Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью и возможности медикаментозной коррекции

Ккг^гврстго здравоохранаьз« J'Kpssma Хаввок'Л iтдона Трудового Kpncnnjo Зяянена ивданяиокай знотлтут ям» вкад. А.А.Гюгомаяьпа

Нл прапах рукопвоя

СКШС Мзрьяаа ПнЕйяаввка

СОСТШШЕЗ OKIíS'O И МЕСТНОГО ШМУНИТЬТА У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛКЗНЫО И ВОЗМОЖНОСТИ

м^шх:лггозноЯ коргнаши

/ 14.00.05 - внутренние болезни/

Аэторефэрат •

диссертация яе соискание учвЕой ствпеия кандидата медицинекях наук

Каев 1991 г.

Рьоога шкишека й Киоооком одееяа Трудового Красного Знаызы: мадвдгксквд иястатут® имвяя «я«1Двкака А.А.Цогмдшьца

НАУЧШй шошдеай.: доктор иедошксках кадк» професво?

(УШШМЫШ ОШи&ЗГШ:

доктор кеДЕЦлнскил наук, профессор И.И.

дохтор иедигшксках неук, «и«Е~карреево:;дети: Украшш профессор ГЙШНГ Э.В.

Вадо&я организации : Цеатргыаный ькучБо-аоидедоват&яьоквЯ йистнт^т х-астро&ытеродопш /г.Москва/

Усиита состоится * (> " 19Э2 г,

г:а эпоедаяаз спедгздззароваккаго Сонете Д 088.13,02 прг Кесьоко^ ордена Трудового Красного Ьнакеш уггаишнскои йкетптуте сеша вкадемякр А.Л.Ботччвда /255004, Ккав, О^льклр Ыезченко» 17/.

С дисе&ртацазЯ шкио ознакомиться ь бгйяаотека Ккгаского нэдвцинского ккстктута /25205?, Ккеь, уж.Ьлологсчаская, I/

Автореф ерат разослан * " ХЭУХ. г.

Ученый секретарь спецааавэарованного совета БОДНАР П.Н.

профессор

ВВЕДЕНИЕ ДКТУАЛШОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Проблема язвенной болезни в нестоящее время является одной аз наиболее актуальных в гастроэнтерологии. В последние годы на-блвдается тенденция в росту данного заболевания, которое характеризуется рецидивируоцим течением и довольно частыми осложнениями, что служит причиной инвалидизациа и потери трудоспособности преимущественно лиц молодого и среднего возрасте.

Следует отметить, что до настоящего времени, сложный многокомпонентный патогенез заболевания все еяе остается полностью не изученным. Особенно зто касается иммунных механизмов, играющих роль в возникновении и рециданировэнии язвенной болезни.

Большинством исследований /Логинов A.C., 1985; ;Лалоа B.C., 1985; Ващенков Б.!,;., 1967; Успенский В.К., 1989/установлены изменения в Т-звене иммунитета и значительные отклонения со сторона гуморального иммунитета. С ними связивая-т хронизацию процесоа, а также возникновение рецидивов и осложнений. Однако литературные денные в отношении колебаний показателей клеточного и гуморального иммунитета при язвенной болезни противоречивы, а состояние защитных свойств слизистой оболочки аелудка не полностью изучено. В доступной литературе нет полного описания состояния слизистой оболочка яелудка в различные периоды заболевания, а такте влияния различных видов лече.шя на состояние местной реактивности .у больных язвенной болезнью. Как следствие этого,* медикаментозная терапия часто проводится без учета нарушений конкретных звеньев пато-

»

генеза.

Немногочисленные публикации /Перздерий 3.Г., 1933; РысеЕ.С., IS20;- Григорьев П. Я., 1991/, посвященные применения имму ком оду ля-торов при язвенной болезни, свидетельствуют об их достаточной клинической эффективности, а механизм действия заключается в

активном восстановлении реизративно-регенератишшх процессов в организме. С&нэк, в доотупной литературе нет четких рекомендаций по применению и^муномодуллгоров, не разработаны оптимальные дозы.

Все вшеизлояеиное свидетельствует ос актуальности данной проблемы, необходимости изучения роли иммунных механизмов в развитии и течении язвенной болезни, поиске новых, более эффективных методов лечения язвенной болезни с использованием адекватных иы-мунок орра гиру .ацих оредс га.

В связи о эмы ЦЕЛЫ) работы явилось совершенствование терапии язвенной болезни двенадцатиперстной киши не основе комплексного анализа местных я об:цих факторов иммунитете У больных лзвенной болезнь» двенадцатиперстной кишки, изучения их влияния аа возникновение ранних рецидивов в обоснование возможности ари-кенения тдуцоыодуляруощах средств.

Для достижения указанной пела были поставлены следующие ■ЗАДАЧИ:

- йучать состояние, системного и местного иммунитета у больных язвенной болезнь»

- Уточнить влишие традиционной патогенетической терапии на • состояние Еммунигета у данных больных

- Уточнить ■влияние различных методов лечения на частоту ре-аадивирования язвенной болезни

- Изучать и дать сравнительную оценку эффективности некоторых вымуноиоррагарумщих препэрзтов на течение заболевания и возникновение раиидавов у обследованных больных.

НАУЧНАЯ НСШЗНА РЕШЬТЧТСЗ: .

Взер^'ь'е проведено коА!Яле<\'сное доследование состояний клеточного, гуыоралыпго а местного ;,:лфг.ит«а у больных, стредакгцсх агеенно2 болезньз. Установлено, что гяггст* течения, е также

частота рецидивов зависит от степени иммунных нарушения. Ваязлэ-но, что наибольшие изменения происходят в клеточном звена иммуня-тета, затрагиваэдие популяцию Т-лимгоцитоз, ях активную и высодо «»видные субпопуляцяи, а среди показателей кестного иммунитета бо.-с? ксеги изменяется содеряэние секреторного ^ А в желудочном еокз. Впервые установлена закономерность динамика ввсоко- и низкоавидных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов в периферической крова, активных Т-лиыфоцитов, а также теофиллвнчувствительных а тео-филлинреэистентных Г-лимфоцитов у больных язвенной болезнью в различные периоды заболевания, 8 также в зависимости от проведеи-цого лечения.

Сравнительная оценка традиционного, патогенетического лечения и лечения с вклвчением им уномодуляторов показала ах шсокуп вффективность в предупреждении ранних рецидивов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ШАЧИМОСГЬ РАБОТЫ

Проведенные исследования дополняис существуящие представления о характере нарушений клеточного, гуморального а мёстного иммунитета у больных ЯЕ я даэт возможность рациональной их коррекции. Доказана необходимость изучения субпопуляцай Т- а В-лимфоцитов в динамике заболевания для прогнозирования исхода заболевания я сценки эффективности проводимого леченая. Для оценка местного зммунитета больном рекомендовано определять количество 81$ А я А в слюне, избегая дополнительного дуоденального зондирования, так как уровень ишунсгл'обулияоз в ззлудочнеы соко коррелирует с данными полученными.при исследовании слеты.

3 связа с тем, что традиционная патогенетическая терапия не устраняет всех иммунных нарушений в комплексное лечение боль-пых необходимо вклотать ию^уаокорригзруэдзе средство с цельп более быстрого достижения клинической ремиссия, повышения ¡Нфектпв-яоста традиционней терапии и уменьшения числа репядзвоз. При

нарушениях преимущественно Т-звена иммунитета следует назначать препараты тимуса /тишлин по 1,0 х I раз в День, в/м па протяжение 10 дной или вилоэен г.впли в нос по 3 квпли в киадую ноздрю, курсом 10 дней/. После Океания приема тиыэлина пли внлозенв куро н '."му и ом оду ляторов следует повторить через месяц для профилактики Возникновения ранних рвцадивов.

ШЗЦРЕ1ИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ЖСЛЩШАН.Д В ПРАКТИКУ

Полученные результату используются при чтении лекци? студентам 1У я У1 курсов не кафедра факультетской терапии JS I Киевского медицинского института им. акад. /..А.Еогоыольца, а так*е слушателям факультета повышения квалификации преподавателей.

Предлоиниый метод сдери местного иммунитета, а такие метод прогнозирования возникновение ращщх рецидивов внедрены да кафедре ф8культетокой терапии J4 J Невского медицинского иномтууа ям. академика А.А.Богомольце, а городском га с тр оэнт ер о ло гвчес а о м центре г.Ниевэ, терапевтическом отделении РМО Радянского района, ?ерапевтичесном отделении больницы Ü 23, гастроэнтерологическом отделения 408 окружного военного госпиталя, При использовании у»э8вннцх методов прогнозировались ранние рецидивы, ОСПОШЦЕ ПОЛОиШШ, ВЫП0С1"<НЕ НА ЗАЩИТ?

1. Возникновениеf течение и исход язвенной болезни зависит не только от состояния очного, гуморального, но и в первуя очередь местного рьмунитеу«.

2. Снижение активности Т-клегочного звене иммунитета отрекается на соотояиии местного иммунитета, в первую очередь на ypo.wie Т-лимфоцитов в елвзретой оболочке желудка.

В. Включение в традиционную терэррю иммунокорригируяцих средств сокращает сроки рубцевания явленного дефекта, способствует более быстрому выздоровлению йр^ьнцх, удлиняет ремиссия.

АПРСЕАЦИ РАБОТЫ Результата «¿следований долотени на еаегодаой конференции молодых учетах Киевского мединститута 1939 г., ОТ научной оео-сее Центрального ИМИ гастроэнтерологии о участием зорубеяпшх ученых /«ооква, 1Э91 г./, Всесоюзном симпозиуме "Новые методы прогноза патологических процессов" ЛСурск, 1991 г./.

ПТЕЯШШЩИ

Ло теме дассертй:уна опубликован^ 4 «зучнка работа и Получено полозительное решение о гцдаче авторского свидетельства на изобретение. Я 4С54757 от 2Ï.IO.T99I г.

ОЕЬВ.1 И СТРУКТУРА ДИСОЕРТАЦШ-. Диссертация состоит из введения, S глав» знключзнйя, вино-дов, практических рекомендация, сий'скэ яспильзоввнной литерату-ри. Работа иллюстрирован^ 3Z таблйцаыи а /? ^аоункиый; Список литераrj¿к/ зодермт 159 отечественных а ¡¿¿Г йноотрашш;; иоточ-яя. СЙЙЯЙ <зС&т рзЛсП - /377 страниц uaœtaonacuorâ текста.

С«ШЕ2В РЯЗЗШ ЙММШИAJtmmL.амжшшд. в стзсеу работ йолоаенв результата овалехсвадаа ÏS7 болшах язеешоЛ болезнью. У 34 й больных было сбостпеазе ааваэквввняя. Из всего кишачесас&о ыатэ-рмяа мукчшш совювялз 75»3 % венцщш - 33,8 {?. Детальней кля-яическвя ха-рзвге$иоамгаз больнех о анализом квртйаи течений 'aèdo-лензния а .методами m 'обследования Средствэаеяа k «оо«ввтстэу»-аем разделе неетоясз'Л jpa'tfosâ»

Диагноз язвенно* ôoiecna усгакззлиполся яа оеноваплв кйаии-«о-а!18МНёотяч0с»зго, «ндескайДОвокого и рейт^енологаческого яс-•оледсваная, Наряду с обзеяранятша мборвторшля ксолед^счишм все« больным проводились игмунологичесаие исследования по тестам 1 з Я уровня /,&£.'эр а иду и Ый 1981 г. /. Всем Зольник пря параяч-■нсн псступлензз г; кл-щгку пр'Д-лдилось ассяедогеняе бчьятэтоя,

сзятих us слизистой оболочки велудка /С02/, но наличие бактерий Helicobacter pylori /HP/, которые определялись бактериологическим и уреазным методом, в такие для изучения местного имлунв-уета, учитывая содержание осиовних популяций и субпопулшвй Тв В-лиыфоцитов в слизистой оболочке желудка.

Для оценки местного иммунитета ыы также определяла количество секреторного а сыа орогочного иммуноглобулина к в желудочном оокэ и в слше в пзриод обострения язвенной болезни.

Ешлиата д д&.утленв.е..шцдрщта „дщцд. Анв-

ляа результатов исследования иммунной системы больных язвенной • болезнью двенадцатиперстной клика /'ЩДПК/ показал наличие измене-йвЙ как оо стороны общей, тзк и со стороны местной реактивноста в. перзод обострения заболевания.

Для периода обострения язвенной бояззаи /ЯБ/ характерно саз-Ееииа общего чясла Т-лц.чфоцитов по сравнению с контрольной груп-noß зе- счет функционально активной, высокоавидноЗ оубпопудяцвп Т-аалфоцитов, а тавяе активных ЕЦРЖ /Те/.

Выявлено сщзненае количества и дисбаланс иьщунорегуяяторных оубпопуляциЁ Т-ллафоцитов - Г-халперов /Тх/ я Т-супрессоров /Тс/, Что влечет взшненпо иъмунорегуляторного индекса.

&ачвтелшо оникеиа прояиферативная йетивпость Т-лш4оца-яое а нарушена аг способность трансформироваться в бласти. Доото-сэрно yttSB^eao чволо С~Я4шфоцитоа по сравнена*) с контрольной группой.

Днваазгруа В-ээенр иниунмгем, устаноааоио, ч«о сьавоавз общаге ""äsoss В-лш£одгтоа ароаоходЁТ такке se счат висовсавшиах

3ee эга фзагорк а $оршруда Т-влеточавй яккуподефвцит.

tepejscfcaaso урдвдей соторс*очн«х шядуаомод^ланоэ поьа5?ко, что У дошпгх дедекио* бсдевпье а период обострения достоверно

но?ызсс?ся уровень Л в периферической кроэп по сравненая о контрольной группой I! сив дается уровень к и С.

Изучение фагоцитарной в метаболической активности поламор^е-глтстгх лейкоцитов показало, что в период обострения ззболезрния си,;: '.г-с.л .агоцпторняя активность полимсрфодаерних лейкоцзтоо.

Длт „трзктеристики репаративных- процессов, происходящих в лкм^эцгтзх, било 1;оу-ело соотношение концентрация нуклешовах кислот РНХ/ДЖ, выражаемое в виде коэффициента Риглера /I /. Изменение яозффпшенгз Раглерз отражает изменение функциональней я синтетической активности данной клетки. Уотэповлено, что показатель Ь в период обострения язвенной болезни бил повызен, что свидетельствует об активизации белково-скнтетической функции лимфоцитов в данный период зсСслсвзная. По мере созревания лейкоцитов происходило п; огрессяру.ацее снижение их синтетической активности и снижение параметра Ь .

Исследования местного иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной й:ики показало, что а период обострения достоверно снижается сог.зрэсание секреторного А и повышается количество сывороточного 1% А по сравнения с контрольной группой, причем содержание Б 1®А и 1§А в желудочном соке коррелирует с содержанием Б^А слши, что имеет практическое значение, гак как позволяет судить о состоянии местного иммунитета по исследованию в слвяе и избегать дуоденального зондирования /рис. П.

При выделении ичмунокомпртентных клеток из биоптэтсв, взятых из слизистой оболочки желудка в период обострения язвенной болезни, было выявлено достоверное снижение числа Т-л::мфошзтов я их субяоЬуля ий На, 1х! по сравнения с контрольной группой, что свидетельствует о наруиенаа честного иммунитета," я в первуо очередь, наиболее уязвимого - Т-звекз иммунитета /рис.2/.

СОДЗРЕАЕИВ ОСНОВНЫХ КЛАССОВ аЛТНОГМБГШЮВ В КРОВИ У БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗлсЮ

3>

О

С0ДЕР2АШЗ Т И В-ЛШШИГОВ В СЛМЗЙСТ02 ОБОЛОЧКЕ ЖЕДЩА 7 БОЛЬШХ ЯЗЗШШОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВБЕЩЦАТШЕРСЕЮЛ КИШКИ В ПЕРИОД ОБОСТРЕНИЙ.

Я5ДПН

ЗДОРОВЫЕ

20е/,

- IG -

Изучение яц^ицирлванывстя слизистой оболочки желудка ffslicobaotar pylori у всех болших в активной фаза показало» 'по в олазастой оболочке «елудка у больных язвенной болезни двенадцатиперстной нияки определяется Helicobacter pylori в 84 ? случаев /Р < 0,01/. Е контрольной группе больных Kblieobacter pylori выявлен в 5 Ч случаев".

Установлена прижизненная ебссрбцяя .Efelicobaoter pylari спеоафйчвскиш Ig к . Этим иоздо объяснить увеличение сывороточного Ig А в желудочном соке. При нарастании титре антител формируется oTsexusÄ реакция системы на уровне всего организма.

S вавмсвмоетв от проводимой сераииа бодьаые была разделена не три группу; первая получова традиционную терапия, которая вклачзлэ в себя диету, Е^-блокаторы гпстомина /щшетэдин 1га оуткс/, стимуляторы процессов регенерации /метилу раин к 1,5 г s сутки/ и малыг транквилизатор« /двазепам 0,0С5 г/. Мочение процо-далось в течение трех недель. Еолыше второй и третьей группы получала дополнительно к базисной терапяа ашунвдодулятора, кото-pue подбирались индивидуально с учетом проб la viiro , Бо второй ipyiœe "всдоаьзоЕолв хамалан /а о 1,0 в /и I раз в день 10 суток/, s третьей - ввлозен /по 3 кацяи в uoc I рэз в день, курсов 10 дней/,

В результате арозедения градасиошой теранив без включения вифномодудаторов нэблвдаассь уменьшение болевого а дяопептзче-ского сиддроыог, улучшение обцего состояния у 72 f больаух. Клй-иаво-*адося<£»ческвл psjsaccEs /рубцевание доедаого дефекта, ом-ггаге яосяалителшчзс процессоа/ отымалось у 36 %, у ? % больных отеттс;вог,«д ссзоь-ительнвЗ к ля н л к о-э нд с с к оци ч е с к п £ гффект,

Яв фоне уаучагпяе кяяйиао-вздоскспвчесхпх двиних со стороне isiyjii'og свсгевд сохранялся pas изменений. Несмотря .:з уэелзчелие pZïcïv 4ZCX.C тез te срзаыеляо с есходакы уровней /Р «0,5/.

ах содержание все зе 3«по ниже, -к-м в контрольной грузно. Это » касается активных Т-лшл,;оцитоа /Га/, гчвоковзилшх суопоиуляциС и ях иммунорегуляторних с.ублопуляций - Г-хелпери и 'С-оунреосоры. Достоверно увеличилось чгсло D-лимфоцитов, происходит снижение уровня Ig А в периферической крови, а -гакае повшюетсв уровень Ig И я Ig С.

Данные, полученные при изучении показателей неспецифической резистентности, свидетельствует о том, что иод илиянием .¿)?д»ци-опноЛ терапии фагоцитарная ак тыооть москиср ¡.оядерних яейкони-тов нисколько увеличивается, ао не достигает уровня н контрольной группе.

После проведенного курса традиционной терапии не наступала нормализация показателей местного и?,мунити га. Несмотря tía незначительное повилспле содержания S Ig A /ü,5ö+C,C8/, оно не достигало уровня S ig А в контрольной группе /0,70^0,05/. Увеличение содержания Г-йлмфоцигои, их Т-активной суtíiwnyлинии а Т-хелпэров такте было недостоверным. Здзчение коэффициента Риглера практически на отличалось от тикового в период обострения»

Посла проведенного лечения во время контрольного эндоскопического исследования больных производила поьторнчй забор биоцтз-тов длл определения бактерии Helicobacter pylori, Установлено, что Fblicobaoter pylori не зыпэлен у ? ? больных /5 человек/. Стеаень обсеменения Иslicabactor pylori до лечения у 4-х 23 них бчлв кнзкоЗ, a у I - средней. Устранение ¡ТэИбвЬаоЬг pylori s 5 случаях зря обичисм лечении, гвлзао, сасдувт объяснить 8ос~ отзновле:;иеы защитных свойств слизисто? оболочка телудкя.

В результате еклачелия а комдлексну» герепав тималинз наступление клйпвко-эадоскопичесаой ремиссии в гечание трех недель наблюдалось у /78 ¿2 "} болпшх. Клиническое состояние характеризовалось уменьшением болевого к .гиспеагвчегкого евндоонсь, у лучше-

ниеы общего состояная, эндоскопически - стадией рубцевания язвенного де^кта. И лишь в 4 ? больных состояние оставалось без перемен. У этих больных исходно била высокая.степень обсеменения сли-оистой оболочки желудка бактериями Helicobacter pylori и более выраженные нарушения местных факторов защиты.

У данной группа- больаых болевой с!ШДром исчезал на 2 дня раньше, чем в I группе, диспег.тические явления прекращались на 4 дня раньше, чем в предыдущей группе, а пальпаторнея бслезнеи-ность - на.З дня раньше.

В результате пговедеиного лечения клинико-зидоскопическая реыиссия сопрововдалась нормализацией показателей шдаунного статуса: нормализовалось число Т- и В-лиуДоцятов за счет их функционально активных, вчсокоавидных субпопуляций, увеличилось абсолютное и относительное содержание Т-хелперов и Т-супрессоров, что привело к повышению икыунорегуляторного индекса. ¡Горкализовалаоь про лидера тивная активность Т-лиыфэцнтов. Параллельно с увеличением количества Т-лимфоцитов уменьшилось содергание неда@аренци-ровзнних О-лимфоцитов. Под воздействием тималина достоверно уменьшалось содержание Ig А к'повысилось Ig Ц a Ig G в периферической крови. 3 результате проведеннсго лечения у больных язвенной болезиьв двенадцатиперстной кишки достоверно возросла ^дгоцитвр-ная активность а снизилась метаболическая активность полшлорфо-адерных лейкоцитов. ^

Включение тималина в комплексную терапию язвенной болезни правело в восстансвсенЕ» нормального распределения ижунокомае-тенгяых клеток в слизистой оболочке адлудка - нормализовалось ко-дачесйзо Т-лейхоцктоэ, Т-хемероэ и ?~супресссро8, возросло оо-д ар ¡вали а Тв-виьфщитоэ. Параллельно с этим содержание Ig А 2 адудочаса соке практически достигло значений всктрольной группу /а ocsrpou пераоде - г/л, после ткаамаз - 0,7Е&0,С7

контрольная - 0,78^0,03 г/л/, а также возросло содержание Э А в сл-ше /в остром периоде -/0,7Е^0,С9 г/л/, в контрольно!! группо-/1.4*0,06 г/л, Р О,С1/, после тикалина - /0,96^0,04 г/л/.

Таким образом, у больных, получанапх дополнительно к базисной те^ тякэлнн в качестве кмиуномодулятора, на фоне нормализзцаз всех показателей как клеточного, так я гуморального иммунитета, наблюдалась нормализация показателей местного иммунитета и болез быстрое достижение ялинико-эндоскопичесяоЗ ремассаз.

Третья группа больных, получавших в качестве иш,;уномодулято-ра валозен, характеризовалась более быстрин наступлением ремасокя по сравнения с больными, получавшими традиционную терапию, а практически была одинакова, как п при назначении тишлинэ.

В результате проведенного лечения ремиссия' в точение трех недель наступала у 76 7, а у 22 ?■ отмечалось уменьшение болевого

I

и диспептического синдромов, улучшение общего состояния. В этой группе у больных болевой синдром исчезал на 3 дня ранызе, чеы э I группе, диспептические явления прекращались на 2 дня раньае, чем в группе больных, получавшей традиционное лечение, а пальпа-торная болезненность сохранялась до 19 суток.

Под влиянием вилозена у больных язвенной болезяьп двенадцатиперстной кишка повысилось число Т-лимфоцитов за счет внсокоавид-¡шх субпопуляпий, хотя и менее выраяепнле, чем у больных второй группы.

Возросло количество Г-хелперов и Т-супрессоров, благодаря ^чему произошла норгализация ешунорегумторного индекса. Достоверно увеличилось яисло В-члм^оцятов.

'Ла фоне лечения вилозеноы достоверно увеличилась фагоцитарная активность и снизилась метаболическая активность полиморфо-ядераых лейкоцитов.

Со стороны ^морального ш.мунитета в результате проведенного

лече-иип шИллдаяось востоверяое с'шивкие % А повышение Н " Ч О»

Црш.!о.к-:ше вклоэеье способствовало улучленго показа гелей мбсиюго ш.з.у • то та: количество иммунокомпетеитных клеток Т-лим-фош'гов, Т-огтивных, Т-хелперов, Т-супрессорсв в слизистой оболочке яелудка достигало значений в контрольной группе, хотя в было недостоверно .тле, чем при применении тималпно.

Содержание Э ^ А в келудсчном соке и слже достигло значения контрольной группы и было выше, чем при использовании тима-лина /в ^елудочнсм соке - /С,4С*0,С5г/л/ в период обострения, по-оле вилозенэ - Л',79*0, Об г/л/; и слше - в период обост-

рения - /0,73*С,'8 г/л/, после вплсзена - /1,С'2*0, СО г/л/, контрольная группо - /1,4*0,06 г/л/ /р;:с.З/.

Таким образом, в результате дополнительного включения в базисную терапия больных язвенной болезньп двенадцатиперстной кишки вммуномодулятерев нами получено более быстрее наступление клинико-индоскопической ремиссии, в результате коррекции препаратами тималин и вилозен иымушшх нарушений, характерных для данного зэбо-чевания.

Сравнивая эффективноегь кммуномедуляторов, ыото говорить о преш/у;,ос1-Бе применения в рзде случаев т;:.".алина перед вилозеном. 'Гак, тималин оказывает более элективное воздействие, чем вилозен на Т-лшЦоциты, особенно имму 1орегуляторные субпспулянни, что в своо очередь Яедет к нормализации вм.1уноре17лятор;;ого индекса. Вилозен ке оказывает более вырэяенный эффект на Б-згено иммунитета, увегнчивает общее число В-лимфоцитов за счет высокоавидных субпопуляций /рис. 4/.

Практически одинаково ворригируэт вилозен и тималин неспецифическую резистентность организма. На гуморальное звено иммунитета более выраженный эффект окззывает тималин.

В результате проведенного'исследования нэки уотэновлвно, что у больных, получзЕшх вкмуномодуляторы, клинпко-эндоскопзческая рекассия наступает быстрее.

После проведения курса трзд1Жй«но51 терапии ми провела ой-слнп-.знве больных в кзтамнезе с цельа выявления воз^огаых рангах репидввоз.

Спустя 6 месяцев после выписки из сзтвционара нами выявлено, «о а группа больных, получавших традиционную терапия, обострения отмечалась у 45 9 больных. В основном яалобы предъявляли больные, у которых при выписке сохранилось стойкое нэруиение иммунитета. При исследовании иммунологических показателей было выявлено болез глубокое поражение иммунной системы у тех больных, у которых появились клинические сиклтокы заболевания. Таким образом, традаця-онная медикаментозная терапия яе устраняет у больных иммунных нарушений» что в конечном итоге снижает, эффективность лечения, определяет прогрессирующий характер заболевания и высокую чаототу рецчдавировзния.

Котвынестячгсксе наблюдение с цельп выявления возможности ранних рецидивов зз больными двух групп, получавших различные шцуномодулятора в комплексном лечении язвеняоЗ болззнз, показало, что в группе больных, получавших тималин а вилозен, обострения отмечалась у 10 ? и 13,5 У соответственно.

Возникновение ранних рецидивов в этих.группах больных было связано со снижением показзтелеС местного икзднитето /содержание

А ' в желудочном сгке снизилось до /0,51^0,СБ/ г/л з олкае -до /1,1*0,12 г/л/ з укеяьаеннеы количества ?-лш{оцитсв в периферической к^ови.

Лроведенглэ исследования такте показали, что налзчяе ГГзИсоЬго^вг

ру1ог1 з слизистой оболочке гелудка влечет зэ собой иэ-?/.ененае местных ¿акторов залиты а является причиной рецидивирова-

ния заболевания.

Таким образом, получелше данные росяярлвт ноши представления о патогенезе заболевания. Установлены изменения как со отороны общих, так и со стороны мастных ректоров защиты. Выявлено, что основным является Т-клеточный иммунодефицит и изменение содержания Э I® А и А в гелудочном соке и слюне.

Покязана роль местных факторов в возникновении ранних рецидивов.

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности коррекции как местных, тек и общих факторов защиты на всех этапах лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с целью более быстрого наступления клинико-эндоскопической ремиссии и достижения максимального удлинения ремиссии заболевания.

шведы

1. Установлено, что нарушение местной реактивности у больных язвенной болезнью, проявляющееся в уменьшении содержания Б А

и увеличении А в желудочном соке и слюне, а также снижение количества Т-лпм?оцитов в слизистой оболочке желудка является одним И8 патогенетических факторов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

2. Под воздействием традиционной патогенетической терапии изучаемые показатели как местных, так и общих факторов защиты достоверно не изменяются, что и обусловливает длительность болезни и возникновение ранних репидивов.

3. Возникновение ранних рецидивов язвенной болезни сопровождается снижением уровня Т-лим^оцятов, уменьшением иммунорегуляторного индекса, снижением Ы и ^ С д повышением уровня А в сыворотке крова, а также уменьшением количества Т-ллмфоцитов в слизистой оболочке желудка и снижением Б£©ккак в желудочном соке, так и в слюне.

4. Включение в комплексную терадкя язвенной болезни двепад-

типегихяой кишки тшаляна или оилозсна но ари.чя**?« 11(0.1 «-чепе способствует стабилизации ^..унологичесннх показа г«лей и уг'е.ч шиет чистоту ранних рецидивов на Л)

прлк'ПЯсйг^а р^ашциции

1. Ьолин:м язвенной бопезнью показано включение ь комплексную терапию т.у.юмодуляторов дли коррекции тмуннмх нарушений, имво-щихся у них в процеоое обострения зибг.яенцция.

2. В связи с тем, что наибольшее иьругнлпш игсдуиноЯ сн<-тени происходит а системе Т-лим^оцитив /сличение общего число Г-лиь^о-дитов, уменьшении Т-хелпоров/ р^ниме. 1 чоеако назначить прторати тюсуса, кик бо.чг.е э^фектиание при ло^чепиа тнмусзовиеимох лимфоцитов.

3. Назначение .-,..(ыуноы^дуадторкв следует ирц.ьодить дифференцированно с учетом глубины сора ¡гения кмцунноп системы у конкретного больного и результатов выбора препарата в п^-оба Ы тИга, Тиыа-

лии следует назначать по 1,0 х I раз а день, в/м, из протянешь К), вилозен по 3 капли в нос на протевеные 10 дней, о повторен курса ¡•¡¡.'дунсысдуляторз через I ыесяи.

4. Для контроля эффективности действия иммунсмодуляхора необходимо а динамике проводить комплексное имау.чнев Есоледойзиаа, как один аз критериев выбора лечения.

5. Болкшм язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки рекомендовано определять А и Б 1е А как з желудочном соке, так а

а сяганэ, причем исследование елани наиболее целесообразно, как семое простое а доступное, з содержание иммуноглобулинов а слше коррелирует с их уровнем з желудочном соке.

сл;:с'.к ГАГСТ, ошлаов.шш ни пмг, ;:.:СС;ЭТАЦ;:»

1. Нш/унологг.ческие под<оды к прогниэг.рораня э роиких рецидивов при пУнсниоГ болезни П Сосреке.:;1кв п^ог^лсмы гастроэнтерологии и гвпатолигви: Тез. докл. науч. сессии. - Тбилиси, 1903. -

С.285-200 /соввг. 3. Г. Передери», И.Г.Еичкоие, С.М.Тквч/.

2. Эючеиие определения ш.муниого состояния у больных язвенной болезльв П Всесогаэн. неуч, коп;.: Тез. докл. - Ангарск, 1ГЧ9. - С.Р0-09 /солвг. 13. Г. Передери В, А.Иванова, МЭ.ХЬллииг/.

8. »Ь.иупиий стптус, критерии его оценки .1 принципы нззноче-иин ам/уиокоррвгвру яаач 14 епаратов // :'ега;1:ческ8Я разработке для -студентов, суборчаноторор, нптс]. г.р, ср.даэ-горов, ассистентов и грачей, Даниил сц.1 хся по индиридузльпеку гра*гку клинической имму--ногигии. - Киоч, 1909. - 52 с. /сс^рг. и. Г.П-редеркй, ".Г.Гичко-ьн, А.М.Зекоков и др./

4. Д;'пгкг.ст'.!ко к прогностическая ропь Р-белкев п;п эзбопе-в'ишях гмстродуодонал&цоГ зокы // ..'оине методы прогноза патологических п.сгессв: Тез. докл. Бсес> лзл. симп. - 1ГС1. -','.22-23 /с«)вт. П. V. Поредев*. „Г.Еччкг по, Ткач. Е.::. 1ряч, Г. Л.Шгец/.

5. Го ПЕГ' но изобречен:. г "Дгч-.^б некеднксмситггной иымуно-хгГ1; гцп;.>* с пол. ■•итслип.г. Я 4354757 ^г £Х.1".1С21 г.

сочвг. /

типографии кт-искот »1»а.иу. тира*, юо :-.-кз. злк. ииэ