Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Современные подходы к прогнозированию течения рака почки
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Попов, Вадим Викторович :: 2005 :: Москва
Введение (актуальность темы).
Глава 1. Прогностическое значение плоидности и пролиферативной активности клеток опухоли при раке почки (обзор литературы)
Глава 2. Материалы и методы и исследования.
2.1 Характеристика больных.
2.2 Метод гистологического исследования.
2.3 Методика лазерной ДНК - проточной цитофлуорометрии.
2.4 Статистический анализ результатов исследования.
Глава 3. Некоторые аспекты статистики и эпидемиологии почечноклеточного рака в Воронежской области.
Глава 4. Морфологическая характеристика почечно-клеточного рака.
Глава 5. Параметры ДНК - проточной цитофлуорометрии при раке почки.
5.1. Количественные параметры клеток опухоли в зависимости от клинико-морфологических факторов.
5.1.1. Параметры клеток опухоли в зависимости от величины опухоли.
5.1.2. Параметры клеток опухоли в зависимости от состояния регионарных лимфатических узлов.
5.1.3. Параметры клеток опухоли в зависимости от индекса М.
5.1.4. Параметры клеток опухоли в зависимости гистологического строения опухоли.
Глава 6. Клинико-морфологические факторы прогноза при почечноклеточном раке.
6.1. Выживаемость больных почечно-клеточным раком в зависимости от клинико-морфологических факторов.
6.2. Продолжительность жизни больных в зависимости от оперативного доступа.
6.3. Продолжительность жизни больных в зависимости от плоидности, фаз клеточного цикла, индекса пролиферации, ИДНК.
Введение диссертации по теме "Онкология", Попов, Вадим Викторович, автореферат
В структуре заболеваемости злокачественными опухолями на долю урологических локализаций приходится 7,7%. За 1990-2000 гг. в России увеличились стандартизованные показатели смертности от рака мочевых органов.
Почечно-клеточный рак является сравнительно редкой патологией. Частота встречаемости опухолей почки у взрослых составляет 3% от всех злокачественных новообразований. Причем на долю почечно-клеточного рака приходится 97 % опухолей почки. В структуре смертности рак почки занимает первое место среди урологических опухолей, хотя по частоте встречаемости занимает лишь третье место после новообразований предстательной железы и мочевого пузыря.
На сегодняшний день имеются данные, свидетельствующие о росте заболеваемости почечно-клеточным раком. Этот показатель составляет примерно 2 % в год. В России ежегодно регистрируется 12000 новых случаев рака почки, в США примерно 18000 случаев (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2002). Отмечено, что в промышленно развитых странах заболеваемость значительно выше. У населения живущего в городе почечно-клеточный рак встречается чаще, чем у жителей села. Если учитывать половой признак, то у мужчин, заболеваемость раком почки, встречается в 2-3 разе чаще, чем у женщин. Риск заболеть раком почки существует в любом возрасте, хотя наиболее часто это заболевание встречается в возрастном периоде 50-70 лет (Матвеев Б.П. 1989, Самсонов В.А. 1981, Трапезникова М.Ф. и соавт. 1978, 1989).
Этиологические факторы, влияющие на развитие рака почки, несмотря на значительное количество исследований посвященных опухолям данной локализации до настоящего времени остаются не установленными. Однако доказано, что ряд канцерогенных веществ оказывают влияние на частоту возникновения почечно-клеточного рака у лиц следующих профессий: маляры, архитекторы, дубильщики кожи, а так же те, чья работа связана с нитрозосоединениями, циклическими углеводородами, асбестом, нефтепродуктами и. некоторыми другими химическими агентами. На возникновение рака почки определенную роль оказывает влияние образ жизни. Так у мужчин курильщиков риск заболеть возрастает на 30% и на 24% у женщин. Причем количество выкуренных сигарет напрямую влияет на частоту возникновения рака. Ожирение, особенно у женщин приводит к увеличению частоты заболеваемости почечно-клеточным раком на 20%. В последние годы в нескольких эпидемиологических исследованиях было отмечено увеличение риска развития рака почки у страдающих артериальной гипертензией на 20%, ряд авторы считает, что появление почечно-клеточного рака связано с использованием диуретических препаратов. Риск развития опухолей у больных, получавших по разным показаниям мочегонные средства, составляет более 30%. Препараты, содержащие амфетамин и фенацетин, увеличивают вероятность заболевания опухолью почки. Отмечается рост заболеваемости почечно-клеточным раком среди больных, у которых развивается приобретенный поликистоз на почве хронической почечной недостаточности, леченной длительное время гемодиализом. У 35 -47% больных, находящихся на хроническом диализе, заболевают приобретенным поликистозом, и примерно у 5,8% больных с приобретенным поликистозом развивается почечно-клеточный рак. В ряде работ отмечено увеличение заболеваемости почечно-клеточным раком у больных, страдающих сахарным диабетом. Тесная взаимосвязь между сахарным диабетом, ожирением и гипертензией затрудняет оценку истинного влияния каждого из этих заболеваний на частоту развития опухолей почки.
Употребление овощей и фруктов, по данным большинства авторов, способствует снижению риска развития рака почки. В основе традиционных классификаций рака почки лежат особенности морфологии клетки и клеточного ядра.
Проведенные в последние годы работы по генетике почечно-клеточного рака, выявили группы с генетической предрасположенностью, к ним относятся больные с врожденными синдромами: Гиппель-Линдау, туберкулезный склероз, а так же члены семей больных раком.
Двухстороннее поражение почек наблюдается в 4-5 % случаев. Также можно встретить одновременное развитие опухолей других локализаций.
Новообразования мочевых и мужских половых органов выявляются, как правило, поздно. По данным А.Г. Горбачева, и соавт. (1986), до 98% освидетельствованных на ВТЭК больных признаются инвалидами I и II групп, причем 75% пациентов направляются на ВТЭК с уже далеко зашедшими процессами. Проводимое лечение и меры медицинской реабилитации в этих случаях не дают желаемого результата.
Основной проблемой клинической онкологии является поздняя диагностика опухолей. При раке почки эта проблема наиболее актуальна, так как клинические проявления появляются на поздних стадиях. При обращении в лечебное учреждение более чем у 55 % больных имеются отдаленные метастазы либо местное распространение процесса, лишь у 1-4 % больных встречаются одиночные метастазы (1УИс1с11е1:оп 11.0., 1967; О'Эеа МЛ. а1., 1978; ТоНа В.М. а1., 1975, Ногпак М. а1., 1998). После проведения радикального лечения примерно у половины больных обнаруживаются метастазы.
Все вышесказанное и послужило основанием для проведения предлагаемой работы, определило ее цель и задачи.
Целью настоящего исследования является изучение возможности индивидуального прогнозирования течения рака почки с учетом биологических особенностей опухоли.
- Задачи исследования.
1. Изучить заболеваемость рака почки на территории Воронежской области.
2. Исследовать содержание ДНК в опухолевых клетках при раке почки.
3. Изучить пролиферативнуго активность опухолевых клеток при раке почки и ее связь с различными клинико-морфологическими факторами.
4. Оценить возможность использования ДНК - проточной цитофлуорометрии для прогноза течения рака почки.
5. Провести анализ отдаленных результатов хирургического лечения больных раком почки в зависимости от вариантов доступа.
- Научная новизна.
Впервые в отечественной практике на большом клиническом материале изучены возможности индивидуального прогнозирования течения рака почки с учетом ряда клинико-морфологических и биологических факторов. Прогностически неблагоприятными факторами, снижающими общую продолжительность жизни больных, являются: анеуплоидия опухоли, наличие в опухоли менее 90 % клеток в в0/1 - фазах клеточного цикла, более 6 % клеток в Б - фазе клеточного цикла и более 6 % клеток в в2+М - фазах клеточного цикла, а так же при индексе ДНК от 1,0 до 1,5.
Продолжительность жизни больных почечно-клеточным раком зависит от способа оперативного доступа. Показано достоверное преимущество лапаротомного доступа относительно люмботомии. 5 -летняя выживаемость при этом составила 68% и 57% соответственно.
- Практическая значимость.
Изучение клинических и биологических факторов у больных почечно-клеточным раком позволяет прогнозировать течение болезни в каждом конкретном случае после хирургического лечения. Возможность использования параметров ДНК - проточной цитофлуорометрии способствует выделению групп больных с неблагоприятным прогнозом. Определена целесообразность индивидуального проведения адъювантных мероприятий и организации диспансерного наблюдения, что позволит увеличить продолжительность жизни больных при раке почки и повысит раннее выявление признаков возврата заболевания. При выполнении нефрэктомии независимо от степени распространенности опухолевого процесса, предпочтение следует отдавать лапаротомии, поскольку она позволяет более радикально выполнить хирургическое вмешательство.
Заключение диссертационного исследования на тему "Современные подходы к прогнозированию течения рака почки"
- выводы
1. Заболеваемость почечно-клеточным раком в Воронежской области за последние 3 года стабилизировалась. В структуре ее отмечено преобладание доли городского населения.
2. Аномалии количества генетического материала в опухоли при почечно-клеточном раке выявлены в 92,5% случаев. В подавляющем большинстве (67,5%) наблюдениях анеуплоидные и в 20% случаев резко анеуплоидные опухоли.
3. По мере увеличения размеров опухоли в ней наблюдается достоверное увеличение доли клеток в фазе 8 и С2+М, а также индекса пролиферации. Так, доля клеток в 8 фазе при Т2 составила в среднем 8,4 ± 0,8%, а при ТЗ - 10,3 ± 0,9%. Для в2+М фазы при Т2 и ТЗ они были соответственно в среднем равны 5,7 ± 1,0% и 7,8 ± 1,5%. Величина индекса пролиферации при индексе ТЗ была больше, чем при Т2, составляя соответственно 18,1±2,0% и 14,2±1,1%.
4. Среди исследованных вариантов гистологического строения высокая пролиферативная активность отмечена при темноклеточном низкодифференцированном почечно-клеточном раке. На долю клеток в 00/1, 8 и в2+М фазах приходится в среднем 81,9±1,9%, 11,6±1,4% и 6,5±0,7% соответственно. Индекс пролиферации составил 18,1±1,9%.
5. Прогностически неблагоприятными факторами, снижающими общую продолжительность жизни при почечно-клеточном раке являются, содержание в опухоли менее 90 % клеток в в0/1 - фазах клеточного цикла, более 6 % клеток в 8 - фазе клеточного цикла и более 6 % клеток в в2+М -фазах клеточного цикла, а также ИДНК от 1,0 до 1,5.
6. Продолжительность жизни больных почечно-клеточным раком зависит от способа оперативного доступа. Полученные данные исследования показали преимущество лапаротомии. Общая выживаемость при лапаротомном доступе составила 68%, а при люмботомии - 57%. 7. Полученные результаты исследования необходимо учитывать при выборе индивидуальной тактики адьювантной терапии и организации диспансерного наблюдения с целью улучшения выживаемости и раннего выявления признаков возврата заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем больным после нефрэктомии по поводу рака необходимо определять плоидность и показатели пролиферативной активности опухолевых клеток.
2. При наличии прогностически неблагоприятных факторов -количество в опухоли менее 90 % клеток в СО/1 - , более 6 % клеток в 8 - и более 6 % клеток в в2+М - фазах клеточного цикла, а также индекса ДНК от 1,0 до 1,5, вероятно, необходимо планировать проведение адъювантной терапии.
3. В целях раннего выявления признаков возврата заболевания у больных с неблагоприятными факторами прогноза при организации диспансерного наблюдения необходимо комплексное обследование с обязательным применением компьютерной томографии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Попов, Вадим Викторович
1. Барсель В.А., Химичев J1.C. Результаты лекарственной терапии метастазов рака почки. / / Урология и нефрология.- 1977.- №1.- С. 41-46.
2. Влахов Н., Петкова Д., Мирчев В., Генов Y.II Медицинская радиология.- 1988.- Т. 33, № 3.- С. 57-58.
3. Влодавский Е.А. Морфология и дифференциальная диагностика онкоцитарных опухолей почек. / / Архив патологии.- 1989.Т. 51, №7.- С. 25-30.
4. Воробьев A.B., Гершанович M.JL, Анисимов В.Н. Химиоэмболизация в качестве модифицированного метода химиотерапии рака почки. / / Модификация лекарственной терапии.- М., ВОНЦ.- 1991.-С15-21.
5. Ганзен Т.Н., Секамова С.М., Родионов К.В. Аденомы почек. / / Архив патологии.- 1991.- Т. 53, № 7.- С. 48-55.
6. Гершанович M.JL, Соколов Ю.Н., Сыркин А.Б. Химиотерапия опухолей, / / БМЭ.- М., 1985,- Т. 26,- С. 506-509.
7. Гресь A.A., Нечипоренко А.Н. Отдаленные результаты органосохраняющих операций при раке почки Т1,2 Мо №о. / / Урология и нефрология.- 1998.- № 5.- С. 12-14.
8. Горбачев A.B., Кадыскин М.Б., Шулепова Г.В., Король JLH. Онкоурологические болезни как причина инвалидности / / Вопросы онкологии.- 1986.- Т. 32, № 10.- С. 82-85.
9. Дадыкина В.И. Гистогенез и морфологические особенности рака почек: Автореферат дис. канд. мед. наук.- М, 1972.- 20 с.
10. Добрынин Я. В., Николаева Т.Г., Летягин В.П. и др. Плоидность ДНК опухолевых клеток в прогнозировании течениязлокачественных новообразований. / / Вестник Российской Академии наук.- 1995.- № 4.- С. 45-50.
11. Добродеев Г.В. О морфологических разновидностях первичного рака почки. / / Вопросы онкологии.- 1970.- Т. 16, № 11.- С. 2833.
12. Васильева H.H. Опухоли почек и мочевыводящих путей. / / Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. / Под ред. H.A. Краевского, Д.С. Саркисова, A.B. Смольянникова.-М., 1982.-512 с.
13. Васильева H.H., Корякина Р.Ф., Матвеев Б.П. Морфологические варианты почечноклеточного рака и их клиническое значение. / / Урология и нефрология.- 1976.- № 5.- С. 36-40.
14. Дикштейн Е.А., Влодавский Е.А., Шевченко Н.И. и др. Ультраструктурные особенности клеток рака почки. / / Архив патологии.- 1978.Т. 40, №8.- С. 10-16.
15. Зитаре И. Я. Патоморфоз при химиотерапии опухолей//Рига, 1984.- 180 с.
16. Карнаухов В.Н. Люминесцентный Спектральный анализ клетки. -М.: Наука. -1978. -209 с.
17. Киселев Ф.Л., Спитковский Д.Д. Онкогены опухолей человека / / Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева. -1986.-№3.-С. 272-277.
18. Лопаткин H.A., Мартов А.Г., Гущин Б. Л., и др. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря. / / Урология и нефрология.- 1997.- № 2.- С. 9-12.
19. Мавричев A.C., Григорович H.A., Суконко О.Г., Ровбуть И.И. Отдаленные результаты комплексного лечения больных раком почки. / / Урология и нефрология.- 1990.- № 5.- С. 13-16.
20. Матвеев Б.П. Лекарственное лечение метастазов рака почки. / / Урология и нефрология,- 1978.- № 3.- С. 67-71.
21. Матвеев Б.П. Опухоли почек. / / Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями. Руководство для врачей. / / Под ред. В.И. Чиссова М., 1989,- С. 409-423.
22. Матвеев Б.П., Двойрин В.В., Аксель Е.М. Диагностика и лечение онкоурологических заболеваний.- М., 1991.- 376 с.
23. Напалков Н.П., Ткачук В.Н. Диагностические возможности непрямой радионуклидной ангиографии при раке почки. / / Вопросы онкологии.- 1988.- Т. 34, № 1.- С. 60-65.
24. Палко А., Кун Е., Грекса Е., Хертеленди А. Значение KT в диагностике и оценке распространенности злокачественных опухолей почек. / / Вестник рентгенологии и радиологии.- 1991.- № 2.- С. 37-40.
25. Поляничко М.Ф., Бордюшков Ю.Н., Смиллер P.P. и др. Экспериментальное и клиническое обоснование адекватной гормонохимотерапии опухолей почки. / / Урология и нефрология.- 1978.-№6.-С. 58-61.
26. Райхлин Н.Т., Кветной И. М. АПУД-система и нейроэндокринные опухоли (апудомы). / / Архив патологии .- 1977.- Т. 39, № 5.- С. 74-80.
27. Райхлин Н.Т., Перов Ю.Л. Гистогенез и диагностика рака почки в свете данных электронной микроскопии. / / Архив патологии.-1980.- Т. 42, № 11.- С. 41-49.
28. Райхлин Н.Т., Романенко A.M., Опперман А. Новые морфологические методы в онкологии (на примере опухолей из переходного эпителия).- М., 1977,- 344 с.
29. Райхлин Н.Т., Смирнова Е.А. Онкоциты система серотониноцитов. / / Архив патологии.- 1975.- Т. 37, № 2.- С. 12-16.
30. Райхлин Н.Т., Смирнова Е.А., Перевощиков А.Г. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции роста опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью. / / Архив патологии.- 1996.- Т. 58, № 2.- С 3-8.
31. Райхлин Н.Т., Шубин A.C., Романенко А.М. Особенности ультраструктуры клеток раковых опухолей мочевого пузыря человека, / / Цитология.- 1973.- Т. 15, № 7.- С. 18-22.
32. Самсонов В.А. Опухоли почек и почечных лоханок.- М., 1970.240 с.
33. Самсонов В.А. Патоморфология опухолей почек и верхних мочевыводящих путей.- М., 1981.- 256 с.
34. Самсонов В.А. Почки. Новообразования. // БМЭ.- 1983.- Т.20.-С.467- 475.
35. Современные возможности и новые направления в диагностике и лечении рака почки, мочевого пузыря, предстательной железы: Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2001. - 268 с.
36. Трапезникова М.Ф. Опухоли почек. Клиника. Диагностика. Лечение. М., 1972. - 176.
37. Трапезникова М.Ф. Опухоли почек. М.,1978. - 184 с.
38. Трапезникова М.Ф., Люлько A.B., Матвеев Б.П., / / Справочник по онкоурологии.- Киев, 1989.- 144 с.
39. Трапезникова М.Ф., Портной JI.M. Компьютерная томография в диагностике опухолей почек. / / Медицинская радиология.- 1993.- Т. 38, № 5.- С. 26-30.
40. Федоренко Н.Г., Филиппова JI.A. Мезонефрома яичника. / / Архив патологии.- 1972.- Т. 34, № 7.- С. 78-81.
41. Федоренко Н.М. Морфогистохимическая и гистоэнзиматическая характеристика гипернефроидного рака почки: Автореферат дис. канд. мед. наук.- Киев, 1977.- 21 с.
42. Филов В.А. Разработка средств и способов медикаментозного воздействия на злокачественный рост: некоторые итоги и перспективы. / / Вопросы онкологии.- 1997.- Т.43, № 1.- С. 120-124.
43. Фнгурин К.М. Ультразвуковое сканнирование при злокачественных опухолях паренхимы и чашечно-лоханочной системы почек. // Медицинская радиология.- 1993.- Т. 38, № 4.- С. 13-17.
44. Шаблинский Е.В., Пилотович В.В. Возможности УЗИ -диагностики опухолей почек и предстательной железы. / / Здравоохранение Белоруссии.- 1987.- № 7.- С. 25-28.
45. Юрявичус Б.Л. Эпителиальные опухоли почек (вопросы гистологии, гистогенеза, классификации): Автореферат дис. . канд. мед. наук.-Л., 1968,- 18 с.
46. Agha F. Anwar К. Akhter N.Impact of weather on presentation of kidney tumour: a thirteen years retrospective study II J Pak Med Assoc 2002. -Oct. -Vol. 52, №10. -P. 447-50.
47. Al-Abadi H., Nagel R. Prognostic relevance of ploidy and proliferative activity of renal cell carcinoma / / Eur. Urol.-1988. -Vol. 15. -P. 271-276.
48. Allory Y. Ouazana D. Boucher E. Thiounn N. Vieillefond A.Virchows Arch Papillary renal cell carcinoma. Prognostic value of morphological subtypes in a clinicopathologic study of 43 cases / / 2003. -Apr. -Vol. 442, №4. -P. 336-42.
49. Alvarado-Cabrero I. Atencio-Chan A. Rodriguez C. Sosa-Romero A.Chromophobe cell renal carcinoma. Clinico-pathologic study of 36 cases / / Gac Med Mex 2002. -Sep-Oct. -Vol. 138, №5. -P. 421-5.
50. Anastasiadis AG. Calvo-Sanchez D. Franke KH. Ebert T. Heydthausen M. Schulz WA. Burchardt M. Gerharz CD. p27KIPl -expression in human renal cell cancers: implications for clinical outcome / / Anticancer Res 2003. -Jan-Feb. -Vol. 23, №1A. -P. 217-21.
51. Atzpodien J. Royston P. Wandert T. Reitz M.Metastatic renal carcinoma comprehensive prognostic system / / Br J Cancer 2003. -Feb 10. -Vol. 88,№ 3. -P. 348-53.
52. AuerG. U., Falkner U. G., Zetterberg A. G. Image cytometric nuclear DNA analysis in clinical tumor material//Manual of Quantitive Pathology in Cancer Diagnosis and Prognosis / / Berlin: Heidelberg, Springer Verlag, 1991. —P. 213—232.
53. Baird AD. Woolfenden KA. Desmond AD. Fordham MV. Parsons KF. Outcome and survival with nonsurgical management of renal cell carcinoma / / BJU Int 2003. -May. -Vol. 91, №7. -P. 600-2.
54. Bennington F.L., Kradjian R.M. Renal carcinoma / / Philadelphia-London.-1967.- 263 P.
55. Bielsa O, Lloreta J, Gelabert-Mas A. Cystic renal cell carcinoma: pathological features, survival and implications for treatment. / / Br J Urol. -1998.-Vol. 82, №1. P. 16-20.
56. Bugert P., Gaul C., Weber K., Herbers J., Akhtar M., Ljunberg B., et al. Specific genetic changes of diagnostic importance in cromohpobe renal cell carcinomas / / Lab Invest. -1997. -Vol. 76. -P. 023-8.
57. Bugert P., Gaul C., Weber K. Specific genetic changes of diagnostic importance in cromohpobe carcinoma / / Am J Surg Pathol. -1997. -Vol. 21.-P. 1185-95.
58. Baisch H., Otto U., Kloppel G. Malignancy index based on flow cytometry and gystology for renal cell carcinoma and its correlation to prognosis / / Cytometry. -1986. -Vol. 7. P.-200-204.
59. Buentig N. Storkel S. Atzpodien J. Molecular genetic changes in renal cell carcinomas / / Urologe A. 2002. -Sep. -Vol. 41, №5. -P. 475-81.
60. Ciancio G, Ferrell S, Block NL. Flow-cytometric DNA analysis of paraffin-embedded renal cell carcinoma tissue from patients treated by parenchymal-sparing surgery II Br J Urol. -1995. -Nov. -Vol. 76, № 5. -P. 570-4.
61. Chin JL, Pontes JE, Frankfurt OS. Flow cytometric deoxyribonucleic acid analysis of primary and metastatic human renal cell carcinoma / / J Urol. -1985. -Apr. -Vol. 133, № 4. p. 582-5.
62. Clarke LE. Leitzel K. Smith J. Ali SM. Lipton A. Epidermal growth factor receptor mRNA in peripheral blood of patients with pancreatic, lung, and colon carcinomas detected by RT-PCR / / Int J Oncol 2003. -Feb. Vol. 22, №2. -P. 425-30.
63. Currin SM, Lee SE, Walther PJ. Flow cytometric assessment of deoxyribonucleic acid content in renal adenocarcinoma: does ploidy status enhance prognostic stratification over stage alone? II J Urol. -1990. -Mar. -Vol. 143, №3.-P. 458-63.
64. Davies S.M., Robson C.N., Davies S.L., Hickson I.D. Nuclear topoisomerase II levels correlate with the sensitivity of mammalian cells to the intercalating agents and epipodophyllotoxins. II J. Biol. Chem.- 1988.- Vol. 263.-P. 17724-17729.
65. Decker H.J.H., Li F.P., Wullich B., et al. Genetics of a familialiLrenal cell carcinoma: Abstr. 4 Int. Workshop Chromosomes Solid Tumors,
66. Tucson. Aris., Febr. 24-26, 1991 / / Cancer Genet. Citogenet. 1991. -Vol. 56, № l.p. 135.69. del Vecchio M.T., Lazzi S., Bruni A., Mangiavacchi P., Cevenini
67. G., Luzi P. DNA ploidy pattern in papillary renal cell carcinoma. Correlationiwith clinicopathological parameters and survival. / / Pathol. Res. Pract. 1998. -Vol. 194, № 5. -P. 325-33.
68. Di Silverio F, Gallucci M, Flammia GP, De Vico A, Caponera M, Eleuteri P, Forte D, Cavallo D, De Vita R. Biological and clinical implication of cellular DNA content in renal cell carcinomas / / Eur Urol. -1992. -Vol. 21, Suppl 1. P. 43-7.
69. Donald CD. Sun CQ. Lim SD. Macoska J. Cohen C. Amin MB. Young AN. Ganz TA. Marshall FF. Petros JA. Cancer-specific loss of beta-defensin 1 in renal and prostatic carcinomas / / Lab Invest 2003. -Apr. -Vol. 83, №4.-P. 501-5.
70. Eskelinen M, Lipponen P, Nordling S. Prognostic evaluation of DNA flow cytometry and histo-morphological criteria in renal cell carcinoma / /Anticancer Res. -1995. -Sep-Oct. -Vol. 15, № 5B. -P. 2279-83.
71. Fiaccavento G., Belmonte P., Zucconelli R., Forgiarini O., Chiara A., Antonini C., Sacchi G. Flow cytometry in renal cell carcinoma / / Urologia -1997.-Vol. 64, N. 2.
72. Gilbert SM. Russo P. Benson MC. Olsson CA. McKiernan JM.The evolving role of partial nephrectomy in the management of renal cell carcinoma / / Curr Oncol Rep 2003. -May. -Vol. 5, №3. -P. 239-44.
73. Gogus C. Baltaci S. Beduk Y. Sahinli S. Kupeli S. Gogus O. Isolated local recurrence of renal cell carcinoma after radical nephrectomy: experience with 10 cases / / Urology 2003. -May. -Vol. 61, №5. -P. 926-9.
74. Gomez-Roman JJ, Fernandez F, Buelta-Carrillo L, Val-Bernal JF. Chromophobe cell renal carcinoma: DNA flow cytometry and proliferation status in 9 cases / / Urol Int. -1997. -Vol. 58, № 4. p. 203-7.
75. Grabowski M; Huzarski T; Lubinski J; Sikorski A.11 Survival in patients with rare subtypes of renal cell carcinoma / / BJU Int. 2002. -Apr. -Vol. 89, №6.-P. 599-600.
76. Griffiths DF. Nind N. O'Brien CJ. Rashid M. Verghese A. Evaluation of a protocol for examining nephrectomy specimens with renal cell carcinoma / / J Clin Pathol 2003. -May. -Vol. 56, №5. -P. 374-7.
77. Grignon DJ, Ayala AG, el-Naggar A, Wishnow KI, Ro JY, Swanson DA, McLemore D, Giacco GG, Guinee VF. Renal cell carcinoma. A clinicopathologic and DNA flow cytometric analysis of 103 cases / / Cancer 1989. -Nov 15. -Vol. 64, № 10. -P. 2133-40.
78. Grignon D.J., el-Naggar A.K., Green L.K., et al. DNA flow cytometry as a predictor of outcome of stage I renal cell carcinoma / / Cancer. -1989.-Vol. 63, №6.-P. 1161-1165.
79. Grunebach F. Muller MR. Nencioni A. Brossart P. Delivery of tumor-derived RNA for the induction of cytotoxic T-lymphocytes / / Gene Ther 2003. -Mar. -Vol. 10, №5. -P. 367-74.
80. Hedberg Y. Davoodi E. Ljungberg B. Roos G. Landberg G. Cyclin E and p27 protein content in human renal cell carcinoma: clinical outcome and associations with cyclin D / / Int J Cancer 2002. -Dec. -Vol. 102, №6.- P. 6017.
81. Hornak M., Skablova D., Bardos A., Ondrus D. Incidental renal carcinoma. / / Bratisl Lek Listy. 1998. - Vol. 99, №6. - P. 322-6.
82. Humke U. Siemer S. Uder M. Ziegler M.Long-term outcome of conservative surgery for kidney cancer: survival, blood pressure, and renal function / / Ann Urol (Paris) 2002. -Dec. -Vol. 36, №6. -P. 349-53.
83. Jow WW, Zeid MY, Cowan D, Malin B, Deberry JL 3rd. Renal oncocytoma: long-term follow-up and flow cytometric DNA analysis II J Surg Oncol. -1991. -Jan. -Vol. 46, № 1. -P. 53-9.
84. Karkampassi A., Ioakim-Liossi, Karakitsos P., Pantazopoulos D., Giachnaki E., Stergiou E., Athanassiadou P., Smirnoff T., Kittas C. Apoptosis and DNA Ploidy in Renal Cell Carcinomas. / / Cancer. 1993. - Vol. 72. - P. 1319-1323.
85. Kawamoto S, Deguchi T, Nezasa S, Yamada S, Okano M, Kawada Y. Detection of low-level expression of P-glycoprotein in ACHN renal adenocarcinoma cells / / Jpn J Cancer Res. -1996. -May. -Vol. 87, № 5. -P. 475-9.
86. Koga H, Naito S, Nakashima M, Hasegawa S, Watanabe T, Kumazawa J. A flow cytometric analysis of the expression of adhesion molecules on human renal cell carcinoma cells with different metastatic potentials / / Eur Urol. -1997. -Vol. 31, № 1. -P. 86-91.
87. Komarevtsev VN, Komarevtseva IA, Fil'chukov DA, Golovchenko NN, Kharchenko W. Apoptosis and pathomorphology of renal tumors / / Lik Sprava. -2001. Jul-Aug. -Vol. 4. -P. 115-8.
88. Kontak JA. Campbell SC. Prognostic factors in renal cell carcinoma / / Urol Clin North Am 2003. -Aug. -Vol. 30, №3. -P. 867-80.
89. Koroleva EP. Lagarkova MA. Mesheryakov AA. Scanlan MJ. Old LJ. Nedospasov SA. Kuprash DV Serological identification of antigensassociated with renal cell carcinoma / / Russ J Immunol 2002. -Oct. -Vol. 7, №3. -P. 229-38.
90. Koss L.G., Gzerniak B., Herz F., Wersto R.T. Flow cytometric measurements of DNA and other cell components in human tumors: a critical appraisal / / Human Pathol. 1989. -Vol. 20, № 6. -P. 528-548.
91. Kowalczyk D, Skorupski W, Kwias Z, Nowak J. Flow cytometric analysis of tumour-infiltrating lymphocytes in patients with renal cell carcinoma / / Br J Urol. -1997. -Oct. -Vol. 80, № 4. -P. 543-7.
92. Krech RH, Baretton G, Fonatsch C, Diebold J, Fruchtnicht W, Lohrs U. Comparison of flow cytometric, static cytometry and tumor cytogenetic investigation results human renal cell carcinomas / / Verh Dtsch Ges Pathol. -1990. -Vol. 74. -P. 228-32.
93. Kuroda N. Toi M. Hiroi M. Enzan H. Review of chromophobe renal cell carcinoma with focus on clinical and pathobiological aspects / / Histol Histopathol 2003. -Jan. -Vol. 18, №1. -P. 165-71.
94. Kuroda N. Toi M. Hiroi M. Enzan H.Review of papillary renal cell carcinoma with focus on clinical and pathobiological aspects / / Histol Histopathol 2003. -Apr. -Vol. 18. №2. -P. 487-94.
95. Laerum O.D., Farsund T. Clinical application of flow cytometry: A review/ / Cytometry. 1981. -Vol. 2. -P. 1-13.
96. Laerum O.D., Weiss H. Ubersicht Zytometrie praemaligner Zustaende / / Arch. Geschwulstforsch. 1987. -Vol. 57, № 2. -P. 151-171.
97. Lee SE. Ku JH. Kwak C. Kim HH. Paick SH. Hand assisted laparoscopic radical nephrectomy: comparison with open radical nephrectomy / / J Urol 2003. -Sep. -Vol. 170, №3. -P. 756-9.
98. Li G. Lambert C. Gentil-Perret A. Genin C. Tostain J. Molecular and cytometric analysis of renal cell carcinoma cells. Concepts, techniques and prospects / / Prog Urol 2003. -Feb. -Vol. 13, №1. -P. 1-13.
99. Li G. Cottier M. Sabido O. Gentil-Perret A. Lambert C. Passebosc-Faure K. Genin C. Tostain J. The in vivo DNA aneuploidization during expansion of conventional renal cell carcinoma / / In Vivo 2002 Sep-Oct. -Vol. 16, №5. -P. 341-4.
100. Ljungberg B, Larsson P, Stenling R, Roos G Flow cytometric deoxyribonucleic acid analysis in stage I renal cell carcinoma II J Urol. -1991. -Sep. -Vol. 146, № 3. -P. 697-9.
101. Ljungberg B, Mehle C, Stenling R, Roos G. Heterogeneity in renal cell carcinoma and its impact no prognosis-a flow cytometric study / / Br J Cancer. -1996. -Jul. -Vol. 74, № 1. -P. 123-7.
102. Ljungberg B, Nordenson I, Roos G. Cytogenetic and flow cytometric DNA analysis in renal cell carcinoma / / Eur Urol. -1991. -Vol. 19, № 1. -P. 59-64.
103. Ljunberg B., Stenling R., Roos G. DNA content in renal cell carcinoma with reference to tumor heterogeneity / / Cancer. -1985. —Vol. 56. -P. 503-508.
104. Ljunberg B., Stenling R, Roos G. DNA content and prognosis in renal cell carcinoma. A comparison between primary tumors and metastases / / Cancer. -1986. -Vol. 57. -P. 2346-2350.
105. Ljungberg B, Stenling R, Roos G. Flow cytometric DNA analysis of renal-cell carcinoma. A study of fine needle aspiration biopsies incomparison with multiple surgical samples / / Anal Quant Cytol Histol. -1987. -Dec. -Vol. 9, № 6. -P. 505-8.
106. Lu GH. Flow cytometric analysis of renal cell carcinoma / / Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. -1990. -Jan. -Vol. 12, № 1. -P. 27-9.
107. Marx J.I. Lasers in biomedicine. Analyzing and Sorting Cells / / Science. -1975. -Vol. 4190, № 188. -P. 821-824.
108. Mejean A. Oudard S. Thiounn N.Prognostic factors of renal cell carcinoma / / J Urol 2003. -Mar. -Vol. 169, №3. -P. 821-7.
109. Michael A. Pandha HS. Renal-cell carcinoma: tumour markers, T-cell epitopes, and potential for new therapies / / Lancet Oncol 2003. -Apr. -Vol. 4, №4.-P. 215-23.
110. Mickisch G.H. Principles of nephrectomy for malignant disease. / / BJU Int. 2002. -Mar. -Vol. 89, № 5. -P. 488-95.
111. Moch H. Mihatsch MJ. Genetic progression of renal cell carcinoma / / Virchows Arch 2002. -Oct. -Vol. 441, №4. -P320-7.
112. Moudouni S. En-Nia I. Rioux-Leclerq N. Bensalah K. Guille F. Lobel B. Patard JJ. Renal cell carcinoma before the age of 40: prognostic factors / / Prog Urol 2002. -Sep. -Vol. 12, №4. -P. 575-8.
113. Nakano E, Kondoh M, Okatani K, Seguchi T, Sugao H. Flow cytometric analysis of nuclear DNA content of renal cell carcinoma correlated with histologic and clinical features / / Cancer. -1993. -Aug 15. -Vol. 72, № 4. -P. 1319-23.
114. Nakatani T. Iwata H. Kamizuru M. Kuratsukuri K. Naganuma T. Sugimura K. Papillary renal cell carcinoma in a young adult: serial changes in diagnostic images / / Oncol Rep 2003. -Mar-Apr. -Vol. 10, №2. -P. 301-3.
115. Nieder AM. Taneja SS. The role of partial nephrectomy for renal cell carcinoma in contemporary practice / / Urol Clin North Am 2003. -Aug. -Vol. 30, №3.-P. 529-42.
116. Norman A. Flow cytometry / / Med. Phys., 1980. -Vol. 7, № 6. -P. 609-615.
117. Novak J. Stolz J. Dvoracek J. Adjuvant therapy of renal carcinoma / /CasLekCesk 2002.-Sep 13.-Vol. 141, №18.-P. 578-80.
118. Novelli MR, Maclver AG. Renal cell carcinoma: comparison of morphological and flow cytometric parameters of primary tumour and invasive tumour lying within the renal vein IIJ Pathol. -1992. -Jun. -Vol. 167, № 2. -P. 229-33.
119. Oda T. Takahashi A. Miyao N. Yanase M. Masumori N. Itoh N. Sato MA. Kon S. Tsukamoto T. Cell proliferation, apoptosis, angiogenesis and growth rate of incidentally found renal cell carcinoma / / Int J Urol 2003. -Jan. -Vol. 10,№1.-P. 13-8.
120. Onishi T. Ohishi Y. Iizuka N. Shirakawa H. Hatano T. Makino H. Tomita M. Surgical treatment of advanced renal cell carcinoma / / Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi 1995. -Oct. -Vol. 86, №10. -P. 505-13.
121. Ottaiano A. Pisano C. De Chiara A. Ascierto PA. Botti G. Barletta E. Apice G. Gridelli C. Iaffaioli VR. CD40 activation as potential tool in malignant neoplasms / / Tumori 2002. -Sep-Oct. -Vol. 88, №5. -P. 361-6.
122. Oya M. Takayanagi A. Horiguchi A. Mizuno R. Ohtsubo M. Marumo K. Shimizu N. Murai M Increased nuclear factor-kappa B activation is related to the tumor development of renal cell carcinoma / / Carcinogenesis 2003. -Mar. -Vol. 24, №3. -P. 377-84.
123. Palapattu GS. Pantuck AJ. Dorey F. Said JW. Figlin RA. Belldegrun AS.Collecting system invasion in renal cell carcinoma: impact on prognosis and future staging strategies / / J Urol 2003. -Sep. -Vol. 170.№3. -P. 768-72; discussion 772.
124. Pathak S., Strong L., Ferreil R., Trindade A. Familial renal cell carcinoma with 3, 11 chromosome translocation limited to tumor cells / / Science. 1982. - Vol. 217. -P. 939-941.
125. Pereverzev AS. Shchukin DV. Iliukhin IuA. Megera VV. Surgical treatment of bilateral renal cell carcinoma / / Urologiia 2003. -Mar-Apr. -Vol. 2. P. 7-12.
126. Raiwater L., Hosaka Y., Farrow G., Lieber M. Well differentiated clear renal cell carcinoma: significance of nuclear deoxyribonucleic acid patterns studied by flow citometry / / J. Urol. -1986. -Vol. 137. -P. 15-20.
127. Roos G, Stenling R, Ljungberg B. DNA content in renal cell carcinoma. A comparison between flow and static cytometric methods / / Scand J Urol Nephrol. -1986. -Vol. 20, № 4. -P. 295-300.
128. Ruiz-Deya G. Sikka SC. Thomas R. Abdel-Mageed AB. Potential role for the nuclear transcription factor NF-kappa B in the pathogenesis of ureteropelvic junction obstruction / / J Endourol 2002. -Oct. -Vol. 16, №8. -P. 611-5.
129. Schafhauser W, Liedl T, Elsasser D, Zorcher T, Schrott KM. Flow cytometric analysis of DNA-aneuploidy subgroups and proliferation in renal cell carcinoma / / Anticancer Res. -1999. -Mar-Apr. -Vol. 19, № 2C. -P. 14715.
130. Schrodter S., Hakenberg O.W., Manseck A., Leike S., Wirth M.P. Outcome of surgical treatment of isolated local recurrence after radical nephrectomy for renal cell carcinoma. / / J. Urol. 2002. -Apr. -Vol. 167, № 4. -P. 1630-3.
131. Shapiro H. M. Flow cytometry of DNA content and other indicator of proliferative activity / / Arch. Pathol. Lab. Med.— 1989.— Vol. 113, № 6. — P. 591—597.
132. Shameem IA, Shimabukuro T, Wada T, Kurisu H, Naito K.
133. Expression of proliferating cell nuclear antigen and deoxyribonucleic acid value in renal cell carcinoma: correlation with different histopathological parameters and patient survival / / Eur Urol. -1996. -Vol. 29, № 1. -P. 78-84.
134. Schatz SM. Lieber MM. Update on oncocytoma / / Curr Urol Rep 2003. -Feb. -Vol. 4. №1. -P. 30-5.
135. Steinbach F, Stockle M, Kiewel R, Storkel S, Stein R, Hohenfellner R. Prognostic parameters of renal cell carcinoma. Clinicopathologic and DNA image cytometric analysis in 133 pT3a cases / / Eur Urol. -1993. -Vol. 24,№ 2. -P. 279-85.
136. Sukosd F. Kuroda N. Beothe T. Kaur AP. Kovacs G.Deletion of chromosome 3pl4.2-p25 involving the VHL and FHIT genes in conventional renal cell carcinoma / / Cancer Res 2003. -Jan 15. -Vol. 63, №2. -P. 455-7.
137. Takemoto J. Suzuki K. Takeuchi M. Bilateral partial nephrectomy in a case of bilateral synchronous renal cell carcinoma / / Hinyokika Kiyo 2003. -Mar. -Vol. 49, №3. -P. 173-5.
138. Talley R., Moorhead E., Tucker W. et al. Therapy of hypernephroid cancer of kidney and methastases. / / Cancer.-1970.- Vol. 34.- P. 85-89.
139. Teyssier J.R., Ferre D. Chromosomal changes in renal cell carcinoma: no evidence for correlation with clinical stage / / Cancer Genet. Citogenet. 1990. -Vol. 45, № 2. P. 197-205.
140. Beisland C. Medby PC. Beisland HO. Renal cancer—a retrospective study of 368 patients / / Tidsskr Nor Laegeforen 2002. -Oct 20. -Vol. 122, №25.-P. 2431-5.
141. Tood D, Yang G, Brown RW, Cao J, D#Agati V, Thompson TS, Truong LD. Apoptosis in renal cell carcinoma: Detection by in situ end-labelingfragmented DNA and correlation with other prognostic factors / / Hum Pathol. -1996.-Vol. 27.-P. 1012-1017.
142. Trope C., KaernJ., Pettersen E. O. DNA examinations in gynecological cancer and breast cancer / / Tidsskr. Nor. Laegeforen. — 1991. —Vol. Ill, №13.—P. 1638—1642.
143. Uemura H. Hirao Y. Clinical significance for detection of circulating cancer cells in renal cell carcinoma / / Gan To Kagaku Ryoho 2002. -Oct. -Vol. 29, №10. -P. 1712-8.
144. Van Poppel H; Bamelis B; Oyen R; Baert L.11 Partial nephrectomy for renal cell carcinoma can achieve long-term tumor control IIJ Urol. 1998. -Vol. 160, №3.-P. 674-8.
145. Wille AH. Roigas J. Deger S. Turk I. Tullmann M. Dubbke A. Schnorr D.Laparoscopic radical nephrectomy: indications, techniques, and oncological outcome / / Urologe A 2003. -Feb. -Vol. 42, №2. -P. 205-10.
146. Whittemore A.S., Paffenbarger R.S., Anderson K., et al. Early precursors of urogenital cancer in former college med. II J. Urol. 1984. -Vol. 132.-P. 1256-2147.
147. Wolman S., Camuto P., Golimbu M., Schinella R. Cytogenetic, flow cytometric and ultrastructural studies of twenty-nine nonfamilial human renal carcinomas / / Cancer Res. -1988. -Vol. 48. -P. 2890-2897.
148. Wood CG. The role of cytoreductive nephrectomy in the management of metastatic renal cell carcinoma / / Urol Clin North Am 2003. -Aug.-Vol. 30,3.-P. 581-8.
149. Yamada Y. Honda N. Mitsui K. Hibi H. Taki T. Kamijyou A. Aoki S. Abe T. Kato K. Nakamura K. Kokubo H. Naruse K. Tobiume M. Fukatsu H.
150. Clinical features of renal cell carcinoma less than 25 millimeters in diameter / / Int J Urol 2002. -Dec. -Vol. 9, №12. -P. 663-7.
151. Yagasaki H. Kawata N. Takimoto Y. Nemoto N. Histopathological analysis of angiogenic factors in renal cell carcinoma / / Int J Urol 2003. -Apr. -Vol. 10, №4. -P. 220-7.
152. Yokogi H. Flow cytometric quantitation of the proliferation-associated nuclear antigen pi05 and DNA content in patients with renal cell carcinoma / / Cancer. -1996. -Aug 15. -Vol. 78, № 4. -P. 819-26.
153. Yu DS, Hsu CM, Lee WH, Chang SY, Ma CP. Flow cytometric DNA and cytomorphometric analysis in renal cell carcinoma: its correlation with histopathology and prognosis II J Surg Res. -1993. -Nov. -Vol. 55, № 5. -P. 480-5.
154. Yu DS, Wang J, Chang SY, Ma CP. Flow cytometric analysis of DNA ploidy, cell cycle and cytomorphometry in sarcomatoid renal cell carcinoma / / Eur Urol. -1991. -Vol. 20, № 3. -P. 227-31.
155. Yusim I. Mermershtain W. Neulander E. Eidelberg I. Gusakova I. Kaneti J. Influence of age on the prognosis of patients with renal cell carcinoma (RCC) / / Onkologie 2002. -Dec. -Vol. 25, №6. -P. 548-50.
156. Yoshida M.A., Ohyashiki K., Ochi H., et al. Cytogenetic studies of tumor tissue from patients with nonfamilial renal cell carcinoma // Cancer Res. 1986. -Vol. 46. - P. 2139-2147.
157. Zante J., Shumann J., Barlogie B., Goehde W., Buchner Th. Procedures for cpecific and rapid analysis of DNA distribution. In: Pulse — Cytophotometry, Second International Symposium / / Belgium: European Press, Ghent.-1976.-P. 97-106.
158. Zucchi A. Mearini L. Mearini E. Costantini E. Vivacqua C. Porena M. Renal cell carcinoma: histological findings on surgical margins after nephron sparing surgery / / J Urol 2003. -Mar. -Vol. 169, №3. -P. 905-8.
159. Zucchi A. Mearini L. Mearim E. Costantini E.Stage pTl renal cell carcinoma: review of the prognostic significance of size / / Urol Int 2003. -Vol. 70, №1.-P. 47-50.