Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Состояние параметров перекисного окисления липидов и липидного состава плазмы крови больных хронической ИБС на фоне метаболической терапии

На правах рукописи

Панькова Елена Олеговна

СОСТОЯНИЕ ПАРАМЕТРОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ЛИПИДНОГО СОСТАВА ПЛАЗМЫ КРОВИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИБС НА ФОНЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

Курск - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Михин Вадим Петрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, доцент Поветкин Сергей Владимирович доктор медицинских наук Мельчинская Евгения Николаевна

Ведущая организация: Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита состоится » 2004 Г. в час. 30 мин. на

заседании диссертационного совета Д 208.039.02. при ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации» по адресу: 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «КГМУ Минздрава России»

Автореферат разослан «о^^б » ¿/¿^¿^б^ 2004г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Шатунов А.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Коррекция атерогенных нарушений липидного спектра крови является одной из актульных проблем современной кардиологии. Наряду с традиционными гиполипидемическими средствами (прежде всего статинами, а также фибратами, препаратами никотиновой кислоты), особый интерес в профилактической кардиологии вызывает ряд кардиопротективных и метаболических препаратов, сочетающих в себе липидкорригирующие и антиоксидантные свойства. В основе их кардиопротективного действия лежит спсобность уменьшать потребность миокарда в кислороде за счет изменения и оптимизации клеточного метаболизма миокарда в условиях его гипоксии, что обеспечивает жизнеспособность и функциональную активность миокарда у больных с хронической коронарной недостаточностью [Маколкин В.И., 2003]. Кардио-протективные препараты принимаются больными длительными регулярными циклами, при этом их влияние на атерогенный фон крови далеко не безразлично. Однако вопросы воздействия как хорошо известных (триметазидин, липое-вая кислота), так и новых (мексикор) кардиопротекторов на липидный состав и параметры ПОЛ крови остаются малоизученными: Имеются лишь предварительные данные о гиполипидемической активности мексикора, противоречивы результаты, воздействия, триметазидина на уровень липопероксидов крови [Голиков А.П. и соавт., 2003].

Прием кардиопротекторов и метаболических средств происходит обычно на фоне антиангинальной терапии, которая, в свою очередь, сама оказывает разнонаправленное влияние на липидный состав крови и состояние процессов СРО. В частности, неселективные ББ при длительном применении способствуют увеличению содержания в плазме крови ТГ, уменьшают уровень ХСЛВП, активируют ПОЛ [Schmitz G. et al., 1999]. Очевидно, что сочетанное применение ББ с кардиопротекторами не может не отражаться как на липидном составе крови, так и состоянии про- и антиоксидантной системы. Однако вопросы взаимодействия кардиопротекторов и ББ в отношении процессов СРО и ли-пидного состава крови до настоящего времени остаются не разработанными. Хотя экспериментальные данные свидетельствуют о способности триметази-дина (предуктала MB), мексикора инактивиоовать процессы ПОД и кОРРИГИРОвать липидный состав крови [Дюмаев К.А. |

«ИЯЙП

Особый интерес в этом плане представляет липоевая кислота, обладающая ангиопротективными свойствами у больных сахарным диабетом [Packer L., 1999, Kusterer A. et al., 1997J. У больных ИБС липидкорригирующая активность липоевой кислоты не изучена, хотя ее кардиопротективные свойства в эксперименте описаны давно [Suzuki Y. et al., 1992].

Мало изученным представляется вопрос о возможности комплексного применения кардиопротекторов и ББ для профилактики развития негативных изменений со стороны показателей липидтранспортной системы. Остается неясным характер влияния антиангинальных средств на липидкорригирующую и антиоксидантную активность кардиопротекторов. Критерии оптимального выбора кардиопротектора, в зависимости от используемого больным ИБС антиан-гинального средства, остаются не разработанными.

Цель работы. Изучить характер влияния некоторых кардиопротекторов (мексикор, предуктал MB, липоевая кислота) на параметры ПОЛ и липидного состава крови у больных хронической ИБС со стабильной стенокардией напряжения на фоне антиангиналыюй терапии неселективным бета-адреноблокатором анаприлином и пролонгированными нитратами.

Задачи исследования.

1. Оценить антиоксидантную эффективность мексикора, предуктала MB, липоевой кислоты у больных хронической ИБС на фоне терапии пролонгированными нитратами.

2. Изучить липидкорригирующую активность мексикора, предуктала MB, липоевой кислоты у больных хронической ИБС на фоне терапии пролонгированными нитратами.

3. Установить особенности липидкорригирующей активности мексикора, предуктала MB, липоевой кислоты у больных хронической ИБС на фоне длительной терапии бета-адреноблокатором анаприлином.

4. Определить характер изменения параметров перекисного окисления липидов крови у больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения под влиянием мексикора, предуктала MB, липоевой кислоты при их использовании в сочетании с бета-адреноблокатором анаприлином.

Научная новизна. В работе впервые показана способность липоевой кислоты увеличивать уровень ХСЛВП, уменьшать концентрацию ТГ и содержание продуктов ПОЛ в крови больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения.

Доказано, что предуктал MB не оказывает влияния на липидный состав крови и умеренно снижает уровень липопероксидов в крови, но не ранее чем через 2 мес. после начала приема препарата.

Впервые доказана липидкорригирующая активность мексикора, способного у больных хронической ИБС уменьшать содержание в крови ТГ и увеличивать концентрацию ХСЛВП. Установлено, что у больных хронической ИБС липидкорригирующая и антиоксидантная активность липоевой кислоты и мексикора зависит от характера сопутствующей антиангинальной терапии: наибольшая их эффективность проявляется при сочетанном применении с нитратами. Описана способность мексикора нивелировать негативные воздействия длительной терапии неселективым бета-адреноблокатором анаприлином на уровень триглицеридов крови.

Практическая значимость работы. Полученные результаты позволили обосновать критерии выбора кардиопротективных препаратов (мексикора, предуктала MB, липоевой кислоты) у больных хронической ИБС с учетом их влияния на параметры атерогенного липидного фона крови, уровень липопе-роксидов в сыворотке и характера сопутствующей антиангинальной терапии. Мексикор и липоевую кислоту следует рассматривать в качестве препарата выбора при необходимости метаболической терапии больных хронической ИБС, так как наряду с кардиопротективными свойствами указанные средства оказывают положительное антиатерогенное воздействие на концентрацию про- и ан-тиатерогенных фракций липидов сыворотки крови, уменьшают содержание липопероксидов в крови. Мексикор в большей степени, чем липоевая кислота, способен частично нивелировать негативное гипертриглицеридемическое и ги-поальфахолестеринемическое воздействие неселективных ББ при их длительном применении.

Основные положения, выносимые на защиту-

1. Кардиопротективные препараты оказывают неоднозначное влияние на параметры липидтранспортной системы крови больных хронической ИБС: мексикор в большей степени, чем липоевая кислота, уменьшает содержание ТГ,

увеличивает уровень ХСЛВП, в то время как предуктал МВ не оказывает влияния на параметры липидного спектра крови.

2. Мексикор и липоевая кислота способны уменьшать содержание ли-попероксидов в крови больных хронической ИБС при их длительном применении (2 мес).

3. Антиоксидантная и липидкорригирующая активность мексикора и липоевой кислоты у больных хронической ИБС определяется характером соче-танной антиангинальной терапии: при совместном применении с пролонгированными нитратами их эффективность максимальна. Мексикор при сочетанном использовании с анаприлином позволяет нивелировать негативный гипертриг-лицеридемический и гипоальфахолестеринемический эффекты последнего.

ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Основные результаты работы были доложены и обсуждены на второй международной конференции "Клинические исследования лекарственных средств" (Москва, 2002), Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2001, 2002), научной конференции «Биоантиоксидант (Москва, 2002), пятой Российской научной конференции с международным участием "Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии" (Москва, 2003), итоговых научных конференциях молодых ученых Курского государственного медицинского университета (Курск, 2002, 2003, 2004).

Результаты исследования внедрены в практическую работу МУЗ ГБ СМП; горбольниц МУЗ ГБ № 1, 3, 6, МУЗ городской поликлиники № 5 г. Курска.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 76 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 8 рисунками. Библиографический указатель включает 124 источника, в том числе 43 отечественных и 81 зарубежных авторов. Работа выполнена на кафедре внутренних болезней № 2 Курского государственного медицинского университета.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Клиническая характеристика больных

Под наблюдением находилось 135 больных хронической ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией напряжения II, III функциональных классов в возрасте от 42 до 69 лет (52,3±4,1), длительность заболевания от 0,5 до 10 лет. Диагноз стенокардии напряжения и ее функциональный класс определялись анамнестически и методом парных велоэргометрических тестов (Аронов Д.М., 2002); II ф.кл. стенокардия напряжения отмечался у 72, III ф.кл. — у 63 пациентов.

Критериями включения больных стенокардией в исследование служили: принадлежность к мужскому полу или к женскому полу в менопаузе, наличие ИБС стенокардии напряжения II-III ф.кл., содержание ХС в крови 230-340 мг/дл, концентрация ТГ не более 240 мг/дл.

Лица с сопутствующей патологией печени, почек, сахарным диабетом, хроническими неспецифическими заболеваниями бронхолегочной системы, гипертонической болезнью II-III стадии, с недостаточностью кровообращения II-III степени, тяжелыми нарушениями ритма исключались. В 26 случаях наблюдалась сопутствующая гипертоническая болезнь 1 степени. У 3 больных выявлен хронический гастрит.

Пролонгированные нитраты и ББ использовались в одном дозовом режиме. Выбор суточной дозы проводился с учетом индивидуальной антиангиналь-ной эффективности препарата. При возникновении ангинальных приступов больные принимали сублингвально нитраты. При развитии нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда больной из исследования исключался.

Методы обследования.

Тематическое обследование больных включало определение толерантности к физической нагрузке, исследование содержания липидов, продуктов их перекисного окисления в крови.

ВЭМ пробы выполнялись на велоэргометре КЕ-12 (Medicor) с регистрацией ЭКГ в 12 общепринятых отведениях.

О состоянии липидного спектра крови судили по содержанию в сыворотке общего ХС, ХСЛВП, ХСЛНП, ХСЛОНП, апопротеинов апо AI и апо В. Активность процессов ПОЛ в крови оценивали по уровню продуктов ПОЛ - ДК, МДА.

Пробы крови брали у больных после 14-часового голодания из локтевой вены до начала приема препаратов ежемесячно в течение всего периода лечения и спустя 2 мес. после его окончания. ХС, ХСЛВП и ТГ в плазме определяли ферментативным методом с использованием тест-наборов фирмы "Boechringer", "Копе" с регистрацией на мультискане "Labsystem MCC-340" и выражали в мг/дл. При исследовании содержания ХСЛВП в пробах ЛНП и ЛОНП предварительно осаждались марганцево-гепариновым реактивом [Титов В.Н., 1979]. Содержание ХСЛОНП рассчитывали по формуле ТГ/5, ХСЛНП = ХС-ХСЛВП-ХСЛОНП [Климов А.Н., 1980]. Количественное содержание апо-протеинов апо AI и апоВ в плазме крови оценивали методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием поликлоиальных моноспецифических кроличьих антител [Engual E., 1971] с помощью иммуноферментных тест-систем ("Boechringer") и регистрацией на мультискане "Labsyctem МСС-340" при длине волны 492 нм, концентрацию апобелков выражали в мг/дл плазмы.

Содержание общих липидов в крови оценивали по реакции с фосфовани-линовым реактивом с помощью наборов "Lachema" (Чехия) и регистрацией результатов на спектрофотометре СФ-26 (ЛОМО, Россия).

Содержание ДК в плазме определяли путем их предварительной экстракции смесью гептан: изопропанолом (1:1) с последующим измерением оптической плотности при 233 нм на спектрофотометре СФ 26 и выражали в нмоль/л [Гаврилова Е.Б., 1983].

Концентрацию МДА в плазме оценивали по реакции с 2-тиобарби-туровой кислотой в кислой среде, анализируя количество образовавшегося триметинового комплекса по оптической плотности при 532 нм на спектрофотометре СФ 26, и выражали в нмоль/л [Ланкин В.З., 1975].

Медикаментозная терапия

В работе изучалось влияние препаратов мексикора, липоевой кислоты (АЛК), предуктала-МВ на фоне антиангинальной терапии (нитраты и ББ) на липидтранспортную систему и параметры ПОЛ крови у больных хронической ИБС. В качестве пролонгированных нитратов применялись нитросорбид (20-40 мг/сут.), моночинкве (2 таб./сут.), сустак форте (2-4 табУсут.), в качестве ББ - анаприлин (160 мг/сут.). В качестве синтетических липидкорригирующих кардиопротекторов применяли мексикор (капсулы по 0,1 г, 3 раза/сут., Эко-

фарминвест, Россия), триметазидин - (препарат предуктал-МВ, таблетки по 35 мг, 2 раза в сутки, Servier, Франция), альфа-липоевая кислота - (препарат бер-литион таблетки по 300 мг, 2 раза в сутки, Берлин-Хеми, Германия).

Прием кардиопротекторов сочетался с пролонгированными нитратами. Кардиопротектор принимался вместе с нитратами в течение 2-х мес, после чего прием кардиопротектора прекращался, а лечение нитратами продолжалось 2 мес. Если кардиопротектор применялся в сочетании с анаприлином, то совместная терапия продолжалась 4 мес. Затем кардиопротектор отменялся, а терапия анаприлином продолжалась в течение 2-х мес. Продолжительность соче-танной терапии ББ (4 мес.) была обусловлена специфическим воздействием последнего на липидный состав крови, которое проявлялось ко 2-3 месяцу терапии анаприлином. В течение 4-х мес. до начала исследования пациенты принимали пролонгированные нитраты (период отмывки), не получали липидсни-жающих, метаболических препаратов и придерживались гиполинидемической диеты, которую соблюдали в течение всего периода наблюдения, также не меняли образа жизни и физической активности. Протокол исследования представлен на рис .1.

**нитраты (4 мес.) + мексикор (2 мес.) Нитраты (4 мес.) Е р а т ы (4 мес.) + предуктал (2 мес.)

нитраты (4 мес.) + липоевая к-та (2 мес.) нитраты (4 мес.) + плацебо-контроль (2 мес.)

анаприлин (6 мес.) + мексикор (4 мес.) Нитраты (4 мес.) R р и л и н (6 мес.) + предуктал (4 мес.)

\ анаприлин (6 мес.) 4- липоевая к-та (4 мес.) анаприлин (6 мес.) + плацебо-контроль (4 мес.) Рисунок 1. Схема протокола исследования, R - рандомизация.

Сравнительный анализ влияния выбранных медикаментозных средств на исследуемые параметры проводился в рандомизированных группах, сопоставимых по стратификационным критериям, в качестве которых использовались возраст и функциональный класс стенокардии.

Результаты обработаны статистически разностным методом по Стьюден-ту, использовались корреляционный анализ, а также критерий для оценки различий в характере динамики исследуемых параметров между группами.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Анализ исходного состояния основных параметров, отражающих состояние липидтранспортной системы и ПОЛ крови (табл. 1), показал, что во всех включенных в исследование группах больных отмечались гиперхолестерине-мия, низкий уровень ХСЛВП, повышенное содержание ХСЛНП, низкая концентрация aпo Л! и высокий уровень апоВ. Содержание в крови продуктов ПОЛ (ДК и МДА) значительно превышало норму. Различия между группами по большинству средних значений соответствующих исходных параметров статистически недостоверны (Р>0,05).

Таблица 1

Исходные параметры липидтранспортной системы и ПОЛ крови у больных ИБС перед началом терапии кардиопротективными препаратами (М+ш)

Используемые препараты

Показате- нитраты нитраты нитраты Анаприлин Анаприлин Анаприлин

ли + предук- + мекси- + лип. + предук- + мексикор + лип. к-та

тал кор к-та тал

К-во б-х 20 20 20 20 20 20

Возраст 52,8±3,1 49,3 ±2,9 54,8±3,6 53Д±3,1 52,1±2,2 49,2±3,7

ХС 253,1±11,9 249,6+11,9 258,4+12,6 281,1+13,1 270,1+11,2 267,3±7,1

ХСЛВП 35,9+0,8 36,7+0,8 41,6+1,3 40,5+1,2 37,9+1,2 37,9+0,97

ХСЛНП 186,3+5,2 180,0+5,4 181,2+7,7 198,6+7,8 198,6+7,8 192,4+8,2

ТГ 154,5+7,0 164,3 ±8,4 177,7+8,1 207,6+10,5 179,6+12,5 182,3+8,7

АпоА1 93,1+4,1 99,2+4,3 109,4+4,4 105,1+5,1 96,4+4,2 90,5+3,2

АпоВ 134,8+5,8 149,4+4,9 129,6+5,3 128,7+5,7 119,6+5,2 148,2+8,0

ДК 17,6+0,8 18,4+0,8 18,4+0,8 17,3+0,5 16,9+0,7 19,7+0,8

МДА 15,3+1,1 16,0+0,8 17,1+0,8 15,2+0,7 15,8+0,8 17,7+0,8

Содержание ХС и его фракций, ТГ, апоА1, апоВ приведено в мг/дл, ДК, МДА - в нмоль/л

При лечении мексикором и пролонгированными нитратами (рис. 2, 3) содержание ДК и МДА снижалось существенно: ДК - на 38% и 44% соответст-

венно в 1 и 2 мес. терапии, МДА - на 25% и 32% соответственно. После отмены мексикора содержание ДК, МДА стало возрастать, однако и через 2 мес. их концентрация была ниже исходного значения: на 16% и 8% (Р<0,0,5). Прием плацебо не отразился на величине исследуемых показателей.

Рисунок 2. Содержание диеновых конъюгатов в крови больных хронической ИБС при лечении мексикором, предукталом МВ, липоевой кислотой на фоне терапии пролонгированными нитратами.

Срок лечения

Рисунок 3. Содержание малонового диальдегида в крови больных хронической ИБС при лечении мексикором, предукталом МВ, липоевой кислотой на фоне терапии пролонгированными нитратами.

Прием предуктала МВ с пролонгированными нитратами приводил к меньшему снижению содержания продуктов ПОЛ: к 1-му мес. сочетанной терапии уровень ДК и МДА снизился соответственно на 21 % и 17%, ко 2-му мес. - на 24% и 21% от исходного уровня. Отмена предуктала МВ сопровождалась возвращением концентрации ДК к исходному уровню через 2 мес, уровень МДА принимал исходное значение через 1 мес. после отмены препарата.

Прием липоевой кислоты в сочетании с нитратами сопровождался снижением уровня продуктов ПОЛ в крови, начиная с 1-го мес. терапии: концентрация ДК и МДА снизилась к 1-му мес. соответственно на 29% и 16%, ко 2-му мес. - на 34% и 28% от исходного уровня.

Влияние терапии мексикором на параметры ПОЛ крови больных хронической ИБС, принимавших в качестве антиангинального средства неселективный бета-адреноблокатор анаприлин, представлено на рис. 4, 5. Содержание ДК и МДА снижалось существенно: ДК - на 49% и 53%, соответственно, в 1 и 2 мес. терапии, МДА - на 45% и 56%. С 3-го мес. терапии оба параметра стали возрастать, но не достигали исходного уровня и были ниже его на 35% и 33%, соответственно. После отмены мексикора содержание ДК и МДА в течение одного мес. сохранялось на прежнем низком уровне, однако через 2 мес. после отмены препарата на фоне антиангинальной терапии анаприлином увеличилось и достигло исходного уровня.

В группе сравнения, где больные принимали анаприлин и плацебо, концентрация как ДК, так и МДА существенно снижалась в первые два месяца терапии (соответственно на 29% и 27%), а с 3-го мес. концентрация продуктов ПОЛ стала возрастать, к 4-му мес. концентрация ДК и МДА была ниже исходного уровня на 7% и 8% соответственно. К 5 и 6-му мес. их содержание достигало исходного уровня.

Обращает внимание, что в сравнении с плацебо мексикор приводил как к достоверно большему снижению продуктов ПОЛ в первые два мес. лечения, так и препятствовал повышению уровня ДК и МДА к 3 и 4-му мес. терапии. Через 1 мес. после отмены мексикора концентрация ДК и МДА была достоверно ниже, чем в группе сравнения (по критерию

Таким образом, мексикор у больных хронической ИБС при сочетанием применении с анаприлином частично нивелировал возникающую с 3-го мес. терапии анаприлином активацию процессов ПОЛ и позволял сохранять уровень липопероксидов на достоверно более низком уровне в сравнении с контрольной группой.

Применение предуктала МВ в сочетании с анаприлином (рис. 4, 5) приводило к уменьшению уровня липопероксидов: в 1-й мес. ДК на 24%, МДА на 15%, на 2-й - соответственно на 27% и 29%. С 3-го мес. лечения концентрация ДК и МДА возрастала и приближалась к исходному уровню, а после отмены предуктала МВ также сохранялась на уровне, близкому к исходному (Р>0,05 в сравнении с исходным).

При сравнительной оценке динамики параметров ПОЛ у больных, принимавших предуктал МВ и плацебо (контрольная группа), видно, что достоверных различий в характере и степени изменения исследуемых параметров не наблюдалось (по критерию х2, Р>0,05).

Таким образом, предуктал МВ при сочетанном применении с анаприли-ном не оказывал достоверного влияния на характер изменения концентрации ДК и МДА, указанные параметры в этой группе больных изменялись так же, как и при монотерапии анаприлином.

Терапия липоевой кислотой в сочетании с анаприлином (рис. 4, 5) приводила к уменьшению концентрации ДК и МДА в первые два мес. терапии (в 1-й мес. на 17% и 15%, во 2-й-на 31% и 34%). К 3-му мес. лечения содержание ДК и МДА сохранялось на достигнутом уровне, а с 4-го мес. терапии возрастало, но было ниже исходного (соответственно на 17% и 19%). Через 2 мес. после отмены липоевой кислоты концентрации ДК и МДА достигали исходного значения (РХ),05 в сравнении с исходным).

При сравнительной оценке динамики параметров ПОЛ у больных, принимавших липоевую кислоту и анаприлин, установлено, что уровень ДК, МДА к 3 и 4-му мес. лечения был достоверно ниже (по критерию Р<0,05), чем значение этих параметров при монотерапии анаприлином (контрольная группа).

%

40 -I-1-1-1-,-1-,

До 1 2 3 4 Т 5 6 мес,

лечения Срок лечения Отмена кардиопротектора

Рисунок 4. Содержание диеновых коньюгатов в крови больных хронической ИБС при лечении мексикором, предукталом МВ, липоевой кислотой на фоне терапии анаприлином.

V

120 т

До 1 2 3 4| 5 6 мес.

лечения Срок лечения Отмена кардиопротектора

Рисунок 5. Содержание малонового диальдегида в крови больных хронической ИБС при лечении мексикором, предукталом МВ, липоевой кислотой на фоне терапии анаприлином.

Таким образом, применение липоевой кислоты в сочетании с анаприли-ном позволяет предотвратить увеличение концентрации продуктов ПОЛ под влиянием бета-адреноблокатора и тем самым нивелировать нежелательные побочные эффекты последнего.

Анализ липидного состава сыворотки крови больных хронической ИБС на фоне сочетанного применения кардиопротекторов и антиангинальных средств показал неоднозначность их влияния на указанные параметры.

Применение мексикора у больных хронической ИБС в сочетании с нитратами сопровождалось увеличением концентрации ХСЛВП ко 2-му мес. терапии на 12%. Содержание ТГ уменьшалось с 1-го мес. лечения на 14% и ко 2-му мес. составляло 82% от исходного уровня. Достоверных изменений концентрации ХС, ХСЛНП, ХСЛОНП, а также aпoAl и апоВ не было (рис. 6,7).

Рисунок 6. Содержание ХСЛВП в крови больных хронической ИБС при лечении мексикором, предукталом MB, липоевой кислотой на фоне терапии пролонгированными нитратами.

После отмены мексикора содержание ХСЛВП через 1 мес. превышало исходный уровень на 10%, через 2 мес. - на 8% (Р<0,05). Концентрация ТГ также достоверно отличалась от исходной: к 1-му мес. была ниже на 13%, ко 2-му - на 9% (Р<0,05). Таким образом, мексикор снижал уровень ТГ, увеличи-

вал содержание ХСЛВП, а его эффект последействия сохранялся в течение 2-х мес.

В группе больных, принимавших предуктал MB на фоне нитратов, достоверных изменений содержания липидов не отмечено, концентрация апопро-теинов aпoAl и апоВ не изменилась.

Липоевая кислота при сочетанием применении с нитратами оказывала незначительное влияние на параметры липидтранспортной системы крови. Отмечена стойкая тенденция к увеличению концентрации ХСЛВП ко 2-му мес. терапии (на 7%, Р<0,05), а также снижение концентрации ТГ (на 10%) ко 2-му мес. лечения (р<0,05). Представленные факты свидетельствуют о наличии у липоевой кислоты легких липидкорригирующих свойств, не имеющих после отмены препарата стойкого последействия. Содержание других липидных фракций и концентрация исследуемых апобелков не изменялись.

Рисунок 7. Содержание ТГ в крови больных хронической ИБС при лечении мексикором, предукталом MB, липоевой кислотой на фоне терапии пролонгированными нитратами.

Изменение содержания липидов в плазме больных ИБС на фоне 6 мес. монотерапии анаприлином и плацебо (контрольная группа), а также анаприли-ном и мексикором представлено на рис. 8, 9. В контрольной группе содержание ХС в крови не изменилось. Концентрация ХСЛВП начала уменьшаться с

3-го мес. терапии (на 10%), к 4-му мес. - на 13%, к 6-му мес. - на 17%. Содержание ХСЛОНП, ХСЛНП не изменилось. Уровень ТГ повышался с 3-го мес. на 8%, к 4-му мес. концентрация ТГ возрастала на 11%, к 6-му мес. - на 18%.

Содержание aпoAI снижалось начиная с 3-го мес. на 9,0%, к 6-му на 11%. Уровень апоВ, напротив, повышался со 2-го мес. лечения на 8%, к 6-му мес. -на 13%, что согласуется с данными литературы (Михин В.П., 1989).

Рисунок 8. Содержание холестерина липопротеидов высокой плотности в крови больных хронической ИБС при лечении мексикором, предукталом, липое-вой кислотой на фоне терапии анаприлином.

При сочетанном применении мексикора и анаприлина липидный состав крови меняется иначе. Концентрация ХСЛВП в течение 2-х мес. оставалась на прежнем уровне, к 3-му мес. увеличивалась на 8%, к 4-му мес. вновь возвращалась к исходному значению. После отмены мексикора уровень ХСЛВП снижался через 2 мес. на 14%. Содержание ТГ к 3-му мес. снижалось на 9%, однако к 4-му мес. возвращалось к исходному уровню. После отмены мексикора на фоне продолжающейся терапии анаприлином концентрация ТГ возрастала через 2 мес. после отмены препарата на 18%. Различия между характером изменения концентрации ХСЛВП и ТГ в контрольной группе и группе больных, получавших мексикор, достоверны: для ХСЛВП ко 2 и 3-му мес. терапии, для ТГ - к 3-му мес. терапии (по критерию

После отмены мексикора концентрация ТГ увеличивалась, ХСЛВП -снижалась, различия в характере динамики указанных параметров через 2 мес. после отмены мексикора или плацебо в обеих группах отсутствуют (по критерию

Рисунок 9. Содержание триглицеридов в крови больных хронической ИБС при лечении мексикором, предукталом, липоевой кислотой на фоне терапии анаприлином.

Концентрация aпoAl и апоВ в группе больных, получавших мексикор, изменялась однонаправленно с контрольной: уровень aпoAl снижался к 3-му мес на 8%, через 2 мес после отмены плацебо - на 10%, содержание апоВ возрастало к 3-му мес. на 7%; через 2 мес. после отмены мексикора- на 11%.

Таким образом, мексикор препятствовал гипоальфахолестеринемическим и гипертриглицеридемическим эффектам анаприлина, но не оказывал никакого воздействия на изменения апопротеинового состава крови под влиянием ана-прилина

При сочетанном применении анаприлина и предуктала MB (рис. 8, 9) последний не оказывал влияния на липидный состав крови, содержание ХСЛВП и ТГ, anoAl, апоВ изменялись так же, как при терапии анаприлином и плацебо (по критерию

Терапия липоевой кислотой на фоне анаприлина (рис. 8, 9) приводила к снижению концентрации ХСЛВП к 4-му мес. лечения на 10%. После отмены липоевой кислоты содержание ХСЛВП продолжало уменьшаться, через 2 мес. после отмены оно было на 14% меньше исходной. Уровень ХС, ХСЛНП и ХСЛОНП в крови не изменялся.

Концентрация ТГ начинала возрастать с 4-го мес. сочетанной терапии (на 13%), а после отмены липоевой кислоты продолжала увеличиваться, через 2-мес. после отмены препарата концентрация ТГ превышала исходный уровень на 19%.

Содержание апопротеинов апоЛ1 снижалось начиная с 3-го мес. лечения на 11%, концентрация апоВ увеличивалась на 9%. После отмены липоевой кислоты на фоне терапии анаприлином содержание апобелков сохранялось на достигнутом уровне (через 2 мес. после отмены липоевой кислоты содержание апоЛ1 было ниже исходного на 13%, уровень апоВ превышал исходный на 10%).

В итоге применение липоевой кислоты на фоне терапии анаприлином приводило к тому, что содержание ХСЛВП, ТГ изменялось в том же направлении, как и при монотерапии анаприлином, однако негативные сдвиги указанных параметров крови при сочетанном применении липоевой кислоты и ана-прилина наступали на один месяц позднее, чем в контрольной группе, т.е. с 4-го мес. сочетанной терапии. Различия между группами больных, получавших липоевую кислоту и анаприлин плацебо и анаприлин, по характеру динамики ХСЛВП и ТГ к 4 мес. лечения кардиопротектором достоверны (по критерию Р<0,05). Содержание апобелков изменялось при лечении липоевой кислотой и анаприлином так же, как и при монотерапии анаприлином (по критерию Р>0,05).

Таким образом, описанные выше липидкорригирующие и антиоксидант-ные свойства мексикора и липоевой кислоты позволяют использовать указанные средства для вторичной профилактики ИБС и устранения нежелательных метаболических эффектов неселективных бета-адреноблокаторов, в частности анаприлина.

ВЫВОДЫ

1. Мексикор (0,3 г/сут.) и липоевая кислота (0,6 г/сут.) обладают анти-оксидантной активностью при длительном (2 мес.) применении у больных хро-

нической ИБС, снижая содержание первичных и вторичных продуктов пере-кисного окисления липидов крови.

2. Терапия мексикором (в течение 2-х месяцев) больных хронической ИБС, принимавших пролонгированные нитраты, улучшает липидный состав крови, уменьшает концентрацию ТГ, повышает содержание ХСЛВП. Липоевая кислота обладает менее выраженным липидкорригирующим эффектом, уменьшает концентрацию ТГ в крови.

3. Применение мексикора (в течение 4-х мес.) позволяет предотвратить развитие гипоальфахолестеринемии и гипертриглицеридемии у больных хронической ИБС при длительной терапии неселективным, бета-адреноблокатором анаприлином.

4. Мексикор и липоевая кислота предотвращают повышение в крови концентрации липопероксидов у больных хронической ИБС на фоне длительного лечения бета-адреноблокатором анаприлином.

5. Предуктал MB (70 мг/сут.) при длительном (2 мес.) использовании у больных хронической ИБС, в сравнении с мексикором, в меньшей степени снижает содержание липопероксидов крови и не влияет на ее липидный состав.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выбор кардиопротективных препаратов (мексикор, предуктал MB, ли-поевая кислота) у больных хронической ИБС необходимо проводить с учетом их влияния на параметры атерогенного липидного фона крови и уровень липо-пероксидов в сыворотке, а также характера сопутствующей антиангинальной терапии. Мексикор и липоевую кислоту следует рассматривать как средства выбора у больных хронической ИБС, так как, наряду с кардиопротективными свойствами, эти препараты способны уменьшить содержание липопероксидов в крови, а также оказывать позитивное антиатерогенное воздействие на липид-ный состав сыворотки.

2. Мексикор (0,3 г/сут.), липоевую кислоту (0,6 г/сут.) следует систематически назначать в течение 3-4 мес. больным хронической ИБС, длительно принимающим в качестве антиангинальных средств неселективные бета-адреноблокаторы, для профилактики их негативного воздействия на параметры липидтранспортной системы крови (гипертриглицеридемическое и гипоальфа-холестеринемическое действие) и процессы свободнорадикального окисления (повышение в крови продуктов перекисного окисления липидов).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Влияние антиишемического препарата мексидол на эффективность терапии стабильной и нестабильной стенокардии'/ В.П. Михин, Н.В Весельева, Е.О. Панькова, Л.Д. Смирнов // Нац. науч.-практ. конф. «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». - Смоленск, 2001. - С. 127-129.

2. Влияние антиишемического препарата мексикор на клиническое течение различных форм ишемической болезни сердца / В.П. Михин, Н.В. Весельева, Е.О. Панькова, Л.Д. Смирнов // Рос. нац. конгр. кардиологов. - СПб, 2002. -С. 124.

3. Использование антиишемического препарата мексикор в комплексной терапии различных форм ишемической болезни сердца / В.П. Михин, Н.В. Весельева, Е.О. Панькова и др.// Тр. VI Междунар. конф. «Биоантиоксидант». -М., 2002.-С. 396-398.

4. Клиническая эффективность мексикора в комплексной терапии хронической ишемической болезни сердца/ В.П. Михин, Н.В. Весельева, Е.О. Панькова, и др. // Тез. докл. IX конгр. «Человек и лекарство». - М., 2002. -С. 301.

5. Михин, В.П. Состояние системы перекисного окисления липидов крови у больных ишемической болезнью сердца на фоне длительной терапии мек-сикором / В.П. Михин, Л.Д. Смирнов,Е.О. Панькова, // Курский науч.-практ. вести. «Человек и его здоровье». - 2001. - № 3 (9). - С. 78-81.

6. Михин, В.П. Роль антиишемического препарата мексидол в комплексной терапии различных форм ишемической болезни сердца / В.П. Михин, Н.В. Весельева, Е.О. Панькова // Сб. тр. КГМУ «Актуальные проблемы медицины и фармации». - Курск, 2001. - С. 229-231.

7. Михин, В.П. Влияние антиишемического препарата мексидол на эффективность комплексной терапии нестабильной стенокардии / В.П. Михин, Н.В. Весельева, Е.О. Панькова // Актуальные вопросы последипломной подготовки: Тез. докл. науч.-практ. конф. - Курск, 2001. - С. 121-122.

8. Михин, В.П. Роль антиишемического препарата мексикор в комплексной терапии хронической ИБС / В.П. Михин, Е.О. Панькова, Т.Ю. Михайлова// Тр. 68-й науч. сес. КГМУ и отд-ния медико-биолог. наук Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН. - Курск, 2003. - Ч. П. - С. 61.

9. Михин, В.П. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией на фоне сочетанного применения препаратов, обладающих антиоксидантной активностью / В.П. Михин, Е.О. Панькова, А.В, Хар-ченко // Тр. VI Междунар. конф. «Биоантиоксидант». - М., 2002. — С. 398-399.

10. Опыт применения антиишемического препарата мексидол в комплексной терапии различных форм ишемической болезни сердца / В.П. Михин, Весельева, Е.О. Панькова, Л.Д. Смирнов // Тез. докл. Рос. нац. конгр. кардиологов. - М., 2001.-С. 259.

11. Опыт применения антиишемического препарата мексидол в комплексной терапии различных форм ишемической болезни сердца / В.П. Михин, Н.В. Весельева, Е.О. Панькова, Л.Д. Смирнов // Тез. докл. Рос. нац; конгр. кардиологов. - М., 2001. - С. 259.

12. Роль антиишемического препарата мексидол в комплексной терапии различных форм ишемической болезни сердца / В.П. Михин, Н.В. Весельева, Е.О. Панькова, Т.Ю. Михайлова // Тр. 67-й науч. сес. КГМУ и отд-ния медико-биолог. наук Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН.- Курск, 2002. - Ч. I. -С. 180.

Список сокращений

АЛК - альфа-липоевая кислота ПОЛ - перекисное окисление липидов

aпoAI - апопротеины Л! СРО - свободнорадикальное окисление

апоВ - апопротеины В ТГ - триглицериды

ББ - бета-адреноблокаторы ХС - холестерин

ДК - диеновые конъюгаты. ХСЛВП - липопротеиды высокой плотно-

ЖК - жирные кислоты сти

МДА - малоновый диальдегид ХСЛНП - липопротеиды низкой плотности

ХСЛОНП - липопротеиды очень низкой

плотности

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 19.05.2004 г. Подписано в печать 20.05.2004 г. Формат 30х42 1/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 37А.

Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

»13173

Коррекция атерогенных нарушений липидного спектра крови является одной из актуальных проблем современной кардиологии. Наряду с традиционными гиполипидемическими средствами (прежде всего статинами, а также фибратами, препаратами никотиновой кислоты) особый интерес в профилактической кардиологии вызывает ряд кардиопротективных и метаболических препаратов, сочетающих в себе способность оказывать определенный липидкор-ригирующий и антиоксидантный эффект [26]. Как известно, в основе кардио-протективного действия этих средств лежит их спсобность уменьшать потребность миокарда в кислороде за счет изменения и оптимизации клеточного метаболизма миокарда в условиях его гипоксии, что обеспечивает жизнеспособность и функциональную активность миокарда у больных с хронической коронарной недостаточностью [43]. Вместе с тем, кардиопротективные препараты принимаются больными длительными регулярными циклами, при этом их влияние на атерогенный фон крови далеко не безразлично. Однако характер влияния как хорошо известных (триметазидин, липоевая кислота), так и новых (мексикор) кардиопротекторов на липидный состав и параметры перекисного окисления крови остается малоизученным. Имеются лишь предварительные данные о липидкорригирующей активности мексикора и противоречивые результаты воздействия триметазидина на уровень липопероксидов крови [11,18].

В тоже время, при условии положительного воздействия кардиопротекторов на параметры атерогенного фона крови, указанные средства могли бы служить препаратами выбора у больных с невыраженными атерогенными нарушениями липидного обмена.

Прием кардиопротекторов и метаболических средств происходит обычно на фоне антиангинальной терапии, которая в свою очередь сама оказывает разнонаправленное влияние на липидный состав крови и состояние процессов СРО. В частности, неселективные бета-адреноблокаторы при длительном применении способствуют увеличению содержания в плазме крови ТГ, уменьшают уровень ХСЛВП и активируют свободнорадикальные процессы в организме.У кардиоселективных препаратов (атенолол, метопролол) указанные эфекты выражены в меньшей степени. Очевидно, что сочетанное применение бета-адреноблокаторов с кардиопротекторами не может не отражаться как на ли-пидном составе крови, так и на состоянии про- и антиоксидантной системы. Однако вопросы взаимодействия кардиопротекторов и бета-адреноблокаторов в отношении процессов свободнорадикального окисления и липидного состава крови до настоящего времени остаются не разработанными. В доступной литературе нам не удалось найти клинические исследования, посвященные влиянию ряда антиишемических средств (предуктал, мексикор) на процессы СРО у больных хронической ИБС, хотя экспериментальные данные свидетельствуют о способности последних инактивировать процессы ПОЛ и корригировать ли-пидный состав крови [9,10,32].

Особый интерес в этом плане представляет липоевая кислота, обладающая определенными, как показали предварительные исследования, ангиопро-тективными свойствами. В частности, у больных сахарным диабетом липоевая кислота уменьшает уровень липопероксидов в крови, улучшает трофику тканей, способствует снижению инсулинорезистентности [87,124,99],а также уменьшает потребность в кислороде в ишемизированной ткани, способствует деградации продуктов неполного окисления глюкозы, препятствующего накоплению в ткани лактата и пирувата [124]. В то время как у больных ИБС ли-пидкорригирующая активность липоевой кислоты не изучена, хотя ее кардио-протективные свойства описаны давно [43].

Вместе с тем, учитывая принципиально разный механизм кардиопротек-ции указанных средств (мексикор - тормозит процессы СРО при экспериментальной ишемии миокарда и активирует сукцинатдегидрогеназный путь окисления глюкозы, триметазидин - препятствует бета-окислению ЖК в митохондриях, липоевая кислота - стимулирует генерацию ацетил-КоА), можно ожидать существенные различия в воздействии препаратов как на уровень липи-дов крови, так и на содержание липопероксидов.

Не изученным представляется вопрос о возможности комплексного применения кардиопротекторов и ББ с целью предотвращения развития негативных изменений со стороны показателей липидтранспортной системы. Остается не ясным характер влияния антиангинальных средств на липидкорригирую-щую и антиоксидантную активность кардиопротекторов. Критерии оптимального выбора кардиопротектора, в зависимости от используемого больным ИБС антиангинального средства, остаются не разработанными. Особенности действия указанных средств в зависимости от исходного состояния липидного фона крови являются до конца не изученными.

Цель работы: изучить характер влияния некоторых кардиопротекторов (мексикор, предуктал MB, липоевая кислота) на параметры перекисного окисления липидов и липидного состава крови у больных хронической ИБС со стабильной стенокардией напряжения на фоне антиангиналь-ной терапии неселективным бета-адреноблокатором анаприлином и пролонгированными нитратами.

ЗАДАЧИ:

1. Оценить антиоксидантную эффективность мексикора, предуктала-МВ, ли-поевой кислоты у больных хронической ИБС на фоне терапии пролонгироврч-ными нитратами.

2. Изучить липидкорригирующую активность мексикора, предуктала MB, ли-поевой кислоты у больных хронической ИБС на фоне терапии пролонгированными нитратами.

3. Установить особенности липидкорригирующей активности мексикора, предуктала MB, липоевой кислоты у больных хронической ИБС на фоне длительной терапии бета-адреноблокатором анаприлином.

4. Определить характер изменения параметров перекисного окисления липидов крови у больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения под влиянием мексикора, предуктала MB, липоевой кислоты при их использовании в сочетании с бета -адреноблокатором анаприлином.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА В работе впервые показана способность липоевой кислоты увеличивать уровень ХСЛВП, уменьшать концентрацию ТГ и содержание продуктов ПОЛ в крови больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения. Установлено липидкорригирующее и опосредованное антиоксидантное действие липоевой кислоты, которое определяется исходным уровнем ХС и проявляется лишь при легкой или умеренной гиперхолестеринемии.

Доказано, что предуктал MB не оказывает влияния на липидный состав крови и умеренно снижает уровень липопероксидов в крови, но не ранее, чем через 2 мес. после начала приема препарата.

Впервые доказана липидкорригирующая активность мексикора, способного у больных хронической ИБС уменьшать содержание в крови ТГ и увеличивать концентрацию ХСЛВП.

Установлено, что у больных хронической ИБС липидкорригирующая и антиоксидантная активность липоевой кислоты и мексикора зависит от характера сопутствующей антиангинальной терапии: наибольшая их эффективность проявляется при сочетанном применении с нитратами.

Описана способность мексикора нивелировать негативные воздействия длительной терапии неселективным бета-адреноблокатором анаприлином на уровень триглицеридов крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Полученные результаты позволили обосновать критерии выбора карди-опротективных препаратов (мексикора, предукталаМВ, липоевой кислоты) у больных хронической ИБС с учетом их влияния на параметры атерогенного липидного фона крови, на уровень липопероксидов в сыворотке и характера сопутствующей антиангинальной терапии. Мексикор и липоевую кислоту следует рассматривать в качестве препаратов выбора при необходимости начать больным хронической ИБС метаболическую терапию, так как наряду с кардиопротективными свойствами, указанные средства способны оказывать положительное антиатерогенное воздействие на концентрацию про- и антиатерогенных фракций липидов сыворотки крови, а также уменьшать содержание липопероксидов в крови. Мексикор, в большей степени, ч*;м липоевая кислота, способен частично нивелировать негативное гипертриглицеридемическое и гипоальфахолестеринемическое воздействие неселектвных бета-адреноблокаторов при их длительном применении. В этой связи, мексикор (0,3 г/сут), а также липоевую кислоту (0,6 г/сут), следует систематически назначать в течении 3-4 мес. больным ИБС, длительно принимающих неселективные бета-адреноблокаторы.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Кардиопротективные препараты оказывают неоднозначное влияние на параметры липидтранспортной системы крови больных хронической ИБС: мексикор в большей степени, чем липоевая кислота, уменьшает содержание ТГ, увеличивает уровень ХСЛВП, в то время как предуктал MB не оказывает влияния на параметры липидного спектра крови.

2. Мексикор и липоевая кислота способны уменьшать содержание липопероксидов в крови больных хронической ИБС при длительном применении (2мес.).

3. Антиоксидантная и липидкорригирующая активность мексикора и липоевой кислоты у больных хронической ИБС определяется характером сочетанной антиангинальной терапии: при совместном применении с пролонгированными нитратами их эффективность максимальна. Мексикор при сочетанном использовании с неселективным бета-адреноблокатором анаприлином позволяет нивелировать негативный гипертриглицеридемический и гипоальфахоле-стеринемический эффекты последнего.

ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Основные результаты работы были доложены и обсуждены на второй международной конференции "Клинические исследования лекарственных средств" (Москва, 2002), Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2001, 2002), научной конференции «Биоантиоксидант (Москва, 2002), пятой Российской научной конференции с международным участием "Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии" (Москва, 2003), итоговых научных конференциях молодых ученых Курского государственного медицинского университета (Курск, 2002, 2003, 2004).

Результаты работы внедрены в практическую работу МУЗ ГБСМП; МУЗ ГБ №№ 1, 3, 6; МУЗ городской поликлиники № 5 г. Курска.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 76 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 таблицами и 8 рисунками. Библиографический указатель включает 124 источника, в том числе 43 отечественных и 81 зарубежных авторов. Работа выполнена на кафедре внутренних болезней №2 Курского государственного медицинского университета.

выводы

1. Мексикор (0,3 г/сут) и липоевая кислота (0,6 г/сут) обладают антиок-сидаитной активностью при длительном (2 мес.) применении у больных хронической ИБС, снижая содержание первичных и вторичных продуктов пере-кисного окисления липидов крови.

2. Терапия мексикором (в течение 2-х мес.) больных хронической ИБС, принимавших пролонгированные нитраты, улучшает липидный состав крови, уменьшает концентрацию ТГ, повышет содержание ХСЛВП. Липоевая кислота обладает менее выраженным липидкорригирующим эффектом, уменьшает концентрацию ТГ в крови.

3. Применение мексикора (в течение 4-х мес.) позволяет предотвратить развитие гипоальфахолестеринемии и гипертриглицеридемии у больных ИБС при постоянной терапии неселективным бета-адреноблокатором анаприлином.

4. Мексикор и липоевая кислота предотвращают повышение в крови концентрации липопероксидов у больных хронической ИБС на фоне длительной терапии бета-адреноблокатором анаприлином.

5. Предуктал MB (70 мг/сут) при длительном (2 мес.) использовании у больных хронической ИБС, в сравнении с мексикором, в меньшей степени снижает содержание липопероксидов крови и не влияет на ее липидный состав.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выбор кардиопротективных препаратов (мексикор, предуктал MB, липоевая кислота) у больных хронической ИБС необходимо проводить с учетом их влияния на параметры атерогенного липидного фона крови и уровень липопероксидов в сыворотке, а также характера сопутствующей антиангинальной терапии. Мексикор и липоевую кислоту следует рассматривать как средства выбора у больных хронической ИБС, так как, наряду с кардиопротективными свойствами, эти препараты способны уменьшить содержание липопероксидов в крови, а также оказывать позитивное антиатерогенное воздействие на липид-ный состав сыворотки.

2. Мексикор (0,3 г/сут), липоевую кислоту (0,6г/сут) следует систематически назначать в течение 3-4 мес. больным хронической ИБС, длительно принимающим в качестве антиангинальных средств неселективные бета-адреноблокаторы, для профилактики их негативного воздействия на параметры липидтранспортной системы крови (гипертриглицеридемическое и гипоальфа-холестеринемическое действие) и процессы свободнорадикального окисления (повышени в крови продуктов перекисного окисления липидов).