Современные подходы к прогнозированию течения и оценке тяжести позднего гестоза

Юрченко, Татьяна Викторовна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Современные подходы к прогнозированию течения и оценке тяжести позднего гестоза

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Юрченко, Татьяна Викторовна Воронеж 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Современные подходы к прогнозированию течения и оценке тяжести позднего гестоза

На правах рукописи

ЮРЧЕНКО Татьяна Викторовна

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОГНОЗИРОВАНИЮ ТЕЧЕНИЯ И ОЦЕНКЕ ТЯЖЕСТИ ПОЗДНЕГО ГЕСТОЗА

14.00.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н Бурденко МЗ РФ» («ВГМА им Н.Н.Бурденко МЗ РФ»)

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор

Коротких Ирина Николаевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Болховитинова Светлана Серафимовна;

кандидат медицинских наук Хороших Наталья Владимировна

Ведущая организация Курский государственный медицинский

университет

Защита состоится

2005г. в

на

заседании диссертационного совета КР № 208.009.04 в Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н.Бурденко (г. Воронеж, ул. Студенческая, 10).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.

Автореферат разослан «

2005г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Киселева Е.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Проблема гестозов является одной из актуальнейших в современном акушерстве, это связано с высокой их частотой, не имеющей тенденции к снижению в последние годы, а также осложнениями для матери и плода. Частота гестозов колеблется от 7% до 20% (Савельева Г.М., 2000).

В структуре причин материнской смертности гестоз стабильно занимает третье место и составляет от 11,8% до 14,8% (Токова 3.3.,1998; Гранатович Н.Н. 2002; Серов В.Н., 2002). Перинатальная смертность при гестозах составляет 10,0—30,0%о, а перинатальная заболеваемость - 640-780%о (Хрипунова Г.И., 1999; Сидорова И.С., 2000; Серов В.Н., 2004).

Высокая частота осложнений для матери и плода связана с отсутствием достоверных диагностических критериев тяжести позднего гестоза, несвоевременным началом и недостаточной интенсивностью лечения, неверной тактикой и сроками родоразрешения (Репина МА., 1988; Мурашко Л.Е., 1996; Зильбер А.П., 1997). К трудностям диагностики приводят преобладание в настоящее время моносимптомных форм гестозов, стертое и атипичное его клиническое течение (Гаврилова Л.В., 1996; Стрижаков А.Н., 1906).

Для оптимизации тактики ведения беременных с гестозом представляется актуальным поиск новых подходов к прогнозированию течения гестоза и оценке степени нарушений систем гомеостаза с учетом патогенетических механизмов развития гестоза.

В настоящее время гестоз рассматривается как нарушение адаптации организма к беременности в результате сочетанного действия нейрогенных, иммунологических, аутоиммунных, гормональных и генетических факторов (Серов В.Н.,1997; Сидорова И.С.,1996). Неадекватность адаптационных механизмов при беременности связана с неполноценностью регулирующего воздействия вегетативной нервной системы (Буршинов А.О., 1994;

Пасман Н.М., 1996; Ситарская М.В., 1998). Согласно современным представлениям, индикатором адаптационной деятельности организма является сердечно-сосудистая система, а структура сердечного ритма содержит информацию о развитии приспособительных реакций в ответ на стрессорные факторы внешней и внутренней среды (Баевский P.M., 1997; Сидорова И.С., 1998; Вейн A.M.. 1998).

Одним из стрессорных факторов внутренней среды является эндогенная интоксикация. Изучению синдрома эндогенной интоксикации при гестозе в последние годы уделяется значительное внимание (Юркевич

0.И., 1996; Черний В.И. и соавт., 2001; Серов В.Н., 2004). Гипоксия и ишемия органов и тканей при гестозе способствует накоплению измененных продуктов обмена и развитию эндогенной интоксикации параллельно тяжести патологического процесса (Рябых О.В., 1998).

Изучение адаптационных возможностей организма беременной на основе анализа сердечного ритма и определение показателей эндогенной интоксикации в динамике гестоза для прогнозирования его течения и оценки степени тяжести представляется своевременным и актуальным, что определило цели и задачи настоящей работы.

Цель научного исследования.

Повышение эффективности диагностических и прогностических мероприятий при позднем гестозе с помощью оценки адаптационных возможностей организма беременных и показателей эндогенной интоксикации.

Задачи исследования:

1. Изучить адаптационные возможности организма беременных при различной степени тяжести позднего гестоза на основе нейродинамического анализа сердечного ритма.

2. Выявить связь между показателями состояния адаптационных механизмов организма беременных с гестозом и степенью его тяжести.

3. Определить прогностические возможности показателей состояния адаптационных механизмов беременных с гестозом.

4. Оценить выраженность синдрома эндогенной интоксикации у беременных с гестозом различной степени тяжести.

5. Определить связь между показателями эндогенной интоксикации и степенью тяжести гестоза.

Научная новизна исследования.

Впервые произведена количественная оценка адаптационных возможностей организма беременных с гестозом на основе анализа сердечного ритма с помощью технологии фрактальной нейродинамики.

Установлена связь между показателями адаптационных возможностей организма беременных и степенью тяжести позднего гестоза.

Определены прогностические критерии развития позднего гестоза на основании уровня адаптации организма беременных с первыми симптомами гестоза.

Выявлена связь между выраженностью синдрома эндогенной интоксикации и степенью тяжести позднего гестоза. Определены показатели эндотоксикоза, имеющие связь со степенью тяжести позднего гестоза.

Практическая значимость работы.

Полученные данные показали патогенетическое значение снижения адаптационных возможностей организма беременной в развитии позднего гестоза. Установлены прогностические и диагностические критерии развития позднего гестоза на основе количественной оценки состояния адаптационных механизмов беременной. На основании определения показателей эндогенной интоксикации у беременных с гестозом разработаны критерии оценки его степени тяжести.

Внедрение результатов работы в практику.

работы используются в педагогическом процессе кафедры акушерства и гинекологии №1 Воронежской государственной медицинской академии.

Апробация работы.

Результаты исследования докладывались и обсуждались на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1 и №2, кафедры ФПК и ППС Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н.Бурденко, на областных конференциях акушеров-гинекологов (2003, 2004), заседании научного общества акушеров-гинекологов. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 4 - в центральной печати.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Значения показателей адаптационных возможностей организма беременной, определенные на основе нейродинамического анализа сердечного ритма, и маркеров эндогенной интоксикации зависят от степени тяжести позднего гестоза.

2. Определение уровня адаптационных возможностей организма беременной при первых симптомах гестоза позволяет прогнозировать его дальнейшее течение.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 20 таблицами и 10 рисунками. Список литературы содержит 163 отечественных и 53 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 127 беременных женщин, находившихся под наблюдением в Областном клиническом родильном доме г. Воронежа.

Основную группу (97 женщин) составили беременные с поздним гестозом, контрольную группу (30 женщин) — беременные без гестоза в данную беременность. Обследование беременных с гестозом проводилось дважды: при первых симптомах гестоза и накануне родов. Накануне родов в зависимости от степени тяжести гестоза беременные основной группы были разделены на три подгруппы: 1-я подгруппа - 30 беременных с легким гестозом, 2-я подгруппа - 42 беременные с гестозом средней степени тяжести, 3-я подгруппа - 25 беременных с тяжелым гестозом. В контрольной группе проводилось обследование беременных накануне родов.

В обеих группах пациентки были сопоставимы по возрасту, характеру менструальной функции, фертильному, гинекологическому анамнезу. Сопутствующая экстрагенитальная патология достоверно чаще встречалась у беременных основной группы. В структуре экстрагенитальной патологии преобладали вегето-сосудистая дистония, заболевания щитовидной железы, мочевыделительной системы, нарушение жирового обмена. Из исследования были исключены беременные с тяжелой соматической патологией, сопровождающейся органной недостаточностью, и беременные с обострением хронических инфекционных заболеваний.

Степень тяжести гестоза оценивалась по балльной шкале G.Goecke в модификации Г.М.Савельевой (в соответствии с рекомендацией Минздрава РФ, 1999г.), учитывающей как классическую триаду симптомов гестоза, так и длительность его течения, состояние внутриутробного плода, течение фонового заболевания в данную беременность.

Лабораторное обследование беременных включало в себя общие анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, коагулограмму, пробу мочи по Зимницкому, по Нечипоренко. Всем беременным проводилось УЗИ плода, допплерометрическая оценка фето-плацентарного кровотока, наружная кардиотокография.

Для оценки степени эндогенной интоксикации определяли вещества низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) и олигопептиды (ОП) в

эритроцитах, в плазме и в моче (М.Я. Малахова, 1995). Определение ВНиСММ в биологических средах проводили спектрофотометрическим методом на спектрофотометре СФ-46. Олигопептиды в биологических средах определяли по методу Лоури. По результатам определения ВНиСММ и ОП рассчитывали коэффициенты эндогенной интоксикации. Сопоставление полученных результатов проводилось с результатами обследования 30 здоровых небеременных женщин.

У всех беременных определялись количественные показатели адаптационных возможностей на основе анализа сердечного ритма на программно-аппаратном комплексе (ПАК) «Динамика-100». Анализ электрокардиосигнала проводился с использованием технологии фрактальной нейродинамики, позволяющей проводить математический и нейродинамический анализ сердечного ритма, что дает возможность количественно оценить состояние регуляторных систем (Смирнов К.Ю., 2000; Голофеевский В.Ю., 2001). Автоматически рассчитывались количественные показатели вегетативного тонуса, уровня адаптации, показатель состояния механизмов центральной регуляции и психоэмоционального состояния. На их основе определялся интегральный показатель здоровья, отражающий его состояние на момент исследования.

Статистическая обработка результатов исследования включала определение среднего значения выборки и ошибки средней величины. Достоверность различий полученных показателей оценивали с помощью вычисления t-критерия Стьюдента. Различия считались достоверными при значении t >2, соответствующему уровню значимости р<0,05. Обработка полученных данных проведена на компьютере Pentium- 4 с использованием пакетов прикладных программ "Microsoft Excel 7.0".

Результаты исследования и их обсуждение

Первые симптомы гестоза у беременных основной группы регистрировались при сроках гестации от 29 до 35 недель. У всех

беременных с первыми признаками гестоза отмечалась его легкая степень. У 95% беременных начало гестоза манифестировал отечный синдром, у 5% -отечно-протеинурический синдром.

Среди обследованных беременных с гестозом накануне родоразрешения классический вариант гестоза с полной триадой Цангемейстера наблюдался только у 32,9% беременных, причем у 14,4% беременных с триадой Цангемейстера гестоз имел тяжелое течение. У 46,3% отмечались два симптома гестоза, у 13,4% беременных гестоз протекал моносимптомно. Эти результаты совпадают с данными А.Н.Стрижакова (1996) об уменьшении в настоящее время классических форм, преобладании моносимптомных форм и стертой клинической картины гестоза.

Анализ течения гестоза в основной группе показал, что у беременных с легким гестозом не отмечалось случаев утяжеления гестоза и ухудшения состояния плода. Средний срок гестации к моменту родов составил 38,8±0,8 недель. В подгруппе беременных со среднетяжелым гестозом положительный эффект от проводимой терапии отмечался у 31(73,8%) беременных. У 11(26,2%) беременных гестоз был резистентным к проводимой терапии, они родоразрешены досрочно. Средний срок гестации к моменту родов составил 37,6±0,9 недель. В подгруппе тяжелых гестозов только у 5 (20%) отмечался положительный эффект от проводимой терапии, эти беременные были родоразрешены в срок. Остальным 20(80%) беременным этой подгруппы произведено досрочное родоразрешение по тяжести гестоза. Средний срок гестации к моменту родов составил 35,6±1,6 недель. Родоразрешение путем кесарева сечения производилось 46(47,4%) беременным, из них по тяжести гестоза- 27(27,8%) беременным.

Появление и прогрессирование позднего гестоза сопровождается изменением показателей адаптационных возможностей беременной, определенных в ходе нейродинамического анализа электрокардиосигнала. При первых симптомах гестоза имеются статистически достоверные различия в показателях уровня адаптации и показателе здоровья (р < 0,05).

^лько у 6% беременных с первыми симптомами гестоза имелся нормальный уровень адаптации, у 68% отмечался пониженный, а у 26% - низкий уровень адаптации Количественная оценка уровня адаптации показала, что его среднее значение у беременных с первыми симптомами гестоза составило 44,7±0,9%,тогда как в контрольной группе - 66,6±0,8% 1 аким образом, уже первые симптомы гестоза сопровождаются недостаточностью адаптационных механизмов организма беременной, что позволяет рассматривать поздний гестоз как болезнь адаптации (Ващилко С Л, 1981).

Ретроспективный анализ течения гестоза показал, что исход гестоза в ту или иную степень тяжести определяется уровнем адаптации организма беременной при первых симптомах гестоза (рис.1)

60%-50%-40%-30%-20% 10%-0%-

легкпй гестоз среднетяжелый гестоз тяжелый гестоз

■ первичное обследование □ повторное обследование

Рис 1 Уровень адаптации у беременных с гестозом. Стабилизация гестоза на легкой степени тяжести наблюдалась у беременных со значением уровня адаптации 51-68% (в среднем - 57,0±0,8%) У беременных с исходом в среднюю степень тяжести гестоза уровень адаптации находился в пределах 41-50% (в среднем - 45,0±0,5%) Наиболее

низкий показатель адаптации выявлен у беременных с исходом в тяжелую степень гестоза от 25 до 39% (среднее значение - 32,3±0,7%).

Оценка функционального состояния ВНС показала, что появление и прогрессирование гестоза приводит к смещению вегетативного равновесия. Так, если в контрольной группе, в основном, отмечалась нормотония, то при появлении первых признаков гестоза она имелась только у 43,3% беременных, у 47,4% выявлена умеренная ваготония. При стабилизации гестоза на легкой степени к сроку родов у большинства беременных (63,3%) преобладала перасимпатикотоническая иннервация, а количество беременных с нормотонией уменьшилось до 16,7%. Увеличение степени тяжести гестоза сопровождалось ростом симпатикотонических состояний: среди беременных со среднетяжелым и тяжелым гестозом у 82,1% выявлена симпатикотония. Выраженная симпатикотония отмечалась у 56% беременных с тяжелым гестозом. Это соответствует данным Н.ВЗотовой (1997) о наличии вегетативной дисфункции при позднем гестозе вследствие нарушения вегетативной иннервации.

Спектральный анализ кардиоритма показал, что нарастание степени тяжести гестоза сопровождалось уменьшением вклада HF волн и увеличение вклада VLF волн в общую мощность спектра, что свидетельствует о централизации управления сердечным ритмом и истощении резервов автономной регуляции. Наибольший вклад волн очень низкой частоты в общую мощность спектра выявлен у беременных с тяжелым гестозом (среднее значение - 28,9±0,9%), наименьший - у беременных с легким гестозом (среднее значение - 16,2±0,8%).

При анализе вторичных временных показателей кардиоритма выявлено, что достоверные различия в значении индекса напряжения (ИН) и индекса вегетативной регуляции (ИВР) имеются по всем подгруппам беременных с гестозом (р < 0,05). Максимальные значения этих показателей регистрировались в случаях тяжелого гестоза (среднее значение ИН — 401,8±29 усл. сд., ИВР - 258±18 усл.ед.), тогда как в подгруппе беременных с

легким гестозом средние значения этих показателей составили 100,6±13 усл.ед. и 89,4±12,2 усл.ед. соответственно.

Возрастание роли симпатического отдела ВНС и централизация управления сердечным ритмом при нарастании степени тяжести гестоза сопровождались напряжением и перенапряжением механизмов вегетативной регуляции и снижением показателя вегетативной регуляции. Средние значения этого показателя в подгруппах со среднетяжелым и тяжелым гестозом (44,8±2,4% и 25,5±2,3% соответственно) было достоверно ниже, чем в случаях легкого гестоза (54,7±1,4%).

Значения показателей механизмов центральной регуляции и психоэмоционального состояния при легком гестозе (62,3±2,5% и 71,5±1,4% соответственно) достоверно не отличаются от таковых в контрольной группе (68,6±2,1% и 73,6± 1,4% соответственно), (р>0,05). Снижение этих показателей происходит при гестозе средней степени тяжести и особенно при тяжелом гестозе. Среднее значение показателя механизмов центральной регуляции у беременных 3-ей подгруппы - 24,5±1,1%, показателя психоэмоционального состояния - 20,6±0,9%.

Результатом изменения показателей функционального состояния ВНС, механизмов центральной регуляции и психоэмоционального состояния является снижение интегрального показателя здоровья при гестозе соответственно тяжести патологического процесса. Уменьшение значения этого показателя регистрировалось с первых симптомов гестоза (среднее значение - 53,9±0,9%, в контрольной группе - 67,7±0,8%). Накануне родов отмечалось еще большее уменьшение его значения (в среднем по группе -32,9±1,5%). При стабилизации процесса на легкой степени значение интегрального показателя здоровья было не менее 40% и в среднем составило 53,8±0,6%. Во всех случаях тяжелого гестоза значение показателя здоровья не превышало 20% и в среднем составило 12,1±1,2% (рис.2).

контрольная первично« 1 подгруппа 2 подгруппа 3 подгруппа группа обследование

Рис.2 Значения интегрального показателя здоровья у обследованных беременных.

При оценке эндогенной интоксикации у беременных с гестозом выявлено, что появление первых признаков гестоза сопровождается накоплением ВНиСММ в эритроцитах. Средние значения содержания ВНиСММ в эритроцитах у беременных с первыми симптомами гестоза достоверно выше, чем в контрольной группе (22,5±0,16 усл.ед. и 19,8±0,14 усл.ед. соответственно), (р<0,05). У большинства беременных с начальными признаками гестоза (80,4%) диагностирована первая фаза эндогенной интоксикации - фаза накопления промежуточных метаболитов на гликокаликсе эритроцитов без увеличения их концентрации в плазме.

При отсутствии прогрессирования гестоза и стабилизации его на легкой степени тяжести к сроку родов у 73,3% беременных сохранялась первая, а у 26,7% регистрировалась вторая фаза эндогенной интоксикации.

Интегральный коэффициент интоксикации был выше, чем при первичном исследовании и составил 19,6±0,32, что достоверно отличалось от его значения в контрольной группе - 17,5±0,2 (р<0,05). Эти результаты свидетельствуют о продолжающемся накоплении субстратов эндогенной интоксикации даже при клинической стабилизации процесса.

У беременных с исходом в среднетяжелую степень гестоза отмечалось дальнейшее нарастание показателей эндогенной интоксикации. Наряду с продолжающимся накоплением ВНиСММ в эритроцитах (25,5±0,27 усл.ед.), увеличивается их содержание в плазме (11,1±0,18 усл.ед) (рис.3).

Рис.3 Содержание ВНиСММ в биологическом материале обследованных беременных.

Нарастание степени тяжести гестоза сопровождается снижением детоксикационной функции печени, почек и других органов, что приводит к накоплению продуктов метаболизма в организме беременной параллельно

снижению функциональных возможностей органов (Симбирцев С А. и соавт , 1994) У беременных со среднетяжелым гестозом уровень ВНиСММ в плазме выше, чем при первичном обследовании и по сравнению с первой подгруппой такие изменения характерны для второй фазы эндогенной интоксикации. У 73,8% беременных этой подгруппы диагностирована вторая фаза эндогенной интоксикации.

У беременных 2-ой подгруппы выявлен рост уровня ОП на мембранах эритроцитов (рис.4). Если у беременных с легким гестозом количество ОП в эритроцитах соответствует их количеству у беременных контрольной группы (0,63±0,01 и 0,63±0,06 соответственно), то у беременных с гестозом средней степени тяжести этот показатель достоверно выше - 0,9±0,02 усл.ед(р < 0,05).

1,2 1

5 0,8

| 0,6

Си

I 0,4

0,2 О

контрольная 1 подгруппа 2 подгруппа 3 подгруппа группа

РШ эритроциты I плазма -о— моча

Рис. 4 Содержание ОП в биологическом материале обследованных беременных.

Недостаточную элиминацию продуктов метаболизма при среднетяжелом гестозе подтверждает факт достоверного снижения

коэффициента элиминации по сравнению с первичным исследованием (0,8±0,01 и 1,06±0,01 соответственно) (р < 0,05).

При тяжелой степени гестоза не происходит дальнейшего накопления субстратов эндогенной интоксикации в эритроцитах - содержание ВНиСММ и ОП - 25,7±0,3 усл.ед. и 0,91±0,02 усл.ед соответственно. Это, возможно, связано с ограниченной способностью мембраны эритроцитов к переносу эндотоксинов. У беременных с тяжелым гестозом выявлены максимальные значения содержания в плазме ВНиСММ и ОП - 13,6±0,3 усл.ед. и 1,05±0,04 усл.ед. соответственно (рис.4).

В 3-ей подгруппе отмечаются минимальные значения содержания эндотоксинов в моче вследствие недостаточной их элиминации (средние значения ВНиСММ - 26,1±0,53 усл.ед., ОП - 0,76±0,01 усл.ед., во 2-ой подгруппе - 30,2±0,2 усл.ед. и 0,79±0,01 усл.ед., в 1-ой - 33,7±0,18 усл.ед. и 0,89±0,03 усл.ед. соответственно) (рис.3,4). Снижение экскреции эндотоксинов, вероятно, происходит вследствие нарушения выделительной функции почек. Такие изменения в значении показателей эндогенной интоксикации характерны для третьей фазы эндогенной интоксикации - у 76% беременных 3-ей подгруппы выявлена третья фаза эндогенной интоксикации.

Сопоставление полученных результатов с клинической картиной показало, что из всех беременных, гестоз у которых был резистентным к проводимой терапии подавляющее большинство (87%) имели третью степень эндогенной интоксикации.

Увеличение содержания эндотоксинов в эритроцитах и в плазме, уменьшение их в моче по мере роста степени тяжести гестоза характеризуется ростом интегрального коэффициента интоксикации. Достоверное увеличение этого показателя происходит уже при легкой степени гестоза (среднее значение - 19,6±0,32, в контрольной группе -17,5±0,2) (р < 0,05). При тяжелом гестозе этот показатель увеличивается

почти в два раза - 37,7±0,8. У всех беременных с тяжелым гестозом значение интегрального коэффициента интоксикации было более 35 (рис.5).

контрольная первичное 1 подгруппа 2 подгруппа 3 подгруппа группа обследование

Рис.5 Значение интегрального показателя интоксикации обследованных беременных.

Таким образом, определение показателей адаптационных возможностей беременных и показателей эндогенной интоксикации может быть использовано для прогнозирования течения и оценки степени тяжести позднего гестоза.

выводы

1. Развитие позднего гестоза происходит на фоне пониженных адаптационных возможностей организма. Уровень адаптации в начале развития гестоза позволяет прогнозировать его дальнейшее течение. При уровне адаптации > 50% наблюдается клиническая стабилизация процесса, при уровне адаптации < 40% - исход в тяжелую форму.

2. Прогрессирование гестоза сопровождается смещением вегетативного равновесия в сторону симпатикотонической иннервации, напряжением систем вегетативной, центральной регуляции и в итоге - снижением интегрального показателя здоровья.

3. Снижение интегрального показателя здоровья происходит пропорционально утяжелению гестоза. При легком гестозе показатель здоровья > 45%, при среднетяжелом - 20-45%, при тяжелом гестозе - < 20%.

4. Поздний гестоз сопровождается развитием синдрома эндогенной интоксикации. Основными показателями синдрома эндогенной интоксикации, имеющими связь со степенью тяжести гестоза являются содержание ВНиСММ в плазме крови и интегральный индекс эндогенной интоксикации. Развитие тяжелого гестоза сопровождается повышением содержания ВНиСММ в плазме > 12 уел ед, увеличением индекса эндогенной интоксикации > 35.

5. По мере утяжеления гестоза нарастает фаза эндогенной интоксикации. Легким формам гестоза, как правило, соответствует I фаза эндогенной интоксикации, тяжелым формам, в основном, III фаза эндогенной интоксикации. Наличие III фазы эндогенной интоксикации является прогностически неблагоприятным признаком в плане эффективности проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У беременных с первыми симптомами гестоза с целью прогнозирования его дальнейшего течения целесообразно определять уровень адаптации на основе нейродинамического анализа сердечного ритма. При выявлении уровня адаптации < 40% проводить обязательное стационарное лечение и интенсивную профилактику тяжелых форм гестоза.

2. Для объективизации степени тяжести позднего гестоза целесообразно проводить оценку адаптационных возможностей организма беременной на основе нейродинамического анализа ритма сердца и показателей эндогенной интоксикации.

Диагностические критерии тяжелого гестоза:

• Выраженная активация симпатического отдела вегетативной нервной системы (значения ИН > 400 усл.ед., ИВР >250 усл.ед, увеличение мощности над сегментарной составляющей VLF>28%)

• Снижение интегрального показателя здоровья < 20%

• Увеличение содержания ВНиСММ в плазме > 12 усл.ед

• Повышение интегрального индекса эндогенной интоксикации >35.

3. При выявлении III фазы эндогенной интоксикации у беременных с поздним гестозом проводить интенсивную подготовку родовых путей к родам или плановое оперативное родоразрешение путем кесарева сечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Коротких И.Н. Исследование адаптационных возможностей организма беременных с помощью аппарата «Динамика» / И.Н.Коротких, Т.В.Юрченко // Охрана здоровья матери и ребенка: материалы 5 Российского научного форума. - М., 2003. - С. 139.

2. Определение показателей эндогенной интоксикации как диагностический критерий степени тяжести гестоза / И.Н.Коротких, Т.В.Юрченко, НА.Старокожева, Э.В.Ходасевич // Факультету повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов - 20 лет : материалы научно-практической деятельности сотрудников факультета : к 85-летию ВГМА им. Н.Н. Бурденко. - Воронеж, 2003. - С.260-262.

3. Комплексная оценка адаптационных возможностей организма беременных с поздним гестозом накануне родов / И.Н.Коротких, Т.В.Юрченко, НЛ.Старокожева, Л.И.Садова//Материалы 36-го международного конгресса международного общества по изучению патофизиологии гестоза. - М., 2004. -С.125.

4. Коротких И.Н. Прогнозирование течения позднего гестоза на основе определения уровня адаптации организма беременной / И.Н.Коротких, Т.В.Юрченко, Л.Н.Наумова // Пути сохранения репродуктивного здоровья женщин : тез. докл. 9 Поволжской науч. - практ. конф., 23-24 сент. 2004. -Волгоград, 2004. - С.42-43.

5. Коротких И.Н. Изменение показателей эндогенной интоксикации у беременных с поздним гестозом в зависимости от его тяжести / ИЛ.Коротких, Т.В.Юрченко // Естествознание и гуманизм : сб. - Томск, 2004. - Т. 1.- С.11-12.

6. Коротких И.Н. Динамика показателей функционального состояния организма беременных при различной степени тяжести позднего гестоза / И.Н.Коротких, Т.В.Юрченко, В Н.Самодай // Университетская наука : взгляд в будущее : сб. тр. юбил. науч. конф. КГМУ и сессии ЦентральноЧерноземного науч. центра РАМН, посвящ. 70- летию КГМУ. - Курск, 2005. - Т. 1,- С. 353.

Подписано в печать 28.01.2005. Формат 60x84/16. Бумага для множительных аппаратов. Усл.печ л. 1,0. Тираж 60 экз. Заказ № ¿Г/ .

Воронежский государственный технический университет 394026 Воронеж, Московский просп., 14

430

Оглавление диссертации Юрченко, Татьяна Викторовна :: 2005 :: Воронеж

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АДАПТАЦИОННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА И ЭНДОГЕННАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ У БЕРЕМЕННЫХ С ПОЗДНИМ ГЕСТОЗОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные патогенетические и диагностические аспекты позднего гестоза.

1.2. Синдром эндогенной интоксикации у беременных с поздним гестозом.

1.3. Гестоз как болезнь адаптации.

1.4. Современные методы определения адаптационных возможностей организма беременных при гестозе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Методы клинического обследования.

2.3. Лабораторная диагностика эндогенной интоксикации.

2.4. Определение адаптационных возможностей организма беременных с использованием технологии фрактальной нейродинамики.

2.5. Статистическая обработка полученной информации.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты обследования беременных контрольной группы.

3.1.1. Клиническая характеристика беременных контрольной группы.

3.1.2. Течение беременности у женщин контрольной группы.

3.1.3. Клинико-лабораторные показатели у беременных контрольной группы.

3.1.4. Пренатальная оценка состояния плода у беременных контрольной группы.

3.1.5. Оценка адаптационных возможностей организма беременных контрольной группы.

3.1.6. Показатели эндогенной интоксикации в контрольной группе.

3.1.7. Исходы беременности иродов в контрольной группе.

3.2. Результаты обследования беременных исследуемой группы.

3.2.1. Клиническая характеристика исследуемой группы.

3.2.2. Течение беременности у женщин исследуемой группы.

3.2.3. Клинико-лабораторные показатели у беременных исследуемой группы.

3.2.4. Пренатальная оценка состояния плода в исследуемой группе.

3.2.5. Оценка адаптационных возможностей организма беременных исследуемой группы.

3.2.6. Показатели эндогенной интоксикации у беременных исследуемой группы.

3.2.7. Течение гестоза, исходы беременности и родов в исследуемой группе.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Юрченко, Татьяна Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы.

Поздний гестоз является одним из наиболее распространенных и тяжелых осложнений беременности, приводящих к высокой материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Частота поздних гестозов, по данным официальной статистики, остается стабильно высокой — (от 7 до 20%) и не имеет тенденции к снижению[117,121,160].

Современное течение гестозов характеризуется увеличением числа моносимптомных и атипично протекающих форм с выраженными признаками фетоплацентарной недостаточности [28,66,152].

Для оптимизации тактики ведения беременных с гестозом представляется актуальным поиск новых подходов к оценке тяжести нарушений систем гомеостаза с учетом патогенетических механизмов развития гестоза.

В настоящее время гестоз рассматривается как результат неадекватной адаптации организма матери к беременности, приводящий к развитию синдрома полиорганной недостаточности и нарушениям в фето-плацентарном комплексе.

Главными звеньями патогенеза гестоза являются генерализованный вазоспазм, гиповолемия, нарушение реологических свойств крови с формированием хронического ДВС-синдрома, развитие синдрома эндогенной интоксикации вследствие нарушения тканевого обмена [2,117,118].

В литературе имеются сведения о связи тяжести клинических проявлений гестоза с уровнем эндогенных токсических субстанций, однако эти данные немногочисленны и противоречивы [26, 118,129].

Перспективным методом оценки тяжести позднего гестоза, с учетом его патогенеза, является определение адаптационных возможностей организма беременной. Согласно современным представлениям, индикатором адаптационной деятельности организма является сердечнососудистая система, а в структуре сердечного ритма содержится информация о приспособительных реакциях в ответ на стрессовый фактор [12,14]. Исследования структуры сердечного ритма при позднем гестозе касаются, в основном, оценке степени его тяжести по результатам кардиоинтервалографии [17,62,124]. Однако, эти сведения немногочисленны, а данные о прогнозировании течения гестоза по результатам анализа сердечного ритма, вообще отсутствуют.

Изучение адаптационных возможностей организма беременной на основе анализа сердечного ритма и определение показателей эндогенной интоксикации в динамике гестоза представляется своевременной и актуальной, что определило цели и задачи настоящей работы.

Цель научного исследования.

Задачи исследования:

1. Изучить функциональные адаптационные возможности организма беременных при различной степени тяжести позднего гестоза на основе нейродинамического анализа сердечного ритма.

4. Оценить выраженность синдрома эндогенной интоксикации у беременных с гестозом различной степени тяжести.

5. Определить связь между показателями эндогенной интоксикации и степенью тяжести гестоза.

Научная новизна исследования.

Выявлена связь между выраженностью синдрома эндогенной интоксикации и степенью тяжести позднего гестоза. Определены наиболее информативные показатели эндотоксикоза, имеющие связь со степенью тяжести позднего гестоза.

Практическая значимость работы.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты исследований и вытекающие из них рекомендации внедрены в работу Воронежского областного центра планирования семьи и репродукции и областного клинического родильного дома. Результаты работы используются в педагогическом процессе кафедры акушерства и гинекологии №1 Воронежской государственной медицинской академии.

Апробация работы.

Результаты исследования докладывались и обсуждались на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1 и №2, кафедры ФПК и ППС Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н.Бурденко, на областных конференциях акушеров-гинекологов (2003,2004), заседании научного общества акушеров-гинекологов. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Значения показателей адаптационных возможностей организма беременной, определенные на основе нейродинамического анализа сердечного ритма, и маркеры эндогенной интоксикации зависят от степени тяжести позднего гестоза.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 18 таблицами и 10 рисунками. Список литературы содержит 163 отечественных и 53 иностранных публикаций.

Заключение диссертационного исследования на тему "Современные подходы к прогнозированию течения и оценке тяжести позднего гестоза"

94 ВЫВОДЫ

3. Снижение интегрального показателя здоровья, происходит пропорционально утяжелению гестоза. При легком гестозе показатель здоровья > 45%, при среднетяжелом 20-45%, при тяжелом гестозе - < 20%.

4. Поздний гестоз сопровождается развитием синдрома эндогенной интоксикации. Основными показателями синдрома эндогенной интоксикации, имеющими связь со степенью тяжести гестоза, являются содержание ВНиСММ в плазме крови и индекс эндогенной интоксикации. Развитие тяжелого гестоза сопровождается повышением содержания ВНиСММ в плазме > 12 усл.ед., увеличением индекса эндогенной интоксикации >35.

5. По мере утяжеления гестоза нарастает фаза эндогенной интоксикации Легким формам гестоза, как правило, соответствует I фаза эндогенной интоксикации, тяжелым формам, в основном, III фаза эндогенной интоксикации. Наличие III фазы эндогенной интоксикации является прогностически неблагоприятным признаком в плане эффективности проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У беременных с первыми симптомами гестоза с целью прогнозирования ёго дальнейшего течения целесообразно определять уровень адаптации на основе нейродинамического анализа сердечного ритма. При выявлении уровня адаптации < 40% проводить обязательное стационарное лечение и интенсивную профилактику тяжелых форм гестоза.

Диагностические критерии тяжелого гестоза:

• Выраженная активация • симпатического отдела вегетативной нервной системы (значения ИН > 400 усл.ед., ИВР >250 усл.ед, увеличение мощности надсегментарной составляющей VLF>28%)

• Снижение интегрального показателя здоровья < 20%

• Увеличение содержания ВНиСММ в плазме >12 усл.ед

• Повышение интегрального индекса эндогенной интоксикации >35.

4. При выявлении III фазы эндогенной интоксикации у беременных с поздним гестозом проводить интенсивную подготовку родовых путей к родам или плановое оперативное родоразрешение путем кесарева сечения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Юрченко, Татьяна Викторовна

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве /

2. B.В.Абрамченко. СПб., 2001. 399 с.

3. Айламазян Э.К. Акушерство : учебник для медицинских ВУЗов / Э.К.Айламазян. СПб., 2000.

4. Айламазян Э. К. Антиоксиданты в комплексной терапии позднего токсикоза беременных и связанной с ним хронической гипоксии плода / Э.К.Айламазян // Акушерство и гинекология. 1991. - №3.1. C. 30-34.

5. Алланазарова А.А. Клиническое значение исследования фактора Виллебранда и фибронектина при физиологической и осложненном гестозом течении беременности : автореф. дисс. . канд. мед. наук / А.А.Алланазарова. М., 1992. - 25 с.

6. Аляутдина О.С. Клиническое значение адаптивных изменений системы гемостаза при беременности, в родах и послеродовом периоде : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.С.Аляутдина. М., 1998. -21 с.

7. Антифосфолипидные антитела при осложненном течение беременности / И.В.Пономарева и др. // Акушерство и гинекология. -2000.-№ 2.-С. 12-15.

8. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике / под ред. А. Д.Макацария. М., 2000. - 87 с.

9. Аржанова О.Н. Нарушение механизмов адаптации при гестозе и методы их коррекции / О.Н.Аржанова // Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. - 1997. - № 4. - С. 48-51.

10. Астраух Н.В. Особенности процессов активации и продукции регуляторных цитокинов на локальном уровне при гестозе / Н.В.Астраух, Н.Ю.Сотникова, Н.В.Крошкина // Медицинская иммунология. М., 2001. - Т. 3. - С. 249.

11. Баевский P.M. Классификация уровней здоровья с точки зрения теории адаптации / Р.М.Баевский // Вестник РАМН СССР. 1989. - N 8. - С. 73-78.

12. Баевский P.M. Математический анализ изменения сердечного ритма при стрессе / Р.М.Баевский. М., 1984. - 221 с.

13. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / Р.М.Баевский, А.П.Берсенева. М., 1997.- 265 с.

14. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / Р.М.Баевский. М. : Медицина, 1979. - 256 с.

15. Балуда В.П. Эпидемиология тромбозов и их профилактика / В.П.Балуда, М.В.Балуда // Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения : материалы 3 Всерос. конф. М., 1997. - С. 21.

16. Баранов А.Н. Особенности течения беременности и родов у подростков / А.Н.Баранов // Акушерство и гинекология. 1997. - № 4- С. 44.

17. Бондаренко В.В. Вегетативная регуляция сердца и состояние гемодинамики у беременных женщин с синдромом артериальной гипертензии : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В.Бондаренко. -Владивосток, 1995. 25 с. ' .

18. Бурдули Г.М. Репродуктивные потери / Г.М.Бурдули, О.Г.Фролова. -М., 1997.-С. 163-169.

19. Буршинов А.О. Неврологические осложнения беременности, родов и послеродового периода / А.О.Буршинов, В.А.Гусев. Рязань, 1994. -101 с.

20. Василенко JI. В. Роль комплексной диагностики и терапии субклинических форм гестозов для снижения перинатальных осложнений / Л.В.Василенко, А.В.Михайлов, Л.Д.Сидорова // Патология беременности и родов. Саратов, 1997. - С. 37-38.

21. Ващилко С.Л. Поздний гестоз беременных, нарушение адаптационных механизмов, пути их коррекции профилактики : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Л.Ващилко. Киев, 1981. — 21 с.

22. Вегетативная регуляция • у женщин в третьем триместре физиологической беременности по данным математического анализа ритма сердца / М.В.Ситарская и др. // Неврологический вестник. -1996.-№3-4.-С. 21-23.

23. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика / под ред.1. A.М.Вейна. М., 1998.

24. Ветров В.В. Гестоз с почечной недостаточностью : вопросы патогенеза, клиники и лечения : автореф. дис. . канд. мед. наук /

25. B.В.Ветров. СПб., 1995. - 232 с.

26. Витковский Ю.А. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом / Ю.А.Витковский, Т.Е.Белокриницкая, Б.И.Кузник // Акушерство и гинекологшия. 1998. - № 3. - С. 13.

27. Власова Л.И. Определение уровня среднемолекулярных пептидов у беременных с гестозом / Л.И.Власова, Н.Н.Куликова, Ф.А.Смекуна // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - № 10. - С. 19-21.

28. Волкова Н.Н. Ведение беременности и родов при перинатальной патологии на фоне ОПГ-гестозов / Н.Н.Волкова // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Благовещенск, 1995. - С. 35-39.

29. Гаврилова JI.B. ОПГ-гестозы в структуре материнской смертности Российской Федерации / Л.В.Гаврилова // Проблемы ОПТ гестозов : тез. докл. - Чебоксары, 1996. - С. 8.

30. Гаркави Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х.Гаркави, Е.Б.Квакина, М.А.Уколова. Ростов н/Д : ИРУ, 1990. -223 с.

31. Глухова Т.Н. Роль нарушений инвазии трофобласта в стенку матки и неполноценной плацентации в индукции развития гестоза / Т.Н.Глухова, Н.П.Чеснокова, И.А.Салов // Успехи современного естествознания. 2002. - № 6 - С. 10-14.

32. Гончаревская З.Л. Клинико-иммунологические критерии в диагностике гестозов : автореф. дис. . канд. мед. наук / З.Л.Гончаревская. М., 1998.

33. Гранатович Н.Н. Ретроспективный анализ материнской смертности при гестозе / Н.Н.Гранатович // Проблемы беременности. 2002. - № 6. - С. 24-26.

34. Грищенко В.И. Поздний гестоз у беременных / В.И.Грищенко, Н.А.Щербина, О.П.Липко // Харьковский медицинский журнал. -1996.-№ 3-С. 43-45.

35. Громыко В.И. Течение и исходы беременности у женщин с антифосфолипидным синдромом / В.И.Громыко, Л.Б.Зубжитская, В.А.Старовойтов // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины. СПб., 1999. - С. 147-153.

36. Гудков Г.В. Комплексное исследование функционального состояния вегетативной нервной системы у беременных с гестозом / Г.В.Гудков, А.В.Поморцев, О.К.Федорович // Акушерство и гинекология. 2001. -№ 5 - С. 45-50.

37. Гуревич К.Я. Современная концепция применения методов эфферентной терапии при эндогенной интоксикации / КЛ.Гуревич,. 100

38. А.А.Костюченко // Эндогенные интоксикации : тез. между народ, симпозиума. СПб., 1994. - С. 89-94.

39. Евгеньева И.А. Влияние гипоксической стимуляции на психоэмоциональный статус и состояние ВНС у беременных группы высокого риска возникновения позднего токсикоза / И.А.Евгеньева. -1998. 12 с. - Деп. в ГНЦМБ.

40. Жаркин Н.А. Клинико-патогенетические основы психо-вегетативной регуляции в прогнозировании, профилактике и лечении ОПТ гестоза : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.А.Жаркин. - М., 1991. -49 с.

41. Железодефицитная анемия и беременность / Ж.А.Сопоева и др. // Проблемы беременности. 2002. - № 6. - С. 13-17.

42. Заварзина О.О. Коррекция гиповолемии при тяжелых формах гестозов / О.О.Заварзина, А.Н.Дюгеев // Акушерство и гинекология. 1999. -№ 1. - С. 17-20.

43. Зайнулина М.С. Диагностическое значение эндотелиограммы у беременных с поздним гестозом и сахарным диабетом / М.С.Зайнулина, Е.В.Мозговая, Д.А.Ниаури // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - Т. XLVIII. - Вып. 3. - С. 22-24.

44. Зайнулина М.С. Эндотелитальная дисфункция и ее маркеры при гестозе / М.С.Зайнулина, Н.Н.Петрищев // Журнал акушерства и женских болезней. 1997. - № 3. - С. 18-22

45. Зарнадзе М.Г. Выявление закономерности взаимосвязи биоритмов матери и плода / М.Г.Зарнадзе, П.Я.Кинтрая // Медицинские новости Грузии. -1998. № 5. - С. 35-38.

46. Захаров Ю.М. Молекулярные и клеточные механизмы регуляции эритропоэза / Ю.М.Захаров // Вестник РАМН. 2000. - № 2. - С. 4-8.

47. Зильбер А.П. Акушерство глазами анестезиолога / А.П.Зильбер, Е.М.Шифман. Петрозаводск, 1997. - 397 с.

48. Зотова Н.В. Комплексная оценка состояния беременной и плода при гестозе : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В.Зотова. М., 1997. - 23 с.

49. Игнатко И.В. Клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока в оценке степени тяжести гестоза и прогнозировании течения беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В .Игнатко. М., 1996. - 21 с.

50. Иммунные комплексы альфа-2-макроглобулин (МГ) IgG как критерий прогнозирования степени тяжести позднего гестоза / В.Н.Зорина и др. // Проблемы беременности. - 2001. - № 3. - С. 6364.

51. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии (эфферентные методы)/В.Н.Кулаков и др.. -М., 1998. С. 61-81.

52. Каримова М.Г. Прогнозирование течения и исхода беременности и родов у женщин с гестозами / М.Г.Каримова, Р.З.Ниязметов // Медицинский журнал Узбекистана. 1991. - № 1. - С. 32-42.

53. Кириченко В.Н. Вегетативная регуляция системного и маточного кровообращения в конце нормально протекающей беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук/ В.Н.Кириченко. М., 1995. - 24 с.

54. Клещеногов С.А. Особенности нейро-вегетативной регуляции при нормальной и осложненной беременности (на основе спектрального компьютерного анализа кардиоритма матери) : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А.Клещеногов. Новосибирск, 2002. - 23 с.

55. Кобозева Н.В. Перинатальная эндокринология : руководство для врачей / Н.В.Кобозева, Ю.А.Гуркин. JL, 1986. - 128 с.

56. Ковалева JI.Г. Роль системных сосудистых нарушений в оценке степени тяжести гестоза и выборе акушерской тактики : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Г.Ковалева. М., 1995. - 30 с.

57. Количественная оценка тяжести критического состояния и фаз развития эндогенной интоксикации / М.Я.Малахова и др. // Эндогенные интоксикаций : тез. международ, симпозиума. СПб., 1994. - С. 77.

58. Костючек Д.Ф. Окислительная модификация белка и эндогенная интоксикация как показатели тяжести гестоза / Д.Ф.Костючек, Л.В.Соколова // Журнал акушерства и женских болезней. 1998. - № 2.-С. 31-35.

59. Костючек Д.Ф. Эндотоксикоз при беременности, осложненной гестозом / Д.Ф.Костючек, Л.В.Соколова, С.В.Башук // Патология беременности и родов. Саратов, 1997. - С. 53-55.

60. Костюшов Е.В. Роль тиол-дисульфидной и аскорбатной окислительно-восстановительных Систем в патогенезе позднего токсикоза беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В.Костюшов. Минск, 1984. - 18 с.

61. Кузнецова О.В. Прогнозирование течение родового акта у женщин с различными осложнениями беременности с помощью спектрального анализа кардиоритма / О.В.Кузнецова, В.Б.Цхай, Н.И.Цирельников. -2001,- 12 с.-Деп. вГНЦМБ.

62. Кузнецова О.В. Современные аспекты доклинической диагностики гестоза / О.В.Кузнецова, В.Б.Цхай, Н.И.Цирельников // Проблемы беременности. 2002. - № 6. - С. 83-84.

63. Кулаков В.И. Современные подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза / В.И.Кулаков, Л.Е.Мурашко // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5. - С. 5-8.

64. Кулаков В.И. Экстренное родоразрешение / В.И.Кулаков, И.В.Прошина. Н.Новгород : НГМА, 1997. - 272 с.

65. Куличкин Ю.В. Кардиоинтервалография в акушерстве и гинекологии / Ю.В.Куличкин, В.В.Абрамченко // Современные методы диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии : сб. науч. тр. V Поволжск. науч. практ. конф. - Саратов, 1999. - С. 87-88.

66. Кульмухаметов Н.Г. Современное состояние проблемы позднего гестоза / Н.Г.Кульмухаметов, У.Р.Хамадьянов // Здравоохранение Башкортостана. 1995. - № 2-3. - С. 81-83.

67. Кустаров В.И. Гестоз : патогенез;' симптоматика, лечение / В.И.Кустаров, В.А.Линде. СПб. : Гиппократ, 2000. - 114 с.

68. Лабиринты гестоза / В.И.Черний и др.. Киев, 2001. - 267 с.

69. Летучих А.А. Сравнительная оценка клинических и лабораторных методов диагностики гестозов / А.А.Летучих, Е.И.Скляр, В.Д.Конвай. -Омск, 1989.- 12 с.

70. Макацария А.Д. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии / А.Д.Макацария, Л.А.Озолиня. М., 1998. - 262 с.

71. Макацария А.Д. Вопросы циркуляторной адаптации гемостаза при физиологической беременности • и синдром диссиминированноговнутрисосудистого свертывания / А.Д.Макацария, А.Л.Мищенко // Акушерство и гинекология. 1997. - № 1. — С. 38-41.

72. Макацария А.Д. Значение и возможности исследования тромбоцитарного звена гемостаза в акушерской практике / А.Д.Макацария, А.Л.Мищенко // Акушерство и гинекология. 1985. -№ 10.-С. 71-77.

73. Макацария А.Д. Патогенез, принципы диагностики и терапии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при некоторых тяжелых формах акушерской патологии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Д.Макацария. -М., 1981. 35 с.

74. Макацария А.Д. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике / А.Д.Макацария, А.Л.Мищенко, В.О.Бицадзе. М., 2002. - 482 с.

75. Малахова М.Я. Лабораторная диагностика интоксикации в практике интенсивной терапии : метод. пособие / М.Я.Малахова, С.В.Оболенский. СПб. : МАПР, 1993. - 16 с.

76. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: пособие для врачей / М.Я.Малахова. СПб., 1995. - С. 34.

77. Малахова М.Я. Формирование биохимического понятия «субстрат эндогенной интоксикации» / М.Я.Малахова // Эндогенные интоксикации : тез. международ, симпозиума. СПб., 1994. — С. 38.

78. Медвединский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе / И.Д.Медвединский // Вестник интенсивной терапии. 2000. -№1.-С. 19-24.

79. Меерсон Ф.З. Компенсаторный процесс как одна из адаптационных реакций поврежденного организма / Ф.З.Меерсон // Адаптация, стресс и профилактика. М., 1981. - С. 115-126.

80. Меллина И.М. Клинико-патогенетическое обоснование профилактики и лечения осложнений беременности при гипертонической болезни : автореф. . дис. д-ра мед. наук / И.М.Меллина. Киев, 1992. - 32 с.

81. Метаболический статус организма: метод регистрации, клиническое использование и интерпретация результатов / М.Я.Малахова и др. // Экстремальные состояния и постреанимационная патология : сб. тр. Новосибирск, мед. ин-та. Новосибирск, 1989. - С. 89-91.

82. Методы лечения острой и хронической гипоксии плода / В.В.Абрамченко и др. // Здравоохранение Туркменистана. 1990. -№ 8.-С. 12-18.

83. Морфология почек после перенесенной преэклампсии / Л.Е.Мурашко и др. // Проблемы беременности. 2001. - № 4. - С. 39-42.

84. Мохова Л.Н. Особенности течения беременности и родов у женщин с сочетанными гестозами : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Н.Мохова. М., 1990. - 21 с.

85. Назаренко Е.И. Функциональное состояние вегетативной нервной системы и эффективность подготовки к родам : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.И.Назаренко. Краснодар, 2000. - 19 с.

86. Озолиня Л.А. Прогнозирование и профилактика тромбозов и тромбоэмболий в акушерстве и гинекологии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.А.Озолиня. М., 1999.

87. Омаров Н.С.-М. Влияние гестоза в сочетании с ЖДА на лактационную функцию : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.С.-М.Омаров. М., 2004. - 41 с.

88. Определение молекул средней массы в сыворотке крови осаждением белков трихлоруксусной кислотой и ультрафильтрацией / М.Я.Малахова и др. // Лабораторное дело. 1987. - № 3. - С. 224227.

89. Орджоникидзе Н.В. Современный алгоритм обследования пациенток с вирусной и /или бактериальной инфекцией до и в период беременности / Н.В.Орджоникидзе // Проблемы беременности. 2002. -№ 5.-С. 72-75.

90. Особенности репродуктивной функции у женщин с генитальной инфекцией / С.М.Кустов и др. // Сб. науч. тр. Новосибирск, 1991. -С. 27-28.

91. Пасман Н.М. Значение адаптационных реакций в фето-плацентарном комплексе при гестозе / Н.М.Пасман, Т.В.Бачурина, С.М.Кустов // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 2001. - № 1. - С. 58.

92. Пасман Н.М. Клинико-морфологическая характеристика адаптационных реакций при беременности : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.М.Пасман. Новосибирск, 1996. - 41 с.

93. Патогенез осложнений беременности, влияние их на фетоплацентарный комплекс и новорожденных у работниц химической промышленности / Н.Г.Кошелева и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1997. - № 3. - С. 23-26.

94. Патогенетические аспекты гестоза у беременных с воспалительной патологией гениталий / Т.Ю.Пестрикова и др. // Проблемы беременности. 2002. - № 6. - С. 86-87.

95. Пенжоян Г.А. Значение адаптационных резервов функциональной системы мать-плацента-плод в выборе рациональной тактики ведения беременных с гестозом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.А.Пенжоян. Ростов н/Д, 2001. -21 с.

96. Перекисное окисление липидов в системе мать-плацента-плод при нефропатии и рождении плодов с малой массой тела / А.В.Бурлев и др. // Акушерство и гинекология. 1987. - № 8. - С. 30-33.

97. Плазмаферез в реабилитации родильниц с гестозом / Т.А.Сакаева и др. // Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода и новорожденного : сб. науч. тр. Екатеринбург, 1999. - С. 146148.

98. Поздний гестоз как' системная воспалительная реакция / Д.Н.Киншт и др. // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 2. - С. 23-28.

99. Поленов A.JT. Общий принцип гипоталамической нейроэндокринной регуляции защитно-приспособительных реакций организма / А.Л.Поленов // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды. Л., 1980. - С. 272-285.

100. Поморцев А.В. Функциональное состояние беременной и ее плода при нормальном и осложненном течении беременности : дис. . д-ра мед. наук / А.В.Поморцев. Краснодар, 1998. - С. 271.

101. Репина М.А. Ошибки в акушерской практике / М.А.Репина. Л., 1988.-246 с.

102. Рогов В.А. Особенности диагностики позднего токсикоза у беременных с гипертонической болезнью и хроническими заболеваниями почек / В.А.Рогов, О.В.Зозуля, И.Е.Тареева // Тер.арх. 1995.-№10.-С. 65-69.

103. Роль антиоксидантной недостаточности в патогенезе позднего токсикоза беременных / В.В.Абрамченко и др. // Акушерство и гинекология. 1988. - № 6. - С. 67-71.

104. Роль генетических факторов в развитии тромбофилии в акушерстве и гинекологии / О.В.Макаров и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - № 4. - С. 7-9.

105. Роль системных гемодинамических нарушений в определении тяжести и терапии гестоза беременных / А.Н.Кильдюшов и др. // Современные методы диагностики лечения в медицине : проблемы, перспективы : межвуз. сб. науч. тр. С. 166-168.

106. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А.Рябов. М. : Медицина, 1988.-288 с.

107. Рябых О.В. Сопоставление показателей эндогенной интоксикации новорожденных и их матерей при гестозе различной степени тяжести / О.В.Рябых, М.Я.Малахова, Г.С.Шеремет // Эфферентная терапия. 1999. - Т. 5, № 1. - С. 41-45.

108. Савельева Г.М. Акушерство : учебник для медицинских ВуЗов / Г.М.Савельева. М., 2000. - С. 815.

109. Савельева Г.М. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия / Г.М.Савельева, В.С.Ефимов, А.З.Кашежева // Акушерство и гинекология. 2000. -№3. - С. 3-5.

110. Савельева Г.М. Патогенетическое обоснование терапии и профилактики гестозов / Г.М.Савельева //■ Вестник Российской ассоциации акушеров — гинекологов. — 1998. № 2. - С. 21-26.

111. Савельева Г.М. Патогенетическое обоснование терапии и профилактика ОПГ-гестозов / Г.М.Савельева, Р.И.Шалина, Г.Д.Дживелегова // Вестник Российской ассоциации акушеров -гинекологов. 1995. - № 4. - С. 83-89

112. Савельева Г.М. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестоза / Г.М.Савельева, Р.И.Шалина // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5. - С. 7-9.

113. Сенчихин В.Н., Покидышев Д.А. // Журнал акушерства и женских болезней . 2001. - № 5. - С. 17-20.

114. Серов В.Н. Гестоз : современная лечебная тактика / В.Н.Серов // Фарматека. 2004. - № 1. - С. 5-12.

115. Серов В.Н. Практическое акушерство / В.Н.Серов, А.Н.Стрижаков, С.А.Маркин. М., 1997.

116. Серов В.Н. Эклампсия / В.Н.Серов, С.А.Маркин, А.Ю.Лубнин. -М., 2002. -462 с.

117. Серов В.Н. Эфферентные методы лечения при патологических состояниях в акушерстве / В.Н.Серов // Акушерство и гинекология. -1997. -№5.-с. 64-66.

118. Сидорова И.С. Поздний гестоз / И.С.Сидорова. -М., 1996.

119. Сидорова И.С. Профилактика гестоза антиагрегантами и антигипоксантами у беременных с артериальной гипертензией / И.С.Сидорова, Л.С.Калюжина // Акушерство и гинекология. 1998. -№5.-С. 55-59.

120. Симбирцев С. А. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации / С.А.Симбирцев, Н.А.Беляков // Эндогенные интоксикации : тез. международ, симпозиума. 1994. - С. 5-9.

121. Ситарская М.В. Состояние вегетативной нервной системы у беременных с поздним гестозом : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.В.Ситарская. Казань, 1998. - С. 18.-131.

122. Скляр Е.И. Диагностические критерии перинатального риска при гестозе : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.И.Скляр. — Омск, 1990. -21 с.

123. Смирнов К.Ю. Исследование и разработка методов математического моделирования и анализа биоэлектрических сигналов : автореф. дис. . канд. техн. наук / К.Ю.Смирнов. СПб., 2000.-23 с.

124. Смирнов К.Ю. Принципы дискретной нейродинамики и их применение для анализа биофизических сигналов / К.Ю.Смирнов // Телемедицина. Новые информационные технологии на пороге XXI века.-СПб., 1998.-58 с.

125. Смолин И.В. Определение степени тяжести гестоза с помощью молекул средней массы / И.В.Смолин, Б.С.Туяков // Здравоохранение Казахстана. 1991. - № 12. - С. 26-28

126. Современные аспекты патогенеза, клинических проявлений и диагностики гестоза / А.Н.Иванян и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. - 1998. - № 3. — С. 104-109.

127. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза : метод, рекомендации. -М., 1999. 28 с.

128. Современный взгляд на концепцию развития полиорганной недостаточности при гестозе / И.Д.Медвединский и др. // Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода и новорожденного : сб. науч. тр. Екатеринбург, 1999. — С. 25-32.

129. Состояние фетоплацентарного комплекса у беременных с гестозами, развивающимися на фоне хронического пиелонефрита / С.М.Кустов и др. // Особенности репродуктивной функции у женщин с генитальной инфекцией : сб. науч. тр. Новосибирск, 1991. - С. 27-28.

130. Сравнительная оценка информативности специальных методов определения токсемии / Б.В.Шашков и др. // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине : тез. докл. 1-й Всесоюз. конф. Харьков, 1982.-С. 187.

131. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии / А.С.Владыка и др. // Анестезиология и реаниматология. 1987. - № 2. - С. 37-42.

132. Стрижаков A.H. Диагностическое и практическое значение исследование внутриплацентарного кровотока у беременных с гестозом / А.Н.Стрижаков, И.В.Игнатко // Акушерство и гинекология. 1997. -№ 2. -С. 13-19.

133. Стрижаков А.Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии / А.Н.Стрижаков, А.И.Давыдов, Л.Д.Белоцерковцева. -Ростов н/Д, 2000. 504 с.

134. Стрижаков А.Н. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская тактика / А.Н.Стрижаков, З.М.Мусаев // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5.-С. 13-18.

135. Стрижова Н.В. Современные аспекты так называемых поздних гестозов / Н.В.Стрижова, А.Н.Дюгеев. О.О.Заварзина // Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. - 1998. - № 1. - С. 84-87.

136. Супряга О.М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензивных состояний у беременных / О.М.Супряга // Акушерство и гинекология. 1995. - № 5. - С. 5-9.

137. Сурина С.В. Кардиоинтервалы и гемостаз у женщин в последнем триместре беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В.Сурина. Сыктывкар, 1997. - 18 с.

138. Телеметрический контроль эффективности противоязвенной терапии / В.Ю.Голофеевский и др. // Санкт-Петербург Гастро -2000: материалы 2-й объединен. Всерос. и всеармейск. науч. конф. — СПб. : ВмедА, 2000. - С. 20.

139. Токова 3.3. Клинико-эпидемиологическое и медико-социальное обоснование снижения смертности беременных, рожениц и родильниц в различных регионах страны: автореф. дис. . докт. мед. наук / З.З.Токова. М, 1990.-261 с.

140. Токова 3.3. Материнская смертность при гестозах / З.З.Токова, О.Г.Фролова // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5. - С. 9-11.

141. Токова 3.3. Эпидемиология позднего гестоза в РФ / З.З.Токова, О.Г.Фролова // Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гестоза : материалы международ, симпозиума. — М., 1998. С. 10-11.

142. Тромбофилические мутации и гипергомоцистеинемия у женщин с гестозом / Л.Е.Мурашко и др. // Проблемы беременности. 2002. -№ 6. - С. 44-48.

143. Удельнов М.Г. Регуляция и саморегуляция вегетативных функций / М.Г.Удельнов // Вопросы кибернетики. — 1977. — Т. 336. -С. 66-72.

144. Ультраструктурные особенности микрососудистого русла терминальных ворсин хориона и плацентарный барьер при поздних токсикозах беременности / В.П.Бандик и др. // ПАГ. 1994. - № 2. -С. 60-61.

145. Флейшман А.Н. Теоретические и прикладные аспекты нелинейной динамики хаоса и фракталов в физиологии и медицине / А.Н.Флейшман // Сб. науч. тр. III Всерос. симпозиума с международ, участием школы семинара, 21-25мая. - Новокузнецк, 2001. - С. 4961.

146. Флейшман А.Н. Вариабельность ритма сердца и медленные колебания гемодинамики : учебное иллюстрированное пособие для врачей / А.Н.Флейшман. Новокузнецк : Изд. НИИ КПГ ПЗ СО РАМН, 2003.-63 с.

147. Хрипунова Г.И. Гестоз : динамика, формирование, особенности клинического течения, прогнозирование развития и исходов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.И.Хрипунова. М., 1999. - 33 с.

148. Центральная и регионарная гемодинамика у беременных с различными проявлениями гестоза / М.А.Культербаева и др. // Проблемы беременности. 2002. - № 6. - С. 31-37.

149. Шакин В.В. Вычислительная электрокардиография / В.В.Шакин. -М. : Наука, 1981. 168 с.

150. Шалина Р.И. Балльная оценка степени тяжести ОПГ-гестозов / Р.И.Шалина // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - № 3. -С. 18-23.

151. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестозов : автореф. дис. . д-ра мед. наук/Р.И.Шалина. -М., 1995. С. 44.

152. Шачкина С.В. Маркеры повреждения эндотелия и их роль в развитии артериальной гипертензии при беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В .Шачкина. М, 1998. - 21 с.

153. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность / М.М.Шехтман // Гинекология. 2000. - № 5. - С. 156-158.

154. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М.Шехтман. М. : Триада-Х, 1999. - 816 с.

155. Щербатых Ю.В. Саморегуляция вегетативного гомеостаза при эмоциональном стрессе / Ю.В.Щербатых // Физиология человека. -2000.-№5.-с. 151-152.

156. Юркевич О.И. Эндогенная интоксикация при гестозе и дифференцированные методы эфферентной терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.И.Юркевич. СПб., 1996. - 30 с.

157. Якушев A.M. Нейро-вегетативная регуляция и формирование готовности организма беременной к родам при гестозе : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.М.Якушев. М., 1990. - 24 с.

158. A more potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M.Yanagisava et al. //-Nature. 1988. - Vol. 332. - P. 411-415.

159. Ackerman M. Systemic inflammatory Responce Syndrome, Sepsis and Nutritional support / M.Ackerman, N.Evans, M.Ecklund // Crit. Care Nurs. Clin, of North. Am. 1994. - Vol. 6. - P. 321-340.

160. Antivascular endothelial cell antibodies in severe preeclampsia / V.J.Rappaport et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 162. - P. 138-146.

161. Barbara H. Antimicrobial mechanisms in neutrophilic polymorphonuclear leucocytes / H.Barbara, M.S.Klempner, J.J.Gallin // Semin Hemat. 1983. - № 12. - P. 117-142.

162. Benedetti T. J. Severe preeclampsia—maternal and fetal outcome / T.J.Benedetti, J.K.Benedetti, M.A.Stenchever // Clin. Exper. Hypertens. 1982.-N 1.-P.401. •

163. Bonnar J. Coagulation and fibrinolytic systems in preeclampsia and eclampsia / J.Bonnar, G.P.McNikol//B.M.J. 1991.-Vol. l.-P. 12.

164. Cerra F. Hypermetabolism organ failure syndrome : metabolic response to injury / F.Cerra // Surgery. - 1991. - Vol. 185. - P. 47-55.

165. Cerra F. Multiple Organ Failure Syndrome / F.Cerra // Hosp. Pract. -1990.-Vol. 25.-P. 169-176.

166. Cerra F. Multiple organ failure syndrome / F.Cerra // New horisons : Multiple Organ Failure Syndrome. California, 1989. - P. 1-25.

167. Chesly L.C. Diagnosis of preeclampsia / L.C.Chesly // Am. J. Obstet. Ginec. 1985. - Vol. 65, № 3. - P. 423-425.

168. Chesly L.C. Renal glomerular and tubular function in relashion to the hyperuricemia of preeclampsia and eclampsia / L.C.Chesly, L.O.Williams // Am. J. Obstet. Ginecol. 1995. - Vol. 50. - P. 367.

169. Clinical significance of liver dysfunction in pregnancy induced hypertension / R.Romero et al. // Amer. J. Perinatol. 1988. - Vol. 5. -P. 146-151.

170. Cochran Collaboration Data Base. Multiple organ failure in critically ill patients // Review materials. 1994. - P. 1-2.

171. Davidge S.T. NOS expression is increased in endothelial cells exposed to plasma from women with preeclampsia / S.T.Davidge, P.N.Baker, J.M.Roberts // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269. - P. 106112.

172. Decreased prostacyclin biosynthesis preceeding the clinical manifestation of pregnancy induced hypertension. / D.J.Fitzgerald et al. // Circulation. 1987. - Vol. 75. - P. 956-963.

173. Final report of study on hypertension during pregnancy: The effects of specific treatment on the growth and development of the children / J.Cockburn et al. //Lancet. 1982. - Vol. 1(8273). - P. 647.

174. Glinoer D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency / D.Glinoer // Clinical Obstetrics and Gynecology. 1997. - Vol.40, № 1. -P. 102-116.

175. Glinoer D. Maternal and neonatal thyroid function in mild iodine deficiency / D.Glinoer // The Thyroid and Iodine : Merck European Thyroid Symposium. Warsaw. - 1996. - P. 129-142.

176. Goodlin R.S. Preeclampsia as the great impostor / R.S.Goodlin // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 164.-P. 1577-1581.

177. High prevalence of hemostatic abnormalities in women with a history of severe preeclampsia / M.G.Van-Pampus et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999.-Vol. 180, N5.-P. 1146-1150.

178. Hoare C.D. Acute fatty liver of pregnancy. A review of maternal morbidity in 13 patients seen 12 years in Nova Scotia / C.D.Hoare, D.A.Malatjalian, B.W.Bradley // Can. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 8, № 2. - P. 81-87.

179. Intravascular hemolysis, trombocytopenia and other hematologic abnormalites associated with severe toxemia of pregnancy / J.A.Pritchard et al. // N. Engl. J. Med. 1954. - Vol. 250. - P. 89.

180. Kim C. Effects of maternal hypertension in very-low-birth-weight infants / C.Kim, B.Vohr, W.Oh // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1996. -Vol. 150, №7. - P. 686-691.

181. Kinlay S. Endothelium-Derived Nitric Oxide Regulates Arterial Elasticity in Human Arteries In Vivo / S.Kinlay, M.A.Creager, M.Fukumoto // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 1049.

182. Kirby J. C. Cerebral CT findings in toxemia of pregnancy / J.C.Kirby, J.J.Jaindl//Radiology. 1984. - Vol. 151. - P. 114.

183. Manninen A. Nifedipine reduces thromboxane A2 production by platelets without changing aggregation in hypertensive pregnancy / A.Manninen // Pharmacology Toxicology. 1996. - Vol. 78, № 6. - P. 387-391.

184. Mas J.L. Stroke in pregnancy and the puerperium rewiew. / J.L.Mas, C.Lamy // J. Neurol. 1998. - Vol. 245. - P. 305.

185. Maternal Mortality Rates in Eclampsia / M. Lopez-Liera et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 124, №20. - P. 149-155.

186. Preeclampsia : an endothelial cell disorder / J.M.Roberts et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. - Vol. 161.-P. 1200-1204.

187. Pregnancy in women with reflux nephropathy / PJungers et al. // Kidn. Int. 1996. - Vol. 50, № 5. - P. 593-599.

188. Pregnency-induced hypertension, anti-hypertensive drugs and the development of fetal behayioural states / D.Gazzolo et al. // Early Human Development. 1998.-Vol. 50, №2.-P. 149-157.

189. Radical-scavenging antioxidants in preeclampsia and eclampsia // Int. J. Gynecol. Obstet. 1998. - Vol. 60, № 2. - P. 123-128.

190. Reassessment of intravenous MgS04 therapy in preeclampsia-eclampsia / B.M.Sibai et al. // Obstet. Gynecol. 1981. - Vol. 57. - P. 199.

191. Redman C.W.G. Management of preeclampsia / C.W.G.Redman, J.M.Roberts //Lancet.- 1993.-Vol. 341.-P. 1451—1454.

192. Redman C.W.G. Preeclampsia : An excessive maternal inflammatory response to pregnancy / C.W.G.Redman, G.P.Sacks, I.L.Sargent // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 180. - P. 499-506.

193. Roberts J.M. Preeclampsia : more than pregnancy — induced hypertension / J.M.Roberts, C.W.Redman // Lancet. 1993. - Vol. 341. -P. 1447-1451.

194. Rodgers G.M. Preeclampsia is associated with a serum factor cytotoxic to human endothelial cells / G.M.Rodgers, R.N.Taylor, I.M.Roberts//Amer. J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 159. - P. 908-914.

195. Salafia C.M. Clinical correlations of placental pathology in preterm pre-eclampsia / C.M.Salafia, J.C.Pezzullo, A.Chidini // Placenta. 1998. -Vol. 19, № l.-P. 67-72.

196. Schwartz M.L. Possible role for exchange plasmapheresis with fresh frosen plasma for maternal indications in selected cases of preeclampsia and eclampsia / M.L.Schwartz // Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 67. - P. 136- 137.

197. Schwartz M.L. Toxemia in a patient with none of the standard signs and preeclampsia / M.L.Schwartz, W.Brenner // Obstet. Gynecol. 1985. -Vol. 66.-P. 19-21.

198. Sibai B.M. Pregnancy outcome in 211 patients with mild chronic hypertension / B.M.Sibai // Obstet. Gynecology. 1983. - Vol. 61, № 5. -P. 571-576.

199. Sibai B.M. Pitfalls in the diagnosis and management of preeclampsia /B.M.Sibai//Am. J. Obstet. Gynecol. 1988.-Vol.159.-P. 1.

200. The pathology of maternal mortality / D.Schanklin et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1991.-Vol. 165, part I. - P. 1138-1139.

201. Thiagarajah S. Trombocytopenia in pre-eclampsia : Associated abnormalities and management principies / S.Thiagarajah, A.Borgeosis, G.M.Harbert // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 150. - P. 1-7.

202. Thomsen M.K. Is interleukin-lb a direct activator of neutrophil migration and phagocytosis in the dog? / M.K.Thomsen // Agents and Actions. 1990. - Vol. 29, № 1-2. - P. 35-36.

203. Transcapillary fluid balance in pre-eclampsia / P.Oian et al. // Brit. J. Obstet. Gynecology. 1986. - Vol. 93, № 3. - P. 235-239.

204. Treatment of hypertension in pregnant women / M.Shaarawy et al. // New Eng. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P. 257-265.

205. Treffers P. Conservative management of preeclampsia, maternal risk / P.Treffers, M.Smorenberg-Schoorl // Perinatal medicin. 1985. - P. 135139.

206. Triplett D. Antiphospholipid antibodies and recurrent pregnancy loss. / D. Triplett // A,J. Reprod. Immunol. 1989. - №20. - P.52-67.

207. Urinary tract infection during pregnancy : Its association with maternal morbidity and perinatal outcome / L.A.Schieve et al. // Am. J. Public Health. 1994. - Vol. 84, № 3. - P. 405-410.

208. Walsh S.W. Preeclampsia. An imbalance in placental prostacyclin and tromboxane production / S.W.Walsh // Amer. J. Obstet. Gynecol. -1985.-Vol. 152. P. 335-340.

209. Watson W.J. Plasmapheresis during pregnancy / W.J.Watson, V.L.Katz, W.A.Bowes // Obstet. Gynecol. 1990. - P. 451-457.

210. Weiner C.P. The clinical spectrum of preeclampsia / C.P.Weiner // Am. J. Kidney Dis. 1987. - Vol. 9. - P. 312-316.