Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей

Пинаева, Ангелина Рэмовна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей - тема автореферата по медицине

Пинаева, Ангелина Рэмовна Москва 2002 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей

На правах рукописи

РГ5 ОД

Пинаева " 5 МР Ш

Ангелина Рэмовна

Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей

14.00.09. - Педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2002

Работа выполнена в НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей Российской академии медицинских наук.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Яцык Г.В. доктор медицинских наук, профессор СенцоваТ.Б.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, член - корреспондент РАМН Володин H.H.

доктор медицинских наук, профессор, член - корреспондент РАМН Сухих Г.Т.

Ведущая организация:

Московская медицинская академия им.И.М.Сеченова

Защита диссертации состоится "X" а-ry~Ll.lt и1- 2002 г/ 'на заседании диссертационного совета Д.001.023.01 в Научном центре здоровья детей РАМН по адресу: {

119991, ГСП-1, Москва, Ломоносовский проспект 2/62. ^

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра здоровья детей РАМН.

Автореферат разослан " <.¿¿-¿^/3 70! 2002 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук Фомина О.П.

/V*? ¿QZ.4,0

Актуальность проблемы.

Инфекционно-воспалительные заболевания новорожденных детей до настоящего времени остаются одной из актуальных проблем педиатрии и занимают ведущее место в структуре младенческой смертности (Яцык Г.В. 1987г., Адамов А.К. 1994г., Талалаев А.Г. 1992г., Лавров Д.В.1997г1). Особенно часто инфекционно-воспалительные заболевания (ИВЗ) возникают у недоношенных новорожденных, что в значительной степени определяет спектр современных технологий для их выхаживания, диагностики и лечения (Яцык Г.В. 1998г., А^^Иеп 1995г.)

Несмотря на значительные успехи, связанные с выявлением различных инфекционных агентов, ряд вопросов, касающихся раскрытия иммунологических механизмов противоинфекционного иммунитета остается недостаточно изученным. С одной стороны, физиологическая незрелость, несовершенство защитных механизмов, нарушение их взаимосвязи и координации - установленный факт, подтвержденный рядом исследований (Таболин В.А.1997г, Сенцова Т.Б. 1998г., Апёегззоп 1998г.). С другой стороны, отсутствует комплексный подход, позволяющий охарактеризовать совокупность таких данных, как гуморальные, клеточные факторы иммунитета, а также процессы иммунорегуляции.

В частности, не доказана степень участия про-и противовоспалительных цитокинов при развитии инфекционно-воспалительных заболеваний. В литературе имеются лишь единичные публикации, посвященные изучению факторов клеточного иммунитета и у- интерферона при подозрении на наличие внутриутробных инфекций (Апёегезоп 1998).

Не до конца раскрыты механизмы антителообразования с учетом иммунорегуляторной функции интерлейкина-6. Остаются неясными процессы фагоцитоза, осуществляемые нейтрофильными лейкоцитами и их координирующий фактор - 1Ь-8 у новорожденных детей, родившихся на различных сроках гестации.

Разноречивы сведения, касающиеся участия иммунологических факторов с функциями эндогенное при формировании локальных форм инфекционно-воспапительных заболеваний.

В этой связи особую актуальность приобретает усовершенствование методов лечения инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных. В частности, перспективным является использование не только новых антибактериальных средств, но и иммунотропных препаратов, однако их применение часто осуществляется эмпирически, без учета иммунологического статуса новорожденного ребенка.

Цель работы: изучить некоторые показатели цитокиновой системы, показатели гуморального и клеточного иммунитета у новорожденных с инфекционно- воспалительными заболеваниями с целью совершенствования профилактики и лечения этой патологии.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние генитальных, соматических заболеваний матерей, а также патологического течения беременности и родов на развитие инфекционно-воспалительных процессов у новорожденных детей.

2. Изучить динамику содержания цитокинов (ИЛ - 6, ИЛ - 8, ФНО - а, эСД -4, у- -интерферона) у новорожденных с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний.

3. Выявить изменения клеточного иммунитета у новорожденных с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний.

4. Оценить эффективность применения различных антибактериальных препаратов и иммунотропных средств у новорожденных с инфекционно -воспалительными заболеваниями.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка гуморальных, клеточных иммунных факторов и цитокинового статуса у новорожденных детей с локальными формами инфекционно - воспалительных заболеваний.

Установлено, что иммунный статус новорожденных детей без клинических проявлений инфекционно-воспалительных заболеваний, родившиеся у матерей с различными заболеваниями, осложненным течением беременности и родов характеризуется дисбалансом гуморальных и клеточных факторов.

Выявлена высокая активность провоспалительных цитокинов 1Ь - 6, у-интерферона, ЮТ - а у детей группы риска по развитию инфекционно-воспалительных заболеваний, свидетельствующая об антигенной и неспецифической стимуляции плода.

Доказано участие интерлейкинов в процессах неонатальной адаптации новорожденных детей, родившихся у матерей с инфекционно -воспалительными заболеваниями.

Впервые продемонстрировано, что у новорожденных детей с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний недостаточная продукция 1Ь - 6 приводит к снижению содержания 1§М, в сыворотке крови, при этом функциональный уровень иммунорегуляторных систем зависит от гестационного возраста ребенка.

Выявлено, что мобилизация противовирусного иммунитета детей с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний осуществляется за счет активации синтеза у- интерферона. Дискоординационные изменения в системе клеточного иммунитета характеризуются низкими концентрациями растворимой фракции 5СБ-4 и зависят от наличия факторов риска у матери и степени недоношенности новорожденного ребенка.

Впервые доказано, что формирование локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей происходит на фоне низких показателей провоспачительных (1Ь-8, ТЪГР-а) цитокинов и свидетельствует о несовершенстве процессов иммунорегуляции. Недостаточный синтез иммуноглобулинов и 11.-6 в сочетании с незрелостью Т-

хелперов и других эффекторных систем является причиной снижения противоинфекционного иммунитета детей в постнатальном периоде.

Установлено положительное влияние комбинированной антибактериальной терапии на показатели цитокиновой системы, клеточного иммунитета у новорожденных детей с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний.

Доказана перспективность применения иммунозаместительных препаратов в комплексном лечении новорожденных детей с инфекционно -воспалительными заболеваниями . в частности, использование внутривенного сывороточного иммуноглобулина ("Октагам") приводит к выраженному терапевтическому эффекту, что подтвердилось позитивными изменениями иммунологических показателей.

Практическая ценность.

Анализ иммунологических показателей у новорожденных детей позволяет прогнозировать течение постнатального периода, оптимизируя выхаживание и терапевтические мероприятия.

Полученные результаты обосновывают необходимость исследования цитокинового статуса у новорожденных детей, которые дают возможность выделить среди них детей группы " риска" по развитию инфекционно-воспалительных заболеваний.

Показана необходимость определения у-интерферона, у новорожденных в периоде неонатальной адаптации с целью определения состояния противовирусного иммунитета.

Разработанный набор иммунологических тестов для диагностики инфекционных заболеваний у недоношенных новорожденных дает возможность своевременно осуществлять целенаправленную терапию этих состояний.

Исследование режимов иммунологического мониторинга недоношенных новорожденных позволяет повысить эффективность проводимой

антибактериальной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний в постнатальном периоде.

Разработанные иммунологические критерии антибиотико и иммунотерапии в лечении локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний дают возможность определять длительность и объем требуемой терапии.

Рекомендуется включение в комплексное лечение детей с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний внутривенных иммуноглобулинов, как иммунозаместительных средств, способствующих стабилизации клинико-параклинических показателей, ускоряющих

выздоровление и улучшающих течение постнатального периода.

Структура диссертации Диссертация написана по общепринятому плану и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована гл. таблицами, -J. рисунками. Библиографический указатель включает 144 источников отечественной и 184 зарубежной литературы.

Объем и методы исследования. В основу данной работы положены результаты клинического наблюдения за 78 парами мать - новорожденный, находившимися на лечении в отделении для недоношенных детей в1998-2000гг. (руководитель- д.м.н., профессор Яцык Г.В.) НИИ педиатрии (директор - академик РАМН, профессор Студеникин М.Я.) НЦЗД РАМН (директор - академик РАМН, профессор Баранов A.A.)

Иммунологические исследования проводились в лаборатории вирусологии и серологических методов исследования (руководитель - д.м.н., профессор Сенцова Т.Б.) НИИ педиатрии, НЦЗД РАМН.

Общая характеристика обследованных детей.

Исходя из цели и задач настоящего исследования были обследованы 78 пар мать- новорожденный, из них: 40 доношенных и 38 недоношенных детей, 25 новорожденных родились у матерей с инфекционной патологией но без клинических проявлений инфекционного процесса у детей. У 39

клинических проявлений инфекционного процесса у детей. У 39 новорожденных диагностировались локальные формы ИВЗ и 14 пар составили группу сравнения - доношенные новорожденные (с НМК 1-2 степени) без клинических проявлений инфекций и их практически здоровые матери.

Таблица № 1

Количественный состав обследованных больных

№ группы Клинические проявления Число детей

1 группа Без клинических проявлений инфекций 25

2 группа С локальными формами ИВЗ 39

3 группа Группа сравнения 14

Итого 78

Особое внимание уделялось сбору акушерского анамнеза, характеру течения беременности и родов, экстрагенитальной и интрагенитальной патологии матерей обследуемых новорожденных.

Клиническое наблюдение за новорожденными детьми помимо ежедневного осмотра с регистрацией динамики общего состояния и основных патологических признаков, тщательной оценки неврологического статуса.Еженедельно проводилось определение клинических анализов крови, мочи, кала, бактериальных посевов по показаниям. Значительное внимание уделялось комфортному выхаживанию маловесного младенца (режим инкубатора).Не реже, чем 1 раз в 10 дней проводилась антропометрия ребенка. Рацион питания новорожденного высчитывался индивидуально с использованием калорийного метода и учетом общего состояния, контрольное взвешивание проводилось ежедневно, либо каждое кормление. В зависимости от характера основного и сопутствующего заболеваний проводились параклинические исследования (Эхо - мозга, ЭКГ и другие). При необходимости привлекались для консультации специалисты.

При госпитализации в отделение и в процессе ежедневного мониторинга анализировалось общее состояние, динамика выявленных при поступлении локальных форм инфекционно - воспалительных заболеваний с учетом их бактериологических посевов.

Полученные данные указали на то, 37% доношенных детей рождались с клиническими проявлениями локальных очагов инфекции (в виде омфалита, конъюктивита, везикулопустулеза) у матерей с экстрогенитальной патологией. Однако, у недоношенных детей частота возникновения локальных форм гнойно- воспалительных заболеваний и сочетание их с внутриутробной гипотрофией, конъюгационной желтухой, пневмопатией было гораздо выше.

В периоде ранней неонатальной адаптации (на первой неделе жизни) микрофлора отделяемого из пупочной ранки у недоношенных детей с клиническими проявлениями омфалита состояла из микроорганизмов, среди которых преобладали E.coli и Kl. Pneumoniae, тогда как у доношенных St. epidermidis и Enterococcus. Развитие гнойного конъктивита, воспалительных заболеваний кожи у недоношенных детей было обусловлено E.coli, Proteus и Kl. Pneumoniae, а у новорожденных , родившихся в срок, St. Epidermidis и St.aureus.

Следовательно, основной причиной развития локальных форм инфекционно - воспалительных заболеваний на первой неделе жизни у новорожденных детей, родившихся недоношенными, явилась грамотрицательная флора, в то время как у доношенных - грамположительная.

Анализ полученных данных показал, что несмотря на общую тяжесть состояния у 33% недоношенных детей с пневмонией в сочетании с локальными очагами инфекции, отмечалось отсутствие синдрома системного воспалительного ответа и отрицательные показатели посевов крови на гемокультуру.

Помимо общепринятых клинико - лабораторных методов при выполнении работы использовались специальные методы исследования.

Было проведено исследование цитокинового статуса у детей с локальными формами ИВЗ и без них на основании определения интерлейкинов -6, -8, ФНО - а, ИФ - у, растворимой фракции sCD - 4, методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов»1Ь-8 Catalog Number: EIA-0777»,»IL-6Catalog namber 90033», «perseptive biosystem TNF a kit» -USA, «human interferon - yEIA Catalog number90039»,»CD -4

Catalog number.EIA - 07777»(USA).Y4eT реакций осуществлялся на адсорбциометре «E-liza Mat 3000»( USA).

Концентрация сывороточных иммуноглобулинов определялась методом радиальной иммунодиффузии по методу Manchini с помощью антисывороток Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.И.Габричевского. Применяемые контрольные сыворотки и стандарты, выпускаются этим же институтом.

Статистическая обработка полученных данных осуществлена методом корреляционного анализа с помощью компьютерных программ Statistica for Windows 95.

Статистические значимости результатов оценивали параметрическими критериями Стьюдента - Фишера, Уайта.

Результаты исследований.

Согласно современным представлениям, на состояние здоровья новорожденного влияют неблагоприятные факторы со стороны материнского организма, приводящие к нарушению клеточно - гуморальной системы защиты, семейств цитокинов, снижению хелперно - индуцирующих клеток и снижению концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови новорожденных (Турков O.B.1997r..T.S.Wanl999r.).

В работе мы проанализировали уровни трех классов иммуноглобулинов сыворотки ¡крови и IL - 6 у новорожденных детей в зависимости от патологии их матерей и от наличия или отсутствия очагов инфекции с учетом гестациониого возраста ребенка. В качестве группы сравнения были обследованы новорожденные дети с НМК 1-2 степени, поскольку по литературным данным именно эта степень нарушения мозгового кровообращения практически не влияет на состояние иммунологической реактивности (Дегтярева М.В.1996 г.)

Проведенное исследование показало, что, наличие инфекционно -воспалительных заболеваний женщин во время беременности определяли своеобразие иммунного статуса их детей. Выявленный нами дисбаланс в

синтезе иммуноглобулинов проявляется в увеличении синтеза ^ С, ^ М и снижении уровня 1§ А новорожденных, родившихся у матерей с факторами риска инфекционно-воспалительных заболеваний. Данный феномен является иммунологически оправданным, так как позволяет ребенку адекватно реагировать на негативные воздействия, сопряженные с состоянием здоровья их матерей.

Для раскрытия более полной картины состояния гуморального иммунитета детей, родившихся у матерей с факторами ИВЗ были проанализированы данные, характеризующие динамику изменений содержания И - б.Выбор данного цитокина обусловлен его ролью в поддержании межклеточных взаимодействии по обеспечению белково-синтетических функций различных иммунных факторов (ЬеЬгпЬесЬег1995.).

Проведенное исследование показало, что гиперпродукция интерлейкина 6 и ^ М была характерна в целом для новорожденных, родившихся у матерей с инфекционной патологией, но без локальных форм ИВЗ у их детей, что свидетельствует о антигенной стимуляции плода во время беременности и активации иммунорегуляторных механизмов в обеспечении синтеза иммуноглобулинов.

Как свидетельствуют полученные результаты, содержание 1§ в в сыворотке крови у доношенных новорожденных детей с локальными формами ИВЗ практически не отличались от данных группы сравнения (р< 0,05). Развитие конъюктивита или омфалита, а также пневмонии и воспалительных заболеваний кожи (опрелости) сопровождалось повышением 1§ М сыворотки крови (р < 0.05). Нами не было выявлено статистически достоверных различий в концентрации ^ А у детей с локальными формами ИВЗ и группы сравнения (р >0,05), тем не менее, выявлена тенденция к его снижению.

Суммируя полученные данные, следует подчеркнуть, что локализация ГВЗ происходит при адекватной иммунной реакции доношенного новорожденного ребенка, которая проявляется в виде увеличения 1§М .которое является отражением наличия специфических противомикробных и

противовирусных антител (МиловановО.В. 1998г.,Lee M.L. 1999г.). Вместе с тем, сниженный уровень IgA, позволяет инфекционному агенту по- видимому преодолевать факторы местного иммунитета (Новиков Д.К.1996г).

Отражением сложных процессов проходящих в системе гуморального иммунитета следует считать результаты, полученные нами при изучении динамики изменений в содержании IL -6 (рисунок №1).

С локальными Без локальных формами ИВЗ форм ИВЗ

Рисунок № 1. Содержание интерлейкина 6 в сыворотке крови

доношенных детей с НМК 1-11 ст., ¿локальными формами ИВЗ.

Как следует из данных таблицы, у детей с локальными формам ИВЗ по

сравнению с детьми, без наличия клинико - лабораторных проявлений конъюктивита и омфалита, пневмонии, опрелостей концентрации И - 6 в сыворотке крови были сниженными (р<0,05). Можно предположить, что интенсивность активации систем, за которые отвечает 1Ь -6, обеспечивающих организм адекватной реакцией со стороны В - клеток, белков острой фазы и других факторов происходит у новорожденных с локальными инфекциями не в полной мере и проявляется в виде различных дискоординационных изменений. Подтверждением этого считается факт значительного увеличения синтеза 11-6 детей, рожденных у матерей с факторами риска ИВЗ, при котором удается избежать, развитие инфекционного процесса.

. Как свидетельствуют полученные нами данные, у новорожденных детей с локальными формами ИВЗ не было выявлено статистически значимых различий в содержании в и М при 35-36 и 31 -34 неделях гестации (р > 0,05 )..

Динамика изменений содержания 1Ь - 6 у недоношенных детей была иной. Минимальные концентрации данного интерлейкина были зарегистрированы у

детей 31- 34 недель гестации при формировании локальных форм ИВЗ. У новорожденных 35 -36 недель гестации наличие конъюктивита или омфалита, пневмонии, опрелостей 1 - 2 степени практически не оказывало влияние на уровень IL - 6 в сыворотке крови (рисунок №2).

35-36 нед. 31-34 нед. Доношенные

Рисунок № 2. Содержание интерлейкина 6 (ng/ml) в сыворотке крови недоношенных детей с НМК I-II ст. с локальными формами ИВЗ

Важными в теоретическом отношение следует считать данные,

характеризующие динамику изменений II - 6 у глубоко недоношенных детей с локальными формами ИВЗ. Значительное снижение его концентрации позволяет предложить, что наряду с увеличением уровня Ig M у этих детей, в осуществлении противоинфекционной защиты играют и другие иммунологические механизмы.

До настоящего времени в литературе дискутируется вопрос о степени зрелости клеточного звена иммунной системы новорожденного ребенка. Ряд исследователей считают, что Т - лимфоциты, выделенные из пуповинной крови, имеют те же фенотипические маркеры дифференциации, что и у взрослых (Edgar J.D. 1996, Fantuzzi G. 1993.)

В то же время некоторые авторы считают, что Т - и В - клетки новорожденных детей проявляют незрелый фенотип (Таболин В.А. 1997г.)

Установлено, что у новорожденных с неонатальными проявлениями инфекций родившихся у матерей с инфекционными очагами, наиболее низкие показатели клеточного иммунитета ' sCD- 4, были в группе недоношенных новорожденных сроком гестации 31-34 недели, нежели у детей гестационного возраста 35 - 36 недель и рожденных в срок. Нами выявлена прямая корреляционная зависимость между указанными показателями (г=+0,80).

Поскольку концентрации б СО 4, регистрируемые в сыворотке крови, плазме и других биологических жидкостях отражают функциональную активность хелперов, в частности, способность к антигенрезинтации и находятся в прямо пропорциональной зависимости от их зрелости и активности, то этот показатель можно считать достаточно информативным для характеристики клеточного иммунитета (Сепиашвили Р.И. 1999г.).

Поскольку матери имеют факторы риска возникновения не только бактериальных, но и вирусных инфекций, то представлялось целесообразным исследовать некоторые иммунологические параметры, определяющие систему интерферонов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у новорожденных, родившихся у матерей с факторами риска ИВЗ, концентрации у- интерферона в сыворотке крови значительно превышали значения, полученные в группе сравнения. Значительное увеличение эндогенного у-интерферона было зарегистрировано у детей, матери которых во время беременности перенесли ОРВИ, не смотря, на то, что у этих детей имело место снижение хелперной активности Т - клеток это не влияло на уровни у-интерферона. Напротив, увеличение его синтеза является тем необходимым условием, которое позволяло осуществлять организму противовирусный иммунитет в полном объеме, следовательно, гиперпродукция данного цитокина позволяет организму новорожденного ребенка компенсировать недостаточность клеточного иммунитета и максимально сбалансировать свои возможности при возможном внутриутробном вирусном заражении.

Напротив, у новорожденных независимо от срока гестации с локальными формами инфекции продукция эндогенного у- интерферона была достоверно снижена, что в свою очередь повлекло за собой снижение факторов реактивности организма и способствовало наибольшей агрессии бактериальной инфекции.

Оценивая в Целом полученные результаты, можно прийти к заключению, что новорожденные дети, родившиеся у больных матерей, несмотря на снижение содержания зС04 обладают способностью к гиперпродукции

эндогенного у- интерферона, что, по-видимому, позволяет им избежать развития ИВЗ. Очевидно, опережающая способность реагировать на инфекционный агент цитокиновой системы даже в условиях ингибиции клеточного иммунитета.

Напротив, снижение продукции у-интерферона, особенно у недоношенных детей, является одним из факторов, который способствует формированию локальных форм ИВЗ. Следует отметить, что возникновение конъюктивитов и омфалитов, пневмонии, опрелостей у новорожденных детей с различным сроком гестации во многом сопряжено с некоторым дефицитом Т хелперов и у- интерферона (рисунок№3).

35-38 над. 31-34 нед. доношенные

Рисунок № 3. Содержание у- интерферона (ng/ml) в сыворотке крови у недоношенных новорожденных детей с НМК 1-2 ст., с локальными формами ИВЗ.

С целью изучения биологической активности цитокинов, как регуляторов иммунного ответа, таких как IL - 8, фактора хемотаксиса нейтрофилов и TNF - а, активно участвующего в процессах воспаления, регенерации, была принята попытка, проанализировать изменения в содержании и соотношении изучаемых интерлейкинов в изучаемых группах.

Рисунок № 4. Содержание Т№Р-а (г^/т!) в сыворотке крови новорожденных детей с НМК 1-2 ст., родившихся у матерей с факторами риска ИВЗ.

Как показали проведенные исследования содержание TNF - а у новорожденных, родившихся у матерей с пиелонефритом и гинекологическими заболеваниями было выше, нежели в группе сравнения (р <0,05). У детей, родившихся у матерей с ОРВИ, данные не отличались от данных группы сравнения (р > 0,05). Следовательно, иммунокомпетентные клетки новорожденных детей, родившихся у матерей с урогенитальными заболеванями способны к синтезу такого про воспалительного цитокина, как TNF- а (рисунок №4). С одной стороны это является иммунологически оправданным феноменом, поскольку позволяет максимально адаптировать организм ребенка к внеутробному существованию с друтой, это защитный механизм, направленный на нейтрализацию инфекционных агентов матери.

с локальными формами ИВЗ без локальных форм ИВЗ

Рисунок № 5. Содержание TNF - a(ng/ml) в сыворотке крови доношенных детей с НМК I-II ст., с локальными формами ИВЗ. Уровень TNF - а у детей с локальными формами инфекционно -

воспалительных заболеваний значительно выше, нежели у детей без

клинических проявлений ИВЗ. Данный факт свидетельствует о наличии

экзогенной стимуляции, обусловлен воздействием бактериального возбудителя

Отсутствие значимых статистически различий показателей IL - 8 между группами с локальными формами инфекции и без них, косвенно свидетельствует о возникновении иммунологической толерантности.

Отсутствие гиперпродукции провоспалительных цитокинов TNF - а и IL -8 у недоношенных гестационного возраста 31 -34 недели, скорее всего, связано также с особенностями незрелости иммунокомпетентных клеток.

Функционирование таких провоспалительных цитокинов, как TNF - а и И - 8 представляет собой сложный процесс, который зависит от степени зрелости различных иммунокомпетентных клеток. В то же время как любая система цитокиновая включает в себя и принципы обратной связи: при избыточном количестве цитокина она снижает синтез. Это обстоятельство подтверждает положение о том, что сложный многоступенчатые иммунологические механизмы у новорожденных детей ослаблены, а их цитокиновый "каскад" несовершенен. Вместе с тем, даже разбалансированность позволяет новорожденному ребенку осуществлять различные межклеточные взаимодействия, что представляется чрезвычайно важным, так как элементы иммунологической толерантности можно преодолеть лишь при контакте с большими дозами того же антигена.

Таким образом, становится понятным склонность новорожденных детей к генерализации инфекционно - воспалительных заболеваний и к развитию других осложнений. Поэтому, выхаживание и лечение таких детей должно осуществляться с учетом новейших технологий и современных медикаментозных средств.

Учитывая крайне скудную информацию о влиянии антибактериальной и иммунозаместительной терапии на цитокиновую систему новорожденных, мы постарались проанализировать наши данные полученные в результате лечения 36 новорожденных сроком гестации 31-37 недели с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний на фоне « стартовой» терапии (аминогликозидами)-12 детей, комбинированной (аминогликозидами и цефалоспоринами) -12 детей и сочетанной (антибактериальной и иммунозаместительной) -12 детей.

Как показало исследование, у детей получавших «стартовую» терапию отмечалось очевидное увеличение содержание IgG в сыворотке крови и тенденция к снижению IgA, IgM. Однако проведенная терапия не позволила повысить их содержание до уровня контрольной группы, при этом стабилизация инфекционного процесса произошла за счет снижения уровня

показателей 1Ь - 6, поскольку уменьшение его синтеза является маркером стабилизационных процессов (рисунок№6).

lg А IgU IgG IL-в

Рисунок № 6. Содержание иммуноглобулинов A,M,G (г/л) и IL - 6 (ng/ml) в сыворотке крови новорожденных детей с НМК 1-2 ст., с локальными формами ИВЗ получавшие стартовую терапию. Показатели клеточного иммунитета повышались, но не достигли уровня

группы сравнения, однако уровень у- интерферона снижался и практически не

отличался от данных, полученных у детей без локальных форм ИВЗ (рисунок

№7).

sCD 4 Y" интерферон

□ До лечения

■ Поело лечения

□ Группа сравнения

Рисунок № 7. Содержание s CD4 и у- интерферона (ng/ml) в сыворотке крови новорожденных детей с НМК I—II ст., с локальными формами ИВЗ получавшие стартовую терапию( гентамицин, местная терапия). Анализ динамики IL - 8 и TNF - а показал, что у новорожденных детей с

локальными формами ИВЗ на фоне стартовой терапии TNF - а превышали

значения полученные до проведения терапии, так и в группе сравнения (р <

0,05).Колебания IL - 8 в основном, выражались в снижении концентрации

данного цитокина на фоне проводимой терапии (рисунок № 8).

ОДо лечения ■ После лечения □ Группа сравнения

IL-8

TNF а

Рисунок № 8. Содержание IL - 8 и TNF а (ng/ml) в сыворотке крови новорожденных детей с НМК I—II ст., с локальными формами ИВЗ получавшие стартовую терапию ( гентамицин, местная терапия).

Полученные нами данные позволяют думать об опосредованном влиянии на

иммунные показатели, за счет ликвидации возбудителя инфекционного процесса, а повышение TNF - а это реакция на выброс эндотоксинов.

Данные, полученные нами при исследовании показателей на фоне комбинированной терапии, характеризовались явным повышением IgM в сыворотке крови, что на наш взгляд связано с возрастанием синтеза специфических антител, что содействовало противоинфекционной защите новорожденного ребенка. Произошла стабилизация и клеточного иммунитета при комбинированной терапии за счет увеличения sCD - 4 и у- интерферона. Эти результаты можно трактовать как, проявление активации хелперов с последующим синтезом у- интерфероном или с непосредственным действием на Th - 1 хелперов эндотоксинов, что привело к выработке цитокинов. Показатели TNF - а и IL - 8 не отличались от показателей на "стартовой " терапии.

Наибольшее практическое значение имеют полученные нами данные при поведении сочетанной терапии, так как, четко прослеживается иммунозаместительный эффект иммуноглобулинов за счет повышения уровня IgG и снижение IL - 6 , как уже говорилось раннее за счет противовоспалительного действия комбинированной терапии (рисунок №9)

1д А 1дМ 1дй 11.-6

Рисунок № 9. Содержание иммуноглобулинов А, М,С(г/л) и - 6 (п^ш!) в сыворотке крови новорожденных детей с НМК I -II ст., с локальными формами ИВЗ получавшие сочетанную терапию ( аминогликозиды, цефалоспорины) и иммунозаместительную.

Положительный эффект наблюдается и со стороны клеточного

иммунитета. Очень важно отметить, что после проведения сочетанной терапии показатели ТМ7 - а были минимальными и не достигли уровня группы сравнения. На наш взгляд явно проявился противовоспалительный эффект антибактериальной и иммунозаместительной терапии.

Показатели, полученные при использовании сочетанной терапии, говорят о значительной противоинфекционной защите ребенка, что подтверждается анализом клинической эффективности у новорожденных с локальными формами, позволяет ускорить нормализацию клинико-лабораторных показателей, стабилизацию общего состояния и ограничить развитие вирусной инфекции у недоношенных детей (таблица №2)

Таблица №2

Клиническая эффективность применения сочетанной антибактериальной и иммунозаместительной терапии у новорожденных с локальными формами ИВЗ.

Анализируемые Длительность, да. Статистический

Признаки I группа(п=12) 2 группа(п=12) Показатель(р)

Длительность манифестации инфекционного процесса Продолжительность 8,5±0,8 7,4±0,7 12,0+1,2 12,5±1,4 <0,05 <0,05

симптомов интоксикации

Сроки стабилизации 19,1±1,8 21,3±1,95 >0,05

показателей крови Динамика веса Частота манифестации ОРВИ 6,8±0,6 9/0% 9,3+0,8 5/50% <0,01 <0,05

Выводы.

1. Локальные формы инфекционно-воспалительных заболеваний, у новорожденных протекают на фоне изменений показателей гуморального и клеточного иммунитета, цитокиновой системы, которые зависят от состояния здоровья матерей, характера течения беременности и родов, гестационного возраста ребенка.

2.0собенностями иммуннологических реакций новорожденных детей без клинических проявлений инфекционно-воспалительных заболеваний, родившихся у матерей с инфекционными факторами риска являются: гиперпродукция 1§0, 1{>М, 11,-6, у- интерферона,ТМР-а , снижение функциональной активности хелперов уменьшение синтеза П-8, которые отражают их адаптационные возможности в постнатальном периоде. 3 Развитие локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей происходит на фоне низких показателей 1Ь-6 и интактности факторов гуморального иммунитета, что подтверждает белковосинтетическую роль данного цитокина в осуществлении иммунорегуляции и может служить дополнительным патогенетическим критерием дифференциальной диагностики инфекционного процесса. 4. Недостаточная активность СБ-4 при локальных формах инфекционно-воспалительных заболеваний, отражает онтогенетические особенности функционирования клеточного иммунитета у новорожденных детей, однако высокие уровни у- интерферона свидетельствуют о раннем созревании противовирусных механизмов и его адекватной мобилизации. 50собенности процессов иммунорегуляции у недоношенных новорожденных детей проявляются в недостаточной продукции провоспалительных цитокинов - 11-8 и ТОТ-а при формировании локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний независящих от гестационного возраста ребенка. 6. У новорожденных детей с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний при комбинированном лечении

антибактериальными препаратами на фоне регресса клинических проявлений отмечается повышение содержания 1§М, 1§0, у- интерферона, ЮТ-а, тенденция к стабилизации уровня зСО-4 и уменьшения активности провоспалительных цитокинов - 1Ь-6,1Ь-8, что отражает непосредственный и опосредуемый эффект проводимой терапии.

7. Применение иммуноглобулинов в комплексном лечении локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей, сопровождается значительным увеличением содержания у- интерферона, зСО-4, положительной динамикой продукции провоспалительных цитокинов, что приводит к положительному клиническому результату за счет уменьшения продолжительности симптомов интоксикации и манифестации инфекционного процесса.

Практические рекомендации.

1. Выявленные изменения гуморального и клеточного иммунитета новорожденных, родившихся у матерей с генитальной и соматической патологией, позволяют выделить данных детей в группу риска по развитию инфекционно-воспалительных заболеваний.

2. Рекомендуется использовать показатели цитокинового статуса: 1Ь-6, 1Ь-8, "ШР-а, как критерии, прогнозирования и течения постнатального периода.

3. Определение уровня у- интерферона у новорожденных в периоде неонатальной адаптации необходимо для оценки состояния противовирусного иммунитета.

4. Разработанный набор иммунологических тестов диагностики инфекционных заболеваний у недоношенных новорожденных дает возможность своевременно осуществлять целенаправленную антибактериальную терапию.

5. Включение в комплексное лечение детей с локальными формами ИВЗ внутривенного иммуноглобулина, как иммунозаместительного средства необходимо для стабилизации клинико-параклинических показателей.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Сочетанная внутриутробная инфекция у недоношенных детей с перинатальными поражениями нервной системы.//Материалы Ш -съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного,-Москва. -2000. -с.78-79 (соавторы-Яцык Г.В.,Сенцова Т.Б.)

2. Этиологическая структура инфекционно - воспалительных заболеваний у новорожденных на современном этапе.//Материалы 1П - съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного.-Москва. -2000. -с.238 (соавтор-Сенцова Т.Б.)

3. Эффективность иммунозаместительной терапии у недоношенных детей с гнойно воспалительными заболеваниями./УМатериалы науч.-прак. конференции педиатров России «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии». - Москва. - 2000. с. 192 -193.(соавторы-Яцык Г.В., Сенцова Т.Б.).

4. Использование пиперациллина в комплексном лечении новорожденных с инфекционной патологией. //Материалы науч.-прак. конференции педиатров России »Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии». -Москва. - 2000. с.117 .(соавтор- Сенцова Т.Б.).

5. Новый взгляд на дисбиозы у новорожденных детей.//Российский педиатрический журнал № 5-2000.С.13-14 (соавтор-Сенцова Т.Б.)

6. Urinari tract infection (UTI) in the newborn children///The 23 International Congress of Pediatrics/ -2001.-10 -PT038. -P.312 (соавтор Сенцова Т.Б.).

Подписано в печать ú¿. 2002 года. Заказ № 2.0. Формат60х90/16.Усл. печ. л. /.5 .Тираж JOO экз. Отпечатано на ризографе в отделе оперативной печати и информации Химического факультета МГУ.

Оглавление диссертации Пинаева, Ангелина Рэмовна :: 2002 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Современные данные о гуморальном, клеточном иммунитете и цитокиновой системе при инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей

Обзор литературы).

Глава П.Объем и методы исследований

2.1. Клиническая характеристика обследованных детей и их матерей.

2.2. Определение уровней иммуноглобулинов класса А, М G в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.

2.3. Определение показателей растворимой фракции интерлейкина - 6 (IL-6), интерлейкина - 8 (IL-8), фактора некроза опухоли - a (TNF-a), интерферона -у (INF -7) и sCD - 4 в сыворотке крови методом энзимсвязанного иммуносорбентного анализа (ELISA).

Глава III. Результаты собственных исследований

3.1. Показатели иммуноглобулинов А, М G крови и IL-6 у новорожденных детей с локальными формами ИВЗ.

3.2. Показатели растворимой фракции sCD - 4 и у -интерферона у новорожденных с локальными формами ИВЗ.

3.3. Показатели интерлейкина - 8 и фактора некроза опухоли -а у новорожденных с локальными формами ИВЗ

Глава ГУ. Влияние антибактериальной и иммунозаместительной терапии на иммунологические показатели у новорожденных с локальными формами ИВЗ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Пинаева, Ангелина Рэмовна, автореферат

Актуальность проблемы.

ИВЗ новорожденных детей до настоящего времени остаются одной из актуальных проблем в педиатрии, занимая ведущее место в структуре младенческой смертности (2,14,64,118).Особенно часто ИВЗ возникают у недоношенных новорожденных, что в значительной степени определяет спектр современных технологий для их выхаживания, диагностики и лечения (144,156)

Несмотря на значительные успехи, связанные с выявлением различных инфекционных агентов, ряд вопросов, касающихся раскрытия иммунологических механизмов противоинфекционного иммунитета, остается недостаточно изученными. С одной стороны, физиологическая незрелость, несовершенство защитных механизмов, нарушение их взаимосвязи и координации установленный факт, подтвержденный рядом исследований (147,117). С другой стороны, отсутствует комплексный подход, позволяющий охарактеризовать совокупность данных, таких как гуморальные, клеточные факторы иммунитета, а также процессы иммунорегуляции.

В настоящее время стало очевидным, что состояние здоровья матерей оказывает влияние на состояние здоровья их детей (120,116,113).Вместе с тем, сложность онтогенетической последовательности формирования иммунологических механизмов в условиях постоянной антигенной стимуляции различного характера определяет процессы адаптации новорожденного в постнатальном периоде.

В частности, не доказана степень участия про-и противовоспалительных цитокинов при развитии ИВЗ. В литературе имеются лишь единичные публикации, посвященные изучению факторов клеточного иммунитета и у-интерферона при подозрении на наличие внутриутробных инфекции.

Не до конца раскрыты механизмы антителообразования с учетом иммунорегуляторной функции интерлейкина-6.

Остаются неясными процессы фагоцитоза, осуществляемые нейтрофильными лейкоцитами, и их координирующий фактор - IL-8 у новорожденных детей с различным сроком гестации.

Разноречивы сведения, касающиеся участия иммунологических факторов с функциями эндогенов при формировании локальных форм ИВЗ.

В данном контексте особую актуальность приобретает усовершенствование методов лечения ИВЗ новорожденных. В частности, перспекгивным является использование не только новых антибактериальных средств, но и иммунотропных препаратов, однако их применение часто осуществляется эмпирически, без учета иммунологического статуса новорожденного ребенка.

Все вышеизложенное обусловило цель и задачи настоящего исследования.

Цель настоящего исследования заключалась в изучении некоторых показателей цитокиновой системы, показателей гуморального и клеточного иммунитета у новорожденных с инфекционно- воспалительными заболеваниями с целью совершенствования профилактики и лечения этой патологии.

Задачи исследования:

1.Изучить влияние генитальных, соматических заболеваний матерей, а также патологического течения беременности и родов на развитие инфекционно-воспалительных процессов у новорожденных детей.

2.Изучить динамику содержания цитокинов в сыворотке крови (ИЛ - 6, ИЛ - 8, ФИО - а, бСД - 4, у- -интерферона) у новорожденных с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний.

3.Выявить изменения клеточного иммунитета у новорожденных с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний. 4.0ценить эффективность применения различных антибактериальных препаратов и иммунотропных средств у новорожденных с инфекционно -воспалительными заболеваниями.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка гуморальных, клеточных иммунных факторов и цитокинового статуса у новорожденных детей с локальными формами ИВЗ.

Установлено, что иммунный статус новорожденных детей без клинических проявлений ИВЗ в связи с заболеваниями материнского организма, осложненным течением беременности и родов характеризуется дисбалансом гуморальных и клеточных факторов.

Выявлена высокая активность провоспалительных цитокинов IL - 6, у -интерферона, TNF - а у детей группы риска по развитию, ИВЗ, свидетельствующая об антигенной и неспецифической стимуляции плода.

Впервые продемонстрировано, что у новорожденных детей с локальными формами ИВЗ недостаточная продукция IL - 6 приводит к снижению содержания IgG, IgM, IgA в сыворотке крови, при этом функциональный уровень иммунорегуляторных систем зависит от гестационного возроста.

Выявлено, что мобилизация противовирусного иммунитета детей с локальными формами ИВЗ осуществляется за счет активации синтеза у -интерферона. Дискоординационные изменения в системе клеточного иммунитета характеризовались низкими концентрациями растворимой фракции sCD-4 и зависят от наличия факторов риска у матери и степени недоношенности новорожденного ребенка.

Впервые доказано, что формирование локальных форм ИВЗ у новорожденных детей происходит на фоне низких показателей провоспалительных (IL-8, TNF-a) цитокинов и свидетельствует о несовершенстве процессов иммунорегуляции. Недостаточный синтез иммуноглобулинов и IL-6 в сочетании с незрелостью Т-хелперов и других эффекторных систем является причиной снижения противоинфекционного иммунитета детей в постнатальном периоде.

Доказана перспективность применения иммуннозаместительных препаратов в комплексном лечении новорожденных детей с ИВЗ. Использование внутривенного сывороточного иммуноглобулина ('Октагам") приводило к выраженному терапевтическому эффекту, что подтвердилось позитивными изменениями иммунологических показателей.

Практическая ценность.

Показана необходимость определения у-интерферона у новорожденных в периоде неонатальной адаптации с целью определения состояния противовирусного иммунитета.

Исследование режимов иммунологического мониторинга недоношенных новорожденных позволяет повысить эффективность проводимой антибактериальной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний в постнатальном периоде.

Структура диссертации

Диссертация написана по общепринятому плану и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 34 таблицами, 6 рисунками. Библиографический указатель включает 144 источников отечественной и 184 зарубежной литературы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей"

Выводы.

2. Особенностями иммуннологических реакций новорожденных детей без клинических проявлений инфекционно-воспалительных заболеваний, родившихся у матерей с инфекционными факторами риска являются: гиперпродукция IgG, IgM, IL-6, у- интерферона,TNF-a , снижение функциональной активности хелперов уменьшение синтеза IL-8, которые отражают их адаптационные возможности в постнатальном периоде.

3. Развитие локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей происходит на фоне низких показателей IL-6 и интактности факторов гуморального иммунитета, что подтверждает белковосинтетическую роль данного цитокина в осуществлении иммунорегуляции и может служить дополнительным патогенетическим критерием дифференциальной диагностики инфекционного процесса.

4. Недостаточная активность CD-4 при локальных формах инфекционно-воспалительных заболеваний, отражает онтогенетические особенности функционирования клеточного иммунитета у новорожденных детей, однако высокие уровни у- интерферона свидетельствуют о раннем созревании противовирусных механизмов и его адекватной мобилизации.

5. Особенности процессов иммунорегуляции у недоношенных новорожденных детей проявляются в недостаточной продукции провоспалительных цитокинов - 11-8 и TNF-a при формировании локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний независящих от гестационного возраста ребенка.

6. У новорожденных детей с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний при комбинированном лечении антибактериальными препаратами на фоне регресса клинических проявлений отмечается повышение содержания IgM, IgG, у-интерферона, TNF-a, тенденция к стабилизации уровня sCD-4 и уменьшения активности провоспалительных цитокинов - IL-6JL-8, что отражает непосредственный и опосредуемый эффект проводимой терапии.

7. Применение иммуноглобулинов в комплексном лечении локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей, сопровождается значительным увеличением содержания IgG, у-интерферона, sCD-4, положительной динамикой продукции провоспалительных цитокинов, что приводит к положительному клиническому результату за счет уменьшения продолжительности симптомов интоксикации и манифестации инфекционного процесса.

Практические рекомендации.

2. Рекомендуется использовать показатели цитокинового статуса: IL-6, IL-8, TNF-a, как критерий прогнозирования и течения постнатального периода.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Пинаева, Ангелина Рэмовна

1. Агапова О.В.,Бондаренко В.М. Бактериальные протеазы//Журн.микробиол. и иммунобиол.-1998.-№2.-С. 121-125.

2. Адамов А.К. Инфекционные заболевания периода новорожденности//Журн.микробиол.,эпидемиол. и иммунобиол.- 1994,-№2.-Прил.- С. 99-103.

3. Айламазян Э.К. Хламидийная инфекция в акушерстве и перинатологии© диагностика, профилактика, лечение. СПб. ,1995.-256 с.

4. Акунц К.Б., Авакян Т.С., Акунц Н.С., Акунц А.Р.//Вопр. Охраны материнства и детства. 1991. - №2. - С.54-57.

5. Анастасиев В.В. Применение иммуноглобулинов: (Обзор).-Н.Новгород: Изд.НГМИ, 1993.-27с.

6. Анастасиев В.В. Механизм действия иммуноглобулинов для внутривенного введения . Н.Новгород, 1998.С.4-12.

7. Антонов А.Г., Евтеева Н.В., Матвеева Н.К. и др.Опыт применения отечественного иммуноглобулина для внутривенного введения у недоношенных детей//Акуш. И гинек.-1997.-№3.-С.36-39.

8. Антонов А.Г., Евтеева Н.В., Матвеева Н.К. Иммуноглобулинемия при дыхательных нарушениях у маловесных новорожденных//Клиническое применение иммуноглобулина для внутривенного введения. Н.Новгород, 1998. С.35-41.

9. П. Барашнев Ю.И., Антонов А.Г., Кудашов Н.И.//Акуш. и гинек.-1985.-№4.-С.26-31.

10. Башмакова М.А., Калашникова Е.П.//Акуш. и гинек.-1985. № 4. С.58-61.

11. Белокриницкая Т.Е., Федосеева ВЛ., Турков О.В.Состояние системы гемостаза у беременных и новорожденных при фетоплацентарной недостаточности//Актуальные проблемы медицинской практики. Чита, 1997.-С.114-116.

12. Бергман Р.Е.,Воган В.К. Руководство по педиатрии:Болезни плода и новорожденного:Пер.с англ. М.,1987. - 395с.

13. Бережная Н.М. В-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний// (nt/J/Immunorehabil.-1997.-№6.-P.20-26.

14. Бимбамбасова Г.А., Самсыгина Г.А., Монггомери Г.Р. Угрожающие состояния плода и новорожденногогновые технологиив перинатологии, диагностики и лечении//Тезисы докл. 1-го съезда специалистов по перинатальной медицины.-Суздаль, 1995.-С.200-201.

15. Блохина И.Н., Миловидова О.В.,Тлаев В.Ю., Чуднер А.В. Иммунологический дисбаланс новорожденного и его коррекция в системе предупреждения неонатальных заболеваеммости и младенческой смертности//Встн.РАМН.-1999. -№ 5. С.37-40.

16. Бочоришвили В.Г. Сепсилогия с основами инфекционной патологии.-Тбилиси, 1988.-808с.

17. Бочоришвили В.Г. Бочоришвили Т. В.Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение// Int/J/Immunorehabil.-1997.-№6.-Р.20-26.

18. Брагина П.Б. Особенности иммуного статуса у женщин с хроническоим пиелонефритом на ранних сроках беременности//Иммунология.-2000.-№6.-С.37-38.

19. Безрукова Н. Д.Эпидемиология и диагностические критерии цитомегаловирусной инфекции у новорожденных детей:автореф. дис.канд.м ед.наук.-М., 1999.-21с.

20. Ванько J1.B., Юсупова А.Н., Маслюкова Т.В. и др.//5-й съезд акушеров-гинекологов и неонатологов БССР.- Брест, 1991.-С.61-63.

21. Ванько J1.B., Кудашов Н.И., Шейкар И. //Иммунология.-С.50-52.

22. Винницкий Х.И., Витницкая И.М., Попов О.Ю. Иммунная терапия сепсиса миф или реальность //Анастезиол. и реаниматол.-1977.-№3.-.С.89-97.

23. Владимирова Н.Ю., Янц О.Б., Когут Е.П., Лебедева А.Г.//Рос. вестн. перинатол.и педиатрии.-1996.№ 1 .-С.21 -24.

24. Волков Н.Н., Зуева Э.Р., Мысина A.M.Угрожающие состояния плода и новорожденного:новын технологии в перинатологии, диагностике и лечении//Тезисы докл.1- го съезда специалистов по перинатальной медицине.- Суздаль, 1995.-С.25.

25. Володин Н.Н., Дегтярева М.В.Использование препаратов иммуноглобулинов при инфекционных заболеваниях у новорожденных//Педиатрия.-1967.-№4.-С.92-100.

26. Воробьев А.А., Борисова Е.Б., БорисовВ.А. Иммуносупрессивное действие патогенных грамотрицательных бактерий//Вестн.РАМН.-2000 -№2.-С.21-25.

27. Галантионов В.г. Иммунология.-М.:медицина,1999.-495с.

28. Генчиков Л.Ф. Эпидемиологический анализ и опыт профилактики внутрибольничной заболеваемости новорожденных и родильниц.-М.,1991.-С.7-13.

29. Григоренко А.А., Сазонова О.С., Григоренко Г.В. Структурно -функциональные изменения органов иммуногенеза при внутриутробной инфекции//Влияние инфекции на плод новорожденного и репродуктивную функцию.- Благовещенск, 1997.С.-24-25.

30. Говорка Э. Плацента человека:Пер.с польск.- Варшава, 1990.-290с.

31. Гордиенко Е.В. Роль урогенитальной инфекции в невынашивании беременности@прозноз, профилактика и лечение);Автореф. дис. канд.мед.наук.-Киев, 1991.-19с.

32. Григорян А.Т. Показатели клеточного иммунитета при угрозе прерывания беременности инфекционного генеза:автореф. дис. .канд.наук.-СПб., 1993.-23с.

33. Гуртовой Б.Л., Анкирская А.С., Ванько Л.В., Бубнове Н.И.//Акуш. и гинек.-1994.-№4.-С.20-26.

34. Гущин И.С. Контроль глюкокортикостероидами клеточных фкнкций в аллергическом ответе// Int/J/Immunorehabi-1999.-№l 1.Р.108-116.

35. Дегтярева М.В.Комплексное исследование провоспалительных иммуноцитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденных в норме и патологии.-М., 1995.-23с.

36. Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Володин Н.Н., Ковальчук Л.В. Роль интерлейкина 1 и фактора некроза опухолей у новорожденных детей в норме и при патологи и :(обзор литературы)//Педиатрия.-1996.-№1.С.93-97.

37. Дементьева Г.М.,Кешишян Е.С.//Педиатрия.-1996.-№З.С.93-97.

38. Дергач Ю.Н. Активность цитокинов в динамике гнойно-септических и внутриутробных инфекций у детей//Иммунопатология.-1999.-№1.-С.125-127.

39. Джугамалиев А.А., Воробьев А.А., Афанасьев С.С.,. Цитокины и хемокины//Иммунология.-1993-№2.-С.24-25.

40. Домарадский И.В.//Журн.микробиол.-1997.-№4.-С.16-20.

41. Дэвис П.А., Готефорс Л.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного:Пер. с англ. М.:Медицина, 1987.- 395 с.

42. Евсюкова И.И., петрушева Е.Н., Савичева А.М.//Акуш. и гинек.-1995.-№.С. 18-21.

43. Евтеева Н.В., Антонов А.Г., Логинова Н.С. и др.Терапевтические аспекты иммунотерапии в неонатальном периоде.Тез. Докл. 5 Междунар.конгр."Иммунореабилитация и реабилитация вмедицине",Тенерифе, 1-7 мая 1999// Int/J/Immunorehabi-1999.-№12.-P.51-53.

44. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В. и др. Иммунологические расстройства при сочетанной патологии// Int/J/lmmunorehabi-1999.-№l 1.-Р.92-107.

45. Зимин Ю.И.Внутривенные иммуноглобулины при иммунной недосгаточности//клинич. Фармокол. И терапия.-1994.-№3/4/.-С.32-33.

46. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей. М.: издатель Мокеев, 2001. 118- 127 с.

47. Касимова В. А. Течение гнойно-воспалительных заболеваний в сочетаниис вирусными инфекциями у недоношенных детей:автореф.дис. .канд.мед.наук.-М., 1991 .-20с.

48. Козлов В.А.научные аспекты современной цитокинотерапии при бактериальной инфекции:реальность и перспективы//Рос. мед. Вестн.-1999.-№1.-С.52-54.

49. Колесникова Н.В., Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Тараканов В.А. Влияние миелопептида-3 на экспрессию молекул CD11B,CD16 и CD95 нейтрофильными гранулоцитами у детей с гнойно-септическими заболеваниями//Иммунология. 1999.-№З.С.41 -43.

50. Коломиец А.Г., Малевич Ю.К., Коломиец Н. Д.//'А куш. и гинек.-1985.-№6.-С.9-С.9 -12.

51. Коноплева Т.Н. Участие вирусной инфекции в этиологии инсулинозависимого сахарного диабета у детей:Автореф.дис.канд. мед.наук.-М.,1991.-19с.

52. Короткий Н.Г., Чиненова Е.Г. К вопросу о передачи сифилитической инфекций от матери плоду//Рос. журнал.кожн. и венер.болезней.-.2000.-№ 6,- С. 46-50.

53. Кудашов Н.И., Озерова О.Е., Ворошилова Г.П. и др.//Акуш. и гинек.-1990.-№ 1.-С.24-27.

54. Кудашов Н.И.//Вопр.охраны материнства и детства.- № 5.-С.3.-7.

55. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А., Дубенский В.В. Подходы к иммунокоррекции хронических инфекций: Тез. докл. 5 Междунар. конгр. "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине"тенерифе,1-7 мая 1999// Int/J/Immunorehabi-1999.-№ 12.-Р.7-10.

56. Кулагин В.И., Пономарев Б.А., Селисский Б.А. Заболеваемость инфекциями, передаваемые половым путем.-.2000.-№1.-С.34 37.

57. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Ванько J1.B. Иммунология репродукции (Докл.) на 7 (70) сес.Общ. собрания РАМН "Иммунология сегодня и завтра", Москва, 14-16 апр.1998//Вестн. РАМН.- 1999. № 4.-С. 44 - 48.

58. Лаврова Д.Б., Самсыгина Г.А., Михайлова А.В.Этиология и показатели Высокого риска внутриутробного инфицирования плода//Педиатрия.-1997. № 3.-С.94 - 99.

59. Лебедев В.В., Покровский В.И.//Вестн. РАМН.- 1999,- № 4.- С.56 61.

60. Левицкая С.К., Елиневская Г.Ф.//Акуш. и гинек. 1991. - № 11.- С. 5 - 7.

61. Лозовская Л.С., Мухитдинова З.А., Шумская Е.А. Актуальные проблемы врожденной вирусной инфекции: клиника, диагностика, лечение и профилактика. Красноярск, 1991. С. 40 - 42.

62. Лозовская Л.С., Хелленов Э А., Шумская Е.А. и др.//Акуш. и гинек. -1995.-С. 26-29.

63. Маслюкова Т.М., Ванько Л.В., Антаева Г.Б.//Рос.вестнперинатол. -1993.-№ 5.-С. 6-9.

64. Милованова А.П. Патология системы мать плацента - плод.-М.:медицина,1999. - 447 с.

65. Миловидова О.В., Чуднер А.В., Тимофеева Л.А. Инфекционные заболевания у новорожденных и их лечение/ЛОшническое применение иммуноглобулинов для внутривенного введения. Н.Новгород, 1998. -С.-41 -45.

66. Мухитдинова З.А. Этиологическая роль внутриутробных смешанных инфекций в неонатальной патологии: автореф. дис. канд. мед. наук.-М. 1991.--22 с.

67. Никонов А.П., Асцатурова О.Р.//Акуш. и гинек. 1997. - № 1 - С. 1113.

68. Новикова В. И. Иммунологические основы патогенеза и лечение гнойно- септических заболеваний у детей раннего возраста: Автореф. дис. .д- ра мед. наук. М., 1984. - 39 с.

69. Новиков Д.К., Новикова В. И. Оценка иммунного статуса. Витебск; Москва. 1996. -256 с.

70. Носик Н.Н. Роль цитокинов в бактериальных и вирусных инфекциях//Вопр.вирусол. 2000. № 1. - С.4 - 10.

71. Островская О.В., Власова М.А., Сковпень Н.Н., Марущак И.П. Актуальные проблемы охраны материнства и детства на Востоке страны.- Хабаровск. 1991. С. 120 - 122.

72. Островская О.В., Максимчук J1.B., Лебедева А. Г. и др.//дальневосточ. Мед. журн. № 2. - С. 9 -12.

73. Островская О.В., Власова М.Ф., Янц Д. X. прогностическое значениемаркеров герпетической инфекции у женщин с осложненным течением беременности//Иммунология. 2000. - № 6. - С.52 - 54.

74. Павлова е.В. Клинико диагностические критерии внутриутробного и раннего неонатального инфицирования и инфекции у новорожденных детей:Автореф.дис. . канд.мед.наук. - М.1987. - 18 с.

75. Петров Р.В., Хаитов P.M., Батырбеков А.А. супрессивное действие сингенных В клеток на иммунный ответ у мышей. Относящимся к высоко или низкореагирующим генотипам//Докл. АН СССР. - 1976. - № 6.-С.З- 10.

76. Петров Р. В. Вклад иммунологии в развитие медико биологических дисциплин: (Докл.) на 7 ( 70) сессии Общ. собрания РАМН "Иммунология сегодня и завтра". Москва, 14 - 16 апр. 1998//Вестн.РАМН. - 1999. - № 4. - С. 5 - 9/

77. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Карсонова М.и. Препараты мурамилпептидного ряда иммунотропные лекарственные средства нового покаления//Иммунология. - 1998.- № 2. - С.27 - 34.

78. Платонов А.Е. Резистентность человека к генерализованным бактериальным инфекциям//Вестн. РАМН. -1999.-№ 4. С.40 - 45.

79. Покровский А.Е., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс.М. :медицина, 1979.-350с

80. Покровский В.И., Чекасский Б.Л., петров В.Ф.Пермь://Звезда, 1998. -199с.

81. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К. Состояние системы естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода//Вестн. Рос. ассоц. Акуш. гинекологов. -1997.-№4.-С. 21-24.

82. Прозоровский С.Б. Проблемы инфектологии. М.Медицина, 1991. -152с.

83. Радзинский В.Е., Чистякова М.Б.// Акуш. и гинек. 1992.- № 8-12. - С. 4-7.

84. Расторгуев Т.Г., Евдокимова Н.М., Пугина С.А. Клинический опыт применения иммуноглобулинов для внутривенного введения у онкологических больных//Клиническое применение иммуноглобулина длявнутривенного введения. Н.новгород, 1998. - С. 12.

85. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991. - 328с.

86. Румянцев А.К., Касаткин В.Н., Цербина А.Ю.Детская гематология,онкология и иммунология. М.,1994. - С.252 - 268.

87. Русакова Н.Н. Внутриутробное бактериальное инфецирование недоношенных детей: Автореф. дис.д-ра мед.наук. М.,1988. - 40с.

88. Савельева Г.М. Реабилитация и интенсивная терапия новорожденных. -М.:медицина,1988. 176с.

89. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А. Плацентарная недостатосность. М.:Медицина,1991. - 276 с.

90. Савенкова М.С. легкова Т.П., Тамарьева Л.Д. и др.//Вопр. Охраны материнства и детства. 1991. - № 10. - С. 69 - 70.

91. Самохина П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей. -М.:медицина,1997. -201 с.

92. Самсыгина Г.А., Левшин И.Б., Бородина Т.М. Иммунологическая характеристика внутриутробного хламидиоза и микоплазмозаУ/Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 123 - 127.

93. Семенова И.Б., Варгин В.В., Семенов Б.Ф. Иммунокоррекция при экспириментальной вирусной иммуносупрессии: Тез. докл. 5 Междунар.конгр. . "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине" Тенерифе, 1-7 мая 1999// Int/J/Immunorehabi-1999.-№12. Р.44 - 46.

94. Семина Н.А., Ковалева Е.В., Мордвинова Н.Б. Профилактика внутрибольничных инфекций у новорожденных и детей раннего возраста в детских стационарах ( Методические рекомендации МЗ СССР).-М. 1989. 28с.

95. Сепиашвили Р.И. славянская Т.А. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы// Int/J/Immunorehabi-1999. № 11. - Р.З - 12.

96. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.а. практическое акушерство: Руководство для врачей. М.Медицина, 1989. - 390с.

97. Симбирцев А.С. интерлейкин и другие хемокины//Иммунология. 1999.4. С.9 -11.

98. Синауридзе О.Б., джалагания И.Д.Профилактика и лечение перинатальной патологии. Тбилиси, 1988. - С. 123 - 127.

99. Симакова М. Г., Смирнова B.C., Ьурова А.А., Овечко Филиппова Л.Н.//Акуш. и гинек. - 1995. - № 4. - С.7 - 10.

100. Скрипник Ю.К. Кожные и венерические болезни руководство для врачей. М.:мндицина,1996. - Т.4. - С.7 - 15.

101. Ш.Смирнов А.В., криворукочко Б.И.Гипоксия и ее фармокологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии//Анестезиол. И реаниматол. - 1997. - № 5 - С. 97 - 101.

102. Смолягин А.Н., Чайникова И.Н., Никитина Н.М. и др.//Журн.микробиол.- 1995.-№6.-С.62-63.

103. Степанковська Г.К., Дринь Т.М. Современные взгляды на этиологию, патогенез и диагностику внутриутробных инфекций плода//Педиатрия, акушерство и гинекл. 1996. - № 5-6.С.81 - 84.

104. Сторожук П.Г., Сторожук А.П., Быков И.М. Антибактериальные препараты как модуляторы ферментов антирадикальной защиты форменных элементов крови// Int/J/Immunorehabi-1999.-№ 11. р.191 -197.

105. Сухих Г.Т., Ванько J1.B., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпис. Н.Новгород. 1997. - 180 с.

106. Таболин В.А., Ковальчук JT.B., Володин Н.Н. и др.//Педиатрия. 1993. -№ 5. - С. 17-21.

107. Таболин В.А., Володин Н.Н. Дегтярева М.В. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии// Int/J/Immunorehabi-1997.-№ 6. Р. 112 -121.

108. Талалаев А.Г., Самсыгина Г.А.//Педиатрия. 1992. - №1. - С.7 -10.

109. Тареева Т.Г., Федорова М.В., Ткачева И.И., Федотова А.В.//Вест.рос.ассоц.акуш. геник.- 1994.-№ 1. С. 85 -91.

110. Турков О.В. Фетоплацентарная недостаточность:Метод. Рекомендации.- Чита, 1997. -48с.

111. Турков О.В. Роль гемостатических и иммунных нарушений в патогенезе хронической фетоплацентарной недостаточности:Автореф.дис.канд.мед.наук Чита, 1998. - 20 с.

112. Федорова М.В., Тареев Т.Г., Ткаченва И.И.// Вест.рос.ассоц.акуш. геник.- 1994.-№1/-С/ 85-91/

113. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций//Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61 - 64.

114. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы:основные принцепы их применения //Иммунология. 2000. - № 5. - С.4 - 7.

115. Хелленов Э. А. Врожденные вирусные инфекции. Ашхабад, 1994. -189с.

116. Ходова С.И. Иммунопрофилактика тяжелых форм ОПТ гестоза аллогенными лимфоцитами мужа:Автореф. дис. Канд. Мед.наук. -М.,1995.- 19с.

117. Цизерлинг А.В., Шабалов И.П. Инфекционные заболевания новорожденных//Архив патол. 1992. - № 1 - С.24 - 30.

118. Черепова В.И. Диагностика и лечение хмамидийной инфекции у беременных, рожениц и родильниц и их новорожденных: Автореф. дис.канд. мед.наук. Харьков, 1988.-20 с.

119. Черсвый Е.Д., Кравцова Г.И. Болезни плода, новорожденного ребенка ( справочник). Минск, 1991.-190 с.

120. Чештк С.Г., Малышев Н.А., Досев С.Д. и др.//Педиатрия. 1995. - № 3. -С.33 -36.

121. Шабалов Н.П., Марков И.В. Антибиотики и витамины в лечении новорожденных. Спб., 1997 с.

122. Шехман М.М. Эксрагенитальная патология и беременность. -М. .Медицина, 1997. 192 с.

123. Шехман М.М.Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М„ 1999. - С. 459 - 514.

124. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой /антицитокиновой терапии//Иммунология. 1998. - № 2. -С.2- 13.

125. Шувалова Т.М. Сифилис у беременных в Московской областижлинико -эпидемиологические аспекты, тактика, прогноз//Рос. журн. кожн. и венерол. болезней. 2000. - № 2. - С.52 - 66.

126. Яговник Н.Э. Сосновский А.П., Качук М.В., Белугина И.Н. Венерические болезни. Минск: Медицина, 1997. - С. 93 - 105.

127. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет: Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы//Радиац. Биол. Радиоэкол. -1999. Т.39, №1. - С. 181-189.

128. Ярилин А.А Современное представление о роли цитокинов в медицине//Иммунология. 2000. № 1. - С.4 - 13.

129. Ярославский В.К., Исаков В.К., Семенов А.Е., Анчуков А.А. Герпетическая инфекция и беременность:Метод. Рекомендации. СПб., 1996.-26 с.

130. Яцык Г.В., Самсыгина Г.А., Стерлигов JI.A. Клиника, диагностика и лечение сепсиса новорожденных и детей грудного возраста:(метод. Рекомендации). М., 1987. - 29с.

131. Aasen A.G. Pathophysiology of shock, sepsis and organ failure. Berlin: Heidelberg, 1993. - 426 p.

132. Aggarwal B.B., Poscik E. // Arch.Biochem.Boiphys. -1992. Vol.292, N 2. -P.335-359.

133. Andersson U.G., Bjork L., Skansen-Saphir D.// Immunology. 1993. -Vol.79. -P.221-220.

134. Angus D.C., Birmingham M.G., Balk R.A. E5 murine monoclonal antiendotoxin antibody in gram-negative sepsis// JAMA. 2000. - Vol.283. -P. 1723-1730.

135. Annane D., Sebille V., Troche G. 3-level progmostic classifavtion in septic shock//JAMA. -2000. Vol.283. - P. 1088-1045.

136. Anonymous. Etude Internationale de la transmission postnatale tardive de Г infection par le VIH-1: Une meta-analyse// Med. Sci.- 1998. Vol.12. -P. 1446-1448.

137. Antman K., Laganos S., Drazen J. Severe sepsis// New Engl. J. Med. 2001.- Vol.344, N 10 p.759-765/

138. Ari K., Lee F., Miyajima A., Miyatake S.,Ari N. Yokota cytokines: Coordinators of immune and inflammatory responses// Annu. Rev. Biochem.- 1990.-Vol.59.-P.783-836.

139. Aujard Y., Bedu A., Bingen E., Ronacorsi S. // Med.Mal.Infect. 1995. -Vol.25, Spec.Iss. - P.36-43.

140. Aujard Y., bedu A., Bingen E., Bonacorsi S. Nosocomial infection in paediatrics// Med.Mal.Infect. 1995. - Vol.25, Spec.Iss - p.36-42.

141. Austgullen R., Liabakk N.B., Espevik T. // Tidskr.Nor.Laegeforen. 1992.-Vol.l 12, N 28. - P.3545-3547.

142. Austugulen R., Liabakk N.B., Lien E., Espevik T. // Pediatries. 1993. -Vol.33, N 1. - P.82-87.

143. Batra S. et al. Alterations in antioxidant status neonatal sepsis// ann.Trop.Paediatr. 2000. - Vol.20, N 1. - P.27-33.

144. Beck-Sague C.M., Azimi P., Fonseca S.N. et al. Blood-stream infections in neonatal intensive care unit patients: Results of a multicenter study// Pediatr.Infect.Dis.j. 1994. - Vol.13. - P. 1110-1116.

145. Berg T.G. et al. Ureaplasma/ Mycoplasma-infectec amniotic fluid: pregnancy outcome in treated and nontreated patients // J.Perinatol. 1999. - Vol.19, N 4. - P.275-277.

146. Bernard G.R., Vincent J.L., Laterre P.F. Efficacy and safety of recombinant human activated protein С for severe sepsis//New Engl.J.Med. 2001. -Vol.344, N10.-P.699-705.

147. Beutler В., Cerami A., and Cachectin: More than a tumor necrosis factor// New Engl.J.Med. 1987. - Vol.316. - P.379-385.

148. Beutler В., Cerami A. The biology of cachetin TNF-a primary mediator of the host response// Annu.Rev.Immunol. 1989. - Vol.7. - P.625-655.

149. Blasczyk R., westhoff U., Grosse-Wilde H. // Lancet. -1993. Vol.342. -P.789-790.

150. Bone R.C. Sepsis syndrome: Pt 1. The diagnostic challenge // J.Critic.st. -1991,-Vol.6, N6. P.525-539.

151. Bone R.C., Grodzin C.J., Balk R.A. Sepsis// Chewt. 1997. - Vol.1 P -P.235-243.

152. Bopegamage S.A., Petrovicova A. Tumor necrosis factor alpha and glucose levels in sera of mice infected with Coxsackie B4 and A7 viruses// Acta Virol. 1998.-Vol.42.-P.409-412.

153. Bortolussi R., Howlett S., Rajaraman K., Halperin S. // Pediatries. 1993. -Vol.34, N 3. - P.243-248.

154. Braun A.W. jr. Giving Georgia's babies a healthy beginning //J.Med.Assoc.Ga. 2000. - Vol.89, N 1. -P.26-29.

155. Broun Z.,Vanter L.A., Benedetti J. // Amer.J.Obstet. Gynecol. -1985. -Vol.153.-P.24-29.

156. Brown Z.A., Vanter L.A., Benedetti J. ET al.//New Engl.J.Med. 1987. -Vol. 317.-P. 1246-1249.

157. Buck C., Bundschu J., and Gallati H. et al. Interleukin-6: A sensitive parameter for the early diagnosis of ntonatal bacterial infection// Pediatrics. -1994. Vol.93. -P.54-58.

158. Caplan M.S., Sun X. -M., Hsueh W., Hageman J.R.// J.Pediatr. 1990. -Vol.116, N 6. - P.°60-964.

159. Capobianchi M.R., Barresi C., Borghi P. et al. Human immunodeficiency virus typel gp 120 stimulates cytomegalovirus replication in monocytics; possible role of endogenous interleukin-8// J.Virol. 1997. - Vol.71. -P. 1591-1597.

160. Casali P., Schettino E.W. Structure and function of natural antibodies// Сurr.Top.Microbiol.Immunol. 1996. - Vol.210. - P. 167-179.

161. Casey M.L., MacDonald P.C. Placental endocrinology? / C.W.Redman, I.L.Sargent, Eds. The Human Placenta. Oxford: Blackwell, 1993. - P.237-272.

162. Catania A. et al. Plasma concentrations and anti-L-cytokine patiens// Crit.Care Med. 2000. - Vol.28, N 5. -P.403-407.

163. Gastell J.V., Geiger Т., Gross V. et al. Plasma clearance, organ distribution and target cells of interleukin 6/ hepatocyte stimulating factor in the rat. // Eur.J.Biochem. 1988. - Vol. 177. - P.357-361.

164. Chong K.T. Role of cytokines in infections// Infect. Immunol. 1987. -Vol.55. - P.668-673/

165. Christelle M., Muret J., Fitting C. et al. Reduced ex vivo interleukin- 8 production by neotrophils in septic and nonceptic systemic inflammatory response syndrome// Blood. 1998. - Vol.91, N 9. - P.3439-3446.

166. Clark D.A. Reproductive immunology. New Delhi, 1999. - P. 121 -131.

167. Colon-Cuesta F., Calderon-Martinez J., Reyes-Gomez U. Mortalidad perinatal en UN municipio de de Quintana Roo, Mexico// Rev.mex.pediat. 1998. -Vol.65, N6. - P.251-253.

168. Corey Z. The Herpes Viruses. New York, 1986. - Vol.4. - P. 1-36.

169. Corne P. et al. Immune deposit glomerulonephritis in an HIV-infected patient after discontinuance of antiretroviral treatment// Presse Med. 2000. -Vol.72, 29, N 5. - P.247.

170. Cruickshank A.M., Fraser W.D., Burns H.J. et al. Response of serum interleukin-6 in patients undergoing elective surgery of varying severity// Clin.Sci. 1990. - Vol.79. - P. 161 -165.

171. Cutts F.T. et al. modelling the incidence of congenital rubella syndrome in developing countries// Int.J.Epidemiol. 1999. - Vol.28, N6. - P. 1176-1184.

172. Dadelszen P. et al. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a meta-analysis// Lancet. 2000. - Vol.35, N 9198. - P.86-92.

173. Darville Т., Tabor D.R., Jacobs R.F.// Pediatries -! 993. Vol.33, N 4, pt 2. -P.28

174. De Jongh R., Vranken J., Vundelinckx G. et al. The effects of anticoagulation and processing on assays of 11-6, sIL-6r, sll-2R and soluble transferring receptor// Cytokine. 1997. - Vol.9. - P.696-701.

175. De Jongh R.F.,Bosmans E.P.,Puylaert M. et al. The influence of anesthetic techniques and type of delivery on peripartum interleukin-6 concentration// Acta Anaesth.Scand. 1997. - Vol.41. - P.853-860.

176. De Jongh R.E.,Puylaer M.,Bosnians E. The fetomaternal dependency of cord blood interleukin-6// Amer.J.Perinatol. 199. - Vol.16, N 3. - P.121-128.

177. Delzell J.E. Urinary tract infections during pregnancy// Amer.Fam.Physician.- 2000. Vol.61, N3. - P.713-721.

178. De Swiet M. Maternal blood pressure and birthweight// Lancet. 2000. -Vol.355, N 9198.-P.81-82.

179. Dinarello C.A.,Mier J.N. Cytokines and chemokines// New Engl.Med. 1987.- Vol.317.-P.940-945.

180. Dixon D.M.,Misfeldt M.L.// Cell.Immunol. 1994. - Vol.159, N 1. - P.71-82.

181. Dugnue B.,Leppanen E.,Grasheck R. Preanalytical factors and the measurement of cytokines in human subjects// Int.J.Clin. Lab.Res. 1996. -Vol.26.-P.99-105.

182. Duswald K.H.,Jochum M.,Witte J.,Feitz H.// Beitr.Infiisionsther. klin.Ernahr.- 1983.-Bd 10.- S. 102-119.

183. Edgar J.D.,Wilson D.c.,McMillan S.A. et al. Predictive value of soluble immunological mediators in neonatal infection// Clin.Sci. 1994. - Vol.87. -P. 165-171.

184. Editorial. Immunology nomenclature// Immunologist. -1998. Vol.6, Suppl.2. - P. 1-142.

185. Eibl M.M. Klinisch-immunologische aspekte der IgG-Subklassendefizienz// padiatr.Padol. -1988. Bd 23, N 3. - S.257-272.

186. Esmon С.Т.,Taylor B.B., Snow T.B. Inflammation and coagulation// Thromb.Haematol. 1991. - Vol.66. - P. 160-165.

187. Evans A. et al. Termination of pregnancy, chlamydia and contact tracin (letter)) // Int.J. STD AIDS. 2000. - Vol. 11, N 1. - P.70.

188. Fanaroff A.A.,Korones S.B.,Wright L.L. et al. // New Engl.J.Med. 1994. -Vol.330, N 16.-P.l 107-1113.

189. Fantuzzi G.,Ghezzi P. Inflammation and cytokines// Mediater. Inflamm. -1993. Vol.2, N 4. - P.263-270.

190. Fauci A.S. Host factors and the pathogenesis of HIV-induced disease// Nature.- 1996. Vol.384. - P.529-534.

191. Fearon D.T. Innate immunity and the biological relevance of the acquired immune response// Quart.J.Med. 1999. - Vol.92, n 5. - P.235-237.

192. Feiterna-Sperling C. Antitrovirale Therapie in Kinderalter// Zbl.Gynak. -1999. Bd 121, N 1. - S.35-76.

193. Fortunato S.J. Amniochorion gelatinase-gelanase inhibitor inbalance in vitro: a possible infections pathway to rupture// Obstet.Gynecol. 2000. - Vol.95, N 2. - P.240-244.

194. Fowler M.G. et al. Update on perinatal HIV transmission // Pediatr.Clin.North Amer. 2000. - Vol.47, N 1. - P.21-38.

195. Fradelizi D. Les cytokines: Facteurs solubles de la communication intercellulaire// Med.Trop. 1998. - Vol.58.58, N 4. - Bis. - P.427-432.

196. Fridstorm M. et al. Are women with polycystic ovary syndrome at an increased risk of pregnancy-induced hypetension and/or preeclamsia// Hypertens.Pregnancy. 1999. - Vol.18, N 1. - P.73-80.

197. Fux B. et al. Prevention of plasmosis vertical disease transmission by treatment and reproductive failure in chronic infection// Mem.Inst.Oswaldo Cruz. 2000. - Vol.95, N 1. - P. 121 -126.

198. Friedman S.a., Schff E., Emeis J.J. et al. Fetal plasma levels of cellular fibronectin as a measure of fetal endothelial involvement in preeclampsia// Obstet.Gynecol. 1997. - Vol.89. - p.46-48.

199. Ganthier T.W.,Klein J.D.,Pearlman S.A.// Pediat.Res. 1998. - Vol.33, N 4. -Pt 2. - p.290A.

200. Giles W.В.,McLean M.,Davies J.J., Smith R. Abnormal umbilical artery waveforms and cord blood corticotropin-releasing hormone// Obstet.Gynecol.- 1996,-Vol.87.-P.l07-111.

201. Girardin E.P.,Berner M.E.,Grau G.E. et al. // Eur.J.Pediat. 1990. - Vol.149.- P.645-647.

202. Glover D.M.,browstein D.,Burehett S.K. et al. //Immunology. 1987. -Vol.61.-P. 195-201/

203. Grass H.J.,Dower S.K. Cytokines and chemokins// Cytokine Molec.Ther. -1995.-Vol.1, N2.-P.155-122.

204. Goubran F.,Ramsis N.,atef A. Fibrinolytic activity in preterm and full-term neonates// Fibrinolysis Proteolysis. 1998. - Vol.12, Suppl.l. - p.58-61.

205. Groothuis J.R. Prophylactic administration of respiratory syncytial virus immune globulin to high-risk infants and yound children // New Engl.J.Med.- 1993. Vol.329. - P. 1524-1530.

206. Grossman D.W. Geographic origin and risk for congenital infection in a Canadian inner city: findings and implications for policy// Can.J.Publ.Health.- 1999. Vol.90, N 6. - P.385-388.

207. Gruss H.J.,Dower S.K. Cytokines and infection// Cytokine Mol.Ther. 1995. -Vol.1, N 2.-P.l 15-122.

208. Harris M.C.,Costarino A.T.J.,Sullivan J.S. et al.// J.Pediat. 1994. - Vol.124, N 1. - P.l05-111.

209. Hague K.N.,Remo C.,Bahakin H. // Clin.Exp.Immunol. 1995. - Vol.101, N 2. - P.328-333.

210. Haque K.N. intravenous immunoglobulins versus sepsis// Pediatrics. 2000. -Vol.105, N5.-P.l 173-1174.

211. Haymond M.W.,Kari I.e., Patiara A.s. Increased gluconeogenic substrates in the small-for-gestation-age infants// New Engl.J.Med. 1974. - Vol.291. -p.322-328.

212. Hazelzet J.A.,Van der Voort E.,Lindemann J. et al. // Intens.Care Med. -1994. Vol.20, N 5. - P.371-375.

213. Heinrich P.C.,Castell J.V.,Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response// biochem.J. 1990. - Vol.265. - P.621-636.

214. Hill H.R. Biochemical, structural, and Functional abnormalities of polymorphonuclear leukocytes in the neonate// Pediat.Res. 1987. - Vol.22.- P.375-382.

215. Hill H.R. Infections with neonate// Pediat.Infect.Dis. J. 1993. - Vol. 12.-P.549-559.

216. Hirano T.,Yasukawa K.,Harada H. et al. Complementary DNA for a novel human interleukin (BSF-2) that induces B-lymphosytes to produce immunoglobulin// Nature . 1986. - Vol.324. - P.73-76.

217. Hutto C., Arvin a.,Jacobs R. et al. //J.Pediat. -1987. Vol.110, N I. - P.97-100.

218. Ichiyama T.,Hayashi T.,Furukawa s. Cerebrospinal fluid concentrations of soluble TNF receptor in bacterial and aseptic meningitis// Neorology. 1996.- Vol.46, N3. P.837-838.

219. Jacobs E.L.,Pilaro F.,Smith K.A. Rational interleukin-2 therapy fpr HIV positive individuals: daily low doses enhance immune function without toxicity// Proc.Nat Acad.Sci. 1996. - Vol.93. - P. 10405-10410.

220. Juretic E. et al. Analysis of lymphocyte immunophenotypes in neonates// Lijec Vjesn. 1999. -Vol. 121, N 11 -12. - P.338-341.

221. Kameda T.,Matsuzaki N.,Sawai K. et al. Production of interleukin-6 by normail human trophoblast// Placenta. 1990. - Vol.11. - P.205-213.

222. Kaplan A.,Svej K. // Exp.Med. 1964. - Vol.1 la, N 4. - P. 170-185.

223. Karalis K.,Sano H.,Redwine J. et al. Autocrine or paracrine inflammatory actions of corticotropin-releasing hormone in vivo// Science. 1991. - Vol. 254. - P.421-423.

224. Kataranovski M. et al. Early inflammatory cytokine and acute phase protein response under the stress of thermal injury in rats// Physiol.Res. 199. - Vol. Vol.48, N 6. - P.473-482.

225. Kaufmann S.H.E. Cytokines// Ann.Rev.Immun. 1993. - Vol.1. - P.129-163.

226. Kedzierka J. et al. Participation of multieesistant gram-negative rods in systemic infections of newborn// Pregl.Lek.- 1999. Vol.56, N 12. - bS.775-759.

227. Koner B.C.,Baneijee B.D.,Ray A. Organochlorine pesticide-induced oxidative stress and immune suppressio in rats// Indian J.Exp.Biol. 1998. - Vol.36, N 4. - P.395-398.

228. Kopf M.,Ramsay A.,Brombacker E. et al. Pleitropic defects of IlL-6-deficient mice including early hematopoiesis, T- and B-cell function, and acute phase responses// Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1995. Vol.762. - P.308-318.

229. Kreutner A.K. Principles of Med.Therapy of Pregnancy. New-York; London, 1985.-469 p.

230. Kupferminc M.J., Peaceman AM.,Wington T.R., et al. Tumor necrosis factor-ais with severe preeclampsia// Amer. J.Obstet.Gynecol. 1994. - Vol.170. -P. 1752-1759.

231. Kupferming M.J.,Peaceman A.M.,Aderka D. et al. Soluble tumor necrosis factor receptors and interleukin-6 levels in patients with severe preeclampsia// Obstet.Gynecol.J. 1996. - Vol.88. - P.420-427.

232. Kupferminc M.J.,Peacman A.M.,Doelberg Sh. Tumor necrosis factor a is decreased in the umbilical cord plasma of patients with severe preeclampsia// Amer.J.Perinatol. - 1999. Vol.16, N 5. - P.203-208.

233. Latronico N. The newborn// Minerva Pediat. 1999. Vol.51, N 11-12. -P.407-425.

234. Le J., Vilcek J. Biology of disease: Tumor necrosis factor and interleukin-1: Cytokines with multiple overlapping biological activities// Lab.Invest. 1987. - Vol.56. - P.234-248.

235. Lee M.L ,Strand V. Intravenous use of immunoglobulins in clinical practice. -Los Angeles, 1999. 41 p.

236. Lehrnbecher Т., Schord I., Kraus D. et al. Interleukin-6 and sc'uble interleukln-6 receptor in cord blood in the diagnosis of early onset sepsis in neonates// Acta Paediat. 1995. - Vol.83. - P.809-811.

237. Levi M., Ten Cate B. Dissiminated intravascular coagulation// New Ennlg.J.Med. 1999. - Vol.341. - P.586-592.

238. Li Y. et al. Molecular analysis of hemolysin-mediated secretion of a human interleukin-6 fusion protein in Salmonella typhimurium// FEMS Immunol.MedMicrobiol. 2000. - Vol.27, N 4. - P.333-340.

239. Liechty K.W.,Koenig J.M.,Michell M.D. et al. Production of interleukin-6 by fetal and maternal cells in vivo during intra-amniotic infection and in vitro after stimulation with interleikin-1// Pediat.Res. -1991. Vol.29. - P.l-4.

240. Linde-Zwirble W.Т.,Angus Carcillo J. Age-specific evidence and autcome of sepsis in the US// Crit.Care Med. 1999. - Vol.27, Suppl.l.- Abstr. A33.

241. Ling F.T. et al. Intercardiac extension of intravenous leiomyomatosis in a pregnant woman// Can.J.Cardiol. 2000. - Vol. 16, N 1. - P.73-79.

242. Liu R.,Wang J.,Chen H. et al. // J.Med.Coll.PLA. 1997. - Vol.12, N 2. -P.155-161.

243. Llewelyn M. et al. Tuberculosis diagnosed during pregnancy: a prospective study from London// Thorax. 2000. - Vol.55, N 2. - P. 129-132.

244. Lord G.M. Immunotherapy// J.Roy. Coll. Physicians London.- 1999. -Vol.33, N 1,-P. 61-64.

245. Luheski G.,Rothwell N. Cytokines and fever// Int.Arch. Allergy. 1996. -Vol.49 109. - P.301=307.

246. Luzuriage K. et al. Viral and immunopathogenesis of vertical H1V-1 infection// Pediatr.Clin.North Amer. 2000. -Vol.47, N 1. - P.65-78.

247. Mac Donald P.C.,Porter J.C.,Schwartz J.M.// Semin.Perinatol. 1978. - Vol.2.- P.273-286.

248. Mancuso G.,Tomasello F.,Migliardo M. et al. Beneficial effects of interleukin-6 in neonatal mouse models of group В streptococcal disease// Infection Immun. 1994. - Vol.62. - P.4997-5002.

249. Maraspin V. et al. Erythema migrans in pregnancy// Wien Klin.Wochenschr.- 1999. Bd 111, N 22-23. - S.933-940.

250. Marfang A. les chimiokines// Rev.franc.lab. 1998. - Vol.28, N 308. - P.37-44.

251. Matsuda K.,Tsutsumi H.,Sone S. et al. Characteristics of IL-6 and TNF-flpha production by respiratory syncytial virus-infected macrophages in the neonate//J.Med.Virol. 1996. - Vol.18. - P. 199-203.

252. McCracken G.H. jr Bacterial and viral infections of the newborn// Avery G.D. eds. Neonatology. Philadelphia: Lippincott, 1981. - P.723-733.

253. Meister B.,Herold M.,Mayr A. et al. Interleukin-3, interleukin-6, granulocyte-macrophage clony-stimulating factor and erythropoietin cord blood level of preterm and term neonates// Eur.J.Pediatr. 1993. - Vol.152. - P.569-573.

254. Miller L.c.,Isa S S.,Lo Preste G., et al. Neonatal interleukin-1 beta, interluekin-6, and tumor necrosis factor: Cord blood levels and cellular production//J.Pediatr. 1990. - Vol.117. - P.961-965.

255. Misel S.B. Cytokines in medicine// FASEB J. 1989. - Vol.3. - P.2379-2388.

256. Moodley J., Sturm A. Pregnancy outcome in premigravidae with late onset hypertensive disease// East Afr.Med.J. 1999. - Vol.76, N 9. - P.490-494.

257. Modiano J.,Amran D.,Lack G. et al. Down-regulation of lymphokine synthesis by gammaglobulin is dependent on accessory cells// Scand.J.Immunol. 1998. - Vol.47, N3. - P.229-235.

258. Moodley P.,Sturm A. Sexually transmitted infections, adverse pregnancy outcome and neonatal infection// Semin.Neonatal. 2000. - Vol.5. - P.255-269.

259. Morrison S. Treatment of gram-negative sepsis// Highlights of a Symposium,- Phuket (Tailand),1994. P.3-4.

260. Morse S.B. et al. Estimation of neonatal outcome and perinatal therapy use// Pediatrics. -2000. Vol.105, N 5. - P. 1046-1050.

261. Moutquin J.M. Maternal genital infections and premature delivery// J.Gynec.Obstet. 2000. - Vol.29, N 3. - P.302-305.

262. Neri I. Et al. 24-hour ambulatory blood pressure monitoring: a comparison between transdermal glyceryl-trinitrate and oral nifedipine// Hypertens.Pregnancy. 1999. - Vol.18, N 1. - P. 107-113.

263. Oberholzer A. Cytokine signaling-regulation of the immune response in normal and eritically ill states// Crit.Care Med. 2000. - Vol.28, N 4, Suppl.- P.3-12.

264. Opsjon S.L.,Austguten R.,Waage A. Interleukin-1, interleukin-6 and tumor necrosis factor at delivery in preeclamptic disorders // Acta Obstet.Gynecol.Scand.- 1995.- Vol.74. P. 19-26.

265. Parrillo J.E. Pathogenetic mechanisms of septic schok// New Engl.J.Med.-1993.-Vol.328.-P.1471-1477.

266. Pasare Ch.,Morafo V.,Entringer M. et al. Presence of activated antigen-binding В cells during immunization enhances relative levels of IFN-y in T cell responses//J.Immunol. 1998. - Vol.160, N 2. - P.778-787.

267. Pasquier Chjzopet J.,PuelJ. Apports de la virologic moleculaire a la comprehension de la transmission maternofoetale du VIH-1// Med.sci. 1998. -Vol.14, N2.-P. 193-196.

268. Patel K.J.,Muberger M.C. Antigen reception by the В cell antigen receptor is drives by the a/b sheath and occurs undcpendently of its cytoplastic tyrosines // Cell. 1992. - Vol.74, N 5. - P.939-942.

269. Peters M.,Muller A.M.,Stefan R.-J. Interleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor: Direct stimulation of gp 130 and hematopoiesis// Blood. 1998. -Vol.93, n 10.-P.3495-3504.

270. Pillay V.,savage N.,Laburn H. Circulating cytokine concentrations and cytokine production by monocytes from newborn babies and adults// Pflugers arch. 1994. - Bd 428. - S. 197-201.

271. Pollack M.M. et al. A comparison of neonatal mortally risk prediction models in very low birth infants// Pediatrics. 2000. - Vol.105, N 5. - P. 1051-1057.

272. Proder C.G.,Sullemder W.M.,Yasukama L.L. et al.// New EnglJ.Med. 1987. - Vol.316.-P.240-244.

273. Punnonen J. Molecular breeding of allergy vaccines and antiallergic cytokines// Int. Arch.Allergy Immunol. 2000. - Vol.121, n 3. - P. 173-182.

274. Rajewsky K. Clinal selection and csarning in the antibody system// Nature. -1996. -Vol.381, N 6585. P.751-758.

275. Ramamurthy R.S. Use of intravenous immunoglobulins in neonates" treatment and prophylaxy of infections// Intravenous use of immunoglobulins in clinical practice. Los Angeles, 1999. - P. 1-41.

276. Ramshaw I.A., Ramsay A.J.,KarupiachG. Et al. Cytokines and immunity to viral infections// Immunol.Rev. 1998. - Vol.159, N 1. - P.69-77.

277. Ranu S.S. et al. Ftal early oncet infection in an extremely low birth weight infant due to Morganella morganii// J.Perinatol. 1999. - Vol.19, N 7. -P.533-535.

278. Rastogi S. et al. Chlamydia trachomatis infection in pregnancy: risk factor for an adverse outcome// Brit.J.Biomed.Si. 1999. - Vol.56, N 2. - P.94-98.

279. Roberts J.M.,Martin E.E.,Golden A.,Taylor R.N. Sera from preeclamptic women specifically activate human umbilical endothelial cells in votro: Morphological and biochemical evidence// Amer.J.Reprod.Immunol.- 1992. -Vol.27.-P.101-108.

280. Roberts J.M.,Taylor R.N.,Musici T.J.Rodgers C.M. et al. Preeclampsia; An endothelial cell disorder// Amer.J.Obstet.Gynecol. 1989. - Vol.161. -P. 1200-1204.

281. Rodriguez F.H. et al. Cytokine therapeutics for infectious diseases// Curr.Pharm.Des. 2000. - Vol.6, n 6. - P.665-680.

282. Rogers S. et al. Antioxidant capacity and oxygen radical diseases in the preterm newborn// Arch.Pediat.Adolesc.Med. 2000 - Vol.154, n 6. - P.544-548.

283. Roldan E.,Rodriguer C.,navas G.,Parra C.,Brieva T.A. Cytokine network regulation terminal maturation of human bone marrow В cells capable of spontaneous and high rate Ig secretion in vitro// J.Immunol. 1992. -Vol.149, n 7.-P.2367-2373.

284. Romero R., Mazor M.,Sepuleveda W. et al. Tumor necrosis factor in preterm and term labor// Amer.J.Obstet.Gynecol. 1992. - Vol.166. - P. 1576-1587.

285. Sargent T.K.,Sackes H.P.,Knight M. Reproductive immunology. New Dehli,1999.-P. 198-205.

286. Schibler K.R.,Liechty K.W.White W.L. et al. Defective production of interleukin-6 by monocytes: A possible mechanism underlying several host defense deficiencies of neonates // Pediatries 1992. - vol.31. - P. 18-21.

287. Schiff E.,Friedman S.,Baumann P. et al. Tumor necrosis factor in pregnancies associated with preeclampsia or small-for gestational age newborns// Amer.J.Obstet.Gynecol. 1994. - Vol.170. - P. 1224-1229.

288. Seidel H.M., Rosenstein B.J.,Pathak A. Primary care of the newborn. -Cicago: Mosby Year Book, 1993. P.329-383.

289. Seneca H.J.,Grant J. (1966).

290. Sikora J.P. the role of cytokines and reactive oxygen species un the pathogenesis of sepsis// Pol.Merkuriusz.Lek 2000. - Vol.7, n 4. - P.47-50.

291. Sotnikova N.Yu.,Ansiferova Yu.s.,Kroshkina N.V. et al.// Abstracts of the European Meeting of Immunology and Reproduction. Rome, 1999. - P. 101103.

292. Southhard J.M.,Levi M.,Hack C.E. IL-6 stimulates coagulation, not fibrinolysis, in humans// Thromb.Haematol. 1996. - Vol.76. - p.738-742.

293. Stagno S.,Pass R.F.,Cloud G. et al.// JAMA. 1986. - Vol.256. - p. 19041908.

294. Stanford T.J. Anti-inflammatory cytokines and cytokine antagonists // Curr.Pharm.Des. 2000. - Vol.6, N 6. - P.633-64.

295. Takasaki J. et al. Anti-nterleukin-8 auto-antibodies in cerebrospinal fluid of children with purulent meningitis// Pediatr.Int. 2000. - Vol.42, N 2. - P. 139142.

296. Tanigawa T.,Araki S.,Sata f. et al. Effects of smoking, aromatic amines, and chromates on CD4 and CD8 T lymphocytes in male workers// Environ.Res. -1998.-Vol.78, N1.-P.59-63.

297. Thonson A. The Cytokine Handbook. New York: Acad.Press, 1994. - p.

298. Tosato G.,Magrath I.T.,Koshi I.R. et al. B-cell differentiation and immunoregulatory T-cell function in human cord blood// J.Clin.Invest. -1980. Vol.66. -P.383-388.

299. Tullus K.,Escobar-Billing R.,fitari O. IL-la and IL-1 receptor antagonist in the urine of children with acute pyelonephritis and relation to renal scarring// Acta Paediatr.Int.J. Pediatr. 1996. - Vol.85, N 2. - P. 158-162.

300. Verma M. et al. Perinatal mortality at a tertiary care hospital in Punjab // Indian J.Pediatr. 1999. - Vol. 6, N 4. - P.493-497.

301. Wan T.S. Neutrophil separation technique for neonates// Brit. J. Biomed.Sci. 1999. - Vol.56, n 3 - P.205-208.

302. Warbrick E.V.,Deaman R.J.,Basketter D.A. et al. Analysis of cytokine mRNA expression followong repeated exposure of mice to chemical contact and respiratory allergens// J.Appl.Toxicol. 1998. - Vol. 18, N 3. - P.205-213.

303. Wedel N.I.,Parent J.R.,Opal S.M. et al.//Cire.Shock. 1992. - Vol.37, N 1. -P.38.

304. Wheeler A.P.,Bernard G.R. Treating patients with severe sepsis// New Engl.J.Med. 1999. - Vol.340. - P.207-214.

305. Wolvekamp M.C.,Marquet R.I. Interleukin-6: Historical background, genetics and biological significance// Immunol.Lett. 1990. - Vol.24. - P. 1-10.

306. Yachie A.,Takano N.,Yokoi T. et al. The capacity of neonatal leukocytes to produce IL-6 on stimulation assessed by whole blood culture// Pediatr.Res. -1990.-Vol.27.-P.227-233.

307. Yoshimoto T.,nakamishi K.,hirose S. et al. High serum IL-level reflects supceptible status of the host to endotoxin and IL-1 tumor necrosis factor// J.Immunol. 1992. - Vol.148. - P.3596-3603.

308. Yow m.D.,Williamson D.W., Leeds L. et al.// Amer.J.Obstet.Gynecol. 1988. -vol. 158.-P.l 189-1195.

309. Yu H„ Hansen M., Chrisp C.E. et al.//Infect.Immunol. 1998. - Vol.66, N 1. - P.280-287.

310. Yucesoy В., Tuhan A.,lire M. et al. Simultaneous effects of lead and cadmium on NK cell activity and some phenotypic parameters//Immunopharmacol.Immunotoxicol. 1997. - Vol.19, n 3. -P.339-348.

311. Zhang W. et al. Changes in cytokine (IL-8, IL-6 and TNF alpha) levels in the amniotic fluid and maternal serum in patiens with premature rupture of the membranes// Chung Hum I Hsuch Tsa Chih (Taipei) 2000. Vol.63, N 4. -P.311-315.

312. Zhou D.,Kusnecov A.W.,Shurin M.R. et al. Exposure to physical and psychological stressors elevates plasma interleukin-pituitary-adrenal axis// Endocriology. 1993. - Vol.133. - P.2523-2530.

Оглавление диссертации Пинаева, Ангелина Рэмовна :: 2002 :: Москва

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Пинаева, Ангелина Рэмовна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Пинаева, Ангелина Рэмовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций