Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Эффективность использования индуктора интерферона - циклоферона в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Овчинникова, Наталья Ивановна :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современные представления о язвенной болезни.
1.2 Инфекция Helicobacter pylori и язвенная болезнь.
1.3 Иммунная система организма и язвенная болезнь.
1.4 Состояние цптокпповой системы при язвенной болезни.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА И/ИЛИ
ДВЕНАДЦАТИПЕРТСНОЙ КИШКИ ДО ЛЕЧЕНИЯ
3.1 Оценка клнпнко-лабораторных данных у больных язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки.
3.2 Клнпнко-эндоскопнчсская оценка больных язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной kiiiiikii.
3.3 Морфологическая оценка слизистой оболочки н степень выраженности сё нпвазнп Helicobacter pylori.
3.4 Клиническая оценка уровня желудочной секреции у больных язвенной болезнью желудка п/нлн двенадцатиперстной кишки.
3.5 Состояние Т-клсточного иммунитета у больных язвенной болезнью желудка н/нлп двенадцатиперстной kiiiiikii.
3.6 Состояние пнтерферонового статуса у больных ЯБ желудка н/нлп двенадцатиперстной kiiiiikii.
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И/ИЛИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
4.1 Оценка эффективности базисной комплексной тсраинп у больных ЯБ желудка н/плн двенадцатиперстной kiiiiikii.
4.2 Оценка эффективности комплексных схем эраднкацнонпой терапии включающих индуктор пптерферона.
4.3 Оценка эффективности схем антисекреторной терапии в сочетании с индуктором интерферона.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Овчинникова, Наталья Ивановна, автореферат
ЯБ по-прежнему является одним из наиболее распространённых заболеваний желудочно-кишечного тракта, принимающим в значительной части случаев неблагоприятное осложненное течение, требующим оперативного лечения, что приводит к значительным трудовым потерям, а порой - к инвалидизации больных трудоспособного, творчески активного возраста. В настоящее время ведущими этиопатогенетическими факторами считаются инвазия слизистой оболочки желудка и метаплазированного эпителия двенадцатиперстной кишки Helicobacter pylori и повышенное образование хлористоводородной кислоты.
В тоже время не вызывает сомнений и роль иммунных нарушений в развитии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Большинство авторов исследований отмечают дисбаланс в количественном содержании и функциональной активности клеточного иммунитета. При рецидиве ЯБ, большинство исследователей отмечают снижение абсолютного и относительного процентного содержания Т-лимфоцитов в сыворотке крови, где общее число последних составляет 40-53%[1,53,67,69,70]. Снижение уровня лимфоцитов происходит в основном за счёт CD4+ [51,64,75], реже за счёт CD8+, что сопровождается изменениями иммунорегуляторного индекса в сторону его уменьшения. Практически всеми авторами отмечается не только количественные изменения Т-лимфоцитов, но и угнетение их функциональной активности. Более противоречивые данные о количестве B-лимфоцитов в периферической крови, данная противоречивость отражается и на содержании иммуноглобулинов в сыворотке крови, которые характеризуют гуморальное звено иммунитета и функциональное состояние В-лимфоцитов. líe отрицая важности вышеуказанных изменений иммунитета у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, следует признать, что большой интерес и значимость представляет изучение цитокиновой системы при данной патологии, а также уточнение ее роли в развитии и поддержании воспаления в слизистой оболочке. В настоящее время установлен ряд свойств Нр, которые вызывают как прямое цитолитическое воздействие на эпителий желудка, так и опосредованное нарушение целостности эпителия, через дезинтеграцию базальной мембраны. Однако первичная неспецифическая защитная реакция на инфекцию видимо является основой в запуске патологических изменений слизистой оболочки, а желудочный эпителий главным источником выработки цитокинов.
Благодаря исследованиям последних лет было установлено повышение уровня провоспалительного цитокина ИЛ-8 желудочными эпителиоцитами, локальное увеличение выработки ФНО -а, и ИЛ-10, что ещё более усиливает клеточный эффект на инфекцию. Кроме того, мы встретили данные о повышении ИЛ-12, который значительно усиливает высвобождение ИФН-у натуральными киллерами. ИЛ-12 и ИФН-у играют важнейшую роль в последующем развитии специфического иммунитета предопределяя дифференцировку Т-лимфоцитов типа С04+ , то есть Т-хелперов 1 и 2 типа. Так как, полноценный протективный иммунитет формируется при преобладании Т-хелперов ТЫ-типа, №С направляют Т-клеточную реакцию по провоспалительному ТЫ-типу с выделением большого количества ШИ-у, ИЛ-2 [2,56].
Кроме того, исследования последних лет свидетельствуют о наличии корреляционных связей между изменением иммунологической реактивности и образованием интеферона. Интерфероновая система значительно опережает ответ иммунной системы. Доказано, что при хронических бактериальных инфекциях имеет место глубокое подавление интерфероногенеза. Однако мы не встретили работ изучающих интерфероновый статус в крови больных язвенной болезнью, хотя исследуя данные показатели, мы можем определить функциональную активность не только системы интерферона, но и системы иммунитета, оценить тяжесть и характер заболевания, его течение и прогноз.
Таким образом, мы пришли к заключению о необходимости и целесообразности изучения эффективности включения в комплексную терапию язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки иммунокоррегирующих препаратов. И в данном случае наиболее оправданным служит изучение индуктора интерферона циклоферона, так как данный препарат активирует стволовые клетки костного мозга нормализует баланс в Т-клеточном звене иммунитета и системе интерферона.
Цель работы
Целью нашего исследования являлось определение достоверных изменений иммунного статуса (Т-клеточного звена и интерферонового статуса) с последующей комплексной оценкой эффективности индуктора интерферона циклоферона в терапии больных язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки.
Задачи исследования
1. Изучить состояние и оценить особенности в Т-клеточном звене иммунитета у больных язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки.
2. Изучить состояние и особенности системы интерферона, оценить частоту и взаимосвязь нарушений в данной системе с полом и возрастом, длительностью заболевания, количеством язвенных дефектов настоящего обострения у больных язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки.
3. Оценить возможную взаимосвязь степени обсеменения слизистой оболочки Нр с показателями интерферонового статуса.
4. Оценить влияние комплексной терапии включающей индуктор интерферона циклоферон на динамику клинических проявлений, эндоскопических и морфологических изменений в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.
5. Изучить влияние комплексной терапии с циклофероном на показатели Т-клеточного иммунитета и системы интерферона.
6. Изучить эффективность терапии с использованием циклоферона в разных схемах введения.
Научная новизна
Впервые было проведено исследование интерферонового статуса и определены нарушения в данном звене иммунитета у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Нами выявлена обратная корреляция между выраженностью подавления синтеза ИФН -а и ИФН -у с длительностью заболевания. Кроме того, установлена обратная корреляция степени обсеменения слизистой оболочки Нр с синтезом ИФН -а у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Впервые на основании выявленных изменений в системе интерферона у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки было обосновано использование индуктора интерферона циклоферона, что позволило определить оптимальную схему введения данного препарата.
Практическая значимость работы
В работе доказана неоспоримая роль выявленных нарушений в системе интерферона на поддержание клинической симптоматики заболевания.
Результаты проведенных исследований показали эффективность индуктора интерферона циклоферона в коррекции интерферонового статуса и Т-клеточного звена иммунитета у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Изучаемые схемы лечения позволили выработать оптимальную медикаментозную терапию язвенной болезни, не имеющую побочных эффектов и вызывающую ускорение репаративных процессов.
Разработана схема назначения, способ введения и дозировка индуктора интерферона циклоферона в составе комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождается не только нарушениями клеточного звена иммунитета, но и изменениями показателей интерферонового статуса.
2. Пол, возраст, длительность и тяжесть течения заболевания, топическая характеристика язвенных дефектов, степень обсеменения Нр и лимфоплазмоцитарной инфильтрации слизистой оболочки корелируют со степенью подавления показателей интерфероногенеза.
3. Комплексное лечение язвенной болезни, включающее антисекреторные препараты, препараты обладающие антибактериальным действием и иммуномодуляторы является патогномоничным для данного заболевания.
4. Включение индуктора интерферона в комплексную трехкомпонентную терапию в сочетании с фамотидином приводит к значимой клинико-морфологической ремиссии в достоверно более ранние сроки по сравнению с традиционной, базисной терапией.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность использования индуктора интерферона - циклоферона в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки"
выводы
1. В ходе проведенного нами исследования был выявлен дисбаланс субпопуляций Т-лимфоцитов с преимущественным снижением абсолютного и относительного содержания Т-хелперов у больных с дуоденальной локализацией язвенных дефектов, а также снижением доли Т-супрессоров в случае сочетанных язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки, что приводит к уменьшению иммунорегуляторного индекса.
2. У больных язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки выявлено глубокое подавление а- интерферонпродуцирующей способности лейкоцитов в 3 раза по отношению к норме, у-интерферонпродуцирующей способности в 5 раз в сочетании с подавлением синтеза сывороточного интерферона. При сравнительном анализе результатов интерферонового статуса отмечалось более выраженное подавление синтеза индуцированных интерферонов у женщин. Больные старше 40 лет имели умеренное снижение показателей как ИФН -а, так и ИФН -у, в то время как пациенты более молодого возраста имели выраженное подавление ИФН -у. С ростом длительности заболевания отмечалось более выраженное подавление синтеза индуцированных интерферонов -а и -у, а сочетанные или множественные язвенные дефекты сопровождались выраженным подавлением ИФН -у.
3. В ходе исследования мы обнаружили обратную корреляционную взаимосвязь степени обсеменения слизистой оболочки Нр с синтезом ИФН -а. Так чем больше была степень обсеменения, тем более выраженное подавление ИФН -а наблюдалось.
4. Использование индуктора интерферона циклоферона по 300мг в 1,2,4,6,8,11,14,17,20,23,26,29 сутки, в курсовой дозе 3600мг (по схеме 2) в комплексной трехкомпонентной терапии с фамотидином способствовало более быстрому купированию болевого синдрома на 2,8 ± 0,07 день, а диспепсического на 3,2 ± 0,08 день. В конечном итоге эпителизация язвенных дефектов отмечалась на 14,2 ± 0,6 день, в то время как стихание эндоскопических признаков воспаления на 9,5 ± 0,2 день.
5. Применение индуктора интерферона циклоферона приводило к коррекции нарушений в Т-клеточном звене иммунитета, о чем свидетельствовала положительная динамика данных показателей. Кроме того, под влиянием циклоферона в среднем в 32,3% случаев была достигнута нормализация интерферонового статуса, а в 62,5% случаев имело место статистически достоверное улучшение.
6. Наиболее эффективной схемой для комплексного лечения язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки является схема, включающая трехкомпонентную антихеликобактерную терапию, фамотидин и индуктор интерферона циклоферон, причем последний принимается по 300мг в 1,2,4,6,8,11,14,17,20,23,26,29 сутки, в курсовой дозе 3600мг.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью выявления степени нарушений в иммунной системе у больных язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки целесообразно проводить исследования показателей интерферонового статуса (сывороточный интерферон, ИФН-а, ИФН-у) и Т-клеточного звена иммунитета.
2. С целью коррекции выявленных нарушений у больных язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки целесообразно использовать в комплексной терапии индуктор интерферона циклоферон на фоне трехкомпонентной антихеликобактерной терапии в сочетании с антисекреторными средствами.
3. Индуктор интерферона циклоферон оптимально использовать в таблетированной форме по 300мг в 1,2,4,6,8,11,14,17,20,23,26,29 сутки, в курсовой дозе 3600мг.
Рис. 1 Распределение больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки по возрасту и полу
Количество больных
Всего
Мужчины ■ Женщины
Всего
Рис. 4 Интерфероновый статус в разных возрастных группах (р 0,05) ||1Ч1»ИЧ|Д|
18-29 лег
30-39 лет
40-49 лет
50*60 лет
Норма
ШИФН-ИИФН
ЕД/мл
Рис. 5 Взаимосвязь показателей системы интерферона с длительностью заболевания (р
0,05)
ШИФН -■ ИФН
ЕД/мл
15 лет
Рис. 6 Уровень подавления ИФН - в зависимости от степени обсеменения Нр {р 0,05)
ЕД/мл 250
ШИФН
Рис. 7 Уровень подавления ИФН - в зависимости от количественной характеристики язвенных дефектов (р 0,05}
ЕД/мл
Одиночные язвы ДГ1К Одиночные язвы Множественные язвы Множественные язвы Множественные желудка ДПК желудка сочетанные язвы
ШИФН
Рис. 8 Динамика клинических проявлений после лечения (р 0,05)
5 группа
4 группа
3 группа
2 группа
1 группа Стихание диспепсических явлений ШСтихание болевого синдрома
Рис. 9 Динамика эндоскопической картины (р 0,05)
5 группа
4 группа
3 группа
2 группа
1 группа
ИЭпителизация язвенных дефектов ЕЭ Стихание признаков воспаления
Рис. 10 Динамика продукции ИФН- до и после лечения (р 0.05)
1 группа 2 группа 3 группа 4 группа 5 группа
Рис. 11 Динамика продукции ИФН- до и после лечения (р 0,05)
5 группа
ЕЗ До лечения ■ После лечения
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Овчинникова, Наталья Ивановна
1. Абелевич А.И., Гимранов Ф.Ф. Иммунологические нарушения и их коррекция при комплексном лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки. // Казанский медицинский журнал, Казань, 1996. Т. LXXVII.-№1.-C. 52-54.
2. Андерсен Л., Норгаард А., Беннедсен М. Клеточный иммунный ответ организма на инфекцию Helicobacter pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 1999.- №2.-С. 22-26.
3. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 1999.-№2.-С. 26-30.
4. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни. // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori Нижний Новгород, 1998.- С.6-11.
5. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А. и соавт. Хронический гастрит. // Амстердам, 1993. 362с.
6. Барановский А.Ю., Щукина О.Б., Назаренко А.И. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori. // Клиническая фармакология и терапия -М., 1999.- №1.- СС.54-58.
7. Баранская E.K. Патогенез язвенной болезни. // Болезни органов пищеварения. Библиотека РМЖ. М., 2000,- Т.2.- №2.-С.29-35.
8. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. // Русский медицинский журнал М., 2000.- №3.-С.8-14.
9. Братусь Е.В. Протективное действие индукторов интерферона при бактериальных инфекциях. Киев, 1999. С. 16.
10. Бертола М.А. Helicobacter pylori: эпидемиология, микробиология, патогенность. Пер. с англ. — Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -М., 1994. №1. - С. 102-110.
11. Будкова Е. А., Шафер Н. П., Кутепова Т. А. Иммуноперекисные нарушения у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 1998. - № 5. - Приложение 5. - С.36 (№95).
12. И.Воробьева Т. А., Салупере В. П., Уйбо Р. М. Реакция гуморального и клеточного иммунитета при язвенной болезни // Терапевтический архив. 2001. № 9. - С.95-98.
13. Герич Р.П. Неспецифические защитные реакции и иммунологическая реактивность организма у больных язвенной болезнью.//Хирургия. М., 1999.-JNM.-C. 100-105.
14. Го М. Ф. Инфекция Helicobacter pylori: существует ли связь между генотипом микроорганизма и наличием заболевания? // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: 2-й Междунар. симп. -М., 1999.- С. 2-3.
15. Горшков В.А. О кислотно-пептической агрессии при язвах различной локализации. // Клиническая медицина М., 1999.- №2. -С.75-76.
16. Григорьев П.Я., Яковенко A.B. Руководство по гастроэнтерологии. //Москва, 1996. С. 131-158.
17. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Яковенко А.В. с соавт. Современное лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori. // Практикующий врач М., 1997.- №10.- С.3-5.
18. Григорян С.С. Индукторы интерферона: действие на интерфероновый статус в норме и патологии. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1992.
19. Григорян С.С., Ершов Ф.И. Клиническая эффективность индукторов интерферона. Современные аспекты применения интерферонов и других иммуномодуляторов. // Сборник научных трудов НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалея. М., 1990. С.24.
20. Гурвич М.М., Четверикова Н.Ю. Особенности диетического лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на фоне современной фармакотерапии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 1999.-№5.- Прил.8.- С.23.
21. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона новый перспективный класс иммуномодуляторов. // Аллергология. - Санкт-Петербург, 1998.- №4.-С. 26-32.
22. Дельтенре М., Кликк К., Нтоунда Р., Нист Дж.Ф., Кулик В., ДеКостер Э. МАЬТома и Helicobacter pylori: что нам известно? // Пер. с англ. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии - М., 1999.- №2.-С. 36-39.
23. Епишин А. В., Маркиев И. М. Состояние иммунитета у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (обзор литературы) // Врачебное дело. 1998. - № 9. - С. 13-16.
24. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М., 1996. С. 11-155.
25. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона новое поколение иммуномодуляторов. // Вестник Российской АМН. - М., 1999.- №4.-С. 52-56.
26. Зайцева Е.И. Патогенетическая дифференциация медикаментозного лечения язвенной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 1996.- №4.- Прил.З.- С.36-37.
27. Иванов И.С. Прогностическая значимость циркулирующих иммунных комплексов у больных язвенной болезнью и эрозивным гастритом. // Иммунопрофилактика, иммунодиагностика и иммунокоррекция М., 1994. - №3 - С.29-30.
28. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы. // Русский медицинский журнал -М., 1996.- Т.4.- №3.-С.149-150.
29. Исаков В.А. Основные положения Маастрихтского соглашения. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 1997.- №5.-С.106-108.
30. Исаков В.А. Де-нол (коллоидный субцитрат висмута): перспективы применения при заболеваниях, ассоциированных с Helicobacter pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 2000.- №2.-С. 32-35.
31. Исаков В.А. Принципы лечения язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori. // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori Нижний Новгород, 1998.- С.21-31.
32. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. // М. 2003.
33. Квашнин В.Т. Helicobacter pylori и язвенная болезнь. // Клиническая фармакология и терапия М., 1997.-№1.-С. 12-13.
34. Колобов С.В., Ярема И.В. Морфофункциональное состояние местного иммунитета при язвенной болезни. // ТОП-Медицина М., 2001.- №2.-С. 23-26.
35. Комаров Ф.И., Калинин А.В. Язвенная болезнь. // Руководство по гастроэнтерологии в 3-х т. -М., 1995.-Т.1.-С.456-534.
36. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 1999.-№2.-С. 15-22.
37. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori. // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori Нижний Новгород, 1998.- С. 14-19.
38. Кононов А.В. Иммунная система слизистых оболочек и инфекция Helicobacter pylori. // Материалы 6-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori Омск, 1997.- С.3-6.
39. Копьев В. Ю., Шептулин А. А., Макарова О. В., Молчанова Ж. Н. Динамика иммунологических показателей при язвенной болезни желудка // Советская медицина. 1999. - № 10. - С.10-13.
40. Кудрявцева JI.B. Опыт изучения антибиотикорезистентных Российских штаммов Helicobacter pylori. // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori Нижний Новгород, 1998,- С. 11-14.
41. Кулыга В. Н., Малов Ю С., Дударенко С. В. Некоторые вопросы патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Терапевтический архив. 1997. - № 2. - С.35-39.
42. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 1999.- №2.-С. 41-46.
43. Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и Н. Pylori-ассоциированных заболеваний. // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии М., 2001.- №1.-С.21-26.
44. Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Болезни органов пищеварения. Библиотека РМЖ. М., 2001.- Т.З.- №1.-СЛ0-15.
45. Майоров В.Т., Касьяненко В.И., Орлова Е.А. Язвенная болезнь и «репаранты». // Клиническая медицина. М., 1996.- №4.-С. 71-72.
46. Малашенкова И.К., Тазулахова И.Б., Дидковский H.A. Интерфероны и индукторы их синтеза. Обзор. // Терапевтический архив.-М, 1998.-№11.-С. 35-39.
47. Малов Ю.С. Иммунные механизмы развития язвенной болезни // Всесоюзный съезд гастроэнтерологов, 4-й: Материалы. — М.;Л., 1999.-Т. 1. -С.376-377.
48. Малов Ю.С. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза ЯБ. // Клиническая медицина. М., 1998.-№1.-С. 55-61.
49. Малов Ю.С., Кулыга В.Н., Пасхина М.Н., Дударенко С.В. Состояние местного, гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью. // Врачебное дело М., 1996.-№5.-С. 14-15.
50. Мегро Ф. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам: состояние проблемы и пути преодоления. // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: 2-й Международный симпозиум М., 1999. - С.15-16.
51. Микрюкова В.Я. Состояние местного иммунитета при язвенной болезни желудка. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Томск, 2000.
52. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь. Некоторые клинические аспекты. //Новый медицинский журнал. -М., 1996.- №1-2.-С.16-19.
53. Морозов И.А. Морфологические аспекты Hp-инфекции в желудке. // Материалы 6-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori Омск, 1999.- С Л 9-24.
54. Мягкова Л.П., Алекперов Р.Т. Состояние иммунной системы и репаративные процессы при язвенной болезни. // Клиническая медицина. М.,2001.- №8.-С. 26-30.
55. Неверова М.В. Факторы общей и местной иммунной защиты у больных язвенной болезнью желудка-и двенадцатиперстной кишки. Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М., 1996.
56. Никифоров П.А., Белоусова Е.А.-Место кваматела (фамотидина) в терапии эрозивно-язвенных поражений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. //Лечащий врач М., 1998.- №1.-С.13-14.
57. Пасечников В.Д., Машенцева Е.А., Журбина Н.В. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 1998.-№3.-С. 41-45.
58. Передерий В. Г., Швец Н. К., Колбасин П. Н. Роль РНК в возникновении вторичной иммунологической недостаточности у больных язвенной болезнью // Всесоюзный съездгастроэнтерологов, 3-й: Тезисный доклад. М., JI., 1994. - Т. 2. -С.111-112.
59. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология. // Москва, 1999.-С.8-57.
60. Покровский В.И., Бондаренко В.М. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в аспекте клеточной теории иммунитета И.И. Мечникова // Журнал микробиологии. 1995. - № 3. - С.32-36.
61. Редькин Ю.В. Клиническая' фармакология антибактериальных средств, в лечении больного язвенной болезнью. // Материалы 6-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori Омск, 1997.- С.6-10.
62. Рысс Е.С. Современная тактика антигеликобактерной терапии язвенной болезни. // Клиническая медицина. М., 1998,- №10.-С. 711.
63. Селюк М.Н. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью и возможности коррекции. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев, 1997.
64. Сергеев С. А., Павлова Н. Н., Горожанкина М. А. Роль наследственности в изменениях клинико-иммунологических показателей при язвенной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 1998. - № 2. - С.87-88. .
65. Серебрянская М.В. Состояние клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью с различной кислотностью желудочного сока. // Клиническая медицина. -М., 2001.- №7.-С. 62-63.
66. Смагина Н.В. Особенности иммунитета у мужчин с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. М., 2000.- №2.-С. 57-60.
67. Соколов Е.И., Глан П.В., Гришина Т.И., Кузьменко Л.Г., Матвеев Н.В., Перламутров Ю.Н., Пухальский А.Л., Сомов Б.А., Яцына И.В. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. // Москва, 1998.-С.5-42.
68. Ступин В.А., Силуянов С.В. Нарушения секреторной функции желудка при язвенной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 1997.-№4.-С.23-28.
69. Тазулахова Э.Б. . Клинически перспективные индукторы интерферона. // Materia medica. -М., 1998.- №2.-С. 45-52.
70. Ткаченко Е.И. Основы современной терапии язвенной болезни. // Terra Medica М., 1996.- №2.-С.З-4.
71. Успенский В. М., Ващенков В. М., Луценко Л. А., Семенов В. В. Состояние клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с неблагоприятным течением // Терапевтический архив. 1993. - № 2. - С. 18-19.
72. Хаевная Н.В. Особенности иммунных нарушений у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и пути их коррекции. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Краснодар, 1997.
73. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система и заболевания желудочно-кишечного тракта. // Вестник Российской АМН. М., 1997.-№11.-С. 13-17.
74. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. // Клиническая медицина. -М., 1996.-№8.-С. 7-12.
75. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. // Пермь, 2000.-С. 104-233.
76. Циммерман Я.С., Михалева Е.Н. Язвенная болезнь и иммунная система организма. // Клиническая медицина. М., 2000.- №7.-С. 15-20.
77. Чернин В. В., Сергеев С. А. Иммунологические аспекты язвенной болезни//Терапевтический архив.- 1998. -№ И.-С.63-65.
78. Шамшонкова Т.П. Роль некоторых звеньев иммунитета в состоянии кислотообразующей функции желудка у больных язвенной болезнью. // Врачебное дело. М., 1999.- №3.-С. 35-37.
79. Шептулин А.А. Современные принципы фармакотерапии язвенной болезни. // Клиническая медицина. -М., 1996.- №8.-С. 17-18.
80. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии М., 1999.- №2.-С. 8-11.
81. Andre С., Moulinier В., Andre F. Structure synthesis and external transfer of mucosal immunoglobulins // Ann. Allergy. 1993. Vol. 51. — P.325-328.
82. Babiour B.M. Oxygen dependent killing by phagocytes. // Eng. J. Med., 1998.- Vol. 298. P.659-668.
83. Blaser M. J. Helicobacter pylori: Balance and imbalance. // Europ. J. Gastroenterol., Hepatol., 1998.- №10 ( Suppl. 1).- P. 15-18.
84. Bocuerflind P., Armstrong D., Blum A. Mechanisms of peptic ulcer healing. // Kluver Acad. Publ., 200Î. P.265-273.
85. Bodger K., Crabtree J. E. Helicobacter pylori and gastric inflammation // Br. Med. Bull. 1998. - Vol. 54, N 1. - P.139-150.
86. Boehm U., Klamp T., Groot M., Howard J.C. Cellular response to interferon//J. Ann. Rev. Immunol. 2002.-Vol. 15.-P. 745-795
87. Coghlan J.G, Humphries H, Dooley C. et al. Campylobacter pylori and recurrence of duodenal ulcers: al2-month follow-up study. // Lancet, 2000, P.109-111.
88. Cover T.L., Dooley C.P., Blaser M.J. Characterization of and human serologic response to proteins in Helicobacter pylori broth culture supematants with vacuolizing cytotoxin activity. // Infect. Immun., 1999. -Vol. 58.-P.603-610.
89. Craanen M.E., Bloc P., Dekker W. et al. Subtypes of intestinal metaplasia and Helicobacter pylori. // Gut., 1998. Vol.33. - P.597-600.
90. Crabtree J.E. Inflammatory mediators in gastroenterology. Overview. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 1997. N9. P. 1023-1025.
91. Crabtree J. E., Wyatt J. L., Trejdosiewicz L. K. Et al. Interleukin-8 expression in Helicobacter pylori, normal and neoplastic gastroduodenal mucosa // J. Clin. Pathol. -2002. Vol. 47. - P.61-66.
92. Denizot Y., Sobhani I., Rambaud J.C. PAF-acether synthesis by Helicobacter pylori. // Gut, 1998. Vol.31. - P. 1242-1245.
93. Dixon M.F. Helicobacter pylori and peptic ulceration: histopathological aspects. //J. Gastroenterol. Hepatol, 1996. Vol.6. - P. 125-130.
94. Dobi S. J, Lenkey B. Two types of IgG immunocytes in man // Acta Physiol. Acad. Sei. Hung. 1999. - Vol. 60. - P.9-25.
95. Dunn B.E. Pathogenic mechanisms of Helicobacter pylori. In: Dooley C.P, Cohen H, eds. Gastroenterology Clinics of North America, 2001. -Vol.22.-P.43-57.
96. Dunn B.E, Roop R.M. et al. Identification and purification of a heat chock protein homology from Helicobacter pylori. // Infect. Immun, 1997. Vol. 60. - P. 1946-1951.
97. Endo h, Tsucamoto Y, Arisawa T. et al. Effects of intragastric ammonia on collagen metabolism of gastric ulcer base in rats. // Digestion, 1996; 57: 9-441.
98. Filipe I.M., Munoz N., Mateo I. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia // Int. J. Cancer. 1999. - Vol.57. -P.324-329.
99. Fixa B., Krejsek J., Nozicka Z. et al. Specific cellular immune response in patients with Helicobacter pylori infection. // Hepatogastroenterology, 2001. Vol. 37. - P.606-607.
100. Forssman W., Friess H., Buchner M. Functional morphology of the stomach. // Nutrition, 1998. Vol. 4. - P.225-229.
101. Fukuda T., Kimura S., Arakawa T. et al. Possible role of leukotrienes in gastritis associated with Campylobacter pylori. // Clin. Gastroenterol., 1999 Vol. 12.(suppl. 1.). - P. 131 -134.
102. Genta R.M. Helicobacter pylori as a promoter of intestinal metaplasia and gastric cancer: an alluring hypothesis in search of evidence // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. N7, suppl.l. -P.S25-S30.
103. Giral A., Ozdogan C., Celikeel C. et al. Does eradication of H. pylori redus low does aspirin induced gastroduodenal injury? // DDW, 1997. -Vol. 96.-P.38-39.
104. Goodwin C.S. Helicobacter pylori: 10-th anniversary of its culture in April 1996.//Gut., 1993.-Vol.34.-P.293-294.
105. Hazell S.L., Evans D.J., Graham D.Y. Helicobacter pylori catalase. // J. Gen. Microbiol., 1997. Vol.137. - P.57-61.
106. Hessey S.J., Spencer J., Rathbone B.J. et al. Bacterial adhesion and disease activity in Helicobacter associated chronic gastritis. // Gut., 1999. -Vol.31.-P.134-138.
107. Hirata I., Beerreri G.j Austin L.I. et al. Immunohistological characterization of intraepithelial and lamina propria lymphocytes. // Dig. Dis. Sci., 1996. Vol.31. - P.593-603.
108. Hu P.J., Li Y.Y., Lin H.L. Gastric atrophy and regional Britain in upper gastrointestinal disease // Amer. J. Gastroenterol.-1995.-Vol. 90,-P.l 102-1106.
109. Hunt R.H., Tytgat // Helicobacter pylori Basic Machanisms to clinical cure 2000. DorDrecht/Boston/ London. 2000.
110. Kim H., Park C., Jang W.I., Lee K.H., Kwon S.O., Roby-Gafferty S.S. et al. The gastric juice urea and ammonia levels in patients with H. pylori. //Am. J. Clin. Pathol., 1997. Vol.94. - P. 187-191.
111. Kirk R/ M/ Secretory activity of normal middle ear epithelium // Lancet. 1996. - Vol. 1. - P.772-775.
112. Konturek S.J., Brzozowski T., Drozdowicz D. Role of leukotrienes and platelet-activating factor in acute gastric mucosal lesions in rat //Eur. J. Pharmacol. 1999.-Vol. 164. - P.285-292.
113. Krawisz J. S., Sharon P., Ste'nson W. F. Quantitative assay for acute intestinal inflammation based on myeloperoxidase activity // Gastroenterology. 1994. - Vol. 87. - P.1344-1350.
114. Kuipers E.J., Uyterlinde A.M., Pena A.S. et al. Long-term sequelae of Helicobacter pylori gastritis //Lancet.-1999.-Vol.55.-P.2111-2115.
115. Laine L., Hopkins R., Girardi S. Has the impact of Helicobacter pylori therapy on ulcer recurrence in the United States been overstated? A meta-analysis of rigorously designet trials. // Am. J. Gastroenterol., 1998.- Vol.93, № 9. - P. 1409-1415.
116. Lee A. The role of infections agents in peptic ulcer disease and gastritis. In: Working team report, First United European Gastroenterology Week, Athens 1999. Vol.63. - P.58-69.
117. Lehmann F.S., Stalder G.A. Hypotheses on the role of cytokines in peptic ulcer disease. // Eur-J-Clin-Invest., 1998 Jul; 28(7): 511-9.
118. Lehnert T., Erlandson R.A., Decosse J.J. Lymph and blood capillaries of the human gastric mucosa: a morphologic basis for metastasis in early gastric carcinoma. // Gastroenterology, 1995. Vol.89. - P.939.
119. Leunjc R.D., Johnson P.T. David B.C. et al. Cytotoxic activity in broth-culture filtrates of Campylobacter pylori. // J. Med. Microbiol., 1998.-Vol.26.-P.93-99.
120. Leunk R.D., Ferguson M.A., Morgan D.R. et al. Antibody to cytotoxin in infection by Helicobacter pylori. // J. Clin. Microbiol., 2000. Vol.28.-P.l 181-1184.
121. Levine J.S., Nakane P.K., Alien R.H. Immunocytochemical localization of human intrinsic factor: The non-stimulated stomach. // Gastroenterology, 2000. Vol.79. - P.493-502.
122. Listrom M., Fenoglio-Preiser C.Y. The lymphatic distrubation of the stomach in normal, inflammatory, hyperplastic and neoplastic tissue. // Gastroenterology, 2001. Vol.93. - P.506.
123. MacDonald T.T., Spencer J. Evidence-that activated mucosal T-cells play a role in the pathogenesis of enteropathy in human small intestine. // J. Exp. Med., 1998. Vol.167. - P.1341-1349.
124. Mai U.E., Wahl L.M., Wahl S.M. et al. Soluble surface proteins from Helicobacter pylori activate monocytes, macrophages by lipopolysacharide-independent mechanism. // J. Clin. Invest., 1997. -Vol.87.-P.894-900.
125. Marshall B.J., Barrett L.J., Prakash C. et al. Urea protects Helicobacter (Campylobacter) pylori from the bactericidal effects of acid. // Gastroenterology, 1998. Vol.99. -P.697-702.
126. Mobley H. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration. // Alim. Pharmacol Ther., 1998. -10(Suppl 1). P.57-64.
127. Moonei C., Keenan J., Munster D. Neurtrophil activation by Helicobacter pylori // Gut. 2001. - Vol. 32. - P.853-857.
128. Moreau H., Bernada A., Cargouri Y. et al. Immunocytolocalization of human gastric lipase in chief cells of the fundic mucosa. // Histochemistry., 1999. Vol.91. - P.419-423.
129. Peterson W.L. Gastrin and acid in relation to Helicobacter pylori. // Alim. Pharmacol. Ther., 1996; 10 (Suppl 1); 97-102.
130. Rathbone B.J., Heatley R.V. et al. Campylobacter and gastroduodenal disease. // Blackwell Scientific Publications, Oxford 1999. P. 106-116.
131. Rauws E.A.J., Langenberg W., Houthoff H.J. et al. Campylobacter pylori's associated chronic active antral dastritis. // Gastroenterology, 1999.-Vol.94.-P.33-40.
132. Robert M.E., Weinstein W.M. Helicobacter pylori-associated gastric pathology. In: Dooley C.P., Cohen H., eds. // Gastroenterology Clinics of North America, 1997. Vol.94. - P.33-40.
133. Romagnani S/ Thl and Th2 in human diseases // Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. - Vol. 80. - P.225-235.
134. Rosenstock S., Andersen L. et al. Self-reported ulcer incidence and changes in levels of serum IgG antibodies to Helicobacter pylori. // Gut, 1996.- Vol.39 (Suppl. 3). P. A2.
135. R.W.M. van der Hülst, J.J. Keller, E.A.J. Rauws, G.N.J. Tytgat Лечение инфекции Helicobacter pylori. // Пер. с англ. Русский медицинский журнал - М., 1997.- Т.5.- №5.-С.281-287.
136. Selby W.S., Janossy G., Goldstein G. et al. Lymphocytes subpopulation in the human small intestine. The finding in normal mucosa. //Clin. Exp. Immunol., 1999.- Vol.52. -P.219-228.
137. Siurala M., Sipponen P., Kekki M. Chronic gastritis: dynamic and clinical aspects // Scand. J. Gastroenterol,-2000.-Vol.20, suppl, 109.-P.69-76.
138. Sharma S. A., Tummuru M.K., Miller G.G., Blaser M.J. Interleukin-8 response of gastric epithelial cell lines to Helicobacter pylori stimulation in vitro // Infect. Immun. 2001. - Vol. 63. N 25. - P. 1681-1687.
139. Suadicani P., Hein H.O., Gyntelberg F. Genetic and life-style determinants of peptic ulcer: A study of 3387 men aged 54 to 74 years. // Scand. J. Gastroenterol., 1999.-Vol.34. -P.12-17.
140. Sugamata M., Ihara T., Todate A. et al. Ultrastructural study of antral G cells in patients with duodenal ulcers: effect of Helicobacter pylori eradication. // Helicobacter, 1997;2:118-122.
141. Tomono H., Minagawa Y., Yakabi K., Nakamura T. Effects of H. pylori and IL-8 on histamine release from rat ECL cells // Digestion: Abstracts of Wold Congress of Gastroenterology. Vienna, 1998. — P.394.
142. Tsuji S., Kawano S., Sasayma Y. et al. Mucosal myeloperoxidase and IL-8 levels as predictors for peptic ulcer healing in human // DDW, 1999. Abstracts - On-Disk.
143. Valnes K., Brandtzaeg P. Subclass distribution of mucosal IgG-producing cells in gastritis // Gut. 1999. - Vol. 30. - P.322-326.
144. Wallace J.L., Mc Knight G.W., Keenan C.M. et al. Effects of leukotrienes on susceptibility of the rat stomach to damage and investigation of the mechanism of action // Gastroenterology. 2000. -Vol. 98.-P.l 178-1186.
145. Yoshida N., Granger D.N., Evans D.G. et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced in inflammation. // Gastroenterology, 1999; 105:1431-40.