Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Совершенствование иммунокорригирующей терапии у больных атопическим дерматитом на основании изучения сывороточной тимической активности и морфофункционального состояния лимфоцитов крови

: а I

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР

ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ КОЖНО-ВЕНЕРОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ИАШИНЯН МИХАИЛ ГУРГЕНОВИЧ

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ИММУН0К0РРШ1РУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ НА ОСНОВАНИИ ИЗУЧЕНИЯ СЫВОРОТОЧНОЙ ТИМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ

(14.00.11 —кожные и венерические болезни)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва — 1991

Работа выполнена во 2-м Московском ордена Ленина Государственном медицинском институте им. Н. И. Пи-рогова.

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор А. А. Кубанова

Официальные оппоненты;

доктор медицинских наук, профессор В. Н. Самсонов, доктор медицинских наук, профессор Л. Д. Тищенко

Ведущее учреждение — Военно-медицинская ордена Ленина Краснознаменная академия им. С. М. Кирова

Защита диссертации состоится ,,_"_1992 г.

в_часов на заседании специализированного Совета по защите диссертант'! на соискание ученой степени доктора наук (Д 074.10.01) Центрального научно-исследовательского кожно-венерологнческого института Мини, стерства здравоохранения РСФСР (Москва, 107076, ул. Короленко, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан ,,_"_ 1992 г.

Ученый секретарь специализированного Совета кандидат медицинских наук

Н. К. Изанова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Значительный интерес к углубленному изучению атопического дерматита объясняется его огромной распространенностью и неуклонным ростом количества больных, особенно, в детском возрасте.

С 1962 по 1982 гг. количество детей с заболеваниями кожи аллергической природы в г.Ленинграде увеличилось на 38, 6% (Ф.А.Зверькова и соавт., 1964). По данным Ю.К.Скршшша и Ф.А. Зверьковой (1983), от 30$ до 40$ всех кожных заболеваний составляют разные клинические формы экземы. АтопическиК дерматит в институте дерматологии Г.Софии составил 9,9$ от количества всех дерматологических больных (М.фашшева-Койчева, 1984), а в детской дерматологии достигает даяе 20% (Лгаип- PoixC t 1934).

По данным К.Н.Суворовой, Д.А.Антоньева, С.И.Довжанского, М.Ф.Писаренко (1989) в районных детских поликлиниках и на консультативном приеме, больные атоническим дерматитом составляют 40 - 60$ от всех обратившихся по поводу заболевания кожи.

Увеличение количества больных атопическим дерматитом многие авторы объясняют резким ухудшением экологической обстановки. Существует и ряд других факторов, способствующих увеличению количества больные данным дерматозом.

Несмотря на значительную распространенность, многие аспекты патогенеза и лечения атопического дерматита до сих пор остаются недостаточно изученными, хотя имеются многочисленные исследования, посвященные этим проблемам (Ю.К.Скрипкин, 1967; Ю.К.Скрил-кин и соавт., 1982, 1986; И.Я.Кахтмэйсгер и соавт., 1982; A.A. Каламкарян и соазт., I9S4, 1986, 1983; Б.А.Самсонов, 1984, 1989;

Ф.А.Зверькова и И.А.Горланов, 19Ь4; Б.И.Глухонъкий и соавт., 1984, 1987; А.Б.Романенко, 1986; А.Д.Колюлшая, 1986, 1989; Е.С.Федепко, 1967; Е.В.Матушевская, I9U7; Н.С.Потэкаев и соавт.,. 1987, 1988; Ю.В.Соргоев, 1990, 1991; С.Н.Головин, 1991 и др.).

Многие исследователи считают, что в патогенезе атопического дерматита водное место занимают иммунопатологические нарушения, хотя данные литературы о роли и значении гуморального и клеточного иммунитета часто носят фрагментарный и констатирующий, а нередко и противоречивый характер.

В литературе имеются противоречию данные о патогенетической рол/. иммуноглобулина Е, других классов иммуноглобулинов, ЦИК и др.

Одним из информативных методов исследования оценки состояния Т-систеш иммунитета является определение сывороточной тпмичес-коИ активности, характеризующей функциональное состояние тимуса. В литературе мы не встретили сведений об изучении сывороточной тимической активности у больных атоническим дерматитом.

Общеизвестно, что для диагностики атопического дерматита и установления степени активности процесса заболевания определенное значение имеют результаты клинико-лабораторних анализов. При изучении содержания лимфоцитов были выявлены лкмфсцигоз (при активизации процесса) и лимфоления (при наличии сопутствующие заболеваний и при длительном применении ряда препаратов).

В литературе отсутствуют указ шиш о морфофункциональньх исследованиях лимфоцитов у больных агоническим дерматитом, хотя морфологические изменения и нарушения Фуадионироваикя последних являются ключевым звеном на ранних доклинических стадиях патогенеза многих заболеваний.

Вышеизложенное свидетельствует об актуальности темы наших исследований, для которой были определены следующие цель и задачи.

Цель к задачи исследования. Основной целью наших исследований явилось изучение сывороточной тимичоской активности и морфо-функциональных особенностей лимфоцитов периферической крови у больных атопкческим дерматитом для обоснования целенаправленной иммунокоррегирующой терапии.

В соответствии с дельн исследования были поставлены следующие задачи:

• - определить сывороточную гимическую активность больных ато-пическим дерматитом до и после лечения традиционным методом, методами селективной фототерапии и фотохкмиотерапии;

- изучить морфофунздиональное состояние лимфоцитов периферической крови у больных агоническим дерматитом до и после лечения указанными методами;

- изучить сывороточную тимическую активность, морфофункцио- • нальные особенности лимфоцитов периферической крови у больных агопическим дерматитом после ПУВА-тераппи в сочетании с иммуно-коррегирующими препаратами гимогеном и кемантаном;

- установить корреляционную связь медцу обнаруженными показателями сывороточной тимической активности, морфофункциональ-ннх особенностей лимфоцитов периферической крови у больных атоническим дерматитом и степенью активности процесса, тяжестью и распространенностью заболевания.

Научная новизна исследования и практическая ценность.

Используя современные методу исследования впервые проведено комплексное изучение сывороточной гилшческой активности и морфо-функцяонального состояния лимфоцитов крови у больных атоническим дерматитом.

Выявленная прямая корреляционная связь между показателями сивороточиой тк.шчоскоИ активности и степенью активности процесса, тя.у.естьа к распространенностью заболевания создает обоснованные предпосылки для целенаправленного проведения яммунокор-рекции.

Впервые у болышх атоническим дерматитом изучено морфофункцио-нальное состояние лимфоцитов крови и доказано, что имеются досто-ворние изменения их у вольных по сравнению с контрольной группой.

Установлена прямая корреляционная связь между степенью выраженности кюрчюфуцкциональнцх. измепош'Л: лимфоцитов и степенью активности процесса, тяжестью и распространенностью заболевания.

Изучено влияние различных методов лечения (традиционный метод, селективная фототерапия, фотохк;.шотерадия) на показатели сивороточнсЛ ги:.шчоскоК активности и мор,Нефункциональной активности лимфоцитов. Установлено, что после проведения фотохимио-тераиии отмечается дальнейшее снижение сшзороточной тимвческой активности и обоснована необходимость сочетания ПУВА-терапил и иммунокорректоров.

Впервые при лечении атопического дерматита проведена комплексная клиническая и иммунная оценка эффективности предложенной схемы сочетанного применения ПУВА-терапии и иммунокорректоров -тимогена и кемантапа.

Обоснована целесообразность применения указанного способа лечения для нормализации изменении параметров сшюроточной тими-чвскоИ активности и ?.юр:1офулкциона?ъного состояния лимфоцитов.

Продемонстрирована виранонная клиническая э&октявность сочетанного применения ПУВА-терапии и гс.'.мунокоррокторсв (т/логен, кемантаи), стабильность достигнутого лечебного эффекта и отсут-

' • ч

¡твие побочных явлений.

■Апробация работы. Основные положения диссертации долояенн на тучно-практических конференциях кафедры кожных и венерических ¡олезней 2-го МОЛГИИ га. Н.И.Пирогова /февраль 1990 г..сентябрь [991 г./; совместной научно-практической конференции кафедры кок-шх и венерических болезней 2-го МОЛЛ® им.Н.й.Пирогова и ЦКВИ /ноябрь 1950 г./, на заседании'Московского научного общества дерматологов /февраль 19Э1 г./.

Публикации, »¿о материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

Внедрение в практику.Результаты проведенных исследований внедрены в ЦКБИ и на кафедре кожных и венерических болезней 2-го МОЛИМ им. Н.И.Пирогова.

Структура к объем работы.Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов, методов.исследования и лечения, результатов собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Диссертация изложена на 94 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками и II таблицами. Список литературы содержат 136 отечественных и 87 иностранных авторов.

СОДЕРГСАНИЕ РАБОТЫ Клиническая характеристика больных, метода исследования' и лечения.Под нашим наблюдением находилось 110 больлых атоническим дерматитом /АД/. Распределение больных по полу и возрасту представлено в таблице I,

Заболевание развилось в возрасте до 5 лет у 52 /47,2%/, от 5 до 20 лет у 24 /21,8.52/, от 21 до 60 лет у 34 /30, %/ больных. Из приведенных в таблице I данных следуот, что АД значительно чаще болеют жекииян в возрасте от 18 до 30 лет.

Таблица I

Распределение больных АД до полу и возрасту

Возраст ! Мужчины ! Еенщинц ! Общее ко-! %

!-!-! личество 1

!абсо- < % '.абсолют-! % ! !

!лютноо ! !ное чис-! ! !

!число ! !по ! ! !

18 - 20 12 10,9 ' 25 22,7 37 33,6

21 - 30 II 10 19 17,2 30 27,2

31 - 40 6 5,5 14 12,7 20 18,2

41 - 50 6 5,5 7 6,4 13 11,9

51 - 60 4 3,6 6 5,5 10 9.1

ВСЕГО ЗЭ 35,5 71 64,5 ПО 100,0

У подавляющего большинства больных - 83 С74,5$) - процесс 6ш распространенным (универсальна) и только у 28 (23,4,1) - локализован ним.

Продолжительность заболевания от I до 5 лат выявлена у 23 (20,), от 6 до 10 лет - у 13 (11,62) и более 10 лет - у 74 (67,2/?) больных %

Провоцирующими факторами обострэииЗ: заболевания являлись сезонные факторы, стрессолые ситуации, погрешности в дкетс,обострение соматических заболевании," контакты с раздражающими веществами и. др. Однт из важных диагностических, критериев ДЦ следует считать указанные в анамнезе аллергические заболевания или обнаружение их при обследовании больного.

По нашим наблюдениям у 80 (72,7,"?) большх АД у бл!кы;:шкх родственников были выявлены аллергические заболевания. Наиболее часто упоминались респираторные проявления атонии и атонически!; дерматит, менее часто крапивница, медикаментозная,а шггдоая аллергия.

- 9 - '

При обследовании у 60 (54,5$) болышх Д были выявлены со-путствущиэ аллергические заболевания. Чаще наблюдалось сочетание АД с аллергическмл ринитом и конъюнктивитом, с бронхиальной астмой или астмокдным бронхитом. Респираторные проявления атонических заболеваний выявлены у 42 (38%) больных, а крапивница, пищевая и медикаментозная аллергии - 18 (16,3$) больных.

В анамнезе больных АД детские вирусные инфекции (корь, краснуха, эпидемический паротит, ветряная оспа) установлены у 67 (60,9$), различные бактериальные инфекции (коклюш, острые респираторные вирусные инфекции, дизентерия, скарлатина) - у 43 (39,1$) больных. Сочетаниые поражения вирусной и бактериальной природы отмечены у 20 (18,1$) больных. 16 (14,5%) больных перенесли тонзил-лэктомию; 7 (6,3$) - аппеядэкгомш.Заболевания эндокринной системы и желудочно-кишечного тракта выявлены у 16 (14,5$) больных.

Инфекционные заболевания когл выявлены у 33 (30$) болышх ДЦ. Чаще всего отмечены стафилококковые поражения (фурункулез, фол- ' ликулиты, импэтяго)—у 14 (12,7%), простой или рецидивирующий герпес - у 8 С?,2%), вирусные, в том числе и вирусные бородавки - у 7 (6,3$) и др. Грибковые поражения колеи диагностированы у 6 (5,5$) больных.

Патология желудочно-кишечного тракта выявлена у 21 (19$) больных, б том числе хронический гастродуоденит, дуоденит, эзо-фагит - у 10, хронический холецистит - у 4, язвенная болезнь желудка - у 2, дисбактериоз - у 5 больных.

Заболевания эндокринной системы и нарушения обмена веществ выявлены у 12 (10,3?), в том числа болезни щитовидной железы у 8 07,8$) человек.

Вегетососудистая дистсния выявлена у 17 (15,4$), итемкчеокая болезнь сердца - у 6 (5,4$) больных.

- 10 -

Ь'дтодц исследования. Для сравнения и сопоставления полученных нами лашшх при изучении параметров сывороточной гкмической активности и мор&о&ункционального состояния лимфоцитов крови у • больных АД до и после лечения различными методами, нами проведены исслодования практически здоровых доноров обоего пола в возрасте от 20 до 60 лет. ЛИ возрастную группу - I период зрелого возраста (от 20 до 34 лет) составили 16 чоловок, а IX группу - П период зрелого возраста (от 35 до 60 лет) - 14 человек.

Нами проведено определение сывороточно:'! т:1.:ичес;<о£ акт;шиост: у больных АД до к после лечения различными методами. Бее больные АД были разделены на 5 групп.

I группу (19 человек) состарили болышо, получи¿¡аке традиционную терапию. Л группу соста.п;:л:; 18 больных, получавших С-57. Ш группу (2Ь человек) составили болышо, получившие ПУВА-терапио 1У группу составили 29 больных, получивших ИУВА-терапга в сочетания с тпмогэаом. в У группу иклочеш IS человек, получкппих ПУЗЛ-тэраии» в сочетании с кемантансм.

Для определения сыворого чно.". тпмпческой активности у больных АД до и после лечения разлитыми мотодамг. кровь брали из кубг.тая ноГ: вопи. В качосгве антикоагулянта была использован 2,7,t раствс ЭДТЛ из расчета 0,1 мл на 1,0 мл крови. Кровь центрифугировали в течение'10 минут при 400cj . Полученную плазму наносил:: на конический фильтр "Центр ::$яо-26" фир:.« "A'.üL-XIi" (Голландия), а затем центрифугировали 30 минут при 60C(j с целью удаления н( специфических ингибиторов или ферментов с высоким молекулярным весом. Полученный центря^угат использовали в тесте в различных разведениях (от 1:4 до 1:128). Для постановок »того теста используются животные с моделью частичного к\пуноде;»п::та по Т-системе, создаваемой путем тимэкто::;:;: по мотоду bu-скеу (x<j;

- II - •

Рабочим считали разведение, вызывающее восстансыяэнио чувствительности О?OK к азотноприну на Ьй% и более при этом уровень сывороточной тимической активности выражали в условных ецинидах > , показыва:ощиГ; ео титр.

"орфофукхцпональное состояние лимфоцитов в мазках периферической кров;; у больных АД в возрасте от 18 до 60 лет до и поело лечения различны:.;« методами были исследованы с помощью автоматизированной телевизионной установки количественного изображения IBAS - 2 (фирма "ОБТОН" ФРГ),

.Все больные АД нами та;о:э били разделены на 5 групп.

Для исследования морфюфункциопального состояния лимфоцитов у больных ДД в указанных пяти группах был использован стандартный метод получения мазка цельной крови, взяток из четвертого п&дьца руки. Полученный мазок высушивали на воздухе при комнатной температуре, далее фиксировали смесью Никифорова (этиловый спирт и этиловый эфир в соотношении I : I) в течение 5-10 минут.

Мазки окрашивали ядерным красителем галлецианинхромовыми квасцами по модификационной методике (Н.Н.Бугусова, I9Q5).

Результаты наших исследований обработаны по стандартным статистическим программам системы 3BAS-I фирмы "0IIT0H" (ФРГ).

Как уже было отмечено, все больные ДЦ нами были разделены на пять групп, в зависимости от методов лечения.

I группу составили больные (19 человек), получившие терапия традиционными могодами. Всем им были назначены витамины группы В, антигкетаглинные препараты, седативкш средства, десенсибилизирующие препараты, крем Унна, борко-дегтярные, нафтаяановые мази, паста АСД, гормональные мази и др.

П группу составила 18 больных, получивших: СФТ.

Ш группу (28 человек) составили больные, лолучиваие ПУВА-терапию.

- 12 -

Б качестве сенсибилизатора при проведении ПУВА-терапии использовали препарат луЕалеи (£-г.:етоксипсорален). Препарат назначается за два часа до процедуры из расчета 0,6 г.т/кг массы тела больного.

Процедуры ПУВА-терапии проводились с ритмом 4 раза в неделю (пододольник, вторник, четверг, пятнила).

В среднем бсльиые получади от 20 до 22 сеансов ПУВА-торапии.

IV группу составили 20 больных, получиваих ПУЕА-терапиа в сочетании с новым отечественным препаратом тимогонок в качестве шмунешдулягора.

Тпмоген представляет собой синтетически!! пептид тимуса глу-тачин-трнлтофан. К.к.!уиоактпшш11 пептид был глделеи методом высокой ^екгивно': хроматографии из природного препарата тимуса тима-лика.

Тимогон оказывает регулирующею глняние на реакции клеточного гуморального иммунитета и насгсециГическую резистентность организма, стимулирует процессы регенерации в случаям их угнетения, а так:«* улучшает точение процессов клеточного метаболизма.

Препарат усиливает процессы дк^еренциропки лим.^ондных клеток, индуцируя экспрессию ^ерендпроиощья антигенов на лимфоцитах и нормализует количество Т-хэлперов, Т-супрэссоров и их соотношение у больных г- различны"'.'. н^'^нодеупциткимп состояниями

Тимоген назначался внутримышечно ежедневно по 50 - СО мкг в течение 7 дней (350 - 700 глкг на курс) в зависимости от уронил снижения сывороточной тимкческо!! активности.

Каких-либо побочша явлений в процессе лечения тимогеном мы не наблюдали.

V группу составили 16 большое, .юлуч:гч:;:к ПУЗА-тоггдлия п сочетании с кеиантаном.

Кемантан (1-окспадамантан-4-0Н) -. новый оригинальны:: нммуно-модулятор, обладающий способностью стимулировать гуморальный и клеточный иммунитет-у больных со сниженной.иммунной реакцией. Повышает уровень В-лимфоцитов и иммуноглобулинов Л, М, уровень лимфоцитов в периферической крови, стимулирует несиецифический и?.:лу-нитет. Не обладает цитотоксическим и лимфотоксическим действием.

Кемантан применяют внутрь в таблетках в дозе 0,1 г три раза в день через 20 минут после еды.

При проведении ПУВА-терапии в указанной группе, болышм был назначен кемантан по I таблетке три раза в день в точение 10 дней.

РЕЗУЛЬТАТ ИССЯЕД ОБЛИК

Изучение сывороточной тнмической активности проведено у больнцх атоническим дерматитом до и поело лечения различными методами, а такие у здоровых доноров (контрольная группа).

Результаты исследования в контрольной -группе свидетельствует, что с увеличением возраста отмечается сшедниэ сывороточной ти-мачелко?. активности. Эти данные мы сравнивали с результатами, полученными у больных ДЦ.

Определение сывороточной ттаической активности у 110 больных атоническим дерматитом до начала лечения выявило значительное достоверное сниленио клеточного звена иммунитета в обеих возрастных группах по сравнению с контрольной группой. У больных АД в возрастной группе 10-34 лот показатель сьшороточной ткмическсй активности (СТА) составляет 3,22 - 0,22 (в контрольной группе он равнялся 4,79 - 0,25), а в возрастной группе 35 - 60 лот титр СТА снижается еще больше и составляет 2,63 - 0,31 (в контрольной груп-по составлял '1,00 £ 0,33).

- 14 -

При определении СТА у tíoльнах первой группы, получивших терапию традиционными методами, было установлено, что в возрастной группе 18-34 года титр СТА составлял 3,05 - 0,18, а в возрасте 35 - 60 лег - 2,85 - 0,21, т.е. пониженный титр СТА у больных АД практически не меняется после лечения указанными методами.

Исследование сывороточной химической активности у больных АД, получиших СОТ (вторая группа наблюдений) показало, пониженный титр СТА остается и после окончания сеансов селективной фототерапии. Титр СТА у больных АД в возрастной группе 18-34 лет после СТА составлял 3,08 - 0,20, а в возрасте 35 - 60 лет - 2,80^ 0,24.

При определении СТА у больных АД, получивших ЮТА-терапию били выявлены следующие данные.

•В возрастной группе 18 - 34 лет титр сывороточной тимической активности составлял 2,37 ± 0,17, а у больных 35 - 60 лет - 2,I4¿ 0,13.

Результаты наших исследований показали, что после [ГУВА-тера-пии тигр СТА в обеих возрастных группах снижается по сравнению с показателями этих больных до лечения.

Полученные данные свидетельствуют о не обход mío с ти сочетания ПУВА-терапии и жммуномодуляторов. С этой цель» нами были применены два отечественных препарата - гикоген-и кемантан.

Результаты определения сывороточной тимической активности у ggjiьщх зуоп^ескдм дерматитом до и после сочетанной терапии (ПУВ/, t тжррзр) предстщдевд в таблице 2.

В группе больных название сеансов ЮТА-тералин сочеталось О пркемрм 1!миу)юмодулятора кемактана.

Таблица 2

Определение СТА в контрольной и пятя-сравниваемых группах больних атопичоским дерматитом

Обследован-'.Возрасг группы 18-34 лот !Возраст группы 35-60 лет

ниэ группы I-!-

контр. ! Показатели СТА ! Показатели СТА

1 ■ ! л ! П - 'П ! Р г ! п ! М 1 т ! Р

Контрольная группа 16 4,79±0,25 0,05 14 4,0010,33 0,05

Больные:

До лечения 77 3,22^0,22 0,001 33 2,6310,31 0,001

После лечения традиц. методом 10 3,0510,18 0,001 9 2,8510,21 0,05

После лечения СФТ 10 3,0810,20 0,05 8 2.8010,24 0,05

После ПУВА-торнпкк 19 2,3710,37 0,001 9 2,1410,23 0,001

Поело ПУВА+ гй.:оген 17 3,9410,15 0,05 12 3,0810,14 0,001

После П7ВА+ кемантан 10 3,3510,21 0,001 6" 3,0510,15 0,001

Из приведенных в таблица 2 данных видно, что применение тимо--гена и комантана в сочетании с ПУВА-торапшй определенно повышает сывороточ!!ую ткмичэскую активность во всех возрастных группах больных.

Каких-либо ослолкон:1." как при применении тимогена, гак и ке-мантапа ни в одном случае мы не наблюдали. При сочвтайном применении ПУВА-терапии с кммуномодуляторачи (тимоген, кемантаи) сокращается количество сеансов ПУВА-терапии, лечебный эффект наблюдается быстрее, самочувствие больных значительно улучшается.

Обобщая результаты наших исследований по определению сывороточ-

ной тимическс:! активности у больных атоническим дерматитом до и после лечения различными методами можно констатировать, что у больных ДД б возрастной группе 18 - 34 и 35 - 60 лет отмечается статистически достоверное снижение титра СТА яо сравнению с контрольной группой.

Б процессе лечения традиционным методом и СФТ СТА достоверно не изменялась и оставалась на низком уровне, как и у больных до лечения. После применения сеансов ПУВА-терапия СТА статистически достоверно снижается в обеих возрастных группах по сравнению с показателями у больных атопическш дерматитом до лечения.

При сочетанном применении ПУВА-терапии с отечественными им-муномодуляторами тимогеном и кемантаном отмечается статистически достоверное повышение СТА у больных АД.

• Исследование монофункционального состояния лимфоцитов периферической крови проведено у больных атоническим дерматитом, а также у здоровых доноров (25 человек - контрольная группа в возрасте 20-60 лет). Больные АЦ нами также были разделены на пять ■ групп.

Во всех изученных нами группах исследованы лимфоциты по 50 оптическим и геометрическим параметрам, из которых были выбраны наиболее информативные: I) размеры ядра;.2) относительная контрастность ядра; 3) относительная контрастность негранулярной компоненты; 4) рисунок хроматина, определяемый визуально и др.

Результаты наших исследований показали, что по раачерам ядер, относительной их контрастности, относительной контрастности негранулярной компоненты, по рисунку хроматина имеются достоверные отличия между контрольной группой и больными атопическим дерматитом.

- 17 -

У больных атопическлм дерматитом до лечения относительная контрастность негранулярной компоненты была снижена на 46$ (Р< 0,05) по сравнению с контрольной группой. Обнаружено тагске статистически достоверное снижение относительной контрастности ядра на 35% (Р 0,05) у болышх атопическим Дерматитом до лечения по сравнению с контрольной группой.

У больных атоппчесшш дерматитом до лечения размеры ядер лимфоцитов увеличиваются в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой СР ¿0,05).

При изучении состояния лимфоцитов у больных первой группы, получивших терапию традиционным методом, было установлено, что как и у больных до лечения, нэ наблюдается каких-либо особенностей, связанных с возрастом больных.

После проведения лечения традиционными методами наблюдается улучшанке параметров лимфоцитов. Размеры ядер уменьшаются на 20)1, увеличивается относительная контрастность, негранулярной компоненты на 12,?, увеличивавтся также относительная контрастность ядра на 10£. Происходит некоторое улучшение и ряда других параметров лейкоцитов по сравнению с результатами до лечения.

У второй группы больных, получивших СФТ, параметры лимфоцитов свидетельствуют об определенных сдвигах к нормализации структуры ядер лимфоцитов. Так, размеры ядер уменьшаются на 25/?, увеличивается относительная контрастность негранулярной компоненты на Го%, а тагле относительная контрастность .ядра на 20% по сравнению с показателями у этих больных до лечения.

При исследовании параметров лимфоцитов у больных АД, получивших ПУВА-терапига были выявлены, определенные тенденции к нор-гил:!;.'ации измененных показателей.. После проведения курсов ПУВА-терании размеры ядер уменьшаются на 50$, относительная контраст-

ность негранулярноГ: компоненты и относительная контрастность ядра увеличиваются соответственно на 35$ и 25$. Обнаружена тенденция к нормализации к других показателей лимфоцитов.

Исследования параметров лимфоцитов у больных атоническим дерматитом, получшаих ПУВА-терапио в сочетании с иммуномодулятором тимогеном выявили тенденцию к нормализации всех измененных параметров. После окончания сеансов ПУВА-терапии в сочетании с тимогеном размеры ядер уменьшились на 65$, обнаружено увеличение относительной" контрастности негранулярной компоненты и относительной контрастности ядра соответственно на 38 и 27$.

При исследовании группы больных, получивших ПУВА-терапию в сочетании с кеглантаном были получены следующие результаты параметров лимфоцитов. Размеры ядер по сравнению с таковыми у больных атоническим дерматитом уменьшены на 60$. Выявлено увеличение относительной контрастности ядра соответственно на 35$ и 25$. Обнаружена также тенденция к нормализации и других измененных параметров лимфоцитов.

Обобщая вышеизложенное, можно констатировать, что по сравнению с контрольной группой, у больных атоническим дерматитом выявлены достоверные отличия структуры лимфоцитов. Наиболее характерные изменения относятся к размерам ядер, относительной контрастности ядер, относительной контрастности негранулярной компоненты, рисунку хроматина и некоторым другим параметрам.

При лечении больных атоническим дерматитом методами традиционной терапии и СФТ наблюдался некоторый по :ятельний сдвиг указанных параметров.

У групп больных атопиче с.ким дерматитом, получивших ПУВА-торашж, были обнаружены определенные тенденции к нормализации измененных параметров.

- 19 -

При соче'танной фотохимиотерапии иммуномодулятороз (тимогена и кемантана) вдавлена практически нормализация измененных параметров лимфоцитов. При этом, нормализация наступает раньше, чом при других методах лечения.

Наши исследования свидетельствуют о том, что у болышх атоническим дерматитом обнаруживаются значительные изменения параметров лимфоцитов.

ТЬким образом, изучение параметров лимфоцитов может служить дополнительны?,! критерием для определения степени активности патологического процесса.

выводи

1. Иммунологическое обследование больных атопическим дерматитам выявило статистически достоверное снижение сывороточной тшческой активности - одного из информативных показателей Т-системы иммунитета. Показано, что уровень снижения сывороточной ткмичоской активности зависит от активности процесса, тяжести и распространенности заболевания, а такяв от возраста больных. Наиболее эырачеенное синение титра сывороточной активности отмечено в возрасте 35 - 60 лет.

2. Определенна сывороточной тимической активности у больных атопическим дерматитом до и после окончания курса лечения различными методами (традиционная терапия, селективная фототерапия, ПУВА-терапия) показало, что 'в процессе фогохимиотераляи происходит дальнейшее ее сн/ленне, особенно, в возрастной-группе 35 - 60 лет. Это свидетельствует о супрессивном воздействии ПУВА-терапии на иммунную реактивность и необходимости сочетанного применения :;отохн".иот ;рапии с пммунокор'рекгорами.

- 20 -

После окончания лечения СФТ и традиционными методами, показатель сывороточной тимпческой активности оставался на пониженном уровне.

3. У больных атопическим дерматитом выявлены значительные морфофупкцпональше изменения, указывающие на нарушения лимфоци-тарноп активности. Об этом свидетельствуют обнаруженные с помощью автоматизированной морфометрии оптические и геометрические параметры состояния лимфоцитов. К наиболее информативным параметрам относятся: увеличение размеров ядра на 170$, снижение относительной контрастности негранулярной компоненты на 46%, относитель ной контрастности ядра на 355&, изменение рисунка хроматина, средней оптической плотности гранул.

4. На основании анализа полученных данных установлена корре-' ляционная связь между уровнем .выраженности измененных морфомет-рических параметров лимфоцитов и степе1шо активности процесса, тяжестью и распространенностью заболевания.

5. Разработан эффективный комплексный метод лечения больных атопическим дерматитом, основанный на сочетании отечественных Еммунокорректоров тииогена, кемантана и фотохимкотерапии.

Выявлено, что наряду с выраженным клиническим эффектом, при сочстанно'к терапии наблюдается определенная тенденция к нормализации сывороточной тимической и люлфоцитарной активности.

Высокая терапевтическая эффективность, отсутствие каких-либо побочных явлений, позволяет рекомендовать предложенный метод в клиническую практику.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

I. Определение сывороточной тамической активности у больных атоническим дерматитом до и после лечения различными методами //

- 21 -

Вестн.дерматол. и венерол. - 1091. - И 7. - С.69-71.

2. Исследование лимфоцитов у больнцх атопическим дермзтитом // Тезисы докл. П Всесоюзного съезда дормато-венерологов. - М. 1991. - С.294-295.

3. Определение сшзороточноИ активности у больных атоническим дерматитом // Тезисы докл. К Всесоюзного съезда дермато-венеро-логов. - М. 1991. - С.295.

4. Сывороточная тимическая активность у больных атоническим дерматитом до и после ПУВА-тералии //В сб. "Иммунологические методы диагностики и иммунокоррездии.в клинике конных и венерических болезней". - 2 .'.ЮЛГ.ГЛ, 191*1. - С.9.

5. Сывороточная т^ическая активность у больных атопическим дерматитом при сочеганном применении ПУВА-торапии и тимогена // Вестн.дерматол. и венерол. - 19Л. - .'£ 12. - С. 54-¿д