Автореферат и диссертация по медицине (14.00.50) на тему:Состояние нуклеолярного аппарата лимфоцитов крови при профессиональном воздействии металлов-аллергенов и электромагнитных полей диапазона радиочастот
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.50
Оглавление диссертации Стаценко, Юлия Валерьевна :: 2006 :: Москва
Список используемых в работе сокращений.
Введение.
Глава 1. Аналитический обзор литературы.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика обследованных групп.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Гематологические методы исследования.
2.2.2. Цитохимические методы исследования ферментов клеток крови.
2.2.2.1. Биоэнергетика клетки.
2.2.2.2. Система «свободно-радикальные процессы - антиоксидантная защита клеток».
2.2.2.3. Характеристика воспалительного и аллергического компонентов.
2.2.2.4. Состояние иммунного статуса.
2.2.3. Исследование нуклеолярного аппарата методом серебрения.
2.2.4. Компьютерная морфометрия.
2.2.5. Методы статистического анализа.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Результаты гематологического обследования.
3.2. Результаты цитохимического исследования ферментов клеток крови.
3.3. Компьютерная морфометрия лимфоцитов периферической крови, окрашенных нитратом серебра в обследованных группах.
3.4. Результаты исследования нуклеолярного аппарата лимфоцитов периферической крови в обследованных группах.
Глава 4. Обсуждение рузультатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Медицина труда", Стаценко, Юлия Валерьевна, автореферат
В условиях современного технического прогресса работники подвергаются комбинированному, комплексному воздействию различного рода антропогенных раздражителей, сочетанному влиянию вредных промышленно-экологических факторов различной природы: химических, физических и биологических, способных вызвать гамму патологических изменений и обусловливающих нарушения реактивности организма. Современные производства характеризуются преимущественно воздействием малой интенсивности, обладающих помимо раздражающего, аллергенным, токсическими эффектами и вызывающих изменения иммунной реактивности организма (С.М.Федоров и др., 2001; Н.Ф. Измеров, 2005).
В настоящее время с каждым годом увеличивается количество химических веществ, с которыми контактирует человек и в быту и па производстве. Постоянно накапливаются данные о растущем загрязнении окружающей среды за счет промышленных выбросов и возможности сенсибилизации к металлам, содержащимся в предметах бытового предназначения, вследствие особенностей производственной технологии. Это относится к никельсодержащим предметам, бытовым красителям, пищевым продуктам, что влияет на иммунный статус населения. В настоящее время широкое применение металлов в составе сплавов в стоматологической практике способствует росту распространенности сенсибилизации к серебру (42-94%), никелю (18-32%), кобальту (2%), хрому (2%), меди (2%), цинку (2%>) (А.В.Кудрин и соавт., 2000). Все это способствует росту заболеваемости контактными дерматитами (Н.Ф. Измеров и др., 1993; А.А. Антоньев и др., 1996; Ю.К. Скрипкин и др., 1998; И.В. Яцына и др., 2001; Н.И. Измерова, 1994, 2003). Установлено, что в 92% причиной профессиональных заболеваний кожи являются химические вещества. Из них 50-52% приходится ■ на долю металлов-сенсибилизаторов (соли хрома, никеля, кобальта) (Adams R., 1990; A.A. Антоньев и др., 1996; И.В. Яцына и др., 2000, 2004; Н.И. Измерова и др., 1994, 2003).
В современной литературе накоплен значительный фактический материал о воздействии металлов на структуры клеточного ядра. Появился целый ряд данных о токсическом действии большинства металлов (Cr, Ni, Со, As, Be, Cd, Sn, Pb и др.) на клеточный цикл и механизмы клеточной гибели (А.В. Кудрин и соавт., 2000; Anderson et all, 1994).
Исследования Anderson et all (1994), изучавших действие металлов на геном показали, что генотоксические свойства Cr, Ni, Со проявляются в их способности проникать в ядро, подавлять синтез ДНК, приводя к дисбалансу генов, регулирующих клеточный цикл и к увеличению числа хромосомных аберраций в лимфоцитах.
Однако, механизм мутагенного, канцерогенного и токсического действия металлов и их соединений на геном изучен в основном в эксперименте.
Другой серьезной проблемой, которой обеспокоено современное общество - возможность неблагоприятного воздействия электромагнитных полей радиочастотного диапазона (ЭМП РЧ) (ВОЗ, 2004; Рубцова Н.Б., 2005). К критическим органам и системам относят центральную нервную и кроветворную системы, глаза, гонады. Описаны эффекты со стороны сердечно-сосудистой и нейроэндокринной систем, иммунитета, обменных процессов (ВОЗ, 1984; Измеров Н.Ф. и др., 1999; Никитина В.Н., 1990, 2004; Суворов Г.А. и др., 1998; Рубцова и др., 2003). В литературе имеются данные о повреждающем действии ЭМП СВЧ и РЧ на генетический аппарат в виде хромосомных и/или хроматидных аберраций (Ю.А. Семин и др., 1995; J1.A. Иванова и др. 2006). В последние годы появились данные об индуцирующем влиянии ЭМП на процессы канцерогенеза (Goldsmith J.R., 1995; Szmigielski S., 1991; Hardell L. et all, 2003).
Известно, что функциональное состояние клеток и, в частности, лимфоцитов можно оценивать, изучая морфологические особенности этих клеток (Погорелов В.М., 1992). Ядрышки или нуклеолы, как морфологическая структура ядра клетки, являются местом синтеза рибосомиой РНК - функции рибосомных генов, локализованных в спутничных нитях ядрышкообразующих районов (ЯОР) акроцентрических хромосом групп D и G. Они образуются в интерфазе и реорганизуются в митозе. Их количество, форма и размеры отражают транскрипцию рибосомных генов, которая зависит от интенсивности клеточного метаболизма, степени клеточной дифференцировки и стадий клеточного цикла, а сами они определяют процессы синтеза белка на рибосомах ( Kamel et all., 1990).
В клинических условиях нарушения нуклеологенеза изучены в работах В.М.Погорелова, Г.И.Козинца (1992; 2002) на модели клеток опухолей из лимфоидной ткани. В.Н.Минеев с соавт. (2003) изучали апоптоз и активность рибосомных цистронов лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови при бронхиальной астме. Д.Ф.Каюмова (1993) выявила особенности нуклеолярного аппарата интерфазных лимфоцитов крови у лиц, занятых в производстве резино-технических изделий и ликвидаторов аварии на Чернобольской АЭС.
Однако, в доступной нам литературе не встретилось работ, посвященных изучению морфо-функциональных особенностей ядрышкового аппарата лимфоцитов при действии таких распространенных факторов химической и физической природы, особенно актуальных в настоящее время, как металлы-аллергены и ЭМП диапазона радиочастот. Это определило актуальность проведения исследований нуклеолярного аппарата лимфоцитов крови на модели профаллергодерматов от воздействия металлов-аллергенов (соединения хрома, никеля, кобальта) и при профессиональном воздействии, электромагнитных полей диапазона радиочастот для выявления раннего воздействия неблагоприятных факторов производственной среды па организм на уровне генетического аппарата клетки.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Целью настоящей работы явилось: изучить состояние нуклеолярного аппарата и морфометрические параметры лимфоцитов периферической крови у больных профаллергодерматозами от воздействия металлов-аллергенов (соединения Cr, Ni, Со) и у лиц, подвергавшихся профессиональному воздействию электромагнитных полей диапазона радиочастот как основы для углубления и уточнения патогепеза профессиональных заболеваний.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. Определить параметры нуклеологенеза в лимфоцитах крови методом цитохимической реакции с нитратом серебра у обследованных контингентов: больных профаллергодерматозами и у лиц, подвергавшихся профессиональному воздействию электромагнитных полей диапазона радиочастот.
2. Используя метод компьютерного анализа клеточного изображения, оценить геометрические и цветояркостные параметры лимфоцитов крови (площади клетки и ядерных структур) в обследованных группах.
3. По результатам определения ферментов, локализованных в цитоплазматических структурах клетки, оценить активность биоэнергетических процессов, уровень свободных радикалов и антиоксидантной защиты клетки, а также клеточную аллергическую и воспалительную реакции крови в обследованных группах.
4. Провести сопоставление полученных параметров нуклеологенеза в обследованных группах больных профаллергодерматозами и у лиц, подвергавшихся воздействию электромагнитных полей радиочастот с результатами клинического обследования, и данными гематологических и цитохимических исследований.
5. Оценить перспективность использования параметров нуклеолярного аппарата как критериев повреждающего действия вредных факторов промышленной природы у лиц, имевших контакт с промышленными аллергенами и электромагнитными полями диапазона радиочастот.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
- В результате проведенных исследований получены новые данные о повреждающем действии вредных производственных факторов физической и химической природы на организм, на уровне рибосомных цистронов лимфоцитов крови.
- Впервые проведена комплексная оценка нуклеолярного аппарата лимфоцитов в сочетании с изменениями биохимического гомеостаза лимфоцитов.
- Выявлены особенности изменений рибосомного хроматина лимфоцитов у больных профаллергодерматозами и у лиц, подвергавшихся воздействию электромагнитных полей диапазона радиочастот.
- Выявлена взаимосвязь между изменениями нуклеолярного аппарата и уровнем активности биоэнергетических, свободно-радикальных процессов, антиоксидантной клеточной защиты.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
- Сформированный и использованный в работе методический комплекс, характеризующий клетки на уровне генетического аппарата и функции цитоплазматических структур позволяет выявить повреждающее действие вредных факторов промышленной природы при воздействии на организм соединений метал лов-ал л л ергенов и ЭМП радиочастот.
- По данным изменений нуклеолярного аппарата лимфоцитов крови предложены критерии выявления биологического эффекта воздействия металлов-аллергенов и ЭМП радиочастот.
- Представленные в работе методы и предложенные диагностические критерии могут быть внедрены в практику предварительных и периодических медицинский осмотров для оценки повреждающего действия на организм вредных производственных факторов, для ранней диагностики и оценки тяжести заболевания при обследовании больных профаллергодерматозами.
Материалы исследований легли в основу:
- Проекта пособия для врачей «Клинико-лабораторная оценка нуклеолярного аппарата и апоптоза лимфоцитов крови при профессиональном воздействии вредных химических и физических факторов»
- Проекта программы послевузовской профессиональной подготовки (образовательная программа, учебная программа, тестовые задания) по специальности «клиническая лабораторная диагностика» (шифр — 040107) (клиническая ординатура, 3456 часов).
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. В механизмах повреждающего действия металлов-аллергенов и ЭМП радиочастот важную роль играет нарушение структурно-биохимического гомеостаза, в основе которого лежит активация рибосомных цистронов, биоэнергетических, свободно-радикальных процессов и снижение антиоксидантной защиты клеток.
2. Высокая транскрипционная активность рибосомных цистронов, отражающая пролиферативный и белоксинтезирующий потенциал клетки отмечена у больных с распространенными формами профаллергодерматозов с выраженными клиническими проявлениями патологического кожного процесса.
3. Для оценки риска развития, ранней диагностики и оценки тяжести течения профзаболеваний целесообразно использование методического комплекса, характеризующего клетки на уровне генетического аппарата и функции цитоплазматических структур.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседании специалистов клинического отдела по изучению клинико-патогенетических основ профессиональных и производственно обусловленных заболеваний ГУ НИИ медицины труда РАМН (28.06.20006). Материалы диссертации представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Суздаль, 2005); на IV Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 2005); на 9-ом конгрессе ЕНА (Женева, Швейцария, 2004); на 28-ом Международном конгрессе по медицине труда (Милан, Италия, 2006); на заседаниях Ученого Совета ГУ НИИ медицины труда РАМН (Москва, 2005, 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Объем и структура работы. Работа состоит из введения, 5 глав, выводов, списка используемой литературы, содержащего 172 источников, из них 111 отечественных и 61 зарубежных авторов. Диссертация изложена на страницах 107 машинописного текста, иллюстрирована 12 таблицами и 10 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние нуклеолярного аппарата лимфоцитов крови при профессиональном воздействии металлов-аллергенов и электромагнитных полей диапазона радиочастот"
Выводы:
1. Характер изменений морфологии нуклеолярного аппарата по параметрам активности рибосомных генов в сочетании с изменением биохимических процессов цитоплазматических структурах лейкоцитов крови - однонаправленный как у больных профаллергодерматозами от воздействия металлов-аллергенов, так и у лиц подвергавшихся воздействию электромагнитных полей радиочастот.
2. Изменения рибосомного хроматина ядра лимфоцитов крови, выявляемые методом реакции с нитратом серебра проявляются в виде гранул различного размера, количественный и качественный состав которых отражает активность рибосомных генов групп D и G хромосомного набора ядра лимфоцита.
3. Использованный в работе метод компьютерного анализа клеточного изображения, позволяющий изучить морфологическую характеристику ядра и цитоплазмы, текстуру клетки с учетом морфометрических параметров является перспективным в клинике профессиональных заболеваний при анализе степени воздействия факторов окружающей среды.
4. Результаты изучения нуклеолярного аппарата при профаллергодерматозах от металлов-аллергенов показали более высокую активность рибосомного хроматина по сравнению с измененным уровнем транскрипционной активности рибосомных генов у лиц, подвергавшихся воздействию ЭМП радиочастот.
5. Наиболее высокая активность рибосомных генов наблюдалась в основном у больных с распространенными формами поражения кожи.
6. Использованный в работе методический комплекс, характеризующий клетки на уровне генетического аппарата и функции цитоплазматических структур может быть использован в условиях клиники для уточнения диагноза и ранней диагностики профессиональных заболеваний и как критерий повреждающего воздействия вредных факторов промышленной природы у лиц, имевших контакт с соединениями металлов-аллергенов и ЭМП радиочастот.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Стаценко, Юлия Валерьевна
1. Авцын А.П., А.А. Жаворонков, Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. М.: Медицина, 1991.
2. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия диагностической гиетоцитопатологии. Москва, 1996.
3. Алексеева Г.А. Обзор «American Journal of Industrial Medicine» №2 за 1991 г. // Гигиена труда и профзаболевания. 1992. - №11-12. С.32.
4. Антоньев А.А., Измерова Н.И., Иванова JI.A. Профессиональный эпидермоз новая нозологическая форма // Вестник дерматологии и венерологии. - 1997. - №3. - С.33-35.
5. Антоньев А.А., Сомов Б.А., Цыркунков Л.П., Прохоренков В.И. Профессиональные болезни кожи. Красноярск: ПИК «Офсет», 1996. -т.1,-272 с.
6. Антоньев А.А., Сомов Б.А., Халемин Я.А. Актуальные проблемы профессиональных заболеваний кожи // Вестник дерматологии и венерологии. 1985. - №7. - С. 10-15.
7. Бахов Н.И., Александрова Л.З., Титов В.Н. Роль нейтрофилов в регуляции метаболизма тканей (обзор лиературы) // Лаб дело. 1988. -№6. - С.3-13
8. Белоусова Т.А. Аллергодерматозы болезни современной цивилизации // РМЖ. - 2003. - т. 11.- №27.- С. 153 8-1542.
9. Бородай Я.А. Клинико-иммунологические особенности аллергических дерматозов // Вестник дерматологии и венерологии. 1998,- №6. - С. 20-22.
10. Ю.Бруевич Т.С. Профессиональные аллергические дерматозы. М: Медицина, 1982.- 191 с.
11. Бутусова Н.Н. Автоматизированная морфометрия интерфазных ядер лимфоцитов в норме и при семейной гиперлипопротеидемии II типа: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1986. - 25с.
12. Быкова И А. Особенности структуры и функции нуклеолярного аппарата лимфоцитов периферической крови человека: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1973. 14с.
13. Владимирская Е.Б., Комель И.В., Курматов В.И. и др. Клиническая и прогностическая значимость кинетических параметров опухолевого роста при OJI// Проблемы гематологии. 1981. - №7. - С. 14-19.
14. Вермель А.Е. Садчикова М.Н. Заболевания, вызываемые воздействием электромагнитных излучений диапазона радиочастот // Руководство по профессиональным заболеваниям (под ред. Измерова Н.Ф.). М.: Медицина, 1983. - С. 203-216.
15. Гавалов С.М., Мамоян Ж.К., Ясакова Н.Т. и др. Морфоцитометрические характеристики ядер лимфоцитов и степени тяжести бронхиальной астмы (сравнительное исследование) // Аллергология. 2001.- №4.- С.10-13.
16. Гиндина T.JI. Количественная оценка гемопоэза больных множественной миеломой методом серебрения ядрышковых организаторов: : Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2002. -24 с.
17. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации // Здравоохранение Рос. Федерации. 1997. - №5. - С. 5-9.
18. Грабовская И.Л. и др. Изучение характеристики серебрения и ассоциативной способности акроцентрических хромосом нормальных и лейкозных клеток // Цитология. 1986. - t.XXVIII. - №3. - С.350-355.
19. Григорьев Ю.Г., Жильцов М.В., Григорьев О.А. и др. Персональный компьютер физические факторы воздействия на пользователя.
20. Гурвич Е.Б., Веселовская К.А. Лебедева Н.В. Профессиональная заболеваемость в зарубежных странах в 80-ых годах // Гигиена труда и профзаболеваний. 1989. - №5. - С. 40-42.
21. Дадаев М.С. Актуальные проблемы ранней диагностики и профилактики профессиональных аллергических дерматозов, обусловленных воздействием компонентов цемента // Рос. Журнал кожных и венерических болезней. 2000. - №3. - С. 36-39.
22. Довжанский И.С. Оценка иммунологического статуса у рабочих предприятий химической промышленности // Организация гематологической помощи: Научн. -темат. сборник статей. Саратов, 1989.-С. 152-155.
23. Желунов Б.И., Етова Л.С. Количественная характеристика структурных изменений клеточных ядер при некоторых патологических состояниях шейки матки // Акушерство и гинекология. 1982. - №4. - С. 61-55.
24. Зайчик А.Ш. Иммунологическая регуляция клеточных функций. Л.: Медицина, 1988. - С.3-21.
25. Захарова Т.Р., Иванова Л.А. Способ определения субпопуляций лимфоцитов на мазке: Авт. свид-во №1672268 от 22.04.1991.
26. Иванова Л.А., Васильева Е.В., Соколов В.В. Идентификация В-, Т- и «нулевых» лимфоцитов окраской на кислую фосфатазу // Лаб. дело,-1919.- №10.-С. 593-596.
27. Иванова Л.А., Соколов В.В., Сомов Б.А., Рендель Э.И. Способ диагностики аллергии к хрому: Авт. свид-во №1321226 от 26.04.1985.
28. Иванова Л.А., Измерова Н.И., Познякова Н.В., Фролова Я.А. Способ диагностики уровня сенсибилизации к промышленным аллергенам: Авт. свид-во №2156466 от 20.09.2000.
29. Иванова В.В. Исследование рибосомных цистронов клеток костного мозга при бронхиальной астме и клинические особенности заболевания. Дисс. к.м.н. - Санкт-Петербург. -2001.- 178 с.
30. Измеров Н.Ф., Лебедева Н.В. Профессиональная заболеваемость.- М, Медицина. 1993. - 224 с.
31. Измерова Н.И. Клиника, диагностика и система профилактики современных форм профессиональных аллергических дерматозов: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1994. - 47 с.
32. Иконникова О. А. Диагностические возможности анализа ультраструктурных лейкозных клеток и активности ядрышковых организаторов при острых лейкозах у детей. Дисс. . к.м.н. М. - 1990. - 153 с.
33. Исакова Л.И., Коханевич Е.В., Шуклинов В.А. Морфометрическое изучение дифференцировки эпителия слизистой оболочки шейки матки на ранних этапах канцерогенеза // Экспериментальная онкология. -1983.-т.5.- №2.-С. 41-44.
34. Исакова В.Л. и др. Современные методы автоматизация цитологических исследований. Киев: Наукова Думка. 1988. - 216 с.
35. Касабови М. Морфометричен анализ на нормальны, дискариотичны и раковы клетки от гинекалогичны цитонамазкию. (НРБ) // Акушерство и гинекология. 1984. - т.23. - №5. - С.510-515.
36. Каюмова Д.Ф. Морфометрические параметры лимфоцитов при воздействии факторов малой интенсивности. Дис. . к.м.н. Москва .1993.- 88 с.
37. Козинец Г.И., Погорелов В.М., Шмаров Д.А., Боев С.Ф., Сазонов В.В. Клетки крови . Современные технологии их анализа. - М.: Триада-фарм., 2002.-200с.
38. Козинец Г.И. Погорелов В.М. и др. Кровь: Клинический анализ. Диагностика анемий и лейкозов. Интерпретация результатов. Практ. руководство. М.: Медицина XXI, 2006. - 256 с.
39. Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М., Еровиченков А.А., Малов В.А. Кровь и инфекция. М.: Триада-фарм., 2001. - С. 456.
40. Котельников В.М. Прогностическое значение параметров пролиферации опухолевых клеток // Экспериментальная онкология. -1990. -№1.-С.20.
41. Крокер Д.Ж. Показатели клеточной пролиферации при злокачественных лимфомах с особым рассмотрением ядрышкообразующих районов // Гематология и трансфузиология.1994. -т.39. №6. - С. 12-19.
42. Кулагин В.И., Селисский Г.Д., Пономарев Б.А. и др. Проблемы дерматологии в лечебно-профилактических в лечебнопрофилактических учреждениях практического здравоохранения //Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - №5. - С.21-23.
43. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г. Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000. -537 с.
44. Лабораторные методы исследования в клинике (под ред. В.В. Меньшикова). М.: Медицина . 1987. - 225 с.
45. Любченко Н.Н., Плаксина Г.В., Иванова Л.А. и др. Комплекс цитохимических методов для раннего выявления профессионального воздействия токсических веществ: Информационное письмо. М., 1987. 12 с.
46. Ляпунова Н.А., Еголина Н.А. и др. Ядрышкообразующие районы (ЯОР) хромосом человека: опыт количественного цитологического и молекулярного анализа //Биол. мембраны. -2001. т. 18. - №3. - С. 189199.
47. Мамаев Н.Н., Бебия Н.В., Мамаева С.Е. и др. Оценка активности ядрышковых организаторов опухолевых клеток у больных раком пищевода и желудка // Бюл. экспер. биол. и медицины. 1985. - т.99.-№4. - С.477-479.
48. Мамаев Н.Н. Использование метода серебрения цистронов интерфазных клеток для количественной оценки гемопоэза при заболеваниях крови: Метод, рекомендации. СПб. - 1998. - 11с.
49. Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е. Структура и функции ядрышкообразующих районов хромосом: Молекулярные, цитологические и клинические аспекты // Цитология.- 1992. т.34. -№10,- с. 3-13.
50. Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е. Активность ядрышкообразующих районов кроветворных элементов здоровых лиц и больных с различными заболеваниями системы крови // Всесоюз. съезд гематологии и трансфузиологии. Львов. - 1985. — С. 184.
51. Мамаев Н.Н., Подольцева Э.И. Клинические и кинетические характеристики временно пролиферирующих субпопуляций бластов костного мозга больных острым лейкозом // Цитология. 1983. - т.25. -№3.-С. 311.
52. Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е. и др. Изучение активности ЯОР хромосом нормальных, лейкозных и опухолевых клеток человека с помощью окрашивания азотно-кислым серебром //Цитология. — 1980. t.XXVI. -№1.- С. 46-51.
53. Мамаев Н.Н., Журавлев А.В., Козлова Т.В. Характеристика окрашивания серебром ядрышек опухолевых клеток из плевральной жидкости больных раком легких // Цитология. 1987. - t.XXIX. - №3. - С.305.
54. Мамаев Н.Н., Гиндина Т.Д., Скороход И.А., Кондакова Е.В., Подольцева Э.И. Количественная характеристика гемопоэза у больных множественной миеломой по данным серебрения ядрышек // Гематология и трансфузиология. 2002. - т.47.- №4. - С. 24-28.
55. Мартинес К.У.Изучение активности ядрышковых организаторов бластных элементов больных острым лейкозом. Автореф. дис. . к.м.н. Л., 1990. 24 с.
56. Медовой B.C. Применение микроскопической цитометрии в диагностике заболеваний. Лит. обзор.
57. Механизмы иммунопатологии (под ред С. Коена). М.: Медицина. -1983.-400 с.
58. Минеев В.Н., Нестерович И.И., Иванова В.В. и др. Определение активности рибосомных цистронов лимфоцитов периферической крови как метод оценки повышенного риска развития атопической бронхиальной астмы //Аллергология. 2001. - №4. - С. 14-16.
59. Минеев В.Н., Мамаев Н.Н. Иванова В.В., Нестерович И.И. Изучение прерибосомной РНК в клетках костного мозга при бронхиальной астме
60. В сб. матер. 9 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. М., 1999.-С.32.
61. Минеев В.Н., Мамаев Н.Н. Иванова В.В., Нестерович И.И., Гиндина Т.Л. Феномен повышенной экспрессии рибосомных цистронов в кроветворных элементах костного мозга больных бронхиальной астмой.
62. Мехрамов А.А. Иванова Л.А. Некоторые цитохимические и иммунологические показатели у больных профессиональными дерматозами химической этиологии // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - №4.- С. 47-51.
63. Мушкабаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. 544 с.
64. Нагоев Б.С. Очерки о нейтрофильном гранулоците. Нальчик. - 1986. -63 с.
65. Нарциссов Р.П., Колесникова М.Б. Информационное письмо по диагностике, прогнозированию течения ряда патологических состояний у детей. Установок. - 1985.- 89с.
66. Новиков В.Д., Ясакова Н.Т. Диффузный и компактный хроматин клеточных ядер из тканей производных различных зародышевых листков // Цитология и генетика. - 1994. - т.28. - №6. - С. 7-11.
67. Пальцев Ю.П., Рубцова Н.Б., Походзей Л.В. Риск нарушений здоровья от электромагнитных полей //рахдел в справочнике «Профессиональный риск» под ред. Н.Ф. Измерова и Э.И. Денисова. М.: Социздат, 2001. 267 с. - С. 130-137.
68. Пашкевич И.А., Успенская Ю.А., Нефедова В.В., Егорова А.Б. Анализ ядрышкового аппарата клеток костного мозга при свинцовой интоксикации //Гигиена и санитария. 2002.- №4. - С. 58-59.
69. Петров Р.В., Чередеев А.Н. Ковальчук Л.В., Лебедев О.А. Оценка иммунного статуса человека. Методические рекомендации. М.: Медицина. 1984.- 79 с.
70. Погорелов В.М., Медовой B.C., Балабушкин В.А. Методы компьютерной цитологии в гематологических исследованиях // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №11. - С.40-44.
71. Погорелов В.М., Дягилева О.А., Козинец Г.И. Введение в аналитическую цитохимию острых лейкозов (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. 2005.- №8.- С.25-32.
72. Погорелов В.М., Иванова И.В., Верденская Н.В., Виноградов А.Г. и др. «АСПЕК» отечественная система автоматической микроскопии мазков периферической крови //Лаборатория. - 1999. - №4. - С. 16-17.
73. Погорелов В.М. Морфологические особенности нуклеологенеза лимфоидных клеток в норме, при лимфосаркомах и остром лимфобластном лейкозе. Дис. . д.м.н. М., 1992. 300 с.
74. Погорелов В.М. Оценка Ag-положительных ядрышкообразующих районов хромосом в нуклеолах интерфазных злокачественных клеток //Гематология и трансфузиология. 1994. -т.39. - №6. - С. 19-20.
75. Погорелов В.М., Козинец Г.И. Хромосомы. Методы исследования. М.: Триада-фарм. 2004 . - 144 с.
76. Построение диалога о рисках от электромагнитных полей. ВОЗ, 2004.
77. Рабен А.С., Антоньев А.А. Профессиональная дерматология. М.: Медицина, 1975.-320 с.
78. Российская энциклопедия по медицине труда (под ред. Н.Ф. Измерова ) М.: ОАО «Медицина». 2005. - 656 с.
79. Сакане В.Э., Пташекас Р.С. Цитофотометрическое изучение изменения, содержания цитохимической активности лимфоцитов крови при СКВ //Цитология. 1984. - Т.26.-№10. - С.1212-1216.
80. Селисский Г.Д., Кулагин В.И., Федоров С.М. и др. Влияние неблагоприятных экологических факторов на заболеваемость кожи. (ст. 39). С.92.
81. Семенова Г.Ф. Обоснование и применение метаболического пособия и терапии. М. 1992.- 92 с.
82. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. М., 1995. 215 с.
83. Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я. Вопросы иммунологии в клинике кожных болезней // Вестник дерматологии и венерологии. 1980.-№10.- С.13-18.
84. Скрипкин Ю.К., Селисский Г.Д., Федоров С.М. и др. Актуальные проблемы современной дерматопрофпатологии // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - №2. — С.4-6.
85. Соколов В.В., Сомов Б.А., Иванова JI.A. и др. Комплекс гематологических и цитохимических методов для диагностики и оценки характера течения профессиональных аллергических дерматозов: информационное письмо. М., 1987. 12с.
86. Соколова J1.B. Клинико-морфологическая характеристика реактивности лимфоцитов при брюшном тифе и бактерионосительстве // Автореф. дис. . к.м.н. М. - 1985. - С.20
87. Сомов Б.А., Иванова Л.А., Яцына И.В. Клинико-цитохимические показатели у рабочих асбестоцементного производства // Гигиена и санитария.- 1994. №6.- С. 10-11.
88. Сомов Б.А., Дадаев М.С. Тезисы докладов конф., посвящен. 60-летию кафедры кожных и венерических болезней Моск. гос. мед. стомат.ун-та. М. -1999. - С.89-90.
89. Сосонкин И.Е. Аллергические дерматозы, вызванные хим. факторами. М.: Медицина. 1977. - 216 с.
90. Суворов Г.А., Пальцев Ю.П., Хунданов JI.JL, Рубцова Н.БюЮ Никонова К.В., Походзей JI.B. Неионизуирующие электромагнитные излучения и поля (Экологические и гигиенические аспекты). — М. — 1998.- 101 с.
91. Тимкина Е.Н. Острый лимфобластный лейкоз компьютерный цитологический анализ бластных клеток. - Дис. . к.м.н. М., - 1989. -250 с.
92. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. М.: Бином -Пресс, 2003,- 272 с.
93. Федоров С.М., Селисский Г.Д., Богуш П.Г. и др. Актуальные проблемы современной дерматопрофпатологии //Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - №4. - С. 18-20.
94. Финогенова Н.А., Мерц О.Р., Ленская Р.В. Исследование нуклеолярного материала в ядрах лейкоцитов периферической крови методом серебрения ядрышек у детей с нейтропенией //Педиатрия. -1995,-№2.-С. 49-52.
95. Челидзе П.В. Ультраструктура и функции ядрышка интерфазной клетки. Мецниерета. 1985. - 119 с.
96. ЮЗ.Ченцов Ю.С. Введение в клеточную биологию. М.: ИКЦ «Академкнига». 2004. - 495 с.
97. Ю4.Шубич М.Г., Рыковская Г.И. Значение теста восстановления нитросинего тетразолия в оценке эффективности лечения больных туберкулезом легких // Лаб. дело. 1982. - №5. - С.272-274.
98. Шубич М.Г., Рыковская Г.И. Стимулитрованный вакциной БЦЖ тест восстановления нитросинего тетразолия в дифференциальной диагностике туберкулеза легких // Там же. 1983. - №8. - С. 11-15.
99. Эдельсон Р.Л., Финк Д.М. Иммунологическая функция кожи // В мире науки. 1985. - №8. - С.16-24.
100. Юрова А.В. Структурно-функциональная оценка влияния никеля на организм животных и культуру клеток: Автореф. дис. . к.м.н. М.,1989.- 19 С.
101. Ясакова Н.Т. Морфология ядра в связи с органной и гетерогенетической принадлежностью клеток и тканей: Автореф. дис. . д.б.н. Новосибирск, 1996. - С. 47-51.
102. Яцына И.В., Коновалова Т.А. Современное состояние проблемы профессиональных заболеваний кожи от воздействия химических факторов //С.30-32.
103. ПО.Яцына И.В., Коновалова Т.А. Профессиональные аллергические дерматозы химической этиологии (клиника, диагностика, профилактика). М.: Медицина, 2004. 288 С.
104. Ш.Яцына И.В. Клиника, диагностика и профилактика аллергических дерматозов у рабочих асбестоцементного производства: Автореф. дис. . к.м.н. -М., 1995.-22 С.
105. Adams R. Occupational skin diseases. New York: Crune and stratton inc.,1990.-470 p.
106. Adams R. Occupational skin diseases. Philadelphia, 1990. P. 550.
107. Anderson G.P. Bcl-2 related proteins apoptosis and disease // Trends in Pharmacol. Sci.-vol. 18.- P.51.
108. Baak S.P.A., Oort S. Morphometry in diagnostic pathology. Berlin. -Springer. - 1985.-P. 1985.
109. Bartels P.H., Bibbo M., Dytch H.C. et al. Diagnostic marcer displas for intermemediate cells from the uterine cervix // Acra Cytol. 1982. - vol. 26. -№ 1. - P. 29-34.
110. Bloom S.E., Goodpasture C. An inproved techique for selectiv silver staining of nucleolar regions in human chromosomes // Human Genet. 1976. -vol. 34. -№2.- P. 199-206.
111. Borer K., Lehner C., Eppenberger H. Major nucleolar proteins shuttle between nucleus and cytoplasm // Cell. 1989. - vol. 56. - P.379-390.
112. Bugler et al. Eur. J. Biochem. 1982. - vol. 128. - P. 475-480.
113. Bush H., Daskal J., Gyorkey F., Smetana K. Silver staining of nucleolar granules in tumor cells // Cancer Res. 1979,- vol. 38. - P. 857-863.
114. Bush H., Lischewe M.A., Michalik J. et al. Nucleolar proteins of special interest: silver staining proteins B23 and antigens of human tumor nucleoli. // London: Cambriage University Dress, 1982. P. 43-71.
115. Cheutin Т., O'Donohue M.F. Bobichen H. et al. // IS AC XX, 2002. abstr. 6826.
116. Chou Y.H., Yung B.Y. Cell cycle phase dependent changes of localization and oligomerization states of nucleophosmin B23.// Biochen Biophys. Commun. 1995. - vol. 5. - №217 1. - P. 313-325.
117. Courvalin J.C., Maunoury R., Hernandes-Verdun et al. Use proteine de 80 KD est associee a l'organisateur nucleolaire (NOR) des cullules humaines.// Biol. Cell. 1983.-vol.49.-P.100.
118. Crocker J. Morphometric and related quantitave techniques in the study of lymphoid neoplasms: review // J. Pathol. 1984. - vol. 143. - P. 69-80.
119. Crocker J., David A., Boldy. How should we count Ag-Nors proposals for a standardized approach // J. Pathol. 1989. - vol. 158. - P. 185-188.
120. Derenzini M., Pession A., Treore D. Quantity of nucleolar silver stained proteinsis related to proliferating activity in cancer-cells.// J. laboratory investigation. 1990. - vol. 63. - P. 137-140.
121. Editorial: NORs: A new method for the pathologist. // Lancer. - 1987. -vol. 1. -№8547. - P. 1413.
122. Enchev V.G., Tsanev K.G. Comparative cytomorphometric and cytospectrophotometric investigations of gastric lesions. // Ibid. 1985. - vol. 55. - №1. - P. 37-46.
123. Field D.N., Fitzgerald P.H., Sin F.Y.T. Nucleolar silver-staining patterns related to cell cycle phase and cell generation of PHA-stimulated human lymphocytes. //Cytobios. 1984. -vol. 41. - №1.-P.23-32.
124. Gani R. The nucleoli of cultured human lymphosytes. // Exptl. Cell Res. -1976. vol. 97-2. - P.249-259.
125. Goldsmith J.R. Epidemiologic evidence of radiofrequency radiation (microwave effects on military, broadcasting and occupational studies). // Int. J. of occupational and Environmental Health. 1985. - vol.1. - №1. - P.47-57.
126. Gonzales-Guzman J. Generalities on the nucleolar content of some blood cells. // Blood. 1947. - suppl. 2. - P. 57-65.
127. Hernandes-Verdun D., Derenzini M. Non-nucleosomal configuration of chromatin in nucleolar organizer regions of metaphase chromasoma in situ. // J. Cell Biol. 1983. - vol.31. - P.360-365.
128. Hernandes-Verdun D. The nucleolus today. // J. Cell Sci. 1991. - vol. 99. - P.465-471.
129. Howell W.M., Black D.A. Controlled silver stainig of nucleolus organizer regions with a protective colloidal developer: a one step method. // Experientia. 1980. vol. 36. - P. 10-14.
130. Japeure В., Borirbon H., Amalric F. Nucleolin, the major nucleolar protein of growing eucaryotic cells: an unusual protein structure revealed by nucleotide sequence. // Proc. hate. Acad. Sci. USA, 1987. vol. 84. - №6. - P. 1472-1476.
131. Kling H., Zepoze L., Olbert J., Savatzlci G. Chemical studies on the silver staining nucleoli. // Experienta (Basel). 1980. - vol. 30. - №3. - P.249-251.
132. Kujawa M., Baranska W., Ochecka M. et al. Morphometrical ultrastructural evaluation of the cytoplasmic components in acute lymphoblastic leukemias of T-cell type. // Folia haematol. 1982. - vol. 109. -№5,- P. 716-725.
133. Lee S.L., Kepel S. et all. Cytomorphological determinants of prognosis in acute lymphoblastic leukemia of children.// Sem Oncol. 1976. - vol. 33. -P. 203-219.
134. Ml.Mamaev N.N., Mamaeva S.E., Granovskaja I.L. et al. The activity of nuclear organizer regions of human bones marrow cells studied with silver staining. Acute leukemia.// Cancer genet cytogenet. // 1987. №25. - P. 6572.
135. Mariuzzi G., Mariuzzi L., Mombello A., Santinelli A. Graging and Prognosis of Tunors. // Tutorials of cytology. Chicago, Illinois, U.S.A. -1994. P.68-88.
136. Matti J. et al. The role of nucleolar organizer regions as prognostic factors in breast cancer.// Eur. J. Cancer. 1991. - vol. 27. - №8. - P. 989-992.
137. Morikawa K., Oseko F., Morikawa S. // Leuk. and Lymph. 1995. - vol. 18.- №5.-P. 429-433.
138. Motomura S., Нага S., Dourono H., Yoshio Noguchi. // ISAC XX, 2002. -abst. 6432.
139. Murphy S.B., Borella L., Maurer A. Lack of correlation of Iymphoblast cell sese with or T-cell markers or with outcome in childhood acute lymphoblastic leukemia. // Brit. J. Haematol. 1975. - vol. 31. - P. 95-101.
140. Ochs R.L., Susch H. Further evidens that phosphoprotein C23 (110 KD/ph 5,1) is in nucleolar silver stainig protein. // Exp. cell res. 1984. - vol. 152. -P.260-265.
141. Olson O.J., Thompson B. Distribution of proteins among chromatin components of nucleoli. // Biochemistry. 1983. - vol. 22. - №13. - P.3187-3193.
142. Orrick J.R. et al. // Proc. nath/ acad. sci. USA. 1973. - vol. 70. - P. 13 161320.
143. Peter M., Nacagawa J., Doree M., Labbe J.C., Nigg E.A. Identification of major nucleolar proteins as candidate mitotic substrates. // Cell. 1990. - vol. 60.-P. 791-801.
144. Photon D., Menager M., Adnet J.J. Simultaneous high resolution localization of Ag-NOR proteins and nucleoproteins in interphasic and mitotic nuclei. // Histochem. J. 1984. - №16. - P. 887-906.
145. Pollard M.K., Lee D.K., Casiano C.A. et al. The autoimmunity-inducing venobiotic mercuri interacts with the auto- antigenfibrillarin and modifies its molecular and antigenic properties. // J. Immunol. 1997. - №158. - P. 35213528.
146. Raphael M., Lesty C., Nonnenmacher L. et al. Morphometric characterization of nucler in nono-modrins malignant lymphoma. // Analytic and Quantitative Cytol. and Histol. 1985. - vol. 7. - №4. - P. 283-287.
147. Raska J., Rychter Z., Smetana K. Fibrillar centers and condensed nucleolar chromatin in resting and stimulated human lymphocytes. Z. Mikrosk. anat. forsch. (Leipzig). - 1983. - vol. 97. - №1. - p. 15-32.
148. Reeves B.R., Casey C., Harris H. Variations in the activity of nuclear organizers in different tissues, demonstrated by silver staining of human normal and leukemia cells. // Cancer Genet. Cytogenet. 1982.- №6. - P. 223-230.
149. Seshadri R., Jarvis L.R., Jamal O., Skinner J.M. Morphometric classification of acute lymphoblastic leukemia in chidren. // Med. Pediatr. Oncol. 1985.-vol. 13. -№4.-P. 214-220.
150. Siekierzynski M., Czerski P. et al. Health surveillance of personnel occupationally exposed to microwave. // Aerosp. Med. 1974. - vol. 45. - P. 1143-1148.
151. Smetana KL., Busch R, Hermansky F., Busch H. Nucleolar immunofluo rescence in bone marrow specimens of human hematological malignancies. //Blut. 1981.- vol. 42. - №2. - P. 79-86.
152. Smith P.J., Skilbeck N., Harrison A. and Crocer J. The effect of a series of fixative on the Ag-NOR technique. // J. Pathol. 1988.- vol. 55. - №2. - P. 109-112.
153. Scholzen T. And Gerdes J. The Ki-67 Protein: from the known and the unknown. // J. Cell. Physiol. 2000.- vol. 182. - P. 311 -322.
154. Sunderman F. W. Recent research on nickel carcinogenesis. // Environ mental health Perspectives. 1981.- vol. 10. - P. 131-141.
155. Swzmigiefski S. Cancer and electromagnetic fields. // EMS 92. Int. Wroclw Symp. On Electromagnetic Сотр. Wroclaw. - 1991. - Pt. 1 . -P.90-95.
156. Tae Suk, Ro Choe. Nucleolar smoRNA and ribosome production. // Mol. Cells . 1997. - vol. 7. - №4. - P. 451 -467.
157. Tosi P., Luzi P., Miracco C. et al. Morphometry for the prognosis of acute lymphoblastic leufemia iin childhood. // Path. Res. Pract.- 1987.- vol. 182. -P. 416-420.
158. Van der Valk P., Hermans J., Brand K. et al. Morphometric characterization of diffuse large-cell (histiocytic) lymphomas. // Am. J. Pathol. 1982.-vol. 107. -№3,-P. 327-335.
159. Van der Valk P., Kurver P.S., Meijer C.J. Morphometric characterization of 52 В cell non-Hodgkin's lymphomas. // J. Clin. Pathol. 1983. - vol. 36. -P. 289-297.
160. Weheelees L.L., Patten S.F., Berkan Т.К. et al. Multidimensional slit-scan prescreening system: preliminary rezults of a single blind clinical study. // Cytometry. 1984. - vol. 5. - №1. - P. 1-8.
161. WHO. Occup. Health Services (rev.). 1990. - vol. 23. - №4-6. - P. 6776.
162. Yung B.Y.M., Chan P.K. Identification and characterization of hexamer form of nucleolar phosphoprotein B23. // Biochim. Biophys. Acta. 1987. -vol. 925. -№1.-P. 74-82.
163. Zaitz I.D., Proenca N.G., Proste D., Crotti A. Med. Cutan. Ibero. Lat. Airier. - 1987. - vol. 15. - №1. - P. 1-7.
164. Zakharov A.F., Davudov A.L., Benjush V.H. Polymorphisms of Ag-stained nucleolar organizer regions in man. // Hum. Genet. 1982. - vol. 60. -№4. - P.334-339.