Автореферат диссертации по медицине на тему Значение функционального состояния почек в выборе метода органосохраняющего лечения больных с опухолями почек
На правах рукописи
КРАВЦОВ ИГОРЬ БОРИСОВИЧ
ЗНАЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК В ВЫБОРЕ МЕТОДА ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ ПОЧЕК.
(14.01.12 - онкология)
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
I 4 ОКТ 2013
Москва-2013
005535921
Работа выполнена в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России (директор - член-корреспондент РАМН, проф. Солодкий В.А.)
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор Павлов Андрей Юрьевич Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Матвеев Всеволод Борисович, заведующий отделение урологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина».
Доктор медицинских наук, профессор Дзеранов Николай Константинович, заведующий отделением нефролитиаза НИИ Уронефрологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ им. И.М.Сеченова.
Ведущее учреждение: ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского.
Защита состоится «11» ноября 2013г. в 13.00 час на заседании диссертационного совета Д.208.08.01. при ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России по адресу: 117997, Москва, ул. Профсоюзная, д.86.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России (117997, г. Москва, ул. Профсоюзная, д.86.).
Автореферат разослан «11» октября 2013г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Цаллагова З.С.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Опухоли почечной паренхимы составляют 2-3% всех злокачественных новообразований (European Network of Cancer Registries, Lyon, 2001). Почечно-клеточный рак является наиболее распространенным солидным новообразованием в почках - на него приходится около 90% всех злокачественных опухолей почек. Частота заболеваемости среди мужчин в 1,5 раза выше, чем среди женского населения. Пик заболеваемости приходится на возрастной промежуток от 60 до 70 лет [Lipworth L., Тагопе R.E., McLaughlin J.K.].
Генеральной концепцией клинической и экспериментальной онкологии является органосохраняющее лечение злокачественных опухолей [Чиссов В.И., Алексеев Б.Я., Русаков И.Г., 2012]. Доказано, что при локализованном почечно-клеточном раке, выполнение органосохраняющей операции приводит к тем же онкологическим результатам, что и проведение радикального оперативного вмешательства, однако у этих больных осуществление нефрон-сберегающего лечения по ряду причин не представляется возможным [Marszalek М., Meixl Н., Polajnar М. et al., 2009; Peycelon М., Hupertan V., Comperat E. et al., 2009].
Одним из самых серьезных осложнений, встречающихся после нефрэктомии, является почечная недостаточность - 1-12% случаев [Lucas S.M., Stern J.M., Adibi М.Р., 2008]. Функционирование почек в долгосрочном плане зависит от того сколько времени длилась ишемия в ходе операции [Lane B.R., Babineau D.C., Poggio E.D. et al., 2008]. При лапароскопической резекции время ишемии в ходе операции больше, чем таковое при открытой операции.
Альтернативами хирургическому лечению почечно-клеточного рака являются чрескожные малоинвазивные процедуры, выполняемые под контролем средств визуализации, такие как чрескожная радиоаблация, криоаблация, микроволновая и лазерная аблация, а также аблация сфокусированной ультразвуковой волной высокой интенсивности - HIFU. Плюсы данных методов заключаются в меньшей их травматичности, а так же возможности лечения в амбулаторных условиях, и терапии у пациентов группы
3
высокого хирургического риска [O'Malley R.L., Berger A.D., Kanofsky J.A. et al., 2007; Bird V.G., Carey R.I., Ayyathurai R„ Bird V.Y., 2009].
Частота нефрологических осложнений у онкологических больных составляет от 5-20% до 40-60% и даже 80% [Тареева И.Е., Николаев А.Ю., Андросова С.О., 2000]. Рутинная система нефроурологического контроля при лечении опухолевых заболеваний, построенная на известных клинико-биологических и лучевых методах исследования мочеполовой системы, не позволяет своевременно оценить степень снижения функционального резерва почек и риск развития почечной недостаточности у этих больных.
Чувствительность и специфичность радионуклидных исследований значительно повысились с появлением современных радиофармацевтических препаратов, гамма-камер, совмещение (наложение) полученных изображений на данные компьютерной томографии. При совмещенных исследованиях в настоящее время используются специфические свойства радиофармацевтических препаратов, позволяющие целенаправленно изучать структуру или функцию почки [Смирнов Ю.Н., Фомин Д.К., Яцык С.П., 2005; Kirkali Z.O., Obek С.О., 2003].
Несмотря на то, что методам и срокам проведения контрольных обследований этой когорты больных посвящено множество публикаций, в настоящее время нет единого мнения о необходимости проведения динамического наблюдения за пациентами, пролеченных по поводу почечно-клеточного рака.
Вышесказанное предопределило выполнение данного исследования.
Цель исследования
Изучить значение функционального состояния почек в оценке прогноза функцио-сберегающего эффекта при органосохраияющем лечении больных с опухолями почек.
Задачи исследования
1. Определить роль различных методов исследования функционального состояния почек и их клиническое значение при выборе метода органосохраняющего лечения и при катамнестическом наблюдении.
2. Разработать алгоритм выбора метода органосохраняющего оперативного вмешательства у больных с опухолями почек с учетом данных радионуклидных и лучевых методов исследования.
3. Определить факторы, влияющие на функциональное состояние почек после органосохраняющего лечения.
4. Провести сравнительный анализ влияиия различных методов органосохраняющего лечения на функциональное состояние оперированной и коптрлатеральной почек.
5. Разработать протокол послеоперационного наблюдения больных после органосохраняющего лечения.
Научная новизна
Установлено, что радиочастотная аблация является функцио-сберегающим методом радикального органосохраняющего лечения больных с почечно-клеточным раком.
Выделены пред- и интраоперациошше факторы, влияющие на прогнозирование послеоперационного функционального состояния почек. Так, к предоперационным факторам относятся: функциональное состояние пораженной и коптрлатеральной почек, размер и локализация опухоли, возраст больного. К интраоперационным факторам относятся: объем кровопотери, длительность пережатия сосудов почки, пережатие паренхимы почки проксимальнее зоны резекции.
Установлена зависимость индекса интегрального захвата при контрольном обследовании от времени ишемии, кровопотери и размера опухоли. А вот азотистые показатели крови в раннем послеоперационном периоде зависят от времени интраоперационной ишемии почки. Учитывая
5
данные показателей функции при динамическом наблюдении за пациентами на этапах промежуточного контроля, доказана необходимость проведения статической нефросцинтиграфии.
Резекция почки по поводу рака не оказывает воздействия на функциональное состояние контр латеральной почки и не вызывает ее викарную гиперфункцию.
Доказано, что радиочастотная аблация не снижает функциональное состояние пролеченной почки, но риск развития рецидива после лечения достигает 16,7%, что требует персонифицированного подхода к динамическому наблюдению.
Практическая значимость
На основании проведенных исследований в комплекс предоперационного обследования целесообразно включать методы оценки суммарной и раздельной функции почек, что помогает в выборе метода органосохраняющего лечения, а усовершенствование алгоритма катамнестического наблюдение дает возможность оптимизировать комплекс обследования.
Положения, выносимые на защиту
Комплексное изучение функционального состояния пораженной и контрлатеральной почек является обязательным исследованием для определения показаний к выполнению органосохраняющих функцио-сберегающих оперативных вмешательств у больных с опухолями почек.
Локализация, размер опухоли, а также возраст пациента и функциональное состояние почек играют важную роль в минимизации риска развития почечной недостаточности при условии выполнения радикального оперативного лечения больных с опухолями почек.
На послеоперационное функциональное состояние почек достоверно влияют такие интраоперационные факторы, как объем кровопотери,
длительность пережатия сосудов почки и\или паренхимы почки проксимальнее зоны резекции.
В процессе катамнестического наблюдения за пациентами после резекции почки с опухолью необходимо оценивать раздельное функциональное состояние пораженной и контрлатеральной почек.
Внедрение в практику
Результаты работы внедрены в практику ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II Всероссийско-практическом конгрессе радиологов «Рентгенорадиология в России» и XII съезде Российского общества урологов в 2012г.
Апробация работы состоялась на совместном заседании научно-практической конференции и совета по апробации кандидатских диссертаций ФГБУ "Российский научный центр рентгенорадиолопга" Минздрава России 13 мая 2013г.
Публикации
Основные положения диссертационной работы изложены в 5 печатных работах, из них 3 статьи опубликованы в научных рецензируемых журналах, определенных ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация построена по классическому типу, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами, 22 рисунками и 2 графиками. Литературный указатель включает в себя 43 отечественных и 120 зарубежных источников.
Содержание работы Характеристика обследованных пациентов и методов их лечения.
Материалом проспективного исследования послужили данные клинического обследования пациентов, находившихся на лечении в клинике ФГБУ «Российский Центр Рентгенорадиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации в период с 2006 по 2012 годы.
В исследование было включено 56 пациентов, 20 пациентов (35,7%) женщины, 36 (64,3%) - мужчины. Возраст составил от 30 до 82 лет.
Комплекс предоперационного обследования пациентов включал в себя помимо сбора анамнеза и физикального обследования следующие специальные методы:
Ультразвуковое исследование выполнялось в серошкальном режиме на аппаратах «General Electric» и «Logic 9» (США) по общепринятой методике с использованием приемов полипозиционного и полипроекционного сканирования.
Компьютерная томография проведена на аппарате «Toshiba» и «Philips». Использовались рештенконтрастные препараты «Омнипак» и «Визипак».
Радионуклидные методы, включающие в себя динамическую и статическую нефросцинтиграфию, были выполнены на однофотонном широкопольном эмиссионном гамма-томографе «Millenium-MPR» фирмы «General Electric». Динамическая нефросцинтиграфия проводилась с использованием тубулотропного радиофармпрепарата ТЕХНЕМАГ99тТс. Применялась мобильная пленарная твердотельная гамма камера со средним размером поля зрения фирмы «Digirad». При выполнении статической нефросцинтиграфии использовали отечественный препарат ТЕХНЕМЕК"тТс. Совмещенные рентген-радионуклидные методы проводились на однофотонном эмиссионном компьютерном томографе Philips «Precedence 16Р».
Статистический анализ полученных результатов осуществлялся с помощью компьютерной программы Statistics 7.0 (Stat soft, США), SPSS 19.0 (фирмы SPSS Inc., США). Для определения достоверности различий средних значений в исследуемых группах применялся двухсторонний t-критерий Стьюдента, как для зависимых, так и для независимых выборок. В случаях,
s
когда данные имели отклонения от нормального распределения, использовались непараметрические кривые, в частности И-критерии Манпа-Уитни. Для сравнения частотных распределений применялся критерий Пирсона. Во всех случаях существенными считались различия при р<0.05.
Результаты собственных исследований
В результате проведенного исследования установлено, что статическая нефросцинтиграфия в полной мере отражает функциональное состояние почек и является ключевым методом в выборе органосохраняющего лечения.
Для выбора метода органосохраняющего лечения помимо оценки анатомических параметров опухоли, необходимо оценивать функциональное состояние пораженной и контрлатеральной почки, а также тяжести течения сопутствующих заболеваний. При опухолях более 4-х см, учитывая терапевтический объем воздействия на опухоль при радиочастотной аблации, целесообразно проведение хирургического лечения.
Скорость клубочковой фильтрации оценивает суммарную функцию почек, поэтому с целью раздельной оценки функции почек, проводились радионующщгые методы обследования. Динамическая нефросцинтиграфия оценивает выделительную функцию почек и, только визуально, секреторную функцию. Статическая нефросцинтиграфия позволяет определить форму, размеры, наличие рубцового поражения, а также вычислить раздельный индекс интегрального захвата, по величине которого судят о количестве жизнеспособной почечной ткани у конкретного пациента. Данное исследование было проведено 44 пациентам.
Произведен раздельный анализ данных с учетом вклада контрлатеральной почки и почки, пораженной опухолью, путем расчета индекса интегрального захвата радиофармпрепарата. Так, у 14 пациентов были выявлены изменения выделительной функции тяжелой степени, характеризующиеся наличием выраженных очаговых изменений (индекс интегрального захвата ниже 30). Расположение очагов пониженной жизнеспособности внутри почки было представлено преимущественно в
проекции собирательной системы и по латеральной поверхности почек. Среднее значения индекса интегрального захвата составили для пораженной почки 23,94±8,75 Ед, для контралатеральной (здоровой) почки составил 22,97±7,70 Ед, а суммарный составил 40,75±6,80 Ед. Данный метод исследования позволяет оценить сохранность почечной паренхимы, расположение, размеры и форму почек. Расчет индекса интегрального захвата позволяет судить о количестве жизнеспособной почечной ткани у конкретного пациента и, учитывая цифровое значение, является методом динамического контроля. Так, при индексе интегрального захвата каждой почки более 30 Ед целесообразно проведение резекции почки, а при снижении функции контрлатеральной почки проведение радиочастотной термоаблации. При выраженном снижении объема функционирующей паренхимы необходимо проведение только малоинвазивного лечения.
Тяжесть течения сопутствующих заболеваний, степень риска хирургического и анестезиологического вмешательства определял не только очередность, но и метод хирургического лечения.
Таким образом, при технической и соматической возможности проведения как радиочастотной термоаблации, так и резекции почки, фактором, определяющим выбор метода лечения, является размер опухоли и показатель раздельного функционального состояния почек.
У больных с размером опухоли более 4 см необходимо проведение хирургического вмешательства. При опухолях меньшего диаметра, опираясь на значении индекса интегрального захвата как пораженной, так и контрлатеральной почки, возможно проведение малоинвазивного и хирургического лечения. Статическая нефросцинтиграфия была проведена 44 пациентам (рисунок I, 2). Радиочастотная аблация показана всем больным, при снижении индекса интегрального захвата пораженной почки до 15 Ед и менее, а также пациентам с абсолютными противопоказаниями к хирургическому лечению и крайне высоким риском анестезиологического вмешательства. При значении индекса интегрального захвата пораженной почки от 15 до 30 Ед, решающее значения играет функциональное состояние контрлатеральной
ю
почки При индексе шпсгрального захвата более 31 Ел возможно проведение резекции почки, при резко сниженном функциональном состоянии контрлатсральной почки, рекомендовано нровсленис радиочастотной термоаблации.
гэ
*А
Зм»ч*им* иидекса иигоградьмого ияитл пордмммой лочкм 01 грунт ботмыя Я1 груттм |
Рис I Раафсяслснисбольных в кписнмост отгаасксаи1пеп*».1»ло1отах11ага шцхзихннчО пенки
М#*юс 15 Сд От 15 до 30 Рд ЬодпЮЕд. Змдчени« индекс« ММТМрДМй«0<0 ммлл конгрпдк-рдлмюй
почни
□ I грумч больмьа • ¿фрмбОЛЬМЮ
Рис 2 Расирслмапк бшы«ы\ ж ижисимости си июсжа тпармиюст) *ккпа мялрлшсрянкиой почки
И
Основываясь на разработанный алгоритм, всем больным было проведено органосохраняющее лечение: 24 из 56 (42,8%) пациентам с образованием почки, выполнена радиочастотная термоаблация - 1 группа, а 32 из 56 (57,2%) пациентам, выполнена резекция почки с опухолью - 2 группа.
Всем больным для выполнения оперативного пособия была проведена общая анестезия (внутривешшй наркоз у пациентов 1-ой группы и комбинированный наркоз: эндотрахеальный в сочетании с внутривенной анальгезией у пациентов 2-ой группы). Оперативное пособие в запланированном объеме было выполнено у всех больных.
Во второй группе 28 пациентам (87,5%) выполнена открытая резекция почки с опухолью и 4 (12,5%) лапароскопическая резекция почки. Во всех случаях опухоль имела экстраренальный тип роста, располагалась в верхнем, среднем или нижнем сегментах почки. У 17 пациентов была выполнена клиновидная резекция почки, у 15 - выполнено удаление сегмента почки (вместе с опухолью). Хирургическое лечение проводилось по стандартной методике с пережатием почечной артерии или всей почечной ножки. Длительность пережатия почечных сосудов составило 18±2,64 мин. Продолжительность операции при лапароскопическом доступе составила 163±50,75 мин. и 115±35,23 при открытом оперативном вмешательстве. Интраоперационная кровопотеря составила.
Анализу подвергнуты результаты исследования анатомического и суммарного функционального состояния почек в раннем и отдаленном периодах после лечения. На 3-й сутки после проведенного лечения оценивалась суммарная фильтрационная способность почек. У пациентов 1-ой группы больных креатинин повысился с 110,32±39,23 мкмоль\л до 118,26±28,86 мкмоль\л и ухудшилась скорость клубочковой фильтрации с 66,83±29,93 мл\мин до 57,09±24,1 мл\мин. Аналогичная динамика прослеживается во 2-ой группе: креатинин повысился с 93,75±20,70 мкмоль\л до 118,01±41,81 мкмоль\л, а скорость клубочковой фильтрации снизилась с 81,25±17,95 мл\мин до 69,07±23,77 мл\мин. Анализ полученных данных позволяет судить об идентичном интраоперационном воздействии обоих методов лечения
12
суммарную фильтрационную способность почек. Корреляция показателей первой группы выявила четкую зависимость течения раннего послеоперационного периода от исходных азотовыделительных показателей крови и индекса интегрального захвата почки с опухолью. Зависимость скорости клубочковой фильтрации от размера опухоли до операции, и возраста пациентов, на наш взгляд, выделяет основные прогностические соматические и анатомические факторы прогнозирования функционального состояния почек после радиочастотной термоаблации
У больных после резекции почки с опухолью в раннем послеоперационном периоде, осложнения в виде острой и развитием хронической почечной недостаточности, связаны с продолжительностью пережатия почечных сосудов. Для минимализации риска развития кровотечения в момент резекции и ушивания дефекта почки на сосудистый комплекс почки накладывался турникет, пережатие почечной ножки путем натяжения турникета использовалось только в случае интенсивной кровопотери.
Рис. 3. Зависимость времени интраоперациониой ишемии от размеров опухоли.
Время ишемии возрастает с увеличением размеров опухоли, таким образом, риск развития послеоперационной почечной недостаточности так же зависит от этого показателя и возрастает с увеличением размеров опухоли (рисунок 3).
Показатель креатинина и скорость клубочковой фильтрации на 3-й стуки после хирургического лечения зависят от времени интраоперациониой ишемии и размера опухоли (Рисунок 4, 5). Еще одним прогностическим фактором
13
является объем шгграоперационной кровопотери, который колебался от 50 до 1300 мл. и в среднем равнялся 446±275 мл.
Помнатель креатинина кровн на ф*тт.п суп.» после ИфУРП»чсскогв лечекпв.
Размеры опухала по давним
компьютервай томографии, им
Рис. 4. Зависимость креатинина на 3-й сутки после хирургического лечения от размеров опухоли.
Ппкататтль (фса-пшлпа кровл на третьи суп после ирургичеекого лечения, мкмал|Дл
Врема нмряоясрамиошюй ншеыин, ант
Рис. 5. Зависимость креатинина на 3-й сутки после хирургического лечения от времени интраоперационной ишемии.
В отдаленные сроки, через 6-9 месяцев после лечения, всем пациентам выполняли биохимическое исследование крови и мочи, ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей, компьютерную и совмещенную однофотонно-эмиссионную компьютерную томографию со статической нефросцинтиграфией.
При обследовании в катамнезе у 4 (16,7%) пациентов, перенесших радиочастотную термоаблацию, отмечен рецидив заболевания.
Азотовыделительные показатели крови при контрольном обследовании улучшились в 1-ой группе и незначительно ухудшились во 2-ой. Проведение хирургического вмешательства технологически предполагает прошивание здоровой ткани почки и тем самым еще большей ишемии здоровой почечной паренхимы. Однако суммарная оценка фильтрационной способности почек не дает четкого понимания о работе и оставшейся функции оперированного органа. Учитывая это, при контрольном обследовании проводилась статическая нефросцинтиграфия, после чего проводилось сравнение результатов статической нефросцинтиграфии с дооперационными показателями. Анализ характера накопления радиофармпрепарата показал, что однородное накопление препарата было получено у 3 пациентов первой группы и у 12
пациентов второй труппы, а интенсивность соответствовала анатомической толщине функционирующей ткани, определенной по данным ультразвукового исследования. Все эти изображения характеризовались максимальной активностью накопления радиофармпрепарата на границе средней и наружной трети расстояния от латерального до медиального края, с плавным её уменьшением у полюсов и латерального контура почки. По границе сегментов определялась зона незначительного линейного снижения накопления.
Сравнительный анализ до- и послеоперационных показателей биохимического исследования крови у пациентов датой группы показал, что уровень креатинина сыворотки крови снизился, а скорость клубочковой фильтрации увеличилась в среднем через 6-9 месяцев после хирургического лечения (таблица 1). Уровень статистической достоверности отличия данных показателей составил р<0,05%.
Таблица 1.
Сравнение функциональных показателей пораженной почки у пациентов до начала
лечения и при контрольном обследовании у пациентов 1-ой группы
Анатомо-функциональное состояние почек в различные сроки исследования. До лечения На 3-й сутки после операции После лечения Уровень достоверности (до и после лечения)
Креатинин крови, ммоль\л 110,32*39,23 118,26*28,86 99,84±25,97 р<0,01
Скорость клубочковой фильтрации, мл\мин 66,83*29,93 57,09*24,1 73,28*30,57 р<0,01
Индекс интегрального захвата пораженной почкой, Ед 21,75*7,00 Не определялся 32,25*8,19 р>0,09
Размер очага, мм 38,48*12,76 Не определялся 38,46*18,56 Р>0,9
Основываясь на анализе полученных данных при обследовании пациентов 1-ой группы можно определить прогностические критерии. Индекс интегрального захвата изменяется недостоверно, что позволяет нам не
выполнять контрольной нефросцинтиграфии у данной группы больных, а использовать суммарные показатели функционального состояния почек.
Сравнительный анализ полученных данных свидетельствует о достоверном снижении индекса интегрального захвата пораженной почки в среднем через 6-9 месяцев. Не смотря на это, не происходит викарной гипертрофии здоровой почки, не происходит увеличение ее функции. О сохранении функции оперированной почки говорит то, что индекс интегрального захвата здоровой почки не увеличивался, а скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной (таблица 2).
Таблица 2.
Сравнение функциональных показателей пораженной почки у пациентов до начала
лечения и при контрольном обследовании у пациентов 2-ой группы
Функциональное состояние почек в различные сроки исследования. До лечения На 3-й сутки после операции После лечения Уровень достоверности (до и после лечения)
Креатинин крови, ммоль\л 93,75±20,70 118,01±41,81 98,26±23,16 Р-0,132136
Скорость клубочковой фильтрации, мл\мин 81,25±17,95 69,07±23,77 79,61±25,58 Р=0,544895
Индекс интегрального захвата пораженной почки, Ед. 45,78±10,72 Не определялся 31,22±10,61 Р<0.001
Индекс интегрального захвата здоровой почки, Ед. 49,47±10,26 Не определялся 50,31±8,8 Р=0,385162
Возможно выстроить прогностическую зависимость функциональных показателей почки на дооперационном периоде, в раннем послеоперационном периоде и при контрольном обследовании (рисунок 6). Принимая во внимания особенности течения интраоперационного периода достоверна зависимость индекса интегрального захвата при контрольном обследовании от времени ишемии, кровопотери и размера опухоли. Азотистые показатели крови в раннем послеоперационном периоде зависят от времени интраоперационной ишемии
почки. Учитывая данные показателей функции при динамическом наблюдении за пациентами на этапах промежуточного контроля невозможно ориентироваться только на биохимические показатели сыворотки крови.
Время ип])1ап(р11[Н01пм ■шемни, им*
Рис. б. Зависимость индекса интегрального захвата пораженной почки при контрольном обследовании от времени интраоперационной тепловой ишемии при резекции почки.
Особое внимание уделялось на продолжительность пережатия почечных сосудов, которое составила 18±2,64 мин.
С целью оценки степени влияния на функциональное состояние почек в послеоперационном периоде нами выделены две группы факторов. К первой группе отнесены предоперационные показатели анатомо-функционалыюго состояния пораженной и контрлатеральной почек: размеры и локализация опухоли, а также возраст пациентов. Ко второй группе факторов влияющих на прогнозирование послеоперационного функционального состояния почек отнесены интраоперационные показатели, отражающие объем кровопотери, длительность пережатия сосудов почки, длительность пережатия паренхимы почки проксимальнее зоны резекции и объем кровопотери. Сравнительный анализ показал, что общее количество очаговых изменений, их размеры, дефицит накопления радиофармпрепарата в среднем увеличился на 32%. У всех пациентов отмечалась тенденция к снижению показателя индекса интегрального захвата радиофармпрепарата. А у 5 пациентов, перенесших резекцию почки, было выявлено резкое снижение показателя индекса интегрального захвата по сравнению с исходным более чем на 20 Ед. Изменения были зафиксированы только на стороне поражения опухолью. Принимая во внимания особенности
течения интраоперационного периода достоверна зависимость индекса интегрального захвата при контрольном обследовании от времени ишемии, кровопотери и размера опухоли.
Таким образом, учитывая данные показателей функции при динамическом наблюдении за пациентами на этапах промежуточного контроля невозможно ориентироваться только на биохимические показатели сыворотки крови. Необходимо четкое понятие о функциональном состоянии паренхимы оперированной почки, для чего при контрольном обследовании необходимо проведение статической нефросцинтиграфии.
Усовершенствован алгоритм послеоперационного наблюдения за больными после органосохраняющего лечения. Учитывая частоту развития рецидивов после сеанса радиочастотной термоаблации (16,7%), всем больным показана мультиспиральная компьютерная томография через 1 месяц аблации. Больным после органосохраняющего хирургического лечения, контрольную компьютерную томографию необходимо проводить через 6 месяцев, а УЗИ -каждые 3 месяца при локализованном процессе.
На основании анализа полученного материала необходимо внести в протокол комплексного обследования пациентов после органосохраняющего лечения проведение статической нефросцинтиграфии через 6 месяцев после резекции почки с опухолью, а определение скорости клубочковой фильтрации каждые 3 месяца после проведения сеанса радиочастотной термоаблации.
Выводы:
1. Определение функционального состояния почек является обязательным исследованием при выборе метода органосохраняющего лечения у больных с опухолями почек.
2. Основополагающим методом исследования функционального состояния почек при определении показаний к органосохраняющему лечения и оценки функцио-сберегающего эффекта после лечения является статическая нефросцинтиграфия. Определение скорости клубочковой
фильтрации показано при катамнестической наблюдении больных после малоинвазивных методов лечения опухоли почки.
3. С целью выбора метода органосохраняющего оперативного вмешательства помимо оценки анатомических параметров опухоли и соматического состояния больного важно учитывать функциональное состояние пораженной и контрлатеральной почек путем расчета раздельного индекса интегрального захвата радиофармпрепарата «ТЕХНЕМЕК99тТс» при статической нефросцинтиграфии.
4. Основным показателем, определяющим прогноз функционального состояния почек после органосохраняющего лечения больных с опухолями почек, является уровень сохранности почечной паренхимы на предоперационном этапе. Объем кровопотери и длительность пережатия сосудов почки или её паренхимы проксимальнее зоны резекции, относятся к интраоперационным факторам прогноза.
5. Проведение хирургического органосохраняющего лечения у больных с опухолями почек в условиях выключения почечного кровотока достоверно снижает функциональное состояние оперированной почки на всем протяжении катамнестического наблюдения рП 0.001.
6. Радиочастотная термоаблация является радикальным, максимально функцио-сберегающим методом органосохраняющего лечения больных с опухолями почек, о чем свидетельствует отсутствие статистически достоверных различий до- и послеоперационных функциональных показателей оперированной и контрлатеральной почек рСЮ.01.
7. В комплекс катамнестического обследования больных после проведенного органосохраняющего лечения по поводу опухоли почки с целью оценки функцио-сберегающего эффекта должны быть включены методы оценки функционального состояния почек.
Практические рекомендации:
Статическая нефросцинтиграфия, как метод раздельного функционального контроля функционального состояния почек, так и скорость
19
клубочковой фильтрации, как метод суммарной оценки, показан всем больным на дооперационном этапе с целью не только выбора метода лечения, но и прогнозирования секреторной способности почек в ранний и отдаленный периоды.
При планировании органосохраняющих операций больных с опухолью почек необходимо учитывать не только общепринятые показания к данному методу лечения, но и возможность развития заболевания контрлатеральной почки й ближайшее время.
Особенности течения интраоперационного периода при выполнении резекции почки оказывают существенное влияние на функциональное состояние оперированной почки. Так, при значительной кровопотере (более 500мл) и продолжительной ишемии (более 20 минут) риск развития обострения хронической болезни почек очень высок. Важным остается тот факт, что данные особенности не оказывают влияния на контрлатеральную почку.
Методом выбора послеоперационного мониторинга функционального состояния почек после проведения радиочастотной аблации является контроль скорости клубочковой фильтрации, что позволяет оптимизировать использование этого метода.
Статическая нефросцинтиграфия должна применяться как метод мониторинга за пациентами после проведенной резекции почки с опухолью, что позволяет оптимизировать использование данного метода обследования.
В длительном катамнестическом наблюдении за больными после резекции почки с опухолью необходимо проводить ультразвуковое исследование каждые 3 месяца, компьютерную томографию каждые 6 месяцев на протяжении 2х лет, а статическую нефросцинтиграфию через 6-9 месяцев после операции. После проведенного сеанса радиочастотной термоаблации компьютерную томографию через 1 месяц и далее каждые 3 месяца, а скорость клубочковой фильтрации каждые 3 месяца.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Павлов А.Ю. Радиочастотная аблация: возможности и перспектива (текст) / Павлов А.Ю., Клименко A.A., Кравцов И.Б. // Вестник Российского научного центрарентгенорадиологии. - 2012. - Выпуск 2. - С.86-89.
2. Павлов А.Ю. Радиочастотная аблация рака почки / Павлов А.Ю., Момджан Б.К., Клименко A.A., Кравцов И.Б. // XII съезд Российского общества урологов. Материалы. -М.:Дипак, 2012. - С. 273-274.
3. Павлов А.Ю. Функциональное состояние почек и течение послеоперационного периода при резекции почки по поводу рака / Павлов А.Ю., Кравцов И.Б. // Справочник врача общей практики. - М.: Медиздат, 2013, - С.64-69.
4. Кравцов И.Б. Современные методы диагностики и оценки функционального состояния почек у больных почечно-клеточным раком (обзор литературы) // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. - 2013. - Выпуск 13. (URL: http://vestnik.rncrr.rU/vestnik/v 13/papers/kravtsov_v 13 .htm)
5. Кравцов И.Б. Современные методы лучевой диагностики в оценке результатов радиочастотной абляции опухоли почки // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. - 2012. - С. 185.
Подписано в печать:
09.10.2013
Заказ № 885 3 Тираж -100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Текст научной работы по медицине, диссертация 2013 года, Кравцов, Игорь Борисович
Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение
«Российский Научный центр Рентгенорадиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
На правах рукописи
04201362519
Кравцов Игорь Борисович
ЗНАЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК В ВЫБОРЕ МЕТОДА ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С
ОПУХОЛЯМИ ПОЧЕК.
14.01.12-онкология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Научный руководитель: д.м.н., профессор А.Ю.Павлов
Москва-2013
Оглавление
Введение 4
к
Глава 1. Современные методы диагностики и оценки'функционального состояния почек у больных почечно-клеточным раком (обзор литературы) 11
1.1 Статистика и современные методы диагностики рака почки 11
1.2 Методы лечения локализованного рака почки 29
1.3 Динамическое наблюдение после хирургического лечения 39 Глава 2. Материал и методы исследования 44
2.1. Характеристика обследованных пациентов 44
2.2. Характеристика методов обследования 46
j-
2.3 Характеристика методов лечения 53
2.4.Статистическая обработка материала 56
Глава 3. Результаты собственных исследований, выбор метода
органосохраняющего лечения 57
Глава 4. Лечение пациентов с опухолевым поражением почек и отдаленные
результаты 76
4.1. Лечение пациентов с опухолевым поражением почек 76
4.2 Отдаленные результаты лечения , 84
Заключение 98
Выводы 109
Практические рекомендации 111
Список литературы 113
г.
к*
Список сокращений
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения КИН - контраст-индуцированная нефропатия МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография ОФЭКТ - однофотонно-эмиссионная компьютерная томография ОФЭКТ-МСКТ - однофотонно-эмиссионная совмещенная мультиспиральная компьютерная томография РКП - рентген-контрастный препарат РФП - радио-фармацевтический препарат ^ РЧА - радиочастотная аблация СКФ - скорость клубочковой фильтрации УЗИ - ультразвуковое исследование
Введение
Актуальность проблемы.
Опухоли почечной паренхимы составляют 2-3% всех злокачественных новообразований [70]. Почечно-клеточный рак является наиболее распространенным солидным новообразованием в почках - на него приходится около 90% всех злокачественных опухолей почек. Частота заболеваемости среди мужчин в 1,5 раза выше, чем среди женского населения. Пик заболеваемости приходится на возрастной промежуток от 60 до 70 лет [109].
Для выявления рака и определения характеристики новообразований почек используют ультразвуковое исследование, компьютерную и магнитно-резонансную томографию. У больных с признаками снижения функции почек следует рассмотреть вопрос об обязательном проведении изотопной ренографии и полной оценки почечной функции с целью оптимизации планируемого лечения [84].
Указанные методы диагностики позволяют определить последующую тактику лечения. Генеральной концепцией клинической и экспериментальной онкологии является органосохраняющее лечение злокачественных опухолей [40]. Доказано, что выполнение при локализованном почечно-клеточном раке органосохраняющей операции приводит к тем же онкологическим результатам, что и проведение радикального оперативного вмешательства [112, 127, 133], однако у части больных с локализованным почечно-клеточным раком осуществление органосохраняющего лечения по ряду причин не представляется возможным. Радикальное удаление первичной опухоли с помощью открытого или лапароскопического оперативного вмешательства дает обоснованные шансы на излечение заболевания. [48, 74, 111].
Одним из самых серьезных осложнений, встречающихся после нефрэктомии, является почечная недостаточность (1-12% случаев) [110]. По мнению ряда авторов, лучшее сохранение функции почек при органосохраняющем лечении, в отличие от радикальной нефрэктомии, приводит к улучшению выживаемости в целом [83, 115, 146]. При лапароскопической резекции время ишемии в ходе операции больше, чем таковое при открытой операции [77, 107]. Функционирование почек в долгосрочном плане зависит от того, сколько времени длилась ишемия в ходе операции [97].
Альтернативами хирургическому лечению почечно-клеточного рака являются чрескожные малоинвазивные процедуры, выполняемые под контролем средств визуализации, такие как чрескожная радиоаблация, криоаблация, микроволновая и лазерная аблация, а также аблация сфокусированной ультразвуковой волной высокой интенсивности - HIFU. Плюсы данных методов заключаются в меньшей травматичности, возможности проведения амбулаторного режима лечения и терапии у пациентов группы высокого хирургического риска [49, 85, 123].
Частота нефрологических осложнений при лечении и развитии онкологических заболеваний составляет от 5-20% до 40-60% и даже 80% [35]. Эмпирически установленная нелинейная зависимость между снижением клубочковой фильтрации и повышением сывороточного креатинина позволило упростить принятые в онкологической практике контроль функции почек, сведя его к мониторингу концентрации сывороточного креатинина [15]. Рутинная система нефроурологического контроля при лечении опухолевых заболеваний, построенная на известных клинико-биологических и лучевых методах исследования мочеполовой системы, не позволяет своевременно оценить степень снижения функционального резерва почек и риск развития почечной недостаточности у больных.
Появление радионуклидных методов исследования в урологии значительно улучшило возможности определения функции почечной паренхимы и способствовало появлению новых информативных способов прогнозирования развития и течения почечной недостаточности. Чувствительность и специфичность радионуклидных исследований значительно повысились с появлением современных радиофармацевтических препаратов, гамма-камер, совмещение (наложение) полученных изображений на результаты компьютерной томографии. При выполнении данного исследования в настоящее время используются специфические свойства радиофармацевтических препаратов, позволяющие целенаправленно изучать структуру или функцию почки [31, 93, 135]. Компьютерная обработка данных позволяет выбрать область исследования и по-разному представлять полученные данные, а именно, в виде графиков (ренографических кривых), таблиц или сцинтиграмм [102].
Методам и срокам проведения контрольных обследований посвящено множество публикаций. В настоящее время нет единого мнения о необходимости проведения динамического наблюдения за пациентами после получения ими лечения по поводу почечно-клеточного рака, и, по сути, отсутствуют данные о том, что раннее выявление рецидива способствует улучшению выживаемости по сравнению с поздним его обнаружением.
Таким образом, всё вышесказанное предопределило выполнение данной работы.
Цель исследования:
Изучить значение функционального состояния почек в оценке прогноза функцио-сберегающего эффекта при органосохраняющем лечении больных с опухолями почек.
Задачи исследования;
1. Определить роль различных методов исследования функционального состояния почек и их клиническое значение при выборе метода органосохраняющего лечения и при катамнестическом наблюдении.
2. Разработать алгоритм выбора метода органосохраняющего оперативного вмешательства у больных с опухолями почек с учетом данных радионуклидных и лучевых методов исследования.
3. Определить факторы, влияющие на функциональное состояние почек после органосохраняющего лечения.
4. Провести сравнительный анализ влияния различных методов органосохраняющего лечения на функциональное состояние оперированной и контрлатеральной почек.
5. Разработать протокол послеоперационного наблюдения больных после органосохраняющего лечения.
Научная новизна.
Установлено, что радиочастотная аблация является функцио-сберегающим методом радикального органосохраняющего лечения больных с почечно-клеточным раком. р
Выделены пред- и интраоперационные факторы, влияющие на прогнозирование послеоперационного функционального состояния почек. Так, к предоперационным факторам относятся: функциональное состояние пораженной и контрлатеральной почек, размер и локализация опухоли, возраст больного. К интраоперационным факторам относятся: объем кровопотери, длительность пережатия сосудов почки, пережатие паренхимы почки проксимальнее зоны резекции.
Установлена зависимость индекса интегрального захвата при контрольном обследовании от времени ишемии,, кровопотери и размера опухоли. А вот азотистые показатели крови в раннем послеоперационном периоде зависят от времени интраоперационной ишемии почки. Учитывая данные показателей функции при динамическом наблюдении за пациентами на этапах промежуточного контроля, доказана необходимость проведения статической нефросцинтиграфии.
Резекция почки по поводу рака не оказывает воздействия на функциональное состояние контрлатеральной почки и не вызывает ее викарную гиперфункцию.
Доказано, что радиочастотная аблация не снижает функциональное состояние пролеченной почки, но риск развития рецидива после лечения достигает 16,7%, что требует персонифицированного подхода к динамическому наблюдению.
Практическая значимость.
На основании проведенных исследований в комплекс предоперационного обследования целесообразно включать методы оценки суммарной и раздельной функции почек, что помогает в выборе метода органосохраняющего лечения,. а усовершенствование алгоритма катамнестического наблюдение дает возможность оптимизировать комплекс обследования.
Положения, выносимые на защиту.
Комплексное изучение функционального состояния пораженной и контрлатеральной почек является обязательны^ исследованием для определения показаний к выполнению органосохраняющих функцио-сберегающих оперативных вмешательств у больных с опухолями почек.
Локализация, размер опухоли, а также возраст пациента и функциональное состояние почек играют важную роль в минимизации риска развития почечной недостаточности при условии выполнения радикального оперативного лечения больных с опухолями почек. ^
На послеоперационное функциональное состояние почек достоверно влияют такие интраоперационные факторы, как объем кровопотери, длительность пережатия сосудов почки и\или паренхимы почки проксимальнее зоны резекции.
В процессе катамнестического наблюдения за пациентами после резекции почки с опухолью необходимо оценивать раздельное функциональное состояние пораженной и контрлатеральной почек.
Внедрение в практику.
Результаты работы внедрены в практику ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России.
Апробация работы.
Апробация работы состоялась на совместном заседании научно-практической конференции и совета по апробации кандидатских диссертаций ФГБУ "Российский научный центр рентгенорадиологии" Минздрава России 13 мая 2013г.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в медицинских журналах, из них 3 в рецензируемых журналах. Материалы доложены на научно-практической конференции «Рентгенорадиология в России. Перспективы развития» г.Москва, 2012г; III Российском конгрессе по эндоурологии и новым технологиям г.Ростов-на-Дону, 2012г; конгрессе по малоинвазивным технологиям в урологии г.Москва, 2012г.
Объем и структура диссертации.
Диссертация построена по классическому типу, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 129 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами, 26 рисунками. Литературный указатель включает в себя 43 отечественных и 120 зарубежных источников.
Глава 1. Современные методы диагностики и оценки функционального состояния почек у больных почечно-клеточным раком (обзор литературы)
1.1 Статистика и современные методы диагностики рака почки
Впервые опухоли почек были описаны в литературе в XIX веке. Подробно рак почки описал Grawitz в 1883 году. Благодаря внешнему сходству с опухолью ткани надпочечника, Dirsch-Hirschfeld ввел термин «гипернефроидный рак» [95]. В настоящее время используется термин «почечно-клеточный рак», на его долю приходится до 90 % в структуре всех новообразований этого органа [30, 34]. Новообразования почек составляют до 2,7-3% от общего числа онкологических зâбoлeвaний, 5-6% всех урологических заболеваний [75, 104].
Опухоль почки является полиэтиологическим заболеванием [1, 2, 30, 75]. Существует целый ряд факторов, которые достоверно повышают риск развития почечно-клеточного рака: пол и возраст (мужчины заболевают чаще женщин с максимумом в возрасте 70 лет); курение (особенно длительное (более 30 лет) и начатое в молодости (до 24 лет); избыточная масса тела (особенно у женщин); артериальная гипертензия; применение НПВС, диуретиков, гипотензивных и других препаратов; заболевания почек; сахарный диабет; профессиональные вредности (имеются данные о повышении риска развития данного заболевания на ткацком, резиново-чугунном, бумажном производстве, производстве асбеста и органических растворителей); пролонгированное низкодозное ионизирующее излучение [37, 158]. Имеются данные о генетических изменениях при раке почки [103]. При почечно-клеточном раке встречаются абберации 3-ей пары хромосом,
трисомия по 5-ой и 7-ой парам хромосом, моносомия по 9-ой паре, делеция 14-ой пары, моносомия и делеция короткого плеча 17-ой пары и ряд других хромосомных нарушений [116].
Новообразования почки разнообразны по происхождению, строению, степени дифференцировки клеток, характеру и особенностям роста [76, 144]. На протяжении многих лет в России широко используется классификация опухолей почки, предложенная Н.А.Краевским и соавт.: 1) светлоклеточный, 2) зернистоклеточный, 3) веретено - и полиморфноклеточный (саркомоподобный) и 4) железистый [14]. Часто выявляются сочетанные гистологические формы. В 1984г. ВОЗ принята основная гистологическая классификация, с внесенными изменениями в 1986 г. [144, 163]. В 1996 г. в Гейдельберге представление о морфологической структуре опухолей почки было пересмотрено и принята классификация, получившая название «Гейдельбергская», которая основана на современных представлениях о цитогенетике новообразований почки [95]. Выделяют:
1. Светлоклеточный рак почки,
2. Хромофильный рак почки,
3. Папиллярный рак почки,
4. Хромофобный рак почки,
5. Онкоцитому,
6. Рак из протоков Беллини,
7. Нейроэндокринный рак.
В 1948 году разработана международная классификация TNM, претерпевшая несколько пересмотров. В последнем пересмотре размеры опухоли относящиеся к Т1-стадии увеличены с 2,5 см до 7 см [99]. В 2002 г. Международный противораковый союз внес изменения, выделив Т1а-опухоль до 4 см и Tib - опухоль от 4 до 7 см, ограниченная почкой [144].
9,69
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
Рис. 1. Заболеваемость раком почки в РФ за период 1996-2011 гг.
(цифры заболеваемости указаны из расчета на 100 000 населения).
В России в 2011 году выявлено 522 410 новых случаев злокачественных новообразований почки [41]. Абсолютное число заболевших раком почки в 2011 году на 15,77% больше, чем в 2001 году (рисунок 1).
Прирост заболеваемости отчасти происходит из-за широкого внедрения УЗИ, МСКТ, магнитно-резонансной томографии. Частота «запущенных» форм почечно-клеточного рака постоянно растет, что говорит о существовании «истинного» прироста заболеваемости [108].
Традиционные диагностические методы, такие как экскреторная урография, сцинтиграфия почек недостаточно эффективны для выявления опухолей, в особенности при локализации их в паренхиме почки [136]. Обзорная урография крайне редко позволяет заподозрить объемное образование почки. Метод экскреторной урографии, позволяя получать картину полостной системы почки, дает смутное представление о ее паренхиме, основанное главным образом на косвенных признаках [5].
Данные обзорной и экскреторной урографии указывают лишь на наличие патологического процесса в почке, но не позволяют разграничить злокачественное и доброкачественное образование, особенно если опухоль локализуется в паренхиме без прорастания чашечно-лоханочной системы [3]. Ряд авторов считает нецелесообразным проведение экскреторной урографии
при опухолях почек из-за ее низкой информативности, относительной дороговизны и частых аллергических реакций на введение йодосодержащих препаратов [142].
Ье1Г Ее1ипс1 показал, что внутривенная урография подтвердила наличие только 26% объемных образований почек выявленных на МСКТ, таким образом, нормальная рентгенологическая картина при внутривенной урографии не исключают наличия опухоли почки [67].
В.П.Хрипта предложил обследование пациентов с патологией почек начинать с радионуклидного исследования (изотопной ренографии, сканирования или сцинтиграфии), а в последующем при обнаружении очаговых изменений в почках прибегать к экскреторной урографии и ангиогр