(173). - P. 2080-2084.
261. Campbell R. Managing upper respiratory tract complications of primary ciliary dyskinesia in children. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012. - №12(l):32-38.
262. Cameron J.A. The choice of irrigant during hand instrumentation and ultrasonic irrigation of the root canal: a scanning electron microscope study //Austral. Dental. Jorn. 1995. - V. 40. - №2. - P. 85-90.
263. Caswell D., McNulty B.M. Low-frequency, therapeutic ultrasound treatment for congenital ectodermal dysplasia in toddlers //Ostomy wound managem.-2008.-V.54.-P. 58-61.
264. Caversaccio M, Heimgartner S, Aebi C. Orbital complications of acute pediatric rhinosinusitis: medical treatment versus surgery and analysis of the computer tomogram // Laryngorhinootologie. 2005. - №11. - P. 817-821.
265. Christmas DA, Mirante JP, Yanagisawa E. Endoscopic view of secretion transport from a maxillary antrostomy to the nasopharynx // Ear Nose Throat J. 2009. -№88. -P. 1148-1149.
266. Chronic 'Immunological' Rhinosinusitis: General Aspects, Cytokines, Chemokines and Possible Therapeutic Consequences / M. Caversaccioa, M. Uguccionib, A. Hart-nellc et al. // Otorhinolaryngol Nova. 2003. - №12. - P. 52-62.
267. Clinical analysis of orbital complications of acute pediatric sinusitis / LG Yu, NLi, Y Jang et al. //Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. -2012. №47. - P. 314-316.
268. Dewan MA, Meyer DR, Wladis ET. Orbital cellulitis with subperiosteal abscess: demographics and management outcomes //Ophthal Plast Reconstr Surg. 2011. - №27(5). -P. 330-332.
269. Effect of adenoidectomy on otitis media with effusion, tubal function, and sinusitis / H. Takahashi, A. Fujita, K. Kurata et al. // Current topics on tonsils and mucosal barriers of upper airways. Wakayama, 2003. P. 203-211.
270. Elwany S., Gamaee R., Hisham M. The effect of endoscopic sinus surgery on mucociliary clearance in patients with chronic sinusitis // Eur Arch Otorhinolaryngol. -1998.-V.255.-P. 511-414.
271. Epithelium, cilia, and mucus: their importance in chronic rhinosinusitis / MB Antu-nes, DA Gudis, NA Cohen / Immunol Allergy din North Am.- 2009.-№29.-P. 631-643.
272. Expedited wound healing with noncontact, low-frequency ultrasound therapy in chronic wounds: a retrospective analysis / S.J. Kavros, D.A. Liedl, A.J. Boon et al. // Ostomy Wound Manage. 2008. - V. 54(3). - P. 56-69.
273. Ferguson BJ, Otto BA, Pant H. When surgery, antibiotics, and steroids fail to resolve chronic rhinosinusitis // Immunol Allergy Clin North Am. 2009. -№29. - P. 719-732.
274. Fungal rhinosinusitis still unsolved problem / D^browska K, Kozlowski Z, Durko T.et al. // Otolaryngol Pol. 2011. - №65(5) - P. 369-376.
275. Gelardi M, Fiorella ML, Leo G. Cytology in the diagnosis of rhinosinusitis // Pediatr Allergy Immunol. 2007. - №18. - P. 50-52.
276. Govindaraj S, Adappa ND, Kennedy DW. Endoscopic sinus surgery: evolution and technical innovations // J Laryngol Otol. 2010. - №124(3). - P. 242-250.
277. Grosjean P, Weber R. / Fungus balls of the paranasal sinuses: a review // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2007. - №264(5). - P. 461-470.
278. Guidelines for treatment of candidiasis / P. Pappas, J. Rex, J. Sobel et al. // Clin Infect Dis. 2004. - V. 38. - P. 161-189.
279. Guirguis M., Berkowitz R.G. Meningococcal septicemia post adenotonsillectomy in a child: case report // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2001. - №57. - P. 161-164.
280. Gupta A.K., Omas E.T. New antifungal agents // Dermatol. Clin. 2003. - Vol. 21. -P. 565-576.
281. Hamilos DL. Chronic sinusitis // J Allergy Clin Immunol. -2000. V. 106. - P. 213-227.
282. Harvey RJ, Lund VJ. Biofilms and chronic rhinosinusitis: systematic review of evidence, current concepts and directions for research // Rhinology.- 2007.-№45.-P. 3-13.
283. Health care utilization and cost amount adults with chronic rhinosinusitis enrolled in a health maintenance organization / Murphy M.P., Fishman P., Short S.O. et al. // Otolaryngol Head Neck Surg. 2002. - V.127. - P. 367-376.
284. Holzmann D., Kaufmann T., Boesch M.On the decision of outpatient adenoidecto-my and adenotonsillectomy in children // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol 2000. -№9.-P. 916.
285. Hosemann W. A dissection course on endoscopic endonasal sinus surgery Tuttlin-gen: Endo-Press, 2005. 36p.
286. Houser S.M. Core J.P. Allergic Fungal Rhinosinusitis: Pathophysiology, Epidemiology, and Diagnosis // Otolaryng. Clin, of North Amer. 2000. - V.33. - P. 399-408.
287. IgG4-related chronic rhinosinusitis: a new clinical entity of nasal disease / Moteki H, Yasuo M, Hamano H. // Acta Otolaryngol. 2011. - №131(5). - P. 518-526.
288. Impact of laparoscopic colorectal resection on surgical site infection / J.T. Poon, WL. Law, I.W. Wong // Ann. Surg. 2009. - V. 249(1). - P. 77-81.
289. Inherent differences in nasal and tracheal ciliary function in response to Pseudomonas aeruginosa challenge / KQ Zhao, N Goldstein, H Yang et al. // Am J Rhinol Allergy. 2011. - №25(4). - P. 209-213.
290. Jaber JJ, Hawbaker N, Stankiewicz JA. Obstructing encephaloceles presenting as chronic rhinosinusitis: lessons learned from a case series // Ann Otol Rhinol Laryn-gol. 2011. - №120(7). - P. 474-477.
291. Johnson B.C., Alvi A. Cost-effective workup for tonsillitis. Testing, treatment, and potential complications// Postgrad Med. 2003 - №113 (3). - P. 115-121.
292. Jones N.S., Strobl A., Holland I. A study of the CT findings in 100 patients with rhinosinusitis and 100 controls // Clin Otolaryngol. 1997. - V.22. - P. 47-51.
293. Kaluskar S.K. Pre- and postoperative mucociliary clearance in functional endoscopic sinus surgery // Ear Nose Throat J. 1997. - V.76. - P. 884-886.
294. Kennedy D.W., Böiger W.E., Zinreich S.J Diseases of the Sinuses: Diagnosis and Management. USA: Armadillo Books, 2001. 430 p.
295. Leo G, Incorvaia C, Masieri S. Imaging criteria for diagnosis of chronic rhinosinusitis in children // Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2010. - №42(6). - P. 199-204.
296. Leung R.S., Katial R. The diagnosis and management of acute and chronic sinusitis // Primary Care: Clin, in Office Pract. 2008. - V.35, №1. - P. 11-24.
297. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis / A. Jaffe, J. Francis, M. Rosenthal, et al. // Lancet.- 1998. №8. - P. 1270-1271.
298. Lumbreras C., Lizasoain M., Aguado J.M. Systemic antifungal agents // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2003. - V. 21. - P. 366-379.
299. Major orbital complications of acute maxillary sinusitis of dental aetiology \ MGui-bert, M Avenard, XRose et al. //Rev Laryngol Otol Rhinol. 2008. - №129. - P.319-323.
300. Management of allergic fungal sinusitis with intracranial spread / I. Mubasher, A. Shabbir, G. Shehzad et al. // Eur. Arch. Oto-Rhino-Laryngol. 2008. - V. 265 - P. 179-184.
301. Mancini G., KarbonareA., Heremans L. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // J. immunochem. 1965. - №2. - P. 235 - 254.
302. Management of orbital complications due to rhinosinusitis / Siedek V, Kremer A,
303. Betz CS // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2010. - №267(12). - P. 1881-1886.
304. Marple B.F. Allergie fungal rhinosinusitis: A review of clinical manifestations and current treatment strategies // Medical Mycology. 2006. - V6 - P. 277 - 284.
305. Maxillary sinus hypoplasia / T. Erdem, D. Aktas, G. Erdem et al. // Rhinology. 2002. -№40.-P. 150-153.
306. Mehra P., Caiazzo A., Begsten S. Odontogenic sinusitis causing orbital cellulitis //J. Am. Dent. Assoc. 1999. - V. 130, №7. - P. 1086-1092.
307. Mehra P. H., Murad H. Maxillary sinus disease of odontogenic origin // Otolaryngol Clin North Am. 2004. - V. 37(2). - P. 347-364.
308. Messerklinger W. Die normalen Sekretwege in der Nase des Menschen // Arch. Klin. Exp. Ohren-Nasen-Kehlkopfheilkd. 1969. - V.195. - P. 138-151.
309. Meta-analysis of diagnostic tests for acute sinusitis / E.A. Engels, N. Terrin, M. Barza et al. // J Clin Epidemiol. -2000. V. 53 (8). - P. 852-862.
310. Microbiology of Pediatric Orbital Cellulitis / S.H. McKinley, M.T. Yen, A.M. Miller et al. // Am. J. Ophthalmol. 2007 - V. 144, №4. - P. 497-501.
311. Miller M.W., Ziskin M.C. Biological consequences of hyperthermia // Ultrasound Med Biol. 1989. - №5. - P. 707-722.
312. Mortimore S., Wormald P.The Groote Schuur Hospital classification of the orbital complications of sinusitis // J. Laryngol. Otol. 1997. - V. 111, №.8. - P. 719-723.
313. Murat A.,I rfan K., Erol K. The microbiology of ethmoid and maxillary sinuses in patients with chronic sinusitis //Am. J Otolaryngol. 2003. - V. 24. - P. 163-168.
314. Mycological profile of fungal sinusitis: An audit of specimens over a 7-year period in a tertiary care hospital in Tamil Nadu / R.C. Michael, J.S. Michael, R.H. Ashbee et al. // Indian J Pathol Microbiol. 2008. - V. 51(4). - P. 493-496.
315. Nucci M. Anaissie E. Emerging Fungi // Infect. Disease Clin, of North Am. 2006. -V. 20, №3.-P. 563-579.
316. Naumann H. Pathologishe Anatomie der chronischen Rhinitis und Sinusitis // Proceeding VIII internat. Cong, of Otorhinolaryngol. -Tokio, 1965. Series №113.
317. Orlandi RR. A systematic analysis of septal deviation associated with rhinosinusitis //Laryngoscope.-2010.-№ 120(8).-P. 1687-1695.iL; til. 1« 'k
318. Owens C.D., Stoessel K. Surgical site infections: epidemiology, microbiology and prevention // J Hosp Infect. 2008. - V.70. - P. 3-10.
319. Palmer J.N. Bacterial Biofilms: Do They Play a Role in Chronic Sinusitis? // Otolaryngol. Clin, of North Am. 2005. - V. 38, №6. - P. 1-7.
320. Passali D. Alterations of nasal mucociliary transport in patients with hypertrophy of the inferior turbinates, deviations of the nasal septum and chronic sinusitis // Eur Arch Otorhinolaryngol. 1999. - V. 256. - P. 335-337.
321. Paranasal sinus mycoses / P Castelnuovo, R Gera, G Di Giulio // Acta Otorhinolaryngol Ital. -2000. №20(1). - P. 6-15
322. Penet O. Effect of Actisoufre on the mucosa in rhinosinus pathology using the Proetz displacement technic // Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). -1985. V. - 106(2). -P. 137-139.
323. Perloff J.R., Palmer J.N. Evidence of bacterial biofilms in a rabbit model of sinusitis // Am J Rhinol. 2005. - V. 19 (1). - P. 1-6.
324. Prevalence of biofilm-forming bacteria in chronic rhinosinusitis / A.A. Prince, J.D. Steiger, A.N. Khalid et al. // Am J Rhinol. 2008. - V. 22(3). - P. 239-245.
325. Proetz A.W. Applied Phisioilogy of the nose. St. Louis: Zimmerman-Petty comp, 1953. 439 p.
326. Race and ethnicity in nasal plastic surgery: a need for science / Leong SC., et all. // Facial Plastic Surg. 2010. - №2. - P. 63-68.
327. Ramakrishnan Y, Zammit I, Jones NS / Paranasal sinus computed tomography anatomy: a surgeon's perspective // J Laryngol Otol. 2011. - №125. - P. 1141-1147.
328. Ramadan H.H., Sanclemen J.A., Thomas J.G. Chronic rhinosinusitis and biofilms // Otolaryngol Head Neck Surg. 2005. - V.l, №32(3). - P. 414-417.
329. Remote excitation of neuronal circuits using low-intensity, low-frequency ultrasound / W.J. Tyler, Y. Tufail, M. Finsterwald et al. // PLoS ONE. 2008. - V. 3(10).1. P. e3511.
330. Removal of microbial biofilm on Water Hyacinth plants roots by ultrasonic treatment / F. Kirzhner, Y Zimmels, A Malkovskaja et al. // Ultrasonics. 2009. - V.49(2). -P. 153-158.
331. Revonta M. Ultrasound in the diagnosis of pediatric sinusitis // Pediatric Rhinology. -2000.-P. 18-26.
332. Rontal M., Bernstein J.M., Rontal E. Bacteriologic findings from the nose, ethmoid, and bloodstream during endoscopic surgery for chronic rhinosinusitis: implications for antibiotic therapy // Am J Rhinol. 1999. - V. 13. - P. 91-96.
333. Ryan MW, Brooks EG. Rhinosinusitis and comorbidities // Curr Allergy Asthma Rep.-2010.-№10(3).-P. 188-193.
334. Secretory IgA as a diagnostic tool for Pseudomonas aeruginosa respiratory colonization / K Aanaes, HK Johansen, SS Poulsen // J Cyst Fibros. 2012. - №4 - P. 201-207.
335. Sehgal C.M., Greenleaf J.F. Ultrasonic absorption and dispersion in biological media: a postulated model // J. Acouts. Soc. Am. 1982. - V. 72, №6. - P. 1711 - 1718.
336. Singhai D, Baker L, Wormald PJ, Aspergillus fumigatus biofilm on primary human sinonasal epithelial culture // Am J Rhinol Allergy.- 2011. №25(4). - P. 219-225.
337. Silent sinus syndrome associated with intrasinusal ossification / RHKhonsari, B Sa-doughi, ARouger et al. // Rev Stomatol Chir Maxillofac. 2010. - №111. - P. 331-333.
338. Slavin RG, Hutcheson PS, Schubert MS. Distinctions between allergic fungal rhinosinusitis and chronic rhinosinusitis // Am J Rhinol Allergy. -2010. №24. - P. 405-408.
339. Stammberger H., Pozawetz W. Functional endoscopic sinus surgery / H. Stamm-berger, W. Pozawetz // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. -1990. V. 247. - P.63-76.
340. Sundaram J., Mitragotri S., Mellein B.R. An experimental and theoretical analysis of ultrasound-induced permeabilization of cell membranes // Biophys. J. 2003. -№84(5).-P. 3087-3101.
341. Superantigens / NW Stow, R Douglas, P Tantilipikorn et al. / Otolaryngol Clin North Am. 2010. - №43(3). - P. 489-502.
342. The Diagnosis and Incidence of Allergic Fungal Sinusitis / J.U. Ponikau, D.A. Sher-ris, E.B. Kern et al. // Mayo Clin Proc. 1999. - V.74. - P. 877-884.
343. The Effects of Low-Frequency Ultrasound on Staphylococcus epidermidis / J. Adam, 1 Singer, T. Christopher et al. // Cur. Microbiol. 1999. - V. 38, №3. - P. 194-196.
344. The use of standardized orbital ultrasound in the diagnosis of sinus induced infections' of the orbit in children: a preliminary report. / D.M. Kaplan, D. Briscoe, A. Ga-tot et al. //Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1999. - V.48. - №.2. - P.155-162.
345. Thomas R. Acoustic Pressure Wound Therapy in the Treatment of Stage II Pressure Ulcers // Ostomy Wound Manage. 2008. - V. 54(11). - P. 56-58.
346. Topical corticosteroids in chronic rhinosinusitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial using fluticasone propionate aqueous nasal spray / A Parikh, GK Scadding, Y Darby // Rhinology. 2001. - №39(2) - P. 75-79.
347. Transdermal iontophoresis of sodium nonivamide acetate. V. Combined effect of physical enhancement methods / J.Y. Fang, T.L. Hwang, Y.B. Huang et al. // Int J Pharm. 2002. - V. 235(1-2). - P. 95-105.
348. Ultrastructural stages of biofilm development of Escherichia coli on urethral catheters and effects of antibiotics on biofilm formation / H. Koseoglu, G. Aslana, N. Esenb et al. // Urology. 2006. - V. 68(5). - P. 942-946.
349. Ungkanont K., Damrongsak S. Effect of adenoidectomy in children with complex problems of rhinosinusitis and associated diseases // Int. J Pediatr. Otorhinolaryngol. -2003. V. 68 (4). - P. 447-451.
350. Vanderberg S.J., Heatley D.G. Efficacy of adenoidectomy in relieving symptoms of chronic sinusitis in children // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1997. - Jul. - P. 6123-6758.
351. Vercellotti T. A new bone surgery device: sinus grafting and periodontal surgery // Compend Contin Educ Dent. 2006. - V. 27(5). - P. 319-325.
352. Yildirim A. Is it more reasonable to categorize frontal cells on the basis of their location rather than on their type? / Ear Nose Throat J.- 2010. №89. - P. 19-21.