Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Лечение атопического дерматита с использованием некогерентного монохроматического излучения с длиной волны 660 нм

На правах рукописи

ЩУКИНА ИРИНА ВЛАДИМИРОВНА

ЛЕЧЕНИЕ АТОНИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НЕКОГЕРЕНТНОГО МОНОХРОМАТИЧЕСКОГО ИЗЛУЧЕНИЯ С ДЛИННОЙ ВОЛНЫ 660 ни

14.00 11 - кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО Московском государственном медико-стоматологическом университете Росздрава на кафедре кожных и венерических болезней и Институте биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А.Овчинникова Российской Академии Наук.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор кандидат биологических наук

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Ирина БорисовнаТрофимова Владимир Саркнсович Гевондян

Владимир Анатольевич Волнухин Николай Антонович Дидковский

Ведущее научное учреждение:

Российский Университет Дружбы Народов, Москва.

Защита диссертации состоится «__»__2005 года на заседании

Диссертационного совета Д-208.115.01 в ГУ «ЦНИКВИ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 107076, г Москва, ул. Короленко, д.З, к.4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ «ЦНИКВИ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан «_»_2005 года

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук Наталья Константиновна Иванова

ZOOG-^f

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Атопический дерматит (АД) является одним из самых частых хронических заболеваний кожи, распространённость которого за последние десять лет увеличилась практически вдвое и составляет все большее место в общей структуре аллергических болезней (20-30%, по данным ВОЗ, European Allergy White Paper, 1997).

Распространенность заболевания возрастает ежегодно и достигает 10-20% у детей и молодых людей Высокие показатели заболеваемости АД - 15-25 на тысячу обследованного населения [Балаболкин И И, Гребенток В.Н., 1999, Сергеев Ю В. 2002], нередко встречающиеся тяжелые, нетипичные, резистентные к лечению варианты течения дерматоза [Кубанова А А. и соавт , 1990. 1996; Торопова НП и др ,1993,Самсонов В А. 1993, Трофимова И.Б. 2001] свидетельствуют о том, что проблема АД еще далека от разрешения и является не юлько медицинской, но и социально значимой.

АД относят к заболеваниям с полигенной предрасположенностью, реализуемой в сложном взаимодействии иммунных, вегето-сосудистых, нейроэндокринных нарушений с многочисленными факторами внешней среды [Сергеев 10В, 1990; Скрипкин Ю К., 1995, Кунгуров НВ. 1998; Кочергии Н.Г., 2001; Cooper R.R., 1986].

Иммунологические нарушения при АД многообразны и рассматриваются как основные в патогенезе АД. Доказана роль нарушении в системе Т-клеточной регуляции в развитии АД [Мухаммед В.Ш., 1995; Резайкина С.Ю., Знаменская Л Ф , и др , 1998; Самсонов В А. и др., 1993; Cooper R.R, 1986].

Показана гиперактивация В-системы иммунитета, выражающаяся в увеличен™ в крови числа В-лимфоцитов (CD 19, CD72), снижении чувствительности В-лимфоцитов к Т- супрессивным воздействиям, повышении экспрессии рецепторов HI, Н2 гистамина на В-лимфоцитах, увеличении как

РОС НАЦИОНАЛ*»«*» ! ruclHAViVI I

не

спонтанной, так и индуцированной митогенами бластотрансформации В-лимфошпов , повышении количества циркулирующих иммунных комплексов, нарастании числа плазматических клеток и уровня секретируемых антител (IgM, IgG, IgE) [Бережная Н.М ,1977,1998,1995, Зверькова Ф.А., 1989, Калюжная Л.Д., 1991].

В последние годы было установлено, что обострение АД ассоциировано с супрессией протективной функции В-системы иммунитета, связанной с секрецией (до 75-90%) низкоавидных (функционально неактивных) антител G класса, ведущих к персистенции аллергенов и развитию Th2 типа иммунного ответа, а клиническая ремиссия - с нормализацией протективной функции В-системы иммунитета и секрецией высокоавидных антител, способствующих десенсибилизации организма [Гевондян B.C. и др., 1997; Трофимова И Б., 2001; Гевондян В.С и др., 2003]

Показано, что авидность антител класса G связана с конформацией молекулы и что низкоинтенсивное некогерентное оптического излучение в красном диапазоне непосредственно влияет на четвертичную структуру молекулы IgG, индуцируя трансформацию низкоавидных антител в высокоавидное состояние [В.С Г евондян, 2000, V P. Zarov, V S Gevondyan, 2000]

В настоящее время при лечении АД используют широкий спектр лечебных средств с применением антигистаминных препаратов, кортикостероидов, иммуносупрессоров, иммунокорректоров [Мишурис Л А., 2000; Резайкина СЮ., Бухова ВП, 1998, Резайкина СЮ., 1999, Самсонов В А , Нурмухамбетов Ж Н.; Самсонов В А , 1993, Севидова Л.Ю. и др , 1986, Суворова КН, 1998], а также физиотерапевтических методов воздействия. ПУВА-терапия, лазеротерапия, элекфомагиитное излучение КВЧ-диапазона, амшпптульс-улътразвуковая терапия, обладающих иммунной и вегетативной коррекцией.

Однако, несмотря на достигнутые успехи в лечении АД, в том числе с применением физиотерапии, оаашся необходимое 1 ь в разработке и совершенствовании патогенетически обоснованных, индивидуально ориентированных методов воздействия, направленных на устранение дисфункции иммунной системы и повышении ее протективной активности Вышеизложенные соображения определили цель и задачи исследования

Цель работы: разработка метода лечения больных атопическим дерматитом с применением низкоинтенсивного некогерентного монохроматического излучения с длинной волны 660 нм на основе изучения протективной роли В-системы иммунитета в патогенезе заболевания

Задачи исследования.

-Изучить эффективность применения низкоинтенсивного некогерентного монохроматического излучения с длинной волны 660 нм при лечении больных атопическим дерматитом

-Изучить влияние фотовоздействия с длинной волны 600 нм на иммунный статус больных АД.

-Разработать лабораторные и клинические критерии оценки эффективности действия некогерентного монохромагического излучения красного диапазона.

Научная новизна.

1. Впервые в работе дано научное обоснование целесообразности применения низкоинтенсивного некогерентного монохроматического излучения с длинной волны 660 нм для лечения больных атопическим дерматитом.

2.Установлено, что низкоинтенсивное некогерентное излучение красного диапазона способствует более выраженному и быстрому купированию клинических проявлений дерматоза в сравнении с традициошюй терапией за

счет нормализации протективной функции В-системы иммунитета и повышения секреции антител класса G с высоким авидитетом 3 Показана возможность индивидуального подбора доз облучения и контроля эффективности проводимой терапии при лечении больных АД на основании изменения авидитета секретируемьтх антител класса G in vitro и in vivo.

Практическая значимость.

-Разработанный метод фотоиммунотерапии является эффективным средством лечения больных АД, ведущим к развитию стойкой клинической ремиссии -Метод технологичен, безопасен, доступен и может быть использован в виде монотерапии или в составе комплексного лечения для широкого применения в стационарах, кожно-венерологических диспансерах, а также в различных лечебно-профилактических учреждениях

Основные положения, выносимые на защиту.

1 Разработанный метод фототерапии низкоинтеисивным некогерентным монохроматическим излучением с длинной волны 660 нм эффективен при лечении больных АД

2 Применение низкоинтенсивного некогерентною излучения красного диапазона при лечении больных АД способствует коррекции протективной функции В-системы иммунитета, десенсибилизации и развитию клинической ремиссии

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены па VTTI Международной конференции и Дискуссионном клубе «Новые информационные 1с\нологии в медицине и экологии» (Украина, Крым, Ялта-Гурзуф. 2000i ), VI междисциплинарном симпозиуме "Новое в

дерматовенерологии, андрологии, гинекологии наука и практика" (Москва, февраль 2001 г).

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры кожных и венерических болезней Московского юсударс1 венного медико-стоматоло! ического университета (протокол №32 от 30 06.2004г)

Внедрение в практику. Разработанный метод лечения атопического дерматита внедрены в практику работы стационара ГКБ № 14 им В Г.Короленко и кожно-венерологических диспансеров № 7 и № 8 г. Москвы.

Полученные результаты включены в работу кафедры кожных и венерических болезней М1 МСУ и используются в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами и ординаторами

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Объём и структура диссертации. Работа изложена па 144 стр машинописного текста, состоит из введения, 3-х глав обзора литературы, собственных результатов исследования, заключения, практических рекомендаций и выводов Материал иллюстрирован 24 таблицами, 11 рисунками и 14 диаграммами Библиографический указатель содержит 168 источника литературы

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. Настоящее исследование проводилось на базе стационара ГКБ № 14 им. В Г.Короленко и Института биоорганической химии им академиков М М Шемякина и Ю А Овчинникова Российской Академии 11аук

Под наблюдением находилось 75 больных атопическим дерматитом в течение 1,5 лет Группой контроля служили 20 здоровых доноров.

У всех больных проводили изучение данных анамнеза, результатов клинико-лабораторного обследования, оценку иммунного и интерферонового статуса и определение авидитета антител класса G до и после окончания цикла терапии (традиционной медикаментозной, монотерапии с помощью низкоинтенсивного некогерентного монохроматического облучения с длиной волны 660 нм и комплексной терапии, включающей фототерапию и традиционные средства лечения), по показаниям проводились консультации смежных специалистов.

Степень тяжести и распространённость кожного процесса оценивали с помощью индекса SCORAD (Scoring atopic dermatitis), который вычисляли по формуле: SCORAD = А/5 + 7В/2 +С, где А - сумма балов распространенности поражения кожи, В- сумма балов интенсивности проявлений симптомов АД, С-сумма баллов субъективных симптомов (зуд, нарушение сна).

Облучение пациентов осуществляли с помощью фотоматричного терапевтического аппарата «Матрикс», представляющего полый цилиндр, на внутренней поверхности которого равномерно расположены светодиоды, обеспечивающие монохромотическое световое излучение длинной волны 660нм Средняя плотность мощности излучения составляла - 0,5 мВт/см2 (рис.1) Облучению подвергали предплечье площадью 200 х 200 мм2.

Рис 1 Фотоматричный аппарат «Матрикс».

Для индивидуального подбора дозы облучения в сыворотке крови больного сначала определяли содержание низкоавидных am тел с помощью диагностической тест-системы для экспресс оценки состояния иммунитета [Гевондян В С 2000], а затем временную экспозицию облучения, необходимую для превращения всех низкоавидных антител в высокоавидное состояние in vitro [Гевондян В С. 1999]

Иммунокорригирующий эффект фотовоздействия оценивали па основании изменения уровня высоко- и низкоавидных антител в сыворотке крови пациента после 2, 5, 7, 10 сеансов облучения и спустя один месяц после прекращения терапии 1 [араллельно оценивали клинический зффект на основании индекса SCORAD

Эмпирически было найдено, что к десятому сеансу у всех больных независимо от тяжести заболевания уровень высокоавидных антител достигал 100%

О протективной активности В-сис/емы иммунитета судили на основании соотношения высоко- и низкоавидных нормальных aim пел G класса в сыворотке крови [Гевондян В С , 2000]

Иммунологическое обследование больных АД, проводимое до и после курса терапии, включало

- определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови (CD3+, CD4i, CD8+, CD 19 >) с исполь ¡овацией антител к CD маркерам [Р В Петров, 1984; Д К Новиков, 1996],

- определение содержания иммуноглобулинов (IgM , IgG, IgA) в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии по Манчини:

- определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) - путем их осаждения с помощью 3,5% полиэтиленгликоля (М м 6000) [Д К Новиков, 1996];

- определение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови по способности поглощать Staphylococcus aureus (штамм 209) [Маянский Д.Н.,1985,];

- определение уровня нормальных антител G класса к антигенам грам+/-бактериям методом РИГА с помощью соответствующих эритроцитарньтх диагностикумов [Фремель Г\,М., 1987],

Исследование интерферонового статуса (ИФН-статус) включало определегае уровня вирусиндуцированной продукции у-ИФН лейкоцитами in vitro, а также определение циркулирующего (сывороточного) интерферона в крови [Григорян С.С., Майоров И.А. и др , 1988]. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью параметрических критериев пакета Biostat, 1998 Достоверность значимых различий средних показателей оценивали с помощью парного t-критерия Стьюдента Выяснение наличия функциональных связей между изучаемыми клиническими и иммунологическими показателями проводили с помощью определения коэффициента регрессии и корреляции по Пирсону

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Клиническая характеристика больных. Под наблюдением находилось 75 больных атопическим дерматитом' 48 мужчин, 26 женщин Возраст больных варьировал от 14 до 60 лет, 74% больных приходилось на возраст от 14 до 30 лет, 8% на возраст более 40 лет.

У большинства больных (61,3%) преобладало раннее начало заболевания, возникающее на 1 году жизни. У 91% больных наблюдались сезонные колебания в течении АД с преимущественным обострением в холодное время года

Среда факторов, провоцирующих очередное обострение, отмечали стрессовые ситуации (38,9%), конгакт с аллергенами и атопенами (26,3%),

нарушения диеты (20,8%) Среди сопутствующих заболеваний преобладали аллергические (76%). Обращает внимание высокая частота (22,6%) у больных АД наличия аллергических реакций на многие аллергены по типу поллиноза, а также разнообразной патологии желудочно-кишечного тракта (45%). Основной контингент составили больные с длительностью ремиссии в пределах 4-6 месяцев (32%). 6-10 месяцев (26,6%) У 16% больных обострения АД наблюдали 4 раза в год У 22,6% больных продолжительность ремиссии составляла около года

У больных с ограниченным проявлением АД (22,5%) высыпания располагались в основном на лице, на коже локтевых, коленных, лучезапястных сгибов У большинства больных (70,6%) процесс носил распространённый хараетср с очагами инфильтрации, лихенизации, мелкопапулезной сыпью, с множес гвом экскориаций, серозно-геморрагических корочек на большей част и лица, шеи, туловища конечностей. У 5 человек (7 %) процесс был универсальным У 71,5% имелось тяжёлое и средней тяжести течение заболевания

Основной жалобой больных был зуд различной интенсивности 01 умеренного до нестерпимого (20%). У большинства пациентов были жалобы на повышенную утомляемость, раздражительность, нарушение ночного сна, снижение трудоспособности, те. явления, свидетельствующие о снижении качества жизни больных

Клинико-иммунологическая характеристика больных.

В соответствии с характером лечения все больные АД были разделены на 3 группы, включающие подгруппы с легким, средним и тяжелым течением АД

Больные первой группы (28 человек) получали традиционную медикаментозную терапию' антигистаминные, гипосенсибилизирующие, седативные, ферментативные препараты, наружные средства в виде паст,

кремов, мазей Больные второй группы (22 чел.) получали лечение с помощью низкоинтенсивного некогерентного монохроматического излучения с длинной волны 660 им, создаваемого аппаратом « Матрикс» и наружные средства. Больные третьей группы (25 чел) получали комплексную терапию, т.е облучение с помощью аппарата «Матрикс» и традиционную медикаментозную терапию.

Характерным для всех больных АД в фазе обострения являлось повышение содержания низкоавидных антител О класса до 75-88% (при норме от 0-20%) и снижение высокоавидных до 12-25% (при норме 80-100%) (табл.1). Снижение авидитета антител носило стойкий поликлональный характер и не зависело от пола и возраста больного. Между индексом ЗССЖАБ и авидитетом антител отмечалась сильная корреляционная связь (г = 0,742).

В результате лечения у больных, получавших традиционную терапию, произошло увеличение содержания высокоавидных антител до 75% и уменьшение индекса ЯСОЯАГ) в зависимости от степени тяжести заболевания на 20-34% (рис.2).

Легкая Средняя Тяжелая

Стлвньиисмпи АД

Рис 2 Снижение индекса 8С(ЖАГ) в зависимости от способа терапии и степени тяжести заболевания в %.

У больных АД, получавших 10 сеансов облучения, отмечалось увеличение содержания высокоавидных антител до 95-100% (габл 1) и снижение индекса SCORAD при монотерапии на 36-47%, при комплексной терапии на 39-60% (рис.2). Наибольшие изменения индекса SCORAD происходили у больных с лёгкой формой АД, наименьшие - с тяжелой.

Через 30 дней после окончания лечения у больных, получавших моно-или комплексную терапию, отмечалось снижение индекса SCORAD на 52-55% и 49-60%, соответственно. У больных, получавших традиционную терапию, тенденция к снижению индекса SCORAD не отмечалась.

Характерным для больных, получавших фототерапию (моно- или комплексную), являлось снижете количества эозинофилов на 41%, нормализация уровня выработки лимфоцитами у- интерферона и активация фагоцитарной активности, что не наблюдалось при традиционной терапии (табл.1).

У всех больных АД происходило снижение уровня ЦИК (в среднем на 20%), снижение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 (на 15-50%) при слабой корреляции показателей СП4- и CD8 популяций с индексом SCORAD

У большинства больных, получавших фототерапию, было отмечено более быстрое купирование зуда и улучшение сна (у 61% при комплексном лечении и у 60%-после монотерапии, у 30% больных при традиционном лечении).

Таким образом, из полученных данных следует, что применение низкоинтенсивного некогерентного монохроматическою излучения с длиной волны 660 нм у больных АД в виде моно- или в составе комплексного лечения является более эффективным в сравнении с традиционной терапией

Таблица 1. Изменения клинических и иммунологических показателей у больных АД в зависимости от способа терапии.

* - обозначены результаты, достоверность которых менее 0,05.

Показатели Норма, п=20 Традиционная терапия, п=28 Монотерапия, п=22 Комплексная терапия, п=25

До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

SCORAD 0 34,3±3,3 25,3±2,3 34,5±2,0 19,4±1,6 45,4±2,3 28,3±2,2

Лимфоциты, абс. 1439+131 24781175 2894+210 26301180 31121190 34401280 30401370

CD 19, абс. 121+23 689+123 849+151 7001157 7791177 5841109 6431128

CD3, абс. 972±35 710+123 821+129 8451114 9751143 10701117 11101262

CD4, абс. 544±19 620+149 7381209 11571184 8821167 972192 10021188

CD8, абс 397130 394±158 10071227 829U30 7241134 7421105 8061107

CD4/CD8 1,39+0,03 1,57±0,22 0,7310,1* 1,42+0,07 1,2110,1 1,3110,1 1,19210,07

IgG, мг/мл 14,5±0,5 13,41±1,7 11,9210,73 14,7211,77 14,3210,88 13,6210,51 15,0610,85

IgM, мг/мл 2,18±022 2,15±0,38 1,6610,09 2,4110,31 2,4210,33 1,86+0,25 2,6410,24

IgA, мг/мл 1,7510,1 2,16+0,25 1,9510,2 2,3210,31 2,310,31 2,2410,21 2,7310,13

ЦИК, у. е. 44±3,5 68±6,9 53,916,1 65,118,2 52,114,5 53,416,8 32,516,2 *

Титр антител к грам +бактерий, лог2 5,6±0,1 5,9±0,1 6,0+0,15 5,8510,15 6,010,15 6,410,15 6,010,1

Высокоавидные антитела, % 95+2 22,810,78 76,413,0 * 21,111,41 9015,43 * 22,8+1,6 96,613,7 ♦

Нюкоавидные антитела, % 5±2 77,2±0,78 23,6+3,0 * 78,9+1,41 1015,4 * 77,211,6 3,4+1,2 *

Эозинофилы, абс. 195+40 561±123 389191 4641131 2911108 611192 275161 *

Фагоцитарное число, % 68,5±3 43,8±3,8 44+3,2 4,8±3,8 48,1±3,4 41± 3,3 49±3

у- ИФН, МБ 56,410,8 27,2+0,88 30,410,86 23,213,4 37,614,34 * 20,811,8 3211,8 *

При изучении взаимосвязи между индексом ЗССЖАВ и авидитетом антител в динамике было обнаружено, что у больных АД, получавших монотерапию светом, иммунотропный эффект облучения проявлялся не сразу и носил линейный дозо-зависимый характер. После первых двух сеансов облучения в сыворотке крови больных АД происходило незначительное (на 5%) увеличение содержания высокоавидных антител Изменение иммунологической и клинической симптоматики наблюдалось к пятому сеансу облучения и выражалось в повышении содержания высокоавидных антител до 50% и снижении индекса .ЧССЖАП на 21% После десятого сеанса содержание высокоавидных антител достигало 100%, при этом индекс БССЖАП уменьшался на 39%. Максимальное снижение индекса БСОКАО (на 52%) было отмечено через 30 дней после окончания терапии (табл. 2). Таким образом, нормализация протективной функции В-системы иммунитета предшествовала развитию клинической ремиссии

Таблица 2. Изменения индекса ВСОЯАО и авидитега антител у больных АД в динамике в результате применения некогерентного монохроматического излучения с длинной волны 660 нм

Показатели Средние значения показателей до и после я

облучения, п=22

До лечен После 2 После 5 После 10 Через

1 сеансов сеансов сеансов месяц*

БССЖАО 46±2,5 44±2 36±3 28±32.5~1 2213 Г _ . ._!_......,

Высокоавидные ¡20.1.2 25±1,5 50±1 100 100 - 0,974

антитела, %

Низкоавидные 80±2 75+1,5 50+1 0 0 0.974

анзитела, %

II - коэффициент корреляции между индексом 8ССЖА£> и авидшетом

антител; * - спустя 30 дней после окончания лечения.

Анализ субъективных, иммунологических и клинических показателей в динамике позволил выделить четыре дискретные фазы

иммунокорригирующего действия света на организменном уровне -Первая фаза - рефрактерно-латентная суммарная энергия двух сеансов облучения не вызывает каких-либо достоверных изменений со стороны клинических и иммунологических показателей, но субъективно у больных АД отмечается снижение зуда и улучшение сна

-Вторая фаза - переходная, при которой отмечаются нарастание высокоавидных антшел до 50% и позитивные изменения в клинической симптоматике с небольшим снижением индекса 8 С (ЖАБ -Третья фаза - фаза иммунологической ремиссии, наступающая после 10 сеансов облучения, при которой увеличивается содержание высокоавидных антител до 100%. нормализуются протективная активность В-системы иммунитета и другие показатели иммунограммы, отмечается снижение индекса 5ССЖЛ1) и развитие клинической ремиссии

-Четвертая фаза - стойкое снижение тяжести клинических проявлений и максимальное снижение индекса БСЧЖАП на фоне высокой активности протекгивной функции В-системы иммунитета

Важнейшим показателем эффективности терапии является длительность и выраженность клинической ремиссии Анализ отдаленных результатов на протяжен™ полутора лет показал высокую терапевтическую эффективность некогерентттого монохроматического излучения с длинной волны 660 нм, в сравнении с традиционной терапией. Так. у большинства больных, получавших фототерапию, отмечалось снижение частоты обострений (у 78% больных при комплексной терапии и 70% - при монотерапии), а при традиционной терапии -только у 40% больных

У больных, прошедших фототерапию с длинной волны 660 нм, возникновение последующих рецидивов было отсрочено на 3-6 месяцев, в

группе сравнения на 1-2 месяца. При этом выраженность клинической симптоматики (оцененной по БОЖАХ)) была на 10-20% меньше, чем ранее и в сопоставлении с больными, лечившимися традиционно.

Наряду с купированием АД уменьшалась частота клинических проявлений сопутствующих заболеваний у 67% больных, получавших комплексную терапию, у 60% - монотерапию и у 40% больных - традиционную терапию.

Таким образом, был разработан эффективный, экономически доступный, с соблюдением технологичности процедур метод лечения больных АД.

Полученные клинико-лабораторные данные свидетельствуют о выраженном иммунотропном и антиаллергическом действии некогерентного монохроматического излучения с длинной волны 660 нм, обусловленном коррекцией протективной функции В-системы иммунитета и увеличением содержания высокоавидных антител.

ВЫВОДЫ

1 Показано, что некогерентное монохроматическое излучение с длиной волны 660 нм обладает эффективным терапевтическим воздействием при лечении больных АД: черезкожное применение данного излучения вызывает выраженный регресс основных клинических проявлений, что подтверждается снижением индекса БСОЯАО на 43% и увеличением сроков клинической ремиссией у 70-78% больных на 3-6 месяцев. 2.Установлено, что терапевтический эффект оптического излучения красного диапазона обусловлен нормализацией проективной функции В-системы иммунитета с повышением авидносш секретируемых антител класса О , о чем свидетельствует сильная корреляционная связь (г—-0,742) между индексом 8С(ЖАО и содержанием высокоавидных антител и низкая

(г=0,2-0,3) с показателями клеточного (CD3, CD4, CD8) и гуморального (IgG, IgM, IgA) иммунитета.

3 Показана возможность индивидуального подбора доз облучения на основании предварительного определения в сыворотке крови падиенга содержания низкоавидных антител и оптимальной экспозиции светового воздействия, необходимого для трансформации всех низкоавидных антител в высокоавидное состояние (in vitro), с учетом тяжести заболевания, а также возможность конгроля эффективности проводимой терапии на основании изменения индекса SCORAD и авидности антител (in vivo)

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Авидитет антител G класса в патогенезе атонического дерматита. / В.С.Гевондян, Н М Гевондян, И.Б. Трофимова, И.В Щукина и др // Ж. Аллергология 2003, №3 - М - С 17-23

2. Повышение авидшеча антител G класса - альтернативный путь лечения больных атопическим дерматитом. / В С I евондян. 11 М Гевондян, И Б Трофимова, ИВ Щукина и др //Ж Адлер! ология 2003. № 4 М - С 311

3. Иммунокорригирующее действие низкоинтенсивного оптическою излучения - альтернативный путь лечения атопическото дерматита / Гевондян В С , Трофимова И Б Жаров В П., Щукина И.В., Волынская AM. Гевондян Н.М // Труды IX Международной конференции и дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине и экологии» - Украина, Крым, Ялта-Гурзуф, 2001 г, с 101-103

4. Изучение взаимосвязи клинических проявлений у больных атопическим дерматитом./ И.Б. Трофимова, B.C. 1 евондян, И.В Щукина, Н.М Гевондян // Возрастные аспекты дерматологии, венерологии и косметологии: Материалы всероссийской научн. - практ. конференции,

посвящённой 70-летию Российской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ Москва - 2000i.- С. 70.

5. Изучение реакций адаптации у больных атоническим дерматитом в процессе лечения. / И.Б. Трофимова, Н.И Сюч, Е.Л. Трубецкая, И.В. Щукина и др. // Вестник последипломного образования Материалы VI междисциплинарного симпозиума "Новое в дерматовенерологии, андрологии, гинекологии'наука и практика" - Москва, 2001 -С 13

6. Новое в лечении больных атопическим дерматитом на опыте Городской клинической больницы № 14 имени В Г Короленко / И Б Трофимова, М М Резникова, JI.T Тогоева, И.В. Щукина и др // Магериалы VIII Всероссийского Съезда дерматовенерологов. Москва, 2001 - С 18

7. Трофимова И.Б , Гевондян В С , Щукина И В. Дисфункция гуморально) о иммунитета у больных с атопическим дерматитом // Сборник научных трудов «Дерматология и венерология» - Нижний Новгород -2000 -С.63-64

8. Трофимова И Б , Щукина И В , Сюч НИ, Влияние низкошпенсивного оптического излучения на фагоцитоз у больных атопическим дерматитом // Вестник последипломного образования. Материалы VI междисциплинарного симпозиума "Новое в дерматовенерологии, андрологии, гинекологии наука и практика" - Москва, 2001.-С.25.

9. Функциональные нарушения гуморального иммунитета при агоническом дерматите / И Б Трофимова, В С I евондян, И.В. Щукина, Н М Гевондян // Возрастные аспект дерматологии, венерологии и косметологии Материалы всероссийской научн - прак! конференции, посвящённой 70-летию Российской медицинской академии последипломно! о обраювания МЗ РФ Москва - 2000i - С 71

10. Циркулирующие иммунные комплексы и авидитет антител при атопическом дерматите / И Б. Трофимова, Л А. Мишурис, В.С Гевондян

и др // VIII Международная конференция и Дискуссионный клуб «Новые информационные технологии в медицине и экологии»,- Украина, Крым, Ялта-Гурзуф,- 2000- С 78-79

Принято к исполнению 13/05/2005 Заказ Ха 862

Исполнено 13/05/2005 Тираж: 120 экз

ООО «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 Москва, Балаклавский пр-т, 20-2-93 (095) 747-64-70 www autoreferat.ru

[- 89 8 3

РНБ Русский фонд

2006-4 4476

Актуальность проблемы

Атопический дерматит (АД) является одним ш самых частых хронических заболеваний кожи и составляет все большее место в общей структуре аллергических болезней (20-30%, по данным ВОЗ).

Распространенность заболевания возрастает ежегодно и достигает 1020% у детей и молодых людей. Высокие показатели заболеваемости АД - 1525 на тысячу обследованного населения [Балаболкин И.И, Гребешок В.Н., 1999; Сергеев Ю.В, 2002], нередко встречающиеся тяжелые, нетипичные, резистентные к лечению варианты течения дерматоза [Кубанова и соавт., 1996, Торопова Н.П. и др., 993; Самсонов В.А., 1993; Трофимова И.Б. 2001] свидетельствуют о том, что проблема АД еще далека от разрешения и является не только медицинской, но и социально значимой.

В настоящее время АД относят к заболеваниям с полигенной предрасположенностью, реализуемой в сложном взаимодействии иммунных, вегето-сосудистых, нейроэндокринных нарушений с многочисленными факторами внешней среды [Сергеев Ю.В., 1990; Скрипкин Ю.К., 1995; Кунгуров Н.В., 1998; Кочергин Н.Г., 2001; Cooper R.R., 1986].

Иммунологические нарушения при АД многообразны и рассматриваются как основные в патогенезе АД. Многие исследователи обнаруживали увеличение содержания общего иммуноглобулина Е, включающего и антигенспецифичные IgE-антитела к аллергенам, и молекулы IgE, и доказали роль IgE-антител в патогенезе АД [Самсонов В.А. и др., 1993; Chiarelli F., Canfora G., Verrotti A. et al., 1987; Grevve et al., 1998; Hanifin J.M. et al., 1996; Leung D.Y., 1991; Silny W., Carrecka M. et al., 1998; Васнева Ж.П. и др., 1995]. Так же доказана роль нарушений в системе Т-клеточной регуляции в развитии АД [Мухаммед В.Ш., 1995; Резайкина С.Ю., Знаменская Л.Ф., и др., 1998; Самсонов В.А. и др., 1993; Cooper R.R., 1986].

В последние годы появились сообщения об увеличении в крови больных АД числа В-лимфоцитов (CD 19, CD27), нарастании числа плазматических клеток и уровня секретируемых антител (IgM, IgG, IgG4), повышении количества ЦИК [Зверькова Ф.А., 1989; Калюжная Л.Д., 1991; Гевондян B.C. и др., 2003]. Было установлено, что обострения АД сопровождаются нарастанием процента низкоавидных антител и уменьшением высокоавидных, т. е. уменьшением протективной активности специфических антител G-класса [Гевондян B.C. и др., 1997; Гевондян B.C., Гевондян Н.М., 1998; Трофимова И.Б., 2001].

При лечении АД используют широкий спектр лечебных воздействии, в т. ч. с включением иммунокорректоров [ Мишурис JI.A., 2000; Резайкина С.Ю., Бухова В.П., 1998; Резайкина С.Ю., 1999; Самсонов В. А., Нурмухамбетов Ж.Н.; Самсонов В.А., 1993; Севидова JÏ.IO. и др., 1986; Суворова К.Н., 1998], методов физиотерапии: электромагнитного излучения КВЧ-диапазона, амплипульс-ультразвуковой терапии, обладающих эффектами иммунной и вегетативной коррекции.

Однако дальнейшая разработка и совершенствование методов индивидуально ориентированного патогенетически обоснованного физиотерапевтического воздействия, направленного на устранение дисфункции иммунной системы, расширение её протективных возможностей на основе изучения роли гуморального иммунитета при изменениях степени активности АД, в зависимости от характера и выраженности клшшко-иммунологических проявлений дерматоза, представляются востребованными.

Вышеизложенные соображения определили цель и задачи исследования.

Цель работы: разработка метода лечения больных атопическим дерматитом с применением низкоинтенсивного некогерентного монохроматического шлучения с длиной волны 660 им на основе изучения протективной роли В-системы иммунитета в патогенезе заболевания.

Задачи исследования.

- Изучить эффективность применения низкоинтенсивного некогерентного монохроматического излучения с длиной волны 660 им при лечении больных атопическим дерматитом.

- Изучить влияние фотовоздействия с длиной волны 600 им на иммунный статус больных атопическим дерматитом.

- Разработать лабораторные и клинические критерии оценки эффективности действия некогерентного монохроматического шлучения красного диапазона.

Научная новизна.

1. Впервые в работе дано научное обоснование целесообразности применения низкоинтенсивного некогерентного монохроматического шлучения с длиной волны 660 нм для лечения больных атопическим дерматитом.

2. Установлено, что ншкоинтенсивное некогерентное излучение красного диапазона способствует более выраженному и быстрому купированию клинических проявлений дерматоза, в сравнении с традиционной терапией, за счет нормалшации протективной функции В-системы иммунитета и повышения секреции антител класса G с высоким авидитетом.

3. Показана возможность индивидуального подбора доз облучения и контроля эффективности проводимой терапии при лечении больных атопическим дерматитом на основании изменения авидитета секретируемых антител класса G in vitro и in vivo.

Практическая значимость.

- Разработанный метод фототерапии является эффективным средством лечения больных АД, ведущим к развитию более длительной клинической ремиссии.

- Метод прост в выполнении, безопасен и может быть использован в виде монотерапии или в составе комплексного лечения для широкого применения в стационарах, кожно-венерологических диспансерах, а также в различных лечебно-профилактических учреждениях.

Внедрение в практику. Разработанный метод лечения атопического дерматита внедрён в практику работы стационара ГКБ № 14 им. В.Г. Короленко и кожно-венерологических диспансеров № 7 и № 8 г. Москвы.

Полученные результаты включены в работу кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ и используются в лекциях, семинарах и практических занятиях со студентами и ординаторами.

Практическая значимость.

- Разработанный метод фототерапии является эффективным средством лечения больных АД, ведущим к развитию более длительной клинической ремиссии.

- Метод прост в выполнении, безопасен и может быть использован в виде монотерапии или в составе комплексного лечения для широкого применения в стационарах, кожно-венерологических диспансерах, а также в различных лечебно-профилактических учреждениях.

ВЫВОДЫ

1. Некогерентное монохроматическое излучение с длиной волны 660 нм обладает эффективным терапевтическим действием при лечении больных АД: черезкожное применение данного излучения вызывает выраженный регресс основных клинических проявлений, что подтверждается снижением индекса SCORAD на 43% и увеличением сроков клинической ремиссии у 70-78% больных на 3-6 месяцев.

2. Терапевтический эффект оптического излучения красного диапазона связан с нормализацией протективной функции В-системы иммунитета и повышением авидности секретируемых антител класса G , о чем свидетельствует сильная корреляционная связь (г=-0,742) между индексом SCORAD и содержанием высокоавидных антител и низкая (г=0,2-0,3) с показателями клеточного (CD3, CD4, CD8) и гуморального (IgG, IgM, IgA) иммунитета.

3. Показана возможность индивидуального подбора доз облучения на основании предварительного определения в сыворотке крови пациента содержания низкоавидных антител и оптимальной экспозиции светового воздействия, необходимого для трансформации всех низкоавидных антител в высокоавидное состояние (in vitro), с учетом тяжести заболевания, а также возможность контроля эффективности проводимой терапии на основании изменения индекса SCORAD и авидности антител (in vivo).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанный метод фотоиммунотерапии является эффективным средством лечения больных АД и может применяться в виде монотерапии и в составе комплексного лечения, независимо от степени тяжести заболевания.

2. Лечение некогерентным монохроматическим светом с длиной волны 660 нм можно проводить как в условиях стационара, так и амбулаторно.

3. Назначать режим терапии исходя из тяжести заболевания и степени выраженности иммунологической недостаточности протективной функции В-системы иммунитета на основании предварительного определения в сыворотке крови пациента содержания низкоавидных антител и оптимальной экспозиции светового воздействия, необходимого для трансформации всех низкоавидных антител в высокоавидное состояние (in vitro).

4. Контролировать иммунотропный эффект сеансов фототерапии на основании динамики изменения титров высоко- и низкоавидных антител в крови больного, а также индекса SCORAD.

5. Модулировать число процедур в пределах 10 на основании повышения содержания высокоавидных антител до нормы (100%).