Автореферат диссертации по медицине на тему СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ОСТЕОАРТРОЗА КОЛЕННОГО СУСТАВА
На правах рукописи
Меньшикова Ирина Вадимовна
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ОСТЕОАРТРОЗА КОЛЕННОГО СУСТАВА
14.01.04 - внутренние болезни 14.01.22 - ревматология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Москва -2010
003492933
Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова
Научные консультанты:
Доктор медицинских наук, профессор
Доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН
Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор
Сулимов Виталий Андреевич Насонов Евгений Львович
Сторожаков Геннадий Иванович Ершов Владимир Игоревич Бадокин Владимир Васильевич
Ведущая организация: ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет
Защита состоится « 2010 года в 13.00 часов на заседании
диссертационного совета Д.208.040.05 при Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова по адресу: 117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д.49.
Автореферат разослан «
/й 02^. 2010 г. Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор Волчкова Елена Васильевна
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ
Остеоартроз - самое распространенное заболевание суставов, являющееся одной из основных причин инвалидности у людей старшего возраста. По данным разных авторов частота встречаемости ОА в популяции составляет от 3 до 10% [Плаксина Т.В., 2005, Цветкова Е.С., 1997, Sun Y. Et al., 1997]. В нашей стране согласно эпидемиологическому исследованию Л.И.Беневоленской и Бржезовского М.М. (1988) она составляет 6,43%. При этом частота заболевания нарастает с возрастом: среди лиц старше 50 лет -достигает 27,1%, а старше 60 лет - 97%. В целом число пациентов с ОА составляет в России 10-12% населения, примерно треть из них имеет ту или иную степень нетрудоспособности [Миронов С.П. и соавт., 2001, Цветкова Е.С., 1997].
Наиболее часто и рано поражается коленный сустав, что обусловлено его положением, как опорного сустава, на который падает основная осевая нагрузка [Коваленко В.Н., Борткевич О.П., 2003]. Недавний отчет ВОЗ по глобальной распространенности болезни показал, что ОА коленного сустава находится на 4 месте среди основных причин нетрудоспособности у женщин и на 8 месте у мужчин (EULAR, 2003).
Эти данные свидетельствуют об актуальности проблемы лечения ОА, поскольку он не только ухудшает качество жизни пожилых людей, но и поражает значительную часть населения трудоспособного возраста.
Несмотря на значительный прогресс в понимании патогенетических механизмов дегенерации суставного хряща, достигнутый за последнее десятилетие, до настоящего времени не вполне изучена роль механических факторов и повреждения внутрисуставных структур в развитии и прогрессировании хондропатии, а также возникновении и поддержании воспалительной реакции синовиальной оболочки коленного сустава при ОА. Появление новых методов визуализации хрящевой ткани, в частности УЗИ и МРТ, расширяет возможности ранней диагностики ОА [Dunn Т.С. et al., 2004, Gandy S.J. et al., 2002, Laasanen M.S. et al., 2002], однако не изучены
корреляционные взаимосвязи этих методов, не разработаны четкие показания к их применению у различных групп больных ОА.
Традиционно лечение ОА было комплексным, включало медикаментозные и немедикаментозные методы, однако место и значение каждого из них до настоящего времени остается неопределенным. Наиболее широко используемые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) оказывают симптоматическое действие, уменьшая болевой синдром и проявление воспаления в суставах. Основным недостатком НПВП является частое развитие побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы [Плаксина Т.В., 2005].
j
Более того, некоторые нз них отрицательно влияют на метаболизм суставного хряща. [Лучихина J1.B., 1998].
Применяемые для лечения ОА хорошо известные нестероидные противовоспалительные средства, анальгетики, физиотерапевтические методы имеют ряд ограничений и побочных действий, затрудняющих их использование у пациентов с полиморбидными состояниями.
Эффективность хондроитина сульфата и глюкозамина у пациентов с ОА была доказана в нескольких многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых нсследованиях, в результате чего было отмечено влияние препаратов на болевой синдром, позволявшее уменьшить потребность в НПВП [Eugenio-Sarmiento R.M. et al., 1999, Leeb B.F. et al., 1999, Rovati L.C., 1997]. Кроме того, было выявлено их стабилизирующее действие на ширину суставной щели [Pavelka К. et al., 2002, Register J.-Y. et al., 2002] и метаболические процессы в субхондральной кости и хряще [Michel В.А. el al., 2002].
Некоторые авторы считают оптимальной локальную терапию, поскольку при внутрисуставном введении эффект препаратов максимален [Ayral X. Et al., 1993].
С развитием и применением новых методов диагностики и лечения, в частности применения гиалуроновой кислоты, алфлутопа, ряда
немедикаментозных методов, начали меняться взгляды на причины и механизмы развития болевых синдромов и дегенерации суставного хряща, а также возможности их консервативного лечения [Лила А.М., 2005, Сулим Н.И., 1992]. Поэтому необходимость разработки оптимальных сочетаний медикаментозной и немедикаментозной терапии у различных групп больных ОА коленного сустава в зависимости от длительности и выраженности болевого синдрома, степени структурных нарушений, выявляемых с помощью неинвазивных, а в ряде случаев и инвазивных методов диагностики представляется весьма актуальной.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Совершенствование диагностики и улучшение результатов лечения больных остеоартрозом коленного сустава с помощью индивидуализированного подхода к выбору комплекса диагностических и лечебных методов. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Оценить значимость современных инструментальных методов (рентгенографии, ультразвукового исследования, магнитно-резонансной томографии и артроскопии) в диагностике ОА коленного сустава.
2. Изучить частоту встречаемости и роль повреждения внутрисуставных структур и синовита в развитии и прогрессировании ОА коленного сустава.
3. Оценить эффективность методов физиотерапевтического воздействия (магнитотерпии, лазеротерапии и их комбинации) при ОА коленного сустава.
4. Определить место и эффективность различных видов локальной внутрисуставной терапии (препараты гиалуроновой кислоты, алфлутоп) при ОА коленного сустава.
5. Сравнить эффективность локальной внутрисуставной терапии, физиотерапевтических методов и их комплексного применения при ОА коленного сустава.
б. Изучить динамику функционального состояния коленного сустава у больных ОА на фоне индивидуально подобранного комплекса лечебных процедур. НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Впервые на основании клинического и инструментального обследования большого количества больных остеоартрозом проведено сравнение диагностической ценности рентгенографии, ультразвукового исследования, магнитно-резонансной томографии и артроскопии для выяснения причины болевого синдрома в коленном суставе. Определена чувствительность и специфичность каждого из указанных методов для выявления поражения суставного хряща, синовита и разрывов менисков при использовании в качестве эталона артроскопии как метода прямой визуализации тканей коленного сустава.
Обоснована необходимость использования малоинвазивного метода диагностической артроскопии коленного сустава у больных остеоартрозом при длительно существующем болевом синдроме и синовите для своевременной диагностики внутрисуставных повреждений.
С помощью комплексного применения современных инструментальных диагностических методов изучена и оценена роль повреждения внутрисуставных структур и синовита в развитии и прогрессировании дегенерации суставного хряща.
Впервые в России проведена оценка динамики артрологического статуса (в соответствии с рекомендациями ЕЦЬАЛ) больных остеоартрозом коленного сустава на фоне применения методов физиотерапевтического воздействия и локальной инъекционной терапии, а также их сочетания.
Впервые проведено сравнение эффективности внутрисуставного введения хондропротектора алфлутопа и препаратов гиалуроновой кислоты в коленный сустав, а также таких физиотерапевтических методов, как магнитотерапия, лазеротерапия и их сочетание.
Проведена оценка устойчивости положительного влияния изученных методов локальной терапии при длительном наблюдении (в течение 12 месяцев) на болевой синдром, функциональные возможности и степень тяжести гонартроза по результатам опросников артрологического статуса, а также их структурно-модифицирующего действия по динамике ширины рентгеновской суставной щели и ультразвуковой толщины суставного хряща.
Разработана про1рамма индивидуализированного подхода к выбору методов лечения остеоартроза в зависимости от выраженности и длительности болевого синдрома и степени функциональных нарушений. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
На основании результатов подробного клинического и инструментального обследования автором разработан и внедрен в практику алгоритм дифференциальной диагностики причины болевого синдрома у больных остеоартрозом коленного сустава.
Уточнены диагностические возможности и показания для проведения ультразвукового исследования, магнитно-резонансной томографии и артроскопии коленного сустава при остеоартрозе.
Разработаны рекомендации по выбору метода локальной терапии, физиотерапевтического лечения и их комплексного применения в различных группах больных остеоартрозом в зависимости от выраженности и длительности болевого синдрома, степени функциональных нарушений.
Предложена схема расчета прогностических показателей для определения эффективности планируемого вида локальной терапии. Даны рекомендации по перспективному прогнозированию средних величин показателей артрологического статуса (через год после курса лечения), исходя из возраста и индекса массы тела пациента, длительности заболевания, ширины рентгеновской суставной щели и уровня болевого синдрома.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Инструментальная диагностика остеоартроза должна включать комплекс современных диагностических методов: артроскопию, магнитно-резонансную томографию, ультразвуковое исследование, рентгенографию как для раннего выявления поражения суставного хряща, так и для своевременного обнаружения таких причин болевого синдрома, как синовит или повреждение внутрисуставных структур.
2. Наибольшей информативностью в диагностике остеоартроза обладает артроскопия как метод прямой визуализации всех компонентов сустава. Магнитно-резонансная томография несколько уступает ей по чувствительности и специфичности выявления изменений суставного хряща и синовита. Ультразвуковое исследование показано для диагностики наличия и выраженности синовита, поражения периартрикулярных структур и «дорентгенологического» обнаружения остеофитов. Рентгенография необходима для оценки прогрессирования остеоартроза и эффективности терапии.
3. Повреждение внутрисуставных структур, в первую очередь, медиального мениска, и наличие синовита являются важными факторами развития и прогрессирования остеоартроза коленного сустава.
4. Среди методов локальной инъекционной терапии у больных остеоартрозом наилучший эффект оказывает внутрисуставное введение препаратов гиалуроновой кислоты, а среди методов физиотерапевтического воздействия - сочетание магнито- и лазеротерапии.
5. Для лечения остеоартроза коленного сустава наиболее эффективна комбинация физиотерапевтических методов и внутрисуставного введения препаратов гиалуроновой кислоты на фоне перорального приема хондропротекторов.
Апробация работы. Результаты работы доложены на 4 Конгрессе Российского артроскопического общества (2001 г.), 6 и 7 городских научно-практических конференциях по реабилитации (2004 и 2006 гг.), 3 научно-практической конференции Центрального Федерального округа РФ «Современные технологии медицинской реабилитации больных и инвалидов» (2005 г.), на круглом столе по реабилитации в НМХЦ им. Н.И.Пирогова (2005 г.), 3 Всероссийской конференции «Медико-социальные проблемы боли в ревматологии» (2007 г.), 5 съезде ревматологов России (2009 г.)
Апробация проведена 17 ноября 2009 г. на заседании кафедры факультетской терапии № 1 лечебного факультета Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова.'
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы клиники факультетской терапии и клиники травматологии, ортопедии и патологии суставов ММА им. И.М.Сеченова, ФГУ «Лечебно-реабилитационный центр» Министерства здравоохранения и социального развития.
Публикации. По теме диссертации опубликована 31 печатная работа, из них 8 статей в рецензируемых журналах, 1 клиническое руководство.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 215 страницах машинописного текста, иллюстрирована 45 рисунками и 51 таблицами. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав собственных результатов, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 284 источника (84 отечественных и 200 зарубежных).
Материалы и методы исследования.
Обследовано 300 пациентов с ОА коленного сустава: 55 мужчин и 245 женщин в возрасте 35-90 лет (средний возраст 64,1 ± 6,7 лет), находившихся
8
на лечении в Факультетской терапевтической клинике им. В.Н.Виноградова Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова в 2000-2007 гг. Продолжительность заболевания составила - от 2 мес. до 40 лет (в среднем 9,1 ± 0,58 года). Все больные были разделены на 3 возрастные группы: 35-50 лет, 51-70 лет, старше 70 лет.
Проведено катамнестическое изучение историй болезни 130 пациентов, лечившихся в артрологическом отделении ФТК с диагнозом «Остеоартроз коленного сустава» в период 1997-2001 гг. Критерии включения в исследование:
1. ОА коленного сустава (согласно критериям Американской Коллегии Ревматологии),
2. Уровень боли по ВАШ не менее 40 мм,
3. Индекс тяжести гонартроза (индекс Лекена) не менее 5 баллов (средняя тяжесть и более),
4. Рентгенологическая стадия гонартроза 1 - 4 (по КеН^еп-Ьаитепсе). Критерии исключения из исследования:
1. Воспалительные заболевания суставов,
2. Резко выраженные функциональные нарушения сустава (неспособность к самостоятельному передвижению),
3. Диффузные заболевания соединительной ткани,
4. Системная и внутрисуставная терапия кортикостероидами (в исследуемый сустав) на протяжении последних 6 месяцев,
5. Острые коронарные синдромы, ОНМК в течение последнего года,
6. Язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения,
7. Выраженные нарушения функции печени и почек,
8. Тяжелые гематологические нарушения,
9. Онкологические заболевания.
Все больные к моменту включения в исследование не менее 3 мес. получали пероральные хондропротекторы по общепринятым схемам:
хондроитина сульфат (Структум) - 112 человек, глюкозамина сульфат (Дона) - 79 человек, комбинацию хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата (Артра) - 239 человек. Большинство больных (80%) принимало нестероидные противовоспалительные препараты в стандартных среднесуточных дозах:
г
Отмечены следующие факторы риска развития гонартроза:
1. Женский пол - среди обследованных преобладали женщины - 82% от
общего числа больных.
2. Повышенная масса тела (ИМТ более 25 кг/м2) - у 92,8 % больных.
3. Наличие травмы сустава в анамнезе - у 46,9% больных.
У большинства пациентов, включенных в исследование, отмечалась полиморбидность, что затрудняло подбор терапии OA КС. Были диагностированы следующие сопутствующие заболевания: гипертоническая болезнь - 152 чел., ишемическая болезнь сердца - 98 чел., сахарный диабет -56 чел., метаболический синдром - 47 чел., генерализованный остеопороз -35 чел., язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки или эрозии слизистой этих органов - 43 чел. У ряда больных эти заболевания сочетались.
Всем пациентам проведено подробное клиническое исследование, включая антропометрические показатели (рост, вес, индекс массы тела), стандартные рентгенограммы коленных суставов, ультразвуковое исследование коленных суставов, магнитно-резонансную томографию коленного сустава (по показаниям), артроскопию коленного сустава (по показаниям). Оценка изменений симптомов OA коленного сустава производилась согласно рекомендациям Европейской антиревматической лиги (EULAR) по стандартам оценки артрологического статуса: оценка боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), индекс степени тяжести гонартроза (индекс Лекена), альгофункциональный индекс WOMAC (Western Ontario & McMaster Universities osteoarthritis index), анкета оценки здоровья HAQ
(Health Assessment Questionnaire). Клиническое исследование и оценка артрологического статуса выполнялись в начале обследования (исходно), по окончании курса лечения, и через 12 мес. Инструментальное обследование (рентгенография, УЗИ и МРТ) выполнялось исходно и через 12 мес.
Рис. 1. Структура исследования.
Рентгенография суставов проводилась в прямой (в положении максимального разгибания коленного сустава) и боковой (при полном расслаблении сустава и легком сгибании до 15°) проекциях в положении
лежа и стоя по стандартизованной методике на одном и том же рентгеновском аппарате ("Silhouet", General Electric, США) (n = 430) в отделении лучевой диагностики Клинического центра ММА им. И. М. Сеченова.
УЗИ коленных суставов проводилось пациентам с клиническими признаками синовита и при подозрении на поражение периартикулярных структур (п = 127) в межклиническом отделении ультразвуковой диагностики на аппарате Esaote (Италия) с мультигерцовым датчиком 5-12 МГц по стандартизованной методике из 4 доступов: переднего, медиального, латерального и заднего.
МРТ выполняли в межклиническом кабинете МРТ на 1,5 Тл томографе Signa-Horison (General Electric, США) в положении пациента лежа на спине при легком сгибании коленного сустава (10°) и небольшой наружной ротации (15-20°) (п = 197). Получали стандартные Т1- и Т2-взвешенные фронтальные и сагиттальные томограммы с толщиной среза 3-4 мм, а также поперечные томограммы для оценки феморо-пателлярного отдела сустава.
Артроскопия выполнялась в условиях операционной под спинномозговой анестезией на водной среде по стандартной методике с использованием трех доступов (для артроскопа, инструмента и канюли промывной системы) (п = 188). Использовали 4 мм 30° оптику и артроскопическую стойку фирмы Storz (Германия).
Статистическую обработку результатов проводили с помощью программного пакета SPSS-10,0 (SPSS Inc.,Иллинойс, США). Данные представлены в виде средних арифметических величин ± стандартная ошибка средней или в виде процента от анализируемой группы.
В работе использовались как параметрические, так и непараметрические методы. Выбор осуществляли на основании анализа дисперсии изучаемых признаков. Для оценки достоверности различий между независимыми переменными использовался дисперсионный анализ, между группами до и после лечения - парный и непарный критерий Стьюдента,
дисперсионный анализ повторных измерений. Для сравнения средних показателей между тремя и более независимыми выборками использовали непараметрический критерий Крускала-Уоллиса, а между зависимыми -критерий Вилкоксона.
Корреляционные взаимосвязи между показателями оценивали при помощи коэффициента корреляции Пирсона (г). Различия между средними арифметическими считались достоверными при значении критерия различий Фишера-Стьюдента р < 0,05. Различие процентных долей определялось по алгоритму сравнения двух выборочных долей вариант. Различия считались достоверными при р < 0,05.
Клиническая характеристика группы больных ОА.
Суммарная выборка больных ОА составила 430 человек: 78 мужчин и 352 женщины. Отношение больных женщин и мужчин во всей выборке 4,5 : 1 ■ (352:78). Обращаемость больных с продолжительностью заболевания менее 1 года - 17,6 ± 1,8 %.
Табл. 1. Общая характеристика обследованных больных.
Показатель Величина, М ± ББ
Средний возраст, годы 64,1 ±6,7 (о = ±11,7)
Средняя длительность болезни, годы 9,1 ±0,58 (о =12,03)
Средний ИМТ, кг/м1 29,49 ±0,235 (о = ±3,17)
Уровень боли, ВАШ1, мм 65,6 ±0,756 (о = ±8,5)
Индекс Лекена (Лек1), баллы 13,94 ±0,42 (о = ±3,78)
Индекс WOMACl суммарный, баллы 97,44 ±3,70 (о = ±28,4)
Индекс НА01, баллы 17,68 ±0,80 (а = ±5,51)
При клиническом обследовании больных ОА и по данным историй болезни синовит коленного сустава выявлялся в среднем в 18,1 ± 3,3% случаев (у 78 пациентов). Анализ взаимосвязи между наличием клинических признаков синовита и указаниями на травму в анамнезе показал, что
вероятность развития синовита у больных с травмой сустава в анамнезе в 2,5 раза выше, чем при первичном ОА.
Выявлена взаимосвязь наличия синовита с длительностью болезни: так среднее время болезни у пациентов с синовитом составляло 5,33 ± 1,2 года (ст = ± 6,36), тогда как средняя продолжительность заболевания в целом - 9,1 ± 0,58 года. Таким образом, у больных с выявленным синовитом продолжительность заболевания оказалась на 3 - 4 года меньше, чем в общей группе (р <0,01).
Результаты инструментального обследования больных ОА.
Оценка стадии ОА проводилась по классификации 1.Ке11^еп, 1Хаитепсе (1957), усовершенствованной МХеяиепве в 1982 г., а также с использованием критериев ОА по А.Ьагееп (1987). Табл. 2. Распределение больных в зависимости от рентгенологической
стадии ОА.
Рентгенологическая стадия Ширина РСЩ, мм Количество больных N = 430 % от общего числа
0-ая 5-6 25 5,81 ±1,15
1-ая 4-5 168 39,07 ±2,35
2-я 3-4 111 25,81 ±2,12
3-я 2-3 98 22,79 ±2,03
4-я <2 28 6,53 ±1,23
Более чем у половины больных (64,9 ± 2,3%) отмечались ранние рентгенологические признаки ОА (1-2 стадии по КеП^еп): небольшое сужение РСЩ (до 50%), заострение и вытягивание краев межмыщелкового возвышения болыпеберцовой кости, заострение краев суставных поверхностей мыщелков бедренной и болыпеберцовой кости, чаще в медиальном отделе сустава. Более поздние стадии (3-4 по Ке1^геп) выявлены у 29,3 ± 2,18% больных, у которых наряду с более выраженным сужением
РСЩ отмечался субхондральный склероз в нагружаемых зонах сустава, множественные остеофиты, субхондральные кисты, уплощение и неровность суставных поверхностей (ремодуляция), асептический некроз мыщелка бедра (у 2 больных). У 5,8% пациентов, поступивших в клинику с диагнозом «Остеоартроз» не выявлено рентгенологических признаков OA, что согласуется с данными ряда исследователей об отсутствии четкой корреляции между клиническим и рентгенографическим прогрессированием OA [Bruyere О. Et al., 2002, Classens A. Et al., 1990] и о низкой чувствительности рентгеновского метода для диагностики OA [Bagge Е.Е. et al., 1991].
При анализе взаимосвязи между степенью сужения рентгеновской суставной щели и длительностью заболевания (временем от момента возникновения первых симптомов) выявлена обратная корреляция между этими показателями: у мужчин г = - 0,46, у женщин г = - 0,53 (в среднем -0,536) (рис.2). Не выявлено четкой корреляции между степенью сужения РСЩ и наличием травмы в анамнезе, ИМТ и уровнем болевого синдрома по ВАШ. Выявлена умеренная обратная корреляция между шириной РСЩ и индексом Лекена: г = - 0,40.
Средняя регрессия РСЩ по мере прогрессирования заболевания составила ю - 0,25 мм/год.
PCUl uu б —
»
5 ю
20
30
40
П|>ОДПЛЛ1ГГ»ЛЬИА<ТЪ |Л«ПЛ»(ЛНИЧ. годи
Рис. 2. Корреляция ширины РСЩ и длительности OA КС.
УЗИ коленного сустава было выполнено 127 пациентам с клиническими признаками синовита, кисты Бейкера, подозрением на нарушение целостности коллатеральных связок коленного сустава либо признаками теносиновнта «гусиной лапки».
Табл. 3. УЗ-признаки поражения коленного сустава у больных OA.
Признак Количество больных N=127 % от общего числа
1. Анэхогенное пространство в 86 67,7 ±4,14
верхнем завороте
2. Утолщение синовиальной оболочки 15 11,8 ±2,88
(>3 мм)
3. Киста Бейкера 29 22,8 ±3,73
4. Тендинит «гусиной лапки» 18 14,2 ±3,08
5. Разрыв внутренней боковой связки 4 3,1 ±1,51
6. Краевые остеофиты 76 59,8 ±4,35
7. Уменьшение толщины суставного 52 40,9 ±4,36
хряща медиального мыщелка бедра
8. Уменьшение толщины суставного 23 18,1 ±3,41
хряща латерального мыщелка бедра
Выявление выпота в верхнем завороте превышает данные клинической диагностики синовита в 3,7 раза (67,7% и 18,1% обследованных больных, соответственно). Эти результаты подтверждают данные Букиной И.Е. (2004) и Match E.S. et al. (1995) о высокой разрешающей способности УЗИ в диагностике синовита.
Утолщение синовиальной оболочки встречалось достоверно реже, чем жидкость в верхнем завороте, толщина ее варьировала от нормальной до повышенной, но средний показатель оставался в пределах нормы: 2,95 ± 0,99 мм. УЗИ оказалось высокоинформативным для выявления краевых остеофитов суставных поверхностей, которые обнаружены у 60%
обследованных пациентов, большинство из них были «рентгеннегативными». Коваленко В.Н. и Борткевич О.П. (2003) также отмечали изменения кортикального слоя суставных поверхностей и костные разрастания при УЗИ КС уже на начальных стадиях заболевания (1 рентгенологическая стадия по Kellgren).
MPT была выполнена 197 больным с упорным болевым синдромом в области коленного сустава. Клинические признаки повреждения мениска отмечались у 161 из них, синовита - у 72. Наличие травмы сустава в анамнезе подтверждали 96 пациентов.
Табл. 4. MP-семиотика поражения коленного сустава у больных OA.
МР-признак Количество больных (N= 197) % от общего числа
1. Выпот в верхнем завороте 143 72,5 ±3,16
2. Утолщение синовиальной оболочки 0 0
3. Киста Бейкера 23 11,7 ±2,3
4. Разрыв мениска 133 67,5 ±3,32
5. Дегенерация мениска 20 10,2 ±2,14
6. Разрыв ПКС: полный частичный 4 9 2,0 ±1,0 4,6 ±1,55
7. Разрыв внутренней боковой связки 3 1,5 ±0,87
8. Хондромаляция надколенника (изолированная) 11 5,6 ±1,70
9. Хондромаляция мыщелков бедра: 1-2 ст. 3-4 ст. 85 70 43,1 ±3,53 35,5 ±3,42
10. Отек костного мозга 87 44,2 ±3,54
11. Субхондральный склероз 38 19,3 ±2,80
12. Аваскулярный некроз 2 1,02 ±0,79
По мнению большинства российских и зарубежных исследователей [Брюханов А.В. и соавт., 1997, Букина И.Е., 2004, Holder М.С., Resnick D.,
1996] MPT обладает высокой разрешающей способностью для диагностики поражения суставного хряща. По нашим данным патология суставного хряща различной локализации выявлена у 84,5% обследованных пациентов. Изолированная хондромаляция надколенника обнаружена у 5,6% больных. Эта патология не была диагностирована другими методами. Хондромаляция мыщелков бедра выявлена у 78,6% пациентов, несколько чаще (43,1%) встречалась хондромаляция 1-2 степени, реже (35,5%) - хондромаляция 3-4 ст.
Травматические и дегенеративные разрывы менисков выявлены у 133 (67,5%) больных, тогда как травму в анамнезе отмечали лишь 96 (48,7%) обследованных, что свидетельствует, во-первых, о роли повреждения мениска в развитии хондромаляции суставного хряща, а во-вторых, о возможности повреждения менисков без отчетливого эпизода травмы, особенно у людей старшего возраста.
Лечебно-диагностическая артроскопия коленного сустава была выполнена 188 больным OA: 148 женщинам и 40 мужчинам в возрасте 35-80 лет (в среднем 57,5 ± 0,63 лет) с клиническими признаками повреждения менисков или упорным болевым синдромом, причина которого не была уточнена при предыдущем инструментальном обследовании, а также при длительно сохраняющемся синовите коленного сустава. Травма сустава в анамнезе была отмечена у 76 человек. Признаки синовита выявлены с помощью клинического или инструментального обследования у 128 пациентов.
Табл. 5. Результаты диагностической артроскопии коленного сустава у
больных OA.
Характер патологических изменений Количество больных N= 188 % от общего количества больных
Гипертрофия синовиальной оболочки 170 90,4 ±2,19
Разрыв мениска (травматический и дегенеративный): - медиального - латерального 145 20 77,1 ± 3,07 10,6 ±2,28
Дегенеративные изменения мениска:
- медиального 18 9,6 ±2,18
- латерального 65 34,6 ±3,48
Разрыв ПКС: - полный 11 5,9 ±1,73
- частичный 23 12,2 ±2,37
Свободные внутрисуставные тела 6 3,2 ±1,24
Патологическая МПСС 10 5,3 ± 1,59
Хондромаляция надколенника: 1 ст. 18 9,6 ±2,18
2 ст. 90 76,3 ± 3,07
3 ст. 56 47,5 ±3,64
4 ст. 20 10,6 ±2,28
всего 183 97,3 ± 1,24
Хондромаляция медиального мыщелка
бедра: 1 ст. 12 6,4 ±1,73
2 ст. 76 40,4 ±3,57
3 ст. 42 22,3 ±3,02
4 ст. 34 18,1 ±2,80
всего 164 87,2 ±2,37
Хондромаляция латерального мыщелка
бедра: 1 ст. 30 15,9 ±2,67
2 ст. 30 15,9 ±2,67
3 ст. 14 7,4 ± 1,86
4 ст. 13 6,9 ±1,85
всего 87 46,3 ±3,63
Хондромаляция медиального плато
большеберцовой кости: 1 ст. 36 19,1 ±2,86
2 ст. 32 17,0 ±2,74
3 ст. 10 5,3 ± 1,60
4 ст. 18 9,6 ±2,15
всего 96 51,1 ±3,65
Хондромаляция латерального плато
большеберцовой кости: 1 ст. 42 22,3 ±3,02
2 ст. 22 11,7 ±2,37
3 ст. 2 1,1 ±0,73
4 ст. 10 5,3 ±1,60
всего 76 40,4 ±3,57
Асептический некроз медиального 2 1,1 ±0,73
мыщелка бедра
Степень гипертрофии синовиальной оболочки у больных ОА КС была небольшой, как правило, отмечалась мелковорсинчатая гиперплазия очагового характера в верхнем завороте. Однако высокая частота
воспалительных изменений синовиальной оболочки (у 90,4% больных) подтверждает концепцию о роли воспаления в развитии и прогрессировании ОА [Астапенко М.Г. и соавт., 1987, Pelletier J.p. et al., 1991].
Проведено сопоставление частоты повреждения менисков и крестообразных связок и выявления хондромаляции соответствующих суставных поверхностей. Травматические и дегенеративные разрывы медиального мениска обнаружены у 145 больных (77,1%), еще у 18 — дегенерация медиального мениска без нарушения его целостности. Хондромаляция медиального мыщелка бедра выявлена у 164 больных (87,2%), у 96 из них обнаружена также хондромаляция медиального плато большеберцовой кости. Таким образом, развитие медиального тибио-феморального артроза в 88,5% случаев сочеталось с повреждением медиального мениска (рис. 3).
Частота обнаружения хондромаляции медиального отдела КС и разывов медиального мениска
180 1 160 -140-
40-----------
20-- - - -Г'==!Т-
0 ---,--1——,---,---,
хм мед.мыщ.бедра хм мадплато б/в разрыв мад.мениска дегенер.мед.мен. хост
зоны поражения
__
Рис. 3. Частота обнаружения хондромаляции медиального мыщелка бедра и плато большеберцовой кости, а также разрывов и дегенерации медиального мениска.
Частота обнаружения хондромаляции латерального отдела КС и разрывов латерального мениска
90--f==¡-
80-- -——-
к 70-------———-
I ВО-- -- - -
I so-- - -- -
| 40-----------
I зо-- - - -
20-- - ---- -
10-- - - - -
0 ---,---,---——I--,
хм пат.мыщЛвдра х« пат.ппато 6ÍC разрыв лат мениска дегенер.пвт.ивн. кости
зоны поражения
Рис. 4. Частота обнаружения хондромаляции латерального мыщелка бедра и латерального плато большеберцовой кости, а также разрывов и дегенерации латерального мениска.
Разрыв латерального мениска встречался значительно реже - у 20 (10,6%) больных, чаще отмечены его дегенеративные изменения - у 65 (34,6%) больных. Хондромаляция латерального мыщелка бедра выявлена у 87 (46,3%) больных, а латерального плато большеберцовой кости у 76 из них. Таким образом, развитие латерального тибио-феморального артроза в меньшей степени связано с разрывом мениска и обусловлено, очевидно, другими факторами (рис.4).
При анализе группы больных с 4 ст. хондромаляции, или т.н. остеохондральным поражением, у 83% пациентов выявлены застарелые разрывы менисков, которые у 42,6% из них сочетались с полным или неполным разрывом ПКС. Эти данные подтверждают мнение Gelber A.C. et al. (2000) и Scott I.E. (1995) о роли нестабильности сустава и механических факторов в развитии ОА.
Проведено сравнение диагностической ценности различных инструментальных методов у 103 пациентов с ОА КС, которым
последовательно были выполнены все диагностические методы, используемые в настоящем исследовании. В качестве эталона выбран метод артроскопии КС, как метод прямой визуальной оценки всех внутрисуставных структур. Раздельно определяли чувствительность и специфичность инструментальных методов в диагаостике синовита, разрывов менисков и оценке выраженности хондромаляции.
Чувствительность УЗИ в диагностике синовита составляет 70,2%, MPТ - 80,3% (р > 0,1), специфичность УЗИ - 87%, а МРТ - 86,5% (р > 0,5) (рис.5). Различия в чувствительности и специфичности этих методов недостоверны.
Чувствительность МРТ для диагностики разрывов менисков в сравнении с артроскопией составила 83,6%, специфичность - 75,8% (рис.6). Точность диагностики разрыва мениска при применении МРТ в нашем исследовании составила 75%.
Для оценки хондропатии чувствительность рентгенографии составила 51%, УЗИ - 83,2%, МРТ - 91,6%, специфичность рентгенографии - 98%, УЗИ - 76,5%, МРТ - 89,4% (рис.7). При этом чувствительность УЗИ и МРТ достоверно выше, чем у рентгенографии (р < 0,001), а специфичность достоверно меньше, чем у рентгенографии (р < 0,001 для УЗИ и р < 0,05 для МРТ). Таким образом, наибольшая чувствительность при оценке степени поражения суставного хряща у метода МРТ (достоверность отличий от аналогичного показателя для УЗИ = 0,07, т.е. тенденция к различию условно значима). Наименьшая специфичность при оценке степени поражения суставного хряща у метода УЗИ, наибольшая у метода рентгенографии.
Метод рентгенографии выявляет степень поражения суставного хряща с вероятностью порядка 50%, но при этом вероятность гипо- и гипердиагностики минимальна (порядка 2%). МРТ выявляет степень поражения суставного хряща с вероятностью порядка 90%, при этом вероятность гипо- или гипердиагностики порядка 10%.
Сравнительная ценность инструментальных методов для диагностики синовита (эталон - артроскопия)
□ чувствительно! в. специфичносп
elt
3
Рентген УЗИ МРТ
методы
Рис. 6. Сравнительная ценность рентгенографии, УЗИ и МРТ для диагностики пораженеия суставного хряща.
УЗИ МРТ
методы
Рис. 5. Сравнительная ценность УЗИ и МРТ для диагностики синовита.
Сравнительная ценность инструментальных методов для диагностки поражения хряща (эталон - артроскопия)
чувствительность специфичность
Сравнительная ценность МРТ для диагностики разрывов менисков (эталон - артроскопия)
8482- /
/ / 83,6
8078-
У
У 1
%
76- i ы специфшностъ
74- О
72- ¡¡if /
70 J
МРТ методы
Рис. 7. Сравнительная ценность МРТ для диагностики разрывов менисков.
Нами предложен следующий алгоритм обследования пациента с диагнозом «остеоартроз коленного сустава» (рис. 8). Пациенту с болевым синдромом в коленном суставе проводится тщательное клиническое обследование с оценкой факторов риска развития OA, вычислением ИМТ, выявлением клинических признаков повреждения менисков и крестообразных связок, патологии периартикулярных мягких тканей, наличия синовита. Всем больньм выполняется рентгенография, как высокоспецифичный метод для диагностики OA, а также другой костной патологии. Далее при отсутствии характерных изменений на рентгенограммах целесообразно проведение УЗИ для подтверждения наличия выпота в полости сустава, периартритов и тендинитов, а также для раннего «дореитгенологического» выявления остеофитов суставных поверхностей и ориентировочной оценки толщины суставного хряща.
MPT целесообразно выполнять, в первую очередь, при подозрении на повреждение внутрисуставных структур, а также для ранней диагностики поражения суставного хряща и субхондральной кости. Этот метод дает более полную информацию о состоянии всех тканей коленного сустава, чем УЗИ,
Рис. 8. Диагностический алгоритм.
однако УЗИ является более доступным и дешевым диагностическим методом. Артроскопия коленного сустава является «золотым стандартом» для оценки суставного хряща, обладает не только широкими диагностическими, но и лечебными возможностями, особенно при разрывах менисков и 2-3 степенях хондромаляции.
Резюмируя вышеизложенное, можно сделать следующее заключение: рентгенография должна выполняться всем больным для диагностики остеоартроза, степень сужения рентгеновской суставной щели служит одним из прогностических признаков для оценки эффективности лечения.
Ультразвуковое исследование коленного сустава показано для выявления ранних (дорентгенологических) признаков остеоартроза, диагностики поражения периартикулярных тканей, уточнения наличия и степени выраженности воспалительной реакции синовиальной оболочки.
МРТ показана для комплексной неинвазивной оценки состояния коленного сустава, в первую очередь, при подозрении на повреждение менисков и крестообразных связок, позволяет наиболее точно определить степень и распррстраненность поражения суставного хряща, а также выявить раннюю стадию асептического некроза. Проведение МРТ показано также при сохранении упорного болевого синдрома на фоне относительно небольших рентгенологических изменений в суставе, при стойком синовите, длящемся более 6 нед. и не купировавшемся внутрисуставными инъекциями кортикостероидов.
Артроскопия коленного сустава показана при: синовите или стойком болевом синдроме (причина которых не была выяснена при предыдущем инструментальном обследовании), существующем более б недель и не купирующемся средствами консервативной терапии; выявлении свободных внутрисуставных тел на рентгенограммах; разрывах менисков и крестообразных связок, выявленных при МРТ.
Сравнительная эффективность методов локальной терапии ОЛ.
Одним из наиболее значимых показателей для оценки эффективности лечения больных ОА в соответствии с рекомендациями ОА1Ш является уровень боли по ВАШ. Для сравнения эффективности различных методов локальной терапии у больных ОА КС, в первую очередь, проводилась оценка динамики показателей боли после курса лечения (ВАШ2) (табл. 6) и через 12 мес. (ВАШЗ) (табл.7) относительно исходных величин (ВАШ1).
Табл. 6. Сравнение показателей ВАШ1 и ВАШ2 при использовании
различных методов локальной терапии.
№ Метод лечения п ВАШ1 (%) ВАШ2 (%) Критерий различий, Р
1 Мапштотерапия 65 63,3±0,96 (100%) 34,3±0,9б (53,8±1,50%) -
2 Лазеротерапия 52 61,7 ±1,93 (100%) 33,3 ±1,53 (59,3 ±2,72%) Р12>0,05
3 Комбинированная магнито- лазеротерапия 48 73,7 ±2,19 (100%) 35,8 ± 0,76 (51,1 ± 1,07%) Р13>0,1 Р23 <0,01
4 Остенил (в/с) 75 73,7 ±2,19 (100%) 33,8 ±2,03 (42,2 ±3,7%) Р14 <0,01 Р24 < 0,001 Р34 > 0,05
5 Апфлутоп (в/с) 62 70,5±2,80 (100%) 54,7±2,74 (78,9±3,59%) Р15<0,001 Р25<0,001 Р35<0,001 Р45<0,001
б Комбинированное лечение (ФТЛ+Остенил в/с) 36 66,6±2,80 (100%) 28,4±2,44 (42,6±3,66%) Р16<0,01 Р26<0,001 Р36<0,05 Р46>0,5 Р56<0,001
7 Комбинированное лечение (ФТЛ+Алфлутоп в/с) 34 67,6±2,38 (100%) 32,6± 1,75 (48,2±2,58%) Р17>0,05 Р27<0,01 Р37>0,2 Р47>0,2 Р57<0,001 Р67>0,2
Магнитотерапия и лазеротерапия (изолированное применение методов) уменьшают показатели ВАШ к концу курса лечения на 46% н 41%, соответственно. Это различие недостоверно. Комбинированная магнито-лазеротерапия уменьшает боль по ВАШ на 49%, что достоверно превышает результат, полученный при использовании лазеротерапии. Примерно такова же эффективность внутрисуставного введения остенила (р > 0,05). Этот метод локальной терапии достоверно лучше купирует боль в КС по сравнению с «изолированной» магнитотерапией или лазеротерапией (р < 0,05 - 0,001). Внутрисуставное введение алфлутопа снижает уровень боли по ВАШ на 21,1%, что достоверно меньше воздействия других методов локальной терапии. Однако комбинация методов ФТЛ с внутрисуставными инъекциями алфлутопа уменьшает значения ВАШ на 51,8%.
Комбинация методов ФТЛ с внутрисуставными инъекциями остенила приводит к достижению наименьших абсолютных показателей ВАШ2 при относительном уменьшении болевого синдрома на 57,4%.
Устойчивость противоболевого эффекта оценивалась через 12 мес. (ВАШЗ). Эффект считался удовлетворительным при уровне боли не более 40 мм по ВАШ.
Табл. 7. Сравнение показателей ВАШ1 и ВАШЗ при использовании
различных методов локальной терапии.
№ Метод лечения п ВАШ1 мм ВАШЗ (нз них < 40 мм в %% к п) Критерий различий, Р
1 Магнитотерапия 65 63,3 ±0,96 42,3 ±1,36 (40,0 ± 6,1%) -
2 Лазеротерапия 52 61,7 ±1,93 55,0 ±2,16 (17,2 ±4,9%) Р12 <0,01
3 Комбинированн ая магнито- лазеротерапия 48 73,7 ±2,19 49,3 ± 3,04 (40,8 ± 6,9%) Р13 > 0,2 Р23 <0,01
4 Остенил (в/с) 75 73,7 ±2,19 47,0 ±2,15 (40,0 ±7,75%) Р14 > 0,5 Р24 < 0,05 Р34 > 0,5
5 Алфлутоп (в/с) 62 70,5 ±2,80 63,9 ±2,12 Р15< 0,001
( = 3%) Р25 < 0,01 Р35 < 0,001 Р45 < 0,001
6 Комбинированное лечение (ФТЛ + остенил в/с) 36 66,6 ± 2,80 46,0 ± 2,64 (62,9 ±7,4%) Р16 < 0,05 Р26 < 0,001 Р36 < 0,05 Р46 < 0,05 Р56< 0,001
7 Комбинированное лечение (ФТЛ + алфлутоп в/с) 34 67,6 ±2,38 45,2 ± 2,8 (35,8 ± 8,2%) Р17 > 0,2 Р27 < 0,2 Р37 > 0,2 Р47 > 0,2 Р57 <0,01 Р67 > 0,05
Как следует из таблицы, средние абсолютные значения ВАШЗ сохраняются на уровне ниже 50 мм через год после курса лечения при применении магнитотерапии, комбинированной магнито-лазеротерапии, внутрисуставного введения остенила и комбинации ФТЛ с внутрисуставным введением остенила или алфлутопа. Изолированная лазеротерапия и внутрисуставные инъекции алфлутопа в меньшей степени влияют на уровень боли в отдаленные сроки наблюдения (рис. 9).
Динамика боли (ВАШ) • процесса лечения
ШШшт,
ШШтт
ОВАШ 1 - СЗВАШ2
авдшз
/ У
методы л*чФнт
/ У
Рис. 9. Динамика уровня боли (ВАШ) в процессе лечения (ВАШ1 -
исходный уровень боли, ВАШ2 - уровень боли после курса локальной терапии, ВАШЗ - уровень боли через год после курса локальной терапии).
Наиболее стабильное положительное влияние на болевой синдром в отдаленные сроки наблюдения у 62,9% больных ОА КС оказывало комбинированное применение методов ФТЛ и внутрисуставного введения остенила, а наименее стабильное снижение боли отмечено при применении изолированной лазеротерапии или внутрисуставных инъекций алфлутопа.
В соответствии с рекомендациями ОАИ81 динамика индекса \iVOMAC также может быть использована для оценки эффективности различных методов лечения ОА. Нами был выбран суммарный показатель индекса \VOMAC, как наиболее комплексный и отражающий не только болевой синдром, но и, в значительной степени, функциональные возможности пациента с ОА.
Табл. 8. Сравнение показателей АТОМАС! и >УОМАС2 при использовании
различных методов локальной терапии.
№ Метод лечения п \VOMACl (%%) \VOMAC2 (%%) Критерий различий
1 Магнитотерапия 65 94,1 ± 1,47 (100%) 78,4 ±2,1 (83,3 ±2,1%) -
2 Лазеротерапия 52 89,0 ± 1,54 (100%) 71,8 ±2,01 (80,7 ± 1,9%) Р12>0,2
3 Комбинированная магнито-лазеротерапия 48 88,9 ± 1,81 (100%) 64,0 ±2,41 (72,0 ±2,7%) Р13<0,01 Р23 =0,01
4 Остенил (в/с) 75 103,5 ±4,6 (100%) 61,6 ±4,32 (59,5 ± 4,46%) Р14< 0,001 Р24 < 0,01 Р34 < 0,05
5 Алфлутоп (в/с) 62 87,7 ±2,9 (100%) 83,8 ±2,7 (96,3 ± 1,31%) Р15< 0,001 Р25 < 0,001 Р35< 0,001 Р45< 0,001
6 Комбинированное лечение (ФТЛ + остенил в/с) 36 104,5 ± 1,0 (100%) 71,5 ±2,02 (68,4 ± 2,8%) Р16< 0,001 Р26< 0,001 Р36 > 0,2 Р46 >0,1 Р56 < 0,001
7 Комбинированное лечение (ФТЛ + 34 93,0 ±3,438 (100%) 69,3 ± 4,0 (74,5 ± 6,6%) Р17 > 0,2 Р27 > 0,2
алфлутоп в/с) Р37 > 0,5 Р47 > 0,05 Р57 < 0,01 Р67 > 0,2
В табл. 8 отражена динамика показателя \VOMAC непосредственно
после курса локальной терапии (^ЛЮМАС2). Наибольшее снижение показателя WOMAC2 отмечено после курса внутрисуставных инъекций остенила - в среднем на 40,5%. Комбинированное применение методов ФТЛ и внутрисуставных инъекций остенила не улучшало данный показатель по сравнению с изолированным курсом инъекционной терапии (различия степени снижения индекса недостоверны). Все другие исследованные методы локальной терапии приводили к достоверно меньшему снижению индекса
Проведение курса внутрисуставных инъекций алфлутопа оказывало минимальное влияние на индекс АТОМАС, тогда как комбинированное применение методов ФТЛ и внутрисуставного введения алфлутопа давало неопределенный результат из-за большого разброса показателей снижения \УОМАС2 в процентах относительно WOMACl: снижение в среднем на 25,5% при коэффициентах вариабельности =ь 51% и ± 33% относительно \VOMACl в процентах и в абсолютных единицах, соответственно.
Устойчивость снижения величины индекса \VOMAC оценивали через 12 месяцев ^ОМАСЗ). Значения WOMACЗ < 85 баллов приняты как удовлетворительные (табл.9).
Табл. 9. Сравнение показателей WOMACl и WOMACЗ при использовании
различных методов локальной терапии.
№ Метод лечения п \VOMACl (%%) \УОМАСЗ (из них < 85 баллов в %% к п) Критерий различий, Р
1 Магнитотерапия 65 94,1 ± 1,47 85,7± 1,16 (47,6 ± 6,2%) -
2 Лазеротерапия 52 89,0 ± 1,54 92,0 ±1,01 (15,5 ±4,8%) Р12 < 0,001
3 Комбинированная 48 88,9 ±1,81 80,1 ± 2,59 Р13 > 0,2
магнито-лазеротерапия (35,0 ±7,8%) Р23 < 0,05
4 Остенил (в/с) 75 103,5 ± 2,19 80,7 ±3,13 (40,0 ±7,75%) Р14 > 0,2 Р24 < 0,05 Р34 > 0,5
5 Алфлутоп (в/с) 62 87,7 ± 2,9 84,1 ±2,7 (56,7 ± 9,04%) Р15 > 0,2 Р25< 0,001 Р35 > 0,05 Р45 >0,1
6 Комбинированное лечение (ФТЛ + остенил в/с) 36 104,5 ±1,0 96,0 ±1,56 (46,5 ± 7,6%) Р16 > 0,5 Р26< 0,001 Р36 > 0,2 Р46 > 0,5 Р56 > 0,2
7 Комбинированное лечение (ФТЛ + алфлутоп в/с) 34 93,0 ± 3,43 81,4 ±5,0 (70,6 ±7,8%) Р17 < 0,05 Р27 < 0,001 Р37 < 0,01 Р47 < 0,01 Р57 > 0,2 Р67 < 0,05
Наиболее устойчиво показатели "\VOMAC3 сохраняются на уровне менее 85 баллов после комбинации ФТЛ с внутрисуставным введением алфлутопа, наименее устойчиво - после лазеротерапии (рис, 10). Вероятность возрастания значений АУОМАСЗ в отдаленные сроки минимальна после внутрисуставного введения остенила (7,5 ± 4,3%, доверительный интервал 027,5%, Р = 0,99) и его комбинации с ФТЛ (2,3 ± 2,1%, доверительный интервал 0-17%, Р = 0,99).
Рис. Динамика индекса У^ОМАС в процессе печент
методы лечения
Рис. 10. Динамика суммарного индекса \VOMAC в процессе лечения ^ОМАС - исходные значения, ^¥ОМАС2 - значения после курса локальной терапии, ^УОМАСЗ - значения через год после окончания курса локальной терапии).
Динамику индекса Лекена оценивали путем сравнения исходных величин (Лек1) и показателей непосредственно после окончания курса локальной терапии (Лек2) (табл. 10) и через 12 мес. (ЛекЗ) (табл. 11). Табл. 10. Сравнение показателей Лек1 и Лек2 при применении различных видов локальной терапии.
№ Метод лечения и Лек1 Лек2 Критерий
(%%) (%% к Лек1)) различий
1 Магнитотерапия 65 13,7 ± 0,47 10,0 ±2,1 -
(100%) (73,0 ± 5,5%)
2 Лазеротерапия 52 13,3 ± 0,34 10,8 ±0,46 Р12 > 0,2
(100%) (82,1 ± 3,49%)
3 Комбинированная 48 12,6 ± 0,35 8,4 ± 0,42 Р13 >0,2
магнито-лазеротерапия (100%) (65,7 ±3,25%) Р23 <0,01
4 Остенил (в/с) 75 16,1 ±0,57 (100%) 10,2 ±0,55 (63,4 ±3,40%) Р14>0,2 Р24< 0,001 Р34 > 0,5
5 Алфлутоп (в/с) 62 12,4 ±0,43 (100%) 11,3 ±0,40 (91,1 ±3,22%) Р15 <0,01 Р25 > 0,05 Р35< 0,001 Р45< 0,001
6 Комбинирование« лечение (ФТЛ + остенил в/о) 36 13,7 ±0,47 (100%) 8,2 ±0,72 (59,4 ±3,85%) Р16 <0,05 Р26< 0,001 Р36 > 0,2 Р46 > 0,2 Р56 <0,01
7 Комбинированное лечение (ФТЛ + алфлутоп в/с) 34 13,4 ±0,56 (100%) 11,0 ±0,70 (82,1 ±5,22%) Р17 > 0,1 Р27 > 0,5 Р37 < 0,01 Р47<0,01 Р57 > 0,2 Р67< 0,001
Наибольшее снижение индекса Лекена отмечено при сочетанием применении магнито- и лазеротерапии (на 34,3%), внутрисуставном введении остенила (на 36,6%) и комбинированном применении ФТЛ и внутрисуставного введения остенила (на 40,6%). Менее выражено снижение индекса Лекена при изолированном применении магнитотерапии (на 27%), комбинированном применении ФТЛ и внутрисуставного введения алфлутопа (на 18%) и изолированном применении лазеротерапии (на 18%). Незначительная динамика индекса Лекена отмечена при внутрисуставном введении алфлутопа (на 9%).
Табл. 11. Сравнение показателей Лек1 и ЛекЗ при применении различных
видов локальной терапии.
№ Метод лечения п Лек1 (%%) ЛекЗ (%%к Лек1)) Критерий различий
1 Магнитотерапия 65 13,7 ±0,47 (100%) 12,2 ± 0,53 (89,1 ±3,9%) -
2 Лазеротерапия 52 13,3 ±0,34 14,0 ±0,43 Р12 <0,01
(100%) (105 ±3,20%)
3 Комбинированная магнито- лазеротерапия 48 12,6 ±0,35 (100%) 12,6 ±0,58 (100 ±4,60%) Р13 > 0,05 Р23 > 0,2
4 Остенил (в/с) 75 16,1 ±0,57 (100%) 14,1 ±0,49 (87,6 ±3,04%) Р14 > 0,5 Р24< 0,001 Р34 < 0,05
5 Алфлутоп (в/с) 62 12,4 ±0,43 (100%) 11,1 ±0,34 (89,5 ±2,74%) Р15 > 0,5 Р25< 0,001 Р35 <0,01 Р45 > 0,5
б Комбинирование в лечение (ФТЛ + остенил в/с) 36 13,7 ±0,47 (100%) 12,4 ±1,00 (91,0 ±7,34%) Р16>0,5 Р26 > 0,05 РЗб > 0,2 Р46 > 0,5 Р56 > 0,5
7 Комбинированное лечение (ФТЛ + алфлутоп в/с) 34 13,4 ± 0,56 (100%) 11,3 ±0,90 (84,3 ±6,72%) Р17> 0,5 Р27 < 0,01 Р37 > 0,05 Р47 > 0,5 Р57 > 0,2 Р67 > 0,2
Из данных таблицы следует, что снижение средних арифметических величин индекса Лекена в отдаленные сроки после лечения не превышает 16% (рис. 11).
Наиболее устойчивое положительное влияние на индекс Лекена оказывало комбинированное применение методов физиотерапевтического воздействия и внутрисуставного введения препаратов (как гиалуроновой кислоты, так и алфлутопа).
Рис. 11. Динамика индекса Лекена в процессе лечения (Лекен1 - исходные значения, Лекен2 - значения после курса локальной терапии, ЛекенЗ -значения через год после курса локальной терапии).
Динамику индекса НАС?, который может служить как для оценки здоровья, так и оценки качества жизни больных ОА, относительно исходных величин определяли непосредственно после курса локальной терапии (НА(}2) (табл. 12) и через 12 мес. наблюдения (НА(}3) (табл. 13).
Табл. 12. Сравнение показателей индексов НАС>1 и НА(32 при использовании различных методов локальной терапии.
№ Метод лечения п НА(^1 НАС}2 Критерий
(%%) (%%) различий
1 Магнитотерапия 65 18,0 ±0,47 12,9 ±0,63 -
(100%) (71,9 ± 3,5%)
2 Лазеротерапия 52 17,8 ±0,91 13,3 ±0,84 Р12 > 0,2
(100%) (74,9 ± 4,75%)
3 Комбинированная 48 18,3 ±0,72 12,0 ±0,78 Р13 > 0,2
магнито- (100%) (65,6 ± 4,20%) Р23 > 0,2
лазеротерапия
4 Остенил (в/с) 75 19,9 ±0,60 (100%) 14,0 ±0,66 (70,3 ± 3,30%) Р14 > 0,5 Р24 > 0,2 Р34 > 0,2
5 Алфлутоп (в/с) 62 8,5 ±0,8 (100%) 8,1 ± 0,4 (96,2 ±4,8%) Р15 <0,001 Р25 < 0,01 Р35< 0,001 Р45< 0,001
6 Комбинирование« лечение (ФТЛ + остенил в/с) 36 19,0 ±1,13 (100%) 14,0 ±0,92 (73,5 ±4,83%) Р16> 0,5 Р26 > 0,5 Р36 > 0,2 Р46 > 0,5 Р56 < 0,001
7 Комбинированное лечение (ФТЛ + алфлутоп в/с) 34 18,0 ±1,08 (100%) 11,6± 1,17 (64,5 ±6,50%) Р17> 0,2 Р27 = 0,2 Р37 > 0,5 Р47 > 0,2 Р57 < 0,001 Р67 > 0,2
Наиболее выраженное положительное действие на показатели НАР оказывает комбинированная магнито-лазеротерапия (снижение показателя на 34,4%), комбинация ФТЛ и внутрисуставного введения алфлутопа (снижение на 35,5%), внутрисуставное введение остенила (снижение на 29,7%) (различия недостоверны). Несколько меньшее воздействие на индекс НАР оказывают изолированная магнитотерапия, лазеротерапия и комбинация ФТЛ с внутрисуставным введением остенила - снижение показателя на 28,1%, 25,1% и 26,5%, соответственно. Внутрисуставное введение алфлутопа практически не влияет на показатели НА<3, однако в этой группе больных значения НА(}1 были исходно самыми низкими.
Показатели НА(}3 < 20 баллов были приняты как удовлетворительные (функциональное состояние сустава не нарушено).
Табл. 13. Сравнение показателей НАСН и НАС?3 при применении различных методов локальной терапии.
№ Метод лечения п НА<21 (%%) НАОЗ (из них < 20 баллов в %% к П) Критерий различий НАОЗ < 20 баллов в %% к п)
1 Магнитотерапия 65 18,0 ±0,74 15,7 ±0,80 (74,4 ±5,37%) -
2 Лазеротерапия 52 17,8 ±0,91 18,0 ±0,77 (63,8± 6,34%) Р12 > 0,2
3 Комбинированная магнито- лазеротерапия 48 18,3 ±0,72 15,3 ±0,94 (75,5 ±6,10%) Р13 > 0,5 Р23 > 0,2
4 Остенил (в/с) 75 19,9 ±0,60 17,1 ±0,87 (70,0 ±7,2%) Р14 > 0,5 Р24 > 0,5 Р34 > 0,5
5 Алфлутоп (в/с) 62 8,5 ± 0,8 7,97 ±0,90 (100%) •
6 Комбинирование лечение (ФТЛ + остенил в/с) 36 19,0 ±1,13 14,5 ± 1,02 (79,0 ±5,9%) Р16 > 0,5 Р26 > 0,1 Р36 > 0,5 Р46 > 0,2
7 Комбинированное лечение (ФТЛ + алфлутоп в/с) 34 18,0 ±1,08 15,1 ±0,89 (83,0 ±6,4%) Р17 > 0,2 Р27 < 0,05 Р37 > 0,2 Р47 > 0,05 Р67 > 0,5
*В этой группе почти все исходные значения НАр! были ниже 20, а
значения НАС?3 почти не отличались от НА01.
В среднем через год после лечения значения НАС) уменьшались примерно на 20%. Обращает на себя внимание тот факт, что в группах внутрисуставного введения остенила и комбинации его с ФТЛ значения НАОЗ не превышали НА<32, т.е. отмечено весьма устойчивая положительная динамика (рис. 12). При комбинации ФТЛ с внутрисуставным введением как остенила, так и алфлутопа, доли НА<23 менее 20 баллов наиболее высокие (79-83%).
Динамика индагса HAQ е процаеев пачвнад
Рис. 12. Динамика индекса НАС? в процессе лечения (НА<31 - исходные значения, НАС?2 - значения после курса локальной терапии, НАС?3 -значения через год после курса локальной терапии).
•лфпугси №б>ГПЧ*|«—| юмв.*ГП*1лфлутоп
Была проанализирована динамика ширины РСЩ и УЗ-толщины суставного хряща через 12 мес. после окончания курса локальной терапии относительно исходных величин во всех группах больных.
Изменение РСЩ за год составило в среднем от 0 до 0,04 мм (различия во всех группах недостоверны). Эта величина меньше темпа естественного прогрессирования OA КС, составляющего, по данным разных авторов, 0,060,6 мм в год [Lawrence J.S. et al., 1989, Register J.-Y. et al., 2002]. Следует отметать, что все обследованные пациенты получали локальную терапию на фоне продолжающегося приема пероральных хондропротекторов, которые также должны тормозить скорость дегенеративных процессов в суставном хряще. Нам не удалось выявить четких закономерностей влияния тех или иных методов локальной терапии на темп рентгенологического прогрессирования OA.
УЗ-толщина суставного хряща является более субъективным показателем,г чем ширина РСЩ, поскольку зависит как от места расположения УЗ-датчика, так и от мнения специалиста ультразвуковой диагностики. В среднем уменьшение УЗ-толщины хряща за год составило 0,01-0,04 мм (различия во всех группах также недостоверны). Наибольшее уменьшение УЗ-толщины хряща выявлено в группе, получавшей внутрисуставные инъекции алфлутопа: иа 5,5% от исходной величины, однако в этой группе исходная толщина хряща была минимальной по сравнению с остальными группами. В то же время динамика РСЩ в этой группе существенно не отличалась по сравнению с динамикой в остальных группах больных, что не позволяет однозначно оценивать полученные данные.
Нам представляется, что применение методов локальной терапии в сочетании с приемом пероральных хондропротекторов способствует торможению процессов деградации суставного хряща, однако для более объективной оценки необходимы проспективные наблюдения.
Прогнозирование отдаленных результатов локальной терапия при ОА КС.
Цель прогноза - выявление группы больных с относительно более благоприятным течением ОА КС, состояние которых в результате лечения существенно улучшится или, по крайней мере, останется удовлетворительным. Группа больных с неблагоприятными прогностическими показателями требует более интенсивного консервативного лечения либо, при неудовлетворительном эффекте, обсуждения вопроса об оперативном лечении.
Нами были выбраны следующие прогностические критерии: возраст пациента, ИМТ, ширина РСЩ, исходные уровни: боли по ВАШ, суммарного индекса \VOMAC и индекса НАС). Индекс степени тяжести гонартроза (индекс Лекена) не использовался в связи с его малой вариабельностью и высокой частотой возврата к исходным значениям. Выбранные показатели
считались прогностически благоприятными при следующих значениях: возраст менее или равен 70 лет, ИМТ менее 30, ширина РСЩ более 2 мм, уровень боли по ВАШ менее или равен 50 мм, индекс АУОМАС менее 100 баллов, индекс НАС} менее или равен 20 баллов.
Выбор граничных значений указанных показателей производился эмпирически - определяли значение прогностического показателя, существенно разделяющее доли (%%) положительных (хороших и удовлетворительных) прогнозируемых результатов и неудовлетворительных результатов в группах «левее» и «правее» граничного условия, если критерий различий по Фишеру соответствует р < 0,01.
На основании анализа результатов 12-месячного наблюдения за больными ОА КС рассчитаны вероятности хорошего или удовлетворительного состояния пациентов в зависимости от прогностических признаков (табл. 14).
Весовые значения показателей методом округления подобраны для удобства таким образом, чтобы их максимальная сумма составляла 10.
Табл. 14. Прогностическая шкала. Весовые значения входных показателей.
Показатель 1 ВО ИМТ РСЩ ВАШ1 ТУОМАС?1 НАСН
Граничное значение <70 <30 >2 <50 < 100 <20
К 0,90 0,73 0,89 0,46 0,87 0,91
Нх 0,47 0,84 0,48 0,99 0,56 0,44
Вес показателя (1) 2,0 1,1 2,0 1,0 1,7 2,2
Максимальная диагностическая неопределенность возникает, если вероятность прогнозируемого состояния (Р1) = 0,5, Наименьшая прогностическая неопределенность у показателей возраста, РСЩ1 и НА(21. Прогноз состояния больного через год после лечения составляется по сумме
весовых значений прогностических признаков (ХИ). Данные представлены в табл. 15.
Табл. 15. Пропюз возможного состояния больных О А КС через год после курса лечения по сумме весовых значений диагностических показателей
Номер Столбца ' 1 2 3 4
» N 38 14 37 -
Сумма весовых значений (и) <5 5.1-6,9 >7 Критерий различия Р13
Прогноз положительный %% 12,5 ±5,5 неопределенно 93 ±4,2 <0,001
Таким образом, при сумме весовых значений прогностических показателей > 7 вероятность хорошего или удовлетворительного состояния больных через год после лечения превышает 90%. Расчетная верхняя граница вероятности положительных результатов при (Ы) < 5 составляет 12,5%. При (II) = 5,1 - 6,9 выбор метода лечения является наиболее неопределенным. Здесь могут играть роль дополнительные данные, в том числе оценка тяжести состояния по индексу Лекена, степень отклонения прогностических показателей от граничных значений и другие признаки.
Разработанная прогностическая схема позволит практическому врачу уже на начальном этапе лечения прогнозировать его результаты и оптимизировать выбор лечебной тактихи.
ВЫВОДЫ
1. Инструментальная диагностика осггеоартроза коленного сустава должна включать рентгенографию, ультразвуковое исследование, магнитно-резонансную томографию и артроскопию, имеющие различную диагностическую значимость. Наибольшей информативностью обладает метод артроскопии, позволяющий
42
визуализировать все внутрисуставные структуры и дающий полную информацию о степени и распространенности поражения суставного хряща.
2. При использовании артроскопви в качестве эталона для оценки поражения суставного хряща чувствительность и специфичность других методов исследования составляет: для рентгенографии 51% и 98%, для ультразвукового исследования 83,2% и 76,5%, для МРТ 91,6% и 89,4%, соответственно.
3. Сияовит у больных остеоартрозом коленного сустава чаще всего диагностируется при артроскопии (у 90,4% больных), несколько реже при магнитно-резонансной томографии (у 72,5% больных) и ультразвуковом исследовании (у 67,7% больных). Чувствительность и специфичность магнитно-резонансной томографии в диагностике синовита по сравнению с артроскопией составляет 80,3% и 86,5%, ультразвукового исследования - 70,2% и 87%, соответственно.
4. В развитии и прогрессировании остеоартроза коленного сустава наибольшее значение среди повреждений внутрисуставных структур имеют разрывы медиального мениска, встречающиеся суммарно в 88,5% случаев и чаще всего выявляемые при артроскопии (у 77,1 % больных) и магнитно-резонансной томографии (у 67,5% больных).
5. Внутрисуставное введение препарата гиалуроновой кислоты (остенила) оказывает выраженное положительное влияние на болевой синдром, степень тяжести гонартроза и функцию коленного сустава у больных остеоартрозом, улучшая указанные параметры у 84% больных. При внутрисуставном введении хондропротекгора алфлутопа положительная динамика показателей артрологического статуса менее выражена и наблюдается у 67,7% больных.
6. Среди методов физиотерапевтического воздействия (магнитотерапия, лазеротерапия и их сочетание) у больных остеоартрозом наиболее выраженный и стойкий эффект, наблюдавшийся у 41% пациентов,
получен при сочетании магнито- и лазеротерапии. Изолированное применение магнитотерапии и, особенно, лазеротерапии обладает менее выраженным и стойким действием.
7. Внутрисуставное введение остенила в сочетании с комплексным применением физиотерапевтических методов по силе и устойчивости действия является наиболее эффективной комбинацией методов локальной терапии при остеоартрозе коленного сустава.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Предложен алгоритм обследования больных остеоартрозом и шкала прогностических показателей для оценки результатов лечения.
2. Для совершенствования диагностики остеоартроза коленного сустава целесообразно комплексное применение современных диагностических методов, включающее рентгенографию, ультразвуковое исследование, магнитно-резонансную томографию и артроскопию.
3. Рентгенография коленного сустава, несмотря на невысокую чувствительность метода, обладает высокой специфичностью и должна выполняться всем больным для диагностики остеоартроза. Степень сужения рентгеновской суставной щели служит одним из прогностических признаков для оценки эффективности лечения.
4. Ультразвуковое исследование коленного сустава показано для выявления ранних (дорентгенологических) признаков остеоартроза, диагностики поражения периартикулярных тканей, уточнения наличия и степени выраженности воспалительной реакции синовиальной оболочки.
5. Проведение магнитно-резонансной томографии показано для комплексной неинвазивной оценки состояния коленного сустава, в первую очередь, при подозрении на повреждение менисков и крестообразных связок. Магнитно-резонансная томография позволяет наиболее точно определить степень и распространенность поражения
суставного хряща, а также выявить раннюю стадию асептического некроза, оказывая существенную помощь в выборе тактики лечения.
6. Показаниями для проведения артроскопии коленного сустава у больных остеоартрозом служат: стойкий болевой синдром и синовит, существующие более 6 недель и не купирующиеся средствами консервативной терапии; выявление свободных внутрисуставных тел на рентгенограммах; разрывы менисков и крестообразных связок, выявленные при МРТ.
7. Выбор метода локальной терапии у больных остеоартрозом должен основываться на анализе исходных клинических (возраст, ИМТ, длительность болезни), инструментальных (ширина РСЩ) и расчетных показателей (уровень боли по ВАШ, индекс WOMAC, индекс HAQ).
8. Изолированное применение лазеротерапии и магнитотерапии, а также внутрисуставного введения алфлутопа показано пациентам моложе 65 лет с умеренным болевым синдромом и 1-2 рентгенологическими стадиями OA.
9. У пациентов старше 65 лет, с выраженным болевым синдромом и сужением РСЩ < 2 мм целесообразно применение комбинации физиотерапевтических методов лечения с внутрисуставным введением препаратов (выбор варианта лечения зависит, в том числе, и от сопутствующих заболеваний).
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
1. Меньшикова И.В., Бажанов H.H., Лучихина Л.В. Новые возможности ранней диагностики и лечения остеоартрозаУ/ Тезисы Всероссийской конференции с международным участием «Медико-социальные проблемы костно-мышечных заболеваний в XXI веке». Научно-практическая ревматология, 2000, №4, с.72-73.
2. Меньшикова И.В., Бажанов H.H., Петухова Н.В. Использование озонотерапии для лечения больных артрологического профиля. //Тезисы докладов 3 Всероссийского съезда ревматологов. Рязань, 2001, с.48.
3. Меньшикова И.В., Баженов H.H. Применение лечебно-диагностической артроскопии в практике работы артрологического отделения.//Тезисы докладов 3 Всероссийского съезда ревматологов. Рязань, 2001, с.47.
4. Меньшикова И.В. Лечебно-диагностическая артроскопия у больных остеоартрозом.// Тезисы 4 Конгресса Российского артроскопического общества, 2001, с.55-56.
5. Меньшикова И.В., Петухова Н.В., Лядов К.В. Роль артроскопии в лечении хронических синовитов коленного сустава.//Тезисы 4 конгресса Российского артроскопического общества, 2001, с.57-58.
6. Меньшикова И.В., Маколкин В.И. Озонотерапия в лечении больных остеоартрозом.// В сб. «Актуальные проблемы современной ревматологии». Волгоград, 2002, с.86-87.
7. Меньшикова И.В. Лечебно-диагностическая артроскопия коленного сустава у больных остеоартрозом.// Тезисы Конгресса ревматологов России, Саратов, 2003, с.224.
8. Меньшикова И.В., Иванчина Т.Н., Сергиенко С.И., Петухова Н.В. Применение аппарата Лимфавижн в реабилитации больных после артроскопических вмешательств на коленном суставе.// Тезисы 1 Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2004». М., 2004, с.201.
9. Меньшикова И.В., Сергиенко С.А., Пак Ю.В., Иванчина Т.И. Применение остенила в комплексной реабилитации больных остеоартрозом коленного сустава. /ЛГезисы б городской научно-практической конференции «Медицинская реабилитация пациентов с заболеваниями и повреждениями опорно-двигательной и нервной системы». М., 2004, с. 153-155.
10. Меньшикова И.В., Пак Ю.В., Сергиенко С.А. и соавт. Первый опыт внутрисуставного введения препаратов гиалуроновой кислоты в тазобедренный сустав под ультразвуковым контролем при остеоартрозе.// Тезисы 6 городской научно-практической конференции «Медицинская
реабилитация пациентов с заболеваниями и повреждениями опорно-двигательной и нервной системы». М., 2004, с.155-157.
11. Дженжера Н.А., Озеров С.К., Меньшикова И.В. и соавт. Опыт локальной внутрисуставной терапии инъекциями препарата гиалуроновой кислоты остенила в тазобедренный сустав под ультразвуковым контролем при остеоартрозе. И Эхография, 2004, т.5, №4, с.367-370.
12. Бабырэ В.В., Меньшикова И.В., Дженжера Н.А., Шехтер А.Б. Современные инструментальные методы диагностики синовитов коленных суставов в сравнении с морфологическим исследованием Л Тезисы 4 съезда ревматологов России, г. Казань, 2005. «Научно-практическая ревматология», 2005, № 3, с. 13.
13. Пак Ю.В., Меньшикова И.В., Сергиенко С. А., Петухова Н.В. Применение препаратов гиалуроновой кислоты при коксартрозе.// Тезисы 4 съезда ревматологов России, г. Казань, 2005. «Научно-практическая ревматология», 2005, № 3, с.95.
14. Маколкин В.И., Меньшикова И.В. Остеоартроз коленного сустава: современный подход к проблеме лечения.// Терапевтический архив, 2005, №5, с.83-90.
15.Маколкин В.И., Меньшикова И.В., Дженжера Н.А., Бабырэ В.В. Ультразвуковое исследование (УЗИ) в диагностике синовитов коленного сустава.// Материалы VI конгресса Российского артроскопнческого общества. «Травматология и ортопедия России». Специальный выпуск, 2005, с.81.
16. Меньшикова И.В., Иванчина Т.И. Комплексное использование методов физиотерапии в реабилитации пациентов после артроскопических вмешательств.//Материалы 6 конгресса Российского артроскопнческого общества. «Травматология и ортопедия России». Специальный выпуск, 2005, с.8б.
17. Меньшикова И.В., Сергиенко С.А. Опыт применения вискосила (заменителя синовиальной жидкости) после артроскопических
вмешательств на коленном суставе у больных остеоартрозом.//Материалы б конгресса Российского артроскопического общества. «Травматология и ортопедия России». Специальный выпуск, 2005, с.8б.
18.Неверкович A.C., Лисицын М.П., Меньшикова И.В., Являнский О.Н. Мозаичная хондропластика, Техника выполнения. Клинические результаты.// Материалы 6 конгресса Российского артроскопического общества. «Травматология и ортопедия России». Специальный выпуск, 2005, с.92.
19.Меньшикова И.В., Пак Ю.В. Эффективность локальной инъекционной терапии препаратами гиалуроновой кислоты в тазобедренный сустав под ультразвуковым контролем при коксартрозе.// Тезисы 7 городской научно-практической конференции «Медицинская реабилитация больных с патологией опорно-двигательной и нервной систем». М., 2006, с. 152-154.
20.Меньшикова И.В., Иванчина Т.Н. Использование новых методов физиотерапии в реабилитации пациентов после артроскопических вмешательств.// Тезисы 7 городской научно-практической конференции «Медицинская реабилитация больных с патологией опорно-двигательной и нервной систем». М., 2006, с. 150-151.
21.Маколкин В.И., Пак Ю.В., Меньшикова И.В. Коксартроз - вопросы этиологии, эпидемиологии, клинических проявлений и новых подходов к лечению. // Терапевтический архив, 2007, № 1, с.27-31.
22.Меньшикова И.В., Андрущак Т.И. Современные физиотерапевтические методы в реабилитации больных после артроскопических операций на коленном суставе.// Вестник восстановительной медицины, 2007, № 4, с.53-56.
23.Меньшикова И.В., Маколкин В.И., Сугурова И.Ю. Применение препаратов гиалуроновой кислоты для локальной внутрисуставной терапии остеоартроза коленного сустава.// Терапевтический архив, 2007, № 5, с.31-35.
24.Меньшикова И.В., Бабырэ В.В. Дифференцированный подход к диагностике причин боли в коленном суставе.// Тезисы 3 Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний», Смоленск, 2007. Приложение к ж-лу «Научно-практическая ревматология», 2007, № 2, с.118.
25.Меньпшкова И.В., Сергиенко С.А., Пак Ю.В., Морозов С.П., Виноградова Е.В. Боль в области коленного и плечевого суставов. Алгоритмы дифференциальной диагностики. Клиническое руководство для практических врачей.// М., ИД «Медпрактика-М», 2007, 139 с.
26.Меньшикова И.В., Бабырэ В.В. Причины боли в коленном суставе.// Клиническая медицина, 2008, № 8, с.67-70.
27.Меныпикова И.В. Комплексное использование современных физиотерапевтических методов в реабилитации больных остеоартрозом и ревматоидным артритом после артроскопических операций на коленном суставе.// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры, 2008, № 4, с.15-17.
28.Бабырэ В.В., Меньшикова И.В., Маколкин В.И. Возможности инструментальной диагностики ранних недифференцированных моно- и олигоартритов.//Врач, 2008, №10, с. 19-22.
29.Меньшикова И.В. Остеоартроз как медико-социальная проблема.// Проблемы управления здравоохранением, 2009, № 6, с.43-46.
30.Меныпикова И.В., Пак Ю.В. Эффективность локальной инъекционной терапии остенилом при остеоартрозе тазобедренного сустава.// Тезисы 5 съезда ревматологов России. М., 2009, с.72.
31.Меньшикова И.В., Пак Ю.В., Шмидт Е.И., Белозерова И.В. Эффективность и переносимость внутрисуставного введения дьюралана у больных коксартрозом./Яезисы 5 съезда ревматологов России. М., 2009, с.72.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВАШ - визуальная аналоговая шкала
ИМТ - индекс массы тела
КС - коленный сустав
МРТ - магнитно-резонансная томография
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
OA - остеоартроз
ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения
РСЩ - рентгеновская суставная щель
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФТК - факультетская терапевтическая клиника
ФТЛ - физиотерапевтическое лечение
Хм - хондромаляция
EULAR - Европейская антиревматическая лига
OARSI - Международное общество исследования остеоартроза
ММЛ им.И.М.Сеченова Подписано п печать
Тираж 100 экземпляров
Оглавление диссертации Меньшикова, Ирина Вадимовна :: 2010 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАЗВИТИИ ОСТЕОАРТРОЗА КОЛЕННОГО СУСТАВА, МЕТОДАХ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ.
1.1. Общие сведения об ОА.
1.2. Клинические проявления ОА.
1.3. Инструментальные методы диагностики ОА.
1.4. Методы оценки артрологического статуса.
1.5. Современные подходы к лечению ОА коленного сустава.
1.6. Комплексный подход к лечению и реабилитации больных ОА.
1.7. Нерешенные вопросы диагностики и лечения ОА коленного сустава.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Структура исследования.
2.3. Оценка антропометрических данных.
2.4. Рентгенологическое исследование коленных суставов.
2.5. Ультразвуковое исследование коленных суставов.
2.6. Магнитно-резонансная томография коленного сустава.
2.7. Оценка изменений симптомов.
2.8. Артроскопия коленного сустава.
2.9 Стататистический анализ результатов.
ГЛАВА 3. СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД К КЛИНИЧЕСКОЙ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ОА КОЛЕННОГО СУСТАВА.
3.1. Клиническая характеристика группы больных ОА.
3.2. Рентгенологическая диагностика ОА коленного сустава.
3.3. УЗИ коленного сустава.
3.4. МРТ-диагностика ОА.
3.5. Диагностическая артроскопия у больных ОА.
ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФИЗИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ОА КС.
4.1. Оценка эффективности магнитотерапии при ОА КС.
4.2. Оценка эффективности лазеротерапии у больных ОА КС.
4.3. Оценка эффективности сочетанного применения магнитотерапии и лазеротерапии у больных ОА КС.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Меньшикова, Ирина Вадимовна, автореферат
Остеоартроз (ОА) - гетерогенная группа заболеваний различной этиологии, но со сходными биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь, хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы и периартикулярных мышц. [62].
Это самое распространенное заболевание суставов, являющееся одной из основных причин инвалидности у людей старшего возраста. По данным разных авторов частота встречаемости ОА в популяции составляет от 3 до 10% [67,80,268]. В нашей стране согласно эпидемиологическому исследованию Л.И.Беневоленской и соавт. (1986) она составляет 6,43% [И]. При этом частота заболевания нарастает с возрастом: среди лиц старше 50 лет - достигает 27,1 %, а старше 60 лет - 97%. В целом число пациентов с ОА составляет в России 10-12% населения, примерно треть из них имеет ту или иную степень нетрудоспособности [56,80].
Клинические проявления остеоартроза начинаются преимущественно в возрасте 40-50 лет, хотя признаки дистрофических изменений в суставном хряще могут обнаруживаться значительно раньше, иногда в возрасте 16-25 лет. Наиболее яркая клиническая картина наблюдается в возрасте 55-65 лет, отличаясь лишь локализацией патологического процесса. Приведенные данные свидетельствуют об актуальности проблемы лечения ОА, поскольку заболевание не только ухудшает качество жизни пожилых людей, но и поражает значительную часть населения трудоспособного возраста.
По современным представлениям в основе развития ОА лежит нарушение динамического равновесия между анаболическими и катаболическими процессами в суставном хряще. При патологических состояниях возросшая интенсивность катаболизма хряща превышает активность анаболических процессов. Биохимические и метаболические изменения суставного хряща приводят к ухудшению его биомеханических свойств, что отрицательно влияет на подлежащую кость, вызывая нарушение костного баланса, повышение внутрикостного давления и развитие субхондрального склероза и остеофитов [187,210].
Определенное значение имеет нарушение вязко-эластических свойств синовиальной жидкости: снижение содержания гиалуронана вследствие нарушения деятельности синовиоцитов приводит к ухудшению амортизационной функции и метаболизма хряща, нарушает гемато-синовиальный барьер, что способствует развитию и поддержанию воспаления синовиальной оболочки.
Наиболее часто и рано поражается коленный сустав, что обусловлено его положением, как опорного сустава, на который падает основная осевая нагрузка. Даже при спокойной ходьбе на коленный сустав приходится нагрузка, равная четырехкратному весу тела человека. Кроме того, значительное механическое давление, создаваемое между надколенником и выемкой бедренной кости при сгибании и разгибании коленного сустава, приводит к развитию феморо-пателлярного артроза, почти постоянно встречающегося у лиц старше 50 лет [38].
Традиционно лечение ОА было комплексным, включало медикаментозные и немедикаментозные методы, однако место и значение каждого из них до настоящего времени остается неопределенным. Более того, на протяжении последних 15 лет рекомендации ВОЗ по лечению ОА коленного и тазобедренного суставов трижды претерпевали изменения: менялась значимость локальной и общей терапии, внедрялись новые группы препаратов, впервые в рекомендациях 2003г. появилось хирургическое лечение [82].
Наиболее широко используемые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) оказывают симптоматическое действие, уменьшая болевой синдром и проявление воспаления в суставах. Основным недостатком НГТВП является частое развитие побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечнососудистой системы [67]. Более того, некоторые из них отрицательно влияют на метаболизм суставного хряща. Применение препаратов, потенциально способных модифицировать обменные процессы в хряще, привлекает к себе внимание, прежде всего из-за их безопасности при лечении. Они характеризуются, с одной стороны, сопоставимым с НПВП действием на боль и функцию суставов, с другой - некоторыми хондропротективными свойствами и способностью влиять на течение заболевания и его исход.
Эффективность перорального применения хондроитина сульфата (ХС) и глюкозамина (ГА) в лечении гонартроза была доказана рядом экспериментальных и клинических исследований, в которых проводилась оценка как симптоматического эффекта этих препаратов, так и рентгенологической прогрессии заболевания на фоне их применения [12,83].
Другие авторы считают оптимальной локальную терапию, поскольку при внутрисуставном введении эффект препаратов максимален [99].
С развитием и применением новых методов диагностики (магнитно-резонансная томография, МРТ) и лечения, в частности применения гиалуроновой кислоты, алфлутопа, ряда немедикаментозных методов, начали меняться взгляды на причины и механизмы развития болевых синдромов и дегенерации суставного хряща, а также возможности их консервативного лечения [19,44,73].
Артроскопические методы диагностики и лечения заболеваний и повреждений суставного хряща используются в травматологии и ортопедии с 1976 г. [55,78], однако в ревматологической практике они применяются редко [46,48]. Анализ эффективности комплексного медикаментозного и хирургического лечения OA коленного сустава до настоящего времени не проведен.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Совершенствование диагностики и улучшение результатов лечения больных остеоартрозом коленного сустава путем индивидуализированного подхода к выбору комплекса диагностических и лечебных методов. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Оценить значимость современных инструментальных методов (рентгенографии, ультразвукового исследования, магнитно-резонансной томографии и артроскопии) в диагностике ОА коленного сустава.
2. Изучить частоту встречаемости и роль повреждения внутрисуставных структур и синовита в развитии и прогрессировании ОА коленного сустава.
3. Оценить эффективность методов физиотерапевтического воздействия (магнитотерпии, лазеротерапии и их комбинации) при ОА коленного сустава.
4. Определить место и эффективность различных видов локальной внутрисуставной терапии (препараты гиалуроновой кислоты, алфлутоп) при ОА коленного сустава.
5. Сравнить эффективность локальной внутрисуставной терапии, физиотерапевтических методов и их комплексного применения при ОА коленного сустава.
6. Изучить динамику функционального состояния коленного сустава у больных ОА на фоне индивидуально подобранного комплекса лечебных процедур.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Впервые на основании клинического и инструментального обследования большого количества больных остеоартрозом проведено сравнение диагностической ценности рентгенографии, ультразвукового исследования, магнитно-резонансной томографии и артроскопии для выяснения причины болевого синдрома в коленном суставе. Определена чувствительность и специфичность каждого из указанных методов для выявления поражения суставного хряща, синовита и разрывов менисков при использовании в качестве эталона артроскопии как метода прямой визуализации тканей коленного сустава.
Обоснована необходимость использования малоинвазивного метода диагностической артроскопии коленного сустава у больных остеоартрозом при длительно существующем болевом синдроме и синовите для своевременной диагностики внутрисуставных повреждений.
С помощью комплексного применения современных инструментальных диагностических методов изучена и оценена роль повреждения внутрисуставных структур и синовита в развитии и прогрессировании дегенерации суставного хряща.
Впервые в России проведена оценка динамики артрологического статуса (в соответствии с рекомендациями ЕШАЯ) больных остеоартрозом коленного сустава на фоне применения методов физиотерапевтического воздействия и локальной инъекционной терапии, а также их сочетания.
Впервые проведено сравнение эффективности внутрисуставного введения хондропротектора алфлутопа и препаратов гиалуроновой кислоты в коленный сустав, а также таких физиотерапевтических методов, как магнитотерапия, лазеротерапия и их сочетание.
Проведена оценка устойчивости положительного влияния изученных методов локальной терапии при длительном наблюдении (в течение 12 месяцев) на болевой синдром, функциональные возможности и степень тяжести гонартроза по результатам опросников артрологического статуса, а также их структурно-модифицирующее действие по динамике ширины рентгеновской суставной щели и ультразвуковой толщины суставного хряща.
Разработана программа индивидуализированного подхода к выбору методов лечения остеоартроза в зависимости от выраженности и длительности болевого синдрома и степени функциональных нарушений.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
На основании результатов подробного клинического и инструментального обследования автором разработан и внедрен в практику алгоритм дифференциальной диагностики причины болевого синдрома у больных остеоартрозом коленного сустава.
Уточнены диагностические возможности и показания для проведения ультразвукового исследования, магнитно-резонансной томографии и артроскопии коленного сустава при остеоартрозе.
Разработаны рекомендации по выбору метода локальной терапии, физиотерапевтического лечения и их комплексного применения в различных группах больных остеоартрозом в зависимости от выраженности и длительности болевого синдрома, степени функциональных нарушений.
Предложена схема расчета прогностических показателей для определения эффективности планируемого вида локальной терапии. Даны рекомендации по перспективному прогнозированию средних величин показателей артрологического статуса (через год после курса лечения), исходя из возраста и индекса массы тела пациента, длительности - ^ заболевания, ширины рентгеновской суставной щели и уровня болевого синдрома.,
Заключение диссертационного исследования на тему "СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ОСТЕОАРТРОЗА КОЛЕННОГО СУСТАВА"
выводы
1. Инструментальная диагностика остеоартроза коленного сустава должна включать рентгенографию, ультразвуковое исследование, магнитно-резонансную томографию и артроскопию, имеющие различную диагностическую значимость. Наибольшей информативностью обладает метод артроскопии, позволяющий визуализировать все внутрисуставные структуры и дающий полную информацию о степени и распространенности поражения суставного хряща.
2. При использовании артроскопии в качестве эталона для оценки поражения суставного хряща чувствительность и специфичность других методов исследования составляет: для рентгенографии 51% и 98%, для ультразвукового исследования 83,2% и 76,5%, для магнитно-резонансной томографии 91,6% и 89,4%, соответственно.
3. Синовит у больных остеоартрозом коленного сустава чаще всего диагностируется при артроскопии (у 90,4% больных), несколько реже при магнитно-резонансной томографии (у 72,5% больных) и ультразвуковом исследовании (у 67,7% больных). Чувствительность и специфичность магнитно-резонансной томографии в диагностике синовита по сравнению с артроскопией составляет 80,3% и 86,5%, ультразвукового исследования — 70,2% и 87%, соответственно.
4. В развитии и прогрессировании остеоартроза коленного сустава наибольшее значение среди повреждений внутрисуставных структур имеют разрывы медиального мениска, встречающиеся суммарно в 88,5% случаев и лучше всего выявляемые при артроскопии (у 77,1 % больных) и магнитно-резонансной томографии (у 67,5% больных).
5. Внутрисуставное введение препарата гиалуроновой кислоты (остенила) оказывает выраженное положительное влияние на болевой синдром, степень тяжести гонартроза и функцию коленного сустава у больных остеоартрозом, улучшая указанные параметры у 84% больных. При внутрисуставном введении хондропротектора алфлутопа положительная динамика показателей артрологического статуса менее выражена и наблюдается у 67,7% больных.
6. Среди методов физиотерапевтического воздействия (магнитотерапия, лазеротерапия и их сочетание) у больных остеоартрозом наиболее выраженный и стойкий эффект получен при сочетании магнито- и лазеротерапии, наблюдавшийся у 41% больных. Изолированное применение магнитотерапии и, особенно, лазеротерапии обладает менее выраженным и стойким действием.
7. Внутрисуставное введение остенила в сочетании с комплексным применением физиотерапевтических методов по силе и устойчивости действия является наиболее эффективной комбинацией методов локальной терапии при остеоартрозе коленного сустава.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Предложены для практического применения алгоритм обследования больных остеоартрозом и шкала прогностических показателей для оценки результатов лечения.
2. Для совершенствования диагностики остеоартроза коленного сустава целесообразно комплексное применение современных диагностических методов, включающее рентгенографию, ультразвуковое исследование, магнитно-резонансную томографию и артроскопию.
3. Рентгенография коленного сустава, несмотря на невысокую чувствительность метода, обладает высокой специфичностью и должна выполняться всем больным для диагностики остеоартроза. Степень сужения рентгеновской суставной щели служит одним из прогностических признаков для оценки эффективности лечения.
4. Ультразвуковое исследование коленного сустава показано для выявления ранних (дорентгенологических) признаков остеоартроза, диагностики поражения периартикулярных тканей, уточнения наличия и степени выраженности воспалительной реакции синовиальной оболочки.
5. Проведение магнитно-резонансной томографии показано для комплексной неинвазивной оценки состояния коленного сустава, в первую очередь, при подозрении на повреждение менисков и крестообразных связок. Магнитно-резонансная томография позволяет наиболее точно определить степень и распространенность поражения суставного хряща, а также выявить раннюю стадию асептического некроза, оказывая существенную помощь в выборе тактики лечения.
6. Показаниями для проведения артроскопии коленного сустава у больных остеоартрозом служат: стойкий болевой синдром и синовит, существующие более 6 недель и не купирующиеся средствами консервативной терапии; выявление свободных внутрисуставных тел на рентгенограммах; разрывы менисков и крестообразных связок, выявленные при МРТ.
7. Выбор метода локальной терапии у больных остеоартрозом должен основываться на анализе исходных клинических (возраст, индекс массы тела, длительность болезни), инструментальных (ширина рентгеновской суставной щели) и расчетных показателей (уровень боли по ВАШ, индекс WOMAC, индекс HAQ).
8. Изолированное применение лазеротерапии и магнитотерапии, а также внутрисуставного введения алфлутопа показано пациентам моложе 65 лет с умеренным болевым синдромом и 1-2 рентгенологическими стадиями остеоартроза.
9. У пациентов старше 65 лет, с выраженным болевым синдромом и сужением рентгеновской суставной щели < 2 мм целесообразно применение комбинации физиотерапевтических методов лечения с внутрисуставным введением препаратов (выбор варианта лечения зависит, в том числе, и от сопутствующих заболеваний).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Меньшикова, Ирина Вадимовна
1. Агабабова ЭР. Принципы лечения остеоартроза // Клин, ревматология. 1995. - №4. - С.3-7.
2. Алексеева Л.И. Медикаментозное лечение остеоартроза. // РМЖ. — 2002.-т. 10. -№22 (166).-С. 996-102.
3. Алексеева Л.И. Современные представления о диагностике и лечении остеоартроза. // РМЖ. 2000. -т.8. - №9. - с. 377-382.
4. Астапенко М.Г., Копьева Т.Н., Фильчагин Н.М. Итоги длительного изучения механизмов дегенерации суставного хряща при первичном деформирующем остеоартрозе /АГер. архив. 1982. - №6. -С.115-121.
5. Астапенко М.Г., Копьева Т.Н., Мазина Н.М. О механизме деструкции суставного хряща при остеоартрозе// Тез. 16 симп. Евр. Общества остеоартрологов: Деструкция суставов, 1987. 5. — с. 15.
6. Астапенко М.Г., Баятова К.В. О клинике и классификации первичного деформирующего остеоартроза//Тер. архив. 1988 .-№4.-С. 120-123.
7. Башкова И.Б., Зинетуллина ИХ, Симунов ЮЛ. и др. Клинико-диагностические шкалы и индексы при ревматоидном артрите и остеоартрозе.// Чебоксары. 2002. - 27 С.
8. Баяхметова А. А. К механизму обезболивающего действия низкоинтенсивного лазерного излучения. // Актуальные проблемы медицины и здравоохранения. Алма-Ата.- 1982. - С. 105.
9. Белый К.П., Харитонов Р.Д., Анисимов А.И. Объективный контроль при лечении деформирующего артроза коленного сустава в стационарных и амбулаторных условиях. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. 1976. - №10. - С.56-60.
10. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. // М.: Медицина. 1988. - 238 С.
11. Беневоленская Л.И., Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Эффективность препарата Терафлекс у больных с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов. // РМЖ. — т. 13. №8. — С. 525-526.
12. Бехтер Т.В. Эффективность применения радоновых ванн в местной водолечебнице Липовка у больных остеоартрозом. // Ревматология, 1990.-№2.-С. 61-64.
13. Брюханов A.B., Чанцев A.B., Федоров В.В. Диагностика посправматических артритов коленных суставов после повреждения менисков и связок по данным МРТ. //Новые информационные технологии в радиологии. Сборник тезисов. — М. -1997,- СЛ 5-16.
14. Буйлин В.А., Москвин C.B. Низкоинтенсивные лазеры в терапии различных заболеваний. // М. 2005. - С.5-6.
15. Букина И.Е. Характеристика структур коленного сустава на ранних стадиях гонартроза. Автореф. дисс. канд. мед. наук.// М. 2004. - 18 С.
16. Бурханова H.A. Оценка эффективности длительного диспансерного наблюдения и лечения больных деформирующим остеоартрозом // Тер. архив. 1985. - №8. - С. 37.
17. Вентцель Е.С. Теория вероятностей.// М. Наука. - 1964. - 481 С.
18. Водянов Н.М., Сулим Н.И., Кондауров В.В. Консервативная терапия деформирующих артрозов.// Кемерово. 1993. - 128 С.
19. Гордеева А.И., Акбердина Д.Л. Лечение лазером больных коксартрозом. // Труды. Казанск. НИИ травматологии и ортопедии. Л.- 1983. - Т.ЗО. - С.10-14.
20. Гроппа Л.Г., Андрущак Ж.К. и соавт. Результаты длительного лечения остеоартроза препаратом альфлутоп. // Клин. Ревматология.- 1995.-№ 3. с.20-22.
21. Гурьев В.Н. Двухсторонний коксартроз и его оперативное лечение // Таллин.: Валгус. 1984.- 275 С.
22. Давыдова А.Ф., Елисеева Л.Н и соавт. Опыт клинического применения альфлутопа в лечении остеоартроза. // 11 Всероссийский съезд ревматологов. Тула - 1997. - с. 48-49.
23. Дедух Н.В., Зупанец И.А., Черных В.Ф., Дроговоз С.М. Остеоартрозы. Пути фармакологической коррекции.// Харьков. -1982,- С.69-71.
24. Дирин В.А., Загородний В и соавт. Артроскопия коленного сустава у больных остеоартрозом. // 11 Всероссийский съезд ревматологов. Тула. - 1997. - с.53.
25. Джиллиленд Б.К. Дегенеративные заболевания суставов.// Внутренние болезни. Кн.7. М. - 1996. - С.497-502.
26. Домников А.Д. Лазерная терапия гонартрозов и ее влияние на систему фактора Хагемана. Автореф. дисс. канд. мед. наук.// М.-1988,- 18 С.
27. Дубровин Г.М., Кобзев Э.В., Масленников С.О., Стороженко Н.В. Внутрисуставная и сочетанная лазеротерапия в комплексном лечении деформирующих гонартрозов.// Сб. мат. Зимнего Всероссийского симпозиума "Коленный сустав". М.-1999.- С.43-44.
28. Дубровин Г.М., Ковалев П.В., Стороженко Н.В. , Тихоненков С.Н. Диспансерный контроль больных деформирующим гонартрозом. // Сб. науч. тр., посвящ. 65-летию КГМУ. Курск. -2000. - С.232-233.
29. Заболотных И.И., Заболотных В.А. Болезни суставов в пожилом возрасте.// СПб. Петрополис. - 2000. - С. 10.
30. Заводовский Б.В., Коваленко Е.А., Зборовский A.B. Эффективность терапии хондропротекторами и уровень антител к ГАГ у больных остеоартрозом // Тез. докл. II Всеросс. съезда ревматологов. — Тула. -1997. С. 65.
31. Зайцев Р.В. Артроскопия коленного сустава как «хирургия качества жизни». // В кн.: Материалы 4 конгресса Российского артроскопического общества. М. 2001. - С. 10-20.
32. Ерофеев И.В. К вопросу о патогенезе деформирующего гонартроза. // Сб.материалов 3 конгресса РАО. М. - 1999. - С.46.
33. Илларионов В.Е. Лазерная терапия деформирующего остеоартроза у лиц среднего и пожилого возраста. Автореф. дисс. канд. мед. наук.// М. - 1984. - 16 С.
34. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. // М. 1992. - 125 С.
35. Илларионов В.Е. Концептуальные основы физиотерапии в реабилиталогии.// М.: ВКМЦ «Защита». 1998. - 96 С.
36. Итоги Всероссийской переписи населения 2002 г. (Доклад 21.05.2004). // М. Фед.служба гос. Статистики. - 2004. - С. 14.
37. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз. Практическое руководство. К.: Морион. - 2003. - 448 С.
38. Ковальчук М.В. Низкочастотная импульсная магнитотерапия в лечении остеоартроза.- Автореф. дисс. канд. мед. наук.// Оренбург.-2004.-21 С.
39. Кожевников E.B. Внутрисуставное гелий неоновое лазерное облучение в комплексном лечении гонартроза. - Автореферат дисс. канд. мед. наук.// Новосибирск - 1995. - 23 С.
40. Козлов В.И. и соавт. Основы лазерной физио- и рефлексотерапии. // Самара-Киев: Здоров'я. 1993.-216 С.
41. Копьева Т.Н. Астапенко М.Г.,Арутюнов А.Г. Синовит при остеоартрозе. //Ревматология. 1988. - №4. - С.47-52.
42. Коршунов H.H. и соавт. Алфлутоп в лечении больных осгеоартрозом. // Росс. Ревматология. —1998. №2. — С.26-31.
43. Лила А.М. Фармакотерапия остеоартроза. // Ремедиум Приволжье. — Спецвыпуск. Ревматология. — 2005. — С.56-59.
44. Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Опыт применения препарата алфлутоп в лечении остеоартроза. // Клин, ревматол. 1996. - №4. -С. 40-42.
45. Лучихина Л.В. Сравнительная эффективность артроскопической диагностики ревматоидного артрита. // Тер.архив. 1983. - № 7. -С.60-64.
46. Лучихина Л.В., Мищенко Н.Л. Препарат гиалуроновой кислоты при дегенеративных заболеваниях коленного сустава. // Клин, фармакол. терапия. 1994 . - №1. - С. 40-42.
47. Лучихина Л.В. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия артроза коленного сустава.- Дисс.докт.мед.наук.// М. 1998. - 286 С.
48. Лучихина Л.В. Артроз. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия. // М. НПО «Медицинская энциклопедия» РАМН. - ЗАО «ШИКО».-2001. -С.12-13.
49. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Остеоартроз. // СПБ. 2000. - 118 С.
50. Медведев В.А. Лечение лазером деформирующего остеоартроза коленных и тазобедренных суставов. // Тр. Пермского мед. ин-та.-1981. Т.152. - С. 34-36.
51. Медицинская реабилитация. П/ред. В.М.Боголюбова. Т.1, изд.2. // М. 2007. - С.293-294.
52. Мертон A.A., Блумберг И.О., Витола М.К., Белдава И.А., Янковский Г.А. Способ лечения дегенеративно-дистрофических и постгравматических заболеваний органов опоры и движения. А.с.№ 1296177. Открытия, изобретения.//М. 1987. - №10. - С.ЗЗ.
53. Митбрейт И.М., Савченко А.Г. Применение «бегущего» импульсного низкочастотного магнитного поля в лечении больных дистрофическими заболеваниями позвоночника и суставов. // Магнитные поля в биологии. Тез.докл. Ростов-на-Дону. 1985. -с.90-91.
54. Миронова З.С. и соавт. Артроскопическая диагностика повреждений и заболеваний коленного сустава у спортсменов. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1980. - № 7. -С. 15-20.
55. Миронов С.П., Омельяненко Н.П., Орлецкий А.К. и соавт. Остеоартроз: современное состояние проблемы (аналитический обзор). // Вестн. Травматологии и ортопедии им.Н.И.Приорова. -2001. №2. - С.96-99.
56. Москалик К.Г., Козлов А.П. Влияние импульсного лазерного излучения на митотическую активность и ДНК в опухолевых клетках. // Докл. АН СССР, 1979. Т. 244. - №1. - С.206-208.
57. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология: руководство для врачей. //М.: Медицина.- 1989. С.590-592.
58. Насонова В.А. Значение циклооксигеназы-2 в развитии боли. // Тер. Архив. 2001. - №5. - С.56-57.
59. Насонова В.А. Проблема остеоартроза в XXI веке. // Сиб. Мед. Журн. 2001. - №3-4. - С.5-9.
60. Насонова В.А., Насонов E.JI. В кн.: Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Руководство для практических врачей. // М.: Литгерра. 2003. - С. 143.
61. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний. // М. 1985. - С. 58-63.
62. Павлова В.Н. Синовиальная среда суставов. // М.: Медицина.-1980. С.295-296.
63. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов Г.Г. Хрящ. // М.:Медицина.-1988- 320 С.
64. Панасюк Е.Ю. Объективные методы оценки и сравнительная эффективность различных доз гликозаминогликан полисульфата при гонартрозе. Дисс.канд.мед.наук.// М. - 1998 — 116 С.
65. Плаксина Т.В. Медикаментозная терапия первичного (идиопашческого) остеоартроза // Ремедиум Приволжье. — Спец. выпуск. Ревматология. 2005. — С.59-61.
66. Пляцко В.В. Артроскопическая диагностика и удаление инородного тела коленного сустава. // Клин.хирургия. 1983. - № 12.- С.54-55.
67. Полонский А.К., Древаль А.А, Голубенко Е.В. Измерение оптических параметров тканей животных и человека при лазерном воздействии. // Биол. науки 1984. - №10. - С.108-111.
68. Руденко Т.Л.Физиотерапия.// Ростов-на-Дону, «Феникс».-2000. 354 С.
69. Светлова М.С. Применение препарата алфлутоп и глюкозамина гидрохлорида в лечениии больных остеоартритом,- Автореф. дисс. канд. мед. наук.// Ярославль. 2004. - 18 С.
70. Сорока Н.Ф., Ягур В.Е. Ревматоидный артрит. Проблемы диагностики и лечения.// Минск: Беларусь.- 2000. 190 С.
71. Сулим Н.И. Мануальная терапия деформирующих артрозов.//М. -1992. 62 С.
72. Тарасов А.Н., Заболотный И.И. и др. Рентгенография с прямым многократным увеличением при первичном деформирующим остеоартрозе .// Сов.медицина. — 1989. с.96-98.
73. Тер-Вартаньян С.Х., Яременко О.Б. Локальная инъекционная терапия при поражении суставов и периартикулярных тканей.// Киев: «Книга-плюс». 1997. - 139 С.
74. Тупикин Г.В. Противовоспалительный и иммуносупрессивный эффект лазерной терапии у больных ревматоидным артритом. // Тер. архив. 1985. - Т.57. - №8. - С. 37-39.
75. Урбах В.Ю. Биометрические методы. // М. — Наука. 1964.
76. Ушакова O.A. Перспективы развития артроскопии как метода диагностики и лечения повреждений и заболеваний коленного сустава. // Акт.вопросы травматологии и ортопедии.-Вып. 14.- М-1976. С.43-46.
77. Фалех Ф.Ю. Артроскопия коленного сустава при некоторых повреждениях и заболеваниях его у спортсменов. // Акт.вопросы травматологии и ортопедии.-Вып. 17,- М. 1976. - С.43-45.
78. Цветкова Е.С. Остеоартроз. В кн.: В.А.Насонова, Н.В.Бунчук, (ред.) Ревматические болезни. //М. — Медицина. — 1997. — С. 197203.
79. Цветкова Е.С., Агабабова Э.Р., Богомолова H.A. Хондропротекгавные препараты в терапии остеоартроза. // Тер. архив. 1992. - Т. 64. - С. 5961.
80. Цветкова Е.С., Иониченок Н.Г., Карусинов П.С. и соавт. Клинико-инструментальная оценка влияния фармакотерапии на течениеостеоартроза коленных суставов. // Научно-практическая ревматология. 2007. - №1. - С.69-74.
81. Чичасова Н.В. Лечение остеоартроза. // РМЖ. 2005. - т.13. - №8. -С.539-543.
82. Эулдеринк Ф. Деструкция сустава при дегенеративных и воспалительных суставных заболеваниях. // Ревматология- 1989-№2. С.68-72.
83. Abatangelo G.; O'Regan М. Hyaluronan: biological role and function in articular joints // Eur. J. Rheum. Inflam. 1995; 15: 9-16.
84. Ahiback S. Osteoarthritis of the knee: a radiographic investigation.// Acta Radiol. (Stockh.). 1968; 277: 7-72.
85. Alastair-Gibson J.N., White M.D., Chapman V.M., Strachan R.K. Arthroscopic lavage and debridement for osteoarthritis of the knee. // J. Bone Joint Surg. Br. 1992; 74: 534-537.
86. Altman R.D., Howell D.S., Gottlieb N.L. New directions in therapy of osteoarthritis // Semin. Arthritis Rheum. 1987; v.17, 2: 1-2.
87. Altman R.D., Dean D.D., Muniz E. Prophilactic treatment of canine osteoarthritis with glycosaminoglycan polysulfuric acid ester // Arm. Rheum. 1989; 32:759-766.
88. Altman R. D., Moskowitz R. Intraarticular sodium Hyaluronate in the treatment of the patients with osteoarthritis of the knee: a randomized clinical trial. J.Rheumatol. 1998; 25:11.
89. Altman R.D, Akermark C, Beaulieu AD, Schnitzer T; Efficacy and safety of a single intra-articular injection of non-animalstabilized hyaluronic acid (NASHA) in patients with osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage. 2004 Aug; 12(8):642-649.
90. Asari A., Miyauchi S. Molecular weight-dependent effects of Hyaluronate on the arthritic synovium. Arch. Histol. Cytol. 1998; Vol.61.No 2;125-135.
91. Auerbach B, Melzer C. Cross-linked hyaluronic acid in the treatment of osteoarthritis of the knee—results of a prospective randomized trial. Zentralbl Chir. 2002 Oct; 127(10):895-899.
92. Ayral X., Bonvarlet J.P., Simonnet J. et al Influence of medial meniscectomy on tibiofemoral joint space width. // Osteoarthr. Cartilage. 2003; 11:285-289.
93. Ayral X, Gicquere C, Duhalde A, Boucheny D, Dougados M. Effects of video information on preoperative anxiety level and tolerability of joint lavage in knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2002 Aug; 47(4):380-382.
94. Ayral X., Dougados M. et al. Chondroscopy: a new method for scoring chondropathy.// Semin. Arthritis Rheum.-1993.-22(5): P.289 -297.
95. Ayral X., Dougados M., Listrat V. et al. Arthroscopic evaluation of chondropathy in osteoarthritis of the knee. // J. Rheumatol. 1996; 23: 698-706.
96. Backhaus V., Burmester G.-R., Gerber T. et al. Guidelines for musculoskeletal ultrasound in rheumatology. //Ann.Rheum.Dis. -2001; 60:641-649.
97. Bagge E. Et, Bjelle A., Eden S. Osteoarthrosis in elderly: clinical and radiological finding.//Ann. Reum. Dis.-1991. Bd.50.- № 8.: P.535-539.
98. Balazs E.A. Physical properties of synovial fluid. In: Disorders of the knee. Ed. A. Helfet. // Philadelphia. 1974. - P. 63-73.
99. Balazs E. A., Denlinger J. L. Viscosupplementation: a new concept in the Treatment of Osteoarthritis//!. Rheumatol. 1993; 20:7-9.
100. Barret A.J. Proteinases in joint disease. In Keliey W.N.: Textbook of Rheumatology. 1981,1: 195-206.
101. Bergman A.G., Willen H.K. et al. Osteoarthritis of the knee: correlation of subchondral MR signal abnormalities mith histopathologic and radiographic features.// Sceletal. Radiol. -1994. -23 (6): 445 448.
102. Bellamy N. Standartisated procedures for outcome measurement and parameters for calculating sample size for antirheumatic drug studies//In: Musculoskeletal Clinical Metrology. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht. 1993:337-348.
103. Bellamy N., Bradley L.A. Workshop on chronic pain, pain control and patient outcomes in rheumatoid arthritis and osteoarthritis.// Arthr. Rheum. 1996 ; 39, 3 : 357-362.
104. Beattie K.A., Duiyea J., Pui M. et al. Minimum joint space width and tibial cartilage morphology in the knees of healthy individuals: A cross-section study. // BMC Musculosceletal Disorders. 2008,9:119.
105. Bird H.A, Tribe C. R. Joint hypermobility leading to osteoarthritis and chondrocalcinosis.//Ann. Rheum. Dis. 1978; 73: 203-211.
106. Bonnamo J.J., Kessler K.J., Noach J. Arthroscopic meniscectomy in patients over 40. // Am. J. Sports Med. 1992; 20: 422-428.
107. Bothner H., Wik O. Reology of Hyaluronate//Acta Otolaringol. 1987. 442:25-30.
108. Brandt K.D. The mechanism of action of nonsteroidal antiinflammatory drugs.// J. Rheum. -1991. (suppl. 27).-vol. 18: p. 120121.
109. Brandt K.D. Animal models of osteoarthritis. In: Reginster J.-Y., Pelletier J.-P., Martel-Pelletier J., Henrotin Y. (eds)/ Osteoarthritis. Clinical and experimental aspects. // Springer. 1999, p.81-100.
110. Brandt KD, Block JA, Michalski JP, Moreland LW, Caldwell JR, Lavin PT. Efficacy and safety of intraarticular sodium hyaluronate in knee osteoarthritis. ORTHOVISC Study Group. // Clin Orthop Relat Res. 2001 Apr; (385):130-43.
111. Broderic L.S., Turner D.A. et al. Severity of articular cartilage abnormality in patients with osteoarthritis: evaluation with fast spin-echo.//Am. J. Roentgenol. 1994. - 162(1): P.99-103.
112. Brosseau L, Welch V, Wells G, DeBie R, Gam A, Harman K, Morin M, Shea B, Tugwell P.Low level laser therapy (Classes I, II and III) for treating osteoarthritis.// Cochrane Database Syst Rev. 2004;(3):CD002046.
113. Bruyere O, Honore A, Rovati LC, Giacovelli G, Henrotin YE, Seidel L, Reginster JY. Radiologic features poorly predict clinical outcomes in knee osteoarthritis.// Scand J Rheumatol. 2002; 31(1): 13-16.
114. Buckland-Wright C. Quantitative microfocal radiographic assesment of disease and progression in osteoarthritis of the hand.// J.Rheum.-1991 (suppl. 27).-vol. 18: P. 40-41.
115. Buckwalter J.A., Stanish W.D., Rosier R.N. et al. The increasing need for non-operative treatment of patients with osteoarthritis. // Clin. Orthop. 2001; 385 (Apr.): 36-45.
116. Cambell I. Recombinant human intrleukin-I inhibits plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) production by human articular cartilage and chondrocytes//Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1991:172-251.
117. Chitnavis J., Sinsheimer J. S., Suchard M. A. End-stage coxarthrosis and gonarthrosis. Aetiology, clinical patterns and radiological features of idiopathic osteoarthritis.// Rheumatology. 2000;39:612-619.
118. Claessens A., Schoaten J., Ouweland F. Do clinical finding associate with radiographic osteoarthritis of the knee. // Ann. Rheum.Diseases. -1990. -vol.49.-№ 10: P. 771 -774.
119. Cleand L.G., Treganza R., Dobson P. Arthroscopic synovectomy: a prospective study.// J.Rheumatol. 1986. - 13(5): P.907 -910.
120. Covall D.J.,Wasilewski S.A. Roentgenographic changes after arthroscopic meniscectomy: five year follow-up in patients more than 45 years old. // Arthroscopy.-1992.-8(2): P. 242 - 246.
121. Cutolo M., Seriolo B., De Cesari F.,Accardo S. Sex hormones and rheumatic disease. In:" Rheumatology, state of the art". 1992, p. 148153.
122. Dacre J.E., Scott D.L., Da Silva J.A. et al. Joint space in radiologocally normal knees. // Br.J.Rheumatol. -1991; 30:426-428.
123. Davis M. A., Ettinger W. H., Neuhaus J. M. The assotiation of knee injury and obesity with unilateral and bilateral osteoarthritis of the knee. //Am. J. Epidemiol. 1989.130:278-288.
124. Davis M. A., Ettinger W. H., Neuhaus J. M. Sex differences in osteoarthritis of the knee: the role of obesity. //Am. J. Epidemiol.-1998, 127:1019-1030.
125. Delbarre F., Aignan M., Chozlan R. Arthroscopie de genou. Institut de la faculte de medicine de Paris-Cochin.-1975: P. 63 92.
126. De Lee J.C. Complications of arthroscopy and arthroscopic surgery: results of a national survey.// Arthroscopy. -1985. vol. 1: P. 214 -220.
127. Dieppe P.A., Brandt K., Lohmander S., Felson D Detecting and measuring modification in osteoarthritis: the need for standardized methodology.// J.Rheumatol. 1995; 22:201-203.
128. Dieppe P. A., Francel S. J., Toth B. Is research into the treatment of osteoarthritis withNSAIDs misdirected? //Lancet, 1993; 341:353-354.
129. Dieppe P, Cushnaghan J, Jasani MK, et al. A two-year, placebo-controlled trial of non-steroidal anti-inflammatory therapy in osteoarthritis of the knee joint. //Br J Rheumatol. 1993; 32: 595-600.
130. Dieppe P. Recommended methodology for assessing the progression of osteoarthritis of the hip and knee joints. // Osteoarthr. Cartilage.-1995; 3: 73-77.
131. Doherty M, Lanyon P. Epidemiology of perifiral joint osteoarthritis.// Ann.Rheum.Dis. 1996, 55: p. 585-587.
132. Doherty M. Chondroprotection by non-steroidal anti-inflammatory drugs//Ann. Rheum. Dis. 1989, 48:618-621.
133. Dougados M., Ayral X. Et al. Chondroscopy: a new method for measuring osteoarthritis? // Rev.Rhum.Ed.Fr.-1994 Nov. 15.-61(9 Pt 2): P.1315-1365.
134. Dougados M., Gueguen A., Nduyen M. et al. Longitudinal radiologic evaluation of osteoarthritis of the knee. // J.Rheumatol. 1992; 19:378384.
135. Dunn TC, Lu Y, Jin H, Ries MD, Majumdar S. T2 relaxation time of cartilage at MR imaging: comparison with severity of knee osteoarthritis. //Radiology. 2004 Aug; 232(2):592-598.
136. Duren D.L., Sherwood R.J., Chumlea W.C. et al. Radiographic joint space of the knee in healthy young adults. // Hum.Biol. 2006; 78: 353-364.
137. Evcik D, Sonel B. Effectiveness of a home-based exercise therapy and walking program on osteoarthritis of the knee. //Rheumatol Int. 2002 Jul; 22(3): 103-106.
138. Eugenio-Sarmiento R.M., Manapet B.H.D., Salido E.O. The efficacy of chondroitin-sulfate in the treatment of osteoarthritis. // Osteoarthritis&Caretilage/ 1999. - №7. - Suppl.A., abstr.130.
139. Faucher M, Poiraudeau S, Lefevre-Colau MM, Rannou F, Fermanian J, Revel M. Assessment of the test-retest reliability and construct validity of a modified Lequesne index in knee osteoarthritis. //Joint Bone Spine.- 2003 Dec;70(6):521-525.
140. Felson D. T., Naimark A., Anderson J. The prevalence of knee osteoarthritis in the elderly. //Arthritis and Rheumatism. 1987; 30:535-39
141. Felson D.T. Weight and osteoarthritis. //J.Reumatol. 1995; (suppl 43),22,p.7-9.
142. Fife R. S., Brandt K.D. et al. Relationship between arthroscopic evidence of cartilage damage and radiographic evidence of joint space narrowing in early osteoarthritis of the knee.// Arthr. Rheum 1991.-vol. 34.-№ 4: P. 377-382.
143. Frias G, Caracuel MA, Escudero A, Assessment of the efficacy of joint lavage versus joint lavage plus corticoids in patients with osteoarthritis of the knee. //Curr Med Res Opin. 2004 Jun;20(6):861-867.
144. Gabriel S.E., Crowson C.S., O'Fallon W.M. Costs of osteoarthritis: estimate from geographically defined population. // J.Rheumatol. -1995; 22 (Suppl.43): 23-25.
145. Gandy SJ, Dieppe PA, Keen MC, Maciewicz RA, Watt I, Waterton JC. No loss of cartilage volume over three years in patients with knee osteoarthritis as assessed by magnetic resonance imaging.// Osteoarthritis Cartilage. 2002 Dec; 10(12):929-937.
146. Gelber A. C. Hochberg M. C. Mead L. A. Joint injury in yoing adults and risk subsequent knee and hip osteoarthritis//Ann. Int. Med. 2000, 133(5):321-328
147. Gibson J.N., White M.D. et al. Arthroscopic lavage and debridement for osteoarthritis of the knee.// J.Bone Joint Surg.(Br).-1992.-74(4): P.534 537.
148. Gibbon W.W., Wakefield R.J. Ultrasound in inflammatory disease. // Radiol.Clin.North Am. 1999; 37:633051.
149. Golding J., Ghosh P. Drugs for osteoarthrosis: the effects of a glucosaminoglycan polysulphate ester (arteparon) on proteoglycan aggregation and loss from articular cartilage of immobilized rabbit knee joints.//Current Therap. Res. 1983; 34: 1.
150. Grassi W., Cervini C. Ultrasonography in rheumatology: an evolving technique.//Ann. Rheum.Dis. 1998; 57:268-71.
151. Grassi W., Lamanna G., Farina A., Cervini C. Sonographic imaging of normal and osteoarthritic cartilage. // Semin. Arthritis Rheum. 1999; 42:1232-45.
152. Gur A, Cosut A, Sarac AJ, Cevik R, Nas K, Uyar A. Efficacy of different therapy regimes of low-power laser in painful osteoarthritis of the knee: a double-blind and randomized-controlled trial. //Lasers Surg Med. 2003; 33(5):330-338.
153. Hall L.D., Watson P.J., Tyler J.A. Can quantitative MRI follow the progression of OA? //Clin.Rheumatol. 1996; 15, 5: p.5419 (abstract).
154. Harlow T, Greaves C, White A, Brown L, Hart A, Ernst E. Randomised controlled trial of magnetic bracelets for relieving pain in osteoarthritis of the hip and knee.// BMJ. 2004 Dec 18; 329(7480): 1450-1454.
155. Harty M. Arthroscopic anatomy.// In: Symposium on arthroscopy and arthrography of the knee, Saint Louis.-1978: P. 44-53.
156. Harwin S.F. Arthroscopic debridement for osteoarthritis of the knee: predictors of patient satisfaction. // Arthroscopy: J.Arthrosc. Related Surg. 1999; v.15, 2 (March): 142-146.
157. Hinman MR, Ford J, Heyl H. Effects of static magnets on chronic knee pain and physical function: a double-blind study. //Altern Ther Health Med. 2002 Jul-Aug; 8(4):50-55.
158. Hochberg M.C. Prognosis of osteoarhritis. // Ann.Rheum.Dis. 1996, 55, p.685-688.
159. Holder J., Resnick D. Current status of imaging of articular cartilage.// Skeletal-Radiol.-1996.-25(8): P. 703-709.
160. Holms M. W. Bayliss M. T., Muir H. Hyaluronic acid in human articular cartilage. Age-related changes in content and size//Biochem. J. 1988, 250:435-441.
161. Howell D. S. Biomechanical aspects of osteoarthritis//Scand. J. Rheum. 1990. 81:5-7.
162. Huskisson E. C. Measurement of pain//J. Rheumatol. 1982 9:768769.
163. Huskisson E. C. Clinical aspects of chondroprotection//Sem. Arthr. Rheum. 1990; (19):30-32.
164. Huskisson E. C., Donnely S. Hyaluronic acid in the treatment of the osteoarthritis of the knee.// Rheumatology 1999; 38:602-607.
165. Hutton C.W., Vennart W. Osteoarthritis and magnetic resonance imaging: potential and problems.//Ann. Rheum. Dis. -1995. 54 (4): P. 237-243.
166. Hwang W.S., Li B., Ngo K. Et al. Collagen fibril structure of normal, aging and osteoarthritic cartilage. // J. Pathol. 1992; 167: 425-433.
167. Imhoff A.B., Hodler J., Perrenoud A. Possibilities of shoulder arthroscopy in comparison with magnetic resonance tomography and arthro-computerized tomography.// Z. Unfallchir. Versicherungsmed.-1993.-86(1): P. 4-17.
168. Jackson D.W., Jennings L.D. et al. Magnetic resonans imaging of the knee.// Am.J. Sports Med.-1988.- vol. 16: P. 29 37.
169. Jackson R.W., Dandy D. Arthroscopy of the knee. Monograph., New York.-1975: P.46.
170. Jinks C, Jordan K, Croft P. Measuring the population impact of knee pain and disability with the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC). //Pain. 2002 Nov; 100(l-2):55-6.
171. Kalbhen D.A. Chondroprotective und antiarthrotische eigenschaften von glykosaminoglykanpolysulfat ( GAGPS ) bei der tierexperimentellen gonarthrose . //Z. Rheumatol. 1982,; 41: p.219-229.
172. Karachalios T, Zibis A, Papanagiotou P, Karantanas AH, Malizos KN, Roidis N. MR imaging findings in early osteoarthritis of the knee. //Eur J Radiol. 2004 Jun; 50(3):225-230.
173. Kellgren J., Lawrence J. Radiological assessment of osteoarthritis. // Ann. Rheum. Dis. 1957; 16: 494-501.
174. Kelly M.A., Timothi J. et al. MR imaging of the knee: clarification of its role.//Arthroscopy. -1991.-vol.7.-№ 1: P. 78-85.
175. Kelley W.N., Harris E.D., Ruddy S., Sledge C . Texbook of Rheumatology . B. fourth edition , 1993, p. 1936.
176. Kim WY, Richards J, Jones RK, Hegab A. A new biomechanical model for the functional assessment of knee osteoarthritis. //Knee. -2004 Jun; 11(3):225-231.
177. Kindynis P., Haller J., Kang H.S. et al. Osteophytosis of the knee: anatomic, radiographic and pathologic investigation.// Radiology 1990.-174: P. 841-846.
178. Kirkham B. Interieukin -1, immune activation pathways, and different mechanisms in osteoarthritis and rheumatoid arthritis.//Ann. Rheum. Dis. 1991, 50, p.395-400.
179. Kirwan J.R., Cushnaghan J., Dacre J. et al. Progression of joint space narrowing in knee OA (Abstract). // Arthritis Rheum. 1992; 35 (suppl.):B103.
180. Klein W., Jensen K.U. Arthroscopic synovectomy of the knee joint: indication, technique and follow-up results.// Arthroscopy.-1988.-4(2):P.61-63.
181. Krystallis CT, Kirkos JM, Papavasiliou KA, Konstantinides PA, Kyrkos MJ, Kapetanos GA. Arthroscopic debridement of the osteoarthritic knee under local anaesthesia. //Acta Orthop Belg. -2004 Jun; 70(3):260-267.
182. Kujala U.M., Kettunen J., Paananen H. Knee osteoarthritis in former runners, soccer players, weight lifters and shooters.// Arthr. Rheum. -1995,38, 4, p.539-546.
183. Kuzmanova S., Sotokov P. Knee synovitis in osteoarthritis -with arthroscopic grading. //Rheum, in Europe. 1997,26,suppl 2,p.47.
184. Laasanen MS, Toyras J, Hirvonen J, Saarakkala S, Korhonen RK, Nieminen MT, Kiviranta I, Jurvelin JS. Novel mechano-acoustic technique and instrument for diagnosis of cartilage degeneration. //Physiol Meas. 2002 Aug; 23(3):491-503.
185. Lapadula G., Iannone F. et al. integrin expression on chondrocytes: correlation with the degree of cartilage damagein human osteoarthritis//Clin. Exp.Rheumatol. 1997.15:247-254.
186. Lawrence J. S., Bremner J. M., Bier F. Osteoarthrosis: prevalence in the population and relationship between symptoms and X-ray changes//Ann. Rheum. Dis. 1989; 25:1-23.
187. Lawrence R. C., Helmick C.G., Arnett F. C. et al. Prevalence estimates of the arthritis and selected musculoskeletal diseases in the United States.//Arthritis and Rheumatism. 1998, 41:587-596.
188. Leeb B.F., Schweitzer H., Montag K. A meta-analysis of chondroitinsulfate in the treatment of osteoarthritis. // Osteoarthritis&Cartilage. -1999. №7. - Suppl.A, abstr.130.
189. Lequesne M., Glimet T., Masse J., Orvain J. Speed of the joint space narrowing (ISN) in primary medial osteoarthritis of the knee over 3-5 years.//Osteoarthritis and cartilage.-1991.-vol. 1., № 1.: P. 23.
190. Lequesne M., Brandt K., Bellamy N. et al. Guedlines for testing slow-acting and disease modifying drugs in osteoarthritis. // J.Rheumatol. — 1994; 21 (suppl.44):65-73.
191. Lequesne M. Quantitative measurements of joint space during progression of osteoarthritis: "chondrometiy". In: Kuettner K.E., Goldberg V., eds. Osteoarthritic disorders. // Illinois: American Academy of Orthopaedic Surgeiy. 1995: 427-444.
192. Lequesne M. Recommendations for testing slow acting drugs in osteoarthritis (SADOAs) // V-th Praque Rheumatological symposium, Sept.-1993: P. 76.
193. Listrat V., Ayral X. Arthroscopic evaluation of potential structure modifying activity of hyaluronan in osteoarthritis of the knee. // Osteoarthr.Cartilage. 1997, 5: 153-160.
194. Lo GH, LaValley M, McAlindon T, Felson DT. Intra-articular hyaluronic acid in treatment of knee osteoarthritis: a meta-analysis. //JAMA. 2003 Dec 17; 290(23):3115-3121.
195. Lohmander L. S. Markers of cartilage metabolism in arthrosis. //Acta. Orthop. Scan. 1991, 62:623-632.
196. Lohmander L.S., Hoerrner L.A., Lark M.W. Metalloproteinases ,tissue inhibitor, and proteoglycan fragments in knee synovial fluid in human osteoarthritis. //Arthr.Rheum. 1993; 2: 181 -189.
197. Lohmander L.S., Lark MW, Sundy I.D.,Grodzinsky AJ. Consequences and mechanisms of aggrecan degradation in arthritis caritilage. //Rheum.in Europe. 1995; 2: 62-65.
198. Lotz M., Blanko F.J. et al. Cytokine regulation of chondrocyte functions//J. Rheumatol. Suppl. 1995; 43:104-108.
199. Lysholm J.,Hamberg P.,Gillquist J. The correlation between osteoarthrosis as seen on radiographs and on arthroscopy.// Arthroscopy. 1987.- 3(3):P.161 -165.
200. Manger B., Kalden J.R. Joint and connective tissue ultrasonography -a rheumatologic bedside procedure? A German experience. // Arthritis Rheum. 1995; 58:736-42.
201. Manicourt D. H., Pita J. C. Progressive depletion of hyaluronic acid in early experimental osteoarthritis in dogs//Arthr. Rheum. 1988, 31:538-544.
202. Manninen P., Riihimaki H., Feliovaara M. Overweight, gender & knee osteoarthritis. //Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1996, 6:595-597.
203. March L.M., Bachmeier C.J. Economics of osteoarthritis: a global perspective. Baillieres. // Clin. Rheumatol. 1997; 4: 817-834.
204. Masayuki S., Masuda K. et al. Production of cytokines by chondrocytes and its role in proteoglycan degradation//J. Rheumatol. -1991; 18:89-91.
205. Match E.S., Pushkova O.V., Savin N.A. Arthrosonography possibilities in rheumatology. //Z.Rheumatol. -1995; 54,5:356.
206. Mazieres B, Combe B, Phan Van A, Tondut J, Grynfeltt M. Chondroitin sulfate in osteoarthritis of the knee: a prospective, double blind, placebo controlled multicenter clinical study .//J Rheumatol. -2001 Jan; 28(1): 173-181.
207. McLaren A.C., Blokker C.P. et al. Arthroscopic debridment of the knee for osteoarthrosis.// Can. J. Surg. 1991.- 34(6): P. 595 -598.
208. Melrae F., Shouls J. et al. Scintigraphic assessment of osteoarthritis of the knee Joint.// Ann. Rheum. Dis. 1992. - vol.51. - №8: p. 938 -942.
209. Menkes C.J. Radiographic criteria for classification of osteoarthritis.//J.Rheum. 1991 (suppl.27).-vol.l8: P. 13-15
210. Michel B.A., Brahlmann P., Stuck G. Chondroprotection through Chondrosulf: The Zurich study. // Ann.Rheum.Dis. 2002. - 61 (Suppl.l): P. 116.
211. Miltner O, Schneider U, Siebert CH, Wirtz DC, Niethard FU. Measuring isokinetic force in patients with gonarthrosis before and after hyaluronic acid therapy. //Z Orthop Ihre Grenzgeb. 2001 Jul-Aug; 139(4):340-345.
212. Mink J.H., Levy T.L., Crues .V. Tears of the anterior cruciate ligament and menisci of the knee: MR imaging evaluation.// Radiology. -1988. vol. 167: P. 769-773.
213. Miyamura T, Iijima S, Yamagata Z. Structural quantification in osteoarthritis of the knee using power spectral Analysis. //Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 2002 Jan; 39(l):83-87.
214. Mosely JR.J.B., Wray N.P., Kuykendell D. et al. Arthroscopic treatment of osteoarthritis of the knee: A prospective, randomized placebo-controlled trial. // Am.J. Sports Med. 1996; 24: 28-34.
215. Myers S.L, Brandt K.D., Ehlich I.W.J Synovial inflammation in patient with early OA of the knee. // Rheumatol. 1990; 17, 12: 16621669.
216. Nicolakis P, Kollmitzer J, Crevenna R, Bittner C, Erdogmus CB, Nicolakis J. Pulsed magnetic field therapy for osteoarthritis of the knee-a double-blind sham-controlled trial. //Wien Klin Wochenschr. -2002 Aug 30; 114(15-16):678-684.
217. Nuki G. Osteoarthrosis. Some genetic approaches //J.Rheumatol. 1983, vol. 10, suppl 9, p. 29-31.
218. Ogilvie-Harris D.J., Basinski A. Arthroscopic synovectomy of the knee for rheumatoid arthritis.//Arthroscopy.-1991.- 7(1): P.91-97.
219. Ostensen M. Cartilage changes in arthritis do non-steroidal antiphlogistics have positive or negative effects?//Tiddsskr-Nor-Laegeforen. 1991(111):838-840.
220. Patella V., et.al. Monitoring of gonarthrosis using echography. //Osteoartritis and Cartilage. 1993,1,1 p.61.
221. Pavelka K.jr., Sedlackova M., Glycosaminoglycan polysulfiiric acid ( GAGPS) in the therapy osteoarthritis of the knee. //Gatterova J. Rheumatologia 1996,1, abstract 88.
222. Pavelka K. et al. Glucosamine sulfate use and delai of progression of knee osteoarthritis. A 3-year randomized placebo-controlled doubleblind study. //Archives of internal medicine. 2002; Vol 162, Oct 14.
223. Paus A.C., Dale K. Arthroscopic and radiographic examination of patients with juvenile rheumatoid arthritis before and after open synovectomy of the knee joint.//Ann. Chir. Gynaecol.-1993.-82(l): P. 55-61.
224. Pelletier J.P., Pelletier J.M., Howell D.S. Collagenase and collagenolytic activity in human osteoarthritis cartilage.// Arth.Rheum. 1983, 26, 1, p.63-68.
225. Pelletier J.P., Martel -Pelletier J. Osteoarthritis pathophysiology: role of cytokines and metalloproteases. //Rheum, in Europe 1995; suppl. 2: p.59-60.
226. Pelletier J. P., Roughley P et al. Are cytokines involved in osteoarthritis pathophysiology?//Semin. Arthritis Rheum. — 1991; 20:12-25.
227. Pipitone N, Scott DL. Magnetic pulse treatment for knee osteoarthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled study.// CurrMedRes Opin. -2001; 17(3):190-196.
228. Polly D.W., Callaghan J.J. et al. The accuracy of selective magnetic resonance imaging compared with the findings of arthroscopy of the knee.// J. Bone Joint Surgery (Am).-1988.- vol. 70: P. 192 196.
229. Praemer A., Furner S., Rice D.P. (Eds.) Musculoskeletal conditions in the United States. // Park Ridge: American Academy of Orthopaedic Surgeons. 1996, p. 21-29.
230. Rangger C., Klestil T., Gloetzer W. et al. Osteoarthritis after arthroscopic partial meniscectomy. // Am. J. Sports Med. 1995; 23: 240-244.
231. Raunest J., Hotzinger H., Burrig K.F. Magnetic resonance imaging (MRI) and arthroscopy in the detection of meniscal degeneration's: correlation of arthroscopy and MRI with histology findings.// Arthroscopy.- 1994.-10 (6): P. 634 640
232. Reicher MA, Bassett L.W., Gold K.H. High resolution magnetic resonance imaging of the knee joint: pathologic correlations.// AJR. -1985.-145: P. 903-909.
233. Rejolec V. Long-term studies of antiosteoarthritis drugs: an asessment. //Semin. Arhtr. Rheum. 1987; 17, suppl 1: 35 -53.
234. Resnick D., Niwayama G. Degenerative disease. In: Diagnosis of bone and joint disorders, 2nd ed. Philadelphia: Saunders.-1988: P. 1442-1458.
235. Richy F, Bruyere O, Ethgen O, Cucherat M, Henrotin Y, Reginster JY. Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis: a comprehensive meta-analysis.// Arch. Intern. Med. 2003 Jul 14; 163(13):1514-1522.
236. Rizkalla G., Reiner A., Bogoch T. Studies of articular cartilage proteoglycan aggrecan in health and osteoarthritis. Evidence of molecular geterogeneity and extensive molecular changes in disease//!. Clin. Res. 1992(9): 2268-2277.
237. Rovati L. C. Clinical development of glucosamine as selective drug in osteoarthritis. //Rheumatology Europe 1997; 26:70.
238. Rose P.M., Demlow T.A., Szumowski J., Quinn S.F. Chondromalacia patellae: fat-suppressed MR imaging. // Radiology. 1994; 193:437440.
239. Sandy J. et al. The structure of aggrecan fragments in human synovial fluid//J. Clin. Invest.-1992.89:1512-1516.
240. Schacht E. Chondroprotection -a perspective. EULAR Bulletin -1986; 4: p. 128-132.
241. Schnitzer T.J., Joder D , Burkhard .D., Andriacchi T. Biomechanics of gait patients with varus gonarthrosis ( osteoarthroas of the knee). //Rheum, in Europe 1995; 2: p. 87-89.
242. Schonholtz G.J. Arthroscopic debridement of the knee joint. // Orthop. Clin. North. Am.-l989.-20(2): P. 257 263.
243. Schouten J.S., Frank A., Valkenburg H. A 12 year follow up study in the general population on prognostic factors of cartilage loss in osteoarthrosis of the knee.//Ann.Rheum. Dis.-1992.-vol.51 ,-№ 8.: P. 932-937.
244. Scott I.E. Hyaluronan multum in parbo. //Eur.J.Rheum.Inflamm. 1995; 15,1: p.3-8.
245. Scott J. C., Lethbridge-Cejku M., Hochberg M. C. Epidemiology and economic consequences of osteoarthritis. The American viewpoint. In: J.-Y. Reginster, J. -P. Pelletier. Osteoarthritis. Clinical and experimental aspects. Springer, p.20-38.
246. Shibata T., Shiraoka K., Takubo N. Comparison between arthroscopic and open synovectomy for the knee in rheumatoid arthritis. // Arch. Orthop. Trauma Surg. 1986. - 105(5): P. 257 - 262.
247. Slemenda C., Heilman D., Brandt K.D. et al. Reduced quadriceps strength relative to body weigth: a risk factor for knee osteoarthritis in women? //Arthritis Rheum. 1998; 41: 1951-1959.
248. Spahn G, Heinecke K, Gross G, Tepper W. Arthroscopic joint debridement for gonarthrosis: influence of degree of chondral damage and muscle weakness on results. //Z. Orthop Ihre Grenzgeb. 2004 Jan-Feb; 142(l):60-65.
249. Spector T. D., Champion G.C. Generalized osteoarthritis is a hormonally mediated disease. //Ann Rheum Dis. 1989; 48:256-261.
250. Sun Y., Sturmer T., Gunther K. P. Incidence and prevalence of cox-and gonarthrosis in the general population.//Z Orthop Ihre Grenzgeb. -1997; May-June; 135(3): 184-92.
251. Swen W.A.A., Brayn G.A.W., Dijkmans B.A.C. Why rheumatologists should be interested in sonography. //Rheum. In Europe 1995; suppl 2: p. 98-99.
252. Takagi K. The Arthroscopie.//J.Jap. Orthop. Ass. -1939. 14: P. 358441.
253. Tasciotaoglu F, Oner C. Efficacy of intra-articular sodium hyaluronate in the treatment of knee osteoarthritis. //Clin Rheumatol. 2003 May; 22(2):112-117.
254. Tascioglu F, Armagan O, Tabak Y, Corapci I, Oner C. Low power laser treatment in patients with knee osteoarthritis. //Swiss Med Wkly. 2004 May 1; 134(17-18):254-258.
255. Tomas R., Resnick D. et al., Compartmental evaluation of osteoarthritis of the knee: comparative study of available diagnostic modalities // Radiology.-1975.-116: P. 585-594.
256. Uebelhart D., Thonar E., Zhang J. Protective effect of exogenous 4,6-sulfate in the acute degradation of articular cartilage in the rabbits. // Osteoarthritis&Cartilage. 1998, 6 (suppl.A): 6-13.
257. Vingard E., Alfredsson L., Malchau H. Osteoarthrosis of the hip in women and its relation to physical load at work and in the home. //Ann.Rheum.Dis. 1997; 56: p. 293-298.
258. Watt I. Arthritis. Radiologic and pathologo-anatomical comparisons. // Eur. Radiol. 2000; 10 (Suppl. 2): 297-311.
259. Whitehouse SL, Lingard EA, Katz JN, Learmonth ID. Development and testing of a reduced WOMAC function scale.// J Bone Joint Surg Br. 2003 Jul;85(5):706-711.
260. Yang S.S., Nissonson B. Arthroscopic surgery in the geriatric patient. // Clin. Orthop. 1995; 316: 50-58.
261. Yu V.X., He Z. G., Zhang N.Z. Analysis of knee arthroscopic findings in rheumatic diseases. // Chung. Hua Nei Ko Tsa Chih.-1990, 29(12). P. 713-716.
262. Zschabitz A. Neurath M. et al. Correlative histologic and arthroscopic evaluation in rheumatoid knee joints.// Surg. Endosc.-1992. 6(6): P. 277 -282.